JP5575646B2 - 4−(4−ピリジニル)−ベンズアミドおよびrock活性調節因子としてのこれらの使用 - Google Patents

4−(4−ピリジニル)−ベンズアミドおよびrock活性調節因子としてのこれらの使用 Download PDF

Info

Publication number
JP5575646B2
JP5575646B2 JP2010522342A JP2010522342A JP5575646B2 JP 5575646 B2 JP5575646 B2 JP 5575646B2 JP 2010522342 A JP2010522342 A JP 2010522342A JP 2010522342 A JP2010522342 A JP 2010522342A JP 5575646 B2 JP5575646 B2 JP 5575646B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyridin
ethyl
benzamide
phenyl
methoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2010522342A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2010536925A (ja
Inventor
マツク,ヘルムート
トイシユ,ニコル
ミユーラー,ベルンハルト・カー
ホルンベルガー,ビルフリート
ジヤービス,マイケル・エフ
サウアー,ダリル
スワン,ステイーブ・ジユニア
ボナフー,ドミニク
ケデイー,ライアン
ホブソン,エイドリアン・ドナルド
バスデバン,アニル
Original Assignee
アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー
アッヴィ・インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー, アッヴィ・インコーポレイテッド filed Critical アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー
Publication of JP2010536925A publication Critical patent/JP2010536925A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5575646B2 publication Critical patent/JP5575646B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/06Antiglaucoma agents or miotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56Amides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Virology (AREA)

Description

本発明は、新規な4−(4−ピリジル)−ベンズアミドに関する。該化合物は、貴重な治療特性を有し、特に、Rhoキナーゼ(ROCK)の調節に応答する疾患を治療するのに適当である。
酵素の重要な大ファミリーは、タンパク質キナーゼ酵素ファミリーである。現在、約500の異なる公知タンパク質キナーゼがある。タンパク質キナーゼは、ATP−Mg2+錯体のy−ホスフェートを前記アミノ酸側鎖に移動させることによって、各種タンパク質のアミノ酸側鎖のリン酸化を触媒する働きをする。
これらの酵素は、細胞内におけるシグナル伝達過程の大部分をコントロールし、それによって、細胞の機能、成長、分化および破壊(アポトーシス)を、タンパク質におけるセリン残基、トレオニン残基およびチロシン残基のヒドロキシル基の可逆的リン酸化を介して支配する。タンパク質キナーゼは、シグナル伝達、転写制御、細胞運動性および細胞分裂を含めて多くの細胞機能の重要な制御因子であることが、研究により判明した。いくつかのオンコジーンはタンパク質キナーゼをコード化することも判明し、キナーゼが、発癌における役割を担っていることを示唆している。これらの過程は、しばしば、各キナーゼ自体が、1つ以上のキナーゼによって制御される複雑にかみ合った経路によって高度に制御される。その結果として、異所性または不適当なタンパク質キナーゼ活性は、こうした異所性キナーゼ活性に伴う疾患状態の発生に寄与する恐れがある。これらの生理的な関連性、多様性および偏在性のため、タンパク質キナーゼは、生化学的および医学的研究において最も重要であり広範に研究されている酵素ファミリーの1つとなっている。
タンパク質キナーゼ酵素ファミリーは、通常、2つの主なサブファミリー:タンパク質チロシンキナーゼおよびタンパク質セリン/トレオニンキナーゼに、これらがリン酸化するアミノ酸残基に基づいて分類される。セリン/トレオニンキナーゼ(PSTK)として、環式AMPおよび環式GMP依存性タンパク質キナーゼ、カルシウムおよびリン脂質依存性タンパク質キナーゼ、カルシウムおよびカルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ、カゼインキナーゼ、細胞分裂周期タンパク質キナーゼなどが挙げられる。これらのキナーゼは、通常細胞質性である、またはおそらくタンパク質を固着させることによって細胞の粒子画分に結合している。異所性タンパク質セリン/トレオニンキナーゼ活性は、関節リウマチ、乾癬、敗血症性ショック、骨減少、多くのがんおよび他の増殖性疾患など多数の病理に関係してきた、または疑がわれている。
即ち、セリン/トレオニンキナーゼ、およびこれらがその一部であるシグナル伝達経路は、薬物設計の重要な標的である。チロシンキナーゼはチロシン残基をリン酸化する。チロシンキナーゼは、細胞制御において同様に重要な役割を担っている。これらのキナーゼとして、上皮成長因子受容体、インスリン受容体、血小板由来成長因子受容体およびその他を含めて、成長因子およびホルモンなど、分子のためのいくつかの受容体が挙げられる。多くのチロシンキナーゼは、細胞の外側に位置するこれらの受容体ドメイン、および内側にこれらのキナーゼドメインを持つ膜貫通タンパク質であることが、研究により示唆された。同様にチロシンキナーゼの調節因子を同定するため、多大な研究作業が進行中でもある。
細胞によって用いられる主なシグナル伝達系は、RhoAシグナル伝達経路である。RhoAは、成長因子、ホルモン、機械的ストレス、浸透圧変化、ならびにグルコースのような代謝物の高濃度など、いくつかの細胞外刺激によって活性化することができる小さなGTP結合タンパク質である。RhoA活性化は、GTP結合、立体配座変化、翻訳後修飾(ゲラニル化およびファルネシル化)およびこの内因性GTPase活性の活性化を伴う。活性化RhoAは、ROCK(Rhoキナーゼ)を含めたいくつかのエフェクタータンパク質と相互作用すること、ならびに細胞の細胞質および核にシグナルを伝達することが可能である。
Rhoキナーゼは、ROCKの2つの異なる遺伝子、(ROCKβまたはp160−ROCKとしても知られている)ROCK1および(ROCKαとしても知られている)ROCK2によってコード化される2つのアイソフォームにおいて見られる。ROCK1およびROCK2の両方が、アミノ末端触媒キナーゼドメイン、約600種のアミノ酸の中央コイルドコイルドメイン、およびシステインリッチ領域によって分割されるカルボキシル末端プレクストリン相同(PH)ドメインを含有する。Rho/GTPは、中央コイルドコイルドメインのC末端部分と相互作用し、ROCKのキナーゼ活性を活性化する。
したがって、ROCK1および2は、物理的会合を介してRhoA−GTP錯体により活性化することができるセリン/トレオニンキナーゼのファミリーを構成する。活性化ROCKは、多くの基質をリン酸化し、中枢的細胞機能において重要な役割を担っている。ROCKの基質として、ミオシン軽鎖ホスファターゼのミオシン結合サブユニット(MBS、MYPT1ともいう)、アデュシン、モエシン、ミオシン軽鎖(MLC)、LIMキナーゼ、ならびに転写因子FHLが挙げられる。これらの基質のリン酸化はタンパク質の生物活性を調節し、したがって、外部刺激に対する細胞の応答を変更する手段を提供する。十分に裏付けされた一例は、平滑筋の収縮におけるROCKの関与である。フェニレフリンによる刺激で、血管の平滑筋が収縮する。フェニレフリンがαアドレナリン作動性受容体を刺激し、RhoAの活性化に至ることが、研究により見出された。活性化RhoAは順じてROCK1のキナーゼ活性を刺激し、これが順じてMBSをリン酸化する。こうしたリン酸化は、ミオシン軽鎖ホスファターゼの酵素活性を阻害し、カルシウム依存性ミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)によってミオシン軽鎖自体のリン酸化を増加し、その結果としてミオシン−アクチン束の収縮性を増加し、平滑筋の収縮に至る。この現象は、時々、カルシウム感作とも呼ばれている。平滑筋の収縮に加えて、ROCKは、アポトーシス、細胞移動、転写活性化、線維症、細胞質分裂、炎症および細胞増殖を含めた細胞機能に関与することも見出された。さらに、神経細胞において、ROCKは、ミエリン関連糖タンパク質(MAG)などのミエリン関連阻害因子による軸索成長の阻害において重大な役割を担っている。ROCK活性は、発生中の神経細胞において成長円錐の崩壊も媒介する。両過程が、LIMキナーゼおよびミオシン軽鎖ホスファターゼなどの基質のROCK誘発リン酸化によって媒介されることにより、神経アクチンミオシン系の収縮性が増加すると考えられる。
Rho/ROCK経路の異常性活性化が、様々な障害で認められた(Wettschureck,N.、Offermanns,S.、Rho/Rho−kinase mediated signaling in physiology and pathophysiology.J.Mol.Med.80、2002年、629−638頁;Muller,B.K.、Mack,H.、Teusch,N.、Rho kinase,a promising drug target for neurological discorders.Nat.Drug Discov.Rev.4、2005年、387−398頁;Hu,E,Lee,D.、ROCK inhibitors as potential therapeutic agents for cardiovascular diseases.Curr.Opin.Investig.Drugs.4、2003年、1065−1075頁)。すでに述べた通り、ROCKがミオシン軽鎖(MLC)ホスファターゼ(MLCP)のミオシン結合サブユニットをリン酸化することにより、ミオシンリン酸化およびアクチン−ミオシン収縮が増加する(Somlyo,A.P.、Somlyo,A.V.、Ca2+ sensitivity of smooth muscle and nonmuscle myosin II:modulated by G proteins,kinases,and myosin phosphatase.Physiol.Rev.83、2003年、1325−1358頁)。異常性Rho/ROCKの活性、特に血管攣縮活性に関連する疾患状態の例として、高血圧症(Satoh S.、Kreutz R.、Wilm C.、Ganten D.、Pfitzer G.、Augmented agonist−induced Ca2+−sensitization of coronary artery contraction in genetically hypertensive rats.Evidence for altered signal transduction in the coronary smooth muscle cells.J.Clin.Invest.94、1994年、1397−1403頁;10Mukai,Y.、Shimokawa,H.、Matoba,T.、Kandabashi,T.、Satoh,S.、Hiroki,J.、Kaibuchi,K.、Takeshita,A.、Involvement of Rho−kinase in hypertensive vascular disease:a novel therapeutic target in hypertension.FASEB J.15、2001年、1062−1064頁;11Uehata,M.、Ishizaki,T.、Satoh,H.、Ono,T.、Kawahara,T.、Morishita,T.、Tamakawa,H.、Yamagami,K.、Inui,J.、Maekawa,M.、Narumiya,S.、Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho−associated protein kinase in hypertension.Nature 389、1997年、990−994頁;12Masumoto,A.、Hirooka,Y.、Shimokawa,H.、Hironaga,K.、Setoguchi,S.、Takeshita,A.、Possible involvement of Rhokinase in the pathogenesis of hypertension in humans.Hypertension 38、2001年、1307−1310頁)、慢性およびうっ血性心不全(18Fuster,V.、Badimon,L.、Badimon,JJ、Chesebro,JH、The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes(2).N Engl J Med 326、1992年、310−318頁;19Shimokawa,H.、Cellular and molecular mechanisms of coronary artery spasm:lessons from animal models.Jpn Circ J 64、2000年、1−12頁;20Shimokawa,H.、Morishige,K.、Miyata,K.、Kandabashi,T.、Eto,Y.、Ikegaki,I.、Asano,T.、Kaibuchi,K、Takeshita,A.、Longterm inhibition of Rho−kinase induces a regression of arteriosclerotic coronary lesions in a porcine model in vivo.Cardiovasc Res 51、2001年、169−177頁;21Utsunomiya,T.、Satoh,S.、Ikegaki,I.、Toshima,Y.、Asano,T.、Shimokawa,H.、Antianginal effects of hydroxyfasudil,a Rho−kinase inhibitor,in a canine model of effort angina.Br J Pharmacol 134、201年、1724−1730頁)、心肥大(40Hoshijima,M.、Sah,V.P.、Wang,Y.、Chien,K.R.、Brown,J.H.、The low molecular weight GTPase Rho regulates myofibril formation and organization in neonatal rat ventricular myocytes.Involvement of Rho kinase.J Biol Chem 273、1998年、7725−77230頁;41Sah,V.P.、Hoshijima,M.、Chien,K.R.、Brown,J.H.、Rho is required for Galphaq and alpha1−adrenergic receptor signal−637 ing in cardiomyocytes.Dissociation of Ras and Rho pathways.J Biol Chem 271、1996年、31185−1190頁;42Kuwahara,K.、Saito,Y.、Nakagawa,O.、Kishimoto,I.、Harada,M.、Ogawa,E.、Miyamoto,Y.、Hamanaka,I.、Kajiyama,N.、Takahashi,N.、Izumi,T.、Kawakami,R.、Tamura,N.、Ogawa,Y.、Nakao,K.、The effects of the selective ROCK inhibitor,Y27632,on ET−1−induced hypertrophic response in neonatal rat cardiacmyocytes−possible involvement of Rho/ROCK pathway in cardiac muscle cell hypertrophy.FEBS Lett 452、1999年、314−318頁)、慢性腎不全(Sharpe,C.C.、Hendry,B.、M.Signaling:focus on Rho in renal disease.J.Am.Soc.Nephrol.14、2003年、261−264頁)、クモ膜下出血後の脳血管攣縮(13Shibuya,M.、Suzuki,Y.、Sugita,K.、Saito,I.、Sasaki,T.、Takakura,K.、Okamoto,S.、Kikuchi,H.、Takemae,T.、Hidaka,H.、Dose escalation trial of a novel calcium antagonist,AT877,in patients 636 with aneurysmal subarachnoid haemorrhage.Acta Neurochir(Wien)107、1990年、11−15頁;14Shibuya,M.、Suzuki,Y.、Sugita,K.、Saito,I.、Sasaki,T.、Takakura,K.、Nagata,I.、Kikuchi,H.、Takemae,T.、Hidaka,H.、ら、Effect of AT877 on cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage.Results of a prospective placebo−controlled double−blind trial.J Neurosurg 76、1992年、571−577頁;15Sato,M.、Tani,E.、Fujikawa,H.、Kaibuchi,K.、Involvement of Rho−kinase−mediated phosphorylation of myosin light chain in enhancement of cerebral vasospasm.Circ Res 87、2000年、195−200頁;16Miyagi,Y.、Carpenter,R.C.、Meguro,T.、Parent,A.D.、Zhang,J.H.、Upregulation of rho A and rho kinase messenger RNAs in the basilar artery of a rat model of subarachnoid hemorrhage.J Neurosurg 93、2000年、471−476頁;17Tachibana,E.、Harada,T.、Shibuya,M.、Saito,K.、Takayasu,M.、Suzuki,Y.、Yoshida,J.、Intra−arterial infusion of fasudil hydrochloride for treating vasospasm following subarachnoid haemorrhage.Acta Neurochir(Wien)141、1999年、13−19頁)、肺高血圧症(Sylvester,J.T.、The tone of pulmonary smooth muscle:ROK and Rho music? Am.J.Physiol.Lung Cell.Mol.Physiol.287、2004年、L624−L630頁)および高眼圧症(34Honjo,M.、Inatani,M.、Kido,N.、Sawamura,T.、Yue,B.Y.、Honda,Y.、Tanihara,H.、Effects of protein kinase inhibitor,HA1077,on intraocular pressure and out−flow facility in rabbit eyes.Arch Ophthalmol 119、2001年、1171−1178頁;35Rao,P..V、Deng,P.F.、Kumar,J.Epstein,D.L.、Modulation of aqueous humor outflow facility by the Rho kinase−specifi
c inhibitor Y−27632.Invest Ophthalmol Vis Sci 42、2001年、1029−1037頁)などの循環器疾患が挙げられる。異常性Rho/ROCKの活性に関連するさらなる疾患は、がん(Aznar,S.、Fernandez−Valeron,P.、Espina,C.、Lacal,J.C.、Rho GTPases:potential candidates for anticancer therapy.Cancer Lett.206、2004年、181−191頁;43Yin,L.ら、Fasudil inhibits vascular endothelial growth factor−induced angiogenesis in vitro and in vivo.Mol Cancer Ther 5、2007年、1517−25頁;44Itoh,K.、Yoshioka,K.、Akedo,H.、Uehata,M.、Ishizaki,T.、Narumiya,S.、An essential part for Rho−associated kinase in the transcellular invasion of tumor cells.Nat Med 5、1999年、221−225頁;45Genda,T.Sakamoto,M.、Ichida,T.、Asakura,H.、Kojiro,M.、Narumiya,S.、Hirohashi,S.、Cell motility mediated by rho and Rho−associated protein kinase plays a critical role inintrahepatic metastasis of human hepatocellular carcinoma.Hepatology 30、1999年、1027−1036頁;46Somlyo,A.V.、Bradshaw,D.、Ramos,S.、Murphy,C.、Myers,C.E.、Somlyo,A.P.、Rho−kinase inhibitor retards migration and in vivo dissemination of human prostate cancer cells.Biochem Biophys Res Commun 269、2000年、652−659頁)、喘息(24Roberts,J.A.、Raeburn,D.、Rodger,I.W.、Thomson,N.C.、Comparison of in vivo airway responsiveness and in vitro smooth muscle sensitivity to methacholine in man.Thorax 39;1984年、837−843頁;25Chiba,Y.、Misawa,M.、Characteristics of muscarinic cholinoceptors in airways of antigen−induced airway hyperresponsive rats.Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol 111、1995年、351−357頁;26Chiba,Y.、Takada,Y.、Miyamoto,S.、MitsuiSaito,M.、Karaki,H.、Misawa,M.、Augmented acetylcholine−induced,Rho mediated Ca2+ sensitization of bronchial smooth muscle contraction in antigen−induced airway hyperresponsive rats.Br J Pharmacol 127、1999年、597−600頁;27Chiba,Y.、Sakai,H.、Misawa,M.、Augmented acetylcholine−induced translocation of RhoA in bronchial smooth muscle from antigen−induced airway hyperresponsive rats.BrJ Pharmacol 133、2001年、886−890頁;28Iizuka,K.、Shimizu,Y.、Tsukagoshi,H.、Yoshii,A.、Harada,T.、Dobashi,K.、Murozono,T.、Nakazawa,T.、Mori,M.、Evaluation of Y−27632、a rho−kinase inhibitor,as a bronchodilator in guinea pigs.Eur J Pharmacol 406、2000年、273−279頁)、男性勃起機能不全(Andersson,K.E.、Hedlund,P.、New directions for erectile dysfunction therapies.Int.J.Impot.Res.14(Suppl.1)、2002年、S82−S92頁;32Chitaley,K.、Wingard,C.J.、Clinton Webb,R.、Branam,H.、Stopper,V.S.、Lewis,R.W.、Mills,T.M.、Antagonism of Rho−kinase stimulates rat penile erection via a nitric oxideindependent pathway.Nat Med 7、2001年、119−122頁;33Mills,T.M.、Chitaley,K.、Wingard,C.J.、Lewis,R.W.、Webb,R.C.、Effect of Rho−kinase inhibition on vasoconstriction in the penile circulation.J Appl Physiol 91、2001年、1269−1273頁)、女性性機能不全、過活動膀胱症候群(64Peters,S.L.ら、Rho kinase:a target for treating urinary bladder dysfunction? Trends Pharmacol Sci.27、2006年、492−7頁)および早期分娩(29Niiro,N.、Nishimura,J.、Sakihara,C.、Nakano,H.、Kanaide,H.、Up−regulation of rho A and rho−kinase mRNAs in the rat myometrium during pregnancy.Biochem Biophys Res Commun 230、1997年、356−359頁;30Tahara,M.、Morishige,K.、Sawada,K.、Ikebuchi,Y.、Kawagishi,R.、Tasaka,K.、Murata,Y.、RhoA/Rho−kinase cascade is involved in oxytocin−induced rat uterine contraction.Endocrinology 143、2002年、920−929頁;31Kupittayanant,S.、Burdyga,T.、Wray,S.、The effects of inhibiting Rho−associated kinase with Y−27632 on force and intracellular calcium in human myometrium.Pflugers Arch.443、2001年、112−114頁)である。
ROCKの阻害剤は、様々な疾患の治療における使用に提案されてきた。これらとして、高血圧症、慢性およびうっ血性心不全18−21ならびに心肥大40−42、慢性腎不全などの循環器疾患(上記9−12を参照のこと)が挙げられ、さらにクモ膜下出血後の脳血管攣縮13−17、肺高血圧症、ならびに高眼圧症34、35が挙げられる。さらに、これらの筋弛緩特性のため、これらは喘息24−28、男性勃起機能不全8、32、33、女性性機能不全および過活動膀胱症候群64、ならびに早期分娩29−31にも適当である。いくつかの最近の研究により、虚血再灌流および心筋梗塞におけるROCK阻害剤の有益な効果が報告された。これらの研究において、ROCK阻害剤のY−27632およびファスジルは、実験的心筋梗塞(MI)に対して応答し、うっ血性心不全によって誘発された慢性高血圧症のラットモデルにおいて、虚血再灌流障害、心筋梗塞サイズおよび心筋線維症を減少させることが認められた(上記18−21、および22Masumoto,A.、Mohri,M.、Shimokawa,H.、Urakami,L.、Usui,M.、Takeshita,A.、Suppression of coronary artery spasm by the rho−kinase inhibitor fasudil in patients with vasospastic angina.Circulation 105、2002年、1545−1547頁;23Shimokawa,H.、Iinuma,H.、Kishida,H.ら、Antianginal effect of fasudil,a Rho−kinase inhibitor,in patients with stable effort angina:a multicenter study(abstract).Circulation 104[Suppl II]、2001年、II691頁;36Morishige K、Shimokawa H、Eto Y、Kandabashi T、Miyata K、Matsumoto Y、Hoshijima M、Kaibuchi K、Takeshita A、Adenovirus−mediated transfer of dominant−negative rho−kinase induces a regression of coronary arteriosclerosis in pigs in vivo.Arterioscler Thromb Vasc Biol 21、2001年、548−554頁;37Kandabashi T、Shimokawa H、Mukai Y、Matoba T、Kunihiro I、Morikawa K、Ito M、Takahashi S、Kaibuchi K、Takeshita A、Involvement of rho−kinase in agonists−induced contractions of arteriosclerotic human arteries.Arterioscler Thromb Vasc Biol 22、2002年、243−248頁;38Liu MW、Roubin GS、King SB 3rd、Restenosis after coronary angioplasty.Potential biologic determinants and role of intimal hyperplasia.Circulation 79、1989年、1374−1387頁;39Shibata R、Kai H、Seki Y、Kato S、Morimatsu M、Kaibuchi K、Imaizumi T、Role of Rho−associated kinase in neointima formation after vascular injury.Circulation 103、2001年、284−289頁を参照のこと)。
その上、ROCKは、他のシグナル伝達経路と相互作用することにより、ホスホイノシチド−3キナーゼ(PI−3K)、内皮一酸化窒素合成酵素(eNOS)経路、ならびに再狭窄およびアテローム性動脈硬化症のような内皮機能不全に寄与する恐れがあるプラスミノゲンアクチベーター阻害剤1(PAI−1)の活性化を阻害することができる。したがってROCK阻害剤は、再狭窄およびアテローム性動脈硬化症の治療に提案されてきた(上記36−39、およびIwasaki,H.ら、High glucose induces plasminogen activator inhibitor−1 expression through Rho/Rho−kinase−mediated NF−kappaB activation in bovine aortic endothelial cells.Atherosclerosis、2007年、1月31日を参照のこと)。
外科手術後の静脈移植片における血管内膜肥厚は、後期生着不全の主な原因である。ROCK阻害剤ファスジルの研究において、内膜肥厚および血管平滑筋細胞(VSMC)の増殖は有意に抑制されたが、VSMCアポトーシスは、該手順に続く週において増強し、ROCK阻害剤が、生着不全36−39、67の予防のための治療剤として使用できることが示唆された。
成体脊椎動物の脳脊髄への外傷は、ROCKを活性化し、それによって神経変性、ならびに神経突起の成長および発芽のような神経再生の阻害を引き起こす(56Bito,H.、Furuyashiki,T.、Ishihara,H.、Shibasaki,Y.、Ohashi,K、Mizuno,K.、Maekawa,M.、Ishizaki,T.、Narumiya,S.、A critical role for a Rho−associated kinase,p160ROCK,in determining axon outgrowth in mammalian CNS neurons.Neuron26、2000年、431−441頁)。ROCKの阻害により、新たな軸索成長、CNS内の病変部にわたる軸索再編成(axonal rewiring)、哺乳動物における急性神経損傷(脊髄損傷、外傷性脳損傷)後の再生の加速化および機能回復の増強化が誘導される(上記64、および60Hara,M.ら、Protein kinase inhibition by fasudil hydrochloride promotes neurological recovery after spinal cord injury in rats.J.Neurosurg.Spine
93、94−101頁;61Fournier,A.E.、Takizawa,B.T.& Strittmatter,S.M.、ROCK inhibition enhances axonal regeneration in the injured CNS.J.Neurosci.23、2003年、1416−1423頁;62Sung,J.K.ら、A possible role of RhoA/Rho−kinase in experimental spinal cord injury in rat.Brain Res.959、2003年、29−38頁;63Tanaka,H.ら、Cytoplasmic p21(Cip1/WAF1)enhances axonal regeneration and functional recovery after spinal cord injury in rats.Neuroscience 127、2004年、155−164頁を参照のこと)。ROCK阻害剤は、したがって、脊髄損傷、急性神経損傷(脳卒中、外傷性脳損傷)(52Okamura Nら、Vasodilator effects of fasudil,a Rho−kinase inhibitor,on retinal arterioles in stroke−prone spontaneously hypertensive rats.J Ocul Pharmacol Ther.23、2007年、207−12頁;53Yagita Yら、Rho−kinase activation in endothelial cells contributes to expansion of infarction after focal cerebral ischemia.J Neurosci Res.85、2007年、2460−9頁)、パーキンソン病、アルツハイマー病(54Pedrini Sら、Modulation of statin−activated shedding of Alzheimer APP ectodomain by ROCK.PLoS Med.2、2005年、18頁;55Burton A.、NSAIDS and Alzheimer’s disease:it’s only Rock and Rho.Lancet Neurol.3(1)、2004年、6頁)および他の神経変性疾患などの中枢神経系障害の再生(回復)治療に有用である可能性がある。ROCK阻害剤が有用であると期待されている他の神経変性障害は、ハンチントン病(Shao J、Welch WJ、Diprospero NA、Diamond MI.Phosphorylation of profilin by ROCK1 regulates polyglutamine aggregation.Mol Cell Biol.2008年9月28日(17);5196−208頁;Shao J、Welch WJ、Diamond MI.ROCK and PRK−2 mediate the inhibitory effect of Y−27632 on polyglutamine aggregation.FEBS Lett.2008年5月28日;582(12):1637−42頁)、脊髄性筋萎縮症(Bowerman M、Shafey D、Kothary R..Smn depletion alters profilin II expression and leads to upregulation of the RhoA/ROCK pathway and defects in neuronal integrity.J Mal Neurosci.2007年;32(2):120−31頁)および筋萎縮性側索硬化症である。Rho/ROCK経路の阻害は、脳卒中52、53のような神経変性の他の動物モデルにおいて、および多発性硬化症(51Sun Xら、The selective Rho−kinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmune encephalomyelitis.J Neuroimmunol.180、2006年、126−34頁)、急性および慢性の疼痛(57Inoue,M.ら、Initiation of neuropathic pain requires lysophosphatidic acid receptor signaling.Nature Med.10、2004年、712−718頁;58Ramer,L.M.、Borisoff,J.F.& Ramer、M.S.、Rho−kinase inhibition enhances axonal plasticity and attenuates cold hyperalgesia after dorsal rhizotomy.J Neurosci.24、2004年、10796−10805頁;59Tatsumi,S.ら、Involvement of Rho−kinase in inflammatory and neuropathic pain through phosphorylation of myristoylated alanine−rich C−kinase substrate(MARCKS).Neuroscience 131、2005年、491−498頁)のような炎症性および脱髄性疾患においても効果的であることが証明された。
ROCK阻害剤は、サイトカイン、例えばTNFα放出の減少による抗炎症特性を有することが判明した。したがって、これらは、脳卒中などの神経炎症性疾患、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症および炎症性疼痛、ならびに関節リウマチなどの他の炎症性疾患、骨関節炎、骨粗鬆症、喘息、過敏性腸症候群または炎症性腸疾患のための治療として使用することができる(70Segain J.P.、Rho kinase blockade prevents inflammation via nuclear factor kappa B inhibition:evidence in Crohn’s disease and experimental colitis.Gastroenterology.124(5)、2003年、1180−7頁)。さらに、最近の報告により、ROCKの阻害で、炎症性細胞走化性の混乱、ならびに喘息に関連する肺炎症のモデルにおける平滑筋収縮の阻害が生じることが実証された。したがって、Rho/ROCK経路の該阻害剤は、喘息の治療に有用のはずである(上記51、および47Kawaguchi A、Ohmori M、Harada K、Tsuruoka S、Sugimoto K、Fujimura A.、The effect of a Rho kinase inhibitor Y−27632 on superoxide production,aggregation and adhesion inhuman polymorphonuclear leukocytes.Eur J Pharmacol 403、2000年、203−208頁;48Lou Z、Billadeau DD、Savoy DN、Schoon RA、Leibson P.J.、A role for a RhoA/ROCK/LIM−kinase pathway in the regulation of cytotoxic lymphocytes.J Immunol 167、2001年、5749−5757頁;49Vicente−Manzanares M、Cabrero JR、Rey M、Perez−Martinez M、Ursa A、Itoh K、Sanchez−Madrid F.、A role for the Rho−p160 Rho coiled−coil kinase axis in the chemokine stromal cell−derived factor−1alpha−induced lymphocyte actomyosinand microtubular organization and chemotaxis.J Immunol 168、2002年、400−410頁;50Thorlacius Kら、Protective effect of fasudil,a Rho−kinase inhibitor,on chemokine expression,leukocyte recruitment,and hepatocellular apoptosis in septic liver injury.J Leukoc Biol.79、2006年、923−31頁を参照のこと)。
ROCK阻害剤は、細胞増殖および細胞移動を減少させるため、がんおよび腫瘍の転移6、43−46を治療するのに有用であり得る。ROCK阻害剤は、損なわれた血液脳関門機能を持つ疾患、例えば、HIV−1脳炎(71Persidski Yら、Rho−mediated regulation of tight junctions during monocyte migration across the blood−brain barrier in HIV−1 encephalitis(HIVE).Blood.107、2006年、4770−4780頁)およびアルツハイマー病(72Man S−Mら、Peripheral T cells overexpress MIP−1a to enhance its transendothelial migration in Alzheimer’s disease.Neurobiol.Of Aging 28、2007年、485−496頁)にも有益であり得る。
さらに、ROCK阻害剤が、ウイルス侵入時に細胞骨格再構成を抑制することを示唆する証拠があり、したがってこれらは、抗ウイルス性および抗菌性の用途においても有望な治療的価値を有する(69Favoreel HW、Cytoskeletal rearrangements and cell extensions induced by the US3 kinase of an alphaherpesvirus are associated with enhanced spread.Proc Natl Acad Sci U S A.102(25)、2006年、8990−5頁)。
ROCKは、培養VSMCにおいて、インスリン受容体基質1(IRS−1)のセリンリン酸化を介してインスリンシグナル伝達を妨げることが報告されている。RhoA/ROCKの活性化は、ズッカー肥満ラットの骨格筋および大動脈組織において認められた。4週間のファスジルによるROCKの阻害は、血圧を減少し、グルコースおよび脂質代謝を補正し、インスリンシグナル伝達および内皮機能不全を改善した。他の実験において、高用量ファスジルの投与は、糖尿病、肥満症、および異脂肪血症の発生を完全に抑制し、OLETFラットにおける血清アディポネクチン濃度を増加した。ROCK阻害剤は、したがって、インスリン抵抗性および糖尿病の治療に有用であり得る(上記67、および65Nakamura Yら、Marked increase of insulin gene transcription by suppression of the Rho/Rho−kinase pathway.Biochem Biophys Res Commun.350(1)、2006年、68−73頁;66Kikuchi Yら、A Rho−kinase inhibitor,fasudil,prevents development of diabetes and nephropathy in insulin−resistant diabetic rats.J Endocrinol.192(3)、2007年、595−603頁;68Goyo Aら、The Rho−kinase inhibitor,fasudil,attenuates diabetic nephropathy in streptozotocin−induced diabetic rats.Eur J Pharmacol.568(1−3)、2007年、242−7頁を参照のこと)。
ROCK阻害剤ファスジルは脳血流量を増加し、CNS虚血性状態下で神経保護作用があった。ROCK阻害剤は、虚血性CNS障害の治療に有用であると期待されており、したがって、脳卒中、血管またはAD型認知症52、53を患う患者における機能的帰結を改善し得る。
てんかん発作の動物モデルにおけるY−27632およびファスジルの効力のため、ROCK阻害剤は、てんかんおよび発作性疾患の治療における使用に提案されている(Inan SY、Buyukafsar K.Antiepileptic effects of two Rho−kinase inhibitors,Y−27632 and fasudil,in mice.、Br.J.Pharmacol.advance online publication、2008年6月9日;doi:10.1038/bjp.2008.225頁)。
ROCK阻害剤は、緑内障34、35、乾癬、網膜症および良性前立腺肥大の治療にも有用であると期待されている。
ROCKは、一般に、神経の形態形成、結合性および可塑性に関連してきたので、精神障害、例えば大うつ病(major depression)、統合失調症、強迫性障害および双極性障害の治療に有用であると期待されている。
ROCK阻害剤は、従来技術、例えばWO2007/026920、2005/074643および2004/016597に記載されている。しかし、これらの親和性および選択性、またはこれらの薬理学的特性は、いまだ満足のいくものではない。
国際公開第2007/026920号 国際公開第2005/074643号 国際公開第2004/016597号
Wettschureck,N.、Offermanns,S.、Rho/Rho−kinase mediated signaling in physiology and pathophysiology.J.Mol.Med.80、2002年、629−638頁 Muller,B.K.、Mack,H.、Teusch,N.、Rho kinase,a promising drug target for neurological discorders.Nat.Drug Discov.Rev.4、2005年、387−398頁 Hu,E,Lee,D.、ROCK inhibitors as potential therapeutic agents for cardiovascular diseases.Curr.Opin.Investig.Drugs.4、2003年、1065−1075頁 Somlyo,A.P.、Somlyo,A.V.、Ca2+ sensitivity of smooth muscle and nonmuscle myosin II:modulated by G proteins,kinases,and myosin phosphatase.Physiol.Rev.83、2003年、1325−1358頁 Satoh S.、Kreutz R.、Wilm C.、Ganten D.、Pfitzer G.、Augmented agonist−induced Ca2+−sensitization of coronary artery contraction in genetically hypertensive rats.Evidence for altered signal transduction in the coronary smooth muscle cells.J.Clin.Invest.94、1994年、1397−1403頁 Mukai,Y.、Shimokawa,H.、Matoba,T.、Kandabashi,T.、Satoh,S.、Hiroki,J.、Kaibuchi,K.、Takeshita,A.、Involvement of Rho−kinase in hypertensive vascular disease:a novel therapeutic target in hypertension.FASEB J.15、2001年、1062−1064頁 Uehata,M.、Ishizaki,T.、Satoh,H.、Ono,T.、Kawahara,T.、Morishita,T.、Tamakawa,H.、Yamagami,K.、Inui,J.、Maekawa,M.、Narumiya,S.、Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho−associated protein kinase in hypertension.Nature 389、1997年、990−994頁 Masumoto,A.、Hirooka,Y.、Shimokawa,H.、Hironaga,K.、Setoguchi,S.、Takeshita,A.、Possible involvement of Rhokinase in the pathogenesis of hypertension in humans.Hypertension 38、2001年、1307−1310頁 Fuster,V.、Badimon,L.、Badimon,JJ、Chesebro,JH、The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes(2).N Engl J Med 326、1992年、310−318頁 Shimokawa,H.、Cellular and molecular mechanisms of coronary artery spasm:lessons from animal models.Jpn Circ J 64、2000年、1−12頁 Shimokawa,H.、Morishige,K.、Miyata,K.、Kandabashi,T.、Eto,Y.、Ikegaki,I.、Asano,T.、Kaibuchi,K、Takeshita,A.、Longterm inhibition of Rho−kinase induces a regression of arteriosclerotic coronary lesions in a porcine model in vivo.Cardiovasc Res 51、2001年、169−177頁 Utsunomiya,T.、Satoh,S.、Ikegaki,I.、Toshima,Y.、Asano,T.、Shimokawa,H.、Antianginal effects of hydroxyfasudil,a Rho−kinase inhibitor,in a canine model of effort angina.Br J Pharmacol 134、201年、1724−1730頁 Hoshijima,M.、Sah,V.P.、Wang,Y.、Chien,K.R.、Brown,J.H.、The low molecular weight GTPase Rho regulates myofibril formation and organization in neonatal rat ventricular myocytes.Involvement of Rho kinase.J Biol Chem 273、1998年、7725−77230頁 Sah,V.P.、Hoshijima,M.、Chien,K.R.、Brown,J.H.、Rho is required for Galphaq and alpha1−adrenergic receptor signal−637 ing in cardiomyocytes.Dissociation of Ras and Rho pathways.J Biol Chem 271、1996年、31185−1190頁 Kuwahara,K.、Saito,Y.、Nakagawa,O.、Kishimoto,I.、Harada,M.、Ogawa,E.、Miyamoto,Y.、Hamanaka,I.、Kajiyama,N.、Takahashi,N.、Izumi,T.、Kawakami,R.、Tamura,N.、Ogawa,Y.、Nakao,K.、The effects of the selective ROCK inhibitor,Y27632,on ET−1−induced hypertrophic response in neonatal rat cardiacmyocytes−possible involvement of Rho/ROCK pathway in cardiac muscle cell hypertrophy.FEBS Lett 452、1999年、314−318頁 Sharpe,C.C.、Hendry,B.、M.Signaling:focus on Rho in renal disease.J.Am.Soc.Nephrol.14、2003年、261−264頁 Shibuya,M.、Suzuki,Y.、Sugita,K.、Saito,I.、Sasaki,T.、Takakura,K.、Okamoto,S.、Kikuchi,H.、Takemae,T.、Hidaka,H.、Dose escalation trial of a novel calcium antagonist,AT877,in patients 636 with aneurysmal subarachnoid haemorrhage.Acta Neurochir(Wien)107、1990年、11−15頁 Shibuya,M.、Suzuki,Y.、Sugita,K.、Saito,I.、Sasaki,T.、Takakura,K.、Nagata,I.、Kikuchi,H.、Takemae,T.、Hidaka,H.、ら、Effect of AT877 on cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage.Results of a prospective placebo−controlled double−blind trial.J Neurosurg 76、1992年、571−577頁 Sato,M.、Tani,E.、Fujikawa,H.、Kaibuchi,K.、Involvement of Rho−kinase−mediated phosphorylation of myosin light chain in enhancement of cerebral vasospasm.Circ Res 87、2000年、195−200頁 Miyagi,Y.、Carpenter,R.C.、Meguro,T.、Parent,A.D.、Zhang,J.H.、Upregulation of rho A and rho kinase messenger RNAs in the basilar artery of a rat model of subarachnoid hemorrhage.J Neurosurg 93、2000年、471−476頁 Tachibana,E.、Harada,T.、Shibuya,M.、Saito,K.、Takayasu,M.、Suzuki,Y.、Yoshida,J.、Intra−arterial infusion of fasudil hydrochloride for treating vasospasm following subarachnoid haemorrhage.Acta Neurochir(Wien)141、1999年、13−19頁 Sylvester,J.T.、The tone of pulmonary smooth muscle:ROK and Rho music? Am.J.Physiol.Lung Cell.Mol.Physiol.287、2004年、L624−L630頁 Honjo,M.、Inatani,M.、Kido,N.、Sawamura,T.、Yue,B.Y.、Honda,Y.、Tanihara,H.、Effects of protein kinase inhibitor,HA1077,on intraocular pressure and out−flow facility in rabbit eyes.Arch Ophthalmol 119、2001年、1171−1178頁 Rao,P..V、Deng,P.F.、Kumar,J.Epstein,D.L.、Modulation of aqueous humor outflow facility by the Rho kinase−specific inhibitor Y−27632.Invest Ophthalmol Vis Sci 42、2001年、1029−1037頁 Aznar,S.、Fernandez−Valeron,P.、Espina,C.、Lacal,J.C.、Rho GTPases:potential candidates for anticancer therapy.Cancer Lett.206、2004年、181−191頁 Yin,L.ら、Fasudil inhibits vascular endothelial growth factor−induced angiogenesis in vitro and in vivo.Mol Cancer Ther 5、2007年、1517−25頁 Itoh,K.、Yoshioka,K.、Akedo,H.、Uehata,M.、Ishizaki,T.、Narumiya,S.、An essential part for Rho−associated kinase in the transcellular invasion of tumor cells.Nat Med 5、1999年、221−225頁 Genda,T.Sakamoto,M.、Ichida,T.、Asakura,H.、Kojiro,M.、Narumiya,S.、Hirohashi,S.、Cell motility mediated by rho and Rho−associated protein kinase plays a critical role inintrahepatic metastasis of human hepatocellular carcinoma.Hepatology 30、1999年、1027−1036頁 Somlyo,A.V.、Bradshaw,D.、Ramos,S.、Murphy,C.、Myers,C.E.、Somlyo,A.P.、Rho−kinase inhibitor retards migration and in vivo dissemination of human prostate cancer cells.Biochem Biophys Res Commun 269、2000年、652−659頁 Roberts,J.A.、Raeburn,D.、Rodger,I.W.、Thomson,N.C.、Comparison of in vivo airway responsiveness and in vitro smooth muscle sensitivity to methacholine in man.Thorax 39;1984年、837−843頁 Chiba,Y.、Misawa,M.、Characteristics of muscarinic cholinoceptors in airways of antigen−induced airway hyperresponsive rats.Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol 111、1995年、351−357頁 Chiba,Y.、Takada,Y.、Miyamoto,S.、MitsuiSaito,M.、Karaki,H.、Misawa,M.、Augmented acetylcholine−induced,Rho mediated Ca2+ sensitization of bronchial smooth muscle contraction in antigen−induced airway hyperresponsive rats.Br J Pharmacol 127、1999年、597−600頁 Chiba,Y.、Sakai,H.、Misawa,M.、Augmented acetylcholine−induced translocation of RhoA in bronchial smooth muscle from antigen−induced airway hyperresponsive rats.BrJ Pharmacol 133、2001年、886−890頁 Iizuka,K.、Shimizu,Y.、Tsukagoshi,H.、Yoshii,A.、Harada,T.、Dobashi,K.、Murozono,T.、Nakazawa,T.、Mori,M.、Evaluation of Y−27632、a rho−kinase inhibitor,as a bronchodilator in guinea pigs.Eur J Pharmacol 406、2000年、273−279頁 Andersson,K.E.、Hedlund,P.、New directions for erectile dysfunction therapies.Int.J.Impot.Res.14(Suppl.1)、2002年、S82−S92頁 Chitaley,K.、Wingard,C.J.、Clinton Webb,R.、Branam,H.、Stopper,V.S.、Lewis,R.W.、Mills,T.M.、Antagonism of Rho−kinase stimulates rat penile erection via a nitric oxideindependent pathway.Nat Med 7、2001年、119−122頁 Mills,T.M.、Chitaley,K.、Wingard,C.J.、Lewis,R.W.、Webb,R.C.、Effect of Rho−kinase inhibition on vasoconstriction in the penile circulation.J Appl Physiol 91、2001年、1269−1273頁 Peters,S.L.ら、Rho kinase:a target for treating urinary bladder dysfunction? Trends Pharmacol Sci.27、2006年、492−7頁 Niiro,N.、Nishimura,J.、Sakihara,C.、Nakano,H.、Kanaide,H.、Up−regulation of rho A and rho−kinase mRNAs in the rat myometrium during pregnancy.Biochem Biophys Res Commun 230、1997年、356−359頁 Tahara,M.、Morishige,K.、Sawada,K.、Ikebuchi,Y.、Kawagishi,R.、Tasaka,K.、Murata,Y.、RhoA/Rho−kinase cascade is involved in oxytocin−induced rat uterine contraction.Endocrinology 143、2002年、920−929頁 Kupittayanant,S.、Burdyga,T.、Wray,S.、The effects of inhibiting Rho−associated kinase with Y−27632 on force and intracellular calcium in human myometrium.Pflugers Arch.443、2001年、112−114頁 Masumoto,A.、Mohri,M.、Shimokawa,H.、Urakami,L.、Usui,M.、Takeshita,A.、Suppression of coronary artery spasm by the rho−kinase inhibitor fasudil in patients with vasospastic angina.Circulation 105、2002年、1545−1547頁 Shimokawa,H.、Iinuma,H.、Kishida,H.ら、Antianginal effect of fasudil,a Rho−kinase inhibitor,in patients with stable effort angina:a multicenter study(abstract).Circulation 104[Suppl II]、2001年、II691頁 Morishige K、Shimokawa H、Eto Y、Kandabashi T、Miyata K、Matsumoto Y、Hoshijima M、Kaibuchi K、Takeshita A、Adenovirus−mediated transfer of dominant−negative rho−kinase induces a regression of coronary arteriosclerosis in pigs in vivo.Arterioscler Thromb Vasc Biol 21、2001年、548−554頁 Kandabashi T、Shimokawa H、Mukai Y、Matoba T、Kunihiro I、Morikawa K、Ito M、Takahashi S、Kaibuchi K、Takeshita A、Involvement of rho−kinase in agonists−induced contractions of arteriosclerotic human arteries.Arterioscler Thromb Vasc Biol 22、2002年、243−248頁 Liu MW、Roubin GS、King SB 3rd、Restenosis after coronary angioplasty.Potential biologic determinants and role of intimal hyperplasia.Circulation 79、1989年、1374−1387頁 Shibata R、Kai H、Seki Y、Kato S、Morimatsu M、Kaibuchi K、Imaizumi T、Role of Rho−associated kinase in neointima formation after vascular injury.Circulation 103、2001年、284−289頁 Iwasaki,H.ら、High glucose induces plasminogen activator inhibitor−1 expression through Rho/Rho−kinase−mediated NF−kappaB activation in bovine aortic endothelial cells.Atherosclerosis、2007年、1月31日 Bito,H.、Furuyashiki,T.、Ishihara,H.、Shibasaki,Y.、Ohashi,K、Mizuno,K.、Maekawa,M.、Ishizaki,T.、Narumiya,S.、A critical role for a Rho−associated kinase,p160ROCK,in determining axon outgrowth in mammalian CNS neurons.Neuron 26、2000年、431−441頁 Hara,M.ら、Protein kinase inhibition by fasudil hydrochloride promotes neurological recovery after spinal cord injury in rats.J.Neurosurg.Spine 93、94−101頁 Fournier,A.E.、Takizawa,B.T.& Strittmatter,S.M.、ROCK inhibition enhances axonal regeneration in the injured CNS.J.Neurosci.23、2003年、1416−1423頁 Sung,J.K.ら、A possible role of RhoA/Rho−kinase in experimental spinal cord injury in rat.Brain Res.959、2003年、29−38頁 Tanaka,H.ら、Cytoplasmic p21(Cip1/WAF1)enhances axonal regeneration and functional recovery after spinal cord injury in rats.Neuroscience 127、2004年、155−164頁 Okamura Nら、Vasodilator effects of fasudil,a Rho−kinase inhibitor,on retinal arterioles in stroke−prone spontaneously hypertensive rats.J Ocul Pharmacol Ther.23、2007年、207−12頁 Yagita Yら、Rho−kinase activation in endothelial cells contributes to expansion of infarction after focal cerebral ischemia.J Neurosci Res.85、2007年、2460−9頁 Pedrini Sら、Modulation of statin−activated shedding of Alzheimer APP ectodomain by ROCK.PLoS Med.2、2005年、18頁 Burton A.、NSAIDS and Alzheimer’s disease:it’s only Rock and Rho.Lancet Neurol.3(1)、2004年、6頁 Shao J、Welch WJ、Diprospero NA、Diamond MI.Phosphorylation of profilin by ROCK1 regulates polyglutamine aggregation.Mol Cell Biol.2008年9月28日(17);5196−208頁 Shao J、Welch WJ、Diamond MI.ROCK and PRK−2 mediate the inhibitory effect of Y−27632 on polyglutamine aggregation.FEBS Lett.2008年5月28日;582(12):1637−42頁 Bowerman M、Shafey D、Kothary R..Smn depletion alters profilin II expression and leads to upregulation of the RhoA/ROCK pathway and defects in neuronal integrity.J Mal Neurosci.2007年;32(2):120−31頁 Sun Xら、The selective Rho−kinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmune encephalomyelitis.J Neuroimmunol.180、2006年、126−34頁 Inoue,M.ら、Initiation of neuropathic pain requires lysophosphatidic acid receptor signaling.Nature Med.10、2004年、712−718頁 Ramer,L.M.、Borisoff,J.F.& Ramer、M.S.、Rho−kinase inhibition enhances axonal plasticity and attenuates cold hyperalgesia after dorsal rhizotomy.J Neurosci.24、2004年、10796−10805頁 Tatsumi,S.ら、Involvement of Rho−kinase in inflammatory and neuropathic pain through phosphorylation of myristoylated alanine−rich C−kinase substrate(MARCKS).Neuroscience 131、2005年、491−498頁 Segain J.P.、Rho kinase blockade prevents inflammation via nuclear factor kappa B inhibition:evidence in Crohn’s disease and experimental colitis.Gastroenterology.124(5)、2003年、1180−7頁 Kawaguchi A、Ohmori M、Harada K、Tsuruoka S、Sugimoto K、Fujimura A.、The effect of a Rho kinase inhibitor Y−27632 on superoxide production,aggregation and adhesion inhuman polymorphonuclear leukocytes.Eur J Pharmacol 403、2000年、203−208頁 Lou Z、Billadeau DD、Savoy DN、Schoon RA、Leibson P.J.、A role for a RhoA/ROCK/LIM−kinase pathway in the regulation of cytotoxic lymphocytes.J Immunol 167、2001年、5749−5757頁 Vicente−Manzanares M、Cabrero JR、Rey M、Perez−Martinez M、Ursa A、Itoh K、Sanchez−Madrid F.、A role for the Rho−p160 Rho coiled−coil kinase axis in the chemokine stromal cell−derived factor−1alpha−induced lymphocyte actomyosinand microtubular organization and chemotaxis.J Immunol 168、2002年、400−410頁 Thorlacius Kら、Protective effect of fasudil,a Rho−kinase inhibitor,on chemokine expression,leukocyte recruitment,and hepatocellular apoptosis in septic liver injury.J Leukoc Biol.79、2006年、923−31頁 Persidski Yら、Rho−mediated regulation of tight junctions during monocyte migration across the blood−brain barrier in HIV−1 encephalitis(HIVE).Blood.107、2006年、4770−4780頁 Man S−Mら、Peripheral T cells overexpress MIP−1a to enhance its transendothelial migration in Alzheimer’s disease.Neurobiol.Of Aging 28、2007年、485−496頁 Favoreel HW、Cytoskeletal rearrangements and cell extensions induced by the US3 kinase of an alphaherpesvirus are associated with enhanced spread.Proc Natl Acad Sci U S A.102(25)、2006年、8990−5頁 Nakamura Yら、Marked increase of insulin gene transcription by suppression of the Rho/Rho−kinase pathway.Biochem Biophys Res Commun.350(1)、2006年、68−73頁 Kikuchi Yら、A Rho−kinase inhibitor,fasudil,prevents development of diabetes and nephropathy in insulin−resistant diabetic rats.J Endocrinol.192(3)、2007年、595−603頁 Goyo Aら、The Rho−kinase inhibitor,fasudil,attenuates diabetic nephropathy in streptozotocin−induced diabetic rats.Eur J Pharmacol.568(1−3)、2007年、242−7頁 Inan SY、Buyukafsar K.Antiepileptic effects of two Rho−kinase inhibitors,Y−27632 and fasudil,in mice.、Br.J.Pharmacol.advance online publication、2008年6月9日;doi:10.1038/bjp.2008年.225頁
(発明の要旨)
本発明の目的は、ROCKに対して高い親和性および選択性を有する化合物を提供することで、不適当なROCK活性に伴う障害の治療を可能にすることである。
この目的は、驚くべきことに、式I
Figure 0005575646
(式中、
およびRは互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシまたはC−C−ハロアルコキシであり、
、R、RおよびRは互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシ、C−C−ハロアルコキシ、アミノ、C−C−アルキルアミノまたはジ−(C−C−アルキル)−アミノであり、
は、水素、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、アリールまたはアリール−C−C−アルキルであり、
は、式−X−Wの基であり、式中、
Xは、単結合、C−C−アルキレンまたはC−C−アルキレン−O−であり、ここで最後に述べた3種の基におけるアルキレン基は、直鎖または分枝であってよく、部分的もしくは完全にハロゲン化および/またはヒドロキシル基によって置換および/または酸素原子によって遮断されていてよく、
Wは、O、SおよびNから選択される1個、2個または3個のヘテロ原子、ならびに任意に1個または2個のカルボニル基を環員として含有する、フェニルおよび5員または6員の飽和、部分的不飽和または芳香族の複素環から選択される環式基であり、ここでフェニルおよび該複素環は、フェニルに、1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有してよい5員もしくは6員の飽和もしくは部分的不飽和の炭素環に、またはO、SおよびNから選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子および任意に1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有する5員もしくは6員の飽和、部分的不飽和もしくは芳香族の複素環に縮合してよく、ここで縮合フェニル環、縮合炭素環および縮合複素環は、その一部がフェニル環に縮合してよく、環式基Wは、1個、2個、3個、4個または5個の置換基R10を担持してよく、
は、式−Y−Zの基であり、式中、
Zは、水素、ハロゲン、OR11、NR1213、S(O)−R14、1個、2個、3個もしくは4個の置換基R15を担持してよいフェニル、またはO、SおよびNから選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子および任意に1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有し、1個、2個、3個または4個の置換基R15を担持してよい5員もしくは6員の飽和、部分的不飽和もしくは芳香族の複素環であり、
Yは、部分的もしくは完全にハロゲン化および/またはヒドロキシル基および/もしくはフェニル環によって置換されていてよい直鎖もしくは分枝のC−C−アルキレンであり、またはZが、フェニルまたは上記で定義した通りの5員もしくは6員の複素環である場合、Yは単結合であってもよく、
またはRおよびRは、これらが結合しているCH基と一緒になって、1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有してよいCH結合の飽和もしくは部分的不飽和の5員もしくは6員の炭素環、または飽和もしくは部分的不飽和の5員もしくは6員の複素環を形成し、ここで該複素環は、O、SおよびNから選択される1個または2個のヘテロ原子および任意に1個のカルボニル基を環員として含有し、該炭素環および該複素環は、フェニル環に、またはO、SおよびNから選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子および任意に1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有する5員もしくは6員の飽和、部分的不飽和もしくは芳香族の複素環に縮合し、ここで該炭素環および該複素環および/またはこれらに縮合している環は、1個、2個または3個の置換基R15を担持してよく、ただし該炭素環がフェニル環に縮合している場合、該縮合点は、NR基の結合の1位に対して3位、4位ではないということを条件とし、
各R10は独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、SH、CN、ニトロ、C−C−アルキル、C−C−アルケニル、C−C−アルキニル、C−C−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリール−C−C−アルキル、アリール−C−C−アルケニル、アリール−C−C−アルキニル、ヘテロシクリル−C−C−アルキル、C−C−アルコキシ、C−C−アルケニルオキシ、C−C−アルキニルオキシ、C−C−シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリール−C−C−アルコキシ、アリールオキシ−C−C−アルキル、C−C−アルキルチオ、C−C−アルケニルチオ、C−C−アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、アリール−C−C−アルキルチオ、アリールチオ−C−C−アルキル、C−C−アルキルスルフィニル、C−C−アルケニルスルフィニル、C−C−アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、C−C−アルキルスルホニル、C−C−アルケニルスルホニル、C−C−アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ホルミル、C−C−アルキルカルボニル、C−C−アルケニルカルボニル、C−C−アルキニルカルボニル、アリールカルボニル、アリール−C−C−アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、カルボキシル、C−C−アルコキシカルボニル、C−C−アルケニルオキシカルボニル、C−C−アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール−C−C−アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、C−C−アルキルカルボニルオキシ、C−C−アルケニルカルボニルオキシ、C−C−アルキニルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリール−C−C−アルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシおよびNR(式中、RおよびRは独立して、H、C−C−アルキル、アリール、ホルミル、C−C−アルキルカルボニル、アリールカルボニルおよびC−C−アルキルスルホニルから選択され、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、O、SおよびNから選択される1個もしくは2個のさらなるヘテロ原子および/または1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有してよい4員、5員もしくは6員の飽和、部分的不飽和もしくは芳香族の複素環を形成し、ここで該複素環は、ハロゲン、ヒドロキシル、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシおよびC−C−ハロアルコキシから選択される1個、2個または3個の置換基を担持してよい。)から選択され、
ここでアリールは、フェニルおよびナフチルから選択され、
ここでヘテロシクリルは、O、SおよびNから選択される1個、2個、3個または4個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を環員として含有する、飽和、部分的不飽和または芳香族の5員または6員の複素環であり、
ここでR10基における脂肪族および脂環式部分は、部分的もしくは完全にハロゲン化されてよい、ならびに/またはOH、CN、C−C−アルコキシ、C−C−ハロアルコキシ、C−C−アルキルチオおよびC−C−ハロアルキルチオから選択される1個、2個もしくは3個の置換基を担持してよく、該脂環式部分は、1個、2個または3個のC−C−アルキル置換基を担持してもよく、
ここでR10基における芳香族および複素環式部分は、部分的もしくは完全にハロゲン化されてよい、ならびに/またはOH、CN、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシ、C−C−ハロアルコキシ、C−C−アルキルチオ、C−C−ハロアルキルチオ、C−C−アルキルカルボニル、C−C−ハロアルキルカルボニル、C−C−アルキルスルホニルおよびC−C−ハロアルキルスルホニルから選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基を担持してよく、
11は、水素、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで最後に述べた2種の基におけるフェニル部分は、ハロゲン、ヒドロキシル、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシおよびC−C−ハロアルコキシから選択される1個、2個または3個の置換基を担持してよく、
12およびR13は互いに独立して、水素、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−ヒドロキシアルキル、C−C−アルキルカルボニル、C−C−ハロアルキルカルボニル、C−C−アルコキシカルボニル、C−C−ハロアルコキシカルボニル、C−C−アルキルスルフィニル、C−C−ハロアルキルスルフィニル、C−C−アルキルスルホニル、C−C−ハロアルキルスルホニル、C−C−シクロアルキル、C−C−シクロアルキル−C−C−アルキル、フェニル、ベンジル、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェニルスルホニルまたはベンジルスルホニルであり、ここで最後に述べた6種の基におけるフェニル部分は、ハロゲン、ヒドロキシル、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシおよびC−C−ハロアルコキシから選択される1個、2個または3個の置換基を担持してよく、
またはR12およびR13は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、O、SおよびNから選択される1個もしくは2個のさらなるヘテロ原子および/または1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有してよい4員、5員または6員の飽和、部分的不飽和または芳香族の複素環を形成し、ここで該複素環は、ハロゲン、ヒドロキシル、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシおよびC−C−ハロアルコキシから選択される1個、2個または3個の置換基を担持してよく、
14は、水素、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで最後に述べた2種の基におけるフェニル部分は、ハロゲン、ヒドロキシル、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシおよびC−C−ハロアルコキシから選択される1個、2個または3個の置換基を担持してよく、
各R15は独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、CN、ニトロ、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシ、C−C−ハロアルコキシ、C−C−シクロアルキル、アリール、アリール−C−C−アルキル、アリールオキシ、アリール−C−C−アルコキシ、ヘテロシクリルまたはNR(式中、RおよびRは互いに独立して、H、C−C−アルキルおよびアリールから選択される。)であり、
ここでアリールは、フェニルおよびナフチルから選択され、
ここでヘテロシクリルは、O、SおよびNから選択される1個、2個、3個または4個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を環員として含有する飽和、部分的不飽和または芳香族の5員または6員の複素環であり、
ここでR15基における芳香族および複素環式部分は、部分的もしくは完全にハロゲン化されてよい、および/またはOH、CN、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシ、C−C−ハロアルコキシ、C−C−アルキルチオ、C−C−ハロアルキルチオ、C−C−アルキルカルボニル、C−C−ハロアルキルカルボニル、C−C−アルキルスルホニルおよびC−C−ハロアルキルスルホニルから選択される1個、2個、3個、4個または5個の置換基を担持してよく、
mは、0、1または2であり得る。)
の化合物および生理学的に忍容性のあるこれらの酸付加塩の手段によって達成され、
がFであり、Rがメチルであり、R、R、R、RおよびRがHであり、Rが3−クロロフェニルであり、Rがヒドロキシメチル(N−[1−(3−クロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−(2−フルオロ−5−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド)である化合物Iを除く。
本発明は、したがって、一般式Iの化合物およびこれらの生理学的に忍容性のある酸付加塩に関する。
本発明は、式Iの少なくとも1つの化合物および/またはIの少なくとも1つの生理学的に忍容性のある酸付加塩、ならびに少なくとも1種の生理学的に許容できる担体および/または少なくとも1種の補助物質を含む医薬組成物にも関する。
本発明は、ROCKリガンドによる影響に応答する障害を治療するための方法にも関し、前記方法は、式Iの少なくとも1つの化合物および/またはIの少なくとも1つの生理学的に忍容性のある酸付加塩の有効量を、これらを必要とする対象に投与することを含む。
本発明は、さらに、ROCKリガンドを用いる治療に影響を受けやすい医学的障害の治療用薬物を調製するための、式Iの化合物および/またはこれらの生理学的に忍容性のある酸付加塩の使用に関する。
好ましくは、本発明の化合物はROCK阻害剤である。
本発明の好ましい態様、例えば化合物Iの変形の好ましい意味、好ましい化合物I、および本発明に従った方法または使用の好ましい実施形態に関して以下に記載した記述は、これら自体の各例において、またはこれらの組合せに適用される。
ROCK、特にROCK阻害剤の影響に応答する疾患として、特に、高血圧症などの循環器疾患、慢性およびうっ血性心不全、心肥大、再狭窄、慢性腎不全、アテローム性動脈硬化症、喘息、男性勃起機能不全、女性性機能不全、過活動膀胱症候群、脳卒中などの神経炎症性疾患、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症および炎症性疼痛、ならびに関節リウマチなどの他の炎症性疾患、過敏性腸症候群または炎症性腸疾患が挙げられる。さらに、これらの神経突起の成長を誘導する作用に基づき、ROCK阻害剤は、神経再生のための薬物として使用することができ、CNS内の病変部にわたる新たな軸索成長および軸索再編成を誘導する。ROCK阻害剤は、したがって、脊髄損傷、急性神経損傷(脳卒中、外傷性脳損傷)、パーキンソン病、アルツハイマー病などのCNS障害、および特にハンチントン病、脊髄性筋萎縮症および筋萎縮性側索硬化症などの他の神経変性疾患の再生(回復)治療に有用である。ROCK阻害剤は、細胞増殖および細胞移動を減少するため、がんおよび腫瘍の転移を治療するのに有用であり得る。さらに、ROCK阻害剤は、ウイルス侵入時に細胞骨格再構成を抑制することを示唆する証拠があり、したがって、抗ウイルスおよび抗細菌の適用において有望な治療的価値も有する。ROCK阻害剤は、インスリン抵抗性および糖尿病の治療にも有用であり得る。ROCK阻害剤は、さらに、虚血性CNS障害、血管型またはAD型認知症、緑内障、乾癬、網膜症、良性前立腺肥大、精神障害、特にうつ病、統合失調症、強迫性障害および双極性障害、てんかんならびに発作性疾患の治療に、虚血再灌流障害、心筋梗塞サイズおよび心筋線維症の減少に、ならびに生着不全の予防に有用であり得る。即ち、本発明の化合物Iは、上記に列挙した障害を治療するのに使用することができる。より好ましくは、これらは、疼痛、喘息、アルツハイマー病、多発性硬化症、関節リウマチおよび脊髄損傷を治療するのに使用される。
所与の構造の式Iの化合物が、異なる空間配置に存在する場合があることを前提とし、例えば、これらが、非対称性多置換環もしくは二重結合の、または異なる互変異性体として、1つ以上の中心を有する場合、式Iの化合物および/またはこれらの塩のエナンチオマーの混合物、特にラセミ体、ジアステレオマーの混合物および互変異性の混合物、しかし好ましくは、それぞれの本質的に純粋なエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異性体を使用することも可能である。
特に、RおよびRを担持するCH基の炭素原子は、これらが異なる場合、(S)配置または(R)配置を有する場合がある。好ましい一実施形態において、この炭素原子は、(CIP用語法において、それぞれのXW基およびYZ基に依存してRまたはSであり得る)以下の絶対配置
Figure 0005575646
を有する。
同様に、式Iの化合物の生理学的に忍容性のある塩、特に、生理学的に忍容性のある酸との酸付加塩を使用することが可能である。適当な生理学的に忍容性のある有機酸および無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、メタンスルホン酸などのC−C−アルキルスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸などの芳香族スルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、アジピン酸ならびに安息香酸である。他の利用可能な酸は、Fortschritte der Arzneimittelforschung[Advances in drug research]、10巻、224頁以下、Birkhauser Verlag,Basel and Stuttgart、1966年に記載されている。
変形のための上記定義に記述した有機部分は、ハロゲンという用語のように、個々の基の構成員を個々に列挙するための総称である。接頭辞C−Cは、各例において、該基における炭素原子の可能な数を示す。
ハロゲンという用語は、各例において、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にフッ素、塩素または臭素を表す。
−C−アルキルは、1個から4個の炭素原子を有する、直鎖または分枝のアルキル基である。アルキル基の例として、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、2−ブチル、イソブチルまたはtert−ブチルが挙げられる。C−C−アルキルは、メチルまたはエチルであり、またC−C−アルキルは、n−プロピルまたはイソプロリルである。
−C−アルキルは、1個から6個の炭素原子を有する、直鎖または分枝のアルキル基である。例として、上記した通りのC−C−アルキル、ならびにペンチル、1−メチルブチル、2−メチルブチル、3−メチルブチル、2,2−ジメチルプロピル、1−エチルプロピル、ヘキシル、1,1−ジメチルプロピル、1,2−ジメチルプロピル、1−メチルペンチル、2−メチルペンチル、3−メチルペンチル、4−メチルペンチル、1,1−ジメチルブチル、1,2−ジメチルブチル、1,3−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、2,3−ジメチルブチル、3,3−ジメチルブチル、1−エチルブチル、2−エチルブチル、1,1,2−トリメチルプロピル、1,2,2−トリメチルプロピル、1−エチル−1−メチルプロピルおよび1−エチル−2−メチルプロピルも挙げられる。
−C−アルキルは、1個から8個の炭素原子を有する、直鎖または分枝のアルキル基である。例として、上記した通りのC−C−アルキル、ならびにヘプチル、オクチル、2−エチルヘキシルおよびこれらの位置異性体も挙げられる。
ハロアルキルは、水素原子の一部または全部が、ハロゲン原子、特にフッ素および/または塩素によって置き換えられているアルキル基である。好ましくは、ハロアルキルはフッ化アルキルである。フッ化C−C−アルキルは、1個から8個の炭素原子、好ましくは1個から6個の炭素原子(=フッ化C−C−アルキル)、とりわけ1個から4個の炭素原子(=フッ化C−C−アルキル)、特に1個から3個の炭素原子(=フッ化C−C−アルキル)を有する、直鎖または分枝のアルキル基であり、ここで水素原子の少なくとも1つは、例えば1個、2個、3個、4個または全部が、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(R)−1−フルオロエチル、(S)−1−フルオロエチル、2−フルオロエチル、1,1−ジフルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2−テトラフルオロエチル、(R)−1−フルオロプロピル、(S)−1−フルオロプロピル、2−フルオロプロピル、3−フルオロプロピル、1,1−ジフルオロプロピル、2,2−ジフルオロプロピル、3,3−ジフルオロプロピル、3,3,3−トリフルオロプロピル、(R)−2−フルオロ−1−メチルエチル、(S)−2−フルオロ−1−メチルエチル、(R)−2,2−ジフルオロ−1−メチルエチル、(S)−2,2−ジフルオロ−1−メチルエチル、(R)−1,2−ジフルオロ−1−メチルエチル、(S)−1,2−ジフルオロ−1−メチルエチル、(R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル、(S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル、2−フルオロ−1−(フルオロメチル)エチル、1−(ジフルオロメチル)−2,2−ジフルオロエチル、1−(トリフルオロメチル)−2,2,2−トリフルオロエチル、1−(トリフルオロメチル)−1,2,2,2−テトラフルオロエチル、(R)−1−フルオロブチル、(S)−1−フルオロブチル、2−フルオロブチル、3−フルオロブチル、4−フルオロブチル、1,1−ジフルオロブチル、2,2−ジフルオロブチル、3,3−ジフルオロブチル、4,4−ジフルオロブチル、4,4,4−トリフルオロブチルなどのように、フッ素原子によって置き換えられている。
−C−アルコキシは、1個から8個の炭素原子、好ましくは1個から6個の炭素原子(=C−C−アルコキシ)、特に1個から4個の炭素原子(=C−C−アルコキシ)を有する、直鎖または分枝のアルキル基であり、酸素原子を介して分子の残留物に結合している。例として、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、2−ブトキシ、イソ−ブトキシ、tert.−ブトキシペンチルオキシ、1−メチルブトキシ、2−メチルブトキシ、3−メチルブトキシ、2,2−ジメチルプロポキシ、1−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、1,1−ジメチルプロポキシ、1,2−ジメチルプロポキシ、n−ヘキシルオキシ、1−メチルペンチルオキシ、2−メチルペンチルオキシ、3−メチルペンチルオキシ、4−メチルペンチルオキシ、1,1−ジメチルブチルオキシ、1,2−ジメチルブチルオキシ、1,3−ジメチルブチルオキシ、2,2−ジメチルブチルオキシ、2,3−ジメチルブチルオキシ、3,3−ジメチルブチルオキシ、1−エチルブチルオキシ、2−エチルブチルオキシ、1,1,2−トリメチルプロポキシ、1,2,2−チメチルプロポキシ、1−エチル−1−メチルプロポキシ、1−エチル−2−メチルプロポキシ、ヘプチルオキシおよびオクチルオキシが挙げられる。
ハロアルコキシは、水素原子の一部または全部が、ハロゲン原子、特にフッ素および/または塩素によって置き換えられているアルコキシ基である。好ましくは、ハロアルコキシはフッ化アルコキシである。フッ化C−C−アルコキシは、1個から8個の炭素原子、好ましくは1個から6個の炭素原子(=フッ化C−C−アルコキシ)、特に1個から4個の炭素原子(=フッ化C−C−アルコキシ)を有する、直鎖または分枝のアルコキシ基であり、ここで水素原子の少なくとも1つは、例えば1個、2個、3個、4個または全部が、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(R)−1−フルオロエトキシ、(S)−1−フルオロエトキシ、2−フルオロエトキシ、1,1−ジフルオロエトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ、(R)−1−フルオロプロポキシ、(S)−1−フルオロプロポキシ、(R)−2−フルオロプロポキシ、(S)−2−フルオロプロポキシ、3−フルオロプロポキシ、1,1−ジフルオロプロポキシ、2,2−ジフルオロプロポキシ、3,3−ジフルオロプロポキシ、3,3,3−トリフルオロプロポキシ、(R)−2−フルオロ−1−メチルエトキシ、(S)−2−フルオロ−1−メチルエトキシ、(R)−2,2−ジフルオロ−1−メチルエトキシ、(S)−2,2−ジフルオロ−1−メチルエトキシ、(R)−1,2−ジフルオロ−1−メチルエトキシ、(S)−1,2−ジフルオロ−1−メチルエトキシ、(R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエトキシ、(S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエトキシ、2−フルオロ−1−(フルオロメチル)エトキシ、1−(ジフルオロメチル)−2,2−ジフルオロエトキシ、(R)−1−フルオロブトキシ、(S)−1−フルオロブトキシ、2−フルオロブトキシ、3−フルオロブトキシ、4−フルオロブトキシ、1,1−ジフルオロブトキシ、2,2−ジフルオロブトキシ、3,3−ジフルオロブトキシ、4,4−ジフルオロブトキシ、4,4,4−トリフルオロブトキシなどのように、フッ素原子によって置き換えられている。
−C−ヒドロキシアルキルは、1個から8個の炭素原子、好ましくは1個から6個の炭素原子(=C−C−ヒドロキシアルキル)、とりわけ1個から4個の炭素原子(=C−C−ヒドロキシアルキル)、特に1個から3個の炭素原子(=C−C−ヒドロキシアルキル)を有する直鎖または分枝のアルキル基であり、ここで水素原子の1個は、2−ヒドロキシエチルまたは3−ヒドロキシプロピルなどのように、ヒドロキシ基によって置き換えられている。
−C−アルコキシ−C−C−アルキルは、1個から6個の炭素原子、とりわけ1個から4個の炭素原子、特に1個から3個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基であり、ここで水素原子の1個は、メトキシメチル、2−メトキシエチル、エトキシメチル、3−メトキシプロピルおよび3−エトキシプロピルなどのように、C−C−アルコキシ基によって置き換えられている。
−C−アルコキシ−C−C−アルコキシは、1個から6個の炭素原子、とりわけ1個から4個の炭素原子、特に1個から3個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基であり、ここで水素原子の1個は、2−メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、2−エトキシエトキシ、3−メトキシプロポキシおよび3−エトキシプロポキシなどのように、C−C−アルコキシ基によって置き換えられている。
−C−アルキルカルボニルは、1個から8個の炭素原子、好ましくは1個から6個の炭素原子(=C−C−アルキルカルボニル)、とりわけ1個から4個の炭素原子(=C−C−アルキルカルボニル)、特に1個から3個の炭素原子(=C−C−アルキルカルボニル)を有する直鎖または分枝のアルキル基であり、カルボニル基(CO)を介して分子の残留物に結合している。C−C−アルキルカルボニルの例は、アセチルおよびプロピオニルである。C−C−アルキルカルボニルの例は、C−C−アルキルカルボニルのために記述したもののほかに、ブチルカルボニル、sec−ブチルカルボニ、イソブチルカルボニルおよびtert−ブチルカルボニルである。C−C−アルキルカルボニルの例は、C−C−アルキルカルボニルのために記述したもののほかに、ペンチルカルボニルおよびヘキシルカルボニルである。C−C−アルキルカルボニルの例は、C−C−アルキルカルボニルのために記述したもののほかに、ヘプチルカルボニル、オクチルカルボニルおよび2−エチルヘキシルカルボニルである。
ハロアルキルカルボニルは、水素原子の一部または全部が、ハロゲン原子、特にフッ素および/または塩素によって置き換えられているアルキルカルボニル基である。好ましくは、ハロアルキルカルボニルは、フッ化アルキルカルボニルである。フッ化C−C−アルキルカルボニルは、1個から6個の炭素原子(=フッ化C−C−アルキルカルボニル)、とりわけ1個から4個の炭素原子(=フッ化C−C−アルキルカルボニル)、特に1個から3個の炭素原子(=フッ化C−C−アルキルカルボニル)を有する直鎖または分枝のアルキル基であり、ここで水素原子の1個は、カルボニル基(CO)によって置き換えられており、残存している水素原子の少なくとも1つ、例えば該水素原子の1個、2個、3個または4個は、トリフルオロアセチルおよび3,3,3−トリフルオロプロピオニルなどのように、フッ素原子によって置き換えられている。
−C−アルキルカルボニルオキシは、1個から8個の炭素原子、好ましくは1個から6個の炭素原子(=C−C−アルキルカルボニルオキシ)、とりわけ1個から4個の炭素原子(=C−C−アルキルカルボニルオキシ)、特に1個から3個の炭素原子(=C−C−アルキルカルボニルオキシ)を有する直鎖または分枝のアルキル基であり、カルボニルオキシ基(C(O)−O)を介して分子の残留物に結合している。C−C−アルキルカルボニルオキシの例は、アセチルオキシおよびプロピオニルオキシである。C−C−アルキルカルボニルの例は、C−C−アルキルカルボニルのために記述したもののほかに、ブチルカルボニルオキシ、sec−ブチルカルボニオキシ、イソブチルカルボニルオキシおよびtert−ブチルカルボニルオキシである。C−C−アルキルカルボニルの例は、C−C−アルキルカルボニルのために記述したもののほかに、ペンチルカルボニルオキシおよびヘキシルカルボニルオキシである。C−C−アルキルカルボニルの例は、C−C−アルキルカルボニルのために記述したもののほかに、ヘプチルカルボニルオキシ、オクチルカルボニルオキシおよび2−エチルヘキシルカルボニルオキシである。
ハロアルキルカルボニルオキシは、水素原子の一部または全部が、ハロゲン原子、特にフッ素および/または塩素によって置き換えられているアルキルカルボニルオキシ基である。好ましくは、ハロアルキルカルボニルオキシは、フッ化アルキルカルボニルオキシである。フッ化C−C−アルキルカルボニルオキシは、1個から6個の炭素原子(=フッ化C−C−アルキルカルボニルオキシ)、とりわけ1個から4個の炭素原子(=フッ化C−C−アルキルカルボニルオキシ)、特に1個から3個の炭素原子(=フッ化C−C−アルキルカルボニルオキシ)を有する直鎖または分枝のアルキル基であり、カルボニルオキシ基(CO−O−)を介して分子の残留物に結合しており、ここで残存している水素原子の少なくとも1つ、例えば該水素原子の1個、2個、3個または4個は、トリフルオロアセチルオキシおよび3,3,3−トリフルオロプロピオニルオキシなどのように、フッ素原子によって置き換えられている。
−C−アルキルカルボニルアミノは、1個から6個の炭素原子、とりわけ1個から4個の炭素原子(=C−C−アルキルカルボニルアミノ)、特に1個から3個の炭素原子(=C−C−アルキルカルボニルアミノ)を有する直鎖または分枝のアルキル基であり、アセトアミド(アセチルアミノ)(CHCONH−)およびプロピオンアミド(CHCHCONH−)などのように、カルボニルアミノ基(CO−NH−)を介して分子の残留物に結合している。
ハロアルキルカルボニルアミノは、水素原子の一部または全部が、ハロゲン原子、特にフッ素および/または塩素によって置き換えられているアルキルカルボニルアミノ基である。好ましくは、ハロアルキルカルボニルアミノは、フッ化アルキルカルボニルアミノである。フッ化C−C−アルキルカルボニルアミノは、1個から6個の炭素原子(=フッ化C−C−アルキルカルボニルアミノ)、とりわけ1個から4個の炭素原子(=フッ化C−C−アルキルカルボニルアミノ)、特に1個から3個の炭素原子(=フッ化C−C−アルキルカルボニルアミノ)を有する直鎖または分枝のアルキル基であり、カルボニルアミノ基(CO−NH−)を介して分子の残留物に結合しており、ここで残存している水素原子の少なくとも1つ、例えば該水素原子の1個、2個、3個または4個は、トリフルオロアセチルアミノおよび3,3,3−トリフルオロプロピオニルアミノなどのように、フッ素原子によって置き換えられている。
−C−アルコキシカルボニルは、1個から8個の炭素原子、好ましくは1個から6個の炭素原子(=C−C−アルコキシカルボニル)、とりわけ1個から4個の炭素原子(=C−C−アルコキシカルボニル)、特に1個から3個の炭素原子(=C−C−アルコキシカルボニル)を有する直鎖または分枝のアルコキシ基であり、カルボニル基(CO)を介して分子の残留物に結合している。C−C−アルコキシカルボニルの例は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルおよびイソプロポキシカルボニルである。C−C−アルコキシカルボニルの例は、C−C−アルコキシカルボニルのために記述したもののほかに、ブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニ、イソブトキシカルボニルおよびtert−ブトキシカルボニルである。C−C−アルコキシカルボニルの例は、C−C−アルコキシカルボニルのために記述したもののほかに、ペントキシカルボニルおよびヘキソキシカルボニルである。C−C−アルコキシカルボニルの例は、C−C−アルコキシカルボニルのために記述したもののほかに、ヘプトキシカルボニル、オクトキシカルボニルおよび2−エチルヘキソキシカルボニルである。
ハロアルコキシカルボニルは、水素原子の一部または全部が、ハロゲン原子、特にフッ素および/または塩素によって置き換えられているアルコキシカルボニル基である。好ましくは、ハロアルコキシカルボニルは、フッ化アルコキシカルボニルである。フッ化C−C−アルコキシカルボニルは、1個から6個の炭素原子(=フッ化C−C−アルコキシカルボニル)、とりわけ1個から4個の炭素原子(=フッ化C−C−アルコキシカルボニル)、特に1個から3個の炭素原子(=フッ化C−C−アルコキシカルボニル)を有する直鎖または分枝のアルコキシ基であり、カルボニル基(CO)を介して分子の残留物に結合しており、ここで残存している水素原子の少なくとも1つ、例えば該水素原子の1個、2個、3個または4個は、フルオロメトキシカルボニル、ジフルオロメトキシカルボニル、トリフルオロメトキシカルボニル、1,1−ジフルオロエトキシカルボニル、2,2−ジフルオロエトキシカルボニル、2,2,2−トリフルオロエトキシカルボニル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエトキシカルボニル、1,1−ジフルオロプロポキシカルボニル、2,2−ジフルオロプロポキシカルボニル、3,3,3−トリフルオロプロポキシカルボニルなどのように、フッ素原子によって置き換えられている。
(C−C−アルキルスルファニルとも称される)C−C−アルキルチオは、1個から6個の炭素原子、例えば1個から4個の炭素原子(=C−C−アルキルチオ)を有する直鎖または分枝のアルキル基を指し、硫黄原子を介し、アルキル基における任意の結合で分子の残留物に結合している。C−C−アルキルチオの例として、メチルチオ、エチルチオ、n−プロピルチオ、イソプロピルチオ、n−ブチルチオ、sec−ブチルチオ、イソブチルチオおよびtert−ブチルチオが挙げられる。C−C−アルキルチオの例は、C−C−アルキルチオのために記述したもののほかに、1−、2−および3−ペンチルチオ、1−、2−および3−ヘキシルチオならびにこれらの位置異性体である。
ハロアルキルチオは、水素原子の一部または全部が、ハロゲン原子、特にフッ素および/または塩素によって置き換えられているアルキルチオ基である。好ましくは、ハロアルキルチオは、フッ化アルキルチオである。(C−C−アルキルスルファニルとも称される)フッ化C−C−アルキルチオは、1個から6個の炭素原子、特に1個から4個の炭素原子(=C−C−アルキルチオ)を有する直鎖または分枝のアルキルチオ基であり、ここで水素原子の少なくとも1個、例えば1個、2個、3個、4個または全部は、フッ素原子によって置き換えられている。例として、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、1,1−ジフルオロエチルチオ、2,2−ジフルオロエチルチオ、2,2,2−トリフルオロエチルチオ、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチルチオ、1,1−ジフルオロプロピルチオ、2,2−ジフルオロプロピルチオ、3,3−ジフルオロプロピルチオ、3,3,3−トリフルオロプロピルチオ、2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロピルチオなどが挙げられる。
−C−アルキルスルフィニルは、1個から6個の炭素原子、例えば1個から4個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基を指し、S(O)基を介して分子の残留物に結合している。C−C−アルキルスルフィニルの例として、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、n−ブチルスルフィニル、sec−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニルおよびtert−ブチルスルフィニルが挙げられる。C−C−アルキルスルフィニルの例は、C−C−アルキルスルフィニルのために記述したもののほかに、1−、2−および3−ペンチルスルフィニル、1−、2−および3−ヘキシルスルフィニルならびにこれらの位置異性体である。
ハロアルキルスルフィニルは、水素原子の一部または全部が、ハロゲン原子、特にフッ素および/または塩素によって置き換えられているアルキルスルフィニル基である。好ましくは、ハロアルキルスルフィニルは、フッ化アルキルスルフィニルである。フッ化C−C−アルキルスルフィニルは、1個から6個の炭素原子、特に1個から4個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキルスルフィニル基であり、ここで水素原子の少なくとも1個、例えば1個、2個、3個または4個は、フッ素原子によって置き換えられている。例として、フルオロメチルスルフィニル、ジフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルフィニル、1,1−ジフルオロエチルスルフィニル、2,2−ジフルオロエチルスルフィニル、2,2,2−トリフルオロエチルスルフィニル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチルスルフィニル、1,1−ジフルオロプロピルスルフィニル、2,2−ジフルオロプロピルスルフィニル、3,3−ジフルオロプロピルスルフィニル、3,3,3−トリフルオロプロピルスルフィニル、2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロピルスルフィニルなどが挙げられる。
−C−アルキルスルホニルは、1個から6個の炭素原子、例えば1個から4個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基を指し、S(O)基を介して分子の残留物に結合している。C−C−アルキルスルホニルの例として、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、n−ブチルスルホニル、sec−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニルおよびtert−ブチルスルホニルが挙げられる。C−C−アルキルスルホニルの例は、C−C−アルキルスルホニルのために記述したもののほかに、1−、2−および3−ペンチルスルホニル、1−、2−および3−ヘキシルスルホニルならびにこれらの位置異性体である。
ハロアルキルスルホニルは、水素原子の一部または全部が、ハロゲン原子、特にフッ素および/または塩素によって置き換えられているアルキルスルホニル基である。好ましくは、ハロアルキルスルホニルは、フッ化アルキルスルホニルである。フッ化C−C−アルキルスルホニルは、1個から6個の炭素原子、特に1個から4個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキルスルホニル基であり、ここで水素原子の少なくとも1個、例えば1個、2個、3個、4個または全部は、フッ素原子によって置き換えられている。例として、フルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、1,1−ジフルオロエチルスルホニル、2,2−ジフルオロエチルスルホニル、2,2,2−トリフルオロエチルスルホニル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチルスルホニル、1,1−ジフルオロプロピルスルホニル、2,2−ジフルオロプロピルスルホニル、3,3−ジフルオロプロピルスルホニル、3,3,3−トリフルオロプロピルスルホニル、2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロピルスルホニルなどが挙げられる。
−C−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなど、3個から6個のC原子を有する脂環式基である。C−C−シクロアルキルは、3個から8個のC原子を有する脂環式基である。例は、C−C−シクロアルキルのために記述したもののほかに、シクロヘプチルおよびシクロオクチルである。
ハロシクロアルキルは、水素原子の一部または全部が、ハロゲン原子、特にフッ素および/または塩素によって置き換えられているシクロアルキル基である。好ましくは、ハロシクロアルキルはフッ化シクロアルキルである。フッ化C−C−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなど、3個から6個のC原子を有する脂環式基であり、ここで水素原子の少なくとも1個、例えば1個、2個、3個、4個または全部は、1−フルオロシクロプロピル、2−フルオロシクロプロピル、(S)−および(R)−2,2−ジフルオロシクロプロピル、1,2−ジフルオロシクロプロピル、2,3−ジフルオロシクロプロピル、ペンタフルオロシクロプロピル、1−フルオロシクロブチル、2−フルオロシクロブチル、3−フルオロシクロブチル、2,2−ジフルオロシクロブチル、3,3−ジフルオロシクロブチル、1,2−ジフルオロシクロブチル、1,3−ジフルオロシクロブチル、2,3−ジフルオロシクロブチル、2,4−ジフルオロシクロブチルまたは1,2,2−トリフルオロシクロブチルなどのように、フッ素原子によって置き換えられている。
−C−シクロアルコキシは、上記で定義した通りのC−C−シクロアルキルであり、酸素原子を介して分子の残留物に結合している。該例は、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシおよびシクロヘキソキシである。
−C−シクロアルキル−C−C−アルキルは、1個の水素原子が、上記で定義した通り、C−C−シクロアルキル基によって置き換えられている、上記で定義した通りのC−C−アルキルである。C−C−シクロアルキル−C−C−アルキルは、1個の水素原子が、上記で定義した通り、C−C−シクロアルキル基によって置き換えられている、上記で定義した通りのC−C−アルキルである。例は、シクロプロピルメチル、シクロプロピル−1−エチル、シクロプロピル−2−エチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチル−1−エチル、シクロペンチル−2−エチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル−1−エチル、およびシクロヘキシル−2−エチルなどである。
−C−アルケニルは、2個、3個、4個、5個または6個のC原子を有する単独不飽和炭化水素基、例えば、ビニル、アリル(2−プロペン−1−イル)、1−プロペン−1−イルおよびメタリル(2−メチルプロプ−2−エン−1−イル)などである。C−C−アルケニルは、特に、アリル、1−メチルプロプ−2−エン−1−イル、2−ブテン−1−イル、3−ブテン−1−イル、メタリル、2−ペンテン−1−イル、3−ペンテン−1−イル、4−ペンテン−1−イル、1−メチルブト−2−エン−1−イルまたは2−エチルプロプ−2−エン−1−イルである。
ハロアルケニルは、水素原子の一部または全部が、ハロゲン原子、特にフッ素および/または塩素によって置き換えられているアルケニル基である。好ましくは、ハロアルケニルはフッ化アルケニルである。フッ化C−C−アルケニルは、2個、3個、4個、5個または6個のC原子、Iを有する単独不飽和炭化水素基であり、ここで水素原子の少なくとも1個、例えば1個、2個、3個、4個または全部は、1−フルオロビニル、2−フルオロビニル、2,2−フルオロビニル、3,3,3−フルオロプロペニルおよび1,1−ジフルオロ−2−プロペニル1−フルオロ−2−プロペニルなどのように、フッ素原子によって置き換えられている。
−C−アルケニルオキシは、上記で定義した通りのC−C−アルケニルであり、酸素原子を介して分子の残留物に結合している。該例は、ビニルオキシ、アリルオキシ(2−プロペン−1−イルオキシ)、1−プロペン−1−イルオキシおよびメタリルオキシ(2−メチルプロプ−2−エン−1−イルオキシ)などである。C−C−アルケニルオキシは、特に、アリルオキシ、1−メチルプロプ−2−エン−1−イルオキシ、2−ブテン−1−イルオキシ、3−ブテン−1−イルオキシ、メタリルオキシ、2−ペンテン−1−イルオキシ、3−ペンテン−1−イルオキシ、4−ペンテン−1−イルオキシ、1−メチルブト−2−エン−1−イルオキシまたは2−エチルプロプ−2−エン−1−イルオキシである。
−C−アルケニルチオは、上記で定義した通りのC−C−アルケニルであり、硫黄原子を介して分子の残留物に結合している。該例は、ビニルチオ、アリルチオ(2−プロペン−1−イルチオ)、1−プロペン−1−イルチオ、メタリルチオ(2−メチルプロプ−2−エン−1−イルチオ)などである。C−C−アルケニルは、特に、アリルチオ、1−メチルプロプ−2−エン−1−イルチオ、2−ブテン−1−イルチオ、3−ブテン−1−イルチオ、メタリルチオ、2−ペンテン−1−イルチオ、3−ペンテン−1−イルチオ、4−ペンテン−1−イルチオ、1−メチルブト−2−エン−1−イルチオまたは2−エチルプロプ−2−エン−1−イルチオである。
−C−アルケニルスルフィニルは、上記で定義した通りのC−C−アルケニルであり、S(O)基を介して分子の残留物に結合している。該例は、ビニルスルフィニル、アリルスルフィニル(2−プロペン−1−イルスルフィニル)、1−プロペン−1−イルスルフィニル、メタリルスルフィニル(2−メチルプロプ−2−エン−1−イルスルフィニル)などである。C−C−アルケニルは、特に、アリルスルフィニル、1−メチルプロプ−2−エン−1−イルスルフィニル、2−ブテン−1−イルスルフィニル、3−ブテン−1−イルスルフィニル、メタリルスルフィニル、2−ペンテン−1−イルスルフィニル、3−ペンテン−1−イルスルフィニル、4−ペンテン−1−イルスルフィニル、1−メチルブト−2−エン−1−イルスルフィニルまたは2−エチルプロプ−2−エン−1−イルスルフィニルである。
−C−アルケニルスルホニルは、上記で定義した通りのC−C−アルケニルであり、S(O)基を介して分子の残留物に結合している。該例は、ビニルスルホニル、アリルスルホニル(2−プロペン−1−イルスルホニル)、1−プロペン−1−イルスルホニル、メタリルスルホニル(2−メチルプロプ−2−エン−1−イルスルホニル)などである。C−C−アルケニルは、特に、アリルスルホニル、1−メチルプロプ−2−エン−1−イルスルホニル、2−ブテン−1−イルスルホニル、3−ブテン−1−イルスルホニル、メタリルスルホニル、2−ペンテン−1−イルスルホニル、3−ペンテン−1−イルスルホニル、4−ペンテン−1−イルスルホニル、1−メチルブト−2−エン−1−イルスルホニルまたは2−エチルプロプ−2−エン−1−イルスルホニルである。
−C−アルケニルカルボニルは、上記で定義した通りのC−C−アルケニルであり、CO基を介して分子の残留物に結合している。該例は、ビニルカルボニル、アリルカルボニル(2−プロペン−1−イルカルボニル)、1−プロペン−1−イルカルボニル、メタリルカルボニル(2−メチルプロプ−2−エン−1−イルカルボニル)などである。C−C−アルケニルは、特に、アリルカルボニル、1−メチルプロプ−2−エン−1−イルカルボニル、2−ブテン−1−イルカルボニル、3−ブテン−1−イルカルボニル、メタリルカルボニル、2−ペンテン−1−イルカルボニル、3−ペンテン−1−イルカルボニル、4−ペンテン−1−イルカルボニル、1−メチルブト−2−エン−1−イルカルボニルまたは2−エチルプロプ−2−エン−1−イルカルボニルである。
−C−アルケニルカルボニルオキシは、上記で定義した通りのC−C−アルケニルであり、C(O)−O基を介して分子の残留物に結合している。該例は、ビニルカルボニルオキシ、アリルカルボニルオキシ(2−プロペン−1−イルカルボニルオキシ)、1−プロペン−1−イルカルボニルオキシ、メタリルカルボニル(2−メチルプロプ−2−エン−1−イルカルボニルオキシ)などである。C−C−アルケニルカルボニルオキシは、特に、アリルカルボニルオキシ、1−メチルプロプ−2−エン−1−イルカルボニルオキシ、2−ブテン−1−イルカルボニルオキシ、3−ブテン−1−イルカルボニルオキシ、メタリルカルボニルオキシ、2−ペンテン−1−イルカルボニルオキシ、3−ペンテン−1−イルカルボニルオキシ、4−ペンテン−1−イルカルボニルオキシ、1−メチルブト−2−エン−1−イルカルボニルオキシまたは2−エチルプロプ−2−エン−1−イルカルボニルオキシである。
−C−アルケニルオキシカルボニルは、上記で定義した通りのC−C−アルケニルであり、O−C(O)基を介して分子の残留物に結合している。該例は、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル(2−プロペン−1−イルオキシカルボニル)、1−プロペン−1−イルオキシカルボニル、メタリルオキシカルボニル(2−メチルプロプ−2−エン−1−イルオキシカルボニル)などである。C−C−アルケニルは、特に、アリルオキシカルボニル、1−メチルプロプ−2−エン−1−イルオキシカルボニル、2−ブテン−1−イルオキシカルボニル、3−ブテン−1−イルオキシカルボニル、メタリルオキシカルボニル、2−ペンテン−1−イルオキシカルボニル、3−ペンテン−1−イルオキシカルボニル、4−ペンテン−1−イルオキシカルボニル、1−メチルブト−2−エン−1−イルオキシカルボニルまたは2−エチルプロプ−2−エン−1−イルオキシカルボニルである。
−C−アルキニルは、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル、3−ブチニル、1−メチル−2−プロピニル、1−ペンチニル、2−ペンチニル、3−ペンチニル、4−ペンチニル、1−メチル−2−ブチニル、1−メチル−3−ブチニル、2−メチル−3−ブチニル、3−メチル−1−ブチニル、1,1−ジメチル−2−プロピニル、1−エチル−2−プロピニル、1−ヘキシニル、2−ヘキシニル、3−ヘキシニル、4−ヘキシニル、5−ヘキシニル、1−メチル−2−ペンチニル、1−メチル−3−ペンチニル、1−メチル−4−ペンチニル、2−メチル−3−ペンチニル、2−メチル−4−ペンチニル、3−メチル−1−ペンチニル、3−メチル−4−ペンチニル、4−メチル−1−ペンチニル、4−メチル−2−ペンチニル、1,1−ジメチル−2−ブチニル、1,1−ジメチル−3−ブチニル、1,2−ジメチル−3−ブチニル、2,2−ジメチル−3−ブチニル、3,3−ジメチル−1−ブチニル、1−エチル−2−ブチニル、1−エチル−3−ブチニル、2−エチル−3−ブチニル、1−エチル−1−メチル−2−プロピニルなど、2個から6個の炭素原子、および任意の位置に1つまたは2つの三重結合を有する直鎖または分枝の炭化水素基である。
ハロアルキニルは、水素原子の一部または全部が、ハロゲン原子、特にフッ素および/または塩素によって置き換えられているアルキニル基である。好ましくは、ハロアルキニルはフッ化アルキニルである。フッ化C−C−アルキニルは、2個、3個、4個、5個または6個のC原子、Iを有する単独不飽和炭化水素基であり、ここで水素原子の少なくとも1個、例えば1個、2個、3個、4個または全部は、フッ素原子によって置き換えられている。
−C−アルキニルオキシは、上記で定義した通りのC−C−アルキニルであり、酸素原子を介して分子の残留物に結合している。該例は、エチニルオキシ、1−プロピニルオキシ、2−プロピニルオキシ、1−ブチニルオキシ、2−ブチニルオキシ、3−ブチニルオキシ、1−メチル−2−プロピニルオキシ、1−ペンチニルオキシ、2−ペンチニルオキシ、3−ペンチニルオキシ、4−ペンチニルオキシ、1−メチル−2−ブチニルオキシ、1−メチル−3−ブチニルオキシ、2−メチル−3−ブチニルオキシ、3−メチル−1−ブチニルオキシ、1,1−ジメチル−2−プロピニルオキシ、1−エチル−2−プロピニルオキシ、1−ヘキシニルオキシ、2−ヘキシニルオキシ、3−ヘキシニルオキシ、4−ヘキシニルオキシ、5−ヘキシニルオキシ、1−メチル−2−ペンチニルオキシ、1−メチル−3−ペンチニルオキシ、1−メチル−4−ペンチニルオキシ、2−メチル−3−ペンチニルオキシ、2−メチル−4−ペンチニルオキシ、3−メチル−1−ペンチニルオキシ、3−メチル−4−ペンチニルオキシ、4−メチル−1−ペンチニルオキシ、4−メチル−2−ペンチニルオキシ、1,1−ジメチル−2−ブチニルオキシ、1,1−ジメチル−3−ブチニルオキシ、1,2−ジメチル−3−ブチニルオキシ、2,2−ジメチル−3−ブチニルオキシ、3,3−ジメチル−1−ブチニルオキシ、1−エチル−2−ブチニルオキシ、1−エチル−3−ブチニルオキシ、2−エチル−3−ブチニルオキシ、1−エチル−1−メチル−2−プロピニルオキシなどである。
−C−アルキニルチオは、上記で定義した通りのC−C−アルキニルであり、硫黄原子を介して分子の残留物に結合している。該例は、エチニルチオ、1−プロピニルチオ、2−プロピニルチオ、1−ブチニルチオ、2−ブチニルチオ、3−ブチニルチオ、1−メチル−2−プロピニルチオ、1−ペンチニルチオ、2−ペンチニルチオ、3−ペンチニルチオ、4−ペンチニルチオ、1−メチル−2−ブチニルチオ、1−メチル−3−ブチニルチオ、2−メチル−3−ブチニルチオ、3−メチル−1−ブチニルチオ、1,1−ジメチル−2−プロピニルチオ、1−エチル−2−プロピニルチオ、1−ヘキシニルチオ、2−ヘキシニルチオ、3−ヘキシニルチオ、4−ヘキシニルチオ、5−ヘキシニルチオ、1−メチル−2−ペンチニルチオ、1−メチル−3−ペンチニルチオ、1−メチル−4−ペンチニルチオ、2−メチル−3−ペンチニルチオ、2−メチル−4−ペンチニルチオ、3−メチル−1−ペンチニルチオ、3−メチル−4−ペンチニルチオ、4−メチル−1−ペンチニルチオ、4−メチル−2−ペンチニルチオ、1,1−ジメチル−2−ブチニルチオ、1,1−ジメチル−3−ブチニルチオ、1,2−ジメチル−3−ブチニルチオ、2,2−ジメチル−3−ブチニルチオ、3,3−ジメチル−1−ブチニルチオ、1−エチル−2−ブチニルチオ、1−エチル−3−ブチニルチオ、2−エチル−3−ブチニルチオ、1−エチル−1−メチル−2−プロピニルチオなどである。
−C−アルキニルスルフィニルは、上記で定義した通りのC−C−アルキニルであり、S(O)基を介して分子の残留物に結合している。該例は、エチニルスルフィニル、1−プロピニルスルフィニル、2−プロピニルスルフィニル、1−ブチニルスルフィニル、2−ブチニルスルフィニル、3−ブチニルスルフィニル、1−メチル−2−プロピニルスルフィニル、1−ペンチニルスルフィニル、2−ペンチニルスルフィニル、3−ペンチニルスルフィニル、4−ペンチニルスルフィニル、1−メチル−2−ブチニルスルフィニル、1−メチル−3−ブチニルスルフィニル、2−メチル−3−ブチニルスルフィニル、3−メチル−1−ブチニルスルフィニル、1,1−ジメチル−2−プロピニルスルフィニル、1−エチル−2−プロピニルスルフィニル、1−ヘキシニルスルフィニル、2−ヘキシニルスルフィニル、3−ヘキシニルスルフィニル、4−ヘキシニルスルフィニル、5−ヘキシニルスルフィニル、1−メチル−2−ペンチニルスルフィニル、1−メチル−3−ペンチニルスルフィニル、1−メチル−4−ペンチニルスルフィニル、2−メチル−3−ペンチニルスルフィニル、2−メチル−4−ペンチニルスルフィニル、3−メチル−1−ペンチニルスルフィニル、3−メチル−4−ペンチニルスルフィニル、4−メチル−1−ペンチニルスルフィニル、4−メチル−2−ペンチニルスルフィニル、1,1−ジメチル−2−ブチニルスルフィニル、1,1−ジメチル−3−ブチニルスルフィニル、1,2−ジメチル−3−ブチニルスルフィニル、2,2−ジメチル−3−ブチニルスルフィニル、3,3−ジメチル−1−ブチニルスルフィニル、1−エチル−2−ブチニルスルフィニル、1−エチル−3−ブチニルスルフィニル、2−エチル−3−ブチニルスルフィニル、1−エチル−1−メチル−2−プロピニルスルフィニルなどである。
−C−アルキニルスルホニルは、上記で定義した通りのC−C−アルキニルであり、S(O)基を介して分子の残留物に結合している。該例は、エチニルスルホニル、1−プロピニルスルホニル、2−プロピニルスルホニル、1−ブチニルスルホニル、2−ブチニルスルホニル、3−ブチニルスルホニル、1−メチル−2−プロピニルスルホニル、1−ペンチニルスルホニル、2−ペンチニルスルホニル、3−ペンチニルスルホニル、4−ペンチニルスルホニル、1−メチル−2−ブチニルスルホニル、1−メチル−3−ブチニルスルホニル、2−メチル−3−ブチニルスルホニル、3−メチル−1−ブチニルスルホニル、1,1−ジメチル−2−プロピニルスルホニル、1−エチル−2−プロピニルスルホニル、1−ヘキシニルスルホニル、2−ヘキシニルスルホニル、3−ヘキシニルスルホニル、4−ヘキシニルスルホニル、5−ヘキシニルスルホニル、1−メチル−2−ペンチニルスルホニル、1−メチル−3−ペンチニルスルホニル、1−メチル−4−ペンチニルスルホニル、2−メチル−3−ペンチニルスルホニル、2−メチル−4−ペンチニルスルホニル、3−メチル−1−ペンチニルスルホニル、3−メチル−4−ペンチニルスルホニル、4−メチル−1−ペンチニルスルホニル、4−メチル−2−ペンチニルスルホニル、1,1−ジメチル−2−ブチニルスルホニル、1,1−ジメチル−3−ブチニルスルホニル、1,2−ジメチル−3−ブチニルスルホニル、2,2−ジメチル−3−ブチニルスルホニル、3,3−ジメチル−1−ブチニルスルホニル、1−エチル−2−ブチニルスルホニル、1−エチル−3−ブチニルスルホニル、2−エチル−3−ブチニルスルホニル、1−エチル−1−メチル−2−プロピニルスルホニルなどである。
−C−アルキニルカルボニルは、上記で定義した通りのC−C−アルキニルであり、CO基を介して分子の残留物に結合している。該例は、エチニルカルボニル、1−プロピニルカルボニル、2−プロピニルカルボニル、1−ブチニルカルボニル、2−ブチニルカルボニル、3−ブチニルカルボニル、1−メチル−2−プロピニルカルボニル、1−ペンチニルカルボニル、2−ペンチニルカルボニル、3−ペンチニルカルボニル、4−ペンチニルカルボニル、1−メチル−2−ブチニルカルボニル、1−メチル−3−ブチニルカルボニル、2−メチル−3−ブチニルカルボニル、3−メチル−1−ブチニルカルボニル、1,1−ジメチル−2−プロピニルカルボニル、1−エチル−2−プロピニルカルボニル、1−ヘキシニルカルボニル、2−ヘキシニルカルボニル、3−ヘキシニルカルボニル、4−ヘキシニルカルボニル、5−ヘキシニルカルボニル、1−メチル−2−ペンチニルカルボニル、1−メチル−3−ペンチニルカルボニル、1−メチル−4−ペンチニルカルボニル、2−メチル−3−ペンチニルカルボニル、2−メチル−4−ペンチニルカルボニル、3−メチル−1−ペンチニルカルボニル、3−メチル−4−ペンチニルカルボニル、4−メチル−1−ペンチニルカルボニル、4−メチル−2−ペンチニルカルボニル、1,1−ジメチル−2−ブチニルカルボニル、1,1−ジメチル−3−ブチニルカルボニル、1,2−ジメチル−3−ブチニルカルボニル、2,2−ジメチル−3−ブチニルカルボニル、3,3−ジメチル−1−ブチニルカルボニル、1−エチル−2−ブチニルカルボニル、1−エチル−3−ブチニルカルボニル、2−エチル−3−ブチニルカルボニル、1−エチル−1−メチル−2−プロピニルカルボニルなどである。
−C−アルキニルカルボニルオキシは、上記で定義した通りのC−C−アルキニルであり、C(O)−O基を介して分子の残留物に結合している。該例は、エチニルカルボニルオキシ、1−プロピニルカルボニルオキシ、2−プロピニルカルボニルオキシ、1−ブチニルカルボニルオキシ、2−ブチニルカルボニルオキシ、3−ブチニルカルボニルオキシ、1−メチル−2−プロピニルカルボニルオキシ、1−ペンチニルカルボニルオキシ、2−ペンチニルカルボニルオキシ、3−ペンチニルカルボニルオキシ、4−ペンチニルカルボニルオキシ、1−メチル−2−ブチニルカルボニルオキシ、1−メチル−3−ブチニルカルボニルオキシ、2−メチル−3−ブチニルカルボニルオキシ、3−メチル−1−ブチニルカルボニルオキシ、1,1−ジメチル−2−プロピニルカルボニルオキシ、1−エチル−2−プロピニルカルボニルオキシ、1−ヘキシニルカルボニルオキシ、2−ヘキシニルカルボニルオキシ、3−ヘキシニルカルボニルオキシ、4−ヘキシニルカルボニルオキシ、5−ヘキシニルカルボニルオキシ、1−メチル−2−ペンチニルカルボニルオキシ、1−メチル−3−ペンチニルカルボニルオキシ、1−メチル−4−ペンチニルカルボニルオキシ、2−メチル−3−ペンチニルカルボニルオキシ、2−メチル−4−ペンチニルカルボニルオキシ、3−メチル−1−ペンチニルカルボニルオキシ、3−メチル−4−ペンチニルカルボニルオキシ、4−メチル−1−ペンチニルカルボニルオキシ、4−メチル−2−ペンチニルカルボニルオキシ、1,1−ジメチル−2−ブチニルカルボニルオキシ、1,1−ジメチル−3−ブチニルカルボニルオキシ、1,2−ジメチル−3−ブチニルカルボニルオキシ、2,2−ジメチル−3−ブチニルカルボニルオキシ、3,3−ジメチル−1−ブチニルカルボニルオキシ、1−エチル−2−ブチニルカルボニルオキシ、1−エチル−3−ブチニルカルボニルオキシ、2−エチル−3−ブチニルカルボニルオキシ、1−エチル−1−メチル−2−プロピニルカルボニルオキシなどである。
−C−アルキニルオキシカルボニルは、上記で定義した通りのC−C−アルキニルであり、O−C(O)基を介して分子の残留物に結合している。該例は、エチニルオキシカルボニル、1−プロピニルオキシカルボニル、2−プロピニルオキシカルボニル、1−ブチニルオキシカルボニル、2−ブチニルオキシカルボニル、3−ブチニルオキシカルボニル、1−メチル−2−プロピニルオキシカルボニル、1−ペンチニルオキシカルボニル、2−ペンチニルオキシカルボニル、3−ペンチニルオキシカルボニル、4−ペンチニルオキシカルボニル、1−メチル−2−ブチニルオキシカルボニル、1−メチル−3−ブチニルオキシカルボニル、2−メチル−3−ブチニルオキシカルボニル、3−メチル−1−ブチニルオキシカルボニル、1,1−ジメチル−2−プロピニルオキシカルボニル、1−エチル−2−プロピニルオキシカルボニル、1−ヘキシニルオキシカルボニル、2−ヘキシニルオキシカルボニル、3−ヘキシニルオキシカルボニル、4−ヘキシニルオキシカルボニル、5−ヘキシニルオキシカルボニル、1−メチル−2−ペンチニルオキシカルボニル、1−メチル−3−ペンチニルオキシカルボニル、1−メチル−4−ペンチニルオキシカルボニル、2−メチル−3−ペンチニルオキシカルボニル、2−メチル−4−ペンチニルオキシカルボニル、3−メチル−1−ペンチニルオキシカルボニル、3−メチル−4−ペンチニルオキシカルボニル、4−メチル−1−ペンチニルオキシカルボニル、4−メチル−2−ペンチニルオキシカルボニル、1,1−ジメチル−2−ブチニルオキシカルボニル、1,1−ジメチル−3−ブチニルオキシカルボニル、1,2−ジメチル−3−ブチニルオキシカルボニル、2,2−ジメチル−3−ブチニルオキシカルボニル、3,3−ジメチル−1−ブチニルオキシカルボニル、1−エチル−2−ブチニルオキシカルボニル、1−エチル−3−ブチニルオキシカルボニル、2−エチル−3−ブチニルオキシカルボニル、1−エチル−1−メチル−2−プロピニルオキシカルボニルなどである。
−C−アルキレンは、1個、2個、3個、4個、5個または6個の炭素原子を有する、直鎖または架橋されている炭化水素架橋基である。C−C−アルキレンの例は、メチレン、1,1−エチレンおよび1,2−エチレンである。C−C−アルキレンの例は、C−C−アルキレンのために記述したもののほかに、1,1−プロピレン、2,2−プロピレン、1,2−プロピレン、2,3−プロピレンおよび1,3−プロピレンである。C−C−アルキレンの例は、C−C−アルキレンのために記述したもののほかに、1,1−ブチレン、2,2−ブチレン、1,2−ブチレン、1,3−ブチレン、1,4−ブチレン、2−メチル−1,2−プロピレンおよび2−メチル−2,3−プロピレンなどである。C−C−アルキレンの例は、C−C−アルキレンのために記述したもののほかに、1,1−ペンチレン、2,2−ペンチレン、3,3−ペンチレン、1,2−ペンチレン、2,3−ペンチレン、3,4−ペンチレン、2,4−ペンチレン、2,2−ジメチル−1,3−プロピレン、1,5−ペンチレンおよび1,6−ヘキシレンなどである。
アリールは、フェニル、ナフチル、アントラセニルまたはフェナントレニルなど、6個から14個の炭素原子を有する炭素環式芳香族基である。C−C10−アリールは、フェニルまたはナフチルである。
アリールオキシは、フェノキシ、ナフチルオキシ、アントラセニルオキシまたはフェナントレニルオキシなど、酸素を介して結合している6個から14個の炭素原子を有する炭素環式芳香族基である。C−C10−アリールオキシは、フェノキシまたはナフトキシである。
アリールチオは、フェニルチオ、ナフチルチオ、アントラセニルチオまたはフェナントレニルチオなど、硫黄を介して結合している6個から14個の炭素原子を有する炭素環式芳香族基である。C−C10−アリールチオは、フェニルチオまたはナフチルチオである。
アリールスルフィニルは、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル、アントラセニルスルフィニルまたはフェナントレニルスルフィニルなど、SO基を介して結合している6個から14個の炭素原子を有する炭素環式芳香族基である。C−C10−アリールスルフィニルは、フェニルスルフィニルまたはナフチルスルフィニルである。
アリールスルホニルは、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、アントラセニルスルホニルまたはフェナントレニルスルホニルなど、S(O)基を介して結合している6個から14個の炭素原子を有する炭素環式芳香族基である。C−C10−アリールスルホニルは、フェニルスルホニルまたはナフチルスルホニルである。
アリールカルボニルは、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル、アントラセニルカルボニルまたはフェナントレニルカルボニルなど、CO基を介して結合している6個から14個の炭素原子を有する炭素環式芳香族基である。C−C10−アリールカルボニルは、フェニルカルボニルまたはナフチルカルボニルである。
アリールカルボニルオキシは、フェニルカルボニルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ、アントラセニルカルボニルオキシまたはフェナントレニルカルボニルオキシなど、CO−O−基を介して結合している6個から14個の炭素原子を有する炭素環式芳香族基である。C−C10−アリールカルボニルオキシは、フェニルカルボニルオキシまたはナフチルカルボニルオキシである。
アリールオキシカルボニルは、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル、アントラセニルオキシカルボニルまたはフェナントレニルオキシカルボニルなど、O−CO基を介して結合している6個から14個の炭素原子を有する炭素環式芳香族基である。C−C10−アリールオキシカルボニルは、フェノキシカルボニルまたはナフチルオキシカルボニルである。
アリールアルキルは、(上記で定義した通りの)アルキル基、例えば、C−C−アルキル、C−Cアルキルまたは特に、C−C−アルキルであり、ここで水素原子は、ベンジルおよびフェネチルなどのアリール基によって置き換えられている。
アリールアルコキシは、(上記で定義した通りの)アルコキシ基、例えば、C−C−アルコキシ、C−Cアルコキシまたは特に、C−C−アルコキシであり、ここで1個の水素原子は、ベンジルオキシおよびフェネチルオキシなどのアリール基によって置き換えられている。
アリールオキシアルキルは、(上記で定義した通りの)アルキル基、例えば、C−C−アルキル、C−Cアルキルまたは特に、C−C−アルキルであり、ここで水素原子は、フェノキシメチル、ナフトキシメチル、2−フェノキシエチルおよび2−ナフトキシエチルなど、上記で定義した通りのアリールオキシ基によって置き換えられている。
アリールアルキルチオは、(上記で定義した通りの)アルキルチオ基、例えば、C−C−アルキルチオ、C−Cアルキルチオまたは特に、C−C−アルキルチオであり、ここで水素原子は、ベンジルチオ、ナフチルメチルチオ、フェネチルチオおよび2−ナフチルエチルチオなど、上記で定義した通りのアリール基によって置き換えられている。
アリールチオアルキルは、(上記で定義した通りの)アルキル基、例えば、C−C−アルキル、C−Cアルキルまたは特に、C−C−アルキルであり、ここで水素原子は、フェニルチオメチル、ナフチルチオメチル、2−フェニルチオエチルおよび2−ナフチルチオエチルなど、上記で定義した通りのアリールチオ基によって置き換えられている。
アリールアルキルカルボニルは、(上記で定義した通りの)アリールアルキル基、例えば、アリール−C−C−アルキル、アリール−C−C−アルキルまたは特に、アリール−C−C−アルキルであり、ベンゾイルおよび2−フェネチルカルボニルなどのCO基を介して結合している。
アリールアルコキシカルボニルは、(上記で定義した通りの)アリールアルコキシ基、例えば、アリール−C−C−アルコキシ、アリール−C−C−アルコキシまたは特に、アリール−C−C−アルコキシであり、ベンゾキシカルボニルおよび2−フェニルエトキシカルボニルなどのCO基を介して結合している。
アリールアルキルカルボニルオキシは、(上記で定義した通りの)アリールアルキル基、例えば、アリール−C−C−アルキル、アリール−C−C−アルキルまたは特に、アリール−C−C−アルキルであり、ベンゾイルオキシおよびフェネチルカルボニルオキシなどのCO−O−基を介して結合している。
アリール−C−C−アルケニルは、(上記で定義した通りの)C−C−アルケニル基であり、ここで水素原子は、2−フェニルエテニル、3−フェニル−プロプ−2−エニルおよび3−フェニル−プロプ−1−エニルなどのアリール基によって置き換えられている。
アリール−C−C−アルキニルは、(上記で定義した通りの)C−C−アルキニル基であり、ここで水素原子は、2−フェニルエチニル、3−フェニル−プロプ−2−イニルおよび3−フェニル−プロプ−1−イニルなどのアリール基によって置き換えられている。
O、SおよびNから選択される1個、2個、3個または4個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を含有する5員または6員の飽和、部分的不飽和または芳香族の複素環は、O、SおよびNから選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子および任意に1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有する5員もしくは6員の飽和複素環、即ち、環骨格(C−C/C−N/N−N)において(C−C/C−N/N−N)二重結合がない環、またはO、SおよびNから選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子および任意に1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有する5員もしくは6員の部分的不飽和複素環、即ち、環骨格において1つの(C−C/C−N/N−N)二重結合がある5員環または1つもしくは2つの(C−C/C−N/N−N)二重結合がある6員環である、またはO、SおよびNから選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子を環員として含有する5員もしくは6員の芳香族の複素環、即ち、芳香族不飽和結合がある環である。該複素環において、N原子は、こうして(この時、これらは環二重結合の一部である。)、またはNR基(ここでRは、Hであるまたはアルキル、アルコキシ、ホルミル、アルキルカルボニルアリールカルボニルアリールアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルまたはアリールアルキルスルホニルなどの適当な置換基である。)として存在することができる。該環は、炭素原子または窒素原子を介して分子の残留物に結合することができる。1個のヘテロ原子を含有する5員の芳香族複素環において、これは、O、SおよびNから選択される。2個のヘテロ原子を含有する5員の芳香族複素環において、1個は、O、SおよびNから選択され、2個目のヘテロ原子はNである。3個のヘテロ原子を含有する5員の芳香族複素環において、1個は、O、SおよびNから選択され、他の2個のヘテロ原子はNである。4個のヘテロ原子を含有する5員の芳香族複素環において、全4個のヘテロ原子はNである。6員の芳香族複素環において、全部のヘテロ原子はNである(1個、2個または3個の窒素原子)。
O、SおよびNから選択される1個、2個、3個または4個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を含有する5員または6員の飽和複素環の例は、ピロリジニル、例えば1−、2−または3−ピロリジニル、ピロリジノニル、例えばピロリジン−2−オン−1−イル、ピロリジン−2−オン−3−イル、ピロリジン−2−オン−4−イル、ピロリジン−2−オン−5−イル、ピロリジン−3−オン−1−イル、ピロリジン−3−オン−2−イル、ピロリジン−3−オン−4−イルまたはピロリジン−3−オン−5−イル、ピロリジンジオニル、例えばピロリジン−2,5−ジオン−1−イルまたはピロリジン−2,5−ジオン−3−イル、テトラヒロフラニル、例えばテトラヒロフラン−2−イルまたはテトラヒロフラン−3−イル、テトラヒドロチエニル、例えばテトラヒドロチエン−2−イルまたはテトラヒドロチエン−3−イル、ピラゾリジニル、例えばピラゾリジン−1−イル、ピラゾリジン−3−イルまたはピラゾリジン−4−イル、イミダゾリジニル、例えばイミダゾリジン−1−イル、イミダゾリジン−2−イルまたはイミダゾリジン−4−イル、イミダゾリジノニル、例えばイミダゾリジン−2−オン−1−イルまたはイミダゾリジン−2−オン−4−イル、ジオキソラニル、例えば1,3−ジオキソラン−2−イルまたは1,3−ジオキソラン−4−イル、オキサゾリジニル、例えばオキサゾリジン−2−イル、オキサゾリジン−3−イル、オキサゾリジン−4−イルまたはオキサゾリジン−5−イル、オキサゾリジノニル、例えばオキサゾリジン−2−オン−3−イル、オキサゾリジン−2−オン−4−イルまたはオキサゾリジン−2−オン−5−イル、イソオキサゾリジニル、例えばイソオキサゾリジン−2−イル、イソオキサゾリジン−3−イル、イソオキサゾリジン−4−イルまたはイソオキサゾリジン−5−イル、イソオキサゾリジノニル、例えばイソオキサゾリジン−3−オン−2−イル、イソオキサゾリジン−3−オン−4−イルまたはイソオキサゾリジン−3−オン−5−イル、1,3−ジチオラン−2−イルまたは1,3−ジチオラン−4−イル、チアゾリジニル、例えばチアゾリジン−2−イル、チアゾリジン−3−イル、チアゾリジン−4−イルまたはチアゾリジン−5−イル、チアゾリジノニル、例えばチアゾリジン−2−オン−3−イル、チアゾリジン−2−オン−4−イルまたはチアゾリジン−2−オン−5−イル、イソチアゾリジニル、例えばイソチアゾリジン−2−イル、イソチアゾリジン−3−イル、イソチアゾリジン−4−イルまたはイソチアゾリジン−5−イル、イソチアゾリジノニル、例えばイソチアゾリジン−3−オン−2−イル、イソチアゾリジン−3−オン−4−イルまたはイソチアゾリジン−3−オン−5−イル、トリアゾリジニル、例えば[1,2,3]トリアゾリジン−1−イル、[1,2,3]トリアゾリジン2−イル、[1,2,3]トリアゾリジン−4−イル、[1,2,4]トリアゾリジン−1−イル、[1,2,4]トリアゾリジン−2−イル、[1,2,4]トリアゾリジン−3−イルまたは[1,2,4]トリアゾリジン−4−イル、オキサジアゾリジニル、例えば[1,2,3]オキサジアゾリジン−2−イル、[1,2,3]オキサジアゾリジン−3−イル、[1,2,31オキサジアゾリジン−4−イル、[1,2,3]オキサジアゾリジン−5−イル、[1,2,5]オキサジアゾリジン−2−イル、[1,2,5]オキサジアゾリジン−3−イル、[1,2,4]オキサジアゾリジン−2−イル、[1,2,4]オキサジアゾリジン−3−イル、[1,2,4]オキサジアゾリジン−4−イル、[1,2,4]オキサジアゾリジン−5−イル、[1,3,4]オキサジアゾリジン−2−イルまたは[1,3,4]オキサジアゾリジン−3−イル、チアジアゾリジニル、例えば[1,2,3]チアジアゾリジン−2−イル、[1,2,3]チアジアゾリジン−3−イル、[1,2,3]チアジアゾリジン−4−イル、[1,2,3]チアジアゾリジン−5−イル、[1,2,5]チアジアゾリジン−2−イル、[1,2,5]チアジアゾリジン−3−イル、[1,2,4]チアジアゾリジン−2−イル、[1,2,4]チアジアゾリジン−3−イル、[1,2,4]チアジアゾリジン−4−イル、[1,2,4]チアジアゾリジン−5−イル、[1,3,4]チアジアゾリジン−2−イルまたは[1,3,4]チアジアゾリジン−3−イル、テトラゾリジニル、例えば[1,2,3,4]テトラゾリジン−1−イル、[1,2,3,4]テトラゾリジン−2−イルまたは[1,2,3,4]テトラゾリジン−5−イル、ピペリジニル、例えばピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イルまたはピペリジン−4−イル、ピペリジノニル、例えばピペリジン−2−オン−1−イル、ピペリジン−2−オン−3−イル、ピペリジン−2−オン−4−イル、ピペリジン−2−オン−5−イル、ピペリジン−2−オン−6−イル、ピペリジン−3−オン−1−イル、ピペリジン−3−オン−2−イル、ピペリジン−3−オン−4−イル、ピペリジン−3−オン−5−イル、ピペリジン−3−オン−6−イル、ピペリジン−4−オン−1−イル、ピペリジン−4−オン−2−イルまたはピペリジン−4−オン−3−イル、ピペリジンジオニル、例えばピペリジン−2,6−ジオン−1−イル、ピペリジン−2,6−ジオン−3−イルまたはピペリジン−2,6−ジオン−4−イル、テトラヒドロピラニル、例えばテトラヒドロピラン−2−イルまたはテトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラノニル、例えばテトラヒドロピラン−2−オン−3−イル、テトラヒドロピラン−2−オン−4−イル、テトラヒドロピラン−2−オン−5−イルまたはテトラヒドロピラン−2−オン−6−イル、テトラヒドロチオピラニル、例えばテトラヒドロチオピラン−2−イルまたはテトラヒドロチオピラン−3−イル、ピペラジニル、例えばピペラジン−1−イルまたはピペラジン−2−イル、ジオキサニル、例えば1,3−ジオキサン−2−イル、1,3−ジオキサン−4−イル、1,3−ジオキサン−5−イルまたは1,4−ジオキサン−2−イル、モルホリニル、例えばモルホリン−2−イル、モルホリン−3−イルまたはモルホリン−4−イル、チオモルホリニル、例えばチオモルホリン−2−イル、チオモルホリン−3−イルまたはチオモルホリン−4−イルなどである。
O、SおよびNから選択される1個、2個、3個または4個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を含有する5員または6員の部分的不飽和複素環の例は、ピロリニル、例えば2,3−ジヒドロピロール−1−イル、2,3−ジヒドロピロール−2−イル、2,3−ジヒドロピロール−3−イル、2,3−ジヒドロピロール−4−イル、2,3−ジヒドロピロール−5−イル、2,5−ジヒドロピロール−1−イル、2,5−ジヒドロピロール−2−イルまたは2,5−ジヒドロピロール−3−イル、ピロリノニル、例えば2,3−ジヒドロピロール−2−オン−1−イル、2,3−ジヒドロピロール−2−オン−3−イル、2,3−ジヒドロピロール−2−オン−4−イルまたは2,3−ジヒドロピロール−2−オン−5−イル、ジヒドロフラニル、例えば2,3−ジヒドロフラン−2−イル、2,3−ジヒドロフラン−3−イル、2,3−ジヒドロフラン−4−イル、2,3−ジヒドロフラン−5−イル、3,4−ジヒドロフラン−2−イルまたは3,4−ジヒドロフラン−4−イル、ジヒドロチエニル、例えば2,3−ジヒドロチエン−2−イル、2,3−ジヒドロチエン−3−イル、2,3−ジヒドロチエン−4−イル、2,3−ジヒドロチエン−5−イル、3,4−ジヒドロチエン−2−イルまたは3,4−ジヒドロチエン−4−イル、ピラゾリニル、例えば2,3−ジヒドロピラゾール−1−イル、2,3−ジヒドロピラゾール−2−イル、2,3−ジヒドロピラゾール−3−イル、2,3−ジヒドロピラゾール−4−イル、2,3−ジヒドロピラゾール−5−イル、2,5−ジヒドロピラゾール−1−イル、2,5−ジヒドロピラゾール−2−イル、2,5−ジヒドロピラゾール−3−イル、2,5−ジヒドロピラゾール−4−イル、2,5−ジヒドロピラゾール−5−イル、4,5−ジヒドロピラゾール−1−イル、4,5−ジヒドロピラゾール−2−イル、4,5−ジヒドロピラゾール−3−イル、4,5−ジヒドロピラゾール−4−イルまたは4,5−ジヒドロピラゾール−5−イル、イミダゾリニル、例えば2,3−ジヒドロイミダゾール−1−イル、2,3−ジヒドロイミダゾール−2−イル、2,3−ジヒドロイミダゾール−3−イル、2,3−ジヒドロイミダゾール−4−イル、2,3−ジヒドロイミダゾール−5−イル、2,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル、2,5−ジヒドロイミダゾール−2−イル、2,5−ジヒドロイミダゾール−4−イル、2,5−ジヒドロイミダゾール−5−イル、4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル、4,5−ジヒドロイミダゾール−2−イル、4,5−ジヒドロイミダゾール−4−イルまたは4,5−ジヒドロイミダゾール−5−イル、オキサゾリニル、例えば2,3−ジヒドロオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−3−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−5−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−5−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−4−イルまたは4,5−ジヒドロオキサゾール−5−イル、チアゾリニル、例えば2,3−ジヒドロチアゾール−2−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−3−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−4−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−5−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−2−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−4−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−5−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−4−イルまたは4,5−ジヒドロチアゾール−5−イル、トリアゾリニル、例えば[1,2,3]−2,3−ジヒドロトリアゾール−1−イル、[1,2,3]−2,3−ジヒドロトリアゾール−2−イル、[1,2,3]−2,3−ジヒドロトリアゾール−3−イル、[1,2,3]−2,3−ジヒドロトリアゾール−4−イル、[1,2,3]−2,3−ジヒドロトリアゾール−5−イル、[1,2,3]−2,5−ジヒドロトリアゾール−1−イル、[1,2,3]−2,5−ジヒドロトリアゾール−2−イル、[1,2,3]−2,5−ジヒドロトリアゾール−4−イル、[1,2,3]−2,5−ジヒドロトリアゾール−5−イル、[1,2,3]−4,5−ジヒドロトリアゾール−1−イル、[1,2,3]−4,5−ジヒドロトリアゾール−4−イル、[1,2,3]−4,5−ジヒドロトリアゾール−5−イル、[1,2,4]−2,3−ジヒドロトリアゾール−1−イル、[1,2,4]−2,3−ジヒドロトリアゾール−2−イル、[1,2,4]−2,3−ジヒドロトリアゾール−3−イル、[1,2,4]−2,3−ジヒドロトリアゾール−5−イル、[1,2,4]−2,5−ジヒドロトリアゾール−1−イル、[1,2,4]−2,5−ジヒドロトリアゾール−2−イル、[1,2,4]−2,5−ジヒドロトリアゾール−3−イル、[1,2,4]−2,5−ジヒドロトリアゾール−5−イル、[1,2,4]−4,5−ジヒドロトリアゾール−1−イル、[1,2,4]−4,5−ジヒドロトリアゾール−3−イル、[1,2,4]−4,5−ジヒドロトリアゾール−4−イルまたは[1,2,4]−4,5−ジヒドロトリアゾール−5−イル、ジヒドロピリジニル、例えば1,2−ジヒドロピリジン−1−イル、1,2−ジヒドロピリジン−2−イル、1,2−ジヒドロピリジン−3−イル、1,2−ジヒドロピリジン−4−イル、1,2−ジヒドロピリジン−5−イル、1,2−ジヒドロピリジン−6−イル、1,4−ジヒドロピリジン−1−イル、1,4−ジヒドロピリジン−2−イル、1,4−ジヒドロピリジン−3−イル、1,4−ジヒドロピリジン−4−イル、1,4−ジヒドロピリジン−5−イル、1,4−ジヒドロピリジン−6−イル、2,3−ジヒドロピリジン−2−イル、2,3−ジヒドロピリジン−3−イル、2,3−ジヒドロピリジン−4−イル、2,3−ジヒドロピリジン−5−イルまたは2,3−ジヒドロピリジン−6−イル、ジヒドロピリジノニル、例えば1,2−ジヒドロピリジン−2−オン−1−イル、1,2−ジヒドロピリジン−2−オン−3−イル、1,2−ジヒドロピリジン−2−オン−4−イル、1,2−ジヒドロピリジン−2−オン−5−イルまたは1,2−ジヒドロピリジン−2−オン−6−イル、テトラヒドロピリジニル、例えば1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−1−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−4−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−6−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−1−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−2−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−4−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−6−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリジン−2−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリジン−4−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリジン−5−イルまたは3,4,5,6−テトラヒドロピリジン−6−イル、テトラヒドロピリジノニル、例えば1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−2−オン−1−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−2−オン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−2−オン−4−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−2−オン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−2−オン−6−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−2−オン−1−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−2−オン−3−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−2−オン−4−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−2−オン−5−イルまたは1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−2−オン−6−イル、デヒドロモルホリニル、例えば2,3−デヒドロモルホリン−2−イル、2,3−デヒドロモルホリン−3−イル、2,3−デヒドロモルホリン−4−イル、2,3−デヒドロモルホリン−5−イルまたは2,3−デヒドロモルホリン−6−イル、デヒドロチオモルホリニル、例えば2,3−デヒドロチオモルホリン−2−イル、2,3−デヒドロチオモルホリン−3−イル、2,3−デヒドロチオモルホリン−4−イル、2,3−デヒドロチオモルホリン−5−イルまたは2,3−デヒドロチオモルホリン−6−イルなどである。
5員または6員の複素環式芳香族の基の例は、1−、2−または3−ピロリル、2−または3−フリル、2−または3−チエニル、1−、3−、4−または5−ピラゾリル、1−、2−、4−または5−イミダゾリル、2−、3−または5−オキサゾリル、3−、4−または5−イソオキサゾリル、2−、3−または5−チアゾリル、3−、4−または5−イソチアゾリル、2−または5−[1,3,4]オキサジアゾリル、4−または5−[1,2,3]オキサジアゾリル、3−または5−[1,2,4]オキサジアゾリル、2−または5−[1,3,4]チアジアゾリル、2−または5−[1,3,4]チアジアゾリル、4−または5−[1,2,3]チアジアゾリル、3−または5−[1,2,4]チアジアゾリル、1H−、2H−または3H−1,2,3−トリアゾール−4−イル、2H−トリアゾール−3−イル、1H−、2H−、または4H−1,2,4−トリアゾリルおよび1H−または2H−テトラゾリル、2−、3−、または4−ピリジル、2−、4−または5−ピリミジニル、ピラジニル、3−または4−ピリダジニルまたは2−[1,3,5]トリアジニルを含む。
フェニルに、飽和もしくは部分的不飽和の5員もしくは6員の炭素環に、またはO、SおよびNから選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子および任意に1個もしくは2個のCO基を環員として含有する飽和、部分的不飽和または芳香族の複素環に縮合しているフェニル環の例は、ナフチル、インデニル、インダニル、1,2−もしくは2,3−ジヒドロナフチル、テトラリニル、インドリル、2,3−ジヒドロインドリル、インダゾリル、インドキシリル、オキシンドリル、ベンゾイミダゾリル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾリル、クマロニル(ベンゾ[b]フラニル)、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ−1,3−ジオキシル、ベンゾ−1,4−ジオキサニル、ベンゾオキサゾリル、2,3−ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾ[b]チエニル、2,3−ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、2,3−ジヒドロベンゾチアゾリル、ベンゾオキサチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、クロメニル、クロモニル、イソクロメニル(icochromenyl)、クロマニル、クロマノニルおよびイソクロマニルなどを含む。この縮合系は、フェニル部分の炭素原子を介して(これは、フェニルまたは炭素環もしくは複素環に縮合している「フェニルの定義に一致する。)、またはフェニルに縮合している環の環原子(C原子またはN原子)を介して(これは、フェニルに縮合している「複素環の定義に一致する。)分子の残留物に結合してよい。
その一部がフェニルに縮合しているこの縮合系の例は、アントラセニル、フェナントレニル、アセナフテニル、ジヒドロアセナフテニル、フルオレニル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、アクリジニル、カルバジニル(アクリダニル)、フェナジニル、9,10−ジヒドロフェナジニル、ジベンゾモルホリニル(フェノキサジニル)およびジベンゾチオモルホリニル(フェノチアジニル)である。
およびRが、これらが結合しているCH基と一緒になってフェニル基に縮合している、CH結合の5員または6員の飽和または部分的不飽和の炭素環を形成する場合、これは、例えば、インダン−1−イルなどのインダニル、インデン−3−イルなどのインデニル、インダン−2−オン−1−イルもしくはインダン−3−オン−1−イルなどのインダノイル、テトラリン−1−イルなどのテトラリニル、または1,4−ジヒドロナフタ−1−イルもしくは2,3−ジヒドロナフタ−1−イルなどのジヒドロナフチルである。
およびRは、これらが結合しているCH基と一緒になって、O、SおよびNから選択される1個、2個または3個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を環員として含有する5員または6員の飽和、部分的不飽和または芳香族の複素環に縮合している、CH結合の5員または6員の飽和または部分的不飽和の炭素環を形成する場合、これは、例えば、2,3−シクロペンテノピリジル、2,3−シクロヘクセノピリジル、4,5,6,7−テトラヒドロインドリルおよび4,5,6,7−テトラヒドロベンゾイミダゾリルなどである。
およびRが、これらが結合しているCH基と一緒になって、フェニル基に縮合しているCH結合の5員または6員の飽和または部分的不飽和の複素環を形成する場合、これは、例えば、2,3−ジヒドロインドリル、例えば2,3−ジヒドロインドール−2−イルもしくは2,3−ジヒドロインドール−3−イル、インドキシリル、例えばインドキシル−2−イル、オキシンドリル、例えばオキシインドール−3−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾリル、例えば2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、例えば2,3−ジヒドロベンゾフラン−2−イルもしくは2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル、1,3−ベンゾジオキソリル、例えば1,3−ベンゾジオキソール−2−イル、ベンゾ−1,4−ジオキサニル、例えばベンゾ−1,4−ジオキサン−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾオキサゾリル、例えば2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエニル、例えば2,3−ジヒドロベンゾチエン−2−イルもしくは2,3−ジヒドロベンゾチエン−3−イル、2,3−ジヒドロベンゾチアゾリル、例えば2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−2−イル、1,3−ベンゾオキサジニル、1,4−ベンゾオキサジニル、ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサジニル、ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル、ジヒドロキノリニル、例えば1,2−ジヒドロキノリン−2−イル、3,4−ジヒドロキノリン−3−イルもしくは3,4−ジヒドロキノリン−4−イル、テトラヒドロキノリニル、例えば1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−3−イルもしくは1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル、ジヒドロイソキノリニル、例えば1,2−ジヒドロイソキノリン−1−イル、3,4−ジヒドロイソキノリン−3−イルもしくは3,4−ジヒドロイソキノリン−4−イル、テトラヒドロイソキノリニル、例えば1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イルもしくは1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル、2,3−ジヒドロキノキサリニル、例えば2,3−ジヒドロキノキサリン−2−イル、テトラヒドロキノキサリニル、例えば1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−2−イル、ジヒドロキナゾリニル、例えば1,2−ジヒドロキナゾリン−2−イルもしくは3,4−ジヒドロキナゾリン−4−イル、テトラヒドロキナゾリニル、例えば1,2,3,4−テトラヒドロキナゾリン−2−イルもしくは1,2,3,4−テトラヒドロキナゾリン−4−イル、ジヒドロシンノリニル、例えば3,4−ジヒドロシンノリン−3−イルもしくは3,4−ジヒドロシンノリン−4−イル、テトラヒドロシンノリニル、例えば1,2,3,4−テトラヒドロシンノリン−3−イルもしくは1,2,3,4−テトラヒドロシンノリン−4−イル、クロメニル、例えばクロメン−4−イル、イソクロメニル、例えばイソクロメン−1−イル、クロマニル、例えばクロマン−2−イル、クロマン−3−イルもしくはクロマン−4−イル、クロマン−4−オニル、例えばクロマン−4−オン−2−イルもしくはクロマン−4−オン−3−イル、またはイソクロマニル、例えばイソクロマン−1−イル、イソクロマン−3−イルもしくはイソクロマン−4−イルである。
12およびR13は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、O、SおよびNから選択される1個もしくは2個のさらなるヘテロ原子および/または1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有する、4員、5員または6員の飽和、部分的不飽和または芳香族の複素環を形成する場合、これは、さらなるヘテロ原子、特に1個のさらなるN、OもしくはS、または1個のさらなるNおよびOもしくはSの原子を含有してよい、N結合の4員、5員または6員の飽和、部分的不飽和または芳香族の複素環である。追加または別法として、該複素環は、1個または2個のカルボニル基を含有してよい。こうした環の例は、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、ピロリジン−2−オン−1−、ピロリジン−2,5−ジオン−1−イル、1−ピロリニル、1−ピロリル、1−ピラゾリジニル、1−ピラゾリニル、1−ピラゾリル、1−イミダゾリジニル、イミダゾリジン−2−オン−1−イル、1−イミダゾリニル、1−イミダゾリル、3−オキサゾリジニル、3−チアゾリジニル、1−[1,2,3]−1H−トリアゾリジニル、4−[1,2,4]−4−H−トリアゾリジニル、1−[1,2,3]−1H−トリアゾリル、4−[1,2,4]−4−H−トリアゾリル、1−ピペリジニル、1−ピペラジニル、4−モルホリニルおよび4−チオモルホリニルなどである。
該変形の適当および好ましい実施形態に対する下記の記述は、特に、他の変形の好ましい意味との組合せにおけるのと同様に、単一の変形を指すと理解されるべきである。
化合物Iにおいて、RおよびRは互いに独立して、好ましくはH、ハロゲンまたはC−C−アルキル、より好ましくはH、フッ素、塩素またはメチル、特にHまたはメチル、とりわけHである。好ましくは、RおよびRの1つがHであり、他方が、H、ハロゲンおよびC−C−アルキル、より好ましくはH、フッ素、塩素およびメチルから選択される。
好ましくは、RおよびRは互いに独立して、H、ハロゲン、C−C−アルキルまたはC−C−ハロアルキルである。好ましい実施形態において、RおよびRの1つはHであり、他方は、H、ハロゲン、C−C−アルキルまたはC−C−ハロアルキルである。より好ましくは、RおよびRは互いに独立して、H、ハロゲンまたはC−C−アルキルであり、いっそう好ましくは、RおよびRの1つはHであり、他方は、H、ハロゲンまたはC−C−アルキルである。好ましくは、ハロゲンはフッ素であり、C−C−アルキルはメチルである。特に、RおよびRは互いに独立して、HまたはC−C−アルキル、特にメチルであり、いっそう好ましくは、RおよびRの1つはHであり、他方は、HまたはC−C−アルキル、特にメチルである。とりわけRおよびRの両方がHである。
好ましくは、RおよびRは互いに独立して、H、ハロゲン、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシまたはC−C−ハロアルコキシである。好ましい実施形態において、RおよびRの1つはHであり、および他方は、H、ハロゲン、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシまたはC−C−ハロアルコキシである。より好ましくは、RおよびRは互いに独立して、H、ハロゲン、C−C−アルキルまたはC−C−アルコキシであり、いっそう好ましくは、RおよびRの1つはHであり、他方は、H、ハロゲン、C−C−アルキルまたはC−C−アルコキシである。好ましくは、ハロゲンはフッ素であり、C−C−アルキルはメチルであり、C−C−アルコキシはメトキシである。Hと異なる置換基が、CO−NR基に対してオルトに位置しているのが好ましい。とりわけ、RおよびRの両方はHである。
は、好ましくはHまたはC−C−アルキル、より好ましくはHまたはC−C−アルキル、いっそう好ましくはH、メチルまたはエチル、特にHまたはメチルである。とりわけ、RはHである。
基において、Xは、好ましくは単結合、CH、CH(OH)またはCHCHである。より好ましくは、Xは、単結合、CHまたはCH(OH)、特に単結合またはCHである。
Wは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インデニル、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラリニル、インドリル、2,3−ジヒドロインドリル、インドキシリル、オキシンドリル、インダゾリル、2,3−ジヒドロインダゾリル、ベンゾイミダゾリル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾリル、クマロニル(ベンゾ[b]フラニル)、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ−1,3−ジオキシル、ベンゾ−1,4−ジオキサニル、ベンゾオキサゾリル、2,3−ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾ[b]チエニル、2,3−ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、2,3−ジヒドロベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、クロメニル、クロマノニル、イソクロメニル、クロマニル;クロマノニル、イソクロマニル、アセナフテニル、ジヒドロアセナフテニル、フルオレニル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、アクリジニル、カルバジニル(アクリダニル)、フェナジニル、9,10−ジヒドロフェナジニル、ジベンゾモルホリニル(フェノキサジニル)、ジベンゾチオモルホリニル(フェノチアジニル)から選択されるのが好ましく、ここで最後に述べた44種の基は、該縮合系のフェニル部分を介してX基に結合している;またはWは、O、SおよびNから選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子および任意に1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有する飽和、部分的不飽和もしくは芳香族の5員もしくは6員の複素環である、またはフェニル環に縮合し、該縮合系のヘテロシクリル部分を介してX基に結合している、O、SおよびNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子および任意に1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有する飽和、部分的不飽和もしくは芳香族の5員もしくは6員の複素環であり、ここで上記基は、上記で定義した通り、1個、2個、3個、4個または5個の置換基R10を担持してよい。
O、SおよびNから選択される1個、2個、3個または4個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を環員として含有する適当な飽和、部分的不飽和または芳香族の5員または6員の複素環は、O、SおよびNから選択される1個、2個、3個または4個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を含有する5員または6員の飽和複素環、O、SおよびNから選択される1個、2個、3個または4個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を含有する5員または6員の部分的不飽和複素環、ならびに上記で列挙した5員または6員の複素環式芳香族基である。
フェニル環に縮合し、該縮合系のヘテロシクリル部分を介してX基に結合している、O、SおよびNから選択される1個または2個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を環員として含有する適当な飽和、部分的不飽和または芳香族の5員または6員の複素環は、上記列挙した縮合系であるが複素環を介して結合している縮合系、特にインドール−1−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル、2,3−ジヒドロインドール−1−イル、2,3−ジヒドロインドール−2−イル、2,3−ジヒドロインドール−3−イル、インドキシル−1−イル、インドキシル−2−イル、オキシインドール−1−イル、オキシインドール−3−イル、インダゾール−1−イル、インダゾール−3−イル、2,3−ジヒドロインダゾール−1−イル、2,3−ジヒドロインダゾール−2−イル、2,3−ジヒドロインダゾール−3−イル、ベンゾイミダゾール−1−イル、ベンゾイミダゾール−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−1−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−3−イル、クマロン−2−イル(ベンゾ[b]フラン−2−イル)、クマロン−3−イル(ベンゾ[b]フラン−4−イル)、2,3−ジヒドロベンゾフラン−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル、ベンゾ−1,3−ジオキス−2−イル、ベンゾ−1,4−ジオキサン−2−イル、ベンゾオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール−3−イル、ベンゾ[b]チエン−2−イル、ベンゾ[b]チエン−3−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−3−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−3−イル、[1,3,4]−(1H)−トリアゾロ[a]ピリミジル、キノリン−2−イル、キノリン−3−イル、キノリン−4−イル、イソキノリン−1−イル、イソキノリン−3−イル、イソキノリン−4−イル、キノキサリン−2−イル、キナゾリン−2−イル、キナゾリン−4−イル、シンノリン−3−イル、シンノリン−4−イル、クロメン−2−イル、クロメン−3−イル、クロメン−4−イル、クロメン−4−オン−2−イル、クロメン−4−オン−3−イル、イソクロメン−1−イル、イソクロメン−3−イル、イソクロメン−4−イル、クロマン−2−イル、クロマン−3−イル、クロマン−4−イル、クロマン−4−オン−2−イル、クロマン−4−オン−3−イル、イソクロマン−1−イル、イソクロマン−3−イルまたはイソクロマン−4−イルである。
O、SおよびNから選択される1個、2個または3個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を環員として含有する5員または6員の飽和、部分的不飽和または芳香族の複素環に縮合している、O、SおよびNから選択される1個または2個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を環員として含有する適当な飽和、部分的不飽和または芳香族の5員または6員の複素環は、例えば、ピロロ−[2,3−a]−ピリジル、ピロロ−[2,3−b]ピリジル、イミダゾロ−[2,3−a]ピリジルおよび[1,3,4]−(1H)−トリアゾロ[1,2−a]ピリジル等などのアゾロピリジン基またはアゾロピリミジン基であり、後者の基が好ましい。
より好ましくは、Wは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、インダニル、テトラリニルフルオレン−1−イル、フルオレン−2−イル、フルオレン−3−イル、フルオレン−4−イル、ジヒドロアセナフテン−1−イル、ジヒドロアセナフテン−2−イル、ジヒドロアセナフテン−3−イル、O、SおよびNから選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を環員として含有する5員または6員の芳香族複素環、ならびにフェニル環に縮合し、複素環式部分またはフェニル部分を介してX基に結合している、O、SおよびNから選択される1個または2個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニルを環員として含有する飽和、部分的不飽和または芳香族の5員または6員の複素環から選択され、ここで該複素環は、その一部が第2フェニル環に縮合してよい。これらの基は、上記で定義した通り、1個、2個、3個、4個または5個の置換基R10を担持してよい。
好ましくは、該縮合系(=1つまたは2つのフェニル環に縮合し、複素環式部分またはフェニル部分を介してX基に結合している、O、SおよびNから選択される1個または2個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を環員として含有する飽和、部分的不飽和または芳香族の5員または6員の複素環)は、インドール−1−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル、インドール−4−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、インドール−7−イル、2,3−ジヒドロインドール−1−イル、2,3−ジヒドロインドール−2−イル、2,3−ジヒドロインドール−3−イル、2,3−ジヒドロインドール−4−イル、2,3−ジヒドロインドール−5−イル、2,3−ジヒドロインドール−6−イル、2,3−ジヒドロインドール−7−イル、ベンゾフラン−2−イル、ベンゾフラン−3−イル、ベンゾフラン−4−イル、ベンゾフラン−5−イル、ベンゾフラン−6−イル、ベンゾフラン−7−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル、1,3−ベンゾジオキス−2−イル、1,3−ベンゾジオキス−4−イル、1,3−ベンゾジオキス−5−イル、1,4−ベンゾジオキサン−2−イル、1,4−ベンゾジオキサン−5−イル、1,4−ベンゾジオキサン−6−イル、ベンゾチエン−2−イル、ベンゾチエン−3−イル、ベンゾチエン−4−イル、ベンゾチエン−5−イル、ベンゾフチエン−6−イル、ベンゾチエン−7−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−3−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−4−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−5−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−6−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−7−イル、ベンゾイミダゾール−1−イル、ベンゾイミダゾール−2−イル、ベンゾイミダゾール−4−イル、ベンゾイミダゾール−5−イル、ベンゾイミダゾール−6−イル、ベンゾイミダゾール−7−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−1−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−4−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−6−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−7−イル、ベンゾオキサゾール−2−イル、ベンゾオキサゾール−4−イル、ベンゾオキサゾール−5−イル、ベンゾオキサゾール−6−イル、ベンゾオキサゾール−7−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、ベンゾチアゾール−4−イル、ベンゾチアゾール−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−7−イル、カルバゾール−1−イル、カルバゾール−2−イル、カルバゾール−3−イル、カルバゾール−4−イル、ジベンゾフラン−1−イル、ジベンゾフラン−2−イル、ジベンゾフラン−3−イル、ジベンゾフラン−4−イル、フェノチアジン−1−イル、フェノチアジン−2−イル、フェノチアジン−3−イルおよびフェノチアジン−4−イルから選択され、ただし、これらの基は、上記で定義した通り、1個、2個、3個、4個または5個の置換基R10を担持してよい。
好ましくは、O、SおよびNから選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を環員として含有する5員または6員の芳香族複素環は、ピロール−1−イル、ピロール−2−イルまたはピロール−3−イルなどのピロリル、フラン−2−イルまたはフラン−3−イルなどのフラニル、チエン−2−イルまたはチエン−3−イルなどのチエニル、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イルまたはピラゾール−5−イルなどのピラゾリル、イミダゾール−1−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イルまたはイミダゾール−5−イルなどのイミダゾリル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イルまたはオキサゾール−5−イルなどのオキサゾリル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イルまたはイソオキサゾール−5−イルなどのイソオキサゾリル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イルまたはチアゾール−5−イルなどのチアゾリル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イルまたはイソチアゾール−5−イルなどのイソチアゾリル、[1,2,3]−(1H)−トリアゾール−1−イル、[1,2,3]−(1H)−トリアゾール−4−イル、[1,2,3]−(1H)−トリアゾール−5−イル、[1,2,3]−(2H)−トリアゾール−2−イル、[1,2,3]−(2H)−トリアゾール−4−イル、[1,2,3]−(2H)−トリアゾール−5−イル、[1,2,4]−(1H)−トリアゾール−1−イル、[1,2,4]−(1H)−トリアゾール−3−イル、[1,2,4]−(1H)トリアゾール−5−イル、[1,2,4]−(4H)−トリアゾール−3−イル、[1,2,4]−(4H)−トリアゾール−4−イルまたは[1,2,4]−(4H)−トリアゾール−5−イルなどのトリアゾリル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−5−イル、[1,2,3]オキサジアゾール−4−イル、[1,2,3]オキサジアゾール−5−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル、[2,1,5]−オキサジアゾール−3−イルまたは[2,1,5]−オキサジアゾール−4−イルなどのオキサジアゾリル、[1,3,4]チアジアゾール−2−イル、[1,3,4]チアジアゾール−5−イル、[1,2,3]チアジアゾール−4−イル、[1,2,3]チアジアゾール−5−イル、[1,2,4]チアジアゾール−3−イル、[1,2,4]チアジアゾール−5−イル、[2,1,5]チアジアゾール−3−イルまたは[2,1,5]チアジアゾール−4−イルなどのチアジアゾリル、ピリド−2−イル、ピリド−3−イルまたはピリド−4−イルなどのピリジル、ピリミド−2−イル、ピリミド−4−イルまたはピリミド−5−イル、ピラジニルなどのピリミジル、およびピリダジン−3−イルまたはピリダジン−4−イルなどのピリダジニルから選択される。これらの中で、窒素原子を介して結合されていない芳香族複素環が好ましい。
より好ましいのは、フラン−2−イルまたはフラン−3−イルなどのフラニル、チエン−2−イルまたはチエン−3−イルなどのチエニル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イルまたはピラゾール−5−イルなどのピラゾリル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イルまたはイミダゾール−5−イルなどのイミダゾリル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イルまたはオキサゾール−5−イルなどのオキサゾリル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イルまたはイソオキサゾール−5−イルなどのイソオキサゾリル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イルまたはチアゾール−5−イルなどのチアゾリル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イルまたはイソチアゾール−5−イルなどのイソチアゾリル、[1,2,3]−(1H)−トリアゾール−4−イル、[1,2,3]−(1H)−トリアゾール−5−イル、[1,2,3]−(2H)−トリアゾール−4−イル、[1,2,3]−(2H)−トリアゾール−5−イル、[1,2,4]−(1H)−トリアゾール−3−イル、[1,2,4]−(1H)−トリアゾール−5−イル、[1,2,4]−(4H)−トリアゾール−3−イルまたは[1,2,4]−(4H)−トリアゾール−5−イルなどのトリアゾリル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−5−イル、[1,2,3]オキサジアゾール−4−イル、[1,2,3]オキサジアゾール−5−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル、[2,1,5]−オキサジアゾール−3−イルまたは[2,1,5]−オキサジアゾール−4−イルなどのオキサジアゾリル、ピリド−2−イル、ピリド−3−イルまたはピリド−4−イルなどのピリジル、およびピリミド−2−イル、ピリミド−4−イルまたはピリミド−5−イルなどのピリミジルである。特に好ましいのはピリジルである。
したがって、Wは、いっそう好ましくはフェニル、ナフチル、アントラセニル、インダニル、テトラリニル、O、SおよびNから選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を環員として含有する5員または6員の芳香族複素環(好ましくは、上述した芳香族複素環から選択され、(特にピリジルである。)、インドール−1−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル、インドール−4−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、インドール−7−イル、2,3−ジヒドロインドール−1−イル、2,3−ジヒドロインドール−2−イル、2,3−ジヒドロインドール−3−イル、2,3−ジヒドロインドール−4−イル、2,3−ジヒドロインドール−5−イル、2,3−ジヒドロインドール−6−イル、2,3−ジヒドロインドール−7−イル、ベンゾフラン−2−イル、ベンゾフラン−3−イル、ベンゾフラン−4−イル、ベンゾフラン−5−イル、ベンゾフラン−6−イル、ベンゾフラン−7−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル、1,3−ベンゾジオキス−2−イル、1,3−ベンゾジオキス−4−イル、1,3−ベンゾジオキス−5−イル、1,4−ベンゾジオキサン−2−イル、1,4−ベンゾジオキサン−5−イル、1,4−ベンゾジオキサン−6−イル、ベンゾチエン−2−イル、ベンゾチエン−3−イル、ベンゾチエン−4−イル、ベンゾチエン−5−イル、ベンゾフチエン−6−イル、ベンゾチエン−7−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−3−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−4−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−5−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−6−イル、2,3−ジヒドロベンゾチエン−7−イル、ベンゾイミダゾール−1−イル、ベンゾイミダゾール−2−イル、ベンゾイミダゾール−4−イル、ベンゾイミダゾール−5−イル、ベンゾイミダゾール−6−イル、ベンゾイミダゾール−7−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−1−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−4−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−6−イル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−7−イル、ベンゾオキサゾール−2−イル、ベンゾオキサゾール−4−イル、ベンゾオキサゾール−5−イル、ベンゾオキサゾール−6−イル、ベンゾオキサゾール−7−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、ベンゾチアゾール−4−イル、ベンゾチアゾール−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−7−イル、フルオレン−1−イル、フルオレン−2−イル、フルオレン−3−イル、フルオレン−4−イル、カルバゾール−1−イル、カルバゾール−2−イル、カルバゾール−3−イル、カルバゾール−4−イル、ジベンゾフラン−1−イル、ジベンゾフラン−2−イル、ジベンゾフラン−3−イル、ジベンゾフラン−4−イル、フェノチアジン−1−イル、フェノチアジン−2−イル、フェノチアジン−3−イル、フェノチアジン−4−イル、ジヒドロアセナフテン−1−イル、ジヒドロアセナフテン−2−イルおよびジヒドロアセナフテン−3−イルから選択され、ただし、これらの基は、上記で定義した通り、1個、2個、3個、4個または5個の置換基R10を担持してよい。
特に好ましくは、Wは、フェニル、ナフチル、O、SおよびNから選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を環員として含有する5員または6員の芳香族複素環(好ましくは、上述した芳香族複素環から選択される)、ならびにフェニル環に縮合し、ヘテロシクリル部分または該縮合系のフェニル部分を介してX基に結合している、O、SおよびNから選択される1個または2個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を環員として含有する飽和、部分的不飽和または芳香族の5員または6員の複素環から選択され、ここで上記基は、上記で定義した通り、1個、2個、3個、4個または5個の置換基R10を担持してよい。好ましくは、該芳香族複素環はピリジルであり。好ましくは、フェニルに縮合されている複素環は、インドール−1−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル、2,3−ジヒドロインドール−1−イル、2,3−ジヒドロインドール−2−イル、2,3−ジヒドロインドール−3−イル、ベンゾフラン−2−イル、ベンゾフラン−3−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−2−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル、1,3−ベンゾジオキソ−2−イル、1,4−ベンゾジオキサン−2−イル、ベンゾ−1,4−ジオキサン−5−イル、ベンゾ−1,4−ジオキサン−6−イル、ベンゾチエン−2−イル、ベンゾチエン−3−イル、ベンゾイミダゾール−2−イルおよびベンゾチアゾール−2−イルから、より好ましくはインドール−2−イル、インドール−3−イルベンゾ−1,4−ジオキサン−5−イルおよびベンゾ−1,4−ジオキサン−6−イルから選択される。これらのW基は、上記で定義した通り、1個、2個、3個、4個または5個の置換基R10を担持してよい。
W基における環式基の任意選択の置換基としてのR10は、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシ−C−C−アルキル,アルキル部分がCN基を担持してよいC−C−アルコキシ、C−C−ハロアルコキシ、C−C−アルキルチオ、C−C−ハロアルキルチオ、C−C−アルキルスルホニル、C−C−ハロアルキルスルホニル、C−C−アルキルカルボニル、C−C−ハロアルキルカルボニル、C−C−アルキルカルボニルオキシ、C−C−ハロアルキルカルボニルオキシ、C−C−アルコキシカルボニル、C−C−ハロアルコキシカルボニル、C−C−アルケニル、C−C−アルケニルオキシ、C−C−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンゾキシ、フェノキシメチル、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ここで最後に述べた7種の基におけるフェニル部分は、ハロゲン、OH、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシ、C−C−アルコキシ、C−C−アルキルチオ、C−C−ハロアルキルチオ、フェニル、ベンジル、フェノキシおよびベンゾキシから独立して選択される1個、2個、3個、4個または5個の置換基を担持してよい;O、SおよびNから選択される1個、2個、3個または4個のヘテロ原子を環員として含有する5員または6員のヘテロアリール、ここで該ヘテロアリール環は、ハロゲン、OH、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシ、C−C−アルコキシ、C−C−アルキルチオおよびC−C−ハロアルキルチオから独立して選択される1個、2個、3個または4個の置換基を担持してよい;アミノカルボニルおよびNR(式中、RおよびRは独立して、H、C−C−アルキル、ホルミルおよびC−C−アルキルカルボニルから選択される。)から選択される。
より好ましくは、R10は、ハロゲン、ヒドロキシル、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシ、C−C−ハロアルコキシ、C−C−アルキルチオ、C−C−ハロアルキルチオ、フェニル、ベンジル、フェノキシおよびベンゾキシ(CCHO)から選択される。
基において、Yは、好ましくはCH、CH(OH)、CH(フェニル)またはCHCHである。より好ましくは、Yは、CH、CH(OH)またはCH(フェニル)であり、いっそう好ましくはCHまたはCH(OH)である。特に、YはCHである。
Zは、好ましくは水素、ハロゲン、OR11、NR1213、または1、2個、3個もしくは4個の置換基R15を担持してよいフェニルであり、より好ましくは水素、OR11、NR1213、または1、2個、3個もしくは4個の置換基R15を担持してよいフェニルである。
11は、好ましくはHまたはC−C−アルキル、より好ましくはH、メチルまたはエチル、特にHまたはメチルである。
本発明の好ましい実施形態において、R12およびR13は互いに独立して、水素、C−C−アルキル、C−C−シクロアルキル、C−C−シクロアルキル−C−C−アルキル、C−C−アルキルカルボニル、C−C−ハロアルキルカルボニル、C−C−アルコキシカルボニル、C−C−ハロアルコキシカルボニル、C−C−アルキルスルホニル、C−C−ハロアルキルスルホニル、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェニルスルホニルおよびベンジルスルホニルから選択され、ここで最後に述べた6種の基におけるフェニル部分は、ハロゲン、ヒドロキシル、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシおよびC−C−ハロアルコキシから選択される、1個、2個もしくは3個の置換基、好ましくは1個もしくは2個の置換基、特に1個の置換基を担持してよく、またはR12およびR13は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、O、SおよびNから選択される1個もしくは2個のさらなるヘテロ原子および/または1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有してよい、4員、5員または6員の飽和、部分的不飽和または芳香族の複素環を形成し、ここで該複素環は、ハロゲン、ヒドロキシル、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシおよびC−C−ハロアルコキシから選択される1個、2個または3個の置換基を担持してよい。
好ましくは、上記フェニル置換基は、ハロゲン、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシおよびC−C−ハロアルコキシから、より好ましくはC−C−アルキルおよびC−C−ハロアルキルから選択され、特にメチルからである。
本発明のより好ましい実施形態において、R12およびR13は互いに独立して、水素、C−C−アルキル、C−C−シクロアルキル、C−C−シクロアルキル−C−C−アルキル、C−C−アルキルカルボニル、C−C−アルコキシカルボニル、C−C−アルキルスルホニルおよびフェニルスルホニルから選択され、ここで最後に述べた基におけるフェニル部分は、上記で定義した通り、1個、2個もしくは3個の置換基、好ましくは1個もしくは2個の置換基、特に1個の置換基を担持してよく、またはR12およびR13は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、O、SおよびNから選択される1個もしくは2個のさらなるヘテロ原子および/または1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有してよい、4員、5員または6員の飽和、部分的不飽和または芳香族の複素環を形成し、ここで該複素環は、ハロゲン、ヒドロキシル、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシおよびC−C−ハロアルコキシから選択される1個、2個または3個の置換基を担持してよい。
12およびR13が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4員環、5員環または6員環、好ましくは5員環または6員環を形成する場合、これは、飽和または芳香族であるのが好ましい。好ましくは、該環は、これがY基に結合するのを介している窒素原子以外に、0個または1個のさらなるヘテロ原子を含有する。さらなる該ヘテロ原子は、好ましくはOおよびNから選択される。該環が置換されている場合、置換基は、C原子またはN原子で結合してよい。好ましい環置換基は、ハロゲン、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシおよびC−C−ハロアルコキシから、より好ましくはC−C−アルキルおよびC−C−ハロアルキルから選択され、より好ましくはC−C−アルキル、特にメチルである。
別の好ましい実施形態において、RおよびRは、これらが結合しているCH基と一緒になって、1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有してよいCH結合の飽和もしくは部分的不飽和の5員もしくは6員の炭素環、または飽和もしくは部分的不飽和の5員もしくは6員の複素環を形成し、ここで該複素環は、O、SおよびNから選択される1個または2個のヘテロ原子および任意に1個のカルボニル基を環員として含有し、該炭素環および該複素環は、フェニル環に、またはO、SおよびNから選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子および任意に1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有する5員もしくは6員の飽和、部分的不飽和もしくは芳香族の複素環に縮合し、該炭素環および該複素環および/またはこれらに縮合している環は、1個、2個または3個の置換基R15を担持してよいが、該炭素環がフェニル環に縮合している場合、縮合点は、NR基の結合の1位に対して3、4位ではないことを条件とする。
適当な縮合系は、上記に列挙したものである。例は、インダン−1−イルなどのインダニル、インデン−3−イルなどのインデニル、インダン−2−オン−1−イルまたはインダン−3−オン−1−イルなどのインダノイル、テトラリン−1−イルなどのテトラリニル、1,2−ジヒドロナフタ−1−イルまたは1,4−ジヒドロナフタ−1−イルなどのジヒドロナフチル、2,3−ジヒドロインドリル、インドキシリル、オキシンドリル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾリル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ−1,3−ジオキシル、ベンゾ−1,4−ジオキサニル、2,3−ジヒドロベンゾオキサゾリル、2,3−ジヒドロベンゾチエニル、2,3−ジヒドロベンゾチアゾリル、1,3−ベンゾオキサジニル、1,4−ベンゾオキサジニル、ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサジニル、ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル、1,2−および3,4−ジヒドロキノリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル、1,2−および3,4−ジヒドロイソキノリニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニル、1,2−および3,4−ジヒドロキノキサリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリニル、1,2−および3,4−ジヒドロキナゾリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキナゾリニル、1,2−および3,4−ジヒドロシンノリニル、1,2,3,4−テトラヒドロシンノリニル、クロメニル、クロモニル、イソクロメニル、クロマニル、クロマノニル、イソクロマニル、ピロリジノ−[2,3−a]−ピリジル、ピロリジノ(pyrrolidinoo)−[2,3−b]−ピリジル、リジノイミダゾロ(iidinomidazolo)−[2,3−a]ピリジル、[1,3,4]−(1H)−トリアゾリジノ[1,2−a]ピリジル、2,3−シクロペンテノピリジル、2,3−シクロヘクセノピリジル、4,5,6,7−テトラヒドロインドリルおよび4,5,6,7−テトラヒドロベンゾイミダゾリルなどである。
この実施形態において、RおよびRは、これらが結合しているCH基と一緒になって、1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有してよいCH結合の飽和もしくは部分的不飽和の5員もしくは6員の炭素環、または飽和もしくは部分的不飽和の5員もしくは6員の複素環を形成するのが好ましく、ここで該複素環は、O、SおよびNから選択される1個または2個のヘテロ原子および任意に1個のカルボニル基を環員として含有し、該炭素環および該複素環はフェニル環に縮合し、該炭素環および該複素環および/またはこれらに縮合しているフェニル環は、1個、2個または3個、好ましくは1個の置換基R15を担持してよいが、フェニル環に縮合しているのが炭素環の場合、縮合点は、NR基の結合の1位に対して3、4位ではないことを条件とする。
より好ましくは、RおよびRは、これらが結合しているCH基と一緒になって、1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有してよいCH結合の飽和5員もしくは6員の炭素環、または飽和もしくは部分的不飽和の5員もしくは6員の複素環を形成し、ここで該複素環は、O、SおよびN、好ましくはOから選択される1個または2個の、好ましくは1個のヘテロ原子および任意に1個のカルボニル基を環員として含有し、該炭素環および該複素環はフェニル環に縮合し、該炭素環および該複素環および/またはこれらに縮合しているフェニル環は、1個、2個または3個、好ましくは1個の置換基R15を担持してよいが、フェニル環に縮合しているのが炭素環である場合、縮合点は、基NR基の結合の1位に対して3、4位ではないことを条件とする。
特に、この縮合系は、インダン−1−イルなどのインダニル、インデン−3−イルなどのインデニル、インダン−2−オン−1−イルまたはインダン−3−オン−1−イルなどのインダノイル、テトラリン−1−イルなどのテトラリニル、1,2−ジヒドロナフタ−1−イルまたは1,4−ジヒドロナフタ−1−イルなどのジヒドロナフチル、2,3−ジヒドロインドリル、インドキシリル、オキシンドリル、2,3−ジヒドロベンゾイミダゾリル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ−1,3−ジオキシル、ベンゾ−1,4−ジオキサニル、2,3−ジヒドロベンゾオキサゾリル、2,3−ジヒドロベンゾチエニル、2,3−ジヒドロベンゾチアゾリル、1,3−ベンゾオキサジニル、1,4−ベンゾオキサジニル、ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサジニル、ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル、1,2−および3,4−ジヒドロキノリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル、1,2−および3,4−ジヒドロイソキノリニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニル、1,2−および3,4−ジヒドロキノキサリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリニル、1,2−および3,4−ジヒドロキナゾリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキナゾリニル、1,2−および3,4−ジヒドロシンノリニル、1,2,3,4−テトラヒドロシンノリニル、クロメニル、クロモニル、イソクロメニル、クロマニル、クロマノニルおよびイソクロマニルから選択され、さらに特に、インダン−1−イルなどのインダニル、インデン−3−イルなどのインデニル、インダン−2−オン−1−イルまたはインダン−3−オン−1−イルなどのインダノイル、テトラリン−1−イルなどのテトラリニル、1,2−ジヒドロナフタ−1−イルまたは1,4−ジヒドロナフタ−1−イルなどのジヒドロナフチル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ−1,3−ジオキシル、ベンゾ−1,4−ジオキサニル、クロメニル、クロモニル、イソクロメニル、クロマニル、クロマノニルおよびイソクロマニルから、とりわけ、インダン−1−イルなどのインダニル、およびイソクロマン−4−イルなどのイソクロマニルから選択される。
これらの基に関し、R15は、好ましくはヒドロキシル、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシまたはC−C−ハロアルコキシから、より好ましくはヒドロキシル、C−C−アルコキシまたはC−C−ハロアルコキシから選択され、とりわけヒドロキシルである。
特に好ましい化合物Iは、式I.1.a/bからI.58.a/bのもの、および変形が上記の意味する、または好ましくは下記に示した意味を有するこれらのラセミ体である。
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
一般式Iの特に好ましい化合物の例は、下記表1から表3583094にまとめた化合物Iである。さらに、該表における個々の変形のために記述した意味はそれ自体、これらが記述されている組合せから独立して、問題になっている置換基の特に好ましい実施形態である。
表1
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表2
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがOHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表3
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがOCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表4
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがOCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表5
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、Zがフェニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表6
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表7
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表8
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表9
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHCHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表10
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHCH(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表11
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHCHCHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表12
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHCHCH(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表13
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHCH(CH)CHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表14
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHC(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表15
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがN(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表16
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがN(CHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表17
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがN(CHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表18
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHC(O)OCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表19
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHC(O)OCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表20
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHC(O)OCHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表21
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHC(O)OCH(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表22
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHC(O)OCHCHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表23
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHC(O)OCHCH(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表24
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHC(O)OCH(CH)CHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表25
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHC(O)OC(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表26
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHC(O)O−フェニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表27
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHC(O)O−4−トリルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表28
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHSOCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表29
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHSOCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表30
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHSOCHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表31
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHSOCH(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表32
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHSOCHCHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表33
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHSOCHCH(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表34
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHSOCH(CH)CHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表35
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHSOC(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表36
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHSO−フェニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表37
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、ZがNHSO−4−トリルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表38
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、Zが1−アゼチジニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表39
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、Zが1−ピロリジニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表40
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、Zが1−ピペリジニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表41
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、Zが1−ピペラジニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表42
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、Zが4−メチルピペラジン−1−イルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表43
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、Zが4−モルホリニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表44
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、Zが4−チオモルホリニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表45
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、Zが1−ピロリルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表46
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、Zが1−ピラゾリルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表47
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHであり、Zが1−イミダゾリルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表48
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHOHであり、ZがHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表49
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCHOHであり、Zがフェニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表50
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表51
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがOHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表52
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがOCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表53
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがOCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表54
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、Zがフェニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表55
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表56
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表57
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表58
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHCHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表59
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHCH(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表60
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHCHCHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表61
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHCHCH(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表62
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHCH(CH)CHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表63
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHC(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表64
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがN(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表65
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがN(CHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表66
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがN(CHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表67
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHC(O)OCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表68
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHC(O)OCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表69
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHC(O)OCHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表70
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHC(O)OCH(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表71
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHC(O)OCHCHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表72
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHC(O)OCHCH(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表73
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHC(O)OCH(CH)CHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表74
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHC(O)OC(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表75
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHC(O)O−フェニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表76
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHC(O)O−4−トリルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表77
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHSOCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表78
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHSOCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表79
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHSOCHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表80
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHSOCH(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表81
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHSOCHCHCHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表82
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHSOCHCH(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表83
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHSOCH(CH)CHCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表84
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHSOC(CHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表85
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHSO−フェニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表86
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、ZがNHSO−4−トリルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表87
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、Zが1−アゼチジニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表88
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、Zが1−ピロリジニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表89
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、Zが1−ピペリジニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表90
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、Zが1−ピペラジニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表91
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、Zが4−メチルピペラジン−1−イルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表92
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、Zが4−モルホリニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表93
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、Zが4−チオモルホリニルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表94
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、Zが1−ピロリルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表95
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、Zが1−ピラゾリルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表96
がHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、YがCH(フェニル)であり、Zが1−イミダゾリルであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表97から表192
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表193から表288
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表289から表384
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表385から表480
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表481から表576
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表577から表672
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表673から表768
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表769から表864
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表865から表960
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表961から表1056
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表1057から表1152
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表1153から表1248
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表1249から表1344
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表1345から表1440
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表1441から表1536
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表1537から表1632
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表1633から表1728
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表1729から表1824
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表1825から表1920
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表1921から表2016
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表2017から表2112
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表2113から表2208
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表2209から表2304
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表2305から表2400
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表2401から表2496
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表2497から表2592
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表2593から表2688
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表2689から表2784
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表2785から表2880
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表2881から表2977
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表2978から表3072
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表3073から表3168
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表3169から表3264
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表3265から表3360
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表3361から表3456
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表3457から表3552
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表3553から表3648
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがCHであり、RがHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表3649から表3744
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表3745から表3840
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表3841から表3936
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがCHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表3937から表4032
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがCHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表4033から表4128
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表4129から表4224
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがCHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表4225から表4320
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがFであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表4321から表4416
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがFであり、RがHであり、RがCHであり、RがHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表4417から表4512
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがFであり、RがHであり、RがCHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表4513から表4608
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表4609から表4704
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがFであり、RがHであり、RがCHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表4705から表4800
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがFであり、RがHであり、RがFであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表4801から表4896
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表4897から表4992
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表4993から表5088
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表5089から表5184
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表5185から表5280
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表5281から表5376
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表5377から表5472
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表5473から表5568
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表5569から表5664
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表5665から表5760
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表5761から表5856
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表5857から表5952
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表5953から表6048
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表6049から表6144
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表6145から表6240
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表6241から表6336
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表6337から表6432
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表6433から表6528
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表6529から表6624
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表6625から表6720
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表6721から表6816
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表6817から表6912
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表6913から表7008
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表7009から表7104
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表7105から表7200
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表7201から表7296
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表7297から表7392
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表7393から表7488
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表7489から表7584
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表7585から表7680
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表7681から表7776
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表7777から表7872
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表7873から表7968
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表7969から表8064
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがCHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表8065から表8160
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがCHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表8161から表8256
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表8257から表8352
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがCHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表8353から表8448
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがFであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表8449から表8544
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがFであり、RがHであり、RがCHであり、RがCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表8545から表8640
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがFである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表8641から表8736
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがFであり、RがHであり、RがCHであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表8737から表8832
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがFであり、RがHであり、RがFであり、RがOCHである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表8833から表8928
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表8929から表9025
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表9025から表9120
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表9121から表9216
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表9217から表9312
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表9313から表9408
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表9409から表9504
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表9505から表9600
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表9601から表9696
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表9697から表9792
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがCHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表9793から表9888
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表9889から表9984
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表9985から表10080
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表10081から表10176
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表10177から表10272
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがFであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表10273から表10368
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがFであり、RがHであり、RがCHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表10369から表10464
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表10465から表10560
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表10561から表10656
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表10657から表10752
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表10753から表10848
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表10849から表10944
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表10945から表11040
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表11041から表11136
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表11137から表11232
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがCHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表11233から表11328
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがCHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表11329から表11424
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表11425から表11520
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表11521から表11616
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがFであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表11617から表11712
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがClであり、RがHであり、RがHであり、RがFであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表11713から表11808
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがCHであり、RがCHであり、RがHであり、RがFであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表11809から表11904
YおよびZの組合せが、表1から表96の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応し、RがHであり、RがFであり、RがHであり、RがCHであり、RがClである、式I.1.a、I.1.bの化合物およびこれらの混合物。
表11905から表23808
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.2.a、I.2.bの化合物およびこれらの混合物。
表23809から表35712
Y、Z、RおよびRの組合せが、表1から表576の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Aの1列に対応する、式I.3.a、I.3.bの化合物およびこれらの混合物。
表35713から表47616
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表B(B.a)の1列に対応する、式I.4.a、I.4.bの化合物およびこれらの混合物。
表47618から表59520
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表B(B.b)の1列に対応する、式I.5.a、I.5.bの化合物およびこれらの混合物。
表59521から表71424
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表B(B.c)の1列に対応する、式I.6.a、I.6.bの化合物およびこれらの混合物。
表71425から表83328
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.7.a、I.7.bの化合物およびこれらの混合物。
表83329から表95232
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.8.a、I.8.bの化合物およびこれらの混合物。
表95233から表107136
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.9.a、I.9.bの化合物およびこれらの混合物。
表107137から表119040
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.10.a、I.10.bの化合物およびこれらの混合物。
表119041から表130944
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表130945から表142848
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表142849から表154752
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表154753から表166656
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表166657から表178560
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCH(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表178561から表190464
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHFであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表190465から表202368
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表202369から表214272
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表214273から表226176
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がシクロヘキシルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表226177から表238080
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が−C(O)−O−C(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表238081から表249984
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表249985から表261888
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表261889から表273792
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表273793から表285696
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表285697から表297600
Y、Z、RおよびRの組合せが、表1から表576の1つで定義した通りであり、R101が2−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表297601から表309504
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表309505から表321408
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表321409から表333312
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表333313から表345216
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表345217から表357120
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.a)の1列に対応する、式I.11.a、I.11.bの化合物およびこれらの混合物。
表357121から表369024
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表369025から表380928
Y、Z、RおよびRの組合せが、表1から表576の1つで定義した通りであり、R101がCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表380929から表392832
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表392833から表404736
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表404737から表416640
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCH(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表416641から表428544
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHFであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表428545から表440448
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表440449から表452352
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表452353から表464256
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がシクロヘキシルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表464257から表476160
Y、Z、RおよびRの組合せが、表1から表576の1つで定義した通りであり、R101が−C(O)−O−C(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表476161から表488064
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表488065から表499968
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表499969から表511872
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表511873から表523776
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表523777から表535680
Y、Z、RおよびRの組合せが、表1から表576の1つで定義した通りであり、R101が2−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表535681から表547584
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表547585から表559488
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表559489から表571392
Y、Z、RおよびRの組合せが、表1から表576の1つで定義した通りであり、R101が2−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表571393から表583296
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表583297から表595200
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表C(C.b)の1列に対応する、式I.12.a、I.12.bの化合物およびこれらの混合物。
表595201から表607104
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表288607105 01から表619008
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表619009から表630912
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表630913から表642816
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904 6の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表642817から表654720
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCH(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表654721から表666624
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHFであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表666625から表678528
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表678529から表690432
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表690433から表702336
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がシクロヘキシルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表702337から表714240
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が−C(O)−O−C(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表714241から表726144
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表726145から表738048
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表738049から表749952
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表749953から表761856
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表761857から表773760
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表773761から表785664
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表785665から表797568
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表797569から表809472
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表809473から表821376
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表821377から表833280
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.13.a、I.13.bの化合物およびこれらの混合物。
表833281から表845184
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表845185から表857088
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表857089から表868992
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表868993から表880896
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表880897から表892800
Y、Z、RおよびRの組合せが、表1から表576の1つで定義した通りであり、R101がCH(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表892801から表904704
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHFであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表904705から表916608
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表916609から表928512
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表928513から表940416
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がシクロヘキシルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表940417から表952320
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が−C(O)−O−C(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表952321から表964224
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表964225から表976128
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表976129から表988032
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表988033から表99936
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表99937から表1011840
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表1011841から表1023744
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表1023745から表1035648
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表1035649から表1047552
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表1047553から表1059456
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表1059457から表1071360
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.14.a、I.14.bの化合物およびこれらの混合物。
表1071361から表1083264
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1083265から表1095168
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1095169から表1107072
Y、Z、RおよびRの組合せが、表1から表576の1つで定義した通りであり、R101がCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1107073から表1118976
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1118977から表1130880
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCH(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1130881から表1142784
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHFであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1142785から表1154688
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1154689から表1166592
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c).の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1166593から表1178496
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がシクロヘキシルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1178497から表1190400
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が−C(O)−O−C(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1190401から表1202304
Y、Z、RおよびRの組合せが、表1から表576の1つで定義した通りであり、R101がフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1202305から表1214208
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1214209から表1226112
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1226113から表1238016
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1238017から表1249920
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1249921から表1261824
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1261825から表1273728
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1273729から表1285632
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1285633から表1297536
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1297537から表1309440
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表D(D.c)の1列に対応する、式I.15.a、I.15.bの化合物およびこれらの混合物。
表1309441から表1321344
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1321345から表1333248
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1333249から表1345152
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1345153から表1357056
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1357057から表1368960
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCH(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1368961から表1380864
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHFであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1380865から表1392768
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1392769から表1404672
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1404673から表1416576
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がシクロヘキシルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1416577から表1428480
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が−C(O)−O−C(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1428481から表1440384
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1440385から表1452288
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1452289から表1464192
Y、Z、R、R、R、RおよびRの組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1464193から表1476096
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1476097から表1488000
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1488001から表1499904
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1499905から表1511808
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1511809から表1523712
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1523713から表1535616
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1535617から表1547520
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.16.a、I.16.bの化合物およびこれらの混合物。
表1547521から表1559424
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表15594245から表1571328
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1571329から表1583232
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1583233から表1595136
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1595137から表1607040
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCH(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1607041から表1618944
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHFであり、化合物のための(R10が、各場合において表Cの1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1618945から表1630848
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1630849から表1642752
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1642753から表1654656
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がシクロヘキシルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1654657から表1666560
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が−C(O)−O−C(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1666561から表1678464
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1678465から表1690368
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1690369から表1702272
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表17022723から表1714176
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1714177から表1726080
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1726081から表1737984
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1737985から表1749888
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1749889から表1761792
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1761793から表1773696
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1773697から表1785600
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表E(E.b)Cの1列に対応する、式I.17.a、I.17.bの化合物およびこれらの混合物。
表1785601から表1797504
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.18.a、I.18.bの化合物およびこれらの混合物。
表1797505から表1809408
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.19.a、I.19.bの化合物およびこれらの混合物。
表1809409から表1821312
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表E(E.c)の1列に対応する、式I.20.a、I.20.bの化合物およびこれらの混合物。
表1821313から表1833216
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表E(E.a)の1列に対応する、式I.21.a、I.21.bの化合物およびこれらの混合物。
表1833217から表1845120
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表E(E.b)の1列に対応する、式I.22.a、I.22.bの化合物およびこれらの混合物。
表1845121から表1857024
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表E(E.c)の1列に対応する、式I.23.a、I.23.bの化合物およびこれらの混合物。
表1857025から表1868928
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.24.a、I.24.bの化合物およびこれらの混合物。
表1868929から表1880832
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.25.a、I.25.bの化合物およびこれらの混合物。
表1868923から表1892736
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表D(D.a)の1列に対応する、式I.26.a、I.26.bの化合物およびこれらの混合物。
表1892737から表1904640
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表D(D.b)の1列に対応する、式I.27.a、I.27.bの化合物およびこれらの混合物。
表1904641から表1916544
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.28.a、I.28.bの化合物およびこれらの混合物。
表1916545から表1928448
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がHであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表1928449から表1940352
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表1940353から表1952256
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表1952257から表1964160
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表1964161から表1976064
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCH(CHであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表1976065から表1987968
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHFであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表1987969から表199872
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHOCHであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表199873から表2011776
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHOCHであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表2011777から表2023680
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がシクロヘキシルであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表2023681から表2035584
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が−C(O)−O−C(CHであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表2035585から表2047488
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がフェニルであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表2047489から表2059392
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−フルオロフェニルであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表2059393から表2071296
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−フルオロフェニルであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表2071297から表2083200
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−フルオロフェニルであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表2083201から表2095104
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−メトキシフェニルであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表2095105から表2107008
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−メトキシフェニルであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表2107009から表2118912
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−メトキシフェニルであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表2118913から表2130816
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表2130817から表2142720
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−ピリジルであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表2142721から表2154624
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−ピリジルであり、化合物のためのR10が、各場合において表Fの1列に対応する、式I.29.a、I.29.bの化合物およびこれらの混合物。
表2154625から表2166528
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のためのR101が、各場合において表Hの1列に対応する、式I.30.a、I.30.bの化合物およびこれらの混合物。
表2166529から表2178432
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.31.a、I.31.bの化合物およびこれらの混合物。
表2178431から表2190336
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.32.a、I.32.bの化合物およびこれらの混合物。
表2190337から表2202240
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.33.a、I.33.bの化合物およびこれらの混合物。
表2202241から表2214144
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.34.a、I.34.bの化合物およびこれらの混合物。
表2214145から表2226048
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2226049から表2237952
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2237953から表2249856
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2249857から表2261760
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2261761から表2273664
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCH(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2273665から表2285568
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHFであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2285569から表2297472
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2297473から表2309376
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2309377から表2321280
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がシクロヘキシルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2321281から表2333184
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が−C(O)−O−C(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2333185から表2345088
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2345089から表2356992
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2356993から表2368896
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2368897から表2380800
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2380801から表2392704
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2392705から表2404608
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2404609から表2416512
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2416513から表2428416
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2428417から表2440320
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2440321から表2452224
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.35.a、I.35.bの化合物およびこれらの混合物。
表2452225から表2464128
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2464129から表2476032
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2476033から表2487936
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2487937から表2499840
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2499841から表2511744
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCH(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2511745から表2523648
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHFであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2523649から表2535552
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2535553から表2547456
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2547457から表2559360
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がシクロヘキシルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2559361から表2571264
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が−C(O)−O−C(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。

Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2571265から表2583168
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2583169から表2595072
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2595073から表260976
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表260977から表2618880
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2618881から表2630784
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2630785から表2642688
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2642689から表2654592
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2654593から表2666496
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2666497から表2678400
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.36.a、I.36.bの化合物およびこれらの混合物。
表2678401から表2690304
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2690305から表2702208
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2702209から表2714112
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2714113から表2726016
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2726017から表2737920
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCH(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2737921から表2749824
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHFであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2749825から表2761728
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2761729から表2773632
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2773633から表2785536
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がシクロヘキシルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2785537から表2797440
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が−C(O)−O−C(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Cの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2797441から表2809344
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2809345から表2821248
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2821249から表2833152
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2833153から表2845056
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2845057から表2856960
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2856961から表2868864
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2868865から表2880768
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2880769から表2892672
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2892673から表2904576
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2904577から表2916480
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.37.a、I.37.bの化合物およびこれらの混合物。
表2916481から表2928384
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表2928385から表2940288
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表2940289から表2952192
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表2952193から表2964096
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表2964097から表2976000
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCH(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表2976001から表2987904
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHFであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表2987905から表2999808
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表2999809から表3011712
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がCHCHCHOCHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表3011713から表3023616
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がシクロヘキシルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表3023617から表3035520
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が−C(O)−O−C(CHであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表3035521から表3047424
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101がフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表3047425から表3059328
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表3059329から表3071232
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表3071233から表3083136
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−フルオロフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表3083137から表3095040
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表3095041から表3106944
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表3106945から表3118848
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−メトキシフェニルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表3118849から表3130752
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が2−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表3130753から表3142656
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が3−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表3142657から表3154560
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、R101が4−ピリジルであり、化合物のための(R10が、各場合において表Gの1列に対応する、式I.38.a、I.38.bの化合物およびこれらの混合物。
表3154561から表3166464
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.39.a、I.39.bの化合物およびこれらの混合物。
表3166465から表3178368
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.40.a、I.40.bの化合物およびこれらの混合物。
表3178369から表3190272
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Fの1列に対応する、式I.41.a、I.41.bの化合物およびこれらの混合物。
表3190273から表3202176
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りである、式I.42.a、I.42.bの化合物およびこれらの混合物。
表3202177から表3214080
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.43.a、I.43.bの化合物およびこれらの混合物。
表3214081から表3225984
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.44.a、I.44.bの化合物およびこれらの混合物。
表3225985から表3237888
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、AがOであり、B、CおよびDがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.45.a、I.45.bの化合物およびこれらの混合物。
表3237889から表3249792
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、BがOであり、A、CおよびDがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.45.a、I.45.bの化合物およびこれらの混合物。
表3249793から表3261696
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、CがOであり、A、BおよびDがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.45.a、I.45.bの化合物およびこれらの混合物。
表3261697から表3273600
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、DがOであり、A、BおよびCがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.45.a、I.45.bの化合物およびこれらの混合物。
表3273601から表3285504
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、AおよびDがOであり、BおよびCがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.45.a、I.45.bの化合物およびこれらの混合物。
表3285505から表3297408
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、A、B、CおよびDがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.45.a、I.45.bの化合物およびこれらの混合物。
表3297409から表3309312
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、AがOであり、B、CおよびDがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.46.a、I.46.bの化合物およびこれらの混合物。
表3309313から表3321216
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、BがOであり、A、CおよびDがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.46.a、I.46.bの化合物およびこれらの混合物。
表3321217から表3333120
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、CがOであり、A、BおよびDがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.46.a、I.46.bの化合物およびこれらの混合物。
表3333121から表3345024
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、DがOであり、A、BおよびCがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.46.a、I.46.bの化合物およびこれらの混合物。
表3345025から表3356928
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、AおよびDがOであり、BおよびCがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.46.a、I.46.bの化合物およびこれらの混合物。
表3356929から表3368832
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、A、B、CおよびDがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.46.a、I.46.bの化合物およびこれらの混合物。
表3368833から表3380736
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、AがOであり、BがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.47.a、I.47.bの化合物およびこれらの混合物。
表3380737から表3392640
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、BがOであり、AがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.47.a、I.47.bの化合物およびこれらの混合物。
表3392641から表3404544
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、AおよびBがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.47.a、I.47.bの化合物およびこれらの混合物。
表3404545から表3416448
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、AおよびBがOであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.47.a、I.47.bの化合物およびこれらの混合物。
表3416449から表3428352
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、AがOであり、BがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.48.a、I.48.bの化合物およびこれらの混合物。
表3428353から表3440256
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、BがOであり、AがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.48.a、I.48.bの化合物およびこれらの混合物。
表3440257から表3452160
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、AおよびBがCHであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.48.a、I.48.bの化合物およびこれらの混合物。
表3452161から表3464064
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、AおよびBがOであり、化合物のための(R10の組合せが、各場合において表Gの1列に対応する、式I.48.a、I.48.bの化合物およびこれらの混合物。
表3464065から表3475968
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のためのR101が、各場合において表Hの1列に対応する、式I.49.a、I.49.bの化合物およびこれらの混合物。
表3475969から表3487872
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のためのR101が、各場合において表Hの1列に対応する、式I.50.a、I.50.bの化合物およびこれらの混合物。
表3487873から表3499776
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のためのR101が、各場合において表Hの1列に対応する、式I.51.a、I.51.bの化合物およびこれらの混合物。
表3499777から表3511680
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のためのR101が、各場合において表Hの1列に対応する、式I.52.a、I.52.bの化合物およびこれらの混合物。
表3511681から表3523584
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りであり、化合物のためのR101が、各場合において表Hの1列に対応する、式I.53.a、I.53.bの化合物およびこれらの混合物。
表3523585から表3535488
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りである、式I.54.a、I.54.bの化合物およびこれらの混合物。
表3535489から表3547392
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りである、式I.55.a、I.55.bの化合物およびこれらの混合物。
表3547393から表3559286
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りである、式I.56.a、I.56.bの化合物およびこれらの混合物。
表3559287から表3571190
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りである、式I.57.a、I.57.bの化合物およびこれらの混合物。
表3571191から表3583094
Y、Z、R1、R2、R3、R5およびR6の組合せが、表1から表11904の1つで定義した通りである、式I.58.a、I.58.bの化合物およびこれらの混合物。
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
Figure 0005575646
本発明の化合物Iは、下記に示す合成経路に概略した通りに合成することができる。
Figure 0005575646
(A=OH、O−C(O)−R、OR、1−イミダゾリル、1−ピラゾリルまたはCl;R’、R’およびR’は、R、RおよびRまたはこれらの基の前駆体である。)
前駆体は、容易に除去するおよび所望の基によって置き換えることができる基、または改変して所望の基を得ることができる基である。該前駆体はN保護基であってもよい。
スキーム1に示されている通り、式Iの化合物またはこれらの前駆体は、標準的なアミド結合形成反応によって、酸(誘導体)IIおよびアミンIIIから調製することができる。AがClである場合、該反応は、さらなる活性化を必要としない。
カルボン酸II(A=OH)それ自体が、反応剤IIとして使用される場合、該反応は、カップリング試薬の存在下で行うのが有利である。適当なカップリング試薬(活性化剤)は、当業者に知られており、例えば、DCC(ジシクロヘキシルカルボジイミド)、EDC(1−エチル−3−(ジメチルアミノ)−プロピル)カルボジイミド)、CDI(カルボニルジイミダゾール)、カルボニルジピラゾールおよびDCI(ジイソプロピルカルボジイミド)などのカルボジイミド、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、HBTU((O−ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート)およびHCTU(1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−5−クロロ−1H−ベンゾトリアゾリウムテトラフルオロボレート)などのベンゾトリアゾール誘導体、HATU(2−(7−アザ−IH−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート)などのピリジノトリアゾール誘導体、およびBOP((ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ)トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート)、Py−BOP((ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ)トリピロリジンホスホニウムヘキサフルオロホスフェート)およびPy−BrOP(ブロモトリピロリジンホスホニウムヘキサフルオロホスフェート)などのホスホニウム活性化剤から選択される。一般に、活性剤は過剰に使用される。ベンゾトリアゾールおよびホスホニウムのカップリング試薬は、通常、塩基性媒体中で、例えば、IIIと異なるアミン、好ましくは3級脂肪族アミンおよび脂環式アミンなどの非求核性アミンの存在下で使用される。
酸無水物II(A=−O−C(O)−R)は、−O−C(O)−Rが、反応において使用されるアミンIIIによって容易に置き換えることができる基である不斉酸無水物である。カルボン酸II(A=OH)が適当な混合酸無水物を形成する適当な酸誘導体は、例えば、クロロギ酸のエステル、例えば、イソプロピルクロロホルメートおよびイソブチルクロロホルメートである。
適当なエステルII(A=OR)は、好ましくは、C−C−アルカノールROH(ここでRは、メタノール、エタノール、プロパンノール、イソプロパノール、n−ブタノール、ブタン−2−オール、イソブタノールおよびtert−ブタノールなどのC−C−アルキルである。)に由来し、優先するのは、メチルおよびエチルエステル(R=メチルまたはエチル)である。適当なエステルは、グリコール、グリセロール、トリメチロールプロパン、エリトリトール、ペンタエリスリトールおよびソルビトールなどのC−C−ポリオールにも由来することができ、優先するのは、グリセロールエステルである。
別法として、エステルII(A=OR)として、p−ニトロフェノール、N−ヒドロキシスクシンイミドまたはOPfp(ペンタフルオロフェノール)などの活性エステル形成アルコールとの酸II(A=OH)の反応によって得られる、いわゆる活性エステルを使用することができる。
さらなる別法において、Aは1−イミダゾリルであり、即ち化合物IIは、アミン成分としてイミダゾールを持つアミドであり、またはAは1−ピラゾリルであり、即ち化合物IIは、アミン成分としてピラゾールを持つアミドである。この化合物は、イミダゾールまたはピラゾールと、それぞれ対応する酸塩化物(A=Clである化合物II)を反応させることによって得ることができる、またはより適当には、酸(A=OHである化合物II)をCDIまたはカルボニルジピラゾールと反応する場合、中間体として形成される。
Figure 0005575646
(R’、R’およびR’は、R、RおよびR、またはこれらの基の前駆体である。)
別法として、アミドIVは、当業者によく知られている様々な金属媒介カップリング反応を介して、ピリジンにカップリングすることができる。例えば、アミドIVは、4−ピリジルスズ試薬(Stille反応)で、またはパラジウム触媒の存在下にて4−ピリジルボロン酸(鈴木カップリング)でカップリングすることができる。これらの反応型および適当な反応条件は、当技術分野においてよく知られている。
4−(ピリド−4−イル)−安息香酸II(A=OH)は市販されている、または市販されている化合物から、芳香族化合物/複素環式芳香族化合物上の公知置換反応によって調製することができる。酸誘導体(A=Cl;OR;OC(O)R)は、標準的な誘導体化反応によって調製することができ、例えば、スルホニルクロリドとの酸の反応によって塩化物(A=Cl)が得られ、アルコールROHとの酸または塩化物の反応によって、エステル(A=OR)が得られ、または酸RCOOHとの酸もしくは塩化物の反応によって酸無水物(A=OC(O)R)が得られる。
アミンIIIは市販されている、またはアミンの標準的なアルキル化、アリール化、アシル化またはスルホン化反応によって調製することができる。
4−ブロモ安息香酸アミドIVは市販されている、またはスキーム1に関して記載した方法と同様にして、対応する4−ブロモ安息香酸またはこの酸誘導体およびアミンIIIからアミド結合形成によって調製することができる。
化合物I’におけるR’、R’およびR’が、所望の最終基のR、RおよびRでない場合、標準的方法によってこれらに変換することができる。例えば、R’がHを表す場合、これは、アミド窒素原子をアルキル化またはアリール化することによって、Hと異なるR基に変換することができる。R’は保護基であってもよい。該保護基は、除去して、R’がHである化合物Iを得ることができる。適当な保護基は、当技術分野において知られており、例えば、tert−ブトキシカルボニル(boc)、ベンジルオキシカルボニル(Cbz)、9−フルオレニルメトキシカルボニル(Fmoc)、トリフェニルメチル(Trt)およびニトロベンゼンスルフェニル(Nps)から選択される。好ましい保護基はbocである。該保護基は、酸、例えばHClもしくはHBrなどのハロゲン酸、もしくはトリフルオロ酢酸を用いる保護アミンの処理などの公知の方法によって、または任意にPd触媒の存在下での水素化によって除去することができる。R’がHである生じる化合物は、次いで、すでに述べた通り、アルキル化の方法で、化合物R−Xと反応させることができる。この化合物において、Rは、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C14−アリールまたはC−C14−アリール−C−C−アルキルであり、Xは、求核的に置き換え可能な脱離基、例えばハロゲン、トリフルオロアセテート、アルキルスルホネート、アリールスルホネートおよびアルキルサルフェートなどである。アルキル化に必要な反応条件は、例えばBioorganic and Medicinal Chemistry Lett.2002年、12(7)、2443−2446頁に、および2002年、12(5)、1917−1919頁にも適切に開示されている。
が、W’が所望の置換基R10を担持していないX−W’基である場合、標準的な置換反応によって所望の基に変換することができる。特にN結合R10基は、対応するハロゲン化合物、即ち、所望のR10基の代わりにハロゲン原子、特に臭素原子またはヨウ素原子を担持する式Iの化合物を1級アミンンまたは2級アミンと、塩基の存在下、好ましくはその上、ブッフバルト・ハートウィッグ反応の観点からパラジウム触媒の存在下で反応させることによって、式Iの化合物に導入することができる。
がY’−CHOH基(Y’=単結合、CO、C−C−アルキレン)である場合、これは、最初にアルコール基をカルボニル官能基(Y’−CHO)に酸化すること、および生じるアルデヒドをアミンNHR1213で還元的アミノ化することによって、Y’−CHNR1213基に変換することができる。適当な還元剤は、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムなどのホウ化水素である。当技術者は、例えばBioorganic and Medicinal Chemistry Lett.2002年、12(5)、795−798頁および12(7)1269−1273頁から、還元的アミノ化に必要な反応条件を熟知している。
エナンチオマー的に純粋な(S)−または(R)−アミンIIIから出発することによって、化合物Iの(NRに結合しているC(H)−原子での配置に関して)エナンチオマー的に純粋な(S)−および(R)−エナンチオマーを得ることができる。別法として、化合物I、I’またはIVのラセミ体は、例えば、キラル固定相を使用するクロマトグラフィーによって分離することができる。
別途記載のない限り、上記記載の反応は、一般に、溶媒中にて室温と使用溶媒の沸騰温度との間の温度で行なわれる。別法として、該反応に必要な活性化エネルギーは、特に遷移金属によって触媒される反応の場合、マイクロ波、価値があると判明したものを使用して該反応混合物に導入することができる(マイクロ波を使用する反応に関し、Tetrahedron 2001年、57、9199頁以下、9225頁以下、および一般的方法において、「Microwaves in Organic Synthesis」、Andre Loupy(編集)Wiley−VCH2002も参照のこと。
化合物Iの酸付加塩は、適切な場合、有機溶媒溶液、例えば、メタノール、エタノールもしくはプロパノールなどの低級アルコール、メチルtert−ブチルエーテルもしくはジイソプロピルエーテルなどのエーテル、アセトンもしくはメチルエチルケトンなどのケトン、または酢酸エチルなどのエステル中で、遊離塩基を対応する酸と混合することによる慣例的方法で調製される。
式Iの本発明による化合物は、驚くべきことに、ROCK1およびROCK2に対して高い親和性を有する。とりわけ、これらはROCK拮抗作用を有する。
ROCKに対する本発明による該化合物の高い活性は、概して500nM未満(nmol/l)、好ましくは100nM未満、特に50nM未満の非常に低いインビトロ酵素阻害定数(K(ROCK)値)に反映されている。適当なペプチド基質のリン酸化の調節は、例えば、ROCKの酵素阻害定数を決定する研究において使用することができる。
これらのプロフィールより、該化合物は、ROCK活性の影響に応答する疾患を治療するために使用することができ、即ち、ROCK活性の調節に影響を及ぼすことが臨床像の改善もしくは疾患の治癒につながる、これらの医学的障害または疾患を治療するのに有効である。これらの疾患の例は上記に示されている。
本発明に従って治療することができる障害として、導入部分に列挙した疾患、例えば、高血圧症などの循環器疾患、慢性およびうっ血性心不全、心肥大、慢性腎不全、クモ膜下出血後の脳血管攣縮、肺高血圧症および高眼圧症、がんおよび腫瘍転移、喘息、男性勃起機能不全、女性性機能不全、過活動膀胱症候群、早期分娩、虚血血流再開、心筋梗塞、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、生着不全、中枢神経系障害、こうした急性神経損傷、例えば脊髄損傷(spinal chord injury)、外傷性脳損傷および脳卒中、パーキンソン病およびアルツハイマー病、多発性硬化症などの炎症性および脱髄性疾患(demyelating disease)、急性および慢性の疼痛、関節リウマチ、骨関節炎、骨粗鬆症、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患、筋萎縮性側索硬化症、HIV−1脳炎、ウイルス性および細菌性感染症、インスリン抵抗性、糖尿病、上記に記述したアルツハイマー病、血管性認知症および他の認知症形態などの認知機能障害、緑内障、乾癬、網膜症ならびに良性前立腺肥大が挙げられる。特に、該障害は、がん、疼痛、喘息、認知機能障害、特に血管性認知症およびアルツハイマー病、多発性硬化症、関節リウマチならびに脊髄損傷である。
本発明の意味内において、治療は、特に再発予防または段階予防としての予防的な治療(予防)、ならびに急性もしくは慢性の徴候、症状および/または機能不全の治療が含まれる。該治療は、例えば症状の抑制として、症候的に適応させることができる。これは、短期にわたり有効であり、中期にわたり適応することが可能である、または例えば維持治療の枠内において長期治療であってよい。
治療の枠内において、記載化合物の本発明による使用は方法を含める。この方法において、概して医学診療および獣医学診療に従って配合される1種以上の化合物の有効分量は、治療される個々、好ましくは哺乳動物、特にヒト、生産動物または家庭動物に投与される。こうした治療が示唆されるかどうか、およびどの形態でこれが行われるかは、個々の症例に依存し、存在する徴候、症状および/または機能不全、特定の徴候、症状および/または機能不全を発生するリスク、ならびに他の要因を考慮に入れる医学的評価(診断)を受ける。
概して、該治療は、好ましくは、経口投与の場合は体重の約0.1mg/kgから1000mg/kg、または非経口投与の場合は体重の約0.1mg/kgから100mg/kgの日用量が、治療される個々に供給されるように、適切な場合他の活性化合物または活性化合物含有製剤と一緒にまたは交互に、単一または反復連日投与の手段によって達成される。
所望であれば、有効な日用量は、投与の目的のために複数回投与量に分割することもできる。その結果として、単回用量の組成物は、こうした量を、または日用量を構成するためのこの約数量を含有してよい。
本発明は、個々を、好ましくは哺乳動物、特にヒト、生産動物または家庭動物を治療するための医薬組成物の生成にも関する。したがって、該リガンドは、通例として、本発明による少なくとも1つの化合物および適切な場合他の活性化合物と一緒に医薬として許容できる賦形剤を含む医薬組成物の形態で投与される。これらの組成物は、例えば、経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内または鼻腔内に投与することができる。
適当な医薬製剤の例は、散剤、顆粒、錠剤、特にフィルム錠剤、舐剤、サッシェ、カシェ剤、糖衣錠、硬ゼラチンカプセル剤および軟ゼラチンカプセル剤などのカプセル剤、坐剤などの固形医薬形態、腟内医薬形態、軟膏剤、クリーム剤、ヒドロゲル剤、ペースト剤または硬膏剤などの半固形医薬形態、ならびにまた、溶液、乳濁液、特に水中油型乳濁液、懸濁液、例えば、ローション、注射製剤および注入製剤ならびに点眼剤および点耳剤などの液体医薬形態である。埋め込み放出装置も、本発明による阻害剤を投与するのに使用することができる。さらに、リポソームまたは微小球を使用することも可能である。
組成物を生成する場合、本発明による化合物は、任意に、1種以上の賦形剤と混合または希釈される。賦形剤は、該活性化合物のためのビヒクル、担体または媒体として働く固形、半固形または液体材料であってよい。
適当な賦形剤は、専門医薬モノグラフ(specialist medicinal monograph)に列挙されている。さらに、該製剤は、医薬として許容できる担体、または流動促進剤;湿潤剤;乳化剤および懸濁剤;防腐剤;抗酸化剤;抗刺激剤;キレート剤;コーティング補助剤;乳濁液安定剤;皮膜形成剤;ゲル形成剤;嗅覚マスキング剤;味覚矯正剤;樹脂;親水コロイド;溶媒;可溶化剤;中和剤;拡散促進剤;顔料;第4級アンモニウム化合物;再脂肪化剤および過脂肪化剤;軟膏剤用原料、クリームまたは油;シリコーン誘導体;拡散補助剤;安定剤;滅菌剤;座薬基剤;結合剤、充填剤、流動促進剤、崩壊剤またはコーティング剤などの錠剤補助剤;噴霧剤;乾燥剤;乳白剤;増粘剤;ワックス;可塑剤および白色鉱油などの通例の補助物質を含むことができる。これに関する処方は、例えば、Fiedler,H.P.、Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie,Kosmetik and angrenzende Gebiete [Encyclopedia of auxiliary substances for pharmacy,cosmetics and related fields]、第4版、Aulendorf:ECV−Editio−Kantor−Verlag、1996年に記載されている専門医の知識に基づく。
以下の実施例は、本発明を限定することなく説明する働きをする。
実験部分
使用される略語
DCM ジクロロメタン
DEA ジエチルアミン
DIEA ジイソプロピルエチル アミン
DMA N,N−ジメチルアセトアミド
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
EDC 1−エチル−3−(ジメチルアミノ)−プロピル)カルボジイミド
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
HATU O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HOBT N−ヒドロキシベンゾトリアゾール
MeOH メタノール
Rt 保持時間
TEA トリエチルアミン
THE テトラヒドロフラン
該化合物は、400MHzもしくは500MHzのNMR機器(ブルカーAVANCE)上で示されない限り、d−ジメチルスルホキシドもしくはd−クロロホルムにおけるプロトンNMRを介して、または一般にC18材料(エレクトロスプレーイオン化(ESI)モード上の高速勾配におけるHPLC−MSを介して記録される質量分析によるいずれかによって特徴づけた。
核磁気共鳴スペクトル特性(NMR)により、百万分率(ppm)で表される化学シフト(δ)を示す。H NMRスペクトルにおけるシフトの相対面積は、分子における特定の官能基の種類に対する水素原子の数に対応する。シフトの性質は、多重性に関して、一重項(s)、ブロード一重項(s.br.)、二重項(d)、ブロード二重項(d br.)、三重項(t)、ブロード三重項(t br.)、四重項(q)、五重項(quint.)および多重項(m)として示される。
LC/MS(ハロ純度のQC方法):勾配は、1.5分で5−60%B、次いで2.5分まで60−95%Bで、1.2分間95%Bで保持した(1.3mL/分の流量)。移動相Aは10mM酢酸アンモニウムであり、移動相BはHPLC用アセトニトリルであった。クロマトグラフィーに使用したカラムは、4.6×50mm MAC−MODハロC8カラム(2.7μmの粒子)である。検出方法は、ダイオードアレイ(DAD)および蒸発光散乱(ELSD)検出ならびに陽/陰エレクトロスプレーイオン化である。
調製実施例
実施例1
N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
4−ピリジン−4−イル安息香酸(5.86g、29.4mmol)を、THF 300ml中に溶解した。引き続き、N−メチルモルホリン(4.04g、29.5mmol)、(2S)−2−アミノ−2−フェニルエタノール(3.96g、29.3mmol)および1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(3.96g、29.3mmol)を添加した。最終的に、EDC(5.63g、29.4mmol)を、5分の時間をかけて添加し、異質反応混合物を24時間撹拌すると直ぐに、油析出物が現れた。減圧下で溶媒を蒸発させた後、残留物をDCM(500ml)中に溶解し、NaOH水溶液(2M溶液50ml)で2回、引き続いて水で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた後、未加工の標題化合物を油性残留物(8.4g)として得た。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、溶出液:MeOHを(0%から5%まで)増量させるEtOAc)により、純粋な標題化合物(5.2g、収率:56%)を白色結晶生成物として得た。
H NMR(400MHz,DMSO−d):8.83(d,1H)、8.67(d,2H)、8.06(d,2H)、7.93(d,2H)、7.77(d,2H)、7.41(d,2H)、7.32(dd,2H)、7.23(dd,1H)、5.14−5.07(m,1H)、4.98(t,1H)、3.79−3.63(m,2H)。
式:C2018
計算値MW:318.37
MS:m/z:319.1(M+H)。
実施例2
N−[(1R)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
実施例1に概略した手順に従ったが、(2S)−2−アミノ−2−フェニルエタノールを(3R)−3−アミノ−3−フェニルプロパン−1−オールと置換して、標題化合物を調製した。
H NMR(400MHz,DMSO−d):8.88(d,1H)、8.66(d,2H)、8.01(d,2H)、7.91(d,2H)、7.75(d,2h)、7.39(d 2H)、7.32(dd,2H)、7.21(dd,1H)、5.18(dd,1H)、4.59(t,1H)、3.51−3.39(m,2H)、2.12−2.02(m,1H)、1.97−1.88(m,1H)。
式:C2120
計算値MW:332.41
MS:m/z:333.1(M+H)。
実施例3
tert−ブチル−{2−フェニル−2−[(4−ピリジン−4−イルベンゾイル)アミノ]エチル}カルバメート
実施例1に概略した手順に従ったが、(2S)−2−アミノ−2−フェニルエタノールをtert−ブチル(2−アミノ−2−フェニルエチル)カルバメートと置換して、標題化合物を調製した。
式:C2527
計算値MW:417.51
MS:m/z:418.1(M+H)。
実施例4
N−(2−アミノ−1−フェニルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミドxHCl
室温にて2−プロパノール/DCM中のHClを用い、実施例3で得られた化合物のBOC開裂によって、標題化合物を調製した。
式:C2019
計算値MW:317.39
MS:m/z:318.1(M+H)。
実施例5および6
N−[(1S)−2−アミノ−1−フェニルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
N−[(1R)−2−アミノ−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
実施例4の化合物を、キラル固定相(分取HPLC、カラム:ウェルクO 2.5cm ID×25cm、移動相:ヘキサン/EtOH/MeOH/DEA=50/25/25/0.1、流量:40ml/分、検出器:UV270nm、カラム温度:RT、試料調製物:10mg/ml、荷重:10ml(100mg))を有するカラムクロマトグラフィーにかけることによって、標題化合物を調製した。
H NMR(400MHz,DMSO−d):9.48(d,1H)、8.66(d,2H)、8.58−8.23(広幅シグナル,2H)、8.21(d,2H)、7.91(d 2H)、7.77(d 2H)、7.47(d 2H)、7.36(dd,2H)、7.27(dd,1H)、5.43−5.36(m,1H)、3.47(dd,1H)、3.14(dd,1H)。
式:C2019
計算値MW:317.39
MS:m/z 318.1(M+H)。
H NMR(400MHz,DMSO−d):9.61(d,1H)、8.89(d,2H)、8.59−8.46(広幅シグナル,2H)、8.25(d,4H)、8.07(d,2H)、7.48(d 2H)、7.36(dd,2H)、7.28(dd,1H)、5.43−5.36(m,1H)、3.47(dd,1H)、3.14(dd,1H)。
式:C2019
計算値MW:317.39
MS:m/z 318.1(M+H)。
実施例7
N−[(1S)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
PS−DCC 3当量を含有するマイクロ波バイアル内に、4−(ピリジン−4−イル)安息香酸(20mg、0.1mmol)を添加し、DMA(1.0ml)中に溶解した。次いで、DMA(0.3ml)中に溶解したHOBT(14mg、0.1mmol)の溶液を添加し、続いて、DMA(0.3ml)中に溶解したDIEA(36μl、0.2mmol)、およびDMA(0.6ml)中に溶解した(S)−2−アミノ−3−フェニルプロパン−1−オール(17mg、0.11mmol)を添加した。該混合物を、該マイクロ波内で100℃まで600秒間加熱した。該反応物を、Silicycle chemical Divisionによって供給されたSi−カーボネート 6ml−1gを通してろ過し、20mlバイアルに移動した。該反応物をLC/MSによって調べ、濃縮乾固させた。残留物を1:1のDMSO/MeOH中に溶解し、逆相HPLC(TFA方法)によって精製した。生成物を、H NMR、MSおよびLC/MSによって特徴づけた。
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δ=2.71−2.86(m,1H)2.94−3.02(m,1H)3.42−3.59(m,2H)4.15−4.27(m,1H)7.14−7.22(m,1H)7.23−7.33(m,4H)7.73−7.82(m,2H)7.84−7.97(m,4H)8.61−8.68(m,2H);
式:C2120
計算値MW:332.40
MS(ESI)陽イオン 333(M+H);陰イオン 331(M−H)。
以下の化合物を、類似の方法で調製した。
実施例8
N−[(1S)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−2−フルオロ−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
式:C2119FN
計算値MW:350.39
ESI−MS:351[M+H]
実施例9
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 3.38−3.47(m,1H)3.59−3.67(m,1H)4.19−4.27(m,1H)4.95(d,1H)7.17−7.25(m,1H)7.31(t,2H)7.34−7.41(m,2H)7.73−7.81(m,2H)7.81−7.98(m,4H)8.58−8.72(m,2H);
式:C2120
計算値MW:348.40
MS(ESI)陰イオン 347(M−H)。
実施例10
N−[1−(4−クロロベンジル)−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.73−2.85(m,1H)2.97(dd,1H)3.43−3.60(m,2H)4.09−4.29(m,1H)7.24−7.36(m,4H)7.71−7.83(m,2H)7.85−7.98(m,4H)8.59−8.73(m,2H);
式:C2119ClN
計算値MW:366.85
MS(ESI)陰イオン 365(M−H)。
実施例11
N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 3.54−3.72(m,2H)5.00−5.21(m,1H)7.24−7.29(m,1H)7.32−7.37(m,2H)7.38−7.45(m,2H)7.76−7.81(m,2H)7.89−7.99(m,2H)8.00−8.09(m,2H)8.60−8.75(m,2H);
式:C2018
計算値MW:318.37
MS(ESI)陽イオン 319(M+H);陰イオン 317(M−H)。
実施例12
N−(1−メチル−3−フェニルプロピル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.20(d,3H)1.72−1.98(m,2H)2.58−2.70(m,2H)3.97−4.12(m,1H)7.13−7.24(m,3H)7.25−7.35(m,2H)7.74−7.82(m,2H)7.89−7.93(m,2H)7.96−8.03(m,2H)8.56−8.75(m,2H);
式:C2222
計算値MW:330.43
MS(ESI)陽イオン 331(M+H);陰イオン 329(M−H)。
実施例13
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(メトキシメチル)−2−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 3.24−3.29(m,3H)3.31−3.39(m,1H)3.50−3.60(m,1H)4.34−4.41(m,1H)4.89(d,1H)7.15−7.28(m,1H)7.26−7.42(m,4H)7.72−7.79(m,2H)7.84−7.98(m,4H)8.63−8.69(m,2H);
式:C2222
計算値MW:362.43
MS(ESI)陽イオン 363(M+H);陰イオン 361(M−H)。
実施例14
N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−3−イルメチル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.90−2.99(m,1H)3.02−3.10(m,1H)3.47−3.63(m,2H)4.25−4.33(m,1H)7.00(t,1H)7.08(t,1H)7.15−7.18(m,1H)7.34(d,1H)7.65(d,1H)7.73−7.82(m,2H)7.85−8.16(m,4H)8.61−8.68(m,2H);
式:C2321
計算値MW:371.44
MS(ESI)陽イオン 372(M+H);陰イオン 370(M−H)
実施例15
N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(4−ヒドロキシベンジル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.63−2.70(m,1H)2.80−2.88(m,1H)3.36−3.59(m,2H)3.99−4.24(m,1H)6.56−6.72(m,2H)6.98−7.13(m,2H)7.71−7.80(m,2H)7.84−7.96(m,4H)8.51−8.82(m,2H);
式:C2120
計算値MW:348.40
MS(ESI)陰イオン 347(M−H)。
実施例16
N−(1−ベンジル−2−メトキシエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.70−2.97(m,2H)3.25−3.32(m,3H)3.37−3.59(m,2H)4.21−4.46(m,1H)7.10−7.22(m,1H)7.23−7.34(m,4H)7.70−7.83(m,2H)7.85−8.02(m,4H)8.54−8.71(m,2H);.
式:C2222
計算値MW:346.43
MS(ESI)陽イオン 347(M+H);陰イオン 345(M−H)
実施例17
N−[(1R)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.73−2.83(m,1H)2.91−3.05(m,1H)3.37−3.58(m,2H)4.11−4.27(m,1H)7.08−7.22(m,1H)7.22−7.34(m,4H)7.67−7.83(m,2H)7.84−8.02(m,4H)8.52−8.73(m,2H);
式:C2120
計算値MW:332.40
MS(ESI)陽イオン 333(M+H);陰イオン 331(M−H)。
実施例18
N−[(1R)−1−フェニルエチルj−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.51(d,3H)5.00−5.26(m,1H)7.16−7.27(m,1H)7.29−7.44(m,4H)7.68−7.83(m,2H)7.86−7.94(m,2H)7.98−8.10(m,2H)8.50−8.78(m,2H);
式:C2018
計算値MW:302.38
MS(ESI)陽イオン 303(M+H);陰イオン 301(M−H)。
実施例19
N−[(1S)−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.51(d,3H)5.05−5.26(m,1H)7.18−7.30(m,1H)7.31−7.46(m,4H)7.70−7.80(m,2H)7.88−7.95(m,2H)7.98−8.05(m,2H)8.63−8.68(m,2H);
式:C2018
計算値MW:302.38
MS(ESI)陽イオン 303(M+H);陰イオン 301(M−H)。
実施例20
N−{(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−[4−(メチルチオ)フェニル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.41−2.45(m,3H)3.37−3.45(m,1H)3.58−3.66(m,1H)4.14−4.25(m,1H)4.86−4.94(m,1H)7.13−7.23(m,2H)7.25−7.35(m,2H)7.74−7.83(m,2H)7.86−7.94(m,4H)8.61−8.72(m,2H);
式:C2222
計算値MW:394.49
MS(ESI)陽イオン 395(M+H);陰イオン 393(M−H)
実施例21
N−[(1S,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.89−2.95(m,1H)3.10−3.18(m,1H)4.52−4.59(m,1H)5.47(d,1H)7.15−7.32(m,4H)7.73−7.86(m,2H)7.90−7.96(m,2H)8.02−8.14(m,2H)8.53−8.78(m,2H);
式:C2118
計算値MW:330.39
MS(ESI)陽イオン 331(M+H);陰イオン 329(M−H)。
実施例22
N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.85−2.97(m,1H)3.07−3.20(m,1H)4.53−4.59(m,1H)5.47(d,1H)7.20−7.35(m,4H)7.74−7.87(m,2H)7.88−7.96(m,2H)8.02−8.11(m,2H)8.61−8.70(m,2H));
式:C2118
計算値MW:330.39
MS(ESI)陽イオン 331(M+H);陰イオン 329(M−H)。
実施例23
N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−3−イルメチル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.86−3.10(m,2H)3.46−3.63(m,2H)4.19−4.32(m,1H)6.95−7.02(m,1H)7.05−7.10(m,1H)7.13−7.18(m,1H)7.33(d,1H)7.64(d,1H)7.74−7.82(m,2H)7.85−7.98(m,4H)8.61−8.71(m,2H);
式:C2321
計算値MW:371.44
MS(ESI)陽イオン 372(M+H);陰イオン 370(M−H)。
実施例24
N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−(4−ヒドロキシベンジル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.61−2.73(m,1H)2.78−2.93(m,1H)3.37−3.54(m,2H)3.98−4.18(m,1H)6.57−6.72(m,2H)6.93−7.23(m,2H)7.69−7.81(m,2H)7.83−8.01(m,4H)8.56−8.76(m,2H);
式:C2120
計算値MW:348.40
MS(ESI)陰イオン 347(M−H)。
実施例25
N−((1R,2R)−2−{[(4−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,2−ジフェニルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.17−2.26(m,3H)4.81−4.92(m,1H)5.35−5.45(m,1H)6.96−7.32(m,14H)7.77−7.83(m,2H)7.88−7.95(m,4H)8.60−8.72(m,2H)8.83(d,1H););
式:C3329
計算値MW:547.68
MS(ESI)陰イオン 546(M−H)。
実施例26
N−{(1S)−1−[4−(ベンジルオキシ)ベンジル]−2−ヒドロキシエチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.67−2.77(m,1H)2.86−2.96(m,1H)3.39−3.53(m,2H)4.09−4.24(m,1H)4.97−5.06(m,2H)6.86−6.93(m,2H)7.14−7.23(m,2H)7.25−7.49(m,5H)7.73−7.79(m,2H)7.85−7.96(m,4H)8.53−8.74(m,2H););
式:C2826
計算値MW:438.52
MS(ESI)陰イオン 437(M−H)。
実施例27
N−[1−(3,5−ジクロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 3.62−3.71(m,2H)4.96−5.13(m,1H)7.42−7.52(m,3H)7.73−7.84(m,2H)7.89−8.07(m,4H)8.61−8.72(m,2H);
式:C2016Cl
計算値MW:387.26
MS(ESI)陰イオン 385(M−H)。
実施例28
N−[(1S)−1−ベンジル−2−ピロリジン−1−イルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.47−2.17(m,4H)2.67−3.54(m,8H)4.28−4.75(m,1H)7.15−7.21(m,1H)7.23−7.29(m,4H)7.74−7.80(m,2H)7.84−7.96(m,4H)8.46−8.79(m,2H);
式:C2527
計算値MW:385.51
MS(ESI)陽イオン 386(M+H);陰イオン 384(M−H)。
実施例29
N−[(1S,2R)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 4.94(d,1H)5.18(d,1H)7.19−7.37(m,6H)7.44−7.51(m,4H)7.68−7.86(m,6H)8.60−8.69(m,2H);
式:C2622
計算値MW:394.47
MS(ESI)陽イオン 395(M+H);陰イオン 393(M−H)。
実施例30
N−[2−(ジメチルアミノ)−1−フェニルエチル]−4−−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.21−2.26(m,6H)2.39−2.47(m,1H)2.79−2.88(m,1H)5.17−5.25(m,1H)7.22−7.49(m,5H)7.75−7.82(m,2H)7.89−7.95(m,2H)8.01−8.08(m,2H)8.62−8.71(m,2H);
式:C2223
計算値MW:345.44
MS(ESI)陽イオン 346(M+H);陰イオン 344(M−H)。
実施例31
N−(1−フェニル−2−ピロリジン−1−イルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.57−1.81(m,4H)2.53−2.58(m,4H)2.61−2.69(m,1H)2.92−3.14(m,1H)5.10−5.26(m,1H)7.21−7.29(m,1H)7.32−7.38(m,2H)7.40−7.48(m,2H)7.72−7.83(m,2H)7.87−7.98(m,2H)7.99−8.10(m,2H)8.54−8.71(m,2H);
式:C2425
計算値MW:371.48
MS(ESI)陽イオン 372(M+H);陰イオン 370(M−H)。
実施例32
N−(2−モルホリン−4−イル−1−フェニルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.32−2.52(m,5H)2.81−2.93(m,1H)3.47−3.63(m,4H)5.09−5.42(m,1H)7.20−7.31(m,1H)7.33−7.40(m,2H)7.39−7.50(m,2H)7.74−7.81(m,2H)7.88−8.00(m,2H)7.96−8.09(m,2H)8.56−8.75(m,2H);
式:C2425
計算値MW:387.48
MS(ESI)陽イオン 388(M+H);陰イオン 386(M−H)。
実施例33
N−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.04−2.16(m,3H)2.20−2.41(m,4H)2.40−2.53(m,5H)2.82−2.91(m,1H)5.10−5.43(m,1H)7.19−7.30(m,1H)7.32−7.38(m,2H)7.39−7.46(m,2H)7.75−7.84(m,2H)7.89−7.97(m,2H)7.99−8.09(m,2H)8.54−8.74(m,2H);
式:C2528
計算値MW:400.52
MS(ESI)陽イオン 401 M+H);陰イオン 399M−H)。
実施例34
N−[(2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 4.94(d,1H)5.17(d,1H)7.11−7.38(m,6H)7.43−7.56(m,4H)7.68−7.90(m,6H)8.55−8.67(m,2H);
式:C2622
計算値MW:394.47
MS(ESI)陽イオン 395(M+H);陰イオン 393(M−H)。
実施例35
N−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 4.41(d,2H)5.44(t,1H)6.83−6.90(m,1H)7.27−7.36(m,2H)7.38−7.44(m,2H)7.50−7.58(m,2H)7.69−7.74(m,1H)7.75−7.81(m,2H)7.84−7.99(m,4H)8.52−8.70(m,2H);
式:C232O
計算値MW:368.44
MS(ESI)陽イオン 369(M+H);陰イオン 367(M−H)。
実施例36
N−(1−フェニル−2−ピペリジン−1−イルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.28−1.52(m,6H)2.29−2.52(m,4H)2.81−2.90(m,1H)2.99−3.09(m,1H)5.18−5.33(m,1H)7.21−7.29(m,1H)7.31−7.38(m,2H)7.39−7.44(m,2H)7.74−7.82(m,2H)7.90−7.96(m,2H)7.99−8.06(m,2H)8.61−8.70(m,2H);
式:C2527
計算値MW:385.51
MS(ESI)陽イオン 386(M+H);陰イオン 384(M−H)。
実施例37
N−[1−(4−エトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.29(t,3H)3.61−3.67(m,1H)3.69−3.73(m,1H)3.99(q,2H)4.93−5.11(m,1H)6.85−6.90(m,2H)7.25−7.36(m,2H)7.67−7.81(m,2H)7.88−7.97(m,2H)8.00−8.06(m,2H)8.53−8.74(m,2H);
式:C2222
計算値MW:362.43
MS(ESI)陽イオン 363(M+H);陰イオン 361(M−H)。
実施例38
N−[(1R)−1−(4−tert−ブチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.20−1.34(m,9H)3.60−3.74(m,2H)4.94−5.18(m,1H)7.29−7.35(m,4H)7.73−7.83(m,2H)7.89−7.94(m,2H)8.00−8.09(m,2H)8.60−8.68(m,2H);
式:C2426
計算値MW:374.48
MS(ESI)陽イオン 375(M+H);陰イオン 373(M−H)。
実施例39
N−(2−ヒドロキシ−1−ピリジン−3−イルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 3.76−3.86(m,2H)5.13(t,1H)7.36−7.47(m,1H)7.75−7.81(m,2H)7.84−7.89(m,1H)7.91−7.97(m,2H)8.03−8.08(m,2H)8.41−8.50(m,1H)8.57−8.64(m,1H)8.65−8.71(m,2H);
式:C1917
計算値MW:319.36
MS(ESI)陽イオン 320(M+H);陰イオン 318(M−H)。
実施例40
N−[1−(2,4−ジメチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.17−2.27(m,3H)2.37−2.44(m,3H)3.47−3.72(m,2H)5.20−5.36(m,1H)6.93−7.04(m,2H)7.25−7.34(m,1H)7.73−7.82(m,2H)7.89−7.95(m,2H)7.99−8.06(m,2H)8.60−8.72(m,2H);
式:C2222
計算値MW:346.43
MS(ESI)陽イオン 347(M+H);陰イオン 345(M−H)。
実施例41
N−[1−(3,4−ジメチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.25−2.29(m,3H)2.29−2.33(m,3H)3.50−3.69(m,2H)5.26−5.45(m,1H)7.03−7.05(m,2H)7.23−7.30(m,1H)7.73−7.86(m,2H)7.88−7.97(m,2H)7.97−8.10(m,2H)8.54−8.70(m,2H);
式:C2222
計算値MW:346.43
MS(ESI)陽イオン 347(M+H);陰イオン 345(M−H)。
実施例42
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−イソプロピルフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.18(d,6H)2.80−2.91(m,1H)3.59−3.71(m,2H)5.00−5.10(m,1H)7.16−7.23(m,2H)7.26−7.35(m,2H)7.74−7.81(m,2H)7.86−7.95(m,2H)7.94−8.10(m,2H)8.54−8.72(m,2H);
MS(ESI)陽イオン 361(M+H);陰イオン 359(M−H)。
式:C2324
計算値MW:360.45
MS(ESI)陽イオン 361(M+H);陰イオン 359(M−H)。
実施例43
N−{2−ヒドロキシ−1−[4−(メチルチオ)フェニル]エチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.41−2.48(m,3H)3.57−3.71(m,2H)4.97−5.16(m,1H)7.20−7.26(m,2H)7.33−7.40(m,2H)7.73−7.81(m,2H)7.87−7.99(m,2H)7.99−8.10(m,2H)8.56−8.74(m,2H);
式:C2120
計算値MW:364.47
MS(ESI)陽イオン 365(M+H);陰イオン 363(M−H)。
実施例44
N−[2−アミノ−1−(4−メトキシフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 3.14−3.25(m,1H)3.28−3.37(m,1H)3.73−3.76(m,3H)5.27−5.38(m,1H)6.97(d,2H)7.38(d,2H)8.07−8.14(m,4H)8.32(d,2H)8.90(d,2H);.
式:C2121
計算値MW:347.42
MS(ESI)陽イオン 348(M+H)
実施例45
N−[2−アミノ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 3.17−3.29(m,1H)3.30−3.43(m,1H)3.73−3.79(m,3H)5.31−5.41(m,1H)6.86−6.94(m,1H)7.00−7.08(m,2H)7.27−7.38(m,1H)8.05−8.18(m,4H)8.30(d,2H)8.89(d,2H);
式:C2121
計算値MW:347.42
MS(ESI)陽イオン 348(M+H)
実施例46
N−[2−アミノ−1−(4−メチルフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 2.24−2.35(m,3H)3.15−3.24(m,1H)3.29−3.41(m,1H)5.30−5.38(m,1H)7.19(d,2H)7.36(d,2H)8.07−8.16(m,4H)8.33(d,2H)8.91(d,2H);
式:C2121
計算値MW:331.42
MS(ESI)陽イオン 332(M+H)。
実施例47
N−[(1R)−1−(1−ナフチル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.65(d,3H)5.91−6.05(m,1H)7.48−7.69(m,4H)7.86(d,1H)7.97(d,1H)8.04−8.15(m,4H)8.22(d,1H)8.27−8.33(m,2H)8.81−8.95(m,2H);
式:C2420
計算値MW:352.44
MS(ESI)陽イオン 353(M+H);陰イオン 351(M−H)。
実施例48
N−(1,2−ジフェニルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 3.01−3.28(m,2H)5.16−5.42(m,1H)7.14−7.54(m,10H)7.90−8.07(m,4H)8.15−8.29(m,2H)8.74−8.96(m,2H);
式:C2622
計算値MW:378.48
MS(ESI)陽イオン 379(M+H);陰イオン 377(M−H)。
実施例49
N−[(4−クロロフェニル)(フェニル)メチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 6.39−6.45(m,1H)7.27−7.35(m,1H)7.35−7.53(m,8H)8.01−8.15(m,4H)8.15−8.23(m,2H)8.78−8.88(m,2H);
式:C2519ClN
計算値MW:398.90
MS(ESI)陽イオン 399(M+H);陰イオン 397(M−H)。
実施例50
N−(1−メチル−3−フェニルプロピル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.20(d,3H)1.69−1.96(m,2H)2.58−2.67(m,2H)3.97−4.14(m,1H)7.14−7.33(m,5H)8.01−8.09(m,4H)8.19−8.33(m,2H)8.81−8.91(m,2H);
式:C2222
計算値MW:330.43
MS(ESI)陽イオン 331(M+H);陰イオン 329(M−H)。
実施例51
N−[(1S)−1−(1−ナフチル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.66(d,3H)5.95−6.03(m,1H)7.49−7.70(m,4H)7.85(d,1H)7.97(d,1H)8.05−8.14(m,4H)8.20−8.25(m,1H)8.29−8.36(m,2H)8.80−8.96(m,2H);
式:C2420
計算値MW:352.44
MS(ESI)陽イオン 353(M+H);陰イオン 351(M−H)。
実施例52
N−[1−(5−クロロ−1−ベンゾフラン−2−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.65(d,3H)5.45(q,1H)6.77−6.87(m,1H)7.30(d,1H)7.57(d,1H)7.65−7.74(m,1H)8.07−8.16(m,4H)8.35(d,2H)8.91(d,2H);
式:C2217ClN
計算値MW:376.85
MS(ESI)陽イオン 377(M+H)。
実施例53
N−[1−(2−フリル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.52(d,3H)5.30(q,1H)6.28−6.35(m,1H)6.39−6.48(m,1H)7.53−7.60(m,1H)8.05−8.13(m,4H)8.34(d,2H)8.90(d,2H);
式:C1816
計算値MW:292.34
MS(ESI)陽イオン 293(M+H)。
実施例54
N−[1−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.48(d,3H)2.19−2.29(m,3H)3.65−3.74(m,3H)5.12(q,1H)7.40−7.49(m,1H)7.99−8.14(m,4H)8.42(d,2H)8.94(d,2H);
式:C1920
計算値MW:320.4
MS(ESI)陽イオン 321(M+H)。
実施例55
N−{1−[1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.46−1.64(m,3H)5.30(q,1H)7.26−7.58(m,3H)7.67−7.91(m,2H)7.96−8.20(m,5H)8.25−8.43(m,2H)8.77−9.03(m,2H);
式:C2319FN
計算値MW:386.43
MS(ESI)陽イオン 387(M+H)。
実施例56
N−{1−[1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]エチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.57(d,3H)5.27(q,1H)7.27−7.43(m,2H)7.72−7.77(m,1H)7.81−7.87(m,2H)8.07−8.14(m,4H)8.34−8.42(m,3H)8.92(d,2H);
式:C2319FN
計算値MW:386.43
MS(ESI)陽イオン 387(M+H)。
実施例57
N−{1−[1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.57(d,3H)3.78−3.82(m,3H)5.25(q,1H)7.05(d,2H)7.66−7.72(m,3H)8.05−8.12(m,4H)8.26−8.30(m,1H)8.36(d,2H)8.91(d,2H);
式:C2422
計算値MW:398.47
MS(ESI)陽イオン 399(M+H)。
実施例58
N−{1−[1−(2−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.57(d,3H)3.86−3.88(m,3H)5.27(q,1H)7.05−7.12(m,1H)7.23(d,1H)7.34−7.42(m,1H)7.59(d,1H)7.68−7.74(m,1H)8.08−8.14(m,5H)8.40(d,2H)8.93(d,2H);
式:C2422
計算値MW:398.47
MS(ESI)陽イオン 399(M+H)。
実施例59
N−[1−(3−プロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 0.91(t,3H)1.64(d,3H)1.66−1.72(m,2H)2.67(t,2H)5.39(q,1H)8.08−8.13(m,4H)8.31(d,2H)8.88(d,2H);
式:C192O
計算値MW:336.4
MS(ESI)陽イオン 337(M+H)。
実施例60
N−[1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.73(d,3H)5.49(q,1H)7.55−7.64(m,3H)7.99−8.04(m,2H)8.11−8.18(m,4H)8.39(d,2H)8.93(d,2H);
式:C2218
計算値MW:370.41
MS(ESI)陽イオン 371(M+H)。
実施例61
4−ピリジン−4−イル−N−[1−(3−ピリジン−4−イル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)エチル]ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.75(d,3H)5.52(q,1H)8.08(d,2H)8.11−8.18(m,4H)8.39(d,2H)8.86(d,2H)8.93(d,2H);
式:C2117
計算値MW:371.4
MS(ESI)陽イオン 372(M+H)。
実施例62
N−[1−(4−プロピル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 0.84(t,3H)1.66(d,3H)1.70−1.82(m,2H)4.01−4.15(m,2H)5.48(q,1H)8.05−8.11(m,4H)8.30(d,2H)8.88(d,2H)8.94−9.02(m,1H);
式:C1921
計算値MW:335.41
MS(ESI)陽イオン 336(M+H)。
実施例63
N−{1−[4−(2−メトキシエチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.68(d,3H)3.21−3.31(m,3H)3.58−3.73(m,2H)4.29−4.44(m,2H)5.48(q,1H)8.04−8.21(m,4H)8.39(d,2H)8.91(d,2H)8.99−9.05(m,1H);
式:C1921
計算値MW:351.41
MS(ESI)陽イオン 352(M+H)。
実施例64
N−[1−(4−シクロペンチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.56−1.67(m,2H)1.71(d,3H)1.76−1.84(m,2H)1.85−1.96(m,2H)1.99−2.10(m,1H)2.20−2.31(m,1H)4.73−4.88(m,1H)5.56(q,1H)8.06−8.14(m,4H)8.39(d,2H)8.93(d,2H)9.38−9.44(m,1H);
式:C2123
計算値MW:361.45
MS(ESI)陽イオン 362(M+H)。
実施例65
N−{1−[4−(3−メトキシプロピル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.70(d,3H)1.95−2.12(m,2H)3.14−3.21(m,3H)3.26−3.45(m,2H)4.13−4.31(m,2H)5.51(q,1H)8.05−8.17(m,4H)8.39(d,2H)8.91(d,2H)9.18−9.27(m,1H);
式:C2023
計算値MW:365.44
MS(ESI)陽イオン 366(M+H)。
実施例66
N−[1−(1−エチル−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.27(t,3H)1.50(d,3H)2.27(s,3H)2.33(s,3H)4.02(q,2H)5.04(q,1H)8.00−8.14(m,4H)8.39(d,2H)8.92(d,2H);
式:C2124
計算値MW:348.45
MS(ESI)陽イオン 349(M+H)。
実施例67
N−{1−[3−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.73(d,3H)5.49(q,1H)7.66(d,2H)8.03(d,2H)8.09−8.16(m,4H)8.34(d,2H)8.90(d,2H);
式:C2217ClN
計算値MW:404.86
MS(ESI)陽イオン 405(M+H)。
実施例68
N−{1−[3−(4−メチルフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]エチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.73(d,3H)2.38(s,3H)5.48(q,1H)7.38(d,2H)7.89(d,2H)8.07−8.16(m,4H)8.32(d,2H)8.89(d,2H);
式:C232O
計算値MW:384.44
MS(ESI)陽イオン 385(M+H)。
実施例69
N−{1−[3−(3−メチルフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.74(d,3H)2.40(s,3H)5.48(q,1H)7.39−7.51(m,2H)7.76−7.85(m,2H)8.09−8.17(m,4H)8.39(d,2H)8.93(d,2H);
式:C232O
計算値MW:384.44
MS(ESI)陽イオン 385(M+H)。
実施例70
4−ピリジン−4−イル−N−[1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.51(d,3H)2.28(s,3H)2.35(s,3H)3.70(s,3H)5.03(q,1H)8.03−8.17(m,4H)8.42(d,2H)8.94(d,2H);
式:C2022
計算値MW:334.42
MS(ESI)陽イオン 335(M+H)。
実施例71
N−[1−(5−メチル−2−フリル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.49(d,3H)2.26(s,3H)5.15−5.30(m,1H)5.99(s,1H)6.20(s,1H)7.97−8.18(m,4H)8.38(d,2H)8.90(d,2H);
式:C1918
計算値MW:306.37
MS(ESI)陽イオン 307(M+H)。
実施例72
4−ピリジン−4−イル−N−[1−(2−チエニル)エチル]ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.62(d,3H)5.41−5.51(m,1H)6.97−7.03(m,1H)7.03−7.12(m,1H)7.36−7.42(m,1H)8.04−8.15(m,4H)8.37(d,2H)8.90(d,2H);
式:C1816OS
計算値MW:308.41
MS(ESI)陽イオン 309(M+H)。
実施例73
4−ピリジン−4−イル−N−[1−(3−ピリジン−3−イル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)エチル]ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.75(d,3H)5.51(q,1H)7.68−7.77(m,1H)8.10−8.22(m,4H)8.38−8.54(m,3H)8.79−8.86(m,1H)8.96(d,2H)9.15−9.24(m,1H);
式:C2117
計算値MW:371.4
MS(ESI)陽イオン 372(M+H)。
実施例74
N−{1−[3−(2−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.74(d,3H)5.52(q,1H)7.52−7.59(m,1H)7.59−7.64(m,1H)7.67−7.74(m,1H)7.88−7.94(m,1H)8.07−8.15(m,4H)8.29(d,2H)8.89(d,2H);
式:C2217ClN
計算値MW:404.86
MS(ESI)陽イオン 405(M+H)。
実施例75
N−(1−フェニルプロピル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 0.93(t,3H)1.78−1.94(m,2H)4.88−4.99(m,1H)7.21−7.29(m,1H)7.33−7.39(m,2H)7.39−7.45(m,2H)8.05−8.16(m,4H)8.39(d,2H)8.92(d,2H);
式:C2120
計算値MW:316.41
MS(ESI)陽イオン 317(M+H)。
実施例76
4−ピリジン−4−イル−N−(1−ピリジン−2−イルエチル)ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.65(d,3H)5.35(q,1H)7.75−7.84(m,1H)7.89−8.00(m,1H)8.10−8.18(m,4H)8.36−8.43(m,3H)8.73−8.79(m,1H)8.95(d,2H);
式:C1917
計算値MW:303.37
MS(ESI)陽イオン 304(M+H)。
実施例77
N−[1−(6−メチルピリジン−2−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.54−1.69(d,3H)2.70(s,3H)5.32(q,1H)7.72(d,1H)7.79(d,1H)8.07−8.16(m,4H)8.30−8.40(m,3H)8.84.8.99(m,2H);
式:C2019
計算値MW:317.39
MS(ESI)陽イオン 318(M+H)。
実施例78
N−[1−(5−メチルピリジン−2−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.64(d,3H)2.46(s,3H)5.32(q,1H)7.93(d,1H)8.09−8.17(m,4H)8.34(d,1H)8.42(d,2H)8.60−8.68(m,1H)8.90−9.00(m,2H);
式:C2019
計算値MW:317.39
MS(ESI)陽イオン 318(M+H)。
実施例79
4−ピリジン−4−イル−N−(1−ピリジン−3−イルエチル)ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.62(d,3H)5.35(q,1H)8.01−8.09(m,1H)8.10−8.17(m,4H)8.37−8.43(m,2H)8.57−8.68(m,1H)8.77−8.84(m,1H)8.91−9.01(m,3H);
式:C1917
計算値MW:303.37
MS(ESI)陽イオン 304(M+H)。
実施例80
4−ピリジン−4−イル−N−[(1R)−1−ピリジン−2−イルエチル]ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.65(d,3H)5.34(q,1H)7.74−7.85(m,1H)7.92−7.99(m,1H)8.10−8.21(m,4H)8.37−8.45(m,3H)8.73−8.79(m,1H)8.95(d,2H);
式:C1917
計算値MW:303.37
MS(ESI)陽イオン 304(M+H)。
実施例81
N−[(1R)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.51(d,3H)5.15(q,1H)7.38(d,2H)7.54(d,2H)8.06−8.11(m,4H)8.35(d,2H)8.91(d,2H);
式:C2017BrN
計算値MW:381.28
MS(ESI)陽イオン 381(M+H)。
実施例82
N−[(1R)−1−(4−メチルフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.49(d,3H)2.28(s,3H)5.16(q,1H)7.15(d,2H)7.30(d,2H)8.05−8.11(m,4H)8.34(d,2H)8.90(d,2H);
式:C2120
計算値MW:316.41
MS(ESI)陽イオン 317(M+H)。
実施例83
N−[(1R)−1−(4−メトキシフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.49(d,3H)3.72(s,3H)5.15(q,1H)6.92(d,2H)7.34(d,2H)8.04−8.13(m,4H)8.34−8.41(m,2H)8.88−8.96(m,2H);
式:C212O
計算値MW:332.41
MS(ESI)陽イオン 333(M+H)。
実施例84
N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(300MHz,DMSO−D)δppm:8.89(d,J=8.1Hz,1H)、8.67(d,J=6.1Hz,2H)、8.03(d,J=8.8Hz,2H)、7.92(d,J=8.8Hz,2H)、7.77(d,J=6.1Hz,2H)、7.24(t,J=7.8Hz,1H)、6.95−7.00(m,2H)、6.80(ddd,J=1.0,2.4,8.1Hz,1H)、5.16(五重線,J=7.1Hz,1H)、3.74(s,3H)、1.48(d,J=7.1Hz,3H)
式:C2120
計算値MW:332.40
MS(ESI)陽イオン 333(M+H)
α 20=−20.7(c 1.0,メタノール)。
実施例85
N−[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.51(d,3H)5.20(q,1H)7.11−7.22(m,2H)7.42−7.50(m,2H)8.05−8.12(m,4H)8.35(d,2H)8.91(d,2H);
式:C2017FN
計算値MW:320.37
MS(ESI)陽イオン 321(M+H)。
実施例86
4−ピリジン−4−イル−N−{(I R)−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.51(d,3H)5.48(q,1H)7.43−7.52(m,1H)7.65−7.75(m,2H)7.80−7.87(m,1H)8.07−8.11(m,4H)8.34(d,2H)8.91(d,2H);
式:C2117
計算値MW:370.38
MS(ESI)陽イオン 371(M+H)。
実施例87
4−ピリジン−4−イル−N−{(1R)−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.55(d,3H)5.28(q,1H)7.58−7.65(m,2H)7.71−7.79(m,2H)8.06−8.12(m,4H)8.35(d,2H)8.92(d,2H);
式:C2117
計算値MW:370.38
MS(ESI)陽イオン 371(M+H)。
実施例88
N−[(1R)−1−(2−フルオロフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.51(d,3H)5.42(q,1H)7.14−7.23(m,2H)7.27−7.35(m,1H)7.45−7.53(m,1H)8.05−8.13(m,4H)8.33(d,2H)8.89(d,2H);
式:C2017FN
計算値MW:320.37
MS(ESI)陽イオン 321(M+H)。
実施例89
N−{(1R)−1−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]エチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.58(d,3H)5.35(q,1H)7.97−8.03(m,1H)8.05−8.10(m,4H)8.10−8.13(m,2H)8.19−8.24(m,2H)8.84−8.89(m,2H);
式:C2216
計算値MW:438.38
MS(ESI)陽イオン 439(M+H)。
実施例90
N−[(1R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.50(d,3H)5.17(q,1H)7.37−7.47(m,4H)8.06−8.11(m,4H)8.33(d,2H)8.90(d,2H);
式:C2017ClN
計算値MW:336.82
MS(ESI)陽イオン 337(M+H)。
実施例91
N−[(1R)−1−(2−ナフチル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.62(d,3H)5.36(q,1H)7.46−7.55(m,2H)7.59−7.65(m,1H)7.87−7.94(m,4H)8.04−8.14(m,4H)8.27(d,2H)8.87(d,2H);
式:C242O
計算値MW:352.44
MS(ESI)陽イオン 353(M+H)。
実施例92
N−[(1R)−2−(ベンジルオキシ)−1−(ヒドロキシメチル)プロピル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm 1.13(d,3H)3.57−3.69(m,2H)3.79−3.88(m,1H)4.05−4.19(m,1H)4.35−4.66(m,2H)7.16−7.52(m,5H)7.72−7.81(m,2H)7.86−8.06(m,4H)8.47−8.78(m,2H);
式:C2324
計算値MW:376.46
MS(ESI)陽イオン 377(M+H);陰イオン 375(M−H)。
実施例93
N−(3,4−ジヒドロ−1 H−イソクロメン−4−イル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
式:C2118
計算値MW:330.39
実施例94
N−((R)−3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(400MHz,DMSO−D)δppm:8.88(d,J=8.0,1H)、8.68(d,J=5.6,2H)、7.80(dd,J=1.6,4.5,2H)、7.78(d,J=8.0,1H)、7.50(d,J=1.6,1H)、7.45(dd,J=1.6,8.0,1H)、7.40−7.29(m,4H)、7.26−7.20(m,1H)、5.19(dd,J=7.3,13.9,1H)、4.69(s,1H)、4.03(s,3H)、3.45(dd,J=5.5,10.3,2H)、2.04−1.85(m,2H)。
式:C2222
計算値MW:362.43
MS m/z:363.18[M+H]、Rt=1.84分。
実施例95
N−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
4−(ピリジン−4−イル)安息香酸(0.970g、4.87mmol)、(S)−1−(3−メトキシフェニル)エタンアミン(0.884g、5.84mmol)、DIEA(1.7ml、9.8mmol)およびO−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(1.87g、5.82mmol)のDMF(10ml)中混合物を、終夜撹拌し、EtOAcで希釈し、1N NaOH、飽和NaHCO、およびブラインで洗浄し、乾燥させ(NaSO)、クロマトグラフィー(20−85% EtOAc/ジクロロメタン)にかけ、粉砕(EtO)して、標題化合物(1.075g、3.23mmol)を白色固体として得た。
H NMR(300MHz,DMSO−D)δppm:8.89(d,J=8.1Hz,1H)、8.67(d,J=6.1Hz,2H)、8.03(d,J=8.8Hz,2H)、7.92(d,J=8.8Hz,2H)、7.77(d,J=6.1Hz,2H)、7.24(t,J=7.8Hz,1H)、6.95−7.00(m,2H)、6.80(ddd,J=1.0,2.4,8.1Hz,1H)、5.16(五重線,J=7.1Hz,1H)、3.74(s,3H)、1.48(d,J=7.1Hz,3H。
式:C2120
計算値MW:332.40
MS(ESI)m/z:333.0[M+H]
α 20=+22.4(c 1.0,メタノール)。
実施例96
N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−2−メチル−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
式:C2222
計算値MW:346.43
実施例97
3−メトキシ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
式:C2222
計算値MW:362.43
実施例98
N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
式:C2222
計算値MW:346.43
実施例99
4−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−ベンズアミド
式:C2119FN
計算値MW:350.39
実施例100
4−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−ベンズアミド
式:C2324
計算値MW:360.45
実施例101
N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
標題化合物の合成を、実施例7に関して記載した通りに行った。
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.45−1.56(m,3H)、2.37−2.45(s,3H)、3.74−3.76(s,3H)、5.13−5.18(m,1H)、6.81−6.85(m,1H)、6.96−7.01(m,2H)、7.25−7.30(m,1H)、7.61−7.69(m,2H)、7.85−7.94(m,1H)、8.03−8.07(m,2H)、8.72−8.90(m,2H)
式:C2222
計算値MW:346.43
MS(ESI)m/z:347[M+H]
実施例102から実施例104の以下の化合物を、上記したのと類似の方法で調製した。
実施例102
N−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
式:C2222
計算値MW:346.43
実施例103
2−メトキシ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
式:C2222
H NMR(400MHz,DMSO)δ8.67(d,J=5.5,2H)、8.53(d,J=8.0,1H)、7.79(d,J=5.8,2H)、7.73(d,J=7.9,1H)、7.50(s,1H)、7.45(d,J=8.0,1H)、7.26(t,J=7.6,1H)、6.98(d,J=7.1,1H)、6.84−6.78(m,1H)、5.12(p,J=7.1,1H)、4.01(s,3H)、3.75(d,J=10.8,3H)、1.45(d,J=7.0,3H)。
計算値MW:362.43
実施例104
N−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−2−ピロリジン−1−イル−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
式:C2527
計算値MW:401.51
実施例105
N−インダン−1−イル−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
DMA(0.5ml)中に溶解した2−メトキシ−4−(ピリジン−4−イル)安息香酸(34mg、0.15mmol)の溶液に、DMA(0.5ml)中に溶解したHATU(68mg、0.18mmol)の溶液を添加した。次いで、DMA(0.4ml)中に溶解したTEA(55mg、0.5mmol)の溶液、続けてDMA(0.7ml)中に溶解した2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン(27mg、0.2mmol)の溶液を添加した。生じた混合物を4時間室温で振盪した。該反応物をLC/MSによって調べ、濃縮乾固させた。残留物を1:1のDMSO/メタノール中に溶解し、逆相HPLC(TFA方法)によって精製して、標題化合物を得た。
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.88−2.00(m,1H)、2.46−2.52(m,1H)、2.82−3.02(m,2H)、3.98−4.03(s,3H)、5.53(t,1H)、7.23−7.34(m,4H)、7.62−7.68(m,2H)、7.85−7.89(m,1H)、8.37−8.43(m,2H)、8.90−8.94(m,2H)
式:C2220
計算値MW:344.41
MS(ESI)m/z:345[M+H]
実施例106から実施例147の以下の化合物を、実施例105に関して記載した通りに調製した。
実施例106
2−メトキシ−N−((R)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、3.99−4.05(s,3H)、5.88−5.99(m,1H)、7.52−7.70(m,6H)、7.76−7.80(m,1H)、7.84−7.89(m,1H)、7.95−8.01(m,1H)、8.20−8.24(m,1H)、8.33−8.37(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2522
計算値MW:382.46
MS(ESI)m/z:383[M+H]
実施例107
2−メトキシ−N−((R)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.54−1.61(m,3H)、4.04−4.09(s,3H)、5.28−5.33(m,1H)、7.47−7.67(m,5H)、7.77−7.82(m,1H)、7.87−7.95(m,4H)、8.34−8.39(m,2H)、8.87−8.91(m,2H)
式:C2522
計算値MW:382.46
MS(ESI)m/z:383[M+H]
実施例108
N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:4.00−4.08(s,3H)、4.98−5.03(m,1H)、5.22−5.36(m,1H)、7.19−7.32(m,10H)、7.58−7.68(m,2H)、7.81−7.88(m,1H)、8.32−8.40(m,2H)、8.88−8.95(m,2H)
式:C2724
計算値MW:424.50
MS(ESI)m/z:425[M+H]
実施例109
N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.85−2.93(m,1H)、3.13−3.23(m,1H)、4.01−4.07(s,3H)、4.51−4.59(m,1H)、5.40−5.46(m,1H)、7.18−7.30(m,4H)、7.66−7.73(m,2H)、8.21−8.27(m,1H)、8.33−8.41(m,2H)、8.87−8.94(m,2H)
式:C2220
計算値MW:360.41
MS(ESI)m/z:361[M+H]
実施例110
2−メトキシ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.59−1.64(m,3H)、3.99−4.03(s,3H)、5.89−5.98(m,1H)、7.52−7.68(m,6H)、7.76−7.80(m,1H)、7.84−7.89(m,1H)、7.94−8.00(m,1H)、8.20−8.26(m,1H)、8.32−8.37(m,2H)、8.83−8.98(m,2H)
式:C2522
計算値MW:382.46
MS(ESI)m/z:383[M+H]
実施例111
2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−N−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.77−2.06(m,4H)、2.72−2.85(m,2H)、3.93−4.02(m,3H)、5.13−5.31(m,1H)、7.12−7.23(m,3H)、7.30−7.36(m,1H)、7.58−7.66(m,2H)、7.81−7.95(m,1H)、8.26−8.43(m,2H)、8.83−8.92(m,2H)
式:C23H22
計算値MW:358.44
MS(ESI)m/z:359[M+H]
実施例112
2−メトキシ−N−((R)−1−フェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.45−1.50(m,3H)、4.00−4.06(s,3H)、5.11−5.18(m,1H)、7.25−7.44(m,5H)、7.58−7.65(m,2H)、7.77−7.83(m,1H)、8.26−8.38(m,2H)、8.81−8.97(m,2H)
式:C2120
計算値MW:332.40
MS(ESI)m/z:333[M+H]
実施例113
N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.83−2.95(m,1H)、3.11−3.23(m,1H)、4.02−4.07(s,3H)、4.51−4.61(m,1H)、5.39−5.50(m,1H)、7.16−7.35(m,4H)、7.66−7.74(m,2H)、8.21−8.27(m,1H)、8.35−8.41(m,2H)、8.87−8.97(m,2H)
式:C2220
計算値MW:360.41
MS(ESI)m/z:361[M+H]
実施例114
2−メトキシ−N−((S)−1−フェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.44−1.50(m,3H)、3.99−4.09(s,3H)、5.10−5.26(m,1H)、7.22−7.47(m,5H)、7.58−7.63(m,2H)、7.74−7.83(m,1H)、8.26−8.39(m,2H)、8.83−8.94(m,2H)
式:C2120
計算値MW:332.40
MS(ESI)m/z:333[M+H]
実施例115
N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:4.01−4.07(m,3H)、4.99−5.03(m,1H)、5.25−5.31(m,1H)、7.17−7.32(m,10H)、7.58−7.67(m,2H)、7.81−7.87(m,1H)、8.31−8.39(m,2H)、8.85−8.95(m,2H)
式:C2724
計算値MW:424.50
MS(ESI)m/z:425[M+H]
実施例116
2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−N−((R)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.40−1.49(m,3H)、2.27−2.31(s,3H)、4.00−4.05(s,3H)、5.04−5.17(m,1H)、7.15−7.21(m,2H)、7.27−7.34(m,2H)、7.59−7.63(m,2H)、7.74−7.84(m,1H)、8.30−8.35(m,2H)、8.85−8.91(m,2H)
式:C2222
計算値MW:346.43
MS(ESI)m/z:347[M+H]
実施例117
2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.42−1.47(m,3H)、2.25−2.32(s,3H)、4.00−4.06(s,3H)、5.06−5.13(m,1H)、7.15−7.20(m,2H)、7.27−7.33(m,2H)、7.59−7.65(m,2H)、7.77−7.80(m,1H)、8.31−8.36(m,2H)、8.85−8.93(m,2H)
式:C2222
計算値MW:346.43
MS(ESI)m/z:347[M+H]
実施例118
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.73−2.85(m,1H)、3.12−3.25(m,1H)、3.98−4.03(s,3H)、4.34−4.47(m,1H)、5.24−5.32(m,1H)、7.19−7.27(m,4H)、7.62−7.67(m,2H)、7.87−7.93(m,1H)、8.30−8.42(m,2H)、8.87−8.93(m,2H)
式:C2220
計算値MW:360.41
MS(ESI)m/z:361[M+H]
実施例119
N−[(R)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.42−1.52(m,3H)、3.98−4.05(s,3H)、5.01−5.19(m,1H)、7.35−7.50(m,4H)、7.59−7.67(m,2H)、7.73−7.81(m,1H)、8.31−8.43(m,2H)、8.85−9.00(m,2H)
式:C2119ClN
計算値MW:366.85
MS(ESI)m/z:367[M+H]
実施例120
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.41−1.51(m,3H)、4.01−4.05(s,3H)、5.08−5.16(m,1H)、7.39−7.47(m,4H)、7.59−7.67(m,2H)、7.73−7.80(m,1H)、8.30−8.40(m,2H)、8.84−8.95(m,2H)
式:C2119ClN
計算値MW:366.85
MS(ESI)m/z:367[M+H]
実施例121
2−メトキシ−N−((S)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.52−1.61(m,3H)、4.03−4.08(s,3H)、5.28−5.37(m,1H)、7.47−7.67(m,5H)、7.77−7.82(m,1H)、7.88−7.97(m,4H)、8.33−8.38(m,2H)、8.86−8.94(m,2H)
式:C2522
計算値MW:382.46
MS(ESI)m/z:383[M+H]
実施例122
N−[1−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:3.66−3.71(m,2H)、3.84−3.86(s,3H)、4.05−4.10(s,3H)、4.94−5.06(m,1H)、7.07−7.18(m,1H)、7.29−7.37(m,1H)、7.44
−7.47(m,1H)、7.62−7.71(m,2H)、7.85−7.89(m,1H)、8.32−8.42(m,2H)、8.88−8.94(m,2H)
式:C2221ClN
計算値MW:412.87
MS(ESI)m/z:413[M+H]
実施例123
N−[1−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.24−2.32(m,6H)、3.55−3.69(m,2H)、4.05−4.11(s,3H)、5.28−5.41(m,1H)、7.05−7.10(m,2H)、7.18−7.23(m,1H)、7.59−7.69(m,2H)、7.84−7.91(m,1H)、8.32−8.42(m,2H)、8.84−8.94(m,2H)
式:C2324
計算値MW:376.45
MS(ESI)m/z:377[M+H]
実施例124
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−イソプロピル−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.16−1.21(m,6H)、2.82−2.91(m,1H)、3.64−3.75(m,2H)、4.05−4.12(s,3H)、5.02−5.08(m,1H)、7.20−7.33(m,4H)、7.62
−7.69(m,2H)、7.90−7.95(m,1H)、8.34−8.41(m,2H)、8.82−8.96(m,2H)
式:C2426
計算値MW:390.48
MS(ESI)m/z:391[M+H]
実施例125
2−メトキシ−N−[(R)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.34−1.47(m,3H)、3.87−3.92(s,3H)、4.05−4.10(s,3H)、5.33−5.43(m,1H)、6.89−7.07(m,2H)、7.23−7.40(m,2H)、7.62−7.70(m,2H)、7.88−7.97(m,1H)、8.35−8.44(m,2H)、8.87−8.98(m,2H)
式:C2222
計算値MW:362.43
MS(ESI)m/z:363[M+H]
実施例126
N−[(S)−1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.44−1.47(m,3H)、4.01−4.05(s,3H)、5.09−5.17(m,1H)、7.23−7.30(m,1H)、7.37−7.52(m,2H)、7.58−7.66(m,2H)、7.71−7.80(m,1H)、8.27−8.39(m,2H)、8.79−9.05(m,2H)
式:C2118
計算値MW:368.38
MS(ESI)m/z:369[M+H]
実施例127
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.44−1.50(m,3H)、3.99−4.04(s,3H)、5.08−5.21(m,1H)、7.14−7.25(m,2H)、7.43−7.50(m,2H)、7.59−7.65(m,2H)、7.74−7.80(m,1H)、8.31−8.38(m,2H)、8.86−8.93(m,2H)
式:C2119FN
計算値MW:350.39
MS(ESI)m/z:351[M+H]
実施例128
2−メトキシ−N−[(R)−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.42−1.48(m,3H)、3.73−3.75(s,3H)、3.99−4.06(s,3H)、5.05−5.15(m,1H)、6.90−6.96(m,2H)、7.31−7.38(m,2H)、7.59−7.65(m,2H)、7.75−7.85(m,1H)、8.28−8.38(m,2H)、8.81−8.95(m,2H)
式:C2222
計算値MW:362.43
MS(ESI)m/z:363[M+H]
実施例129
2−メトキシ−N−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.40−1.47(m,3H)、3.74−3.76(s,3H)、3.99−4.04(s,3H)、5.08−5.14(m,1H)、6.90−6.98(m,2H)、7.31−7.36(m,2H)、7.58−7.64(m,2H)、7.75−7.82(m,1H)、8.32−8.39(m,2H)、8.85−8.96(m,2H)
式:C2222
計算値MW:362.43
MS(ESI)m/z:363[M+H]
実施例130
2−メトキシ−N−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.40−1.52(m,3H)、3.76−3.78(s,3H)、4.01−4.06(s,3H)、5.06−5.16(m,1H)、6.78−6.87(m,1H)、6.94−7.04(m,2H)、7.24−7.37(m,1H)、7.62−7.66(m,2H)、7.74−7.81(m,1H)、8.36−8.44(m,2H)、8.88−8.97(m,2H)
式:C2222
計算値MW:362.43
MS(ESI)m/z:363[M+H]
実施例131
N−[(R)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.42−1.49(m,3H)、4.00−4.05(m,3H)、5.08−5.18(m,1H)、7.15−7.23(m,2H)、7.42−7.48(m,2H)、7.57−7.63(m,2H)、7.74−7.82(m,1H)、8.24−8.37(m,2H)、8.82−8.92(m,2H)
式:C2119FN
計算値MW:350.39
MS(ESI)m/z:349[M−H]
実施例132
2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−N−[(R)−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.42−1.54(m,3H)、4.00−4.09(s,3H)、5.16−5.35(m,1H)、7.59−7.87(m,7H)、8.30−8.45(m,2H)、8.86−9.07(m,2H)
式:C2219
計算値MW:400.40
MS(ESI)m/z:401[M+H]
実施例133
N−[1−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.25−1.41(m,6H)、1.41−1.48(m,3H)、3.93−4.11(m,7H)、5.04−5.14(m,1H)、6.86−6.95(m,2H)、6.98−7.11(m,1H)、7.56−7.66(m,2H)、7.71−7.85(m,1H)、8.24−8.42(m,2H)、8.79−8.98(m,2H)
式:C2528
計算値MW:420.51
MS(ESI)m/z:421[M+H]
実施例134
N−[1−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.36−1.50(m,3H)、3.99−4.08(s,3H)、4.15−4.28(m,4H)、4.96−5.14(m,1H)、6.78−6.99(m,3H)、7.58−7.68(m,2H)、7.72−7.82(m,1H)、8.31−8.42(m,2H)、8.84−8.95(m,2H)
式:C2322
計算値MW:390.44
MS(ESI)m/z:391[M+H]
実施例135
N−[1−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:3.68−3.75(m,2H)、4.07−4.12(s,3H)、5.02−5.09(m,1H)、7.44−7.51(m,3H)、7.60−7.70(m,2H)、7.80−7.90(m,1H)、8.28−8.42(m,2H)、8.86−8.95(m,2H)
式:C2118Cl
計算値MW:417.29
MS(ESI)m/z:417[M+H]
実施例136
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−メチルスルファニル−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.43−2.48(s,3H)、3.62−3.75(m,2H)、4.05−4.11(s,3H)、5.00−5.07(m,1H)、7.23−7.39(m,4H)、7.63−7.72(m,2H)、7.89−7.94(m,1H)、8.38−8.45(m,2H)、8.90−8.97(m,2H)
式:C2222
計算値MW:394.49
MS(ESI)m/z:395[M+H]
実施例137
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−イソプロポキシ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.22−1.28(m,6H)、3.62−3.72(m,2H)、4.05−4.10(s,3H)、4.54−4.59(m,1H)、4.97−5.04(m,1H)、6.86−6.94(m,2H)、7.26−7.31(m,2H)、7.61−7.68(m,2H)、7.88−7.96(m,1H)、8.29−8.39(m,2H)、8.85−8.93(m,2H)
式:C2426
計算値MW:406.48
MS(ESI)m/z:407[M+H]
実施例138
2−メトキシ−N−[(S)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.37−1.44(m,3H)、3.86−3.98(s,3H)、4.06−4.10(s,3H)、5.36−5.42(m,1H)、6.90−7.12(m,2H)、7.23−7.37(m,2H)、7.57−7.69(m,2H)、7.88−7.94(m,1H)、8.27−8.38(m,2H)、8.84−8.93(m,2H)
式:C2222
計算値MW:362.43
MS(ESI)m/z:363[M+H]
実施例139
N−(2−ヒドロキシ−1−p−トリル−エチル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.25−2.33(s,3H)、3.61−3.72(m,2H)、4.03−4.12(s,3H)、4.96−5.07(m,1H)、7.12−7.34(m,4H)、7.58−7.72(m,2H)、7.87−7.96(m,1H)、8.30−8.40(m,2H)、8.80−8.98(m,2H)
式:C2222
計算値MW:362.43
MS(ESI)m/z:363[M+H]
実施例140
N−(2−ヒドロキシ−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:3.74−3.80(m,1H)、3.86−3.93(m,1H)、4.08−4.13(s,3H)、5.88−5.96(m,1H)、7.50−7.71(m,6H)、7.85−8.02(m,3H)、8.25−8.30(m,1H)、8.35−8.41(m,2H)、8.87−8.95(m,2H)
式:C2522
計算値MW:398.46
MS(ESI)m/z:399[M+H]
実施例141
N−[1−(2,4−ジメチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.22−2.27(m,3H)、2.36−2.40(s,3H)、3.55−3.67(m;2H)、4.04−4.11(s,3H)、5.18−5.28(m,1H)、6.92−7.05(m,2H)、7.16−7.28(m,1H)、7.58−7.71(m,2H)、7.85−7.92(m,1H)、8.33−8.39(m,2H)、8.78−9.02(m,2H)
式:C2324
計算値MW:376.45
MS(ESI)m/z:377[M+H]
実施例142
N−[2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:3.58−3.71(m,2H)、3.87−3.89(s,3H)、4.10−4.13(s,3H)、5.32−5.42(m,1H)、6.91−7.08(m,2H)、7.19−7.33(m,2H)、7.61
−7.74(m,2H)、7.95−8.04(m,1H)、8.35−8.44(m,2H)、8.80−9.01(m,2H)
式:C2222
計算値MW:378.43
MS(ESI)m/z:379[M+H]
実施例143
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:3.70−3.78(m,1H)、3.83−3.90(m,1H)、3.95−3.98(s,3H)、4.07−4.11(s,3H)、5.79−5.89(m,1H)、6.94−7.05(m,1H)、7.49−7.71(m,5H)、7.88−7.97(m,1H)、8.18−8.27(m,2H)、8.34−8.43(m,2H)、8.87−8.96(m,2H)
式:C2624
計算値MW:428.49
MS(ESI)m/z:429[M+H]
実施例144
N−[1−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:3.59−3.73(m,2H)、4.04−4.09(s,3H)、4.98−5.04(m,1H)、5.07−5.11(s,2H)、6.90−7.04(m,2H)、7.27−7.50(m,7H)、7.60−7.68(m,2H)、7.89−7.95(m,1H)、8.28−8.40(m,2H)、8.85−8.94(m,2H)
式:C2826
計算値MW:454.52
MS(ESI)m/z:455[M+H]
実施例145
N−[(R)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.38−1.51(m,3H)、3.99−4.05(s,3H)、5.02−5.23(m,1H)、7.34−7.81(m,7H)、8.30−8.39(m,2H)、8.85−8.98(m,2H)
式:C2119BrN
計算値MW:411.30
MS(ESI)m/z:409[M−H]
実施例146
N−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.40−1.49(m,3H)、4.00−4.04(s,3H)、5.06−5.15(m,1H)、7.36−7.43(m,2H)、7.52−7.66(m,4H)、7.74−7.78(m,1H)、8.32−8.38(m,2H)、8.85−8.98(m,2H)
式:C2119BrN
計算値MW:411.30
MS(ESI)m/z:411[M+H]
実施例147
N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:4.01−4.10(s,3H)、4.96−5.06(m,1H)、5.23−5.34(m,1H)、7.16−7.38(m,10H)、7.57−7.65(m,2H)、7.82−7.87(m,1H)、8.26−8.32(m,2H)、8.81−8.94(m,2H)
式:C2724
計算値MW:424.50
MS(ESI)m/z:425[M+H]
実施例148
N−((S)−3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
標題化合物の合成を、実施例1に関して記載した通りに行った。
H NMR(400MHz,DMSO−d):8.84(d,1H)、8.66(d,2H)、8.01(d,2H)、7.90(d,2H)、7.75(d,2h)、7.40(d 2H)、7.31(dd,2H)、7.21(dd,1H)、5.22−5.14(m,1H)、4.55(t,1H)、3.52−3.39(m,2H)、2.12−2.02(m,1H)、1.97−1.88(m,1H)。
式:C2120
計算値MW:332.40
MS(ESI)m/z:333.1[M+H]
実施例149
N−[1−(3−メトキシ−フェニル)−2−ピロリジン−1−イル−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
標題化合物の合成を、実施例1に関して記載した通りに行った。
H NMR(400MHz,DMSO−D)δppm:1.65(t,4H)、2.49−2.53(m,4H,DMSOシグナルと重なる)、2.61(dd,1H)、2.98(dd,1H)、3.74(s,3H)、5.13−5.19(m,1H)、6.80(dd,1H)、6.98(d,1H)、6.99−7.05(m,1H)、7.23(dd,1H)、7.75(d,2H)、7.91(d,2H)、8.01(d,2H)、8.66(d,2H)、8.81(d,1H);
式:C2527
計算値MW:401.51
MS(ESI)m/z:425[M+H]
実施例150
N−[1−(3−プロポキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
標題化合物の合成を、実施例1に関して記載した通りに行った。
H NMR(400MHz,DMSO−D)δppm:0.97(t,3H)、1.48(d,3H)、1.71(六重線,2H)、3.90(t,2H)、5.16(五重線,1H)、6.77(dd,1H)、6.95(d,1H)、6.96(s,1H)、7.21(t,1H)7.76(d,2H)7.91(d,2H)8.02(d,2H)8.66(d,2H)8.88(d,1H)
式:C2324
計算値MW:360.45
MS(ESI)m/z:361.2[M+H]
実施例151
N−[1−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
標題化合物の合成を、実施例1に関して記載した通りに行った。
H NMR(400MHz,DMSO−D)δppm:1.48(d,3H)、5.08(s,2H)、5.17(五重線,1H)、6.87(dd,1H)、6.97(d,1H)、7.06(s,1H)、7.24(t,1H)、7.31(dd,1H)、7.36(t,2H)、7.44(d,2H)7.76(d,2H)7.91(d,2H)8.02(d,2H)8.66(d,2H)8.88(d,1H)
式:C2724
計算値MW:408.50
MS(ESI)m/z:409[M+H]
実施例152
N−[1−(3−イソプロポキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
標題化合物の合成を、実施例1に関して記載した通りに行った。
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.24(d,3H)、1.26(d,3H)、1.48(d,3H)、4.58(七重線,1H)、5.15(五重線,1H)、6.76(dd,1H)、6.92(d,1H)、6.93(s,1H)、7.20(t,1H)、7.76(d,2H)、7.91(d,2H)、8.02(d,2H)、8.66(d,2H)8.88(d,1H)
式:C2324
計算値MW:360.45
MS(ESI)m/z:361.2[M+H]
実施例153
N−[1−(3−イソブトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
標題化合物の合成を、実施例1に関して記載した通りに行った。
H NMR(400MHz,DMSO−D)δppm:ppm 0.97(d,6H)、1.48(d,3H)、2.00(七重線,1H)、3.72(d,2H)、5.15(五重線,1H)、6.77(dd,1H)、6.95(d,1H)、6.96(s,1H)、7.21(t,1H)、7.75(d,2H)、7.91(d,2H)、8.02(d,2H)、8.66(d,2H)8.88(d,1H)
式:C2426
計算値MW:374.48
MS(ESI)m/z:375[M+H]++
実施例154
N−インダン−1−イル−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
標題化合物の合成を、実施例7に関して記載した通りに行った。
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.95−2.12(m,1H)、2.45−2.52(m,1H)、2.82−3.06(m,2H)、5.47−5.69(m,1H)、7.07−7.45(m,4H)、8.05−8.17(m,4H)、8.28−8.41(m,2H)、8.85−8.95(m,2H)
式:C2118
計算値MW:314.39
MS(ESI)m/z:315[M+H]
実施例155および実施例156の化合物を、上記したのと類似の方法で調製した。
実施例155
4−(2−フルオロ−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−ベンズアミド
H NMR(400MHz,DMSO−D)δppm:1.48(d,3H)3.7(s,3H)5.16(m,1H)6.8(ddd,1H)6.97(dd,2H)7.24(t,1H)7.62(s,1H)7.77(m,1H)8.0(m,4H)8.34(d,1H)8.9(d,1H)。
式:C2119FN
計算値MW:350.39
MS(ESI)陽イオン:351[M+H]
実施例156
3−クロロ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
式:C2119ClN
計算値MW:366.85
実施例157から実施例186の以下の化合物を、実施例7に関して記載した通りに調製した。
実施例157
4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((R)−1−フェニル−エチル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.48−1.56(m,3H)、2.37−2.44(s,3H)、5.10−5.34(m,1H)、7.21−7.48(m,5H)、7.61−7.69(m,2H)、7.86−7.93(m,1H)、7.99−8.09(m,2H)、8.75−8.81(m,1H)、8.83−8.89(m,1H)
式:C212O
計算値MW:316.40
MS(ESI)m/z:317[M+H]
実施例158
4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((S)−1−フェニル−エチル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.49−1.54(m,3H)、2.41−2.44(s,3H)、5.15−5.23(m,1H)、7.22−7.50(m,5H)、7.61−7.70(m,2H)、7.88−7.94(m,1H)、8.02−8.10(m,2H)、8.75−8.81(m,1H)、8.83−8.88(m,1H)
式:C2120
計算値MW:316.40
MS(ESI)m/z:317[M+H]
実施例159
4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((R)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.61−1.69(m,3H)、2.37−2.46(s,3H)、5.95−6.02(m,1H)、7.47−7.71(m,6H)、7.82−8.10(m,5H)、8.19−8.28(m,1H)、8.74−8.81(m,1H)、8.82−8.89(m,1H)
式:C2522
計算値MW:366.46
MS(ESI)m/z:367[M+H]
実施例160
4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.71−2.06(m,4H)、2.39−2.46(s,3H)、2.67−2.90(m,2H)、5.13−5.42(m,1H)、7.12−7.23(m,4H)、7.62−7.68(m,2H)、7.85−7.91(m,1H)、8.04−8.10(m,2H)、8.74−8.81(m,1H)、8.82−8.88(m,1H)
式:C2322
計算値MW:342.44
MS(ESI)m/z:343[M+H]
実施例161
N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.34−2.38(s,3H)、4.92−4.97(m,1H)、5.15−5.23(m,1H)、7.17−7.40(m,6H)、7.44−7.59(m,6H)、7.76−7.82(m,3H)、8.66−8.85(m,2H)
式:C2724
計算値MW:408.50
MS(ESI)m/z:409[M+H]
実施例162
N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
標題化合物の合成を、実施例7に関して記載した通りに行った。
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.33−2.39(s,3H)、4.91−4.98(m,1H)、5.15−5.25(m,1H)、7.18−7.38(m,6H)、7.44−7.60(m,6H)、7.71−7.89(m,3H)、8.61−8.90(m,2H)
式:C2724
計算値MW:408.50
MS(ESI)m/z:409[M+H]
実施例163
4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((R)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.46−1.52(m,3H)、2.24−2.30(s,3H)、2.40−2.44(s,3H)、5.10−5.23(m,1H)、7.12−7.18(m,2H)、7.27−7.33(m,2H)、7.63−7.67(m,2H)、7.89−7.95(m,1H)、8.02−8.08(m,2H)、8.72−8.89(m,2H)
式:C2222
計算値MW:330.43
MS(ESI)m/z:331[M+H]
実施例164
4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.47−1.51(m,3H)、2.26−2.29(s,3H)、2.41−2.45(s,3H)、5.08−5.25(m,1H)、7.10−7.19(m,2H)、7.25−7.35(m,2H)、7.60−7.72(m,2H)、7.87−7.96(m,1H)、8.01−8.08(m,2H)、8.69−8.84(m,1H)、8.82−8.98(m,1H)
式:C2222
計算値MW:330.43
MS(ESI)m/z:331[M+H]
実施例165
N−インダン−1−イル−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.98−2.08(m,1H)、2.40−2.44(s,3H)、2.46−2.51(m,1H)、2.84−3.09(m,2H)、5.52−5.65(m,1H)、7.17−7.33(m,4H)、7.62−7.69(m,2H)、7.85−7.91(m,1H)、8.05−8.11(m,2H)、8.74−8.77(m,1H)、8.81−8.85(m,1H)
式:C222O
計算値MW:328.41
MS(ESI)m/z:329[M+H]
実施例166
N−[(R)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.48−1.52(m,3H)、2.39−2.44(s,3H)、5.10−5.18(m,1H)、7.32−7.43(m,2H)、7.51−7.55(m,2H)、7.62−7.72(m,2H)、7.85−7.94(m,1H)、8.02−8.07(m,2H)、8.57−9.27(m,2H)
式:C2119BrN
計算値MW:395.30
MS(ESI)m/z:396[M+H]
実施例167
N−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.47−1.55(m,3H)、2.38−2.45(s,3H)、5.10−5.21(m,1H)、7.37−7.40(m,2H)、7.52−7.56(m,2H)、7.63−7.71(m,2H)、7.86−7.94(m,1H)、8.03−8.07(m,2H)、8.74−8.88(m,2H)
式:C2119BrN
計算値MW:395.30
MS(ESI)m/z:396[M+H]
実施例168
N−[(R)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.49−1.52(m,3H)、2.38−2.46(s,3H)、5.12−5.22(m,1H)、7.39−7.48(m,4H)、7.63−7.67(m,2H)、7.86−7.94(m,1H)、8.02−8.09(m,2H)、8.69−9.00(m,2H)
式:C2119ClN
計算値MW:350.85
MS(ESI)m/z:351[M+H]
実施例169
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.41−1.60(m,3H)、2.30−2.48(s,3H)、5.04−5.30(m,1H)、7.33−7.50(m,4H)、7.59−7.72(m,2H)、7.85−7.94(m,1H)、8.01−8.13(m,2H)、8.66−8.89(m,2H)
式:C2119ClN
計算値MW:350.85
MS(ESI)m/z:351[M+H]
実施例170
4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((R)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.58−1.64(m,3H)、2.37−2.44(s,3H)、5.33−5.41(m,1H)、7.46−7.70(m,5H)、7.85−7.94(m,5H)、8.06−8.12(m,2H)、8.76−8.91(m,2H)
式:C2522
計算値MW:366.46
MS(ESI)m/z:367[M+H]
実施例171
N−[2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.39−2.44(s,3H)、3.53−3.68(m,2H)、3.84−3.87(s,3H)、5.43−5.51(m,1H)、6.91−6.98(m,1H)、6.99−7.03(m,1H)、7.22−7.29(m,1H)、7.33−7.38(m,1H)、7.63−7.69(m,2H)、7.84−7.92(m,1H)、8.05−8.12(m,2H)、8.70−8.87(m,2H)
式:C2222
計算値MW:362.43
MS(ESI)m/z:363[M+H]
実施例172
N−(2−ヒドロキシ−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.38−2.43(m,3H)、3.81−3.91(m,2H)、5.90−6.02(m,1H)、7.49−7.69(m,6H)、7.83−7.91(m,2H)、7.95−8.01(m,1H)、8.06−8.14(m,2H)、8.26−8.34(m,1H)、8.70−8.85(m,2H);
式:C2522
計算値MW:382.46
MS(ESI)m/z:383[M+H]
実施例173
N−(2−ヒドロキシ−1−p−トリル−エチル)−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.27−2.29(s,3H)、2.40−2.43(s,3H)、3.58−3.74(m,2H)、5.02−5.12(m,1H)、7.12−7.20(m,2H)、7.26−7.33(m,2H)、7.62−7.69(m,2H)、7.85−7.91(m,1H)、8.03−8.09(m,2H)、8.73−8.87(m,2H)
式:C2222
計算値MW:346.43
MS(ESI)m/z:347[M+H]
実施例174
N−[1−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.39−2.42(s,3H)、3.61−3.73(m,2H)、3.81−3.85(m,3H)、4.98−5.14(m,1H)、7.09−7.15(m,1H)、7.31−7.38(m,1H)、7.46−7.49(m,1H)、7.64−7.70(m,2H)、7.86−7.92(m,1H)、7.99−8.12(m,2H)、8.66−8.87(m,2H)
式:C2221ClN
計算値MW:396.87
MS(ESI)m/z:397[M+H]
実施例175
N−[(R)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.40−1.47(m,3H)、2.38−2.45(s,3H)、3.83−3.88(s,3H)、5.40−5.50(m,1H)、6.88−7.05(m,2H)、7.20−7.28(m,1H)、7.34−7.40(m,1H)、7.62−7.70(m,2H)、7.87−7.92(m,1H)、8.04−8.09(m,2H)、8.75−8.87(m,2H)
式:C2222
計算値MW:346.43
MS(ESI)m/z:347[M+H]
実施例176
N−[(S)−1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.48−1.53(m,3H)、2.37−2.44(s,3H)、5.15−5.21(m,1H)、7.22−7.30(m,1H)、7.35−7.50(m,2H)、7.63−7.67(m,2H)、7.86−7.91(m,1H)、8.03−8.07(m,2H)、8.75−8.86(m,2H)
式:C2118
計算値MW:352.38
MS(ESI)m/z:353[M+H]
実施例177
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.48−1.55(m,3H)、2.38−2.44(s,3H)、5.16−5.23(m,1H)、7.13−7.20(m,2H)、7.43−7.47(m,2H)、7.63−7.67(m,2H)、7.86−7.90(m,1H)、8.03−8.06(m,2H)、8.73−8.87(m,2H)
式:C2119FN
計算値MW:334.39
MS(ESI)m/z:335[M+H]
実施例178
N−[(R)−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.46−1.53(m,3H)、2.39−2.45(s,3H)、3.71−3.75(s,3H)、5.09−5.19(m,1H)、6.87−6.94(m,2H)、7.31−7.38(m,2H)、7.62−7.68(m,2H)、7.87−7.92(m,1H)、8.00−8.07(m,2H)、8.73−8.90(m,2H)
式:C2222
計算値MW:346.43
MS(ESI)m/z:347[M+H]
実施例179
N−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.47−1.53(m,3H)、2.40−2.44(s,3H)、3.74−3.76(s,3H)、5.10−5.24(m,1H)、6.79−6.85(m,1H)、6.95−7.03(m,2H)、7.24−7.31(m,1H)、7.61−7.68(m,2H)、7.82−7.92(m,1H)、8.01−8.08(m,2H)、8.73−8.88(m,2H)
式:C2222
計算値MW:346.43
MS(ESI)m/z:347[M+H]
実施例180
N−[(R)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.48−1.54(m,3H)、2.38−2.44(s,3H)、5.12−5.31(m,1H)、7.11−7.24(m,2H)、7.38−7.50(m,2H)、7.61−7.69(m,2H)、7.83−7.94(m,1H)、7.99−8.14(m,2H)、8.69−8.91(m,2H)
式:C2119FN
計算値MW:334.39
MS(ESI)m/z:335[M+H]
実施例181
4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.52−1.57(m,3H)、2.37−2.42(s,3H)、5.23−5.30(m,1H)、7.58−7.69(m,4H)、7.71−7.79(m,2H)、7.85−7.89(m,1H)、7.99−8.11(m,2H)、8.73−8.87(m,2H)
式:C2219
計算値MW:384.40
MS(ESI)m/z:385[M+H]
実施例182
4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−[(S)−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.52−1.58(m,3H)、2.39−2.44(s,3H)、5.21−5.28(m,1H)、7.63−7.75(m,6H)、7.86−7.90(m,1H)、8.04−8.09(m,2 .H)、8.75−8.86(m,2H)
式:C2219
計算値MW:384.40
MS(ESI)m/z:385[M+H]
実施例183
N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.34−2.38(s,3H)、4.93−5.00(m,1H)、5.16−5.23(m,1H)、7.20−7.36(m,6H)、7.46−7.51(m,4H)、7.54−7.58(m,2H)、7.75−7.81(m,3H)、8.69−8.81(m,2H)
式:C2724
計算値MW:408.50
MS(ESI)m/z:409[M+H]
実施例184
4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((S)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.62−1.69(m,3H)、2.39−2.43(s,3H)、5.96−6.03(m,1H)、7.50−7.71(m,6H)、7.84−7.90(m,2H)、7.95−7.99(m,1H)、8.05−8.10(m,2H)、8.20−8.25(m,1H)、8.74−8.87(m,2H)
式:C2522
計算値MW:366.46
MS(ESI)m/z:367[M+H]
実施例185
N−[1−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル)−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.41−2.45(m,3H)、3.67−3.77(m,2H)、5.03−5.13(m,1H)、7.45−7.52(m,3H)、7.65−7.71(m,2H)、7.86−7.93(m,1H)、8.05−8.10(m,2H)、8.74−8.89(m,2H)
式:C2118Cl
計算値MW:401.29
MS(ESI)m/z:402[M+H]
実施例186
4−ピリジン−4−イル−N−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.71−2.07(m,4H)、2.66−2.88(m,2H)、5.21−5.33(m,1H)、7.07−7.34(m,4H)、8.04−8.16(m,4H)、8.24−8.34(m,2H)、8.77−8.96(m,2H)
式:C2220
計算値MW:328.41
MS(ESI)m/z:329[M+H]
実施例187から実施例190の以下の化合物を、先に記載したのと類似の方法で調製した。
実施例187
N−(2−ヒドロキシ−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(300MHz,DMSO−D)δppm:3.8(m,3H)5.98(m,1H)7.4−7.8(m,4H)7.9(m,1H)8.00(m,5H)8.2(m,2H)8.4(m,1H)8.8(m,2H)9.02(d,1H)
式:C2420
計算値MW:368.43
MS(ESI)陽イオン:369[M+H]
実施例188
N−((S)−2−メトキシ−1−フェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(300MHz,DMSO−D)δppm:3.3(s,3H)3.6(m,1H)3.8(m,1H)5.3(m,1H)7.3−7.5(m,5H)8.2(m,4H)8.4(m,2H)8.8(d,2H)9.00(d,1H)
式:C2120
計算値MW:332.40
MS(ESI)陽イオン:333[M+H]
実施例189
N−[1−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(300MHz,DMSO−D)δppm:1.6(d,3H)3.9(s,3H)5.8(m,1H)、7.0(d,1H)7.5(m,3H)8.0−8.3(m,8H)8.8(d,2H)、9.0(d,1H)
式:C2522
計算値MW:382.46
MS(ESI)陽イオン:393[M+H]
実施例190
4−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−ベンズアミド
H NMR(400MHz,DMSO−D)δppm:8.91(d,J=8.1,1H)、8.51(dd,J=0.6,5.2,1H)、8.04(d,J=8.6,2H)、7.97(d,J=8.7,2H)、7.93(dd,J=0.6,1.6,1H)、7.82(dd,J=1.6,5.3,1H)、7.24(t,J=8.1,1H)、6.97(dd,J=1.6,3.9,2H)、6.80(ddd,J=0.9,2.5,8.2,1H)、5.16(p,J=7.1,1H)、3.74(s,3H)、1.48(d,J=7.1,3H)。
式:C2119ClN
計算値MW:366.85
MS m/z:367.18[M+H]、Rt=2.34分。
実施例191
2−クロロ−N−((R)−1−フェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
20mlシンチレーションバイアルに、2−クロロ−4−(ピリジン−4−イル)安息香酸のDMA中溶液(20.0mg、0.085mmol、1.0当量)、HATUのDMA中溶液(39.06mg、0.103mmol、1.20当量)およびトリエチルアミン(28.83μL、0.205mmol、2.40当量)を充填した。該混合物を短時間振盪し、(R)−1−フェニルエタンアミン(14.52mg、0.1198mmol、1.40当量)のDMA中溶液を添加した。該混合物を放置して、室温で終夜振盪させた。該混合物を次いで、真空中で濃縮し、DMSO/メタノール(1:1 v/v)1.4ml中に溶解し、逆相精製を行って、(R)−2−クロロ−N−(1−フェニルエチル)−4−(ピリジン−4−イル)ベンズアミド(27.30mg、70.74%の収率)を得た。
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.44−1.48(d,3H)、5.11−5.17(q,1H)、7.25−7.30(t,1H)、7.35−7.40(t,2H)、7.41−7.45(d,2H)、7.62−7.66(d,1H)、7.98−8.01(dd,1H)、8.13−8.15(d,1H)、8.32−8.35(d,2H)、8.89−8.93(d,2H)
式:C2017ClN
計算値MW:336.82
MS(ESI)m/z:337.0[M+H]
実施例192から実施例213の以下の化合物を、実施例191に関して記載した通りに調製した。
実施例192
2−クロロ−N−((R)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.59−1.65(d,3H)、5.89−5.96(q,1H)、7.51−7.60(m,2H)、7.60−7.69(m,3H)、7.86−7.89(d,1H)、7.94−8.00(t,2H)、8.09−8.13(s,1H)、8.21−8.26(d,3H)、8.84−8.89(d,2H)
式:C2419ClN
計算値MW:386.88
MS(ESI)m/z:385.3[M−H]
実施例193
2−クロロ−4−ピリジン−4−イル−N−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.62(d,3H)、5.93(q,1H)、7.52−7.60(m,2H)、7.65(dd,3H)、7.88(d,1H)、7.97(t,2H)、8.09−8.12(s,1H)、8.24(d,3H)、8.87(d,2H)
式:C2219ClN
計算値MW:362.86
実施例194
2−クロロ−N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:4.79(d,1H)、5.19(d,1H)、7.05(d,1H)、7.24−7.38(m,7H)、7.43(q,4H)、7.87(dd,1H)、8.00(d,1H)、8.20(d,2H)、8.85(d,2H)
式:C2621ClN
計算値MW:428.92
実施例195
2−クロロ−4−ピリジン−4−イル−N−((R)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.43(d,3H)、2.27−2.31(s,3H)、5.09(q,1H)、7.17(d,2H)、7.30(d,2H)、7.58(d,1H)、7.91(d,1H)、8.05(t,3H)、8.79(d,2H)
式:C2119ClN
計算値MW:350.85
MS(ESI)m/z:351.0[M+H]+
実施例196
2−クロロ−4−ピリジン−4−イル−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.44(d,3H)、2.27−2.32(m,3H)、5.10(q,1H)、7.17(d,2H)、7.30(d,2H)、7.62(d,1H)、7.98(dd,1H)、8.11−8.15(m,1H)、8.31(d,2H)、8.89(d,2H)
式:C2119ClN
計算値MW:350.85
MS(ESI)m/z:351.0[M+H]
実施例197
2−クロロ−N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.89(dd,1H)、3.13(dd,1H)、4.57(ddd,1H)、5.43(d,1H)、7.26(tt,3H)、7.34(t,1H)、7.78(d,1H)、7.98(dd,1H)、8.12(d,1H)、8.24(d,2H)、8.86(d,2H)
式:C2117ClN
計算値MW:364.83
MS(ESI)m/z:365.0[M+H]
実施例198
2−クロロ−N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.88(dd,1H)、3.13(dd,1H)、4.57(ddd,1H)、5.42(d,1H)、7.26(tt,3H)、7.33(t,1H)、7.77(d,1H)、7.96(dd,1H)、8.09(d,1H)、8.16(d,2H)、8.83(d,2H)
式:C2117ClN
計算値MW:364.83
MS(ESI)m/z:365.0[M+H]
実施例199
2−クロロ−N−インダン−1−イル−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.88−1.99(m,1H)、2.46−2.52(m,1H)、2.82−2.91(m,1H)、2.94−3.02(m,1H)、5.51(t,1H)、7.26(tt,3H)、7.38(t,1H)、7.68(d,1H)、7.97(dd,1H)、8.12(d,1H)、8.24(d,2H)、8.86(d,2H)
式:C2117ClN
計算値MW:348.83
MS(ESI)m/z:349.0[M+H]
実施例200
N−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−2−クロロ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.88−1.99(m,1H)、2.46−2.52(m,1H)、2.82−2.91(m,1H)、2.94−3.02(m,1H)、5.51(t,1H)、7.26(tt,3H)、7.38(t,1H)、7.68(d,1H)、7.97(dd,1H)、8.12(d,1H)、8.24(d,2H)、8.86(d,2H)
式:C2016BrClN
計算値MW:415.72
MS(ESI)m/z:416.8[M+H]
実施例201
2−クロロ−N−[(R)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.45(d,3H)、5.12(q,1H)、7.44(q,4H)、7.66(d,1H)、8.00(dd,1H)、8.14(d,1H)、8.34(d,2H)、8.92(d,2H)
式:C2016Cl
計算値MW:371.27
MS(ESI)m/z:371.0[M+H]
実施例202
2−クロロ−N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.45(d,3H)、5.12(q,1H)、7.44(q,4H)、7.64(d,1H)、7.99(dd,1H)、8.12(d,1H)、8.28(d,2H)、8.89(d,2H)
式:C2016Cl
計算値MW:371.27
MS(ESI)m/z:369.0[M−H]
実施例203
2−クロロ−N−((R)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.56(d,3H)、5.30(q,1H)、7.49−7.57(m,2H)、7.61(dd,1H)、7.66(d,1H)、7.91(t,4H)、7.98(dd,1H)8.11(d,1H)8.22(d,2H)8.86(d,2H)
式:C2419ClN
計算値MW:386.88
MS(ESI)m/z:384.9[M−H]
実施例204
2−クロロ−N−((S)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.56(d,3H)、5.30(q,1H)、7.49−7.57(m,2H)、7.61(dd,1H)、7.67(d,1H)、7.91(t,4H)、7.98(dd,1H)、8.11(d,1H)、8.23(d,2H)、8.87(d,2H)
式:C2419ClN
計算値MW:386.88
MS(ESI)m/z:387.0[M+H]
実施例205
2−クロロ−N−[2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:3.50(dd,1H)、3.63(dd,1H)、3.84−3.86(m,3H)、5.43(q,1H)、6.95(t,1H)、7.02(d,1H)、7.28(t,1H)、7.37(dd,1H)、7.70(d,1H)、8.01(dd,1H)、8.14(d,1H)、8.31(d,2H)、8.90(d,2H)
式:C2119ClN
計算値MW:382.85
MS(ESI)m/z:381.0[M−H]
実施例206
2−クロロ−N−(2−ヒドロキシ−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:3.16−3.19(s,1H)、3.86(dd,1H)、5.90(q,1H)、7.51−7.60(m,2H)、7.62−7.71(m,3H)、7.88(d,1H)、7.99(t,2H)、8.12(d,1H)、8.28(t,3H)、8.88(d,2H)
式:C2419ClN
計算値MW:402.88
MS(ESI)m/z:403.0[M+H]
実施例207
2−クロロ−N−(2−ヒドロキシ−1−p−トリル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:2.28−2.31(m,3H)、3.62(d,2H)、5.01(t,1H)、7.17(d,2H)、7.30(d,2H)、7.67(d,1H)、7.99(dd,1H)、8.12(d,1H)、8.30(d,2H)、8.89(d,2H)
式:C2119ClN
計算値MW:366.85
MS(ESI)m/z:365.1[M−H]
実施例208
2−クロロ−N−[1−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:3.59−3.66(m,2H)、3.83−3.86(s,3H)、4.99(t,1H)、7.14(d,1H)、7.35(dd,1H)、7.47(d,1H)、7.67(d,1H)、7.99(dd,1H)、8.12(d,1H)、8.27(d,2H)、8.88(d,2H)
式:C2118 Cl
計算値MW:417.29
MS(ESI)m/z:415.0[M−H]
実施例209
N−[1−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−クロロ−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:3.59−3.64(m,2H)、5.00(t,1H)、5.08−5.12(m,2H)、7.00(d,2H)、7.34(t,3H)、7.40(t,2H)、7.45(d,2H)、7.65(d,1H)、7.97(dd,1H)、8.09(d,1H)、8.20(d,2H)、8.85(d,2H)
式:C2723ClN
計算値MW:458.94
MS(ESI)m/z:457.1[M−H]
実施例210
2−クロロ−N−[(R)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.38(d,3H)、3.84−3.86(s,3H)、5.42(q,1H)、6.96(t,1H)、7.02(d,1H)、7.26(t,1H)、7.39(dd,1H)、7.64(d,1H)、7.99(dd,1H)、8.13(d,1H)、8.29(d,2H)、8.89(d,2H)
式:C2119ClN
計算値MW:366.85
MS(ESI)m/z:367.0[M+H]
実施例211
2−クロロ−N−[(S)−1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.45(d,3H)、5.12(q,1H)、7.25−7.30(m,1H)、7.38−7.49(m,2H)、7.66(d,1H)、7.98(dd,1H)、8.12(d,1H)、8.27(d,2H)、8.88(d,2H)
式:C2015ClF
計算値MW:372.80
MS(ESI)m/z:373.0[M+H]
実施例212
2−クロロ−N−[(R)−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.44(d,3H)、3.75−3.75(s,3H)、5.09(q,1H)、6.93(d,2H)、7.35(d,2H)、7.62(d,1H)、7.97(dd,1H)、8.11(d,1H)、8.27(d,2H)、8.88(d,2H)
式:C2119ClN
計算値MW:366.85
MS(ESI)m/z:365.1[M−H]
実施例213
2−クロロ−N−[(S)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DMSO−D/DO)δppm:1.48(d,3H)、3.74−3.76(s,3H)、5.19(q,1H)、7.65(t,3H)、7.74(d,2H)、7.93(dd,1H)、8.08(dd,3H)、8.81(d,2H)。
式:C2119ClN
計算値MW:366.85
実施例214
N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−2−ピロリジン−1−イル−エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド
標題化合物の合成を、実施例104に関して記載した通りに行った。
式:C2527
計算値MW:401.51
実施例215から実施例242の以下の化合物を、実施例105に関して記載した通りに調製した。
実施例215
3−フルオロ−N−((R)−1−フェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.19−5.22(m,1H)、7.52−7.70(m,2H)、7.76−7.80(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2017FN
計算値MW:320.37
MS(ESI)m/z:321[M+H]
実施例216
3−フルオロ−N−((S)−1−フェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.19−5.22(m,1H)、7.52−7.70(m,2H)、7.76−7.80(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:O2017FN
計算値MW:320.37
MS(ESI)m/z:3210[M+H]
実施例217
3−フルオロ−N−((R)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.88−5.99(m,1H)、7.52−7.70(m,4H)、7.76−7.80(m,1H)、7.84−7.89(m,5H)、8.20−8.24(m,2H)、8.33−8.37(m,1H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2419FN
計算値MW:370.43
MS(ESI)m/z:371[M+H]
実施例218
3−フルオロ−N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:5.31−5.34(s,1H)、5.45−5.51(m,1H)、7.52−7.70(m,7H)、7.76−7.80(m,4H)、7.84−7.89(m,2H)、7.95−8.01(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2621FN
計算値MW:412.46
MS(ESI)m/z:413[M+H]
実施例219
3−フルオロ−N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:5.31−5.34(s,1H)、5.45−5.51(m,1H)、7.52−7.70(m,7H)、7.76−7.80(m,4H)、7.84−7.89(m,2H)、7.95−8.01(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2621FN
計算値MW:412.46
MS(ESI)m/z:413[M+H]
実施例220
3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−N−((R)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、2.1(s,3H)、5.88−5.99(m,1H)、7.52−7.70(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、7.95−8.01(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2119FN
計算値MW:334.39
MS(ESI)m/z:335[M+H]
実施例221
3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、2.1(s,3H)、5.88−5.99(m,1H)、7.52−7.70(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、7.95−8.01(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2119FN
計算値MW:334.39
MS(ESI)m/z:335[M+H]
実施例222
3−フルオロ−N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.5(m,2H)、2.0(m,1H)3.2(s,1H)5.19−5.22(m,1H)、7.39−7.41(m,4H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2117FN
計算値MW:348.38
MS(ESI)m/z:349[M+H]
実施例223
3−フルオロ−N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.5(m,2H)、2.0(m,1H)3.2(s,1H)5.19−5.22(m,1H)、7.39−7.41(m,4H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2117FN
計算値MW:348.38
MS(ESI)m/z:349[M+H]
実施例224
3−フルオロ−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.5(m,2H)、2.0(m,1H)3.2(s,1H)5.19−5.22(m,1H)、7.39−7.41(m,4H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2117FN
計算値MW:348.38
MS(ESI)m/z:349[M+H]
実施例225
3−フルオロ−N−インダン−1−イル−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:0.9(m,2H)、2.0(m,2H)5.19−5.22(m,1H)、7.39−7.41(m,4H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2117FN
計算値MW:332.38
MS(ESI)m/z:333[M+H]
実施例226
N−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.19−5.22(m,1H)、7.19−7.22(m,2H)、7.52−7.70(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2016BrFN
計算値MW:399.26
MS(ESI)m/z:399[M+H]
実施例227
N−[(R)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.19−5.22(m,1H)、7.39−7.41(m,4H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2016ClFN
計算値MW:354.81
MS(ESI)m/z:355[M+H]
実施例228
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.19−5.22(m,1H)、7.39−7.41(m,4H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2016ClFN
計算値MW:354.81
MS(ESI)m/z:355[M+H]
実施例229
3−フルオロ−N−((R)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.35−5.39(m,1H)、7.19−7.22(m,2H)、7.52−7.70(m,1H)、7.84−7.89(m,7H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2419FN
計算値MW:370.43
MS(ESI)m/z:371[M+H]
実施例230
3−フルオロ−N−((S)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.35−5.39(m,1H)、7.19−7.22(m,2H)、7.52−7.70(m,1H)、7.84−7.89(m,7H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2419FN
計算値MW:370.43
MS(ESI)m/z:371[M+H]
実施例231
3−フルオロ−N−[(R)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、3.99−4.05(s,3H)、5.19−5.22(m,1H)、6.87−6.91(m,1H)、6.95−7.1(m,1H)、7.19−7.22(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2119FN
計算値MW:350.39
MS(ESI)m/z:351[M+H]
実施例232
N−[(S)−1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−3フルオロ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.19−5.22(m,1H)、7.19−7.22(m,2H)、7.52−7.70(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2015
計算値MW:356.35
MS(ESI)m/z:357[M+H]
実施例233
3−フルオロ−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.19−5.22(m,1H)、7.19−7.22(m,2H)、7.52−7.70(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2016
計算値MW:338.36
MS(ESI)m/z:338[M+H]
実施例234
3−フルオロ−N−[(R)−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.19−5.22(m,1H)、6.95−7.1(m,2H)、7.19−7.22(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2119FN
計算値MW:350.39
MS(ESI)m/z:351[M+H]
実施例235
3−フルオロ−N−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.19−5.22(m,1H)、7.19−7.22(m,2H)、7.52−7.70(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2119FN
計算値MW:350.39
MS(ESI)m/z:351[M+H]
実施例236
3−フルオロ−N−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.19−5.22(m,1H)、6.87−6.91(m,1H)、6.95−7.1(m,2H)、7.19−7.22(m,1H)、7.52−7.70(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、.8.86−8.91(m,2H)
式:C2119FN
計算値MW:350.39
MS(ESI)m/z:351[M+H]
実施例237
3−フルオロ−N−[(R)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.19−5.22(m,1H)、7.19−7.22(m,2H)、7.52−7.70(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2016
計算値MW:338.36
MS(ESI)m/z:338[M+H]
実施例238
3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−N−[(R)−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.19−5.22(m,1H)、7.52−7.70(m,2H)、7.76−7.80(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2116
計算値MW:388.36
MS(ESI)m/z:389[M+H]
実施例239
3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−N−[(S)−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.19−5.22(m,1H)、7.52−7.70(m,2H)、7.76−7.80(m,2H)、7.84−7.89(m,3H)、8.1(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2116
計算値MW:388.36
MS(ESI)m/z:389[M+H]
実施例240
3−フルオロ−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:5.31−5.34(s,1H)、5.45−5.51(m,1H)、7.52−7.70(m,7H)、7.76−7.80(m,4H)、7.84−7.89(m,2H)、7.95−8.01(m,2H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2621FN
計算値MW:412.46
MS(ESI)m/z:412[M+H]
実施例241
3−フルオロ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、5.88−5.99(m,1H)、7.52−7.70(m,4H)、7.76−7.80(m,1H)、7.84−7.89(m,5H)、8.20−8.24(m,2H)、8.33−8.37(m,1H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2419FN
計算値MW:370.43
MS(ESI)m/z:371[M+H]
実施例242
3−フルオロ−N−[(S)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(500MHz,DO)δppm:1.57−1.67(m,3H)、3.99−4.05(s,3H)、5.88−5.99(m,1H)、7.52−7.70(m,4H)、7.76−7.80(m,1H)、7.84−7.89(m,1H)、7.95−8.01(m,5H)、8.86−8.91(m,2H)
式:C2119FN
計算値MW:350.39
MS(ESI)m/z:351.1[M+H]
実施例243から実施例249の以下の化合物を、上記したのと類似の方法で調製した。
実施例243
2−クロロ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(400MHz,DMSO−D)δppm:8.97(d,J=8.2,1H)、8.68(d,J=6.0,2H)、7.96(d,J=1.6,1H)、7.84(dd,J=1.6,7.9,1H)、7.80−7.75(m,2H)、7.26(t,J=8.1,1H)、7.01−6.96(m,2H)、6.84−6.79(m,1H)、5.11(p,J=7.3,1H)、3.76(s,3H)、1.43(d,J=7.0,3H)。
式:C2119ClN
計算値MW:366.85
MS m/z:366.92[M+H]、Rt=2.11分
実施例244
3−フルオロ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
H NMR(400MHz,DMSO−D)δppm:8.96(d,J=8.0,1H)、8.71(d,J=6.0,2H)、7.89(s,1H)、7.88−7.85(m,1H)、7.77(t,J=8.0,1H)、7.63(d,J=4.7,2H)、7.25(t,J=8.1,1H)、6.97(dd,J=1.9,4.5,2H)、6.81(dd,J=2.5,8.2,1H)、5.15(p,J=7.2,1H)、3.75(s,3H)、1.49(d,J=7.1,3H)。
式:C2119FN
計算値MW:350.39
MS m/z:350.95[M+H]、Rt=2.16分
実施例245
2−フルオロ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
式:C2119FN
計算値MW:350.39
実施例246
4−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−2−メチルベンズアミド
式:C2221FN
計算値MW:364.42
実施例247
4−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−2−メトキシ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−ベンズアミド
式:C2221FN
計算値MW:380.42
実施例248
4−(2−フルオロ−5−メチル−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−ベンズアミド
式:C2221FN
計算値MW:364.42
実施例249
2−エトキシ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド
式:C2324
計算値MW:376.45
II.生物学的調査
II.1 活性研究
ROCK−2のアッセイ
50μlの最終アッセイ容量で、hROCK−2(アップステート)(0.8nM)を、20mM HEPES pH7.5、10mM MgCl、0.01%トリトンX−100、100μM NaVO、1.5μMビオチン化S6ペプチド(ビオチン−RRRLSSLRA−NH、アナスペック)、1mM DTT、5μM ATP、5μCl/ml[33P]−ATP、試験化合物および1% DMSOを用い、96ウェルマイクロプレート中にて室温で60分間温置する。0.1M EDTA 150μlをダルベッコのPBSに添加することによって、該反応を停止する。各ウェルから170μlを、フラッシュプレート(パーキンエルマー)上に載せ、室温で30分間温置する。0.05%ツウィーン80を含有する250μlのPBSで3×洗浄後、フラッシュプレートを密閉し、マイクロベータ(パーキンエルマー)上で読み取り、グラフパッドプリズムを使用してデータを分析し、IC50値およびK値を決定する。
Figure 0005575646
Figure 0005575646
II.2 インビボデータ−抗侵害受容作用の決定
II.2.1 神経因性疼痛の脊髄神経(L5/L6)結紮モデル
KimおよびChung(Kim S.H.、Chung J.M.、An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat.Pain 1992年、50、355−363頁)によってすでに詳細に記載されている通り、麻酔下ラットに、1.5cmの切込みを腰仙骨神経叢の背側に入れた。傍脊柱筋群(左側)を棘突起から分離し、L5およびL6脊髄神経を単離し、3−0絹糸で堅く結紮した。止血に続き、創傷を縫合し、抗生物質軟膏を塗った。該ラットを回復させ、次いで、機械的アロディニアの行動試験前に、柔らかい寝床があるケージに7−14日間置いた(Chaplan S.R.、Bach、F.W.、Pogrel J.W.、Chung J.M.and Yaksh T.L.、Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.Journal of Neuroscience Methods、1994年、53(1)、55−63頁)。
II.2.2 神経因性疼痛坐骨神経結紮モデル
BennettおよびXie(Bennett G.J.;Xie Y−K.、A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man.Pain 1988年、33、87−107頁)によってすでに詳細に記載されている通り、麻酔下ラットに、1.5cmの切込みを骨盤下0.5cmに入れ、大腿二頭筋および浅臀筋(gluteous superficialis)(右側)を分離した。坐骨神経を露出し、単離し、スペーシングが1mmである4本の緩い結紮(5−0クロム腸線)をその周りに付けた。該ラットを回復させ、次いで、機械的アロディニアの行動試験前に、柔らかい寝床があるケージに14−21日間置いた。本発明の化合物の選択された類似体、投薬されたi.p.またはp.o.のいずれかが、1−150mg/kgの範囲での投与で、神経因性疼痛の脊髄神経または坐骨神経外傷モデルの接触性アロディニアが>30%減少することを実証した。

Claims (9)

  1. 式I
    Figure 0005575646
    (式中、
    およびRは互いに独立して、水素、C −C −アルキル、フッ素または塩素であり、
    およびR は独立して、H、ハロゲン、C −C −アルキルおよびC −C −ハロアルキルから選択され、
    およびR は独立して、H、ハロゲン、C −C −アルキル、C −C −ハロアルキルおよびC −C −アルコキシから選択され、
    は、水素であり、
    は、式−X−Wの基であり、式中、
    Xは、単結合、CH 、CH(OH)またはCH CH であり、
    Wは、フェニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾ−1,4−ジオキサニルおよびピロリジニルから選択され、上記基は、1個、2個、3個、4個または5個の置換基R 10 を担持してよく、
    は、式−Y−Zの基であり、式中、
    Zは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C −C −アルキル、C −C −ハロアルキル、C −C −アルコキシ、C −C −ハロアルコキシ、フェニルまたはNR 12 13 基であり、ならびに
    Yは、CH 、CH(OH)、CH(フェニル)またはCH CH であり
    またはRおよびRは、これらが結合しているCH基と一緒になって、1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有してよいCH結合の飽和もしくは部分的不飽和の5員もしくは6員の炭素環、または飽和もしくは部分的不飽和の5員もしくは6員の複素環を形成し、ここで該複素環が、O、SおよびNから選択される1個または2個のヘテロ原子および任意に1個のカルボニル基を環員として含有し、該炭素環および該複素環がフェニル環に縮合し、該炭素環および該複素環および/またはこれらに縮合している該フェニル環が、1個、2個または3個、好ましくは1個の置換基R15を担持してよいが、これがフェニル環に縮合している炭素環である場合、縮合点が、NR基の結合の1位に対して3、4位ではないことを条件とし、
    各R10は独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、C −C −アルキル、C −C −ハロアルキル、C −C −アルコキシ、C −C −ハロアルコキシ、C −C −アルキルチオ、C −C −ハロアルキルチオ、フェニル、ベンジル、フェノキシおよびベンゾキシから選択され
    12 およびR 13 は互いに独立して、水素、C −C −アルキル、C −C −アルキルカルボニル、C −C −アルコキシカルボニル、C −C −アルキルスルホニル、フェニル、ベンジル、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェニルスルホニルまたはベンジルスルホニルであり、ここで最後に述べた6種の基におけるフェニル部分が、ハロゲン、ヒドロキシル、C −C −アルキル、C −C −ハロアルキル、C −C −アルコキシおよびC −C −ハロアルコキシから選択される1個、2個または3個の置換基を担持してよく、
    またはR12およびR13は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、O、SおよびNから選択される1個もしくは2個のさらなるヘテロ原子および/または1個もしくは2個のカルボニル基を環員として含有してよい4員、5員または6員の飽和、部分的不飽和または芳香族の複素環を形成し、ここで該複素環は、ハロゲン、ヒドロキシル、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシおよびC−C−ハロアルコキシから選択される1個、2個または3個の置換基を担持してよく
    15は独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、CN、ニトロ、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシ、C−C−ハロアルコキシ、C−C−シクロアルキル、アリール、アリール−C−C−アルキル、アリールオキシ、アリール−C−C−アルコキシ、ヘテロシクリルまたはNR(式中、RおよびRは互いに独立して、H、C−C−アルキルおよびアリールから選択される。)であり、
    ここでアリールは、フェニルおよびナフチルから選択され、
    ここでヘテロシクリルは、O、SおよびNから選択される1個、2個、3個または4個のヘテロ原子および任意に1個または2個のカルボニル基を環員として含有する飽和、部分的不飽和または芳香族の5員または6員の複素環であり、
    ここでR15基における芳香族および複素環式部分は、部分的もしくは完全にハロゲン化されてよい、および/またはOH、CN、C−C−アルキル、C−C−ハロアルキル、C−C−アルコキシ、C−C−ハロアルコキシ、C−C−アルキルチオ、C−C−ハロアルキルチオ、C−C−アルキルカルボニル、C−C−ハロアルキルカルボニル、C−C−アルキルスルホニルおよびC−C−ハロアルキルスルホニルから選択される1個、2個、3個、4個または5個の置換基を担持してよく、ならびに
    mは、0、1または2であり得る。)
    の、N−[1−(3−クロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−(2−フルオロ−5−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミドを除く化合物または生理学的に忍容性のあるこれらの酸付加塩。
  2. およびRの1つがHであり、他方が、H、ハロゲンまたはC−C−アルキルである、請求項に記載の化合物または塩。
  3. およびRの1つがHであり、他方が、H、ハロゲン、C−C−アルキルまたはC−C−アルコキシである、請求項に記載の化合物または塩。
  4. 請求項1からのいずれかで定義した通りの少なくとも1つの化合物、および/または少なくとも1つの生理学的に忍容性のあるこの酸付加塩、ならびに少なくとも1種の生理学的に許容できる担体または補助物質を含有する医薬組成物。
  5. ROCK調節因子での治療に影響を受けやすい医学的障害の治療用薬物を調製するための、請求項1からにいずれかで定義した通りの化合物または塩あるいは請求項で定義した通りの医薬組成物の使用。
  6. 高血圧症、慢性およびうっ血性心不全、心肥大、慢性腎不全、脳血管攣縮、肺高血圧症、高眼圧症、がん、腫瘍転移、喘息、男性勃起機能不全、女性性機能不全、過活動膀胱症候群、早期分娩、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、神経損傷、特に脊髄損傷、外傷性脳損傷および脳卒中、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、脊髄性筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、脳脊髄炎、疼痛、関節リウマチ、骨関節炎、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、HIV−1脳炎、糖尿病、インスリン抵抗性、虚血性中枢神経系障害、血管またはAD型認知症、緑内障、乾癬、網膜症、良性前立腺肥大、精神障害、特にうつ病、統合失調症、強迫性障害および双極性障害、てんかんおよび発作性疾患の治療、虚血再灌流障害、心筋梗塞サイズおよび心筋線維症の減少、生着不全の予防、ならびにウイルス性および細菌性感染症によって引き起こされる疾患の治療のための、請求項に記載の使用。
  7. 疼痛、喘息、認知機能障害、多発性硬化症、がん、関節リウマチおよび脊髄の外傷を治療するための、請求項に記載の使用。
  8. N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    tert−ブチル−{2−フェニル−2−[(4−ピリジン−4−イルベンゾイル)アミノ]エチル}カルバメート;
    N−(2−アミノ−1−フェニルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1S)−2−アミノ−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−2−アミノ−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1S)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1S)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−2−フルオロ−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[1−(4−クロロベンジル)−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−(1−メチル−3−フェニルプロピル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(メトキシメチル)−2−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−3−イルメチル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(4−ヒドロキシベンジル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−(1−ベンジル−2−メトキシエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1S)−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−{(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−[4−(メチルチオ)フェニル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1S,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−3−イルメチル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−(4−ヒドロキシベンジル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−((1R,2R)−2−{[(4−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,2−ジフェニルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−{(1S)−1−[4−(ベンジルオキシ)ベンジル]−2−ヒドロキシエチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[1−(3,5−ジクロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1S)−1−ベンジル−2−ピロリジン−1−イルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1S,2R)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[2−(ジメチルアミノ)−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−(1−フェニル−2−ピロリジン−1−イルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−(2−モルホリン−4−イル−1−フェニルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−(1−フェニル−2−ピペリジン−1−イルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[1−(4−エトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−1−(4−tert−ブチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−(2−ヒドロキシ−1−ピリジン−3−イルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[1−(2,4−ジメチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[1−(3,4−ジメチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[2−ヒドロキシ−1−(4−イソプロピルフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−{2−ヒドロキシ−1−[4−(メチルチオ)フェニル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[2−アミノ−1−(4−メトキシフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[2−アミノ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[2−アミノ−1−(4−メチルフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−1−(1−ナフチル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−(1,2−ジフェニルエチル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(4−クロロフェニル)(フェニル)メチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−(1−メチル−3−フェニルプロピル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1S)−1−(1−ナフチル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[1−(5−クロロ−1−ベンゾフラン−2−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[1−(2−フリル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[1−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−{1−[1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−{1−[1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−{1−[1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−{1−[1−(2−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[1−(3−プロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    4−ピリジン−4−イル−N−[1−(3−ピリジン−4−イル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)エチル]ベンズアミド;
    N−[1−(4−プロピル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−{1−[4−(2−メトキシエチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[1−(4−シクロペンチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−{1−[4−(3−メトキシプロピル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[1−(1−エチル−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−{1−[3−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−{1−[3−(4−メチルフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−{1−[3−(3−メチルフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    4−ピリジン−4−イル−N−[1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]ベンズアミド;
    N−[1−(5−メチル−2−フリル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    4−ピリジン−4−イル−N−[1−(2−チエニル)エチル]ベンズアミド;
    4−ピリジン−4−イル−N−[1−(3−ピリジン−3−イル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)エチル]ベンズアミド;
    N−{1−[3−(2−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−(1−フェニルプロピル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    4−ピリジン−4−イル−N−(1−ピリジン−2−イルエチル)ベンズアミド;
    N−[1−(6−メチルピリジン−2−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[1−(5−メチルピリジン−2−イル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    4−ピリジン−4−イル−N−(1−ピリジン−3−イルエチル)ベンズアミド;
    4−ピリジン−4−イル−N−[(1R)−1−ピリジン−2−イルエチル]ベンズアミド;
    N−[(1R)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−1−(4−メチルフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−1−(4−メトキシフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    4−ピリジン−4−イル−N−{(1R)−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}ベンズアミド;
    4−ピリジン−4−イル−N−{(1R)−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}ベンズアミド;
    N−[(1R)−1−(2−フルオロフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−{(1R)−1−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−1−(2−ナフチル)エチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−[(1R)−2−(ベンジルオキシ)−1−(ヒドロキシメチル)プロピル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−(3,4−ジヒドロ−1H−イソクロメン−4−イル)−4−ピリジン−4−イルベンズアミド;
    N−((R)−3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−2−メチル−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−メトキシ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    4−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−ベンズアミド;
    4−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−ベンズアミド;
    N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−2−ピロリジン−1−イル−エチル]−4−ピリジン−4−イル−
    N−インダン−1−イル−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−N−((R)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−N−((R)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−N−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−ベンズアミド;
    2−メトキシ−N−((R)−1−フェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−N−((S)−1−フェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−N−((R)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド;
    2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド;
    N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(R)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−N−((S)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[1−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[1−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[2−ヒドロキシ−1−(4−イソプロピル−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−N−[(R)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−N−[(R)−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−N−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−N−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(R)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−N−[(R)−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ベンズアミド;
    N−[1−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[1−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ダイオキシン−6−イル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[1−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[2−ヒドロキシ−1−(4−メチルスルファニル−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[2−ヒドロキシ−1−(4−イソプロポキシ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−メトキシ−N−[(S)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−(2−ヒドロキシ−1−p−トリル−エチル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−(2−ヒドロキシ−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[1−(2,4−ジメチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[2−ヒドロキシ−1−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[1−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(R)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−2−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−((S)−3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[1−(3−メトキシ−フェニル)−2−ピロリジン−1−イル−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[1−(3−プロポキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[1−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[1−(3−イソプロポキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[1−(3−イソブトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−インダン−1−イル−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    4−(2−フルオロ−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−ベンズアミド;
    3−クロロ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((R)−1−フェニル−エチル)−ベンズアミド;
    4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((S)−1−フェニル−エチル)−ベンズアミド;
    4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((R)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−ベンズアミド;
    4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−ベンズアミド;
    N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((R)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド;
    4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド;
    N−インダン−1−イル−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−[(R)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−[(R)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((R)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−ベンズアミド;
    N−[2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−(2−ヒドロキシ−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−(2−ヒドロキシ−1−p−トリル−エチル)−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−[1−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−[(R)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−[(R)−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    N−[(R)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ベンズアミド;
    4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−[(S)−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ベンズアミド;
    N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−N−((S)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−ベンズアミド;
    N−[1−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−4−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
    4−ピリジン−4−イル−N−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−ベンズアミド;
    N−(2−ヒドロキシ−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−((S)−2−メトキシ−1−フェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[1−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    4−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−((R)−1−フェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−((R)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−4−ピリジン−4−イル−N−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−4−ピリジン−4−イル−N−((R)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド;
    2−クロロ−4−ピリジン−4−イル−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−インダン−1−イル−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−2−クロロ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−[(R)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−((R)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−((S)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−[2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−(2−ヒドロキシ−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−(2−ヒドロキシ−1−p−トリル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−[1−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[1−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−2−クロロ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−[(R)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−[(S)−1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−[(R)−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−[(S)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−2−ピロリジン−1−イル−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−((R)−1−フェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−((S)−1−フェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−((R)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−N−((R)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド;
    3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−インダン−1−イル−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(R)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−((R)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−((S)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−[(R)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    N−[(S)−1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−[(R)−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−[(R)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−N−[(R)−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ベンズアミド;
    3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−N−[(S)−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イル−エチル)−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−[(S)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−クロロ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    2−フルオロ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
    4−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−2−メチル−ベンズアミド;
    4−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−2−メトキシ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−ベンズアミド;
    4−(2−フルオロ−5−メチル−ピリジン−4−イル)−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−ベンズアミド;及び
    2−エトキシ−N−[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−4−ピリジン−4−イル−ベンズアミドから成る群から選択される、請求項1に記載の化合物または塩。
  9. 化合物がN−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−ピリジン−4−イルベンズアミドである、請求項1に記載の化合物または塩。
JP2010522342A 2007-08-27 2008-08-26 4−(4−ピリジニル)−ベンズアミドおよびrock活性調節因子としてのこれらの使用 Expired - Fee Related JP5575646B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96627807P 2007-08-27 2007-08-27
US60/966,278 2007-08-27
PCT/EP2008/061135 WO2009027392A1 (en) 2007-08-27 2008-08-26 4-(4-pyridinyl)-benzamides and their use as rock activity modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2010536925A JP2010536925A (ja) 2010-12-02
JP5575646B2 true JP5575646B2 (ja) 2014-08-20

Family

ID=39956743

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010522342A Expired - Fee Related JP5575646B2 (ja) 2007-08-27 2008-08-26 4−(4−ピリジニル)−ベンズアミドおよびrock活性調節因子としてのこれらの使用

Country Status (9)

Country Link
US (3) US8445686B2 (ja)
EP (1) EP2193119B1 (ja)
JP (1) JP5575646B2 (ja)
CN (2) CN101903349B (ja)
CA (1) CA2697382A1 (ja)
ES (1) ES2453950T3 (ja)
MX (1) MX2010002272A (ja)
TW (1) TWI437989B (ja)
WO (1) WO2009027392A1 (ja)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201018996D0 (en) * 2010-11-10 2010-12-22 Amakem Nv Novel ROCK inhibitors
WO2011130740A2 (en) 2010-04-16 2011-10-20 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Pyridylthiazole-based ureas as inhibitors of rho associated protein kinase (rock) and methods of use
US8697911B2 (en) 2010-07-07 2014-04-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Rho kinase inhibitors
US9079880B2 (en) 2010-07-07 2015-07-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Rho kinase inhibitors
WO2012034960A1 (en) * 2010-09-13 2012-03-22 Basf Se Pyridine compounds for controlling invertebrate pests ii
US9000154B2 (en) 2010-10-19 2015-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Rho kinase inhibitors
AR094929A1 (es) 2013-02-28 2015-09-09 Bristol Myers Squibb Co Derivados de fenilpirazol como inhibidores potentes de rock1 y rock2
EP2961746B1 (en) 2013-02-28 2018-01-03 Bristol-Myers Squibb Company Phenylpyrazole derivatives as potent rock1 and rock2 inhibitors
ES2633987T3 (es) 2013-07-02 2017-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Derivados de pirido-carboxamidas tricíclicas como inhibidores de ROCK
US9663529B2 (en) 2013-07-02 2017-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic pyrido-carboxamide derivatives as rock inhibitors
CN105358540B (zh) * 2013-07-05 2017-11-03 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 在脲或硫脲的存在下使用手性吡咯烷来形成手性4‑苯并二氢吡喃酮
CN105358541B (zh) * 2013-07-05 2017-11-03 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 在酚或硫酚的存在下使用手性吡咯烷来形成手性4‑苯并二氢吡喃酮
WO2015070170A1 (en) * 2013-11-08 2015-05-14 The Translational Genomics Research Institute Compounds for cognitive enhancement and methods of use thereof
WO2016028971A1 (en) * 2014-08-21 2016-02-25 Bristol-Myers Squibb Company Tied-back benzamide derivatives as potent rock inhibitors
JP6770511B2 (ja) 2014-09-29 2020-10-14 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート 心肺障害の処置のためのスフィンゴシン−1−リン酸受容体モジュレーター
US9651359B2 (en) * 2014-11-21 2017-05-16 Kla-Tencor Corporation Dual wavelength dual interferometer with combiner-splitter
CA3234750A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Navitor Pharmaceuticals, Inc. Modulators of sestrin-gator2 interaction and uses thereof
SG11201903871TA (en) 2016-11-03 2019-05-30 Bristol Myers Squibb Co Substituted bicycle heterocyclic derivatives useful as romk channel inhibitors
CN116370448A (zh) 2017-04-26 2023-07-04 纳维托制药有限公司 Sestrin-gator2相互作用的调节剂及其用途
CN111646986B (zh) * 2017-09-13 2022-03-25 厦门稀土材料研究所 烟酸衍生物及其制备方法与用途
JP7187575B2 (ja) 2018-04-18 2022-12-12 メッドシャイン ディスカバリー インコーポレイテッド Rhoキナーゼ阻害剤としてのベンゾピラゾール系化合物
WO2019210008A1 (en) * 2018-04-24 2019-10-31 Translational Drug Development, Llc Amide compounds as kinase inhibitors, compositions and methods of treatment
US11345654B2 (en) 2018-10-24 2022-05-31 Navitor Pharmaceuticals, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
US10807973B2 (en) * 2018-12-28 2020-10-20 Endogena Therapeutics, Inc. Compounds for use as therapeutically active substances in the treatment of retinal diseases
WO2021087432A1 (en) 2019-11-01 2021-05-06 Navitor Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment using an mtorc1 modulator
KR102267662B1 (ko) * 2019-11-19 2021-06-22 한국화학연구원 벤즈아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP2023515576A (ja) * 2020-02-28 2023-04-13 プラクシス プレシジョン メディシンズ, インコーポレイテッド Kcnt1阻害剤、および使用方法
CN111807998B (zh) * 2020-07-31 2022-07-26 苏州大学 一种手性配体及其在催化制备光学活性二级醇中的应用
US11773088B2 (en) 2020-11-02 2023-10-03 Praxis Precision Medicines, Inc. KCNT1 inhibitors and methods of use

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0724580A1 (en) * 1993-10-19 1996-08-07 Smithkline Beecham Plc Benzanilide derivatives as 5ht-1d receptor antagonists
CA2340100A1 (en) * 1998-08-11 2000-02-24 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel sulfonyl derivatives
TWI243164B (en) * 2001-02-13 2005-11-11 Aventis Pharma Gmbh Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
NZ538715A (en) * 2002-08-14 2007-07-27 Vertex Pharma Protein kinase inhibitors and uses thereof
ZA200501536B (en) * 2002-08-14 2006-10-25 Vertex Pharma Protein kinase inhibitors and uses thereof
DE10331500A1 (de) 2003-07-11 2005-02-24 Zentaris Gmbh Neue Acridin-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
JP2007519754A (ja) * 2004-01-30 2007-07-19 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
EP1854484A4 (en) * 2005-02-16 2010-02-10 Astellas Pharma Inc REMEDY FOR PAIN CONTAINING INHIBITOR OF RHO-KINASE PROTEIN
WO2007026920A2 (en) * 2005-09-02 2007-03-08 Astellas Pharma Inc. Amide derivatives as rock inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
JP2010536925A (ja) 2010-12-02
TW200914001A (en) 2009-04-01
CN101903349A (zh) 2010-12-01
US20100273828A1 (en) 2010-10-28
ES2453950T3 (es) 2014-04-09
MX2010002272A (es) 2010-08-09
US20130310378A1 (en) 2013-11-21
US20150105386A1 (en) 2015-04-16
US8895749B2 (en) 2014-11-25
EP2193119A1 (en) 2010-06-09
CN101903349B (zh) 2014-01-08
EP2193119B1 (en) 2014-01-01
CN103896831A (zh) 2014-07-02
TWI437989B (zh) 2014-05-21
WO2009027392A1 (en) 2009-03-05
US8445686B2 (en) 2013-05-21
CA2697382A1 (en) 2009-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5575646B2 (ja) 4−(4−ピリジニル)−ベンズアミドおよびrock活性調節因子としてのこれらの使用
JP6851418B2 (ja) リジン特異的なデメチラーゼ−1の阻害剤
RU2695227C9 (ru) Производные 1,3,4-оксадиазолсульфамида в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и содержащая их фармацевтическая композиция
JP6360147B2 (ja) グリコシダーゼ阻害剤
JP4778230B2 (ja) アシルアミノ−置換複素芳香族化合物および医薬としてのそれらの使用
JP4537653B2 (ja) アシル化1,2,3,4−テトラヒドロナフチルアミンおよび医薬としてのその使用
JP5215975B2 (ja) アシル化インダニルアミンおよび医薬としてのその使用
KR101080627B1 (ko) 아실화 아릴사이클로알킬아민 및 약제로서 이들의 용도
JP6802194B2 (ja) Nadphオキシダーゼ4阻害剤
US11220486B2 (en) Inhibitors of low molecular weight protein tyrosine phosphatase and uses thereof
JP2019108346A (ja) リジン特異的なデメチラーゼ−1の阻害剤
JP5448838B2 (ja) ヘテロアリールアクリルアミド及び薬剤としてのその使用
JP2005539001A (ja) ヒストンデアセチラーゼインヒビターとしての置換チエニルヒドロキサム酸
TW201350479A (zh) Trk阻害化合物
BG108060A (bg) Ацилирани 6,7,8,9-тетрахидро-5н- бензоциклохептениламини и използването им като фармацевтични средства
AU2017200985A1 (en) Benzamides
JP4776136B2 (ja) アミド化合物およびその用途
KR20170094263A (ko) Nadph 옥시다제 억제제인 아미도 티아디아졸 유도체
JPWO2008059854A1 (ja) ピペリジン誘導体またはその塩
JP2014509616A (ja) 治療用イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物
BR112014018657B1 (pt) Compostos de 1h-indazol-3-carboxamida
CN112079794A (zh) 含硒化合物及其治疗神经退行性疾病的用途
US20230080054A1 (en) Inhibitors of anoctamin 6 protein and uses thereof
TWI220900B (en) 5-pyridyl-1,3-azole compounds, their production and use

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20110816

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20130304

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20130318

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20130903

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20130905

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20131129

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20131206

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20131209

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712

Effective date: 20131212

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20131212

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20140204

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20140428

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20140508

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20140512

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20140603

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20140702

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5575646

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees