JP5647268B2

JP5647268B2 - 新規抗真菌性トリアゾール誘導体

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Publication number: JP5647268B2
Application number: JP2012552809A
Authority: JP
Inventors: パク，ジュンソク; ユ，キョンア; ユン，ヨンス; ハン，ミリョン; キム，ジドク
Original assignee: ダエウンファーマシューティカルカンパニーリミテッド
Priority date: 2010-02-12
Filing date: 2011-02-11
Publication date: 2014-12-24
Anticipated expiration: 2031-02-11
Also published as: JP2013519667A; CN102762542B; ES2609803T3; US20120309771A1; EP2536697A2; CN102762542A; US8940768B2; EP2536697A4; KR101404862B1; EP2536697B1; KR20110093731A; WO2011099804A2; WO2011099804A3

Description

本発明は、新規トリアゾール誘導体、その製造方法、これを含む抗真菌剤組成物、及び真菌感染症の治療及び予防のためのその使用に関する。

多くの場合、化学療法中の癌患者、移植患者及びＡＩＤＳ患者などの免疫不全患者において、カンジダ種（Candida spp.）、アスペルギルス種（Aspergillus spp.）、クリプトコックス・ネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）などの日和見病原体により誘発される真菌感染症が憂慮されている。しかし、現在市販されている抗真菌剤は、毒性があり、抗真菌活性範囲が狭いという問題がある。免疫不全患者の集団が増加し続ける趨勢に伴い、広範囲の真菌を抑制できそして優れた薬物動態学的特性を示す抗真菌剤に対する要求が増加している。このような要求に応じて、真菌に感染したヒトを含む哺乳動物のための様々な抗真菌化合物治療剤が研究及び開発されている。

１９８０年代後半になると、真菌感染の予防又は治療のための抗真菌剤として経口投与できるトリアゾール誘導体が報告された。代表的な例としては、５員環からなるフルコナゾール（fluconazole；英国特許第２０９９８１８号明細書）、及びイトラコナゾール（itraconazole；米国特許第４，２６７，１７９号明細書）が挙げられる。それ以外にも、ヘテロ環置換基を有するトリアゾール化合物として、欧州特許第４４０３７２号明細書に６員環のピリミジンであるボリコナゾール（voriconazole）が、欧州特許第２４１２３２号明細書（Shionogi Co.）に置換された５員環のイソオキサゾールが、そして欧州特許第６５９７５１号明細書（Takeda Co.）にトリアゾロンが開示されている。また、米国特許第５７１６９６９号明細書（Kaken Co.）、米国特許出願公開第２００９／０２９９０７１号明細書（Fujifilm Finechemicals Co.）、ＢｉｏｏｒｇａｎｉｃＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒ，２０１０，２０，２９４２−２９４５及びとＡｒｃｈｉｖｄｅｒＰｈａｒｍａｚｉｅ，２００９，３４２，７３２−７３９（Second Military Medical University）にピペリジンが開示されており、国際公開第０１／８９４４７号（Second Military Medical University）にピペリジン環を有するトリアゾール誘導体が開示されている。

しかし、これら従来の化合物は、免疫力が弱った患者に対して時に致命的な感染をもたらす一部の日和見病原性真菌に対する抗真菌活性、安全性、及び体内薬物動態の面から見ると、医薬品として十分ではなかった。従って、真菌症治療剤としてより安全性が高く、体内吸収性がよく、より強い抗真菌活性を有する化合物が求められている。

本発明は、優れた抗真菌活性と生体内安全性を有する新規トリアゾール化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を提供することを目的とする。

本発明は、前記化合物の製造方法を提供することを他の目的とする。

本発明は、前記化合物を有効成分として含む抗真菌剤組成物を提供することをさらに他の目的とする。

上記目的を達成するために、本発明は、下記化学式（１）で表される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を提供する。

式中、
Ａｒは１〜５個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Ａは

であり、
Ｂは非置換、又は１個もしくは２個のＲ_３基で置換されたフェニル、ピリジニル又はピリミジニルであり、
Ｒ_１は水素又はＣ_１−４アルキルであり、
Ｒ_２はＯ、ＮＨ又はＮＣＨ_３であり、
Ｒ_３は独立してハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル又はシアノである。

化学式（１）において、Ｂは非置換、又は１個もしくは２個のＲ_３基で置換されたピリジニルであり、Ｒ_３は独立してハロゲン、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_１−４ハロアルキルであることが好ましい。

好ましい実施形態において、Ｂは非置換、又は１個のＲ_３基で置換されたピリミジニルであり、ここでＲ_３はハロゲン、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_１−４ハロアルキルである。

他の好ましい実施形態において、Ｂは非置換、又は１個もしくは２個のＲ_３基で置換されたフェニルであり、Ｒ_２はＮＣＨ_３である。

さらに他の好ましい実施形態によれば、Ｂは２個のＲ_３基で置換されたフェニル、ピリジニル又はピリミジニルであり、前記Ｒ_３基の一方はハロゲンであり、他方はハロゲン、Ｃ_１−４アルキルもしくはＣ_１−４ハロアルキルであるか、又は前記Ｒ_３基の一方はＣ_１−４アルキルであり、他方はＣ_１−４ハロアルキルである。

さらに他の好ましい実施形態において、Ｒ_３はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、トリフルオロメチル又はシアノである。

さらに他の好ましい実施形態において、Ａｒは２個のハロゲンで置換されたフェニル、より好ましくは２，４−ジフルオロフェニルである。

本発明に有用な化合物の例は次の通りである。

１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（３−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール

１２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール

１３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール

１４）２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル

１５）３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル

１６）４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル

１７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

２０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

２１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

２２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

２３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

２４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

２５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

２６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

２７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール

２８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

２９）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

３０）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

３１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

３２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

３３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

３４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

３５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（フェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

３６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

３７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（３−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

３８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（４−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

３９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

４０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

４１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

４２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

４３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

４４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール

４５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール

４６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール

４７）２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル

４８）３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル

４９）４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル

５０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２，４−ジクロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

５１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

５２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

５３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

５４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

５５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

５６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

５７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

５８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

５９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

６０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

６１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール

６２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

６３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

６４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

６５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

６６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

６７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

６８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

６９）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

７０）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

７１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

７２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

７３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

７４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

７５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

７６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

７７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

７８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

７９）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

８０）２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル

８１）３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル

８２）４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル

８３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２，４−ジクロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

８４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３，４−ジクロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

８５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

８６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

８７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

８８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−メチルフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

８９）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

９０）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

９１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

９２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

９３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

９４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

９５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

９６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

９７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

９８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

９９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１００）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール

１０１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール

１０２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール

１０３）２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル

１０４）３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル

１０５）４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル

１０６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１０７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１０８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１０９）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１１０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１１１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１１２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１１３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１１４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１１５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１１６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１１７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１１８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１１９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１２０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１２１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール

１２２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１２３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１２４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１２５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１２６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１２７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１２８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１２９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１３０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１３１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１３２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール

１３３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール

１３４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール

１３５）２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル

１３６）３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル

１３７）４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル

１３８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１３９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１４０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１４１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１４２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１４３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１４４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１４５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１４６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１４７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１４８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１４９）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１５０）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１５１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１５２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１５３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１５４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール

１５５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−フェニルピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１５６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１５７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１５８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１５９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１６０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１６１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１６２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１６３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１６４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１６５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１６６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１６７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１６８）２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル

１６９）３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル

１７０）４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル

１７１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１７２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１７３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１７４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１７５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１７６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１７７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１７８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（フェニルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１７９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

１８０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール

また、本発明は、化学式（１）で表される化合物の薬学的に許容可能な無機又は有機塩を提供する。本発明に有用な薬学的に許容可能な塩は、抗真菌剤の技術分野で公知の無機酸又は有機酸塩であり、これは公知の方法で製造することができる。薬学的に許容可能な塩の例としては、塩素酸、硝酸などの無機酸、メタンスルホン酸などのスルホン酸、又はシュウ酸などの有機炭酸から製造された酸付加塩を挙げることができる。

化学式（１）で表される化合物は２個の不斉炭素を有する。化学式（１）において、Ｃ２及びＣ３位置に２個の不斉中心がある。本発明によれば、化学式（１）の光学異性体である、光学活性の（２Ｒ，３Ｒ）配置の化合物が好ましい。よって、特に断らない限り、化学式（１）の化合物の光学異性体は本発明の範囲に含まれる。

また、化学式（１）の化合物の水和物及び溶媒和物は本発明の範囲に含まれる。

他の態様によれば、本発明は、化学式（１）で表される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む抗真菌組成物を提供する。また、本発明は、化学式（１）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む真菌感染症の予防又は治療用の医薬組成物を提供する。さらに、本発明は、化学式（１）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の治療有効量を対象に投与することを含む、これを必要とする対象の真菌感染症を予防又は治療する方法を提供する。

化学式（１）の化合物、並びにその薬学的に許容可能な塩、異性体、水和物及び溶媒和物は、優れた抗真菌性と共に生体内安全性を有するので、例えばカンジダ種（Candida spp.）、アスペルギルス種（Aspergillus spp.）、クリプトコックス・ネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）、トリコフィトン種（Trichophyton spp.）などに起因する様々な真菌感染症の治療及び予防に有用である。よって、本発明は、化学式（１）の化合物、並びにその薬学的に許容可能な塩、異性体、水和物及び溶媒和物からなる群から選択される化合物を有効成分として含む真菌感染症の予防又は治療用医薬組成物を提供する。ここで、本発明による真菌感染症の予防又は治療用医薬組成物は、薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含んでもよい。

本発明の化合物を薬学的に許容可能な不活性の担体又は賦形剤と混合した薬学的組成物は、通常の技術を用いて様々な剤形に製剤化することができる。

例えば、本発明による化合物は、担体又は賦形剤と共に、代表的な非経口剤形である注射剤に製剤化することができる。等張水溶液又は懸濁液が好ましい。本発明による組成物の他の剤形としては、錠剤やカプセルなどの経口剤形に製剤化することができる。これらの剤形は、有効成分に加えて、希釈剤（例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、セルロース又はグリシン）、滑沢剤（例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸及びそのマグネシウムもしくはカルシウム塩、又はポリエチレングリコール）及び／又は結合剤（例えば、ケイ酸マグネシウム、澱粉糊、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はポリビニルピロリジン）を含んでもよい。任意に、澱粉、寒天、アルジネート又はそのナトリウム塩などの崩壊剤、共沸混合物、吸収剤、着色剤、香味剤及び／又は甘味剤をさらに含んでもよい。

有効成分、すなわち本発明の化合物の投与量は、患者の状態及び性別、病気の重症度、投与経路、医師の処方などにより変化し、当業者により容易に決定される。本発明の化合物は、好ましくは０．０５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ〜２００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、より好ましくは０．０５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ〜１００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの投与量を経口又は注射で投与する。

他の態様によれば、本発明は、下記反応式１に示すように、化学式（１）（式中、Ａは

である）で表される化合物の製造方法を提供する。

ここで、Ｒ_１、Ｒ_２及びＢは、前記定義の通りである。反応は、酸触媒又は塩基の存在下で行われる。

化学式（２）のエポキシドは周知の化合物であり、例えば文献［Chem. Pharm. Bull., Tasaka et al., 1993, 41(6), 1035-1042］に開示されている方法により合成することができる。

また、化学式（３ａ）、（３ｂ）、（３ｃ）又は（３ｄ）の化合物も周知の化合物であり、通常の方法を用いて合成することができるか、商業的に入手することができる。

化学式（３ａ）、（３ｂ）、（３ｃ）又は（３ｄ）の化合物は、化学式（２）の化合物１モルに対して１〜３モルに相当する量で使用することが好ましい。

通常の無機塩基又は有機塩基が反応式１の反応に使用される。水素化ナトリウム（ＮａＨ）、炭酸カリウム（Ｋ_２ＣＯ_３）又はナトリウムメトキシド（ＭｅＯＮａ）が無機塩基としての使用に適している。本発明に有用な有機塩基としては、トリエチルアミン及び１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）がある。

反応式１の反応に使用される酸触媒は、過塩素酸リチウム（ＬｉＣｌＯ_４）、過塩素酸ナトリウム（ＮａＣｌＯ_４）、過塩素酸カリウム（ＫＣｌＯ_４）及び過塩素酸セシウム（ＣｓＣｌＯ_４）を含んでもよい。

化学式（１）の化合物を製造するために、反応式１の反応は溶媒中で行うことが好ましい。メタノール、エタノール、アセトニトリル、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びテトラヒドロフランなどの極性有機溶媒が好適である。

反応を、０〜２００℃、より好ましくは３０〜２００℃で、２分〜２４時間の間通常の有機合成方法又はマイクロ波ベースのシステムを用いて行うことにより、化学式（１）の化合物が得られる。

他の態様によれば、本発明は、下記反応式２に示すように、化学式（１）（式中、Ａは

である）で表される化合物の製造方法を提供する。

ここで、Ａｒ、Ｒ_１及びＢは前記定義の通りであり、Ｒ_４はメチルであり、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒ又はＩである。反応式２の反応は、弱酸性条件において塩基の存在下で行うことができる。

化学式（４）の化合物は、通常の方法を用いて化学式（２）の化合物から製造することができる。

化学式（５ａ）又は（５ｂ）の化合物も当該技術分野において周知の化合物であり、通常の方法で製造することができるか、商業的に入手することができる。

化学式（５ａ）又は（５ｂ）の化合物は、化学式（４）の化合物１モルに対して０．５〜２モルに相当する量で使用することが好ましい。

化学式（１ｅ）又は（１ｆ）の化合物を製造する弱酸性条件のために、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ_４）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（Ｎａ（ＯＡｃ）_３ＢＨ）、又はボラン−ピリジン（ＢＨ_３−Ｐｙｒｉｄｉｎｅ）などの還元剤の存在下で、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（Ｔｉ（ｉ−ＰｒＯ）_４）などの金属アルコキシドを使用することができる。

化学式（１ｇ）又は（１ｈ）の化合物を製造する弱酸性条件のために、炭酸カリウム（Ｋ_２ＣＯ_３）、炭酸ナトリウム（Ｎａ_２ＣＯ_３）もしくは水素化ナトリウム（ＮａＨ）などの無機塩基の存在下でヨードメタンもしくはブロモメタンと反応させるか、又は酢酸、塩酸、ギ酸などの弱酸性条件において、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ_４）もしくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（Ｎａ（ＯＡｃ）_３ＢＨ）の存在下でホルムアルデヒドと反応させる。

化学式（１）の化合物を製造するために、反応式２の反応は溶媒中で行うことが好ましい。メタノール、エタノール、アセトニトリル、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びテトラヒドロフランなどの極性有機溶媒が好適である。

本発明によるトリアゾール誘導体は、優れた抗真菌活性と生体内安全性を有するので、広範囲の真菌に起因する真菌感染症の予防又は治療に有用である。

本発明のさらなる目的、効果及び新規特徴は、下記実施例の実験により当業者に明らかにされるが、これに限定されるものではない。また、上記で詳述して請求の範囲で請求している本発明の様々な実施形態及び態様は、下記実施例により実験的に裏付けられる。

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

マイクロ波反応容器で、４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン（１８０．５ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）懸濁液に、過塩素酸リチウム（１３３．４ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）と１−（（（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１２６．０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加え、その後１６０℃で３０分間マイクロ波を照射した。反応終了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、蒸留水と食塩水で洗浄して有機溶媒層を分離した。有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で蒸発濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより分離精製して白色固体状の表題化合物を得た（収率４２％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．６９（ｍ，４Ｈ），５．３４（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．２５−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９６（ｄ，３Ｈ）

実施例２〜３３の化合物を実施例１と同様の方法で合成した。

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．３４（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．３４（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（３−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．３４（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．７０（ｍ，４Ｈ），４．８５−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），２．９６−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７４（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｍ，４Ｈ），５．５２（ｂｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．４８（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｍ，４Ｈ），５．５２（ｂｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，３Ｈ），６．９４−６．９１（ｄ，２Ｈ），６．７９−６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．８３（ｑ，２Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），３．０３−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７７（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ）

２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｍ，４Ｈ），５．６８（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，J＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，J＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）

３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，J＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，J＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）

４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，J＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，J＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７６２（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，J＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，J＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，，３Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，３Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．６９（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｂｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），３．０６−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９０（ｑ，２Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．３６−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９７（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｑ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｑ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７３（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．８４（ｑ，２Ｈ），３．０２−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．８１（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７３（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．８４（ｑ，２Ｈ），３．０２−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．８１（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

工程１：ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−クロロフェニルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成

マイクロ波反応容器でｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ，０．００５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）溶液に、４−クロロアニリン（６４０ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３．２ｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１０分間マイクロ波を照射した。蒸留水を加えて反応を終結させた。得られた反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、蒸留水（２００ｍＬ）で洗浄して有機溶媒層を分離した。有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で蒸発濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィにより残渣を分離精製してｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−クロロフェニルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを得た（収率６５％）。

工程２：Ｎ−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−アミンの合成

工程１で得たｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−クロロフェニルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（９７３．２ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）を酢酸エチルに溶解し、０℃で６Ｎの塩酸水溶液（５ｍＬ）を加えて３時間攪拌し、その後蒸留水を加えて反応を終結させた。得られた反応混合物を酢酸エチルで洗浄した。得られた水層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０〜１２程度に調節し、その後酢酸エチルと食塩水で洗浄して有機溶媒層を分離した。この有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発濃縮してＮ−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−アミンを得た（収率８７％）。

工程３：（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロフェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの合成

工程２で得たＮ−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−アミン（４００．０ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液に、過塩素酸リチウム（１３４．１ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）と１−（（（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１５８．９ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加え、その後１５０℃で３０分間マイクロ波を照射した。溶媒を除去し、その後反応混合物を酢酸エチルで希釈し、蒸留水と食塩水で洗浄して有機溶媒層を分離した。有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で蒸発濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィにより分離精製して表題化合物を得た（収率３１％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．８０−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８８−４．７６（ｑ，２Ｈ），３．１９−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）

実施例３５〜８８の化合物を実施例３４と同様の方法で合成した。

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（フェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（３−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（４−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７８１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５１ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５１ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５１ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５１ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）

３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）

４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５１ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２，４−ジクロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），４．３４（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２６８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｄ，２Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｄ，２Ｈ），６．７５−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．３０−６．２７（ｄ，１Ｈ），４．８３−４．８０（ｑ，２Ｈ），４．３８−４．３５（ｄ，１Ｈ），３．５８−３．５５（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．３８（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｄ，２Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），６．３（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），４．３４（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２６８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，２Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｑ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｑ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７９−６、７３（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．８１（ｑ，１Ｈ），４．３８−４．３５（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．５２（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｑ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｑ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｑ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ）

２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ）

３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），６．５６（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２，４−ジクロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３，４−ジクロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．８８（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，２Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−メチルフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−オール（１９．４ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１０．７ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を加え、その後室温で２時間攪拌した。得られた溶液を１−（（（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２０．０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１３．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）と混合して、室温で１時間攪拌した。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、その後食塩水で洗浄して、有機溶媒層を分離した。有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で蒸発濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た（収率２１％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．８６（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），４．４５−４．２８（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．３１（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）

実施例９０〜１２１の化合物を実施例８９と同様の方法で合成した。

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−オン（３６．０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の無水エタノール（１ｍＬ）溶液に、（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（５０．０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌しながら、反応混合物をチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．０６ｍＬ，０．２１ｍｍｏｌ）と室温で４時間かけて、次いでシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３５．０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）と室温で１８時間かけて混合した。蒸留水を加えて反応を終結させ、その後減圧下で反応混合物を蒸発濃縮し、酢酸エチルで抽出して、有機溶媒層を得た。この有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、シリカゲルクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た（収率４４％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，３Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）

実施例１２３〜１７６の化合物を実施例１２２と同様の方法で合成した。

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｔ，２Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｄ，２Ｈ），３．２２（ｑ，１Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．２８（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．４７（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，３Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．１８（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−フェニルピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

１−フェニルピペリジン−３−オンを使用することを除いては、実施例１２２と同様の方法を繰り返して表題化合物を得た（収率１８％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），．９７（ｍ，２Ｈ)，１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ)

（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（フェニルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

Ｎ−フェニルピロリジン−３−アミンを使用することを除いては、実施例１と同様の方法を繰り返して表題化合物を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．４７（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，３Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），３．１８（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

（Ｒ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジンを使用することを除いては、実施例１と同様の方法を繰り返して表題化合物を得た（収率２８％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ８．２１（ｄ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造

（Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジンを使用することを除いては、実施例１と同様の方法を繰り返して表題化合物を得た。

製剤例１：錠剤

実施例１で製造された（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（５０ｍｇ）とステアリン酸マグネシウム（２０ｍｇ）を水溶性澱粉（３５ｍｇ）を使用して顆粒化し、乾燥させた。顆粒をラクトース（６５ｍｇ）及びコーンスターチ（３０ｍｇ）と共に３０分間メカニカルシェーカー及びミキサーを用いて混合した。得られた混合物を圧縮して錠剤を製造した。

試験例１：試験管内抗真菌活性試験

カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）、カンジダ・グラブラタ（Candida glabrata）、カンジダ・クルセイ（Candida krusei）、カンジダ・トロピカリス（Candida tropicalis）、カンジダ・パラプシローシス（Candida parapsilosis）、及びクリプトコックス・ネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）を含む酵母型真菌、並びにアスペルギルス・フミガーツス（Aspergillus fumigatus）、トリコフィトン・メンタグロフィテス（Trichophyton mentagrophytes、毛瘡白癬菌、ＫＣＴＣ（Korean Collection for Type Cultures）より入手した）、及びトリコフィトン・ルブルム（Trichophyton rubrum、紅色白癬菌、ＫＣＣＭ（Korean Culture Center of Microorganisms）より入手した）を含む糸状菌に対する本発明の化合物の阻害活性を評価した。トリコフィトン・メンタグロフィテス及びトリコフィトン・ルブルムを除く菌株は全てＡＴＣＣ（American Type Culture Collection）から購入した。

この実験に使用される菌株のうちカンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・クルセイ、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・パラプシローシス、トリコフィトン・メンタグロフィテス及びトリコフィトン・ルブルムはサブローブドウ糖寒天培地（sabouraud dextrose agars, Difco, BD-0109）に、クリプトコックス・ネオフォルマンスはＹＭ寒天培地（yeast mold agar, Difco, 271210）に、そしてアスペルギルス・フミガーツスは麦芽エキス寒天培地（malt extract agar, Difco, 211220）にそれぞれ接種し、３５℃で２〜１０日間培養した。

酵母型真菌が生育した培地から単一コロニーを採取し、予め調製した０．８５％滅菌生理食塩水５ｍＬに十分に懸濁させた。５３０ｎｍにおける吸光度が０．１０８になるように補正し、各懸濁液をＲＰＭＩ（Roswell park memorial institute）１６４０培養液で１：５０に希釈し、希釈液を再び１：２０に希釈して菌密度が１．０×１０^３〜５．０×１０^３ＣＦＵ／ｍＬになるようにして接種菌液を製造した。アスペルギルス・フミガーツスの場合は菌密度が０．４×１０^２〜５．０×１０^４ＣＦＵ／ｍＬになるようにし、トリコフィトン・メンタグロフィテスとトリコフィトン・ルブルムの場合は菌密度が０．４×１０^４〜５．０×１０^４ＣＦＵ／ｍＬになるようにした。

抗真菌剤試料は、ＲＰＭＩ１６４０培養液で濃度系列が０．０１５６〜３２μｇ/ｍＬになるように活性化合物を希釈して製造した。ここで、賦形剤として使用したジメチルスルホキシド（dimethylsulfoxide：DMSO）の濃度は最終的に１％（Ｖ/Ｖ）になるようにした。一連の希釈液をそれぞれ０．１ｍＬの容量ずつ分注し、各菌の接種菌液のアリコート０．１ｍＬに適用して培養した。

クリプトコックス・ネオフォルマンスを除く全ての酵母型真菌類の場合は２４時間後に、クリプトコックス・ネオフォルマンスとアスペルギルス・フミガーツスの場合は４８時間後に、トリコフィトン・メンタグロフィテスとトリコフィトン・ルブルムの場合は５日後に菌の生育の有無を肉眼で観察した。また、アラマールブルー（alamarblue^TM）を用いて生育が陰性対照群に比べて８０％抑制される濃度を決定した。全ての試験は各試験濃度群に対して２回繰り返し、抗真菌活性結果を表１及び表２に示す。

表１及び２のデータから明らかなように、本発明による化合物は、ボリコナゾール及びフルコナゾールに比べて、広範囲の真菌に対して優れた阻害効果を示した。

試験例２：マウスにおける亜急性毒性試験

本発明の実施例３２、３４、６３、１２２及び１２５の化合物を０．５％メチルセルロースの水溶性基材にそれぞれ１０ｍｌ／ｋｇの濃度で懸濁させ、その後ＩＣＲマウス（雄性、４週齢，体重約３０ｇ）に２週間１日１回１０ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの薬物濃度で経口投与器（sonde）を装着した１ｍＬの注射器を用いて胃内に強制投与する亜急性毒性試験を行った。

最小経口投与量１０ｍｇ／ｋｇまで、２週間の生存、並びに臓器、肝酵素及び肝重量の変化に関して毒性症状が観察されなかった。

本発明を特定の実施態様に関して説明したが、様々な代替、修正及び変更が可能なことは当業者にとって明らかである。よって、あらゆる代替、修正及び変更は添付の特許請求の範囲の精神及び広義の範囲内に包含されることを意図している。本明細書において言及されるあらゆる刊行物、特許及び特許出願は、各個別刊行物、特許又は特許出願が具体的に及び個別に参照により本明細書に取り込まれていることが示されるのと同じ程度に、その全てが参照により本明細書に取り込まれている。また、本出願におけるいかなる引用文献の引用又は同定も、そのような文献が本発明に対する先行文献として適用されることを認めているわけではないと解釈されるべきである。

Claims

下記化学式（１）：

（式中の、
Ａｒは１〜５個のハロゲンで置換されたフェニルであり、Ａは

であり、
Ｂは非置換、又は１個もしくは２個のＲ_３基で置換されたフェニル、ピリジニル又はピリミジニルであり、
Ｒ_１は水素又はＣ_１−４アルキルであり、
Ｒ_２はＯ、ＮＨ又はＮＣＨ_３であり、そして
Ｒ_３は独立してハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル又はシアノである）：
で表される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｂが非置換、又は１個もしくは２個のＲ_３基で置換されたピリジニルであり、そしてＲ_３が独立してハロゲン、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_１−４ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｂが非置換、又は１個のＲ_３基で置換されたピリミジニルであり、そしてＲ_３がハロゲン、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_１−４ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｂが非置換、又は１個もしくは２個のＲ_３基で置換されたフェニルであり、そしてＲ_２がＮＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物。
Ｂが２個のＲ_３基で置換されたフェニル、ピリジニル又はピリミジニルであり、そしてＲ_３基の一方がハロゲンであり、他方がハロゲン、Ｃ_１−４アルキルもしくはＣ_１−４ハロアルキルであるか、又はＲ_３基の一方がＣ_１−４アルキルであり、他方がＣ_１−４ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_３がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、トリフルオロメチル又はシアノである、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、
１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（３−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
１２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
１３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
１４）２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル、
１５）３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル、
１６）４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル、
１７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
２８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２９）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３０）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（フェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（３−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（４−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
４０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
４１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
４２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
４３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
４４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
４５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
４６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
４７）２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル、
４８）３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル、
４９）４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル、
５０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２，４−ジクロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
６２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６９）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７０）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７９）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８０）２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル、
８１）３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル、
８２）４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル、
８３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２，４−ジクロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３，４−ジクロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−メチルフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８９）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９０）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１００）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール、
１０１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール、
１０２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール、
１０３）２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１０４）３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１０５）４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１０６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１０７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１０８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１０９）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール、
１２２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１３０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１３１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１３２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール、
１３３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール、
１３４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール、
１３５）２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１３６）３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１３７）４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１３８）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１３９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４７）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４９）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５０）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール、
１５５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−フェニルピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６４）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６５）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６８）２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１６９）３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１７０）４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１７１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７３）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７６）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７７）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７８）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（フェニルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７９）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、及び
１８０）（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
よりなる群から選ばれるいずれか１つの化合物である、請求項１に記載の化合物。
化学式（２）で表される化合物と、化学式（３ａ）、（３ｂ）、（３ｃ）又は（３ｄ）で表される化合物とを反応させることを含んでなる、請求項１に記載の化学式（１）で表される化合物の製造方法：

（化学式（１）、（２）、（３ａ）、（３ｂ）、（３ｃ）及び（３ｄ）において、Ａｒ、Ｂ、Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３は請求項１の定義の通りであり、そして
Ａは

である）。
化学式（２）で表される化合物と、化学式（３ａ）、（３ｂ）、（３ｃ）又は（３ｄ）で表される化合物のモル比が１：１〜１：３である、請求項８に記載の方法。
反応を塩基性条件下で行う、請求項８に記載の方法。
塩基性条件のために、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミン又は１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）を用いる、請求項１０に記載の方法。
反応を過塩素酸リチウム、過塩素酸ナトリウム、過塩素酸カリウム及び過塩素酸セシウムよりなる群から選ばれる酸性触媒下で行う、請求項８に記載の方法。
化学式（４）で表される化合物と、化学式（５ａ）又は（５ｂ）で表される化合物とを反応させることを含んでなる、請求項１に記載の化学式（１）で表される化合物の製造方法：

（化学式（１）、（４）、（５ａ）及び（５ｂ）において、Ａｒ、Ｂ、Ｒ_１及びＲ_３は請求項１の定義の通りであり、
Ａは

であり、そして
Ｒ_２はＮＨである）。
化学式（４）で表される化合物と、化学式（５ａ）又は（５ｂ）で表される化合物とのモル比が１：０．５〜１：２である、請求項１３に記載の方法。
反応をシアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム及びボラン−ピリジンよりなる群から選ばれる還元剤の存在下、チタン（ＩＶ）イソプロポキシドを用いて行う、請求項１４に記載の方法。
化学式（１ｅ）又は（１ｆ）で表される化合物と、化学式（６）で表される化合物とを反応させることを含んでなる、請求項１に記載の化学式（１）で表される化合物の製造方法：

（化学式（１）、（１ｅ）、（１ｆ）及び（６）において、Ａｒ、Ｂ、Ｒ_１及びＲ_３は請求項１の定義の通りであり、
Ａは

であり、
Ｒ_２はＮＣＨ_３であり、
Ｒ_４はＣＨ_３であり、そして
Ｘはハロゲンである）。
請求項１〜７に記載のいずれかの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含有してなる、抗真菌薬組成物。
請求項１〜７に記載のいずれかの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有してなる、真菌感染症の予防又は治療用医薬組成物。