JP5715174B2

JP5715174B2 - インスリン様成長因子−１発現促進剤

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Publication number: JP5715174B2
Application number: JP2013047289A
Authority: JP
Inventors: 圭子土肥
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2013-03-08
Filing date: 2013-03-08
Publication date: 2015-05-07
Anticipated expiration: 2028-04-18
Also published as: JP2013107907A

Description

本発明は、植物抽出物を有効成分として含有するインスリン様成長因子−１発現促進剤に関するものである。

インスリン様成長因子−１（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ−１；ＩＧＦ−１）は、アミノ酸組成と生物学的作用がインスリンに似た７０個のアミノ酸からなる一本鎖のポリペプチドで、３つのＳ−Ｓ結合を有する（非特許文献１参照）。ＩＧＦ−１，ＩＧＦ−２の２種類に分けられるが、両者ともその構造は類似している。ＩＧＦは生体内で中枢神経や筋を含む多くの組織で合成され、血漿中にも存在する。血中のＩＧＦは９０％以上が肝臓に由来し、その濃度は加齢とともに低下することが知られている。さらにＩＧＦとその受容体の相互作用は、少なくとも６種類はあると考えられるＩＧＦ結合蛋白によって調節されている。ＩＧＦの組織分布は、神経系ではＩＧＦ−１ｍＲＮＡはヒトの中枢神経系の各部位に存在し、その量は胎児のほうが成人に比べて多い。ＩＧＦ−１は、アポトーシスを抑制し、細胞の分化増殖作用を持つ重要な成長因子の1つで、骨密度上昇、筋肉細胞の増殖、蛋白同化、糖代謝改善、降圧、炎症抑制、認知機能改善、育毛、免疫機能活性化などの作用を示すことが知られている。また、特に皮膚のＩＧＦ−１は、皮膚中の線維芽細胞を活性化し、線維芽細胞の分化、増殖及び／又は機能を促進する。

皮膚の表皮及び真皮は、表皮細胞、線維芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するコラーゲン等の細胞外マトリックスにより構成されている。これら細胞外マトリックスであるコラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸などは主に線維芽細胞から産生される。つまり、ＩＧＦ−１によって活性化された線維芽細胞は増殖が活発であり、皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。

ＩＧＦ−１は加齢により減少し、皮膚のツヤ・ハリ、柔軟性の低下、骨密度の減少、筋合成および筋分化能の低下、生理学的な加齢に伴う老化現象等の病状が引き起こされることが知られている。

したがって、生体内細胞におけるＩＧＦ−１の発現を促進することにより、生体内のＩＧＦ−１濃度を上昇させることができれば、皮膚のツヤ・ハリ、柔軟性の回復、骨密度上昇、筋肉細胞の増殖、蛋白同化、糖代謝改善、降圧、炎症抑制、認知機能改善、育毛、免疫機能活性化に繋がり、生理学的な加齢に伴う老化現象等の病状の予防、治療又は改善が期待できると考えられる。

このような考えに基づき、ＩＧＦ−１分泌促進作用を有するものとして、カプサイシン（特許文献１参照）等が知られている。

特開２００６−２９８９４４号公報

グッドマン・ギルマン薬理書［下］薬物治療の基礎と臨床−第１０版−；第６１章インスリン、経口血糖降下薬と脾臓内分泌の薬理学２００３、ｐ．２１４４監訳：高折修二、福田英臣、赤池昭紀東京廣川書店発行

本発明は、安全性の高い天然物の中からＩＧＦ−１発現促進作用を有するものを見出し、それを有効成分として含有するＩＧＦ−１発現促進剤を提供することを目的とする。

上記課題を解決するために、第１に、本発明のＩＧＦ−１発現促進剤は、イチョウ、ペパーミント、カワラヨモギ、スギナ、アシタバ、メリッサ、ローズマリー、オウバク、アスパラガス、ゲンノショウコ、オトギリソウ、カンゾウ、クマザサ、ジュウヤク、ホップ、温州ミカン、ヨモギ、月桃、トウキンセンカ、センブリ、ビワ、ラベンダー、オウレン、コガネバナ、サルビア、オニイチゴ、冬虫夏草、アマチャ、ダイダイ、エンメイソウ、ウスベニアオイ、アロエフェロックス、クワ、ワイルドタイム、ショウブ及びキンギンカからなる群から選ばれる１種又は２種以上の抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。

第２に、本発明のＩＧＦ−１の発現低下に起因する疾患の予防・治療剤は、イチョウ、ペパーミント、カワラヨモギ、スギナ、アシタバ、メリッサ、ローズマリー、オウバク、アスパラガス、ゲンノショウコ、オトギリソウ、カンゾウ、クマザサ、ジュウヤク、ホップ、温州ミカン、ヨモギ、月桃、トウキンセンカ、センブリ、ビワ、ラベンダー、オウレン、コガネバナ、サルビア、オニイチゴ、冬虫夏草、アマチャ、ダイダイ、エンメイソウ、ウスベニアオイ、アロエフェロックス、クワ、ワイルドタイム、ショウブ及びキンギンカからなる群から選ばれる１種又は２種以上の抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。

本発明によれば、イチョウ、ペパーミント、カワラヨモギ、スギナ、アシタバ、メリッサ、ローズマリー、オウバク、アスパラガス、ゲンノショウコ、オトギリソウ、カンゾウ、クマザサ、ジュウヤク、ホップ、温州ミカン、ヨモギ、月桃、トウキンセンカ、センブリ、ビワ、ラベンダー、オウレン、コガネバナ、サルビア、オニイチゴ、冬虫夏草、アマチャ、ダイダイ、エンメイソウ、ウスベニアオイ、アロエフェロックス、クワ、ワイルドタイム、ショウブ及びキンギンカからなる群からなる群から選ばれる１種又は２種以上の抽出物を有効成分として含有し、安全性に優れたＩＧＦ−１発現促進剤を提供することができる。

以下、本発明について詳細に説明する。
（ＩＧＦ−１発現促進剤）
本発明のＩＧＦ−１発現促進剤は、イチョウ、ペパーミント、カワラヨモギ、スギナ、アシタバ、メリッサ、ローズマリー、オウバク、アスパラガス、ゲンノショウコ、オトギリソウ、カンゾウ、クマザサ、ジュウヤク、ホップ、温州ミカン、ヨモギ、月桃、トウキンセンカ、センブリ、ビワ、ラベンダー、オウレン、コガネバナ、サルビア、オニイチゴ、冬虫夏草、アマチャ、ダイダイ、エンメイソウ、ウスベニアオイ、アロエフェロックス、クワ、ワイルドタイム、ショウブ及びキンギンカからなる群からなる群から選ばれる１種又は２種以上の抽出物を有効成分として含有する。

ここで本発明において「抽出物」には、イチョウ、ペパーミント、カワラヨモギ、スギナ、アシタバ、メリッサ、ローズマリー、オウバク、アスパラガス、ゲンノショウコ、オトギリソウ、カンゾウ、クマザサ、ジュウヤク、ホップ、温州ミカン、ヨモギ、月桃、トウキンセンカ、センブリ、ビワ、ラベンダー、オウレン、コガネバナ、サルビア、オニイチゴ、冬虫夏草、アマチャ、ダイダイ、エンメイソウ、ウスベニアオイ、アロエフェロックス、クワ、ワイルドタイム、ショウブ及びキンギンカからなる群からなる群より選ばれる１種又は２種以上の天然物を抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。

本発明において使用する抽出原料は、イチョウ、ペパーミント、カワラヨモギ、スギナ、アシタバ、メリッサ、ローズマリー、オウバク、アスパラガス、ゲンノショウコ、オトギリソウ、カンゾウ、クマザサ、ジュウヤク、ホップ、温州ミカン、ヨモギ、月桃、トウキンセンカ、センブリ、ビワ、ラベンダー、オウレン、コガネバナ、サルビア、オニイチゴ、冬虫夏草、アマチャ、ダイダイ、エンメイソウ、ウスベニアオイ、アロエフェロックス、クワ、ワイルドタイム、ショウブ及びキンギンカである。

イチョウ（学名：Ｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ）は、北海道、本州、四国、九州等に自生するイチョウ科イチョウ属に属する落葉高木であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、花部、根部、樹皮部、枝部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは葉部である。

ペパーミント（学名：Ｍｅｎｔｈａｐｉｐｅｒｉｔａ）は、ヨーロッパ、アメリカ等に分布しておりこれらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、花部、葉部、枝部、樹皮部等の地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは葉部である。

カワラヨモギ（学名：Ａｒｔｅｍｉｓｉａｃａｐｉｌｌａｒｉｓ）は、北海道、本州、四国、九州等に分布するキク科ヨモギ属に属する多年草であり、これらの地域から容易に入手することができる。また、カワラヨモギは、生薬名をインチンコウといい、従来、黄疸の治療、強壮薬等として使用されている。

スギナ（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍａｒｖｅｎｓｅ）は、北半球の暖帯以北に広く分布しているトクサ科に属する夏緑多年生シダ植物であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、種子部、花部等の地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは全草である。

アシタバ（学名：Ａｎｇｅｌｉｃａｋｅｉｓｋｅｉ）は、房総半島、伊豆半島、伊豆諸島等に自生しているセリ科シシウド属に属する多年草であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、茎部、花部、蕾部、果実部、果皮部、果核部等の地上部、又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは葉部、茎部である。

レモンバーム（学名：Ｍｅｌｉｓｓａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）は、シソ科コオウスイハッカ属に属する多年生草本であり、別名としてメリッサ、コウスイハッカ等と呼ばれている。メリッサは、地中海沿岸地方にて自生し又は栽培されている。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、幹部、地上部、花部、果実部、種子部、根部、全草又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは全草である。

ローズマリー（学名：Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）は、ヨーロッパ、日本等に分布しているシソ科マンネンロウ属に属する常緑低木であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、種子部、花部等の地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは地上部である。

キハダ（学名：Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎａｍｕｒｅｎｓｅ）は、北海道、本州、四国、九州等に分布しているミカン科キハダ属に属する落葉高木であり、これらの地域から容易に入手する事ができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、茎部、樹皮部等、又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは樹皮部である。また、キハダの樹皮部は、生薬名をオウバクといい、従来、消炎性収斂剤として、下半身の炎症や充血、黄疸、下痢等の症状に使用されている。

アスパラガス（学名：Ａｓｐａｒａｇｕｓｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）は、南ヨーロッパ、地中海沿岸等に自生するユリ科アスパラガス属に属する多年生草本であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、茎部、根部、花部、地上部、又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは地上部である。

ゲンノショウコ（学名：Ｇｒａｎｉｕｍｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ）は、フウロソウ科に属する多年草であり、北海道南部から本州、四国、九州等に自生しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、枝部、茎部等の地上部、根部、花部、果実、又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは地上部である。

オトギリソウ（学名：Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍｅｒｅｃｔｕｍ、Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）は、オトギリソウ科に属する多年草であり、本州、四国、九州等に自生しており、これらの地域から容易に入手することが出来る。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、茎部、根部、花部、地上部、又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは地上部または全草である。

カンゾウは、マメ科カンゾウ属に属し、古代より薬用又は甘味料の原料として利用されている有用植物である。抽出原料として使用するカンゾウの種類は特に限定されるものではなく、例えば、グリチリーザグラブラ（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａｇｌａｂｒａ）、グリチリーザインフラータ（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａｉｎｆｌａｔａ）、グリチリーザウラレンシス（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、グリチリーザアスペラ（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａａｓｐｅｒａ）、グリチリーザパリディフロラ（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａｐａｌｌｉｄｉｆｌｏｒａ）等を抽出原料として使用することが出来るが、好ましくはグリチリーザグラブラ（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａｇｌａｂｒａ）、グリチリーザインフラータ（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａｉｎｆｌａｔａ）、グリチリーザウラレンシス（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓ）である。また、抽出原料として使用し得るカンゾウの構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、種子部、花部等の地上部、根部、根茎部又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは葉部及び枝部である。

クマザサ（学名：Ｓａｓａｖｅｔｃｈｉｉ）は、近畿地方、中国地方、九州地方等に自生しているイネ科ササ属に属する植物であり、これらの地域から容易に入手することが出来る。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、茎部、又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは葉部である。

ドクダミ（学名：Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａｃｏｒｄａｔａ）は、日本の陰湿地に多く野生するドクダミ科ドクダミ属に属する多年生草本であり生薬名をジュウヤクといい、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るドクダミの構成部位としては例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、種子部、花部等の地上部、根茎部又はこれらの部位の混合物が挙げられるが、好ましくは地上部である。

ホップ（学名：Ｈｕｍｕｌｕｓｌｕｐｌｕｓ）は、ヨーロッパ、北米等で広く栽培されているアサ科カラハナソウ属に属する多年草であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るホップの構成部位としては、例えば、葉部、根部、花部、茎部雌花穂部等が挙げられるが、好ましくは雌花穂部である。

温州ミカン（学名：Ｃｉｔｒｕｓｕｎｓｈｉｕ）は、日本の中部、南部の暖地に広く栽培されているみかん科の常緑低木であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、茎部、果実部、果皮部等、又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは果皮部である。また、温州ミカンの果皮部は、生薬名を陳皮（チンピ）といい、食欲不振、吐き気、しゃっくり、胆石の治療又は予防に使用される。

ヨモギ（学名：Ａｒｔｅｍｉｓｉａｐｒｉｃｅｐｓ）は、日本全土に分布しているキク科ヨモギ属に属する多年生草本であり、これらの地域から容易に入手することが出来る。ヨモギは、生薬名をガイヨウといい、従来、婦人科領域の止血、流産防止、寒証の腹痛の予防等に使用されている。

月桃（学名：Ａｌｐｉｎｉａｓｐｅｃｉｏｓａ）は、ショウガ科ハナミョウガ属に属する多年生常緑草本であり、九州南部からインドまで分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。月桃は、沖縄ではサンニンと呼ばれ、琉球王朝以来の伝統菓子であるムーチーに利用されるほか、ハーブとしても利用されている。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、幹部、地上部、花部、果実部、種子部、根部、全草又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは葉部である。

トウキンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）はキク科に属する植物で有り、地中海沿岸に分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、茎部、花（蕾）部、種子部、果実部、果皮部、果核部、地上部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは花部である。

センブリ（学名：Ｓｗｅｒｔｉａｊａｐｏｎｉｃａ）は、日本全土に分布しているリンドウ科センブリ属に属する２年草であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るセンブリの構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、種子部、花部等の地上部、根部又は全草等が挙げられるが、好ましくは全草である。

ビワ（学名：Ｅｒｉｏｂｏｔｒｙａｊａｐｏｎｉｃａ）は、バラ科ビワ属に属する常緑高木であり、中国南西部原産であり、長崎、千葉、鹿児島等で栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、幹部、枝部、花部、果実部、種子部、根部又はこれらの部位の混合物が挙げられるが、好ましくは葉部である。

ラベンダー（学名：Ｌａｖａｎｄｕｌａｖｅｒａ）は、ヨーロッパ西部、大西洋諸島に分布しているシソ科ラベンダー属に属する多年生小低木であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るラベンダーの構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、種子部、花部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは花部である。

オウレン（学名：Ｃｏｐｔｉｓｊａｐｏｎｉｃａ）は、北海道，本州，四国の山地等に分布しているキンポウゲ科オウレン属に属する多年草の植物であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るオウレンの構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、種子部、花部等の地上部、根茎部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは根茎部である。

コガネバナ（学名：Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）は、中国北部から東北部、モンゴル等に分布しているシソ科タツナミソウ属に属する多年草であり、これらの地域から容易に入手することができる。また、コガネバナの根は、生薬名をオウゴンといい、従来、健胃薬、抗アレルギー剤等として使用されている。

サルビア（学名：Ｓａｌｖｉａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）は、北米・南米・アジア等に分布しているシソ科に属する植物であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るサルビアの構成部位としては、例えば、葉部、茎部、根部、花部、全草、又はこれらの混合物などが挙げられるが、好ましくは葉部である。

オニイチゴ（学名：Ｒｕｂｕｓｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ、別名：ヒマラヤンラズベリー、イエローヒマラヤンラズベリー）は、ヒマラヤから東南アジア、中国東南部で自生し又は栽培されているバラ科キイチゴ属に属する常緑低木であり、これらの地域から容易に入手することができる。オニイチゴの新鮮な果実は香りがあり、食用にされている。抽出原料として使用し得るオニイチゴの構成部位としては、例えば、葉部、幹部、地上部、花部、果実部、種子部、根部、全草又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは根部である。

冬虫夏草（学名：Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓｓｉｎｅｎｓｉｓ）は、子嚢菌類バッカクキン目バッカクキン科に属する菌類である。冬虫夏草とは、昆虫又はその幼虫に寄生してその体内に菌核を形成し、宿主である昆虫又はその幼虫の体表面に形成される子実体のことをいう。冬虫夏草としては、蝶蛾類鱗翅目及び鞘翅目のコウモリ蛾（学名：Ｈｅｐｉａｌｕｓａｒｍｏｒｉｃａｎｕｓ）の幼虫に寄生してその体内に菌核を形成し、宿主であるコウモリ蛾の幼虫の体表面に形成される子実体が知られているが、これに限定されるものではない。冬虫夏草は、チベットや中国等に生育しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る冬虫夏草の構成部位としては、子実体及びその複合体を使用することが好ましい。

アマチャ（学名：Ｈｙｄｒａｎｇｅａｓｅｒｒａｔａ）は、日本原産のユキノシタ科に属する落葉低木で、日本国内で広く栽培されており、これらの地域から容易に入手することが出来る。抽出原料として使用し得るアマチャの構成部位としては、例えば、葉部、幹部、枝部、地上部、花部、根部、全草又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは葉部及び枝部である。

ダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓａｕｒａｎｔｉｕｍ）は、インド、中国原産の日本で広く栽培されているみかん科の常緑低木であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、茎部、果実部、果皮部等、又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは果皮部である。ダイダイの果皮部は生薬名を橙皮（トウヒ）という。

エンメイソウ（別名：ヒキオコシ）は、北海道から四国、九州にかけて分布している多年草であるシソ科ヤマハッカ属に属するエンメイソウ（学名：Ｉｓｏｄｏｎｊａｐｏｎｉｃａ）の全草であり、これらの地域から容易に入手することができる。エンメイソウは、従来、苦味健胃剤、胃痙攣解消剤、消化不良解消剤等として使用されている。

ウスベニアオイ（学名：Ｍａｌｖａｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）は、ヨーロッパ原産のアジアやアメリカ等に分布しているアオイ科アオイ属に属する多年生草本であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るウスベニアオイの構成部位としては、例えば、葉部、幹部、枝部、地上部、花部、根部、全草又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは花部である。

アロエフェロックス（学名：Ａｌｏｅｆｅｒｏｘ）は、アフリカ南部等に分布しているアロエ科アロエ属に属する多肉植物であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るアロエフェロックスの構成部位としては、例えば、葉部、根部、花部、種子部等が挙げられるが、好ましくは葉部である。

マグワ（学名：Ｍｏｒｕｓａｌｂａ）は、中国等に分布している落葉高木であるクワ科クワ属に属する植物であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るウスベニアオイの構成部位としては、例えば、葉部、幹部、枝部、地上部、花部、根部、根皮部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは根皮部である。マグワの根皮部は生薬名をソウハクヒといい、従来、消炎、利尿、解熱、鎮痛薬等として使用されている。

ワイルドタイム（学名：Ｔｈｙｍｕｓｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）は、アフガニスタンから中国、ヒマラヤ及び日本等に分布しているシソ科イブキジャコウソウ属に属する多年生の植物であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るワイルドタイムの構成部位としては、例えば、葉部、枝部、幹部、茎部、果実部、種子部、花部等の地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは地上部である。

ショウブ（学名：Ａｃｏｒｕｓｃａｌａｍｕｓ）は、北海道から九州および東アジア、インドに分布しているサトイモ科に属する植物であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るショウブの構成部位としては、例えば、葉部、茎部、花部、根部、根茎、地上部またはこれらの混合物が挙げられ、これらの中でも根茎が好ましい。

キンギンカ（学名：Ｌｏｎｉｃｅｒａｊａｐｏｎｉｃａ別名：スイカズラ）は、日本全土、東アジア一帯等に自生しているスイカズラ科スイカズラ属に属する常緑つる性木本であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、茎部、花部、蕾部、果実部、果皮部、果核部、地上部、全草、又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは葉部、茎部、花部、つぼみ部である。

上記植物からの抽出物に含有されるＩＧＦ−１発現促進作用を有する物質の詳細は不明であるが、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって、上記植物からＩＧＦ−１発現促進作用を有する抽出物を得ることができる。

例えば、上記植物を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより、ＩＧＦ−１発現促進作用を有する抽出物を得ることができる。この際、抽出原料の乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、上記植物は、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。

抽出溶媒としては、極性溶媒を用いるのが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用するのが好ましい。抽出溶媒として使用し得る水には、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、加熱、殺菌、滅菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。

抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。

２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族アルコール１〜９０質量部を混合することが好ましく、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族ケトン１〜４０質量部を混合することが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して多価アルコール１〜９０質量部を混合することが好ましい。

抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。

精製は、例えば、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等により行うことができる。得られた抽出液はそのままでもＩＧＦ−１発現促進剤の有効成分として使用することができるが、濃縮物又は乾燥物としたものの方が使用しやすい。

イチョウ、ペパーミント、カワラヨモギ、スギナ、アシタバ、メリッサ、ローズマリー、オウバク、アスパラガス、ゲンノショウコ、オトギリソウ、カンゾウ、クマザサ、ドクダミ、ホップ、温州ミカン、ヨモギ、月桃、トウキンセンカ、センブリ、ビワ、ラベンダー、オウレン、オウゴン、サルビア、オニイチゴ、冬虫夏草、アマチャ、トウヒ、エンメイソウ、ウスベニアオイ、アロエフェロックス、クワ、ワイルドタイム、ショウブ及びキンギンカからの各抽出物は、特有の匂いと味を有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、ＩＧＦ−１発現促進剤に配合する場合には大量に使用するものでないから、未精製のままでも実用支障はない。なお、精製は具体的には、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができる。

以上のようにして得られるイチョウ、ペパーミント、カワラヨモギ、スギナ、アシタバ、メリッサ、ローズマリー、オウバク、アスパラガス、ゲンノショウコ、オトギリソウ、カンゾウ、クマザサ、ドクダミ、ホップ、温州ミカン、ヨモギ、月桃、トウキンセンカ、センブリ、ビワ、ラベンダー、オウレン、オウゴン、サルビア、オニイチゴ、冬虫夏草、アマチャ、トウヒ、エンメイソウ、ウスベニアオイ、アロエフェロックス、クワ、ワイルドタイム、ショウブ及びキンギンカからの各抽出物は、ＩＧＦ−１発現促進作用を有しているため、その作用を利用してＩＧＦ−１発現促進剤の有効成分として用いることができる。また、上記植物からの抽出物は、ＩＧＦ−１発現促進作用を利用して、ＩＧＦ−１の発現低下に起因する疾患の予防・治療剤の有効成分として用いることもできる。

本発明のＩＧＦ−１発現促進剤は、イチョウ、ペパーミント、カワラヨモギ、スギナ、アシタバ、メリッサ、ローズマリー、オウバク、アスパラガス、ゲンノショウコ、オトギリソウ、カンゾウ、クマザサ、ドクダミ、ホップ、温州ミカン、ヨモギ、月桃、トウキンセンカ、センブリ、ビワ、ラベンダー、オウレン、コガネバナ、サルビア、オニイチゴ、冬虫夏草、アマチャ、トウヒ、エンメイソウ、ウスベニアオイ、アロエフェロックス、クワ、ワイルドタイム、ショウブ及びキンギンカからの各抽出物のみからなるものであってもよいし、上記抽出物を製剤化したものであってもよい。

イチョウ、ペパーミント、カワラヨモギ、スギナ、アシタバ、メリッサ、ローズマリー、オウバク、アスパラガス、ゲンノショウコ、オトギリソウ、カンゾウ、クマザサ、ドクダミ、ホップ、温州ミカン、ヨモギ、月桃、トウキンセンカ、センブリ、ビワ、ラベンダー、オウレン、コガネバナ、サルビア、オニイチゴ、冬虫夏草、アマチャ、トウヒ、エンメイソウ、ウスベニアオイ、アロエフェロックス、クワ、ワイルドタイム、ショウブ及びキンギンカからの各抽出物は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化して提供することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯臭剤等を用いることができる。また、上記植物からの抽出物は、他の組成物に配合して使用できるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。

なお、本発明のＩＧＦ−１発現促進剤は、必要に応じてＩＧＦ−１発現促進作用を有する他の天然抽出物等を、上記植物からの抽出物とともに配合して有効成分として用いることができる。

本発明のＩＧＦ−１発現促進剤の患者に対する投与方法としては、皮下組織内投与、筋肉内投与、静脈内投与、経口投与、経皮投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防・治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。また、本発明のＩＧＦ−１発現促進剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。

本発明のＩＧＦ−１発現促進剤は、イチョウ、ペパーミント、カワラヨモギ、スギナ、アシタバ、メリッサ、ローズマリー、オウバク、アスパラガス、ゲンノショウコ、オトギリソウ、カンゾウ、クマザサ、ドクダミ、ホップ、温州ミカン、ヨモギ、月桃、トウキンセンカ、センブリ、ビワ、ラベンダー、オウレン、コガネバナ、サルビア、オニイチゴ、冬虫夏草、アマチャ、トウヒ、エンメイソウ、ウスベニアオイ、アロエフェロックス、クワ、ワイルドタイム、ショウブ及びキンギンカからの各抽出物が有するＩＧＦ−１発現促進作用を通じて、ＩＧＦ−１の発現を促進することができ、これにより皮膚のツヤ・ハリ、柔軟性の回復、骨密度上昇、筋肉細胞の増殖、蛋白同化、糖代謝改善、降圧、炎症抑制、認知機能改善、育毛、免疫機能活性化に繋がり、生理学的な加齢に伴う老化現象等の病状の予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明のＩＧＦ−１発現促進剤は、これらの用途以外にもＩＧＦ−１発現促進作用を発揮することに意義あるすべての用途に用いることができる。

なお、本発明のＩＧＦ−１発現促進剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。

以下、試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の試験例に何ら制限されるものではない。なお、本試験例においては、試料として表１に示す製品（全て丸善製薬社製）の凍結乾燥品を使用した（試料１〜３６）。

〔表１〕
試料抽出原料製品名
１イチョウ葉イチョウ葉抽出液
２ペパーミント葉ペパーミント抽出液
３インチンコウ花インチンコウ抽出液
４スギナ全草スギナ抽出液
５アシタバ葉、茎アシタバ抽出液
６メリッサ全草メリッサ抽出液
７ローズマリー地上部ローズマリー抽出液
８キハダ樹皮オウバク抽出液
９アスパラガス地上部アスパラガス抽出液
１０ゲンノショウコ地上部ゲンノショウコ抽出液
１１オトギリソウ地上部オトギリソウ抽出液
１２カンゾウ葉甘草葉抽出液
１３クマザサ葉クマザサ抽出液
１４ジュウヤク地上部ジュウヤク抽出液
１５ホップ雌花穂部ホップ抽出液
１６温州ミカン果皮チンピ抽出液
１７ヨモギ葉ガイヨウ抽出液
１８月桃葉月桃葉抽出液
１９トウキンセンカ花トウキンセンカ抽出液
２０センブリ全草センブリ抽出液
２１ビワ葉ビワ葉抽出液
２２ラベンダー花ラベンダー抽出液
２３オウレン根茎オウレン抽出液
２４コガネバナ根オウゴン抽出液
２５サルビア葉サルビア抽出液
２６オニイチゴ根ヒマラヤンラズベリー抽出液
２７冬虫夏草子実体冬虫夏草抽出液
２８アマチャ葉アマチャ抽出液
２９ダイダイ果皮トウヒ抽出液
３０エンメイソウ全草エンメイソウ抽出液
３１ウスベニアオイ花ウスベニアオイ抽出液
３２アロエフェロックス葉アロエ抽出液
３３マグワ根皮ソウハクヒ抽出液
３４ワイルドタイム地上部ワイルドタイム抽出液
３５ショウブ根茎ショウブ抽出液
３６キンギンカ蕾キンギンカ抽出液

〔試験例１〕ＩＧＦ−１ｍＲＮＡ発現促進作用試験
試料１〜３６について、以下のようにしてＩＧＦ−１ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
（１）一本鎖ＤＮＡの調製
ヒト正常皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を１０％ＦＢＳ含有α―ＭＳＨ（ＧＩＢＣＯＢＬＲ社製品，ｐＨ７．２）により、６０ｍｍｄｉｓｈに播種し、３７℃、５％ＣＯ_２-９５％ａｉｒの下にて２４時間培養を行った。培養終了後、リン酸生理緩衝液１ｍＬで洗浄し、無血清α−ＭＥＭ５ｍＬに置き換え更に２４時間培養した。その後無血清α−ＭＥＭで溶解した試料溶液を各シャーレに５ｍＬずつ添加し、３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉｒで２４時間培養した。培養後、常法により総ＲＮＡを調製した。この総ＲＮＡを鋳型とし、ＩＧＦ−１および内部標準であるＧＡＰＤＨのｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置ＳｍａｒｔＣｙｃｌｅｒ（Ｃｅｐｈｅｉｄ社）を用いて、ＴａＫａＲａＳＹＢＲＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔＲＴ−ＰＣＲＫｉｔ（ＰｅｒｆｅｃｔＲｅａｌＴｉｍｅ）（ｃｏｄｅＮｏ．ＲＲ０６３Ａ）によるリアルタイム２ＳｔｅｐＲＴ−ＰＣＲ反応で行った。ＩＧＦ−１のｍＲＮＡの発現量は、試料無添加および試料添加でそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求め、さらに試料無添加の補正値を１００とした時の試料添加の補正値を算出した。
ＩＧＦ−１ｍＲＮＡ発現促進作用の計算方法は以下の通りである。
ＩＧＦ−１ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ × １００
式中、Ａは「試料添加時の補正値」を表し、Ｂは「試料無添加時の補正値」を表す。

〔表２〕
試料試料濃度ＩＧＦ−１ｍＲＮＡ発現促進率（％）
１５μｇ／ｍＬ２５１．７
５０μｇ／ｍＬ７８４．７
２５μｇ／ｍＬ１６９．９
５０μｇ／ｍＬ６０３．９
３５μｇ／ｍＬ１６６．６
５０μｇ／ｍＬ５５３．１
４５μｇ／ｍＬ３０９．４
５０μｇ／ｍＬ５２０．６
５５μｇ／ｍＬ３９３．２
５０μｇ／ｍＬ４８９．０
６５０μｇ／ｍＬ４１２．７
７５０μｇ／ｍＬ３８０．３
８５μｇ／ｍＬ３６０．０
９５０μｇ／ｍＬ３１５．４
１０５０μｇ／ｍＬ３１１．０
１１５μｇ／ｍＬ２９３．９
５０μｇ／ｍＬ２６１．５
１２５μｇ／ｍＬ２８４．３
１３５０μｇ／ｍＬ２７３．５
１４５０μｇ／ｍＬ２５７．５
１５５０μｇ／ｍＬ２４５．２
１６５０μｇ／ｍＬ２４３．４
５０μｇ／ｍＬ１９３．５
１８５０μｇ／ｍＬ２２８．１
１９５０μｇ／ｍＬ２２２．３
２０５μｇ／ｍＬ１７１．８
５０μｇ／ｍＬ２１０．１
２１５０μｇ／ｍＬ２０９．０
２２５０μｇ／ｍＬ２０３．８
２３５μｇ／ｍＬ１９８．３
２４５μｇ／ｍＬ１９３．５
２５５０μｇ／ｍＬ１９１．９
２６５μｇ／ｍＬ１８２．９
２７５０μｇ／ｍＬ１７４．２
２８５μｇ／ｍＬ１７１．９
２９５０μｇ／ｍＬ１７１．１
３０５０μｇ／ｍＬ１６７．０
３１５０μｇ／ｍＬ１６２．１
３２５μｇ／ｍＬ１４３．７
５０μｇ／ｍＬ１６１．９
３３５０μｇ／ｍＬ１５８．４
３４５μｇ／ｍＬ１４７．２
５０μｇ／ｍＬ１５８．０
３５５０μｇ／ｍＬ１５１．７
３６５０μｇ／ｍＬ１５０．３

表２に示すように、イチョウ、ペパーミント、カワラヨモギ、スギナ、アシタバ、メリッサ、ローズマリー、オウバク、アスパラガス、ゲンノショウコ、オトギリソウ、カンゾウ、クマザサ、ジュウヤク、ホップ、温州ミカン、ヨモギ、月桃、トウキンセンカ、センブリ、ビワ、ラベンダー、オウレン、コガネバナ、サルビア、オニイチゴ、冬虫夏草、アマチャ、ダイダイ、エンメイソウ、ウスベニアオイ、アロエフェロックス、クワ、ワイルドタイム、ショウブ及びキンギンカは、ＩＧＦ−１ｍＲＮＡの発現を促進する作用を有することが確認された。

本発明のＩＧＦ−１発現促進剤は、皮膚のツヤ・ハリ、柔軟性の回復、骨密度上昇、筋肉細胞の増殖、蛋白同化、糖代謝改善、降圧、炎症抑制、認知機能改善、育毛、免疫機能活性化に繋がり、生理学的な加齢に伴う老化現象等の病状の予防、治療又は改善に有効である。

Claims

カンゾウ葉部の抽出物を有効成分として含有し、育毛用途に用いられることを特徴とするインスリン様成長因子−１（ＩＧＦ−１）発現促進剤。
カンゾウ葉部の抽出物を有効成分として含有することを特徴とする育毛剤。