JP7038414B2 - ムスカリン性アセチルコリンレセプターm4のポジティブアロステリック調節因子 - Google Patents
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Description
本出願は、2016年6月22日に出願された米国仮出願第62/353,447号明細書、2016年11月7日に出願された米国仮出願第62/418,638号明細書および2017年3月14日に出願された米国仮出願第62/471,281号明細書に対する優先権を主張し、これらのそれぞれは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、National Institutes of Healthにより付与された助成金番号5R01MH073676および1U19MH106839-01の下で政府支援によってなされた。政府は、本発明において一定の権利を有する。
本開示は、ムスカリン性アセチルコリンレセプターの機能不全と関連する神経学的障害および精神医学的障害を処置するための化合物、組成物および方法に関する。
(式中、
Bは、OまたはSであり、
Xは、NまたはCR1であり、
Zは、NまたはCR3であり、
R1は、水素、C1~C4-アルキル、C1~C4-ハロアルキル、ハロおよび-ORbから選択され、
R2は、水素、C1~C4-アルキル、C1~C4-ハロアルキル、C1~C4-ヒドロキシアルキル、C1~C4-アセトキシアルキル、ハロおよび-ORbから選択され、
R3は、水素およびC1~C4-アルキルから選択され、
R4およびR5は、それぞれ独立して、それぞれ任意選択に置換され得る水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、複素環および-(CRcRd)n-Yから選択され、または
R4およびR5は、これらが付着している窒素原子と一緒に、任意選択に置換されている複素環を形成しており、
R6は、水素およびC1~C4-アルキルから選択され、
各Yは、独立して、それぞれ任意選択に置換され得るハロ、-OR、-SR、-C(O)R、-C(O)OR、-S(O)R、-SO2R、-NR2、-C(O)NR2、-NRC(O)R、-S(O)2NR2、-NRS(O)2R、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
Rbは、水素、C1~C4-アルキル、C1~C4-ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環から選択され、
RcおよびRdは、それぞれ独立して、水素、C1~C4-アルキル、C1~C4-ハロアルキルおよびハロから選択され、および
各Rは、独立して、それぞれ任意選択に置換され得る水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアルキルから選択される)
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
別途定義されない限り、本明細書で使用されている全ての技術用語および科学用語は、当業者に一般に理解されているのと同じ意味を有する。矛盾する場合、定義を含む本明細書が優先される。好ましい方法および材料が下記で説明されているが、本明細書で開示されているものと類似のまたは均等な方法および材料を本発明の実施または試験で使用し得る。本明細書で言及されている全ての刊行物、特許出願、特許および他の参考文献は、その全体が参照により組み込まれる。本明細書で開示されている材料、方法および例は、例示にすぎず、限定することを意図するものではない。
一態様では、開示されているのは、式(I):
(式中、
Bは、OまたはSであり、
Xは、NまたはCR1であり、
Zは、NまたはCR3であり、
R1は、水素、C1~C4-アルキル、C1~C4-ハロアルキル、ハロおよび-ORbから選択され、
R2は、水素、C1~C4-アルキル、C1~C4-ハロアルキル、C1~C4-ヒドロキシアルキル、C1~C4-アセトキシアルキル、ハロおよび-ORbから選択され、
R3は、水素およびC1~C4-アルキルから選択され、
R4およびR5は、それぞれ独立して、それぞれ任意選択に置換され得る水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、複素環および-(CRcRd)n-Yから選択され、または
R4およびR5は、これらが付着している窒素原子と一緒に、任意選択に置換されている複素環を形成しており、
R6は、水素およびC1~C4-アルキルから選択され、
各Yは、独立して、それぞれ任意選択に置換され得るハロ、-OR、-SR、-C(O)R、-C(O)OR、-S(O)R、-SO2R、-NR2、-C(O)NR2、-NRC(O)R、-S(O)2NR2、-NRS(O)2R、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
Rbは、水素、C1~C4-アルキル、C1~C4-ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環から選択され、
RcおよびRdは、それぞれ独立して、水素、C1~C4-アルキル、C1~C4-ハロアルキルおよびハロから選択され、および
各Rは、独立して、それぞれ任意選択に置換され得る水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアルキルから選択される)
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
(式中、
R7は、水素、C1~C4アルキルおよびハロから選択され、
R8は、任意選択に置換されているアリール、ヘテロアリール、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシであり、および
mは、1、2または3である)
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
(式中、
R7は、水素、C1~C4アルキルおよびハロから選択され、および
R8は、任意選択に置換されているアリールまたはヘテロアリールである)
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
(式中、
Aは、3員、4員、5員、6員または7員のシクロアルキルまたは複素環であり、および
R9は、任意選択に置換されているアリールまたはヘテロアリールである)
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
(式中、
R1は、C1~C4-アルキルであり、
R2は、水素およびハロから選択され、および
R3は、C1~C4-アルキルである)
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
(式中、
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから選択され、
qは、1、2または3であり、および
各R9は、独立して、それぞれ任意選択に置換され得るアルキル、ハロ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、スルファニル、-(CRcRd)p-Y、-OR、-SR、-C(O)R、-C(O)OR、-S(O)R、-SO2R、-NR2、-C(O)NR2および-S(O)2NR2から選択される)
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
N,N,3,4-テトラメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-シクロヘキシル-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-8-(ピペリジン-1-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
N-シクロブチル-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-8-(ピロリジン-1-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-N-(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
8-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-(アゼチジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-N,N-ジメチルピロリジン-3-アミン;
N-(2-メトキシエチル)-N,3,4-トリメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
6-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン;
8-(3-(メトキシメチル)アゼチジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-メチル-4-(ピロリジン-1-イル)ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
4-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-8-メチルピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-メチル-N-(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル)ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
4-(アゼチジン-1-イル)-8-メチルピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
6-(8-メチルピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン;
N-(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル)ピラジノ[2’,3’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-N-(1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)アゼチジン-3-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-(1-フェニルピロリジン-3-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-8-(3-(ピリジン-4-イル)アゼチジン-1-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
N-シクロプロピル-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-8-(3-フェニルピロリジン-1-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
N-(4-(2-フルオロピリジン-3-イル)ベンジル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
8-(3-(4-フルオロフェノキシ)アゼチジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-(3-(2-フルオロフェノキシ)アゼチジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-(3-(3-フルオロフェノキシ)アゼチジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-(3-フェノキシアゼチジン-1-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-3-メチルアゼチジン-3-オール;
1-(3-((3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ)アゼチジン-1-イル)エタン-1-オン;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-オン;
8-クロロ-N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロプロピル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[4-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
8-クロロ-N-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(2-エチルシクロプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
4-(アゼチジン-1-イル)-8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-N,N,7,9-テトラメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N,7,9-トリメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-プロピル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-イソブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-エチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-4-ピロリジン-1-イル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-N-シクロブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロペンチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(シクロブチルメチル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(3-メトキシプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[(2-メチルピリミジン-5-イル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-シクロブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-4-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン;
2-[3-[[(7,9-ジメチルピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-[1-(5-イソプロポキシピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[1-(2,5-ジクロロ-4-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-シクロプロピル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
1-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
1-[3-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[3-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-シクロプロピル-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-シクロブチル-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-シクロペンチル-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-(2-オキサスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-8-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン;
2-[5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-ピリジル]プロパン-2-オール;
N-[(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-(2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(4-(2-フルオロピリジン-3-イル)ベンジル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-3-メチル-アゼチジン-3-オール;
N-[1-(2,3-ジフルオロフェニル)ピロリジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(3-クロロ-5-シクロプロピル-2-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(6-シクロプロピル-2-メチル-3-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(2,5-ジクロロ-4-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(5-シクロプロピルピラジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
tert-ブチル3-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]アゼチジン-1-カルボキシレート;
N-(アゼチジン-3-イル)-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(5-イソプロポキシピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[6-(ジフルオロメトキシ)-3-ピリジル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[4-(シクロプロピルメトキシ)-3-フルオロ-フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(ペンタフルオロ-l6-スルファニル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[(4-メチルスルホニルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(3,4-ジメトキシフェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-アミン;
N-[1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-イル]アセトアミド;
N-[1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-イル]ピリジン-4-カルボキサミド;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-3-メチル-アゼチジン-3-アミン;
(3R)-1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)ピロリジン-3-アミン;
2-[4-[1-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]エチル]フェニル]プロパン-2-オール;
1-[4-[1-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]エチル]フェニル]シクロブタノール;
1-[3-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
3-シクロプロピル-1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-オール;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-カルボキサミド;
8-(2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
2-[5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-ピリジル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4,5]チエノ[1,2-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-フルオロ-フェニル]プロパン-2-オール;
3,4-ジメチル-N-[[4-(モルホリノメチル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(2-ピリジル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(2-ピリジルオキシ)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-フェニル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-1,1,1-トリフルオロ-プロパン-2-オール;
1-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-フルオロ-フェニル]ブタン-2-オール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]ブタン-2-オール;
2-[1-[[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]メチル]ピロリジン-2-イル]プロパン-2-オール;
3,4-ジメチル-N-[(4-ピペラジン-1-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-ピロリジン-1-イル-メタノン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-モルホリノ-メタノン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)メタノン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-(1-ピペリジル)メタノン;
3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]メタノン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-[3-(メトキシメチル)アゼチジン-1-イル]メタノン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-[(3S)-3-フルオロピロリジン-1-イル]メタノン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-[(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]メタノン;
(4,4-ジフルオロ-1-ピペリジル)-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]メタノン;
アゼチジン-1-イル-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]メタノン;
N-シクロプロピル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-メチル-ベンズアミド;
N-シクロプロピル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]メタノン;
N-[(4-メトキシフェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(3,5-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-メチル-アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
2-[1-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-ビシクロ[1.1.1]ペンタニル]プロパン-2-オール;
N-(3-フルオロ-1-ビシクロ[1.1.1]ペンタニル)-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
メチル1-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ビシクロ[1.1.1]ペンタン-3-カルボキシレート;
2-((1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-イル)アミノ)ニコチノニトリル;
2-[2-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)イソインドリン-5-イル]プロパン-2-オール;
1-シクロプロピル-1-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]エタノール;
3-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]ペンタン-3-オール;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-メチル-ベンズアミド;
3,4-ジメチル-N-[[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(4,6-ジメチル-3-ピリジル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(5,6-ジメチル-3-ピリジル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-(1-メチルシクロプロピル)ベンズアミド;
N-シクロブチル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-(3-フルオロシクロブチル)ベンズアミド;
N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
N-シクロペンチル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-(2-オキサスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ベンズアミド;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-イソプロピル-ベンズアミド;
(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]メタノン;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-[(1R)-2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エチル]ベンズアミド;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-(3-ヒドロキシ-1,2,2-トリメチル-プロピル)ベンズアミド;
N-シクロヘキシル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
N-(4,4-ジメチルシクロヘキシル)-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
N-[1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-イル]-2,3-ジフルオロ-ピリジン-4-アミン;
N-[2-(3,5-ジクロロ-2-ピリジル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[2-(3-クロロ-5-フルオロ-2-ピリジル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[2-(5-クロロ-3-フルオロ-2-ピリジル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[2-(5-メチルピリミジン-2-イル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[2-[(2-メチルピリミジン-5-イル)メチル]-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[2-[[2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル]メチル]-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
1-[6-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-3,3,3-トリフルオロ-プロパン-1-オン;
[6-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-テトラヒドロピラン-4-イル-メタノン;
1-[6-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]ヘキサン-1-オン;
2-[1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)ピロリジン-3-イル]プロパン-2-オール;
[6-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-N-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン-3-カルボキサミド;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-N-(2-ピリジル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
2-[5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-フェニル]プロパン-2-オール;
N-シクロプロピル-5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド;
N-シクロブチル-5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド;
N-シクロペンチル-5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-イソプロピル-ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-イソブチル-ベンズアミド;
N-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-[(1R)-2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エチル]ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-(3-フルオロシクロブチル)ベンズアミド;
N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-(3-ヒドロキシ-1,2,2-トリメチル-プロピル)ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-(2-メトキシエチル)ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-メチル-ベンズアミド;
2-[2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
2-[3-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
3,4-ジメチル-N-[[4-(2-チエニル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(1H-ピロール-2-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(1-メチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(2-メチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
4-[3-(メトキシメチル)アゼチジン-1-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
6-(7,9-ジメチルピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン;
4-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
4-(アゼチジン-1-イル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
7,9-ジメチル-4-ピロリジン-1-イル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
N-シクロブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-4-[3-(4-ピリジル)アゼチジン-1-イル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
N-[2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[[6-(ジフルオロメトキシ)-3-ピリジル]メチル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-N-[(4-メチルスルホニルフェニル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-N-[(2-メチルピリミジン-5-イル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[4-[[(7,9-ジメチルピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
7,9-ジメチル-N-[1-[5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]アゼチジン-3-イル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
1-[4-[3-[(7,9-ジメチルピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]アゼチジン-1-イル]-2-ピリジル]シクロブタノール;
3-クロロ-4-メチル-8-ピロリジン-1-イル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3-クロロ-N-シクロブチル-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3-クロロ-N-[[6-(ジフルオロメトキシ)-3-ピリジル]メチル]-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3-クロロ-N-[(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3-クロロ-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
3-クロロ-4-メチル-N-[1-[5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]アゼチジン-3-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
8-クロロ-9-メチル-4-ピロリジン-1-イル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-4-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
1-(8-クロロ-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アゼチジン-3-カルボニトリル;
8-クロロ-4-[3-(メトキシメチル)アゼチジン-1-イル]-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
4-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-8-クロロ-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-4-(3-フルオロピロリジン-1-イル)-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
4-(アゼチジン-1-イル)-8-クロロ-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
6-(8-クロロ-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン;
8-クロロ-4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-9-メチル-4-[3-(4-ピリジル)アゼチジン-1-イル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-9-メチル-N-(1-メチルシクロプロピル)ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロブチル-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
4-[[(8-クロロ-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;
8-クロロ-N-[(3,5-ジメトキシフェニル)メチル]-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[1-(2,5-ジクロロ-4-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-9-メチル-N-[[4-(モルホリノメチル)フェニル]メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[(2,2-ジメチル-3H-ベンゾフラン-5-イル)メチル]-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-5-イルメチル)-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-3-イルメチル)-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル]-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-9-メチル-N-[(4-メチルスルホニルフェニル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-9-メチル-N-[(2-メチルピリミジン-5-イル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
1-[4-[3-[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]アゼチジン-1-イル]-2-ピリジル]シクロブタノール;
2-[4-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[1-[5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]アゼチジン-3-イル]ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-4-ピロリジン-1-イル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-N-シクロブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロプロピル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロペンチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[(4-メチルスルホニルフェニル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(シクロブチルメチル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(3-メトキシプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[4-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[(2-メチルピリミジン-5-イル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-4-ピロリジン-1-イル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-4-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
1-(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アゼチジン-3-カルボニトリル;
4-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-4-(3-フルオロピロリジン-1-イル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
4-(アゼチジン-1-イル)-8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
6-(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン;
8-クロロ-4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-4-[3-(4-ピリジル)アゼチジン-1-イル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-(1-メチルシクロプロピル)ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[(3,4-ジメトキシフェニル)メチル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[(4-イミダゾール-1-イルフェニル)メチル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[[4-(モルホリノメチル)フェニル]メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[(2,2-ジメチル-3H-ベンゾフラン-5-イル)メチル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[(2-メチルピリミジン-5-イル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[1-[5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]アゼチジン-3-イル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-(テトラヒドロフラン-3-イルメチル)ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロプロピル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
1-[4-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
1-[3-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[4-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-フェニル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]-3-フルオロ-フェニル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(3-メトキシ-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
3-メトキシ-4-メチル-8-ピロリジン-1-イル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3-メトキシ-4-メチル-N-[1-[5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]アゼチジン-3-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
8-クロロ-N-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(2-エチルシクロプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-プロピル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-イソブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-エチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[3-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[1-(2,5-ジクロロ-4-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-N-[1-[5-(トリフルオロメチル)ピラジン-2-イル]アゼチジン-3-イル]ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-N-[(4-メチルスルホニルフェニル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-シクロブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-シクロプロピル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-4-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン;
1-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
1-[3-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[3-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-シクロプロピル-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-シクロブチル-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-シクロペンチル-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-(2-オキサスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-8-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン;
2-[5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-ピリジル]プロパン-2-オール;
N-[(4-メトキシフェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(3,5-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-1,1,1-トリフルオロ-プロパン-2-オール;
N-[1-(3,4-ジフルオロフェニル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-クロロ-N-シクロプロピル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
N-[1-(3,5-ジクロロ-2-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(5-クロロ-3-フルオロ-2-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-クロロ-N-シクロブチル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
2-クロロ-N-シクロペンチル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-イソプロピル-ベンズアミド;
2-クロロ-N-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-[(1R)-2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エチル]ベンズアミド;
2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-(3-フルオロシクロブチル)ベンズアミド;
2-クロロ-N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-[1-[1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]エチル]ベンズアミド;
2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-(2-メトキシエチル)ベンズアミド;
2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-メチル-ベンズアミド;
3,4-ジメチル-N-[(4-チアゾール-2-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[(3-ピリミジン-2-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[(3-ピラゾール-1-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
8-[(3S)-3-[(2-クロロ-4-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-[(2-メチル-4-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-[[2-(トリフルオロメチル)-4-ピリジル]オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-(3-ピリジルオキシ)ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)(メチル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-メチル-ベンズアミド;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-メチル-フェニル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-メチル-フェニル]プロパン-2-オール;
8-[(3R)-3-[(2-クロロ-4-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3R)-3-[[2-(トリフルオロメチル)-4-ピリジル]オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3R)-3-[(2-メチル-4-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]-1-(4-フルオロフェニル)シクロブタノール;
3,4-ジメチル-8-[(3R)-3-(3-ピリジルオキシ)ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(1-メチルピロール-2-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[4-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[4-(2-エチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[2-フルオロ-4-(2-メチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[(4-ピラゾール-1-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
8-[4-[(2-クロロ-4-ピリジル)オキシ]-1-ピペリジル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-[3-[(2-クロロ-4-ピリジル)オキシメチル]ピロリジン-1-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-[3-[(2-クロロ-4-ピリジル)オキシメチル]アゼチジン-1-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-[3-[(2-クロロ-4-ピリジル)オキシ]アゼチジン-1-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-(3-ピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-[3-[(4,6-ジメチル-3-ピリジル)オキシ]アゼチジン-1-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
1,1,1,3,3,3-ヘキサジュウテリオ-2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
2-[(3R)-1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)ピロリジン-3-イル]プロパン-2-オール;
2-[(3S)-1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)ピロリジン-3-イル]プロパン-2-オール;
5-[1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-イル]オキシピリジン-2-カルボニトリル;
3,4-ジメチル-8-[3-(3-ピリジルオキシ)アゼチジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[3-(1-メチルピラゾール-4-イル)オキシアゼチジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S,4R)-3-メチル-4-[(2-メチル-4-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-(2-ピリジルオキシ)ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-[[5-(トリフルオロメチル)-2-ピリジル]オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-ピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-[[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
4-[(3S)-1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)ピロリジン-3-イル]オキシベンゾニトリル;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-[(6-メチル-3-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(2R,4S)-2-メチル-4-[(2-メチル-4-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[3-(4-ピリジルオキシ)-3-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
N-[[4-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-フルオロ-フェニル]-2-メチル-プロパン-1-オール;
2-[4-[ジジュウテリオ-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
3,4-ジメチル-N-[[4-[1-メチル-1-(トリジュウテリオメトキシ)エチル]フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[4-(1-アミノ-1-メチル-エチル)フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(1,1-ジメチル-3H-イソベンゾフラン-5-イル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-1,2-ジオール;
3,4-ジメチル-N-[[4-(オキセタン-3-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-2-メチル-プロパン-1-オール;
[8-[[4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル]アミノ]-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-3-イル]メチルアセテート;および
2-[4-[[[3-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル]アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール、または
それらの薬学的に許容される塩。
本開示の化合物は、薬学的に許容される塩として存在し得る。用語「薬学的に許容される塩」は、水溶性、油溶性または分散性であり、過度の毒性、刺激作用およびアレルギー反応を伴うことなく障害の処置に適しており、妥当なベネフィット/リスク比と釣り合っており、かつその意図された使用に有効である、この化合物の塩または双性イオンを指す。この塩は、この化合物の最終的な単離および精製中に調製され得るか、またはこの化合物のアミノ基と適切な酸とを反応させることにより別々に調製され得る。例えば、化合物を適切な溶媒(例えば、限定されないが、メタノールおよび水)に溶解させ、塩酸のような酸の少なくとも1当量で処理し得る。生じた塩が沈殿し、ろ過により単離されて減圧下で乾燥され得る。代わりに、溶媒および過剰な酸を減圧下で除去して塩が得られ得る。代表的な塩として下記が挙げられる:酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、イセチオン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホ酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩(pectinate)、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、グルタミン酸塩、パラ-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸および同類のもの。この化合物のアミノ基はまた、塩化アルキル、臭化アルキルおよびヨウ化アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ラウリル、ミリスチル、ステアリルおよび同類のもの)で四級化され得る。
式(I)の化合物を、合成プロセスまたは代謝プロセスにより調製し得る。代謝プロセスによるこの化合物の調製として、ヒトもしくは動物の体内(インビボ)で起こるものまたはインビトロで起こるプロセスが挙げられる。
スキーム5に示すように、XVIの化合物を調製するための別の方法は、化合物XVとオキシ塩化リンとの反応によるXV’の化合物の生成を含む。適切なカップリング剤を使用した化合物XV’と適切なアミンとの反応により化合物XVIが得られる。
一部の実施形態では、本開示の化合物は、mAChR M4のアゴニスト応答(例えば、アセチルコリン)を増強する。一部の実施形態では、本開示の化合物は、化合物の存在下でのアゴニストの非最大濃度に対するmAChR M4応答を、化合物の非存在下でのアゴニストに対するこの応答と比較して増加させる。mAChR M4活性の増強を、当技術分野の既知の方法により実証し得る。例えば、mAChR M4活性の活性化を、Ca2+-感受性蛍光色素(例えば、Fluo-4)を負荷した細胞中でのアゴニスト(例えば、アセチルコリン)に応答したカルシウム流およびキメラまたは無差別なGタンパク質の共発現の測定により決定し得る。一部の実施形態では、このカルシウム流を蛍光静的比(fluorescent static ratio)の増加として測定した。一部の実施形態では、ポジティブアロステリック調節因子活性をEC20アセチルコリン応答(即ち最大応答の20%を生じるアセチルコリンの濃度でのmAChR M4の応答)の濃度依存的な増加として分析した。
本開示の化合物は、対象(例えば、ヒトであってもよく、または非ヒトであってもよい患者)への投与に適した医薬組成物に組み込まれ得る。本開示の化合物は、噴霧乾燥分散製剤等の製剤としても提供され得る。
本開示の化合物を、噴霧乾燥分散体(SDD)として製剤化し得る。SDDは、ポリマーマトリックス中の薬物の単相の非晶質分子分散体である。この非晶質分子分散体は、固体マトリックス中に本化合物が分子的に「溶解」した固溶体である。薬物およびポリマーを有機溶媒に溶解させ、次いでこの溶液を噴霧乾燥することにより、SDDが得られる。薬学的応用のための噴霧乾燥の使用により、Biopharmaceutics Classification System(BCS)のクラスII(高浸透性、低溶解性)薬物およびクラスIV(低浸透性、低溶解性)薬物の溶解性が増加した非晶質分散体が生じ得る。製剤化およびプロセスの条件は、液滴から溶媒が迅速に蒸発し、そのため、相分離および結晶化には時間が不十分になるように選択される。SDDは、長期の安定性および製造性を示している。例えば、SDDでは、2年超の貯蔵寿命が示されている。SDDの利点として下記が挙げられるが、これらに限定されない:難水溶性化合物の経口生物学的利用能の増強、伝統的な固体剤形(例えば、錠剤およびカプセル剤)を使用する送達、再現可能であり、制御可能でありかつスケーラブルな製造プロセス、および幅広い物理的特性を有する構造的に多様な不溶性化合物への広い適用性。
本開示の化合物、医薬組成物および製剤は、ムスカリン性アセチルコリンレセプターの機能不全と関連する障害、例えば精神学的障害および/または精神医学的障害の処置の方法で使用され得る。本開示の化合物および医薬組成物は、哺乳動物におけるムスカリン性アセチルコリンレセプター活性の増強方法および哺乳動物における認知の増強方法でも使用され得る。これらの方法は、認知療法または行動療法との関連において処置結果を改善するための共治療方法をさらに含む。本明細書で説明されている使用方法では、追加の治療薬を本開示の化合物および組成物と同時にまたは逐次的に投与し得る。
本開示の化合物、医薬組成物および製剤は、ムスカリン性アセチルコリンレセプターの機能不全と関連する障害、例えば精神学的障害および/または精神医学的障害の処置の方法で使用され得る。この処置の方法は、そのような処置を必要とする対象に、治療上有効な量の式(I)の化合物または治療上有効な量の式(I)の化合物を含む医薬組成物を投与することを含み得る。
一部の実施形態では、本開示は、哺乳動物におけるムスカリン性アセチルコリンレセプター活性の増強の方法であって、この哺乳動物に、有効な量の少なくとも1種の開示の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または少なくとも1種の開示の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む方法に関する。
一部の実施形態では、本発明は、哺乳動物において認知を増強する方法であって、この哺乳動物に、有効な量の少なくとも1種の開示の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは多形を投与する工程を含む方法に関する。
本発明は、認知療法または行動療法との関連において処置結果を改善するための選択的なmAChR M4活性化剤の投与をさらに対象とする。換言すると、一部の実施形態では、本発明は、哺乳動物に有効な量および投薬の少なくとも1種の開示の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む共治療方法に関する。
本明細書で説明された使用方法では、追加の治療薬を本開示の化合物および組成物と同時にまたは逐次的に投与し得る。逐次投与として、本開示の化合物および組成物の前または後の投与が挙げられる。一部の実施形態では、この追加の治療薬を本開示の化合物と同一の組成で投与し得る。他の実施形態では、追加の治療薬の投与と本開示の化合物の投与との間に時間間隔が存在し得る。一部の実施形態では、開示の化合物との追加の治療薬の投与により、この他の治療薬のより低い用量および/またはより少ない頻度での投与を可能にし得る。1種または複数の他の活性成分と組み合わせて使用される場合、本発明の化合物およびこの他の活性成分をそれぞれ単独で使用される場合と比べて低い用量で使用し得る。従って、本発明の医薬組成物として、式(I)の化合物に加えて1種または複数の他の活性成分を含むものが挙げられる。上記の組み合わせには、本発明の化合物と1種の他の活性化合物との組み合わせだけでなく、本発明の化合物と2種以上の他の活性化合物との組み合わせも含まれる。
処置方法は、開示の組成物を投与するいくつもの様式を含み得る。投与の様式として下記が挙げられ得る:錠剤、丸薬、糖衣錠、硬質および軟質のゲルカプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、水性、脂質、油性または他の溶液、水中油型乳濁液等の乳濁液、リポソーム、水性または油性の懸濁液、シロップ剤、エリキシル剤、固体乳濁液、固体分散体または分散性粉末。経口投与用の医薬組成物の調製の場合、本薬剤を一般に知られておりかつ使用されているアジュバントおよび添加剤と混合し得、例えばアラビアゴム、タルク、デンプン、糖(例えば、マンニトース(mannitose)、メチルセルロース、ラクトース)、ゼラチン、界面活性剤、ステアリン酸マグネシウム、水性または非水性の溶媒、パラフィン誘導体、架橋剤、分散剤、乳化剤、潤滑剤、保護剤、香味料(例えば、エーテル油)、溶解性増強剤(例えば、安息香酸ベンジルもしくはベンジルアルコール)または生物学的利用能増強剤(例えば、GelucireTM)と混合し得る。本医薬組成物では、本薬剤は、微粒子中に分散されていてもよく、例えばナノ粒子組成物であってもよい。
一態様では、本開示は、少なくとも1種の開示の化合物またはその薬学的に許容される塩と、
(a)mAChR M4活性を増加させることが知られている少なくとも1種の薬剤、
(b)mAChR M4活性を低下させることが知られている少なくとも1種の薬剤、
(c)コリン作動性活性と関連する障害を処置することが知られている少なくとも1種の薬剤、
(d)コリン作動性活性と関連する障害を処置するための説明書、
(e)M4レセプター活性と関連する障害を処置するための説明書
または
(f)認知療法もしくは行動療法に関連してこの化合物を投与するための説明書
の1つまたは複数とを含むキットを提供する。
4-(2-メチルオキシラン-2-イル)ベンゾニトリル(X4)。トリメチルスルホキソニウムヨージド(1.82g、8.27mmol、1.2eq.)のDMSO(9.2mL)懸濁液にRTで水素化ナトリウム(鉱物油中に60%、330mg、8.27mmol、1.2eq.)を少量ずつ添加した。1時間後、4-アセチルベンゾニトリルX3(1.0g、6.89mmol、1.0eq.)のDMSO(2.21mL)溶液を添加した。RTで16時間後、この反応混合物を氷水(100mL)に流し込み、EtOAc(3回×100mL)で抽出した。まとめた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、ろ過し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル(0~30%EtOAc/ヘキサン)でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物を粘性油状物(900mg、74%収率)で得た。ES-MS[M+1]+:160.2;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.83(ddd,J=8.6,1.8,1.8Hz,2H),7.55(ddd,J=8.6,1.8,1.8Hz,2H),3.06(d,J=5.2Hz,1H),2.80(dd,J=5.7.0.5Hz,1H),1.68(s,3H).
3-(ヒドロキシメチル)-4-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)ベンゾニトリル(X8)。1-オキソ-3H-イソベンゾフラン-5-カルボニトリルX7(1.0g、6.28mmol、1.0eq.)のTHF(31.5mL)溶液に-30℃でメチルマグネシウムブロミドの溶液(THF中に3M、12.57mL、37.7mmol、6.0eq.)を添加した。-30℃で1時間後、NH4Clの飽和溶液を添加した。この混合物をEtOAc(3回×100mL)で抽出した。まとめた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、ろ過し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル(0~50%EtOAs/ヘキサン)でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物を粘性油状物(1.05g、87%収率)で得た。ES-MS[M+1]+:174.2;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.94(d,J=1.7Hz,1H),7.64(dd,J=8.2,1.9Hz,1H),7.53(d,J=8.2Hz,1H),5.30-5.28(m,2H),4.86(d,J=5.6Hz,2H),1.50(s,6H).
4-(オキセタン-3-イル)ベンゾニトリル(X12)。イソプロパノール(4.0mL)中の4-シアノフェニルボロン酸、X11(294mg、2.0mmol、2.0eq.)、ヨウ化ニッケル(II)(31.5mg、0.10mmol、0.10eq.)、ヘキサメチルジシラザンナトリウム(366.7mg、2.0mmol、2.0eq.)およびトランス-2-アミノシクロヘキサノールヒドロクロリド(15.2mg、0.10mmol、0.10eq.)の混合物を窒素下で撹拌した。10分後、3-ヨードオキセタン(184mg、1.0mmol、1.0eq.)のイソプロパノール(0.25mL)溶液を添加した。得られた混合物を80℃でマイクロ波反応器に曝した。30分後、この混合物をEtOHで希釈し、セライトパッドに通してろ過し、このパッドをEtOHで徹底的に洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル(0~60%EtOAc/ヘキサン)でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物を結晶性固体(120mg、79%収率)として得た。ES-MS[M+1]+:160.2;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)7.77(ddd,J=8.4,1.8,1.8Hz,2H),7.50(ddd,J=8.2Hz,1.8,1.8Hz,2H),4.88(dd,J=8.3,6.0Hz,2H),4.53(dd,J=6.4,6.4Hz,1H),4.27(m,1H).
エチル2-(4-シアノフェニル)-2-メチル-プロパノエート(X15)。水素化ナトリウム(鉱物油中に60%、588mg、14.7mmol、2.1eq.)のTHF(60mL)懸濁液に0℃でエチル2-(4-シアノフェニル)アセテート(1.32g、7.0mmol、1.0eq.)のTHF(22.5mL)溶液を滴下した。0℃で30分後、この反応混合物をRTまで昇温させた。15分後、この反応混合物を0℃まで冷却し、ヨードメタン(0.92mL、14.7mmol、2.1eq.)を添加した。1時間にわたる撹拌後、この反応混合物を1M HCl溶液で酸性化し、EtOAc(3回×100mL)で抽出した。まとめた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、ろ過し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル(0~60%EtOAc/ヘキサン)でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物を粘性油状物(750mg、49%収率)として得た。ES-MS[M+1]+:218.2;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.82(ddd,J=8.2,1.7,1.7Hz,2H),7.52(ddd,J=8.2,1.7,1.7Hz,2H),4.08(q,2H),1.52(s,6H),1.11(t,3H).
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンゾニトリル(X18)。4-ヨードベンゾニトリルX17(10.0g、43.7mmol、1.0eq.)のTHF(218mL)溶液に、-70℃未満の温度を維持するように-78℃でn-ブチルリチウム(ヘキサン中に2.5M、22.7mL、56.8mmol、1.3eq.)を滴下した。1時間後、-70℃未満の温度を維持しつつアセトン(32.0mL、436.6mmol、10.0eq.)を添加した。ドライアイス浴を取り外した。RTで16時間後、NH4Clの飽和溶液(100mL)を添加し、続いてEtOAc(250mL)を添加した。層を分離した。水層をEtOAc(2回×200mL)で抽出した。まとめた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、ろ過し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル(0~60%EtOAc/ヘキサン)でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物を粘性油状物(4.88、69%収率)として得た。ES-MS[M+1]+:162.4;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.76(dd,J=10,2Hz,2H),7.66(dd,J=8.6,2Hz,2H),5.28(s,1H),1.43(s,6H).
tert-ブチル(S)-3-(ピリジン-3-イルオキシ)ピロリジン-1-カルボキシレート(X20)。DEAD(139.5mg、0.80mmol、1.5eq.)およびPPh3(210.1mg、0.80mmol、1.5eq.)のTHF(4ml)溶液に室温で(R)-(-)-Boc-3-ピロリジノール(100mg、0.53mmol、1.0eq.)を添加した。10分後、3-ピリジノール(0.063mL、0.80mmol、1.5eq.)を滴下し、この反応物を50℃まで加熱した。この反応物をLCMSでモニタリングし、12時間、この反応物をシリンジフィルタに通してろ過した。溶媒を真空下で除去した。粗残留物をDMSO(4mL)に溶解させ、Gilson HPLC(50×250mm、30~70%MeCN/H2O w/0.1%TFA)で精製した。所望の画分を濃縮して、tert-ブチル(S)-3-(ピリジン-3-イルオキシ)ピロリジン-1-カルボキシレートを得た。ES-MS[M+1]+:265.4.
tert-ブチル4-((2-クロロピリジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボキシレート(X22)。DEAD(97.4mg、0.56mmol、1.5eq.)およびPPh3(146.6mg、0.56mmol、1.5eq.)のTHF(4mL)溶液に室温で1-Boc-4-ヒドロキシピペリジン(75mg、0.37mmol、1.0eq.)を添加した。10分後、2-クロロ-4-ヒドロキシピリジン(72.4mg、0.56mmol、1.5eq.)を添加し、この反応物を50℃まで加熱した。この反応物をLCMSでモニタリングし、12時間後にこの反応物をシリンジフィルタに通してろ過した。溶媒を真空下で除去した。粗残留物をDMSO(3mL)に溶解させ、Gilson HPLC(30×100mm、40~100%MeCN/H2O w/0.1%TFA)で精製した。所望の画分を濃縮してtert-ブチル4-((2-クロロピリジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボキシレートを得た。ES-MS[M+1]+:313.2.
tert-ブチル3-(((2-クロロピリジン-4-イル)オキシ)メチル)アゼチジン-1-カルボキシレート(X24)。DEAD(104.6mg、0.60mmol、1.5eq.)およびPPh3(157.6mg、0.60mmol、1.5eq.)のTHF(4mL)溶液に室温でtert-ブチル3-(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-カルボキシレート(75mg、0.40mmol、1.0eq.)を添加した。10分後、2-クロロ-4-ヒドロキシピリジン(77.8mg、0.60mmol、1.5eq.)を添加し、この反応物を50℃まで加熱した。この反応物をLCMSでモニタリングし、12時間にこの反応物をシリンジフィルタに通してろ過した。溶媒を真空下で除去した。粗残留物をDMSO(3mL)に溶解させ、Gilson HPLC(30×100mm、40~90%MeCN/H2O w/0.1%TFA)で精製した。所望の画分を濃縮してtert-ブチル3-(((2-クロロピリジン-4-イル)オキシ)メチル)アゼチジン-1-カルボキシレートを得た。ES-MS[M+1]+:299.2.
tert-ブチル3-(ピラジン-2-イルオキシ)アゼチジン-1-カルボキシレート(X26)。1-Boc-3-ヨードアゼチジン(75mg、0.26mmol、1.5eq.)およびCs2CO3(434.2mg、1.32mmol、5.0eq.)のNMP(3mL)溶液に2-ヒドロキシピラジン(38mg、0.40mmol、1.5eq)を添加した。この反応物を50℃まで加熱し、12時間後にこの反応物をシリンジフィルタに通してろ過した。溶液をGilson HPLC(30×100mm、15~60%MeCN/H2O w/0.1%TFA)で精製した。所望の画分を濃縮してtert-ブチル3-(ピラジン-2-イルオキシ)アゼチジン-1-カルボキシレートを得た。ES-MS[M+1]+:252.2.
tert-ブチル(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル)カルバメート(X28)。マイクロ波バイアルに3-BocアミノアゼチジンHCl(1eq)、2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリミジン(1.1eq)、DIEA(3eq)およびDMF(0.5M)を入れた。このrxnを一晩100℃に加熱した。完全な変換をLCMSで確認する。このrxnにEtOAc:H2O(1:1)を添加した。有機層を分離し、次いで水で洗浄した(2回)。水層をEtOAcで再抽出した(3回)。集めた有機層を乾燥させ(MgSO4)、ろ過し、次いで真空中で濃縮した。粗物質を、Biotageシステム(固体ローディング、120Gカラム、0~40%EtOAc/ヘキサン、25分実行)を使用して精製した。所望の画分を濃縮した。ES-MS[M+1]+:319.2.
エチル5-アミノ-3,4-ジメチルチエノ[2,3-c]ピリダジン-6-カルボキシレート(A)。20mLのマイクロ波バイアルに3-クロロ-5,6-ジメチル-ピリダジン-4-カルボニトリル(1.20g、7.16mmol)、炭酸カリウム(1.98g、14.3mmol)、IPA(15mL)およびチオグリコール酸エチル(0.87mL、7.88mmol)を入れた。マイクロ波反応器中において105℃で20分後、この反応物を室温まで冷却し、次いで水(150mL)に添加した。固体をろ別し、水で3回洗浄してAを緑色粉末(1.42g、79%収率)として得た。ES-MS[M+1]+:252.2;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 6.18(s,2H),4.41(q,J=7Hz,2H),2.85(s,3H),2.77(s,3H),1.44(t,J=7.12Hz,3H).
5-アミノ-3,4-ジメチルチエノ[2,3-c]ピリダジン-6-カルボキサミド(A’)。THF(33.0mL)およびMeOH(10.0mL)中のエチル5-アミノ-3,4-ジメチル-チエノ[2,3-c]ピリダジン-6-カルボキシレート(A、実施例2で説明したように調製した)(5.0g、19.9mmol,1.0eq.)の懸濁液にLiOHの水溶液(1M、99.5mL、5.0eq.)を添加した。室温で16時間後、出発物質の喪失をLCMSで確認した。この反応物を0℃まで冷却し、黄色固体をろ別した。この固体を真空下で乾燥させてカルボン酸リチウム(4.6g)を黄色粉末として得た。ES-MS[M+1]+:224.4;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 6.37(s,2H),2.65(s,6).ろ液をジオキサン中の4MHClで酸性化して、対応するカルボン酸(950mg)を得た。ES-MS[M+1]+:224.3;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.01(bs,2H),2.73(s,3H),2.71(s,3H).
2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]安息香酸(N)。化合物M(化合物76と類似の方法で調製した)(85mg、0.21mmol、1.0eq.)のTHF(1.36mL)およびメタノール(0.68mL)懸濁液に水酸化リチウムの溶液(水中に1N、1.03mL、5.0eq.)を添加した。50℃で30分後、この反応混合物を0℃まで冷却し、1,4-ジオキサン溶液中の4M HClを使用してpHを約3~4に調整した。山吹色懸濁液を減圧下で濃縮して乾固させた。粗物質を、定量的収率を仮定してLiCl塩として次の工程に移した。ES-MS[M+1]+:400.2.
エチル3-アミノ-5-クロロ-4,6-ジメチルフロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボキシレート(D)。2,5-クロロ-4,6-ジメチルニコチノニトリル(1.0g、6.0mmol、1.0eq.)、グリコール酸エチル(0.6mL、6.6mmol、1.1eq.)およびCs2CO3(5.9g、18mmol、3.0eq.)を、NMP(9.23mL)が入った100mLのRBFに入れ、次いで一晩75°で撹拌した。この反応混合物をセライトのパッドに通してろ過し、このパッドをDCMおよびEtOAcですすいだ。ろ液を濃縮し、逆相HPLCを使用して精製して表題の化合物(250mg、0.930mmol、15.5%収率)を得た。1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ 6.09(s,2H),4.34(q,J=7.0Hz,2H),2.72(s,3H),2.61(s,3H),1.34(t,J=7.0Hz,3H);ES-MS[M+1]+:269.2.
エチル3-アミノ-4,6-ジメチル-フロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボキシレート(G)。2-クロロ-4,6-ジメチルニコチノニトリル(1.0g、6.0mmol、1.0eq.)、グリコール酸エチル(0.6mL、6.6mmol、1.1eq.)およびCs2CO3(5.9g、18mmol、3.0eq.)を全て、NMP(9.23mL.0.2M)が入った100mLのRBFに入れ、次いで一晩75℃で撹拌した。この反応混合物をセライトのパッドに通してろ過し、このパッドをDCMおよびEtOAcですすいだ。ろ液を濃縮し、逆相HPLCを使用して精製して表題の化合物(501mg、2.14mmol、35.6%収率)を得た。1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ 7.01(s,1H),6.00(s,2H),4.33(q,J=7.1Hz,2H),2.65(s,3H),2.48(s,3H),1.34(d,J=7.1Hz,2H);ES-MS[M+1]+:235.2.
イソプロピル5-アミノ-3,4-ジメチル-フロ[2,3-c]ピリダジン-6-カルボキシレート(J)。2つの20mLマイクロ波バイアルのそれぞれに3-クロロ-5,6-ジメチルピリダジン-4-カルボニトリル(500mg、2.985mmol、1.1eq.)、K2CO3(1.675g、11.935mmol、4.0eq.)およびイソプロパノール(10mL)を入れた。グリコール酸エチル(310uL、3.28mmol、1.1eq.)を添加し、これらのバイアルにキャップし、150℃で30分にわたりマイクロ波反応器に曝した。この反応混合物をRTまで冷却し、DCMで希釈し、セライトでろ過し、DCMおよびEtOAcで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮して黒色残留物を得た。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー(0~75%DCM/EtOAc)を使用して精製し、表題の化合物(608mg、2.44mmol、41%収率)を黄色粉末として得た。1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ 6.19(s,2H),5.23(m,1H),2.67(s,3H),2.63(s,3H),1.36(d,J=6.2Hz,6H);ES-MS[M+1]+:250.4.
8-クロロ-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン(L)。化合物K(0.46g、2.12mmol、1.0eq.)のオキシ塩化リン(4.0mL)懸濁液に五塩化リン(89mg、0.43mmol、0.20eq.)を添加した。この反応混合物を120℃まで加熱した。16時間後、この反応混合物をRTまで冷却し、次いで真空中で濃縮した。残留物にトルエン(100mL)を添加し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をDCM(100mL)に懸濁させ、トリエチルアミン(4mL)を緩やかに添加した。この混合物に水(25mL)を添加し、有機層を分離した。水相をDCM(3回)で再抽出し、まとめた有機層を疎水性フリットに通してろ過した。この溶液を濃縮して茶色がかった粉末(中間体L)を得、この中間体をさらに精製することなく次へと進めた。ES-MS[M+1]+:235.4;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 9.24(s,1H),2.91(s,3H),2.81(s,3H).
3-(ブロモメチル)-8-クロロ-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン(M)。8-クロロ-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン(化合物C)(100mg、0.40mmol、1.0eq.)およびN-ブロモスクシンイミド(78mg、0.44mmol、1.1eq.)の四塩化炭素(4.0mL)溶液に過酸化ベンゾイル(13.3mg、0.06mmol、0.14eq.)を添加した。83℃で2時間後、この反応混合物を濃縮した。粗物質を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー(0~50% EtOAc/ヘキサン)を使用して精製して、表題の化合物を未反応の出発物質および二臭素化副生成物と一緒にライムグリーンの結晶性固体(100mg、74%収率、1H NMRにより66%純粋)として得た。ES-MS[M+1]+:330.8;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 9.45(s,1H),5.62(s,2H),2.97(s,3H).
化合物76に関して特定の物理化学的性質を測定し、表6に記載する。
A.ムスカリン性アセチルコリンレセプターを発現する細胞株
American Type Culture Collectionから購入したチャイニーズハムスター卵巣(CHO-K1)細胞に、Lipofectamine2000を使用してヒト、ラット、イヌおよびカニクイザル(「cyno」)のM4 cDNAをキメラGタンパク質Gqi5と一緒にトランスフェクトした。hM4-Gqi5細胞を、10%熱不活性化ウシ胎仔血清(FBS)、20mM HEPES、50μg/mL G418硫酸塩および500μg/mL Hygromycin Bを含むHam’s F-12培地中で増殖させた。rM4-Gqi5細胞を、10%熱不活性化FBS、20mM HEPES、400μg/mL G418硫酸塩および500μg/mL Hygromycin Bを含むDMEM中で増殖させた。
細胞内カルシウムのアゴニスト誘発性増加の高スループット測定のために、Greiner 384ウェルの、黒色の壁で囲まれ、組織培養(TC)処理された、底が透明のプレート(VWR)中において、ムスカリン性レセプターを安定的に発現するCHO-K1細胞を15,000個の細胞/20μL/ウェルにおいて、G418およびハイグロマイシンを欠く増殖培地に蒔いた。細胞を37℃および5%CO2において一晩インキュベートした。翌日、細胞を、アッセイ緩衝液によりELX 405(BioTek)を使用して洗浄し、次いで最終体積を20μLまで吸引した。次に、DMSO中の2.3mMストックとして調製し、1:1の比で10%(重量/体積)Pluronic F-127と混合し、次いでアッセイ緩衝液で希釈したFluo-4/アセトキシメチルエステル(Invitrogen,Carlsbad,CA)の2.3μMストック 20μLをこの細胞に添加し、この細胞プレートを37℃および5%CO2において50分にわたりインキュベートした。ELX 405による洗浄で色素を除去し、最終体積を20μLまで吸引した。化合物マスタープレートを、BRAVO液体ハンドラ(Agilent)を使用して、10mMの出発濃度での100%DMSO中の11点濃度-応答曲線(CRC)フォーマット(1:3希釈)でフォーマットした。次いで、Echo超音波プレートリフォーマッター(Labcyte,Sunnyvale,CA)を使用して試験化合物CRCを娘プレート(240nL)に移し、次いでThermo Fisher Combi(Thermo Fisher Scientific,Waltham,MA)を使用して2×ストックまでアッセイ緩衝液(40μ)に希釈した。
上記で説明したように化合物を合成した。上記で説明したmAChR M4細胞ベース機能アッセイにおいて活性(EC50およびEmax)を測定し、データを表7~10に示す。化合物番号は、表1~5で使用した化合物番号に対応する。
化合物76の、抗精神病様活性を予測する前臨床モデル(Stanhope et al.(2001)J Pharmacol Exp Ther.299:782-792)であるアンフェタミン誘導性過自発運動を反転させる能力を雄のSprague-Dawleyラットで評価した。
潜在的に有害な活性、さらなる予想外の活性および相対的選択性および特異性を検出するEurofins LeadProfilingScreen(登録商標)を使用して化合物76を試験した。このスクリーンは、薬物依存の可能性を評価するためにEMEAにより推奨されたいくつかのCNS標的を含む68種の主要な分子標的を含む。化合物76は、ヒトアデノシンA2a(10μMで50%阻害)を除いて、LeadProfilingScreen(登録商標)において10μM(結合)で各標的の<50%阻害を示した。
いくつかのインビトロアッセイにおいて、化合物76の代謝および薬物動態の両方を調べた。これらのアッセイを、下記の参照文献:Conde-Ceide et al.ACS Med.Chem.Lett.2015,6,716-720;Morris et al.J.Med.Chem.2014,57,10192-10197;およびBubser et al.ACS Chem.Neurosci.2014,5,920-942で概括的に説明されている既知の方法に従って実施した。結果を表11に示す。
いくつかのインビボアッセイにおいて、化合物76の代謝および薬物動態の両方を調べた。結果を表12に示す。
本発明は以下の態様を含み得る。
[1]
式(I)
(式中、
Bは、OまたはSであり、
Xは、NまたはCR 1 であり、
Zは、NまたはCR 3 であり、
R 1 は、水素、C 1 ~C 4 -アルキル、C 1 ~C 4 -ハロアルキル、ハロおよび-OR b から選択され、
R 2 は、水素、C 1 ~C 4 -アルキル、C 1 ~C 4 -ハロアルキル、C 1 ~C 4 -ヒドロキシアルキル、C 1 ~C 4 -アセトキシアルキル、ハロおよび-OR b から選択され、
R 3 は、水素およびC 1 ~C 4 -アルキルから選択され、
R 4 およびR 5 は、それぞれ独立して、それぞれ任意選択に置換され得る水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、複素環および-(CR c R d ) n -Yから選択され、または
R 4 およびR 5 は、これらが付着している窒素原子と一緒に、任意選択に置換されている複素環を形成しており、
R 6 は、水素およびC 1 ~C 4 -アルキルから選択され、
各Yは、独立して、それぞれ任意選択に置換され得るハロ、-OR、-SR、-C(O)R、-C(O)OR、-S(O)R、-SO 2 R、-NR 2 、-C(O)NR 2 、-NRC(O)R、-S(O) 2 NR 2 、-NRS(O) 2 R、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
R b は、水素、C 1 ~C 4 -アルキル、C 1 ~C 4 -ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環から選択され、
R c およびR d は、それぞれ独立して、水素、C 1 ~C 4 -アルキル、C 1 ~C 4 -ハロアルキルおよびハロから選択され、および
各Rは、独立して、それぞれ任意選択に置換され得る水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアルキルから選択される)
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[2]
式(Ia):
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
[3]
式(Ib):
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
[4]
Xは、Nである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
[5]
Xは、CR 1 である、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
[6]
R 1 は、水素である、請求項5に記載の化合物。
[7]
R 1 は、C 1 ~C 4 アルキルである、請求項5に記載の化合物。
[8]
R 1 は、メチルである、請求項7に記載の化合物。
[9]
R 2 は、水素、C 1 ~C 4 -アルキル、C 1 ~C 4 -ハロアルキル、ハロおよび-OR b から選択される、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。
[10]
R 2 は、水素である、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。
[11]
R 2 は、C 1 ~C 4 -アルキル、C 1 ~C 4 -ハロアルキル、ハロおよび-OR b から選択される、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。
[12]
R 2 は、C 1 ~C 4 アルキルである、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。
[13]
R 2 は、メチルである、請求項12に記載の化合物。
[14]
R 2 は、ハロである、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。
[15]
R 2 は、クロロである、請求項14に記載の化合物。
[16]
R 2 は、-OR b である、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。
[17]
R b は、C 1 ~C 4 アルキルである、請求項16に記載の化合物。
[18]
R b は、メチルである、請求項17に記載の化合物。
[19]
Zは、CR 3 である、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物。
[20]
R 3 は、C 1 ~C 4 アルキルである、請求項19に記載の化合物。
[21]
R 3 は、メチルである、請求項20に記載の化合物。
[22]
R 3 は、水素である、請求項21に記載の化合物。
[23]
Zは、Nである、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物。
[24]
R 4 は、水素またはアルキルであり、および
R 5 は、それぞれ任意選択に置換され得るアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、複素環および-(CR c R d ) n -Yから選択される、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物。
[25]
R 4 は、水素およびメチルから選択され、および
R 5 は、C 1 ~C 4 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、3~6員の複素環であって、NおよびOから選択される1個のヘテロ原子を有する3~6員の複素環、ならびに-(CR c R d ) n -Yから選択され、
nは、1、2または3であり、
R c およびR d は、それぞれ水素であり、
Yは、-OR、アリール、C 3 ~C 6 シクロアルキル、5~6員のヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリール、3~6員の複素環であって、N、OおよびSから独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する3~6員の複素環、スルファニル、-COR、-C(O)NR 2 、ならびに-SO 2 Rから選択され、
各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環は、独立して、
非置換であるか、またはC 1 ~C 4 アルキル、C 1 ~C 4 ヒドロキシアルキル、C 1 ~C 4 アルコキシ、C 1 ~C 4 -アルコキシ-C 1 ~C 4 -アルキル、C 1 ~C 4 -アミノアルキル、-CONR 2 、ハロ、ヒドロキシ、アリール、C 3 ~C 6 シクロアルキル、3~6員の複素環であって、NおよびOから独立して選択される1個のヘテロ原子を有する3~6員の複素環、ならびに5~6員のヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから独立して選択される1個もしくは2個の置換基で置換されており、および
各Rは、独立して、水素、C 1 ~C 4 アルキル、C 1 ~C 4 ヒドロキシアルキル、C 1 ~C 4 ハロアルキル、C 1 ~C 4 -アルコキシ-C 1 ~C 4 -アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、5~6員のヘテロアリール基であって、N、SおよびOから独立して選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリール基、3~6員の複素環であって、NおよびOから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する3~6員の複素環、または二環式複素環、C 3 ~C 6 シクロアルキルから選択される、請求項24に記載の化合物。
[26]
R 4 は、水素およびメチルから選択され、
R 5 は、C 1 ~C 4 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、3~6員の複素環であって、NおよびOから選択される1個のヘテロ原子を有する3~6員の複素環、ならびに-(CR c R d ) n -Yから選択され、
nは、1、2または3であり、
R c およびR d は、それぞれ水素であり、
Yは、-OR、アリール、C 3 ~C 6 シクロアルキル、ならびに5~6員のヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択され、および
Rは、C 1 ~C 4 アルキルであり、
各アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環は、独立して、非置換であるか、またはC 1 ~C 4 アルキル、C 1 ~C 4 ヒドロキシアルキル、C 1 ~C 4 アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、アリール、C 3 ~C 6 シクロアルキル、3~6員の複素環であって、NおよびOから独立して選択される1個のヘテロ原子を有する3~6員の複素環、ならびに5~6員のヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから独立して選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている、請求項24に記載の化合物。
[27]
R 4 およびR 5 は、これらが付着している窒素原子と一緒に、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基を形成しており、前記基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、複素環、オキソおよび-(CR c R d ) p -Y(式中、pは、0、1、2、3、4、5、6、7または8である)から独立して選択される1個、2個または3個の置換基で任意選択に置換され得る、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物。
[28]
R 4 およびR 5 は、これらが付着している窒素原子と一緒に、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基を形成しており、前記基のそれぞれは、独立して、非置換であるか、またはC 1 ~C 4 アルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、アリール、5~6員のヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリール、3~6員の複素環であって、NおよびOから独立して選択される1個のヘテロ原子を有する3~6員の複素環、オキソ、ならびに-(CR c R d ) p -Yから独立して選択される1個もしくは2個の置換基で置換されており、
pは、0または1であり、
R c およびR d は、それぞれ水素であり、
各Yは、独立して、C 1 ~C 4 アルキル、アリール、-OR、-NR 2 から選択され、および
各Rは、独立して、水素、C 1 ~C 4 アルキル、アリール、ならびに5~6員のヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択され、
各アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環は、独立して、非置換であるか、またはC 1 ~C 4 アルキル、C 1 ~C 4 ハロアルキル、シアノおよびハロから独立して選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている、請求項27に記載の化合物。
[29]
R 6 は、水素である、請求項1~28のいずれか一項に記載の化合物。
[30]
式(Ic):
(式中、R 2 は、C 1 ~C 4 -アルキル、C 1 ~C 4 -ハロアルキル、ハロおよび-OR b から選択される)
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
[31]
式(Id):
(式中、
R 7 は、水素、C 1 ~C 4 アルキルおよびハロから選択され、
R 8 は、任意選択に置換されているアリール、ヘテロアリール、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシであり、および
mは、1、2または3である)
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
[32]
式(Ie):
(式中、
R 7 は、水素、C 1 ~C 4 アルキルおよびハロから選択され、および
R 8 は、任意選択に置換されているアリールまたはヘテロアリールである)の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
[33]
R 8 は、任意選択に置換されているフェニルである、請求項32に記載の化合物。
[34]
式(If):
(式中、
Aは、3員、4員、5員、6員または7員のシクロアルキルまたは複素環であり、および
R 9 は、任意選択に置換されているアリールまたはヘテロアリールである)
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
[35]
式(Ig):
(式中、
R 1 は、C 1 ~C 4 -アルキルであり、
R 2 は、水素およびハロから選択され、および
R 3 は、C 1 ~C 4 -アルキルである)
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
[36]
R 1 は、メチルであり、
R 2 は、クロロであり、および
R 3 は、メチルである、請求項35に記載の化合物。
[37]
式(Ih):
(式中、
R 2 は、C 1 ~C 4 -アルキルであり、および
R 3 は、C 1 ~C 4 -アルキルである)
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
[38]
式(Ii):
(式中、
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択され、
qは、1、2または3であり、および
各R 9 は、独立して、それぞれ任意選択に置換され得るアルキル、ハロ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、スルファニル、-(CR c R d ) p -Y、-OR、-SR、-C(O)R、-C(O)OR、-S(O)R、-SO 2 R、-NR 2 、-C(O)NR 2 および-S(O) 2 NR 2 から選択される)
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
[39]
Aは、フェニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、3~6員の複素環であって、N、SおよびOから独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する3~6員の複素環、ならびに5~6員のヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される、請求項38に記載の化合物。
[40]
各R 9 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、ハロ、C 1 ~C 6 ヒドロキシアルキル、C 1 ~C 6 -アルコキシ-C 1 ~C 6 -アルキル、フェニル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、3~6員の複素環であって、N、OおよびSから独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する3~6員の複素環、5~6員のヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリール、-(CR c R d ) p -Y、-OR、-C(O)R、-C(O)NR 2 および-SO 2 Rから選択され、
各Yは、独立して、C 3 ~C 6 シクロアルキル、3~6員の複素環であって、N、OおよびSから独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する3~6員の複素環、ならびに5~6員のヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択され、
pは、1であり、
R c およびR d は、水素であり、
各Rは、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、ヒドロキシ、C 3 ~C 6 シクロアルキル、3~6員の複素環であって、N、OおよびSから独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する3~6員の複素環、ならびに5~6員のヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択され、および
各アルキル、フェニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立して、非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、C 1 ~C 4 アルキル、C 1 ~C 4 ハロアルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、C 1 ~C 4 アルコキシおよびC 1 ~C 4 ハロアルコキシから独立して選択される1個、2個もしくは3個の置換基で置換されている、請求項38または39に記載の化合物。
[41]
R 6 は、水素である、請求項30~40のいずれか一項に記載の化合物。
[42]
N,N,3,4-テトラメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-シクロヘキシル-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-8-(ピペリジン-1-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
N-シクロブチル-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-8-(ピロリジン-1-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-N-(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジ
ン-8-アミン;
8-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-(アゼチジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-N,N-ジメチルピロリジン-3-アミン;
N-(2-メトキシエチル)-N,3,4-トリメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
6-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン;
8-(3-(メトキシメチル)アゼチジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-メチル-4-(ピロリジン-1-イル)ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
4-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-8-メチルピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-メチル-N-(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル)ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
4-(アゼチジン-1-イル)-8-メチルピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
6-(8-メチルピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン;
N-(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル)ピラジノ[2’,3’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-N-(1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)アゼチジン-3-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-(1-フェニルピロリジン-3-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-8-(3-(ピリジン-4-イル)アゼチジン-1-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
N-シクロプロピル-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-8-(3-フェニルピロリジン-1-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
N-(4-(2-フルオロピリジン-3-イル)ベンジル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
8-(3-(4-フルオロフェノキシ)アゼチジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-(3-(2-フルオロフェノキシ)アゼチジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-(3-(3-フルオロフェノキシ)アゼチジン-1-イル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-(3-フェノキシアゼチジン-1-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-3-メチルアゼチジン-3-オール;
1-(3-((3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ)アゼチジン-1-イル)エタン-1-オン;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-オン;
8-クロロ-N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロプロピル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[4-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
8-クロロ-N-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(2-エチルシクロプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
4-(アゼチジン-1-イル)-8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-N,N,7,9-テトラメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N,7,9-トリメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-プロピル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-イソブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-エチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-4-ピロリジン-1-イル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-N-シクロブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロペンチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(シクロブチルメチル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(3-メトキシプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[(2-メチルピリミジン-5-イル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-シクロブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-4-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン;
2-[3-[[(7,9-ジメチルピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-[1-(5-イソプロポキシピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[1-(2,5-ジクロロ-4-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-シクロプロピル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
1-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
1-[3-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[3-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-シクロプロピル-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-シクロブチル-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-シクロペンチル-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-(2-オキサスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-8-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン;
2-[5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-ピリジル]プロパン-2-オール;
N-[(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-(2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(4-(2-フルオロピリジン-3-イル)ベンジル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-3-メチル-アゼチジン-3-オール;
N-[1-(2,3-ジフルオロフェニル)ピロリジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(3-クロロ-5-シクロプロピル-2-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(6-シクロプロピル-2-メチル-3-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-3,
4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(2,5-ジクロロ-4-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(5-シクロプロピルピラジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
tert-ブチル3-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]アゼチジン-1-カルボキシレート;
N-(アゼチジン-3-イル)-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(5-イソプロポキシピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[6-(ジフルオロメトキシ)-3-ピリジル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[4-(シクロプロピルメトキシ)-3-フルオロ-フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(ペンタフルオロ-l6-スルファニル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[(4-メチルスルホニルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(3,4-ジメトキシフェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-アミン;
N-[1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-イル]アセトアミド;
N-[1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-イル]ピリジン-4-カルボキサミド;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-3-メチル-アゼチジン-3-アミン;
(3R)-1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)ピロリジン-3-アミン;
2-[4-[1-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]エチル]フェニル]プロパン-2-オール;
1-[4-[1-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]エチル]フェニル]シクロブタノール;
1-[3-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
3-シクロプロピル-1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-オール;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-カルボキサミド;
8-(2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
2-[5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-ピリジル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4,5]チエノ[1,2-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-フルオロ-フェニル]プロパン-2-オール;
3,4-ジメチル-N-[[4-(モルホリノメチル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(2-ピリジル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(2-ピリジルオキシ)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-フェニル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-1,1,1-トリフルオロ-プロパン-2-オール;
1-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-フルオロ-フェニル]ブタン-2-オール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]ブタン-2-オール;
2-[1-[[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]メチル]ピロリジン-2-イル]プロパン-2-オール;
3,4-ジメチル-N-[(4-ピペラジン-1-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-ピロリジン-1-イル-メタノン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-モルホリノ-メタノン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)メタノン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-(1-ピペリジル)メタノン;
3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]メタノン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-[3-(メトキシメチル)アゼチジン-1-イル]メタノン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-[(3S)-3-フルオロピロリジン-1-イル]メタノン;
[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-[(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]メタノン;
(4,4-ジフルオロ-1-ピペリジル)-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]メタノン;
アゼチジン-1-イル-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]メタノン;
N-シクロプロピル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-メチル-ベンズアミド;
N-シクロプロピル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]メタノン;
N-[(4-メトキシフェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(3,5-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-メチル-アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
2-[1-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-ビシクロ[1.1.1]ペンタニル]プロパン-2-オール;
N-(3-フルオロ-1-ビシクロ[1.1.1]ペンタニル)-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
メチル1-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ビシクロ[1.1.1]ペンタン-3-カルボキシレート;
N-[1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-イル]-3-イソシアノ-ピリジン-2-アミン;
2-[2-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)イソインドリン-5-イル]プロパン-2-オール;
1-シクロプロピル-1-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]エタノール;
3-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]ペンタン-3-オール;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-メチル-ベンズアミド;
3,4-ジメチル-N-[[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(4,6-ジメチル-3-ピリジル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(5,6-ジメチル-3-ピリジル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-(1-メチルシクロプロピル)ベンズアミド;
N-シクロブチル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-(3-フルオロシクロブチル)ベンズアミド;
N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
N-シクロペンチル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-(2-オキサスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ベンズアミド;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-イソプロピル-ベンズアミド;
(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]メタノン;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-[(1R)-2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エチル]ベンズアミド;
4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-(3-ヒドロキシ-1,2,2-トリメチル-プロピル)ベンズアミド;
N-シクロヘキシル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
N-(4,4-ジメチルシクロヘキシル)-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
N-[1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-イル]-2,3-ジフルオロ-ピリジン-4-アミン;
N-[2-(3,5-ジクロロ-2-ピリジル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[2-(3-クロロ-5-フルオロ-2-ピリジル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[2-(5-クロロ-3-フルオロ-2-ピリジル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[2-(5-メチルピリミジン-2-イル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[2-[(2-メチルピリミジン-5-イル)メチル]-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[2-[[2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル]メチル]-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
1-[6-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-3,3,3-トリフルオロ-プロパン-1-オン;
[6-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-テトラヒドロピラン-4-イル-メタノン;
1-[6-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]ヘキサン-1-オン;
2-[1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)ピロリジン-3-イル]プロパン-2-オール;
[6-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-N-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン-3-カルボキサミド;
1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)-N-(2-ピリジル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
2-[5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-フェニル]プロパン-2-オール;
N-シクロプロピル-5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド;
N-シクロブチル-5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド;
N-シクロペンチル-5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-イソプロピル-ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-イソブチル-ベンズアミド;
N-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-[(1R)-2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エチル]ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-(3-フルオロシクロブチル)ベンズアミド;
N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-(3-ヒドロキシ-1,2,2-トリメチル-プロピル)ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-(2-メトキシエチル)ベンズアミド;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-メチル-ベンズアミド;
2-[2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
2-[3-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
3,4-ジメチル-N-[[4-(2-チエニル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(1H-ピロール-2-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(1-メチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(2-メチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
4-[3-(メトキシメチル)アゼチジン-1-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
6-(7,9-ジメチルピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン;
4-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
4-(アゼチジン-1-イル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
7,9-ジメチル-4-ピロリジン-1-イル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
N-シクロブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-4-[3-(4-ピリジル)アゼチジン-1-イル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
N-[2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[[6-(ジフルオロメトキシ)-3-ピリジル]メチル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-N-[(4-メチルスルホニルフェニル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-N-[(2-メチルピリミジン-5-イル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[4-[[(7,9-ジメチルピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
7,9-ジメチル-N-[1-[5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]アゼチジン-3-イル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
1-[4-[3-[(7,9-ジメチルピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]アゼチジン-1-イル]-2-ピリジル]シクロブタノール;
3-クロロ-4-メチル-8-ピロリジン-1-イル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3-クロロ-N-シクロブチル-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3-クロロ-N-[[6-(ジフルオロメトキシ)-3-ピリジル]メチル]-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3-クロロ-N-[(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3-クロロ-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
3-クロロ-4-メチル-N-[1-[5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]アゼチジン-3-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
8-クロロ-9-メチル-4-ピロリジン-1-イル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-4-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
1-(8-クロロ-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アゼチジン-3-カルボニトリル;
8-クロロ-4-[3-(メトキシメチル)アゼチジン-1-イル]-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
4-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-8-クロロ-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-4-(3-フルオロピロリジン-1-イル)-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
4-(アゼチジン-1-イル)-8-クロロ-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
6-(8-クロロ-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン;
8-クロロ-4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-9-メチル-4-[3-(4-ピリジル)アゼチジン-1-イル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-9-メチル-N-(1-メチルシクロプロピル)ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロブチル-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
4-[[(8-クロロ-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;
8-クロロ-N-[(3,5-ジメトキシフェニル)メチル]-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[1-(2,5-ジクロロ-4-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-9-メチル-N-[[4-(モルホリノメチル)フェニル]メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[(2,2-ジメチル-3H-ベンゾフラン-5-イル)メチル]-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-5-イルメチル)-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-3-イルメチル)-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル]-9-メチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-9-メチル-N-[(4-メチルスルホニルフェニル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-9-メチル-N-[(2-メチルピリミジン-5-イル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
1-[4-[3-[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]アゼチジン-1-イル]-2-ピリジル]シクロブタノール;
2-[4-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[1-[5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]アゼチジン-3-イル]ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-4-ピロリジン-1-イル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-N-シクロブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロプロピル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロペンチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[(4-メチルスルホニルフェニル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(シクロブチルメチル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(3-メトキシプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[4-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[(2-メチルピリミジン-5-イル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-4-ピロリジン-1-イル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-4-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
1-(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アゼチジン-3-カルボニトリル;
4-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-4-(3-フルオロピロリジン-1-イル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
4-(アゼチジン-1-イル)-8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
6-(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン;
8-クロロ-4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-4-[3-(4-ピリジル)アゼチジン-1-イル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン;
8-クロロ-N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-(1-メチルシクロプロピル)ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[(3,4-ジメトキシフェニル)メチル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[(4-イミダゾール-1-イルフェニル)メチル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[[4-(モルホリノメチル)フェニル]メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-[(2,2-ジメチル-3H-ベンゾフラン-5-イル)メチル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[(2-メチルピリミジン-5-イル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-[1-[5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]アゼチジン-3-イル]ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7, BR>X-ジメチル-N-(テトラヒドロフラン-3-イルメチル)ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-シクロプロピル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
1-[4-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
1-[3-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[4-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-フェニル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]-3-フルオロ-フェニル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(3-メトキシ-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
3-メトキシ-4-メチル-8-ピロリジン-1-イル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3-メトキシ-4-メチル-N-[1-[5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]アゼチジン-3-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
8-クロロ-N-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-(2-エチルシクロプロピル)-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-7,9-ジメチル-N-プロピル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-イソブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
8-クロロ-N-エチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-[3-[[(8-クロロ-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[1-(2,5-ジクロロ-4-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-N-[1-[5-(トリフルオロメチル)ピラジン-2-イル]アゼチジン-3-イル]ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-N-[(4-メチルスルホニルフェニル)メチル]ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-シクロブチル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-[2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
N-シクロプロピル-7,9-ジメチル-ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7,9-ジメチル-4-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピリド[3’,2’:4,5]フロ[3,2-d]ピリミジン;
1-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
1-[3-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[3-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-シクロプロピル-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-シクロブチル-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-シクロペンチル-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-(2-オキサスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-8-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン;
2-[5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-ピリジル]プロパン-2-オール;
N-[(4-メトキシフェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(3,5-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-1,1,1-トリフルオロ-プロパン-2-オール;
N-[1-(3,4-ジフルオロフェニル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]フロ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-クロロ-N-シクロプロピル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
N-[1-(3,5-ジクロロ-2-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(5-クロロ-3-フルオロ-2-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-クロロ-N-シクロブチル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
2-クロロ-N-シクロペンチル-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-イソプロピル-ベンズアミド;
2-クロロ-N-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-[(1R)-2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エチル]ベンズアミド;
2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-(3-フルオロシクロブチル)ベンズアミド;
2-クロロ-N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]ベンズアミド;
2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-[1-[1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]エチル]ベンズアミド;
2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-(2-メトキシエチル)ベンズアミド;
2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-N-メチル-ベンズアミド;
3,4-ジメチル-N-[(4-チアゾール-2-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[(3-ピリミジン-2-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[(3-ピラゾール-1-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
8-[(3S)-3-[(2-クロロ-4-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-[(2-メチル-4-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-[[2-(トリフルオロメチル)-4-ピリジル]オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-(3-ピリジルオキシ)ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)(メチル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-N-メチル-ベンズアミド;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-メチル-フェニル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-メチル-フェニル]プロパン-2-オール;
8-[(3R)-3-[(2-クロロ-4-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3R)-3-[[2-(トリフルオロメチル)-4-ピリジル]オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3R)-3-[(2-メチル-4-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]-1-(4-フルオロフェニル)シクロブタノール;
3,4-ジメチル-8-[(3R)-3-(3-ピリジルオキシ)ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(1-メチルピロール-2-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[4-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[4-(2-エチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[2-フルオロ-4-(2-メチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[(4-ピラゾール-1-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
8-[4-[(2-クロロ-4-ピリジル)オキシ]-1-ピペリジル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-[3-[(2-クロロ-4-ピリジル)オキシメチル]ピロリジン-1-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-[3-[(2-クロロ-4-ピリジル)オキシメチル]アゼチジン-1-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-[3-[(2-クロロ-4-ピリジル)オキシ]アゼチジン-1-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-(3-ピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
8-[3-[(4,6-ジメチル-3-ピリジル)オキシ]アゼチジン-1-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
1,1,1,3,3,3-ヘキサジュウテリオ-2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
2-[(3R)-1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)ピロリジン-3-イル]プロパン-2-オール;
2-[(3S)-1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)ピロリジン-3-イル]プロパン-2-オール;
5-[1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アゼチジン-3-イル]オキシピリジン-2-カルボニトリル;
3,4-ジメチル-8-[3-(3-ピリジルオキシ)アゼチジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[3-(1-メチルピラゾール-4-イル)オキシアゼチジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S,4R)-3-メチル-4-[(2-メチル-4-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-(2-ピリジルオキシ)ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-[[5-(トリフルオロメチル)-2-ピリジル]オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-ピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-[[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
4-[(3S)-1-(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)ピロリジン-3-イル]オキシベンゾニトリル;
3,4-ジメチル-8-[(3S)-3-[(6-メチル-3-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[(2R,4S)-2-メチル-4-[(2-メチル-4-ピリジル)オキシ]ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
3,4-ジメチル-8-[3-(4-ピリジルオキシ)-3-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン;
N-[[4-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-フルオロ-フェニル]-2-メチル-プロパン-1-オール;
2-[4-[ジジュウテリオ-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
3,4-ジメチル-N-[[4-[1-メチル-1-(トリジュウテリオメトキシ)エチル]フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[4-(1-アミノ-1-メチル-エチル)フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(1,1-ジメチル-3H-イソベンゾフラン-5-イル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-1,2-ジオール;
3,4-ジメチル-N-[[4-(オキセタン-3-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-2-メチル-プロパン-1-オール;
[8-[[4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル]アミノ]-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-3-イル]メチルアセテート;および
2-[4-[[[3-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル]アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール、または
それらの薬学的に許容される塩
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
[43]
同位体標識されている、請求項1~41のいずれか一項に記載の化合物。
[44]
R 1 は、重水素である、請求項43に記載の化合物。
[45]
R 3 は、重水素である、請求項43に記載の化合物。
[46]
R 6 は、重水素である、請求項43に記載の化合物。
[47]
R 4 は、水素であり、
R 5 は、-(CR c R d ) n -Yであり、
R c は、重水素であり、および
R d は、重水素である、請求項43に記載の化合物。
[48]
R 4 は、水素であり、
R 5 は、-(CR c R d ) n -Yであり、
nは、1であり、
Yは、C 1 ~C 4 -ヒドロキシアルキル基またはC 1 ~C 4 -アルコキシ-C 1 ~C 4 -アルキル基で置換されているフェニルであり、前記C 1 ~C 4 -ヒドロキシアルキル基またはC 1 ~C 4 -アルコキシ-C 1 ~C 4 -アルキル基の少なくとも1個の水素は、重水素である、請求項43に記載の化合物。
[49]
治療上有効な量の請求項1~48のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
[50]
哺乳動物におけるムスカリン性アセチルコリンレセプターの機能障害と関連する精神学的障害および/または精神医学的障害を処置する方法であって、前記哺乳動物に、治療上有効な量の請求項1~48のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む方法。
[51]
前記障害は、mAChR M 4 の機能障害と関連する、請求項50に記載の方法。
[52]
前記障害は、mAChR M 4 の機能障害と関連する精神学的障害および/または精神医学的障害である、請求項50に記載の方法。
[53]
前記障害は、アルツハイマー病、統合失調症、睡眠障害、疼痛性障害および認知障害から選択される、請求項50に記載の方法。
[54]
前記障害は、アルツハイマー病である、請求項53に記載の方法。
[55]
前記障害は、精神病、統合失調症、行動障害、破壊的行動障害、双極性障害、不安の精神病エピソード、精神病と関連する不安、精神病性気分障害、例えば重度の大鬱病性障害;精神病性障害と関連する気分障害、急性躁病、双極性障害と関連する鬱病、統合失調症と関連する気分障害、精神遅滞の行動的発現、自閉症性障害、運動障害、トゥレット症候群、無動性硬直症候群、パーキンソン病と関連する運動障害、遅発性ジスキネジア、薬物誘発性および神経変性ベースのジスキネジア、注意欠陥多動障害、認知障害、認知症および記憶障害から選択される、請求項50に記載の方法。
[56]
請求項1~48のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、(a)mAChR M 4 活性を増加させることが知られている少なくとも1種の薬剤、(b)mAChR M 4 活性を低下させることが知られている少なくとも1種の薬剤、(c)コリン作動性活性と関連する障害を処置することが知られている少なくとも1種の薬剤、(d)コリン作動性活性と関連する障害を処置するための説明書、(e)mAChR M 4 レセプター活性と関連する障害を処置するための説明書および(f)認知療法または行動療法に関連して前記化合物を投与するための説明書の1つまたは複数とを含むキット。
Claims (17)
- 式(Ia)
(式中、
Xは、Nであり、
Zは、CR3であり、
R2は、水素、C1~C4-アルキル、C1~C4-ハロアルキル、C1~C4-ヒドロキシアルキル、C1~C4-アセトキシアルキル、ハロおよび-ORbから選択され、
R3は、水素およびC1~C4-アルキルから選択され、
R4は、水素およびメチルから選択され、
R5は、C1~C4アルキル、C3~C6シクロアルキル、3~6員の複素環であって、NおよびOから選択される1個のヘテロ原子を有する3~6員の複素環、ならびに-(CRcRd)n-Yから選択され、
R6は、水素およびC1~C4-アルキルから選択され、
各Yは、-OR、フェニル、C3~C6シクロアルキル、ならびに5~6員のヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択され、
nは、1、2または3であり、
Rbは、水素およびC1~C4-アルキルから選択され、
RcおよびRdは、それぞれ水素であり、
各Rは、C1~C4アルキルであり、および
各フェニル、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環は、独立して、非置換であるか、またはC1~C4アルキル、C1~C4ヒドロキシアルキル、C1~C4アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、フェニル、C3~C6シクロアルキル、3~6員の複素環であって、NおよびOから独立して選択される1個のヘテロ原子を有する3~6員の複素環、ならびに5~6員のヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから独立して選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている)
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、水素、C1~C4-アルキル、C1~C4-ハロアルキル、ハロおよび-ORbから選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- R2は、C1~C4-アルキル、C1~C4-ハロアルキル、ハロおよび-ORbから選択される、請求項1~2のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- R2は、C1~C4アルキルである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- R2は、メチルである、請求項4に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- R3は、C1~C4アルキルである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- R3は、メチルである、請求項6に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- R6は、水素である、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- N,N,3,4-テトラメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-シクロヘキシル-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-シクロブチル-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-(1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)アゼチジン-3-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-(1-フェニルピロリジン-3-イル)ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-シクロプロピル-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(4-(2-フルオロピリジン-3-イル)ベンジル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
N-[1-(2,3-ジフルオロフェニル)ピロリジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(3-クロロ-5-シクロプロピル-2-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(6-シクロプロピル-2-メチル-3-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(2,5-ジクロロ-4-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(5-シクロプロピルピラジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-(アゼチジン-3-イル)-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(5-イソプロポキシピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(3,4-ジメトキシフェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
1-[3-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-ピリジル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4,5]チエノ[1,2-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-フルオロ-フェニル]プロパン-2-オール;
3,4-ジメチル-N-[[4-(2-ピリジル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-フェニル]プロパン-2-オール;
1-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]シクロブタノール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-フルオロ-フェニル]ブタン-2-オール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]ブタン-2-オール;
2-[1-[[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]メチル]ピロリジン-2-イル]プロパン-2-オール;
3,4-ジメチル-N-[(4-ピペラジン-1-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(4-メトキシフェニル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(4,6-ジメチル-3-ピリジル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[(5,6-ジメチル-3-ピリジル)メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-フルオロ-フェニル]プロパン-2-オール;
2-[2-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
2-[3-クロロ-4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
3,4-ジメチル-N-[[4-(2-チエニル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(1H-ピロール-2-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(1-メチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[[4-(2-メチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3-クロロ-N-シクロブチル-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3-クロロ-N-[(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)メチル]-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3-クロロ-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(3-メトキシ-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
3-メトキシ-4-メチル-N-[1-[5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]アゼチジン-3-イル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(3,5-ジクロロ-2-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[1-(5-クロロ-3-フルオロ-2-ピリジル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[(4-チアゾール-2-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[(3-ピリミジン-2-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[(3-ピラゾール-1-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-メチル-フェニル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-メチル-フェニル]プロパン-2-オール;
3-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]-1-(4-フルオロフェニル)シクロブタノール;
3,4-ジメチル-N-[[4-(1-メチルピロール-2-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[4-(2,4-ジメチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[4-(2-エチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
N-[[2-フルオロ-4-(2-メチルピラゾール-3-イル)フェニル]メチル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
3,4-ジメチル-N-[(4-ピラゾール-1-イルフェニル)メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
1,1,1,3,3,3-ヘキサジュウテリオ-2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-3-フルオロ-フェニル]-2-メチル-プロパン-1-オール;
2-[4-[ジジュウテリオ-[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-1,2-ジオール;
3,4-ジメチル-N-[[4-(オキセタン-3-イル)フェニル]メチル]ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミン;
2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]-2-メチル-プロパン-1-オール;
[8-[[4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル]アミノ]-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-3-イル]メチルアセテート;および
2-[4-[[[3-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル]アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オール
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 化合物N-(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)-3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミンまたはその薬学的に許容される塩。
- 化合物2-[4-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]フェニル]プロパン-2-オールまたはその薬学的に許容される塩。
- 化合物N-[1-(5-フルオロピリミジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]-3,4-ジメチル-ピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-アミンまたはその薬学的に許容される塩。
- 化合物2-[5-[[(3,4-ジメチルピリミド[4’,5’:4,5]チエノ[2,3-c]ピリダジン-8-イル)アミノ]メチル]-2-ピリジル]プロパン-2-オールまたはその薬学的に許容される塩。
- 治療上有効な量の請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- 哺乳動物におけるムスカリン性アセチルコリンレセプターの機能不全と関連する精神学的障害および/または精神医学的障害を処置するための、請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
- 前記障害は、アルツハイマー病、統合失調症、睡眠障害、疼痛性障害および認知障害から選択される、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記障害は、精神病、統合失調症、行動障害、破壊的行動障害、双極性障害、不安の精神病エピソード、精神病と関連する不安、精神病性気分障害、例えば重度の大鬱病性障害;精神病性障害と関連する気分障害、急性躁病、双極性障害と関連する鬱病、統合失調症と関連する気分障害、精神遅滞の行動的発現、自閉症性障害、運動障害、トゥレット症候群、無動性硬直症候群、パーキンソン病と関連する運動障害、遅発性ジスキネジア、薬物誘発性および神経変性ベースのジスキネジア、注意欠陥多動障害、認知障害、認知症および記憶障害から選択される、請求項15に記載の医薬組成物。
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