JP5642323B1 - 新規ピラゾール誘導体 - Google Patents

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Abstract

ＰＤＥ１０が関与する各種疾患（例えば、精神障害、神経変性障害等）の予防及び／または治療剤に用いられる医薬組成物が求められていた。本発明は、ＰＤＥ１０阻害作用を有する化合物、とりわけ、下記式（Ｉ）で表される４−ヘテロアリールピラゾール−５−カルボン酸アミド構造を持つことを特徴とする化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物、および、当該化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物、および、当該化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物の医薬用途を提供する。【化１４９】

Description

本発明は、ホスホジエステラーゼ１０（以下「ＰＤＥ１０」と記す）阻害作用を有する化合物、とりわけ、下記式（Ｉ）で表される４−ヘテロアリールピラゾール−５−カルボン酸アミド構造を持つことを特徴とする化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物、および、当該化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物、または、ＰＤＥ１０が関与する各種疾患（例えば、精神障害、神経変性障害等）の予防及び／または治療剤に関する。
ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ、環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ）は、２１種の異なる遺伝子でコードされる酵素のスーパーファミリーである。これまで、アミノ酸配列の相同性、生化学的性質、阻害薬による特徴付け等の構造的／機能的特性により１１種類が哺乳動物において同定されている。（非特許文献１、２）
細胞シグナルカスケードにおけるＰＤＥの役割は、環状ヌクレオチドである環状アデノシン一リン酸（ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ３’，５’−ｃｙｃｌｉｃ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ：ｃＡＭＰ）および／または環状グアノシン一リン酸（ｇｕａｎｏｓｉｎｅ ３’，５’−ｃｙｃｌｉｃ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ：ｃＧＭＰ）のホスホジエステル結合を加水分解すること、即ち、３’−エステル結合の加水分解を選択的に触媒し、不活性な５’−一リン酸を形成することで、代謝的に不活性化することである。
１１種類のＰＤＥファミリーは基質特異性に基づき、ｃＡＭＰ特異的ＰＤＥ（ＰＤＥ４、７、８）、ｃＧＭＰ特異的ＰＤＥ（ＰＤＥ５、６、９）、及び二重基質ＰＤＥ（ＰＤＥ１、２、３、１０、１１）の３つに分類される。（非特許文献３、４）
ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰは、Ｇタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ、Ｇ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃｕｐｐｌｅｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ）を介した細胞内情報伝達における重要なセカンドメッセンジャーであるため、ＰＤＥは、広範な生理学的機序に関与し、生物の恒常性において重要な役割を果たす。具体的には、炎症促進性メディエータの産生および作用、イオンチャネル機能、筋弛緩、学習および記憶形成、分化、アポトーシス、脂質生成、グリコーゲン分解ならびに糖新生等の種々の生理学的プロセスの制御に関わっている。とりわけ、神経細胞においては、神経細胞の分化及び生存とともに神経伝達の制御に重要な役割を果たしている（非特許文献５）。
ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰによるこれらのプロセスの制御は、プロテインキナーゼＡ（ＰＫＡ）及びプロテインキナーゼＧ（ＰＫＧ）の活性化を伴い、転写因子、イオンチャネル及び受容体を含めた多様な生理的プロセスを制御している様々な基質がリン酸化される。ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰの細胞内濃度は、細胞外からのシグナルに応答して変動し、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰの合成に関与する酵素（アデニルシクラーゼ（ＡＣ）およびグアニルシクラーゼ（ＧＣ））と、それら酵素の加水分解に関与するＰＤＥとのバランスによって調節されている。（非特許文献６）
ＰＤＥ１０は、１９９９年にヒト、マウス、ラットでその存在が報告された。（非特許文献７、８）ＰＤＥ１０は主として、ヒトでは脳、精巣、甲状腺などに発現している。特に、脳内の線条体の中型有棘ニューロン（ＭＳＮ、ｍｅｄｉｕｍ−ｓｉｚｅｄ ｓｐｉｎｙ ｎｅｕｒｏｎ）で高度に発現しており、視床、海馬、前頭皮質および嗅結節で中度に発現している。（非特許文献９、１０）また、ＰＤＥ１０はマウス及びラットでも脳、精巣に高発現している。（非特許文献１１）これらＰＤＥ１０が発現している脳部位は、精神疾患の病理学的機序において重要な役割を示していることから、ＰＤＥ１０が精神障害、神経変性障害等の病理学的機序に関与することが示唆されている。（非特許文献１２）
ＭＳＮには、主にＤ１ドーパミン受容体を発現し、黒質線条体路（直接路）を形成するＭＳＮと、主にＤ２ドーパミン受容体を発現し、線条体淡蒼球路（間接路）を形成するＭＳＮの２つのＭＳＮがある。直接路は運動遂行や報酬学習の機能に関与しており、間接路は運動の抑制に関わっている。例えば、パーキンソン病において動きが悪くなるのは間接路が過剰に働くことに起因し、ハンチントン病等の障害において動きが過剰になるのは直接路が過剰に働くことに起因するものである。大脳基底核の出力核の活動は、これら２種類の経路からの拮抗的な入力のバランスによって調節されている。ＰＤＥ１０は両方の経路のＭＳＮに発現していることから、ＰＤＥ１０の阻害により、両方の経路が活性化されると考えられる。（非特許文献１３）
既存の抗精神病薬は主としてＤ２受容体遮断作用薬であり、主に間接路の活性化を介したものである。一方、ＰＤＥ１０は、直接路および間接路の両ＭＳＮに発現しており、ＰＤＥ１０阻害薬には、既存薬と同様の抗精神病作用を有することが期待される。直接路は運動遂行に関わることから、間接路の過剰な活性化による錐体外路障害に対し括抗して働くと考えられ、更に、本経路は線条体−視床回路からの出力を増強し、報酬学習や問題解決といった認知機能の促進する作用も期待できる。
Ｄ１受容体活性化による細胞内ｃＡＭＰレベルが上昇することで、前頭前皮質における作業記憶に関与する一連の神経突起が調節されるようであり（非特許文献１４）、また、Ｄ１受容体活性化により、統合失調症患者の作業記憶欠陥が改善しうることが報告されている。（非特許文献１５）したがって、Ｄ１受容体が活性化されることで、統合失調症の認知症状の改善が期待できる。
ＰＤＥ１０阻害剤の潜在的抗精神病作用は、さらにＫｏｓｔｏｗｓｋｉらの研究により裏付けられている（非特許文献１６）。米国特許出願公開第２００３／００３２５７９号パンフレットには、中程度の選択性を有するＰＤＥ１０阻害剤であるパパベリンが、精神病の動物モデルであるラットにおけるアポモルフィン誘因性常同症を低減し、ラットにおけるハロペリドール誘因性カタレプシーを増加させる一方、ラット脳におけるドーパミン濃度を同時に低減して、従来の抗精神病薬の作用を有することが示されている。更に患者への適用からも裏付けられており、パパベリンは精神病処置用のＰＤＥ１０阻害剤として確立されている。（特許文献１）
ＰＤＥ１０阻害作用を有する化合物（ＰＤＥ１０阻害剤）については、以下のような報告がある。例えば、国際公開第２００５／０８２８８３号パンフレット（特許文献２）および欧州特許出願公開第ＥＰ１２５０９２３号パンフレット（特許文献３）に、ＰＤＥ１０阻害剤としてパパベリン（ケシ属植物に含まれるイソキノリン系のアルカロイド、ｐａｐａｖｅｒｉｎｅ）、および各種の芳香族複素環化合物（キナゾリンおよびイソキナゾリン化合物等）が開示されている。また、ＰＤＥ１０阻害剤が、精神障害（例えば、統合失調症、統合失調症様障害、妄想性障害、物質誘発性精神病、妄想性人格障害、分裂病型人格障害等）、不安障害（例えば、パニック障害、広場恐怖、単一恐怖、対人恐怖、強迫性障害、外傷後ストレス性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害等）、運動障害（例えば、ハンチントン病、ドーパミンアゴニスト治療に伴うジスキネジア、パーキンソン病、下肢静止不能症候群等）、薬物依存症（例えば、アルコール、アンフェタミン、コカイン又はアヘン薬中毒等）、認知障害の症状を伴う疾患（例えば、認知症（アルツハイマー病、多発脳梗塞性認知症等）、譫妄、健忘性障害、外傷後ストレス障害、精神遅滞、学習障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）及び加齢関連認知機能低下等）、および気分障害（例えば、大うつ病性障害、気分変調性障害、小うつ病性障害、及び双極性障害（双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害）、気分循環性障害等）、又は気分症状（例えば、大うつ病エピソード、躁病性もしくは混合性エピソード、軽躁病エピソード等）等の疾患又は症状の治療又は予防のために有用であることが開示されている。更に、ＰＤＥ１０阻害剤が、神経変性疾患（例えば、パーキンソン病及びハンチントン病等）の治療又は予防のために有用であることも開示されている。
Ｍｅｎｎｉｔｉらの文献には、ＰＤＥ１０阻害剤が、抗精神病薬としてのポテンシャルを有するとともに、統合失調症における認知機能障害を改善するポテンシャルを有することが報告されている。（非特許文献１７）
国際公開第２００３／０００６９３号パンフレットには、ＰＤＥ１０阻害剤としてイミダゾトリアジン化合物が開示されており、ＰＤＥ１０阻害剤が、神経変性疾患（特にパーキンソン病）の治療又は予防のために有用であることが開示されている。（特許文献４）
以上より、ＰＤＥ１０阻害剤は、ＰＤＥ１０が関与する精神障害（例えば、（１）妄想型、解体型、緊張型、鑑別不能型、または残遺型の統合失調症、（２）統合失調症様障害、（３）妄想型または抑うつ型の統合失調感情障害、（４）妄想性障害、（５）物質誘導性精神障害、例えば、アルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入剤、オピオイド、またはフェンシクリジンによって誘発された精神病、（６）妄想型人格障害、および（７）統合失調型の人格障害等）、および、神経変性障害（例えば、（１）パーキンソン病、（２）ハンチントン病、（３）認知症、たとえばアルツハイマー病、多発脳梗塞性認知症、ＡＩＤＳ関連認知症、および前頭側頭型認知症、（４）脳外傷に関連する神経変性、（５）脳卒中に関連する神経変性、脳梗塞に関連する神経変性、（６）低血糖誘発性神経変性、（７）てんかん発作に関連する神経変性、（８）神経毒中毒に関連する神経変性、および（９）多系統委縮症、（１０）線条体中型有棘ニューロンの神経変性等）等に対する治療および／ または予防に有用かつ、副作用を軽減した治療薬としての可能性が期待される。
国際公開第２００６／００７２８２８号パンフレット（特許文献５）には、ＰＤＥ１０阻害剤として、１−メチル−４−ヘテロアリールピラゾール構造を部分構造として有する化合物が開示されているが、本発明の化合物の構造とは異なるものである。
国際公開第２０１１／０３６１２７号パンフレット（特許文献６）、国際公開第２０１１／１５４３２７号パンフレット（特許文献７）、国際公開第２０１２／０７６４３０号パンフレット（特許文献８）には、ＰＤＥ１０阻害剤としてピラゾール−５−カルボン酸アミド構造を有する化合物が開示されているが、特許文献６および特許文献８の化合物はジカルボン酸アミド構造である点、特許文献７の化合物は７−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジンのカルボン酸アミドで有る点で、何れも本発明の化合物の構造とは異なるものである。
米国特許出願公開第２００３／００３２５７９号パンフレット 国際公開第２００５／０８２８８３号パンフレット 欧州特許出願公開第１２５０９２３号パンフレット 国際公開第２００３／０００６９３号パンフレット 国際公開第２００６／０７２８２８号パンフレット 国際公開第２０１１／０３６１２７号パンフレット 国際公開第２０１１／１５４３２７号パンフレット 国際公開第２０１２／０７６４３０号パンフレット
Ｅｓｓａｙａｎ Ｄ Ｍ．， Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ， １０８， ｐ６７１−６８０， ２００１． Ｆｒａｎｃｉｓ Ｓ Ｈ．，Ｐｒｏｇ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．，６５，ｐ１−５２，２００１． Ｓｏｄｅｒｌｉｎｇ Ｓ Ｈ．， Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ ＵＳＡ， ９６（１２）， ｐ７０７１−７０７６， １９９９． Ｃｈａｐｐｉｅ Ｔ Ａ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ５５， ｐ７２９９−７３３１， ２０１２． Ｍｅｎｎｉｔｉ Ｆ Ｓ．， Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ，５（８）， ｐ６６０−６７０， ２００６． Ｈｏｕｓｌａｙ Ｍ Ｄ．， Ｃｉｒ Ｒｅｓ， １００（７）， ｐ９５０−９６６，２００７． Ｏｍｏｒｉ Ｋ．， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２７４（２６）， ｐ１８４３８−１８４４５， １９９９． Ｌｏｕｇｈｎｅｙ Ｋ．， Ｇｅｎｅ，２３４（１），ｐ１０９−１１７，１９９９． Ｏｍｏｒｉ Ｋ．， Ｅｕｒ Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ， ２６６（３）， ｐ１１１８−１１２７，１９９９． Ｍｅｎｎｉｔｉ Ｆ Ｓ．， Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ， ９８５（２）， ｐ１１３−１２６， ２００３． Ｘｉｅ Ｚ．， Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ．， １３９（２）， ｐ５９７−６０７， ２００６． Ｌａｐｉｚ ｅｔ ａｌ．， Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｂｅｈａｖ Ｐｈｙｓｉｏｌ， ３３（１）， ｐ１３−２９， ２００３． Ｍｕｔｓｃｈｌｅｒ．， Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｗｉｒｋｕｎｇｅｎ． ８ｔｈ ｅｄ． Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ： Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｌｉｃｈｅ Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｂＨ， ２００１． Ｓａｗａｇｕｃｈｉ．， Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍ Ｒｅｌａｔ Ｄｉｓｏｒｄ．， ７（１）， ｐ ９−１９， ２０００． Ｃａｓｔｎｅｒ ＳＡ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ．， ２８７（５４６０）， ｐ２０２０−２０２２， ２０００． Ｋｏｓｔｏｗｓｋｉ Ｗ．， Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｅｈａｖ．， ５（１）， ｐ１５−１７， １９７６． Ｍｅｎｎｉｔｉ Ｆ Ｓ．， Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｉｇ Ｄｒｕｇｓ．， ８（１）， ｐ５４−５９， ２００７．
現在、統合失調症の薬物療法において、種々の抗精神病薬が利用可能となっているが、その治療満足度は低い。ドーパミンＤ２受容体への高い親和性を有するハロペリドール等の従来の抗精神病薬は、錐体外路系症状（Ｅｘｔｒａ ｐｙｒａｍｉｄａｌ ｓｙｍｐｔｏｍ ： ＥＰＳ）等の強い副作用を示し、統合失調症の陰性症状を改善せず、患者を日常生活に戻すことはできない。統合失調症の陽性、陰性および認知症状を改善する標準的治療として現れた、ＥＰＳを示さないクロザピンは、統合失調症の陽性、陰性及び認知症状を治療回復させるベンチマークとして上市されたが、重大な潜在的致死副作用として顆粒球減少を示す（Ｃａｐｕａｎｏ Ｂ．， Ｃｕｒｒ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ９（５）， ｐ５２１−５４８， ２００２．）。さらに、抗治療症例が未だ数多く存在する（Ｌｉｎｄｅｎｍａｙｅｒ ＪＰ．， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ， ６３（１０）， ｐ９３１−９３５， ２００２．）。結論として、精神病の陽性、陰性および認知症状を改善し、より良い副作用プロファイルを有する新たな抗精神病薬の開発が、なお求められている。
また、医薬品開発においては、目的とする薬理活性のみでなく、吸収、分布、代謝、排泄等の各種の面で厳しいクライテリアを満たすことが要求される。例えば、薬物相互作用、脱感受性ないし耐性、経口投与時の消化管吸収、小腸内への移行速度、吸収速度と初回通過効果、臓器バリアー、蛋白結合、薬物代謝酵素の誘導や阻害、排泄経路や体内クリアランス、適用方法（適用部位、方法、目的）等において種々の検討課題が要求され、これらを満たすものはなかなか見出されない。
ＰＤＥ１０受容体の阻害作用を有する化合物の報告例は複数あるが、前記の医薬品開発上の総合的課題は常にあり、いまだ上市されるには至っていない。より具体的には、例えば、溶解性がよくないこと、代謝安定性が低く経口投与による全身曝露が困難であること、吸収性や持続性等の薬物動態が良好ではないこと、あるいは不整脈を起こす危険性があるｈＥＲＧ（ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ）チャネルの阻害活性を示すこと、薬物代謝酵素（例えば、シトクロムＰ４５０等）の誘導あるいは阻害活性を示すことや高い蛋白結合率を示すことなど、有用性や安全性の課題がある。これらの問題を可能な限り多く解決し、且つ有効性の高い化合物を見出すことが求められている。
本発明者らは、上記の課題を解決すべく、安全性が高く、および／または有効性に優れたＰＤＥ１０阻害剤を得るべく、鋭意研究を重ねてきた結果、式（Ｉ）で表される４−ヘテロアリールピラゾール−５−カルボン酸アミド構造を持つことを特徴とする化合物またはそれらの製薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物が、ＰＤＥ１０阻害作用を有することを見出した。本発明化合物は、ＰＤＥ１０阻害作用を有し、ＰＤＥ１０が関与する各種疾患（例えば、精神障害、神経変性障害等）の改善作用を有する。
Figure 0005642323
 本発明は、式（Ｉ）で表される４−ヘテロアリールピラゾール−５−カルボン酸アミド構造を持つことを特徴とする化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物、および、当該化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物である。
本発明化合物は、ＰＤＥ１０阻害作用を有する化合物であり、ＰＤＥ１０を阻害することにより、線条体ＧＡＢＡ神経のｃＡＭＰのホスホジエステル結合の加水分解を阻害し、神経発火を増加させ、線条体の活性化を促進する事により、ＰＤＥ１０が関与する各種疾患（例えば、精神障害、神経変性障害等）の改善作用を有している。
本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成物は、好ましくは、経口投与可能であり、ＰＤＥ１０が関与する疾患の予防及び／または治療剤として期待される。
また、本発明化合物群は、溶解性が良好であること、代謝安定性が高いこと、優れた経口吸収性をもつこと、あるいはｈＥＲＧチャネルの阻害作用が少ないこと、などの少なくとも一つ以上の特徴も有することから有用性が高い。
本発明は、以下の態様に示される下記式（Ｉ）で表される４−ヘテロアリールピラゾール−５−カルボン酸アミド構造を持つことを特徴とする化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物、および、当該化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物、ならびに当該化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物の医薬用途、ＰＤＥ１０阻害剤である。
本発明は、以下の態様［１］〜［１７］を含む。
本発明の第１の態様は、
［１］下記式（Ｉ）：
Figure 0005642323
 ［ｐは０〜４の整数を表わし；ｑは０〜４の整数を表わし；Ｚは、Ｎ、またはＣＲ５を表し；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、シアノ化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ７〜２０アラルキル基、複素環基、Ｃ２〜７アルカノイル基、ヒドロキシＣ２〜７アルカノイル基、ハロゲン化Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ３〜８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ６〜１４アリールカルボニル基、Ｃ７〜２０アラルキルカルボニル基、複素環カルボニル基、モノ／ジＣ１〜６アルキルカルバモイル基、モノ／ジハロゲン化Ｃ１〜６アルキルカルバモイル基、モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルカルバモイル基、モノ／ジＣ６〜１４アリールカルバモイル基、モノ／ジＣ７〜２０アラルキルカルバモイル基、モノ／ジ複素環カルバモイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ６〜１４アリールスルホニル基、Ｃ７〜２０アラルキルスルホニル基、複素環スルホニル基、モノ／ジＣ１〜６アルキルスルファモイル基、モノ／ジハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルファモイル基、モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルスルファモイル基、モノ／ジＣ６〜１４アリールスルファモイル基、モノ／ジＣ７〜２０アラルキルスルファモイル基、およびモノ／ジ複素環スルファモイル基から選ばれる置換基を表わす）を表し；Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表し；Ｒ３は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表し；Ｒ４はハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＲ７Ｒ８基、−ＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は前記Ｒ１中のＲ７およびＲ８の定義と同一であり）、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、または５〜７員単環式ヘテロアリール基を表し、Ｒ４における、当該Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基および５〜７員単環式ヘテロアリール基はそれぞれ、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＲ７Ｒ８基、−ＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基中のＲ７およびＲ８は前記Ｒ１中のＲ７およびＲ８の定義と同一であり）、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、および５〜７員単環式ヘテロアリール基から選ばれる基で１〜３個置換されていてもよく；Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａは、５〜７員単環式ヘテロアリール基を表わし（ピラゾール環の4位と該５〜７員単環式ヘテロアリール基の窒素原子のα位とが直接結合する構造をとる）、以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択され；Ｒ６は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わし；
下記部分構造式（ＩＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる縮合環Ｂは以下からなる群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
以下に、上記態様［１］の上記式（Ｉ）中の各基について具体的に説明する。
本発明の化合物に関する説明において、例えば「Ｃ１〜６」とは、構成炭素原子数が１から６であることを示し、特に断らない限り、直鎖、分枝鎖または環状の基の炭素原子数を表す。当該構成炭素原子数には、環状の基が置換した直鎖もしくは分枝鎖の基、または直鎖もしくは分枝鎖の基が置換した環状の基を含む基の総炭素原子数も含まれる。従って、鎖状の基については「構成炭素原子数が１ないし６の直鎖または分枝鎖」を意味する。また、環状の基については「環の構成炭素員数が１ないし６の環状基」を意味する。鎖状の基と環状の基を含む基については「総炭素原子数が１ないし６の基」を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン化」とは、置換基として１〜５個の前記「ハロゲン原子」を有していてもよいことを意味する。また、「ハロゲン化」は、「ハロゲン化されていてもよい」または「ハロゲノ」と言い換えられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「シアノ化」とは、置換基として１〜５個の前記「シアノ基」を有していてもよいことを意味する。また、「シアノ化」は、「シアノ化されていてもよい」と言い換えられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アルキル基」としては、例えば「Ｃ１〜６アルキル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１〜６アルキル基」としては、例えば、メチルエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、１−シクロプロピルエチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、および２−メチルシクロプロピル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキル基」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を意味し、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２，２−テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ヒドロキシＣ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキル基」が１〜５個の水酸基で任意に置換されている基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル（具体的には、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル）、ヒドロキシプロピル（具体的には、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル等）、２−ヒドロキシ−２−メチル−エチル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「シアノ化Ｃ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキル基」が１〜５個のシアノ基で任意に置換されている基を意味し、例えば、シアノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アルケニル基」としては、例えば、「Ｃ２〜６アルケニル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ２〜６アルケニル基」としては、例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−プロペン−１−イル、２−メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、ヘキセニル、１−シクロプロペン−１−イル、２−シクロプロペン−１−イル、１−シクロブテン−１−イル、１−シクロペンテン−１−イル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、１−シクロヘキセン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、および２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アルキニル基」としては、例えば「Ｃ２〜６アルキニル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ２〜６アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチニル、ペンチニル、およびヘキシニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アリール基」としては、例えば、「Ｃ６〜１４アリール基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６〜１４アリール基」には、「単環式アリール基」、または「縮環式アリール基（２環式、または３環式が含まれる）」、「部分的に水素化された縮環式アリール基（２環式、または３環式が含まれる）」が含まれる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６〜１４アリール基」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２-,３−，４−ビフェニルアンスリル、フェナンスリル、およびアセナフチル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「部分的に水素化された縮環式アリール基」とは、前記「縮環式アリール基」において、部分的水素化された縮合環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、縮合環の芳香環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。
本明細書中、特に断りのない限り、「部分的に水素化された縮環式アリール基」としては、例えば、インダニル、インデニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル等が挙げられる。
「アリール基」は「芳香族炭化水素環基」と言い換える事が可能であり、即ち、「Ｃ６〜１４アリール基」は「Ｃ６〜１４芳香族炭化水素環基」と同じ基を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、「アラルキル基」とは、前記「アリール基」が前記「アルキル基」に置換した基を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、「アラルキル基」としては、「Ｃ７〜２０アラルキル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ７〜２０アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、２−ビフェニルメチル、３−ビフェニルメチル、４−ビフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）エチル、２−（２−ナフチル）エチル、１−インダニルメチル、２−インダニルメチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族炭化水素環基」としては、例えば、「Ｃ３〜８シクロアルキル基」等の炭素数３〜８の非芳香族炭化水素環が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３〜８シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「複素環基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から任意に選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を１〜５個含有する３〜１４員環の単環式もしくは縮環式の環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、「複素環基」としては、例えば、「ヘテロアリール基」、「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基」および「非芳香族複素環基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「複素環基」は「ヘテロ環基」、「ヘテロアリール基」は「芳香族複素環基」、「非芳香族複素環基」は「非芳香族ヘテロ環基」と、各々言い換える事が可能である。
本明細書中、特に断りのない限り、前記「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１４員ヘテロアリール環基を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、前記「ヘテロアリール基」としては、、例えば、「単環式ヘテロアリール基」、「縮環式ヘテロアリール基」が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、前記「単環式ヘテロアリール基」としては、環員数５〜７のものが好ましく、即ち、「５〜７員単環式ヘテロアリール基」としては、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，３，４−チアトリアゾリル、１，２，３，４−オキサトリアゾリル、１，２，３，５−チアトリアゾリル、１，２，３，５−オキサトリアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４，５−テトラジニル、１，２，３，４−テトラジニル、１，２，３，５−テトラジニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニル、１，４−ジアゼピニル、１，４−オキサゼピニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、前記「縮環式ヘテロアリール基」とは、「複素環基」と「アリール基」、もしくは、「複素環基」と「単環式ヘテロアリール基」が縮合して形成された縮合環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、当該任意の水素原子は縮合したいずれの環から除かれてもよい。
本明細書中、特に断りのない限り、前記「縮環式ヘテロアリール基」としては、環員数８〜１２のものが好ましく、即ち、「８〜１２員縮環式ヘテロアリール基」としては、例えば、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアジニル、クロメニル、イソクロメニル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゼピニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアンスレニル、チアントレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジル、１，２，４−トリアゾロ[１，５−ａ]ピリミジニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基」とは、「複素環基」と「アリール基」、もしくは、「複素環基」と「ヘテロアリール基」が縮合して形成された縮合環において、部分的に水素化された縮合環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。当該任意の水素原子は、縮合環内における「複素環基」、「アリール基」および「ヘテロアリール基」の何れの環部の水素原子、あるいは水素化された環部の水素原子のどちらが除かれても良く、例えば、キノリンが部分的に水素化されたテトラヒドロキノリルであれば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルあるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリル等が挙げられる。これらの基は、任意の水素原子を除く位置により、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルであれば、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示され、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルであれば、例えば、−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示される。
本明細書中、特に断りのない限り、「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基」としては、環員数８〜１２のものが好ましく、即ち、「部分的に水素化された８〜１２員縮環式ヘテロアリール基」としては、例えば、インドリニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、クロマニル、２Ｈ−クロメニル、４Ｈ−クロメニル、イソクロマニル、１Ｈ−イソクロメニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、１，２−ジヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリル、１，２−ジヒドロキナゾリル、２，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジニル、２，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］チアジニル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、１，２−ジヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、１，２−ジヒドロキノキサリニル、１，４−ジヒドロキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリニル、４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキサニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエピニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環基」とは、「３〜１４員の飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環基」を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、「３〜１４員の飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環基」とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する３〜１４員の飽和もしくは不飽和の複素環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、「３〜１４員非芳香族複素環基」としては、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、チイラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル（オキサニル）、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、１，３−オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、１，３−チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、１，３，４−オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、アゼパニル、ジアゼピニル、オキセパニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アルコキシル基」とは、前記「アルキル基」が酸素原子に置換した基を意味し、例えば、「Ｃ１〜６アルコキシル基」が挙げられる。一般的にはＲＯ−（Ｒ＝アルキル基）で表される。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１〜６アルコキシル基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロピルオキシ、１，２，２−トリメチルプロピルオキシ、１−エチル−１−メチルプロピルオキシ、１−エチル−２−メチルプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、１−シクロプロピルエトキシ、２−シクロプロピルエトキシ、２−シクロブチルエトキシ、および２−メチルシクロプロピルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アリールオキシ基」とは、前記「アリール基」が酸素原子に置換した基を意味し、例えば、「Ｃ６〜１４アリールオキシ基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６〜１４アリールオキシ基」としては、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ、２−アンスリルオキシ、フェナンスリルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アラルキルオキシ基」とは、前記「アラルキル基」が酸素原子に置換した基を意味し、例えば、「Ｃ７〜２０アラルキルオキシ基」が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ７〜２０アラルキルオキシ基」としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロポキシ、１−ナフチルメトキシ、２−ナフチルメトキシ、２−（１−ナフチル）エトキシ、２−（２−ナフチル）エトキシ、１−インダニルメトキシ、２−インダニルメトキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメトキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメトキシ等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」が前記「Ｃ１〜６アルキル基」に置換した基を意味する。本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基」としては、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、エトキシエチル、１，１−ジメトキシメチル、１，１−ジエトキシエチル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１〜６アルコキシルＣ２〜６アルケニル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」が前記「Ｃ２〜６アルケニル基」に置換した基を意味する。本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１〜６アルコキシルＣ２〜６アルケニル基」としては、例えば、２−メトキシビニル、２−エトキシビニル、２−プロポキシビニル、３−メトキシアリル、３−エトキシアリル、３−エトキシアリル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」の「Ｃ１〜６アルキル基」部が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を意味し、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アルカノイル基」とは、前記「アルキル基」にカルボニル基が結合した、「アルキルカルボニル基」を意味し、例えば、「Ｃ２〜７アルカノイル基」等が挙げられる。一般的には、Ｒ−ＣＯ−（Ｒ＝アルキル基）で表される。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ２〜７アルカノイル基」としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロプロピルメチルカルボニル、２−メチルシクロプロピルカルボニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン化Ｃ２〜７アルカノイル基」とは、前記「Ｃ２〜７アルカノイル基」の「Ｃ１〜6アルキル基」部が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を意味し、例えば、トリフルオロアセチル、３，３，３−トリフルオロプロピオニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ヒドロキシＣ２〜７アルカノイル基」とは、前記「Ｃ２〜７アルカノイル基」が１〜５個の水酸基で任意に置換されている基を意味し、ヒドロキシアセチル、３−ヒドロキシプロピオニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３〜８シクロアルキルカルボニル基」とは、前記「Ｃ３〜８シクロアルキル基」にカルボニル基が結合した基を意味し、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニルおよびシクロオクチルカルボニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アルキルチオ基」とは、「チオール基（‐ＳＨ）」の水素原子が、前記「アルキル基」に置換した基を意味し、例えば、「Ｃ１〜６アルキルチオ基」が挙げらる。一般的には、−ＳＲ（Ｒ＝アルキル基）で表される。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１〜６アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルチオ、１−エチル−２−メチルプロピルチオ等が挙げられる。 また、「アルキルチオ基」は「アルキルスルファニル基」と言い換える事が可能であり、即ち、「Ｃ１〜６アルキルチオ基」は「Ｃ１〜６アルキルスルファニル基」と同じ基を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３〜８シクロアルキルチオ基」としては、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アルキルスルフィニル基」とは、「スルフィニル基（−Ｓ（Ｏ）−）」に、前記「アルキル基」が置換した基を意味し、例えば、「Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基」が挙げられる。一般的には−Ｓ（Ｏ）Ｒ（Ｒ＝アルキル基）で表される。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基」としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アルキルスルホニル基」とは、「スルホニル基（−ＳＯ２−）」に前記「アルキル基」が置換した基を意味し、例えば、「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」が挙げられる。一般的には−ＳＯ２Ｒ（Ｒ＝アルキル基）で表される。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基」とは、「スルホニル基（−ＳＯ２−）」に、前記「Ｃ３〜８シクロアルキル基」が置換した基を意味し、例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘプチルスルホニルおよびシクロオクチルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」の「アルキル基」部が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を意味し、例えば、トリフルオロメタンスルホニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アリールスルホニル基」とは、「スルホニル基（−ＳＯ２−）」に前記「アリール基」が置換した基を意味し、例えば、「Ｃ６〜１４アリールスルホニル基」が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６〜１４アリールスルホニル基」としては、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル、インダン−４−スルホニル、インデン−４−スルホニル、および５，６，７，８−テトラヒドロナフチル−１−スルホニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アラルキルスルホニル基」とは、「スルホニル基（−ＳＯ２−）」に前記「アラルキル基」が置換した基を意味し、例えば、「Ｃ７〜２０アラルキルスルホニル基」が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ７〜２０アラルキルスルホニル基」としては、例えば、ベンジルスルホニル、フェネチルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「複素環スルホニル基」とは、前記「複素環基」に「スルホニル基（−ＳＯ２−）」が置換した基を意味する。「複素環スルホニル基」の「複素環」部としては、例えば、前記「複素環基」で挙げられている、「ヘテロアリール基」、「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基」および「非芳香族複素環基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「複素環スルホニル基」としては、「ヘテロアリールスルホニル基」、「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリールスルホニル基」、「非芳香族複素環スルホニル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ヘテロアリールスルホニル基」としては、例えば、ピリジルスルホニル、フラニルスルホニル、インドニルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリールスルホニル基」としては、例えば、インドリニルスルホニル、クロマニルスルホニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルスルホニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルオキシカルボニルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルスルホニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキサニルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環スルホニル基」としては、例えば、ピロリジニルスルホニル、ピペリジニルスルホニル、ピペラジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基」とは、「カルボキシ基（−ＣＯＯＨ）」の水素原子が前記「Ｃ１〜６アルキル基」に置換した基、即ち「エステル基」を意味し、一般的には、「基：−ＣＯＯＣ１〜６アルキル」と表わされる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基」としては、例えば、メチルエステル（メトキシカルボニル）、エチルエステル（エトキシカルボニル）、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アリールカルボニル基」とは、前記「アリール基」にカルボニル基が結合した基を意味し、例えば、「Ｃ６〜１４アリールカルボニル基」が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６〜１４アリールカルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル（１−ナフチルカルボニル）、２−ナフトイル（２−ナフチルカルボニル）、インダン−４−カルボニル、インデン−４−カルボニル、および５，６，７，８−テトラヒドロナフチル−１−カルボニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アラルキルカルボニル基」とは、前記「アラルキル基」にカルボニル基が結合した基を意味し、例えば、「Ｃ７〜２０アラルキルカルボニル基」が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ７〜２０アラルキルカルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、および３−フェニルプロピオニルが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「複素環カルボニル基」とは、前記「複素環基」にカルボニル基が結合した基を意味する。「複素環カルボニル基」の「複素環」部としては、例えば、前記「複素環基」で挙げられている、「ヘテロアリール基」、「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基」および「非芳香族複素環基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「複素環カルボニル基」としては、例えば、「ヘテロアリールカルボニル基」、「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリールカルボニル基」および「非芳香族複素環カルボニル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ヘテロアリールカルボニル基」における、「ヘテロアリール基」部が「単環式ヘテロアリール基」の場合としては、例えば、ピロリルカルボニル、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、１，２，３−トリアゾリルカルボニル、１，２，４−トリアゾリルカルボニル、１，２，３−オキサジアゾリルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾリルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾリルカルボニル、フラザニルカルボニル、１，２，３−チアジアゾリルカルボニル、１，２，４−チアジアゾリルカルボニル、１，３，４−チアジアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピリダジニルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ピラジニルカルボニル、１，２，３−トリアジニルカルボニル、１，２，４−トリアジニルカルボニル、１，３，５−トリアジニルカルボニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルカルボニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルカルボニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルカルボニル、１，４−ジアゼピニルカルボニル、１，４−オキサゼピニルカルボニル等が挙げられる。
また、「ヘテロアリールカルボニル基」における、「ヘテロアリール基」部が「縮環式ヘテロアリール基」の場合としては、、例えば、インドリルカルボニル、イソインドリルカルボニル、ベンゾフラニルカルボニル、イソベンゾフラニルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、イソベンゾチエニルカルボニル、ベンゾオキサゾリルカルボニル、１，２−ベンゾイソキサゾリルカルボニル、ベンゾチアゾリルカルボニル、１，２−ベンゾイソチアゾリルカルボニル、１Ｈ−ベンズイミダゾリルカルボニル、１Ｈ−インダゾリルカルボニル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルカルボニル、２，１，３−ベンゾチアジアジニルカルボニル、キノリルカルボニル、イソキノリルカルボニル、シンノリニルカルボニル、キナゾリニルカルボニル、キノキサリニルカルボニル、フタラジニルカルボニル、ベンゾオキサゼピニルカルボニル、ベンゾアゼピニルカルボニル、ベンゾジアゼピニルカルボニル、ナフチリジニルカルボニル、プリニルカルボニル、プテリジニルカルボニル、カルバゾリルカルボニル、カルボリニルカルボニル、アクリジニルカルボニル、フェノキサジニルカルボニル、フェノチアジニルカルボニル、フェナジニルカルボニル、フェノキサチイニルカルボニル、チアンスレニルカルボニル、フェナンスリジニルカルボニル、フェナンスロリニルカルボニル、インドリジニルカルボニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジルカルボニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルカルボニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニルカルボニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルカルボニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルカルボニル、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ[１，５−ａ]ピリミジニルカルボニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリールカルボニル基」としては、例えば、例えば、インドリニルカルボニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドニルカルボニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルカルボニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾフラニルカルボニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾリルカルボニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリルカルボニル、クロマニルカルボニル、２Ｈ−クロメニルカルボニル、４Ｈ−クロメニルカルボニル、イソクロマニルカルボニル、１Ｈ−イソクロメニルカルボニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルカルボニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルカルボニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルカルボニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルカルボニル、１，２−ジヒドロキノリルカルボニル、１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリルカルボニル、１，２−ジヒドロキナゾリルカルボニル、２，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジニルカルボニル、２，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］チアジニルカルボニル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリルカルボニル、１，２−ジヒドロイソキノリルカルボニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルカルボニル、１，２−ジヒドロキノキサリニルカルボニル、１，４−ジヒドロキノキサリニルカルボニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリニルカルボニル、４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキサニルカルボニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキサニルカルボニル、１，３−ベンゾジオキソリルカルボニル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピニルカルボニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニルカルボニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピニルカルボニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエピニルカルボニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジルカルボニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、アジリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「アミノ基」とは、「−ＮＲ７Ｒ８基」において、Ｒ７及びＲ８が水素原子である置換基を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジアルキルカルバモイル基」とは、前記「カルバモイル基」の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子（もしくは「基：−ＣＯＮＲ７Ｒ８」のＲ７およびＲ８）が、前記「アルキル基」で置換したカルバモイル基を意味し、例えば、「モノ／ジＣ１〜６アルキルカルバモイル基」が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジＣ１〜６アルキルカルバモイル基」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、イソペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、イソヘキシルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジイソプロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジペンチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、メチルプロピルカルバモイル、エチルプロピルカルバモイル、ブチルメチルカルバモイル、ブチルエチルカルバモイル、ブチルプロピルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジシクロアルキルカルバモイル基」とは、前記「カルバモイル基」の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子（もしくは「基：−ＣＯＮＲ７Ｒ８」のＲ７およびＲ８）が、前記「シクロアルキル基」で置換したカルバモイル基を意味し、例えば、「モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルカルバモイル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルカルバモイル基」としては、例えば、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル、シクロペンチルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジハロゲン化Ｃ１〜６アルキルカルバモイル基」とは前記「モノ／ジＣ１〜６アルキルカルバモイル基」の「Ｃ１〜６アルキル基」部が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている置換基を意味し、例えば、トリフルオロメチルカルバモイル、１，１，１−トリフルオロエチルカルバモイル、ジトリフルオロメチルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジアリールカルバモイル基」とは、前記「カルバモイル基」の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子（もしくは「基：−ＣＯＮＲ７Ｒ８」のＲ７およびＲ８）が、前記「アリール基」で置換したカルバモイル基を意味し、例えば、「モノ／ジＣ６〜１４アリールカルバモイル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジＣ６〜１４アリールカルバモイル基」としては、具体的には、例えば、フェニルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル、ジフェニルカルバモイル、２−ナフチルフェニルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジアラルキルカルバモイル基」とは、前記「カルバモイル基」の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子（もしくは「基：−ＣＯＮＲ７Ｒ８」のＲ７およびＲ８）が、前記「アラルキル基」で置換したカルバモイル基を意味し、例えば、「モノ／ジＣ７〜２０アラルキルカルバモイル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジＣ７〜２０アラルキルカルバモイル基」としては、具体的には、例えば、ベンジルカルバモイル、ジベンジルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジ複素環カルバモイル基」とは、前記「カルバモイル基」の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子（もしくは「基：−ＣＯＮＲ７Ｒ８」のＲ７およびＲ８）が、前記「複素環基」で置換したカルバモイル基を意味する。「モノ／ジ複素環カルバモイル基」の「複素環」部としては、例えば、前記「複素環基」で挙げられている、「ヘテロアリール基」、「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基」および「非芳香族複素環基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジ複素環カルバモイル基」としては、例えば、「モノ／ジヘテロアリールカルバモイル基」、「モノ／ジ部分的に水素化された縮環式ヘテロアリールカルバモイル基」および「モノ／ジ非芳香族複素環カルバモイル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジヘテロアリールカルバモイル基」、「モノ／ジ部分的に水素化された縮環式ヘテロアリールカルバモイル基」および「モノ／ジ非芳香族複素環カルバモイル基」としては、例えば、ピリジルカルバモイル、インドリルカルバモイル、テトラヒドロピラニルカルバモイル、ジピリジルカルバモイル、ベンゾフラニルピリジルカルバモイル、フラニルピペリジニルカルバモイル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニルカルバモイル、ジテトラヒドロキノリルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジアルキルスルファモイル基」とは、前記「スルファモイル基」の一つ又は二つの水素原子（もしくは「基：−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８」のＲ７およびＲ８）が、前記「アルキル基」で置換したスルファモイル基を意味し、例えば、「モノ／ジＣ１〜６アルキルスルファモイル基」が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジＣ１〜６アルキルスルファモイル基」としては、例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、イソプロピルスルファモイル、ブチルスルファモイル、イソブチルスルファモイル、ペンチルスルファモイル、イソペンチルスルファモイル、ヘキシルスルファモイル、イソヘキシルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、ジプロピルスルファモイル、ジイソプロピルスルファモイル、ジブチルスルファモイル、ジペンチルスルファモイル、エチルメチルスルファモイル、メチルプロピルスルファモイル、エチルプロピルスルファモイル、ブチルメチルスルファモイル、ブチルエチルスルファモイル、ブチルプロピルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジシクロアルキルスルファモイル基」とは、前記「スルファモイル基」の一つ又は二つの水素原子（もしくは「基：−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８」のＲ７およびＲ８）が、前記「シクロアルキル基」で置換したスルファモイル基を意味し、例えば、「モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルスルファモイル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルスルファモイル基」としては、例えば、シクロプロピルスルファモイル、シクロブチルスルファモイル、シクロペンチルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルファモイル基」とは前記「モノ／ジＣ１〜６アルキルスルファモイル基」の「Ｃ１〜６アルキル基」部が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている置換基基を意味し、例えば、トリフルオロメチルスルファモイル、１，１，１−トリフルオロエチルスルファモイル、ジトリフルオロメチルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジアリールスルファモイル基」とは、前記「スルファモイル基」の一つ又は二つの水素原子（もしくは「基：−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８」のＲ７およびＲ８）が、前記「アリール基」で置換したスルファモイル基を意味し、例えば、「モノ／ジＣ６〜１４アリールスルファモイル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジＣ６〜１４アリールスルファモイル基」としては、例えば、フェニルスルファモイル、２−ナフチルスルファモイル、ジフェニルスルファモイル、２−ナフチルフェニルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジアラルキルスルファモイル基」とは、前記「スルファモイル基」の一つ又は二つの水素原子（もしくは「基：−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８」のＲ７およびＲ８）が、前記「アラルキル基」で置換したスルファモイル基を意味し、例えば、「モノ／ジＣ７〜２０アラルキルスルファモイル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジＣ７〜２０アラルキルスルファモイル基」としては、例えば、ベンジルスルファモイル、ジベンジルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジ複素環スルファモイル基」とは、前記「スルファモイル基」の一つ又は二つの水素原子（もしくは「基：−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８」のＲ７およびＲ８）が、前記「複素環基」で置換したスルファモイル基を意味する。「モノ／ジ複素環スルファモイル基」の「複素環」部としては、例えば、前記「複素環基」で挙げられている、「ヘテロアリール基」、「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基」および「非芳香族複素環基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジ複素環スルファモイル基」としては、例えば、「モノ／ジヘテロアリールスルファモイル基」、「モノ／ジ部分的に水素化された縮環式ヘテロアリールスルファモイル基」および「モノ／ジ非芳香族複素環スルファモイル基」等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ／ジヘテロアリールスルファモイル基」、「モノ／ジ部分的に水素化された縮環式ヘテロアリールスルファモイル基」、「モノ／ジ非芳香族複素環スルファモイル基」としては、例えば、ピリジルスルファモイル、インドリルスルファモイル、テトラヒドロピラニルスルファモイル、ジピリジルスルファモイル、ベンゾフラニルピリジルスルファモイル、フラニルピペリジニルスルファモイル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニルスルファモイル、ジテトラヒドロキノリルスルファモイル等が挙げられる。
［１−１］
前記態様［１］において好ましい化合物は、式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は前記態様［１］中の定義と同じであり）を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１−２］
より好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは０〜３の整数であり；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基、又は−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基（−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基および−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基におけるＲ７ＡおよびＲ８Ａは各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、ヒドロキシＣ２〜７アルカノイル基、ハロゲン化Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、およびハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルホニル基から選ばれる置換基を表わす）を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１−２−２］
若しくは、より好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１−１−２］中の定義と同じであり；Ｒ１は各々独立して、Ｃ２〜７アルカノイル基、および前記態様［１−１−２］中の定義と同じである］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１−３］
さらに好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは１〜３の整数であり；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、またはＣ１〜６アルキルスルホニル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１−３−２］
若しくは、さらに好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１−１−３］中の定義と同じであり；ｐは０〜３の整数であり；Ｒ１は各々独立して、Ｒ１は各々独立して、Ｃ２〜７アルカノイル基、および前記態様［１−１−３］中の定義と同じである］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１−４］
特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは１〜２の整数であり；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表わし、より具体的にはＲ１はフッ素、塩素、臭素、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ビニル基、メトキシ基、エトキシエチル基等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１−４−２］
若しくは、特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１−１−４］中の定義と同じであり；ｐは０〜３の整数であり；Ｒ１は各々独立して、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、および前記態様［１−１−４］中の定義と同じであり、より具体的にはＲ１はフッ素、塩素、臭素、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１−ヒドロキシエチル基、ビニル基、アセチル基、メトキシ基、エトキシエチル基等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−２］
前記態様［１］の化合物は、好ましくは、式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−２−２］
より好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、またはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−２−３］
さらに好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基を表わし、より具体的にはＲ２は水素原子、メチル基等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−２−４］
特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基を表わし、より具体的にはＲ２はメチル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−３］
前記態様［１］の化合物は好ましくは、式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ３は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、またはハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−３−２］
より好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｑは０〜３の整数を表わし；Ｒ３は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−３−３］
さらに好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｑは０〜２の整数を表わし；Ｒ３は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−３−４］
特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｑは０〜１の整数を表わし；Ｒ３は各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、またはシアノ基を表わし、より具体的にはＲ３はフッ素、塩素、シアノ基等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−３−５］
より特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｑは０〜１の整数を表わし；Ｒ３はハロゲン原子を表わし、より具体的にはＲ３はフッ素、塩素等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−４］
前記態様［１］の化合物は、好ましくは、式（Ｉ）［（式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ４はハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＲ７Ｒ８基、−ＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は前記態様［１］中の定義と同じであり）、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、または５〜７員単環式ヘテロアリール基を表す（Ｒ４における、当該Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基および５〜７員単環式ヘテロアリール基はそれぞれ、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＲ７Ｒ８基、−ＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は前記態様［１］中の定義と同じであり）、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、および５〜７員単環式ヘテロアリール基から選ばれる基で１〜３個置換されていてもよい）］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−４−２］
より好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［（式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ４はハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基（−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基におけるＲ７ＡおよびＲ８Ａは前記態様［１−１−２］中における、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａの定義と同じであり）、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、または５〜７員単環式ヘテロアリール基を表す（Ｒ４における、当該Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基および５〜７員単環式ヘテロアリール基はそれぞれ、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基、−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基（−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基および−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基におけるＲ７ＡおよびＲ８Ａは前記態様［１−１−２］中における、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａの定義と同じであり）、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、および５〜７員単環式ヘテロアリール基から選ばれる基で１〜３個置換されていてもよい）］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−４−３］
さらに好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［（式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ４はハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、または５〜７員単環式ヘテロアリール基を表す（Ｒ４における、当該Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基および５〜７員単環式ヘテロアリール基はそれぞれ、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基、−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基（−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基および−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基におけるＲ７ＡおよびＲ８Ａは前記態様［１−１−２］中における、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａの定義と同じであり）、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、および５〜７員単環式ヘテロアリール基から選ばれる基で１〜３個置換されていてもよい）］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−４−４］
特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［（式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ４はハロゲン原子、Ｃ６〜１４アリール基、または３〜１４員非芳香族複素環基を表す（Ｒ４における、当該Ｃ６〜１４アリール基、および３〜１４員非芳香族複素環基はそれぞれ、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、およびＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基から選ばれる基で１〜２個置換されていてもよく）、具体的にはＲ４は塩素、臭素、フェニル基、ピロリジニル基、またはモルホリニル基を表わし（当該フェニル基、ピロリジニル基及びモルホリニル基は、それぞれ、フッ素、メチル基、メトキシ基、およびメトキシメチル基から選ばれる基で１〜２個置換されていてもよく）、より具体的には、Ｒ４は塩素、臭素、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メトキシメチルフェニル、３−メトキシメチルフェニル、４−メトキシメチルフェニル、ピロリジニル、２−フルオロピロリジニル、３−フルオロピロリジニル、２−メチルピロリジニル、３−メチルピロリジニル、２−トリフルオロメチルピロリジニル、３−トリフルオロメチルピロリジニル、２−メトキシピロリジニル、３−メトキシピロリジニル、２−メトキシメチルピロリジニル、３−メトキシメチルピロリジニル、２−フルオロモルホリニル、３−フルオロモルホリニル、３，５−ジフルオロモルホリニル、２，６−ジフルオロモルホリニル、２−メチルモルホリニル、３−メチルモルホリニル、３，５−ジメチルモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、２−メトキシメチルモルホリニル、３−メトキシメチルモルホリニル、３，５−ジ（メトキシメチル）モルホリニル、２，６−ジ（メトキシメチル）モルホリニル等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−４−４−２］
若しくは、特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［（式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１−４−４］中の定義と同じであり；Ｒ４はハロゲン原子、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、または５〜７員単環式ヘテロアリール基を表す（Ｒ４における、当該Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、および５〜７員単環式ヘテロアリール基はそれぞれ、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、およびＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基から選ばれる基で１〜２個置換されていてもよく）、具体的にはＲ４は塩素、臭素、フェニル基、ピリジニル基、ピロリジニル基、またはモルホリニル基を表わし（当該フェニル基、ピリジニル基、ピロリジニル基及びモルホリニル基は、それぞれ、フッ素、メチル基、メトキシ基、およびメトキシメチル基から選ばれる基で１〜２個置換されていてもよく）、より具体的には、Ｒ４は塩素、臭素、フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メトキシメチルフェニル、３−メトキシメチルフェニル、４−メトキシメチルフェニル、ピロリジニル、２−フルオロピロリジニル、３−フルオロピロリジニル、２−メチルピロリジニル、３−メチルピロリジニル、２−トリフルオロメチルピロリジニル、３−トリフルオロメチルピロリジニル、２−メトキシピロリジニル、３−メトキシピロリジニル、２−メトキシメチルピロリジニル、３−メトキシメチルピロリジニル、２−フルオロモルホリニル、３−フルオロモルホリニル、３，５−ジフルオロモルホリニル、２，６−ジフルオロモルホリニル、２−メチルモルホリニル、３−メチルモルホリニル、３，５−ジメチルモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、２−メトキシメチルモルホリニル、３−メトキシメチルモルホリニル、３，５−ジ（メトキシメチル）モルホリニル、２，６−ジ（メトキシメチル）モルホリニル等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−４−５］
より特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［（式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ４はＣ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、または５〜７員単環式ヘテロアリール基を表す（Ｒ４における、当該Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、および５〜７員単環式ヘテロアリール基はそれぞれ、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、およびＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基から選ばれる基で１〜２個置換されていてもよく）、具体的にはＲ４はフェニル、２−ピリジニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、ピロリジニル、３−フルオロピロリジニル、２−メチルピロリジニル、２−トリフルオロメチルピロリジニル、２−メトキシメチルピロリジニル、２，６−ジメチルモルホリニルを表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−５］
前記態様［１］の化合物は、好ましくは、式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、またはハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−５−２］
より好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−５−３］
さらに好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１〜６アルキル基を表わし、より具体的にはＲ５は水素原子、フッ素、メチル基等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−５−４］
特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ５は水素原子、またはハロゲン原子を表わし、より具体的にはＲ５は水素原子、フッ素等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−６］
前記態様［１］の化合物は、好ましくは、式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；
下記部分構造式（ＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａは以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択され；Ｒ６は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−６−２］
より好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；
下記部分構造式（ＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａは以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択され；Ｒ６は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−６−３］
さらに好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；
下記部分構造式（ＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａは以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択され；Ｒ６は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−６−４］
特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；
下記部分構造式（ＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａは以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択され；Ｒ６は、水素原子、またはＣ１〜６アルキル基を表わし、より具体的には水素原子、メチル基等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−６−５］
より特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、縮合環Ｂの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；環ＡおよびＲ６は前記態様［１−６−４］中の定義と同じであり、前記ｐ、Ｒ１、環Ａの定義を組み合わせた具体的な環Ａ基が、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−エチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−ビニルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４，５−ジメチルチアゾール−２−イル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル基、４−エチルチアゾール−２−イル基、４−シアノチアゾール−２−イル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、５−（２−エトキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−メチルチアゾール−２−イル基、チアゾール−２−イル基、２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル基、２−メチルチアゾール−４−イル基、５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチルチアゾール−４−イル基、５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル基、５−ブロモ−２−メチルチアゾール−４−イル基、チアゾール−４−イル基、３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、４−メチルピリミジン−２−イル基、４，６−ジメチルピリミジン−２−イル基、４−メチルピリミジン−２−イル基、２，５，６−トリメチルピリミジン−４−イル基、２，５−ジメチルピリミジン−４−イル基、２，６−ジメチルピリミジン−４−イル基、２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル基、２−メチルピリミジン−４−イル基、２−メトキシピリミジン−４−イル基、５，６−ジメチルピリミジン−４−イル基、５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル基、５−クロロピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル基、５−メチルピリミジン−４−イル基、５−メトキシピリミジン−４−イル基、６−メチルピリミジン−４−イル基、６−メトキシ−５−メチルピリミジン−４−イル基、４−メチルピリダジン−３−イル基、５−メチルピリダジン−３−イル基、６−メチルピリダジン−３−イル基、ピリダジン−３−イル基、３−シアノピリジン−２−イル基、３−シアノ−ピリジン−２−イル基、３−メチルピリジン−２−イル基、３−メトキシピリジン−２−イル基、４，６−ジメチルピリジン−２−イル基、４−フルオロピリジン−２−イル基、４−メチルピリジン−２−イル基、４−メチルピリジン−２−イル基、４−メトキシピリジン−２−イル基、４−メトキシ−ピリジン−２−イル基、５−シアノピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−メチルピリジン−２−イル基、５−メチルピリジン−２−イル基、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル基、６−シアノ−ピリジン−２−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、６−メトキシピリジン−２−イル基、３，６−ジメチルピラジン−２−イル基、３，６−ジメチル−ピラジン−２−イル基、３−メチルピラジン−２−イル基、３−メトキシピラジン−２−イル基、５−メチルピラジン−２−イル基、６−メチルピラジン−２−イル基、６−メトキシピラジン−２−イル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−７］
前記態様［１］の化合物は、好ましくは、式（Ｉ）［（式（Ｉ）中、ｐ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｑは０〜３で表わされる整数であり；下記部分構造式（ＩＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる縮合環Ｂは、以下からなる群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−７−２］
より好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［（式（Ｉ）中、ｐ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｑは０〜２で表わされる整数であり；下記部分構造式（ＩＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる縮合環Ｂは、以下からなる群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−７−３］
さらに好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［（式（Ｉ）中、ｐ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｑは０〜１で表わされる整数であり；下記部分構造式（ＩＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる縮合環Ｂは、以下からなる群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−７−４］
特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［（式（Ｉ）中、ｐ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａの定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｑは０〜１で表わされる整数であり；下記部分構造式（ＩＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる縮合環Ｂは、以下からなる群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１ａ］下記式（Ｉ）：
Figure 0005642323
 ［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、部分構造式（ＩＩ）で表わされる環Ａ、部分構造式（ＩＩＩ）で表わされる縮合環Ｂは前記態様［１］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表し］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１ａ−１］
好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ＝０〜４の整数を表わし；ｑ＝０〜３の整数を表わし；Ｚ＝Ｎ、またはＣＲ５を表し； Ｒ１は前記態様［１−１］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表わし；Ｒ３は前記態様［１−３］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４］中の定義と同じであり；Ｒ５は前記態様［１−５］中の定義と同じであり；部分構造式（ＩＩ）で表わされる環ＡおよびＲ６は前記態様［１−６］中の定義と同じであり；部分構造式（ＩＩＩ）で表わされる縮合環Ｂは前記態様［１−７］中の定義と同じである］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１ａ−１−２］
より好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ＝０〜３の整数を表わし；ｑ＝０〜２の整数を表わし；Ｚ＝Ｎ、またはＣＲ５を表し；Ｒ１は前記態様［１−１−２−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、またはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基を表わし；Ｒ３は前記態様［１−３−２］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４−２］中の定義と同じであり；Ｒ５は前記態様［１−５−２］中の定義と同じであり；部分構造式（ＩＩ）で表わされる環ＡおよびＲ６は前記態様［１−６−２］中の定義と同じであり；部分構造式（ＩＩＩ）で表わされる縮合環Ｂは前記態様［１−７−２］中の定義と同じである］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１ａ−１−３］
さらに好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ＝０〜３の整数を表わし；ｑ＝０〜１の整数を表わし；Ｚ＝Ｎ、またはＣＲ５を表し；Ｒ１は前記態様［１−１−３−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基を表し； Ｒ３は前記態様［１−３−３］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４−３］中の定義と同じであり；Ｒ５は前記態様［１−５−３］中の定義と同じであり；部分構造式（ＩＩ）で表わされる環ＡおよびＲ６は前記態様［１−６−３］中の定義と同じであり；部分構造式（ＩＩＩ）で表わされる縮合環Ｂは前記態様［１−７−３］中の定義と同じである］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１ａ−１−４］
特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ＝０〜３の整数を表わし；ｑ＝０〜１の整数を表わし；Ｚ＝Ｎ、またはＣＲ５を表し；Ｒ１は前記態様［１−１−４−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基を表し；Ｒ３は前記態様［１−３−４］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４−４−２］中の定義と同じであり；Ｒ５は前記態様［１−５−４］中の定義と同じであり；部分構造式（ＩＩ）で表わされる環ＡおよびＲ６は前記態様［１−６−４］中の定義と同じであり；部分構造式（ＩＩＩ）で表わされる縮合環Ｂは前記態様［１−７−４］中の定義と同じである］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１ａ−１−５］
より特に好ましくは、前記態様［１］の前記式（Ｉ）［式（Ｉ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、部分構造式（ＩＩ）で表わされる環Ａ、および部分構造式（ＩＩＩ）で表わされる縮合環Ｂは前記態様［１ａ−１−４］中の定義と同じであり；前記ｐ、Ｒ１、環Ａの定義を組み合わせた具体的な環Ａ基が、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−エチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−ビニルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４，５−ジメチルチアゾール−２−イル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル基、４−エチルチアゾール−２−イル基、４−シアノチアゾール−２−イル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、５−（２−エトキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−メチルチアゾール−２−イル基、チアゾール−２−イル基、２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル基、２−メチルチアゾール−４−イル基、５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチルチアゾール−４−イル基、５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル基、５−ブロモ−２−メチルチアゾール−４−イル基、チアゾール−４−イル基、３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、４−メチルピリミジン−２−イル基、４，６−ジメチルピリミジン−２−イル基、４−メチルピリミジン−２−イル基、２，５，６−トリメチルピリミジン−４−イル基、２，５−ジメチルピリミジン−４−イル基、２，６−ジメチルピリミジン−４−イル基、２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル基、２−メチルピリミジン−４−イル基、２−メトキシピリミジン−４−イル基、５，６−ジメチルピリミジン−４−イル基、５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル基、５−クロロピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル基、５−メチルピリミジン−４−イル基、５−メトキシピリミジン−４−イル基、６−メチルピリミジン−４−イル基、６−メトキシ−５−メチルピリミジン−４−イル基、４−メチルピリダジン−３−イル基、５−メチルピリダジン−３−イル基、６−メチルピリダジン−３−イル基、ピリダジン−３−イル基、３−シアノピリジン−２−イル基、３−シアノ−ピリジン−２−イル基、３−メチルピリジン−２−イル基、３−メトキシピリジン−２−イル基、４，６−ジメチルピリジン−２−イル基、４−フルオロピリジン−２−イル基、４−メチルピリジン−２−イル基、４−メチルピリジン−２−イル基、４−メトキシピリジン−２−イル基、４−メトキシ−ピリジン−２−イル基、５−シアノピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−メチルピリジン−２−イル基、５−メチルピリジン−２−イル基、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル基、６−シアノ−ピリジン−２−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、６−メトキシピリジン−２−イル基、３，６−ジメチルピラジン−２−イル基、３，６−ジメチル−ピラジン−２−イル基、３−メチルピラジン−２−イル基、３−メトキシピラジン−２−イル基、５−メチルピラジン−２−イル基、６−メチルピラジン−２−イル基、６−メトキシピラジン−２−イル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８］
前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ−ａ）：
Figure 0005642323
 ［式（Ｉ−ａ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは０〜２の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は前記態様［１］中の定義と同じであり）を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８−２］
好ましくは、前記態様［１−８］の前記式（Ｉ−ａ）［式（Ｉ−ａ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは０〜２の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は前記態様［１］中の定義と同じであり）を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８−３］
より好ましくは、前記態様［１−８］の前記式（Ｉ−ａ）［式（Ｉ−ａ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは０〜２の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基、または−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基（−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基および−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基におけるＲ７ＡおよびＲ８Ａは前記態様［１−１−２］中における、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａの定義と同じであり）を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８−３−２］
若しくは、より好ましくは、前記態様［１−８］の前記式（Ｉ−ａ）［式（Ｉ−ａ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’の定義は前記態様［１−８−３］中の定義と同じであり；Ｒ１は各々独立して、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、および前記態様［１−８−３］中の定義と同じであり）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８−４］
さらに好ましくは、前記態様［１−８］の前記式（Ｉ−ａ）［式（Ｉ−ａ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは１〜２の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８−４−２］
若しくは、さらに好ましくは、前記態様［１−８］の前記式（Ｉ−ａ）［式（Ｉ−ａ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’の定義は前記態様［１−８−４］中の定義と同じであり；ｐは０〜２の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、および前記態様［１−８−４］中の定義と同じであり］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８−５］
特に好ましくは、前記態様［１−８］の前記式（Ｉ−ａ）［式（Ｉ−ａ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは１〜２の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表わし、より具体的には、塩素、臭素、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ビニル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、エトキシエチル基等を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、またはＣ１〜６アルキル基、より具体的には水素原子、メチル基等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８−５−２］
若しくは、特に好ましくは、前記態様［１−８］の前記式（Ｉ−ａ）［式（Ｉ−ａ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’の定義は前記態様［１−８−５］中の定義と同じであり；ｐは０〜２の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、および前記態様［１−８−５］中の定義と同じであり、より具体的には、塩素、臭素、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、ビニル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１−ヒドロキシエチル基、エトキシエチル基、アセチル基等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８−６］
より特に好ましくは、前記態様［１−８］の前記式（Ｉ−ａ）［式（Ｉ−ａ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、環Ａ’の定義は前記態様［１−８−５−２］中の定義と同じであり；前記ｐ、Ｒ１、環Ａ’の定義を組み合わせた具体的な環Ａ’基が、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−エチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−ビニルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４，５−ジメチルチアゾール−２−イル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル基、４−シアノチアゾール−２−イル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、５−（２−エトキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−メチルチアゾール−２−イル基、チアゾール−２−イル基、２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル基、２−メチルチアゾール−４−イル基、５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチルチアゾール−４−イル基、５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル基、５−ブロモ−２−メチルチアゾール−４−イル基、チアゾール−４−イル基、３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８ａ］
前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ−ａ）：
Figure 0005642323
 ［式（Ｉ−ａ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’ は前記態様［１−８］中の定義と同じであり； Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８ａ−２］
好ましくは、前記態様［１−８ａ］の前記式（Ｉ−ａ）［式（Ｉ−ａ）中、Ｒ３は前記態様［１−３］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’は前記態様［１−８−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８ａ−３］
より好ましくは、前記態様［１−８ａ］の前記式（Ｉ−ａ）［式（Ｉ−ａ）中、Ｒ３は前記態様［１−３−２］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４−２］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５−２］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７−２］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’ は前記態様［１−８−３−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、またはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８ａ−４］
さらに好ましくは、前記態様［１−８ａ］の前記式（Ｉ−ａ）［式（Ｉ−ａ）中、Ｒ３は前記態様［１−３−３］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４−３］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５−３］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７−３］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’ は前記態様［１−８−４−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基を表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８ａ−５］
特に好ましくは、前記態様［１−８ａ］の前記式（Ｉ−ａ）［式（Ｉ−ａ）中、Ｒ３は前記態様［１−３−４］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５−４］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７−４］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’ は前記態様［１−８−５−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基を表し、より具体的にはメチル基等を表し；Ｒ４はＣ６〜１４アリール基、または３〜１４員非芳香族複素環基を表す（Ｒ４における、当該Ｃ６〜１４アリール基、および３〜１４員非芳香族複素環基はそれぞれ、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルコキシル基、およびＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基から選ばれる基で１〜２個置換されていてもよく）、具体的にはＲ４はフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ピロリジニル、２−フルオロピロリジニル、３−フルオロピロリジニル、２−メトキシピロリジニル、３−メトキシピロリジニル、２−メトキシメチルピロリジニル、３−メトキシメチルピロリジニル等を表わし、好ましくは、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、ピロリジニル、２−メトキシメチルピロリジニルを表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−８ａ−６］
より特に好ましくは、前記態様［１−８ａ］の前記式（Ｉ−ａ）［式（Ｉ−ａ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、環Ａ’の定義は前記態様［１−８ａ−５］中の定義と同じであり；前記ｐ、Ｒ１、環Ａ’の定義を組み合わせた具体的な環Ａ’基が、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−エチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−ビニルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４，５−ジメチルチアゾール−２−イル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル基、４−シアノチアゾール−２−イル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、５−（２−エトキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−メチルチアゾール−２−イル基、チアゾール−２−イル基、２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル基、２−メチルチアゾール−４−イル基、５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチルチアゾール−４−イル基、５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル基、５−ブロモ−２−メチルチアゾール−４−イル基、チアゾール−４−イル基、３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９］
前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ−ｂ）：
Figure 0005642323
 ［式（Ｉ−ｂ）中、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは０〜２の整数を表わし；ｑは０〜３の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は前記態様［１］中の定義と同じであり）を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９−２］
好ましくは、前記態様［１−９］の前記式（Ｉ−ｂ）［式（Ｉ−ｂ）中、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは０〜２の整数を表わし；ｑは０〜３の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は前記態様［１］中の定義と同じであり）を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９−３］
より好ましくは、前記態様［１−９］の前記式（Ｉ−ｂ）［式（Ｉ−ｂ）中、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは０〜２の整数を表わし；ｑは０〜２の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基、または−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基（−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基および−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基におけるＲ７ＡおよびＲ８Ａは前記態様［１−１−２］中における、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａの定義と同じであり）を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９−４］
さらに好ましくは、前記態様［１−９］の前記式（Ｉ−ｂ）［式（Ｉ−ｂ）中、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは１〜２の整数を表わし；ｑは０〜２の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、またはＣ１〜６アルキルスルホニル基を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９−４−２］
若しくは、さらに好ましくは、前記態様［１−９］の前記式（Ｉ−ｂ）［式（Ｉ−ｂ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’の定義は前記態様［１−９−４］中の定義と同じであり；ｐは０〜２の整数を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９−５］
特に好ましくは、前記態様［１−９］の前記式（Ｉ−ｂ）［式（Ｉ−ｂ）中、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは１〜２の整数を表わし；ｑは０〜１の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、またはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基を表わし、より具体的には、塩素、メチル基、エチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基等を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、またはＣ１〜６アルキル基、より具体的には水素原子、メチル基等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９−５−２］
若しくは、特に好ましくは、前記態様［１−９］の前記式（Ｉ−ｂ）［（式（Ｉ−ｂ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の定義は前記態様［１−９−５］中の定義と同じであり；ｐは０〜２の整数を表わし；下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、またはＣ１〜６アルキル基、より具体的には水素原子、メチル基等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９−６］
より特に好ましくは、前記態様［１−９］の前記式（Ｉ−ｂ）［式（Ｉ−ｂ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、環Ａ’の定義は前記態様［１−９−５−２］中の定義と同じであり；前記ｐ、Ｒ１、環Ａ’の定義を組み合わせた具体的な環Ａ’基が、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−エチルチアゾール−２−イル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９ａ］
前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ−ｂ）：
Figure 0005642323
 ［式（Ｉ−ｂ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’ は前記態様［１−９］中の定義と同じであり； Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９ａ−２］
好ましくは、前記態様［１−９ａ］の前記式（Ｉ−ｂ）［式（Ｉ−ｂ）中、Ｒ３は前記態様［１−３］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’は前記態様［１−９−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９ａ−３］
より好ましくは、前記態様［１−９ａ］の前記式（Ｉ−ｂ）［式（Ｉ−ｂ）中、Ｒ３は前記態様［１−３−２］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４−２］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５−２］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７−２］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’ は前記態様［１−９−３］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、またはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９ａ−４］
さらに好ましくは、前記態様［１−９ａ］の前記式（Ｉ−ｂ）［式（Ｉ−ｂ）中、Ｒ３は前記態様［１−３−３］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４−３］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５−３］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７−３］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’ は前記態様［１−９−４−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基を表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９ａ−５］
特に好ましくは、前記態様［１−９ａ］の前記式（Ｉ−ｂ）［式（Ｉ−ｂ）中、Ｒ３は前記態様［１−３−４］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５−４］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７−４］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’）で表わされる環Ａ’ は前記態様［１−９−５−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基を表し、より具体的にはメチル基等を表し；Ｒ４はＣ６〜１４アリール基、または３〜１４員非芳香族複素環基を表す（Ｒ４における、当該Ｃ６〜１４アリール基、および３〜１４員非芳香族複素環基はそれぞれ、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基およびＣ１〜６アルコキシル基から選ばれる基で１〜２個置換されていてもよく）、具体的にはＲ４はフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ピロリジニル、２−フルオロピロリジニル、３−フルオロピロリジニル、２−メトキシピロリジニル、３−メトキシピロリジニル、２−メチルピロリジニル、３−メチルピロリジニル、モルホリニル、２−メチルモルホリニル、３−メチルモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、３，５−ジメチルモルホリニル等を表わし、好ましくは、フェニル、３−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、ピロリジニル、３−フルオロピロリジニル、２−メチルピロリジニル、２，６−ジメチルモルホリニルを表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−９ａ−６］
より特に好ましくは、前記態様［１−９ａ］の前記式（Ｉ−ｂ）［式（Ｉ−ｂ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、環Ａ’の定義は前記態様［１−９ａ−５］中の定義と同じであり；前記ｐ、Ｒ１、環Ａ’の定義を組み合わせた具体的な環Ａ’基が、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−エチルチアゾール−２−イル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基を表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０］
前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ−ｃ）：
Figure 0005642323
 ［式（Ｉ−ｃ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは０〜４の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は前記態様［１］中の定義と同じであり）を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０−２］
好ましくは、前記態様［１−１０］の前記式（Ｉ−ｃ）［式（Ｉ−ｃ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは０〜４の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は前記態様［１］中の定義と同じであり）を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０−２−２］
若しくは、好ましくは、前記態様［１−１０］の前記式（Ｉ−ｃ）［式（Ｉ−ｃ）中、ｐ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’’の定義は前記態様［１−１０−２］中の定義と同じであり；ｑは０〜３の整数を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０−３］
より好ましくは、前記態様［１−１０］の前記式（Ｉ−ｃ）［（式（Ｉ−ｃ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは０〜３の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基、または−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基（−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基および−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基におけるＲ７ＡおよびＲ８Ａは前記態様［１−１−２］中における、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａの定義と同じであり）を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０−３−２］
若しくは、より好ましくは、前記態様［１−１０］の前記式（Ｉ−ｃ）［（式（Ｉ−ｃ）中、ｐ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’’の定義は前記態様［１−１０−３］中の定義と同じであり；ｑは０〜２の整数を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０−４］
さらに好ましくは、前記態様［１−１０］の前記式（Ｉ−ｃ）［式（Ｉ−ｃ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは１〜３の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、またはＣ１〜６アルキルスルホニル基を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０−４−２］
若しくは、さらに好ましくは、前記態様［１−１０］の前記式（Ｉ−ｃ）［（式（Ｉ−ｃ）中、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’’の定義は前記態様［１−１０−４］中の定義と同じであり；ｐは０〜３の整数を表わし；ｑは０〜１の整数を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０−５］
特に好ましくは、前記態様［１−１０］の前記式（Ｉ−ｃ）［式（Ｉ−ｃ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは１〜２の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、Ｃ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシル基を表わし、より具体的には、メチル基、メトキシ基等を表わす；
下記部分構造式（ＩＩ’’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０−５−２］
若しくは、特に好ましくは、前記態様［１−１０］の前記式（Ｉ−ｃ）［式（Ｉ−ｃ）中、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’’の定義はの定義は前記態様［１−１０−５］中の定義と同じであり；ｐは０〜３の整数を表わし；ｑは０〜１の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、シアノ基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシル基を表わし、より具体的には、フッ素、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基等を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０−６］
より特に好ましくは、前記態様［１−１０］の前記式（Ｉ−ｃ）［式（Ｉ−ｃ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、環Ａ’ ’の定義は前記態様［１−１０−５−２］中の定義と同じであり；前記ｐ、Ｒ１、環Ａ’ ’の定義を組み合わせた具体的な環Ａ’ ’基が、４−メチルピリミジン−２−イル基、３−シアノ−ピリジン−２−イル基、３−メチルピリジン−２−イル基、４−フルオロピリジン−２−イル基、４−メチルピリジン−２−イル基、４−メトキシ−ピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−メチルピリジン−２−イル基、６−シアノ−ピリジン−２−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、６−メトキシピリジン−２−イル基、３，６−ジメチルピラジン−２−イル基、６−メチルピラジン−２−イル基を表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０ａ］
前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ−ｃ）：
Figure 0005642323
 ［式（Ｉ−ｃ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’ ’ は前記態様［１−１０］中の定義と同じであり； Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０ａ−２］
好ましくは、前記態様［１−１０ａ］の前記式（Ｉ−ｃ）［式（Ｉ−ｃ）中、Ｒ３は前記態様［１−３］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’ ’は前記態様［１−１０−２−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０ａ−３］
より好ましくは、前記態様［１−１０ａ］の前記式（Ｉ−ｃ）［式（Ｉ−ｃ）中、Ｒ３は前記態様［１−３−２］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４−２］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５−２］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７−２］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’ ’ は前記態様［１−１０−３−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、またはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０ａ−４］
さらに好ましくは、前記態様［１−１０ａ］の前記式（Ｉ−ｃ）［式（Ｉ−ｃ）中、Ｒ３は前記態様［１−３−３］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４−３］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５−３］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７−３］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’ ’ は前記態様［１−１０−４−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基を表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０ａ−５］
特に好ましくは、前記態様［１−１０ａ］の前記式（Ｉ−ｃ）［式（Ｉ−ｃ）中、Ｒ３は前記態様［１−３−４］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５−４］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７−４］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’ ’ は前記態様［１−１０−５−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基を表し、より具体的にはメチル基等を表し；Ｒ４はＣ６〜１４アリール基、または３〜１４員非芳香族複素環基を表す（Ｒ４における、当該Ｃ６〜１４アリール基、および３〜１４員非芳香族複素環基はそれぞれ、ハロゲン原子で１〜２個置換されていてもよく）、具体的にはＲ４はフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、ピロリジニル、２−フルオロピロリジニル、３−フルオロピロリジニル等を表わし、好ましくは、フェニル、３−フルオロフェニル、ピロリジニルを表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１０ａ−６］
より特に好ましくは、前記態様［１−１０ａ］の前記式（Ｉ−ｃ）［式（Ｉ−ｃ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、環Ａ’ ’の定義は前記態様［１−１０ａ−５］中の定義と同じであり；前記ｐ、Ｒ１、環Ａ’ ’の定義を組み合わせた具体的な環Ａ’ ’基が、４−メチルピリミジン−２−イル基、３−シアノ−ピリジン−２−イル基、３−メチルピリジン−２−イル基、４−フルオロピリジン−２−イル基、４−メチルピリジン−２−イル基、４−メトキシ−ピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−メチルピリジン−２−イル基、６−シアノ−ピリジン−２−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、６−メトキシピリジン−２−イル基、３，６−ジメチルピラジン−２−イル基、６−メチルピラジン−２−イル基を表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１］
前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ−ｄ）：
Figure 0005642323
 ［式（Ｉ−ｄ）中、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは０〜４の整数を表わし；ｑは０〜３の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は前記態様［１］中の定義と同じであり）を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１−２］
好ましくは、前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ−ｄ）［（式（Ｉ−ｄ）中、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは０〜４の整数を表わし；ｑは０〜３の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は前記態様［１］中の定義と同じであり）を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１−３］
より好ましくは、前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ−ｄ）［（式（Ｉ−ｄ）中、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは０〜３の整数を表わし；ｑは０〜２の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基、または−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基（−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基および−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基におけるＲ７ＡおよびＲ８Ａは前記態様［１−１−２］中における、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａの定義と同じであり）を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１−４］
さらに好ましくは、前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ−ｄ）［（式（Ｉ−ｄ）中、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは１〜３の整数を表わし；ｑは０〜２の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、またはＣ１〜６アルキルスルホニル基を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１−４−２］
若しくは、さらに好ましくは、前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ−ｄ）［（式（Ｉ−ｄ）中、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’’の定義は前記態様［１−１１−４］中の定義と同じであり；ｐは０〜３の整数を表わし；ｑは０〜１の整数を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１−５］
特に好ましくは、前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ−ｄ）［式（Ｉ−ｄ）中、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐは１〜３の整数を表わし；ｑは０〜１の整数を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシル基を表わし、より具体的には、フッ素、塩素、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基等を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ’’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１−５−２］
若しくは、特に好ましくは、前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ−ｄ）［（式（Ｉ−ｄ）中、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’’の定義は前記態様［１−１１−４］中の定義と同じであり；ｐは０〜３の整数を表わし；ｑは０〜１の整数を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１−６］
より特に好ましくは、前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ−ｄ）［式（Ｉ−ｄ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、環Ａ’ ’の定義は前記態様［１−１１−５−２］中の定義と同じであり；前記ｐ、Ｒ１、環Ａ’ ’の定義を組み合わせた具体的な環Ａ’ ’基が、４，６−ジメチルピリミジン−２−イル基、４−メチルピリミジン−２−イル基、２，５，６−トリメチルピリミジン−４−イル基、２，５−ジメチルピリミジン−４−イル基、２，６−ジメチルピリミジン−４−イル基、２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル基、２−メチルピリミジン−４−イル基、２−メトキシピリミジン−４−イル基、５，６−ジメチルピリミジン−４−イル基、５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル基、５−クロロピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル基、５−メチルピリミジン−４−イル基、５−メトキシピリミジン−４−イル基、６−メチルピリミジン−４−イル基、６−メトキシ−５−メチルピリミジン−４−イル基、４−メチルピリダジン−３−イル基、５−メチルピリダジン−３−イル基、６−メチルピリダジン−３−イル基、ピリダジン−３−イル基、３−シアノピリジン−２−イル基、３−メトキシピリジン−２−イル基、４，６−ジメチルピリジン−２−イル基、４−フルオロピリジン−２−イル基、４−メチルピリジン−２−イル基、４−メトキシピリジン−２−イル基、５−シアノピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−メチルピリジン−２−イル基、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、３，６−ジメチル−ピラジン−２−イル基、３−メチルピラジン−２−イル基、３−メトキシピラジン−２−イル基、５−メチルピラジン−２−イル基、６−メチルピラジン−２−イル基、６−メトキシピラジン−２−イル基、を表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１ａ］
前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ−ｄ）：
Figure 0005642323
 ［式（Ｉ−ｄ）中、ｑ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は前記態様［１］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、Ｒ６および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’ ’ は前記態様［１−１１］中の定義と同じであり； Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１ａ−２］
好ましくは、前記態様［１−１１ａ］の前記式（Ｉ−ｄ）［式（Ｉ−ｄ）中、Ｒ３は前記態様［１−３］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’ ’は前記態様［１−１１−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１ａ−３］
より好ましくは、前記態様［１−１１ａ］の前記式（Ｉ−ｄ）［式（Ｉ−ｄ）中、Ｒ３は前記態様［１−３−２］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４−２］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５−２］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７−２］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’ ’ は前記態様［１−１１−３］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基、またはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１ａ−４］
さらに好ましくは、前記態様［１−１１ａ］の前記式（Ｉ−ｄ）［式（Ｉ−ｄ）中、Ｒ３は前記態様［１−３−３］中の定義と同じであり；Ｒ４は前記態様［１−４−３］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５−３］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７−３］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’ ’ は前記態様［１−１１−４−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基を表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１ａ−５］
特に好ましくは、前記態様［１−１１ａ］の前記式（Ｉ−ｄ）［式（Ｉ−ｄ）中、Ｒ３は前記態様［１−３−４］中の定義と同じであり；Ｚ、およびＲ５は前記態様［１−５−４］中の定義と同じであり；ｑは前記態様［１−７−４］中の定義と同じであり；ｐ、Ｒ１、および部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’ ’ は前記態様［１−１１−５−２］中の定義と同じであり；Ｒ２はＣ１〜６アルキル基を表し、より具体的にはメチル基等を表し；Ｒ４はＣ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、または５〜７員単環式ヘテロアリール基を表す（Ｒ４における、当該Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、および５〜７員単環式ヘテロアリール基はそれぞれ、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、で１〜２個置換されていてもよく）、具体的にはＲ４はフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、ピロリジニル、２−フルオロピロリジニル、３−フルオロピロリジニル、２−メチルピロリジニル、３−メチルピロリジニル、２−トリフルオロメチルピロリジニル、３−トリフルオロメチルピロリジニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、２−ピリジニル等を表わし、好ましくは、フェニル、２−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、ピロリジニル、２−メチルピロリジニル、３−フルオロピロリジニル、２−トリフルオロメチルピロリジニル、３−ピリジニルを表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１１ａ−６］
より特に好ましくは、前記態様［１−１１ａ］の前記式（Ｉ−ｄ）［式（Ｉ−ｄ）中、ｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、環Ａ’ ’の定義は前記態様［１−１１ａ−５］中の定義と同じであり；前記ｐ、Ｒ１、環Ａ’ ’の定義を組み合わせた具体的な環Ａ’ ’基が、４，６−ジメチルピリミジン−２−イル基、４−メチルピリミジン−２−イル基、２，５，６−トリメチルピリミジン−４−イル基、２，５−ジメチルピリミジン−４−イル基、２，６−ジメチルピリミジン−４−イル基、２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル基、２−メチルピリミジン−４−イル基、２−メトキシピリミジン−４−イル基、５，６−ジメチルピリミジン−４−イル基、５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル基、５−クロロピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル基、５−メチルピリミジン−４−イル基、５−メトキシピリミジン−４−イル基、６−メチルピリミジン−４−イル基、６−メトキシ−５−メチルピリミジン−４−イル基、４−メチルピリダジン−３−イル基、５−メチルピリダジン−３−イル基、６−メチルピリダジン−３−イル基、ピリダジン−３−イル基、３−シアノピリジン−２−イル基、３−メトキシピリジン−２−イル基、４，６−ジメチルピリジン−２−イル基、４−フルオロピリジン−２−イル基、４−メチルピリジン−２−イル基、４−メトキシピリジン−２−イル基、５−シアノピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−メチルピリジン−２−イル基、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、３，６−ジメチル−ピラジン−２−イル基、３−メチルピラジン−２−イル基、３−メトキシピラジン−２−イル基、５−メチルピラジン−２−イル基、６−メチルピラジン−２−イル基、６−メトキシピラジン−２−イル基、を表す］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１−１２］
以上、本発明の態様［１−１］〜［１−１１ａ−６］までの各々及びその好ましい態様を、更には置換基の定義を適宜組み合わせることにより、前記態様［１］の前記式（Ｉ）で表される化合物の好ましい態様を任意に形成しうる。
［２］
本発明の第２の態様は、前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物として、以下に列挙される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体が例示される。なお、以下に表わされる化合物の名称は、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｓｏｆｔ Ｃｈｅｍ ＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ１２．０．２．１０７６の化合物名称命名プログラムに従って得られる英語名称に基づくものである。
Figure 0005642323
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Figure 0005642323
Figure 0005642323
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Figure 0005642323
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Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
上記式（Ｉ）の化合物において、アミド結合はプロトン互変異性によりイミド酸結合になり得る結合であり、生じる互変異性体は上記式（Ｉ）に包含される。この構造は、式（Ｉ）で表わされる化合物が固体状態、もしくは液体に溶解している状態に応じて、その存在比は変化し得る。
Figure 0005642323
なお、本明細書における任意の構造式における任意の特定の互変異性体型の記載は、その型に限定されることを意図しておらず、互変異性体セット全体の代表であることを意図するものである。
具体的には、例えば実施例１．１の化合物において、１−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドと記載した化合物名であれば、その互変異性体である１−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボイミド酸（Ｅ体、Ｚ体の区別はしないものとする）も当該実施例１．１の化合物である。
本明細書中、特に断りのない限り、環状基に可変置換基が置換している場合、該可変置換基は環状基の特定の炭素原子もしくは環状基内の特定のＮＨ基に結合されていない事を意味する。例えば、下記式Ａにおける可変置換基Ｒｘは、該式Ａにおける炭素原子ｉ、ｉｉ、ｉｉｉまたはｉｖの何れかに置換する事ができ、下記式Ｂにおける可変置換基Ｒｙは、該式Ｂにおける炭素原子ｖ、またはｖｉの何れかに置換する事ができ、下記式Ｃにおける可変置換基Ｒｚは、該式Ｃにおける炭素原子ｖｉｉ、ｖｉｉｉ、ｉｘ、およびｘの何れかに置換する事ができる事を意味する。
Figure 0005642323
［３］本発明の第３の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
［４］本発明の第４の態様は、精神障害、妄想性障害、および薬物誘発性精神病などのある種の精神障害および状態、恐慌性障害および強迫性障害などの不安障害、パーキンソン病およびハンチントン病を包含する運動障害、気分障害、神経変性障害、注意および／または認知の欠如を含む障害、肥満、ならびに薬物嗜癖からなる群から選択される少なくとも１つの疾患又は状態を治療するための医薬組成物であって、前記疾患または状態を治療するのに有効なある量の、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
本発明に従って治療することのできる「精神障害および状態」としては、例えば、（１）妄想型、解体型、緊張型、鑑別不能型、または残遺型の統合失調症、（２）統合失調症様障害、（３）妄想型または抑うつ型の統合失調感情障害、（４）妄想性障害、（５）物質誘導性精神障害、たとえばアルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入剤、オピオイド、またはフェンシクリジンによって誘発された精神病、（６）妄想型人格障害、および（７）統合失調型の人格障害等が挙げられる。但し、これらに限定されるものではない。
本明細書中、特に断りのない限り、「統合失調症、統合失調症様障害」の症状としては、例えば、（１）陽性症状、陰性症状、およびそれに関連する妄想および／または幻覚症状、（２）解体した会話（頻繁に脱線したり、支離滅裂な会話）、（３）感情の平板化（感情表現の幅と強さの著しい低下）、（４）アロギー（会話の内容と量の低下）、（５）アンヘドニア（快感能力の消失／減退）、（６）不相応な情動、（７）不快気分（例えば、抑うつ、不安、または怒り等)、（８）意欲低下、（９）非社会性（社会的交流から喜びを得る能力の欠如）および（１０）認知機能障害の一部等が挙げられる。但し、これらに限定されるものではない。
本発明に従って治療することのできる「運動障害」としては、例えば、（１）ハンチントン病、およびＤｏｐａｍｉｎｅアゴニスト療法に関連する異常運動症、（２）パーキンソン病、（３）不穏下肢症候群（Ｒｅｓｔｌｅｓｓ Ｌｅｇｓ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ＲＬＳ）、および（４）本態性振戦等が挙げられる。但し、これらに限定されるものではない。
本発明に従って治療することのできる「他の障害」としては、例えば、（１）強迫性障害、（２）トゥーレット症候群、および（３）チック障害等が挙げられる。但し、これらに限定されるものではない。
本発明に従って治療することのできる「不安障害」としては、例えば、（１）恐慌性障害、（２）広場恐怖症、（３）特定恐怖症、（４）社会恐怖症、（５）強迫性障害、（６）心的外傷後ストレス障害、（７）急性ストレス障害、および（８）全般性不安障害等が挙げられる。但し、これらに限定されるものではない。
本明細書中、特に断りのない限り、「薬物嗜癖」は薬物に対する異常な欲望を意味し、一般に所望の薬物を摂取しようとする衝動強迫のような動機的障害、および強度の薬物切望のエピソードを特徴とする。例えば、アルコール、アンフェタミン、コカイン、またはアヘン嗜癖等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「注意および／または認知の欠如を含む障害」における、「注意および／または認知の欠如」は、同じ年齢の他の個体と比較して特定の個体において、記憶、知力、または学習および論理能力などの１種または複数の認知的機能が正常以下であることを意味する。また、「注意および／または認知の欠如」は、例えば、加齢性認知低下で起こるような１種または複数の認知的局面の任意の特定の個体における機能の低下を意味する。
本発明に従って治療することのできる「注意および／または認知の欠如を含む障害」としては、例えば、（１）認知症、例えばアルツハイマー病、多発脳梗塞、アルコール性認知症もしくは他の薬物関連認知症、頭蓋内腫瘍もしくは脳外傷に関連する認知症、ハンチントン病もしくはパーキンソン病に関連する認知症、またはＡＩＤＳ関連認知症、（２）せん妄、（３）健忘障害、（４）心的外傷後ストレス障害（Ｐｏｓｔｔｒａｕｍａｔｉｃ ｓｔｒｅｓｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ＰＴＳＤ）、（５）精神遅滞、（６）学習障害、例えば読字障害、算数障害、または書字表出障害、（７）注意欠陥・多動性障害（Ａｔｔｅｎｔｉｏｎ Ｄｅｆｉｃｉｔ／Ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ Ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ＡＤＨＡ）、および（８）加齢性認知低下等が挙げられる。但し、これらに限定されるものではない。
本発明に従って治療することのできる「気分障害」および「気分エピソード」としては、例えば、（１）大うつ病エピソード（軽度、中等度、または重度型）、躁病エピソード、混合性エピソード、軽躁病エピソード、（２）非定型うつ病、（３）メランコリー型うつ病、（４）緊張病性うつ病、（５）産後発症気分エピソード、（６）脳卒中後うつ病、（７）大うつ病性障害、（８）気分変調性障害／気分変調症、（９）小うつ病性障害、（１０）月経前不快気分障害、（１２）統合失調症後うつ病性障害、（１３）妄想性障害または統合失調症等の精神障害に併発する大うつ病性障害、（１４）双極性障害、たとえば双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害、および（１５）気分循環性障害等が挙げられる。但し、これらに限定されるものではない。
本明細書中、特に断りのない限り、「神経変性障害または状態」は、中枢神経系におけるニューロンの機能不全および／またはニューロン死に起因する神経機能障害または状態を意味する。該障害および状態の治療には、該障害または状態での、危機的状態にあるニューロンの機能不全および／またはニューロン死を防ぐか、かつ／または危機的状態にあるニューロンの機能不全またはニューロン死に起因する機能喪失を補う為に、損傷しているもしくは正常に働いているニューロンの機能を高められる薬剤を投与することなどが挙げられる。
本発明に従って治療することのできる「神経変性障害および状態」としては、例えば、（１）パーキンソン病、（２）ハンチントン病、（３）認知症、たとえばアルツハイマー病、多発脳梗塞性認知症、ＡＩＤＳ関連認知症、および前頭側頭型認知症、（４）脳外傷に関連する神経変性、（５）脳卒中に関連する神経変性、脳梗塞に関連する神経変性、（６）低血糖誘発性神経変性、（７）てんかん発作に関連する神経変性、（８）神経毒中毒に関連する神経変性、および（９）多系統委縮症、（１０）線条体中型有棘ニューロンの神経変性等が挙げられる。但し、これらに限定されるものではない。
本明細書中、特に断りのない限り、「神経毒中毒」とは、神経毒による中毒を指す。神経毒は、神経死、即ち神経学的損傷を引き起こしうる任意の化学物質または物質である。神経毒の例としてアルコールが挙げられる。アルコールが妊婦によって乱用された場合、新生児は胎児性アルコール症候群であるアルコール中毒および神経学的損傷を生じうる。他の神経毒の例としては、カイニン酸、ドウモイ酸、およびアクロメリン酸、ある種の農薬（例えば、ジクロロジフェニルトリクロロエタン（Ｄｉｃｈｌｏｒｏ ｄｉｐｈｅｎｙｌ ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ：ＤＤＴ）等）、ある種の殺虫剤（例えば、有機リン酸類等）、揮発性有機溶媒（例えば、トルエン等）、金属（例えば、鉛、水銀、ヒ素、リン、およびアルミニウム等）、兵器として用いられるある種の化学物質（例えば、枯れ葉剤であるエージェントオレンジまたは神経ガス等）、および神経毒性抗腫瘍剤等が挙げられる。但し、これらに限定されるものではない。
本明細書中、特に断りのない限り、「疾患または状態を治療する」にあるような「治療する」とは、「疾患または状態」の進行、または１つもしくは複数の「疾患または状態」を回復させる、緩和する、または抑制することを意味する。また、本明細書中、「治療する」は、患者の状態に応じて、「疾患または状態」の発症またはその「疾患または状態」に関連する任意の症状の発症を予防することを包含する「疾患または状態」の予防、ならびに発症前に「疾患または状態」またはその任意の症状の重症度を低減することも包含する。本明細書では、「治療する」はある「疾患または状態」の再発を予防するおよび改善することも含むものとする。
［５］本発明の第５の態様は、精神障害、妄想性障害、および薬物誘発性精神病などのある種の精神障害および状態、恐慌性障害および強迫性障害などの不安障害、パーキンソン病およびハンチントン病を包含する運動障害、気分障害、神経変性障害、注意および／または認知の欠如を含む障害、肥満、ならびに薬物嗜癖からなる群から選択される少なくとも１つの疾患または状態を治療するための医薬組成物であって、ＰＤＥ１０を阻害するのに有効なある量の、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
［６］本発明の第６の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、精神障害、妄想性障害、および薬物誘発性精神病などのある種の精神障害および状態、恐慌性障害および強迫性障害などの不安障害、パーキンソン病およびハンチントン病を包含する運動障害、気分障害、神経変性障害、注意および／または認知の欠如を含む障害、肥満、ならびに薬物嗜癖からなる群から選択される少なくとも１つの疾患または状態の予防及び／または治療剤である。
［７］本発明の第７の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、精神障害、妄想性障害、および薬物誘発性精神病などのある種の精神障害および状態、恐慌性障害および強迫性障害などの不安障害、パーキンソン病およびハンチントン病を包含する運動障害、気分障害、神経変性障害、注意および／または認知の欠如を含む障害、肥満、ならびに薬物嗜癖からなる群から選択される少なくとも１つの疾患または状態の治療剤である。
［８］本発明の第８の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ＰＤＥ１０受容体が関与する疾患の予防及び／または治療剤である。
［９］本発明の第９の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ＰＤＥ１０受容体が関与する疾患の治療剤である。
［１０］本発明の第１０の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の１つ以上からなるＰＤＥ１０阻害剤である。
［１１］本発明の第１１の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつの医薬組成物としての使用である。
［１１a］本発明の第１１aの態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつの医薬組成物の製造における使用である。
［１２］本発明の第１２の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または薬学的に許容できるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつのＰＤＥ１０阻害剤としての使用である。
［１３］本発明の第１３の態様は、精神障害、妄想性障害、および薬物誘発性精神病などのある種の精神障害および状態、恐慌性障害および強迫性障害などの不安障害、パーキンソン病およびハンチントン病を包含する運動障害、気分障害、神経変性障害、注意および／または認知の欠如を含む障害、肥満、ならびに薬物嗜癖からなる群から選択される少なくとも１つの疾患または状態を治療する方法であって、前記疾患または状態を治療するのに有効なある量の、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつを前記疾患または状態の治療を必要とする対象に投与することを含む方法である。
［１４］本発明の第１４の態様は、精神障害、妄想性障害、および薬物誘発性精神病などのある種の精神障害および状態、恐慌性障害および強迫性障害などの不安障害、パーキンソン病およびハンチントン病を包含する運動障害、気分障害、神経変性障害、注意および／または認知の欠如を含む障害、肥満、ならびに薬物嗜癖からなる群から選択される少なくとも１つの疾患または状態を治療する方法であって、ＰＤＥ１０を阻害するのに有効なある量の、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつを前記疾患または状態の治療を必要とする対象に投与することを含む方法である。
［１５］本発明の第１５の態様は、前記疾患または状態が、（１）妄想型、解体型、緊張型、鑑別不能型、または残遺型の統合失調症、（２）統合失調症様障害、（３）妄想型または抑うつ型の統合失調感情障害、（４）妄想性障害、（５）物質誘導性精神障害、（６）アルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入剤、オピオイド、またはフェンシクリジンによって誘発された精神病、（７）妄想型人格障害、（８）統合失調型の人格障害、（９）ハンチントン病、（１０）Ｄｏｐａｍｉｎｅアゴニスト療法に関連する異常運動症、（１１）パーキンソン病、（１２）不穏下肢症候群、（１３）本態性振戦、（１４）強迫性障害、（１５）トゥーレット症候群、（１６）チック障害、（１７）恐慌性障害、（１８）広場恐怖症、（１９）特定恐怖症、（２０）社会恐怖症、（２１）心的外傷後ストレス障害、（２２）急性ストレス障害、（２３）全般性不安障害、（２４）認知症；アルツハイマー病、多発脳梗塞、アルコール性認知症もしくは他の薬物関連認知症、頭蓋内腫瘍もしくは脳外傷に関連する認知症、ハンチントン病もしくはパーキンソン病に関連する認知症、ＡＩＤＳ関連認知症、または前頭側頭型認知症（２５）せん妄、（２６）健忘障害、（２７）精神遅滞、（２８）学習障害；読字障害、算数障害、または書字表出障害、（２９）注意欠陥・多動性障害、（３０）加齢性認知低下、（３１）大うつ病エピソード（軽度、中等度、または重度型）、躁病エピソード、混合性エピソード、軽躁病エピソード、（３２）非定型うつ病、（３３）メランコリー型うつ病、（３４）緊張病性うつ病、（３５）産後発症気分エピソード、（３６）脳卒中後うつ病、（３７）大うつ病性障害、（３８）気分変調性障害／気分変調症、（３９）小うつ病性障害、（４０）月経前不快気分障害、（４１）統合失調症後うつ病性障害、（４２）妄想性障害または統合失調症等の精神障害に併発する大うつ病性障害、（４３）双極性障害；双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害、（４４）気分循環性障害、（４５）脳外傷に関連する神経変性、（４６）脳卒中に関連する神経変性、脳梗塞に関連する神経変性、（４７）低血糖誘発性神経変性、（４８）てんかん発作に関連する神経変性、（４９）神経毒中毒に関連する神経変性、（５０）多系統委縮症、ならびに（５１）線条体中型有棘ニューロンの神経変性からなる群から選択される少なくとも１つの疾患または状態である、態様［３］に記載の医薬組成物又は態様［１３］に記載の方法である。
上記本発明の態様［１］〜［１５］のそれぞれに記載の各態様において、ＰＤＥ１０阻害作用を適宜選択した方法、例えば、後述の薬理実験例１（ヒト由来ＰＤＥ１０阻害作用）で測定した場合、ＩＣ５０値で、１００ｎＭ以下が好ましく、より好ましくは５０ｎＭ以下、更に好ましくは１０ｎＭ以下、より更に好ましくは５．０ｎＭ以下、特に好ましくは１．０ｎＭ以下である化合物を用いることが好ましい。
本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物は、薬理実験例１（ヒトＰＤＥ１０阻害作用）において、優れたＰＤＥ１０阻害活性を有する。また、本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物は、ＰＤＥ１０に対して非常に選択的であり、選択的ＰＤＥ１０阻害剤である。
本明細書において特に断りが無い限り、「選択的ＰＤＥ１０阻害剤」とは、ＰＤＥ１〜９またはＰＤＥ１１阻害活性と比して、大幅にＰＤＥ１０阻害活性を有する化合物を意味する。
一実施形態において、「選択的ＰＤＥ１０阻害剤」とは、好ましくは、他の任意のＰＤＥ酵素（例えば、ＰＤＥ１Ａ、２Ａ、３Ａ、４Ａ、４Ｂ、５Ａ、６、７Ａ、７Ｂ、８Ａ、９Ａ、および１１Ａ）阻害に関して、その化合物が有するＩＣ５０値の約１／１０００以下であるＰＤＥ１０阻害活性を有する化合物である。（言い換えると、該化合物は、他の任意のＰＤＥ酵素を阻害する場合に必要とされるＩＣ５０値の約１／１０００以下でＰＤＥ１０活性を同程度阻害する。）
本明細書中、特に断りのない限り、「式（Ｉ）の化合物」、「式（Ｉ）で表される化合物」等と記載している場合、「式（Ｉ−ａ）の化合物」、「式（Ｉ−ｂ）の化合物」、「式（Ｉ−ｃ）の化合物」、「式（Ｉ−ｄ）の化合物」等の、「式（Ｉ）の化合物」の下位概念にあたる化合物にも言及するものとする。
［１６］
本発明の第１６の態様は、
下記式（Ｉ’）：
Figure 0005642323
 ［ｐは０〜３の整数を表わし；Ｌは水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ６〜１４アリールオキシ基、またはＣ７〜２０アラルキルオキシ基を表わし；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ２〜６アルケニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、３〜１４員非芳香族複素環基、５〜７員単環式ヘテロアリール基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、シアノ化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ７〜２０アラルキル基、複素環基、Ｃ２〜７アルカノイル基、ヒドロキシＣ２〜７アルカノイル基、ハロゲン化Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ３〜８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ６〜１４アリールカルボニル基、Ｃ７〜２０アラルキルカルボニル基、複素環カルボニル基、モノ／ジＣ１〜６アルキルカルバモイル基、モノ／ジハロゲン化Ｃ１〜６アルキルカルバモイル基、モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルカルバモイル基、モノ／ジＣ６〜１４アリールカルバモイル基、モノ／ジＣ７〜２０アラルキルカルバモイル基、モノ／ジ複素環カルバモイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ６〜１４アリールスルホニル基、Ｃ７〜２０アラルキルスルホニル基、複素環スルホニル基、モノ／ジＣ１〜６アルキルスルファモイル基、モノ／ジハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルファモイル基、モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルスルファモイル基、モノ／ジＣ６〜１４アリールスルファモイル基、モノ／ジＣ７〜２０アラルキルスルファモイル基、およびモノ／ジ複素環スルファモイル基から選ばれる置換基を表わす）を表し；Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表し；
下記部分構造式（ＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａは以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択され（但し、環Ａが式（ＩＩ−３１）の場合、ｐは１〜３の整数を表わす）；Ｒ６は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす）で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−１］
好ましくは、前記態様［１６］の前記式（Ｉ’）［式（Ｉ’）中、ｐ、Ｌの定義は態様［１６］中の定義と同じであり；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は前記態様［１６］中の定義と同じであり）を表わし；Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、またはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａは以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択され（但し、環Ａが式（ＩＩ−３１）の場合、ｐは１〜３の整数を表わす）；Ｒ６は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−１−２］
より好ましくは、前記態様［１６］の前記式（Ｉ’）［式（Ｉ’）中、ｐ、Ｌの定義は態様［１６］中の定義と同じであり；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基、又は−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基（−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基および−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基におけるＲ７ＡおよびＲ８Ａは各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、ヒドロキシＣ２〜７アルカノイル基、ハロゲン化Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、およびハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルホニル基から選ばれる置換基を表わす）を表わし；Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、またはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基を表し；
下記部分構造式（ＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａは以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択され（但し、環Ａが式（ＩＩ−３１）の場合、ｐは１〜３の整数を表わす）；Ｒ６は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−１−２−２］
若しくは、より好ましくは、前記態様［１６］の前記式（Ｉ’）［式（Ｉ’）中、ｐ、Ｌ、Ｒ２、Ｒ６、および部分構造式（ＩＩ）で表わされる環Ａの定義は態様［１６−１−２］中の定義と同じであり（但し、環Ａが式（ＩＩ−３１）の場合、ｐは１〜３の整数を表わす）；Ｒ１は各々独立して、Ｃ２〜７アルカノイル基、および態様［１６−１−２］中の定義と同じである］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−１−３］
さらに好ましくは、前記態様［１６］の前記式（Ｉ’）［式（Ｉ’）中、ｐ、Ｌの定義は態様［１６］中の定義と同じであり；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基、又は−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基（−ＮＲ７ＡＲ８Ａ基および−ＣＯＮＲ７ＡＲ８Ａ基におけるＲ７ＡおよびＲ８Ａは前記態様［１６−１−２］中の定義と同じであり）を表わし；Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、またはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａは以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択され（但し、環Ａが式（ＩＩ−３１）の場合、ｐは１〜３の整数を表わす）；Ｒ６は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−１−３−２］
若しくは、さらに好ましくは、前記態様［１６］の前記式（Ｉ’）［式（Ｉ’）中、ｐ、Ｌ、Ｒ２、Ｒ６、および部分構造式（ＩＩ）で表わされる環Ａの定義は態様［１６−１−３］中の定義と同じであり（但し、環Ａが式（ＩＩ−３１）の場合、ｐは１〜３の整数を表わす）；Ｒ１は各々独立して、Ｃ２〜７アルカノイル基、および態様［１６−１−３］中の定義と同じである］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−１−４］
特に好ましくは、前記態様［１６］の前記式（Ｉ’）［式（Ｉ’）中、ｐ、Ｌの定義は態様［１６］中の定義と同じであり；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ２〜６アルケニル基を表わし、より具体的にはＲ１はフッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ビニル基、メトキシ基、エトキシエチル基、２−エトキシビニル基等を表わし；Ｒ２は水素原子、またはＣ１〜６アルキル基を表し、より具体的にはＲ２は水素原子、メチル基等を表わし；
下記部分構造式（ＩＩ）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａは以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択され（但し、環Ａが式（ＩＩ−３１）の場合、ｐは１〜３の整数を表わす）；Ｒ６は、水素原子、またはＣ１〜６アルキル基を表わし、より具体的には水素原子、メチル基等を表わす］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−１−４−２］
若しくは、特に好ましくは、前記態様［１６］の前記式（Ｉ’）［式（Ｉ’）中、ｐ、Ｌ、Ｒ２、Ｒ６、および部分構造式（ＩＩ）で表わされる環Ａの定義は態様［１６−１−４］中の定義と同じであり（但し、環Ａが式（ＩＩ−３１）の場合、ｐは１〜３の整数を表わす）；Ｒ１は各々独立して、Ｃ２〜７アルカノイル基、および態様［１６−１−４］中の定義と同じであり、より具体的にはフッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ビニル基、メトキシ基、エトキシエチル基、２−エトキシビニル基、アセチル基等を表わす］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−１−５］
より特に好ましくは、前記態様［１６］の前記式（Ｉ’）［式（Ｉ’）中、ｐ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６および環Ａは、前記態様［１６−１−４−２］中の定義と同じであり、前記ｐ、Ｒ１、環Ａの定義を組み合わせた具体的な環Ａ基が、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−エチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−ビニルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４，５−ジメチルチアゾール−２−イル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル基、４−エチルチアゾール−２−イル基、４−シアノチアゾール−２−イル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、５−（２−エトキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−メチルチアゾール−２−イル基、チアゾール−２−イル基、２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル基、２−メチルチアゾール−４−イル基、５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル基、５−ブロモ−２−メチルチアゾール−４−イル基、チアゾール−４−イル基、３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−（２−エトキシビニル）４−メチルチアゾール−２−イル基、４−メチルピリミジン−２−イル基、４，６−ジメチルピリミジン−２−イル基、４−メチルピリミジン−２−イル基、２，５，６−トリメチルピリミジン−４−イル基、２，５−ジメチルピリミジン−４−イル基、２，６−ジメチルピリミジン−４−イル基、２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル基、２−メチルピリミジン−４−イル基、２−メトキシピリミジン−４−イル基、５，６−ジメチルピリミジン−４−イル基、５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル基、５−クロロピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル基、５−メチルピリミジン−４−イル基、５−メトキシピリミジン−４−イル基、６−メチルピリミジン−４−イル基、６−メトキシ−５−メチルピリミジン−４−イル基、４−メチルピリダジン−３−イル基、５−メチルピリダジン−３−イル基、６−メチルピリダジン−３−イル基、ピリダジン−３−イル基、３−シアノピリジン−２−イル基、３−シアノ−ピリジン−２−イル基、３−メチルピリジン−２−イル基、３−メトキシピリジン−２−イル基、４，６−ジメチルピリジン−２−イル基、４−フルオロピリジン−２−イル基、４−メチルピリジン−２−イル基、４−メチルピリジン−２−イル基、４−メトキシピリジン−２−イル基、４−メトキシ−ピリジン−２−イル基、５−シアノピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−メチルピリジン−２−イル基、５−メチルピリジン−２−イル基、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル基、６−シアノ−ピリジン−２−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、６−メトキシピリジン−２−イル基、３，６−ジメチルピラジン−２−イル基、３，６−ジメチル−ピラジン−２−イル基、３−メチルピラジン−２−イル基、３−メトキシピラジン−２−イル基、５−メチルピラジン−２−イル基、６−メチルピラジン−２−イル基、６−メトキシピラジン−２−イル基を表わす］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−２］
下記式（Ｉ’−ａ）：
Figure 0005642323
 ［式（Ｉ’−ａ）中、ｐ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２の定義は前記態様［１６］中の定義と同じであり；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物。
［１６−２−２］
好ましくは、前記態様［１６−２］の前記式（Ｉ’−ａ）［式（Ｉ’−ａ）中、ｐ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２の定義は前記態様［１６−１］中の定義と同じであり；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−２−３］
より好ましくは、前記態様［１６−２］の前記式（Ｉ’−ａ）［式（Ｉ’−ａ）中、ｐ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２の定義は前記態様［１６−１−２−２］中の定義と同じであり；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−２−４］
さらに好ましくは、前記態様［１６−２］の前記式（Ｉ’−ａ）［式（Ｉ’−ａ）中、ｐ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２の定義は前記態様［１６−１−３−２］中の定義と同じであり；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−２−５］
特に好ましくは、前記態様［１６−２］の前記式（Ｉ’−ａ）［式（Ｉ’−ａ）中、ｐ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２の定義は前記態様［１６−１−４−２］中の定義と同じであり；
下記部分構造式（ＩＩ’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される；Ｒ６は水素原子、またはＣ１〜６アルキル基、より具体的には水素原子、メチル基等を表わす］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−２−６］
より特に好ましくは、前記態様［１６−２］の前記式（Ｉ’−ａ）［式（Ｉ’−ａ）中、ｐ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６および環Ａ’の定義は前記態様［１６−２−５］中の定義と同じであり、前記ｐ、Ｒ１、環Ａ’の定義を組み合わせた具体的な環Ａ’基が、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−エチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−ビニルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル基、４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、４，５−ジメチルチアゾール−２−イル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル基、４−エチルチアゾール−２−イル基、４−シアノチアゾール−２−イル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、５−（２−エトキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル基、５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−メチルチアゾール−２−イル基、チアゾール−２−イル基、２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル基、２−メチルチアゾール−４−イル基、５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル基、５−ブロモ−２−メチルチアゾール−４−イル基、チアゾール−４−イル基、３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−（２−エトキシビニル）４−メチルチアゾール−２−イル基を表わす］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−３］
下記式（Ｉ’−ｂ）：
Figure 0005642323
 ［式（Ｉ’−ｂ）中、ｐ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２の定義は前記態様［１６］中の定義と同じであり；
下記部分構造式（ＩＩ’’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される（但し、環Ａ’’が式（ＩＩ−３１）の場合、ｐは１〜３の整数を表わす）］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−３−２］
好ましくは、前記態様［１６−３］の前記式（Ｉ’−ｂ）［式（Ｉ’−ｂ）中、ｐ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２の定義は前記態様［１６−１］中の定義と同じであり；部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’’ の定義は前記態様［１６−３］中の定義と同じであり（但し、環Ａ’’が式（ＩＩ−３１）の場合、ｐは１〜３の整数を表わす）］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−３−３］
より好ましくは、前記態様［１６−３］の前記式（Ｉ’−ｂ）［式（Ｉ’−ｂ）中、ｐ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２の定義は前記態様［１６−１−２−２］中の定義と同じであり；部分構造式（ＩＩ’’）で表わされる環Ａ’’ の定義は前記態様［１６−３］中の定義と同じであり（但し、環Ａ’’が式（ＩＩ−３１）の場合、ｐは１〜３の整数を表わす）］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−３−４］
さらに好ましくは、前記態様［１６−３］の前記式（Ｉ’−ｂ）［式（Ｉ’−ｂ）中、ｐ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２の定義は前記態様［１６−１−３−２］中の定義と同じであり；
下記部分構造式（ＩＩ’’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される（但し、環Ａ’’が式（ＩＩ−３１）の場合、ｐは１〜３の整数を表わす）］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−３−５］
特にに好ましくは、前記態様［１６−３］の前記式（Ｉ’−ｂ）［式（Ｉ’−ｂ）中、ｐ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２の定義は前記態様［１６−１−４−２］中の定義と同じであり；
下記部分構造式（ＩＩ’’）：
Figure 0005642323
 で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
Figure 0005642323
 より選択される（但し、環Ａ’’が式（ＩＩ−３１）の場合、ｐは１〜３の整数を表わす）］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１６−３−６］
より特に好ましくは、前記態様［１６−３］の前記式（Ｉ’−ｂ）［式（Ｉ’−ｂ）中、ｐ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、および環Ａ’’の定義は前記態様［１６−３−５］中の定義と同じであり、前記ｐ、Ｒ１、環Ａ’’の定義を組み合わせた具体的な環Ａ’’基が、４，６−ジメチルピリミジン−２−イル基、４−メチルピリミジン−２−イル基、２，５，６−トリメチルピリミジン−４−イル基、２，５−ジメチルピリミジン−４−イル基、２，６−ジメチルピリミジン−４−イル基、２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル基、２−メチルピリミジン−４−イル基、２−メトキシピリミジン−４−イル基、５，６−ジメチルピリミジン−４−イル基、５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル基、５−クロロピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル基、５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル基、５−メチルピリミジン−４−イル基、５−メトキシピリミジン−４−イル基、６−メチルピリミジン−４−イル基、６−メトキシ−５−メチルピリミジン−４−イル基、４−メチルピリダジン−３−イル基、５−メチルピリダジン−３−イル基、６−メチルピリダジン−３−イル基、ピリダジン−３−イル基、３−シアノ−ピリジン−２−イル基、３−メチルピリジン−２−イル基、３−メトキシピリジン−２−イル基、４，６−ジメチルピリジン−２−イル基、４−フルオロピリジン−２−イル基、４−メチルピリジン−２−イル基、４−メトキシピリジン−２−イル基、５−シアノピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−メチルピリジン−２−イル基、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル基、６−シアノ−ピリジン−２−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、６−メトキシピリジン−２−イル基、３，６−ジメチル−ピラジン−２−イル基、３−メチルピラジン−２−イル基、３−メトキシピラジン−２−イル基、５−メチルピラジン−２−イル基、６−メチルピラジン−２−イル基、６−メチルピラジン−２−イル基、６−メトキシピラジン−２−イル基を表わす］で表される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物である。
［１７］
本発明の第１７の態様は、前記態様［１６］の前記式（Ｉ’）の化合物、前記態様［１６−２］の前記式（Ｉ’−ａ）の化合物、または前記態様［１６−３］の前記式（Ｉ’−ｂ）の化合物において、好ましい中間体化合物として、以下に列挙される中間体化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物が例示される。例示される中間体化合物は、化合物名に対応する実施例番号おける工程にて得られる。例えば、実施例番号１．１−２の場合、（実施例１．１）＜工程２＞にて対応する中間体化合物が得られる事を意味する。なお、以下に表わされる化合物の名称は、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｓｏｆｔ Ｃｈｅｍ ＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ１２．０．２．１０７６の化合物名称命名プログラムに従って得られる英語名称に基づくものである。
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
以上の全ての態様において、「化合物」の文言を用いるとき、「その製薬学的に許容される塩」についても言及するものとする。
本発明の化合物は、置換基の種類によって、酸付加塩を形成する場合や塩基との塩を形成する場合がある。かかる塩としては、製薬学的に許容しうる塩であれば特に限定されないが、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性、又は酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩などが挙げられる（例えば、モノ塩の他、二ナトリウム塩、二カリウム塩も含む）。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、メチルアミン、エチルアミン、ｔ−ブチルアミン、ｔ−オクチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ピペリジン、モルホリン、ピリジン、ピコリン、リシン、アルギニン、オルニチン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、フェニルグリシンアルキルエステル、グアニジン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、エナント酸、カプリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、乳酸、ソルビン酸、マンデル酸等の脂肪族モノカルボン酸等との塩、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸等の脂肪族ジカルボン酸との塩、クエン酸等の脂肪族トリカルボン酸との塩、安息香酸、サリチル酸等の芳香族モノカルボン酸との塩、フタル酸等の芳香族ジカルボン酸の塩、桂皮酸、グリコール酸、ピルビン酸、オキシル酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステイン等の有機カルボン酸との塩、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸との塩、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸類との酸付加塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など）などの無機塩、アンモニウム塩など、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など無機酸との塩、又は酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられる。
前記塩は、常法に従い、例えば、本発明の化合物と適量の酸もしくは塩基を含む溶液を混合することにより目的の塩を形成させた後に分別濾取するか、もしくは該混合溶媒を留去することにより得ることができる。また、本発明の化合物またはその塩は、水、エタノール、グリセロール等の溶媒と溶媒和物を形成しうる。
塩に関する総説として、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ、Ｓｔａｈｌ＆Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００２）が出版されており、本書に詳細な記載がなされている。
本発明の化合物は、非溶媒和形態もしくは溶媒和形態で存在することができる。本明細書において、「溶媒和物」は、本発明の化合物と１種または複数の薬学的に許容される溶媒分子（例えば、水、エタノール等）を含む分子複合体を意味する。前記溶媒分子が水であるとき、特に「水和物」と言う。
以下、本発明の化合物に関する記載においては、その塩、溶媒和物、ならびにその塩の溶媒和物に関する記載を包含する。
本発明の化合物の「プロドラッグ」も本発明の化合物に包含される。「プロドラッグ」とは、例えば、目的とする薬理活性を殆どもしくは全く示さない可能性のある、本発明の化合物のある種の誘導体を、身体内または身体上に投与した時、例えば、加水分解等により目的とする薬理活性を有する、本発明の化合物に変換される場合、投与前の化合物のことを「プロドラッグ」と呼ぶ。
本発明の化合物の「プロドラッグ」は、例えば、本発明の化合物に存在する適切な官能基を、文献公知の方法、例えば、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）に記載されている方法に準じることで製造することができる。
本発明の化合物の「プロドラッグ」としては、具体的には、以下の（１）〜（３）に示すものがあり得るが、これに限定されるものではない。
（１）本発明の化合物にカルボキシ基（−ＣＯＯＨ）が置換している場合：そのエステル、即ち、該カルボキシ基（−ＣＯＯＨ）の水素原子が「Ｃ１〜６アルキル基」で置換されている化合物。
（２）本発明の化合物に水酸基（−ＯＨ）が置換している場合：そのアルカノイルオキシもしくはエーテル、即ち、該水酸基（−ＯＨ）の水素原子が「Ｃ２〜７アルカノイル基」もしくは「Ｃ２〜７アルカノイルオキシメチル基」で置換されている化合物。
（３）本発明の化合物にアミノ基（−ＮＨ２もしくは−ＮＨＲ’（式中、Ｒ’≠Ｈ））が置換している場合：そのアミド、即ち、該アミノ基（−ＮＨ２もしくは−ＮＨＲ’（式中、Ｒ’≠Ｈ））の一方または両方の水素原子が「Ｃ２〜７アルカノイル基」で置換されている化合物。
本発明の化合物が、幾何異性体（ジオメトリカルアイソマー）、配置異性体（コンフィギュレーショナルアイソマー）、互変異性体（トウトメリックアイソマー）、光学異性体（オプティカルアイソマー）、立体異性体（ジアステレオマー）、位置異性体（レジオアイソマー）、回転異性体（ロテイショナルアイソマー）などの異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物に包含される。さらに、本発明の化合物に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明の化合物に包含される。
本発明の化合物に、１つまたは複数の不斉炭素原子が有る場合には、２種以上の立体異性体が存在できる。また、本発明の化合物に、「Ｃ２〜６アルケニル基」が含まれる場合、幾何異性体（シス／トランス、またはＺ／Ｅ）が存在できる。また、構造異性体が低いエネルギー障壁により相互変換可能である場合には、互変異性（ｔａｕｔｏｍｅｒｉｃ ｉｓｏｍｅｒｉｓｍ）が生じうる。互変異性としては、例えば、イミノ、ケト、もしくはオキシム基を有する化合物においてプロトン互変異性の形態が挙げられる。
本発明の化合物に、幾何異性体、配置異性体、立体異性体、配座異性体等が存在する場合には、公知の手段によりそれぞれを単離することができる。
また、本発明の化合物が光学活性体である場合には、ラセミ体を通常の光学分割手段により（＋）体もしくは（−）体［Ｄ体もしくはＬ体］に分離することができる。
本発明の化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体、互変異性体を含有する場合には、自体公知の合成手法、分離手法により各々の異性体を単一の化合物として得ることができる。例えば、光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、（１）分別再結晶法、（２）ジアステレオマー法、（３）キラルカラム法等が挙げられる。
（１）分別再結晶法：ラセミ体に対して光学分割剤をイオン結合させることにより結晶性のジアステレオマーを得た後、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学的に純粋な化合物を得る方法である。光学分割剤としては、例えば、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシン等が挙げられる。
（２）ジアステレオマー法：ラセミ体の混合物に光学分割剤を共有結合（反応）させ、ジアステレオマーの混合物とした後、これを通常の分離手段（例、分別再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）等）等を経て光学的に純粋なジアステレオマーへ分離した後、加水分解反応等の化学的な処理により、光学分割剤を除去することにより、光学的に純粋な光学異性体を得る方法である。例えば、本発明の化合物に分子内水酸基または１級、２級アミノ基を有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）−メントキシ酢酸等）等とを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、本発明の化合物にカルボキシ基が有る場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。上記の分離された各ジアステレオマーは、酸加水分解または塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
（３）キラルカラム法：ラセミ体またはその塩をキラルカラム（光学異性体分離用カラム）でのクロマトグラフィーに付すことで、直接光学分割する方法である。例えば、高速液体クロマトグラフィー（Ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：ＨＰＬＣ）の場合、ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬシリーズ等のキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミン）を単独で、または混合した溶液として用いて、展開させることにより、光学異性体を分離することができる。また、例えば、ガスクロマトグラフィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸ ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）等のキラルカラムを使用して分離することができる。
本発明の化合物は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても本発明の化合物に包含される。
本発明の化合物は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
本発明の化合物には、同位元素（例えば、水素の同位体、２Ｈおよび３Ｈなど、炭素の同位体、１１Ｃ、１３Ｃ、および１４Ｃなど、塩素の同位体、３６Ｃｌなど、フッ素の同位体、１８Ｆなど、ヨウ素の同位体、１２３Ｉおよび１２５Ｉなど、窒素の同位体、１３Ｎおよび１５Ｎなど、酸素の同位体、１５Ｏ、１７Ｏ、および１８Ｏなど、リンの同位体、３２Ｐなど、ならびに硫黄の同位体、３５Ｓなど）で標識、又は置換された化合物も包含される。
ある種の同位元素（例えば、１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ、および１３Ｎなどの陽電子放出同位元素）で標識または置換された本発明の化合物は、例えば、陽電子断層法（Ｐｏｓｉｔｒｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ；ＰＥＴ）において使用するトレーサー（ＰＥＴトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用である。
ある種の同位体標識で標識または置換された本発明の化合物は、薬物および／または基質の組織分布研究において有用である。例えば、３Ｈおよび１４Ｃは、それらの標識または置換が容易であり、かつ検出手段が容易である点から、該研究目的において有用である。
同位体標識された本発明の化合物は、当業者に知られている通常の技法によって、または後述の実施例に記載する合成方法に類似する方法によって得る事ができる。また、非標識化合物の代わりに、得られた同位体標識化合物を薬理実験に用いる事ができる。
［本発明化合物の製造方法］
以下に、本発明の式(Ｉ)で表される化合物の製造方法について説明する。本発明化合物である式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物は、市販化合物または市販化合物から文献公知の製造方法により容易に得ることが出来る化合物を出発原料もしくは合成中間体として、既知の一般的化学的な製造方法を組み合わせることで容易に製造することが可能であり、以下に示す代表的な製造方法に従い製造することができる。また、本発明は以下に説明する製造方法に、何ら限定されるものではない。
以下の製造方法の各々の式中におけるｐ、ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、環Ａ、縮合環Ｂの定義は、特に断らない限り、前記態様に記載された式（Ｉ）の各々の定義と同一である。製造方法中におけるＭの定義は、特に断らない限り、リチウム、ナトリウム、カリウム等の金属である。製造方法中におけるＸの定義は、特に断らない限り、ハロゲン原子である。製造方法中におけるＹの定義は、特に断らない限り、水素原子、水酸基、ＯＲＡ、塩素である。製造方法中におけるＲＡの定義は、特に断らない限り、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ６〜１３アリール基、Ｃ７〜２０アラルキル基である。
以下の各製造法において、式（Ｉ）の製造に用いられる各原料化合物は、塩を形成していてもよく、このような塩としては、前述した式（Ｉ）の塩と同様のものが挙げられる。また、式（Ｉ）の製造に用いられる各原料化合物は、反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、それ自体が公知の手段、例えば、抽出、濃縮、中和、濾過、蒸留、再結晶、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
上記再結晶に用いられる溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、１，３‐ジメチル‐２‐イミダゾリジノン等のアミド類；クロロホルム、塩化メチレン、１，２‐ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；アセトン、ジフェニルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキジド類；酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ‐トルエンスルホン酸等の有機酸類；等が挙げられる。これらの溶媒は、単独で用いることもできるし、二種以上の溶媒を適当な割合、例えば、１：１〜１：１０の割合で混合して用いてもよい。また、式中の化合物が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、自体公知の方法、またはそれに準じた方法にて製造したものを用いることもできる。
式（Ｉ）が有する置換基において、変換可能な官能基（例えば、カルボキシ基、アミノ基、水酸基、カルボニル基、メルカプト基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、Ｃ６〜１４アリールオキシカルボニル基、Ｃ７〜２０アラルキルオキシカルボニル基、スルホ基（−ＳＯ２ＯＨ）、ハロゲン原子等）を含む場合、これらの官能基を自体公知の方法またはそれに準ずる方法によって変換することにより種々の化合物を製造することができる。
「カルボキシ基」の場合、例えば、エステル化、還元、アミド化、保護されていてもよいアミノ基への変換反応等の反応により変換可能である。
「アミノ基」の場合、例えば、アミド化、スルホニル化、ニトロソ化、アルキル化、アリール化、イミド化等の反応により変換可能である。
「水酸基」の場合、例えば、エステル化、カルバモイル化、スルホニル化、アルキル化、アリール化、酸化、ハロゲン化等の反応により変換可能である。
「カルボニル基」の場合、例えば、還元、酸化、イミノ化（オキシム化、ヒドラゾン化を含む）、（チオ）ケタール化、アルキリデン化、チオカルボニル化等の反応により変換可能である。
「メルカプト基（−ＳＨ）」の場合、例えば、アルキル化、酸化等の反応により変換可能である。
「Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基」、「Ｃ６〜１４アリールオキシカルボニル基」、または「Ｃ７〜２０アラルキルオキシカルボニル基」の場合、例えば、還元、加水分解等の反応により変換可能である。
「スルホ基（−ＳＯ２ＯＨ）の場合、例えば、スルホンアミド化、還元等の反応により変換可能である。
「ハロゲン原子」の場合、例えば、各種求核置換反応、各種カップリング反応等により変換可能である。
前記の各反応において、化合物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体またはその他の塩に変換することもできる。
これらの官能基の変換は、例えば、ラーロック（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）らの、コンプリヘンシブ・オルガニック・トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、第２版、１９９９年１０月刊、ウィリー ビーシーエッチ（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ）社、の成書に記載の方法等に準じて行う事ができる。
また、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の製造法の各反応および原料化合物合成の各反応において、置換基として水酸基（アルコール性水酸基、フェノール性水酸基、複素環水酸基等）、アミノ基、カルボキシ基、チオール基等の反応性基がある場合には、各反応工程においてこれらの基を適宜保護し、適当な段階で当該保護基を除去することもできる。
当該水酸基（アルコール性水酸基、フェノール性水酸基、複素環水酸基等）の保護基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等に代表されるＣ１〜６アルキル基；メトキシメチル（ＭＯＭ）、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）等に代表されるアルコキシルアルキル基；テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基；ベンジル（Ｂｎ）、トリフェニルメチル（Ｔｒ）等に代表されるアラルキル基；トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、ｔ‐ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ‐ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）等に代表されるシリル基；アセチル（Ａｃ）、エチルカルボニル、ピバロイル（Ｐｉｖ）等に代表されるアルカノイル基；ベンジルカルボニル等に代表されるアラルキルカルボニル基；ベンゾイル（Ｂｚ）等に代表されるアロイル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ‐ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）等に代表されるアルコキシルカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）等に代表されるアラルキルオキシカルボニル基等が用いられる。
当該アミノ基（−ＮＨ２基）もしくはイミノ基（−ＮＨ−基）の保護基としては、例えば、アセチル（Ａｃ）、エチルカルボニル、ピバロイル（Ｐｉｖ）等に代表されるアルカノイル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ‐ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）等に代表されるアルコキシルカルボニル基；アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基；フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基；フェニルオキシカルボニル；ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、パラメトキシベンジルオキシカルボニル、パラニトロベンジルオキシカルボニル等に代表されるアラルキルオキシカルボニル基；ベンジル（Ｂｎ）、トリフェニルメチル（Ｔｒ）等に代表されるアラルキル基；ベンゾイル（Ｂｚ）等に代表されるアロイル基；ベンジルカルボニル等に代表されるアラルキルカルボニル基；メタンスルホニル（Ｍｓ）、ｐ−トルエンスルホニル（Ｔｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルホニル（Ｎｏｓ）、ベンゼンスルホニル（Ｂｓ）等に代表されるスルホニル基；２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基；フタロイル（Ｐｈｔ）基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基等が用いられる。
当該カルボキシ基（−ＣＯＯＨ基）の保護基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等に代表されるアルキル基；アリル（ａｌｌｙｌ）等に代表されるアルケニル基；フェニル（Ｐｈ）等に代表されるアリール基；ベンジル（Ｂｎ）、トリフェニルメチル（Ｔｒ）等に代表されるアラルキル基；トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、ｔ‐ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ‐ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）等に代表されるシリル基等が用いられる。
当該チオール基（−ＳＨ基）の保護基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等に代表されるアルキル基；ベンジル（Ｂｎ）、トリフェニルメチル（Ｔｒ）等に代表されるアラルキル基；アセチル（Ａｃ）、エチルカルボニル、ピバロイル（Ｐｉｖ）等に代表されるアルカノイル基；ベンゾイル（Ｂｚ）等に代表されるアロイル基等が用いられる。
こうした保護基の導入・除去の方法は、保護される基あるいは保護基の種類により適宜行われるが、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らの『プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ） 第４版、２００７年、ジョン ウィリー アンド サンズ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）』の成書に記載の方法により行うことができる。
保護基の脱保護法としては、例えば、アセチル（Ａｃ）、エチルカルボニル、ピバロイル（Ｐｉｖ）等に代表されるアルカノイル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ‐ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）等に代表されるアルコキシルカルボニル基；ベンゾイル（Ｂｚ）等に代表されるアロイル基のようなアシル型保護基では、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属等の適当な塩基を用いることにより加水分解し脱保護できる。
メトキシメチル（ＭＯＭ）、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）等に代表されるアルコキシルアルキル型保護基；ｔ‐ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）等に代表されるアルコキシルカルボニル型保護基；ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、パラメトキシベンジルオキシカルボニル等に代表されるアラルキルオキシカルボニル型保護基；トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、ｔ‐ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）等に代表されるシリル型保護基は、例えば、酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の適当な酸、あるいはこれらを組み合わせた酸を用いることにより脱保護できる。
また、前記シリル型保護基は、適当なフッ素イオン（Ｆ−）発生試薬、例えばフッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素等の試薬を用いることでも脱保護できる。
ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、パラメトキシベンジルオキシカルボニル、パラニトロベンジルオキシカルボニル等に代表されるアラルキルオキシカルボニル基ならびにベンジル（Ｂｎ）に代表されるアラルキル基は、例えば、パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）触媒を用いる加水素分解により脱保護できる。
また前記ベンジル基は、例えば、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元によっても脱保護できる。
トリフェニルメチル（Ｔｒ）基は、適当な酸、例えば、酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の酸あるいはこれらを組み合わせた酸を用いることにより脱保護できる。また、液体アンモニア中、金属ナトリウムもしくは金属リチウムを用いるバーチ還元や、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解によっても脱保護できる。
スルホニル（−ＳＯ２−）基は、例えば、低温下にてＮａ／アンスラセン、Ｎａ／ナフタレンを用いる一電子還元、もしくは、液体アンモニア中、金属ナトリウムもしくは金属リチウムを用いるバーチ還元等を用いることにより脱保護できる。
また、スルホニル基の中でも、２−ニトロベンゼンスルホニル（Ｎｓ）基は、例えば、炭酸カリウムもしくはトリエチルアミン等の塩基性試薬存在下、チオールを反応させる、穏和な条件にて脱保護できる。
ここに示した、保護基の脱保護法は１例にしかなく、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らの『プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ） 第４版、２００７年、ジョン ウィリー アンド サンズ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）』の成書に記載の方法もしくは公知に発表されている各種論文を適用することで、脱保護が可能である。
下記に述べる製造方法中の反応条件については、特に断らない限り、以下の如きとする。反応温度は、−７８℃から溶媒が還流する温度の範囲であり、特に温度が記載されていない場合は、室温（０〜３５℃）であり、反応時間は、反応が十分進行する時間である。
また、製造方法中の各工程は、無溶媒、あるいは反応前に原料化合物を適当な反応に関与しない溶媒に溶解又は懸濁して行うことができる。反応に関与しない溶媒としては、具体的には、水；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素系溶媒；ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、２−メトキシエタノール等のアルコール系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、１，３‐ジメチル‐２‐イミダゾリジノン等の極性アミド系溶媒：ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジン等の塩基性溶媒；無水酢酸等の酸無水物；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸；塩酸、硫酸等の無機酸；であるが、一種の溶媒を単独で用いてもよく、または反応条件により適宜選択し二種以上の溶媒を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本発明化合物の製造法中において用いられる塩基（又は脱酸剤）として、具体的には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４.３.０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン、イミダゾール等の有機塩基；ソディウムメトキシド、ソディウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ソディウムｔｅｒｔ−ブトキシド等金属アルコキシルド類；水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド；メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬；が挙げられる。また、本発明化合物の製造法において用いられる酸、又は酸触媒として、具体的には、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸等の無機酸；酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸等の有機酸；三フッ化ホウ素エーテル錯体、ヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄等のルイス酸；が挙げられる。ただし、上記に記載したものに必ずしも限定されるわけではない。
式（Ｉ）の塩は、それ自体公知の手段に従い、例えば、式（Ｉ）が塩基性化合物である場合には塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸（鉱酸）またはギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等有機酸を加えることによって、または式（Ｉ）が酸性化合物である場合にはアンモニア、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ‐ジアルキルアニリン等の有機塩基または炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム等無機塩基を加えることによって製造することができる。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＣＡ）で表されるカルボン酸誘導体［Ｌ’＝ＯＨの場合：カルボン酸、式（ＣＡ−１）；Ｌ’＝ＯＭの場合：カルボン酸塩、式（ＣＡ−２）；Ｌ’＝Ｘの場合：酸ハライド、式（ＣＡ−３）］と式（ＡＭ）で表わされるアミンの縮合反応から得ることができる。
Figure 0005642323
以下に、式（ＣＡ）および式（ＡＭ）および式（Ｉ）で表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ａ＞
式（ＣＡ）で表わされるカルボン酸誘導体［Ｌ’＝ＯＨの場合：カルボン酸、式（ＣＡ−１）；Ｌ’＝ＯＭの場合：カルボン酸塩、式（ＣＡ−２）；Ｌ’＝Ｘの場合：酸ハライド、式（ＣＡ−３）］の製造方法：
Figure 0005642323
＜工程１＞
＜Ｗ＝ボロン酸エステルの場合＞
式（Ａ−１）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば『ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、６０、７５０８‐２６６５、１９９５年』に記載された方法に準じて、ビス（ピナコラート）ジボロン、ビス（ネオペンチルグリコラート）ジボロン等のジボロンエステル存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタンコンプレックスなどのパラジウム触媒の存在下、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、酢酸カリウム等の有機または無機塩基存在下または非存在下、またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等存在下または非存在下、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，４−ジオキサン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ａ−２）で表されるボロン酸エステルを製造することができる。
＜Ｗ＝ボロン酸の場合＞
式（Ａ−１）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば『ケミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、４２、３０９０、１９０９年』に記載された方法に準じて、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム、イソプロピルマグネシウムクロリド等のグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬、または金属マグネシウムの存在下、トリメチルボレート、トリイソプロピルボレート等のトリアルキルボレートを加え、−７８℃から室温で反応を行った後、塩酸、硫酸等の酸を加え、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ａ−２）で表されるボロン酸を製造することができる。
＜Ｗ＝トリフルオロボレート塩の場合＞
式（Ａ−１）で表されるボロン酸エステルまたはボロン酸を用い、文献公知の方法、例えば『ケミカル・レビューズ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ）、１０８、２８８‐３２５、２００８年』に記載された方法に準じて、ジフッ化水素カリウム（ＫＨＦ２）存在下、メタノール、エタノール、水等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ａ−２）で表されるトリフルオロボレート塩を製造することができる。
＜Ｗ＝ボロン酸 Ｎ−メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）エステルの場合＞
式（Ａ−１）で表されるボロン酸を用い、文献公知の方法、例えば『ジャーナル・オブ・オルガノメタリック ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３０７（１）、ｐ１−６、１９８６年』に記載された方法に準じて、Ｎ−メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）の存在下、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはジメチルスルホキシド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ａ−２）で表されるボロン酸 Ｎ−メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）エステルを製造することができる。
＜工程２＞
＜製造方法Ａ＞＜工程１＞で得られた式（Ａ−２）で表わされる化合物と、式（Ａ−３）で表わされるハロゲン化ヘテロアリール誘導体を用い、文献公知の方法、例えば 『実験化学講座 第５版 １８ 有機化合物の合成 ＶＩ −金属を用いる有機合成−、３２７‐３５２頁、２００４年、丸善』、および『ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４８（２０）、ｐ６３２６‐６３３９、２００５年』に記載された方法に準じて、酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（（ｄｂａ）３Ｐｄ２）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（（ｄｂａ）２Ｐｄ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２）等のパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメトキシエタン、アセトニトリル（アセトニトリル／水）、ジオキサン（ジオキサン／水）、テトラヒドロフラン（テトラヒドロフラン／水）等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ａ−４）で表される化合物を製造することができる。またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等を用いて、同様の方法にて製造することができる。
＜工程３＞
＜ＲＡ＝Ｃ１〜６アルキル基（例えば、メチル、エチル基等）、Ｃ６〜１４アリール基（例えば、フェニル基等）の場合＞
＜製造方法Ａ＞＜工程２＞で得られた式（Ａ−４）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば『実験化学講座 第４版 ２２ 有機合成ＩＶ 酸・アミノ酸・ペプチド、１−４３頁、１９９２年、丸善』などに記載された方法に準じて、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、水およびメタノール、エタノール、２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、反応後の後処理工程の違いにより、式（ＣＡ−１）もしくは式（ＣＡ−２）で表わされる化合物を製造することができる。
＜ＲＡ＝ｔｅｒｔ−ブチル基の場合＞
＜製造方法Ａ＞＜工程２＞で得られた式（Ａ−４）で表される化合物を用い、塩酸、トリフルオロ酢酸等の酸を反応させることで、式（ＣＡ−１）で表わされる化合物を製造することができる。
＜ＲＡ＝Ｃ７〜２０アラルキル基（例えば、ベンジル基等）の場合＞
＜製造方法Ａ＞＜工程２＞で得られた式（Ａ−４）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば『実験化学講座 第４版 ２６ 有機合成ＶＩＩＩ 不斉合成・還元・糖・標識化合物、１５９−２６６頁、１９９２年、丸善』等に記載された方法に準じて、パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）、ラネーニッケル（Ｒａｎｅｙ−Ｎｉ）、酸化白金（Ｐｔ２Ｏ）等の触媒存在下、水素ガス雰囲気下にて、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等の極性溶媒など反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（ＣＡ−１）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
＜製造方法Ａ＞＜工程３＞で得られた式（ＣＡ−２）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば『ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１０９（２４）、ｐ７４８８−７４９４、１９８７年』等に記載された方法に準じて、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の塩基の存在もしくは非存在下、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化ホスホリル、塩化スルフリル、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン等のハロゲン化剤と、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（ＣＡ−３）で表される化合物を製造することができる。
＜製造方法Ｂ＞
式（ＡＭ−１）および式（ＡＭ−２）で表わされるアミンの製造方法：縮合環Ｂが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環（式（ＡＭ−１））もしくは５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環（式（ＡＭ−２））の場合：
Figure 0005642323
＜工程１＞
式（Ｂ−１）で表される化合物、および、式（Ｂ−２）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、『ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５２、ｐ１３７‐１５０、２０１２年』等に記載された方法に準じて、メタノール、エタノール、２−プロパノール等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂ−３）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程２＞
＜製造法Ｂ＞＜工程１＞で得られた式（Ｂ−３）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ａ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（Ｂ−４）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程３＞
＜製造法Ｂ＞＜工程２＞で得られた式（Ｂ−４）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば『ストラテジック アプリケイションズ オブ ネームド リアクションズ イン オルガニック シンセシズ（Ｓｔｒａｔｅｇｉｃ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｎａｍｅｄ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、２００５、ｐ１１６−１１７、Ｃｕｒｔｉｕｓ Ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ』等に記載された方法に準じて、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）を用いて、トリエチルアミン等の塩基存在下、トルエン、ベンゼン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行った後、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコールを反応させ、式（Ｂ−５）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程４＞
＜製造法Ｂ＞＜工程３＞で得られた式（Ｂ−５）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、『プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ４ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ） 第４版、２００７年、ジョン ウィリー アンド サンズ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ & Ｓｏｎｓ）、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）ら』の成書に記載された方法に準じて、保護基（−ＣＯＯＲＡ）を保護基の種類に応じた方法で反応させることにより、−ＣＯＯＲＡ基が脱保護された、式（ＡＭ−１）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
＜製造法Ｂ＞＜工程４＞で得られた式（ＡＭ−１）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、『ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４８（１０）、ｐ３５８６‐３６４０、２００５年』等に記載された方法に準じて、濃塩酸存在下、酸化白金（Ｐｔ２Ｏ）等の触媒存在下、水素ガス雰囲気下にて、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等の極性溶媒など反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（ＡＭ−２）で表される化合物を製造することができる。
＜製造方法Ｃ＞
式（ＡＭ−２）［Ｒ４＝Ｃ６〜１４アリール基の場合］で表わされるアミンの別途製造方法および式（ＡＭ−３）で表わされるアミンの製造方法：
Figure 0005642323
＜工程１＞
式（Ｂ−１）で表わされる化合物と式（Ｃ−１）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程１＞に準じる反応を行い、式（Ｃ−２）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程２＞
＜製造法Ｃ＞＜工程１＞で得られた式（Ｃ−２）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程５＞に準じる反応を行い、式（Ｃ−３）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程３＞
＜製造法Ｃ＞＜工程２＞で得られた式（Ｃ−３）で表わされる化合物と、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）を用いて、文献公知の方法、例えば、『ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３９（４）、ｐ７３３‐７３５、２００２年』等に記載された方法に準じて、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒など反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｃ−４）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
＜製造法Ｃ＞＜工程３＞で得られた式（Ｃ−４）で表わされる化合物と、イソプロピルマグネシウムクロライドを用いて、文献公知の方法、例えば『国際公開２００７／１２１３９０号パンフレット』等に記載された方法に準じて、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、−３０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｃ−５）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
＜製造法Ｃ＞＜工程４＞で得られた式（Ｃ−５）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ａ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（Ｃ−６）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程６＞
＜製造法Ｃ＞＜工程５＞で得られた式（Ｃ−６）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（Ｃ−７）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程７＞
＜製造法Ｃ＞＜工程６＞で得られた式（Ｃ−７）で表わされる化合物と、式（Ｃ−８）で表わされるボラン酸誘導体を用いて、＜製造法Ａ＞＜工程２＞に準じる反応を行い、式（Ｃ−９）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程８＞
＜製造法Ｃ＞＜工程７＞で得られた式（Ｃ−９）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程４＞に準じる反応を行い、式（ＡＭ−２）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程９＞
＜製造法Ｃ＞＜工程６＞で得られた式（Ｃ−７）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程４＞に準じる反応を行い、式（ＡＭ−３）で表わされる化合物を製造することができる。
＜製造方法Ｄ＞
式（ＡＭ−４）および式（ＡＭ−５）で表わされるアミンの製造方法：縮合環Ｂが、トリアゾロ［１，２−ａ］ピリジン環（式（ＡＭ−４））もしくは５，６，７，８−テトラヒドロトリアゾロ［１，２−ａ］ピリジン環（式（ＡＭ−５））の場合：
Figure 0005642323
＜工程１＞
式（Ｂ−１）で表わされる化合物と、式（Ｄ−１）で表わされるチオイソシアネート化合物を用いて、文献公知の方法、例えば、『ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、６５（５）、ｐ１５６６‐１５６８、２０００年』等に記載された方法に準じて、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｄ−２）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
＜製造法Ｄ＞＜工程１＞で得られた式（Ｄ−２）で表わされる化合物と、ヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて、文献公知の方法、例えば、『シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、（１１）、ｐ１６４９‐１６５２、２００３年』等に記載された方法に準じて、メタノール、エタノール、２−プロパノール等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｄ−３）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
＜製造法Ｄ＞＜工程２＞で得られた式（Ｄ−３）で表わされる化合物と、イソアミルニトリルと臭化銅（ＣｕＢｒ２）を用いて、文献公知の方法、例えば、『ジ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４２（１４）、ｐ２４２６‐２４３１、１９７７年』等に記載された方法に準じて、アセトニトリル等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｄ−４）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
＜製造法Ｄ＞＜工程３＞で得られた式（Ｄ−４）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ａ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（Ｄ−５）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程５＞
＜製造法Ｄ＞＜工程４＞で得られた式（Ｄ−５）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（Ｄ−６）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程６＞
＜Ｒ４＝Ｃ６〜１４アリール基、５〜７員単環式ヘテロアリール基の場合＞
＜製造法Ｄ＞＜工程５＞で得られた式（Ｄ−６）で表わされる化合物と、式（Ｃ−８）で表わされるボラン酸誘導体を用いて、＜製造法Ａ＞＜工程２＞に準じる反応を行い、式（Ｄ−７）で表わされる化合物を製造することができる。
＜Ｒ４＝３〜１４員非芳香族複素環基の場合＞
＜製造法Ｄ＞＜工程５＞で得られた式（Ｄ−６）で表わされる化合物と、非芳香族複素環化合物（例えば、アジリジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン等の３〜８員環非芳香族複素環化合物）を用いて、無溶媒で外温を約１００〜１５０℃にて反応を行い、式（Ｄ−７）で表わされる化合物を製造することができる。
また、＜製造法Ｄ＞＜工程５＞で得られた式（Ｄ−６）で表わされる化合物と、非芳香族複素環化合物（例えば、アジリジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン等の３〜８員環非芳香族複素環化合物）を用いて、文献公知の方法、例えば、『オーガニック・シンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、７８、ｐ２３、２００２年』等に記載された方法に準じて、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（（ｄｂａ）３Ｐｄ２）等のＰｄ触媒、および４，５’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９’−ジメチルキサンテン（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメトキシエタン、アセトニトリル（アセトニトリル／水）、ジオキサン（ジオキサン／水）、テトラヒドロフラン（テトラヒドロフラン／水）等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｄ−７）で表される化合物を製造することができる。
＜工程７＞
＜製造法Ｄ＞＜工程６＞で得られた式（Ｄ−７）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程４＞に準じる反応を行い、式（ＡＭ−４）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程８＞
＜製造法Ｄ＞＜工程６＞で得られた式（Ｄ−７）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程５＞に準じる反応を行い、式（Ｄ−８）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程９＞
＜製造法Ｄ＞＜工程８＞で得られた式（Ｄ−８）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程４＞に準じる反応を行い、式（ＡＭ−５）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程１０＞
＜製造法Ｄ＞＜工程７＞で得られた式（ＡＭ−４）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程５＞に準じる反応を行い、式（ＡＭ−５）で表わされる化合物を製造することができる。
＜製造方法Ｅ＞
＜製造方法Ｄ＞における式（Ｄ−７）および式（Ｄ−８）の別途製造方法（但し、Ｒ４≠ハロゲン原子）。
Figure 0005642323
＜工程１＞
式（Ｂ−１）で表わされる化合物と、式（Ｅ−１）で表わされる化合物を用いて、文献公知の方法、例えば、『ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｋｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１２（１）、ｐ１０７−１１０、１９７５』等に記載された方法に準じて、塩化メチレン、クロロホルム等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｅ−２）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
＜製造法Ｅ＞＜工程１＞で得られた式（Ｅ−２）で表わされる化合物と、式（Ｅ−３）で表わされる化合物（式（Ｅ−３）中、Ｙ＝Ｈ、ＯＨ、ＯＲＡ、Ｃｌである）を用いて、文献公知の方法、例えば、『ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｋｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１２（１）、ｐ１０７−１１０、１９７５』等に記載された方法に準じて、＜Ｙ＝ＯＲＡ、Ｈ、Ｃｌの場合＞水酸化ナトリウム、ソディウムメトキサイド等の塩基存在化、塩化メチレン、クロロホルム、アセトニトリル、メタノール、Ｎ−メチルピロリドン等から選択される反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｅ−４）で表される化合物を製造することができる。＜Ｙ＝ＯＨの場合＞１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、ベンゾトリアゾール−１−イロキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＢＯＰ試薬）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＣＩＰ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴＭＭ）等の縮合剤の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下または非存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｅ−４）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
＜製造法Ｅ＞＜工程２＞で得られた式（Ｅ−４）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ａ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（Ｅ−５）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程４＞
＜製造法Ｅ＞＜工程３＞で得られた式（Ｅ−５）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（Ｄ−７）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程５＞
＜製造法Ｅ＞＜工程２＞で得られた式（Ｅ−４）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程５＞に準じる反応を行い、式（Ｅ−６）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程６＞
＜製造法Ｅ＞＜工程５＞で得られた式（Ｅ−６）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ａ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（Ｅ−７）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程７＞
＜製造法Ｅ＞＜工程６＞で得られた式（Ｅ−７）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（Ｄ−８）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程８＞
＜製造法Ｅ＞＜工程３＞で得られた式（Ｅ−５）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程５＞に準じる反応を行い、式（Ｅ−７）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程９＞
＜製造法Ｅ＞＜工程４＞で得られた式（Ｄ−７）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｄ＞＜工程８＞と同様の反応を行い、式（Ｄ−８）で表わされる化合物を製造することができる。
＜製造方法Ｆ＞
式（ＡＭ−６）で表わされるアミンの製造方法：縮合環Ｂにおける、Ｚ＝ＣＲ５、Ｒ５＝ハロゲン原子の場合（但し、Ｒ４≠ハロゲン原子）の、イミダゾロ［１，２−ａ］ピリジン環（ＡＭ−６）の合成：
Figure 0005642323
＜工程１＞
式（Ｂ−１）で表わされる化合物と、式（Ｆ−１）で表わされる化合物を用いて、文献公知の方法、例えば、『ルシアン・ケミカル・ブレティン（Ｒｕｓｓｉａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）、５４、４７０、２００５年』等に記載された方法に準じて、塩化チオニル存在下、ピリジン溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｆ−２）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
＜製造法Ｆ＞＜工程１＞で得られた式（Ｆ−２）で表わされる化合物を用いて、文献公知の方法、例えば、『ルシアン・ケミカル・ブレティン（Ｒｕｓｓｉａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）、５４、４７０、２００５年』等に記載された方法に準じて、トリメチルホスファイト存在下、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを溶媒に用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｆ−３）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
＜製造法Ｆ＞＜工程２＞で得られた式（Ｆ−３）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ａ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（Ｆ−４）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程４＞
＜製造法Ｆ＞＜工程３＞で得られた式（Ｆ−４）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（Ｆ−５）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程５＞
＜製造法Ｆ＞＜工程４＞で得られた式（Ｆ−５）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ｂ＞＜工程４＞に準じる反応を行い、式（ＡＭ−６）で表わされる化合物を製造することができる。
＜製造方法Ｇ＞
式（Ｉ）で表わされる化合物の製造方法：式（ＡＭ）で表わされるアミンと、式（ＣＡ−１）、式（ＣＡ−２）、式（ＣＡ−３）で表わされるカルボン酸誘導体との縮合反応。
Figure 0005642323
＜工程１＞
式（Ａ−４）で表わされるエステルを、＜製造方法Ａ＞（工程３）に記載の方法にて、カルボン酸塩（ＣＡ−２）へ変換した後、式（ＡＭ）で表わされるアミンを用いて、文献公知の方法、例えば、『実験化学講座 第４版 ２２ 有機合成ＩＶ 酸・アミノ酸・ペプチド、１９１−３０９ページ、１９９２年、丸善』等に記載された方法に準じて、２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート メタンアミニウム（ＨＡＴＵ）等の縮合剤の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下または非存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｉ）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（ＣＡ−１）で表わされるカルボン酸と、式（ＡＭ）で表わされるアミンを用いて、文献公知の方法、例えば、『実験化学講座 第４版 ２２ 有機合成ＩＶ 酸・アミノ酸・ペプチド、１９１−３０９頁、１９９２年、丸善』等に記載された方法に準じて、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、ベンゾトリアゾール−１−イロキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＢＯＰ試薬）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＣＩＰ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴＭＭ）、ポリリン酸（ＰＰＡ）、２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート メタンアミニウム（ＨＡＴＵ）等の縮合剤の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下または非存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
また、別法として式（ＣＡ−１）で表わされるカルボン酸と、式（ＡＭ）で表わされるアミンを用いて、文献公知の方法、例えば、『国際公報第２００５／０３４８６７号パンフレット』もしくは『バイオオルガニック アンド メディシナル ケミストリー レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１４（４）、９８３−９８８頁、２００４年』等に記載された方法に準じて、ピリジン等の反応に関与しない溶媒中、塩化ホスホリル存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｉ）で表される化合物を製造することもできる。
＜工程３＞
式（ＣＡ−３）で表わされる酸ハライドと、式（ＡＭ）で表わされるアミンを用いて、文献公知の方法、例えば、『実験化学講座 第４版 ２２ 有機合成ＩＶ酸・アミノ酸・ペプチド、１４４−１４６頁、１９９２年、丸善』等に記載された方法に準じて、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の塩基の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｉ）で表わされる化合物を同様に製造することができる。
＜製造方法Ｈ＞
式（Ｉ）で表わされる化合物の製造方法：式（Ｉ’’ ’）（Ｒ４＝ハロゲンの場合）から式（Ｉ）の合成法。
Figure 0005642323
＜Ｒ４＝Ｃ６〜１４アリール基、５〜７員単環式ヘテロアリール基の場合＞
式（Ｉ’ ’ ’）で表わされる化合物と、式（Ｃ−８）で表わされるボラン酸誘導体を用いて、＜製造法Ａ＞＜工程２＞に準じる反応を行い、式（Ｉ）で表わされる化合物を製造することができる。
＜Ｒ４＝３〜１４員非芳香族複素環基の場合＞
式（Ｉ’ ’ ’）で表わされる化合物と、非芳香族複素環化合物（例えば、アジリジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン等の３〜８員環非芳香族複素環化合物）を用いて、＜製造法Ｄ＞＜工程６＞＜Ｒ４＝３〜１４員非芳香族複素環基の場合＞に準じる反応を行い、式（Ｉ）で表わされる化合物を製造することができる。
＜製造方法Ｉ＞
式（Ｉ）で表わされる化合物の製造方法：式（ＡＭ）で表わされるアミンと、式（ＣＡ−１−２）、式（ＣＡ−２−２）、式（ＣＡ−３−２）で表わされるカルボン酸誘導体との縮合反応後に、環Ａ部分に該当するＨｅｔ間を導入する方法。
Figure 0005642323
 ＜工程１＞
式（Ａ−４−２）で表わされるエステルを用いて、＜製造法Ａ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（ＣＡ−２−２）で表わされるカルボン酸塩へ変換した後、式（ＡＭ）で表わされるアミンを用いて、＜製造法Ｇ＞＜工程１＞に準じる反応を行い、式（Ｉ’’’−２）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（ＣＡ−１−２）で表わされるカルボン酸と、式（ＡＭ）で表わされるアミンを用いて、＜製造法Ｇ＞＜工程２＞に準じる反応を行い、式（Ｉ’’’−２）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（ＣＡ−３−２）で表わされる酸ハライドと、式（ＡＭ）で表わされるアミンを用いて、＜製造法Ｇ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（Ｉ’’’−２）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程４＞
＜製造法Ｉ＞＜工程１＞、もしくは＜製造法Ｉ＞＜工程２＞、もしくは＜製造法Ｉ＞＜工程３＞で得られた、式（Ｉ’’’−２）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ａ＞＜工程１＞に準じる反応を行い、式（Ｉ’’’−３）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程５＞
＜製造法Ｉ＞＜工程４＞で得られた、式（Ｉ’’’−３）で表わされる化合物と、式（Ａ−３）で表わされる化合物を用いて、＜製造法Ａ＞＜工程２＞に準じる反応を行い、式（Ｉ）で表わされる化合物を製造することができる。
＜製造方法Ｊ＞
＜製造方法Ｉ＞の式（Ｉ’’’−３）で表わされる化合物の別途製造法。
Figure 0005642323
 ＜工程１＞
式（Ａ−４−３）で表わされるエステルを用いて、＜製造法Ａ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（ＣＡ−２−３）で表わされるカルボン酸塩へ変換した後、式（ＡＭ）で表わされるアミンを用いて、＜製造法Ｇ＞＜工程１＞に準じる反応を行い、式（Ｉ’’’−３）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（ＣＡ−１−３）で表わされるカルボン酸と、式（ＡＭ）で表わされるアミンを用いて、＜製造法Ｇ＞＜工程２＞に準じる反応を行い、式（Ｉ’’’−３）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（ＣＡ−３−３）で表わされる酸ハライドと、式（ＡＭ）で表わされるアミンを用いて、＜製造法Ｇ＞＜工程３＞に準じる反応を行い、式（Ｉ’’’−３）で表わされる化合物を製造することができる。
［本発明化合物を含有する併用剤］
本発明化合物や医薬組成物は、医療現場で行われている一般的な方法で、他の薬物もしくは薬剤と併用することも可能である。本発明の化合物と併用しうる薬物としては、例えば、（Ａ）精神疾患、特に統合失調症、もしくは双極性障害、強迫性障害、大うつ病、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、認知機能障害や記憶障害の治療薬、（Ｂ）統合失調症と併発し易い疾患の治療薬等が挙げられる。
前記（Ａ）の薬物としては、例えば、（１）非定型抗精神病薬［具体的には、オランザピン、クエチアピン、クロザピン、ジプラシドン、リスペリドン、パリペリドン、ペロスピロン、ブロナンセリン、ルラシドン、アリピプラゾール、セルチンドール、アミスルプリド、イロペリドン、ビフェプルノックス、アセナピン、メルペロン、ブレクスピプラゾール、ゾテピン等］、（２）定型抗精神病薬［具体的には、クロルプロマジン、プクロルペラジン、ペルフェナジン、レボメプロマジン、フルフェナジン、チオリダジン、プロペリシアジン、スピペロン、モペロン、ハロペリドール、チミペロン、ブロムペリドール、ピモジド、フロロピパミド、スルピリド、チアプリド、スルトプリド、ネモナプリド、オキシペルチン等］、（３）選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）［具体的には、エスシタロプラム、シタロプラム、パロキセチン、セルトラリン、フルボキサミン、フルオキセチン等］、（４）選択的セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）［具体的には、ミルナシプラン、デュロキセチン、ベンラファキシン、ネファゾドン等］、（５）選択的ノルアドレナリン・ドーパミン再取り込み阻害薬（ＮＤＲＩ）［具体的には、ブブロピン等］、（６）ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬（ＮａＳＳＡ）［具体的には、ミルタザピン等］、（７）トリアゾロピリジン系抗うつ薬（ＳＡＲＩ）［具体的には、トラゾドン等］、（８）四環系抗うつ薬［具体的には、セチプチリン、ミアンセリン、マプロチリン等］、（９）三環系抗うつ薬［具体的には、アミトリプチリン、トリミプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、クロミプラミン、ロフェプラミン、アモキサピン、ドスレピン等］、（１０）その他抗うつ薬［具体的には、ＮＳ−２３５９、Ｌｕ ＡＡ２１００４、ＤＯＶ２１９４７等］、（１１）α７ニコチン受容体作動薬、（１２）α７ニコチン受容体活性調節薬、（１３）α７ニコチン受容体部分調節薬［具体的には、ＳＳＲ−１８０７１１、ＰＮＵ−１２０５９６等］、（１４）その他のＰＤＥ阻害薬［ＰＤＥ１阻害薬、ＰＤＥ２阻害薬、ＰＤＥ４阻害薬、ＰＤＥ５阻害薬、ＰＤＥ７阻害薬、ＰＤＥ９阻害薬等］、（１５）ＮＫ２拮抗薬、（１６）ＮＫ３拮抗薬、（１７）ムスカリン型Ｍ１アセチルコリン受容体活性調節薬、（１８）ムスカリン型Ｍ２アセチルコリン受容体活性調節薬、（１９）アデノシン受容体調節薬、（２０）ムスカリン型Ｍ４アセチルコリン受容体活性調節薬、（２１）ムスカリン型Ｍ５アセチルコリン受容体活性調節薬、（２２）アデノシン受容体調節薬、（２３）グリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）阻害薬［具体的には、ＡＬＸ５４０７、ＳＳＲ５０４７３４等］、（２４）グルタミン酸増強薬［具体的には、アンパカイン］、（２５）ＮＭＤＡ受容体阻害薬［具体的には、塩酸メマンチン等］、（２６）代謝性グルタミン酸受容体調節薬（ｍＧｌｕ）［具体的には、ＣＤＰＰＢ、ＭＰＥＰ等］、（２７）抗不安薬（（ｉ）ベンゾジアゼピン系抗不安薬［具体的には、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、オキサゾラム、メダゼパム、クロキサゾラム、ロラゼパム、クロラゼプ酸二カリウム、プラゼパム、ブロマゼパム、フルジアゼパム、メキサゾラム、アルプラゾラム、フルトプラゼパム、フルタゾラム、ロフラゼプ酸エチル等］、（ｉｉ）チエノジアゼピン系抗不安薬［具体的には、エチゾラム、クロチアゼパム等］、（ｉｉｉ）セロトニン５−ＨＴ１Ａ作動薬［具体的には、タンドスピロン等］）、（２８）睡眠導入剤（（ｉ）ベンゾジアゼピン系睡眠導入剤［具体的には、ニトラゼパム、エスタゾラム、塩酸フルラゼパム、ニメタゼパム、フルラゼパム、ハロキサゾラム、フルニトラゼパム、塩酸リルマザポン、ロルメタゼパム、トリアゾラム等］、（ｉｉ）チエノジアゼピン系眠導入剤［具体的には、ブロチゾラム等］、（ｉｉｉ）非ベンゾジアゼピン系睡眠導入剤［具体的には、ゾルピデム等］、（ｉｖ）メラトニン受容体作動薬［具体的には、ラメルテオン等］）、（ｖ）シクロピロロン系眠導入剤［具体的には、ゾピクロン等］、（２９）βアミロイドワクチン、（３０）βアミロイド分解酵素等、（３１）脳機能賦活薬［具体的には、アニラセタム、ニセルゴリン等］、（３２）カンナビノイド調節薬、（３３）コリンエステラーゼ阻害薬［具体的には、塩酸ドネペジル、リバスチグミン、臭化水素酸ガランタミン等］、（３４）ＭＡＯ−Ｂ阻害剤［具体的には、ラサリジン等］（３５）パーキンソン病治療薬（（ｉ）ドーパミン受容体作動薬［具体的には、レボドパ、塩酸アマンタジン、メシル酸ブロモクリプチン、メシル酸ペルゴリド、カベルゴリン、塩酸タリペキソール、塩酸プラミペキソール水和物、塩酸セレギリン、塩酸ロピニロール等］、（ｉｉ）モノアミン酸化酵素阻害薬［具体的には、デプレニル、セルジリン（セレギリン）、レマセミド，リルゾール等］、（ｉｉｉ）抗コリン剤［具体的には、トリヘキシフェニジル、プロフェナミン、ビペリデン、塩酸ピロヘプチン、塩酸メチキセン、塩酸マザチコール等］、（ｉｖ）ＣＯＭＴ阻害剤［具体的には、エンタカポン等］、（ｖ）筋萎縮性側索硬化症治療薬［具体的には、リルゾール等、神経栄養因子等］、（ｖｉ）アポトーシス阻害薬［具体的には、ＣＰＩ−１１８９、ＩＤＮ−６５５６、ＣＥＰ−１３４７等］、（ｖｉｉ）神経分化・再生促進剤［具体的には、レテプリニム（Ｌｅｔｅｐｒｉｎｉｍ］、キサリプローデン（Ｘａｌｉｐｒｏｄｅｎ；ＳＲ−５７７４６−Ａ］、ＳＢ−２１６７６３等］）等が挙げられる。
また、前記（Ｂ）の薬物としては、例えば、（３６）糖尿病治療薬（（ｉ）ＰＰＡＲγ作用薬（作動薬、阻害薬）［具体的には、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン等］、（ｉｉ）インスリン分泌促進薬［（ａ）スルホニル尿素剤（具体的には、トルブタミド、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド、グリメピリド、グリペンチド、グリキドン、グリソラミド、トラザミド等）、（ｂ）非スルホニル尿素剤等］、（ｉｉｉ）速効型インスリン分泌促進剤（具体的には、ナテグリニド、ミチグリニド、レパグリニド等）、（ｉｖ）αグルコシダーゼ阻害薬［具体的には、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール、カミグリボース、アジポシン、エミグリテート、プラジミシン−Ｑ、サルボスタチン等］、（ｖ）インスリン抵抗性改善薬［具体的には、（ａ）ＰＰＡＲγ作用薬、（ｂ）ＰＴＰ−１Ｂ阻害薬、（ｃ）ＤＰＰ−４阻害薬［具体的には、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、サクサグリプチン、ＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８等］、（ｄ）ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１作動薬［具体的には、エキセナチド、リラグルチド等］、（ｅ）１１β−ＨＳＤ阻害薬等、（ｆ）ＧＰＲ４０作動薬、（ｇ）ＧＰＲ１１９作動薬、（ｈ）ＧＰＲ１２０作動薬］、（ｖｉ）肝糖新生抑制剤［具体的には、グルカゴン拮抗薬等］、（ｖｉｉ）ビグアナイド剤［具体的には、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミン等］、（ｖｉｉｉ）インスリンまたはインスリン誘導体［具体的には、インスリン亜鉛懸濁液、インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、レギュラーインスリン、ＮＰＨインスリン、インスリングラルギン、インスリンデテミル、混合型インスリン等］、（ｉｘ）α２拮抗薬［具体的には、ミダグリゾール、イサグリドール、デリグリドール、イダゾキサン、エファロキサン等］）、（３７）抗肥満薬（（ｉ）アドレナリンβ３受容体作動薬［具体的には、ＫＲＰ−２０４、ＴＲＫ−３８０／ＴＡＣ−３０１等］、（ｉｉ）ＣＢ−１受容体拮抗薬［具体的には、リモナバン、ＳＲ−１４７７７８、ＢＡＹ−６５−２５２０等］、（ｉｉｉ）ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体拮抗薬［具体的には、Ｓ−２３６７等］、（ｉｖ）摂食抑制薬［モノアミン再取り込み阻害剤［具体的には、シブトラミン、マジンドール等］］、（ｖ）リパーゼ阻害薬［具体的には、オルリスタット、セチリスタット等］、（ｖｉ）ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）受容体拮抗薬等）、（３８）コレステロール低下薬等の高脂血症治療薬（（ｉ）ω３脂肪酸類［具体的には、イコサペント酸エチル（ＥＰＡ−Ｅ製剤、例えば、製品名：エパデール(登録商標)等）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、イコサペント酸エチルおよびドコサヘキサエン酸エチルの混合製剤（例えば、製品名：ロバザＴＭ、オマコール(登録商標)等）等］、（ｉｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤［具体的には、アトルバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、イタバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、リバスタチン、ロスバスタチン等］（ｉｉｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤、（ｉｖ）コレステロール吸収阻害剤［具体的には、エゼチミブ］、（ｖ）アシル−ＣｏＡ・コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤、（ｖｉ）ＣＥＴＰ阻害剤、（ｖｉｉ）スクアレン合成酵素阻害剤、（ｖｉｉｉ）抗酸化剤［具体的には、プロブコール等］、（ｉｘ）ＰＰＡＲα作動薬［具体的には、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ベザフィブラート、シプロフィブラート、ゲムフィブロジル、ＫＲＰ−１０１等］、（ｘ）ＰＰＡＲδ作動薬、（ｘｉ）ＬＸＲ作動薬、（ｘｉｉ）ＦＸＲ作動薬［具体的には、ＩＮＴ−７４７等］、（ｘｉｉｉ）ＭＴＴＰ阻害剤、（ｘｉｖ）スクアレンエポシダーゼ阻害剤等）、（３９）降圧剤（（ｉ）利尿剤［具体的には、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、メフルシド、インダパミド、メチクラン、クロルタリドン、トリパミド、フロセミド、トラセミド、ブメタニド、エタクリン酸、スピロノラクトン、トリアムテレン、エプレレノン等］、（ｉｉ）カルシウム受容体拮抗薬［具体的には、アムロジピン、フェロジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニトレンジピン、ニルバジピン、アラニジピン、アゼルニジピン、マニジピン、バルニジピン、エホニジピン、シルニジピン、ベニジピン、ジルチアゼム等］、（ｉｉｉ）アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）［具体的には、カプトプリル、リシノプリル、エナラプリル、デラプリル、ペリンドプリル、ベナゼプリル、トランドラプリル、キナプリル、アラセプリル、イミダプリル、テモカプリル、シラザプリル等］、（ｉｖ）アンジオテンシン受容体拮抗薬（ＡＲＢ）［具体的には、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、カンデサルタンシレキセチル、イルベサルタン等］、（ｖ）直接的レニン阻害薬［具体的には、アリスキレン等］、（ｖｉ）α受容体遮断薬［具体的には、トラゾリン、フェントラミン、ドキサゾシン、プラゾシン、ブナゾシン、テラゾシン、ウラピジル等］、（ｖｉｉ）β受容体遮断薬［具体的には、ボピンドロール、ピンドロール、チモロール、ジクロロイソプレナリン、アルプレノロール、カルテオロール、インデノロール、ブニトロロール、ペンブトロール、プロプラノロール、ナドロール、ニプラジロール、チリソロール、アセブトロール、セリプロロール、メトプロロール、アテノロール、ビソプロロール、ベタキソロール、プラクトロール、ベバントロール、ブトキサミン、カルベジロール、アモスラロール、アロチノロール、ラベタロール等］、（ｖｉｉｉ）α1β遮断薬［具体的には、カルベジロール、ラベタロール、アロチノロール、ベバントロール等］、（ｉｘ）α２受容体刺激薬［具体的には、クロニジン、メチルドパ、グアンファシン等］）、（４０）非ステロイド性抗炎症薬［具体的には、メロキシカム、テオキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン、インドメタシン等］、（４１）疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ）、（４２）抗サイトカイン薬［具体的には、ＴＮＦ阻害薬、ＭＡＰキナーゼ阻害薬］、（４３）ステロイド薬［具体的には、デキサメサゾン、ヘキセストロール、酢酸コルチゾン等］、（４４）性ホルモンまたはその誘導体［具体的には、プロゲステロン、エストラジオール、安息香酸エストラジオール等］、（４５）副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）等が挙げられる。
前記疾患に対して既存薬と併用することにより、既存薬の投薬量を下げることが可能であり、既存薬の副作用を軽減することが可能となる。もちろん、当該薬物を用いた併用方法は、前記疾患に限定されるものではなく、且つ併用される薬物は前記に例示した化合物に限定されない。
本発明の化合物と併用薬物の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、
（１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、
（２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、
（３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、
（４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、
（５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与(例えば、本発明の化合物-併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与)などが用いられる。
以下、これらの投与形態をまとめて、本発明の併用剤と略記する。
本発明の併用剤を投与するに際しては、併用薬物と本発明の化合物とを同時期に投与してもよいが、併用薬物の投与の後、本発明の化合物を投与してもよいし、本発明の化合物の投与後、併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、及び投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分〜３日以内、好ましくは１０分〜１日以内、より好ましくは１５分〜１時間以内に本発明の化合物を投与する方法が挙げられる。本発明の化合物を先に投与する場合、本発明の化合物を投与した後、１分〜１日以内、好ましくは１０分〜６時間以内、より好ましくは１５分〜１時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。
併用薬物は、副作用が問題とならなければ、どのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、統合失調症の患者(成人、体重約６０ｋｇ)に経口投与する場合、通常１回量として約０．１−約２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．２−１０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは約０．５−約１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜数回(例えば３回)投与するのが望ましい。
本発明の化合物が併用薬物と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。
本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明の化合物、又は(及び)上記併用薬物を公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば、錠剤(糖衣錠、フイルムコーティング錠を含む)、散剤、顆粒剤、カプセル剤、(ソフトカプセルを含む)、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤などとすることができ、それらは、経口的、又は非経口的に安全に投与することができる。
本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、上記した本発明の医薬組成物に使用されるものと同様のものを使用す
ることができる。
本発明の併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患などにより適宜選択することができる。上記併用薬物は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の化合物と併用薬物の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明の化合物１重量部に対し、併用薬物を０．０１−１００重量部用いればよい。例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１−９９．９重量％の範囲であり、好ましくは約０．１−５０重量％の範囲であり、さらに好ましくは約０．５−２０重量％程度の範囲である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１−９９．９重量％の範囲であり、好ましくは約０．１−５０重量％の範囲であり、さらに好ましくは約０．５−２０重量％の範囲である。
本発明の併用剤における担体などの添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１−９９．９９重量％の範囲であり、好ましくは約１０−９０重量％の範囲である。
本発明の化合物、及び併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
上記したように投与量は種々の条件で変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要がある場合もある
本発明の化合物は、単回または多回投与のいずれかで、単独でまたは薬学的に許容できる担体と組み合わせて投与することができる。適切な医薬担体には、不活性固体希釈剤または充填剤、滅菌水溶液、および種々の有機溶媒が包含される。それにより形成される医薬組成物は次いで、錠剤、粉剤、ロゼンジ、液体調剤、シロップ剤、注射液などの様々な投与形態で容易に投与することができる。これらの医薬組成物は、香味剤、結合剤、賦形剤などの追加成分を場合により含有できる。したがって、本発明の化合物は、経口、口腔、鼻腔、非経口(たとえば、静脈内、筋内、または皮下)、経皮(たとえば、パッチ)、もしくは直腸投与用に、または吸入もしくは注入(ｉｎｓｕｆｆｌａｔｉｏｎ)による投与に適した形態で製剤化することができる。
［本発明の予防・治療剤の製剤化］
本発明の医薬は、医薬組成物の形態で投与される。
本発明の医薬組成物は、本発明の式(Ｉ)で表される化合物の少なくとも一つ以上を含んでいればよく、医薬上許容される添加剤と組み合わせてつくられる。より詳細には、賦形剤(例；乳糖、白糖、マンニット、結晶セルロース、ケイ酸、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン)、結合剤(例；セルロース類(ヒドロキシプロピルセルロース(ＨＰＣ)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ＨＰＭＣ))、結晶セルロース、糖類(乳糖、マンニット、白糖、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、)、デンプン類(トウモロコシデンプン、バレイショデンプン)、α化デンプン、デキストリン、ポリビニルピロリドン(ＰＶＰ)、マクロゴール、ポリビニルアルコール(ＰＶＡ))、滑沢剤(例；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、カルボキシメチルセルロース)、崩壊剤(例；デンプン類(トウモロコシデンプン、バレイショデンプン)、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン)、被膜剤(例；セルロース類(ヒドロキシプロピルセルロース(ＨＰＣ)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ＨＰＭＣ)、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、メタクリル酸コポリマーＬＤ)、可塑剤(例；クエン酸トリエチル、マクロゴール)、隠蔽剤(例；酸化チタン)、着色剤、香味剤、防腐剤(例；塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステル)、等張化剤(例；グリセリン、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、マンニトール、ブドウ糖)、ｐＨ調節剤(例；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、塩酸、硫酸、リン酸緩衝液などの緩衝液)、安定化剤(例；糖、糖アルコール、キサンタンガム)、分散剤、酸化防止剤(例；アスコルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール(ＢＨＡ)、没食子酸プロピル、ｄｌ−α−トコフェロール)、緩衝剤、保存剤(例；パラベン、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム)、芳香剤(例；バニリン、ｌ−メントール、ローズ油)、溶解補助剤(例；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ポリエチレングリコール、リン脂質コレステロール、トリエタノールアミン)、吸収促進剤(例；グリコール酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、アシルカルニチン類、リモネン)、ゲル化剤、懸濁化剤、または乳化剤、一般的に用いられる適当な添加剤または溶媒の類を、本発明の化合物と適宜組み合わせて種々の剤形とすることが出来る。
種々の剤形とは、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、エアゾール剤、吸入剤、軟膏剤、貼付剤、坐剤、注射剤、トローチ剤、液剤、酒精剤、懸濁剤、エキス剤、エリキシル剤等があげられる。また、経口、皮下投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、経皮投与、静脈内投与、動脈内投与、神経周囲投与、硬膜外投与、硬膜下腔内投与、脳室内投与、直腸内投与、吸入等により患者に投与し得る。
本発明の化合物は、通常のカテーテル技法または注入(ｉｎｆｕｓｉｏｎ)を用いることを含む、注射による非経口投与用に製剤化することができる。注射用製剤は、保存剤を添加して、たとえばアンプルまたは多回投与容器で、単位投与形態として提供することができる。これらの製剤は、油性または水性ビヒクル中の懸濁剤、液剤、またはエマルションなどの形態をとることができ、懸濁化剤、安定化剤、および／または分散剤などの製剤化剤を含有することができる。あるいは活性成分は、使用前に、適切なビヒクル、たとえば滅菌発熱物質除去水で再構成するための粉末形態であることもできる。
製品溶液が必要とされる場合、製品溶液は患者への経口または非経口投与に必要とされる強度の溶液を生じるのに充分な量で、水(または他の水性媒質)に単離包接複合体を溶解することによって製造できる。これらの化合物は、口腔内で活性成分が放出されるように設計されている、迅速分散投与形態(ｆｄｄｆ)に製剤化することができる。これらの製剤は多くの場合、急速溶解性ゼラチンをベースとしたマトリクスを用いて製剤化されている。これらの投与形態はよく知られており、広範な薬物を送達するために用いることができる。ほとんどの迅速分散投与形態は、担体または構造形成剤としてゼラチンを利用する。典型的に、ゼラチンは、包装から取り出すときに破損を防ぐ充分な強度を投与形態に付与するために用いられるが、ひとたび口に入れると、ゼラチンはその投与形態が即時分解することを可能にする。あるいは、同じ効果を得るために、種々のデンプンが用いられる。
本発明の化合物はまた、たとえば通常の坐剤基剤、たとえばカカオバターまたは他のグリセリドなどを含有する、坐剤または停留浣腸などの直腸組成物に製剤化することもできる。
鼻腔内投与または吸入による投与の場合、本発明の化合物は、患者によって圧搾されるか、もしくはポンプで送り出されるポンプスプレー容器から溶液または懸濁液の形態で、または適切な噴射剤、たとえば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、もしくは他の適切なガスを用いて、加圧式容器もしくはネブライザからエアロゾルスプレー形(ａｅｒｏｓｏｌ ｓｐｒａｙ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ)として、好都合に送達される。加圧式エアロゾルの場合、投与単位は、計量された量を送達する弁を提供することによって決定することができる。加圧式容器またはネブライザは、活性化合物の溶液または懸濁液を含有することができる。吸入器または注入器で用いるカプセル剤およびカートリッジ剤(たとえば、ゼラチンから製造される)は、本発明の化合物とラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤との混合粉末を含有させて製剤化することができる。
平均的成人において上述の状態を治療するためのエアロゾル製剤は、好ましくはエアロゾルの各計量用量または「１吹き(ｐｕｆｆ)」が本発明の化合物約２０ｍｇから約１０００ｍｇを含有するように設定される。エアロゾルによる総日用量は、約１００ｍｇから約１０ｍｇの範囲内となる。投与は１日数回、たとえば２、３、４、または８回、たとえば各回１、２、または３用量の投与であることができる。
本発明の医薬組成物中の本発明の化合物の含量は、剤形、本発明の化合物の投与量等により異なるが、例えば、組成物全量に対して、約０．０１−１００重量％、好ましくは０．１−９５重量％である。
上述の状態を治療するために、本発明の化合物の投与量は、投与対象、投与ルート（経口、非経口、直腸、または口腔等）、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、統合失調症の患者(成人、体重約６０ｋｇ)に経口投与する場合、通常１回量として約０．１−約２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．２−１０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは約０．５−約１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜数回(例えば３回)投与するのが望ましい。
［薬理実験例］
以下に実験例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
以下の薬理実施例１ないし７は、本発明の化合物の有効性を試験する方法を提供する。
薬理実験例１：ｉｎ ｖｉｔｒｏ化合物評価
（酵素阻害活性評価：ヒトＰＤＥ１０阻害作用）
ＩＭＡＰ ＴＲ−ＦＲＥＴ Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｒｓｔｅｒａｓｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ（モレキュラーデバイス）を用いて測定した。３８４ウェルプレート(Ｃｏｒｎｉｎｇ)に希釈した各濃度の被検化合物１０μＬおよび１×ＩＭＡＰ Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｂｕｆｆｅｒ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ０．１％ＢＳＡ（ｋｉｔ添付の５×より作成、１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ＝７．２、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．０５％ＮａＮ３、および０．１％ ＢＳＡ）で２ｎｇ／ｍＬに希釈したＰＤＥ１０酵素(ＢＰＡバイオサイエンス)５μＬを加え、５分間室温にてプレインキュベーションした。１×ＩＭＡＰ Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｂｕｆｆｅｒ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ０．１％ＢＳＡで４００ｎＭに希釈したキット添付のｃＡＭＰ基質を５μＬを加えて６０分間室温にて反応させた。さらにキット添付のＩＭＡＰ ＴＲ−ＦＲＥＴ Ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ６０μＬを添加して３時間以上放置したのち、ＡＲＶＯ ＳＸ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）にて励起波長３４０ｎｍでＴｅｒｂｉｕｍの蛍光強度（Ｅｍｉｓｓｉｏｎ＝４９０ｎｍ）及びＴＲ−ＦＲＥＴ（Ｅｍｉｓｓｉｏｎ＝５２０ｎｍ）を測定することによって、産生された５’−ＡＭＰの量を算出した。被検化合物の代わりに溶媒を添加したウェルのカウントを０％、ＰＤＥ１０酵素を加えていないウェルのカウントを１００％として各被検化合物の阻害活性を算出した。
被検化合物のＰＤＥ１０阻害活性はＩＣ５０値で表し、ＩＣ５０値が５〜１００ｎｍｏｌ／Ｌの本発明の化合物を＋として、ＩＣ５０値が５ｎｍｏｌ／Ｌ未満の化合物を＋＋として表３（表３−１および表３−２）に示した。
Figure 0005642323
Figure 0005642323
以下に示す薬理実験例２（被検化合物をＭＫ−８０１投与３０分前にラットに経口投与することによる自発運動抑制に関する実験）により、精神障害および神経変性障害治療薬としての有効性が示される。
薬理実験例２：ＭＫ−８０１誘発ロコモーター活性評価
（動物）
雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを購入し、飼育施設に到着後、動物を少なくとも一週間の馴化期間をおいて実験に使用する。動物は、温度と湿度をコントロールした実験室で、１２時間明暗サイクル下で飼育し、食餌と水を自由摂取させる。
（薬物投与）
被験化合物は、０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース４００溶液 (和光純薬工業株式会社、日本)に懸濁し、経口投与 （ｐ．ｏ．）する。（＋）−ＭＫ−８０１ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｍａｌｅａｔｅ （（５Ｒ，１０Ｓ）−（＋）−５−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５，１０−イミンマレイン酸水素塩、シグマアルドリッチ、セントルイス、ミズーリ州） は、生理食塩水に溶解し、皮下投与（ｓ．ｃ．）する。ラットに対して被験化合物は５ ｍＬ／ｋｇ体重、ＭＫ−８０１は１ ｍＬ／ｋｇ体重の容量で投与する。
（ＭＫ−８０１誘発自発運動量亢進に対する拮抗作用）
げっ歯類において精神刺激誘発薬 （例、アンフェタミン、コカイン、メタンフェタミン、ＭＫ−８０１及びフェンシクリジン）による自発運動量亢進の評価は、統合失調症の動物モデルとして広く汎用されている （Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ２０１０， ｖｏｌ．３６：１０６６−１０７２； Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １９９９， ｖｏｌ．１４５：２３７−２５０）。ラットにおける被験化合物のＭＫ−８０１誘発自発運動量亢進に対する拮抗作用について試験を行う。試験まで、雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット （約３００ｇ）を、飼育ケージ内で測定を実施する部屋に６０分以上馴化させる。馴化後、動物に溶媒又は化合物 （０．３または１ ｍｇ／ｋｇ体重）のいずれかを経口投与し、すぐに飼育ケージに戻す。被験化合物の投与６０分後に、再び動物を飼育ケージより取り出し、溶媒 （生理食塩水）またはＭＫ−８０１ （０．２ ｍｇ／ｋｇ体重）を皮下投与し、すぐに動物を赤外線センサーの付いた自発運動量測定チャンバー （室町機械株式会社、日本）に入れて測定を開始する。自発運動量は、１０分ごとにカウントを行う。ＭＫ−８０１投与後１２０分間の累積カウントを各処置群について計算を行う。全てのデータは平均値と平均値の標準誤差として表す。統計解析は、コントロール群とＭＫ−８０１単独投与群の比較についてはＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔを用い （ｐ＜０．０５で有意差あり）、ＭＫ−８０１単独投与群と被験化合物投与群の比較についてはＤｕｎｎｅｔｔ’ｓ ｔｅｓｔ （ｐ＜０．０５で有意差あり）を用いて解析を行う。
薬理実験例３：溶解性試験
（１）ＤＭＳＯ析出溶解性（Ｋｉｎｅｔｉｃ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）
本発明化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ 溶液を最終濃度１００μＭとなるように５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に添加する。その溶液を室温で１．５時間、６００ｒｐｍにて撹拌しながらインキュベーションした後、フィルタープレート（４μｍ、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ））でろ過し、プレートリーダー（Ｐｏｗｅｒｓｃａｎ ＨＴ（大日本製薬））を用いて、ろ液の吸光度を最大吸収波長で測定する。同時に、試験化合物の既知濃度（１、３、１０、３０、１００μＭ）を添加したＤＭＳＯ溶液を検量線標準溶液として各々の標準溶液吸光度を測定し、検量線を作成する。ろ液および標準溶液の吸光度値より化合物の溶解度（μＭ）を算出する。
（２）結晶溶解性（Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）
本発明化合物を１ｍｇ／ｍＬとなるように水に添加する。その溶液を３７℃で２４時間静置した後、遠心分離する。得られた上清をＨＰＬＣにて分析し、最大吸収波長にてピークを検出し、ピーク面積を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０μｇ／ｍＬ）を添加したＤＭＳＯ溶液を検量線標準溶液として各々のピーク面積を測定し、検量線のピーク面積より化合物の溶解度（μｇ／ｍＬ）を算出する。
薬理実験例４：代謝安定性試験
本発明化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ 溶液を最終濃度１μＭとなるように肝ミクロソーム溶液（ヒト、マウス;ＸｅｎｏＴｅｃｈ）、ＮＡＤＰＨ生成溶液（β−ＮＡＤＰ、Ｇｌｕｃｏｓｅ−６−Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ、Ｇ−６−ＰＤＨ（Ｙ）、ＭｇＣｌ２を含む水）に添加する。その溶液を３７℃で２０分間インキュベートした後、アセトニトリルで反応停止する。反応液をフィルタープレート（ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎＨＴＳ−ＨＶプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ））で遠心ろ過し、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーを用いて、ろ液中の試験化合物を測定する。同様に反応時間０分のサンプルをコントロールとして測定し、ミクロソーム反応サンプルとコントロールの比より、分解率（％）を算出する。
薬理実験例５：パッチクランプ法によるｈＥＲＧ阻害試験
ｈＥＲＧ（ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ）チャネルに対する作用を全自動パッチクランプシステム（Ｐａｔｃｈｌｉｎｅｒ（Ｎａｎｉｏｎ））を用いて測定する。細胞（ｈＥＲＧ−ＨＥＫ（Ｕｐｓｔａｔｅ））のｈＥＲＧ ＩKr電流を確認するため、膜電位を−８０ｍＶに保持して定期的に脱分極パルスを加える。発生した電流が安定した後、試験化合物を添加する。試験化合物のｈＥＲＧチャネルに対する作用は、４０ｍＶ、０．５秒間の脱分極パルスに続く−４０ｍＶ、０．５秒間の再分極パルスによって誘導されるテール電流の変化によって確認する。刺激は１０秒に１回の頻度で行う。測定は室温で行う。ｈＥＲＧチャネル阻害率は、試験化合物適用前の最大テール電流に対する適用２分後のテール電流の減少率（抑制率）として算出する。
この抑制率を算出することにより、薬物によるＱＴ延長とそれに続く致死的な副作用（心室頻拍や突然死など）を誘発する可能性が示される。
薬理実験例６：ファーマコキネティクス試験（マウスカセットＰＫ）
本発明化合物を７あるいは８週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ Ｊｃｌに１ｍｇ／ｋｇ（投与溶媒は、ＤＭＳＯ：Ｔｗｅｅｎ８０：超純水＝１：１：８、１０ｍＬ／ｋｇ）で経口単回投与した後、０．２５、０．５、１、２時間後に腹大静脈より採血する。血液を遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分間、４℃）して得られた血漿を用いて、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーにて、血漿中の試験化合物を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２、０．５、１μｇ／ｍＬ）を添加した標準溶液を測定し、作成した検量線より血漿中濃度（μｇ／ｍＬ）を算出し、最高血漿中濃度をＣｍａｘ（μｇ／ｍＬ）とする。
薬理実験例７：タンパク結合試験
本発明の化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ 溶液を最終濃度１０μＭとなるように正常血漿（ヒト、ラット）に添加する。簡易平衡透析装置（ＲＥＤ Ｄｅｖｉｃｅ（Ｌｉｎｄｅｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ））にて３７℃で４時間透析した後、透析膜の内側(血漿側)溶液と外側(ＰＢＳ側)溶液を、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーを用いて、試料中の試験化合物を測定する。ＰＢＳ側と血漿側の比から非結合分率（％）を算出し、１００−非結合分率（％）より蛋白結合率（％）を算出する。
薬理実験例８：安全性試験
本発明化合物をマウスまたはラットに単回で経口投与し、死亡例は認められず、目立った行動異常も観察されないことにより、本発明化合物の安全性が示される。
以上の結果より、本発明化合物は、優れたＰＤＥ１０阻害作用を有することが示された。また、安全性試験において何ら異常が認められず、本発明の低い毒性が示される。
更に、本発明化合物は、上記の試験を行うことにより、溶解性、代謝安定性、薬物動態、ｈＥＲＧチャネル阻害作用の回避等の１つの点において良好であることが確認される。
従って、本発明化合物は、選択的ＰＤＥ１０阻害剤として、精神障害、妄想性障害、および薬物誘発性精神病などのある種の精神障害および状態、恐慌性障害および強迫性障害などの不安障害、ならびにパーキンソン病およびハンチントン病を包含する運動障害、気分障害、神経変性障害、注意および／または認知の欠如を含む障害、肥満、および薬物嗜癖等の疾患の予防及び／または治療剤に用いることが期待される。
本発明化合物は、以下に示す各種疾患に対して有望な予防、あるいは治療効果がを示すことが期待される。具体的には、（１）妄想型、解体型、緊張型、鑑別不能型、または残遺型の統合失調症、（２）統合失調症様障害、（３）妄想型または抑うつ型の統合失調感情障害、（４）妄想性障害、（５）物質誘導性精神障害、（６）アルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入剤、オピオイド、またはフェンシクリジンによって誘発された精神病、（７）妄想型人格障害、（８）統合失調型の人格障害、（９）ハンチントン病、（１０）Ｄｏｐａｍｉｎｅアゴニスト療法に関連する異常運動症、（１１）パーキンソン病、（１２）不穏下肢症候群、（１３）本態性振戦、（１４）強迫性障害、（１５）トゥーレット症候群、（１６）チック障害、（１７）恐慌性障害、（１８）広場恐怖症、（１９）特定恐怖症、（２０）社会恐怖症、（２１）心的外傷後ストレス障害、（２２）急性ストレス障害、（２３）全般性不安障害、（２４）認知症；アルツハイマー病、多発脳梗塞、アルコール性認知症もしくは他の薬物関連認知症、頭蓋内腫瘍もしくは脳外傷に関連する認知症、ハンチントン病もしくはパーキンソン病に関連する認知症、ＡＩＤＳ関連認知症、または前頭側頭型認知症（２５）せん妄、（２６）健忘障害、（２７）精神遅滞、（２８）学習障害；読字障害、算数障害、または書字表出障害、（２９）注意欠陥・多動性障害、（３０）加齢性認知低下、（３１）大うつ病エピソード（軽度、中等度、または重度型）、躁病エピソード、混合性エピソード、軽躁病エピソード、（３２）非定型うつ病、（３３）メランコリー型うつ病、（３４）緊張病性うつ病、（３５）産後発症気分エピソード、（３６）脳卒中後うつ病、（３７）大うつ病性障害、（３８）気分変調性障害／気分変調症、（３９）小うつ病性障害、（４０）月経前不快気分障害、（４１）統合失調症後うつ病性障害、（４２）妄想性障害または統合失調症等の精神障害に併発する大うつ病性障害、（４３）双極性障害；双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害、（４４）気分循環性障害、（４５）脳外傷に関連する神経変性、（４６）脳卒中に関連する神経変性、脳梗塞に関連する神経変性、（４７）低血糖誘発性神経変性、（４８）てんかん発作に関連する神経変性、（４９）神経毒中毒に関連する神経変性、（５０）多系統委縮症、（５１）線条体中型有棘ニューロンの神経変性等に対して有望な治療効果が期待できる。
［実施例］
次に、本発明をさらに詳細に説明するために実施例をあげるが、本発明はこれに限定されるものではない。
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定には、ジェオールＪＮＭ−ＥＣＸ４００（ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＥＣＸ４００）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）、ジェオールＪＮＭ−ＥＣＸ３００（ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＥＣＸ３００）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）を用いた。ＬＣ −Ｍａｓｓは以下のいずれかの方法で測定した。Ｗａｔｅｒｓ ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ ＭＳシステム（Ｗａｔｅｒｓ製）を用い、カラムはＷａｔｅｒｓ製、ＳｕｎＦｉｒｅカラム（４．６ｍｍ×５ｃｍ、５μｍ）を用い、移動相は、［メソッドＡ］メタノール：０．０５％酢酸水溶液＝１０：９０（０分）〜１００：０（５分）〜１００：０（７分）、または［メソッドＢ］メタノール：０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液＝１０：９０（０分）〜１００：０（５分）〜１００：０（７分）のグラジエント条件を用いた。ＵＰＬＣ／ＭＳはＷａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ−ＺＱ ＭＳシステム（Ｗａｔｅｒｓ製）を用い、カラムは資生堂製、ＭＧＩＩＩ−Ｈ（２．１ｍｍ×５ｃｍ、３μｍ）を用い、移動相は、［メソッドＣ］メタノール：０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液＝５：９５（０分）〜１００：０（１分）〜１００：０（２分）のグラジエント条件を用いた。分取系には化合物により適宜変更したグラジエント条件を用いた。マイクロウェーブはＢｉｏｔａｇｅ(R)社製マイクロウェーブ反応装置（ＩｎｉｔｉａｔｏｒTM）を用いた。
（実施例１．１）１−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル−４−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキソボリナン）−２−イル）−１メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２．０ｇ）、５，５，５’，５’−テトラメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボリナン）（４．１ｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）の溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロライドジクロロメタン錯体（０．３７ｇ）及び酢酸カリウム（３．５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃にて４時間撹拌した。反応溶液を冷却し、水（５０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を合わせて、水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝９０：１０〜４０：６０）にて精製し、標記化合物（１．０ｇ）を茶色液体として得た。
＜工程２＞メチル １−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例１．１）＜工程１＞で得られたメチル−４−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキソボリナン）−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレ−ト（１５０ｍｇ）、２−ブロモ−５−メチルピリジン（１０２ｍｇ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１７ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルフォスフィノ−２，４，６−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（５７ｍｇ）のジオキサン（１ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（２４６ｍｇ）の水溶液（０．５ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃にて１時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜４０：６０）にて精製し、標記化合物（１１０ｍｇ）を黄色液体として得た。
＜工程３＞１−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例１．１）＜工程２＞で得られたメチル １−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ）のメタノ−ル（１．３ｍｌ）溶液に、水酸化ナトリウム（５０ｍｇ）の水（１．３ｍｌ）溶液を加え、７０℃にて１時間撹拌した。反応溶液に１規定塩酸を加え、ｐＨを５に調整し、塩化メチレンにて３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣にジエチルエ−テル及びヘプタン（１：１）混合溶液を加えて固化させ、標記化合物（７４ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程４＞１−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（２５ｍｇ）、（実施例１．１）＜工程３＞で得られた１−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２７ｍｇ）及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’ ，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロフォスフェ−ト（５８ｍｇ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．０７１ｍｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応溶液をＬＣ/ＭＳにて分取精製し、標記化合物（１３ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例１．２）１−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−４−メチルチアゾール（１０６ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１１０ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例１．２）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５８ｍｇ）をベージュ固体として得た。
＜工程３＞１−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．２）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２７ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（６．０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（実施例１．３）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール（６００ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５９０ｍｇ）を淡茶色アモルファスとして得た。
＜工程２＞４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．３）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３０ｍｇ）のメタノ−ル（１．４ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．２８ｍｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をトルエン（１０ｍｌ）で共沸した。得られた残渣のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（０．７２ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍｌ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（１３８ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温にて３０分撹拌した後、２−フェニルミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（３０ｍｇ）を加え、１８時間１５分撹拌した。反応溶液をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（２８ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例１．４）４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例１．３）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（３．６ｍｌ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３９１ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃にて４０分間撹拌した。反応溶液に、さらにＮ−ブロモスクシンイミド（３９１ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃にて１５時間撹拌した。反応溶液にチオ硫酸ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６０ｍｌ）を順次加え、酢酸エチル（６０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水（１００ｍｌ）で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣を減圧下乾燥することで、標記化合物（２７４ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程２＞メチル ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例１．４）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２７０ｍｇ）、２，４，６−トリメトキシボロキシン（２８９ｍｇ）、酢酸パラジウム（II）（８６ｍｇ）、トリシクロヘキシルフォスフィン（２５１ｍｇ）及びリン酸カリウム（６５１ｍｇ）の混合物に、トルエン（１９ｍｌ）及び水（１．７ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、１１０℃で３５分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝９２：８〜４０：６０）にて精製し、標記化合物（１４２ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程３＞４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．４）＜工程２＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２７ｍｇ）を用いて、（実施例１．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４．３ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例１．５）１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）チアゾール（２９１ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２５９ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
＜工程２＞ １−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．５）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３３ｍｇ）を用いて、（実施例１．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５．９ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例１．６）１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（２６９ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２２０ｍｇ）を無色液体として得た。
＜工程２＞ １−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．６）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３３ｍｇ）を用いて、（実施例１．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２．４ｍｇ）茶色固体として得た。
（実施例１．７）４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例１．３）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３００ｍｇ）及びＮ−クロロスクシンイミド（４４０ｍｇ）を用いて、（実施例１．４）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４６５ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程２＞４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例１．７）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４６０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３０６ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程３＞４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．７）＜工程２＞で得られた４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（４２ｍｇ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（０．７２ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍｌ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（２７６ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温にて３０分撹拌した後、２−フェニルミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（３０ｍｇ）を加え、６０℃にて１時間撹拌した。反応溶液をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（１ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
（実施例２．１）１−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドの合成
２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（９００ｍｇ）のメタノ−ル（１８３ｍｌ）溶液に、濃塩酸（０．１１ｍｌ）及び白金（IV）ジオキシド（８３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、４時間撹拌した。反応溶液に、白金（IV）ジオキシド（８３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、さらに１４時間３０分撹拌した。反応溶液をセライトにてろ過し、メタノ−ル（１５ｍｌ）で洗浄した。ろ液を減圧下濃縮し得られた残渣にジエチルエ−テル（３．６ｍｌ）を加えて固化させることにより、標記化合物（７３３ｍｇ）を灰色固体として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．２）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２２ｍｇ）、（実施例２．１）＜工程１＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（２５ｍｇ）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’ ，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロフォスフェ−ト（５７ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（７０μｌ）を加え、室温にて２時間、６０℃にて１時間撹拌した。反応溶液に水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝９０：１０〜２０：８０）にて精製し、標記化合物（１４ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
（実施例２．２）４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−４，５−ジメチルチアゾール（２７４ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１７０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞ソジウム ４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボシキレ−トの合成
（実施例２．２）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３０ｍｇ）のメタノ−ル（１ｍｌ）溶液に、水酸化ナトリウム（９．６ｍｇ）の水溶液（１ｍｌ）を加え、１５分間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、トルエンで共沸することによって、標記化合物の粗製生物を得た。
＜工程３＞４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．２）＜工程２＞で得られたソジウム ４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボシキレ−ト（３１ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１９ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例２．３）１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．５）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７１ｍｇ）のメタノ−ル（１．６ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．３３ｍｌ）を加え、６０℃で３０分撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をトルエン（１０ｍｌ）で共沸した。得られた残渣のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（０．８２ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１７ｍｌ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（１８７ｍｇ）及び（実施例２．１）＜工程１＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（３５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下撹拌した。反応溶液をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（１３ｍｇ）を橙色固体として得た。
（実施例２．４）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．３）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４６ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（６９ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
（実施例２．５）４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．７）＜工程２＞で得られた４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（５０ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１２ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例２．６）４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．４）＜工程２＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３２ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２２ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例２．７）４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ２，３−ジブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートの合成
メチル ５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシレ−ト ハイドロクロライド（１０ｇ）及び炭酸水素ナトリウム（１６ｇ）の塩化メチレン（２００ｍｌ）懸濁溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９ｇ）を５℃以下に保ちながら５分間かけて加えた。１０分間同温度にて撹拌した後、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９ｇ）を５℃以下で加え、３℃にて３０分間撹拌した。反応溶液に水（２００ｍｌ）を加え撹拌した後、有機層と水層を分離し、水層を再度塩化メチレン（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝６０：４０〜３０：７０）にて精製し、得られたフラクションを濃縮した。得られた残渣をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルにて洗浄し、ろ液を減圧下濃縮することによって、標記化合物（１４ｇ）を黄色固体として得た。
＜工程２＞メチル ２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートの合成
（実施例２．７）＜工程１＞で得られたメチル ２，３−ジブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（１３ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液を−３５℃に冷却し、−３０℃以下に保ちながら、イソプロピルマグネシウム（９５ｍｌ、１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を２０分間かけて加え、反応溶液を−３５℃で３０分間撹拌した。水（３５０ｍｌ）、酢酸エチル（２５０ｍｌ）を加え、不溶物をセライトろ過にて除去した後、ろ液を有機層と水層に分離した。水層を酢酸エチル（２５０ｍｌ）で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝７０：３０〜３０：７０）にて精製し、標記化合物（６．８ｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞ ２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例２．７）＜工程２＞で得られたメチル ２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（６．３ｇ）のメタノ−ル（２３ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２３ｍｌ）を加え、４０℃にて１時間撹拌した。１規定塩酸（２３ｍｌ）を加え、生じた固体をろ取し、水（２０ｍｌ）で洗浄した。得られた固体をトルエンにて共沸し、減圧下乾燥することで、標記化合物（３．５ｇ）をベ−ジュ固体として得た。
＜工程４＞ ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイトの合成
（実施例２．７）＜工程３＞で得られた２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッド（３．１ｇ）及びトリエチルアミン（９．７ｍｌ）のｔｅｒｔブタノ−ル（４５ｍｌ）溶液に、モレキュラ−シ−ブズ４Ａ（６ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。ジフェニルリン酸アジド（３．８ｍｌ）を加え、３０分撹拌した後、１１０℃で４時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、不溶物を酢酸エチルで洗浄した。ろ液に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、飽和塩化アンモニウム水溶液（２５ｍｌ）で３回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）で２回、飽和食塩水で順次洗浄し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣に塩化メチレンを加えて析出した白色の不溶物を吸引ろ過にて除去した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝６０：４０〜２０：８０）にて精製し、標記化合物（１．３ｇ）を白色固体として得た。
＜工程５＞ ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイトの合成
（実施例２．７）＜工程４＞で得られたｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイト（１５０ｍｇ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（８０ｍｇ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（４４ｍｇ）、炭酸セシウム（４６４ｍｇ）のジメトキシエタン（３ｍｌ）及び水（１ｍｌ）溶液を２時間３０分加熱還流した。酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈し、水（２５ｍｌ）で２回、飽和食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝５０：５０）にて精製し、標記化合物（１１８ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程６＞２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドの合成
（実施例２．７）＜工程５＞で得られたｔｅｒｔ−ブチル（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイト（１１６ｍｇ）に４規定塩酸−ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１３３ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程７＞４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．４）＜工程２＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３０ｍｇ）及び（実施例２．７）＜工程６＞で得られた２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドのフリー体（２０ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例２．８）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例１．５）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２１０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１７３ｍｇ）を茶白色固体として得た。
＜工程２＞Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．７）＜工程６＞で得られた２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（４８ｍｇ）及び（実施例２．８）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（５０ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（６．１ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例２．９）１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−６−メチルピリジン（２７３ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４２７ｍｇ）を無色液体として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．９）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３０ｍｇ）を用いて、（実施例２．２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で対応するナトリウム塩を得た。得られたナトリウム塩（３１ｍｇ）及び（実施例２．２）＜工程１＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドリクロライド（３２ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２２ｍｇ）を無色ガム状物質として得た。
（実施例２．１０）１−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール（３２０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１００ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例２．１０）＜工程１＞で得られた、メチル １−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（８０ｍｇ）を淡橙色固体として得た。
＜工程３＞１−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．１０）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２２ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１５ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
（実施例２．１１）４−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−６−メトキシピリジン（３３６ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２６３ｍｇ）を無色液体として得た。
＜工程２＞ソジウム ４−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例２．１１）＜工程１＞で得られたメチル ４−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３０ｍｇ）を用いて、（実施例２．２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５０ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞４−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．１１）＜工程２＞で得られたソジウム ４−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３１ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２２ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例２．１２）１−メチル−４−（２−メチルチアゾール−４−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−ブロモ−２−メチルチアゾール（２５４ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１８０ｍｇ）を茶白色固体として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（２−メチルチアゾール−４−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．１２）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３０ｍｇ）を用いて、（実施例２．２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で対応するナトリウム塩を得た。得られたナトリウム塩（３１ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２１ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例２．１３）１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−６−メチルピラジン（３０９ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２８１ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程２＞ソジウム １−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例２．１３）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５３ｍｇ）を用いて、（実施例２．２＞＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（８０ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．１３）＜工程２＞で得られたソジウム １−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２７ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１３ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例２．１４）４−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル−４−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
５−ブロモ−３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール（２９５ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１４０ｍｇ）を淡橙色固体として得た。
＜工程２＞４−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．１４）＜工程１＞で得られたメチル−４−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３０ｍｇ）を用いて、（実施例２．２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で対応するナトリウム塩を得た。得られたナトリウム塩（３０ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（実施例２．１５）１−メチル−４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−５−メチルチアゾール（３１８ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１５０ｍｇ）薄茶色液体として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．１５）＜工程１＞で得られたメチル−１−メチル−４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３０ｍｇ）を用いて、（実施例２．２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で対応するナトリウム塩を得た。得られたナトリウム塩（３１ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、標記化合物（２０ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例２．１６）１−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−４−メチルピリミジン（１１３ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１２６ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程２＞ソジウム １−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例２．１６）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３７ｍｇ）を用いて、（実施例２．２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５６ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞１−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．１６）＜工程２＞で得られたソジウム １−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１９ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（８．７ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例２．１７）１−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル（２４９ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１１０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞ １−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．１７）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３０ｍｇ）を用いて、（実施例２．２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で対応するナトリウム塩を得た。得られたナトリウム塩（３１ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（９．９ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例２．１８）Ｎ−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾ−ル−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ２−（２，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートの合成
メチル ２−アミノイソニコチナ−ト（１．０ｇ）のエタノ−ル（８．２ｍｌ）溶液に、２−ブロモ−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エタノン（１．５ｇ）を加え、窒素雰囲気下６０℃で１８時間撹拌した。反応溶液に、２−ブロモ−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エタノン（０．７７ｇ）を加え、６時間同温度にて撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣に酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えた。析出した固体をろ取し、酢酸エチル（１５ｍｌ）及びヘプタン（６ｍｌ）で洗浄した後、乾燥することで標記化合物（２．５ｇ）を桃色固体として得た。
＜工程２＞２−（２，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例２．１８）＜工程１＞で得られたメチル ２−（２，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（２．４ｇ）を用いて、（実施例２．７）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．２ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程３＞ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイトの合成
（実施例２．１８）＜工程２＞で得られたメチル２−（２，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッド（１．２ｇ）を用いて、（実施例２．７）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（７８６ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程４＞２−（２，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドの合成
（実施例２．１８）＜工程３＞で得られたｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイト（７８０ｍｇ）を用いて、（実施例２．７）＜工程６＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（８８６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程５＞２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミンの合成
（実施例２．１８）＜工程４＞で得られた２−（２，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）アミン ハイドロクロライド（０．８８ｇ）のメタノ−ル（３１ｍｌ）溶液に、濃塩酸（０．０９５ｍｌ）及び二酸化白金（０．１１ｇ）を加え、水素雰囲気下、５時間３０分撹拌した。二酸化白金（０．１４ｇ）を加え、さらに水素雰囲気下、２．５時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、メタノ−ル（３０ｍｌ）で洗浄した。ろ液を減圧下濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ＮＨシリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝１：４〜塩化メチレン：メタノ−ル＝２０：１）にて精製し、標記化合物（０．４４ｇ）を無色固体として得た。
＜工程６＞Ｎ−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾ−ル−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．１８）＜工程５＞で得られた２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（３０ｍｇ）及び（実施例２．１０）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（３２ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４３ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例２．１９）Ｎ−（３−フルオロ−２−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞（Ｚ）−メチル ２−（（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチリデン）アミノ）イソニコチナ−トの合成
２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノン（５．１ｇ）及び２−アミノピリジン−４−カルボキシリック アシッド メチル エステル（４．５ｇ）のピリジン（４．８ｍｌ）の溶液に、０℃でチオニルクロライド（２．２ｍｌ）を加えた。反応溶液を室温に昇温し１時間撹拌した後、反応溶液を１規定水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）にて精製し、標記化合物（２．５ｇ）を黄色液体として得た。
＜工程２＞メチル ３−フルオロ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートの合成
（実施例２．１９）＜工程１＞で得られた、（Ｚ）−メチル ２−（（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチリデン）アミノ）イソニコチナ−ト（２．５ｇ）のＮ−メチルピロリドン（１０ｍｌ）の溶液に、トリメチルフォスファイト（１．９ｍｌ）を加え、マイクロウェ−ブで１５０℃にて６０分撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝９０：１０〜５０：５０）にて精製し、標記化合物（１．９ｇ）を茶色固体として得た。
＜工程３＞メチル ３−フルオロ−２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートの合成
（実施例２．１９）＜工程２＞で得られたメチル ３−フルオロ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（０．６ｇ）及び濃塩酸（０．６ｍｌ）のメタノ−ル（１２０ｍｌ）溶液に、パラジウム炭素−エチレンジアミン複合体（０．６ｇ）を加え、水素雰囲気下７時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）にて精製し、標記化合物を含む粗製生物（１２３ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程４＞３−フルオロ−２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例２．１９）＜工程３＞で得られたメチル ３−フルオロ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートを含む粗製生物（１２３ｍｇ）を用いて、（実施例２．７）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物を含む粗製生物（２００ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程５＞ｔｅｒｔ−ブチル （３−フルオロ−２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイトの合成
（実施例２．１９）＜工程４＞で得られた３−フルオロ−２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッド（１３３ｍｇ）を用いて、（実施例２．７）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５２ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程６＞３−フルオロ−２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドの合成
（実施例２．１９）＜工程５＞で得られたｔｅｒｔ−ブチル （３−フルオロ−２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイト（５２ｍｇ）を用いて、（実施例２．７）＜工程６＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４１ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程７＞ソジウム １−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例１．５）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１３ｍｇ）の水（１ｍｌ）及びメタノ−ル（１ｍｌ）の混合溶液に、水酸化ナトリウム（３．５ｍｇ）を加え、７０℃で３０分間撹拌した。反応溶液をトルエンを用いて共沸し、標記化合物（２０ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程８＞Ｎ−（３−フルオロ−２−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．１９）＜工程６＞で得られた３−フルオロ−２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１２ｍｇ）及び（実施例２．１９）＜工程７＞で得られたソジウム １−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１３ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（７．５ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例２．２０）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−（フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１２）＜工程１＞で得られた４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（９．８ｍｇ）及び（実施例２．７）＜工程６＞で得られた２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（８．０ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（８ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例２．２１）から（実施例２．２２）の化合物を、（実施例２．１）＜工程２＞又は（実施例２．３）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、対応するカルボン酸又はナトリウム塩を用いて合成した。
（実施例２．２１）１−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例２．２２）１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例２．２３）から（実施例２．２４）の化合物を、（実施例２．３）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、対応するカルボン酸ナトリム塩および（実施例２．７）＜工程６＞で得られた２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドを用いて合成した。
（実施例２．２３）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例２．２４）Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例２．２５）１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−ブロモチアゾール（１９５ｍｇ）を用いて、（実施例１．１．）＜工程２＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、表記化合物（１６７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．２５）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３９ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１８ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例２．２６）１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモチアゾール（１９５ｍｇ）を用いて、（実施例１．１．）＜工程２＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、表記化合物（１３３ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程２＞１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．２６）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３９ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１６ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例２．２７）４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサシレートの合成
２−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）チアゾール（２６２ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、表記化合物（１９０ｍｇ）を淡橙色固体として得た。
＜工程２＞４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．２７）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサシレート（３０ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３０ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例２．２８）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミンの合成
２−（４−フルオロフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（４３０ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程１＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、表記化合物（７５ｍｇ）を淡橙色固体として得た。
＜工程２＞４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．３）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５．０ｍｇ）及び（実施例２．２８）＜工程１＞で得られた２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（３．５ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、表記化合物（１．４ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例２．２９）Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．２８）＜工程１＞で得られた２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミンの対応する塩酸塩（１９ｍｇ）及び（実施例２．８）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２０ｍｇ）を用いて、（実施例２．１）＜工程２＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、表記化合物（４．６ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．１）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
メチル ４−アイオド−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．０ｇ）のジメチルスルホキシド（１５ｍｌ）溶液に、４，４，４’ ，４’ ，５，５，５’ ，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．９ｇ）、酢酸カリウム（１．１ｇ）、１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．２８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃にて４５分間撹拌した。反応溶液をセライトにて吸引ろ過し、酢酸エチル（１００ｍｌ）、水（５０ｍｌ）で洗浄した。ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、水層と有機層を分離した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）で２回、水（１００ｍｌ）で３回、飽和食塩水（１００ｍｌ）で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝９０：１０〜０：１００）にて精製し、標記化合物（０．３０ｇ）を黄色アモルファスとして得た。
＜工程２＞メチル １−メチル−４−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例３．１）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．４ｇ）及び ２−ブロモ−３−メチルピリジン（１．１ｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、標記化合物（０．５４ｇ）を黄色液体として得た。
＜工程３＞１−メチル−４−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．１）＜工程２＞で得られたメチル １−メチル−４−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５３７ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４３９ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
＜工程４＞（Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１）＜工程３＞で得られたメチル １−メチル−４−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１６ｍｇ）、６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（国際公開第２０１２／０７６４３０号パンフレット、ｐ８０、実施例３０-ｈ）に記載の方法に準じて取得）（１３ｍｇ）のピリジン（０．５ｍｌ）溶液に、０℃にてオキシ塩化リン（０．０１１ｍｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応溶液に水を加え、析出した固体を吸引ろ過にてろ取し、メタノ−ルで洗浄することによって標記化合物（１８ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．２）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞１−メチル−４−（５−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
２−ブロモ−５−メチルピラジン（３１２ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程２＞及び（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（８５ｍｇ）を灰色固体として得た。
＜工程２＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．２）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（５−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１８ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４．４ｍｇ）を灰色固体として得た。
（実施例３．３）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例２．９）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４２７ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２０６ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程２＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１８ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．６ｍｇ）を茶色固体とし得た。
（実施例３．４）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞ソジウム ４−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−４−フルオロピリジン（３３１ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程２＞及び（実施例２．２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３６１ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程２＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．４）＜工程１＞で得られたソジウム ４−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２１ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２．８ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．５）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞ソジウム １−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−４−メチルピリジン（３１０ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程２＞及び（実施例２．２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３００ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程２＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．５）＜工程１＞で得られたソジウム １−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２０ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．３ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．６）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例１．５）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２１０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１７３ｍｇ）を茶白色固体として得た。
＜工程２＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．６）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１７ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５．０ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例３．７）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（３−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞ソジウム ４−（３−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−３−メトキシピリジン（３３９ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程２＞及び（実施例２．２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４６９ｍｇ）を灰色固体として得た。
＜工程２＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（３−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．７）＜工程１＞で得られたソジウム ４−（３−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２１ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（６．５ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．８）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞ソジウム ４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−５−フルオロピリジン（３１７ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程２＞及び（実施例２．２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４１８ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程２＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．８）＜工程１＞で得られたソジウム ４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２４ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．３ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．９）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−６−メチルピラジン（２７５ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２２８ｍｇ）を淡黄色液体として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．９）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２２５ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で表記化合物（１８４ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．９）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１６ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３．１ｍｇ）を橙色固体として得た。
（実施例３．１０）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞１−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例１．６）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５５６ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１６０ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程２＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１０）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１０ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２．０ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例３．１１）４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞ソジウム ４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−４，６−ジメチルピリジン（２５２ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程２＞及び（実施例２．２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１９１ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程２＞４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１１）＜工程１＞で得られたソジウム ４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１３９ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３５．４ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．１２）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例１．３）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（６０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５７ｍｇ）をベージュ個体として得た。
＜工程２＞４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１２）＜工程１＞で得られた４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１２ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３．５ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．１３）４−（３−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（３−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−クロロニコチノニトリル（７８０ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２．０ｇ）を黒色液体として得た。
＜工程２＞４−（３−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．１３）＜工程１＞で得られたメチル ４−（３−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９３０ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４５６ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程３＞４−（３−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１３）＜工程２＞で得られた４−（３−シアノピリジン−２−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１９ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１１ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．１４）４−（３，６−ジメチルピラジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（３，６−ジメチルピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
３−クロロ−２，５，−ジメチルピラジン（０．８０ｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．２ｇ）を黒色液体として得た。
＜工程２＞４−（３，６−ジメチルピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．１４）＜工程１＞で得られたメチル ４−（３，６−ジメチルピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９３０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１９９ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞４−（３，６−ジメチルピラジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１４）＜工程２＞で得られた４−（３，６−ジメチルピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１９ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（９．３ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．１５）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートの合成
メチル ２―アミノイソニコチネ−ト（９．０ｇ）の１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）溶液に、エトキシカルボニルイソチオシアナート（８．６ｇ）を加え、９０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をヒドロキシアミン ハイドロクロライド（２２ｇ）のジイソプロピルエチルアミン（３４ｍｌ）、メタノ−ル（４０ｍｌ）及びエタノ−ル（７０ｍｌ）の混合溶液に加え、６０℃で１５時間加熱撹拌した。析出した固体をろ取し、エタノ−ル（３０ｍｌ）で洗浄することで標記化合物（９．８ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞メチル ２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル ニトリル（１０．７ｇ）、臭化銅（II）（２３．３ｇ）のアセトニトリル（５６０ｍｌ）の懸濁溶液を７０℃で１０分間撹拌した後、同温度にて（実施例３．１５）＜工程１＞で得られたメチル ２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（１４．３ｇ）を２０分かけて加え、７５℃で１時間加熱撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（５００ｍｌ）及び水（５００ｍｌ）を加え、不溶物をセライトにて除去し、酢酸エチル（２５０ｍｌ）で洗浄した。ろ液を水層及び有機層に分離し、水層を酢酸エチル（２５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて、５％アンモニア水溶液（３００ｍｌ）で２回、水（３００ｍｌ）で順次洗浄した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物の粗製生物（１１．５ｇ）をベ−ジュ固体として得た。
＜工程３＞ ２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．１５）＜工程２＞で得られたメチル ２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（１０ｇ）のメタノ−ル（１５０ｍｌ）懸濁溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）を加え３０分撹拌した。減圧下溶媒を約半分留去し、３規定塩酸（５０ｍｌ）でｐＨを４に調整した。析出した固体をろ取し、水（５０ｍｌ）、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ｍｌ）で順次洗浄した。得られた固体をトルエンで共沸し、標記化合物（９．０ｇ）を白色固体として得た。
＜工程４＞ ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイトの合成
（実施例３．１５）＜工程３＞で得られた２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（０．１７ｇ）のｔｅｒｔ−ブタノ−ル（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．３９ｍｌ）、ＭＳ４Ａ（１．５ｇ）及びジフェニルリン酸アジド（０．１８ｍｌ）を加え、室温で１時間、１００℃で２時間加熱撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、セライトろ過した。ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝７５：２５〜５０：５０）にて精製し、標記化合物（０．１５ｇ）を白色アモルファスとして得た。
＜工程５＞ ２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドの合成
（実施例３．１５）＜工程４＞で得られた ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイト（４００ｍｇ）の４規定塩酸−１，４−ジオキサン（８ｍｌ）及び１，４−ジオキサン（８ｍｌ）の懸濁溶液を４０分加熱還流した。析出した固体をろ取し、１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）で洗浄した。得られた固体を乾燥して、標記化合物（２７９ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程６＞Ｎ−（２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１２）＜工程１＞で得られた４−（４−ジフルオロメチル）チアゾール−）−１メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１５６ｍｇ）及び（実施例３．１５）＜工程５＞で得られた ２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）溶液に、プロピルホスホン酸無水物（１．２ｍｌ、５０％酢酸エチル溶液）及びジイソプロピルエチルアミン（０．４２ｍｌ）を加え、１００℃で１２時間加熱撹拌した。反応溶液を水（３０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（１０ｍｌ）で３回抽出した。有機層を合わせて水（５ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝９０：１０〜５０：５０）にて精製し、標記化合物（２５４ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程７＞４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１５）＜工程６＞で得られたＮ−（２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２０ｍｇ）、フェニルボロン酸（６．４ｍｇ）、炭酸セシウム（４３ｍｇ）及びテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（５．１ｍｇ）のジメトキシエタン（１ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）溶液を、１００℃にて３時間加熱撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水（２０ｍｌ）及び酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えて有機層と水層を分離し、酢酸エチル（５ｍｌ）で２回抽出した。有機層を合わせて水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝０：１００）にて精製し、標記化合物（１．４ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例３．１６）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
２−メトキシフェニルボロン酸（８．０ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程７＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１１ｍｇ）を黄色固体として得た。
（実施例３．１７）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
３−フルオロフェニルボロン酸（１１ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程７＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．１ｍｇ）を薄黄色固体として得た。
（実施例３．１８）４−（４−（エチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（４−エチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−４−エチルチアゾール（２５１ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１２６ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
＜工程２＞４−（４−エチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．１８）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４−エチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１２０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２４ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞１−アミノ−４−（メトキシカルボニル）ピリジン−２（１Ｈ）−イミニウム ２，４，６−トリメチルベンゼンスルフォネ−トの合成
（Ｚ）−エチル Ｎ−（メシチルスルホニル）オキシアセトイミデ−ト（１１．７ｇ）の１，４−ジオキサン（２６ｍｌ）溶液に、４℃にて２０分かけて７０％過塩素酸（１８．９ｍｌ）を加えた。反応溶液を３℃にて３０分撹拌した後、反応液を水（１００ｍｌ）に注ぎ、析出した固体をろ取し、水（４５ｍｌ）で洗浄し、粗製生物として白色固体を得た。メチル ２−アミノイソニコチネ−ト（５ｇ）を塩化メチレン（３５ｍｌ）に加え、３℃に冷却した。得られた租生成物を塩化メチレン（４０ｍｌ）に溶解し、有機層のみを２−アミノイソニコチネ−トの塩化メチレン溶液に加え、３℃にて３０分撹拌した。反応溶液にメチルtert-ブチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、析出固体をろ取し、メチルtert-ブチルエーテル（２０ｍｌ）で洗浄し、４５℃にて乾燥することで、標記化合物（１０．７ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程４＞２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．１８）＜工程３＞で得られた１−アミノ−４−（メトキシカルボニル）ピリジン−２（１Ｈ）−イミニウム ２，４，６−トリメチルベンゼンスルフォネ−ト（１０ｇ）のメタノ−ル（１００ｍｌ）溶液に、ソジウムメトキシド（１０．９ｍｌ、５Ｍメタノ−ル溶液）及びベンズアルデヒド（３．３ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。反応溶液に水（５ｍｌ）を加え、４０℃で３０分撹拌した。減圧下メタノ−ルを留去し、水（５０ｍｌ）及びメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍｌ）を加え撹拌した。有機層と水層を分離し、水層をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍｌ）で再度洗浄した。水層に４規定塩酸（１０ｍｌ）を加えることでｐＨを４に調整し、さらに塩化メチレン−メタノ−ル混合溶液（９５：５、５０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過にて除去した後、有機層と水層を分離した。水層を塩化メチレン−メタノ−ル混合溶液（９５：５、５０ｍｌ）で２回抽出し、有機層を合わせて減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍｌ）、メタノ−ル（５０ｍｌ）で順次トリチュレートした。得られた固体をメタノ−ル（２０ｍｌ）で洗浄し、５０℃で減圧乾燥することで標記化合物（３．２ｇ）を茶色固体として得た。
＜工程５＞ｔｅｒｔ−ブチル（２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイトの合成
（実施例３．１８）＜工程４＞で得られた２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッド（１５０ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１３９ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程６＞２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドの合成
（実施例３．１８）＜工程５＞で得られたｔｅｒｔ−ブチル（２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイト（１３０ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程５＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（９４ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程７＞４−（４−（エチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１８）＜工程２＞で得られた４−（４−エチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１９ｍｇ）及び実施例（３．１８）＜工程６＞で得られた２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１７ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程６＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（６．７ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．１９）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１５）＜工程６＞で得られたＮ−（２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３０ｍｇ）の（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン（０．５ｍｌ）溶液をマイクロウェ−ブで１５０℃で１時間加熱した。反応溶液を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、水（１５ｍｌ）で２回、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝２５：７５）にて精製し、標記化合物（２７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（実施例３．２０）４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１５）＜工程７＞で得られた４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（８．０ｍｇ）及びＮ−クロロスクシンイミド（２．１ｍｇ）を用いて、（実施例１．４）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（実施例３．２１）Ｎ−（５−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１６）で得られた４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（５ｍｇ）及びＮ−クロロスクシンイミド（１．７ｍｇ）を用いて、（実施例１．４）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．２ｍｇ）を橙色固体として得た。
（実施例３．２２）４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
メチル ４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．９ｇ）、２−ジシクロヘキシルフォスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（０．１５ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１６ｇ）及びトリエチルアミン（３．７ｍｌ）の１，４−ジオキサン（１９ｍｌ）溶液に、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．５ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃にて３０分撹拌した。反応溶液に、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．５ｍｌ）を加え、３０分同温にて撹拌した後、炭酸カリウム（３．６ｇ）の水溶液（３．９ｍｌ）及び４−クロロ−２，５−ジメチルピリミジン（１．０ｇ）の１，４−ジオキサン（４ｍｌ）溶液を順次加え、同温度にて１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝３：１〜１：１〜０：１）にて精製し、標記化合物（１．９ｇ）を橙色液体として得た。
＜工程２＞４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．２２）＜工程１＞で得られたメチル ４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．９ｇ）のメタノ−ル（１５ｍｌ）及び水（１５ｍｌ）混合溶液に、水酸化ナトリウム（０．３１ｇ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。減圧下、反応溶液中のメタノ−ルを留去し、１規定塩酸にてｐＨを５〜６とした後、減圧下、水を留去した。得られた残渣を塩化メチレンで洗浄し、ろ液を減圧下濃縮することで、標記化合物（０．９４ｇ）を黄色固体として得た。
＜工程３＞４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．２２）＜工程２＞で得られた４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（７１５ｍｇ）、６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（国際公開第２０１２／０７６４３０号パンフレット、ｐ８０、実施例３０-ｈ）に記載の方法に準じて取得）（８１５ｍｇ）、２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロフォスフェ−ト メタナミニウム（２．３４ｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（２．６９ｍｌ）のＮ−メチルピロリドン（７．７ｍｌ）溶液を、８０℃にて３時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフフィ−（ＮＨシリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝３：１〜１：１）にて精製し、得られたフラクションを減圧下濃縮した。得られた残渣（固体）をメタノ−ルでトリチュレ−トすることで、標記化合物（３７７ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．２３）４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞４−（５−シアノピリミジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
４−アイオド−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリックアシッド（１．０ｇ）、６−ブロモニコチノニトリル（０．７３ｇ）を用いて、（実施例３．２２）（工程１）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（７２ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程２＞４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．２３）＜工程１＞で得られた４−（５−シアノピリミジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２０ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４．３ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．２４）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（４−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
３−クロロ−４−メチルピリダジン（０．４１ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物を含む粗製生物（２．０ｇ）を黒色液体として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（４−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．２４）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．０６ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３００ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．２４）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（４−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（３７ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５．４ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例３．２５）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−クロロ−２−メチルピリミジン（０．９４ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．２６ｇ）を黄色油状物質として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．２５）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．２６ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、標記化合物（６８２ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．２５）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（３００ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２８４ｍｇ）を灰色固体として得た。
（実施例３．２６）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（２−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（２−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−ブロモ−２−メトキシピリミジン（１．３８ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．７３ｇ）を橙色油状物質として得た。
＜工程２＞４−（２−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．２６）＜工程１＞で得られたメチル ４−（２−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．７３ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３０８ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（２−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．２６）＜工程２＞で得られた４−（２−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２７０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２００ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例３．２７）４−（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシピリミジン（１．５ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．６ｇ）を薄黄液体として得た。
＜工程２＞４−（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．２７）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．６ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（０．６５ｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞４−（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．２７）＜工程２＞で得られた４−（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（３８１ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（６２．６ｍｇ）を薄黄色固体として得た。
（実施例３．２８）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（３−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（３−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−クロロ−３−メトキシピラジン（２．１１ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２．６９ｇ）を薄茶色油状物質として得た。
＜工程２＞４−（３−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．２８）＜工程１＞で得られたメチル ４−（３−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．６ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（０．４４ｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（３−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．２８）＜工程２＞で得られた４−（３−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（３７２ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（８９ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例３．２９）４−（５−クロロピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−クロロピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４，５−ジクロロピリミジン（０．５４ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（０．４６ｇ）を茶色液体として得た。
＜工程２＞４−（５−クロロピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．２９）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−クロロピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（０．４５ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、標記化合物（０．３０ｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞４−（５−クロロピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．２９）＜工程２＞で得られた４−（５−クロロピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２７０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２６０ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例３．３０）４−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−クロロ−２，６−ジメチルピリミジン（１．１７ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２．０５ｇ）を橙色液体として得た。
＜工程２＞４−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．３０）＜工程１＞で得られたメチル ４−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２．０５ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（６６６ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞４−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３０）＜工程２＞で得られた４−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（３００ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２９０ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例３．３１）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−メトキシ−５−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（６−メトキシ−５−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−クロロ−６−メトキシ−５−メチルピリミジン（１．１６ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２．７２ｇ）を橙色油状物質として得た。
＜工程２＞４−（６−メトキシ−５−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．３１）＜工程１＞で得られたメチル ４−（６−メトキシ−５−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２．３９ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（８１４ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−メトキシ−５−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３１）＜工程２＞で得られた４−（６−メトキシ−５−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（３００ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２６３ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例３．３２）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（３−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（３−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレ−トの合成
２−アイオド−３−メチルピラジン（１．２ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．２ｇ）を緑色液体として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（３−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．３２）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（３−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレ−ト（１．２ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（０．５５ｇ）を茶色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（３−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３２）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（３−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（４２０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１７９ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例３．３３）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−クロロ−５−メチルピリミジン（０．５２ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（０．１６ｇ）を茶色油状物質として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．３３）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１５５ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１７５ｍｇ）を薄黄色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３３）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１２９ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１３．３ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．３４）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（５−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−クロロ−５−メトキシピリミジン（０．３１ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、標記化合物（０．４３ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞４−（５−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．３４）＜工程１＞で得られたメチル （４−（５−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（０．４２ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２９０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（５−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３４）＜工程２＞で得られた４−（５−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２６５ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２２０ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
（実施例３．３５）４−（５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−クロロ−５，６−ジメチルピリミジン（９４ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、標記化合物（７１ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞４−（５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．３５）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．７ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．２ｇ）を薄黄色固体として得た。
＜工程３＞４−（５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３５）＜工程２＞で得られた４−（５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（４００ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２６０ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
（実施例３．３６）４−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−クロロ−５−フルオロ−２−メチルピリミジン（０．７５ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．３５ｇ）を橙色液体として得た。
＜工程２＞４−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．３６）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．３５ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（０．８６９ｇ）を薄茶色固体として得た。
＜工程３＞４−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３６）＜工程２＞で得られた４−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（４５０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３５０ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例３．３７）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（２，５，６−トリメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（２，５，６−トリメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−クロロ−２，５，６−トリメチルピリミジン（１．０ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．１ｇ）を茶色液体として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（２，５，６−トリメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．３７）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（２，５，６−トリメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．１ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、、これに準ずる方法で標記化合物（０．４８ｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（２，５，６−トリメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３７）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（２，５，６−トリメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（３７３ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１８２ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
（実施例３．３８）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−クロロ−５−フルオロ−６−メチルピリミジン（１５０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１０３ｍｇ）を黄色液体として得た。
＜工程２＞４−（５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．３８）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１０１ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（７１．５ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３８）＜工程２＞で得られた４−（５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（６６ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３８ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例３．３９）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−クロロ−６−メチルピリミジン（１．８８ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（６６５ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．３９）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（６５５ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５６４ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３９）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（３４６ｍｇ）を用いて、（（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３９２ｍｇ）を黒色固体として得た。
（実施例３．４０）４−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４−クロロ−２，６−ジメトキシピリミジン（１．２８ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２．５３ｇ）を橙色液体として得た。
＜工程２＞４−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．４０）＜工程１＞で得られたメチル ４−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２．５３ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（９８８ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞４−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．４０）＜工程２＞で得られた４−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（３６０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２６６ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例３．４１）４−（５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
４，５−ジクロロ−２−メチルピリミジン（１８０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５０ｍｇ）を黄色液体として得た。
＜工程２＞４−（５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．４１）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、標記化合物（３２ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程３＞４−（５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．４１）＜工程２＞で得られた４−（５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２１ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．３ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
（実施例３．４２）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（６−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−クロロ−６−メトキシピラジン（１．０ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．７ｇ）を黄色液体として得た。
＜工程２＞４−（６−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．４２）＜工程１＞で得られたメチル ４−（６−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．５ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（０．４４ｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．４２）＜工程２＞で得られた４−（６−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（３８０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（６２ｍｇ）を黄色固体として得た。
（実施例３．４３）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−クロロ−４−メチルピリミジン（０．９２ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．０ｇ）を橙色液体として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．４３）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．０ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（０．４０ｇ）を茶色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．４３）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（３４６ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３９８ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例３．４４）４−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジン（１．６ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（０．４７ｇ）を橙色液体として得た。
＜工程２＞４−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．４４）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４６０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２８８ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞４−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．４４）＜工程２＞で得られた４−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２５０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２８０ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例３．４５）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
３−クロロ−６−メチルピリダジン（０．９４ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（０．６５ｇ）を橙色油状物質として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．４５）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（０．６ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（０．３５ｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．４５）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１７０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１８６ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例３．４６）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
３−クロロ−５−メチルピリダジン（０．９４ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（０．４５ｇ）を橙色油状物質として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．４６）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４００ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４９ｍｇ）を赤色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．４６）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（５０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５１ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例３．４７）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
３−クロロピリダジン（０．５ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（０．３ｇ）を赤色油状物質として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．４７）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３００ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（９６ｍｇ）を赤色固体として得た。
＜工程３＞Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．４７）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（９０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（９８ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例３．４８）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例２．１７）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ）を用いて、（実施例２．２）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で対応するナトリウム塩を得た。得られたナトリウム塩（５０ｍｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１２ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例３．４９）４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞Ｎ−（２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．２４）＜工程１＞で得られた２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（２．３ｇ）及び（実施例３．２２）＜工程２＞で得られた４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２．０ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２．３ｇ）をベージュ固体として得た。
＜工程２＞４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．４９）＜工程１＞で得られたＮ−（２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（５００ｍｇ）及び３−ピリジンボロニックアシッド（４１４ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程７＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１５ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例３．５０）４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（ｏ−トリル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．４９）＜工程１＞で得られたＮ−（２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１００ｍｇ）及びｏ−トリルボロニックアシッド（５５ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程７＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２４ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例３．５１）から（実施例３．５３）の化合物を、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、対応するカルボン酸又はナトリウム塩を用いて合成した。
（実施例３．５１）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例３．５２）Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例３．５３）４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド ２，２，２−トリフルオロアセテート
（実施例３．５４）４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞ｔｅｒｔ−ブチル（６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメートの合成
（実施例４．１１）＜工程４＞で得られたｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメート（１８０ｍｇ）及び４−フルオロボロニックアシッド（１１４ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程７＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（１２３ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンの合成
（実施例３．５４）＜工程１＞で得られたｔｅｒｔ−ブチル（６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメート（１０５ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程５＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（３４ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．５４）＜工程２＞で得られた６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（７ｍｇ）及び（実施例３．１１）＜工程１＞で得られたソジウム ４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１１ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．４ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例４．１）（Ｓ）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１５）＜工程６＞で合成したＮ−（２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３０ｍｇ）の（Ｓ）−２−メチルピロリジン（０．５ｍｌ）溶液を、マイクロウェ−ブにて１５０℃で１時間加熱撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え、水（１５ｍｌ）で２回、飽和食塩水（１０ｍｌ）で１回、順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝４０：６０）にて精製し、標記化合物（１３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（実施例４．２）（Ｓ）−４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．１）で得られた（Ｓ）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１１ｍｇ）及びＮ−クロロスクシンイミド（３．５ｍｇ）を用いて、（実施例１．４）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５．５ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例４．３）（Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞（Ｓ）−２−（２−メチルピロリジン）−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンの合成
（実施例３．１５）＜工程５＞で得られた２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（７５０ｍｇ）を用いて、（実施例４．１）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４５０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞（Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１０）＜工程１＞で得られた、１−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１６０ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、塩化オキザリル（０．５２ｍｌ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５μｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、粗生成物（１７５ｍｇ）を黄色液体として得た。得られた粗生成物（４２ｍｇ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液に、ピリジン（３５μｌ）及び（実施例４．３）＜工程１＞で得られた（Ｓ）−２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２６ｍｇ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を加え１６時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＬＣ／ＭＳにて分取精製することで、標記化合物（３６ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例４．４）（Ｓ）−１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−４−メチルピリジン（２７３ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２３３ｍｇ）を黄色液体として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例４．４）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２３０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１２１ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞（Ｓ）−１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．４）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドを用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２８ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例４．５）（Ｓ）−４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−４−メトキシピリジン（２９８ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１８６ｍｇ）を黄色液体として得た。
＜工程２＞４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例４．５）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１８５ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１３８ｍｇ）を赤色固体として得た。
＜工程３＞（Ｓ）−４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．５）＜工程２＞で得られた４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドを用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１８ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例４．６）（Ｓ）−１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．９）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドを用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２１ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例４．７）（Ｓ）−１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドを用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１７ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例４．８）（Ｓ）−４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−４，６−ジメチルピリジン（２９５ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３１０ｍｇ）を黄色液体として得た。
＜工程２＞４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例４．８）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３１０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１４１ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞（Ｓ）−４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドびの合成
（実施例４．８）＜工程２＞で得られた４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドを用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１０ｍｇ）を黄色固体として得た。
（実施例４．９）（Ｓ）−４−（４−ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例１．４）＜工程２＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（６４ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞（Ｓ）−４−（４−ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．９）＜工程１＞で得られた４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドを用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２１ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例４．１０）（Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例１．５）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２１０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１７３ｍｇ）を茶白色固体として得た。
＜工程２＞（Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．１０）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドを用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１４ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例４．１１）（Ｒ）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ２−アミノ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートの合成
メチル ２−アミノ−５−フルオロイソニコチネ−トを用いて、（実施例３．１５）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物を黄色固体として得た。
＜工程２＞メチル ２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートの合成
（実施例４．１１）＜工程１＞で得られたメチル ２−アミノ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（１０ｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５．５ｇ）を茶色固体として得た。
＜工程３＞ ２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例４．１１）＜工程２＞で得られたメチル ２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（５．５６ｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２．１５ｇ）を茶色固体として得た。
＜工程４＞ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイトの合成
（実施例４．１１）＜工程３＞で得られた２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッド（２．１５ｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２．５２ｇ）を橙色固体として得た。
＜工程５＞（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（６−フルオロ−２−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイトの合成
（実施例４．１１）＜工程４＞で得られたｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイト（１１０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４８ｍｇ），４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（６１ｍｇ），炭酸セシウム（１６２ｍｇ）及び（Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン（２３１ｍｇ）の１，４−ジオキサン（５．５ｍｌ）溶液を窒素ガスで置換し、１１０℃で１２時間加熱撹拌した。水及び酢酸エチルを加え、酢酸エチル（１０ｍｌ）で３回抽出した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）にて精製し、標記化合物（７５ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程６＞（Ｒ）−６−フルオロ−２−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンの合成
（実施例４．１１）＜工程５＞で得られた（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（６−フルオロ−２−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイト（７３ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程５＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、標記化合物（４１ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程７＞（Ｒ）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（３．８ｍｇ）及び（実施例４．１１）＜工程６＞で得られた（Ｒ）−６−フルオロ−２−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（５ｍｇ）を用いて、実施例３．１＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．１ｍｇ）を茶色固体として得た。
（実施例４．１２）（Ｒ）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（Ｒ）−３−フルオロピロリジンハイドロクロライド（１７９ｍｇ）を用いて、（実施例４．１）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４．４ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
（実施例４．１３）（Ｒ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞（Ｒ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンの合成
（実施例３．１５）＜工程５＞で得られた２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（７００ｍｇ）及び（Ｒ）−３−フルオロピロリジンハイドロクロライド（５ｇ）を用いて、（実施例４．１）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１６０ｍｇ）をベ−ジュ固体として得た。
＜工程２＞（Ｒ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．１０）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．１３）＜工程１＞で得られた（Ｒ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ）を用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１３ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例４．１４）（Ｒ）−４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．９）＜工程１＞で得られた４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．１３）＜工程１＞で得られた（Ｒ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ）を用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１９ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例４．１５）（Ｓ）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（Ｓ）−３−フルオロピロリジンハイドロクロライド（１７９ｍｇ）を用いて、（実施例４．１）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４．３ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
（実施例４．１６）（Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞（Ｓ）−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンの合成
（実施例３．１５）＜工程５＞で得られた２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（７００ｍｇ）及び（Ｒ）−３−フルオロピロリジンハイドロクロライド（４．５ｇ）を用いて、（実施例４．１）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２４０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞（Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１０）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．１６）＜工程１＞で得られた（Ｓ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ）を用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（９．３ｍｇ）を得た。
（実施例４．１７）（Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．４）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．１６）＜工程１＞で得られた（Ｓ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ）を用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（７．６ｍｇ）を得た。
（実施例４．１８）（Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．５）＜工程２＞で得られた４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．１６）＜工程１＞で得られた（Ｓ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ）を用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．０ｍｇ）を得た。
（実施例４．１９）（Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．９）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．１６）＜工程１＞で得られた（Ｓ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ）を用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３．２ｍｇ）を得た。
（実施例４．２０）（Ｓ）−４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．８）＜工程２＞で得られた４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．１６）＜工程１＞で得られた（Ｓ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ）を用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４．８ｍｇ）を得た。
（実施例４．２１）（（Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．１６）＜工程１＞で得られた（Ｓ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ）を用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．９ｍｇ）を得た。
（実施例４．２２）（Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．１０）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）メチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドび（実施例４．１６）＜工程１＞で得られた（Ｓ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ）を用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１１ｍｇ）を得た。
（実施例４．２３）（Ｓ）−４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．９）＜工程１＞で得られた４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．１６）＜工程１＞で得られた（Ｓ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ）を用いて、（実施例４．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４７ｍｇ）を得た。
（実施例４．２４）（Ｓ）−４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドの合成
（実施例４．１１）＜工程４＞で得られたｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイト（２００ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程５＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法を用いて標記化合物（１５４ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞（Ｓ）−６−フルオロ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンの合成
（実施例４．２４）＜工程１＞で得られた２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１００ｍｇ）及び（Ｓ）−３−フルオロピロリジン ハイドロクロライド（４６９ｍｇ）を用いて、（実施例４．１）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１５．５ｍｇ）をベ−ジュ固体として得た。
＜工程３＞（Ｓ）−４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．２４）＜工程２＞で得られた（Ｓ）−６−フルオロ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（１１ｍｇ）及び（実施例４．８）＜工程２＞で得られた４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１０ｍｇ）を用いて、（実施例３．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３．０ｍｇ）を茶白色固体として得た。
（実施例４．２５）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
ピロリジン（０．４ｍｌ）を用いて、（実施例４．１）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法を用いて標記化合物（１８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（実施例４．２６）４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．２５）で得られた４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１５ｍｇ）及びＮ−クロロスクシンイミド（５．４ｍｇ）を用いて、（実施例１．４）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２．３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（実施例４．２７）１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドの合成
（実施例３．１５）＜工程４＞で得られた ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイト（７５ｍｇ）及びピロリジン（１ｍｌ）をマイクロウェ−ブで、１５０℃で１時間加熱撹拌した。酢酸エチル（１０ｍｌ）及び水（３ｍｌ）を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣のエタノ−ル（２ｍｌ）溶液に、水酸化カリウム（１３４ｍｇ）を加え、１６時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣のエチレングリコ−ル（２ｍｌ）溶液に、水酸化カリウム（１３４ｍｇ）を加え、１５５℃で２時間加熱した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチル（１０ｍｌ）及び水（３ｍｌ）を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００）にて精製し、粗生成物を得た。得られた粗製生物を４規定塩酸−酢酸エチル（１ｍｌ）に溶解し、析出した固体をろ取することで、標記化合物（１６ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程２＞１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．６）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２０ｍｇ）及び（実施例４．２７）＜工程１＞で得られた２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクライド（１４ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程６＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５．２ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
（実施例４．２８）４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンの合成
（実施例３．１５）＜工程５＞で得られた２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（９０ｍｇ）及びピロリジン（０．６ｍｌ）を用いて、（実施例４．１）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（６４ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
＜工程２＞４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．５）＜工程２＞で得られた４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．２８）＜工程１＞で得られた２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２４ｍｇ）を用いて、（実施例４．３．）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１９ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例４．２９）１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．９）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．２８）＜工程１＞で得られた２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（３５ｍｇ）を用いて、（実施例４．３．）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（９．３ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例４．３０）１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．４）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．２８）＜工程１＞で得られた２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２２ｍｇ）を用いて、（実施例４．３．）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、標記化合物（１４ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
（実施例４．３１）１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．３）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．２８）＜工程１＞で得られた２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（３１ｍｇ）を用いて、（実施例４．３．）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（実施例４．３２）４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．８）＜工程２＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．２８）＜工程１＞で得られた２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（２１ｍｇ）を用いて、（実施例４．３．）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（３．４ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例４．３３）４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．９）＜工程１＞で得られた４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．２８）＜工程１＞で得られた２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（１５ｍｇ）を用いて、（実施例４．３．）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１０ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例４．３４）１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−（トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．１０）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）メチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド及び（実施例４．２８）＜工程１＞で得られた２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン（１２ｍｇ）を用いて、（実施例４．３．）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５．１ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例４．３５）４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．４９）＜工程１＞で得られたＮ−（２−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（５００ｍｇ）のピロリジン（３ｍｌ）溶液を、１００℃で５時間加熱した。反応液を水にて希釈し、酢酸エチルにて洗浄した。水相を１規定塩酸で中性とした後、酢酸エチルで抽出した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ＮＨシリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝７５：２５〜０：１００）にて精製し、粗生成物を得た。得られた粗製生物にメタノールを加えた後、ろ取することで標記化合物（８２ｍｇ）を黄色固体として得た。
（実施例４．３６）４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１９）で得られた４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２４ｍｇ）及びＮ−クロロスクシンイミド（７．１ｍｇ）を用いて、（実施例１．４）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１２ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例５．１）４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞ ２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例３．１８）＜工程４＞で得られた２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッド（３ｇ）のメタノ−ル（２００ｍｌ）及び塩化メチレン（１５０ｍｌ）の混合溶液に、１０％パラジウム−炭素（３ｇ）及び濃塩酸（３．１ｍｌ）を加え、水素雰囲気下、１５時間撹拌した。４０℃に加熱して、さらに４時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、メタノ−ルで洗浄した。ろ液を減圧下濃縮して溶媒を留去し、残渣にメタノ−ル（２０ｍｌ）及び４規定水酸化ナトリウム水溶液（９ｍｌ）を加え、５０℃で３０分撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に１規定塩酸水溶液（９ｍｌ）を加え、生成した固体をろ取し、水（１０ｍｌ）で洗浄した。得られた固体を４５℃にて１５時間減圧乾燥し、標記化合物（２．４ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞ｔｅｒｔ−ブチル（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル−カーバメイトの合成
（実施例５．１）＜工程１＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−カルボキシリック アシッド（２ｇ）を用いて、（実施例３．１８）＜工程５＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２ｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドの合成
（実施例５．１）＜工程２＞で得られたｔｅｒｔ−ブチル（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−カーバメイト（１．９ｇ）を用いて、（実施例３．１８）＜工程６＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．７ｇ）を白色固体として得た。
＜工程４＞４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１７ｍｇ）及び（実施例１．４）＜工程２＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２１ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１４ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例５．２）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッドの合成
４−フルオロベンズアルデヒド（１．８２ｇ）を用いて、（実施例３．１８）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１．９３ｇ）を橙色固体として得た。
＜工程２＞ソジウム ２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートの合成
（実施例５．２）＜工程１＞で得られた２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッド（１ｇ）のメタノ−ル（１９４ｍｌ）溶液を用いて、（実施例５．１）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物を含む粗製生物（１．９６ｇ）を茶色固体として得た。
＜工程３＞２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例５．２）＜工程２＞で得られたソジウム ２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（５３０ｍｇ）の水（２ｍｌ）溶液に、濃塩酸（０．１６ｍｌ）を加え、１５分間撹拌した。析出した固体をろ取し、標記化合物（１９６ｍｇ）を茶白色固体として得た。
＜工程４＞ｔｅｒｔ−ブチル（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイトの合成
（実施例５．２）＜工程３＞で得られた２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシリック アシッド（１６０ｍｇ）を用いて、（実施例２．７）＜工程４＞と同様のと同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１５４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程５＞（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドの合成
（実施例５．２）＜工程４＞で得られたｔｅｒｔ−ブチル（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カーバメイト（１５０ｍｇ）を用いて、（実施例２．７）＜工程６＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物を含む粗製生物（１５５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程６＞４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１２）＜工程１＞で得られた４−（４−ジフルオロメチル）チアゾール）−１メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２０ｍｇ）及び（実施例５．２）＜工程５＞で得られた（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（２７ｍｇ）を用いて、
（実施例１．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２９ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例５．３）４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．２）＜工程６＞で得られた４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（８ｍｇ）及びＮ−クロロスクシンイミド（１４ｍｇ）を用いて、（実施例１．４）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５．７ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例５．４）４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−４，５−ジメチルチアゾール（２７４ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１７０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．４）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３０ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロー（１，２，４）トリアゾロ（１，５−a）ピリジンー７−アミン ハイドロクロライド（２０ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２１ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例５．５）４−（４−（ジフルオロメチル）−５−ビニルチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−ビニルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例１．４）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１５０ｍｇ）のエタノ−ル（２．１ｍｌ）溶液に、ポタシウムトリフルオロビニルボレ−ト（１７２ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３１ｍｇ）及びトリエチルアミン（５９．４μｌ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で１７時間撹拌した。反応溶液に、ポタシウム トリフルオロ(ビニル)ボレ−ト（３４２ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（６２ｍｇ）及びトリエチルアミン（５９．４μｌ）を加え、再度窒素雰囲気下１００℃で２時間４０分撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（１００ｍｌ）及び飽和食塩水（５０ｍｌ）を加え、有機層を抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝９５：５〜５０：５０）にて精製し、標記化合物（７４ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程２＞４−（４−（ジフルオロメチル）−５−ビニルチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．５）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−ビニルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２１ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１５ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１５ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例５．６）４−（４−（ジフルオロメチル）−５−エチルチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−エチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例５．５）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−ビニルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ）を用いて（実施例５．１）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞４−（４−（ジフルオロメチル）−５−エチルチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．６）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−エチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２２ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１７ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２２ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
（実施例５．７）４−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞１−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．２）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２５ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（２６ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２６ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
＜工程２＞４−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．７）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１５ｍｇ）を用いて、（実施例１．４）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１８ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例５．８）４−（５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例１．４）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（８４ｍｇ）のトルエン（６ｍｌ）溶液に、シクロプロピルボロニックアシッド（６１ｍｇ）、酢酸パラジウム（１１ｍｇ）、ホスホリックアシッドポタシウムソルト（２０３ｍｇ）、水（０．５３ｍｌ）及びトリシクロヘキシルフォスフィン（２７ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で１．５時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（５０ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、有機層を抽出後、水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝９３：７〜：４０：６０）にて精製し、標記化合物（６２ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
＜工程２＞４−（５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．８）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２２ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１５ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１６ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例５．９）１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−トリフルオロメチル）チルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．５）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２５ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（２２ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２０ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
（実施例５．１０）４−（４−シアノチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞４−（４−シアノチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
２−ブロモチアゾール−４−カルボニトリル（１５０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５９ｍｇ）を濃グレー固体として得た。
＜工程２＞４−（４−シアノチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．１０）＜工程１＞で得られた４−（４−シアノチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１２ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１３ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１１ｍｇ）をグレー固体として得た。
（実施例５．１１）４−（５−（２−エトキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例１．２）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４（４−メチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ）を用いて、（実施例１．４）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１２９ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程２＞（Ｅ）−メチル ４−（５−（２−エトキシビニル）−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例５．１１）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ）のアセトニトリル（４．０ｍｌ）溶液に、（Ｅ）−２−（２−エトキシビニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（６３ｍｇ）、酢酸パラジウム（７．１ｍｇ）、トリポタシウム フォスフェート（６７ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルフォスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（２６ｍｇ）及び水（０．３５ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、２時間９０℃で加熱撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（５０ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、有機層を抽出後、水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝９２：８〜：４０：６０）にて精製し、標記化合物（３１ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程３＞メチル ４−（５−（２−エトキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例５．１１）＜工程２＞で得られた（Ｅ）−メチル ４−（５−（２−エトキシビニル）−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２７ｍｇ）を用いて、（実施例５．１）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２６ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
＜工程４＞４−（５−（２−エトキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．１１）＜工程３＞で得られたメチル ４−（５−（２−エトキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１４ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１０ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（４．０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（実施例５．１２）４−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾ−ル−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾ−ル−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
２−ブロモ−５−エチル−１，３，４−チアジアゾ−ル（２３０ｍｇ）を用いて（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞４−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾ−ル−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．１２）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾ−ル−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２０ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（２０ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１６ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例５．１３）４−（５−ブロモ−２−メチルチアゾ−ル−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−ブロモ−２−メチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例２．１２）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４０ｍｇ）を用いて（実施例１．４）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（５１ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程２＞４−（５−ブロモ−２−メチルチアゾ−ル−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．１３）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−ブロモ−２−メチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２５ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（２０ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１０ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
（実施例５．１４）４−（３，６−ジメチルピラジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１４）＜工程２＞で得られた４−（３，６−ジメチルピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１７ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１５ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１１ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例５．１５）１−メチル−４−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾ−ル−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル １−メチル−４−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾ−ル−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
５−ブロモ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾ−ル（２１３ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１４０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞１−メチル−４−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾ−ル−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．１５）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾ−ル−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２１ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（２０ｍｇ）を用いて、（実施例２．３）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１０ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
（実施例５．１６）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（（Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−カルボキシレートの合成
２−アミノピリジン−４−カルボキシリック アシッド メチル エステル（１０ｇ）の１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）懸濁溶液に、内温１９℃から２３℃で２０分かけてエトキシカルボニルイソチオシアネ−ト（９．０ｇ）を加え、９０分間同温にて撹拌した後減圧下濃縮し粗製生物を得た。ヒドロキシアミン ハイドロクロライド（２２．８ｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（３４ｍｌ）のメタノ−ル（７０ｍｌ）及びエタノ−ル（７０ｍｌ）の混合懸濁溶液に先に得られた粗製生物に加え、反応溶液を室温で６７時間、６０℃で５時間、再び室温で２０時間撹拌した。生成した固体を集めた後、エタノ−ル（３０ｍｌ）で洗浄し乾燥することで標記化合物（１１．３ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞メチル ２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−カルボキシレートの合成
（実施例５．１６）＜工程１＞で得られたメチル ２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−カルボキシレート（３．０ｇ）のメタノ−ル（２００ｍｌ）、塩化メチレン（２００ｍｌ）及び濃塩酸（３．９ｍｌ）の混合溶液に、プラチニウム（IV）オキシド（３ｇ）を加え、水素雰囲気下６６時間室温で撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、メタノ−ル（８０ｍｌ）で洗浄した。ろ液及び洗浄液を合わせて減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノ−ル（２０ｍｌ）で４回共沸し、標記化合物（３．３ｇ）を薄茶色固体として得た。
＜工程３＞メチル ２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−カルボキシレートの合成
カッパー（II）ブロミド（４．２ｇ）のアセトニトリル（８０ｍｌ）懸濁溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルナイトライト（２．３ｍｌ）を加え、８５℃で加熱した。反応溶液に（実施例５．１６）＜工程２＞で得られたメチル ２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−カルボキシレート（２．４ｇ）を３０分かけて加え、同温度にて２時間３０分加熱した。反応溶液を室温に冷却し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）及び水（１５０ｍｌ）を加えた。混合溶液をセライトにてろ過し、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出後、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物の粗製生物（２．７ｇ）を茶色固体として得た。
＜工程４＞ ２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例５．１６）＜工程３＞で得られたメチル ２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−カルボキシレート（２．４ｇ）のメタノ−ル（２０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）の混合溶液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（６．９ｍｌ）を加え、１時間３０分撹拌した。減圧下メタノ−ルを留去し、得られた水溶液を酢酸エチル（２ｍｌ）で洗浄した。不溶物をろ過にて除去したのち、ろ液を濃塩酸でｐＨ１とし、２０％イソプロパノ−ル−塩化メチレン混合溶液（５０ｍｌ）で５回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、標記化合物の粗生成物（１．８７ｇ）を黄色固体として得た。
＜工程５＞ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−カーバメイトの合成
（実施例５．１６）＜工程４＞で得られた２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−カルボキシリック アシッド（１．８ｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２．０ｇ）を白色アモルファスとして得た。
＜工程６＞２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−アミン ハイドロクロライドの合成
（実施例５．１６）＜工程５＞で得られたｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−カーバメイト（５００ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程５＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物を含む粗製性部物（４２０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程７＞Ｎ−（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−イル）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例３．１２）＜工程１＞で得られた４−（４−ジフルオロメチル）チアゾール）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（５０ｍｇ）及び（実施例５．１６）＜工程６＞で得られた２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−アミン ハイドロクロライド（４９ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（８１ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程８＞４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（（Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．１６）＜工程７＞で得られたＮ−（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−イル）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２０ｍｇ）及び（Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（０．５ｍｌ）を１５０℃で４日間加熱した。酢酸エチル（５０ｍｌ）及び飽和食塩水（２０ｍｌ）を加え有機層を抽出し、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル：溶出液；酢酸エチル）にて精製し、標記化合物（２．１ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
（実施例５．１７）から（実施例５．２７）の化合物を、（実施例１．１）＜工程４＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド及び対応するカルボン酸又はそのナトリウム塩を用いて合成した。
（実施例５．１７）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例５．１８）１−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例５．１９）１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例５．２０）１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例５．２１）１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例５．２２）１−メチル−４−（３−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例５．２３）４−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例５．２４）４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例５．２５）４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例５．２６）１−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例５．２７）４−（３−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
（実施例５．２８）４−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
後述する（実施例５．３９）＜工程１＞で得られた４−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１２ｍｇ）及び（実施例５．２）＜工程５＞で得られた２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１４ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程４＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（７．８ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
（実施例５．２９）４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．１７）で得られた４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（５６ｍｇ）及びＮ−クロロスクシンイミド（９９ｍｇ）を用いて、（実施例１．４）＜工程１＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（４０ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例５．３０）４−（５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．１３）＜工程２＞で得られた４−（５−ブロモ−２−メチルチアゾ−ル−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（４０ｍｇ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スタナン（５８ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセンパラジウム（II）ジクロリド（５．９ｍｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液を、マイクロウェーブで１００℃で４０分攪拌した。１規定塩酸（０．３ｍｌ）を加え、１時間攪拌した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた。有機層を水（２０ｍｌ）で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：溶出液；ヘプタン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００）にて精製し、標記化合物（１８ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
（実施例５．３１）４−（５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
ドライアイス−アセトン浴中、塩化セリウム（ＩＩＩ）（１２８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、メチルマグネシウムブロマイド（０．１７ｍｌ、３Ｍジエチルエーテル溶液）を加え、３０分間攪拌した後氷冷下に昇温した。（実施例５．３０）で得られた４−（５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１２ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液を加え、室温に昇温して１時間、４０℃で２時間攪拌した。水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣のメタノール（１ｍｌ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．９８ｍｇ）を加え、１時間攪拌した。水（２０ｍｌ）及び酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えた。有機層を抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル：溶出液；酢酸エチル：メタノール＝９５：５）にて精製し、標記化合物（１．３ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
（実施例５．３２）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．１６）＜工程７＞で得られたＮ−（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−イル）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２０ｍｇ）及び（２−フルオロフェニル）ボロニック アシッド（６．７ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程７＞と同様な方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（１３ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
（実施例５．３３）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドの合成
３−フルオロベンズアルデヒドを用いて、（実施例３．１８）＜工程４＞、（実施例５．１）＜工程１＞、（実施例２．７）＜工程４＞及び（実施例２．７）＜工程６＞と順次同様な方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物を得た。
＜工程２＞４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．３３）＜工程１＞で得られた（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（２７ｍｇ）及び（実施例３．１２）＜工程１＞で得られた４−（４−ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程４＞と同様な方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（２８ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
（実施例５．３４）４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．１６）＜工程７＞で得られたＮ−（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２０ｍｇ）及び（２−メトキシフェニル）ボロンニック アシッド（７．３ｍｇ）を用いて、（実施例３．１５）＜工程７＞と同様な方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（１６ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
（実施例５．３５）４−（５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．８）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２０ｍｇ）及び（実施例５．２）＜工程５＞で得られた（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１４ｍｇ）を用いて、（実施例１．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（実施例５．３６）４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例１．４）＜工程２＞で得られたメチル ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２１ｍｇ）及び（実施例５．２）＜工程５＞で得られた２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１８ｍｇ）を用いて、（実施例１．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１０ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例５．３７）４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．３３）で得られた４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１０ｍｇ）及びＮ−クロロスクシンイミド（１７ｍｇ）を用いて、（実施例１．４）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（７．１ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例５．３８）４−（５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例１．２）＜工程１＞で得られたメチル １−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ）を用いて、（実施例１．４）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１２９ｍｇ）を茶色固体として得た。
＜工程２＞４−（５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例５．３８）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２５ｍｇ）を用いて、（実施例５．８）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２０ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程３＞４−（５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．３８）＜工程２＞で得られた４−（５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２０ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライドのフリー体（１６ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程４＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（９．７ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例５．３９）４−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞４−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
４−ブロモ−２，５−ジメチルチアゾール（６１ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞及び（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（２８ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
＜工程２＞４−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．３９）＜工程１＞で得られた４−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１３ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１４ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程４＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（１１ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
（実施例５．４０）４−（６−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞４−（６−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
６−ブロモピコリノニトリル（０．７３ｇ）及び ４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１ｇ）を用いて、（実施例３．２２）＜工程１＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（４．７ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程２＞４−（６−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．４０）＜工程１＞で得られた４−（６−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１５ｍｇ）及び（実施例５．１）＜工程３＞で得られた２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（２０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程４＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（１．８ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例５．４１）４−（４−シアノチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞４−（４−シアノチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
２−ブロモチアゾール−４−カルボニトリル（１５０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程２＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（５９ｍｇ）を濃灰色固体として得た。
＜工程２＞４−（４−シアノチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．４１）＜工程１＞で得られた４−（４−シアノチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１３ｍｇ）及び（実施例５．２）＜工程５＞で得られた（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１５ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程４＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で表記化合物（７．６ｍｇ）を灰色固体として得た。
（実施例５．４２）４−（５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．３３）＜工程１＞で得られた２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（２３ｍｇ）及び（実施例５．８）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートを用いて、（実施例１．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１６ｍｇ）を灰色固体として得た。
（実施例５．４３）４−（５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例５．１１）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２０ｍｇ）を用いて、（実施例５．８）＜工程１＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１１ｍｇ）を橙色固体として得た。
＜工程２＞４−（５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．４３）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１１ｍｇ）及び（実施例５．２）＜工程５＞で得られた（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１０ｍｇ）を用いて、（実施例１．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（９．６ｍｇ）を無色固体として得た。
（実施例５．４４）４−（５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞メチル ４−（５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの合成
（実施例５．１３）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−ブロモ−２−メチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２５ｍｇ）を用いて、（実施例５．３０）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１５ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
＜工程２＞４−（５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．４４）＜工程１＞で得られたメチル ４−（５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１４ｍｇ）及び（実施例５．３３）＜工程１＞で得られた２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（１３ｍｇ）を用いて、（実施例１．３）＜工程２＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１１ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
（実施例５．４５）４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッドの合成
（実施例２．２）＜工程１＞で得られたメチル ４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１８０ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１３７ｍｇ）を白茶色固体として得た。
＜工程２＞Ｎ−（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．４５）＜工程１＞で得られた４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１４ｍｇ）及び（実施例５．１６）＜工程６＞で得られた２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−アミン ハイドロクロライド（１５ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１６ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
＜工程３＞４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．４５）＜工程２＞で得られたＮ−（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（８ｍｇ）及びピロリジン（０．５ｍｌ）を用いて、（実施例４．１）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（２ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
（実施例５．４６）１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞Ｎ−（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例４．１０）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（１６ｍｇ）及び（実施例５．１６）＜工程６＞で得られた２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンン−７−アミン ハイドロクロライド（１５ｍｇ）を用いて、（実施例１．１）＜工程４＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（１８ｍｇ）を白茶色固体として得た。
＜工程２＞１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．４６）＜工程１＞で得られたＮ−（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１６ｍｇ）及びピロリジン（０．５ｍｌ）を用いて、（実施例４．１）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で標記化合物（７．８ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
（実施例５．４７）１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
＜工程１＞１−メチルー４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル クロライドの合成
（実施例３．３）＜工程１＞で得られた１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシリック アシッド（２１０ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５μｌ）の混合溶液に、オキザリルクロリド（０．８５ｍｌ）を加え、２時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、表記化合物の組成生物（２３０ｍｇ）を橙色固体として得た。
＜工程２＞Ｎ−（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．４７）＜工程１＞で得られた１−メチルー４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル クロライド（３５ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．０６ｍｌ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液に、（実施例５．１６）＜工程６＞で得られた２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミン ハイドロクロライド（３８ｍｇ）を０℃で加え、３０分撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えたのち、ＬＣ/ＭＳにて分取精製し、標記化合物（２９ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（実施例５．４７）＜工程２＞で得られたＮ−（２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１３ｍｇ）及びピロリジン（０．２ｍｌ）を用いて、（実施例４．１）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法を用いて標記化合物（４．４ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
本明細書に開示される特定の実施形態は本発明のいくつかの態様を例示するためのものであるため、本明細書に記載および請求される本発明は、それらの実施形態の範囲に限定されるものではない。任意の等価の実施形態は、本発明の範囲内であることが意図される。実際、本明細書に示され記載されたものに加えて、本発明の様々な変更が前述の説明から当業者には明らかとなるである。そのような変更も、添付の請求の範囲内であることが意図される。
上記の（実施例１．１）から（実施例５．４７）で合成した最終化合物の構造を以下の図（構造式１ないし構造式１０）に示す。これら実施例最終化合物のＮＭＲデータ（表４ないし表１２）及びＬＣ／ＭＳデータ（表１３ないし表１６）も以下の表に示す。
また、各実施例で合成した中間体化合物の構造を以下の図（構造式１１ないし構造式１９）に、中間体化合物のＮＭＲデータ（表１７ないし表２０）及びＬＣ／ＭＳデータ（表２１ないし表２４）も以下の表に示す。
なお中間体化合物については、例えば、（実施例１．１）＜工程１＞で得られた化合物を（実施例１．１−１）のように表記した。
構造式１
Figure 0005642323
構造式２
Figure 0005642323
構造式３
Figure 0005642323
構造式４
Figure 0005642323
構造式５
Figure 0005642323
構造式６
Figure 0005642323
構造式７
Figure 0005642323
構造式８
Figure 0005642323
構造式９
Figure 0005642323
構造式１０
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
Figure 0005642323
 実施例番号中＿＊：３００ＭＨｚＮＭＲで測定、無印：４００ＭＨｚＮＭＲで測定．
Figure 0005642323
 実施例番号中＿無印：ＨＰＬＣ（ＡｃＯＨ）系、＃：ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）系、##：ＵＰＬＣ系．
ＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）中＿＊：［Ｍ−Ｈ］−、＊＊：［Ｍ＋Ｎａ］＋．
Figure 0005642323
 実施例番号中＿無印：ＨＰＬＣ（ＡｃＯＨ）系、＃：ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）系、##：ＵＰＬＣ系．
ＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）中＿＊：［Ｍ−Ｈ］−、＊＊：［Ｍ＋Ｎａ］＋．
Figure 0005642323
 実施例番号中＿無印：ＨＰＬＣ（ＡｃＯＨ）系、＃：ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）系、##：ＵＰＬＣ系．
ＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）中＿＊：［Ｍ−Ｈ］−、＊＊：［Ｍ＋Ｎａ］＋．
Figure 0005642323
 実施例番号中＿無印：ＨＰＬＣ（ＡｃＯＨ）系、＃：ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）系、##：ＵＰＬＣ系．
ＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）中＿＊：［Ｍ−Ｈ］−、＊＊：［Ｍ＋Ｎａ］＋．
構造式１１
Figure 0005642323
構造式１２
Figure 0005642323
構造式１３
Figure 0005642323
構造式１４
Figure 0005642323
構造式１５
Figure 0005642323
構造式１６
Figure 0005642323
構造式１７
Figure 0005642323
構造式１８
Figure 0005642323
構造式１９
Figure 0005642323
Figure 0005642323
 実施例番号中＿＊：３００ＭＨｚＮＭＲで測定、無印：４００ＭＨｚＮＭＲで測定．
Figure 0005642323
 実施例番号中＿＊：３００ＭＨｚＮＭＲで測定、無印：４００ＭＨｚＮＭＲで測定．
Figure 0005642323
 実施例番号中＿＊：３００ＭＨｚＮＭＲで測定、無印：４００ＭＨｚＮＭＲで測定．
Figure 0005642323
 実施例番号中＿＊：３００ＭＨｚＮＭＲで測定、無印：４００ＭＨｚＮＭＲで測定．
Figure 0005642323
 実施例番号中＿無印：ＨＰＬＣ（ＡｃＯＨ）系、＃：ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）系、##：ＵＰＬＣ系．
ＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）中＿＊：［Ｍ−Ｈ］−、＊＊：［Ｍ＋Ｎａ］＋、◆：対応するボロン酸の［Ｍ＋Ｈ］＋として観測された。＄：カルボン酸の［Ｍ＋Ｎａ］＋として観測された。＄＄：カルボン酸の［Ｍ＋Ｈ］＋として観測された。
Figure 0005642323
 実施例番号中＿無印：ＨＰＬＣ（ＡｃＯＨ）系、＃：ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）系、##：ＵＰＬＣ系．
ＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）中＿＊：［Ｍ−Ｈ］−、＊＊：［Ｍ＋Ｎａ］＋．＄：カルボン酸の［Ｍ＋Ｎａ］＋として観測された。＄＄：カルボン酸の［Ｍ＋Ｈ］＋として観測された。
Figure 0005642323
 実施例番号中＿無印：ＨＰＬＣ（ＡｃＯＨ）系、＃：ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）系、##：ＵＰＬＣ系．
ＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）中＿＊：［Ｍ−Ｈ］−、＊＊：［Ｍ＋Ｎａ］＋．＄：カルボン酸の［Ｍ＋Ｎａ］＋として観測された。＄＄：カルボン酸の［Ｍ＋Ｈ］＋として観測された。
Figure 0005642323
 実施例番号中＿無印：ＨＰＬＣ（ＡｃＯＨ）系、＃：ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）系、##：ＵＰＬＣ系．
ＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）中＿＊：［Ｍ−Ｈ］−、＊＊：［Ｍ＋Ｎａ］＋．

Claims (30)

  1. 下記式（Ｉ）：
    Figure 0005642323
     ［ｐは０〜４の整数を表わし；ｑは０〜４の整数を表わし；Ｚは、Ｎ、またはＣＲ５を表し；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、シアノ化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ７〜２０アラルキル基、複素環基、Ｃ２〜７アルカノイル基、ヒドロキシＣ２〜７アルカノイル基、ハロゲン化Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ３〜８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ６〜１４アリールカルボニル基、Ｃ７〜２０アラルキルカルボニル基、複素環カルボニル基、モノ／ジＣ１〜６アルキルカルバモイル基、モノ／ジハロゲン化Ｃ１〜６アルキルカルバモイル基、モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルカルバモイル基、モノ／ジＣ６〜１４アリールカルバモイル基、モノ／ジＣ７〜２０アラルキルカルバモイル基、モノ／ジ複素環カルバモイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ６〜１４アリールスルホニル基、Ｃ７〜２０アラルキルスルホニル基、複素環スルホニル基、モノ／ジＣ１〜６アルキルスルファモイル基、モノ／ジハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルファモイル基、モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルスルファモイル基、モノ／ジＣ６〜１４アリールスルファモイル基、モノ／ジＣ７〜２０アラルキルスルファモイル基、およびモノ／ジ複素環スルファモイル基から選ばれる置換基を表わす）を表し；Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表し；Ｒ３は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表し；Ｒ ４ は、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、または５〜７員単環式ヘテロアリール基を表し、Ｒ４における、当該Ｃ ６〜１４ アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基および５〜７員単環式ヘテロアリール基はそれぞれ、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＲ７Ｒ８基、−ＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基中のＲ７およびＲ８は前記Ｒ１中のＲ７およびＲ８の定義と同一であり）、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、および５〜７員単環式ヘテロアリール基から選ばれる基で１〜３個置換されていてもよく；Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表わし；
    下記部分構造式（ＩＩ）：
    Figure 0005642323
     で表わされる環Ａは、５〜７員単環式ヘテロアリール基を表わし（ピラゾール環の4位と該５〜７員単環式ヘテロアリール基の窒素原子のα位とが直接結合する構造をとる）、以下からなるヘテロアリール群：
    Figure 0005642323
     より選択され；Ｒ６は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わし；
    下記部分構造式（ＩＩＩ）：
    Figure 0005642323
     で表わされる縮合環Ｂは以下からなる群：
    Figure 0005642323
     より選択される]で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物。
  2. 下記式（Ｉ−ｂ）：
    Figure 0005642323
     ［式（Ｉ−ｂ）中、ｐは０〜２の整数を表わし；ｑは０〜３の整数を表わし；Ｚは、Ｎ、またはＣＲ５を表し；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、シアノ化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ７〜２０アラルキル基、複素環基、Ｃ２〜７アルカノイル基、ヒドロキシＣ２〜７アルカノイル基、ハロゲン化Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ３〜８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ６〜１４アリールカルボニル基、Ｃ７〜２０アラルキルカルボニル基、複素環カルボニル基、モノ／ジＣ１〜６アルキルカルバモイル基、モノ／ジハロゲン化Ｃ１〜６アルキルカルバモイル基、モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルカルバモイル基、モノ／ジＣ６〜１４アリールカルバモイル基、モノ／ジＣ７〜２０アラルキルカルバモイル基、モノ／ジ複素環カルバモイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ６〜１４アリールスルホニル基、Ｃ７〜２０アラルキルスルホニル基、複素環スルホニル基、モノ／ジＣ１〜６アルキルスルファモイル基、モノ／ジハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルファモイル基、モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルスルファモイル基、モノ／ジＣ６〜１４アリールスルファモイル基、モノ／ジＣ７〜２０アラルキルスルファモイル基、およびモノ／ジ複素環スルファモイル基から選ばれる置換基を表わす）を表し；Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表し；Ｒ３は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表し；Ｒ ４ は、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、または５〜７員単環式ヘテロアリール基を表し、Ｒ４における、当該Ｃ ６〜１４ アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基および５〜７員単環式ヘテロアリール基はそれぞれ、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＲ７Ｒ８基、−ＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基中のＲ７およびＲ８は前記Ｒ１中のＲ７およびＲ８の定義と同一であり）、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、および５〜７員単環式ヘテロアリール基から選ばれる基で１〜３個置換されていてもよく；Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表わし；
    下記部分構造式（ＩＩ’）：
    Figure 0005642323
     で表わされる環Ａ’は以下からなるヘテロアリール群：
    Figure 0005642323
     より選択される；Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、またはヒドロキシＣ１〜６アルキル基を表わす］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物。
  3. 下記式（Ｉ−ｄ）：
    Figure 0005642323
     ［式（Ｉ−ｄ）中、ｐは０〜４の整数を表わし；ｑは０〜３の整数を表わし；Ｚは、Ｎ、またはＣＲ５を表し；Ｒ１は各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＮＲ７Ｒ８基、又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基におけるＲ７およびＲ８は各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、シアノ化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ７〜２０アラルキル基、複素環基、Ｃ２〜７アルカノイル基、ヒドロキシＣ２〜７アルカノイル基、ハロゲン化Ｃ２〜７アルカノイル基、Ｃ３〜８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ６〜１４アリールカルボニル基、Ｃ７〜２０アラルキルカルボニル基、複素環カルボニル基、モノ／ジＣ１〜６アルキルカルバモイル基、モノ／ジハロゲン化Ｃ１〜６アルキルカルバモイル基、モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルカルバモイル基、モノ／ジＣ６〜１４アリールカルバモイル基、モノ／ジＣ７〜２０アラルキルカルバモイル基、モノ／ジ複素環カルバモイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ６〜１４アリールスルホニル基、Ｃ７〜２０アラルキルスルホニル基、複素環スルホニル基、モノ／ジＣ１〜６アルキルスルファモイル基、モノ／ジハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルファモイル基、モノ／ジＣ３〜８シクロアルキルスルファモイル基、モノ／ジＣ６〜１４アリールスルファモイル基、モノ／ジＣ７〜２０アラルキルスルファモイル基、およびモノ／ジ複素環スルファモイル基から選ばれる置換基を表わす）を表し；Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表し；Ｒ３は各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表し；Ｒ ４ は、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、または５〜７員単環式ヘテロアリール基を表し、Ｒ４における、当該Ｃ ６〜１４ アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基および５〜７員単環式ヘテロアリール基はそれぞれ、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＲ７Ｒ８基、−ＮＲ７Ｒ８基（−ＮＲ７Ｒ８基および−ＣＯＮＲ７Ｒ８基中のＲ７およびＲ８は前記Ｒ１中のＲ７およびＲ８の定義と同一であり）、Ｃ６〜１４アリール基、３〜１４員非芳香族複素環基、および５〜７員単環式ヘテロアリール基から選ばれる基で１〜３個置換されていてもよく；Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、またはＣ１〜６アルコキシルＣ１〜６アルキル基を表わし；
    下記部分構造式（ＩＩ’’）：
    Figure 0005642323
     で表わされる環Ａ’’は以下からなるヘテロアリール群：
    Figure 0005642323
     より選択される］で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物。
  4. 以下のいずれかの化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体；
    １−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（２−メチルチアゾール−４−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−フルオロ−２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−ビニルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−エチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−シアノチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−（２−エトキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−ブロモ−２−メチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（（Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−シアノチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−シクロプロピル−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−シクロプロピル−４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−アセチル−２−メチルチアゾール−４−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド。
  5. 以下のいずれかの化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体：
    １−メチル−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−エチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（５−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｒ）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｒ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｒ）−４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド。
  6. 以下のいずれかの化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体：
    １−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（３，６−ジメチルピラジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（３−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（３−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（６−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド。
  7. 以下のいずれかの化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体：
    １−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（３−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（３−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（３，６−ジメチル−ピラジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（２−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（３−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−クロロピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−メトキシ−５−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（３−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（５−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（２，５，６−トリメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−メトキシピラジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（ｏ−トリル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−1−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−1−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−1−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｒ）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（２−トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−４−（４，６ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（６−メチルピラジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    １−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド。
  8. ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  9. ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  10. （Ｓ）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  11. （Ｓ）−４−（４−（ジフルオロメチル）−５−メチルチアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  12. （Ｒ）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  13. （Ｒ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  14. （Ｓ）−４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  15. （Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  16. ４−（４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  17. ４−（５−クロロ−４−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  18. Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  19. Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  20. Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  21. Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  22. ４−（２，５−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  23. Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  24. Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（３−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  25. ４−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  26. ４−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  27. Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物、或いはそれらの光学異性体。
  28. 請求項１ないし２７の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物。
  29. 請求項１ないし２７の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の１つ以上からなるＰＤＥ１０阻害剤。
  30. 請求項１ないし２７の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つ以上、並びに、（１）非定型抗精神病薬、（２）定型抗精神病薬、（３）選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、（４）選択的セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）、（５）選択的ノルアドレナリン・ドーパミン再取り込み阻害薬（ＮＤＲＩ）、（６）ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬（ＮａＳＳＡ）、（７）トリアゾロピリジン系抗うつ薬（ＳＡＲＩ）、（８）四環系抗うつ薬、（９）三環系抗うつ薬、（１０）その他抗うつ薬、（１１）α７ニコチン受容体作動薬、（１２）α７ニコチン受容体活性調節薬、（１３）α７ニコチン受容体部分調節薬、（１４）その他のＰＤＥ阻害薬、（１５）ＮＫ２拮抗薬、（１６）ＮＫ３拮抗薬、（１７）ムスカリン型Ｍ１アセチルコリン受容体活性調節薬、（１８）ムスカリン型Ｍ２アセチルコリン受容体活性調節薬、（１９）アデノシン受容体調節薬、（２０）ムスカリン型Ｍ４アセチルコリン受容体活性調節薬、（２１）ムスカリン型Ｍ５アセチルコリン受容体活性調節薬、（２２）アデノシン受容体調節薬、（２３）グリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）阻害薬、（２４）グルタミン酸増強薬、（２５）ＮＭＤＡ受容体阻害薬、（２６）代謝性グルタミン酸受容体調節薬（ｍＧｌｕ）、（２７）抗不安薬、（２８）睡眠導入剤、（２９）βアミロイドワクチン、（３０）βアミロイド分解酵素等、（３１）脳機能賦活薬、（３２）カンナビノイド調節薬、（３３）コリンエステラーゼ阻害薬、（３４）ＭＡＯ−Ｂ阻害剤、（３５）パーキンソン病治療薬、（３６）糖尿病治療薬、（３７）抗肥満薬、（３８）高脂血症治療薬、（３９）降圧剤、（４０）非ステロイド性抗炎症薬、（４１）疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ）、（４２）抗サイトカイン薬、（４３）ステロイド薬、（４４）性ホルモンまたはその誘導体、および（４５）副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）からなる群より選択される薬剤の１種以上が組み合わせて用いられることを特徴とする医薬組成物。
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