JP5584614B2 - 医療器具用洗浄剤組成物 - Google Patents

Description

本発明は、医療器具用洗浄剤組成物に関する。

従来、医療器具用洗浄剤としては、中性酵素洗浄剤または、非酵素系アルカリ洗浄剤が用いられている。医療器具に付着する汚れで落とし難い汚れとして、凝固した血液汚れが挙げられる。この汚れを落とすためには、液性をアルカリ性として、酵素を併用すると優れた洗浄力が得られるが、プロテアーゼ等の酵素はアルカリ性にすると酵素活性が失活しやすくなるために、中性で保存する必要があり、アルカリ性で酵素を使用する際には、使用時に酵素含有溶液とアルカリ剤とは、通常、使用直前に混合される。アルカリ性洗浄液中でも安定に酵素を配合できれば、希釈するだけで、容易にアルカリ性酵素洗浄液を調製することができる。アルカリ性洗浄剤に酵素を配合する方法として、アルカノールアミンとホウ酸の緩衝系を用い、ポリオールを安定化剤に用いた液体洗浄剤組成物が知られている（特許文献１）。また、酵素溶液の保存安定性を高める方法として、プロテアーゼの酵素活性を阻害するために、多量のプロピレングリコールやグリセリンとホウ酸を組合せる方法や、ソルビトール等の非還元性の糖アルコールとホウ酸を組み合わせる方法が提案されている（特許文献２、３）。

特開平２−４５５９９号公報 特開平８−２２４２８８号公報 特開平１１−１１６９９１号公報

しかしながら、特許文献１の方法では、使用時に希釈された場合、ｐＨが洗浄に好適なアルカリ剤よりも範囲より低くなってしまい、洗浄に有効なアルカリ量での洗浄を行うことができない。さらに、この技術では、プロピレングリコールとホウ酸の酵素活性阻害により、プロテアーゼを用いた場合の自己消化を防いでいるため、特許文献１の実施例で示されている４０℃程度の比較的低温での保存安定性は良好であるが、より高温（例えば５０℃）になるとプロテアーゼの自己消化でなく、酵素の高次構造が変化して、酵素が変性してしまい、わずか数日の保管でも酵素か急速に失活してしまう。夏期や熱帯地域における製品輸送時や保管時の温度条件を想定すると、４０℃の保存安定性だけでは十分ではなく、より高温での保存安定性が良好であることが必要である。

また、特許文献２、３の技術は、中性付近での酵素の安定化を計る技術であり、高アルカリで高温の条件では、速やかに酵素は失活してしまう。

このように、洗浄に十分な有効量のアルカリを含み、例えば５０℃程度の保存でも安定な酵素含有洗浄剤組成物はこれまで見出されていなかった。

本発明の課題は、タンパク質汚れなどの洗浄力に優れ、高アルカリ、高温での保存においても、酵素の保存安定性に優れた酵素含有の医療器具用洗浄剤組成物を提供することにある。

本発明は、有機アルカリ化合物（Ａ）〔以下、（Ａ）成分という〕を１〜３０質量％、ヒドロキシ基を分子中に４〜１０個有する化合物（Ｂ）〔以下、（Ｂ）成分という〕を１〜５０質量％、酵素（Ｃ）〔以下、（Ｃ）成分という〕、及び水を１〜３０質量％含有し、２５℃のｐＨが１０．５〜１３である医療器具用洗浄剤組成物に関する。

本発明によれば、タンパク質汚れなどの洗浄力に優れ、高アルカリ、高温での保存においても、酵素の保存安定性に優れた酵素含有の医療器具用洗浄剤組成物が提供される。

＜（Ａ）成分＞
アルカリ剤としては、有機アルカリ化合物を使用する。水酸化カリウムや、炭酸ナトリウムのような無機アルカリ化合物を使用すると、酵素安定性を著しく阻害する。有機アルカリ化合物としては、アルカノールアミンや、アルキルアミン、モノアルキルジアルカノールアミン等があるが、酵素安定性の点で、アルカノールアミンが最も好ましい。アルカノールアミンとしては、一般式 Ｎ（Ｒ¹）（Ｒ²）（Ｒ³） で表されるものが挙げられる。Ｒ¹はＯＨ基を１〜３含む炭素数１〜８の炭化水素基であり、Ｒ²、Ｒ³は、それぞれ、独立に、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４のアルカノール基である。Ｒ¹は、炭素数２〜４のアルカノール基が好ましく、Ｒ²、Ｒ³としては、水素原子が好ましい。前記一般式のアルカノールアミンとしてはモノエタノールアミン、モノプロパノールアミン、モノイソプロパノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルプロパノールアミン、Ｎ−ジメチルエタノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、トリスヒドロキシアミノメタン等が挙げられ中でも、洗浄力の点からモノエタノールアミン、モノプロパノールアミン、モノイソプロパノールアミン、トリスヒドロキシアミノメタンが好ましく、モノエタノールアミンが最も好ましい。

＜（Ｂ）成分＞
ヒドロキシ基を分子中に４〜１０個有する化合物としては、ヘキシトール類（ソルビトール、アリトール、ダルシトール、ガラクチトール、グルシトール、マンニトール、アリトリトール、イジトール）、ペンチトール類（キシリトール、アラビニトール、リビトール）、テトリトール類（エリスリトール、スレイトール）、ペンタエリスリトール、トレハロース、マルチトール、スクラロース、イノシトール、ジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリン、シクロヘキサンテトラオール等が挙げられる。酵素安定性の点から分子中にヒドロキシ基を５〜８個有する化合物が好ましい。また窒素原子を含まない化合物が好ましい（Ｂ）成分は、糖類が好ましく、更に、糖アルコールであることが好ましい。さらに好ましくは、ヘキシトール類又はペンチトール類である。また、（Ｂ）成分は、アルデヒド基を分子中に含まず還元性のないものの方が、経時における有機アルカリ化合物のメイラード反応による着色を防ぐという点から好ましい。水や水溶性溶剤に対する溶解度が高いものの方が、洗浄剤組成物に多量に配合することができる。これらの観点より、特に好ましくは、ソルビトール、キシリトールである。また、（Ｂ）成分の炭素数は１２以下であることが、洗浄剤の配合安定性の点で好ましい。また、炭素数は４以上が好ましい。（Ｂ）成分のヒドロキシ基を分子中に４〜１０個有する化合物は、非常に水との親和性が高い物質であり、水の代わりに酵素近傍に存在することで酵素の高温安定性が向上する。

＜（Ｃ）成分＞
酵素としては、プロテアーゼ、リパーゼ、アミラーゼ、セルラーゼ等が挙げられ、プロテアーゼ、更にアルカリプロテアーゼが好ましい。

アルカリプロテアーゼは、好ましくは中性からアルカリ側に至適ｐＨが存在するものであれば如何なる酵素でもよく、またそれらの組合せも可能である。アルカリプロテアーゼはＢａｃｉｌｌｕｓ ＳＰに由来するズブチリシンプロテアーゼが好ましく、中でも、Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｈａｌｏｄｕｒａｎｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｌａｕｓｉｉに由来するズブチリシンプロテアーゼが好ましい。市販されているアルカリプロテアーゼとしては、例えば、特開２００７−６１１０１号公報に記載されたアルカリプロテアーゼ、ノボザイムズジャパン社から入手できるアルカラーゼ、サビナーゼ、エバラーゼ、エスペラーゼ、カンナーゼ、オボザイム、ジェネンコア・インターナショナル社から入手できるプラフェクト、プロペラーゼなどがある。

（Ｃ）成分としてアルカリプロテアーゼを用いる場合、本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、アルカリプロテアーゼを０．１〜５０質量％、更に０．５〜３０質量％より更に１〜２０質量％が含有することが好ましい。また、アルカリプロテアーゼの含有量（タンパク質分解活性）は、固着タンパク質除去効果及びコストの観点から、本発明の医療器具用洗浄剤組成物１ｋｇあたり、１０〜２００００ＰＵが好ましく、５０〜１００００ＰＵがより好ましく、１００〜５０００ＰＵがさらに好ましい。

なお、タンパク質分解活性（ＰＵ／ｇ）は次の方法により測定される。
１ｗ／ｖ％の濃度でカゼイン（ハマーステイン：メルク社）を含む５０ｍｍｏｌ／Ｌホウ酸緩衝液（ｐＨ１０．５）１ｍＬを３０℃で５分間保温した後、０．１ｇの酵素溶液と混合し、３０℃で１５分間反応を行う。反応停止液（０．１１ｍｏｌ／Ｌトリクロロ酢酸−０．２２ｍｏｌ／Ｌ酢酸ナトリウム−０．３３ｍｏｌ／Ｌ酢酸）２ｍＬを加え、室温で１０分間放置する。次に酸変性タンパク質をろ過（Ｎｏ．２ろ紙；ワットマン社製）し、ろ液０．５ｍＬにアルカリ性銅溶液［１ｗ／ｖ％酒石酸カリウム・ナトリウム水溶液：１ｗ／ｖ％硫酸銅水溶液：炭酸ナトリウムの０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液溶解物（炭酸ナトリウム濃度２ｗ／ｖ％）＝１：１：１００（Ｖ／Ｖ）］２．５ｍＬを添加し３０℃、１０分間保温する。さらに、希釈フェノール試薬［フェノール試薬（関東化学社製）をイオン交換水で２倍に希釈したもの］０．２５ｍＬを加え、３０℃で３０分間保温後、このサンプルの６６０ｎｍにおける吸光度を測定する。また、上記の酵素反応系に反応停止液を混合した後、酵素溶液を加えたものをブランクとして同様に吸光度を測定する。次にサンプルとブランクとの吸光度差により、遊離してきた酸可能性タンパク質分解物の量（チロシン換算された量）が得られ、これを反応時間（本条件の場合：１５分）及び酵素溶液量（本条件の場合：０．１ｇ）で除して、タンパク質分解活性値を求める。なお、１ＰＵは、上記の反応条件において１分間に１ｍｍｏｌのチロシンに相当する酸可溶性タンパク質分解物を遊離する酵素量である。

＜その他の成分＞
本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、洗浄性を高める観点、さらに界面活性剤（Ｄ）〔以下、（Ｄ）成分という〕を含有することが好ましい。

界面活性剤としては、非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両性界面活性剤が挙げられ、酵素安定性の点で、非イオン界面活性剤が好ましい。

非イオン界面活性剤としてはポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリアルキレングリコール、アルキルアミンオキシド、ポリオキシアルキレンアルキルフェニルエーテル、脂肪酸ポリオキシエチレンエステル、脂肪酸ソルビタンエステル、脂肪酸、ポリオキシアルキレンソルビタンエステル、脂肪酸サッカライドエステル、アルキルポリサッカライド、アルキルグリセリルエーテル、脂肪酸アルカノールアミドなどが挙げられる。タンパク質汚れの除去効果の観点から、下記（１）〜（４）からなる群から選ばれる１種以上の非イオン界面活性剤が好ましい。

（１）下記一般式（１−１）で表されるポリオキシアルキレンエーテル
ＲＯ−（ＡＯ）_s−Ｈ （１−１）
（Ｒは炭素数６〜２４の炭化水素基、Ａは炭素数２〜４のアルカンジイル基を示す。ｓはアルカンジイルオキシ基の平均付加モル数を示し、１〜４０の数である。）
（２）下記一般式（２−１）〜（２−２）で表されるポリアルキレングリコール
ＨＯ−（ＥＯ）_o−（ＰＯ）_p−（ＥＯ）_q−Ｈ （２−１）
ＨＯ−（ＰＯ）_p−（ＥＯ）_q−（ＰＯ）_r−Ｈ （２−２）
（ＥＯはエタンジイルオキシ基、ＰＯはプロパンジイルオキシ基を示し、ｏ、ｐ、ｑ、ｒは平均付加モル数を表し、それぞれ独立して３〜１００の数である。）
（３）炭素数６〜１６の炭化水素基を有するアルキルアミンオキサイド
（４）炭素数６〜１２の炭化水素基を有するアルキルグリセリルエーテル

（１）のポリオキシアルキレンエーテルにおいて、一般式（１−１）のＲ基は直鎖又は分岐鎖の炭化水素であり、飽和又は不飽和の炭化水素であり、洗浄性、泡特性の観点から、直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基が好ましく、直鎖又は分岐鎖のアルキル基がより好ましい。Ｒ基の炭素数は６〜２４であり、６〜１８が好ましく、８〜１４がより好ましく、８〜１０が更に好ましい。Ａは炭素数２〜４のアルカンジイル基であり、洗浄性、泡特性の観点から、炭素数２又は３が好ましい。ｓはアルカンジイルオキシ基の平均付加モル数を示し、１〜４０の数であり、２〜３０が好ましく、５〜２０がより好ましい。また、複数のアルカンジイル基が含まれる場合には、付加形態は、ブロック付加であってもランダム付加であっても両方が混在していてもよい。

（１）の好適なポリオキシアルキレンエーテルとして、下記一般式（１−１−１）で表されるポリオキシアルキレンエーテルが挙げられる。
ＲＯ−［（ＥＯ）_l／（ＰＯ）_m］−Ｈ （１−１−１）
（Ｒは炭素数６〜１８の炭化水素基であり、ＥＯはエタンジイルオキシ基、ＰＯはプロパンジイルオキシ基を示し、ｌ、ｍはＥＯ及びＰＯの平均付加モル数を表し、ｌ、ｍは独立して１〜２０の数である。“／”はＥＯとＰＯがランダムでもブロックでもよいことを示す記号である。また、ＥＯとＰＯの付加順序は問わない。）

一般式（１−１−１）で表されるポリオキシアルキレンエーテルのＲ基は、直鎖でも分岐鎖でもよいが、アルキル基又はアルケニル基が好ましく、アルキル基がより好ましい。Ｒ基の炭素数は６〜１８であり、６〜１４が好ましく、更に７〜１０がより好ましい。Ｒ基は特に分岐鎖を有する炭素鎖が８〜１０のアルキル基が好ましい。また、ｌ、ｍは独立して１〜２０の数であり、２〜１５の数が好ましく、３〜１０の数がより好ましい。またｌとｍの比は、３／１〜１／３が好ましく、２／１〜１／２がより好ましい。ＥＯ及びＰＯの付加形態は、ランダム付加であってもブロック付加であっても良い。

更に、特に好適な（１）のポリオキシアルキレンエーテルとして、下記一般式（１−１−２）、（１−１−３）で表されるポリオキシアルキレンエーテルが挙げられる。
ＲＯ−（ＥＯ）_la−（ＰＯ）_m−（ＥＯ）_lb−Ｈ （１−１−２）
（Ｒは炭素数６〜１８の炭化水素基であり、ＥＯはエタンジイルオキシ基、ＰＯはプロパンジイルオキシ基を示し、ｌａ、ｌｂ、ｍはＥＯ及びＰＯの平均付加モル数を表し、ｌａ、ｌｂ、ｍは独立して１〜２０の数であり、且つ、ｌａ＋ｌｂは２〜２０である。ＥＯ及びＰＯの付加形態は、ＥＯ−ＰＯ−ＥＯの順にブロック付加である。）
ＲＯ−［（ＥＯ）_l／（ＰＯ）_m］−Ｈ （１−１−３）
（Ｒは、分岐鎖を有する炭素数７〜１０のアルキル基、ＥＯはエタンジイルオキシ基、ＰＯはプロパンジイルオキシ基を示し、ｌ、ｍはＥＯ及びＰＯの平均付加モル数を表し、ｌ、ｍは独立して３〜１０の数である。“／”はＥＯとＰＯがランダムでもブロックでもよいことを示す記号である。また、ＥＯとＰＯの付加順序は問わない。）

一般式（１−１−２）で表されるポリオキシアルキレンエーテルのＲ基は、直鎖又は分岐鎖である、アルキル基又はアルケニル基が好ましく、分岐鎖のアルキル基がより好ましい。Ｒ基の炭素数は６〜１８であり、６〜１４が好ましく、更に７〜１０がより好ましい。また、ｌａ、ｌｂ、ｍは独立して１〜２０の数であり、２〜１５の数が好ましく、３〜１０の数がより好ましく、且つ、ｌａ＋ｌｂは、２〜２０であり、２〜１５がより好ましい。また（ｌａ＋ｌｂ）とｍの比は、３／１〜１／３が好ましく、２／１〜１／２がより好ましい。

また、一般式（１−１−３）で表されるポリオキシアルキレンアルキルエーテルは、例えば、プルラファックという商品名でＢＡＳＦ社から入手可能である。

（２）の一般式（２−１）、（２−２）で表されるポリアルキレングリコールにおいて、ＥＯはエタンジイルオキシ基、ＰＯはプロパンジイルオキシ基を示し、ｏ、ｐ、ｑ、ｒは平均付加モル数であり、それぞれ独立して３〜１００の数であり、５〜３０の数がより好ましい。また（ｏ＋ｑ）／ｐの比又はｑ／（ｐ＋ｒ）の比は、３／１〜１／３が好ましく、２／１〜１／２がより好ましい。一般式（２−１）、（２−２）で表されるポリアルキレングリコールは、例えば、プルロニック、プルロニックＲという商品名でＢＡＳＦ社から入手可能である。

（３）のアミンオキシドは、少なくとも１つの炭素数６〜１６の炭化水素基を有しており、炭素数６〜１４が好ましく、炭素数８〜１２がより好ましい。炭化水素基はアルキル基又はアルケニル基であり、好ましくは直鎖又は分岐鎖アルキル基、より好ましくは直鎖アルキル基を有するアミンオキサイドが好ましい。また、炭素数６〜１６の炭化水素基以外の置換基は炭素数１〜３のアルキル基が好ましい。

（４）のグリセリルエーテルは、炭素数６〜１２の炭化水素基を有するものであり、炭化水素基は好ましくは炭素数６〜１０、より好ましくは炭素数８〜１０である。炭化水素基は、アルキル基又はアルケニル基であり、好ましくは直鎖又は分岐鎖アルキル基、より好ましくは直鎖アルキル基である。

一般に、医療器具洗浄機、特に内視鏡洗浄機に関しては、洗浄時の水温に温度管理がされていないものが多い。常温で洗浄した場合には、特に泡が問題にならない場合でも、水温が低くなると、泡が消えにくくなる。

一方、洗浄力を高めるために、洗浄機の中では常に高圧で噴出された水が循環しており、非常に泡立ちやすくなっている。泡がたつと、泡により超音波や水流の物理力が緩和され、医療器具表面に伝わりにくくなり洗浄力が低下する。それだけではなく、医療器具の洗浄機に備えられている洗浄水の供給や排出を感知するための水位センサーの誤感知を起こし、洗浄が停止してしまう。また、ＲＯ水や、イオン交換水など極端に硬度が低い水を使用したときにも同様の問題が見られる。そのため５℃の低硬度の水を使用した場合でも泡立ちが抑制されていることが好ましい。

このような観点から非イオン界面活性剤としては、（１）〜（４）の非イオン界面活性剤の中では、タンパク質汚れの除去効果の観点から、（１）〜（３）からなる群から選ばれる１種以上の非イオン界面活性剤が好ましく、（１）〜（３）を適宜併用して用いてもよい。また、（１）から選ばれる１種以上の非イオン界面活性剤がより好ましい。なかでも、（１）の非イオン界面活性剤のうち、一般式（１−１）中のＲが炭素数６〜１４の炭化水素基である非イオン界面活性剤が好ましく、炭素数７〜１０がより好ましく、より更に炭素数７〜１０で分岐鎖を有するものが好ましく、特に炭素数が８〜９で分岐鎖を有するものが好ましい。

本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、配合安定性と酵素安定性の観点から、さらに水溶性溶剤（Ｅ）〔以下、（Ｅ）成分という〕を含有することが好ましい。水溶性溶剤の添加により、洗浄剤組成物中の水分量減少することにより、酵素の加水分解が抑制され、酵素の保存安定性を高めることができる。

水溶性溶剤としては、炭素数１〜１０の水溶性溶剤が挙げられる。具体的には、エタノール、イソプロパノールなどの炭素数１〜４の低級アルコール、メチルセロソルブなどを用いることができるが、酵素安定性を高めるために好ましくは、ヒドロキシ基を分子中に２個有する化合物、更に好ましくは炭素数３〜６で、ヒドロキシ基を分子中に２個有する化合物である。ヒドロキシ基を分子中に２個有する化合物としては、ジプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、１，２−ブタンジオール、ジブチレングリコール、２，４−ペンタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，５−ペンタンジオール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、３−メチル−２，４−ペンタンジオール、３−メチル−１，３−ペンタンジオール、２−メチル−２，４−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、グリセリンモノペンチルエーテル、プロピレングリコール等が挙げられる。より好ましくは、炭素が４〜６で分子中にヒドロキシル基を２つ有する化合物であり、ジプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、３−メチル−１，３−ペンタンジオール、２−メチル−２，４−ペンタンジオール等が挙げられる。特に好ましくは、ジプロピレングリコール、１，３−ブタンジオールである。これらは、（Ｂ）成分、（Ｄ）成分の中間の親疎水バランスを有するため、高温保存したときの（Ｂ）成分、（Ｄ）成分の分離を防ぎ配合安定性を高めることができる。

本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、必要に応じて、金属封鎖剤、着色剤、防錆剤、酸化防止剤、等の成分を含有することができる。

＜医療器具用洗浄剤組成物の組成等＞
本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、（Ａ）成分を１〜３０質量％、好ましくは３〜２５質量％、より好ましくは５〜２０質量％含有する。また、本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、（Ｂ）成分を１〜５０質量％、好ましくは４〜４０質量％、より好ましくは１０〜３０質量％含有する。また、本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、（Ｃ）成分を好ましくは０．５〜３０質量％、さらに好ましくは１〜２０質量％含有する。また、（Ｄ）成分を含有する場合、その含有量は、本発明の医療器具用洗浄剤組成物中、０．５〜３０質量％、更に１〜２０質量％、より更に３〜１０質量％が好ましい。また、（Ｅ）成分を含有する場合、その含有量は、本発明の医療器具用洗浄剤組成物中、５〜８０質量％、更に１０〜６０質量％、より更に２０〜５０質量％が好ましい。

（Ｅ）成分を添加することにより、水分量が低い場合においても、より多くの（Ｂ）成分を添加できるようになり、より安定性が良好になる。（Ｅ）成分を含有する場合、酵素安定性をより高めるために（Ｂ）／（Ｅ）の質量比は１／１〜１／２０、更に１／１〜１／１０、より更に１／２〜１／５が好ましい。

また、本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、水を１〜３０質量％、好ましくは２〜２０質量％、より好ましくは３〜１５質量％含有する。本発明では、水の比率が低いことが重要である。水は、（Ｂ）成分を溶解させ、医療器具用洗浄剤組成物を均一に保つために必要であるが、水の量が多すぎると、酵素の高次構造の安定性が低下する。また、プロテアーゼであれば、自己消化が促進される。そのため、本発明の医療器具用洗浄剤組成物における水の含有量は前記範囲が好ましい。また、（Ｂ）成分の量が多いほど、酵素安定性が高くなるが、一方で均一に保つために水が必要であるため、（Ｂ）成分と水との比率が重要である。このような条件を満たすためには、（Ｂ）／水の質量比が１／２〜１０／１、更に２／３〜５／１、より更に１／１〜３／１であることが好ましい。

本発明の医療器具用洗浄剤組成物の形態は、自動洗浄機における供給のしやすさや、溶け残りを防ぐという観点から、液体組成物（分散粒子を含んでいてもよい）であることが好ましい。

本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、２５℃のｐＨが１０．５〜１３、好ましくは１１〜１２．５、より好ましくは１１〜１２である。原液のｐＨは酵素安定性に非常に重要であり、前記範囲であれば、洗浄に必要なアルカリ性を有し、且つ酵素安定性も良好となる。

本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、そのまま使用してもよいが、通常、該洗浄剤組成物を水で希釈して調製した処理液を洗浄に用いる。希釈倍率は限定されないが、通常５０倍〜１０００倍程度に希釈することが想定される。洗浄力には、洗浄時のｐＨも重要であり、本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、水による２００倍希釈物のｐＨが２５℃で９．５以上であることが望ましい。また、医療器具の腐食防止の観点から、２００倍希釈物のｐＨの上限値は１１以下が好ましい。

本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、無機電解質の含有量が少ない方が好ましい。酵素含有洗浄剤組成物の安定化剤として、ホウ酸やホウ砂、塩化カルシウム等がよく使用されているが、本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、水の含有量が少ないため、このような物質は、溶解しにくい。ホウ酸のようにアルカリに溶解するものであっても、組成物中の含有量が多くなると、塩濃度が高くなる影響で、酵素の安定性を低下させてしまう。市販の酵素溶液には、酵素安定剤としてこれらの物質があらかじめ添加されていることが多いため、キャリーオーバー成分としてある程度、混入することは避けられないが、酵素の安定化の観点から、無機電解質成分はなるべく含まない方が好ましい。そのため、本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、（Ａ）成分以外の無機電解質の含有量が１質量％以下、更に０．３質量％以下であることが好ましく、実質的に含有しないことがより好ましい。

本発明の対象となる医療器具としては、剪刀、鉗子、鑷子などの鋼製器具類、カテーテル、チューブ、バイトブロックなどの樹脂製器具、硬性もしくは軟性内視鏡等が挙げられる。本発明の医療器具用洗浄剤組成物は、内視鏡用が好ましい。また、これら医療器具の自動洗浄機用であってもよく、内視鏡の自動洗浄機用であることがより好ましい。本発明の医療器具用洗浄剤組成物あるいは該組成物を水で希釈した処理液を、医療器具と接触させて洗浄が行われる。洗浄用の組成物ないし処理液の接触は、これら医療器具の汚れ、例えば血液等に由来するタンパク質汚れが付着した部位と接触するように行われ、塗布、浸漬、噴霧などの方法により前記部位に適用することができる。洗浄用の組成物ないし処理液の温度は酵素の至適条件及びタンパク質汚れの洗浄性の観点から、５〜６０℃、更に１５〜５０℃が好ましい。また、ｐＨは９．５〜１１．５、更に１０〜１１が好ましい。また、接触時間は３０秒〜３０分、更に１分〜１５分が好ましい。

表１〜３の医療器具用洗浄剤組成物を調製し、以下の方法で酵素の保存安定性と保存後の洗浄力を評価した。結果を表１〜３に示す。なお、ｐＨは、堀場製作所製 ｐＨメータ Ｆ−２１を用いて測定した。

＜酵素の保存安定性＞
予め酵素活性を測定した医療器具用洗浄剤組成物を、５０℃で１週間保存し再度、酵素活性を測定した。保存前の酵素活性と比較し、初期と比較し残存活性を％で表した。酵素活性の測定方法は本文記載の「タンパク質分解活性」の測定法とした（ただし、「酵素溶液」は「医療器具用洗浄剤組成物」と読み替える。）

＜洗浄力＞
血液に由来するタンパク質汚れに対する洗浄効果を、以下の方法で評価した。

〔Ｉ〕目視判定法及びタンパク質染色法
ヘパリン処理羊血液０．５ｍＬに硫酸プロタミン溶液を７．５μＬ添加後、直ぐに攪拌した。これを１０μＬ／ｃｍ²の割合で、ポリカーボネート板に均一に塗布し、室温で２時間乾燥してテストピースとした。

テストピースをオリンパスメディカルシステムズ（株）製内視鏡洗浄消毒器OER-2内に固定し、洗浄時間を１０分に設定し洗浄を行った。洗浄終了後、洗浄機を停止し、テストピースを取り出し、別に用意した水槽中のイオン交換水を用いて穏やかにすすいだ。乾燥後、目視で血液の残留があるかを判定した後、目視で残留が認められないものに関しては、Coomassie Protein Assay Reagent（タンパク質定量キット添付の試薬、Thermo Scientific社製）に３分間浸漬後（CBB染色）、イオン交換水で充分濯いだ後の染色状態で下記の判定基準に従い判定した。５回試験を行い、その平均値を表１に示した。

判定基準
５：目視でも、CBB染色後でも汚れの残留がほとんどみられない。
４：目視では残留が認められないが、CBB染色では、一部にタンパク質の残留が認められる。
３：目視では残留が認められないが、CBB染色では、全面にタンパク質の残留が認められる
２：目視でも僅かに残留が見られる
１：目視で多くの血液の残留が認められる。
評価点４以上であれば、再使用にあたっては問題ないレベルであり、良好に洗浄できたものと判断する。

＊１ エバラーゼ、ノボザイム社製、アルカリプロテアーゼ、酵素活性１２ＰＵ／ｇ
＊２ ソフタノールＥＰ７０８５、日本触媒（株）製、一般式（１−１−１）中のＲが炭素数１２〜１４の分岐鎖アルキル基、ｌが７、ｍが７．５、ＥＯとＰＯがＥＯ、ＰＯの順でブロック配列した非イオン界面活性剤
＊３ 均一溶解しないため、評価せず
＊４ 酵素を配合していないため、評価せず

Claims (12)

1. 有機アルカリ化合物（Ａ）を１〜３０質量％、ヒドロキシ基を分子中に４〜１０個有する化合物（Ｂ）を１〜５０質量％、酵素（Ｃ）、及び水を１〜３０質量％含有し、２５℃のｐＨが１０．５〜１３である医療器具用洗浄剤組成物。
2. さらに界面活性剤（Ｄ）を含有する、請求項１記載の医療器具用洗浄剤組成物。
3. 界面活性剤（Ｄ）が非イオン界面活性剤である、請求項２記載の医療器具用洗浄剤組成物。
4. さらに水溶性溶剤（Ｅ）〔ただし、ヒドロキシ基を分子中に４〜１０個有する化合物（Ｂ）を除く〕を含有する、請求項１〜３の何れか１項記載の医療器具用洗浄剤組成物。
5. （Ｂ）／（Ｅ）の質量比が１／１〜１／２０である、請求項４記載の医療器具用洗浄剤組成物。
6. 水溶性溶剤（Ｅ）が、ヒドロキシ基を分子中に２個有する化合物である、請求項４又は５記載の医療器具用洗浄剤組成物。
7. （Ｂ）／水の質量比が１／２〜１０／１である、請求項１〜６の何れか１項記載の医療器具用洗浄剤組成物。
8. 無機電解質の含有量が１質量％以下である、請求項１〜７の何れか１項記載の医療器具用洗浄剤組成物。
9. 有機アルカリ化合物（Ａ）がアルカノールアミンである、請求項１〜８の何れか１項記載の医療器具用洗浄剤組成物。
10. ヒドロキシ基を分子中に４〜１０個有する化合物（Ｂ）が糖類である、請求項１〜９の何れか１項記載の医療器具用洗浄剤組成物。
11. 酵素（Ｃ）がアルカリプロテアーゼである、請求項１〜１０の何れか１項記載の医療器具用洗浄剤組成物。
12. 内視鏡用である、請求項１〜１１の何れか１項記載の医療器具用洗浄剤組成物。