JP5655416B2 - 新規フラバン化合物 - Google Patents
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Description
また、このフラバン化合物は、極めて優れた抗癌活性を有することから、この新規化合物を有効成分として含有する抗癌剤を提供することを目的とする。
〔1〕 下記式(1)で表されるフラバン化合物又はその薬学的に許容可能な塩、
〔3〕 請求項1に記載のフラバン化合物及びその薬学的に許容可能な塩からなる群より選ばれる1種以上の化合物を含有することを特徴とする食品又は医薬品、
〔4〕 コニフェリルアルコールをアルカリ条件下で加熱処理することにより前記式(1)で表される化合物を生成することを特徴とする前記式(1)で表されるフラバン化合物の製造方法
に関する。
本発明の新規フラバン系化合物は、前記のような生理活性に優れることに加えて、安全性にも優れることから、食品又は医薬品に配合することができる。
コニフェリルアルコール(和光純薬)1gをエタノール20mlに溶解し、5%NaHCO3水溶液20mlを加えた混合液(pH=9.4)をオートクレーブ(SANYO LABO AUTOCLAVE)にて110℃、20分間加熱した。得られた反応後組成物1mlをメタノールにて50mlにメスアップし、このうちの10μlをHPLCにより分析した。
HPLC分析は以下条件にて行った。
カラム:逆相用カラム「Develosil(登録商標)C−30−UG−5」(4.6mmi.d.×250mm)
移動相:A・・・H2O(0.1%トリフルオロ酢酸(TFA)), B・・・アセトニトリル(0.1%TFA)
流速:1ml/min
注入:10μl
検出:254nm
勾配(容量%):80%A/20%Bから20%A/80%Bまで30分間、20%A/80%Bから100%Bまで5分間、100%Bで10分間(全て直線)
実施例1で得られた反応物における、図1の※で示したピークに含まれる化合物を分取HPLCにより単離し、常法により乾燥したところ新規化合物を50mg得た。単離精製した新規化合物は、黄色粉末状物質となった。
理論値C20H22O5(M+) : 342.4857
分子式C20H22O5
値はδ、ppmで、溶媒はMethanol−d3で測定した値である。
(性状)
黄色粉末
(溶解性)
水: 不溶
メタノール: 可溶
エタノール: 可溶
DMSO: 可溶
クロロホルム: 可溶
酢酸エチル: 可溶
次に癌細胞に対する新規フラバン化合物の効果を見るため、HL−60細胞(Human promyelocytic leokemiacells:ヒト骨髄球性白血病細胞)を用いた癌細胞増殖抑制作用について試験した。
次いで、抗癌作用の試験を、HL−60細胞を用いて実施した。HL−60細胞を5.0×105cells/mlとなるように100mmスタンダードディッシュ(BD Falcon)に播種し、DMSOにて調整したコニフェリルアルコールと新規フラバン化合物をそれぞれ10μMとなるように添加した。24時間培養を行い、回収した細胞をPBS(Dulbecco's PBS(−) Wako)にて洗浄し、既知のDNA抽出法を用いて細胞からDNAを抽出した。得られたDNAサンプルを1%アガロースゲル(Takara agarose)に200ng/wellとなるようにアプライした。電気泳動を行い、染色反応はエチジウムブロマイド(Ethidium Bromide Solution BIO−RAD)を用いて行った。
図3は、各試料のDNA抽出物の電気泳動写真であり、電流は上から下に流されている。レーン左より、通常培養細胞(第1レーン)、DMSO処理(第2レーン)、コニフェリルアルコール10μM処理(第3レーン)、新規フラバン化合物10μM処理(第4レーン)、DNA分子量マーカーλ/Pst(第5レーン)を流した。通常培養細胞(第1レーン)及びDMSO処理細胞(第2レーン)ではDNAのラダー化が確認されない点から、本実験の信頼性が確認できる。
また、細胞を10μMの新規フラバン化合物で処理したもの(第4レーン)ではDNAのラダー化が観察できるのに対して、同濃度のコニフェリルアルコール(第3レーン)ではDNAのラダー化は観察されなかった。これより、新規フラバン化合物はアポトーシスを誘導する高い効果を有し、その効力はコニフェリルアルコールよりも高いことが示された。
コニフェリルアルコール100mg、エタノール1ml、5%NaHCO3水溶液1mlの混合溶液(pH=9.4)を、オートクレーブにて70℃、90℃、110℃、130℃の各温度条件で20分間加熱した。それぞれの温度条件で得られた反応後組成物1mlをメタノールにて50mlにメスアップし、実施例1と同様にHPLCにより分析した。
松樹皮エキス10g、エタノール10ml、5%NaHCO3水溶液を10ml加えて調製した混合溶液(pH=9.0)を、オートクレーブにて110℃、20分間加熱した。得られた反応溶液を減圧加熱させて乾固し、新規フラバン化合物含有エキスを6g得た。得られた新規フラバン化合物含有エキス6g中には、実施例5と同様の手法で確認したところ新規フラバン化合物が0.020g含有されていた。必要に応じてこの作業を繰り返した。
実施例6で得た新規フラバン化合物含有エキス1gをあらかじめ100mLのエタノールに溶解させ、これに砂糖500g、水飴400gを混合溶解し、生クリーム100g、バター20g、練乳70g、乳化剤1.0gを混合した後、真空釜にて−550mmHg減圧させ、115℃の条件下で濃縮し、水分値3.0重量%のミルクハードキャンディを得た。このミルクハードキャンディは、菓子として食べ易いものであることはもちろん、癌患者における癌の拡散のリスクを低減したり、癌の発症のリスクを低減したり、癌の予防を期待した機能性食品としても利用できる。
実施例1,2と同様の方法で得た新規フラバン化合物をエタノールに溶解し、これを微結晶セルロースに吸着させた後に、減圧乾燥させた。これを常法に従い、打錠品を得た。処方は、フラバン化合物を10重量部、コーンスターチ23重量部、乳糖12重量部、カルボキシメチルセルロース8重量部、微結晶セルロース32重量部、ポリビニルピロリドン4重量部、ステアリン酸マグネシウム3重量部、タルク8重量部の通りである。本打錠品は、癌治癒を目的とする医薬品として有効に利用できる。
Claims (5)
- 下記式(1)で表される新規フラバン化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
- 請求項1記載のフラバン化合物及びその薬学的に許容可能な塩からなる群より選ばれる1種以上の化合物を含有する抗癌剤。
- 請求項1に記載のフラバン化合物及びその薬学的に許容可能な塩からなる群より選ばれる1種以上の化合物を含有することを特徴とする食品。
- 請求項1に記載のフラバン化合物及びその薬学的に許容可能な塩からなる群より選ばれる1種以上の化合物を含有することを特徴とする医薬品。
- コニフェリルアルコールをアルカリ条件下で加熱処理することにより下記式(1)で表されるフラバン化合物を生成することを特徴とする、式(1)で表されるフラバン化合物の製造方法。
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