JP7270989B2 - ムスカリン性アセチルコリン受容体m4のアンタゴニスト - Google Patents
ムスカリン性アセチルコリン受容体m4のアンタゴニスト Download PDFInfo
- Publication number
- JP7270989B2 JP7270989B2 JP2020521971A JP2020521971A JP7270989B2 JP 7270989 B2 JP7270989 B2 JP 7270989B2 JP 2020521971 A JP2020521971 A JP 2020521971A JP 2020521971 A JP2020521971 A JP 2020521971A JP 7270989 B2 JP7270989 B2 JP 7270989B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyclopenta
- hexahydro
- pyridazin
- pyrrol
- amine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本出願は、2017年10月20日に出願された米国仮特許出願第62/574、912号に対する優先権を主張し、この出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
Aは、アリーレン、又はN、O、及びSから独立して選択される1、2、若しくは3個のヘテロ原子を有する5若しくは6員のヘテロアリーレンであり;
Qは、NRa、O、及び-NRb-C(O)-から選択され;
mは、0、1、又は2であり;
R1は、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、水素、ハロ、-ORc、-NRdRe、及び-NHCORfから選択され;
nは、1又は2であり;
各R2は、水素、C1-C4アルキル、ハロ、及び-ORgから独立して選択され;
R3は、水素及びC1-C4アルキルから選択され;
R4は、-(CRhRi)p-Y’、水素、C1-C8アルキル、及びC2-C8アルケニルから選択され;
R5は、水素、C1-C4アルキル、ハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4ハロアルコキシから選択され;
Y’は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、及びヘテロアリールから選択され;
各Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、及びRgは、水素、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され;
各Rhは、水素及びC1-C4アルキルから独立して選択され;
各Riは、水素、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され;
pは、0、1、2、3、又は4であり;
ここで、各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環は、独立して、非置換であるか、又は1~5個の置換基で置換されている)
の化合物、又はその薬学的に許容される塩が開示される。
別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術及び科学用語は、当業者によって普通に理解されるものと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書が定義を含めて優先される。好ましい方法及び材料が以下に記載されるが、本明細書に記載したものと類似の又は均等な方法及び材料を本明細書の実施又は試験において使用することができる。本明細書で言及したすべての刊行物、特許出願、特許及び他の参考文献の全体が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に開示した材料、方法及び実施例は、実例に過ぎず、限定的であることを意図されない。
一態様では、式(I):
Aは、アリーレン、又はN、O、及びSから独立して選択される1、2、若しくは3個のヘテロ原子を有する5若しくは6員のヘテロアリーレンであり;
Qは、NRa、O、及び-NRb-C(O)-から選択され;
mは、0、1、又は2であり;
R1は、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、水素、ハロ、-ORc、-NRdRe、及び-NHCORfから選択され;
nは、1又は2であり;
各R2は、水素、C1-C4アルキル、ハロ、及び-ORgから独立して選択され;
R3は、水素及びC1-C4アルキルから選択され;
R4は、-(CRhRi)p-Y’、水素、C1-C8アルキル、及びC2-C8アルケニルから選択され;
R5は、水素、C1-C4アルキル、ハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4ハロアルコキシから選択され;
Y’は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、及びヘテロアリールから選択され;
各Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、及びRgは、水素、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され;
各Rhは、水素及びC1-C4アルキルから独立して選択され;
各Riは、水素、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され;
pは、0、1、2、3、又は4であり;
ここで、各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環は、独立して、非置換であるか、又は1~5個の置換基で置換されている)
の化合物、又はその薬学的に許容される塩が開示される。
(式中、
Tは、O、S、及びNHから選択され;
U、V、W、X、Y、及びZは、N及びCRjから独立して選択され;並びに
各Rjは、水素、C1-C4アルキル、ハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される)から選択される。
であり得る。いくつかの実施形態では、R1は、
であり得る。
であり得る。これらの実施形態では、R1は、フェニル、
であり得る。
であり得る。
であり得る。本明細書の実施形態では、Y’は、
であり得る。
であり得る。本明細書の実施形態では、Y’は、
であり得る。
であり得る。
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-ベンジル-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-フェニルエチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-ベンジル-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-ベンジル-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-2-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[6-[[(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(シクロヘプチルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
[(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル]-(1-アダマンチル)メタノン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,6aS)-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-ベンジル-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エニルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-ベンジル-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-ベンジル-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
6-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-N-(2-((3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-イル)エチル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-ベンジル-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;及び
N-[2-[(3aR,6aS)-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン、
又はその薬学的に許容される塩。
(3aR,6aS)-5-(6-クロロピリダジン-3-イル)オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[4-[6-[[(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,6aS)-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
4-[6-[[(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]-3,5-ジメチル-イソキサゾール;
(3aR,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-(6-モルホリノピリダジン-3-イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-5-(6-クロロピリダジン-3-イル)オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]-3,5-ジメチル-イソキサゾール;
(3aR,5s,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5s,6aS)-5-[6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-(6-モルホリノピリダジン-3-イル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[4-[4-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]-2,3-ジフルオロ-フェニル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピラジン-2-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピラジン-2-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピラジン-2-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[5-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピラジン-2-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[5-[[(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピラジン-2-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[5-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピラジン-2-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5r,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(4-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3-キノリルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-4-イルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(4-メトキシフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(シクロプロピルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(ピラジン-2-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[[(3aR,5s,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]アミノ]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル]メチル]フェニル]メタンスルホンアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2,2-ジメチルテトラヒドロピラン-4-イル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-フリルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-イソブチル-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3-フリルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-クロロピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(6-キノリル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-フリル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4,4-ジフルオロ-1-ピペリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-モルホリノピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-ピロリジン-1-イルピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-ピペリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-[(3S)-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-[(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3,3-ジフルオロ-1-ピペリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-フェニルピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(p-トリル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-6-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[2-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-クロロプロピルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
2-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]-4-フルオロ-ベンゾニトリル;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(5-フルオロ-2-メチル-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,5-ジフルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
2-[3-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-[3-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]メタンスルホンアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-メチルインダゾール-5-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(6-メトキシ-3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-フルオロフェノキシ)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-(2-チエニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-(3-チエニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-エチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1H-ピロール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]-5-フェニル-チアゾール-2-アミン;
N-[(3aR,5s,6aS)-2-(4-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]-5-フェニル-チアゾール-2-アミン;及び
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(6-シクロプロピル-3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン、
又はその薬学的に許容される塩。
これらの構造は、それらの鏡像を重ね合わせることができることから、メソとみなされる。A及びBタイプの対称構造について、環縮合と5位との間の相対立体化学を示すために、本明細書では、3a、5、及び6aの立体化学記号を使用する。従って、上に示した方向で描かれる場合、3aR,5s,6aSは、5位の置換基と環縮合との間のトランス相対立体化学を指し、3aR,5r,6aSは、5位の置換基と環縮合との間のシス相対立体化学を指す。5位の小文字のs及びr記号は、Pure and Applied Chemistry(1996),68(12)2193-2222内、“Basic terminology of stereochemistry(IUPAC Recommendations)”においてG.P.Mossに記載される通り、偽不斉を指す。当業者は、構造A及びBが鏡像として描かれている場合、化学命名プログラムが、プログラムに応じて、3a及び6位の立体化学記号をRからSへ、SからRへとそれぞれ反転し得るが、5位の偽不斉は不変のままであることを理解されよう。式(I)の化合物は、トランス配置
開示する化合物は、薬学的に許容される塩として存在することができる。用語「薬学的に許容される塩」は、妥当なベネフィット/リスク比に見合い、且つその意図される使用に有効な、必要以上の毒性、刺激性及びアレルギー反応なしの障害の治療に適した、水若しくは油溶性又は分散可能であるこの化合物の塩又は双性イオンを指す。これらの塩は、この化合物の最終の単離及び精製中に又は別途この化合物のアミノ基を適切な酸と反応させることによって調製することができる。例えば、化合物は、限定はされないが、メタノール及び水などの適切な溶媒に溶解し、塩酸のような少なくとも1種の酸均等物で処理することができる。得られた塩を沈殿させ、濾過によって単離し、減圧下で乾燥させることができる。代わりに、溶媒及び過剰な酸を減圧下で除去して、塩を提供することができる。代表的な塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、イセチオン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、グルタミン酸塩、パラ-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などが挙げられる。この化合物のアミノ基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ラウリル、ミリスチル、ステアリルなどの塩化、臭化及びヨウ化アルキルで四級化することもできる。
式(I)の化合物は、合成プロセス又は代謝プロセスによって調製することができる。代謝プロセスによるこの化合物の調製には、ヒト又は動物体内で(インビボで)起こるもの又はインビトロで起こるプロセスが含まれる。
スキーム1に示すように、シス-tert-ブチル5-オキソヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(化合物A;CAS#146231-54-1,Synthonix,カタログ♯B8253)を、TosMICを用いて対応するニトリルに変換して、化合物Bを生成することができ、これを、対応するアミン化合物Cに還元することができる。化合物Cと3,6-ジクロロピリダジン(化合物D)の反応によって化合物Eを生成することができる。好適なボロン酸又はエステルとのカップリングにより、化合物Fを取得し、これを脱保護して(例えば、塩酸を用いて)、化合物Gを生成することができる。
スキーム2に示すように、シス-tert-ブチル5-オキソヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(化合物A)をメチル(トリフェニル)ホスホニウムヨージドを用いて、対応するアルケンに変換して化合物Hを生成することができ、これを、ヒドロホウ素化-酸化反応に付して、対応するアルコール化合物Iを生成することができる。化合物Iと3,6-ジクロロピリダジン(化合物D)の反応によって化合物Jを生成することができる。好適なボロン酸又はエステルとのカップリングにより、化合物Kを取得し、これを脱保護して(例えば、塩酸を用いて)、化合物Lを生成することができる。
スキーム5に示すように、シス-tert-ブチル5-オキソヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(化合物A)を水素化ホウ素ナトリウムで還元して、化合物Tを形成することができ、これを次に、対応するアジド化合物Uに変換することができる。アミンへの還元によって、化合物Vを取得し、これを3,6-ジクロロピリダジン(化合物D)と反応させて、化合物Wを生成することができる。好適なボロン酸又はエステルとのカップリングにより、化合物Xを取得し、これを脱保護して(例えば、塩酸により)、化合物Yを生成することができる。
スキーム6に示すように、化合物Tを3,6-ジクロロピリダジン(化合物D)と反応させて、化合物Zを生成することができる。好適なボロン酸又はエステルとのカップリングにより、化合物AAを取得し、これを脱保護して(例えば、塩酸により)、化合物BBを生成することができる。
スキーム9に示すように、2-(tert-ブトキシカルボニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-カルボン酸(化合物GG;CAS#1177319-91-3,Pharmablock,カタログ♯PBN2011986)を3-アミノ-6-クロロピリダジン(化合物HH)と反応させて、化合物IIを生成することができ、これを、好適なボロン酸又はエステルとカップリングさせて、化合物JJを形成することができる。脱保護(例えば、塩酸を用いた)により、化合物KKを生成し、好適なアルデヒドとの反応によって、化合物LLを生成する。
スキーム13に示すように、化合物Wを酸性条件下で脱保護して、化合物G’を得ることができ、これを、還元的アミノ化により好適なアルデヒドと反応させて、化合物H’を取得することができる。化合物H’を好適なボロン酸又はエステルとカップリングさせることにより、化合物FFを得ることができる。
スキーム14に示すように、化合物H’を好適なアミンNHRdReと反応させて、化合物I’を得ることができる。モルホリン、ピペリジンなどの環状アミンをスキーム14の工程で置換して、環状アミン置換基を有する化合物を得ることができる。
スキーム15に示すように、化合物Vを塩基性条件下で2-ブロモ-5-クロロピラジンと反応させて、化合物J’を得ることができ、これを好適なボロン酸又はエステルとカップリングさせて、中間体K’を得ることができる。酸性条件下でのK’の脱保護により、化合物L’を形成することができ、これを、還元的アミノ化条件下で好適なアルデヒドと反応させて、化合物M’を取得することができる。
スキーム16に示すように、化合物Vを塩基性条件下で3-ブロモ-6-フルオロピリジンと反応させて、化合物N’を形成することができ、これを好適なボロン酸又はエステルとカップリングさせて、化合物O’を得ることができる。酸性条件下でのO’の脱保護により、化合物P’を形成することができ、これを、還元的アミノ化条件下で好適なアルデヒドと反応させて、化合物Q’を取得することができる。
スキーム17に示すように、化合物Vを塩基性条件下で2-クロロ-5-フェニルチアゾールと反応させて、化合物R’を得ることができ、これを酸性条件下で脱保護して、S’を形成し、還元的アミノ化に付すことにより、化合物T’を得ることができる。
M4は、線条体において最も高度に発現されるmAChRサブタイプであり、その発現は、げっ歯類及び霊長類において類似している。選択的M4アンタゴニストがないため、M4のメカニズムの解明は、生化学的及び遺伝学的研究並びに高度に選択的なM4ポジティブアロステリックモジュレーター(PAM)の使用によって導かれてきた。高度に選択的なM4 PAMは、線条体DAレベルを増加させることによって作用する精神運動刺激薬に対する行動応答の強力な減少を誘導する。さらに、M4の遺伝的欠失は、探索的自発運動活性を増加させ、アンフェタミン及び他の刺激物質に対する自発運動応答を増強し、自発運動活性に対するM4 PAMの効果を排除し、これらの効果はまた、DA受容体のD1サブタイプ(D1-SPN)を発現する線条体脊髄投射ニューロンからのM4の選択的欠失と共に観察される。インビボ微小透析研究は、M4 PAMの投与が背側及び腹側線条体におけるアンフェタミン誘発DA放出を減少させることを明らかにし、fMRI研究は、M4 PAMが線条体及び他の基底核における脳血流(CBV)のアンフェタミン誘発増加を逆転させることを示す。さらに、近年、高速走査サイクリックボルタンメトリー(FSCV)及び遺伝子研究は、M4 PAMが少なくとも部分的に、線条体脊髄突起ニューロン(SPN)からのエンドカンナビノイドの放出及びDA末端上のCB2カンナビノイド受容体の活性化を通して、線条体におけるシナプス前DA末端からのDA放出の抑制によって作用することを実証した。
開示する化合物は、対象(ヒト又は非ヒトであり得る患者など)への投与に適した医薬組成物に組み込むことができる。開示する化合物は、噴霧乾燥分散製剤などの製剤として提供することもできる。
開示する化合物は、噴霧乾燥分散(SDD)として製剤化することができる。SDDは、ポリマーマトリックス中の薬物の単相の非晶質分子分散である。これは、固体マトリックスに分子的に「溶解」された化合物を含む固体溶液である。SDDは、薬物及びポリマーを有機溶媒に溶解し、次いでこの溶液を噴霧乾燥させることによって得られる。医薬用途のための噴霧乾燥の使用は、生物薬剤学分類システム(BCS)クラスII(高透過性、低溶解度)及びクラスIV(低透過性、低溶解度)薬物の溶解度が増大された非晶質分散をもたらすことができる。配合及び操作条件は、溶媒が液滴から急速に蒸発することにより、与えられる時間が相分離又は結晶化に不十分となるように選択される。SDDは、長期安定性及び製造可能性を示す。例えば、SDDでは、2年を超える貯蔵寿命が実証されている。SDDの利点としては、限定はされないが、水に溶けにくい化合物の経口的バイオアベイラビリティの増進、従来の固体剤形(例えば、錠剤及びカプセル剤)を使用する送達、再現可能、制御可能、且つ拡大縮小可能な製造工程並びに幅広い物性を有する構造的に異なる不溶性化合物への広い適用可能性が挙げられる。
開示する化合物、医薬組成物及び製剤は、ムスカリン性アセチルコリン受容体機能不全に関連する、神経障害及び/又は精神障害などの障害の治療のための方法において使用することができる。開示する化合物及び医薬組成物は、哺乳動物におけるムスカリン性アセチルコリン受容体活性を低下させるための方法でも使用することができる。本方法は、治療結果を改善するための共治療方法をさらに含む。本明細書に記載された使用方法において、さらなる治療剤は、開示する化合物及び組成物と同時に又は連続して投与され得る。
開示する化合物、医薬組成物及び製剤は、患者がmAChR M4の拮抗作用から恩恵を受けるであろう様々な障害又は障害の症状を治療、予防、改善、制御、軽減又はそのリスクを低減するための方法において使用することができる。いくつかの実施形態では、障害は、神経変性障害、運動障害又は脳障害であり得る。本方法は、このような治療を必要とする対象に、治療有効量の式(I)の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は治療有効量の式(I)の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み得る。
いくつかの実施形態では、本開示は、哺乳動物においてmAChR M4に拮抗するための方法であって、有効量の少なくとも1つの開示する化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は少なくとも1つの開示する化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む方法に関する。
本発明は、治療結果を改善するための、選択的mAChR M4アンタゴニストなどのmAChR M4アンタゴニストの投与にさらに関する。すなわち、いくつかの実施形態では、本開示は、有効量及び用量の少なくとも1つの開示する化合物又はその薬学的に許容される塩を哺乳動物に投与する工程を含む共治療方法に関する。
本明細書に記載される使用方法において、さらなる治療剤は、開示する化合物及び組成物と同時に又は連続して投与され得る。連続投与は、開示する化合物及び組成物の前又は後の投与を含む。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、開示する化合物と同じ組成物で投与され得る。他の実施形態では、追加の治療薬の投与と、開示する化合物の投与との間に時間隔があり得る。いくつかの実施形態では、開示する化合物との追加の治療薬の投与は、より低い用量の他の治療薬及び/又はより少ない頻度の間隔での投与を可能にし得る。1つ以上の他の活性成分と併用される場合、本発明の化合物及び他の活性成分は、各々が単独で使用される場合よりも低い用量で使用され得る。したがって、本発明の医薬組成物は、式(I)の化合物に加えて、1つ以上の他の活性成分を含有するものを含む。上記の組み合わせには、本発明の化合物と、1つの他の活性化合物との組み合わせだけでなく、2つ以上の他の活性化合物との組み合わせも含まれる。
治療方法は、開示する組成物を投与する任意の数の様式を含み得る。投与の様式には、錠剤、丸剤、糖衣錠、硬質及び軟質ゲルカプセル、顆粒、ペレット、水性、脂質、油性若しくは他の溶液、水中油型エマルジョンなどのエマルジョン、リポソーム、水性若しくは油性懸濁液、シロップ、エリキシル、固体エマルジョン、固体分散液又は分散性粉末が含まれ得る。経口投与のための医薬組成物の調製のために、薬剤は、例えば、アラビアゴム、タルク、デンプン、糖(例えば、マンニトース、メチルセルロース、ラクトースなど)、ゼラチン、界面活性剤、ステアリン酸マグネシウム、水性若しくは非水性溶媒、パラフィン誘導体、架橋剤、分散剤、乳化剤、滑沢剤、保存剤、香味剤(例えば、エーテル性油)、溶解度増強剤(例えば、安息香酸ベンジル又はベンジルアルコール)又はバイオアベイラビリティ増強剤(例えば、Gelucire(商標))など、一般に知られており使用されているアジュバント及び賦形剤と混合することができる。医薬組成物において、薬剤は、微粒子、例えばナノ粒子組成物中にも分散され得る。
一態様では、本開示は、少なくとも1つの開示する化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は少なくとも1つの開示する化合物若しくはその薬学的に許容される塩と、以下の1つ以上を含む医薬組成物とを含むキットを提供する:
(a)mAChR M4活性を増大させることが知られている少なくとも1つの薬剤;
(b)mAChR M4活性を低下させることが知られている少なくとも1つの薬剤;
(c)mAChR M4に関連する障害(例えば、本明細書に記載される障害)を処置することが知られている少なくとも1つの薬剤;及び
(d)化合物を投与するための説明書。
すべてのNMRスペクトルは、400MHz AMX Bruker NMR分光計で記録した。1H化学シフトは、重水素化された溶媒を内部標準として用いて、ppm(低磁場)におけるδ値で報告する。データは、次の通りに報告する:化学シフト、多重度(s=一重線、bs=広い一重線、d=二重線、t=三重線、q=四重線、dd=二重線の二重線、m=多重線、ABq=AB四重線)、結合定数、積分値。逆相LCMS分析は、以下のパラメータを用いて、デガッサを備え付けたバイナリポンプ、高性能オートサンプラー、サーモスタット付きカラムコンパートメント、C18カラム、ダイオードアレイ検出器(DAD)及びAgilent 6150 MSDから構成される、Agilent 1200システムを使用して実施した。グラジエント条件は、1.4分かけて5%から95%までのアセトニトリル(水相は、0.1% TFA(水中))であった。試料を、カラム及び溶媒温度を55℃に維持しながら、0.5mL/分においてWaters Acquity UPLC BEH C18 カラム(1.7μm、1.0×50mm)で分離した。DADを、190~300nmでスキャンするように設定し、使用したシグナルは、220nm及び254nm(いずれも4nmの幅のバンドを用いる)であった。MS検出器を、エレクトロスプレーイオン化源を用いて設定し、低分解能マススペクトルを、0.13サイクル/秒での0.2AMUのステップサイズ及び0.008分のピーク幅を用いて140~700AMUでスキャンすることによって得た。乾燥ガス流(drying gas flow)は、300℃で13リットル/分に設定し、ネブライザー圧力は、30psiに設定した。キャピラリーニードル電圧は、3000Vに設定し、フラグメンター電圧は、100Vに設定した。Agilent Chemstation及びAnalytical Studio Reviewerソフトウェアを用いてデータ取得を行った。
tert-ブチル(3aR,5r,6aS)-5-(6-クロロピリダジン-3-イル)オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-2-カルボキシレート(339mg、1.0mmol、1.0eq.)、1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-ボロン酸ピナコールエステル(444.2mg、2.0mmol、2.0eq.)、K2CO3(420.6mg、3.0mmol、3.0eq.)及びBrettPhos-Pd-G3(45.4mg、0.05mmol、0.05eq.)を反応バイアルに充填した。5:1(v/v)1,4-ジオキサン/H2O溶液(6.6mL)の脱気混合物を添加した。得られた懸濁液を100℃で1h攪拌した。r.t.まで冷却した後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、これをEtOAcで入念に洗浄した。濾過物を減圧下で濃縮した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(0~60%EtOAc/ヘキサン、次いで60~100%EtOAc/DCM)により精製して、標題化合物を粘性の油として得た(350mg、87%)。ES-MS[M+H]+=400.4.
tert-ブチル(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-2-カルボキシレート(350mg、0.88mmol、1.0eq.)を1,4-ジオキサン(4.0mL)に溶解させた。1,4-ジオキサン溶液(2.0mL、8.76mmol、10.0eq.)中の4M HClを滴下した。r.t.で1h攪拌した後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をトルエンと共沸させて(3×)、標題化合物を白色固体として取得し、これをそれ以上精製せずにHCl塩として使用した(326mg、99%)。ES-MS[M+H]+=300.4.
tert-ブチル(3aR,5r、6aS)-5-ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(1.01g、4.44mmol)、トリフェニルホスフィン(1.40g、5.33mmol)、及び4-ニトロ安息香酸(890mg、5.33mmol)のジエチルエーテル(15mL)中の溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(1.05mL、5.33mmol)を-78℃で添加した。反応混合物をr.t.まで昇温し、18時間攪拌した後、反応混合物をMeOH(2mL)の添加によりクエンチしてから、15分間攪拌した。溶媒を減圧下で濃縮し、粗残留物をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中3~30%EtOAc)により精製して、無色の油として標題化合物を取得し、これは、そのまま凝固した(1.67g、100%、クロマトグラフィー後80%純度)。ES-MS[M+H-tブチル]+=321.3.
tert-ブチル(3aR,5s,6aS)-5-((4-ニトロベンゾイル)オキシ)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(1.67g、4.44mmol)をTHF(30mL)に溶解させ、カリウムトリメチルシノラート(2.85g、22.2mmol)を添加した。得られた不透明な褐色の混合物をr.t.で2h攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮し、粗残留物をDCM及びH2Oに希釈させた。水層をDCMで抽出し、合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させた。溶媒を濾過してから、減圧下で濃縮した後、粗残留物をカラムクロマトグラフィー(DCM中0~1%MeOH)により精製して、標題化合物を白色固体として得た(435mg、43%)。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ 4.50-4.45(m,1H),3.54-3.46(m,2H),3.16(br,2H),2.89-2.79(m,2H),1.92-1.86(m,2H),1.73-1.66(m,2H),1.45(s,9H).ES-MS[M+H-tブチル]+=172.4.
tert-ブチル(3aR,5s,6aS)-5-ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(430mg、1.89mmol)をTHF(10mL)に溶解させてから、NaH(91mg、3.78mmol、鉱油中60%分散液)に0℃で添加した。5分間攪拌した後、3,6-ジクロロピリダジン(423mg、2.84mmol)を添加し、得られた溶液をr.t.まで昇温させてから、70h攪拌した後、反応混合物をDCM及びH2Oで希釈した。水層をDCMで抽出し、合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させた。溶媒を濾過し、減圧下で濃縮した後、粗残留物をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中3~30%EtOAc)により精製して、標題化合物を白色固体として得た(477mg、74%)。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.35(d,J=9.2Hz,1H),6.88(d,J=9.2Hz,1H),5.75-5.71(m,1H),3.54(br,2H),3.22(br,2H),2.91-2.81(m,2H),2.21-2.13(m,2H),1.96(dt,J=14.5,5.6Hz,2H),1.46(s,9H).ES-MS[M+H-tブチル]+=284.4.
tert-ブチル(3aR,5s,6aS)-5-((6-クロロピリダジン-3-イル)オキシ)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(228mg、0.67mmol)、4-アセチルアミノフェニルボロン酸(144mg、0.81mmol)、炭酸カリウム(282mg、2.01mmol)及びRuPhos Pd G3(56mg、0.067mmol)を密閉バイアル内で合わせ、これを不活性雰囲気下に置いた。次に、シリンジを介して、5:1のジオキサン/H2O溶液(4mL、脱気済)を添加し、得られた溶液を100℃で1h攪拌した後、反応物をr.t.まで冷却してから、DCM及びsat.NaHCO3で希釈した。水層をDCMで抽出し、合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中12~100%EtOAc)により精製して、標題化合物を白色固体として得た(94mg、32%)。ES-MS[M+H-tブチル]+=383.3.
tert-ブチル(3aR,5s,6aS)-5-((6-(4-アセトアミドフェニル)ピリダジン-3-イル)オキシ)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(94mg、0.21mmol)を1,4-ジオキサン(2mL)に溶解させてから、ジオキサン溶液(2mL)中の4M HCl(2mL)を滴下した。得られた溶液をr.t.で30分間攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮し、標題化合物を黄色固体として取得し、これをそれ以上精製せずに直接使用した(80mg、100%)。ES-MS[M+H]+=339.4.
N-(4-(6-(((3aR,5s,6aS)-オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-イル)オキシ)ピリダジン-3-イル)フェニル)アセトアミドヒドロクロリド(16mg、0.043mmol)をTHF(0.5mL)及びDCM(0.5mL)に溶解させてから、3,3-ジメチルブチルアルデヒド(21mg、0.21mmol)、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(45mg、0.21mmol)を添加した。得られた混合物をr.t.で1h攪拌した後、NaHCO3でクエンチしてから、3:1クロロホルム/IPAで希釈した。水層を3:1クロロホルム/IPAで抽出し、有機抽出物を相分離器で濾過した後、濃縮した。粗残留物をRP-HPLC(0.1%TFA水溶液中12~42%MeCNを5分間)により精製し、生成物を含む画分をsat.NaHCO3で塩基性化してから、3:1クロロホルム/IPAで抽出した。有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た(5.4mg、30%)。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.97(d,J=8.6Hz,2H),7.73(d,J=9.2Hz,1H),7.63(d,J=8.6Hz,2H),7.43(s,1H),6.95(d,J=9.2Hz,1H),5.80(p,J=4.7Hz,1H),2.83-2.74(m,2H),2.55-2.51(m,2H),2.44-2.37(m,3H),2.21(s,3H),2.16-2.09(m,2H),1.94(dt,J=13.6,5.0Hz,2H),1.79-1.65(m,1H),1.43-1.39(m,2H),0.90(s,9H).ES-MS[M+H]+=423.0.
tert-ブチル(3aR,5s,6aS)-5-((6-クロロピリダジン-3-イル)アミノ)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(2.22g、6.55mmol)を1,4-ジオキサン(22mL)及びMeOH(2mL)に溶解させてから、4M HClのジオキサン溶液(16mL)を滴下した。得られた混合物をr.t.で一晩攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮し、得られた白色固体を真空下で乾燥させ、これをそれ以上精製せずに直接使用した(2.04g、100%)。ES-MS[M+H]+=239.4.
(3aR,5s,6aS)-N-(6-クロロピリダジン-3-イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-アミンジヒドロクロリド(2.04g、6.55mmol)をDCM(30mL)及びTHF(30mL)に溶解させてから、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルバルデヒド(2.05mL、19.7mmol)を添加し、得られた溶液を10分間攪拌した。次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(4.17g、19.7mmol)を添加した。得られた溶液をr.t.で2h攪拌した後、sat.NaHCO3をゆっくりと添加することによりクエンチしてから、水層を3:1クロロホルム/IPAで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させてから、溶媒を濾過し、減圧下で濃縮し、得られた黄色固体をそれ以上精製せずに使用した(1.75mg、79%)。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.15(d,J=9.3Hz,1H),6.63(d,J=9.3Hz,1H),4.84(d,J=7.0Hz,1H),4.32-4.24(m,1H),3.96(dd,J=10.9,3.7Hz,2H),3.38(td,J=11.9,1.9Hz,2H),2.78-2.54(m,4H),2.36-2.27(m,4H),1.95-1.91(m,2H),1.72-1.65(m,5H),1.33-1.23(m,2H).ES-MS[M+H]+=337.2.
(3aR,5s,6aS)-N-(6-クロロピリダジン-3-イル)-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-アミン(20mg、0.059mmol)、4-アセチルアミノフェニルボロン酸(15.9mg、0.089mmol)、炭酸カリウム(25mg、0.18mmol)及びBrettPhos Pd G3(5.4mg、0.006mmol)をバイアル内で合わせ、不活性雰囲気下に置いた。次に、シリンジを介して、5:1の1,4-ジオキサン/H2O溶液(1mL、脱気済)を添加した。得られた混合物を100℃の不活性雰囲気下で2h攪拌した後、反応物をr.t.まで冷却してから、溶媒を濃縮した。粗残留物をDMSOに溶解させてから、シリンジ濾過により固形分を除去した。粗残留物をRP-HPLC(0.1%TFA水溶液中2~32%MeCNを5分)により精製した。生成物を含む画分をsat.NaHCO3で塩基性化してから、3:1クロロホルム/IPAで抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た(7.3mg、28%)。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.92-7.89(m,2H),7.64-7.55(m,4H),6.71(d,J=9.4Hz,1H),4.82(d,J=6.9Hz,1H),4.47-4.38(m,1H),3.96(dd,J=11.1,3.5Hz,2H),3.41-3.35(m,2H),2.83-2.68(m,4H),2.35-2.31(m,4H),2.19(s,3H),1.98(dd,J=11.9,5.5Hz,2H),1.75-1.67(m,5H),1.36-1.21(m,2H).ES-MS[M+H]+=436.2.
(3aR,5s,6aS)-N-(6-クロロピリダジン-3-イル)-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-アミン(20mg、0.059mmol)及びモルホリン(26μL、030mmol)をマイクロ波バイアル内で合わせ、NMP(1mL)、続いて濃縮HCl(25μL、30mmol)及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン(52μL、0.30mmol)を添加した。得られた溶液を200℃のマイクロ波照射下で1h加熱し、その後、反応混合物をRP-HPLC(0.05%NH4OH水溶液中20~60%MeCNを5分)により直接精製した。生成物を含む画分を濃縮して、標題化合物をやや褐色の固体として得た(13mg、55%)。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ 6.86(d,J=9.6Hz,1H),6.61(d,J=9.6Hz,1H),4.38-4.30(m,1H),4.20(d,J=6.8Hz,1H),3.95(dd,J=11.4,3.6Hz,2H),3.83-3.81(m,4H),3.40-3.34(m,6H),2.73-2.65(m,4H),2.26-2.24(m,4H),1.93(dd,J=12.6,5.6Hz,2H),1.72-1.58(m,5H),1.32-1.21(m,2H).ES-MS[M+H]+=388.4.
tert-ブチル(3aR,5s,6aS)-5-アミノヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(274mg、1.21mmol)のNMP(4.5mL)中の溶液に、2-ブロモ-5-クロロピラジン(585mg、3.02mmol)及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.63mL、3.63mmol)を添加した。混合物をマイクロ波照射下、180で1h攪拌した。シリンジ濾過により固形分を除去した後、RP-HPLC(0.05%NH4OH水溶液中20~70%MeCNを20分)により精製した。生成物を含む画分を合わせ、濃縮して、標題化合物を褐色の油として得た(148mg、32%)。ES-MS[M+H]+=383.2.
tert-ブチル(3aR,5s,6aS)-5-((5-ブロモピラジン-2-イル)アミノ)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(98.2mg、0.26mmol)、炭酸カリウム(108mg、0.77mmol)、RuPhos Pd G3(21.5mg、0.03mmol)、及び4-アセチルアミノフェニルボロン酸(55mg、0.31mmol)を2mLバイアル内で合わせ、5:1の1,4-ジオキサン/H2O溶液(1.5mL、脱気済)を添加した。この溶液を100℃で3h攪拌した後、反応物をr.t.まで冷却してから、sat.NaHCO3及びDCMで希釈した。水層をDCMで抽出してから、合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー(EtOAc中0~10%MeOH)により精製した。生成物を含む画分を濃縮して、標題化合物を褐色の油として得た(70mg、62%)。ES-MS[M+H]+=438.5.
tert-ブチル(3aR,5s,6aS)-5-((5-(4-アセトアミドフェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(98.2mg、0.26mmol)を1,4-ジオキサン(1mL)に溶解させてから、ジオキサン中のHClの4M溶液(4mL)を滴下した。得られた溶液をr.t.で2h攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物を黄褐色の固体として取得し、これをそれ以上精製せずに直接使用した(59mg、100%)。ES-MS[M+H]+=338.3.
N-(4-(5-(((3aR,5s,6aS)-オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-イル)アミノ)ピラジン-2-イル)フェニル)アセトアミドヒドロクロリド(13.3mg、0.04mmol)のTHF(0.25mL)及びDCE(0.25mL)中の溶液に、3,3-ジメチルブチルアルデヒド(10.7mg、0.11mmol)を添加し、得られた溶液を6h攪拌し続けた。次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(22.6mg、0.11mmol)を添加した。得られた溶液をr.t.で一晩攪拌し、その後、溶媒を濃縮し、粗残留物をMeOHに溶解させた。固形分をシリンジ濾過により除去した後、RP-HPLC(0.1%aq TFA溶液中10~50%MeCNを5分)により精製した。生成物を含む画分をNaHCO3で塩基性化してから、3:1クロロホルム/IPAで抽出した。有機抽出物を合わせ、相分離器に通過させてから、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た(7mg、45%)。ES-MS[M+H]+=422.4.
(3aR,5s,6aS)-5-アミノヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(365mg、1.61mmol)のNMP(10mL)中の溶液に、5-ブロモ-2-フルオロピリジン(851mg、4.84mmol)及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.84mL、4.83mmol)を添加した。混合物をマイクロ波照射下、180℃で1h攪拌した。。固形分をシリンジ濾過により除去した後、RP-HPLC(0.05%NH4OH水溶液中20~70%MeCNを20分)により精製した。生成物を含む画分を合わせ、濃縮して、標題化合物を無色の油として得た(119mg、19%)。ES-MS[M+H]+=382.2
tert-ブチル(3aR,5s,6aS)-5-((5-ブロモピリジン-2-イル)アミノ)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(141mg、0.37mmol)、炭酸カリウム(156mg、1.11mmol)、RuPhos Pd G3(30.9mg、0.04mmol)、及び1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-ボロン酸ピナコールエステル(98.4mg、0.44mmol)をバイアル内で合わせ、5:1の1,4-ジオキサン/H2O溶液(2mL、脱気済)を添加した。得られた混合物を100℃で3h攪拌した後、反応物をr.t.まで冷却してから、sat.NaHCO3及びDCMで希釈した。水層をDCMで抽出してから、合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー(EtOAc中0~10%MeOH)により精製し、濃縮して、標題化合物を無色の油として得た(70mg、47%)。ES-MS[M+H]+=398.5.
tert-ブチル(3aR,5s,6aS)-5-((5-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル)アミノ)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(69.5mg、0.17mmol)を1,4-ジオキサン(1mL)に溶解させてから、ジオキサン中のHClの4M溶液(5mL)を滴下した。得られた溶液をr.t.で2h攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮し、標題化合物を黄褐色固体として取得し、これをそれ以上精製せずに直接使用した(65mg、100%)。ES-MS[M+H]+=298.4.
(3aR,5s,6aS)-N-(5-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-アミンジヒドロクロリド(16.2g、0.04mmol)のTHF(0.25mL)及びDCE(0.25mL)中の溶液に、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルバルデヒド(14.9mL、0.13mmol)を添加し、得られた溶液をr.t.で6h攪拌した。次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(27.8mg、0.13mmol)を添加した。得られた溶液をr.t.で一晩攪拌した後、反応混合物を濃縮し、粗残留物をMeOHに溶解させた。固形分をシリンジ濾過により除去した後、溶液をRP-HPLC(0.1%aq TFA溶液中5~35%MeCNを5分)により精製した。生成物を含む画分をNaHCO3で塩基性化してから、3:1クロロホルム/IPAで抽出した。有機抽出物を合わせ、相分離器を通過後、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た(3.5mg、20%)。ES-MS[M+H]+=396.0.
tert-ブチル(3aR,5s,6aS)-5-アミノヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(160mg、0.71mmol)及び2-クロロ-5-フェニルチアゾール(277mg、1.42mmol)をNMP(2mL)に溶解させてから、DIPEA(0.37mL、2.12mmol)を添加した。得られた溶液をマイクロ波照射下、180℃で1h攪拌した後、反応混合物をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中5~100%EtOAc)により直接精製して、標題化合物をオレンジ色の油として得た(56mg、20%)。ES-MS[M+H]+=386.2.
tert-ブチル(3aR,5s,6aS)-5-((5-フェニルチアゾール-2-イル)アミノ)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2(1H)-カルボキシレート(56mg、0.14mmol)を1,4-ジオキサン(1mL)及び4M HClのジオキサン溶液(0.72mL、2.88mmol)を滴下した。得られた溶液をr.t.で1h攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物を褐色の固体として取得し、これを真空下で乾燥した後、それ以上精製せずに使用した(52mg、100%)。ES-MS[M+H]+=286.2.
N-((3aR,5s,6aS)-オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-イル)-5-フェニルチアゾール-2-アミンジヒドロクロリド(17.2mg、0.048mmol)をDCM(0.5mL)及びTHF(0.5mL)に溶解させ、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルバルデヒド(27mg、0.24mmol)、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(31mg、0.14mmol)を添加した。得られた溶液をr.t.で1.5h攪拌した後、反応混合物をsat.NaHCO3でクエンチしてから、水層を3:1クロロホルム/IPAで抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、粗残留物をRP-HPLC(0.1%aq TFA溶液中5~35%MeCNを5分)により精製した。生成物を含む画分をNaHCO3で塩基性化してから、3:1クロロホルム/IPAで抽出した。有機抽出物を合わせ、相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た(5.4mg、29%)。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.42-7.37(m,2H),7.35-7.31(m,3H),7.23-7.18(m,1H),5.33(d,J=4.8Hz,1H),4.13-4.04(m,1H),3.98(dd,J=11.0,3.9Hz,2H),3.40(td,J=12.0,1.6Hz,2H),2.76(br,2H),2.60(br,2H),2.44(br,2H),2.32(br,2H),1.97(dd,J=12.0,3.7Hz,2H),1.81-1.73(m,5H),1.36-1.25(m,2H).ES-MS[M+H]+=384.4.
A.ムスカリン性アセチルコリン受容体を発現している細胞株
ヒト又はラットM4 cDNAを、キメラGタンパク質Gqi5と共に、リポフェクタミン2000を用いて、American Type Culture Collectionから購入したチャイニーズハムスター卵巣(CHO-K1)細胞にトランスフェクトした。M4/Gqi5/CHO細胞を、10%熱不活化ウシ胎児血清(FBS)、20mM HEPES、500μg/mL G418スルフェート及び200μg/mLヒグロマイシンBを含むHam’s F-12培地で増殖させた。
細胞内カルシウムのアゴニスト誘発増加のハイスループット測定のために、ムスカリン受容体を安定に発現するCHO-K1細胞を、Greiner384ウェル黒壁組織培養(TC)処理透明底プレート(VWR)中の15,000細胞/20μL/ウェルで、G418及びハイグロマイシンを欠く増殖培地中にプレーティングした。細胞を37℃及び5% CO2で一晩インキュベートした。翌日、ELX405(BioTek)を用いてアッセイ緩衝液で細胞を洗浄し、次いで最終容量を20μLまで吸引した。次に、DMSO中の2.3mMストックとして調製し、10%(w/v)Pluronic F-127と1:1の比で混合し、アッセイ緩衝液で希釈したFluo-4/アセトキシメチルエステル(Invitrogen,Carlsbad,CA)の2.3μMストック20μLをウェルに加え、細胞プレートを37℃及び5% CO2で50分間インキュベートした。ELX405で洗浄することによって色素を除去し、最終容量を20μLまで吸引した。化合物マスタープレートを、BRAVO液体ハンドラー(Agilent)を使用して、10又は1mMの出発濃度を有する100% DMSO中の10点濃度-応答曲線(CRC)フォーマット(1:3希釈)でフォーマットした。次いで、試験化合物CRCを、Echoアコースティックプレート再フォーマッター(Labcyte,Sunnyvale,CA)を使用してドータープレート(240nL)に移し、次いでThermo Fisher Combi(Thermo Fisher Scientific,Waltham,MA)を使用して、アッセイ緩衝液(40μL)に希釈して2×ストックとした。
化合物を上記のように合成した。活性(IC50及びEmin)は、上記のようにmAChR M4細胞に基づく機能的アッセイで測定した。データを表9に示す。化合物番号は、実施例1~9及び表1~7で使用した化合物番号に対応する。
Aは、N、O及びSから独立して選択される1、2若しくは3個のヘテロ原子を有する5若しくは6員のヘテロアリーレンであり;
Qは、NRa、O及び-NRb-C(O)-から選択され;
mは、0、1又は2であり;
R1は、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、水素、ハロ、-ORc、-NRdRe、及び-NHCORfから選択され;
nは、1又は2であり;
各R2は、水素、C1-C4アルキル、ハロ、及び-ORgから独立して選択され;
R3は、水素及びC1-C4アルキルから選択され;
R4は、-(CRhRi)p-Y’、水素、C1-C8アルキル、及びC2-C8アルケニルから選択され;
R5は、水素、C1-C4アルキル、ハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4ハロアルコキシから選択され;
Y’は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、及びヘテロアリールから選択され;
各Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf及びRgは、水素、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され;
各Rhは、水素及びC1-C4アルキルから独立して選択され;
各Riは、水素、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され;
pは、0、1、2、3、又は4であり;
ここで、各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環の各々は、独立して、非置換であるか、又は1~5個の置換基で置換されている)
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(式中、
Tは、O、S及びNHから選択され;
U、V、W、X、Y及びZは、N及びCRjから独立して選択され;並びに
各Rjは、水素、C1-C4アルキル、ハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される)
から選択される、第1~3項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
a)5~12員のヘテロアリール;
b)6~12員のアリール;
c)4~12員のヘテロシクリル;
d)ハロ;又は
e)-ORcであり;
Rcは、6~12員のアリールであり;
ここで、R1及び/又はRcにおけるヘテロアリール、アリール、及びヘテロシクリルは、第13項で定義される通りに置換されていてもよい、第13項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
Rhは、水素であり;
Riは、水素であり;
pは、0、1、2又は3であり;
Y’は、以下:C3-C10シクロアルキル;C3-C8シクロアルケニル;アリール;N、O、及びSから独立して選択される1、2若しくは3個のヘテロ原子を有する5又は6員のヘテロアリール;並びにN、O、及びSから独立して選択される1、2若しくは3個のヘテロ原子を有する5、6又は7員の複素環から選択され;
ここで、Y’は、非置換であるか、又はハロ及びC1-C4アルキルから独立して選択される1又は2個の置換基で置換されている、第1~32項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
Rhは、水素であり;
Riは、水素であり;
pは、0、1、2又は3であり;
Y’は、以下:
a)C3-C10シクロアルキル;
b)C3-C8シクロアルケニル;
c)6~12員のアリール;
d)5~12員のヘテロアリール;又は
e)4~12員のヘテロシクリルであり;
ここで、Y’は、ハロ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、-OR12、-NR12R12、-NR12COR12、及び-NR12SO2R13からなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく;
R12は、各出現において、独立して水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C1-C3アルキレン-C3-C6シクロアルキルであり;
R13は、各出現において、独立してC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C1-C3アルキレン-C3-C6シクロアルキルである、第1~32項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-ベンジル-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-フェニルエチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-ベンジル-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-ベンジル-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-2-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[6-[[(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(シクロヘプチルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
[(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル]-(1-アダマンチル)メタノン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,6aS)-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-ベンジル-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エニルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-ベンジル-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-ベンジル-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
6-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-N-(2-((3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-イル)エチル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-ベンジル-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
(3aR,5s,6aS)-5-(6-クロロピリダジン-3-イル)オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]-3,5-ジメチル-イソキサゾール;
(3aR,5s,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5s,6aS)-5-[6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-(6-モルホリノ-ピリダジン-3-イル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[4-[4-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]-2,3-ジフルオロ-フェニル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピラジン-2-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピラジン-2-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピラジン-2-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[5-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピラジン-2-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[5-[[(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピラジン-2-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[5-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピラジン-2-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5r,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(4-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3-キノリルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-4-イルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(4-メトキシフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(シクロプロピルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(ピラジン-2-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[[(3aR,5s,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]アミノ]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル]メチル]フェニル]メタンスルホンアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2,2-ジメチルテトラヒドロピラン-4-イル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-フリルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-イソブチル-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3-フリルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-クロロピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(6-キノリル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-フリル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4,4-ジフルオロ-1-ピペリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-モルホリノピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-ピロリジン-1-イルピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-ピペリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-[(3S)-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-[(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3,3-ジフルオロ-1-ピペリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-フェニルピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(p-トリル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-6-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[2-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-クロロプロピルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
2-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]-4-フルオロ-ベンゾニトリル;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(5-フルオロ-2-メチル-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,5-ジフルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
2-[3-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-[3-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]メタンスルホンアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-メチルインダゾール-5-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(6-メトキシ-3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-フルオロフェノキシ)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-(2-チエニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-(3-チエニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-エチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1H-ピロール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]-5-フェニル-チアゾール-2-アミン;
N-[(3aR,5s,6aS)-2-(4-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]-5-フェニル-チアゾール-2-アミン;及び
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(6-シクロプロピル-3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン
から選択される、第1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1〕式(I):
Aは、アリーレン、又はN、O及びSから独立して選択される1、2若しくは3個のヘテロ原子を有する5若しくは6員のヘテロアリーレンであり;
Qは、NR a 、O及び-NR b -C(O)-から選択され;
mは、0、1又は2であり;
R 1 は、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、水素、ハロ、-OR c 、-NR d R e 、及び-NHCOR f から選択され;
nは、1又は2であり;
各R 2 は、水素、C 1 -C 4 アルキル、ハロ、及び-OR g から独立して選択され;
R 3 は、水素及びC 1 -C 4 アルキルから選択され;
R 4 は、-(CR h R i ) p -Y’、水素、C 1 -C 8 アルキル、及びC 2 -C 8 アルケニルから選択され;
R 5 は、水素、C 1 -C 4 アルキル、ハロ、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 1 -C 4 アルコキシ、及びC 1 -C 4 ハロアルコキシから選択され;
Y’は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、及びヘテロアリールから選択され;
各R a 、R b 、R c 、R d 、R e 、R f 及びR g は、水素、C 1 -C 4 アルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され;
各R h は、水素及びC 1 -C 4 アルキルから独立して選択され;
各R i は、水素、C 1 -C 4 アルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され;
pは、0、1、2、3、又は4であり;
ここで、各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環の各々は、独立して、非置換であるか、又は1~5個の置換基で置換されている)
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔2〕各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環が、独立して、非置換であるか、又は1、2、若しくは3個の置換基で置換されている、前記〔1〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔3〕各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環は、独立して、非置換であるか、又はC 1 -C 4 アルキル、ハロ、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 1 -C 4 アルコキシ、C 1 -C 4 ハロアルコキシ、C 1 -C 4 ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、シアノ、-NHCOR f 、及びベンジルから独立して選択される1、2、若しくは3個の置換基で置換されている、前記〔2〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔4〕Aは、以下:
Tは、O、S及びNHから選択され;
U、V、W、X、Y及びZは、N及びCR j から独立して選択され;並びに
各R j は、水素、C 1 -C 4 アルキル、ハロ、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 1 -C 4 アルコキシ、C 1 -C 4 ハロアルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される)
から選択される、前記〔2〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔5〕Aは、
R 1 -A-は、それぞれ、
〔6〕Aは、以下:
〔7〕Qは、NR a であり;
R a は、水素である、前記〔2〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔8〕Qは、Oである、前記〔2〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔9〕Qは、-NR b -C(O)-であり;
R b は、水素である、前記〔2〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔10〕mは、0である、前記〔2〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔11〕mは、1であり;
R 5 は、水素である、前記〔2〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔12〕mは、2であり;
各R 5 は、水素である、前記〔2〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔13〕R 1 は、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、又は-OR c であり;
R c は、C 1 -C 4 アルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、又はアリールであり;
ここで、R 1 及び/若しくはR c における前記ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、ハロ、シアノ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 10 、-NR 10 R 10 、-NR 10 COR 10 、-CONR 10 R 10 、-NR 10 SO 2 R 11 、-C 1 -C 3 アルキレン-OR 10 、C 3 -C 6 シクロアルキル、及び-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく;
R 10 は、各出現において、独立して水素、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、又は-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルであり;
R 11 は、各出現において、独立してC 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、又は-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルである、前記〔1〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔14〕R 1 は、
a)5~12員のヘテロアリール;
b)6~12員のアリール;
c)4~12員のヘテロシクリル;
d)ハロ;又は
e)-OR c
であり;
R c は、6~12員のアリールであり;
ここで、R 1 及び/又はR c における前記ヘテロアリール、アリール、及びヘテロシクリルは、ハロ、シアノ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 10 、-NR 10 R 10 、-NR 10 COR 10 、-CONR 10 R 10 、-NR 10 SO 2 R 11 、-C 1 -C 3 アルキレン-OR 10 、C 3 -C 6 シクロアルキル、及び-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよい、前記〔13〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔15〕R 1 は、5~6員の単環式ヘテロアリール又は8~12員の二環式ヘテロアリールであり、R 1 は、ハロ、シアノ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 10 、-NR 10 R 10 、-NR 10 COR 10 、-CONR 10 R 10 、-NR 10 SO 2 R 11 、-C 1 -C 3 アルキレン-OR 10 、C 3 -C 6 シクロアルキル、及び-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよい、前記〔14〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔16〕R 1 は、ピロリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジニル、又はイミダゾピリジニルであり、R 1 は、ハロ、シアノ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 10 、-NR 10 R 10 、-NR 10 COR 10 、-CONR 10 R 10 、-NR 10 SO 2 R 11 、-C 1 -C 3 アルキレン-OR 10 、C 3 -C 6 シクロアルキル、及び-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよい、前記〔15〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔17〕R 1 は、ハロ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、及び-OR 10 からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい、前記〔15〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔18〕R 1 は、
〔19〕R 1 は、
〔20〕R 1 は、フェニル又は9~12員のアリールであり、R 1 は、ハロ、シアノ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 10 、-NR 10 R 10 、-NR 10 COR 10 、-CONR 10 R 10 、-NR 10 SO 2 R 11 、-C 1 -C 3 アルキレン-OR 10 、C 3 -C 6 シクロアルキル、及び-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよい、前記〔14〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔21〕R 1 は、フェニル、
〔22〕R 1 は、フェニル、
〔23〕R 1 は、4~8員の複素環であり、且つ、ハロ、シアノ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 10 、-NR 10 R 10 、-NR 10 COR 10 、-CONR 10 R 10 、-NR 10 SO 2 R 11 、-C 1 -C 3 アルキレン-OR 10 、C 3 -C 6 シクロアルキル、及び-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよい、前記〔14〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔24〕R 1 は、ピロリジニル、ピペリジニル、又はモルホリノであり、ハロ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、及び-OR 10 からなる群から独立して選択される1~3個の置換基を備えていてもよい、前記〔23〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔25〕R 1 は、
〔26〕R 1 は、クロロである、前記〔14〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔27〕R 1 は、-OR c である、前記〔14〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔28〕R c は、ハロ、シアノ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 10 、-NR 10 R 10 、-NR 10 COR 10 、-CONR 10 R 10 、-NR 10 SO 2 R 11 、-C 1 -C 3 アルキレン-OR 10 、C 3 -C 6 シクロアルキル、及び-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、前記〔27〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔29〕R 1 は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルから選択される、前記〔2〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔30〕R 1 は、フェニル、並びにN、O、及びSから独立して選択される1、2若しくは3個のヘテロ原子を有する5又は6員のヘテロアリールから選択され;
前記フェニル又はヘテロアリールは、非置換であるか、又はハロ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、及び-NHCOR f から独立して選択される1、2若しくは3個の置換基で置換されている、前記〔29〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔31〕nは、1であり;
R 2 は、水素である、前記〔2〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔32〕R 3 は、水素である、前記〔2〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔33〕R 4 は、C 4 -C 6 アルキルである、前記〔32〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔34〕R 4 は、-(CR h R i ) p -Y’であり;
R h は、水素であり;
R i は、水素であり;
pは、0、1、2又は3であり;
Y’は、以下:C 3 -C 10 シクロアルキル;C 3 -C 8 シクロアルケニル;アリール;N、O、及びSから独立して選択される1、2若しくは3個のヘテロ原子を有する5又は6員のヘテロアリール;並びにN、O、及びSから独立して選択される1、2若しくは3個のヘテロ原子を有する5、6又は7員の複素環から選択され;
ここで、Y’は、非置換であるか、又はハロ及びC 1 -C 4 アルキルから独立して選択される1又は2個の置換基で置換されている、前記〔32〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔35〕R 4 は、-(CR h R i ) p -Y’であり;
R h は、水素であり;
R i は、水素であり;
pは、0、1、2又は3であり;
Y’は、以下:
a)C 3 -C 10 シクロアルキル;
b)C 3 -C 8 シクロアルケニル;
c)6~12員のアリール;
d)5~12員のヘテロアリール;又は
e)4~12員のヘテロシクリル
であり;ここで、Y’は、ハロ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 12 、-NR 12 R 12 、-NR 12 COR 12 、及び-NR 12 SO 2 R 13 からなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく;
R 12 は、各出現において、独立して水素、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、又は-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルであり;
R 13 は、各出現において、独立してC 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、又は-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルである、前記〔32〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔36〕Y’は、ハロ、C 1 -C 4 アルキル、及びC 1 -C 4 ハロアルキルからなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよいC 3 -C 10 シクロアルキルである、前記〔35〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔37〕Y’は、C 3 -C 8 シクロアルケニルである、前記〔35〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔38〕Y’は、フェニル又は9~12員のアリールであり、且つ、ハロ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 12 、-NR 12 R 12 、-NR 12 COR 12 、及び-NR 12 SO 2 R 13 からなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよい、前記〔35〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔39〕Y’は、
〔40〕Y’は、
〔41〕Y’は、5~6員の単環式ヘテロアリール又は8~12員の二環式ヘテロアリールであり、且つ、ハロ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 12 、-NR 12 R 12 、-NR 12 COR 12 、及び-NR 12 SO 2 R 13 からなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよい、前記〔35〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔42〕Y’は、
〔43〕Y’は、
〔44〕Y’は、1個の酸素原子を含んでいて、1~2個のC 1 -C 4 アルキルで置換されていてもよい4~10員の単環式又は架橋二環式ヘテロシクリルである、前記〔35〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔45〕Y’は、
〔46〕式(Ia):
〔47〕式(Ib):
〔48〕(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-ベンジル-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-フェニルエチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-ベンジル-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-ベンジル-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-2-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[6-[[(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(シクロヘプチルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
[(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル]-(1-アダマンチル)メタノン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,6aS)-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-ベンジル-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エニルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-ベンジル-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-ベンジル-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
6-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-N-(2-((3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-イル)エチル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-ベンジル-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
(3aR,5s,6aS)-5-(6-クロロピリダジン-3-イル)オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]-3,5-ジメチル-イソキサゾール;
(3aR,5s,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5s,6aS)-5-[6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-(6-モルホリノピリダジン-3-イル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[4-[4-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]-2,3-ジフルオロ-フェニル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピラジン-2-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピラジン-2-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピラジン-2-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[5-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピラジン-2-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[5-[[(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピラジン-2-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[5-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピラジン-2-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5r,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(4-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3-キノリルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-4-イルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(4-メトキシフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(シクロプロピルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(ピラジン-2-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[[(3aR,5s,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]アミノ]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル]メチル]フェニル]メタンスルホンアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2,2-ジメチルテトラヒドロピラン-4-イル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-フリルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-イソブチル-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3-フリルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-クロロピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(6-キノリル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-ピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-フリル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4,4-ジフルオロ-1-ピペリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-モルホリノピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-ピロリジン-1-イルピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-ピペリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-[(3S)-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-[(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3,3-ジフルオロ-1-ピペリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-フェニルピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(p-トリル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-3-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-6-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[2-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-シクロプロピルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
2-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]-4-フルオロ-ベンゾニトリル;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(5-フルオロ-2-メチル-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,5-ジフルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
2-[3-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-[3-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]メタンスルホンアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-メチルインダゾール-5-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(6-メトキシ-3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-フルオロフェノキシ)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-(2-チエニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-(3-チエニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-エチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1H-ピロール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]-5-フェニル-チアゾール-2-アミン;
N-[(3aR,5s,6aS)-2-(4-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]-5-フェニル-チアゾール-2-アミン;及び
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(6-シクロプロピル-3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン
から選択される、前記〔1〕に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔49〕同位体標識されている、前記〔1〕に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔50〕治療有効量の前記〔1〕に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
〔51〕対象においてmAChR M 4 に拮抗するための方法であって、治療有効量の前記〔1〕~〔49〕のいずれか1項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前記〔50〕に記載の医薬組成物を、前記対象に投与する工程を含む方法。
〔52〕mAChR M 4 の拮抗作用から恩恵を受けるであろう対象において障害を治療するための方法であって、治療有効量の前記〔1〕~〔49〕のいずれか1項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前記〔50〕に記載の医薬組成物を、哺乳動物に投与する工程を含む方法。
〔53〕前記障害は、神経変性疾患、運動障害、又は脳障害である、前記〔52〕に記載の方法。
〔54〕前記障害は、運動障害である、前記〔53〕に記載の方法。
〔55〕前記障害は、パーキンソン病、薬物誘発パーキンソニズム、ジストニア、トゥレット症候群、ジスキネジア、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、過剰な日中の眠気、注意欠陥多動障害(ADHD)、ハンチントン病、舞踏病、脳性麻痺及び進行性核上性麻痺から選択される、前記〔53〕に記載の方法。
〔56〕対象において運動症状を治療するための方法であって、治療有効量の前記〔1〕~〔49〕のいずれか1項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前記〔50〕に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与する工程を含む方法。
〔57〕前記対象は、パーキンソン病、薬物誘発パーキンソニズム、ジストニア、トゥレット症候群、ジスキネジア、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、過剰な日中の眠気、注意欠陥多動障害(ADHD)、ハンチントン病、舞踏病、脳性麻痺及び進行性核上性麻痺から選択される障害を有する、前記〔56〕に記載の方法。
〔58〕神経変性疾患、運動障害、又は脳障害の治療に使用するための、前記〔1〕~〔49〕のいずれか1項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は前記〔50〕に記載の医薬組成物。
〔59〕神経変性疾患、運動障害、又は脳障害の治療のための医薬の調製のための、前記〔1〕~〔49〕のいずれか1項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は前記〔50〕に記載の医薬組成物の使用。
Claims (22)
- 式(I):
Aは、以下:
Tは、O、S及びNHから選択され;
U、V、W、X、Y及びZは、N及びCR j から独立して選択され;
各R j は、水素、C 1 -C 4 アルキル、ハロ、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 1 -C 4 アルコキシ、C 1 -C 4 ハロアルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択され;
Qは、NRa、O及び-NRb-C(O)-から選択され;
mは、0、1又は2であり;
R1は、
a)5~12員のヘテロアリール;
b)6~12員のアリール;
c)4~12員のヘテロシクリル;
d)ハロ;又は
e)-OR c
であり;
R c は、6~12員のアリールであり;
ここで、R 1 及び/又はR c における前記ヘテロアリール、アリール、及びヘテロシクリルは、ハロ、シアノ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 10 、-NR 10 R 10 、-NR 10 COR 10 、-CONR 10 R 10 、-NR 10 SO 2 R 11 、-C 1 -C 3 アルキレン-OR 10 、C 3 -C 6 シクロアルキル、及び-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく;
nは、1又は2であり;
各R2は、水素及びC1-C4アルキルから独立して選択され;
R3は、水素及びC1-C4アルキルから選択され;
R4は、-(CRhRi)p-Y’、水素、C1-C8アルキル、及びC2-C8アルケニルから選択され;
R5は、水素及びC1-C4アルキルから選択され;
Y’は、
a)C 3 -C 10 シクロアルキル;
b)C 3 -C 8 シクロアルケニル;
c)6~12員のアリール;
d)5~12員のヘテロアリール;又は
e)4~12員のヘテロシクリル
であり、ここで、Y’は、ハロ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 12 、-NR 12 R 12 、-NR 12 COR 12 、及び-NR 12 SO 2 R 13 からなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく;
R 10 は、各出現において、独立して水素、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、又は-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルであり;
R 11 は、各出現において、独立してC 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、又は-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルであり;
R 12 は、各出現において、独立して水素、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、又は-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルであり;
R 13 は、各出現において、独立してC 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、又は-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルであり;
R a 及びRb は、それぞれ水素であり;
R hは、水素であり;
R iは、水素であり;
pは、0、1、2、又は3である)
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - R1は、5~6員の単環式ヘテロアリール又は8~12員の二環式ヘテロアリールであり、R1は、ハロ、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、-OR10、-NR10R10、-NR10COR10、-CONR10R10、-NR10SO2R11、-C1-C3アルキレン-OR10、C3-C6シクロアルキル、及び-C1-C3アルキレン-C3-C6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよい、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R1は、フェニル又は9~12員のアリールであり、R1は、ハロ、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、-OR10、-NR10R10、-NR10COR10、-CONR10R10、-NR10SO2R11、-C1-C3アルキレン-OR10、C3-C6シクロアルキル、及び-C1-C3アルキレン-C3-C6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよい、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R1は、4~8員の複素環であり、且つ、ハロ、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、-OR10、-NR10R10、-NR10COR10、-CONR10R10、-NR10SO2R11、-C1-C3アルキレン-OR10、C3-C6シクロアルキル、及び-C1-C3アルキレン-C3-C6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよい、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R1は、クロロである、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R1は、-ORcであり、
R c は、ハロ、シアノ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 10 、-NR 10 R 10 、-NR 10 COR 10 、-CONR 10 R 10 、-NR 10 SO 2 R 11 、-C 1 -C 3 アルキレン-OR 10 、C 3 -C 6 シクロアルキル、及び-C 1 -C 3 アルキレン-C 3 -C 6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - R3は、水素である、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R4は、C4-C6アルキルである、請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R4は、-(CRhRi)p-Y’であり;
pは、0である、請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Y’は、ハロ、C1-C4アルキル、及びC1-C4ハロアルキルからなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよいC3-C10シクロアルキルであるか、又は、
Y’は、C 3 -C 8 シクロアルケニルであるか、又は、
Y’は、フェニル又は9~12員のアリールであり、且つ、ハロ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 12 、-NR 12 R 12 、-NR 12 COR 12 、及び-NR 12 SO 2 R 13 からなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよいか、又は、
Y’は、5~6員の単環式ヘテロアリール又は8~12員の二環式ヘテロアリールであり、且つ、ハロ、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、-OR 12 、-NR 12 R 12 、-NR 12 COR 12 、及び-NR 12 SO 2 R 13 からなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよい、請求項12に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Y’は、1個の酸素原子を含んでいて、1~2個のC1-C4アルキルで置換されていてもよい4~10員の単環式又は架橋二環式ヘテロシクリルである、請求項12に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- QはNR a であり、mは0である、請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- QはNR a であり、mは1であり、R 5 は水素である、請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- QはOであり、mは0である、請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- (3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-ベンジル-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-フェニルエチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-ベンジル-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-ベンジル-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-2-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[6-[[(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(シクロヘプチルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[4-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2,3-ジフルオロ-フェニル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,6aS)-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]メチル]-6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(2,3,3-トリメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-ベンジル-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エニルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-ベンジル-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-5-[[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-メチルペンチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-ベンジル-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
6-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-N-(2-((3aR,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-イル)エチル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-ベンジル-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
N-[2-[(3aR,6aS)-2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]エチル]-6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-アミン;
(3aR,5s,6aS)-5-(6-クロロピリダジン-3-イル)オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(シクロヘキシルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-[(3-メチル-2-ピリジル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]オキシ]ピリダジン-3-イル]-3,5-ジメチル-イソキサゾール;
(3aR,5s,6aS)-5-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5s,6aS)-5-[6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)ピリダジン-3-イル]オキシ-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[6-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン-3-イル]オキシ-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-(6-モルホリノピリダジン-3-イル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-カルボキサミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
(3aR,5r,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-5-[[6-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]オキシメチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール;
N-[4-[4-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]-2,3-ジフルオロ-フェニル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-2-ピリジル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピラジン-2-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピラジン-2-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s6aS)-2-(1-アダマンチルメチル)-N-[5-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)ピラジン-2-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[5-[[(3aR,5s,6aS)-2-(3,3-ジメチルブチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピラジン-2-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[5-[[(3aR,5s,6aS)-2-(5-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピラジン-2-イル]フェニル]アセトアミド;
N-[4-[5-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピラジン-2-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5r,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(4-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3-キノリルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(1,3-ベンゾジオキソール-4-イルメチル)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(4-メトキシフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(シクロプロピルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(ピラジン-2-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[[(3aR,5s,6aS)-5-[[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]アミノ]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル]メチル]フェニル]メタンスルホンアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2,2-ジメチルテトラヒドロピラン-4-イル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-[(3-フルオロフェニル)メチル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(2-フリルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-イソブチル-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(3-フリルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-クロロピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(6-キノリル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-ピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-フルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-フリル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4,4-ジフルオロ-1-ピペリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-モルホリノピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-ピロリジン-1-イルピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-ピペリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-[(3S)-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-[(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3,3-ジフルオロ-1-ピペリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-(6-フェニルピリダジン-3-イル)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(p-トリル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-メトキシフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-3-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-6-フルオロ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[2-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]アセトアミド;
4-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-シクロプロピルピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
2-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]-4-フルオロ-ベンゾニトリル;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(5-フルオロ-2-メチル-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2,5-ジフルオロフェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
2-[3-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-[3-[6-[[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]アミノ]ピリダジン-3-イル]フェニル]メタンスルホンアミド;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-クロロ-5-フルオロ-3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(2-メチルインダゾール-5-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(6-メトキシ-3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(4-フルオロフェノキシ)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-(2-チエニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-N-[6-(3-チエニル)ピリダジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1-エチルピラゾール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(1H-ピロール-3-イル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン;
N-[(3aR,5s,6aS)-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]-5-フェニル-チアゾール-2-アミン;
N-[(3aR,5s,6aS)-2-(4-ピリジルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-イル]-5-フェニル-チアゾール-2-アミン;及び
(3aR,5s,6aS)-N-[6-(6-シクロプロピル-3-ピリジル)ピリダジン-3-イル]-2-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-5-アミン
から選択される、請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 同位体標識されている、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 請求項1~20のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- 神経変性疾患、運動障害、又は脳障害の治療のための医薬の調製のための、請求項1~20のいずれか1項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項21に記載の医薬組成物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762574912P | 2017-10-20 | 2017-10-20 | |
US62/574,912 | 2017-10-20 | ||
PCT/US2018/056803 WO2019079783A1 (en) | 2017-10-20 | 2018-10-20 | ANTAGONISTS OF THE MUSCARINIC RECEPTOR OF ACETYLCHOLINE M4 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021500345A JP2021500345A (ja) | 2021-01-07 |
JP2021500345A5 JP2021500345A5 (ja) | 2021-12-02 |
JP7270989B2 true JP7270989B2 (ja) | 2023-05-11 |
Family
ID=66173904
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020521971A Active JP7270989B2 (ja) | 2017-10-20 | 2018-10-20 | ムスカリン性アセチルコリン受容体m4のアンタゴニスト |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US11299481B2 (ja) |
EP (1) | EP3697759A4 (ja) |
JP (1) | JP7270989B2 (ja) |
KR (1) | KR20200074164A (ja) |
CN (2) | CN118063442A (ja) |
AU (2) | AU2018351651B2 (ja) |
CA (1) | CA3079617A1 (ja) |
IL (2) | IL310346A (ja) |
WO (1) | WO2019079783A1 (ja) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017211303A1 (en) | 2016-06-07 | 2017-12-14 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors |
EA202190196A1 (ru) | 2017-03-23 | 2021-08-31 | Джакобио Фармасьютикалс Ко., Лтд. | Новые гетероциклические производные, применимые в качестве ингибиторов shp2 |
CN111108105B (zh) | 2017-09-22 | 2023-03-31 | 朱比兰特埃皮帕德有限公司 | 作为pad抑制剂的杂环化合物 |
PL3697785T3 (pl) | 2017-10-18 | 2023-08-07 | Jubilant Epipad LLC | Związki imidazopirydynowe jako inhibitory pad |
AU2018351651B2 (en) | 2017-10-20 | 2023-01-05 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 |
EP3703680B1 (en) | 2017-10-31 | 2024-05-15 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
JP7279057B6 (ja) | 2017-11-06 | 2024-02-15 | ジュビラント プローデル エルエルシー | Pd1/pd-l1活性化の阻害剤としてのピリミジン誘導体 |
LT3704120T (lt) | 2017-11-24 | 2024-06-25 | Jubilant Episcribe Llc | Heterocikliniai junginiai kaip prmt5 inhibitoriai |
JP2021506978A (ja) | 2017-12-22 | 2021-02-22 | ラヴェンナ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | ホスファチジルイノシトールリン酸キナーゼ阻害剤としてのアミノピリジン誘導体 |
AU2019216492A1 (en) | 2018-02-02 | 2020-08-20 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 |
CN112105610B (zh) | 2018-03-13 | 2024-01-26 | 朱比连特普罗德尔有限责任公司 | 作为pd1/pd-l1相互作用/活化的抑制剂的双环化合物 |
TW202112767A (zh) | 2019-06-17 | 2021-04-01 | 美商佩特拉製藥公司 | 作為磷脂酸肌醇磷酸激酶抑制劑之胺基吡啶衍生物 |
EP4037677A4 (en) * | 2019-10-04 | 2023-05-03 | Vanderbilt University | MUSCARINIC ACETYLCHOLINE M4 RECEPTOR ANTAGONISTS |
EP4072678A1 (en) * | 2019-12-10 | 2022-10-19 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
WO2021119254A1 (en) * | 2019-12-10 | 2021-06-17 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
AU2021228286A1 (en) * | 2020-02-28 | 2022-10-06 | Remix Therapeutics Inc. | Pyridazine derivatives for modulating nucleic acid splicing |
JP2023522951A (ja) * | 2020-04-24 | 2023-06-01 | ヴァンダービルト ユニヴァーシティ | ムスカリンアセチルコリン受容体m4のアンタゴニストとしての縮合置換ヒドロピロール |
JP2023522959A (ja) * | 2020-04-24 | 2023-06-01 | ヴァンダービルト ユニヴァーシティ | ムスカリンアセチルコリン受容体m4のアンタゴニストとしての縮合置換ヒドロピロール |
US20230322799A1 (en) * | 2020-08-13 | 2023-10-12 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
AU2021381350A1 (en) * | 2020-11-18 | 2023-06-08 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
CN116669737A (zh) * | 2020-12-22 | 2023-08-29 | 范德堡大学 | 毒蕈碱型乙酰胆碱受体m4的拮抗剂 |
KR20230124608A (ko) * | 2020-12-22 | 2023-08-25 | 반더빌트유니버시티 | 무스카린성 아세틸콜린 수용체 m4의 길항제 |
AU2022251752A1 (en) * | 2021-04-01 | 2023-10-12 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Abhd6 antagonist |
US20240174655A1 (en) * | 2021-04-02 | 2024-05-30 | Vanderbilt University | Indazole derivatives as antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
WO2022216655A1 (en) * | 2021-04-05 | 2022-10-13 | Vanderbilt University | N-(6-((octahydrocyclopenta[c]pyrrol-5-yi)amino)pyridazin-3-yl)phenyl)carboxamide and (6- ((octahydrocyclopenta[c]pyrrol-5-yl)amino)pyridazin-3-yl)benzamide derivatives as machr m4 antagonists for the treatment of neurodegenerative disorders |
IL310387A (en) * | 2021-08-09 | 2024-03-01 | Sironax Ltd | Proptosis modulators, their preparation and uses |
WO2023141511A1 (en) * | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Vanderbilt University | Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006505509A (ja) | 2002-07-15 | 2006-02-16 | エクセリクシス, インク. | 受容体型キナーゼモジュレーターおよびその使用方法 |
WO2011084796A2 (en) | 2009-12-21 | 2011-07-14 | Qiang Zhang | Novel quinazoline derivatives |
JP2012107001A (ja) | 2010-10-22 | 2012-06-07 | Shionogi & Co Ltd | インドールアミド化合物を含有する医薬 |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5726172A (en) | 1996-01-16 | 1998-03-10 | Merck & Co., Inc. | Tocolytic oxytocin receptor antagonists |
US20040044029A1 (en) | 2002-08-14 | 2004-03-04 | Dart Michael J. | Azabicyclic compounds are central nervous system active agents |
AU2002347553A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-07-14 | Ranbaxy Laboratories Limited | Flavaxate derivatives as muscarinic receptor antagonists |
EP1618091A1 (en) | 2003-04-09 | 2006-01-25 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Substituted azabicyclo hexane derivatives as muscarinic receptor antagonists |
ATE532782T1 (de) * | 2003-09-26 | 2011-11-15 | Exelixis Inc | C-met-modulatoren und anwendungsverfahren |
DE102004039789A1 (de) | 2004-08-16 | 2006-03-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Arylsubstituierte polycyclische Amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
WO2006035280A1 (en) | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | 3,4-dihydroisoquinoline compounds as muscrinic receptor antagonists for the treatment of respiratory, urinary and gastrointestinal diseases |
EP1796667A2 (en) | 2004-09-27 | 2007-06-20 | Ranbaxy Laboratories Limited | Muscarinic receptor antagonists |
GB0510204D0 (en) | 2005-05-19 | 2005-06-22 | Chroma Therapeutics Ltd | Enzyme inhibitors |
US20080255188A1 (en) | 2005-07-11 | 2008-10-16 | Naresh Kumar | Muscarinic Receptor Antagonists |
GB0521508D0 (en) | 2005-10-21 | 2005-11-30 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2007138431A2 (en) | 2006-05-30 | 2007-12-06 | Pfizer Products Inc. | Azabicyclic ether histamine-3 antagonists |
WO2008065500A2 (en) * | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Pfizer Products Inc. | Heteroaryl amides as type i glycine transport inhibitors |
EP2129660A2 (en) | 2006-12-19 | 2009-12-09 | Pfizer Products Inc. | Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases |
CN101230058A (zh) | 2007-01-23 | 2008-07-30 | 上海恒瑞医药有限公司 | 双环氮杂烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途 |
CN103102352B (zh) | 2011-11-15 | 2015-08-12 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 酪氨酸激酶抑制剂吲哚满酮衍生物 |
WO2014160017A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Abbvie Inc. | Pyridine cdk9 kinase inhibitors |
WO2015119899A1 (en) * | 2014-02-06 | 2015-08-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic compounds |
EP3126330B1 (en) | 2014-04-04 | 2019-02-27 | Pfizer Inc | Bicyclic-fused heteroaryl or aryl compounds and their use as irak4 inhibitors |
WO2015177326A1 (en) | 2014-05-23 | 2015-11-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 5-chloro-2-difluoromethoxyphenyl pyrazolopyrimidine compounds which are jak inhibitors |
JO3579B1 (ar) | 2014-09-26 | 2020-07-05 | Luc Therapeutics Inc | مُعدِلات تفاغرية سالبة لمستقبل nr2b من المركب n-ألكيل أريل-5-أوكسي أريل-ثامن هيدرو-خماسي الحلقة [c] بيرول |
US11033539B2 (en) | 2015-11-06 | 2021-06-15 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Compounds of formulas (VII), (VIII), (IX), (XI), (XII), (XIII), and (XIV) as muscarinic receptor 4(M4) antagonists for treating neurological diseases |
US11111251B2 (en) * | 2016-02-16 | 2021-09-07 | Vanderbilt University | Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1 |
US20170355708A1 (en) | 2016-06-09 | 2017-12-14 | Cadent Therapeutics, Inc. | Potassium channel modulators |
US10968210B2 (en) * | 2016-11-17 | 2021-04-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diamino-alkylamino-linked arylsulfonamide compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels |
EP3665175B1 (en) | 2017-08-08 | 2022-10-05 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
AU2018352828A1 (en) | 2017-10-17 | 2020-04-23 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 |
AU2018351651B2 (en) | 2017-10-20 | 2023-01-05 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 |
EP3703680B1 (en) * | 2017-10-31 | 2024-05-15 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
EP3732163A4 (en) | 2017-12-20 | 2021-07-14 | Vanderbilt University | MUSCARINIAN ACETYLCHOLINE RECEPTOR ANTAGONISTS M4 |
-
2018
- 2018-10-20 AU AU2018351651A patent/AU2018351651B2/en active Active
- 2018-10-20 CA CA3079617A patent/CA3079617A1/en active Pending
- 2018-10-20 JP JP2020521971A patent/JP7270989B2/ja active Active
- 2018-10-20 US US16/757,245 patent/US11299481B2/en active Active
- 2018-10-20 EP EP18869444.2A patent/EP3697759A4/en active Pending
- 2018-10-20 CN CN202410064006.9A patent/CN118063442A/zh active Pending
- 2018-10-20 IL IL310346A patent/IL310346A/en unknown
- 2018-10-20 KR KR1020207013966A patent/KR20200074164A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-10-20 IL IL273924A patent/IL273924B1/en unknown
- 2018-10-20 WO PCT/US2018/056803 patent/WO2019079783A1/en unknown
- 2018-10-20 CN CN201880081828.0A patent/CN111491920B/zh active Active
-
2022
- 2022-03-07 US US17/688,709 patent/US11820757B2/en active Active
-
2023
- 2023-04-04 AU AU2023202086A patent/AU2023202086A1/en active Pending
- 2023-10-13 US US18/486,712 patent/US20240116902A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006505509A (ja) | 2002-07-15 | 2006-02-16 | エクセリクシス, インク. | 受容体型キナーゼモジュレーターおよびその使用方法 |
WO2011084796A2 (en) | 2009-12-21 | 2011-07-14 | Qiang Zhang | Novel quinazoline derivatives |
JP2012107001A (ja) | 2010-10-22 | 2012-06-07 | Shionogi & Co Ltd | インドールアミド化合物を含有する医薬 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Database REGISTRY,2017年01月,RN 2062273-71-4, 2061991-72-6, 2061991-39-5, 2061296-30-6, 2061296-12-4, 2061295-98-3, 2061123-91-7, 2061123-31-5, 2061123-14-4, 2059865-58-4, 2058995-92-7, 2058995-23-4, 2058986-81-3, 2058767-57-8, 2058451-77-5, 1347940-06-0,Retrieved from STN international [online] ;retrieved on 6 September 2022 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN111491920B (zh) | 2024-01-30 |
US20210188820A1 (en) | 2021-06-24 |
EP3697759A4 (en) | 2021-05-12 |
US20240116902A1 (en) | 2024-04-11 |
JP2021500345A (ja) | 2021-01-07 |
CN118063442A (zh) | 2024-05-24 |
CA3079617A1 (en) | 2019-04-25 |
IL273924A (en) | 2020-05-31 |
EP3697759A1 (en) | 2020-08-26 |
IL310346A (en) | 2024-03-01 |
US20220213069A1 (en) | 2022-07-07 |
WO2019079783A1 (en) | 2019-04-25 |
US11299481B2 (en) | 2022-04-12 |
CN111491920A (zh) | 2020-08-04 |
IL273924B1 (en) | 2024-03-01 |
AU2018351651B2 (en) | 2023-01-05 |
AU2018351651A1 (en) | 2020-06-04 |
AU2023202086A1 (en) | 2023-05-04 |
US11820757B2 (en) | 2023-11-21 |
KR20200074164A (ko) | 2020-06-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7270989B2 (ja) | ムスカリン性アセチルコリン受容体m4のアンタゴニスト | |
US11225484B2 (en) | Substituted octahydropyrrolo[3,4-b]pyrroles as antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 | |
JP2023506740A (ja) | ムスカリン性アセチルコリン受容体m4のアンタゴニスト | |
IL276411B1 (en) | M4 muscarinic acetylcholine receptor antagonists | |
EP3732163A1 (en) | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4 | |
AU2020358000A1 (en) | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 | |
JP2023522951A (ja) | ムスカリンアセチルコリン受容体m4のアンタゴニストとしての縮合置換ヒドロピロール | |
US20230150986A1 (en) | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4 | |
JP2023522959A (ja) | ムスカリンアセチルコリン受容体m4のアンタゴニストとしての縮合置換ヒドロピロール | |
WO2022261427A1 (en) | (4-(6-((2-octahydrocyclopenta[c]pyrrol-5-yl)amino)pyridazin-3-yl)phenyl)(imino)(methyl)-lambda6- sulfanone derivatives and similar compounds as muscarinic acetylcholine receptor m4 antagonists for the treatment of neurodegenerative disorders | |
EP4196473A1 (en) | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211018 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211018 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220915 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220928 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221226 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230320 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230419 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7270989 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |