KR20180110132A - 무스카린성 아세틸콜린 수용체 m1의 양성 알로스테릭 조절제 - Google Patents

무스카린성 아세틸콜린 수용체 m1의 양성 알로스테릭 조절제 Download PDF

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KR20180110132A
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크레이그 더블유. 린슬리
피. 제프리 콘
대런 더블유. 잉거스
카트리나 에이. 볼링거
줄리 엘. 잉거스
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반더빌트유니버시티
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Abstract

무스카린성 아세틸콜린 수용체 M1(mAChR M1)의 양성 알로스테릭 조절제, 상기 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 및 신경 장애, 정신 장애, 또는 이의 조합을 치료하기 위해 상기 화합물 및 조성물을 사용하는 방법이 기재된다.

Description

무스카린성 아세틸콜린 수용체 M1의 양성 알로스테릭 조절제
관련 출원에 대한 교차 참조
본 특허 출원은 2016년 2월 16일에 출원된 미국 가출원 번호 제62/296,012호, 및 2016년 9월 30일에 출원된 미국 가출원 번호 제62/402,438호에 대한 우선권 이익을 주장하며, 각각의 전체 내용이 본원에 참조로서 편입된다. 각각의 출원에 대한 우선권이 본원에 의해 주장된다.
정부 지분의 진술
본 발명은 기관[National Institute of Mental Health(NIMH)]에 의해 수여된 연구비 번호 1U19MH106839-01 하에서 정부 지원으로 이루어졌다. 정부는 발명에 대해 일정 권리를 갖는다.
기술 분야
본 발명은 신경 및 정신 장애와 같은 무스카린성 아세틸콜린 수용체 M1 관련 질병 및/또는 장애를 치료하는 화합물, 조성물 및 방법에 관한 것이다.
양성 알로스테릭 조절제는 표적 단백질의 오르토스테릭 작용제 결합 부위와 구별되는 부위에 결합하는 화합물이다. 이들 조절제는 오르토스테릭 작용제의 친화성 또는 효능을 향상시킨다. 예를 들어, 선택적 무스카린성 M1 양성 알로스테릭 조절제는 무스카린성 M1 수용체에 대한 내인성 작용제, 아세틸콜린(ACh)에 대한 오르토스테릭 결합 부위에서 증가된 친화도, 또는 ACh에 의해 유도된 효능에 있어서의 증가를 야기할 것이다. 일부 시스템에서, 화합물은 오르토스테릭 리간드의 부재 하에서 수용체를 활성화시키는 내재적 활성을 또한 가질 수 있다. 따라서 양성 알로스테릭 조절(강화)은 적절한 생리적 수용체 활성화를 향상시키기 위한 매력적인 메커니즘이 될 수 있다.
콜린성 신경 전달은 내인성 오르토스테릭 작용제 ACh의 결합에 의해 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR) 또는 무스카린성 아세틸콜린 수용체(mAChR)의 활성화를 수반한다. ACh의 가수 분해를 저해하는 아세틸콜린에스테라제(AChE) 저해제는 알츠하이머 질병(AD) 환자에서의 인지 결핍의, 질병-변경 치료가 아닌, 완화 치료에의 사용을 위해 미국에서 승인 받았다.
mAChR은 A GPCR 패밀리의 구성원이며, M1, M2, M3, M4 및 M5로 명명된 5 개의 서브타입을 포함한다. M1, M3 및 M5는 주로 Gq에 결합하고 포스포리파제 C를 활성화시키는 반면, M2 및 M4는 주로 Gi/O 및 관련된 이펙터 시스템에 결합한다. 이들 5 개의 구별되는 mAChR 서브타입은 그들이 널리 퍼져있고 차등적으로 발현되는 포유류의 중추 신경계에서 발견되었다. M1-M5 mAChR은 인지, 감각, 운동 및 자율 기능에서 다양한 역할을 한다. 다양한 무스카린성 수용체, 특히 M1 서브타입의 활성화가 AD 및 정신분열증 (뿐만 아니라 부정적 증상들)과 같은 장애에서 인지를 향상시키는 메커니즘으로서 제안되었다. 따라서, 이들 화합물은 특정 mAChR에 대해 개선된 선택성을 나타낼 수 있기 때문에, 인지 기능에 관여되는 과정을 조절하는 mAChR 서브타입의 선택적 양성 알로스테릭 조절제는 AD 및 관련 장애의 치료에 대하여 AChE 저해제보다 우수한 것으로 드러날 수 있다.
선택적 M1 작용제를 만들기 위한 노력은, 부분적으로 오르토스테릭 ACh 결합 부위의 높은 보존으로 인하여, 대체로 성공적이지 못했다. 결과적으로, 임상 연구에서 mAChR 작용제는 말초 mAChR의 활성화에 의한 AChE 저해제의 동일한 부작용을 유도한다. 개별 mAChR 서브타입의 생리적 역할을 충분히 이해하고 AD, 정신분열증 및 다른 장애에서의 mACh 수용체의 치료적 유용성을 추가로 탐구하기 위해, M1 및 다른 개별 mAChR 서브타입의 고도로 선택적인 조절제인 화합물을 개발할 필요가 있다. 따라서, mAChR상의 알로스테릭 부위는 덜 고도로 보존되기 때문에 알로스테릭 조절이 유리한 경로일 수 있다.
무스카린성 수용체(mAChR) 연구에 있어서의 진보에도 불구하고, 콜린성 활성과 관련된 신경 및 정신 장애, 또는 무스카린 M1 수용체가 관여되는 다른 신경 질병의 치료에도 효과적인 M1 mAChR의 강력하고, 효과적이며 선택적인 양성 알로스테릭 조절제인 화합물이 여전히 부족하다.
발명의 개요
일 양태에서, 화학식(I)의 화합물:
[화학식 I]
Figure pct00001
또는 이의 약학적으로 허용되는 염이 개시되며: 여기서, X는 CR3a 또는 N이고; Y는 CR3b 또는 N이고; Z는 S, O, 또는 NR4이고; L은 -[C(RaRb)]p-, C2-C6-알케닐레닐, C(O), O, 또는 S이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; R1은 수소, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로겐, 시아노, 또는 할로알킬이고; R2는 수소, 알킬 또는 할로알킬이고; M은 결합, C2-C6-알케닐레닐, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는 A2 및 R2는, 그들이 부착된 원자들과 함께, 헤테로사이클을 형성하고; R3a 및 R3b 는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; R4는 수소, 또는 알킬이고; R5는, 각 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 또는 -C(O)Rg이고; Cyc1은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Cyc2는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Q는 결합, C1-C6-알킬레닐, C2-C6-알케닐레닐, C(O)NH, O, S, 또는 NR5이고; Cyc3는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Ra, Rb, Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 하이드록시, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; k는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 Rg는, 각 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 알콕시이며; 여기서, 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
또한, 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 화합물의 제조 방법, 및 M1 무스카린성 아세틸콜린 수용체 관련 질병 및/또는 장애의 치료를 위한 화합물의 사용 방법이 개시된다.
M1 무스카린성 아세틸콜린 수용체 M1(mAChR M1)의 양성 알로스테릭 조절 제가 본원에서 개시된다. 조절제는 화학식(I)의 구조를 가질 수 있다. 화학식(I)의 화합물은 mAChR M1에 대해 높은 친화성을 나타내며, 또한 다른 무스카린성 아세틸콜린 수용체 이상의 선택성을 나타낼 수 있다. 화학식(I)의 화합물은 mAChR M1 활성을 조절함으로써 mAChR M1과 관련된 질병 및 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용될 수 있다. mAChR M1은 신경 및 정신 장애를 포함하지만 이에 한정되지 않는 다수의 상이한 질병 및 장애에 관련되었다.
mAChR 이소형의 오르토스테릭 결합 부위는 고도로 보존되어 있기 때문에, 오르토스테릭 부위에 결합하는 mAChR의 선택적 조절제는 여전히 파악하기 어렵다. mAChR에 선택적으로 결합하고 조절하는 하나의 전략은 저분자에 의한 조절이 쉬울 수 있는 알로스테릭 부위를 확인하는 것을 포함한다. 특히, mAChR M1의 양성 알로스테릭 조절은 mAChR M1 수용체의 강화를 야기할 수 있고 mAChR M1 기능 장애와 관련된 장애에 대한 치료적 이익을 제공할 수 있다.
1. 정의
달리 정의되지 않는 한, 본원에서 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 당업자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 상충되는 경우, 정의를 포함한 본 문서가 지배할 것이다. 본원에 기재된 것들과 유사한 또는 동등한 방법 및 재료가 본 발명의 실시 또는 시험에 사용될 수 있지만, 바람직한 방법 및 재료는 하기에 기재된다. 본원에 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허 및 다른 참고 문헌은 그 전문이 참조로서 편입된다. 본원에 개시된 재료, 방법 및 실시예는 단지 예시적인 것이며 제한하는 것으로 의도되지 않는다.
본원에서 사용된 용어 "포함하다", "포함하다", "갖는", "갖다", "할 수 있다", "함유하다" 및 그 변형은 추가적인 행위 또는 구조의 가능성을 배제하지 않는 개방형 전환부 어구, 용어, 또는 단어인 것으로 의도된다. 단수 형태 "a", "an" 및 "the"는 문맥상 명확하게 달리 지시하지 않는 한 복수의 언급 대상을 포함한다. 본 명세서는, 명백하게 제시되는지 여부와 상관없이, 본원에 제시된 구현예 또는 요소 "를 포함하는", "로 구성된" 및 "로 본질적으로 구성된" 다른 구현예를 또한 고려한다.
수량과 관련되어 사용된 수식어 "약"은 명시된 값이 포함되며 문맥에 의해 결정된 의미를 갖는다(예를 들어, 적어도 특정 수량의 측정과 관련된 오차 정도를 포함한다). 수식어 "약"은 또한 양 종점의 절대값에 의해 정의된 범위를 개시하는 것으로 고려되어야 한다. 예를 들어, 표현 "약 2부터 약 4까지"는 또한 범위 "2부터 4까지"를 개시한다. 용어 "약"은 표시된 수의 ±10%를 지칭할 수 있다. 예를 들어, "약 10%"는 9% 내지 11%의 범위를 나타낼 수 있고, "약 1"은 0.9 내지 1.1을 의미할 수 있다. "약"의 다른 의미는, 반올림과 같이, 문맥으로부터 명백할 수 있어서, 예를 들어 "약 1"은 0.5부터 1.4까지를 의미할 수도 있다.
특정 작용기 및 화학 용어의 정의는 하기에서 더욱 상세하게 기재된다. 본 명세서의 목적을 위해, 화학 원소는 원소의 주기율표, CAS 버전, 문헌[Handbook of Chemistry 및 Physics, 75th Ed., 안쪽 커버]에 따라 식별되며, 특정 작용기는 일반적으로 그 안에 기재된 바와 같이 정의된다. 추가적으로, 유기 화학의 일반적인 원리뿐만 아니라 특정 기능 모이어티(moiety) 및 반응성은 문헌[Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999; Smith 및 March March's Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001; Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989; Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987]에 기재되어 있고; 이들 각각의 전체 내용은 본원에 참조로서 편입된다.
본원에서 사용된 용어 "알콕시"는 산소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착된, 본원에 정의된, 알킬기를 지칭한다. 알콕시의 대표적인 예로는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 2-프로폭시, 부톡시 및 3 차-부톡시가 포함되나 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용된 용어 "알킬"은 1 내지 10 개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 포화 탄화수소를 의미한다. 용어 "저급 알킬" 또는 "C1-C6-알킬"은 1 내지 6 개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소를 의미한다. 용어 "C1-C3-알킬"은 1 내지 3 개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소를 의미한다. 알킬의 대표적인 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 3-메틸헥실, 2,2-디메틸펜틸, 2,3-디메틸펜틸, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐 및 n-데실이 포함되나 이에 한정되지 않는다.
본원에 사용된 용어 "알케닐"은 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합 및 1 내지 10 개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소를 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "알콕시알킬"은, 본원에 정의된, 알킬기를 통해 모 분자 모이어티에 부착된, 본원에 정의된, 알콕시기를 지칭한다.
본원에서 사용된 용어 "알콕시플루오로알킬"은, 본원에 정의된, 플루오로알킬기를 통해 모 분자 모이어티에 부착된, 본원에 정의된, 알콕시기를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "알킬렌"은 1 내지 10 개의 탄소 원자, 예를 들어 2 내지 5 개의 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소로부터 유도된 2가의 기를 지칭한다. 알킬렌의 대표적인 예로는 -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2- 및 -CH2CH2CH2CH2CH2-가 포함되지만 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용된 용어 "알케닐레닐"은 1 내지 10 개의 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소로부터 유도된 2가의 기를 지칭하며, 여기서 적어도 하나의 탄소-탄소 결합이 이중 결합이다.
본원에서 사용된 용어 "알킬아미노"는, 적어도 하나의, 본원에 정의된, 알킬기가, 본원에 정의된, 아미노기를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 것을 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "아미드"는 -C(O)NR- 또는 -NRC(O)-를 의미하며, 여기서 R은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 알케닐 또는 헤테로알킬일 수 있다.
본원에서 사용된 용어 "아미노알킬"은, 적어도 하나의, 본원에 정의된, 아미노기가, 본원에 정의된, 알킬렌기를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 것을 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "아미노"는 -NRxRy를 의미하며, 여기서 Rx 및 Ry는 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 알케닐 또는 헤테로알킬일 수 있다. 아미노가 2 개의 다른 모이어티를 함께 부착하는 아미노알킬기 또는 임의의 다른 모이어티의 경우, 아미노는 -NRx-일 수 있으며, 여기서 Rx는 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 알케닐 또는 헤테로알킬일 수 있다.
본원에서 사용된 용어 "아릴"은 페닐기 또는 바이사이클릭 융합 고리계를 지칭한다. 바이사이클릭 융합 고리계는, 모 분자 모이어티에 부착되고, 본원에 정의된, 사이클로알킬기, 페닐기, 본원에 정의된, 헤테로아릴기, 또는, 본원에 정의된, 헤테로사이클에 융합된 페닐기에 의해 예시된다. 아릴의 대표적인 예로는 인돌릴, 나프틸, 페닐, 퀴놀리닐 및 테트라하이드로퀴놀리닐이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용된 용어 "시아노알킬"은, 적어도 하나의 -CN기가, 본원에 정의된, 알킬렌기를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 것을 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "시아노플루오로알킬"은, 적어도 하나의 -CN기가, 본원에 정의된, 플루오로알킬기를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 것을 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "사이클로알킬"은 3 내지 10 개의 탄소 원자, 0 개의 헤테로원자 및 0 개의 이중 결합을 함유하는 카르보사이클릭 고리계를 지칭한다. 사이클로알킬의 대표적인 예로는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로노닐, 사이클로데실, 아다만틸, 및 바이사이클로[1.1.1]펜타닐이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. "사이클로알킬"은 또한 사이클로알킬기가 모 분자 모이어티에 부착되고 페닐기, 본원에 정의된 헤테로아릴기 또는 본원에 정의된 헤테로사이클에 융합된 카르보사이클릭 고리계를 포함한다. 이러한 사이클로알킬기의 대표적인 예로는 2,3-디하이드로-1H-인데닐(예를 들어, 2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일 및 2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일), 6,7-디하이드로-5H-사이클로펜타[b]피리디닐(예를 들어, 6,7-디하이드로-5H-사이클로펜타[b]피리딘-6-일), 옥사스피로[3.3]헵타닐(예를 들어, 2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일), 및 5,6,7,8-테트라하이드로퀴놀리닐(예를 들어, 5,6,7,8-테트라하이드로퀴놀린-5-일)가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용된 용어 "사이클로알케닐"은 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하고 바람직하게는 고리당 5 내지 10 개의 탄소 원자를 갖는 비-방향족 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 고리계를 의미한다. 예시적인 모노사이클릭 사이클로알케닐 고리로는 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐 또는 사이클로헵테닐이 포함된다.
본원에서 사용된 용어 "플루오로알킬"은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 개의 수소 원자가 불소로 대체된, 본원에 정의된, 알킬기를 의미한다. 플루오로알킬의 대표적인 예로는 2-플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 펜타플루오로에틸 및 3,3,3-트리플루오로프로필과 같은 트리플루오로프로필이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용된 용어 "플루오로알콕시"는, 적어도 하나의, 본원에 정의된, 플루오로알킬기가 산소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 것을 의미한다. 플루오로알콕시의 대표적인 예로는 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 및 2,2,2-트리플루오로에톡시가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용된 용어 "할로겐" 또는 "할로"는 Cl, Br, I 또는 F를 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "할로알킬"은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 개의 수소 원자가 할로겐으로 대체된, 본원에 정의된, 알킬기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "할로알콕시"는 적어도 하나의, 본원에 정의된, 할로알킬기가 산소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 것을 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "할로사이클로알킬"은 하나 이상의 수소 원자가 할로겐으로 대체된, 본원에 정의된, 사이클로알킬기를 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "헤테로알킬"은 하나 이상의 탄소 원자가 S, O, P 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자로 대체된, 본원에 정의된, 알킬기를 의미한다. 헤테로알킬의 대표적인 예로는, 알킬 에테르, 2 차 및 3 차 알킬 아민, 아미드 및 알킬 설파이드가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용된 용어 "헤테로아릴"은 방향족 모노사이클릭 고리 또는 방향족 바이사이클릭 고리계를 지칭한다. 방향족 모노사이클릭 고리는 N, O 및 S로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 적어도 하나의 헤테로원자(예를 들어, O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자)를 함유하는 5 또는 6 원 고리이다. 5 원 방향족 모노사이클릭 고리는 2 개의 이중 결합을 갖고, 6 원 6 원 방향족 모노사이클릭 고리는 3 개의 이중 결합을 갖는다. 바이사이클릭 헤테로아릴기는 모 분자 모이어티에 부착되고, 본원에 정의된, 모노사이클릭 사이클로알킬기, 본원에 정의된, 모노사이클릭 아릴기, 본원에 정의된, 모노사이클릭 헤테로아릴기 또는, 본원에 정의된, 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 모노사이클릭 헤테로아릴 고리에 의해 예시된다. 헤테로아릴의 대표적인 예로는 인돌릴, 피리디닐(피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일 포함), 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피라졸릴, 피롤릴, 벤조피라졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티에닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈옥사디아졸릴, 벤조티에닐, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 푸리닐, 이소인돌릴, 퀴녹살리닐, 인다졸릴, 퀴나졸리닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 이소퀴놀리닐, 퀴놀리닐, 6,7-디하이드로-1,3-벤조티아졸릴, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 나프티리디닐, 피리도이미다졸릴, 티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일, 티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용된 용어 "헤테로사이클" 또는 "헤테로사이클릭"은 모노사이클릭 헤테로사이클, 바이사이클릭 헤테로사이클 또는 트리사이클릭 헤테로사이클을 의미한다. 모노사이클릭 헤테로사이클은 O, N 및 S로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 적어도 하나의 헤테로원자를 함유하는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 원 고리이다. 3 또는 4 원 고리는 0 또는 1 개의 이중 결합, 및 O, N 및 S로 구성된 군으로부터 선택되는 하나의 헤테로원자를 함유한다. 5 원 고리는 0 또는 1 개의 이중 결합 및 O, N 및 S로 구성된 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유한다. 6 원 고리는 0, 1 또는 2 개의 이중 결합 및 O, N 및 S로 구성된 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유한다. 7 원 및 8 원 고리는 0, 1, 2 또는 3 개의 이중 결합 및 O, N 및 S로 구성된 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유한다. 모노사이클릭 헤테로사이클의 대표적인 예로는 아제티디닐, 아제파닐, 아지리디닐, 디아제파닐, 1,3-디옥사닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디티올라닐, 1,3-디티아닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이소티아졸리디닐, 이소옥사졸리닐, 이소옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 2-옥소-3-피페리디닐, 2-옥소아제판-3-일, 옥사디아졸리닐, 옥사디아졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸리디닐, 옥세타닐, 옥세파닐, 옥소카닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라닐, 피라졸리닐, 피라졸리디닐, 피롤리닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티에닐, 티아디아졸리닐, 티아디아졸리디닐, 1,2-티아지나닐, 1,3-티아지나닐, 티아졸리닐, 티아졸리디닐, 티오모르폴리닐, 1,1-디옥시도티오모르폴리닐 (티오모르폴린 설폰), 티오피라닐, 및 트리티아닐이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 바이사이클릭 헤테로사이클은 페닐기에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭 사이클로알킬에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클, 또는 스피로 헤테로사이클기, 또는 고리 중 2 개의 인접하지 않은 원자가 1, 2, 3 또는 4 개의 탄소 원자의 알킬렌 가교, 또는 2, 3 또는 4 개의 탄소 원자의 알케닐렌 가교에 의해 연결된 가교 모노사이클릭 헤테로사이클 고리계이다. 바이사이클릭 헤테로사이클의 대표적인 예로는 벤조피라닐, 벤조티오피라닐, 크로마닐, 2,3-디하이드로벤조퓨라닐, 2,3-디하이드로벤조티에닐, 2,3-디하이드로이소퀴놀린, 2-아자스피로[3.3]헵탄-2-일, 2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일, 아자바이사이클로[2.2.1]헵틸(2-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일 포함), 아자바이사이클로[3.1.0]헥사닐(3-아자바이사이클로[3.1.0]헥산-3-일 포함), 2,3-디하이드로-1H-인돌릴, 이소인돌리닐, 옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤릴, 옥타하이드로피롤로피리디닐, 및 테트라하이드로이소퀴놀리닐이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 트리사이클릭 헤테로사이클은 페닐기에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭 사이클로알킬에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클, 또는 바이사이클릭 고리 중 2 개의 인접하지 않은 원자가 1, 2, 3 또는 4 개의 탄소 원자의 알킬렌 가교, 또는 2, 3 또는 4 개의 탄소 원자의 알케닐렌 가교에 의해 연결된 바이사이클릭 헤테로사이클에 의해 예시된다. 트리사이클릭 헤테로사이클의 예로는 옥타하이드로-2,5-에폭시펜탈렌, 헥사하이드로-2H-2,5-메타노사이클로펜타[b]퓨란, 헥사하이드로-1H-1,4-메타노사이클로펜타[c]퓨란, 아자-아다만탄(1-아자트리사이클로[3.3.1.13,7]데칸), 및 옥사-아다만탄(2-옥사트리사이클로[3.3.1.13,7]데칸)이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 모노사이클릭, 바이사이클릭 및 트리사이클릭 헤테로사이클은 임의의 탄소 원자 또는 고리 내에 함유된 임의의 질소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 연결되고, 비치환되거나 치환될 수 있다.
본원에서 사용된 용어 "하이드록실" 또는 "하이드록시"는 -OH기를 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "하이드록시알킬"은 적어도 하나의 -OH기가, 본원에 정의된, 알킬렌기를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 것을 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "하이드록시플루오로알킬"은 적어도 하나의 -OH기가, 본원에 정의된, 플루오로알킬기를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 것을 의미한다.
일부 경우에, 하이드로카빌 치환기(예를 들어, 알킬 또는 사이클로알킬) 내의 탄소 원자의 수는 접두사 "Cx-Cy-"에 의해 표시되며, 여기서 x는 치환기 내의 탄소 원자의 최소 수이고 y는 최대 수이다. 따라서, 예를 들어, "C1-C3-알킬"은 1 내지 3 개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 치환기를 지칭한다.
본원에서 사용된 용어 "설폰아미드"는 -S(O)2NRd- 또는 -NRdS(O)-를 의미하며, 여기서 Rd는 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 알케닐 또는 헤테로알킬일 수 있다.
용어 "치환기"는 아릴, 헤테로아릴, 페닐 또는 피리디닐기 상의 임의의 원자에서 "치환된" 기를 지칭한다. 임의의 원자는 치환될 수 있다.
용어 "치환된"은 하나 이상의 비-수소 치환기로 추가로 치환될 수 있는 기를 지칭한다. 치환기로는 할로겐, =O(옥소), =S(티옥소), 시아노, 니트로, 플루오로알킬, 알콕시플루오로알킬, 플루오로알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알킬렌, 아릴옥시, 페녹시, 벤질옥시, 아미노, 알킬아미노, 아실아미노, 아미노알킬, 아릴아미노, 설포닐아미노, 설피닐아미노, 설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노설포닐, 설피닐, -COOH, 케톤, 아미드, 카바메이트, 및 아실이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 예를 들어, 기가 "선택적으로 치환된" 것으로 기재되는 경우(예를 들어, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로사이클 또는 R 기와 같은 다른 기), 할로겐, =O(옥소), =S(티옥소), 시아노, 니트로, 플루오로알킬, 알콕시플루오로알킬, 플루오로알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알킬렌, 아릴옥시, 페녹시, 벤질옥시, 아미노, 알킬아미노, 아실아미노, 아미노알킬, 아릴아미노, 설포닐아미노, 설피닐아미노, 설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노설포닐, 설피닐, -COOH, 케톤, 아미드, 카바메이트, 및 아실로부터 독립적으로 선택되는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 치환기를 가질 수 있다.
본원에 기재된 화합물에 대해, 기 및 그의 치환기는 원자 및 치환기의 허용된 원자가에 따라 선택될 수 있어, 선택 및 치환은, 예를 들어, 재배열, 고리화, 제거 등에 의한 것과 같은 변형을 자발적으로 겪지 않는, 안정한 화합물을 야기한다.
본원에서 수치 범위의 열거에 대해, 그 사이의 동일한 정밀도를 갖는 각각의 중간 수가 명시적으로 고려된다. 예를 들어, 6 내지 9의 범위에 대해, 수 7 및 8은 6 및 9에 더하여 고려되며, 6.0 내지 7.0의 범위에 대해, 수 6.0, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9 및 7.0이 명시적으로 고려된다.
2. 화합물
일 양태에서, 화학식(I)의 화합물:
[화학식 I]
Figure pct00002
또는 이의 약학적으로 허용되는 염이 개시되며: 여기서, X는 CR3a 또는 N이고; Y는 CR3b 또는 N이고; Z는 S, O, 또는 NR4이고; L은 -[C(RaRb)]p-, C2-C6-알케닐레닐, C(O), O, 또는 S이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; R1은 수소, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로겐, 시아노, 또는 할로알킬이고; R2는 수소, 알킬 또는 할로알킬이고; M은 결합, C2-C6-알케닐레닐, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는 A2 및 R2는, 그들이 부착된 원자들과 함께, 헤테로사이클을 형성하고; R3a 및 R3b 는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; R4는 수소, 또는 알킬이고; R5는, 각 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 또는 -C(O)Rg이고; Cyc1은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Cyc2는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Q는 결합, C1-C6-알킬레닐, C2-C6-알케닐레닐, C(O)NH, O, S, 또는 NR5이고; Cyc3는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Ra, Rb, Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 하이드록시, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; k는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 Rg는, 각 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 알콕시이며; 여기서, 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a 또는 N이고; Y는 CR3b 또는 N이고; Z는 S, O, 또는 NR4이고; L은 -[C(RaRb)]p-, C2-C6-알케닐레닐, C(O), O, 또는 S이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; R1은 수소, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로겐, 시아노, 또는 할로알킬이고; R2는 수소, 알킬 또는 할로알킬이고; M은 결합, C2-C6-알케닐레닐, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는 A2 및 R2는, 그들이 부착된 원자들과 함께, 헤테로사이클을 형성하고; R3a 및 R3b 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; R4는 수소, 또는 알킬이고; R5는, 각 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 또는 -C(O)Rg이고; Cyc1은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Cyc2는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Q는 결합, C1-C6-알킬레닐, C2-C6-알케닐레닐, C(O)NH, O, S, 또는 NR5이고; Cyc3는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Ra, Rb, Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 하이드록시, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; k는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 Rg는, 각 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 알콕시이며; 여기서, 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 할로겐, =O, =S, 시아노, 시아노알킬, 시아노플루오로알킬, 니트로, 플루오로알킬, 알콕시플루오로알킬, 플루오로알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 하이드록시플루오로알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알킬렌, 아릴옥시, 페녹시, 벤질옥시, 아미노, 알킬아미노, 아실아미노, 아미노알킬, 아릴아미노, 설포닐아미노, 설피닐아미노, 설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노설포닐, 설피닐, -COOH, 케톤, 아미드, 카바메이트, 및 아실로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7 개의 작용기로 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b 또는 N이고; Z는 S, O, 또는 NR4이고; R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 및 R4는 수소, 또는 알킬이다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S, O, 또는 NR4이고; R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 및 R4는 수소, 또는 알킬이다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S, 또는 O이고; 및 R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 NR4이고; R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 및 R4는 수소, 또는 알킬이다. 일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 NR4이고; R3a는 수소, 또는 알킬이고; R3b는 수소, 또는 알킬이고; 및 R4는 수소, 또는 알킬이다. 일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 NR4이고; R3a는 수소이고; R3b는 수소이고; 및 R4는 수소, 또는 알킬이다. 일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 NR4이고; R3a는 수소이고; R3b는 수소이고; 및 R4는 수소이다. 일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 NR4이고; R3a는 수소이고; R3b는 수소이고; 및 R4는 알킬이다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 N이고; Z는 NR4이고; R3a는 수소, 또는 알킬이고; 및 R4는 수소, 또는 알킬이다. 일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 N이고; Z는 NR4이고; R3a는 수소이고; 및 R4는 수소이다. 일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 N이고; Z는 NR4이고; R3a는 수소이고; 및 R4는 알킬이다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 O이고; 및 R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택된다. 일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 O이고; 및 R3a 및 R3b는 수소 및 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된다. 일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 O이고; R3a는 수소이고; 및 R3b는 수소이다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S이고; 및 R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택된다. 일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S이고; 및 R3a 및 R3b는 수소 및 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된다. 일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S이고; R3a는 수소이고; 및 R3b는 수소이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, C(O), 또는 O이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로겐이고; 및 p는 0, 1, 2, 또는 3이다.
일정 구현예에서, L은 O이다.
일정 구현예에서, L은 C(O)이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시, 또는 할로겐이고; 및 p는 0, 1, 2, 또는 3이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알콕시, 또는 할로겐이고; 및 p는 1, 2, 또는 3이다. 일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알콕시, 또는 할로겐이고; 및 p는 1이다. 일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 에톡시, 또는 불소이고; 및 p는 1, 2, 또는 3이다. 일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 에톡시, 또는 불소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1, 2, 또는 3이다. 일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Cyc1은 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합 또는 C(O)NH이고; 및 Cyc3는 아릴, 헤테로아릴, 사이클릴, 또는 헤테로사이클릴이다.
일정 구현예에서, A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Cyc1은 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; 및 Cyc3는 아릴, 또는 헤테로아릴이다.
일정 구현예에서, A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; 및 Cyc3는 헤테로아릴이다.
일정 구현예에서, A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴이고; Q는 결합이고; 및 Cyc3는 헤테로아릴이다.
일정 구현예에서, A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Cyc2는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; 및 Cyc3는 헤테로아릴이다.
일정 구현예에서, A1은 Cyc1이고; 및 Cyc1은 헤테로아릴이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc1이고; 및 Cyc1은 피리딜, 티아졸릴 또는 피리미디닐이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc1이고; 및 Cyc1은 적어도 하나의 알킬 또는 할로알킬로 치환된 피리딜, 티아졸릴 또는 피리미디닐이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc1이고; 및 Cyc1은 메틸 및 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 피리딜, 티아졸릴 또는 피리미디닐이다.
일정 구현예에서, A1은 Cyc1이고; 및 Cyc1은 피리딜이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc1이고; 및 Cyc1은 적어도 하나의 알킬로 치환된 피리딜이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc1이고; 및 Cyc1은 1 또는 2개의 메틸기로 치환된 피리딜이다.
일정 구현예에서, A1은 Cyc1이고; 및 Cyc1은 티아졸릴이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc1이고; 및 Cyc1은 적어도 하나의 알킬로 치환된 티아졸릴이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc1이고; 및 Cyc1은 1 개의 메틸기로 치환된 티아졸릴이다.
일정 구현예에서, A1은 Cyc1이고; 및 Cyc1은 피리미디닐이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc1이고; 및 Cyc1은 적어도 하나의 알킬로 치환된 피리미디닐이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc1이고; 및 Cyc1은 1 개의 메틸기로 치환된 피리미디닐이다.
일정 구현예에서, A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; 및 Cyc3는 헤테로아릴이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; Cyc2는 페닐 또는 피리딜이고; Q는 결합이고; 및 Cyc3는 피라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 트리아졸릴, 또는 벤조피라졸릴이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; Cyc2는 비치환된 또는 1 또는 2 개의 할로겐, 또는 피리딜로 치환된 페닐이고; Q는 결합이고; 및 Cyc3는 피라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 트리아졸릴, 또는 벤조피라졸릴이며, 이들 각각은 비치환 또는 1, 2 또는 3 개의 알킬기(예를 들어, 메틸)로 치환될 수 있다.
일정 구현예에서, A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; Cyc2는 아릴이고; Q는 결합이고; 및 Cyc3는 헤테로아릴이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; Cyc2는 페닐이고; Q는 결합이고; 및 Cyc3는 피라졸릴, 또는 벤조피라졸릴이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; Cyc2는 페닐이고; Q는 결합이고; 및 Cyc3는 피라졸릴, 또는 벤조피라졸릴이다. 일정 구현예에서, A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; Cyc2는 적어도 하나의 할로겐으로 치환된 페닐이고; Q는 결합이고; 및 Cyc3는 적어도 하나의 알킬로 치환된 피라졸릴, 또는 적어도 하나의 알킬로 치환된 벤조피라졸릴이다.
일정 구현예에서, Cyc1은 모노사이클릭 아릴이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 바이사이클릭 아릴이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 모노사이클릭 헤테로아릴이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 바이사이클릭 헤테로아릴이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 페닐기에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 스피로 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 가교 모노사이클릭 헤테로사이클 고리계이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 트리사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 페닐기에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 모노사이클릭 사이클로알킬에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 바이사이클릭 고리 중 2 개의 인접하지 않은 원자가 알킬렌 가교에 의해 연결된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 방향족 모노사이클릭 고리이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 방향족 바이사이클릭 고리계이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 C3-C8 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, Cyc1은 비치환된다. 일정 구현예에서, Cyc1은 할로겐, =O, =S, 시아노, 니트로, 플루오로알킬, 알콕시플루오로알킬, 플루오로알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알킬렌, 아릴옥시, 페녹시, 벤질옥시, 아미노, 알킬아미노, 아실아미노, 아미노알킬, 아릴아미노, 설포닐아미노, 설피닐아미노, 설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노설포닐, 설피닐, -COOH, 케톤, 아미드, 카바메이트, 및 아실로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7 개의 작용기로 치환된다.
일정 구현예에서, Cyc2는 모노사이클릭 아릴이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 바이사이클릭 아릴이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 모노사이클릭 헤테로아릴이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 바이사이클릭 헤테로아릴이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 페닐기에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 스피로 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 가교 모노사이클릭 헤테로사이클 고리계이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 트리사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 페닐기에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 모노사이클릭 사이클로알킬에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 바이사이클릭 고리 중 2 개의 인접하지 않은 원자가 알킬렌 가교에 의해 연결된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 방향족 모노사이클릭 고리이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 방향족 바이사이클릭 고리계이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 C3-C8 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, Cyc2는 비치환된다. 일정 구현예에서, Cyc2는 할로겐, =O, =S, 시아노, 니트로, 플루오로알킬, 알콕시플루오로알킬, 플루오로알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알킬렌, 아릴옥시, 페녹시, 벤질옥시, 아미노, 알킬아미노, 아실아미노, 아미노알킬, 아릴아미노, 설포닐아미노, 설피닐아미노, 설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노설포닐, 설피닐, -COOH, 케톤, 아미드, 카바메이트, 및 아실로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7 개의 작용기로 치환된다.
일정 구현예에서, Cyc3는 모노사이클릭 아릴이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 바이사이클릭 아릴이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 모노사이클릭 헤테로아릴이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 바이사이클릭 헤테로아릴이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 페닐기에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 스피로 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 가교 모노사이클릭 헤테로사이클 고리계이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 트리사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 페닐기에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 모노사이클릭 사이클로알킬에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 바이사이클릭 고리 중 2 개의 인접하지 않은 원자가 알킬렌 가교에 의해 연결된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 방향족 모노사이클릭 고리이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 방향족 바이사이클릭 고리계이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 C3-C8 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, Cyc3는 비치환된다. 일정 구현예에서, Cyc3는 할로겐, =O, =S, 시아노, 니트로, 플루오로알킬, 알콕시플루오로알킬, 플루오로알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알킬렌, 아릴옥시, 페녹시, 벤질옥시, 아미노, 알킬아미노, 아실아미노, 아미노알킬, 아릴아미노, 설포닐아미노, 설피닐아미노, 설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노설포닐, 설피닐, -COOH, 케톤, 아미드, 카바메이트, 및 아실로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7 개의 작용기로 치환된다.
일정 구현예에서, R1은 수소이다.
일정 구현예에서, R2는 수소, 또는 알킬이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; t는 0, 1, 또는 2이고; 및 k는 0, 1, 또는 2이다.
일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; t는 0, 1, 또는 2이고; 및 k는 0, 1, 또는 2이다.
일정 구현예에서, R2는 수소, 또는 알킬이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; t는 0, 또는 1이고; 및 k는 0, 또는 1이다.
일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf 는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; t는 0, 또는 1이고; 및 k는 0, 또는 1이다.
일정 구현예에서, R2는 수소, 또는 메틸이고; 및 M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고; t는 0, 또는 1이고; 및 k는 0, 또는 1이다.
일정 구현예에서, R2는 수소, 또는 메틸이고; 및 M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고; t는 0, 또는 1이고; 및 k는 0이다.
일정 구현예에서, R2는 수소이고; 및 M은 결합이다.
일정 구현예에서, A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
일정 구현예에서, A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
일정 구현예에서, A2는 모노사이클릭 아릴이다. 일정 구현예에서, A2는 바이사이클릭 아릴이다. 일정 구현예에서, A2는 모노사이클릭 헤테로아릴이다. 일정 구현예에서, A2는 바이사이클릭 헤테로아릴이다. 일정 구현예에서, A2는 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 페닐기에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 스피로 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 가교 모노사이클릭 헤테로사이클 고리계이다. 일정 구현예에서, A2는 트리사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 페닐기에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 모노사이클릭 사이클로알킬에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 바이사이클릭 고리 중 2 개의 인접하지 않은 원자가 알킬렌 가교에 의해 연결된 바이사이클릭 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 방향족 모노사이클릭 고리이다. 일정 구현예에서, A2는 방향족 바이사이클릭 고리계이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, A2는 C3-C8 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, A2는 비치환된다. 일정 구현예에서, A2는 할로겐, =O, =S, 시아노, 니트로, 플루오로알킬, 알콕시플루오로알킬, 플루오로알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알킬렌, 아릴옥시, 페녹시, 벤질옥시, 아미노, 알킬아미노, 아실아미노, 아미노알킬, 아릴아미노, 설포닐아미노, 설피닐아미노, 설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노설포닐, 설피닐, -COOH, 케톤, 아미드, 카바메이트, 및 아실로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7 개의 작용기로 치환된다.
일정 구현예에서, A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 C3-C8 사이클로알킬, 또는 1 개의 질소 또는 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다.
일정 구현예에서, A2는 C3-C10 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, A2는 C3-C8 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로프로필이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로부틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로펜틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로헥실이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로헵틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로옥틸이다. 일정 구현예에서, A2는 아다만틸이다. 일정 구현예에서, A2는 바이사이클로[1.1.1]펜타닐이다. 일정 구현예에서, A2는 2-옥사스피로[3.3]헵타닐이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 아다만틸, 바이사이클로[1.1.1]펜타닐, 및 2-옥사스피로[3.3]헵타닐로 구성된 군으로부터 선택된다. 일정 구현예에서, C3-C10 사이클로알킬 또는 C3-C8 사이클로알킬(예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 아다만틸, 바이사이클로[1.1.1]펜타닐, 또는 2-옥사스피로[3.3]헵타닐)은 하이드록시, 알콕시, 알킬, 할로, 옥소 및 시아노, 또는 이의 조합으로부터 선택되는 적어도 1 개의 치환기로 치환된다. 일정 구현예에서, C3-C10 사이클로알킬 또는 C3-C8 사이클로알킬(예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 아다만틸, 바이사이클로[1.1.1]펜타닐, 또는 2-옥사스피로[3.3]헵타닐)은 비치환되거나 또는 하이드록시, 알콕시, 알킬, 할로, 옥소 및 시아노로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다. 일정 구현예에서, C3-C10 사이클로알킬 또는 C3-C8 사이클로알킬(예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 아다만틸, 바이사이클로[1.1.1]펜타닐, 또는 2-옥사스피로[3.3]헵타닐)은 비치환되거나 또는 하이드록시, 메톡시, 메틸, 플루오로, 옥소 및 시아노로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다.
일정 구현예에서, A2는 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 산소, 질소 및 황으로부터 선택되는 1 개의 헤테로원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다.
일정 구현예에서, A2는 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 옥세탄이다. 일정 구현예에서, A2는 테트라하이드로퓨란이다. 일정 구현예에서, A2는 테트라하이드로피란이다. 일정 구현예에서, A2는 옥세판이다. 일정 구현예에서, A2는 옥소칸이다. 일정 구현예에서, A2는 옥세탄, 테트라하이드로퓨란, 및 테트라하이드로피란으로 구성된 군으로부터 선택된다. 일정 구현예에서, 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클(예를 들어 옥세탄, 테트라하이드로퓨란, 테트라하이드로피란, 옥세판, 옥소칸)은 하이드록시, 알킬 및 알콕시, 또는 이의 조합으로부터 선택되는 적어도 1 개의 치환기로 치환된다. 일정 구현예에서, 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클(예를 들어 옥세탄, 테트라하이드로퓨란, 테트라하이드로피란, 옥세판, 옥소칸)은 비치환되거나 또는 하이드록시, 알킬 및 알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다. 일정 구현예에서, 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클(예를 들어 옥세탄, 테트라하이드로퓨란, 테트라하이드로피란, 옥세판, 옥소칸)은 하이드록시, 메틸 및 메톡시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다.
일정 구현예에서, A2는 1 개의 질소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 아제티딘이다. 일정 구현예에서, A2는 피롤리딘이다. 일정 구현예에서, A2는 피페리딘이다. 일정 구현예에서, A2는 아제판이다. 일정 구현예에서, A2는 헥사하이드로-1H-피롤리진이다. 일정 구현예에서, A2는 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 아제판, 및 헥사하이드로-1H-피롤리진으로 구성된 군으로부터 선택된다. 일정 구현예에서, 1 개의 질소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클은 비치환되거나 또는 알킬, 할로알킬, 옥소, 및 헤테로사이클릴로부터 선택되는 적어도 1 개의 치환기로 치환된다. 일정 구현예에서, 1 개의 질소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클은 비치환되거나 또는 알킬, 할로알킬, 옥소, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다. 일정 구현예에서, 1 개의 질소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클은 비치환되거나 또는 메틸, 에틸, t-부틸, 옥소, 트리플루오로메틸, 및 옥세탄으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다.
일정 구현예에서, A2는 알콕시알킬 또는 시아노알킬이다. 일부 구현예에서, A2는 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 2-메톡시-1-메틸에틸, 및 1-시아노-1-메틸에틸로부터 선택된다.
일정 구현예에서, A2는 헤테로아릴이다. 일정 구현예에서, A2는 모노사이클릭 헤테로아릴 또는 바이사이클릭 헤테로아릴이다. 일정 구현예에서, A2는 인다졸, 피라졸 및 이미다졸로부터 선택된다. 일정 구현예에서, 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 1 개의 알킬기(예를 들어, 메틸)로 치환된다.
일정 구현예에서, A2 및 R2는, 그들이 부착된 원자들과 함께, 헤테로사이클을 형성한다. 일정 구현예에서, 헤테로사이클은 아자바이사이클로[2.2.1]헵탄, 피페리딘, 피페라진, 및 아자바이사이클로[3.2.1]옥탄으로 구성된 군으로부터 선택된다. 일정 구현예에서, 헤테로사이클은 비치환되거나 또는 옥소, 하이드록시, 알킬, 및 하이드록시알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다. 일정 구현예에서, 헤테로사이클은 비치환되거나 또는 옥소, 하이드록시, 메틸, 및 하이드록시에틸로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다.
일정 구현예에서, R2는 수소, 또는 알킬이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; t는 0, 1, 또는 2이고; 및 k는 0, 1, 또는 2이다.
일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; t는 0, 1, 또는 2이고; 및 k는 0, 1, 또는 2이다.
일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; t는 0 또는 1이고; 및 k는 0 또는 1이다.
일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이다.
일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이다.
일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 C3-C8 사이클로알킬, 또는 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다.
일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 C3-C8 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 사이클로프로필이다. 일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 사이클로부틸이다. 일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 사이클로펜틸이다. 일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 사이클로헥실이다. 일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 사이클로헵틸이다. 일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 사이클로옥틸이다. 일정 구현예에서, C3-C8 사이클로알킬(예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸)은 하이드록시 및 알콕시, 또는 이의 조합으로부터 선택되는 적어도 1 개의 치환기로 치환된다.
일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 옥세탄이다. 일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 테트라하이드로퓨란이다. 일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 테트라하이드로피란이다. 일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 옥세판이다. 일정 구현예에서, R2는 수소이고; M은 결합이고; 및 A2는 옥소칸이다. 일정 구현예에서, 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클(예를 들어 옥세탄, 테트라하이드로퓨란, 테트라하이드로피란, 옥세판, 또는 옥소칸)은 하이드록시 및 알콕시, 또는 이의 조합으로부터 선택되는 적어도 1 개의 치환기로 치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S, 또는 O이고; L은 -[C(RaRb)]p-, C2-C6-알케닐레닐, O, S, 또는 NR5이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; R1은 수소, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로겐, 시아노, 또는 할로알킬이고; R2는 수소, 알킬 또는 할로알킬이고; M은 결합, C2-C6-알케닐레닐, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 또는 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; R5는, 각 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 또는 -C(O)Rg이고; Cyc1은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Cyc2는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Q는 결합, C1-C6-알킬레닐, C2-C6-알케닐레닐, O, S, 또는 NR5이고; Cyc3는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Ra, Rb, Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 하이드록시, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; k는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 Rg는, 각 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 알콕시이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 또는 비치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S, 또는 O이고; L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 또는 3이고; Cyc1은 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; R1은 수소, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로겐, 시아노, 또는 할로알킬이고; R2는 수소, 알킬 또는 할로알킬이고; M은 결합, C2-C6-알케닐레닐, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 또는 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 하이드록시, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 또는 할로겐이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 k는 0, 1, 2, 또는 3이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S, 또는 O이고; L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 또는 3이고; Cyc1은 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; R1은 수소이고; R2는 수소, 알킬 또는 할로알킬이고; M은 결합, C2-C6-알케닐레닐, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 하이드록시, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 또는 할로겐이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 k는 0, 1, 2, 또는 3이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S, 또는 O이고; L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 또는 3이고; Cyc1은 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; R1은 수소이고; R2는 수소, 또는 알킬이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 k는 0, 1, 2, 또는 3이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S, 또는 O이고; L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 또는 3이고; Cyc1은 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; R1은 수소이고; R2는 수소, 또는 알킬이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; R3a 및 R3b는 수소 및 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 k는 0, 1, 2, 또는 3이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S, 또는 O이고; L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 또는 3이고; Cyc1은 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; R1은 수소이고; R2는 수소, 또는 알킬이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; R3a 및 R3b는 수소 및 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 k는 0, 1, 2, 또는 3이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S이고; L은 -[C(RaRb)]p-, C2-C6-알케닐레닐, O, S, 또는 NR5이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; R1은 수소, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로겐, 시아노, 또는 할로알킬이고; R2는 수소, 알킬 또는 할로알킬이고; M은 결합, C2-C6-알케닐레닐, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; R5는, 각 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 또는 -C(O)Rg이고; Cyc1은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Cyc2는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Q는 결합, C1-C6-알킬레닐, C2-C6-알케닐레닐, O, S, 또는 NR5이고; Cyc3는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고; Ra, Rb, Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 하이드록시, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; k는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 Rg는, 각 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 알콕시이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S이고; L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 또는 3이고; Cyc1은 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; R1은 수소, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로겐, 시아노, 또는 할로알킬이고; R2는 수소, 알킬 또는 할로알킬이고; M은 결합, C2-C6-알케닐레닐, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 하이드록시, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 또는 할로겐이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 k는 0, 1, 2, 또는 3이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S이고; L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 또는 3이고; Cyc1은 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; R1은 수소이고; R2는 수소, 알킬 또는 할로알킬이고; M은 결합, C2-C6-알케닐레닐, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 하이드록시, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 또는 할로겐이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 k는 0, 1, 2, 또는 3이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S이고; L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 또는 3이고; Cyc1은 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; R1은 수소이고; R2는 수소, 또는 알킬이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 k는 0, 1, 2, 또는 3이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S이고; L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 또는 3이고; Cyc1은 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; R1은 수소이고; R2는 수소, 또는 알킬이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; R3a 및 R3b는 수소 및 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 k는 0, 1, 2, 또는 3이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, X는 CR3a이고; Y는 CR3b이고; Z는 S이고; L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로겐이고; p는 0, 1, 2, 또는 3이고; Cyc1은 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 아릴, 또는 헤테로아릴이고; R1은 수소이고; R2는 수소, 또는 알킬이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; R3a 및 R3b는 수소 및 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 k는 0, 1, 2, 또는 3이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
또다른 양태에서, 화학식(I)의 화합물은 화학식(I-a)의 화합물이며:
[화학식 I-a]
Figure pct00003
여기서 L은 -[C(RaRb)]p-, C(O), 또는 O이고; A1은 Cyc1, 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 알킬, 할로겐, 또는 수소이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고; p는 1이고; t는 0 또는 1이고; 및 k는 0 또는 1이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1, 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 할로겐이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 할로겐이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 할로겐이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 불소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 불소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 O이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; 및 Cyc1은 헤테로아릴이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1, 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1, 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Cyc2는 페닐이고; Q는 결합이고; Cyc3는 피라졸릴, 또는 벤조피라졸릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 할로겐이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 할로겐이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 할로겐이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 불소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 불소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 O이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; 및 Cyc1은 피리딜이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1, 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Cyc2는 페닐이고; Q는 결합이고; Cyc3는 피라졸릴, 또는 벤조피라졸릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc1이고; M은 결합이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, A2는 C3-C8 사이클로알킬, 또는 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다.
일정 구현예에서, A2는 C3-C8 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로프로필이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로부틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로펜틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로헥실이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로헵틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로옥틸이다. 일정 구현예에서, C3-C8 사이클로알킬(예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸)은 하이드록시 및 알콕시, 또는 이의 조합으로부터 선택되는 적어도 1 개의 치환기로 치환된다.
일정 구현예에서, A2는 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 옥세탄이다. 일정 구현예에서, A2는 테트라하이드로퓨란이다. 일정 구현예에서, A2는 테트라하이드로피란이다. 일정 구현예에서, A2는 옥세판이다. 일정 구현예에서, A2는 옥소칸이다. 일정 구현예에서, 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클(예를 들어 옥세탄, 테트라하이드로퓨란, 테트라하이드로피란, 옥세판, 옥소칸)은 하이드록시 및 알콕시, 또는 이의 조합으로부터 선택되는 적어도 1 개의 치환기로 치환된다.
또다른 양태에서, 화학식(I)의 화합물은 화학식(I-b)의 화합물이며:
[화학식 I-b]
Figure pct00004
여기서 L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1, 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; A2는 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 알킬, 할로겐, 또는 수소이고; p는 1이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1, 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 할로겐이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 할로겐이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 할로겐이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 불소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 불소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 O이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; 및 Cyc1은 헤테로아릴이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1, 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1, 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Cyc2는 페닐이고; Q는 결합이고; Cyc3는 피라졸릴, 또는 벤조피라졸릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 할로겐이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 할로겐이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 할로겐이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 불소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Ra 및 Rb는 각각 수소, 또는 불소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 O이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; 및 Cyc1은 피리딜이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1, 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Cyc2는 페닐이고; Q는 결합이고; Cyc3는 피라졸릴, 또는 벤조피라졸릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc1이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 피리딜이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; 및 p는 1이다.
일정 구현예에서, A2는 C3-C8 사이클로알킬, 또는 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다.
일정 구현예에서, A2는 C3-C8 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로프로필이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로부틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로펜틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로헥실이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로헵틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로옥틸이다.
일정 구현예에서, A2는 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 옥세탄이다. 일정 구현예에서, A2는 테트라하이드로퓨란이다. 일정 구현예에서, A2는 테트라하이드로피란이다. 일정 구현예에서, A2는 옥세판이다. 일정 구현예에서, A2는 옥소칸이다.
일정 구현예에서, 화학식(I-b)의 화합물은 하기 구조에 의해 나타나는 특정 부분입체이성질체의 형태일 수 있으며, 여기서 *는 정의된 입체 중심(R 또는 S)을 의미한다:
Figure pct00005
일정 구현예에서, 입체 중심은 (R) 배치일 수 있다. 일정 구현예에서, 입체 중심은 (S) 배치일 수 있다. 일정 구현예에서, 화학식(I-b)의 화합물은 1 개의 (R) 배치의 입체 중심 및 1 개의 (S) 배치의 입체 중심을 가질 수 있다. 일정 구현예에서, 화학식(I-b)의 화합물은 2 개의 (S) 배치의 입체 중심을 가질 수 있다. 일정 구현예에서, 화학식(I-b)의 화합물은 2 개의 (R) 배치의 입체 중심을 가질 수 있다. 일정 구현예에서, 화학식(I-b)의 화합물은 1 개의 라세믹 입체 중심 및 1 개의 (S) 배치를 가질 수 있다. 일정 구현예에서, 화학식(I-b)의 화합물은 1 개의 라세믹 입체 중심 및 1 개의 (R) 배치를 가질 수 있다. 일정 구현예에서, 양 입체 중심은 모두 라세믹일 수 있다. 일정 구현예에서, A2는 예를 들어, A2가 불포화 고리인 경우, 치환기가 키랄성을 갖지 않는 모이어티일 수 있다.
또다른 양태에서, 화학식(I)의 화합물은 화학식(I-c) 또는 (I-d)의 화합물이며:
[화학식 I-c] [화학식 I-d]
Figure pct00006
Figure pct00007
여기서 A1은 Cyc1, 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고; A2는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클이고; Cyc1은 아릴 또는 헤테로아릴이고; Cyc2는 아릴 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
또다른 양태에서, 화학식(I)의 화합물은 화학식(I-e) 또는 (I-f)의 화합물이며:
[화학식 I-e] [화학식 I-f]
Figure pct00008
Figure pct00009
여기서 A2는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클이고; X1은 CR6 또는 N이고; X2는 CR7 또는 N이고; X3는 CR8 또는 N이고; X4는 CR9 또는 N이고; X5는 CR10 또는 N이고; 단, X1, X2, X3, X4, 및 X5 중 오직 하나가 N이며; R6, R7, R8, R9, 및 R10는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 할로겐, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택되며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, A2는 C4-C7-사이클로알킬 또는 O, N, 및 S로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 적어도 하나의 헤테로 원자를 함유하는 4, 5, 또는 6 원 모노사이클릭 헤테로사이클이고; X1은 CR6이고; X2는 CR7이고; X3는 CR8이고; X4는 CR9이고; 및 X5는 CR10이고; R6, R7, R8, R9, 및 R10는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 할로겐, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택되며; 여기서 상기 사이클로알킬 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다. 일정 구현예에서, A2는 C4-C7-사이클로알킬 또는 O, N, 및 S로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 적어도 하나의 헤테로 원자를 함유하는 4, 5, 또는 6 원 모노사이클릭 헤테로사이클이고; X1은 CR6이고; X2는 CR7이고; X3는 CR8이고; X4는 CR9이고; X5는 CR10이고; R6는 H이고; R7는 H이고; R8는 아릴 또는 헤테로아릴이고; R9는 H이고; 및 R10는 H 또는 F이며; 여기서 상기 사이클로알킬 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다. 일정 구현예에서, A2는 C4-C7-사이클로알킬 또는 O, N, 및 S로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 적어도 하나의 헤테로 원자를 함유하는 4, 5, 또는 6 원 모노사이클릭 헤테로사이클이고; X1은 CR6이고; X2는 CR7이고; X3는 CR8이고; X4는 N이고; X5는 CR10이고; R6는 H이고; R7는 H이고; R8는 C1-C6-알킬이고; 및 R10는 H이며; 여기서 상기 사이클로알킬 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
또다른 양태에서, 화학식(I)의 화합물은 화학식(I-g)의 화합물이다:
[화학식 I-g]
Figure pct00010
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc2는 아릴 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 알킬, 할로겐, 또는 수소이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 수소이고; p는 1이고; t는 0 또는 1이고; 및 k는 0 또는 1이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc2는 아릴 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 수소이고; p는 1이고; t는 0 또는 1이고; 및 k는 0 또는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc2는 아릴 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 수소이고; p는 1이고; t는 1이고; 및 k는 0이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc2는 페닐 또는 피리딜이고; Q는 결합이고; Cyc3는 비치환되거나 또는 1 개의 알킬 치환기로 치환될 수 있는, O, N 및 S로부터 선택되는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 포함하는 5 원 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 수소이고; p는 1이고; t는 1이고; 및 k는 0이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc2는 페닐 또는 피리딜이고; Q는 결합이고; Cyc3는 티아졸 및 피라졸로부터 선택되며, 이들 각각은 비치환되거나 또는 1 개의 알킬 치환기로 치환될 수 있고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 수소이고; p는 1이고; t는 1이고; 및 k는 0이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 C3-C8 사이클로알킬, 또는 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이고; Cyc2는 페닐 또는 피리딜이고; Q는 결합이고; Cyc3는 티아졸 및 피라졸로부터 선택되며, 이들 각각은 비치환되거나 또는 1 개의 알킬 치환기로 치환될 수 있고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 수소이고; p는 1이고; t는 1이고; 및 k는 0이다.
일정 구현예에서, R4는 알킬이다. 일정 구현예에서, R4는 메틸이다.
일정 구현예에서, A2는 C3-C8 사이클로알킬, 또는 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다.
일정 구현예에서, A2는 C3-C8 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, A2는 C4-C7 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로프로필이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로부틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로펜틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로헥실이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로헵틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로옥틸이다. 일정 구현예에서, A2는 2-옥사스피로[3.3]헵탄이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 및 2-옥사스피로[3.3]헵탄으로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 비치환되거나 또는 알킬, 하이드록시 및 할로로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 및 2-옥사스피로[3.3]헵탄으로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 비치환되거나 또는 메틸, 하이드록시 및 플루오로로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다.
일정 구현예에서, A2는 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 옥세탄이다. 일정 구현예에서, A2는 테트라하이드로퓨란이다. 일정 구현예에서, A2는 테트라하이드로피란이다. 일정 구현예에서, A2는 옥세판이다. 일정 구현예에서, A2는 옥소칸이다. 일정 구현예에서, A2는 옥세탄, 테트라하이드로퓨란 및 테트라하이드로피란으로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 비치환되거나 또는 하이드록실 및 알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다. 일정 구현예에서, A2는 옥세탄, 테트라하이드로퓨란 및 테트라하이드로피란으로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 비치환되거나 또는 하이드록실 및 메틸로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다.
또다른 양태에서, 화학식(I)의 화합물은 화학식(I-h)의 화합물이다:
[화학식 I-h]
Figure pct00011
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc2는 아릴 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 알킬, 할로겐, 또는 수소이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 수소이고; p는 1이고; t는 0 또는 1이고; 및 k는 0 또는 1이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환된다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc2는 아릴 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 수소이고; p는 1이고; t는 0 또는 1이고; 및 k는 0 또는 1이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc2는 아릴 또는 헤테로아릴이고; Q는 결합이고; Cyc3는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 수소이고; p는 1이고; t는 1이고; 및 k는 0이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc2는 페닐 또는 피리딜이고; Q는 결합이고; Cyc3는 비치환되거나 또는 1 개의 알킬 치환기로 치환될 수 있는, O, N 및 S로부터 선택되는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 포함하는 5 원 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 수소이고; p는 1이고; t는 1이고; 및 k는 0이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고; Cyc2는 페닐 또는 피리딜이고; Q는 결합이고; Cyc3는 티아졸 및 피라졸로부터 선택되며, 이들 각각은 비치환되거나 또는 1 개의 알킬 치환기로 치환될 수 있고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 수소이고; p는 1이고; t는 1이고; 및 k는 0이다.
일정 구현예에서, L은 -[C(RaRb)]p-이고; A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고; M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고; A2는 C3-C8 사이클로알킬, 또는 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이고; Cyc2는 페닐 또는 피리딜이고; Q는 결합이고; Cyc3는 티아졸 및 피라졸로부터 선택되며, 이들 각각은 비치환되거나 또는 1 개의 알킬 치환기로 치환될 수 있고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 수소이고; p는 1이고; t는 1이고; 및 k는 0이다.
일정 구현예에서, R4는 알킬이다. 일정 구현예에서, R4는 메틸이다.
일정 구현예에서, A2는 C3-C8 사이클로알킬, 또는 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다.
일정 구현예에서, A2는 C3-C8 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, A2는 C4-C7 사이클로알킬이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로프로필이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로부틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로펜틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로헥실이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로헵틸이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로옥틸이다. 일정 구현예에서, A2는 2-옥사스피로[3.3]헵탄이다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 및 2-옥사스피로[3.3]헵탄으로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 비치환되거나 또는 알킬, 하이드록시 및 할로로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다. 일정 구현예에서, A2는 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 및 2-옥사스피로[3.3]헵탄으로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 비치환되거나 또는 메틸, 하이드록시 및 플루오로로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다.
일정 구현예에서, A2는 1 개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클이다. 일정 구현예에서, A2는 옥세탄이다. 일정 구현예에서, A2는 테트라하이드로퓨란이다. 일정 구현예에서, A2는 테트라하이드로피란이다. 일정 구현예에서, A2는 옥세판이다. 일정 구현예에서, A2는 옥소칸이다. 일정 구현예에서, A2는 옥세탄, 테트라하이드로퓨란 및 테트라하이드로피란으로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 비치환되거나 또는 하이드록실 및 알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다. 일정 구현예에서, A2는 옥세탄, 테트라하이드로퓨란 및 테트라하이드로피란으로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 비치환되거나 또는 하이드록실 및 메틸로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환된다.
화학식(I)의 대표적인 화합물로는 다음이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다:
N-((1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실)-7-((6-메틸피리딘-3-일)메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-메톡시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(2R)-2-하이드록시사이클로부틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페녹시]-N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페녹시]-N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페녹시]-N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[2-플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-사이클로헥실-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(2,5-디메틸페닐)메틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-하이드록시-1-페닐-에틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-하이드록시-1,1-디메틸-에틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-(2-옥소-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-사이클로프로필-2-하이드록시-에틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-프로필)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-하이드록시-2-메틸-프로필)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-메톡시에틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-하이드록시-1,2,2-트리메틸-프로필)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-(테트라하이드로퓨란-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-(2-옥소아제판-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-(2-피리딜메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-(1H-피롤-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(5-메틸-1H-인돌-2-일)메틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1H-인다졸-3-일)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[2,6-디플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-사이클로헥실-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-하이드록시사이클로헥실)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[2,6-디플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[2,6-디플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[2,6-디플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[2,6-디플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[2,6-디플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-하이드록시-1-아다만틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S)-5-하이드록시-2-아다만틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1H-인다졸-3-일)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(2-옥소-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(2-옥소아제판-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(2-옥소인돌린-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-메틸-1H-피라졸-5-일)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1H-이미다졸-4-일)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-사이클로헥실-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-옥소-3-피페리딜)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-옥소아제판-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
[(1S,5R)-3-하이드록시-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일]-[7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
[(3R)-3-하이드록시-1-피페리딜]-[7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
(4-하이드록시-4-메틸-1-피페리딜)-[7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
피페라진-1-일-[7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
[4-(2-하이드록시에틸)피페라진-1-일]-[7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
7-[플루오로-(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[에톡시-(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-테트라하이드로피란-4-일-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-하이드록시-1-아다만틸)-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S)-5-하이드록시-2-아다만틸]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-옥소-3-피페리딜)-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-옥소아제판-3-일)-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-사이클로헥실-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-하이드록시-1-아다만틸)-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S)-5-하이드록시-2-아다만틸]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(2-옥소-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(2-옥소아제판-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-N-(1-메틸-4-피페리딜)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N,3-디메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-N-(2-옥소-3-피페리딜)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-N-(2-옥소아제판-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-N-(1-메틸-4-피페리딜)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-사이클로헥실-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-하이드록시-1-아다만틸)-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S)-5-하이드록시-2-아다만틸]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]-N-(2-옥소-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]-N-(2-옥소아제판-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-(6-메틸피리딘-3-카르보닐)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-(옥세탄-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-3-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-사이클로헥실-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-(1-메틸-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-(1-메틸-4-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-메틸-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥소-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥소아제판-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
[(3R)-3-하이드록시-1-피페리딜]-[7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
(4-하이드록시-4-메틸-1-피페리딜)-[7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-메틸옥세탄-3-일)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-tert-부틸아제티딘-3-일)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-메톡시사이클로부틸)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-사이클로헥실-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-메틸-3-피페리딜)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-메틸-4-피페리딜)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-메틸-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(헥사하이드로-1H-피롤리진-1-일)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥소-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥소아제판-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-바이사이클로[1.1.1]펜타닐)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(옥세탄-3-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-tert-부틸아제티딘-3-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-메톡시사이클로부틸)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-사이클로헥실-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-메틸-3-피페리딜)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-메틸-4-피페리딜)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R)-테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S)-테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-메틸-N-테트라하이드로피란-4-일-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(헥사하이드로-1H-피롤리진-1-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-옥소-3-피페리딜)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-옥소아제판-3-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-테트라하이드로피란-4-일-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(S)-플루오로-(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(R)-플루오로-(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-하이드록시-2-메틸-사이클로헵틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-2-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-2-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-2-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
2-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[4-(1,3,5-트리메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[[4-(1,3,5-트리메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[4-(1,3,5-트리메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-테트라하이드로피란-4-일-7-[[4-(1,3,5-트리메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-(옥세탄-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-tert-부틸아제티딘-3-일)-7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-(3-메톡시사이클로부틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-시아노사이클로프로필)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(옥세탄-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-(4-피라졸-1-일벤조일)-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(3R)-3-피페리딜]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(3S)-3-피페리딜]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(2,6-디플루오로-4-티아졸-4-일-페닐)메틸]-N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(2,6-디플루오로-4-티아졸-4-일-페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(2,6-디플루오로-4-티아졸-4-일-페닐)메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(2,6-디플루오로-4-티아졸-4-일-페닐)메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(2,6-디플루오로-4-티아졸-4-일-페닐)메틸]-N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-메틸옥세탄-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(옥세탄-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-시아노사이클로프로필)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-시아노-1-메틸-에틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(옥세탄-2-일메틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[[(2S)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[[(2R)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(테트라하이드로피란-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S)-3-피페리딜]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-메틸-3-피페리딜)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(아제티딘-2-일메틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-테트라하이드로피란-4-일-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(옥세탄-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-플루오로사이클로부틸)-3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(옥세탄-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-N-(옥세탄-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(테트라하이드로피란-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[[(2R)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[[(2S)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-N-(옥세탄-2-일메틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
3-메틸-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-3-메틸-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-3-메틸-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[플루오로-(4-티아졸-4-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(옥세탄-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(2R)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로피란-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(옥세탄-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-메톡시에틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(2S)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(옥세탄-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로피란-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(아제티딘-2-일메틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[1-(옥세탄-3-일)아제티딘-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(옥세탄-3-일)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-테트라하이드로피란-3-일-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-메톡시프로필)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-메톡시에틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(테트라하이드로피란-2-일메틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(옥세탄-2-일메틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(테트라하이드로퓨란-2-일메틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(4,4-디플루오로사이클로헥실)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[[(2S)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S,4S)-3-메틸테트라하이드로피란-4-일]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-메틸테트라하이드로피란-4-일]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-테트라하이드로피란-4-일-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(옥세탄-3-일)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-메톡시에틸)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-메톡시프로필)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-테트라하이드로피란-4-일-7-[[4-(테트라하이드로피란-4-일카바모일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-7-[[4-[(3,3-디플루오로사이클로부틸)카바모일]페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-[(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)카바모일]페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(2R)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(2S)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(옥세탄-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-메톡시에틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(아제티딘-2-일메틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[1-(옥세탄-3-일)아제티딘-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(2S)-피롤리딘-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(2R)-피롤리딘-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[[(2S)-1-에틸피롤리딘-2-일]메틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-메톡시에틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-메톡시프로필)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-메톡시사이클로부틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[1-(2,2,2-트리플루오로에틸)아제티딘-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[1-(옥세탄-3-일)아제티딘-3-일]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-tert-부틸아제티딘-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-메틸아제티딘-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-사이클로부틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2-옥소사이클로펜틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-메틸-5-옥소-피롤리딘-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1,1-디옥소티올란-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로퓨란-3-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(5-옥소피롤리딘-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-메틸-3-피페리딜)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1-메틸-4-피페리딜)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-5-일-[7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(1-테트라하이드로퓨란-2-일에틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-3-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(1H-피라졸-3-일메틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-테트라하이드로피란-4-일-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(2S,6R)-2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-[(3S)-테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-[(3R)-테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-(옥세탄-3-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-테트라하이드로피란-4-일-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-플루오로사이클로부틸)-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-(옥세탄-2-일메틸)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-[[(2R)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-N-(옥세탄-2-일메틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[[(2R)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3-플루오로사이클로부틸)-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드; 및
N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드,
또는 이의 약학적으로 허용되는 염.
화합물 명칭은 CHEMDRAW® ULTRA v. 12.0의 부분으로서 Struct=Name 명명 알고리즘을 사용함으로써 지정된다.
화합물은 비대칭 또는 키랄 중심이 존재하는 입체이성질체로서 존재할 수 있다. 입체이성질체는 키랄 탄소 원자 주위의 치환기의 배치에 따라 "R" 또는 "S"이다. 본원에서 사용된 용어 "R" 및 "S"는 문헌[Pure Appl. Chem., 1976, 45: 13-30] 내의 섹션 E, 기초 입체화학을 위한 IUPAC 1974 권장 사항에 정의된 배치이다. 본 명세서는 다양한 입체이성질체 및 이의 혼합물을 고려하고, 이들은 명확히 본 발명의 범위 내에 포함된다. 입체이성질체는 거울상이성질체 및 부분입체이성질체, 및 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체의 혼합물을 포함한다. 화합물의 개별적인 입체이성질체는 비대칭 또는 키랄 중심을 함유하는 상업적으로 이용가능한 출발 물질로부터 합성적으로 제조되거나 또는 라세믹 혼합물의 제조 후 뒤따르는 당업자에게 잘 알려진 분해 방법에 의해 제조될 수 있다. 이러한 분해 방법은 (1) 문헌[Furniss, Hannaford, Smith, and Tatchell, "Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry," 5th edition (1989), Longman Scientific & Technical, Essex CM20 2JE, England]에 기재된, 키랄 보조제에 거울상이성질체 혼합물의 부착, 생성된 부분입체이성질체 혼합물의 재결정화 또는 크로마토그래피에 의한 분리, 및 보조제로부터 광학적으로 순수한 생산물의 선택적 유리, 또는 (2) 키랄 크로마토그래피 컬럼 상에서 광학적 거울상이성질체 혼합물의 직접 분리, 또는 (3) 분별 재결정화 방법에 의해 예시된다.
화합물은 토토머 형뿐만 아니라 기하이성질체를 가질 수 있으며, 이들 또한 본 명세서의 구현예를 구성한다는 것이 이해되어야 한다.
본 명세서는 하나 이상의 원자가 일반적으로 자연에서 발견되는 원자 질량 또는 질량수와 상이한 원자 질량 또는 질량수를 갖는 원자로 대체된다는 사실을 제외하고는, 화학식(I)에 열거된 것과 동일한, 동위원소로 표지된 화합물을 또한 포함한다. 본 발명의 화합물에 포함시키기에 적합한 동위원소의 예로는 각각 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 18O, 17O, 31P, 32P, 35S, 18F, 및 36Cl과 같은 수소, 탄소, 질소, 산소, 인, 황, 불소 및 염소가 있지만, 이에 한정되지 않는다. 중수소, 즉 2H와 같은 더 무거운 동위원소로 치환하는 것은 더욱 큰 대사 안정성, 예를 들어 증가된 생체내 반감기 또는 감소된 필요 투여량에 기인한 일정 치료적 장점을 제공할 수 있으며, 따라서 일부 상황에서는 바람직할 수 있다. 화합물은 수용체의 분포를 결정하기 위한 의료 영상 및 양전자 방출 단층 촬영(PET) 연구를 위하여 양전자 방출 동위원소를 포함할 수 있다. 화학식(I)의 화합물에 포함될 수 있는 적합한 양성자 방출 동위원소는 11C, 13N, 15O, 및 18F이다. 동위원소로 표지된 화학식(I)의 화합물은 일반적으로 당업자에게 공지된 통상의 기술에 의해 또는 동위원소로 표지되지 않은 시약 대신 적절한 동위원소로 표지된 시약을 사용하여 동반된 실시예에 기재된 것과 유사한 공정에 의해 제조될 수 있다.
a. mAChR M 1 의 알로스테릭 조절
개시된 화합물은 mAChR M1의 양성 알로스테릭 조절제이다. 따라서, 양성 알로스테릭 조절에 의해, 화합물은 간접적으로 무스카린성 수용체 서브타입 M1을 활성화한다. 일 양태에서, 개시된 화합물은 mAChR M1의 작용제 반응(예를 들어, 아세틸콜린)을 강화시킨다. 추가의 양태에서, 개시된 화합물은 화합물의 부재 하에서의 작용제에 대한 반응에 비하여 화합물의 존재 하에서의 비-최대 농도의 작용제에 대한 mAChR M1 반응을 증가시킨다. mAChR M1 활성의 강화는 당업계에 공지된 방법론에 의해 입증될 수 있다. 예를 들어, mAChR M1 활성의 활성화는 Ca2+-민감성 형광 염료(예를 들어, Fluo-4)가 로딩된 세포에서, 작용제, 예를 들어, 아세틸콜린에 반응하는 칼슘 플럭스의 측정에 의해 결정될 수 있다. 추가의 양태에서, 칼슘 플럭스는 형광 정적 비율의 증가로서 측정되었다. 또한 추가의 양태에서, 양성 알로스테릭 조절제 활성은 EC20 아세틸콜린 반응(즉, 최대 반응의 20%를 야기하는 아세틸콜린 농도에서의 mAChR M1의 반응)의 농도-의존성 증가로서 분석되었다.
구현예에서, 개시된 화합물은, 화합물의 부재 하에서의 동등한 CHO-K1 세포의 반응에 비하여, 화합물의 존재 하에서의 mAChR M1-형질감염된 CHO-K1 세포에서의 칼슘 형광의 증가로서 mAChR M1 반응을 활성화할 수 있다. 예를 들어, 개시된 화합물은 10 μM 이하, 5 μM 이하, 2.5 μM 이하, 1 μM 이하, 500 nM 이하, 250 nM 이하, 100 nM 이하 또는 50 nM 이하의 EC50을 가질 수 있다. 구현예에서, mAChR M1-형질감염된 CHO-K1 세포는 인간 mAChR M1으로 형질감염된다. 또다른 구현예에서, mAChR M1-형질감염된 CHO-K1 세포는 래트 mAChR M1으로 형질감염된다.
구현예에서, 개시된 화합물은 화합물의 부재 하에서의 아세틸콜린에 대한 반응에 비하여, 화합물의 존재 하에서 포유류 mAChR M1으로 형질감염된 CHO-K1 세포에서의 비-최대 농도의 아세틸콜린에 대한 반응의 증가로서 아세틸콜린에 대한 mAChR M1 반응의 강화를 나타낸다. 예를 들어, CHO-K1 세포는 인간 mAChR M1으로 형질감염될 수 있다. 예를 들어, CHO-K1 세포는 래트 mAChR M1으로 형질감염될 수 있다. 예를 들어, 화합물은 10,000 nM 이하, 5,000 nM 이하, 2,500 nM 이하, 1,000 nM 이하, 500 nM 이하, 250 nM 이하 또는 100 nM 이하의 EC50으로 mAChR M1의 양성 알로스테릭 조절을 나타낼 수 있다. 대안적으로, 개시된 화합물은 화합물의 부재 하에서의 아세틸콜린에 대한 반응에 비하여, 화합물의 존재 하에서 인간 mAChR M1으로 형질감염된 CHO-K1 세포에서의 비-최대 농도의 아세틸콜린에 대한 반응의 증가로서 아세틸콜린에 대한 mAChR M1 반응의 강화를 나타낸다. 예를 들어, 화합물은 10,000 nM 이하, 5,000 nM 이하, 2,500 nM 이하, 1,000 nM 이하, 500 nM 이하, 250 nM 이하, 100 nM 이하, 또는 50 nM 이하의 EC50으로 mAChR M1의 양성 알로스테릭 조절을 나타낼 수 있다.
구현예에서, 개시된 화합물은 화합물의 부재 하에서의 아세틸콜린에 대한 반응에 비하여, 화합물의 존재 하에서 mAChR M1으로 형질감염된 CHO-K1 세포에서의 비-최대 농도의 아세틸콜린에 대한 반응의 증가로서 아세틸콜린에 대한 mAChR M1 반응의 양성 알로스테릭 조절을 나타낸다. 예를 들어, 개시된 화합물은 10,000 nM 이하, 5,000 nM 이하, 2,500 nM 이하, 1,000 nM 이하, 500 nM 이하, 250 nM 이하, 또는 100 nM 이하의 EC50으로 아세틸콜린에 대한 mAChR M1반응의 양성 알로스테릭 조절을 나타낼 수 있다. 구현예에서, 양성 알로스테릭 조절에 대한 EC50은 mAChR M1으로 형질감염된 CHO-K1 세포에서 결정된다. 또다른 구현예에서, CHO-K1 세포는 인간 mAChR M1으로 형질감염된다. 또다른 구현예에서, CHO-K1 세포는 래트 mAChR M1으로 형질감염된다.
구현예에서, 화합물은 mAChR M2, M3, M4 또는 M5로 형질감염된 CHO-K1 세포에서의 mAChR M2, mAChR M3, mAChR M4 또는 mAChR M5 반응 중 하나 이상에 대한 EC50보다 낮은 EC50으로 mAChR M1-형질감염된 CHO-K1 세포에서의 mAChR M1 반응을 활성화한다. 즉, 개시된 화합물은 mAChR M2, M3, M4 또는 M5 수용체 중 하나 이상과 비교하여 mAChR M1 수용체에 대한 선택성을 가질 수 있다. 예를 들어, 개시된 화합물은 mAChR M2에 대한 것보다 적어도 5 배 적은, mAChR M2에 대한 것보다 적어도 10 배 적은, mAChR M2에 대한 것보다 적어도 20 배 적은, mAChR M2에 대한 것보다 적어도 30 배 적은, mAChR M2에 대한 것보다 적어도 50 배 적은, 또는 mAChR M2에 대한 것보다 적어도 100 배 적은 EC50으로 mAChR M1 반응을 활성화할 수 있다. 또다른 구현예에서, 개시된 화합물은 mAChR M3에 대한 것보다 적어도 5 배 적은, mAChR M3에 대한 것보다 적어도 10 배 적은, mAChR M3에 대한 것보다 적어도 20 배 적은, mAChR M3에 대한 것보다 적어도 30 배 적은, mAChR M3에 대한 것보다 적어도 50 배 적은, 또는 mAChR M3에 대한 것보다 적어도 100 배 적은 EC50으로 mAChR M1 반응을 활성화할 수 있다. 또다른 구현예에서, 개시된 화합물은 mAChR M4에 대한 것보다 적어도 5 배 적은, mAChR M4에 대한 것보다 적어도 10 배 적은, mAChR M4에 대한 것보다 적어도 20 배 적은, mAChR M4에 대한 것보다 적어도 30 배 적은, mAChR M4에 대한 것보다 적어도 50 배 적은, 또는 mAChR M4에 대한 것보다 적어도 100 배 적은 EC50으로 mAChR M1 반응을 활성화할 수 있다. 또다른 구현예에서, 개시된 화합물은 mAChR M5에 대한 것보다 적어도 5 배 적은, mAChR M5에 대한 것보다 적어도 10 배 적은, mAChR M5에 대한 것보다 적어도 20 배 적은, mAChR M5에 대한 것보다 적어도 30 배 적은, mAChR M5에 대한 것보다 적어도 50 배 적은, 또는 mAChR M5에 대한 것보다 적어도 100 배 적은 EC50으로 mAChR M1 반응을 활성화할 수 있다. 또다른 구현예에서, 개시된 화합물은 mAChR M2, M3, M4 또는 M5 수용체에 대한 것보다 적어도 5 배 적은, mAChR M2, M3, M4 또는 M5 수용체에 대한 것보다 적어도 10 배 적은, mAChR M2, M3, M4 또는 M5 수용체에 대한 것보다 적어도 20 배 적은, mAChR M2, M3, M4 또는 M5 수용체에 대한 것보다 적어도 30 배 적은, mAChR M2, M3, M4 또는 M5 수용체에 대한 것보다 적어도 50 배 적은, 또는mAChR M2, M3, M4 또는 M5 수용체에 대한 것보다 적어도 100 배 적은 EC50으로 mAChR M1 반응을 활성화할 수 있다. 또다른 구현예에서, 화합물은 mAChR M1-형질감염된 CHO-K1 세포에서 mAChR M1 반응을 활성화하고, mAChR M2, M3, M4 또는 M5로 형질감염된 CHO-K1 세포에서의 mAChR M1, mAChR M3, mAChR M4 또는 mAChR M5 반응 중 하나 이상에 대하여 비활성이다.
구현예에서, 화합물은 10 μM 이하의 EC50으로 M1-형질감염된 CHO-K1 세포에서 mAChR M1 반응을 활성화하고 mAChR M2, M3, M4 또는 M5 수용체 중 하나 이상과 비교하여 M1 수용체에 대한 선택성을 나타낸다. 예를 들어, 화합물은 10 μM 이하, 5 μM 이하, 2.5 μM 이하, 1 μM 이하, 500 nM 이하, 250 nM 이하, 100 nM 이하, 또는 50 nM 이하의 EC50을 가질 수 있고; 화합물은 또한 mAChR M2에 대한 것보다 적어도 5 배 적은, mAChR M2에 대한 것보다 적어도 10 배 적은, mAChR M2에 대한 것보다 적어도 20 배 적은, mAChR M2에 대한 것보다 적어도 30 배 적은, 또는 mAChR M2에 대한 것보다 적어도 50 배 적은 EC50으로 mAChR M1 반응을 활성화할 수 있다. 또다른 구현예에서, 화합물은 10 μM 이하, 5 μM 이하, 2.5 μM 이하, 1 μM 이하, 500 nM 이하, 250 nM 이하, 100 nM 이하, 또는 50 nM 이하의 EC50을 가질 수 있고; 화합물은 또한 mAChR M3에 대한 것보다 적어도 5 배 적은, mAChR M3에 대한 것보다 적어도 10 배 적은, mAChR M3에 대한 것보다 적어도 20 배 적은, mAChR M3에 대한 것보다 적어도 30 배 적은, 또는 mAChR M3에 대한 것보다 적어도 50 배 적은 EC50으로 mAChR M1 반응을 활성화할 수 있다. 또다른 구현예에서, 화합물은 10 μM 이하, 5 μM 이하, 2.5 μM 이하, 1 μM 이하, 500 nM 이하, 250 nM 이하, 100 nM 이하, 또는 50 nM 이하의 EC50을 가질 수 있고; 화합물은 또한 mAChR M4에 대한 것보다 적어도 5 배 적은, mAChR M4에 대한 것보다 적어도 10 배 적은, mAChR M4에 대한 것보다 적어도 20 배 적은, mAChR M4에 대한 것보다 적어도 30 배 적은, 또는 mAChR M4에 대한 것보다 적어도 50 배 적은 EC50으로 mAChR M1 반응을 활성화할 수 있다. 또다른 구현예에서, 화합물은 10 μM 이하, 5 μM 이하, 2.5 μM 이하, 1 μM 이하, 500 nM 이하, 250 nM 이하, 100 nM 이하, 또는 50 nM 이하의 EC50을 가질 수 있고; 화합물은 또한 mAChR M5에 대한 것보다 적어도 5 배 적은, mAChR M5에 대한 것보다 적어도 10 배 적은, mAChR M5에 대한 것보다 적어도 20 배 적은, mAChR M5에 대한 것보다 적어도 30 배 적은, 또는 mAChR M5에 대한 것보다 적어도 50 배 적은 EC50으로 mAChR M1 반응을 활성화할 수 있다. 또다른 구현예에서, 화합물은 10 μM 이하, 5 μM 이하, 2.5 μM 이하, 1 μM 이하, 500 nM 이하, 250 nM 이하, 100 nM 이하, 또는 50 nM 이하의 EC50을 가질 수 있고; 화합물은 또한 mAChR M2, M3, M4 또는 M5 수용체에 대한 것보다 적어도 5 배 적은, mAChR M2, M3, M4 또는 M5 수용체에 대한 것보다 적어도 10 배 적은, mAChR M2, M3, M4 또는 M5 수용체에 대한 것보다 적어도 20 배 적은, mAChR M2, M3, M4 또는 M5 수용체에 대한 것보다 적어도 30 배 적은, 또는 mAChR M2, M3, M4 또는 M5 수용체에 대한 것보다 적어도 50 배 적은 EC50으로 mAChR M1 반응을 활성화할 수 있다.
개시된 화합물은 약학적으로 허용되는 염으로서 존재할 수 있다. 용어 "약학적으로 허용되는 염"은 물 또는 기름-용해성 또는 분산성이고, 과도한 독성, 자극 및 알레르기 반응이 없이 장애의 치료에 적합하고, 합리적인 이익/위험 비율에 상응하며 목표로 하는 용도에 효과적인 화합물의 염 또는 양쪽성 이온을 지칭한다. 염은 화합물의 최종 단리 및 정제 동안, 또는 화합물의 아미노기를 적합한 산과 반응시킴으로써 별도로 제조될 수 있다. 예를 들어, 화합물은 메탄올 및 물과 같은, 그러나 이에 한정되지 않는, 적합한 용매에 용해될 수 있으며, 염산과 같은 적어도 1 당량의 산으로 처리될 수 있다. 생성된 염은 침전하여 여과에 의해 단리되고 감압 하에 건조될 수 있다. 대안적으로, 용매 및 과량의 산이 감압 하에 제거되어 염을 제공할 수 있다. 대표적인 염으로는, 아세테이트, 아디페이트, 알지네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트, 바이설페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르설포네이트, 디글루코네이트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 포르메이트, 이세티오네이트, 푸마레이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄설포네이트, 나프틸렌설포네이트, 니코티네이트, 옥살레이트, 파모에이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 옥살레이트, 말레에이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 석시네이트, 타르트레이트, 트리클로로아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 글루타메이트, 파라-톨루엔설포네이트, 운데카노에이트, 하이드로클로릭, 하이드로브로믹, 설푸릭, 포스포릭 등이 포함된다. 화합물의 아미노기는 또한 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 라우릴, 미리스틸, 스테아릴 등과 같은 알킬 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드로 4차화(quaternize)될 수 있다.
염기 부가 염은 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 또는 알루미늄과 같은 금속 양이온, 또는 유기 1 차, 2 차 또는 3 차 아민의 수산화물, 탄산염 또는 중탄산염과 같은 적합한 염기와 카르복실기의 반응에 의해 개시된 화합물의 최종 단리 및 정제 동안 제조될 수 있다. 메틸아민, 디메틸아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 디에틸아민, 에틸아민, 트리부틸아민, 피리딘, N,N-디메틸아닐린, N-메틸피페리딘, N-메틸모르폴린, 디사이클로헥실아민, 프로카인, 디벤질아민, N,N-디벤질페네틸아민, 1-에페나민 및 N,N'-디벤질에틸렌디아민, 에틸렌디아민, 에탄올아민, 디에탄올아민, 피페리딘, 피페라진 등으로부터 유도된 것과 같은 4차 아민 염이 제조될 수 있다.
b. 일반적 합성
화학식(I)의 화합물은 합성 공정에 의해 또는 대사 과정에 의해 제조될 수 있다. 대사 과정에 의한 화합물의 제조에는 인간 또는 동물의 체내에서(생체내) 일어나는 것들 또는 시험관내에서 일어나는 과정들이 포함된다.
달리 언급되지 않는 한 X, Y, Z, L, A1, R1, R2, M, 및 A2 기는 발명의 개요에 제시된 의미를 갖는, 화학식(I)의 화합물은 반응식 1 내지 7에 나타난 바와 같이 합성될 수 있다.
다음의 반응식의 기재에 사용된 약어는: 메타-클로로퍼벤조산에 대해 mCPBA; 디메틸카바모일 클로라이드에 대해 DMCC; 디메틸포름아미드에 대해 DMF; 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센에 대해 dppf; 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트에 대해 HATU이다.
반응식 1. 중간체 iii의 합성
Figure pct00012
반응식 1에 나타난 바와 같이, 중간체 iii은 피리딘 유도체 i로부터 제조될 수 있으며, 여기서 X, Y, Z 및 R1은 발명의 개요에 정의된 바와 같다. i의 산화는 N-옥사이드 ii의 형성을 야기할 수 있다. 니트릴의 설치가 달성되어 중간체 iii을 제공할 수 있다.
반응식 2. 중간체 vii의 합성
Figure pct00013
반응식 2는 iii의 중간체 vii로의 전환을 보여주며, 여기서 L은 O이고 A1은 Cyc2-Q-Cyc3이다. 중간체 iii은 중간체 v를 형성하기 위해, iv와 커플링될 수 있으며, 여기서 Cyc2는 발명의 개요에 정의된 바와 같다. 중간체 v는 그 후 vi와의 스즈키 커플링에 참여하여 중간체 vii을 제공할 수 있으며, 여기서 Cyc3은 발명의 개요에 정의된 바와 같고, Q는 결합이다.
반응식 3. 중간체 ix의 합성
Figure pct00014
반응식 3은 중간체 ix의 제조를 나타내며, 여기서 L은 O이다. 중간체 iii은 viii와 커플링되어 중간체 ix를 제공할 수 있으며, 여기서, A1은 발명의 개요에 정의된 바와 같다.
반응식 4. 중간체 xii의 합성
Figure pct00015
반응식 4는 iii의 중간체 xii로의 전환을 나타낸다. 중간체 iii은 비스(피나콜로토)디보론과 반응되어 보로닉 에스테르 x를 제공할 수 있다. 보로닉 에스테르 x는 xi와 커플링되어 중간체 xii를 제공할 수 있으며, 여기서 L 및 A1은 발명의 개요에 정의된 바와 같다.
반응식 5. 중간체 xiv의 합성
Figure pct00016
반응식 5는 xii의 중간체 xiv로의 전환을 나타낸다. 니트릴-함유 중간체 xii는 강염기로 처리되어 1차 아미드 xiii를 생산할 수 있다. 아미드 xiii은 진한 염산의 존재하에 가수분해되어 중간체 xiv를 제공할 수 있다.
반응식 6. 중간체 xiv의 합성
Figure pct00017
반응식 6은 xii의 중간체 xiv로의 대안적인 전환을 나타낸다. 전환은 강염기 및 상승된 온도 하에서 단일 단계로 달성되어 중간체 xiv를 제공할 수 있다.
반응식 7. 화학식(I)의 화합물의 합성
Figure pct00018
반응식 7은 중간체 xiv로부터 화학식(I)의 화합물의 제조를 보여준다. 중간체 xiv는 아민 xv와 커플링되어 화학식(I)의 화합물을 제공할 수 있으며, 여기서 R2, M, 및 A2는 발명의 개요에 정의된 바와 같다.
화합물 및 중간체는 유기 합성 분야의 당업자에게 잘 알려진 방법에 의해 단리 및 정제될 수 있다. 화합물을 단리 및 정제하는 통상적인 방법의 예로는, 예를 들어 문헌[Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry," 5th edition (1989), by Furniss, Hannaford, Smith, and Tatchell, pub. Longman Scientific & Technical, Essex CM20 2JE, England]에 기재된, 실리카 겔, 알루미나 또는 알킬실란기로 유도체화된 실리카와 같은 고체 지지체 상에서의 크로마토그래피, 활성 탄소를 이용한 선택적 전처리를 갖는 고온 또는 저온에서의 재결정화에 의한 것, 박층 크로마토그래피, 다양한 압력에서의 증류, 진공 하에서의 승화, 및 분쇄가 포함될 수 있지만, 이에 한정되지 않는다.
개시된 화합물은 적어도 하나의 염기성 질소를 가질 수 있어, 이로써 화합물은 산으로 처리되어 원하는 염을 형성할 수 있다. 예를 들어, 화합물은 실온 이상에서 산과 반응되어 원하는 염을 제공할 수 있으며, 이는 축적되고, 냉각 후 여과에 의해 수집된다. 반응에 적합한 산의 예로는, 타르타르산, 락트산, 석신산 뿐만 아니라, 만델산, 아트로락트산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, 톨루엔설폰산, 나프탈렌설폰산, 벤젠설폰산, 카본산, 푸마르산, 말레산, 글루콘산, 아세트산, 프로피온산, 살리실산, 염산, 브롬화수소산, 인산, 황산, 시트르산, 하이드록시부티르산, 캄포르설폰산, 말산, 페닐아세트산, 아스파르트산, 또는 글루탐산, 등이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.
각각의 개별 단계에 대한 반응 조건 및 반응 시간은 이용된 특정 반응물 및 사용된 반응물에 존재하는 치환기에 따라 달라질 수 있다. 구체적인 절차는 실시예 섹션에서 제공된다. 반응은 통상적인 방식으로, 예를 들어, 잔류물로부터 용매를 제거함으로써 발전될 수 있고, 결정화, 증류, 추출, 분쇄 및 크로마토그래피와 같은, 그러나 이에 한정되지 않는, 당업계에 일반적으로 알려진 방법론에 따라 추가로 정제될 수 있다. 달리 기재되지 않는 한, 출발 물질 및 시약은 상업적으로 이용 가능하거나 또는 화학 문헌에 기재된 방법을 사용하여 상업적으로 이용가능한 물질로부터 당업자에 의해 제조될 수 있다. 만일 상업적으로 이용 가능하지 않다면, 출발 물질은 표준 유기 화학 기술, 공지되고 구조적으로 유사한 화합물의 합성과 유사한 기술, 또는 상기 기재된 반응식 또는 합성 실시예 섹션에 기재된 절차와 유사한 기술로부터 선택된 절차에 의해 제조될 수 있다.
반응 조건, 시약 및 합성 경로의 순서의 적절한 조작, 반응 조건과 양립할 수 없는 임의의 화학적 기능성의 보호, 및 방법의 반응 순서 중 적합한 시점에서의 탈보호를 포함하는, 일상적인 실험은 본 발명의 범위 내에 포함된다. 적합한 보호기 및 이러한 적합한 보호기를 사용하여 상이한 치환기를 보호 및 탈보호하는 방법은 당업자에게 잘 알려져 있다; 이의 예는 문헌[PGM Wuts and TW Greene, in Greene's book titled Protective Groups in Organic Synthesis (4th ed.), John Wiley & Sons, NY (2006)]에서 찾을 수 있으며, 이의 전문이 참조로서 본원에 편입된다. 본 발명의 화합물의 합성은 상기 본원에 기재된 합성 반응식 및 구체적 실시예에 기재된 것과 유사한 방법에 의해 달성될 수 있다.
개시된 화합물의 광학적 활성 형태가 요구되는 경우, 이는 광학적 활성 출발 물질(예를 들어, 적합한 반응 단계의 비대칭 유도에 의해 제조됨)을 사용하여 본원에 기재된 절차 중 하나를 수행함으로써, 또는 표준 절차(예를 들어, 크로마토그래피 분리, 재결정화 또는 효소적 분해)를 사용한 화합물 또는 중간체의 입체이성질체 혼합물의 분해에 의해 수득될 수 있다.
유사하게, 화합물의 순수한 기하 이성질체가 요구되는 경우, 출발 물질로서 순수한 기하 이성질체를 사용하여 상기 절차 중 하나를 수행함으로써, 또는 크로마토그래피 분리와 같은 표준 절차를 사용한 화합물 또는 중간체의 기하 이성질체 혼합물의 분해에 의해 수득될 수 있다.
기재된 합성 반응식 및 구체적 실시예는 예시적이며, 본 발명의 범위는 첨부된 청구항에 정의되어 있으므로, 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 읽혀서는 안된다고 이해될 수 있다. 합성 방법 및 구체적 실시예의 모든 대안, 변형 및 등가물은 청구항의 범위 내에 포함된다.
3. 약학적 조성물
개시된 화합물은 대상체(인간 또는 비-인간 일 수 있는 환자와 같은)에 투여하기에 적합한 약학적 조성물 내로 포함될 수 있다. 개시된 화합물은 또한 분무-건조 분산 제형과 같은, 제형으로서 제공될 수 있다.
약학적 조성물 및 제형은 제제의 "치료적 유효량" 또는 "예방적 유효량"을 포함할 수 있다. "치료적 유효량"은 필요한 투여량에서 및 기간 동안, 목적하는 치료 결과를 달성하기에 효과적인 양을 지칭한다. 조성물의 치료적 유효량은 당업자에 의해 결정될 수 있으며, 개인의 질병 상태, 나이, 성별 및 체중, 및 개인에서 목적하는 반응을 유도하는 조성물의 능력과 같은 인자에 따라 달라질 수 있다. 치료적 유효량은 또한 본 명세서의 화합물(예를 들어, 화학식(I)의 화합물)의 임의의 독성 또는 유해 효과보다 치료적 유익 효과가 더 큰 것이다. "예방적 유효량"은 필요한 투여량에서 및 기간 동안, 목적하는 예방 결과를 달성하기에 효과적인 양을 지칭한다. 전형적으로, 예방적 투여량은 질병의 초기 단계 이전에 대상체에서 사용되기 때문에, 예방적 유효량은 치료적 유효량보다 더 적을 것이다.
예를 들어, 화학식(I)의 화합물의 치료적 유효량은 약 1 mg/kg 내지 약 1000 mg/kg, 약 5 mg/kg 내지 약 950 mg/kg, 약 10 mg/kg 내지 약 900 mg/kg, 약 15 mg/kg 내지 약 850 mg/kg, 약 20 mg/kg 내지 약 800 mg/kg, 약 25 mg/kg 내지 약 750 mg/kg, 약 30 mg/kg 내지 약 700 mg/kg, 약 35 mg/kg 내지 약 650 mg/kg, 약 40 mg/kg 내지 약 600 mg/kg, 약 45 mg/kg 내지 약 550 mg/kg, 약 50 mg/kg 내지 약 500 mg/kg, 약 55 mg/kg 내지 약 450 mg/kg, 약 60 mg/kg 내지 약 400 mg/kg, 약 65 mg/kg 내지 약 350 mg/kg, 약 70 mg/kg 내지 약 300 mg/kg, 약 75 mg/kg 내지 약 250 mg/kg, 약 80 mg/kg 내지 약 200 mg/kg, 약 85 mg/kg 내지 약 150 mg/kg, 및 약 90 mg/kg 내지 약 100 mg/kg일 수 있다.
약학적 조성물 및 제형은 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 본원에 사용된 용어 "약학적으로 허용 가능한 담체"는 임의의 유형의 비-독성, 불활성의 고체, 반-고체 또는 액체 충전제, 희석제, 캡슐화 물질 또는 제형 보조제를 의미한다. 약학적으로 허용 가능한 담체로 사용할 수 있는 물질의 일부 예는, 락토스, 글루코스 및 수크로스와 같은, 그러나 이에 한정되지 않는, 당류; 옥수수 전분 및 감자 전분과 같은, 그러나 이에 한정되지 않는, 전분; 소듐 카르복시메틸 셀룰로스, 에틸 셀룰로스 및 셀룰로스 아세테이트와 같은, 그러나 이에 한정되지 않는, 셀룰로스 및 이의 유도체; 분말 트라가칸트; 맥아; 젤라틴; 활석; 코코아 버터 및 좌제 왁스와 같은, 그러나 이에 한정되지 않는, 부형제; 땅콩 오일, 면실유, 홍화유, 참깨 오일, 올리브유, 옥수수유 및 대두유와 같은, 그러나 이에 한정되지 않는 기름; 프로필렌 글리콜과 같은; 글리콜; 에틸 올레에이트 및 에틸 라우레이트와 같은, 그러나 이에 한정되지 않는, 에스테르; 아가; 마그네슘 하이드록사이드 및 알루미눔 하이드록사이드와 같은, 그러나 이에 한정되지 않는, 완충제; 알긴산; 발열원 없는 물; 등장성 식염수; 링거 용액; 에틸 알코올, 및 포스페이트 완충 용액 뿐만 아니라, 소듐 라우릴 설페이트 및 마그네슘 스테아레이트와 같은, 그러나 이에 한정되지 않는, 다른 비-독성의 양립 가능한 활택제, 뿐만 아니라, 제형 제조자의 판단에 따라, 착색제, 이형제, 코팅제, 감미제, 향미료 및 방향제, 보존제 및 산화방지제가 조성물에 또한 존재할 수 있다.
따라서, 화합물 및 그의 생리학적으로 허용되는 염 및 용매 화합물은, 예를 들어 고형 투여, 점안제, 국소 유성 제형, 주사제, 흡입제(입 또는 코를 통해), 임플란트, 또는 경구, 버컬(buccal), 비경구, 또는 직장 투여에 의한 투여를 위하여 제형화될 수 있다. 기술 및 제형은 일반적으로 문헌["Remington's Pharmaceutical Sciences," (Meade Publishing Co., Easton, Pa.)]에서 찾을 수 있다. 치료 조성물은 전형적으로 제조 및 보관 조건 하에서 멸균 및 안정해야 한다.
개시된 화합물이 투여되는 경로 및 조성물의 형태는 사용될 담체의 유형을 결정할 것이다. 조성물은 예를 들어, 전신 투여(예를 들어, 경구, 직장, 코, 설하, 버컬, 임플란트 또는 비경구) 또는 국소 투여(예를 들어, 피부, 폐, 코, 귀, 안구, 리포좀 전달 시스템 또는 이온도입법)에 적합한 다양한 형태일 수 있다.
전신 투여용 담체로는 전형적으로 희석제, 활택제, 결합제, 붕해제, 착색제, 향미료, 감미제, 산화방지제, 보존제, 유동화제, 용매, 현탁제, 습윤제, 계면활성제, 이의 조합 및 기타 중 적어도 하나가 포함된다. 모든 담체는 조성물에서 선택적이다.
적합한 희석제로는, 글루코스, 락토오스, 덱스트로스 및 수크로스와 같은 당류; 프로필렌 글리콜과 같은 디올; 탄산 칼슘; 소듐 카르보네이트; 글리세린과 같은 당알코올; 만니톨; 및 소르비톨이 포함된다. 전신 또는 국소 조성물 중의 희석제(들)의 양은 전형적으로 약 50 내지 약 90%이다.
적합한 활택제로는 실리카, 활석, 스테아르산 및 그의 마그네슘 염 및 칼슘 염, 칼슘 설페이트; 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 액체 활택제 및 땅콩 오일, 면실유, 참깨 오일, 올리브유, 옥수수유 및 테오브로마 기름과 같은 식물성 기름이 포함된다. 전신 또는 국소 조성물 중의 활택제(들)의 양은 전형적으로 약 5 내지 약 10%이다.
적합한 결합제로는 폴리 비닐 피롤리돈; 규산 마그네슘 알루미늄; 옥수수 전분 및 감자 전분과 같은 전분; 젤라틴; 트라가칸트; 및 셀룰로스 및 그 유도체, 예를 들어 나트륨 카르복시 메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스 및 나트륨 카르복시 메틸 셀룰로오스가 포함된다. 전신 조성물 중의 결합제(들)의 양은 전형적으로 약 5 내지 약 50 %이다.
적합한 붕해제로는 아가, 알긴산 및 이의 나트륨 염, 포화제, 크로스카르멜로스, 크로스포비돈, 소듐 카르복시메틸 전분, 소듐 전분 글리콜레이트, 점토 및 이온 교환 수지가 포함된다. 전신 또는 국소 조성물 중의 붕해제(들)의 양은 전형적으로 약 0.1 내지 약 10%이다.
적합한 착색제로는 FD&C 염료와 같은 착색제가 포함된다. 사용될 때, 전신 또는 국소 조성물 중의 착색제의 양은 전형적으로 약 0.005 내지 약 0.1%이다.
적합한 향미료로는 멘톨, 페퍼민트 및 과일 향미가 포함된다. 사용될 때, 전신 또는 국소 조성물 중 향미료(들)의 양은 전형적으로 약 0.1 내지 약 1.0%이다.
적합한 감미제로는 아스파르탐 및 사카린이 포함된다. 전신 또는 국소 조성물 중의 감미제(들)의 양은 전형적으로 약 0.001 내지 약 1%이다.
적합한 산화방지제로는 부틸화된 하이드록시아니솔("BHA"), 부틸화된 하이드록시톨루엔("BHT") 및 비타민 E가 포함된다. 전신 또는 국소 조성물 중의 산화방지제(들)의 양은 전형적으로 약 0.1 내지 약 5%이다.
적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸 파라벤 및 소듐 벤조에이트가 포함된다. 전신 또는 국소 조성물 중 보존제(들)의 양은 전형적으로 약 0.01 내지 약 5%이다.
적합한 유동화제로는 이산화 규소가 포함된다. 전신 또는 국소 조성물 중의 유동화제(들)의 양은 전형적으로 약 1 내지 약 5%이다.
적합한 용매로는 물, 등장성 식염수, 에틸 올레에이트, 글리세린, 하이드록실화된 피마자유, 에탄올과 같은 알코올, 및 인산 완충 용액이 포함된다. 전신 또는 국소 조성물 중의 용매(들)의 양은 전형적으로 약 0 내지 약 100%이다.
적합한 현탁제로는 AVICEL RC-591(기업[FMC Corporation of Philadelphia, PA] 제품) 및 소듐 알지네이트가 포함된다. 전신 또는 국소 조성물 중의 현탁제(들)의 양은 전형적으로 약 1 내지 약 8%이다.
적합한 계면활성제로는 레시틴, 폴리소르베이트 80 및 소듐 라우릴 설페이트, 및 기업[Atlas Powder Company of Wilmington, Delaware]의 TWEENS가 포함된다. 적합한 계면활성제로는 문헌[C.T.F.A. Cosmetic Ingredient Handbook, 1992, pp.587-592; Remington's Pharmaceutical Sciences, 15th Ed. 1975, pp. 335-337; and McCutcheon's Volume 1, Emulsifiers & Detergents, 1994, North American Edition, pp. 236-239]에 개시된 것들이 포함된다. 전신 또는 국소 조성물 중의 계면활성제(들)의 양은 전형적으로 약 0.1 % 내지 약5 %이다.
전신 조성물 중의 성분의 양은 제조된 전신 조성물의 유형에 따라 달라질 수 있지만, 일반적으로, 전신 조성물은 0.01% 내지 50%의 활성 화합물(예를 들어, 화학식(I)의 화합물) 및 50% 내지 99.99%의 하나 이상의 담체를 포함한다. 비경구 투여를 위한 조성물은 전형적으로 0.1% 내지 10%의 활성물 및 90% 내지 99.9%의 희석제 및 용매를 포함하는 담체를 포함한다.
경구 투여용 조성물은 다양한 투여 형태를 가질 수 있다. 예를 들어, 고체 형태로는 정제, 캡슐, 과립 및 벌크 분말이 포함된다. 이들 경구 투여 형태는 안전하고 효과적인 양, 일반적으로 적어도 약 5%, 더욱 구체적으로 약 25% 내지 약 50%의 활성물을 포함한다. 경구 투여 조성물은 약 50% 내지 약 95%의 담체, 더욱 구체적으로 약 50% 내지 약 75%를 포함한다.
정제는 압축, 정제 분쇄, 장용-코팅, 당-코팅, 필름-코팅 또는 다중-압축될 수 있다. 정제는 전형적으로 활성 성분, 및 희석제, 활택제, 결합제, 붕해제, 착색제, 향미료, 감미제, 유동화제, 및 이의 조합으로부터 선택되는 성분을 포함하는 담체를 포함한다. 구체적인 희석제로는 탄산 칼슘, 소듐 카르보네이트, 만니톨, 락토스 및 셀룰로스가 포함된다. 구체적인 결합제로는 전분, 젤라틴, 및 수크로스가 포함된다. 구체적인 붕해제로는 알긴산 및 크로스카르멜로스가 포함된다. 구체적인 활택제로는 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 및 활석이 포함된다. 구체적인 착색제는 외관을 위해 첨가될 수 있는 FD&C 염료이다. 츄어블 정제는 바람직하게는 아스파르탐 및 사카린과 같은 감미제, 또는 멘톨, 페퍼민트, 과일 향미, 또는 이의 조합과 같은 향미료를 함유한다.
캡슐(임플란트, 지속적 방출 및 서방 제형 포함)은 전형적으로 활성 화합물(예를 들어, 화학식(I)의 화합물), 및 젤라틴을 포함하는 캡슐 내에 상기 개시된 하나 이상의 희석제를 포함하는 담체를 포함한다. 과립은 전형적으로 개시된 화합물, 및 바람직하게는 유동 특성을 개선하는 이산화 규소와 같은 유동화제를 포함한다. 임플란트는 생분해성 또는 비-생분해성 유형의 것일 수 있다.
경구 조성물용 담체 중 성분의 선택은 맛, 비용 및 저장 안정성과 같은 2 차 고려 사항에 의존하며, 이는 본 발명의 목적에 중요하지 않다.
고형 조성물은 통상적인 방법에 의해, 전형적으로는 pH 또는 시간-의존성 코팅제로 코팅되어, 개시된 화합물이 목적하는 용도의 근방의 위장관에서 방출되거나 원하는 작용을 연장시키는 다양한 지점 및 시간에 방출될 수 있다. 코팅은 전형적으로 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로스 프탈레이트, 에틸 셀룰로스, EUDRAGIT® 코팅제(회사[Evonik Industries of Essen, Germany]로부터 이용 가능), 왁스 및 셀락으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 포함한다.
경구 투여용 조성물은 액체 형태를 가질 수 있다. 예를 들어, 적합한 액체 형태로는 수용액, 유화액, 현탁액, 비-발포성 과립으로 재구성된 용액, 비-발포성 과립으로 재구성된 현탁액, 발포성 과립으로 재구성된 발포제, 엘릭서, 팅크, 시럽 등이 포함된다. 액체 경구 투여 조성물은 전형적으로 개시된 화합물 및 담체, 즉, 희석제, 착색제, 향미료, 감미제, 보존제, 용매, 현탁제, 및 계면활성제로부터 선택되는 담체를 포함한다. 경구용 액체 조성물은 바람직하게는 착색제, 향미료, 및 감미제로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 포함한다.
대상 화합물의 전신 전달을 달성하는 데 유용한 다른 조성물로는 설하, 버컬 및 코 투여 형태가 포함된다. 이러한 조성물은 전형적으로, 수크로스, 소르비톨 및 만니톨을 포함하는 희석제와 같은 하나 이상의 가용성 충전제 물질; 및 아카시아, 미정질 셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스, 및 하이드록시프로필 메틸셀룰로스와 같은 결합제를 포함한다. 이러한 조성물은 활택제, 착색제, 향미료, 감미제, 산화방지제 및 유동화제를 추가로 포함할 수 있다.
개시된 화합물은 국소 투여될 수 있다. 피부에 국부적으로 도포될 수 있는 국소 조성물은 고체, 용액, 오일, 크림, 연고, 젤, 로션, 샴푸, 그대로 두는 및 헹궈 내는 헤어 컨디셔너, 밀크, 클렌저, 보습제, 스프레이, 피부 패치 등을 포함하는 임의의 형태일 수 있다. 국소 조성물은: 개시된 화합물(예를 들어, 화학식(I)의 화합물), 및 담체를 포함한다. 국소 조성물의 담체는 바람직하게는 화합물의 피부 내로의 침투를 돕는다. 담체는 하나 이상의 선택적 성분을 추가로 포함할 수 있다.
개시된 화합물과 함께 이용되는 담체의 양은 화합물의 단위 투여량당 투여를 위한 실질적인 양의 조성물을 제공하기에 충분하다. 본 발명의 방법에서 유용한 투여 형태를 제조하기 위한 기술 및 조성물은 다음의 참조문헌에 기재되어 있다: Modern Pharmaceutics, Chapters 9 and 10, Banker & Rhodes, eds. (1979); Lieberman et al., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1981); and Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 2nd Ed., (1976).
담체는 단일 성분 또는 둘 이상의 성분의 조합을 포함할 수 있다. 국소 조성물에서, 담체는 국소 담체를 포함한다. 적합한 국소 담체로는 인산 완충 식염수, 등장성 물, 탈이온화된 물, 단일작용기 알코올, 대칭성 알코올, 알로에 베라 젤, 알란토인, 글리세린, 비타민 A 및 E 오일, 미네랄 오일, 프로필렌 글리콜, PPG-2 미리스틸 프로피오네이트, 디메틸 이소소르바이드, 피마자유, 이의 조합 등으로부터 선택되는 하나 이상의 성분이 포함된다. 더욱 구체적으로는, 피부 도포를 위한 담체는 프로필렌 글리콜, 디메틸 이소소르바이드, 및 물, 더욱 더 구체적으로는, 인산 완충 식염수, 등장성 물, 탈이온화된 물, 단일작용기 알코올, 및 대칭성 알코올을 포함한다.
국소 조성물의 담체는 연화제, 추진제, 용매, 습윤제, 증점제, 분말, 향료, 안료, 및 보존제로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 추가로 포함할 수 있으며, 이들 모두는 선택 사항이다.
적합한 연화제로는 스테아릴 알코올, 글리세릴 모노리시놀레에이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 프로판-1,2-디올, 부탄-1,3-디올, 밍크 오일, 세틸 알코올, 이소프로필 이소스테아레이트, 스테아르산, 이소부틸 팔미테이트, 이소세틸 스테아레이트, 올레일 알코올, 이소프로필 라우레이트, 헥실 라우레이트, 데실 올레에이트, 옥타데칸-2-올, 이소세틸 알코올, 세틸 팔미테이트, 디-n-부틸 세바케이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 부틸 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 라놀린, 참깨 오일, 코코넛 오일, 땅콩 오일, 피마자유, 아세틸화된 라놀린 알코올, 석유, 미네랄 오일, 부틸 미리스테이트, 이소스테아르산, 팔미트산, 이소프로필 리놀레에이트, 라우릴 락테이트, 미리스틸 락테이트, 데실 올레에이트, 미리스틸 미리스테이트, 및 이의 조합이 포함된다. 피부를 위한 구체적인 연화제로는 스테아릴 알코올 및 폴리디메틸실록산이 포함된다. 피부-기반의 국소 조성물 중의 연화제(들)의 양은 전형적으로 약 5% 내지 약 95%이다.
적합한 추진제로는 프로판, 부탄, 이소부탄, 디메틸 에테르, 이산화탄소, 아산화 질소, 및 이의 조합이 포함된다. 국소 조성물 중 추진제(들)의 양은 전형적으로 약 0% 내지 약 95%이다.
적합한 용매로는 물, 에틸 알코올, 메틸렌 클로라이드, 이소프로판올, 피마자유, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 디메틸설폭사이드, 디메틸 포름아미드, 테트라하이드로퓨란, 및 이의 조합이 포함된다. 구체적인 용매로는 에틸 알코올 및 호모토픽(homotopic) 알코올이 포함된다. 국소 조성물 중의 용매(들)의 양은 전형적으로 약 0% 내지 약 95%이다.
적합한 습윤제로는 글리세린, 소르비톨, 소듐 2-피롤리돈-5-카르복실레이트, 가용성 콜라겐, 디부틸 프탈레이트, 젤라틴, 및 이의 조합이 포함된다. 구체적인 습윤제로는 글리세린이 포함된다. 국소 조성물 중의 습윤제(들)의 양은 전형적으로 0% 내지 95%이다.
국소 조성물 중의 증점제(들)의 양은 전형적으로 약 0% 내지 약 95%이다.
적합한 분말로는 베타-사이클로덱스트린, 하이드록시프로필 사이클로덱스트린, 백악, 활석, 백토, 카올린, 전분, 검, 콜로이드성 이산화 규소, 소듐 폴리아크릴레이트, 테트라 알킬 암모늄 스멕타이트, 트리알킬 아릴 암모늄 스멕타이트, 화학적으로 개질된 마그네슘 알루미눔 실리케이트, 유기적으로 개질된 몬모릴로나이트 점토, 수화된 알루미눔 실리케이트, 흄드(fumed) 실리카, 카르복시비닐 폴리머, 소듐 카르복시메틸 셀룰로스, 에틸렌 글리콜 모노스테아레이트, 및 이의 조합이 포함된다. 국소 조성물 중의 분말(들)의 양은 전형적으로 0% 내지 95%이다.
국소 조성물 중의 향료의 양은 전형적으로 약 0% 내지 약 0.5%, 구체적으로는, 약 0.001% 내지 약 0.1%이다.
적합한 pH 조절 첨가제로는 국소 약학적 조성물의 pH를 조절하기에 충분한 양의 HCl 또는 NaOH가 포함된다.
a. 분무-건조 분산 제형
개시된 화합물은 분무-건조 분산(SDD)으로서 제형화될 수 있다. SDD는 고분자 매트릭스 내에서의 약물의 단일상 비정질 분자 분산이다. 이는 고체 매트릭스 내에 분자적으로 "용해된" 화합물을 갖는 고체 용액이다. SDD는 약물 및 고분자를 유기 용매 내에 용해시킨 후 용액을 분무-건조함으로써 수득된다. 약학적 적용을 위한 분무 건조의 사용은 증가된 용해도의 생물 약제 분류 시스템(BCS) 클래스 II(고 투과도, 저 용해도) 및 클래스 IV(저 투과도, 저 용해도) 약물을 갖는 비정질 분산을 야기할 수 있다. 제형 및 공정 조건은 용매가 작은 방울로부터 신속하게 증발하여 상분리 또는 결정화를 위한 시간이 불충분하도록 선택된다. SDD는 장기적인 안정성 및 제조가능성을 나타냈다. 예를 들어, 2 년보다 긴 저장 수명이 SDD로 나타났다. SDD의 장점으로는, 빈약한 수용성 화합물의 향상된 경구 생체이용률, 종래의 고체 투여 형태(예를 들어, 정제 및 캡슐)를 이용한 전달, 재현가능, 제어가능 및 측정가능한 제조 공정 및 광범위한 물리적 특성을 가지며 구조적으로 다양한 불용성 화합물에의 넓은 적용가능성이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.
따라서, 일 구현예에서, 본 명세서는 화학식(I)의 화합물을 포함하는 분무-건조 분산 제형을 제공할 수 있다.
4. 치료 방법
개시된 화합물은 mAChR M1 관련 의학적 장애 및/또는 질병의 치료 방법에 사용될 수 있다. 치료 방법은 치료적 유효량의 화학식(I)의 화합물을 포함하는 조성물을 그러한 치료가 필요한 대상체에게 투여하는 것을 포함할 수 있다.
화합물은 여러가지의 다양한 생물학적 과정에 대해, mAChR M1을 조절하기 위해 이를 필요로하는 대상체에게 투여될 수 있다. 본 명세서는 mAChR M1, 예를 들어, 이의 기능 장애가 신경 및 정신 장애와 관련된 GPCR을 강화하기 위해 조성물을 투여하는 방법에 대한 것이다.
화합물은 mAChR M1 기능 장애와 관련된 인간 및 동물에서의 일정 질병 및 장애를 치료 및 예방하는 데 유용할 수 있다. 그러한 질병 및 장애의 치료 또는 예방은 치료 요법의 일부로서 이를 필요로하는 대상체에게 단독으로 또는 다른 활성제와 조합하여, 본 명세서의 화합물 또는 조성물을 투여함으로써, 대상체에서 mAChR M1을 조절하는 것에 의해 달성될 수 있다.
병용 요법에서, 다른 약물(들)은 통상적으로 사용되는 경로 및 양으로, 따라서, 개시된 화합물과 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 개시된 화합물이 하나 이상의 다른 약물과 동시에 사용되는 경우, 그러한 약물 및 개시된 화합물을 함유하는 단위 투여 형태의 약학적 조성물이 바람직하다. 그러나, 병용 요법은 중첩된 일정으로 투여될 수도 있다. 하나 이상의 활성 성분 및 개시된 화합물의 조합이 단일 제제로서 각각보다 더 효과적일 수 있다는 것 또한 예상된다.
구현예에서, 화합물은 항-알츠하이머제, 베타-세크레타제 저해제, 감마-세크레타제 저해제, 오르토스테릭 무스카린성 작용제, 무스카린성 강화제, 콜린에스테라제 저해제, HMG-CoA 환원 효소 저해제, NSAID 및 항-아밀로이드 항체와 함께 투여될 수 있다. 추가의 양태에서, 화합물은 리스페리돈, 클로자핀, 할로페리돌, 플루옥세틴, 프라제팜, 자노멜린, 리튬, 페노바르비톨, 및 이의 염 및 이의 조합과 같은, 그러나 이에 한정되지 않는, 진정제, 수면제, 불안완화제, 항정신병제(전형 및 비정형), 선택적 세로토닌 재흡수 저해제(SSRI), 모노아민 산화 효소 저해제(MAOI), 5-HT2 길항제, GlyT1 저해제 등과 조합하여 투여될 수 있다.
화합물은 mAChR M1의 기능 장애와 관련된 질병 또는 장애의 치료에 유용할 수 있으며, 여기서 질병 또는 장애는 알츠하이머 병, 수면 장애, 통증 장애, 인지 장애, 정신병, 정신분열증, 행동 장애, 분열성 행동 장애, 양극성 장애, 정신병적 불안 에피소드, 정신병과 관련된 불안, 정신병적 기분 장애, 심한 주요 우울 장애, 정신병적 장애와 관련된 기분 장애, 급성 조증, 양극성 장애와 관련된 우울증, 정신분열증과 관련된 기분 장애, 정신 지체의 행동적 징후, 행동 장애, 자폐 장애, 운동 장애, 뚜렛(Tourette) 증후군, 무운동성 경직 증후군, 파킨슨 병과 관련된 운동 장애, 지발성 운동이상증, 약물 유발성 및 신경 변성 기반 운동이상증, 주의력 결핍 과잉행동 장애, 인지 장애, 치매, 및 기억 장애 중 적어도 하나로부터 선택된다.
화합물은 통증 장애를 치료하는 데 유용할 수 있으며, 여기서 통증 장애는 신경병성 통증, 중추 통증 증후군, 수술후 통증 증후군, 골 및 관절 통증, 반복 운동 통증, 치통, 암 통증, 근막 통증, 수술기주위 통증, 만성 통증, 월경통, 염증성 통증, 두통, 편두통, 군발 두통, 두통, 일차 통각 과민, 이차 통각 과민, 일차 이질통증, 이차 이질통증, 또는 이의 조합이다.
본원에 개시된 화합물은 환자 또는 대상체가 M1 수용체의 선택적 양성 알로스테릭 조절으로부터 이익을 얻는 여러가지 장애를 치료, 예방, 개선, 제어 또는 장애의 위험을 감소시키는 데 유용하다. 일 양태에서, 치료는 콜린성 작용에 영향을 미치기에 유효한 정도까지의 선택적 M1 수용체 조절을 포함할 수 있다. 따라서, 장애는 콜린성 작용, 예를 들어 콜린성 기능 저하와 관련될 수 있다. 일 양태에서, 적어도 하나의 개시된 화합물; 적어도 하나의 개시된 약학적 조성물; 및/또는 적어도 하나의 개시된 제품을 대상체의 장애를 치료하는 데 효과적인 투여량 및 양으로 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 대상체의 장애를 치료 또는 예방하는 방법이 제공된다.
적어도 하나의 개시된 화합물; 적어도 하나의 개시된 약학적 조성물; 및/또는 적어도 하나의 개시된 제품을 대상체의 장애를 치료하는 데 효과적인 투여량 및 양으로 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 대상체의, 무스카린성 수용체 활성화가 유익할 것으로 예측되는 하나 이상의 장애의 치료 방법이 또한 제공된다.
본 명세서는 하나 이상의 개시된 화합물 또는 제품을 투여함으로써, 무스카린성 수용체 활성화가 치료적 효과를 가질 것으로 예측될 환자(바람직하게는 인간)의 질병 또는 장애, 예를 들어, 알츠하이머 병(완화 치료 인지 및 질병-변경 치료 모두), 인지 장애, 정신분열증, 통증 장애(급성 통증, 신경병성 통증 및 염증성 통증 포함), 및 수면 장애를 치료하기 위한 기재된 화학 조성물의 용도에 대한 것이다.
적어도 하나의 개시된 화합물, 조성물 또는 약제를 포유동물에게 투여하는 단계를 포함하는, 포유동물의 장애의 치료 방법 또한 제공된다.
a. 신경 및 정신 장애
개시된 화합물은 다음의 상태 또는 질병 중 하나 이상을 포함하는, 여러가지 신경 및 정신 장애를 치료하는 데 유용하다: 정신분열증 또는 정신분열증을 포함하는 정신병(편집성, 혼란성, 긴장성 또는 미분류), 정신분열형 장애, 분열정동 장애, 망상 장애, 단기 정신병적 장애, 공유 정신병적 장애, 일반적인 질병으로 인한 정신병적 장애 및 물질-유발성 또는 약물-유발성 (펜사이클리딘, 케타민 및 기타 해리성 마취제, 암페타민 및 기타 정신자극제 및 코카인) 정신병 정신병적 장애, 정동 장애와 관련된 정신병, 단기 반응성 정신병, 분열정동 정신병, 분열성 또는 분열형 성격 장애와 같은 "정신분열증-스펙트럼" 장애, 또는 정신분열증 및 기타 정신병의 양성 및 음성 증상을 모두 포함하는, 정신병과 관련된 질병(예를 들어, 주요 우울증, 조울증(양극성) 장애, 알츠하이머 병 및 외상후 스트레스 증후군); (알츠하이머 병, 허혈, 다발경색 치매, 외상, 혈관 질환 또는 뇌졸중, HIV 질병, 파킨슨 병, 헌팅톤 병, 픽크(Pick) 병, 크로이츠펠트-야콥(Creutzfeldt-Jacob) 병, 출산전후 저산소증, 기타 일반적인 질병 또는 물질 남용과 관련된) 치매를 포함하는 인지 장애; 섬망, 기억상실 장애 또는 연령-관련 인지 쇠퇴; 급성 스트레스 장애, 광장공포증, 범 불안 장애, 강박 장애, 공황 발작, 공황 장애, 외상후 스트레스 장애, 분리 불안 장애, 사회 공포증, 특정 공포증, 물질 유발성 불안 장애 및 일반적인 질병으로 인한 불안을 포함하는 불안 장애; (물질 유발성 섬망, 지속성 치매, 지속성 기억상실 장애, 정신병적 장애 또는 불안 장애; 알코올, 암페타민, 대마초, 코카인, 환각제, 흡입제, 니코틴, 오피오이드, 펜사이클리딘, 진정제, 수면제 또는 불안완화제를 포함하는 물질에 대한 내성, 의존성 또는 금단 증상을 포함하는) 물질 관련 장애 및 중독성 행동; 비만, 신경성 폭식증 및 강박성 섭식 장애; 양극성 장애, 우울 장애를 포함하는 기분 장애; 단극성 우울증, 계절성 우울증 및 산후 우울증, 월경전 증후군(PMS) 및 월경전 불쾌 장애(PDD), 일반적인 질병으로 인한 기분 장애, 및 물질 유발성 기분 장애를 포함하는 우울증; 학습 장애, 자폐 장애를 포함하는 전반적 발달 장애, 주의력 결핍 과잉행동 장애(ADHD) 및 행동 장애를 포함하는 주의력 장애; 자폐증, 우울증, 양성 건망증, 소아기 학습 장애 및 폐쇄 두부 손상과 같은 NMDA 수용체 관련 장애;(파킨슨 병, 약물 유발성 파킨슨증, 뇌염후 파킨슨증, 진행성 핵상 마비, 다계통 위축, 피질기저 변성, 파킨슨증-ALS 치매 복합체 및 기저핵 석회화를 포함하는) 무운동증 또는 무운동성-경직 증후군, (신경이완제 유발성 파킨슨증, 신경이완제 악성 증후군, 신경이완제 유발성 급성 근긴장 이상, 신경이완제 유발성 급성 정좌불능, 신경이완제 유발성 지발성 운동이상증 및 약물 유발성 체위성 진전과 같은) 약물 유발성 파킨슨증, 질 드 라 뚜렛(Gilles de La Tourette) 증후군, 간질, 근육 경련 및 진전을 포함하는 근육 경직 또는 약화와 관련된 장애를 포함하는, 운동 장애; (안정 진전, 체위성 진전 및 의도 진전과 같은) 진전, (시덴함 무도병, 헌팅턴 병, 양성 유전성 무도병, 신경유극적혈구증가증, 증후성 무도병, 약물 유발성 무도병 및 반무도병과 같은) 무도병, 간대성근경련 (전신성 간대성근경련 및 국소 간대성근경련 포함), 틱 (단순 틱, 복합성 틱 및 증후성 틱 포함), 및 근긴장 이상(특발성 근긴장 이상, 약물 유발성 근긴장 이상, 증후성 근긴장 이상 및 발작성 근긴장 이상과 같은 전신성 근긴장 이상, 및 안검경련, 악구강 근긴장 이상, 경련성 발성장애 , 경련성 사경, 축성 근긴장 이상, 근긴장 이상 필기근육 경련 및 편마비 근긴장 이상과 같은 국소 근긴장 이상 포함)]; 요실금; 안구 손상, 안구의 망막증 또는 황반변성, 이명, 청력 장애 및 상실, 및 뇌부종 등의 뉴런 손상; 구토; 불면증 및 기면증을 포함하는 수면 장애.
1. 인지 장애
본 명세서는 유효량의 본 명세서의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을: 포함하는, 인지 장애를 치료하기 위한 방법을 제공한다. 구체적인 인지 장애는 치매, 섬망, 기억상실 장애 및 연령-관련 인지 쇠퇴이다. 문헌[the fourth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) (2000, American Psychiatric Association, Washington DC)]의 본문 개정은 치매, 섬망, 기억상실 장애 및 연령-관련 인지 쇠퇴를 포함하는 인지 장애를 포함하는 진단 툴을 제공한다. 본원에서 사용된 용어 "인지 장애"는 DSM-IV-TR에 기재된 정신 장애의 치료를 포함한다. 당업자는 정신 장애에 대한 대안적인 명명법, 질병 분류학 및 분류 체계가 있으며, 이들 체계는 의학적 및 과학적 진보와 함께 진화한다는 것을 인식할 것이다. 따라서, 용어 "인지 장애"는 다른 진단 출처에 기재된 유사한 장애를 포함하는 것으로 의도된다.
2. 불안 장애
본 명세서는 유효량의 본 명세서의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을: 포함하는, 불안 장애를 치료하기 위한 방법을 제공한다. 구체적인 불안 장애는 범 불안 장애, 강박 장애 및 공황 발작이다. 문헌[the fourth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) (2000, American Psychiatric Association, Washington DC)]의 본문 개정은 범 불안 장애, 광장 공포증을 갖는 또는 갖지 않는 공황 장애, 공황 장애 병력이 없는 광장 공포증, 특정 공포증, 사회 공포증, 강박 장애, 외상후 스트레스 장애, 급성 스트레스 장애, 범 불안 장애, 일반적인 질병으로 인한 불안 장애, 물질 유발성 불안 장애 및 달리 특정되지 않은 불안 장애인 불안 장애를 포함하는 진단 툴을 제공한다. 본원에서 사용된 용어 "불안 장애"는 DSM-IV-TR에 기재된 정신 장애의 치료를 포함한다. 당업자는 정신 장애에 대한 대안적인 명명법, 질병 분류학 및 분류 체계가 있으며, 이들 체계는 의학적 및 과학적 진보와 함께 진화한다는 것을 인식할 것이다. 따라서, 용어 "불안 장애"는 다른 진단 출처에 기재된 유사한 장애를 포함하는 것으로 의도된다.
3. 알츠하이머 병
알츠하이머 병(AD)은 고령자에게 영향을 미치는 신경 퇴행성 질병으로, 기억력, 언어 능력의 점진적 장애 및 심각한 행동결손을 야기한다. 질병의 특징으로는 대뇌 피질, 해마, 기저 전뇌 및 기억 및 인지에 중요한 뇌의 다른 영역에서 콜린성 뉴런의 변성을 포함한다. AD의 다른 특징으로는 과인산화된 타우(tau)로 구성된 신경섬유 엉킴 및 아밀로이드 β 펩타이드(Aβ)의 축적을 포함한다. Aβ는 β-아밀로이드 절단 효소(BACE) 및 뇌 내 Aβ의 축적을 유도하는 감마 세크레타제에 의해 β-아밀로이드 전구체 단백질(APP)을 단백질 분해 처리함으로써 뇌에서 생산된 39 내지 43 아미노산 펩타이드이며, Aβ 1-40 및 1-42는 Aβ의 주요 응집체 형성 종이다.
다양한 무스카린성 수용체, 특히 M1 서브타입의 활성화는 AD와 같은 장애에서 인지력을 향상시키는 메커니즘으로 제안되어 왔다. 따라서, 이론에 얽매이기 원하지 않지만, 인지 기능에 관여되는 과정을 조절하는 mAChR 서브타입의 선택적 양성 알로스테릭 조절제는, 이들 화합물이 특정 mAChR에 대한 향상된 선택성을 나타낼 것으로 가정되므로, AD 및 관련 장애의 치료에 있어서 AChE 저해제보다 우수한 것으로 드러날 수 있다고 생각된다.
3 상 임상 시험은 오르토스테릭 mAChR 활성화제가 AD 환자의 인지 성과 향상에 효능을 가질 수 있다는 것을 보여주었다. 더욱이, 데이터는 M1 활성화제의 투여가 망상, 환각, 돌발, 및 알츠하이머 병과 같은 신경 퇴행성 질병을 앓는 환자에서의 다른 증상을 포함하는, 행동 장애를 감소시킨다는 것을 나타낸다. 그러나, mAChR M1 선택성의 부재로 인한 용량 제한 부작용으로 종래의 M1 작용제 출시가 실패했다. 일부 경우에, 증거가, 이들 제제가 AD 환자에서 Aβ를 낮출 수 있다는 점에서 mAChR 활성화는 또한 질병-변경이 될 잠재력을 가짐을 시사한다. M1-선택적 알로스테릭 작용제인 TBPB는 APP를 비-아밀로이드 생성 경로로 처리하는 것에 효과를 나타내고 시험관내에서 Aβ1-40 및 1-42 생산을 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 이들 데이터는 M1의 선택적 활성화가 알츠하이머 병의 증상 치료 및 질병 변경 치료 모두에 대한 새로운 접근을 제공할 수 있음을 시사한다.
4. 정신분열증
정신분열증은 현저한 인지 결손뿐만 아니라 음성(둔화된 정동, 금단 증상, 무쾌감증) 및 양성(편집증, 환각, 망상) 증상의 조합을 특징으로 하여 쇠약해지는 정신 장애이다. 정신분열증은 여전히 특발성 장애로 남아 있지만, 생물학적, 환경적, 및 유전적 인자의 복잡한 상호 작용에 의해 생성되는 것처럼 보이다. 40 년 이상 전에 펜사이클리딘(PCP)이 정신분열증 환자에서 관찰되는 것과 매우 유사한 인간에서의 정신병적 상태를 유발함이 밝혀졌다. PCP의 주된 작용 방식이 이온성 글루타메이트 수용체의 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 서브타입에 대한 비-경쟁적 길항제의 것이라는 발견은 정신분열증의 NMDA 수용체 기능저하 모델의 발전을 이끈 일련의 연구를 자극하였다.
본 명세서는 유효량의 본 명세서의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을: 포함하는, 정신분열증 또는 정신병을 치료하기 위한 방법을 제공한다. 구체적인 정신분열증 또는 정신병 병상은 편집성, 혼란성, 긴장성 또는 미분류 정신분열증 및 물질 유발성 정신병적 장애이다. 문헌[the fourth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) (2000, American Psychiatric Association, Washington DC)]의 본문 개정은 편집성, 혼란성, 긴장성 또는 미분류 정신분열증 및 물질 유발성 정신병적 장애를 포함하는 진단 툴을 제공한다.
NMDA 수용체 기능은 NMDA 수용체와 물리적 및/또는 기능적으로 상호 작용하는 것으로 알려진 G 단백질 결합 수용체(GPCR)의 활성화에 의해 조절될 수 있다. NMDA 수용체 기능저하 가설은 정신분열증의 근본 원인을 설명하기 위한 제안이다. 이 가설에 따르면, NMDA 수용체 상의 조절 부위에 작용함으로써 직접적으로 (예를 들어, 글리신 공-작용제 결합 부위) 또는 NMDA 수용체 기능을 강화시키는 것으로 알려진 GPCR의 활성화에 의해 간접적으로 (예를 들어, mAChR M1), NMDA 수용체 전류를 강화시킬 수 있는 임의의 제제는 정신분열증의 증상을 개선시킬 잠재력을 가진다. 전임상 및 임상 시험 모두에서, 자노멜린, M1/M4 선호 오르토스테릭 작용제가 양성, 음성 및 인지 증상과 관련하여 효과적임이 드러났으며, 이는 M1 활성화가 정신분열증 치료에 대한 합리적인 접근임을 나타낸다. 더욱 최근에는, 선택적 M1 알로스테릭 작용제 TBPB가 정신분열증의 여러 전임상 모델에서 효능을 입증하였다.
본원에서 사용된 용어 "정신분열증 또는 정신병"은 DSM-W-TR에 기재된 정신 장애의 치료를 포함한다. 당업자는 정신 장애에 대한 대안적인 명명법, 질병 분류학 및 분류 체계가 있으며, 이들 체계는 의학적 및 과학적 진보와 함께 진화한다는 것을 인식할 것이다. 따라서, 용어 "정신분열증 또는 정신병"은 다른 진단 출처에 기재된 유사한 장애를 포함하는 것으로 의도된다.
5. 물질-관련 장애 및 중독성 행동
본 명세서는 유효량의 본 명세서의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을: 포함하는, 물질-관련 장애 및 중독성 행동을 치료하기 위한 방법을 제공한다. 구체적인 물질-관련 장애 및 중독성 행동은 지속성 치매, 지속성 기억상실 장애, 물질 남용에 의해 유발된 정신병적 장애 또는 불안 장애; 및 남용 물질에 대한 내성, 의존성 또는 금단 증상이다. 문헌[the fourth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) (2000, American Psychiatric Association, Washington DC)]의 본문 개정은 지속성 치매, 지속성 기억상실 장애, 물질 남용에 의해 유발된 정신병적 장애 또는 불안 장애; 및 남용 물질에 대한 내성, 의존성 또는 금단 증상을 포함하는 진단 툴을 제공한다. 본원에서 사용된 용어 "물질-관련 장애 및 중독성 행동"은 DSM-IV-TR에 기재된 정신 장애의 치료를 포함한다. 당업자는 정신 장애에 대한 대안적인 명명법, 질병 분류학 및 분류 체계가 있으며, 이들 체계는 의학적 및 과학적 진보와 함께 진화한다는 것을 인식할 것이다. 따라서, 용어 "물질-관련 장애 및 중독성 행동"은 다른 진단 출처에 기재된 유사한 장애를 포함하는 것으로 의도된다.
6. 통증
또다른 양태에서, 본 명세서는 유효량의 본 명세서의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을: 포함하는, 통증을 치료하기 위한 방법을 제공한다. 구체적인 통증 구현예는 골 및 관절 통증(골관절염), 반복 운동 통증, 치통, 암 통증, 근막 통증(근육 부상, 섬유근육통), 수술기주위 통증(일반 수술, 부인과), 만성 통증 및 신경병성 통증이다.
7. 비만 및 섭식 장애
본 명세서는 유효량의 본 명세서의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을: 포함하는, 과다 음식 섭취와 관련된 비만 또는 섭식 장애 및 이와 관련된 합병증을 치료하기 위한 방법을 제공한다. 비만은 문헌[the tenth edition of the International Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD-10) (1992 World Health Organization)]에 일반적인 질병으로서 포함되어 있다. 문헌[the fourth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) (2000, American Psychiatric Association, Washington DC)]의 본문 개정은 질병에 영향을 미치는 심리적 인자의 존재 하의 비만을 포함하는 진단 툴을 제공한다. 본원에서 사용된 용어 "과다 음식 섭취와 관련된 비만 또는 섭식 장애"는 ICD-10 및 DSM-W-TR에 기재된 질병 및 장애의 치료를 포함한다. 당업자는 일반적인 질병에 대한 대안적인 명명법, 질병 분류학 및 분류 체계가 있으며, 이들 체계는 의학적 및 과학적 진보와 함께 진화한다는 것을 인식할 것이다. 따라서, 용어 "과다 음식 섭취와 관련된 비만 또는 섭식 장애"는 다른 진단 출처에 기재된 유사한 상태 및 장애를 포함하는 것으로 의도된다.
화합물은 본원에서 언급된 질병, 장애 및 상태의 예방, 치료, 제어, 개선 또는 위험의 감소 방법에 추가로 유용하다. 화합물은 다른 제제와 조합하여 전술한 질병, 장애 및 상태의 위험을 예방, 치료, 제어, 개선 또는 위험의 감소 방법에 추가로 유용하다.
본 명세서는 추가로 인지 또는 행동 치료의 환경에서 치료 결과를 개선하기 위한 선택적 M1 수용체 조절제의 투여에 대한 것이다. 즉, 일 양태에서, 본 명세서는 인지 또는 행동 치료와 관련되어 적어도 하나의 본 명세서의 화합물의 유효량 및 투여량을 포유동물에게 투여하는 단계를 포함하는 병용 치료(cotherapeutic) 방법에 관한 것이다.
또다른 양태에서, 투여는 인지 또는 행동 치료의 환경에서 치료 결과를 개선한다. 인지 또는 행동 치료와 관련된 투여는 지속적 또는 간헐적일 수 있다. 투여는 치료와 동시일 필요는 없으며 치료 전, 도중 및/또는 후일 수 있다. 예를 들어, 인지 또는 행동 치료는 화합물 투여 전 또는 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 일 이내에 제공될 수 있다. 추가의 예로서, 인지 또는 행동 치료는 화합물 투여 전 또는 후 1, 2, 3 또는 4 주 이내에 제공될 수 있다. 또다른 예로서, 인지 또는 행동 치료는 투여 전 또는 후 투여된 화합물의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 반감기 기간 내에 제공될 수 있다.
b. 투여 방식
치료 방법은 개시된 조성물을 투여하는 임의의 수의 방식을 포함할 수 있다. 투여 방식은 정제, 환약, 당의정, 경질 및 연질 겔 캡슐, 과립, 펠릿, 수성, 지질, 유성 또는 기타 용액, 수중유 에멀젼과 같은 에멀젼, 리포좀, 수성 또는 유성 현탁액, 시럽, 엘릭서, 고체 에멀젼, 고체 분산 또는 분산성 분말을 포함할 수 있다. 경구 투여를 위한 약학적 조성물의 제조를 위해, 제제는, 예를 들어, 아라비아 검, 활석, 전분, 당류(예를 들어, 만니토스, 메틸 셀룰로스, 락토스와 같은), 젤라틴, 계면 활성제, 마그네슘 스테아레이트, 수성 또는 비-수성 용매, 파라핀 유도체, 가교제, 분산제, 유화제, 활택제, 보존제, 향미제(예를 들어, 에테르 오일), 용해도 증진제(예를 들어, 벤질 벤조에이트 또는 벤질 알코올) 또는 생체이용률 증진제(예를 들어, GelucireTM)와 같은 통상적으로 알려지고 사용되는 보조제 및 부형제와 혼합될 수 있다. 약학적 조성물에서, 제제는 또한 미립자, 예를 들어 나노입자 조성물에 분산될 수 있다.
비경구 투여를 위해, 제제는 예를 들어, 물, 완충제, 가용화제를 함유 또는 비함유하는 오일, 계면 활성제, 분산제 또는 유화제와 같은, 생리학적으로 허용되는 희석제에 용해되거나 현탁될 수 있다. 예를 들어 비제한적인 오일로서, 올리브유, 땅콩 오일, 면실유, 대두유, 피마자유 및 참깨 오일이 사용될 수 있다. 더욱 일반적으로 말하면, 비경구 투여를 위해, 제제는 수성, 지질, 유성 또는 다른 종류의 용액 또는 현탁액의 형태일 수 있거나 또는 리포좀 또는 나노-현탁액의 형태로 투여될 수도 있다.
본원에 사용된 용어 "비경구로"는 정맥내, 근육내, 복강내, 흉골내, 피하 및 관절내 주사 및 주입을 포함하는 투여 방식을 지칭한다.
c. 병용 요법
일 양태에서, 개시된 화합물은 개시된 화합물 또는 다른 약물이 유용성을 가질 수 있는 질병 또는 상태의 치료, 예방, 제어, 개선, 또는 위험의 감소에 있어서, 하나 이상의 다른 약물과 조합되어 사용될 수 있으며, 약물을 함께 병용하는 것은 각각의 단독 약물에 비해 더 안전하거나 더 효과적이다. 이러한 다른 약물(들)은 본 명세서의 화합물과 동시에 또는 순차적으로, 이에 대해 통상적으로 사용되는 경로 및 양으로, 투여될 수 있다. 본 명세서의 화합물이 하나 이상의 다른 약물과 동시에 사용되는 경우, 이러한 다른 약물 및 개시된 화합물을 함유하는 단위 투여 형태의 약학적 조성물이 바람직하다. 그러나, 병용 요법은 개시된 화합물 및 하나 이상의 다른 약물이 상이한 중첩된 일정에 투여되는 요법 또한 포함할 수 있다. 또한, 하나 이상의 다른 활성 성분과 조합하여 사용되는 경우, 개시된 화합물 및 다른 활성 성분은 각각이 단독으로 사용되는 경우보다 낮은 투여량으로 사용될 수 있는 것으로 고려된다.
따라서, 약학적 조성물은 본 명세서의 화합물에 더하여, 하나 이상의 다른 활성 성분을 함유하는 것을 포함한다.
상기 조합은 하나의 다른 활성 화합물뿐만 아니라 2 이상의 다른 활성 화합물과 개시된 화합물의 조합을 포함한다. 마찬가지로, 개시된 화합물은 개시된 화합물이 유용한 질병 또는 상태의 예방, 치료, 제어, 개선 또는 위험의 감소에 사용되는 다른 약물과 조합하여 사용될 수 있다. 이러한 다른 약물은 본 명세서의 화합물과 동시에 또는 순차적으로, 이에 대해 통상적으로 사용되는 경로 및 양으로 투여될 수 있다. 본 명세서의 화합물이 하나 이상의 다른 약물과 동시에 사용되는 경우, 개시된 화합물에 더하여 이러한 다른 약물을 함유하는 약학적 조성물이 바람직하다. 따라서, 약학적 조성물은 본 명세서의 화합물에 더하여, 하나 이상의 다른 활성 성분을 또한 함유하는 것을 포함한다.
개시된 화합물 대 제2 활성 성분의 중량비는 달라질 수 있으며, 각 성분의 유효 투여량에 의존할 것이다. 일반적으로, 각각의 유효 투여량이 사용될 것이다. 따라서, 예를 들어, 본 명세서의 화합물이 또다른 제제와 조합되는 경우, 개시된 화합물 대 다른 제제의 중량비는 일반적으로 약 1000:1 내지 약 1:1000, 바람직하게는 약 200:1 내지 약 1:200의 범위일 것이다. 본 명세서의 화합물과 다른 활성 성분의 조합은 일반적으로 전술된 범위 내에 또한 있을 것이지만, 각각의 경우 각각의 활성 성분의 유효 투여량이 사용되어야 한다.
이러한 조합에서, 개시된 화합물 및 다른 활성제는 개별적으로 또는 함께 투여될 수 있다. 추가적으로, 하나의 요소의 투여는 다른 제제의 투여 전, 투여와 동시에, 또는 투여 후가 될 수 있다.
따라서, 개시된 화합물은 단독으로 또는 대상 적응증에 유익한 것으로 알려진 다른 제제 또는 개시된 화합물의 유효성, 안전성, 편리성을 증가시키거나 원하지 않는 부작용 또는 독성을 감소시키는 수용체 또는 효소에 영향을 미치는 다른 약물과 조합하여 사용될 수 있다. 대상 화합물 및 다른 제제는 동시 요법으로 또는 고정된 조합으로 함께 투여될 수 있다.
구현예에서, 개시된 화합물은 항-알츠하이머제, 베타-세크레타제 저해제, 감마-세크레타제 저해제, HMG-CoA 환원 효소 저해제, 이부프로펜을 포함하는 NSAID, 비타민 E, 및 항-아밀로이드 항체와 조합하여 사용될 수 있다. 또다른 구현예에서, 대상 화합물은, 아디나졸람, 알로바르비탈, 알로니미드, 알프라졸람, 아미설프라이드, 아미트리프틸린, 아모바르비탈, 아목사핀, 아리피프라졸, 벤타제팜, 벤즈옥타민, 브로티졸람, 부프로피온, 부스피론, 부타바르비탈, 부탈비탈, 카푸라이드, 카르보클로랄, 클로랄 베타인, 클로랄 하이드레이트, 클로미프라민, 클로나제팜, 클로페리돈, 클로라제페이트, 클로르디아제폭사이드, 클로레테이트, 클로르프로마진, 클로자핀, 사이프라제팜, 데시프라민, 덱스클라몰, 디아제팜, 디클로랄페나존, 디발프로엑스, 디펜하이드라민, 독세핀, 에스타졸람, 에트클로르비놀, 에토미데이트, 페노밤, 플루니트라제팜, 플루펜틱솔, 플루페나진, 플루라제팜, 플루복사민, 플루옥세틴, 포사제팜, 글루테티미드, 할라제팜, 할로페리돌, 하이드록시진, 이미프라민, 리튬, 로라제팜, 로르메타제팜, 마프로틸린, 메클로쿠알론, 멜라토닌, 메포바르비탈, 메프로바메이트, 메타쿠알론, 미다플루르, 미다졸람, 네파조돈, 니소바메이트, 니트라제팜, 노르트리프틸린, 올란자핀, 옥사제팜, 파랄데히드, 파록세틴, 펜토바르비탈, 페르라핀, 페르페나진, 페넬진, 페노바르비탈, 프라제팜, 프로메타진, 프로포폴, 프로트리프틸린, 쿠아제팜, 쿠에티아핀, 레클라제팜, 리스페리돈, 롤레타미드, 세코바르비탈, 세르트랄린, 수프로클론, 테마제팜, 티오리다진, 티오틱센, 트라카졸레이트, 트라닐사이프로마인, 트라조돈, 트리아졸람, 트레피팜, 트리세타미드, 트리클로포스, 트리플루오페라진, 트리메토진, 트리미프라민, 울다제팜, 벤라팍신, 잘레플론, 지프라시돈, 졸아제팜, 졸피뎀, 및 이의 염, 및 이의 조합, 등과 같은 진정제, 수면제, 불안완화제, 항정신병제, 항불안제, 사이클로피롤론, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 소신경안정제, 멜라토닌 작용제 및 길항제, 멜라토닌성 제제, 벤조디아제핀, 바르비투레이트, 5HT-2 길항제, 등과 조합하여 사용될 수 있거나, 또는 대상 화합물은 광 치료 또는 전기 자극과 같은 물리적 방법의 사용과 함께 투여될 수 있다.
구현예에서, 개시된 화합물은 레보도파(카르비도파 또는 벤세라자이드와 같은 선택적 대뇌외 디카르복실라제 저해제와 함께 또는 없이), 비페리덴(선택적으로 그의 하이드로클로라이드 또는 락테이트 염으로서) 및 트리헥시페니딜(벤즈헥솔) 하이드로클로라이드와 같은 항콜린제, 엔타카폰과 같은 COMT 저해제, MOA-B 저해제, 산화방지제, A2a 아데노신 수용체 길항제, 콜린성 작용제, NMDA 수용체 길항제, 세로토닌 수용체 길항제 및 알렌테몰, 브로모크립틴, 페놀도팜, 리수라이드, 낙사골라이드, 페르골라이드 및 프라미펙솔과 같은 도파민 수용체 작용제와 조합하여 사용될 수 있다. 도파민 작용제는 약학적으로 허용되는 염, 예를 들어, 알렌테몰 하이드로브로마이드, 브로모크립틴 메실레이트, 페놀도팜 메실레이트, 낙사골라이드 하이드로클로라이드 및 페르골라이드 메실레이트의 형태일 수 있음이 이해될 것이다. 리수라이드 및 프라미펙솔은 통상적으로 비-염 형태로 사용된다.
구현예에서, 개시된 화합물은 페노티아진, 티옥산텐, 헤테로사이클릭 디벤즈아제핀, 부티로페논, 디페닐부틸피페리딘 및 인돌론 류의 신경이완제로부터의 화합물과 조합하여 사용될 수 있다. 페노티아진의 적합한 예로는 클로르프로마진, 메소리다진, 티오리다진, 아세토페나진, 플루페나진, 페르페나진 및 트리플루오페라진이 포함된다. 티옥산텐의 적합한 예로는 클로르프로틱센 및 티오틱센이 포함된다. 디벤즈아제핀의 예는 클로자핀이다. 부티로페논의 예는 할로페리돌이다. 디페닐부틸피페리딘의 예는 피모자이드다. 인돌론의 예는 몰린돌론이다. 다른 신경이완제로는 록옥사핀, 설피라이드 및 리스페리돈이 포함된다. 대상 화합물과 조합하여 사용될 때 신경이완제는 약학적으로 허용되는 염, 예를 들어, 클로르프로마진 하이드로클로라이드, 메소리다진 베실레이트, 티오리다진 하이드로클로라이드, 아세토페나진 말레에이트, 플루페나진 하이드로클로라이드, 플루르페나진 에나테이트, 플루페나진 데카노에이트, 트리플루오페라진 하이드로클로라이드, 티오틱센 하이드로클로라이드, 할로페리돌 데카노에이트, 록사핀 숙시네이트 및 몰린돈 하이드로클로라이드의 형태일 수 있음이 이해될 것이다. 페르페나진, 클로르프로틱센, 클로자핀, 할로페리돌, 피모자이드 및 리스페리돈은 통상적으로 비-염 형태로 사용된다. 따라서, 대상 화합물은 아세토페나진, 알렌테몰, 아리피프라졸, 아미설프라이드, 벤즈헥솔, 브로모크립틴, 비페리덴, 클로르프로마진, 클로르프로틱센, 클로자핀, 디아제팜, 페놀도팜, 플루페나진, 할로페리돌, 레보도파, 벤세라자이드와 함께 레보도파, 카르비도파와 함께 레보도파, 리수라이드, 록사핀, 메소리다진, 몰린돌론, 낙사골라이드, 올란자핀, 페르골라이드, 페르페나진, 피모자이드, 프라미펙솔, 쿠에티아핀, 리스페리돈, 설피라이드, 테트라베나진, 트리헥시페니딜, 티오리다진, 티오틱센, 트리플루오페라진 또는 지프라시돈과 조합하여 사용될 수 있다.
구현예에서, 개시된 화합물은 노르에피네프린 재흡수 저해제(3 차 아민 트리사이클릭 및 2 차 아민 트리사이클릭을 포함), 선택적 세로토닌 재흡수 저해제(SSRI), 모노아민 산화효소 저해제(MAOI), 모노아민 산화효소의 가역적 저해제(RIMA), 세로토닌 및 노르아드레날린 재흡수 저해제(SNRI), 부신 피질 자극 호르몬 방출 인자(CRF) 길항제, α-아드레노 수용체 길항제, 뉴로키닌-1 수용체 길항제, 비정형 항우울제, 벤조디아제핀, 5-HT1A 작용제 또는 길항제, 특히 5-HT1A 부분 작용제, 및 부신 피질 자극 호르몬 방출 인자(CRF) 길항제를 포함하는, 항-우울제 또는 항-불안제와 조합하여 사용될 수 있다. 구체적인 제제로는: 아미트리프틸린, 클로미프라민, 독세핀, 이미프라민 및 트리미프라민; 아목사핀, 데시프라민, 마프로틸린, 노르트리프틸린 및 프로트리프틸린; 플루옥세틴, 플루복사민, 파록세틴 및 세르트랄린; 이소카르복사지드, 페넬진, 트라닐사이프로민 및 셀레길린; 모클로베미드: 벤라팍신; 둘록세틴; 아프레피탄트; 부프로피온, 리튬, 네파조돈, 트라조돈 및 빌록사진; 알프라졸람, 클로르디아제폭사이드, 클로나제팜, 클로라제페이트, 디아제팜, 할라제팜, 로라제팜, 옥사제팜 및 프라제팜; 부스피론, 플레시녹산, 게피론 및 이프사피론, 및 이의 약학적으로 허용되는 염이 포함된다.
본 발명의 화합물 및 공정은 다음의 실시예를 참조하여 더욱 잘 이해될 것이며, 이는 본 발명의 예시로서 의도되며, 본 발명의 범위에 대한 한정이 아니다.
5. 키트
일 양태에서, 본 명세서는 적어도 하나의 개시된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 다음 중 하나 이상을 포함하는 키트를 제공한다:
(a) mAChR M1 활성을 증가시키는 것으로 알려진 적어도 하나의 제제;
(b) mAChR M1 활성을 감소시키는 것으로 알려진 적어도 하나의 제제;
(c) 콜린성 활성과 관련된 장애를 치료하는 것으로 알려진 적어도 하나의 제제;
(d) 콜린성 활성과 관련된 장애를 치료하기 위한 지침;
(e) M1 수용체 활성과 관련된 장애를 치료하기위한 지침; 또는
(f) 인지 또는 행동 요법과 관련되어 화합물을 투여하기 위한 지침.
일부 구현예에서, 적어도 하나의 개시된 화합물 및 적어도 하나의 제제는 함께 제형화된다. 일부 구현예에서, 적어도 하나의 개시된 화합물 및 적어도 하나의 제제는 함께 포장된다. 키트는 또한 다른 성분과 함께 포장되고, 함께 제형화되며/되거나 함께 전달되는 화합물 및/또는 제품을 포함할 수 있다. 예를 들어, 약물 제조자, 약물 재판매업자, 의사, 조제소 또는 약사는 개시된 화합물 및/또는 제품 및 환자에게 전달하기 위한 또다른 성분을 포함하는 키트를 제공할 수 있다.
개시된 키트는 개시된 사용 방법과 관련되어 사용될 수 있다.
키트는 키트의 사용이 포유동물(특히 인간)의 질병에 대한 치료를 제공할 것이라는 정보, 지침 또는 둘다를 할 수 있다. 정보 및 지침은 글, 그림 또는 둘다 등의 형태일 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 키트는 화합물, 조성물 또는 둘다; 및 화합물, 또는 조성물, 바람직하게는 포유동물(예를 들어, 인간)의 질병을 치료 또는 예방하는 이익을 갖는 것의 적용 방법에 관한, 정보, 지침 또는 둘다를 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물 및 공정은 다음의 실시예를 참조하여 더욱 잘 이해될 것이며, 이는 본 발명의 예시로서 의도되며, 본 발명의 범위에 대한 한정이 아니다.
6. 실시예
하기 실시예 1 내지 7은 화학식(I)의 화합물의 합성에 유용한 중간체의 합성에 대한 대표적인 실험 절차를 제공한다. 실시예 8은 개시된 화합물의 합성을 완료하기 위한 대표적인 실험 절차를 제공한다. 실시예 9는 개시된 화합물의 생물학적 활성을 보고한다.
모든 NMR 스펙트럼은 400 MHz AMX Bruker NMR 분광계 상에서 기록하였다. 1H 화학적 이동은 중수소 함유 용매를 내부 표준물질로 하여 다운필드의 ppm으로 나타난 δ 값으로 보고된다. 데이터는 다음과 같이 보고된다: 화학적 이동, 다중도(s = 단일선, bs = 넓은 단일선, d = 이중선, t = 삼중선, q = 사중선, dd = 이중선의 이중선, m = 다중선, ABq = AB 사중선), 커플링 상수, 적분. 역상 LCMS 분석은 탈가스기를 갖는 바이너리 펌프, 고성능 자동샘플러, 자동 온도 조절되는 컬럼 구획, C18 컬럼, 다이오드-어레이 검출기(DAD)로 구성된 Agilent 1200 시스템 및 Agilent 6150 MSD를 사용하여 다음의 파라미터로 수행하였다. 구배 조건은 1.4 분 동안 수중의 수상 0.1% TFA를 갖는 5% 내지 95% 아세토니트릴이었다. 샘플을 Waters Acquity UPLC BEH C18 컬럼(1.7 μm, 1.0 x 50 mm) 상에서 0.5 mL/min으로 컬럼 및 용매 온도를 55℃로 유지하면서 분리하였다. DAD는 190 내지 300 nm에서 스캔하도록 설정하였고, 사용된 시그널은 220 nm 및 254 nm(모두 4 nm의 대역폭을 가짐)이었다. MS 검출기는 전기분무 이온화 소스로 구성되었으며, 저해상도 질량 스펙트럼은 0.13 사이클/초에서 0.2 AMU의 단계 크기 및 0.008 분의 피크 폭으로 140에서 700 AMU까지 스캐닝함으로써 수집하였다. 건조 가스 유량은 300℃에서 분당 13 리터로 설정하였고 분무기 압력은 30 psi로 설정하였다. 모세관 바늘 전압은 3000 V로 설정하였고, 프래그멘터 전압은 100 V로 설정하였다. Agilent Chemstation 및 Analytical Studio Reviewer 소프트웨어를 사용하여 데이터 수집을 수행하였다.
실시예 1. 4-(4-(브로모메틸)-3-플루오로페닐)-2-메틸-2H-인다졸(C)
Figure pct00019
4-(4-(브로모메틸)-3-플루오로페닐)-2-메틸-2H-인다졸(C): 4-브로모-2-플루오로벤질 브로마이드 A(1 g, 3.73 mmol, 1 eq.), 1 M 소듐 카르보네이트 용액(10 mL, 10 mmol, 2.7 eq.), 2-메틸-2h-인다졸-4-보론산 피나콜 에스테르(B)(1.06 g, 4.12 mmol, 1.1 eq.), [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(273 mg, 0.37 mmol, 0.1 eq.) 및 디메톡시에탄(20 mL)을 마이크로파 바이알에 첨가하였다. 바이알을 캡핑하고 50℃로 가열하였다. 1 시간 후, 반응을 Celite® 상에서 여과하고, DCM으로 세척하고, 진공에서 농축시켰다. 0 내지 60% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여 1.1 g(92%)의 표제 화합물을 수득 하였다. ES-MS [M+1]+: 319.2.
실시예 2. 7-클로로티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르보니트릴(F)
Figure pct00020
7-클로로티에노[3,2- b ]피리딘 4-옥사이드(E): 디클로로메탄(140 mL) 중의 7-클로로티에노[3,2-b]피리딘(4.2 g, 24.76 mmol, 1 eq.) 용액에 3-클로로페록시벤조산(16 g, 71.39 mmol, 2.9 eq.)을 15 분에 걸쳐 2 그램의 양으로 첨가하였다. 18 시간 후, 반응을 10% NaS2O3 용액으로 ?칭하고 10% K2CO3로 세척하였다. 수성층을 3:1 CHCl3/IPA 용액으로 역 추출하였다(3x). 유기층을 합치고, 건조시키고(MgSO4), 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여 4.1 g(89%)의 표제 화합물을 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )
Figure pct00021
8.38 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 6.8 Hz, 1H); ES-MS [M+1]+: 186.3.
7-클로로티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르보니트릴(F): 디클로로메탄(48.5 mL) 중의 E(1.8 g, 9.7 mmol, 1 eq.) 용액에 트리메틸실릴시아나이드(2.43 mL, 19.4 mmol, 2 eq.)를 첨가하였다. 15 분 후, 디메틸카르바모일 클로라이드(1.78 mL, 19.4 mmol, 2 eq.)를 15 분 기간에 걸쳐 첨가하였다. 반응을 4 시간 동안 교반한 후 추가량의 트리메틸실릴시아나이드(2.43 mL, 19.4 mmol, 2 eq.)를 첨가하고, 디메틸카르바모일 클로라이드(1.78 mL, 19.4 mmol, 2 eq.)를 첨가하였다. 18 시간 후, 반응을 10% K2CO3로 ?칭하고, 물로 세척하고, 디클로로메탄으로 2 회 역 추출하였다. 유기층을 합치고, 건조시키고(MgSO4), 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 0 내지 10% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여 1.47 g(78%)의 표제 화합물을 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )
Figure pct00022
8.49 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.80 (d, J = 5.5 Hz, 1H); ES-MS [M+1]+: 195.2.
실시예 3. 7-(2-플루오로-4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페녹시)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르보니트릴(J)
Figure pct00023
7-(4-브로모-2-플루오로페녹시)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르보니트릴(H): F(515 mg, 2.65 mmol, 1 eq.), 4-브로모-2-플루오로페놀(G)(348 μL, 3.18 mmol, 1.2 eq.), 포타슘 카르보네이트(768 mg, 5.56 mmol, 2.1 eq.) 및 DMF(13.2 mL)을 마이크로파 바이알에 첨가하였다. 바이알을 캡핑하고 150℃에서 15 분 동안 마이크로파 반응기 내에 놓았다. 반응을 물 및 염수로 희석한 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물, 염수로 세척하고 수성층을 에틸 아세테이트로 역 추출하였다. 모든 유기층을 합치고, 건조시키고(MgSO4), 여과하고, 농축시켰다. 0 내지 20% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여 850 mg(92%)의 표제 화합물을 수득하였다. ES-MS [M+1]+: 349.2.
7-(2-플루오로-4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페녹시)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르보니트릴(J): 중간체 H(100 mg, 0.29 mmol, 1 eq.), 1 M 소듐 카르보네이트 용액(716 μL, 0.72 mmol, 2.5 eq.), 1-메틸-1h-피라졸-4-보론산(I)(54 mg, 0.43 mmol, 1.5 eq.), [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(21 mg, 0.03 mmol, 0.1 eq.) 및 디메톡시에탄(1.42 mL)을 마이크로파 바이알에 첨가하였다. 바이알을 캡핑하고 150℃에서 15 분 동안 마이크로파 반응기 내에 놓았다. 반응을 Celite® 상에서 여과하고, DCM으로 세척하고 진공에서 농축시켰다. 0 내지 70% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여 82 mg(82%)의 표제 화합물을 수득하였다. ES-MS [M+1]+: 351.2.
실시예 4. 7-((6-메틸피리딘-3-일)옥시)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르보니트릴(L)
Figure pct00024
7-((6-메틸피리딘-3-일)옥시)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르보니트릴(L): 중간체 F(300 mg, 1.54 mmol, 1 eq.), 3-하이드록시-6-메틸피리딘(K)(202 mg, 1.85 mmol, 1.2 eq.), 포타슘 카르보네이트(447 mg, 3.24 mmol, 2.1 eq.) 및 DMF(7.7 mL)를 마이크로파 바이알에 첨가하였다. 바이알을 캡핑하고 150℃에서 15 분 동안 마이크로파 반응기 내에 놓았다. 반응을 물 및 염수로 희석한 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 수성층을 에틸 아세테이트로 역 추출하였다(2x). 합쳐진 유기층을 건조시키고(MgSO4), 여과하고 진공에서 농축시켰다. 0 내지 40% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여 410 mg(99.5%)의 표제 화합물을 수득하였다. ES-MS [M+1]+: 268.2.
실시예 5. 7-((6-메틸피리딘-3-일)메틸)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르보니트릴(P)
Figure pct00025
7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르보니트릴(N): 중간체 F(1.1 g, 5.65 mmol, 1 eq.), 비스(피나콜라토)디보론(M)(2.87 g, 11.3 mmol, 2 eq.), 포타슘 아세테이트(2.77 g, 28.3 mmol, 5 eq.), 트랜스-디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(199 mg, 0.28 mmol, 0.05 eq.) 및 1,4-디옥산(30 mL)을 마이크로파 바이알에 첨가하였다. 반응을 80℃에서 하룻밤 동안 교반하였다. LCMS가 불완전 반응을 나타낸 후, 반응을 100℃에서 하룻밤 동안 가열하였다. 반응을 Celite® 상에서 여과하고, DCM으로 세척하고, 진공에서 농축시켜 1.6 g(99%)의 표제 화합물을 수득하였고, 이를 추가 정제없이 사용하였다. ES-MS [M+1]+: 205.3.
7-((6-메틸피리딘-3-일)메틸)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르보니트릴(P): 중간체 N(590 mg, 2.06 mmol, 1 eq.), 세슘 카르보네이트(2.02 g, 6.19 mmol, 3 eq.), 5-(브로모메틸)-2-메틸-피리딘(0)(384 mg, 2.06 mmol, 1 eq.), THF(7 mL) 및 물(1 mL)을 마이크로파 바이알에 첨가하였다. [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(227 mg, 0.31 mmol, 0.15 eq.)을 첨가하기 전에 혼합물을 통과하여 5 분 동안 질소 가스를 버블링시켰다. 바이알을 캡핑하고 반응을 100℃로 가열하였다. 반응을 Celite® 상에서 여과하고, DCM으로 잘 세척하고, 진공에서 농축시켰다. 0 내지 90% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여 380 mg(69%)의 표제 화합물을 수득하였다. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.49(s, 1H), 8.35(d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.92(s, 1H), 7.69(d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.60(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19(d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.33(s, 2H), 2.43(s, 3H); ES-MS [M+1]+: 266.2.
실시예 6. 7-((6-메틸피리딘-3-일)옥시)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르복실산(R)
Figure pct00026
7-((6-메틸피리딘-3-일)옥시)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르복사미드(Q): 1,4-디옥산(7.7 mL) 중의 L(410 mg, 1.53 mmol, 1 eq.) 용액에 2 N NaOH(2.3 mL, 4.60 mmol, 3 eq.)를 첨가하였다. 80℃에서 3 시간 동안 교반한 후, 반응을 진공에서 농축시켜 440 mg(100%)의 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 추가 정제없이 사용하였다. ES-MS [M+1]+: 286.4.
7-((6-메틸피리딘-3-일)옥시)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르복실산(R): 중간체 Q(440 mg, 1.54 mmol, 1 eq.)를 진한 HCl(5 mL)에서 2 시간 동안 환류시켰다. 반응을 6 M NaOH를 사용하여 중화시키기 전에 실온으로 냉각시켰다. 물 및 용매를 진공에서 제거하고, 미정제 물질을 10% MeOH/DCM에 용해시켰다. 용해되지 않은 염을 여과하여 제거하고 용매를 진공에서 농축시켜 440 mg(100%)의 표제 화합물을 수득하였으며 이를 추가 정제없이 사용하였다. ES-MS [M+1]+: 287.2.
실시예 7. 7-((6-메틸피리딘-3-일)메틸)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르복실산(S)
Figure pct00027
7-((6-메틸피리딘-3-일)메틸)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르복실산(S): 중간체 P(200 mg, 0.75 mmol, 1 eq.)를 에탄올(3.8 mL)에 용해시켰다. 2 N NaOH 용액(1.9 mL, 3.77 mmol, 5 eq.)을 첨가한 후, 반응을 18 시간 동안 100℃로 가열하였다. 물 및 용매를 진공에서 제거하고, 미정제 물질을 10% MeOH/DCM에 용해시켰다. 용해되지 않은 염을 여과하여 제거하고 용매를 진공에서 농축시켜 215 mg(100%)의 표제 화합물을 수득하였으며 이를 추가 정제없이 사용하였다. ES-MS [M+1]+: 285.4.
실시예 8. N -((1 S ,2 S )-2-하이드록시사이클로헥실)-7-((6-메틸피리딘-3-일)메틸)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르복사미드(1)
Figure pct00028
N -((1 S ,2 S )-2-하이드록시사이클로헥실)-7-((6-메틸피리딘-3-일)메틸)티에노[3,2- b ]피리딘-5-카르복사미드(1): DMF(2 mL) 중의 7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복실산 S(17 mg, 0.06 mmol, 1 eq.) 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민(52 μL, 0.30 mmol, 5 eq.)을 첨가하였다. 5 분 후, HATU(27 mg, 0.07 mmol, 1.2 eq.)를 첨가하였다. 또다른 5 분 후, (1S,2S)-2-아미노사이클로헥사놀 T(8.3 mg, 0.07 mmol, 1.2 eq.)를 첨가하였다. 완료 즉시, 반응을 물로 희석시키고 DCM으로 2 회 추출하였다. 유기층을 합치고, 상 분리기를 통과시키고, 농축시켰다. 역상 HPLC로 정제하여 7.8 mg(34%)의 표제 화합물을 수득하였다. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.47(s, 1H), 8.39(d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.25(d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.90(s, 1H), 7.68(d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.57(d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.20(d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.71(d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.35(s, 2H), 3.64-3.57(m, 1H), 3.49-3.47(m, 1H), 2.44(s, 3H), 1.94-1.92(m, 2H), 1.67-1.62(m, 2H), 1.34-1.25(m, 3H), 1.15-1.08(m, 1H); ES-MS [M+1]+: 382.2.
다음의 화합물은 각각의 화합물 옆에 표시된 합성 절차(또는 유사한 절차)를 사용하여 적절한 합성 중간체를 먼저 제조함으로써 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure pct00029
Figure pct00030
Figure pct00031
Figure pct00032
다음의 화합물을 상기 기재된 것과 동일하거나 유사한 경로를 사용하여 유사한 방식으로 제조하였다.
Figure pct00033
Figure pct00034
Figure pct00035
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
Figure pct00040
Figure pct00041
Figure pct00042
Figure pct00043
Figure pct00044
Figure pct00045
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
Figure pct00050
Figure pct00051
Figure pct00052
Figure pct00053
Figure pct00054
Figure pct00055
Figure pct00056
Figure pct00057
Figure pct00058
실시예 9. 7-클로로-1-메틸-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르보니트릴(T)
Figure pct00059
문헌[Storz, Thomas et al., Synthesis, 2008, 2, 201-214]로부터의 절차를 사용하여 7-클로로-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르보니트릴을 제조하였다. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.02(d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.00(s, 1H), 6.84(d, J = 3.1 Hz, 1H); ES-MS [M+1]+: 178.2.
0℃에서 DMF(18 mL, 0.2 M) 중의 7-클로로-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르보니트릴(635 mg, 3.57 mmol, 1.0 eq.) 용액에 NaH(미네랄 오일 중 60% 분산, 215 mg, 5.36 mmol, 1.5 eq.)을 첨가하였다. 현탁액을 15 분 동안 교반하고 요오도메탄(334 μL, 5.36 mmol, 1.5 eq.)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30 분 동안 교반하였다. 물(~ 5 mL)을 천천히 첨가하였다. 혼합물을 EtOAc로 추출하였다(3x). 합쳐진 추출물을 염수로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4) 여과하고 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 상에서 (0 내지 50% EtOAc/헥산) 플래시 크로마토그래피로 정제하여 447 mg(90%)의 표제 화합물을 수득하였다. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.97(d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.95(s, 1H), 6.80(d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.15(s, 3H); ES-MS [M+1]+: 192.2.
실시예 10. 1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피롤로[3,2- b ]피리딘-5-카르보니트릴(V)
Figure pct00060
화합물 T(465 mg, 2.43 mmol, 1 eq.), 비스(피나콜라토)디보론(1.23 g, 4.85 mmol, 2 eq.), 포타슘 아세테이트(715 mg, 7.28 mmol, 3 eq.), [1,1'비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(178 mg, 0.24 mmol, 0.1 eq.) 및 1,4-디옥산(16 mL, 0.15 M)을 마이크로파 바이알 내에 채웠다. 반응 혼합물을 100℃에서 하룻밤 동안 교반하였다. LCMS에 의한 완료 즉시, 반응 혼합물을 Celite® 패드 상에서 여과하고, DCM/EtOAc(1:1)로 헹구었다. 여과액을 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 상에서 (0 내지 60% EtOAc/DCM) 플래시 크로마토그래피로 정제하여 1-메틸-7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르보니트릴(U)(680 mg, 99% - 일부 보로닉 에스테르로 오염됨)을 수득하였다. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.93(d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.75(s, 1H), 6.76(d, J = 3.3 Hz, 1H), 3.99(s, 3H), 1.39(s, 12H); ES-MS [M+1]+: 202.3(보론 산).
화합물 U(190 mg, 0.67 mmol, 1 eq.), 세슘 카르보네이트(328 mg, 1.0 mmol, 1.5 eq.), 1-[4-(클로로메틸)페닐]-1H-피라졸(162 mg, 0.84 mmol, 1.25 eq.), THF(3.9 mL) 및 물(0.56 mL)을 마이크로파 바이알 내에 채웠다. 5 분 동안 혼합물을 통과하여 질소 가스를 버블링시켰다. [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(78 mg, 0.1 mmol, 0.15 eq.)을 첨가하였다. 바이알을 캡핑하고 반응을 100℃에서 하룻밤 동안 교반하였다. LCMS에 의한 완료 즉시, 반응 혼합물을 Celite® 패드 상에서 여과하고, DCM/EtOAc(1:1)로 세척하였다. 여과된 것을 진공에서 농축시켰다. 역상 HPLC를 사용하여 정제하여 TFA 염(80 mg, 28%)으로서 표제 화합물(V)을 수득하였다. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.47(s, 1H), 7.82-7.80(m, 3H), 7.73(s, 1H), 7.42(s, 1H), 7.27(d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.71(d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 4.63(s, 2H), 3.96(s, 3H); ES-MS [M+1]+: 314.4.
실시예 11. 1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피롤로[3,2- b ]피리딘-5-카르복실산
Figure pct00061
화합물 V(70 mg, 0.16 mmol, 1 eq.) 및 진한 염산 용액(37%, 1.0 mL)의 혼합물을 100℃에서 교반하였다. 2 시간 후, 혼합물을 감압 하에 농축시켜 HCl 염으로서 표제 화합물을(60 mg, 99%) 수득하였으며 이를 추가 정제없이 사용하였다. ES-MS [M+1]+: 333.2.
실시예 12. 1-메틸- N -(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드(449)
Figure pct00062
DMF(1 mL) 중의 카르복실산 W(9.2 mg, 0.025 mmol, 1 eq.) 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민(22 μL, 0.125 mmol, 5 eq.) 및 6-아미노-2-옥사-스피로[3.3]헵탄 하이드로클로라이드(7.9 mg, 0.053 mmol, 2.1 eq.)를 첨가하였다. 혼합물을 5 분 동안 교반하고 HATU(20 mg, 0.053 mmol, 2.1 eq.)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하였다. 역상 HPLC로 정제하여 5.3 mg(50%)의 표제 화합물을 수득하였다: 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.82(d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.52(s, 1H), 7.86(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.78(s, 1H), 7.73(d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.60(s, 1H), 7.31(d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.70(d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.60(s, 1H), 4.69(s, 4H), 4.56(s, 2H), 4.35-4.28(m, 1H), 4.04(s, 3H), 2.41-2.39(m, 4H); ES-MS [M+1]+: 428.2.
다음의 화합물을 상기 기재된 바와 동일하거나 유사한 경로를 사용하여 유사한 방식으로 제조하였다.
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065
Figure pct00066
실시예 13. 7-클로로-1 H -피라졸로[4,3- b ]피리딘(X)
Figure pct00067
0℃에서 THF(33 mL, 0.2 M) 중의 7-클로로-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘(1000 mg, 6.51 mmol, 1.0 eq.) 용액에 NaH(미네랄 오일 중 60% 분산, 547 mg, 13.68 mmol, 2.1 eq.)을 첨가하였다. 현탁액을 15 분 동안 교반하고 요오도메탄(405 uL, 6.51 mmol, 1.0 eq.)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 1 시간 동안 교반하고 얼음 욕조를 제거하였다. 실온에서 16 시간 후, NH4Cl(aq)(~ 5 mL)을 천천히 첨가하였다. 혼합물을 EtOAc로 추출하였다(3x). 합쳐진 추출물을 염수로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 여과하고 진공에서 농축시켜 1100 mg의 표제 화합물을 수득하였다. 물질을 추가 정제없이 다음으로 가져갔다. ES-MS [M+1]+: 168.4.
실시예 14. 7-클로로-1-메틸-1 H -피라졸로[4,3- b ]피리딘-5-카르보니트릴(Z)
Figure pct00068
디클로로메탄(47.6 mL, 0.10 M) 중의 화합물 X(0.800 g, 4.77 mmol, 1 eq.) 용액에 3-클로로페록시벤조산(3.21 g, 14.32 mmol, 3.0 eq.)을 15 분에 걸쳐 조금씩 첨가하였다. 16 시간 후, 혼합물을 10% NaS2O3 용액으로 ?칭하고 10% K2CO3로 세척하였다. 수성층을 CHCl3/iPA 용액(3:1, 4x)으로 추출하였다. 유기층을 합치고, 건조시키고(Na2SO4), 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 상에서 (DCM을 갖는 0 내지 100% 89/10/1 DCM/MeOH/NH4OH) 플래시 크로마토그래피로 정제하여 455 mg(52%)의 7-클로로-1-메틸-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 4-옥사이드(Y)를 수득하였다. ES-MS [M+1]+: 184.2
디클로로메탄(12.4 mL, 0.2 M) 중의 화합물 Y(455 mg, 2.48 mmol, 1 eq.) 용액에 트리메틸실릴시아나이드(0.62 mL, 4.96 mmol, 2 eq.)를 첨가하였다. 15 분 후, 디메틸카르바모일클로라이드(0.45 mL, 4.96 mmol, 2 eq.)를 15 분 기간에 걸쳐 첨가하였다. 추가량의 트리메틸실릴시아나이드(0.62 mL, 4.96 mmol, 2 eq.) 및 디메틸카르바모일클로라이드(0.45 mL, 4.96 mmol, 2.0 eq.)를 상기와 유사한 방식으로 첨가하기 전에 반응을 4 시간 동안 교반하였다. 18 시간 후, 반응을 10% K2CO3로 ?칭하고, 물로 세척하고, 디클로로메탄으로 2 회 역 추출하였다. 유기층을 합치고, 건조시키고(Na2SO4), 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 상에서 (0 내지 40% EtOAc/헥산) 플래시 크로마토그래피로 정제하여 280 mg(59%)의 표제 화합물 Z를 수득하였다. ES-MS [M+1]+: 193.3.
실시예 15. 1-메틸-7-(4-(티아졸-4-일)벤질)-1 H -피라졸로[4,3- b ]피리딘-5-카르보니트릴 (BB)
Figure pct00069
화합물 Z(275 mg, 1.43 mmol, 1 eq.), 비스(피나콜라토)디보론(725 mg, 2.86 mmol, 2 eq.), 포타슘 아세테이트(700 mg, 7.14 mmol, 5 eq.), [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(50 mg, 0.07 mmol, 0.05 eq.) 및 1,4-디옥산(7.1 mL, 0.20 M)을 마이크로파 바이알 내에 채웠다. 반응 혼합물을 100℃로 가열하였다. 16 시간 후 및 LCMS로 완전한 전환이 확인되면, 반응 혼합물을 Celite® 패드 상에서 여과하고 DCM/EtOAc(1:1)로 헹구었다. 여과액을 진공에서 농축시켜 1-메틸-7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르보니트릴(AA)(400 mg, 98%)을 수득하였다. 물질을 추가 정제없이 다음으로 가져갔다. ES-MS [M+1]+: 203.3(보론산).
화합물 AA(200 mg, 0.70 mmol, 1 eq.), 세슘 카르보네이트(688 mg, 2.1 mmol, 3.0 eq.), 4-[4-(클로로메틸)페닐]티아졸 하이드로클로라이드(173 mg, 0.70 mmol, 1.0 eq.), THF(7.0 mL) 및 물(1.0 mL)을 마이크로파 바이알 내에 채웠다. 5 분 동안 혼합물을 통과하여 질소 가스를 버블링시켰다. [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(77 mg, 0.106 mmol, 0.15 eq.). 바이알을 캡핑하고 반응물을 100℃에서 하룻밤 동안 교반하였다. LCMS에 의한 완료 즉시, 반응 혼합물을 Celite® 패드 상에서 여과하고 EtOAc로 세척하였다. 여과된 것을 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 상에서 (0 내지 100 % EtOAc/헥산) 순상을 사용하여 정제하여 표제 화합물 BB(230 mg, 99%, ~ 85% 순도 @ 254 nm)를 수득하였다. ES-MS [M+1]+: 332.2.
실시예 16. 1-메틸-7-(4-(티아졸-4-일)벤질)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복실산(CC)
Figure pct00070
화합물 BB(230 mg, 0.69 mmol, 1 eq.) 및 진한 염산 용액(37%, 4.0 mL)의 혼합물을 100℃에서 교반하였다. 1 시간 후, LCMS로 완전한 전환을 확인한다. 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 미정제 잔류물을 추가 정제없이 가져갔다. ES-MS [M+1]+: 351.2.
실시예 17. 1-메틸- N- (2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3- b ]피리딘-5-카르복사미드(489)
Figure pct00071
DMF(1.0 mL) 중의 카르복실산(CC)(10 mg, 0.029 mmol, 1 eq.) 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민(25 μL, 0.143 mmol, 5.0 eq.) 및 2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-아민 하이드로클로라이드(5.1 mg, 0.034 mmol, 1.2 eq.)를 첨가하였다. 혼합물을 5 분 동안 교반하고 HATU(13.0 mg, 0.034 mmol, 1.2 eq.)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하였다. 역상 HPLC(0.1% TFA를 갖는 30 내지 60% 아세토니트릴:물)에 의해 정제하여 7.6 mg(60%)의 표제 화합물을 수득하였다. ES-MS [M+1]+: 446.3.
다음의 화합물을 상기 기재된 바와 동일한 또는 유사한 경로를 사용하여 유사한 방식으로 제조하였다.
Figure pct00072
실시예 18. 생물학적 활성
a. 무스카린성 아세틸콜린 수용체를 발현하는 세포주
래트(r)M1을 안정적으로 발현하는 중국 햄스터 난소(CHO-K1) 세포를 기관[American Type Culture Collection]에서 구입하여 표시된 프로토콜에 따라 배양하였다. 인간(h)M2, hM3 및 hM5를 안정적으로 발현하는 CHO 세포는 이전에 기술되어 있고(Levey, et al., 1991); hM1 및 hM4 cDNA는 기관[Missouri S&T cDNA Resource]에서 구입하였고; rM4 cDNA는 T.I.Bonner(National Institutes of Health, Bethesda, MD)에 의해 제공되었다. rM2 및 rM3을 래트 뇌 cDNA 라이브러리로부터 클로닝하고 서열을 검증하였다. hM1, rM2, rM3, hM4 및 rM4 cDNA를 사용하여 기관[American Type Culture Collection]에서 구입한 CHO-K1 세포를 리포펙타민 2000을 이용하여 안정하게 형질감염시켰다. 칼슘 동원 분석에 사용하기 위한 안정한 rM2, hM2, rM3, hM4 및 rM4 세포주를 제조하기 위해 이들 세포를 또한 키메라 G-단백질(Gqi5)(B.R. Conklin, University of California, San Francisco에 의해 제공)로 리포펙타민 2000을 이용하여 안정하게 형질감염시켰다. rM1, hM1, rM3, hM3, rM5 및 hM5 세포를 10% 열-불활성화된 태아 소 혈청(FBS), 20 mM HEPES, 및 50 μg/mL G418 설페이트를 함유하는 Ham's F-12 배지에서 성장시켰다. rM2-Gqi5, hM2-Gqi5 및 hM4-Gqi5 세포를 또한 500 μg/mL 하이그로마이신 B를 함유하는 동일한 배지에서 성장시켰다. 안정한 rM4-Gqi5 세포를 10% 열-불활성화된 FBS, 20 mM HEPES, 400 μg/mL G418 설페이트, 및 500 μg/mL 하이그로마이신 B를 함유하는 DMEM에서 성장시켰다.
b. 무스카린성 아세틸콜린 수용체 활성의 세포-기반 기능 분석
세포내 칼슘에 있어서의 작용제-유발 증가의 고 처리량 측정을 위해, 무스카린성 수용체를 안정하게 발현하는 CHO-K1 세포를 Greiner 384-웰 검정-벽의, 조직 배양(TC)-처리된, 투명-바닥 플레이트(VWR)에서 15,000 세포/20 μL/웰로 G418 및 하이그로마이신 없는 성장 배지에 플레이팅하였다. 세포를 37℃ 및 5% CO2에서 하룻밤 동안 배양하였다. 다음날, ELX 405(BioTek)을 사용하여 분석 완충액의 4회 세척(80 μL)으로 세포를 세척한 후 20 μL로 흡인하였다. 다음으로, DMSO에 2.3 mM 스톡으로 제조하고 10%(w/v) Pluronic F-127과 1:1 비로 혼합하고 분석 완충액 내에 희석시킨 16 μM 플루오-4/아세톡시메틸 에스테르(Invitrogen, Carlsbad, CA) 20 μL를 웰에 첨가하고 세포 플레이트를 37℃ 및 5% CO2에서 50 분 동안 배양하였다. ELX 405로 세척하여(분석 완충액의 4회 80 μL 세척) 염료를 제거한 후 20 μL로 흡인하였다. 화합물 마스터 플레이트를 BRAVO 액체 취급기(Agilent)를 사용하여 10 mM의 개시 농도에서 100% DMSO에 11 포인트 CRC 포맷(1:3 희석)으로 포맷팅하였다. 그 후 Echo 어쿠스틱 플레이트 리포맷기(Labcyte, Sunnyvale, CA)를 사용하여 시험 화합물 CRC를 자 플레이트(240 nL)에 옮긴 다음, Thermo Fisher Combi(Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA)를 사용하여 분석 완충액(40 μL)으로 2x 스톡까지 희석하였다.
칼슘 플럭스는 기능성 약물 스크리닝 시스템(FDSS) 6000(Hamamatsu Corporation, Tokyo, Japan)을 사용하여 형광 정적 비율의 증가로서 측정하였다. 화합물을 FDSS 6000의 자동화 시스템을 사용하여 300 초 프로토콜로 4 초에 세포에 적용하고(20 μL, 2X) 데이터를 1 Hz에서 수집하였다. 300 초 프로토콜로 144 초에, 무스카린성 수용체 작용제 아세틸콜린의 EC20 농도 10 μL를 첨가(5X) 후, 230 초 시점에 아세틸콜린의 EC80 농도 12 μL를 첨가하였다(5X). 작용제 활성은 화합물 첨가 즉시 칼슘 동원의 농도 의존적 증가로서 분석하였다. 양성 알로스테릭 조절제 활성은 EC20 아세틸콜린 반응의 농도-의존성 증가로서 분석하였다. 길항제 활성은 EC80 아세틸콜린 반응의 농도-의존성 감소로서 분석하였다. 농도-반응 곡선은 Excel(Microsoft, Redmond, WA) 또는 Prism(GraphPad Software, Inc., San Diego, CA) 용 XLfit 곡선 피팅 소프트웨어(IDBS, Bridgewater, NJ)에서 4-파라미터 로지스틱 방정식을 사용하여 생성하였다.
상기 기재된 분석은 또한 약 3 초 동안 형광 기준선을 확립한 후에 본 화합물의 적절한 고정 농도가 세포에 첨가되고, 세포에서의 반응이 측정되는 제2 모드에서 작동되었다. 140 초 후에 적절한 농도의 작용제를 첨가하고 추가 106 초 동안 판독값을 얻었다. 데이터는 상기 기재된 바와 같이 환산하였고, 시험 화합물의 존재 하의 작용제에 대한 EC50 값을 비선형 곡선 피팅에 의해 결정하였다. 본 화합물의 농도를 증가시키는 것에 따른 작용제의 EC50 값의 감소(작용제 농도-반응 곡선의 좌향 이동)는 본 화합물의 주어진 농도에서의 무스카린성 양성 알로스테릭 조절 정도의 표시이다. 본 화합물의 농도를 증가시키는 것에 따른 작용제의 EC50 값의 증가(작용제 농도 반응 곡선의 우향 이동)는 본 화합물의 주어진 농도에서의 무스카린성 길항 작용 정도의 표시이다. 제2 모드는 본 화합물이 또한 작용제에 대한 무스카린성 수용체의 최대 반응에 영향을 미치는지 여부를 또한 나타낸다.
c. 결과 및 생물학적 활성 데이터에 대한 논의
활성(EC50)은 상기 기재된 mAChR M1 세포-기반 기능 분석으로 결정되었고, 데이터는 표 1에 나타난다. 표 1의 데이터는 개시된 화합물이 mAChR M1의 양성 알로스테릭 조절제이고 mAChR M1 수용체(들)에 대한 높은 친화성을 나타냄을 입증한다. 또한, 표 1의 화합물은 M2 내지 M5 대비 적어도 10 배 선택적이다.
Figure pct00073
추가 화합물에 대한 데이터는 표 2에 제공된다.
Figure pct00074
Figure pct00075
Figure pct00076
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Figure pct00080
Figure pct00081
Figure pct00082
Figure pct00083
전술한 상세한 설명 및 첨부된 실시예는 단지 예시적인 것이며, 첨부된 청구항 및 그 균등물에 의해서만 정의되는, 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되지 않음이 이해된다.
개시된 구현예에 대한 다양한 변화 및 변형은 당업자에게 자명할 것이다. 본 발명의 화학 구조, 치환기, 유도체, 중간체, 합성물, 조성물, 제형 또는 사용 방법과 관련된 것들을 비제한적으로 포함하는, 이러한 변화 및 변형은 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 이루어질 수 있다.

Claims (33)

  1. 화학식(I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:
    [화학식 I]
    Figure pct00084

    (여기서,
    X는 CR3a 또는 N이고;
    Y는 CR3b 또는 N이고;
    Z는 S, O, 또는 NR4이고;
    L은 -[C(RaRb)]p-, C2-C6-알케닐레닐, C(O), O, 또는 S이고;
    A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고;
    R1은 수소, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로겐, 시아노, 또는 할로알킬이고;
    R2는 수소, 알킬 또는 할로알킬이고;
    M은 결합, C2-C6-알케닐레닐, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고;
    A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는 A2 및 R2는, 그들이 부착된 원자들과 함께, 헤테로사이클을 형성하고;
    R3a 및 R3b는 수소, 알킬, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택되고;
    R4는 수소, 또는 알킬이고;
    R5는, 각 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 또는 -C(O)Rg이고;
    Cyc1은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고;
    Cyc2는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고;
    Q는 결합, C1-C6-알킬레닐, C2-C6-알케닐레닐, C(O)NH, O, S, 또는 NR5이고;
    Cyc3는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬이고;
    Ra, Rb, Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 하이드록시, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 또는 할로겐이고;
    p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이고;
    t는 0, 1, 2, 또는 3이고;
    k는 0, 1, 2, 또는 3이고;
    Rg는, 각 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 알콕시이며; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클은, 각 경우에, 독립적으로 치환되거나 비치환됨).
  2. 제1항에 있어서,
    X는 CR3a이고;
    Y는 CR3b이고;
    Z는 S 또는 O인, 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고;
    A1은 Cyc1 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고;
    Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로겐이고;
    p는 0, 1, 2, 또는 3이고;
    Cyc1은 아릴, 또는 헤테로아릴이고;
    Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고;
    Q는 결합이고;
    Cyc3는 아릴, 또는 헤테로아릴인, 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1은 수소인, 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    R2는 수소, 또는 알킬이고;
    M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고;
    A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고;
    Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고;
    t는 0, 1, 또는 2이고;
    k는 0, 1, 또는 2인, 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물은 화학식(I-a)의 화합물인, 화합물:
    [화학식 I-a]
    Figure pct00085

    (여기서, R3a 및 R3b는 수소 및 메틸로부터 각각 독립적으로 선택됨).
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고;
    A1은 Cyc1, 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고;
    M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고;
    A2는 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고;
    Cyc1은 헤테로아릴이고;
    Cyc2는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    Q는 결합 또는 CONH이고;
    Cyc3는 헤테로아릴이고;
    Ra 및 Rb는 각각 수소이고;
    Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고;
    p는 1이고;
    t는 0 또는 1이고;
    k는 0 또는 1인, 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고;
    A1은 Cyc1, 또는 Cyc2-Q-Cyc3이고;
    M은 결합이고;
    A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고;
    Cyc1은 헤테로아릴이고;
    Cyc2는 아릴이고;
    Q는 결합이고;
    Cyc3는 헤테로아릴이고;
    Ra 및 Rb는 각각 수소이고;
    p는 1인, 화합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    L은 -[C(RaRb)]p-, 또는 O이고;
    A1은 Cyc1이고;
    M은 결합이고;
    A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고;
    Cyc1은 헤테로아릴이고;
    Ra 및 Rb는 각각 수소이고;
    p는 1인, 화합물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    L은 -[C(RaRb)]p-이고;
    A1은 Cyc1이고;
    M은 결합이고;
    A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고;
    Cyc1은 헤테로아릴이고;
    Ra 및 Rb는 각각 수소이고;
    p는 1인, 화합물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    A2는 C3-C8 사이클로알킬, 또는 1개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클인, 화합물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물은 화학식(I-b)의 화합물인, 화합물:
    [화학식 I-b]
    Figure pct00086

    (여기서,
    R3a 및 R3b는 수소 및 메틸로부터 각각 독립적으로 선택되고;
    A2는 C3-C8 사이클로알킬, 또는 1개의 산소 원자를 포함하는 C4-C8 헤테로사이클임).
  13. 제1항에 있어서,
    X는 CR3a이고;
    Y는 N이고;
    Z는 NR4인, 화합물.
  14. 제1항에 있어서,
    X는 CR3a이고;
    Y는 CR3b이고;
    Z는 NR4인, 화합물.
  15. 제13항 또는 제14항에 있어서,
    L은 -[C(RaRb)]p-이고;
    A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고;
    Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로겐이고;
    p는 0, 1, 또는 2이고;
    Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고;
    Q는 결합이고;
    Cyc3는 아릴, 헤테로아릴인, 화합물.
  16. 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1은 수소인, 화합물.
  17. 제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
    R2는 수소, 또는 알킬이고;
    M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고;
    A2는 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 아릴이고;
    Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고;
    t는 0, 1, 또는 2이고;
    k는 0, 1, 또는 2인, 화합물.
  18. 제1항에 있어서, 화합물은 화학식(I-g)의 화합물인, 화합물:
    [화학식 I-g]
    Figure pct00087
    .
  19. 제1항에 있어서, 화합물은 화학식(I-h)의 화합물인, 화합물:
    [화학식 I-h]
    Figure pct00088
    .
  20. 제18항 또는 제19항에 있어서, R4는 메틸인, 화합물.
  21. 제18항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,
    L은 -[C(RaRb)]p-이고;
    A1은 Cyc2-Q-Cyc3이고;
    Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    p는 0 또는 1이고;
    Cyc2는 아릴, 또는 헤테로아릴이고;
    Q는 결합이고;
    Cyc3는 헤테로아릴인, 화합물.
  22. 제18항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서,
    M은 결합, 또는 -[C(RcRd)]t-[C(ReRf)]k-이고;
    A2는 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클이고;
    Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 또는 하이드록시이고;
    t는 0 또는 1이고;
    k는 0 또는 1인, 화합물.
  23. 제1항에 있어서, 화합물은 하기로부터 선택되거나, 이의 약학적으로 허용되는 염인, 화합물:
    N-((1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실)-7-((6-메틸피리딘-3-일)메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-메톡시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(2R)-2-하이드록시사이클로부틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페녹시]-N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페녹시]-N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페녹시]-N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[2-플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페녹시]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-사이클로헥실-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(2,5-디메틸페닐)메틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-하이드록시-1-페닐-에틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-하이드록시-1,1-디메틸-에틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-(2-옥소-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-사이클로프로필-2-하이드록시-에틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-프로필)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-하이드록시-2-메틸-프로필)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-메톡시에틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-하이드록시-1,2,2-트리메틸-프로필)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-(테트라하이드로퓨란-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-(2-옥소아제판-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-(2-피리딜메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]-N-(1H-피롤-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(5-메틸-1H-인돌-2-일)메틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1H-인다졸-3-일)-7-[(6-메틸-3-피리딜)옥시]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[2,6-디플루오로-4-(2-메틸인다졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-사이클로헥실-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-하이드록시사이클로헥실)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[2-플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[2,6-디플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[2,6-디플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[2,6-디플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[2,6-디플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[2,6-디플루오로-4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-하이드록시-1-아다만틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S)-5-하이드록시-2-아다만틸]-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1H-인다졸-3-일)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(2-옥소-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(2-옥소아제판-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(2-옥소인돌린-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-메틸-1H-피라졸-5-일)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1H-이미다졸-4-일)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-사이클로헥실-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-옥소-3-피페리딜)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-옥소아제판-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    [(1S,5R)-3-하이드록시-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일]-[7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
    [(3R)-3-하이드록시-1-피페리딜]-[7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
    (4-하이드록시-4-메틸-1-피페리딜)-[7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
    피페라진-1-일-[7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
    [4-(2-하이드록시에틸)피페라진-1-일]-[7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
    7-[플루오로-(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[에톡시-(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-테트라하이드로피란-4-일-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-하이드록시-1-아다만틸)-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S)-5-하이드록시-2-아다만틸]-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-옥소-3-피페리딜)-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-옥소아제판-3-일)-7-[[6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-사이클로헥실-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-하이드록시-1-아다만틸)-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S)-5-하이드록시-2-아다만틸]-3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(2-옥소-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(2-옥소아제판-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-N-(1-메틸-4-피페리딜)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N,3-디메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-N-(2-옥소-3-피페리딜)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-N-(2-옥소아제판-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-N-(1-메틸-4-피페리딜)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[(2-메틸피리미딘-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-사이클로헥실-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-하이드록시-1-아다만틸)-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S)-5-하이드록시-2-아다만틸]-7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]-N-(2-옥소-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(2-메틸티아졸-5-일)메틸]-N-(2-옥소아제판-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-(6-메틸피리딘-3-카르보닐)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-(옥세탄-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-3-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-사이클로헥실-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-(1-메틸-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-(1-메틸-4-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-메틸-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4R)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥소-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥소아제판-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    [(3R)-3-하이드록시-1-피페리딜]-[7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
    (4-하이드록시-4-메틸-1-피페리딜)-[7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
    7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-메틸옥세탄-3-일)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-tert-부틸아제티딘-3-일)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-메톡시사이클로부틸)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-사이클로헥실-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-메틸-3-피페리딜)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-메틸-4-피페리딜)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-메틸-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(헥사하이드로-1H-피롤리진-1-일)-7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥소-3-피페리딜)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐]메틸]-N-(2-옥소아제판-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-바이사이클로[1.1.1]펜타닐)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(옥세탄-3-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-tert-부틸아제티딘-3-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-메톡시사이클로부틸)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-사이클로헥실-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-메틸-3-피페리딜)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-메틸-4-피페리딜)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R)-테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S)-테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-메틸-N-테트라하이드로피란-4-일-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-메톡시사이클로헥실]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(헥사하이드로-1H-피롤리진-1-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-옥소-3-피페리딜)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-옥소아제판-3-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(1-메틸트리아졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-테트라하이드로피란-4-일-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(S)-플루오로-(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(R)-플루오로-(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-하이드록시-2-메틸-사이클로헵틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-2-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-2-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-2-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    2-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[4-(1,3,5-트리메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[[4-(1,3,5-트리메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[4-(1,3,5-트리메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-테트라하이드로피란-4-일-7-[[4-(1,3,5-트리메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-(옥세탄-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-tert-부틸아제티딘-3-일)-7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-(3-메톡시사이클로부틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(1,3-디메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-시아노사이클로프로필)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(옥세탄-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-(4-피라졸-1-일벤조일)-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(3R)-3-피페리딜]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-N-[(3S)-3-피페리딜]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(2,6-디플루오로-4-티아졸-4-일-페닐)메틸]-N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(2,6-디플루오로-4-티아졸-4-일-페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(2,6-디플루오로-4-티아졸-4-일-페닐)메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(2,6-디플루오로-4-티아졸-4-일-페닐)메틸]-N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(2,6-디플루오로-4-티아졸-4-일-페닐)메틸]-N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-메틸옥세탄-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(옥세탄-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-시아노사이클로프로필)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-시아노-1-메틸-에틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(옥세탄-2-일메틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[[(2S)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[[(2R)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(테트라하이드로피란-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S)-3-피페리딜]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-메틸-3-피페리딜)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(아제티딘-2-일메틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-테트라하이드로피란-4-일-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(옥세탄-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-플루오로사이클로부틸)-3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(옥세탄-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-3-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-N-(옥세탄-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(테트라하이드로피란-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[[(2R)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[[(2S)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-N-(옥세탄-2-일메틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    3-메틸-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-3-메틸-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-3-메틸-7-[[4-(2-메틸옥사졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[플루오로-(4-티아졸-4-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(옥세탄-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(2R)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로피란-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(옥세탄-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-메톡시에틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(2S)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(옥세탄-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로피란-2-일메틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(아제티딘-2-일메틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-[1-(옥세탄-3-일)아제티딘-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(옥세탄-3-일)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-테트라하이드로피란-3-일-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4S)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-메톡시프로필)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-메톡시에틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(테트라하이드로피란-2-일메틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-(1-메틸피라졸-4-일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(옥세탄-2-일메틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(테트라하이드로퓨란-2-일메틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(4,4-디플루오로사이클로헥실)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[[(2S)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S,4S)-3-메틸테트라하이드로피란-4-일]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-메틸테트라하이드로피란-4-일]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-테트라하이드로피란-4-일-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(옥세탄-3-일)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-메톡시에틸)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-메톡시프로필)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-7-[(4-티아졸-5-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-테트라하이드로피란-4-일-7-[[4-(테트라하이드로피란-4-일카바모일)페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-7-[[4-[(3,3-디플루오로사이클로부틸)카바모일]페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[[4-[(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)카바모일]페닐]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4R)-4-하이드록시테트라하이드로피란-3-일]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(2R)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(2S)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(옥세탄-3-일)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-메톡시에틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-플루오로사이클로부틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(아제티딘-2-일메틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3S)-테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[(3R)-테트라하이드로피란-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[1-(옥세탄-3-일)아제티딘-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(2S)-피롤리딘-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-[[(2R)-피롤리딘-2-일]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[[(2S)-1-에틸피롤리딘-2-일]메틸]-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-메톡시에틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-메톡시프로필)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-메톡시사이클로부틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[1-(2,2,2-트리플루오로에틸)아제티딘-3-일]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[1-(옥세탄-3-일)아제티딘-3-일]-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-tert-부틸아제티딘-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-메틸아제티딘-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-사이클로부틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2-옥소사이클로펜틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-메틸-5-옥소-피롤리딘-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1,1-디옥소티올란-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로퓨란-3-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(5-옥소피롤리딘-3-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-메틸-3-피페리딜)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1-메틸-4-피페리딜)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-메틸테트라하이드로피란-4-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-5-일-[7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-일]메타논;
    7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-(1-테트라하이드로퓨란-2-일에틸)티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-3-일-티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(1H-피라졸-3-일메틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]티에노[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-테트라하이드로피란-4-일-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헵틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(2S,6R)-2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-[(3S)-테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-[(3R)-테트라하이드로피란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-[(3S)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-[(3R)-테트라하이드로퓨란-3-일]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-(옥세탄-3-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-4-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[[4-(1-메틸피라졸-3-일)페닐]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-테트라하이드로피란-4-일-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-플루오로사이클로부틸)-1-메틸-7-[(4-티아졸-2-일페닐)메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-(옥세탄-2-일메틸)-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-[[(2R)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]-7-[(4-티아졸-4-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1R,2R)-2-하이드록시사이클로부틸]-1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로펜틸]-1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(3R,4S)-3-하이드록시테트라하이드로피란-4-일]-1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-N-(옥세탄-2-일메틸)-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-7-[(4-피라졸-1-일페닐)메틸]-N-[[(2R)-테트라하이드로퓨란-2-일]메틸]피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-테트라하이드로피란-4-일-피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,2-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(2,6-디메틸테트라하이드로피란-4-일)-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로피란-4-일메틸)피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]-N-(테트라하이드로퓨란-3-일메틸)피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3-플루오로사이클로부틸)-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드;
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로헥실]-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드; 및
    N-[(1S,2S)-2-하이드록시사이클로부틸]-1-메틸-7-[[6-(1-메틸피라졸-3-일)-3-피리딜]메틸]피롤로[3,2-b]피리딘-5-카르복사미드.
  24. 치료적 유효량의 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항의 적어도 하나의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학적 조성물.
  25. 유효량의 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서의 무스카린성 아세틸콜린 수용체 활성 관련 장애의 치료 방법.
  26. 제25항에 있어서, 포유동물은 인간인, 방법.
  27. 제25항에 있어서, 무스카린성 아세틸콜린 수용체는 mAChR M1인, 방법.
  28. 제25항에 있어서, 포유동물은 투여 단계 전에 장애의 치료가 필요한 것으로 진단된 것인, 방법.
  29. 제25항에 있어서, 장애의 치료를 필요로 하는 포유동물을 확인하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  30. 제25항에 있어서, 장애는 신경 장애 또는 정신 장애, 또는 이의 조합인, 방법.
  31. 제25항에 있어서, 장애는 정신병, 정신분열증, 행동 장애, 분열성 행동 장애, 양극성 장애, 정신병적 불안 에피소드, 정신병과 관련된 불안, 정신병적 기분 장애, 심한 주요 우울 장애, 정신병적 장애와 관련된 기분 장애, 급성 조증, 양극성 장애와 관련된 우울증, 정신분열증과 관련된 기분 장애, 정신 지체의 행동적 징후, 행동 장애, 자폐 장애, 운동 장애, 뚜렛(Tourette) 증후군, 무운동성 경직 증후군, 파킨슨 병과 관련된 운동 장애, 지발성 운동이상증, 약물 유발성 및 신경 변성 기반 운동이상증, 주의력 결핍 과잉행동 장애, 인지 장애, 치매, 또는 기억 장애, 또는 이의 조합인, 방법.
  32. 제25항에 있어서, 장애는 알츠하이머 병, 정신분열증, 수면 장애, 통증 장애, 또는 인지 장애, 또는 이의 조합인, 방법.
  33. 제32항에 있어서, 통증 장애는 신경병성 통증, 중추 통증 증후군, 수술후 통증 증후군, 골 및 관절 통증, 반복 운동 통증, 치통, 암 통증, 근막 통증, 수술기주위 통증, 만성 통증, 월경통, 염증성 통증, 두통, 편두통, 군발 두통, 두통, 일차 통각 과민, 이차 통각 과민, 일차 이질통증, 이차 이질통증, 또는 이의 조합인, 방법.
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