CN103896831A - 4-(4-吡啶基)-苯甲酰胺及其作为rock活性调节剂的应用 - Google Patents

4-(4-吡啶基)-苯甲酰胺及其作为rock活性调节剂的应用 Download PDF

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D.索尔
S.小斯万
D.博纳富克斯
R.克迪
A.D.霍布森
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Abstract

本发明涉及新的式I4-(4-吡啶基)-苯甲酰胺。式I化合物具有有价值的治疗性质，并且尤其适合于治疗对Rho激酶(ROCKs)的调节有反应的疾病。

Description

4-(4-吡啶基)-苯甲酰胺及其作为ROCK活性调节剂的应用
本申请是申请号为“200880114671.3”，发明名称为“4-(4-吡啶基)-苯甲酰胺及其作为ROCK活性调节剂的应用”的发明专利申请的分案申请。
发明背景
本申请涉及4-(4-吡啶基)-苯甲酰胺化合物。本发明化合物具有有价值的治疗性质，并且特别适于治疗对于Rho激酶(ROCK)的调节有反应的疾病。
酶的一个重要的大家族是蛋白激酶家族。目前，大约有500种不同的已知蛋白激酶。蛋白激酶的作用是催化氨基酸侧链的磷酸化，这是通过将ATP-Mg2+复合物的y-磷酸转移到所述氨基酸侧链来实现的。
通过酶控制细胞内大部分信号传导过程，由此通过蛋白中丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基的可逆磷酸化而管理细胞功能、生长、分化和毁坏(细胞凋亡)。研究已经表明蛋白激酶是很多细胞功能的关键调质，所述细胞功能包括信号传导、转录调节、细胞运动和细胞分裂。已经表明几种原癌基因编码蛋白激酶，这意味着该激酶在肿瘤形成中起作用。这些过程是高度调控的，经常通过复杂的网间途径调控，其中每一激酶自身通过一种或多种激酶调控。因此，异常或不适当的蛋白激酶活性可以导致与这样的异常激酶活性有关的疾病。由于其生理相关性、多样性和遍在性，蛋白激酶已经变成生化和医药研究中最重要和广泛研究的酶家族之一。
酶的蛋白激酶家族通常被分成两个主要亚家族：蛋白酪氨酸激酶和蛋白丝氨酸／苏氨酸激酶，这是基于被它们磷酸化的氨基酸残基而划分的。丝氨酸／苏氨酸激酶(PSTK)包括环AMP-和环GMP-依赖性蛋白激酶，钙和磷脂依赖性蛋白激酶，钙和钙调蛋白依赖性蛋白激酶，酪蛋白激酶，细胞分裂周期蛋白激酶以及其他激酶。这些激酶通常是细胞质的，或者与细胞的特定部分结合，可能通过锚合蛋白结合。在多种病变例如类风湿性关节炎、牛皮癣、脓毒性休克、骨损失、很多癌症以及其他增殖性疾病中，异常蛋白丝氨酸／苏氨酸激酶活性。
因此，丝氨酸／苏氨酸激酶和它们是其一部分的信号传导途径是药物设计的重要靶标。酪氨酸激酶将酪氨酸残基磷酸化。酪氨酸激酶在细胞调控中起同样重要的作用。这些激酶包括分子例如生长因子和激素的几种受体，包括表皮生长因子受体、胰岛素受体、血小板衍生生长因子受体等。研究已经表明，很多酪氨酸激酶是跨膜蛋白，所述跨膜蛋白具有位于细胞外面的其受体结构域和位于细胞内部的其激酶结构域。有很多研究正在进行中，以鉴定酪氨酸激酶的调节剂。
细胞利用的重要信号传导系统是RhoA-信号传导途径。RhoA是小的GTP结合蛋白，其可以被几种细胞外刺激物例如生长因子、激素、机械应力、渗透压改变以及高浓度代谢物例如葡萄糖激活。RhoA激活涉及GTP结合，构象改变，翻译后调节(geranylization和法尼基化)及其内源性GTPase活性的激活。激活的RhoA能够与几种效应蛋白，包括ROCK(Rho激酶)相互作用，并且将信号传递到细胞质和细胞核内。
发现Rho激酶存在两种同种型，被ROCK的两种不同基因ROCK1(还称为ROCKβ或p160-ROCK)和ROCK2(还称为ROCKα)编码。ROCK1和ROCK2含有氨基末端催化激酶结构域，一个约600个氨基酸的中央缠绕的-线圈结构域，和羧基末端pleckstrin同源(PH)结构域，该结构域被富含半胱氨酸的区域分开。Rho／GTP与中央缠绕的-线圈结构域的C-末端蛋白相互作用，并且激活ROCK的激酶活性。
因此，ROCK1和2构成了丝氨酸／苏氨酸激酶家族，该激酶家族可以被RhoA-GTP复合物经由物理结合而激活。激活的ROCK将多个底物磷酸化，并且在关键细胞功能中起重要作用。ROCK的底物包括肌球蛋白轻链磷酸酶的肌球蛋白结合亚基(MBS，还称为MYPT1)，内收蛋白(adducin)、膜突蛋白(moesin)、肌球蛋白轻链(MLC)、LIM激酶以及转录因子FHL。这些底物的磷酸化调节蛋白的生物活性，并因此提供了改变细胞对于外部刺激的反应的手段。一个良好建立的实例是ROCK参与肌肉收缩。通过苯肾上腺素的刺激，平滑肌从血管中收缩。研究已经表明，苯肾上腺素刺激α-肾上腺素能受体，并且导致RhoA的激活。激活的RhoA又刺激ROCK1的激酶活性，而ROCK1将MBS磷酸化。这样的磷酸化抑制肌球蛋白轻链磷酸酶的酶活性，并且通过钙依赖性肌球蛋白轻链激酶(MLCK)来增加肌球蛋白轻链自身的磷酸化，以及随后肌球蛋白-肌动蛋白束的收缩性，导致平滑肌收缩。这一现象有时还称为钙敏化。除了平滑肌收缩以外，还已经表明ROCK参与细胞功能，包括细胞程序死亡、细胞迁移、转录活化、纤维化、细胞分裂、炎症和细胞增殖。此外，在神经元中，ROCK在轴突生长的抑制中起关键作用，这是通过髓磷脂相关抑制因子例如髓磷脂相关糖蛋白(MAG)而实现的。ROCK-活性还介导发育性神经元中的生长锥的倒塌。据信，这两个过程是由ROCK诱导的底物例如LIMIT激酶和肌球蛋白轻链磷酸酶的磷酸化介导的，导致神经元肌动蛋白-肌球蛋白系统的收缩性增加
已经在多种病症中观察到了Rho／ROCK途径的异常激活(1Wettschureck，N.，Offermanns，S.，Rho／Rho-kinase mediated signaling inphysiology and pathophysiology.J.Mol.Med.80，2002，629-638；2Müller，B.K.，Mack，H.，Teusch，N.，Rho kinase，a promising drug target forneurological discorders.Nat.Drug Discov.Rev.4，2005，387-398；3Hu，E，Lee，D.，ROCK inhibitors as potential therapeutic agents for cardiovasculardiseases.Curr.Opin.Investig.Drugs.4，2003，1065-1075)。如上所述，ROCK将肌球蛋白轻链(MLC)磷酸酶(MLCP)的肌球蛋白结合亚基磷酸化，导致肌球蛋白和肌动蛋白-肌球蛋白收缩(4Somlyo，A.P.，Somlyo，A.V.，Ca2+sensitivity of smooth musele and nonmuscle myosin II：modulated by G proteins，kinases，and myosin phosphatase.Physiol.Rev.83，2003，1325-1358)。与异常Rho／ROCK活性，特别是血管痉挛活性有关的疾病的实例包括心血管疾病，例如高血压(9Satoh S.，Kreutz R.，Wilm C.，Ganten D.，Pfitzer G.，Augmented agonist-induced Ca2+-sensitization ofcoronary artery contraction in genetically hypertensive rats.Evidence foraltered signal transduction in the coronary smooth musele cells.J.Clin.Invest.94，1994，1397-1403；10Mukai，Y.，Shimokawa，H.，Matoba，T.，Kandabashi，T.，Satoh，S.，Hiroki，J.，Kaibuchi，K.，Takeshita，A.，Involvement of Rho-kinase in hypertensive vascular disease：a noveltherapeutic target in hypertension.FASEB J.15，2001，1062-1064；11Uehata，M.，Ishizaki，T.，Satoh，H.，Ono，T.，Kawahara，T.，Morishita，T.，Tamakawa，H.，Yamagami，K.，Inui，J.，Maekawa，M.，Narumiya，S.，Calciumsensitization of smooth musele mediated by a Rho-associated protein kinasein hypertension.Nature389，1997，990-994；12Masumoto，A.，Hirooka，Y.，Shimokawa，H.，Hironaga，K.，Setoguchi，S.，Takeshita，A.，Possibleinvolvement of Rhokinase in the pathogenesis of hypertension in humans.Hypertension38，2001，1307-1310)，慢性和充血性心力衰竭(18Fuster，V.，Badimon，L.，Badimon，JJ，Chesebro，JH，The pathogenesis of coronaryartery disease and the acute coronary syndromes(2).N Engl J Med326，1992，310-318；19Shimokawa，H.，Cellular and molecular mechanisms ofcoronary artery spasm：lessons from animal models.Jpn Circ J64，2000，1-12；20Shimokawa，H.，Morishige，K.，Miyata，K.，Kandabashi，T.，Eto，Y.，Ikegaki，I.，Asano，T.，Kaibuchi，K.，Takeshita，A.，Longterm inhibition ofRho-kinase induces a regression of arteriosclerotic coronary lesions in aporcine model in vivo.Cardiovasc Res51，2001，169-177；21Utsunomiya，T.，Satoh，S.，Ikegaki，I.，Toshima，Y.，Asano，T.，Shimokawa，H.，Antianginaleffects of hydroxyfasudil，a Rho-kinase inhibitor，in a canine model ofeffort angina.Br J Pharmacol134，201，1724-1730)，心脏肥大(40Hoshijima，M.，Sah，V.P.，Wang，Y.，Chien，K.R.，Brown，J.H.，The low molecularweight GTPase Rho regulates myofibril formation and organization inneonatal rat ventricular myocytes.Involvement of Rho kinase.J Biol Chem273，1998，7725-77230；41Sah，V.P.，Hoshijima，M.，Chien，K.R.，Brown，J.H.，Rho is required for Galphaq and alphal-adrenergic receptor signal-637ing in cardiomyocytes.Dissociation of Ras and Rho pathways.J BiolChem271，1996，31185-1190；42Kuwahara，K.，Saito，Y.，Nakagawa，O.，Kishimoto，I.，Harada，M.，Ogawa，E.，Miyamoto，Y.，Hamanaka，I.，Kajiyama，N.，Takahashi，N.，Izumi，T.，Kawakami，R.，Tamura，N.，Ogawa，Y.，Nakao，K.，The effects of the selective ROCK inhibitor，Y27632，onET-1-induced hypertrophic response in neonatal ratcardiacmyocytes-possible involvement of Rho／ROCK pathway in cardiacmuscle cell hypertrophy.FEBS Lett452，1999，314-318)，慢性肾衰竭(7Sharpe，C.C.，Hendry，B.，M.Signaling：focus on Rho in renal disease.J.Am.Soc.Nephrol.14，2003，261-264)，蛛网膜下出血的脑血管痉挛(13Shibuya，M.，Suzuki，Y.，Sugita，K.，Saito，I.，Sasaki，T.，Takakura，K.，Okamoto，S.，Kikuchi，H.，Takemae，T.，Hidaka，H.，Dose escalation trial ofa novel calcium antagonist，AT877，in patients636with aneurysmalsubarachnoid haemorrhage.Acta Neurochir(Wien)107，1990，11-15；14Shibuya，M.，Suzuki，Y.，Sugita，K.，Saito，I.，Sasaki，T.，Takakura，K.，Nagata，I.，Kikuchi，H.，Takemae，T.，Hidaka，H.，et.al，Effect of AT877oncerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage.Results of aprospective placebo-controlled double-blind trial.J Neurosurg76，1992，571-577；15Sato，M.，Tani，E.，Fujikawa，H.，Kaibuchi，K.，Involvement ofRho-kinase-mediated phosphorylation of myosin light chain in enhancementof cerebral vasospasm.Circ Res87，2000，195-200；16Miyagi，Y.，Carpenter，R.C.，Meguro，T.，Parent，A.D.，Zhang，J.H.，Upregulation of rho A and rhokinase messenger RNAs in the basilar artery of a rat model of subarachnoidhemorrhage.J Neurosurg93，2000，471-476；17Tachibana，E.，Harada，T.，Shibuya，M.Saito，K.，Takayasu，M.，Suzuki，Y.，Yoshida，J.，Intra-arterialinfusion of fasudil hydrochloride for treating vasospasm followingsubarachnoid haemorrhage.Acta Neurochir(Wien)141，1999，13-19)，肺动脉高血压(5Sylvester，J.T.，The tone of pulmonary smooth muscle：ROK andRho music?Am.J.Physiol.Lung Cell.Mol.Physiol.287，2004，L624-L630)和眼高血压(34Honjo，M.，Inatani，M.，Kido，N.，Sawamura，T.，Yue，B.Y.，Honda，Y.，Tanihara，H.，Effects of protein kinase inhibitor，HA1077，onintraocular pressure and outflow facility in rabbit eyes.Arch Ophthalmol119，2001，1171-1178；35Rao，P..V，Deng，P.F.，Kumar，J.Epstein，D.L.，Modulation of aqueous humor outflow facility by the Rho kinase-specificinhibitor Y-27632.Invest Ophthalmol Vis Sci42，2001，1029-1037)。涉及异常Rho／ROCK活性的其他疾病有癌症(6Aznar，S.，Fernandez-Valeron，P.，Espina，C.，Lacal，J.C.，Rho GTPases：potential candidates for anticancertherapy.Cancer Lett.206，2004，181-191；43Yin，L.等人，Fasudil inhibitsvascular endothelial growth factor-induced angiogenesis in vitro and in vivo.Mol Cancer Ther5，2007，1517-25；44Itoh，K.，Yoshioka，K.，Akedo，H.，Uehata，M.，Ishizaki，T.，Narumiya，S.，An essential part for Rho-associatedkinase in the transcellular invasion of tumor cells.Nat Med5，1999，221-225；45Genda，T.Sakamoto，M.，Ichida，T.，Asakura，H.，Kojiro，M.，Narumiya，S.，Hirohashi，S.，Cell motility mediated by rho andRho-associated protein kinase plays a critical role inintrahepatic metastasisof human hepatocellular carcinoma.Hepatology30，1999，1027-1036；46Somlyo，A.V.，Bradshaw，D.，Ramos，S.，Murphy，C.，Myers，C.E.，Somlyo，A.P.，Rho-kinase inhibitor retards migration and in vivo dissemination ofhuman prostate cancer cells.Biochem Biophys Res Commun269，2000，652-659)，哮喘(24Roberts，J.A.，Raeburn，D.，Rodger，I.W.，Thomson，N.C.，Comparison of in vivo airway responsiveness and in vitro smooth musclesensitivity to methacholine in man.Thorax39；1984，837-843；25Chiba，Y.，Misawa，M.，Characteristics of muscarinic cholinoceptors in airways ofantigen-induced airway hyperresponsive rats.Comp Biochem Physiol CPharmacol Toxicol Endocrinol111，1995，351-357；26Chiba，Y.，Takada，Y.，Miyamoto，S.，MitsuiSaito，M.，Karaki，H.，Misawa，M.，Augmentedacetylcholine-induced，Rho mediated Ca2+sensitization of bronchial smoothmuscle contraction in antigen-induced airway hyperresponsive rats.Br JPharmacol127，1999，597-600；27Chiba，Y.，Sakai，H.Misawa，M.，Augmented acetylcholine-induced translocation of RhoA in bronchialsmooth muscle from antigen-induced airway hyperresponsive rats.BrJPharmacol133，2001，886-890；28Iizuka，K.，Shimizu，Y.，Tsukagoshi，H.，Yoshii，A.，Harada，T.Dobashi，K.，Murozono，T.，Nakazawa，T.，Mori，M.，Evaluation of Y-27632，a rho-kinase inhibitor，as a bronchodilator in guineapigs.Eur J Pharmacol406，2000，273-279)，男性勃起功能障碍(8Andersson，K.E.，Hedlund，P.，New directions for erectile dysfunction therapies.Int.J.Impot.Res.14(Suppl.1)，2002，S82-S92；32Chitaley，K.，Wingard，C.J.，Clinton Webb，R.，Branam，H.，Stopper，V.S.，Lewis，R.W.，Mills，T.M.，Antagonism of Rho-kinase stimulates rat penile erection via a nitricoxideindependent pathway.Nat Med7，2001，119-122；33Mills，T.M.，Chitaley，K.，Wingard，C.J.，Lewis，R.W.，Webb，R.C.，Effect of Rho-kinaseinhibition on vasoconstriction in the penile circulation.J Appl Physiol91，2001，1269-1273)，女性性功能障碍，膀胱活动过度综合征(64Peters，S.L.等人，Rho kinase：a target for treating urinary bladder dysfunction?TrendsPharmacol Sci.27，2006，492-7)和早产(29Niiro，N.，Nishimura，J.，Sakihara，C.，Nakano，H.，Kanaide，H.，Up-regulation of rho A and rho-kinase mRNAsin the rat myometrium during pregnancy.Biochem Biophys Res Commun230，1997，356-359；30Tahara，M.，Morishige，K.，Sawada，K.，Ikebuchi，Y.，Kawagishi，R.，Tasaka，K.，Murata，Y.，RhoA／Rho-kinase cascade isinvolved in oxytocin-induced rat uterine contraction.Endocrinology143，2002，920-929；31Kupittayanant，S.，Burdyga，T.，Wray，S.，The effects ofinhibiting Rho-associated kinase with Y-27632on force and intracellularcalcium in human myometrium.Pflugers Arch.443，2001，112-114)。
已经有人提出ROCK抑制剂可用于治疗多种病症。这些病症包括心血管疾病例如高血压(参见上文9-12)，慢性和充血性心力衰竭18-21，和心脏肥大40-42，慢性肾衰竭7，以及蛛网膜下出血后的脑血管痉挛13-17，肺动脉高血压5和眼高血压34，35。此外，因为其肌肉松弛性质，他们还适用于哮喘24-28，男性勃起功能障碍8，32，33，女性性功能障碍和膀胱活动过度综合征64以及早产29-31。几个最近的研究已经报道了ROCK抑制剂在缺血再灌注和心肌梗塞中的有益效果。在这些研究中，显示ROCK抑制剂Y-27632和fasudil减轻了缺血再灌注损伤，心肌梗塞尺寸，以及心肌纤维化，这是作为对于实验性心肌梗塞(MI)的反应，以及在慢性高血压诱导的充血性心力衰竭模型中(参见上文18-21以及22Masumoto，A.，Mohri，M.，Shimokaw,a H.，Urakami，L.，Usui，M.，Takeshita，A.，Suppression ofcoronary artery spasm by the rho-kinase inhibitor fasudil in patients withvasospastic angina.Circulation105，2002，1545-1547；23Shimokawa，H.，Iinuma，H.，Kishida，H.，等人，Antianginal effect of fasudil，a Rho-kinaseinhibitor，in patients with stable effort angina：a multicenter study(摘要).Circulation104[Suppl II]，2001，II691；36Morishige K，Shimokawa H，Eto Y，Kandabashi T，Miyata K，Matsumoto Y，Hoshijima M，Kaibuchi K，Takeshita A，Adenovirus-mediated transfer of dominant-negative rho-kinaseinduces a regression of coronary arteriosclerosis in pigs in vivo.ArteriosclerThromb Vasc Biol21，2001，548-554；37Kandabashi T，Shimokawa H，Mukai Y，Matoba T，Kunihiro I，Morikawa K，Ito M，Takahashi S，KaibuchiK，Takeshita A，Involvement of rho-kinase in agonists-induced contractionsof arteriosclerotic human arteries.Arterioscler Thromb Vasc Biol22，2002，243-248；38Liu MW，Roubin GS，King SB3rd，Restenosis after coronaryangioplasty.Potential biologic determinants and role of intimal hyperplasia.Circulation79，1989，1374-1387；39Shibata R，Kai H，Seki Y，Kato S，Morimatsu M，Kaibuchi K，Imaizumi T，Role of Rho-associated kinase inneointima formation after vascular injury.Circulation103，2001，284-289)。
此外，ROCK可以与其他信号传导途径相互作用，导致磷酸肌醇-3激酶(PI-3K)、内皮一氧化氮合酶(eNOS)途径的抑制，以及激活纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)，其可导致内皮机能障碍例如再狭窄和动脉粥样硬化。因此，已经有人提出使用ROCK抑制剂来治疗再狭窄和动脉粥样硬化(参见上文36-39和Iwasaki，H.等人，High glucose induces plasminogenactivator inhibitor-1expression through Rho／Rho-kinase-mediatedNF-kappaB activation in bovine aortic endothelial cells.Atherosclerosis，2007，Jan31)。
在手术后的血管移植物中，血管内膜增厚是后期移植物衰竭的主要原因。在用ROCK抑制剂fasudil进行的实验中，内膜增厚和血管平滑肌细胞(VSMC)增殖被显著抑制，而VSMC凋亡在手术后的几周增加，这意味着ROCK抑制剂可用作治疗剂来预防移植物衰竭36-39,67。
成年脊椎动物脑和脊髓的损伤激活ROCK，由此引起神经变性和神经再生例如轴突生长和芽生的抑制(56Bito，H.，Furuyashiki，T.，Ishihara，H.，Shibasaki，Y.，Ohashi，K.，Mizuno，K.，Maekawa，M.，Ishizaki，T.，Narumiya，S.，A critical role for a Rho-associated kinase，p160ROCK，indetermining axon outgrowth in mammalian CNS neurons.Neuron26，2000，431-441)。在哺乳动物中，在急性神经元损伤(脊髓损伤，创伤性脑损伤)之后，抑制ROCK导致新的轴索生长，轴索沿着CNS内的损伤再缠绕，加速再生以及功能恢复(参见上文64和60Hara，M.等人，Protein kinaseinhibition by fasudil hydrochloride promotes neurological recovery afterspinal cord injury in rats.J.Neurosurg.Spine93，94-101；61Fournier，A.E.，Takizawa，B.T.&Strittmatter，S.M.，ROCK inhibition enhances axonalregeneration in the injured CNS.J.Neurosci.23，2003，1416-1423；62Sung，J.K.等人，A possible role of RhoA／Rho-kinase in experimental spinal cordinjury in rat.Brain Res.959，2003，29-38；63Tanaka，H.等人，Cytoplasmicp21(Cip1／WAF1)，enhances axonal regeneration and functional recoveryafter spinal cord injury in rats.Neuroscience127，2004，155-164)。因此，ROCK抑制剂可用于以下病症的再生性(恢复)治疗：CNS病症，例如脊髓损伤、急性神经元损伤(中风，创伤性脑损伤)(52Okamura N等人，Vasodilator effects of fasudil，a Rho-kinase inhibitor，on retinal arterioles instroke-prone spontaneously hypertensive rats.J Ocul Pharmacol Ther.23，2007，207-12；53Yagita Y等人，Rho-kinase activation in endothelial cellscontributes to expansion of infarction after focal cerebral ischemia.JNeurosci Res.85，2007，2460-9)，帕金森病，阿尔茨海默病(54Pedrini S等人，Modulation of statin-activated shedding of Alzheimer APP ectodomainby ROCK.PLoS Med.2，2005，18；55Burton A.，NSAIDS and Alzheimer′sdisease；it′s only Rock and Rho.Lancet Neurol.3(1)，2004，6)以及其他神经变性病症。预计ROCK抑制剂对其有用的其他神经变性病症是亨廷顿舞蹈病(Shao J，Welch WJ，Diprospero NA，Diamond MI.Phosphorylationof profilin by ROCK1regulates polyglutamine aggregation.Mol Cell Biol.2008Sep；28(17)：5196-208；Shao J，Welch WJ，Diamond MI.ROCKand PRK-2mediate the inhibitory effect of Y-27632on polyglutamineaggregation.FEBS Lett.2008May28；582(12)：1637-42)，脊髓肌肉萎缩(Bowerman M，Shafey D，Kothary R..Smn depletion alters profilin IIexpression and leads to upregulation of the RhoA／ROCK pathway anddefects in neuronal integrity.J Mol Neurosci.2007；32(2)：120-31)以及肌萎缩性侧索硬化。已经证明了抑制Rho／ROCK途径在神经变性的其他动物模型中有效，例如中风52，53，以及炎性和脱髓鞘性疾病例如多发性硬化(51Sun X等人，The selective Rho-kinase inhibitor Fasudil is protective andtherapeutic in experimental autoimmune encephalomyelitis.JNeuroimmunol.180，2006，126-34)，急性和慢性疼痛(57Inoue，M.等人，Initiation of neuropathic pain requires lysophosphatidic acid receptorsignaling.Nature Med.10，2004，712-718；58Ramer，L.M.，Borisoff，J.F.&Ramer，M.S.，Rho-kinase inhibition enhances axonal plasricity andattenuates cold hyperalgesia after dorsal rhizotomy.J Neurosci.24，2004，10796-10805；59Tatsumi，S.等人，Involvement of Rho-kinase ininflammatory and neuropathic pain through phosphorylation ofmyristoylated alanine-rich C-kinase substrate(MARCKS).Neuroscience131，2005，491-498)。
已经表明ROCK抑制剂通过降低细胞因子释放例如TNFα而具有抗炎性质。因此，ROCK抑制剂看用于治疗神经炎性疾病例如中风，多发性硬化，阿尔茨海默病，帕金森病，肌萎缩性侧索硬化以及炎性疼痛，以及其他炎性疾病例如类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松、哮喘、肠易激综合征或炎性肠病(70Segain J.P.，Rho kinase blockade preventsinflammation via nuclear factor kappa B inhibition：evidence in Crohn′sdisease and experimental colitis.Gastroenterology.124(5)，2003，1180-7)。此外，最近的报道已经证实了在与哮喘有关的肺炎症模型中抑制ROCK导致炎性细胞趋化性被打破以及抑制平滑肌收缩。因此，Rho／ROCK途径的抑制剂应当可用于治疗哮喘(参见上文51和47Kawaguchi A，OhmoriM，Harada K，Tsuruoka S，Sugimoto K，Fujimura A.，The effect of a Rhokinase inhibitor Y-27632on superoxide production，aggregation andadhesion inhuman polymorphonuclear leukocytes.Eur J Pharmacol403，2000，203-208；48Lou Z，Billadeau DD，Savoy DN，Schoon RA，Leibson P.J.，A role for a RhoA／ROCK／LIM-kinase pathway in the regulation of cytotoxiclymphocytes.J Immunol167，2001，5749-5757；49Vicente-Manzanares M，Cabrero JR，Rey M，Perez-Martinez M，Ursa A，Itoh K，Sanchez-Madrid F.，A role for the Rho-p160Rho coiled-coil kinase axis in the chemokinestromal cell-derived factor-1alpha-induced lymphocyte actomyosinandmicrotubular organization and chemotaxis.J Immunol168，2002，400-410；50Thorlacius K等人，Protective effect of fasudil，a Rho-kinase inhibitor，onchemokine expression，leukocyte recruitment，and hepatocellular apoptosisin septic liver injury.J Leukoc Biol.79，2006，923-31)。
因为ROCK抑制剂减轻细胞增殖以及细胞迁移，所以ROCK抑制剂可用于治疗癌症和肿瘤转移6，43-46。ROCK抑制剂还可用于治疗与损害的血脑屏障功能有关的疾病例如HIV-1脑炎(71Persidski Y等人，Rho-mediated regulation of tight junctions during monocyte migrationacross the blood-brain barrier in HIV-1encephalitis(HIVE).Blood.107，2006，4770-4780)和阿尔茨海默病(72Man S-M等人，Peripheral T cellsoverexpress MIP-1a to enhance its transendothelial migration inAlzheimer’s disease.Neurobiol.Of Aging28，2007，485-496)。
此外，有证据表明ROCK抑制剂在病毒侵入后抑制细胞骨架重排，因此其在抗病毒和抗细菌应用中也具有可能的治疗价值(69Favoreel HW，Cytoskeletal rearrangements and cell extensions induced by the US3kinaseof an alphaherpesvirus are associated with enhanced spread.Proc Natl AcadSci USA.102(25)，2006，8990-5)。
已经有人报道，在培养的VSMC中，ROCK经由胰岛素受体底物-1(IRS-1)的丝氨酸磷酸化而干扰胰岛素信号传导。在Zucker肥胖大鼠的骨骼肌和主动脉组织中观察到了RhoA／ROCK的激活。通过fasudil抑制ROCK四周，降低了血压，校正了葡萄糖和脂质代谢，改善了胰岛素信号传导以及内皮功能障碍。在另一个实验中，在OLETF大鼠中，施用高剂量的fasudil完全抑制了糖尿病、肥胖症和异常脂血症的发展以及增加了血清adiponectin水平。因此，ROCK抑制剂可用于治疗胰岛素抗性和糖尿病(参见上面67和65Nakamura Y等人，Marked increase of insulin genetranscription by suppression of the Rho／Rho-kinase pathway.BiochemBiophys Res Commun.350(1)，2006，68-73；66Kikuchi Y等人，ARho-kinase inhibitor，fasudil，prevents development of diabetes andnephropathy in insulin-resistant diabetic rats.J Endocrinol.192(3)，2007，595-603；68Goyo A等人，The Rho-kinase inhibitor，fasudil，attenuatesdiabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic rats.Eur JPharmacol.568(1-3)，2007，242-7)。
ROCK抑制剂Fasudil增加血流，并且在CNS缺血状态下具有神经保护作用。预计ROCK抑制剂可用于治疗缺血性CNS障碍，并且因此可在患有中风、血管或AD型痴呆的患者中改善功能结果52，53。
由于Y-27632和fasudil在致癫痫动物模型中的效力，已经有人提出ROCK抑制剂可用于治疗癫痫和癫痫发作症状(Inan SY，Büyükafsar K.Antiepileptic effects of two Rho-kinase inhibitors，Y-27632and fasudil，inmice..Br.J.Pharmacol.advance online publication，9June2008；doi：10.1038/bjp.2008.225)。
还预计ROCK抑制剂可用于治疗青光眼34，35、牛皮癣、视网膜病和良性前列腺肥大。
因为已经表明ROCK涉及神经元形态发生、连接和可塑性，所以预计ROCK抑制剂可用于治疗精神病症，例如严重抑郁症、精神分裂症、强迫症和双相性精神障碍。
现有技术中已经描述了ROCK抑制剂，例如在WO2007／026920、WO2005／074643和WO2004／016597中。然而，其亲和力和选择性或其药理特性还不令人满意。
发明概述
本发明的一个目的是提供对于ROCK具有高度亲和力和选择性，由此能够治疗与不适当的ROCK活性有关的病症的化合物。
式I化合物令人惊奇地述实现了所述目的
Figure BDA0000433157930000121
其中
R1和R2彼此独立地是氢、羟基、卤素、氰基、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-卤代烷氧基；
R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、羟基、卤素、氰基、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、氨基、C1-C8-烷基氨基或二-(C1-C8-烷基)-氨基；
R7是氢、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、芳基或芳基-C1-C8-烷基；
R8是式-X-W的基团，其中
X是单键、C1-C4-亚烷基或C1-C4-亚烷基-O-，其中三个最后提到的基团中的亚烷基可以是直链或支链，并且可以是部分或全部卤代的和／或可以被羟基取代和／或可以被氧原子间断；并且
W是选自苯基和5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环的环状基团，所述杂环含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员，其中苯基和杂环可以与苯基稠合，与5或6元饱和或部分不饱和的碳环稠合，所述碳环可以含有1或2个羰基作为环成员，或者与5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环稠合，所述杂环含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员，其中稠合的苯环、稠合的碳环和稠合的杂环自身可以与苯环稠合；并且其中该环状基团W可以携带1、2、3、4或5个取代基R10；
R9是式-Y-Z的基团，其中
Z是氢，卤素，OR11，NR12R13，S(O)m-R14，苯基，所述苯基可以携带1、2、3或4个取代基R15，或者是5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环，所述杂环含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员，并且可以携带1、2、3或4个取代基R15；并且
Y是直连或支链C1-C4-亚烷基，其可以是部分卤代或完全卤代的，和／或可以被羟基和／或苯环取代；或者，在Z是如上所定义的苯基或者5-或6-元杂环的情况下，Y也可以是单键；
或者R8和R9与其键合的CH基团一起形成CH-结合的饱和或部分不饱和的5或6元碳环，所述碳环可以含有1或2个羰基作为环成员，或者形成饱和或部分不饱和的5或6元杂环，其中所述杂环含有1或2个选自O、S和N的杂原子以及任选1个羰基作为环成员，其中所述碳环和杂环与苯环稠合，或与5或6元饱和、部分不饱和的或芳族杂环稠合，所述杂环含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员，其中所述碳环和杂环和／或与之稠合的环可以携带1、2或3个取代基R15，条件是在碳环与苯环稠合的情况下，稠合的位点不在3，4-位上，其中所述3，4-位是相对于与基团NR7结合的键的1-位而言的；
每个R10独立地选自卤素、羟基、SH、CN、硝基、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-环烷基、芳基、杂环基、芳基-C1-C4-烷基、芳基-C2-C4-烯基、芳基-C2-C4-炔基、杂环基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷氧基、C2-C6-烯基氧基、C2-C6-炔基氧基、C3-C6-环烷氧基、芳基氧基、杂环基氧基、芳基-C1-C4-烷氧基、芳基氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷基硫基、C2-C6-烯基硫基、C2-C6-炔基硫基、芳基硫基、杂环基硫基、芳基-C1-C4-烷基硫基、芳基硫基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C2-C6-烯基亚磺酰基、C2-C6-炔基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂环基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C2-C6-烯基磺酰基、C2-C6-炔基磺酰基、芳基磺酰基、杂环基磺酰基、甲酰基、C1-C6-烷基羰基、C2-C6-烯基羰基、C2-C6-炔基羰基、芳基羰基、芳基-C1-C4-烷基羰基、杂环基羰基、羧基、C1-C6-烷氧基羰基、C2-C6-烯基氧基羰基、C2-C6-炔基氧基羰基、芳基氧基羰基、芳基-C1-C4-烷氧基羰基、杂环基氧基羰基、C1-C6-烷基羰基氧基、C2-C6-烯基羰基氧基、C2-C6-炔基羰基氧基、芳基羰基氧基、芳基-C1-C4-烷基羰基氧基、杂环基羰基氧基和NRaRb，其中Ra和Rb独立地选自H、C1-C6-烷基、芳基、甲酰基、C1-C6-烷基羰基、芳基羰基和C1-C6-烷基磺酰基，或者与其键合的氮原子一起形成4、5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环，所述杂环可以含有1或2个另外的选自O、S和N的杂原子和／或1或2个羰基作为环成员，并且其中所述杂环可以携带1、2或3个选自以下的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；
其中芳基选自苯基和萘基。
其中杂环基是含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的饱和、部分不饱和或者芳族5或6元杂环，
其中基团R10中的脂族和脂环族部分可以是部分或全部卤代的和／或携带1、2或3个选自以下的取代基：OH、CN、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫基和C1-C4-卤代烷基硫基，其中脂环族部分也可以携带1、2或3个C1-C6-烷基取代基，
其中基团R10中的芳族或杂环部分可以是部分或全部卤代的和／或可以携带1、2、3、4或5个选自以下的取代基：OH、CN、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-卤代烷基硫基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-卤代烷基羰基、C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-卤代烷基磺酰基；
R11是氢、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、苯基或苄基，其中两个最后提到的基团中的苯基部分可以携带1、2或3个选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；
R12和R13各自独立地是氢、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-羟基烷基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-卤代烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-卤代烷氧基羰基、C1-C8-烷基亚磺酰基、C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基、C1-C8-卤代烷基磺酰基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、苯基、苄基、苯基羰基、苄基羰基、苯基磺酰基或苄基磺酰基，其中六个最后提到的基团中的苯基部分可以携带1、2或3个选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；
或者R12和R13与其键合的氮原子一起形成4、5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环，所述杂环可以含有1或2个另外的选自O、S和N的杂原子和／或1或2个羰基作为环成员，并且其中所述杂环可以携带1、2或3个选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；
R14是氢、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、苯基或苄基，其中两个最后提到的基团中的苯基部分可以携带1、2或3个选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；
每个R15独立地是卤素、羟基、CN、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、芳基、芳基-C1-C4-烷基、芳基氧基、芳基-C1-C4-烷氧基、杂环基或NRcRd，其中Rc和Rd各自独立地选自H、C1-C6-烷基和芳基；
其中芳基选自苯基和萘基，
其中杂环基是含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的饱和、部分不饱和或者芳族5或6元杂环，
其中基团R15中的芳族和杂环部分可以是部分或全部卤代的和／或可以携带1、2、3、4或5个选自下列的取代基：OH、CN、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-卤代烷基硫基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-卤代烷基羰基、C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-卤代烷基磺酰基；并且
m是0、1或2；
及其生理学可接受的酸加成盐，
所述化合物不包括其中R1是F，R3是甲基、R2、R4、R5、R6和R7是H，R8是3-氯苯基并且R9是羟基甲基的化合物(N-[1-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]-4-(2-氟-5-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺)。
本发明因此涉及通式I化合物并涉及其生理学可接受的酸加成盐。
本发明还涉及药物组合物，所述药物组合物包含至少一种式I化合物和／或至少一种生理学可接受的I的酸加成盐，以及至少一种可药用载体和／或至少一种辅助剂。
本发明还涉及用于治疗响应ROCK配体影响的病症的方法，所述方法包括向有此需要的个体给药治疗有效量的至少一种式I化合物和／或至少一种I的生理学可接受的酸加成盐。
本发明进一步涉及式I化合物和／或其生理学可接受的酸加成盐在制备用于治疗对用ROCK治疗敏感的疾病的药物方面的应用。
优选地，本发明化合物是ROCK抑制剂。
发明详述
关于本发明优选的方面，例如关于化合物I的变量的优选含义，关于优选的化合物I，以及本发明方法或应用的优选实施方案，以下所做的说明在所有情况下独立或者组合适用。
响应ROCK的影响，尤其相应ROCK抑制剂的影响的疾病包括，尤其是，心血管疾病例如高血压、慢性和充血性心力衰竭、心脏肥大、再狭窄、慢性肾功能衰竭、动脉粥样硬化、哮喘、男性勃起障碍、女性性功能障碍、膀胱过度活动综合征，神经炎性疾病例如中风、多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和炎性疾病，以及其它炎性疾病例如类风湿性关节炎、肠易激综合征或炎性肠病。另外，基于其突触外生诱导效应，ROCK抑制剂可以被用作神经元再生药物，诱导新的轴突生长和线路重组向CNS内的损害部位散布。ROCK抑制剂因此可以用于CNS疾病的再生(恢复)治疗，所述疾病例如脊髓损伤、急性神经元损伤(中风、外伤性脑损伤)、帕金森病、阿尔茨海默病，以及其它神经退行性疾病例如，尤其是，亨廷顿舞蹈病、脊髓性肌萎缩和肌萎缩性脊髓侧索硬化症。由于ROCK抑制剂减少细胞增殖和细胞迁移，其可以用于治疗癌症和肿瘤转移。而且，有证据表明，ROCK抑制剂抑制病毒侵入后的细胞骨架重排，由此其也在抗病毒和抗菌应用中具有潜在治疗价值。ROCK抑制剂也可以用来治疗胰岛素抗性和糖尿病。ROCK抑制剂还可以用来治疗缺血性CNS疾病、血管或AD型痴呆，青光眼，牛皮癣，视网膜病，良性前列腺肥大，精神障碍，尤其是抑郁、精神分裂症、强迫症以及双相性精神障碍，癫痫和发作性疾病，例如减少缺血再灌注损伤、心肌梗死面积和心肌纤维化，以及用于预防移植失败。因此，本发明化合物I可以被用来治疗上述疾病。更优选，本发明化合物I可以被用于治疗疼痛、哮喘、阿尔茨海默病、多发性硬化、类风湿性关节炎和脊髓损伤。
条件是给定结构的式I化合物可以以不同的空间排列存在，例如如果其具有一个或多个不对称中心、多取代环或双键，或者作为不同的互变异构体，也有可能使用对映体混合物，尤其是外消旋体、非对映体混合物和互变异构体混合物，然而优选地是式I化合物和／或其盐的各自的基本上纯的对映体、非对映体和互变异构体。
尤其是，在R8和R9不相同的情况下，携带R8和R9的CH基团的碳原子可以具有(S)或(R)构型。在一个优选的实施方案中，该碳原子具有以下绝对构型(在CIP术语中，可以是R或S，这取决于各自基团XW和YZ)：
Figure BDA0000433157930000171
同样有可能使用式I化合物的生理学可接受的盐，尤其生理学可接受的酸加成盐。适宜的生理学可接受的有机酸和无机酸的实例是盐酸，氢溴酸，磷酸，硫酸，C1-C4-烷基磺酸，例如甲磺酸，芳烃磺酸，例如苯磺酸和甲苯磺酸，草酸，马来酸、富马酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、脂肪酸和苯甲酸。其它可用的酸描述于Fortschritte derArzneimittelforschung[Advances in drug research]，Volume10，pages224ff.，
Figure BDA0000433157930000172
Verlag，Basel and Stuttgart，1966。
变量的上述定义中的有机部分是-如术语卤素-分组基团成员的个别列表的集体术语。前缀Cn-Cm表示各种情况下基团中碳原子的可能数目。
术语卤素各种情况下表示氟、溴、氯或碘，尤其氟、氯或碘。
C1-C4-烷基是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基基团。烷基的实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、异丁基或叔丁基。C1-C2烷基是甲基或乙基、C1-C3烷基此外是正丙基或异丙基。
C1-C6-烷基是具有1-6个碳原子的直链或支链烷基。实例包括上述C1-C4-烷基以及还有戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。
C1-C8-烷基是具有1-8个碳原子的直链或支链烷基。实例包括上述C1-C6-烷基以及还有庚基、辛基、2-乙基己基及其位置异构体。
卤代烷基是其中部分或全部氢原子被卤素原子尤其氟和／或氯原子替代的烷基。优选地，卤代烷基氟代烷基。氟代C1-C8-烷基是具有1-8个、优选1-6个(=氟代C1-C6-烷基)、特别是1-4个碳原子(=氟代C1-C4-烷基)、尤其是1-3个碳原子(=氟代C1-C3-烷基)的直链或支链烷基，其中至少一个，例如1、2、3、4或全部氢原子被氟原子替代，例如在氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(R)-1-氟乙基、(S)-1-氟乙基、2-氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、1，1，2，2-四氟乙基、(R)-1-氟丙基、(S)-1-氟丙基、2-氟丙基、3-氟丙基、1，1-二氟丙基、2，2-二氟丙基、3，3-二氟丙基、3，3，3-三氟丙基、(R)-2-氟-1-甲基乙基、(S)-2-氟-1-甲基乙基、(R)-2，2-二氟-1-甲基乙基、(S)-2，2-二氟-1-甲基乙基、(R)-1，2-二氟-1-甲基乙基、(S)-1，2-二氟-1-甲基乙基、(R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基、(S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基、2-氟-1-(氟甲基)乙基、1-(二氟甲基)-2，2-二氟乙基、1-(三氟甲基)-2，2，2-三氟乙基、1-(三氟甲基)-1，2，2，2-四氟乙基、(R)-1-氟丁基、(S)-1-氟丁基、2-氟丁基、3-氟丁基、4-氟丁基、1，1-二氟丁基、2，2-二氟丁基、3，3-二氟丁基、4，4-二氟丁基、4，4，4-三氟丁基等。
C1-C8-烷氧基是通过氧原子连接到分子的其余部分的具有1-8个、优选1-6个(=C1-C6-烷氧基)、尤其1-4个碳原子(=C1-C4-烷氧基)的直链或支链烷基。实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、2-丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基戊基氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己基氧基、1，1-二甲基丙氧基、1，2-二甲基丙氧基、正己基氧基、1-甲基戊基氧基、2-甲基戊基氧基、3-甲基戊基氧基、4-甲基戊基氧基、1，1-二甲基丁基氧基、1，2-二甲基丁基氧基、1，3-二甲基丁基氧基、2，2-二甲基丁基氧基、2，3-二甲基丁基氧基、3，3-二甲基丁基氧基、1-乙基丁基氧基、2-乙基丁基氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，2，2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、庚基氧基和辛基氧基。
卤代烷氧基是其中部分或全部氢原子被卤素、尤其被氟和／或氯替代的烷氧基。优选地，卤代烷氧基是氟代烷氧基。氟代C1-C8-烷氧基是具有1-8个、优选1-6个(=氟代C1-C6-烷氧基)、尤其1-4个碳原子(=氟代C1-C4-烷氧基)的直链或支链烷氧基，其中至少一个，例如1、2、3、4或全部氢原子被氟原子替代，例如在氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(R)-1-氟乙氧基、(S)-1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、1，1-二氟乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、(R)-1-氟丙氧基、(S)-1-氟丙氧基、(R)-2-氟丙氧基、(S)-2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、1，1-二氟丙氧基、2，2-二氟丙氧基、3，3-二氟丙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、(R)-2-氟-1-甲基乙氧基、(S)-2-氟-1-甲基乙氧基、(R)-2，2-二氟-1-甲基乙氧基、(S)-2，2-二氟-1-甲基乙氧基、(R)-1，2-二氟-1-甲基乙氧基、(S)-1，2-二氟-1-甲基乙氧基、(R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙氧基、(S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙氧基、2-氟-1-(氟甲基)乙氧基、1-(二氟甲基)-2，2-二氟乙氧基、(R)-1-氟丁氧基、(S)-1-氟丁氧基、2-氟丁氧基、3-氟丁氧基、4-氟丁氧基、1，1-二氟丁氧基、2，2-二氟丁氧基、3，3-二氟丁氧基、4，4-二氟丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基等中。
C1-C8-羟基烷基是具有1-8个、优选1-6个(=C1-C6-羟基烷基)、尤其是1-4个碳原子(=C1-C4-羟基烷基)、特别是1-3个碳原子(=C1-C3-羟基烷基)的直链或支链烷基，其中一个氢原子被羟基替代，例如在2-羟基乙基或3-羟基丙基中。
C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基是具有1-6个碳原子、特别是1-4个碳原子、尤其1-3个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢被C1-C6-烷氧基替代，例如在甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、乙氧基甲基、3-甲氧基丙基、3-乙氧基丙基等。
C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷氧基是具有1-6个碳原子、特别是1-4碳原子、尤其1-3碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被C1-C6-烷氧基替代，例如在2-甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基、2-乙氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基等。
C1-C8-烷基羰基具有1-8个、优选1-6个(=C1-C6-烷基羰基)、特别是1-4个碳原子(=C1-C4-烷基羰基)、尤其1-3个碳原子(=C1-C3-烷基羰基)的直链或支链烷基，所述烷基通过羰基(CO)与分子的其余部分连接。C1-C3-烷基羰基的实例是乙酰基和丙酰基。C1-C4-烷基羰基的实例是，除了所提到的C1-C3-烷基羰基的实例以外，还有丁基羰基、叔丁基羰基、异丁基羰基和叔丁基羰基。C1-C6-烷基羰基实例是，除了提到的C1-C4-烷基羰基的实例以外，还有戊基羰基和己基羰基。C1-C8-烷基羰基的实例是，除了提到的C1-C6-烷基羰基的实例以外，还有庚基羰基、辛基羰基和2-乙基己基羰基。
卤代烷基羰基是其中部分或全部氢原子被卤素原子替代，尤其被氟和／或氯替代的烷基羰基。优选地，卤代烷基羰基是氟代烷基羰基。氟代C1-C6-烷基羰基是具有1-6个(=氟代C1-C6-烷基羰基)、尤其1-4个碳原子(=氟代C1-C4-烷基羰基)、尤其1-3个碳原子(=氟代C1-C3-烷基羰基)的直链或支链烷基，其中一个氢原子被羰基(CO)替代，并且其中至少一个剩余氢原子例如1、2、3或4个氢原子被氟原子替代，例如在三氟乙酰基和3，3，3-三氟丙酰基中。
C1-C8-烷基羰基氧基是具有1-8个、优选1-6个(=C1-C6-烷基羰基氧基)、特别是1-4个碳原子(=C1-C4-烷基羰基氧基)、尤其1-3碳原子(=C1-C3-烷基羰基氧基)的直链或支链烷基，所述烷基通过羰基氧基(C(O)-O)与分子的其余部分连接。C1-C3-烷基羰基氧基实例是乙酰基氧基和丙酰基氧基。C1-C4-烷基羰基实例是，除了提到的C1-C3-烷基羰基的实例以外，还有丁基羰基氧基、叔丁基羰基氧基、异丁基羰基氧基和叔丁基羰基氧基。C1-C6-烷基羰基的实例是，除了提到的C1-C4-烷基羰基的实例以外，还有戊基羰基氧基和己基羰基氧基。C1-C8-烷基羰基实例是，除了提到的C1-C6-烷基羰基的实例以外，还有庚基羰基氧基、辛基羰基氧基和2-乙基己基羰基氧基。
卤代烷基羰基氧基是其中部分或全部氢原子被卤素原子替代，尤其是被氟和／或氯替代的烷基羰基氧基。优选地，卤代烷基羰基氧基是卤化烷基羰基氧基。卤化C1-C6-烷基羰基氧基是具有1-6个(=氟代C1-C6-烷基羰基氧基)、特别是1-4个碳原子(＝氟代C1-C4-烷基羰基氧基)、尤其1-3碳原子(=氟代C1-C3-烷基羰基氧基)的直链或支链烷基，所述烷基通过羰基氧基(CO-O-)与分子的其余部分连接，并且其中至少一个剩余氢原子，例如1、2、3或4个氢原子被氟原子替代，例如在三氟乙酰基氧基和3，3，3-三氟丙酰基氧基。
C1-C6-烷基羰基氨基是具有1-6个、特别是1-4个碳原子(=C1-C4-烷基羰基氨基)、尤其1-3碳原子(＝C1-C3-烷基羰基氨基)的直链或支链烷基，所述烷基通过羰基氨基(CO-NH-)与分子的其余部分连接，例如在乙酰氨基(乙酰基氨基)(CH3CONH-)和丙酰氨基(CH3CH2CONH-)中。
卤代烷基羰基氨基是其中部分或全部氢原子被卤原子替代，尤其被氟和／或氯替代的烷基羰基氨基。优选地，卤代烷基羰基氨基是氟代烷基羰基氨基。氟代C1-C6-烷基羰基氨基是具有1-6个(=氟代C1-C6-烷基羰基氨基)、特别是1-4个碳原子(=氟代C1-C4-烷基羰基氨基)、尤其1-3碳原子(=氟代C1-C3-烷基羰基氨基)的直链或支链烷基，所述烷基通过羰基氨基(CO-NH-)与分子的其余部分连接，并且其中至少一个剩余氢原子，例如1、2、3或4个氢原子被氟原子替代，例如在三氟乙酰基氨基和3，3，3-三氟丙酰基氨基中。
C1-C8-烷氧基羰基是具有1-8个、优选1-6个(=C1-C6-烷氧基羰基)、特别是1-4个碳原子(=C1-C4-烷氧基羰基)、尤其1-3碳原子(=C1-C3-烷氧基羰基)的直链或支链烷氧基，所述烷基通过羰基(CO)与分子的其余部分连接。C1-C3-烷氧基羰基的实例是甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基和异丙氧基羰基。C1-C4-烷氧基羰基的实例是，除了提到的C1-C3-烷氧基羰基的实例以外，还有丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰基。C1-C6-烷氧基羰基的实例是，除了提到的C1-C4-烷氧基羰基的实例以外，还有戊氧基羰基和己氧基羰基。C1-C8-烷氧基羰基的实例是，除了提到的C1-C6-烷氧基羰基、庚氧基羰基、辛氧基羰基和2-乙基己氧基羰基。
卤代烷氧基羰基是其中部分或全部氢原子被卤原子替代，尤其被氟和／或氯替代的烷氧基羰基。优选地，卤代烷氧基羰基是氟代烷氧基羰基。氟代C1-C6-烷氧基羰基是具有1-6个(=氟代C1-C6-烷氧基羰基)、特别是1-4个碳原子(=氟代C1-C4-烷氧基羰基)、尤其1-3碳原子(=氟代C1-C3-烷氧基羰基)的直链或支链烷氧基，所述烷基通过羰基(CO)与分子的其余部分连接，并且其中至少一个剩余氢原子，例如1、2、3或4个氢原子被氟原子替代，例如在氟甲氧基羰基、二氟甲氧基羰基、三氟甲氧基羰基、1，1-二氟乙氧基羰基、2，2-二氟乙氧基羰基、2，2，2-三氟乙氧基羰基、1，1，2，2，2-五氟乙氧基羰基、1，1-二氟丙氧基羰基、2，2-二氟丙氧基羰基、3，3，3-三氟丙氧基羰基和等。
C1-C6-烷硫基(也称作C1-C6-烷基硫基)是指具有1-6个碳原子，例如1-4个碳原子(=C1-C6-烷基硫基)的直链或支链烷基，所述烷基通过该烷基中的任何键上的硫原子与分子的其余部分连接。C1-C4-烷基硫基的实例包括甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、异丙基硫基、正丁基硫基、仲丁基硫基、异丁基硫基和叔丁基硫基。C1-C6-烷基硫基的实例是，除了提到的C1-C4-烷基硫基的实例以外，还有1-、2-和3-戊基硫基、1-、2-和3-己基硫基及其位置异构体。
卤代烷基硫基是其中部分或全部氢原子被卤原子替代，尤其被氟和／或氯替代的烷基硫基。优选地，卤代烷基硫基是氟代烷基硫基。氟代C1-C6烷基硫基(也称作氟代C1-C6-烷基硫基)是具有1-6个、尤其1-4个碳原子(=C1-C4-烷基硫基)的直链或支链烷基硫基，其中至少一个，例如1、2、3、4个或全部氢原子被氟原子替代。实例包括氟甲基硫基、二氟甲基硫基、三氟甲基硫基、1，1-二氟乙基硫基、2，2-二氟乙基硫基、2，2，2-三氟乙基硫基、1，1，2，2，2-五氟乙基硫基、1，1-二氟丙基硫基、2，2-二氟丙基硫基、3，3-二氟丙基硫基、3，3，3-三氟丙基硫基、2，2，3，3，3-五氟丙基硫基等。
C1-C6-烷基亚磺酰基是指具有1-6个碳原子，例如1-4个碳原子的直链或支链烷基，所述烷基与分子的其余部分连接通过S(O)基团连接。C1-C4-烷基亚磺酰基的实例包括甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基和叔丁基亚磺酰基。C1-C6-烷基亚磺酰基的实例是，除了提到的C1-C4-烷基亚磺酰基的实例以外，还有1-、2-和3-戊基亚磺酰基、1-、2-和3-己基亚磺酰基及其位置异构体。
卤代烷基亚磺酰基是其中部分或全部氢原子被卤原子替代，尤其被氟和／或氯替代的烷基亚磺酰基。优选地，卤代烷基亚磺酰基是氟代烷基亚磺酰基。氟代C1-C6烷基亚磺酰基是具有1-6个、尤其1-4个碳原子的直链或支链烷基亚磺酰基，其中至少一个，例如1、2、3、4个或全部氢原子被氟原子替代。实例包括氟甲基亚磺酰基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、1，1-二氟乙基亚磺酰基、2，2-二氟乙基亚磺酰基、2，2，2-三氟乙基亚磺酰基、1，1，2，2，2-五氟乙基亚磺酰基、1，1-二氟丙基亚磺酰基、2，2-二氟丙基亚磺酰基、3，3-二氟丙基亚磺酰基、3，3，3-三氟丙基亚磺酰基、2，2，3，3，3-五氟丙基亚磺酰基和等。
C1-C6-烷基磺酰基是指具有1-6个碳原子，例如1-4个碳原子的直链或支链烷基，所述烷基通过S(O)2基团与分子的其余部分连接。C1-C4-烷基磺酰基的实例包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、异丁基磺酰基和叔丁基磺酰基。C1-C6-烷基磺酰基的实例是，除了提到的C1-C4-烷基磺酰基的实例以外，还有1-、2-和3-戊基磺酰基、1-、2-和3-己基磺酰基及其位置异构体。
卤代烷基磺酰基是其中部分或全部氢原子被卤原子替代，尤其被氟和／或氯替代的烷基磺酰基。优选地，卤代烷基磺酰基是氟代烷基磺酰基。氟代C1-C6烷基磺酰基是具有1-6个、尤其1-4个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，其中至少一个，例如1、2、3、4个或全部氢原子被氟原子替代。实例包括氟甲基磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、1，1-二氟乙基磺酰基、2，2-二氟乙基磺酰基、2，2，2-三氟乙基磺酰基、1，1，2，2，2-五氟乙基磺酰基、1，1-二氟丙基磺酰基、2，2-二氟丙基磺酰基、3，3-二氟丙基磺酰基、3，3，3-三氟丙基磺酰基、2，2，3，3，3-五氟丙基磺酰基等。
C3-C6-环烷基是具有3-6个C原子的脂环烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。C3-C8-环烷基是具有3-8个C原子的脂环烃基。实例是，除了提到的C3-C6-环烷基的实例以外，还有环庚基和环辛基。
卤代环烷基是其中部分或全部氢原子被卤原子替代，尤其被氟和／或氯替代的环烷基。优选地，卤代环烷基是氟代环烷基。氟代C3-C6-环烷基是具有3-6个C原子的脂环烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基，其中至少一个，例如1、2、3、4个或全部氢原子被氟原子替代，例如在1-氟环丙基、2-氟环丙基、(S)-和(R)-2，2-二氟环丙基、1，2-二氟环丙基、2，3-二氟环丙基、五氟环丙基、1-氟环丁基、2-氟环丁基、3-氟环丁基、2，2-二氟环丁基、3，3-二氟环丁基、1，2-二氟环丁基、1，3-二氟环丁基、2，3-二氟环丁基、2，4-二氟环丁基或1，2，2-三氟环丁基。
C3-C6-环烷氧基是通过氧原子分子的其余部分连接的如上面所定义的C3-C6-环烷基。实例是环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基和环己氧基。
C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基是其中一个氢原子被C3-C8-环烷基替代的如上面所定义的C1-C4-烷基。C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基是其中一个氢原子被C3-C6-环烷基替代的如上面所定义的C1-C4-烷基。实例是环丙基甲基、环丙基-1-乙基、环丙基-2-乙基、环戊基甲基、环戊基-1-乙基、环戊基-2-乙基、环己基甲基、环己基-1-乙基、环己基-2-乙基等。
C2-C6-烯基是具有2、3、4、5或6个C原子的单不饱和烃基，例如乙烯基、烯丙基(2-丙烯-1-基)、1-丙烯-1-基、甲代烯丙基(2-甲基丙-2-烯-1-基)等。C3-C6-烯基是，尤其，烯丙基、1-甲基丙-2-烯-1-基、2-丁烯-1-基、3-丁烯-1-基、甲代烯丙基、2-戊烯-1-基、3-戊烯-1-基、4-戊烯-1-基、1-甲基丁-2-烯-1-基或2-乙基丙-2-烯-1-基。
卤代烯基是其中部分或全部氢原子被卤原子替代，尤其被氟和／或氯替代的烯基。优选地，卤代烯基是氟代烯基。氟代C2-C6-烯基是具有2、3、4、5或6个C原子的单不饱和烃基，其中至少一个，例如1、2、3、4个或全部氢原子被氟原子替代，例如在1-氟乙烯基、2-氟乙烯基、2，2-氟乙烯基、3，3，3-氟丙烯基、1，1-二氟-2-丙烯基、1-氟-2-丙烯基等。
C2-C6-链烯氧基是通过氧原子与分子的其余部分连接的如上面所定义的C2-C6-烯基。实例是乙烯基氧基、烯丙基氧基(2-丙烯-1-基氧基)、1-丙烯-1-基氧基、甲代烯丙基氧基(2-甲基丙-2-烯-1-基氧基)等。C3-C6-链烯氧基是，尤其，烯丙基氧基、1-甲基丙-2-烯-1-基氧基、2-丁烯-1-基氧基、3-丁烯-1-基氧基、甲代烯丙基氧基、2-戊烯-1-基氧基、3-戊烯-1-基氧基、4-戊烯-1-基氧基、1-甲基丁-2-烯-1-基氧基或2-乙基丙-2-烯-1-基氧基。
C2-C6-烯基硫基是通过硫原子与分子的其余部分连接的上文定义的C2-C6-烯基。实例是乙烯基硫基、烯丙基硫基(2-丙烯-1-基硫基)，1-丙烯-1-基硫基、甲代烯丙基硫基(2-甲基丙-2-烯-1-基硫基)等。C3-C6-烯基是，尤其，烯丙基硫基、1-甲基丙-2-烯-1-基硫基、2-丁烯-1-基硫基、3-丁烯-1-基硫基、甲代烯丙基硫基、2-戊烯-1-基硫基、3-戊烯-1-基硫基、4-戊烯-1-基硫基、1-甲基丁-2-烯-1-基硫基或2-乙基丙-2-烯-1-基硫基。
C2-C6-烯基亚磺酰基是通过S(O)基团与分子的其余部分连接的上文定义的C2-C6-烯基。实例是乙烯基亚磺酰基、烯丙基亚磺酰基(2-丙烯-1-基亚磺酰基)、1-丙烯-1-基亚磺酰基、甲代烯丙基亚磺酰基(2-甲基丙-2-烯-1-基亚磺酰基)等。C3-C6-烯基是，尤其，烯丙基亚磺酰基、1-甲基丙-2-烯-1-基亚磺酰基、2-丁烯-1-基亚磺酰基、3-丁烯-1-基亚磺酰基、甲代烯丙基亚磺酰基、2-戊烯-1-基亚磺酰基、3-戊烯-1-基亚磺酰基、4-戊烯-1-基亚磺酰基、1-甲基丁-2-烯-1-基亚磺酰基或2-乙基丙-2-烯-1-基亚磺酰基。
C2-C6-烯基磺酰基是通过S(O)2基团与分子的其余部分连接的上文定义的C2-C6-烯基。实例是乙烯基磺酰基、烯丙基磺酰基(2-丙烯-1-基磺酰基)、1-丙烯-1-基磺酰基、甲代烯丙基磺酰基(2-甲基丙-2-烯-1-基磺酰基)等。C3-C6-烯基是，尤其，烯丙基磺酰基、1-甲基丙-2-烯-1-基磺酰基、2-丁烯-1-基磺酰基、3-丁烯-1-基磺酰基、甲代烯丙基磺酰基、2-戊烯-1-基磺酰基、3-戊烯-1-基磺酰基、4-戊烯-1-基磺酰基、1-甲基丁-2-烯-1-基磺酰基或2-乙基丙-2-烯-1-基磺酰基。
C2-C6-烯基羰基是通过CO基团与分子的其余部分连接的上文定义的C2-C6-烯基。实例是乙烯基羰基、烯丙基羰基(2-丙烯-1-基羰基)、1-丙烯-1-基羰基、甲代烯丙基羰基(2-甲基丙-2-烯-1-基羰基)等。C3-C6-链烯基是，尤其，烯丙基羰基、1-甲基丙-2-烯-1-基羰基、2-丁烯-1-基羰基、3-丁烯-1-基羰基、甲代烯丙基羰基、2-戊烯-1-基羰基、3-戊烯-1-基羰基、4-戊烯-1-基羰基、1-甲基丁-2-烯-1-基羰基或2-乙基丙-2-烯-1-基羰基。
C2-C6-烯基羰基氧基是通过C(O)-O基团与分子的其余部分连接的上文定义的C2-C6-烯基。实例是乙烯基羰基氧基、烯丙基羰基氧基(2-丙烯-1-基羰基氧基)、1-丙烯-1-基羰基氧基、甲代烯丙基羰基(2-甲基丙-2-烯-1-基羰基氧基)等。C3-C6-烯基羰基氧基，尤其，烯丙基羰基氧基、1-甲基丙-2-烯-1-基羰基氧基、2-丁烯-1-基羰基氧基、3-丁烯-1-基羰基氧基、甲代烯丙基羰基氧基、2-戊烯-1-基羰基氧基、3-戊烯-1-基羰基氧基、4-戊烯-1-基羰基氧基、1-甲基丁-2-烯-1-基羰基氧基或2-乙基丙-2-烯-1-基羰基氧基。
C2-C6-烯基氧基羰基是通过O-C(O)基团与分子的其余部分连接的上文定义的C2-C6-烯基。实例是乙烯基氧基羰基、烯丙基氧基羰基(2-丙烯-1-基氧基羰基)，1-丙烯-1-基氧基羰基、甲代烯丙基氧基羰基(2-甲基丙-2-烯-1-基氧基羰基)等。C3-C6-烯基是，尤其，烯丙基氧基羰基、1-甲基丙-2-烯-1-基氧基羰基、2-丁烯-1-基氧基羰基、3-丁烯-1-基氧基羰基、甲代烯丙基氧基羰基、2-戊烯-1-基氧基羰基、3-戊烯-1-基氧基羰基、4-戊烯-1-基氧基羰基、1-甲基丁-2-烯-1-基氧基羰基或2-乙基丙-2-烯-1-基氧基羰基。
C2-C6-炔基是具有2-6个碳原子且在任何位置上具有一个或两个三键的直链或支链烃基，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基等。
卤代炔基是其中部分或全部氢原子被卤原子替代，尤其被氟和／或氯替代的炔基。优选地，卤代炔基是氟代炔基。氟代C2-C6-炔基是具有2、3、4、5或6个C原子的单不饱和的烃基，其中至少一个，例如1、2、3、4个或全部氢原子被氟原子替代。
C2-C6-炔基氧基是通过氧原子与分子的其余部分连接的上文定义的C2-C6-炔基。实例是乙炔基氧基、1-丙炔基氧基、2-丙炔基氧基、1-丁炔基氧基、2-丁炔基氧基、3-丁炔基氧基、1-甲基-2-丙炔基氧基、1-戊炔基氧基、2-戊炔基氧基、3-戊炔基氧基、4-戊炔基氧基、1-甲基-2-丁炔基氧基、1-甲基-3-丁炔基氧基、2-甲基-3-丁炔基氧基、3-甲基-1-丁炔基氧基、1，1-二甲基-2-丙炔基氧基、1-乙基-2-丙炔基氧基、1-己炔基氧基、2-己炔基氧基、3-己炔基氧基、4-己炔基氧基、5-己炔基氧基、1-甲基-2-戊炔基氧基、1-甲基-3-戊炔基氧基、1-甲基-4-戊炔基氧基、2-甲基-3-戊炔基氧基、2-甲基-4-戊炔基氧基、3-甲基-1-戊炔基氧基、3-甲基-4-戊炔基氧基、4-甲基-1-戊炔基氧基、4-甲基-2-戊炔基氧基、1，1-二甲基-2-丁炔基氧基、1，1-二甲基-3-丁炔基氧基、1，2-二甲基-3-丁炔基氧基、2，2-二甲基-3-丁炔基氧基、3，3-二甲基-1-丁炔基氧基、1-乙基-2-丁炔基氧基、1-乙基-3-丁炔基氧基、2-乙基-3-丁炔基氧基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基氧基等。
C2-C6-炔基硫基是通过硫原子与分子的其余部分连接的上文定义的C2-C6-炔基。实例是乙炔基硫基、1-丙炔基硫基、2-丙炔基硫基、1-丁炔基硫基、2-丁炔基硫基、3-丁炔基硫基、1-甲基-2-丙炔基硫基、1-戊炔基硫基、2-戊炔基硫基、3-戊炔基硫基、4-戊炔基硫基、1-甲基-2-丁炔基硫基、1-甲基-3-丁炔基硫基、2-甲基-3-丁炔基硫基、3-甲基-1-丁炔基硫基、1，1-二甲基-2-丙炔基硫基、1-乙基-2-丙炔基硫基、1-己炔基硫基、2-己炔基硫基、3-己炔基硫基、4-己炔基硫基、5-己炔基硫基、1-甲基-2-戊炔基硫基、1-甲基-3-戊炔基硫基、1-甲基-4-戊炔基硫基、2-甲基-3-戊炔基硫基、2-甲基-4-戊炔基硫基、3-甲基-1-戊炔基硫基、3-甲基-4-戊炔基硫基、4-甲基-1-戊炔基硫基、4-甲基-2-戊炔基硫基、1，1-二甲基-2-丁炔基硫基、1，1-二甲基-3-丁炔基硫基、1，2-二甲基-3-丁炔基硫基、2，2-二甲基-3-丁炔基硫基、3，3-二甲基-1-丁炔基硫基、1-乙基-2-丁炔基硫基、1-乙基-3-丁炔基硫基、2-乙基-3-丁炔基硫基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基硫基等。
C2-C6-炔基亚磺酰基是通过S(O)基团与分子的其余部分连接的上文定义的C2-C6-炔基。实例是乙炔基亚磺酰基、1-丙炔基亚磺酰基、2-丙炔基亚磺酰基、1-丁炔基亚磺酰基、2-丁炔基亚磺酰基、3-丁炔基亚磺酰基、1-甲基-2-丙炔基亚磺酰基、1-戊炔基亚磺酰基、2-戊炔基亚磺酰基、3-戊炔基亚磺酰基、4-戊炔基亚磺酰基、1-甲基-2-丁炔基亚磺酰基、1-甲基-3-丁炔基亚磺酰基、2-甲基-3-丁炔基亚磺酰基、3-甲基-1-丁炔基亚磺酰基、1，1-二甲基-2-丙炔基亚磺酰基、1-乙基-2-丙炔基亚磺酰基、1-己炔基亚磺酰基、2-己炔基亚磺酰基、3-己炔基亚磺酰基、4-己炔基亚磺酰基、5-己炔基亚磺酰基、1-甲基-2-戊炔基亚磺酰基、1-甲基-3-戊炔基亚磺酰基、1-甲基-4-戊炔基亚磺酰基、2-甲基-3-戊炔基亚磺酰基、2-甲基-4-戊炔基亚磺酰基、3-甲基-1-戊炔基亚磺酰基、3-甲基-4-戊炔基亚磺酰基、4-甲基-1-戊炔基亚磺酰基、4-甲基-2-戊炔基亚磺酰基、1，1-二甲基-2-丁炔基亚磺酰基、1，1-二甲基-3-丁炔基亚磺酰基、1，2-二甲基-3-丁炔基亚磺酰基、2，2-二甲基-3-丁炔基亚磺酰基、3，3-二甲基-1-丁炔基亚磺酰基、1-乙基-2-丁炔基亚磺酰基、1-乙基-3-丁炔基亚磺酰基、2-乙基-3-丁炔基亚磺酰基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基亚磺酰基等
C2-C6-炔基磺酰基是通过S(O)2基团与分子的其余部分连接的上文定义的C2-C6-炔基。实例是乙炔基磺酰基、1-丙炔基磺酰基、2-丙炔基磺酰基、1-丁炔基磺酰基、2-丁炔基磺酰基、3-丁炔基磺酰基、1-甲基-2-丙炔基磺酰基、1-戊炔基磺酰基、2-戊炔基磺酰基、3-戊炔基磺酰基、4-戊炔基磺酰基、1-甲基-2-丁炔基磺酰基、1-甲基-3-丁炔基磺酰基、2-甲基-3-丁炔基磺酰基、3-甲基-1-丁炔基磺酰基、1，1-二甲基-2-丙炔基磺酰基、1-乙基-2-丙炔基磺酰基、1-己炔基磺酰基、2-己炔基磺酰基、3-己炔基磺酰基、4-己炔基磺酰基、5-己炔基磺酰基、1-甲基-2-戊炔基磺酰基、1-甲基-3-戊炔基磺酰基、1-甲基-4-戊炔基磺酰基、2-甲基-3-戊炔基磺酰基、2-甲基-4-戊炔基磺酰基、3-甲基-1-戊炔基磺酰基、3-甲基-4-戊炔基磺酰基、4-甲基-1-戊炔基磺酰基、4-甲基-2-戊炔基磺酰基、1，1-二甲基-2-丁炔基磺酰基、1，1-二甲基-3-丁炔基磺酰基、1，2-二甲基-3-丁炔基磺酰基、2，2-二甲基-3-丁炔基磺酰基、3，3-二甲基-1-丁炔基磺酰基、1-乙基-2-丁炔基磺酰基、1-乙基-3-丁炔基磺酰基、2-乙基-3-丁炔基磺酰基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基磺酰基等。
C2-C6-炔基羰基是通过CO基团与分子的其余部分连接的上文定义的C2-C6-炔基。实例是乙炔基羰基、1-丙炔基羰基、2-丙炔基羰基、1-丁炔基羰基、2-丁炔基羰基、3-丁炔基羰基、1-甲基-2-丙炔基羰基、1-戊炔基羰基、2-戊炔基羰基、3-戊炔基羰基、4-戊炔基羰基、1-甲基-2-丁炔基羰基、1-甲基-3-丁炔基羰基、2-甲基-3-丁炔基羰基、3-甲基-1-丁炔基羰基、1，1-二甲基-2-丙炔基羰基、1-乙基-2-丙炔基羰基、1-己炔基羰基、2-己炔基羰基、3-己炔基羰基、4-己炔基羰基、5-己炔基羰基、1-甲基-2-戊炔基羰基、1-甲基-3-戊炔基羰基、1-甲基-4-戊炔基羰基、2-甲基-3-戊炔基羰基、2-甲基-4-戊炔基羰基、3-甲基-1-戊炔基羰基、3-甲基-4-戊炔基羰基、4-甲基-1-戊炔基羰基、4-甲基-2-戊炔基羰基、1，1-二甲基-2-丁炔基羰基、1，1-二甲基-3-丁炔基羰基、1，2-二甲基-3-丁炔基羰基、2，2-二甲基-3-丁炔基羰基、3，3-二甲基-1-丁炔基羰基、1-乙基-2-丁炔基羰基、1-乙基-3-丁炔基羰基、2-乙基-3-丁炔基羰基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基羰基等。
C2-C6-炔基羰基氧基是通过C(O)-O基团与分子的其余部分连接的上文定义的C2-C6-炔基。实例是乙炔基羰基氧基、1-丙炔基羰基氧基、2-丙炔基羰基氧基、1-丁炔基羰基氧基、2-丁炔基羰基氧基、3-丁炔基羰基氧基、1-甲基-2-丙炔基羰基氧基、1-戊炔基羰基氧基、2-戊炔基羰基氧基、3-戊炔基羰基氧基、4-戊炔基羰基氧基、1-甲基-2-丁炔基羰基氧基、1-甲基-3-丁炔基羰基氧基、2-甲基-3-丁炔基羰基氧基、3-甲基-1-丁炔基羰基氧基、1，1-二甲基-2-丙炔基羰基氧基、1-乙基-2-丙炔基羰基氧基、1-己炔基羰基氧基、2-己炔基羰基氧基、3-己炔基羰基氧基、4-己炔基羰基氧基、5-己炔基羰基氧基、1-甲基-2-戊炔基羰基氧基、1-甲基-3-戊炔基羰基氧基、1-甲基-4-戊炔基羰基氧基、2-甲基-3-戊炔基羰基氧基、2-甲基-4-戊炔基羰基氧基、3-甲基-1-戊炔基羰基氧基、3-甲基-4-戊炔基羰基氧基、4-甲基-1-戊炔基羰基氧基、4-甲基-2-戊炔基羰基氧基、1，1-二甲基-2-丁炔基羰基氧基、1，1-二甲基-3-丁炔基羰基氧基、1，2-二甲基-3-丁炔基羰基氧基、2，2-二甲基-3-丁炔基羰基氧基、3，3-二甲基-1-丁炔基羰基氧基、1-乙基-2-丁炔基羰基氧基、1-乙基-3-丁炔基羰基氧基、2-乙基-3-丁炔基羰基氧基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基羰基氧基等。
C2-C6-炔基氧基羰基是通过O-C(O)基团与分子的其余部分连接的C2-C6-炔基。实例是乙炔基氧基羰基、1-丙炔基氧基羰基、2-丙炔基氧基羰基、1-丁炔基氧基羰基、2-丁炔基氧基羰基、3-丁炔基氧基羰基、1-甲基-2-丙炔基氧基羰基、1-戊炔基氧基羰基、2-戊炔基氧基羰基、3-戊炔基氧基羰基、4-戊炔基氧基羰基、1-甲基-2-丁炔基氧基羰基、1-甲基-3-丁炔基氧基羰基、2-甲基-3-丁炔基氧基羰基、3-甲基-1-丁炔基氧基羰基、1，1-二甲基-2-丙炔基氧基羰基、1-乙基-2-丙炔基氧基羰基、1-己炔基氧基羰基、2-己炔基氧基羰基、3-己炔基氧基羰基、4-己炔基氧基羰基、5-己炔基氧基羰基、1-甲基-2-戊炔基氧基羰基、1-甲基-3-戊炔基氧基羰基、1-甲基-4-戊炔基氧基羰基、2-甲基-3-戊炔基氧基羰基、2-甲基-4-戊炔基氧基羰基、3-甲基-1-戊炔基氧基羰基、3-甲基-4-戊炔基氧基羰基、4-甲基-1-戊炔基氧基羰基、4-甲基-2-戊炔基氧基羰基、1，1-二甲基-2-丁炔基氧基羰基、1，1-二甲基-3-丁炔基氧基羰基、1，2-二甲基-3-丁炔基氧基羰基、2，2-二甲基-3-丁炔基氧基羰基、3，3-二甲基-1-丁炔基氧基羰基、1-乙基-2-丁炔基氧基羰基、1-乙基-3-丁炔基氧基羰基、2-乙基-3-丁炔基氧基羰基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基氧基羰基等。
C1-C6-亚烷基是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的直链或桥环烃桥链基团。C1-C2-亚烷基的实例是亚甲基、1，1-亚乙基和1，2-亚乙基。C1-C3-亚烷基的实例，除了提到的C1-C2-亚烷基的实例以外，还有1，1-亚丙基、2，2-亚丙基、1，2-亚丙基、2，3-亚丙基和1，3-亚丙基。C1-C4-亚烷基的实例是，除了提到的C1-C3-亚烷基的实例以外，还有1，1-亚丁基、2，2-亚丁基、1，2-亚丁基、1，3-亚丁基、1，4-亚丁基、2-甲基-1，2-亚丙基、2-甲基-2，3-亚丙基等。C1-C6-亚烷基的实例是，除了提到的C1-C4-亚烷基的实例以外，还有1，1-亚戊基、2，2-亚戊基、3，3-亚戊基、1，2-亚戊基、2，3-亚戊基、3，4-亚戊基、2，4-亚戊基、2，2-二甲基-1，3-亚丙基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基等。
芳基是具有6-14碳原子的碳环芳基，例如苯基、萘基、蒽基或菲基。C6-C10-芳基是苯基或萘基。
芳氧基是通过氧原子连接的具有6-14个碳原子的碳环芳基，例如苯氧基、萘基氧基、蒽基氧基或菲基氧基。C6-C10-芳氧基是苯氧基或萘氧基。
芳基硫基是通过硫原子连接的具有6-14个碳原子的碳环芳基，例如苯基硫基、萘基硫基、蒽基硫基或菲基硫基。C6-C10-芳硫基是苯基硫基或萘基硫基。
芳基亚磺酰基是通过SO基团连接的具有6-14个碳原子的碳环芳基，例如苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、蒽基亚磺酰基或菲基亚磺酰基。C6-C10-芳基亚磺酰基是苯基亚磺酰基或萘基亚磺酰基。
芳基磺酰基是通过S(O)2基团连接的具有6-14个碳原子的碳环芳基，例如苯基磺酰基、萘基磺酰基、蒽基磺酰基或菲基磺酰基。C6-C10-芳基磺酰基是苯基磺酰基或萘基磺酰基。
芳基羰基是通过CO基团连接的具有6-14个碳原子的碳环芳基，例如苯基羰基、萘基羰基、蒽基羰基或菲基羰基。C6-C10-芳基羰基是苯基羰基或萘基羰基。
芳基羰基氧基是通过CO-O-基团连接的具有6-14个碳原子的碳环芳基，例如苯基羰基氧基、萘基羰基氧基、蒽基羰基氧基或菲基羰基氧基。C6-C10-芳基羰基氧基是苯基羰基氧基或萘基羰基氧基。
芳基氧基羰基是通过O-CO基团连接的具有6-14个碳原子的碳环芳基，例如苯氧基羰基、萘基氧基羰基、蒽基氧基羰基或菲基氧基羰基。C6-C10-芳基氧基羰基是苯氧基羰基或萘基氧基羰基。
芳基烷基是烷基(如上文所定义的)，例如C1-C8-烷基、C1-C6-烷基或者尤其C1-C4-烷基，其中一个氢原子被芳基替代，例如苄基、苯乙基等。
芳基烷氧基是烷氧基(如上文所定义的)，例如C1-C8-烷氧基、C1-C6-烷氧基或者尤其C1-C4-烷氧基，其中一个氢原子被芳基替代，例如苄基氧基、苯乙基氧基等。
芳基氧基烷基是烷基(如上文所定义的)，例如C1-C8-烷基、C1-C6-烷基或者尤其C1-C4-烷基，其中一个氢原子被芳基氧基替代，例如苯氧基甲基、萘氧基甲基、2-苯氧基乙基、2-萘氧基乙基等。
芳基烷基硫基是烷基硫基(如上文所定义的)，例如C1-C8-烷基硫基、C1-C6-烷基硫基或者尤其C1-C4-烷基硫基，其中氢原子被如上面所定义的芳基替代，例如苄基硫基、萘基甲基硫基、苯乙基硫基、2-萘基乙基硫基等。
芳基硫基烷基是烷基(如上文所定义的)，例如C1-C8-烷基、C1-C6-烷基或者尤其C1-C4-烷基，其中氢原子被如上面所定义的芳基硫基替代，例如苯基硫基甲基、萘基硫基甲基、2-苯基硫基乙基、2-萘基硫基乙基等。
芳基烷基羰基是芳基烷基(如上文所定义的)，例如芳基-C1-C8-烷基、芳基-C1-C6-烷基或者尤其芳基-C1-C4-烷基，其是通过CO连接的，例如苯甲酰基、苯乙基羰基等。
芳基烷氧基羰基是芳基烷氧基(如上文所定义的)，例如芳基-C1-C8-烷氧基、芳基-C1-C6-烷氧基或者尤其芳基-C1-C4-烷氧基，其是通过CO基团连接的，例如苯甲氧基羰基、2-苯基乙氧基羰基等。
芳基烷基羰基氧基是芳基烷基(如上文所定义的)，例如芳基-C1-C8-烷基、芳基-C1-C6-烷基或者尤其芳基-C1-C4-烷基，其是通过CO-O-基团连接的，例如苯甲酰基氧基、苯乙基羰基氧基等。
芳基-C2-C4-烯基是其中一个氢原子被芳基替代的C2-C4-烯基(如上文所定义的)，例如2-苯基乙烯基、3-苯基-丙-2-烯基、3-苯基-丙-1-烯基等。
芳基-C2-C4-炔基是C2-C4-炔基(如上文所定义的)，其中氢原子被芳基替代，例如2-苯基乙炔基、3-苯基-丙-2-炔基、3-苯基-丙-1-炔基等。
含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基的5或6元饱和、部分不饱和或芳杂环，是含1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的有5或6元饱和杂环，即在环骨架(C-C／C-N／N-N)中没有任何(C-C／C-N／N-N)双键的环，或者是含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的5或6元部分不饱和杂环，即在环骨架中具有一个(C-C／C-N／N-N)双键的5元环或具有一个或两个(C-C／C-N／N-N)双键的6元环，或者是含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5或6元芳杂环，即芳族不饱和环。在杂环中N原子可以作为本身存在(于是，其为环双键的部分)或者作为NR基团存在，其中R是H或适宜的取代基例如烷基、烷氧基、甲酰基、烷基羰基芳基羰基芳基烷基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或芳基烷基磺酰基。所述环可以通过碳原子或通过氮原子与分子的其余部分连接。在含有1个杂原子的5元杂芳环中，该杂原子选自O、S和N。在含有2个杂原子的5元杂芳环中，一个选自O、S和N，而第二个杂原子是N。在含有3个杂原子的5元杂芳环中，一个选自O、S和N，而其它两个杂原子是N。在含有4个杂原子的5元杂芳环中，全部4个杂原子都是N。在6元杂芳环中，全部杂原子都是N(1、2或3个氮原子)。
含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基的5或6元饱和杂环的实例是吡咯烷基，例如1-、2-或3-吡咯烷基，吡咯烷酮基，例如吡咯烷-2-酮-1-基、吡咯烷-2-酮-3-基、吡咯烷-2-酮-4-基、吡咯烷-2-酮-5-基、吡咯烷-3-酮-1-基、吡咯烷-3-酮-2-基、吡咯烷-3-酮-4-基或吡咯烷-3-酮-5-基、吡咯烷二酮基，例如吡咯烷-2，5-二酮-1-基或吡咯烷-2，5-二酮-3-基，四氢呋喃，例如四氢呋喃-2-基或四氢呋喃-3-基，四氢噻吩基，例如四氢噻吩-2-基或四氢噻吩-3-基，吡唑烷基，例如吡唑烷-1-基、吡唑烷-3-基或吡唑烷-4-基，咪唑烷基，例如，咪唑烷-1-基、咪唑烷-2-基或咪唑烷-4-基，咪唑烷酮基，例如咪唑烷-2-酮-1-基或咪唑烷-2-酮-4-基，二氧杂环戊烷基，例如1，3-二氧杂环戊烷-2-基或1，3-二氧杂环戊烷-4-基，
Figure BDA0000433157930000321
唑烷基，例如唑烷-2-基、
Figure BDA0000433157930000323
唑烷-3-基、
Figure BDA0000433157930000324
唑烷-4-基或
Figure BDA0000433157930000325
唑烷-5-基，
Figure BDA0000433157930000326
唑烷酮基，例如
Figure BDA0000433157930000327
唑烷-2-酮-3-基、
Figure BDA0000433157930000328
唑烷-2-酮-4-基或
Figure BDA0000433157930000329
唑烷-2-酮-5-基，异
Figure BDA00004331579300003210
唑烷基，例如异
Figure BDA00004331579300003211
唑烷-2-基、异
Figure BDA00004331579300003212
唑烷-3-基、异
Figure BDA00004331579300003213
唑烷-4-基或异
Figure BDA00004331579300003214
唑烷-5-基，异
Figure BDA00004331579300003215
唑烷酮基，例如异唑烷-3-酮-2-基、异
Figure BDA00004331579300003217
唑烷-3-酮-4-基或异
Figure BDA00004331579300003218
唑烷-3-酮-5-基，1，3-二硫戊环-2-基或1，3-二硫戊环-4-基，噻唑烷基，例如噻唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、噻唑烷-4-基或噻唑烷-5-基，噻唑烷酮基，例如噻唑烷-2-酮-3-基、噻唑烷-2-酮-4-基或噻唑烷-2-酮-5-基，异噻唑烷基，例如异噻唑烷-2-基、异噻唑烷-3-基、异噻唑烷-4-基或异噻唑烷-5-基、异噻唑烷酮基，例如异噻唑烷-3-酮-2-基、异噻唑烷-3-酮-4-基或异噻唑烷-3-酮-5-基，三唑烷基，例如[1，2，3]三唑烷-1-基、[1，2，3]三唑烷-2-基、[1，2，3]三唑烷-4-基、[1，2，4]三唑烷-1-基、[1，2，4]三唑烷-2-基、[1，2，4]三唑烷-3-基或[1，2，4]三唑烷-4-基，
Figure BDA00004331579300003219
二唑烷基，例如[1，2，3]
Figure BDA00004331579300003220
二唑烷-2-基、[1，2，3]二唑烷-3-基、[1，2，3]
Figure BDA00004331579300003222
二唑烷-4-基、[1，2，3]
Figure BDA00004331579300003223
二唑烷-5-基、[1，2，5]
Figure BDA00004331579300003224
二唑烷-2-基、[1，2，5]
Figure BDA00004331579300003225
二唑烷-3-基、[1，2，4]
Figure BDA00004331579300003226
二唑烷-2-基、[1，2，4]
Figure BDA00004331579300003227
二唑烷-3-基、[1，2，4]
Figure BDA00004331579300003228
二唑烷-4-基、[1，2，4]
Figure BDA00004331579300003229
二唑烷-5-基、[1，3，4]
Figure BDA00004331579300003230
二唑烷-2-基或[1，3，4]
Figure BDA00004331579300003231
二唑烷-3-基，噻二唑烷基，例如[1，2，3]噻二唑烷-2-基、[1，2，3]噻二唑烷-3-基、[1，2，3]噻二唑烷-4-基、[1，2，3]噻二唑烷-5-基、[1，2，5]噻二唑烷-2-基、[1，2，5]噻二唑烷-3-基、[1，2，4]噻二唑烷-2-基、[1，2，4]噻二唑烷-3-基、[1，2，4]噻二唑烷-4-基、[1，2，4]噻二唑烷-5-基、[1，3，4]噻二唑烷-2-基或[1，3，4]噻二唑烷-3-基，四唑烷基，例如[1，2，3，4]四唑烷-1-基、[1，2，3，4]四唑烷-2-基或[1，2，3，4]四唑烷-5-基，哌啶基，例如哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基或哌啶-4-基，哌啶酮，例如哌啶-2-酮-1-基、哌啶-2-酮-3-基、哌啶-2-酮-4-基、哌啶-2-酮-5-基、哌啶-2-酮-6-基、哌啶-3-酮-1-基、哌啶-3-酮-2-基、哌啶-3-酮-4-基、哌啶-3-酮-5-基、哌啶-3-酮-6-基、哌啶-4-酮-1-基、哌啶-4-酮-2-基或哌啶-4-酮-3-基，哌啶二酮基，例如哌啶-2，6-二酮-1-基、哌啶-2，6-二酮-3-基或哌啶-2，6-二酮-4-基，四氢吡喃基，例如四氢吡喃-2-基或四氢吡喃-3-基，四氢吡喃酮基，例如四氢吡喃-2-酮-3-基、四氢吡喃-2-酮-4-基、四氢吡喃-2-酮-5-基或四氢吡喃-2-酮-6-基，四氢噻喃基，例如四氢噻喃-2-基或四氢噻喃-3-基，哌嗪基，例如哌嗪-1-基或哌嗪-2-基，二
Figure BDA0000433157930000331
烷基，1，3-二
Figure BDA0000433157930000332
烷-2-基、1，3-二
Figure BDA0000433157930000333
烷-4-基、1，3-二烷-5-基或1，4-二
Figure BDA0000433157930000335
烷-2-基，吗啉基，例如吗啉-2-基、吗啉-3-基或吗啉-4-基，硫代吗啉基，例如硫代吗啉-2-基、硫代吗啉-3-基或硫代吗啉-4-基等。
含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基的5或6元部分不饱和杂环是吡咯啉基，例如2，3-二氢吡咯-1-基、2，3-二氢吡咯-2-基、2，3-二氢吡咯-3-基、2，3-二氢吡咯-4-基、2，3-二氢吡咯-5-基、2，5-二氢吡咯-1-基、2，5-二氢吡咯-2-基或2，5-二氢吡咯-3-基，吡咯啉酮基，例如2，3-二氢吡咯-2-酮-1-基、2，3-二氢吡咯-2-酮-3-基、2，3-二氢吡咯-2-酮-4-基或2，3-二氢吡咯-2-酮-5-基，二氢呋喃基，例如2，3-二氢呋喃-2-基、2，3-二氢呋喃-3-基、2，3-二氢呋喃-4-基、2，3-二氢呋喃-5-基、3，4-二氢呋喃-2-基或3，4-二氢呋喃-4-基、二氢噻吩基，例如2，3-二氢噻吩-2-基、2，3-二氢噻吩-3-基、2，3-二氢噻吩-4-基、2，3-二氢噻吩-5-基、3，4-二氢噻吩-2-基或3，4-二氢噻吩-4-基，吡唑啉基，例如2，3-二氢吡唑-1-基、2，3-二氢吡唑-2-基、2，3-二氢吡唑-3-基、2，3-二氢吡唑-4-基、2，3-二氢吡唑-5-基、2，5-二氢吡唑-1-基、2，5-二氢吡唑-2-基、2，5-二氢吡唑-3-基、2，5-二氢吡唑-4-基、2，5-二氢吡唑-5-基、4，5-二氢吡唑-1-基、4，5-二氢吡唑-2-基、4，5-二氢吡唑-3-基、4，5-二氢吡唑-4-基或4，5-二氢吡唑-5-基，咪唑啉基，例如2，3-二氢咪唑-1-基、2，3-二氢咪唑-2-基、2，3-二氢咪唑-3-基、2，3-二氢咪唑-4-基、2，3-二氢咪唑-5-基、2，5-二氢咪唑-1-基、2，5-二氢咪唑-2-基、2，5-二氢咪唑-4-基、2，5-二氢咪唑-5-基、4，5-二氢咪唑-1-基、4，5-二氢咪唑-2-基、4，5-二氢咪唑-4-基或4，5-二氢咪唑-5-基，
Figure BDA0000433157930000336
唑啉基，例如2，3-二氢唑-2-基、2，3-二氢
Figure BDA0000433157930000338
唑-3-基、2，3-二氢
Figure BDA0000433157930000339
唑-4-基、2，3-二氢
Figure BDA00004331579300003310
唑-5-基、2，5-二氢
Figure BDA00004331579300003311
唑-2-基、2，5-二氢
Figure BDA00004331579300003312
唑-4-基、2，5-二氢唑-5-基、4，5-二氢
Figure BDA00004331579300003314
唑-2-基、4，5-二氢
Figure BDA00004331579300003315
唑-4-基或4，5-二氢唑-5-基，噻唑啉基，例如2，3-二氢噻唑-2-基、2，3-二氢噻唑-3-基、2，3-二氢噻唑-4-基、2，3-二氢噻唑-5-基、2，5-二氢噻唑-2-基、2，5-二氢噻唑-4-基、2，5-二氢噻唑-5-基、4，5-二氢噻唑-2-基、4，5-二氢噻唑-4-基或4，5-二氢噻唑-5-基，三唑啉基，例如[1，2，3]-2，3-二氢三唑-1-基、[1，2，3]-2，3-二氢三唑-2-基、[1，2，3]-2，3-二氢三唑-3-基、[1，2，3]-2，3-二氢三唑-4-基、[1，2，3]-2，3-二氢三唑-5-基、[1，2，3]-2，5-二氢三唑-1-基、[1，2，3]-2，5-二氢三唑-2-基、[1，2，3]-2，5-二氢三唑-4-基、[1，2，3]-2，5-二氢三唑-5-基、[1，2，3]-4，5-二氢三唑-1-基、[1，2，3]-4，5-二氢三唑-4-基、[1，2，3]-4，5-二氢三唑-5-基、[1，2，4]-2，3-二氢三唑-1-基、[1，2，4]-2，3-二氢三唑-2-基、[1，2，4]-2，3-二氢三唑-3-基、[1，2，4]-2，3-二氢三唑-5-基、[1，2，4]-2，5-二氢三唑-1-基、[1，2，4]-2，5-二氢三唑-2-基、[1，2，4]-2，5-二氢三唑-3-基、[1，2，4]-2，5-二氢三唑-5-基、[1，2，4]-4，5-二氢三唑-1-基、[1，2，4]-4，5-二氢三唑-3-基、[1，2，4]-4，5-二氢三唑-4-基或[1，2，4]-4，5-二氢三唑-5-基、二氢吡啶基，例如1，2-二氢吡啶-1-基、1，2-二氢吡啶-2-基、1，2-二氢吡啶-3-基、1，2-二氢吡啶-4-基、1，2-二氢吡啶-5-基、1，2-二氢吡啶-6-基、1，4-二氢吡啶-1-基、1，4-二氢吡啶-2-基、1，4-二氢吡啶-3-基、1，4-二氢吡啶-4-基、1，4-二氢吡啶-5-基、1，4-二氢吡啶-6-基、2，3-二氢吡啶-2-基、2，3-二氢吡啶-3-基、2，3-二氢吡啶-4-基、2，3-二氢吡啶-5-基或2，3-二氢吡啶-6-基，二氢吡啶酮基，例如1，2-二氢吡啶-2-酮-1-基、1，2-二氢吡啶-2-酮-3-基、1，2-二氢吡啶-2-酮-4-基、1，2-二氢吡啶-2-酮-5-基或1，2-二氢吡啶-2-酮-6-基，四氢吡啶基，例如1，2，3，4-四氢吡啶-1-基、1，2，3，4-四氢吡啶-2-基、1，2，3，4-四氢吡啶-3-基、1，2，3，4-四氢吡啶-4-基、1，2，3，4-四氢吡啶-5-基、1，2，3，4-四氢吡啶-6-基、1，2，5，6-四氢吡啶-1-基、1，2，5，6-四氢吡啶-2-基、1，2，5，6-四氢吡啶-3-基、1，2，5，6-四氢吡啶-4-基、1，2，5，6-四氢吡啶-5-基、1，2，5，6-四氢吡啶-6-基、3，4，5，6-四氢吡啶-2-基、3，4，5，6-四氢吡啶-3-基、3，4，5，6-四氢吡啶-4-基、3，4，5，6-四氢吡啶-5-基或3，4，5，6-四氢吡啶-6-基，四氢吡啶酮基，例如1，2，3，4-四氢吡啶-2-酮-1-基、1，2，3，4-四氢吡啶-2-酮-3-基、1，2，3，4-四氢吡啶-2-酮-4-基、1，2，3，4-四氢吡啶-2-酮-5-基、1，2，3，4-四氢吡啶-2-酮-6-基、1，2，5，6-四氢吡啶-2-酮-1-基、1，2，5，6-四氢吡啶-2-酮-3-基、1，2，5，6-四氢吡啶-2-酮-4-基、1，2，5，6-四氢吡啶-2-酮-5-基或1，2，5，6-四氢吡啶-2-酮-6-基，脱氢吗啉基，例如2，3-脱氢吗啉-2-基、2，3-脱氢吗啉-3-基、2，3-脱氢吗啉-4-基、2，3-脱氢吗啉-5-基或2，3-脱氢吗啉-6-基，脱氢硫代吗啉基，例如2，3-脱氢硫代吗啉-2-基、2，3-脱氢硫代吗啉-3-基、2，3-脱氢硫代吗啉-4-基、2，3-脱氢硫代吗啉-5-基或2，3-脱氢硫代吗啉-6-基等。
5或6元杂芳基的实例包括1-、2-或3-吡咯基，2-或3-呋喃基，2-或3-噻吩基，1-、3-、4-或5-吡唑基，1-、2-、4-或5-咪唑基，2-、3-或5-
Figure BDA0000433157930000351
唑基，3-、4-或5-异唑基，2-、3-或5-噻唑基，3-、4-或5-异噻唑基，2-或5-[1，3，4]
Figure BDA0000433157930000353
二唑基，4-或5-[1，2,3]
Figure BDA0000433157930000354
二唑基，3-或5-[1，2,4]
Figure BDA0000433157930000355
二唑基，2-或5-[1，3，4]噻二唑基，2-或5-[1，3，4]噻二唑基，4-或5-[1，2,3]噻二唑基，3-或5-[1，2,4]噻二唑基，1H-、2H-或3H-1，2，3-三唑-4-基，2H-三唑-3-基，1H-、2H-或4H-1,2,4-三唑基和1H-或2H-四唑基，2-、3-或4-吡啶基，2-、4-或5-嘧啶基，吡嗪基，3-或4-哒嗪基或2-[1，3，5]三嗪基。
与苯基，与饱和或部分不饱和5或6元碳环或者与含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子和任选1或2个CO基团作为环成员的饱和、部分不饱和或芳族杂环稠合的苯基环的实例，包括萘基、茚基、茚满基、1，2-或2,3-二氢萘基、1，2，3，4-四氢化萘基、吲哚基、2，3-二氢吲哚基、吲唑基、3-羟基吲哚基(indoxylyl)、2-羟基吲哚基(oxindolyl)、苯并咪唑基、2,3-二氢苯并咪唑基、苯并呋喃基(苯并[b]呋喃基)、2，3-二氢苯并呋喃基、苯并-1，3-二氧杂环戊烯基、苯并-1，4-二
Figure BDA0000433157930000356
烷基、苯并
Figure BDA0000433157930000357
唑基、2,3-二氢苯并
Figure BDA0000433157930000358
唑基、苯并[b]噻吩基、2,3-二氢苯并噻吩基、苯并噻唑基、2,3-二氢苯并噻唑基、苯并
Figure BDA0000433157930000359
噻唑基、苯并
Figure BDA00004331579300003510
二唑基、苯并噻二唑基、苯并
Figure BDA00004331579300003511
嗪基、二氢苯并嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、四氢异喹啉基、色烯基、色酮基、异色烯基、苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃-4-酮基、异苯并二氢吡喃基等。所述稠合系统可以通过苯基部分的碳原子与分子的其余部分连接(这相当于定义“与苯基或碳环或杂环稠合的苯基)或者通过与苯基稠合的环的环原子(C或N原子)与分子的其余部分连接(这相当于定义“与苯基稠合的杂环)。
所述与苯基稠合的稠合系统的实例是蒽基、菲基、二氢苊基、二氢二氢苊基、芴基、咔唑基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、吖啶基、咔嗪基(carbazinyl)(二氢化吖啶基)、吩嗪基、9，10-二氢吩嗪基、二苯并吗啉基(吩
Figure BDA00004331579300003513
嗪基)和二苯并硫代吗啉基(吩噻嗪基)。
如果R8和R9与其连接的CH基团共同形成CH-结合的5或6元饱和或部分不饱和的与苯基稠合的碳环，那么所述碳环是例如茚满基，例如茚满-1-基，茚基，例如茚-3-基，二氢茚酮基，例如茚满-2-酮-1-基或茚满-3-酮-1-基，1，2，3，4-四氢化萘基，例如四氢化萘-1-基，或者二氢萘基，例如1,4-二氢萘-1-基或2,3-二氢萘-1-基。
如果R8和R9与其连接的CH基团共同形成CH-结合的5或6元饱和或部分不饱和的与含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的5或6元饱和、部分不饱和芳杂环稠合的碳环，所述碳环是例如2,3-环戊烷并吡啶基、2,3-环己烷并吡啶基、4,5，6，7-四氢吲哚基、4,5，6，7-四氢苯并咪唑基等。
如果R8和R9与其连接的CH基团共同形成与苯基稠合的CH-结合的5或6元饱和或部分不饱和杂环，所述杂环是例如2,3-二氢吲哚基，例如2,3-二氢吲哚-2-基或2,3-二氢吲哚-3-基，3-羟基吲哚基，例如3-羟基吲哚-2-基，2-羟基吲哚基，例如2-羟基吲哚基-3-基，2,3-二氢苯并咪唑基，例如2,3-二氢苯并咪唑-2-基，2，3-二氢苯并呋喃基，例如2,3-二氢苯并呋喃-2-基或2,3-二氢苯并呋喃-3-基，1，3-苯并间二氧杂环戊烯基，例如1，3-苯并间二氧杂环戊烯2-基，苯并-1,4-二
Figure BDA0000433157930000361
烷基，例如苯并-1，4-
Figure BDA0000433157930000362
烷-2-基，2,3-二氢苯并
Figure BDA0000433157930000363
唑基，例如2,3-二氢苯并
Figure BDA0000433157930000364
唑-2-基，2,3-二氢苯并噻吩基，例如2,3-二氢苯并噻吩-2-基或2，3-二氢苯并噻吩-3-基，2,3-二氢苯并噻唑基，例如2,3-二氢苯并噻唑-2-基，1，3-苯并
Figure BDA0000433157930000365
嗪基，1，4-苯并嗪基，二氢-1，3-苯并
Figure BDA0000433157930000367
嗪基，二氢-1，4-苯并
Figure BDA0000433157930000368
嗪基，二氢喹啉基，例如1,2-二氢喹啉-2-基，3,4-二氢喹啉-3-基或3,4-二氢喹啉-4-基，四氢喹啉基，例如1，2，3，4-四氢喹啉-2-基，1，2，3，4-四氢喹啉-3-基或1，2，3，4-四氢喹啉-4-基，二氢异喹啉基，例如1,2-二氢异喹啉-1-基，3,4-二氢异喹啉-3-基或3,4-二氢异喹啉-4-基，四氢异喹啉基，例如1，2，3，4-四氢异喹啉-1-基，1，2，3，4-四氢异喹啉-3-基或1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基，2,3-二氢喹喔啉基，例如2,3-二氢喹喔啉-2-基，四氢喹喔啉基，例如1，2，3，4-四氢喹喔啉-2-基，二氢喹唑啉基，例如1,2-二氢喹唑啉-2-基或3,4-二氢喹唑啉-4-基，四氢喹唑啉基，例如1，2，3，4-四氢喹唑啉-2-基或1，2，3，4-四氢喹唑啉-4-基，二氢噌啉基，例如3,4-二氢噌啉-3-基或3,4-二氢噌啉-4-基，四氢噌啉基，例如1，2，3，4-四氢噌啉-3-基或1，2，3，4-四氢噌啉-4-基，色烯基，例如色烯-4-基，异色烯基，例如异色烯-1-基，苯并二氢吡喃基，例如二氢苯并吡喃-2-基，二氢苯并吡喃-3-基或二氢苯并吡喃-4-基，二氢苯并吡喃-4-酮基，例如二氢苯并吡喃-4-酮-2-基或二氢苯并吡喃-4-酮-3-基，或异苯并二氢吡喃基，例如异二氢苯并吡喃-1-基，异二氢苯并吡喃-3-基或异二氢苯并吡喃-4-基。
如果R12和R13与其连接的氮原子共同形成可以含有1或2个另外的选自O、S和N的杂原子和／或1或2个羰基作为环成员的4、5或6元饱和、部分不饱和或芳杂环，所述杂环是N-连接的4、5或6元饱和、部分不饱和或芳杂环，所述杂环可含有另外的杂原子，尤其一个另外的N、O或S或者一个另外的N和一个O或S原子。另外，所述杂环可以含有1或2个羰基。这样的环的实例是1-氮杂环丁烷基、1-吡咯烷基、吡咯烷-2-酮-1-、吡咯烷-2,5-二酮-1-基、1-吡咯啉基、1-吡咯基、1-吡唑烷基、1-吡唑啉基、1-吡唑基、1-咪唑烷基、咪唑烷-2-酮-1-基、1-咪唑啉基、1-咪唑基、3-
Figure BDA0000433157930000371
唑烷基、3-噻唑烷基、1-[1，2,3]-1H-三唑烷基、4-[1，2,4]-4-H-三唑烷基、1-[1，2,3]-1H-三唑基、4-[1，2,4]-4-H-三唑基、1-哌啶基、1-哌嗪基、4-吗啉基、4-硫代吗啉基等。
以下对变量的适宜和优选实施方案的说明，应当理解为是指单个变量以及尤其与其它变量的优选含义组合。
在化合物I中，R1和R2各自独立地优选是H、卤素或C1-C4-烷基，更优选H、氟、氯或甲基，尤其是H或甲基，而特别是H。优选地，R1和R2中的一个是H，另一个选自H、卤素和C1-C4-烷基而更优选选自H、氟、氯和甲基。
优选地，R3和R4各自独立地是H、卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基。在一个优选实施方案中，R3和R4中的一个是H，另一个是H、卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基。更优选地，R3和R4各自独立地是H、卤素或C1-C4-烷基，甚至更优选地，R3和R4中的一个是H，另一个是H、卤素或C1-C4-烷基。优选地，卤素是氟，C1-C4-烷基是甲基。尤其R3和R4各自独立地是H或C1-C4-烷基，特别是甲基，甚至更优选地，R3和R4中的一个是H，另一个是H或C1-C4-烷基，特别是甲基。特别地，R3和R4都是H。
优选地，R5和R6各自独立地是H、卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-卤代烷氧基。在一个优选实施方案中，R5和R6中的一个是H，另一个是H、卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-卤代烷氧基。更优选地，R5和R6各自独立地是H、卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，甚至更优选地，R5和R6中的一个是H，另一个是H、卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基。优选地，卤素是氟，C1-C4-烷基是甲基，C1-C4-烷氧基是甲氧基。优选的是，不同于H的取代基在相对于CO-NR7基团的邻位。特别地，R5和R6两者都是H。
R7优选是H或C1-C8-烷基，更优选H或C1-C4-烷基，甚至更优选H、甲基或乙基而尤其是H或甲基。特别地，R7是H。
在基团R8中，X优选是单键、CH2、CH(OH)或CH2CH2。更优选地，X是单键、CH2或CH(OH)而尤其是单键或CH2。
W优选选自苯基、萘基、蒽基、菲基、茚基、茚满基、二氢萘基、1，2，3，4-四氢化萘基、吲哚基、2，3-二氢吲哚基、3-羟基吲哚基、2-羟基吲哚基、吲唑基、2，3-二氢吲唑基、苯并咪唑基、2，3-二氢苯并咪唑基、苯并呋喃基(苯并[b]呋喃基)、2，3-二氢苯并呋喃基、苯并-1，3-二氧杂环戊烯基、苯并-1，4-二
Figure BDA0000433157930000381
烷基、苯并
Figure BDA0000433157930000382
唑基、2，3-二氢苯并
Figure BDA0000433157930000383
唑基、苯并[b]噻吩基、2，3-二氢苯并噻吩基、苯并噻唑基、2，3-二氢苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、色烯基、色烯酮基、异色烯基、苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃-4-酮基、异苯并二氢吡喃基、二氢苊基、二氢二氢苊基、芴基、咔唑基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、吖啶基、咔嗪基(carbazinyl)(二氢化吖啶基)、吩嗪基、9，10-二氢吩嗪基、二苯并吗啉基(吩嗪基)、二苯并硫代吗啉基(吩噻嗪基)，其中44个最后提到的基团通过稠合系统的苯基部分与基团X连接；或者W是含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的饱和、部分不饱和或芳族5或6元杂环，或者是含有1或2选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的饱和、部分不饱和芳族5或6元杂环，所述杂环与苯基环稠合并且通过稠合系统的杂环基部分与基团X连接，其中上述基团可以携带1、2、3、4或5个上文定义的取代基R10。
含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的适宜的饱和、部分不饱和或芳族5或6元杂环，是上面所列含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基的5或6元饱和杂环，含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基的5或6元部分不饱和杂环，以及5或6元杂芳基。
与苯基环稠合并且通过稠合系统的杂环基部分与基团X连接的含有1或2个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的适宜的饱和、部分不饱和或芳族5或6元杂环，是上面所列稠合系统，但是所述稠合系统是通过杂环尤其是以下基团连接的：吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、2，3-二氢吲哚-1-基、2，3-二氢吲哚-2-基、2，3-二氢吲哚-3-基、3-羟基吲哚-1-基、3-羟基吲哚-2-基、2-羟基吲哚-1-基、2-羟基吲哚-3-基、吲唑-1-基、吲唑-3-基、2，3-二氢吲唑-1-基、2，3-二氢吲唑-2-基、2，3-二氢吲唑-3-基、苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、2，3-二氢苯并咪唑-1-基、2，3-二氢苯并咪唑-2-基、2，3-二氢苯并咪唑-3-基、苯并呋喃-2-基(苯并[b]呋喃-2-基)、苯并呋喃-3-基(苯并[b]呋喃-4-基)、2，3-二氢苯并呋喃-2-基、2，3-二氢苯并呋喃-3-基、苯并-1，3-二氧杂环戊烯-2-基、苯并-1，4-二烷-2-基、苯并
Figure BDA0000433157930000392
唑-2-基、2，3-二氢苯并
Figure BDA0000433157930000393
唑-2-基、2，3-二氢苯并唑-3-基、苯并[b]噻吩-2-基、苯并[b]噻吩-3-基、2，3-二氢苯并噻吩-2-基、2，3-二氢苯并噻吩-3-基、苯并噻唑-2-基、2，3-二氢苯并噻唑-2-基、2，3-二氢苯并噻唑-3-基、[1，3，4]-(1H)-三唑并[a]嘧啶基、喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、异喹啉-1-基、异喹啉-3-基、异喹啉-4-基、喹喔啉-2-基、喹唑啉-2-基、喹唑啉-4-基、噌啉-3-基、噌啉-4-基、色烯-2-基、色烯-3-基、色烯-4-基、色烯-4-酮-2-基、色烯-4-酮-3-基、异色烯-1-基、异色烯-3-基、异色烯-4-基、二氢苯并吡喃-2-基、二氢苯并吡喃-3-基、二氢苯并吡喃-4-基、二氢苯并吡喃-4-酮-2-基、二氢苯并吡喃-4-酮-3-基、异二氢苯并吡喃-1-基、异二氢苯并吡喃-3-基或异二氢苯并吡喃-4-基。
与含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的5或6元饱和、部分不饱和或芳杂环稠合的含有1或2个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的适宜的饱和、部分不饱和或芳族5或6元杂环，是例如吡咯并吡啶或吡咯并嘧啶基，例如吡咯并-[2，3-a]-吡啶基、吡咯并-[2，3-b]-吡啶基、咪唑并-[2，3-a]吡啶基、[1，3，4]-(1H)-三唑并[1，2-a]吡啶基等，后者是优选的。
更优选地，W选自苯基，萘基，蒽基，茚满基，1，2，3，4-四氢化萘基，芴-1-基，芴-2-基，芴-3-基，芴-4-基，二氢苊-1-基，二氢苊-2-基，二氢苊-3-基，含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5或6元杂芳环，以及含有1或2个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的饱和、部分不饱和或芳族5或6元杂环，所述杂环与苯基环稠合并且通过杂环部分或苯基部分与基团X稠合，其中杂环可以与第二个苯基环稠合。这些基团可以携带1、2、3、4或5个上文所定义的取代基R10。
优选得，稠合系统(=含有1或2个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的饱和、部分不饱和或芳族5或6元杂环，所述杂环与一个或两个苯基环稠合并且通过杂环部分或者通过苯基部分与基团X连接)选自吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、2，3-二氢吲哚-1-基、2，3-二氢吲哚-2-基、2，3-二氢吲哚-3-基、2，3-二氢吲哚-4-基、2，3-二氢吲哚-5-基、2，3-二氢吲哚-6-基、2，3-二氢吲哚-7-基、苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-5-基、苯并呋喃-6-基、苯并呋喃-7-基、2，3-二氢苯并呋喃-2-基、2，3-二氢苯并呋喃-3-基、2，3-二氢苯并呋喃-4-基、2，3-二氢苯并呋喃-5-基、2，3-二氢苯并呋喃-6-基、2，3-二氢苯并呋喃-7-基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-2-基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基、1，4-苯并二
Figure BDA0000433157930000401
烷-2-基、1，4-苯并二
Figure BDA0000433157930000402
烷-5-基、1，4-苯并二
Figure BDA0000433157930000403
烷-6-基、苯并噻吩-2-基、苯并噻吩-3-基、苯并噻吩-4-基、苯并噻吩-5-基、苯并噻吩-6-基、苯并噻吩-7-基、2，3-二氢苯并噻吩-2-基、2，3-二氢苯并噻吩-3-基、2，3-二氢苯并噻吩-4-基、2，3-二氢苯并噻吩-5-基、2，3-二氢苯并噻吩-6-基、2，3-二氢苯并噻吩-7-基、苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-5-基、苯并咪唑-6-基、苯并咪唑-7-基、2，3-二氢苯并咪唑-1-基、2，3-二氢苯并咪唑-2-基、2，3-二氢苯并咪唑-4-基、2，3-二氢苯并咪唑-5-基、2，3-二氢苯并咪唑-6-基、2，3-二氢苯并咪唑-7-基、苯并
Figure BDA0000433157930000404
唑-2-基、苯并
Figure BDA0000433157930000405
唑-4-基、苯并
Figure BDA0000433157930000406
唑-5-基、苯并
Figure BDA0000433157930000407
唑-6-基、苯并
Figure BDA0000433157930000408
唑-7-基、苯并噻唑-2-基、苯并噻唑-4-基、苯并噻唑-5-基、苯并噻唑-6-基、苯并噻唑-7-基、咔唑-1-基、咔唑-2-基、咔唑-3-基、咔唑-4-基、二苯并呋喃-1-基、二苯并呋喃-2-基、二苯并呋喃-3-基、二苯并呋喃-4-基、吩噻嗪-1-基、吩噻嗪-2-基、吩噻嗪-3-基和吩噻嗪-4-基，其中这些基团可以携带1、2、3、4或5个上文所定义的取代基R10。
优选地，含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5或6元杂芳环选自吡咯基，例如吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基，呋喃基，例如呋喃-2-基或呋喃-3-基，噻吩基，例如噻吩-2-基或噻吩-3-基，吡唑基，例如吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基或吡唑-5-基，咪唑基，例如咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基或咪唑-5-基，
Figure BDA0000433157930000409
唑基，例如
Figure BDA00004331579300004010
唑-2-基、
Figure BDA00004331579300004011
唑-4-基或唑-5-基、异
Figure BDA00004331579300004013
唑基，例如异
Figure BDA00004331579300004014
唑-3-基、异
Figure BDA00004331579300004015
唑-4-基或异
Figure BDA00004331579300004016
唑-5-基，噻唑基，例如噻唑-2-基、噻唑-4-基或噻唑-5-基，异噻唑基，例如异噻唑-3-基、异噻唑-4-基或异噻唑-5-基，三唑基，例如[1，2，3]-(1H)-三唑-1-基、[1，2，3]-(1H)-三唑-4-基、[1，2，3]-(1H)-三唑-5-基、[1，2，3]-(2H)-三唑-2-基、[1，2，3]-(2H)-三唑-4-基、[1，2，3]-(2H)-三唑-5-基、[1，2，4]-(1H)-三唑-1-基、[1，2，4]-(1H)-三唑-3-基、[1，2，4]-(1H)-三唑-5-基、[1，2，4]-(4H)-三唑-3-基、[1，2，4]-(4H)-三唑-4-基或[1，2，4]-(4H)-三唑-5-基，二唑基，例如[1，3，4]
Figure BDA0000433157930000412
二唑-2-基、[1，3，4]二唑-5-基、[1，2，3]
Figure BDA0000433157930000414
二唑-4-基、[1，2，3]
Figure BDA0000433157930000415
二唑-5-基、[1，2，4]
Figure BDA0000433157930000416
二唑-3-基、[1，2，4]
Figure BDA0000433157930000417
二唑-5-基、[2，1，5]-
Figure BDA0000433157930000418
二唑-3-基或[2，1，5]-
Figure BDA0000433157930000419
二唑-4-基，噻二唑基，例如[1，3，4]噻二唑-2-基、[1，3，4]噻二唑-5-基、[1，2，3]噻二唑-4-基、[1，2，3]噻二唑-5-基、[1，2，4]噻二唑-3-基、[1，2，4]噻二唑-5-基、[2，1，5]噻二唑-3-基或[2，1，5]噻二唑-4-基，吡啶基，例如吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基，嘧啶基，例如嘧啶-2-基、嘧啶-4-基或嘧啶-5-基，吡嗪基和哒嗪基，例如哒嗪-3-基或哒嗪-4-基。在这些基团中，不通过氮原子连接的杂芳环是优选的。
更优选的是呋喃基，例如呋喃-2-基或呋喃-3-基，噻吩基，例如噻吩-2-基或噻吩-3-基，吡唑基，例如吡唑-3-基、吡唑-4-基或吡唑-5-基，咪唑基，例如咪唑-2-基、咪唑-4-基或咪唑-5-基，
Figure BDA00004331579300004110
唑基，例如
Figure BDA00004331579300004111
唑-2-基、
Figure BDA00004331579300004112
唑-4-基或
Figure BDA00004331579300004113
唑-5-基，异
Figure BDA00004331579300004114
唑基，例如异唑-3-基、异唑-4-基或异
Figure BDA00004331579300004117
唑-5-基，噻唑基，例如噻唑-2-基、噻唑-4-基或噻唑-5-基，异噻唑基，例如异噻唑-3-基、异噻唑-4-基或异噻唑-5-基，三唑基，例如[1，2，3]-(1H)-三唑-4-基、[1，2，3]-(1H)-三唑-5-基、[1，2，3]-(2H)-三唑-4-基、[1，2，3]-(2H)-三唑-5-基、[1，2，4]-(1H)-三唑-3-基、[1，2，4]-(1H)-三唑-5-基、[1，2，4]-(4H)-三唑-3-基或[1，2，4]-(4H)-三唑-5-基，
Figure BDA00004331579300004118
二唑基，例如[1，3，4]
Figure BDA00004331579300004119
二唑-2-基、[1，3，4]
Figure BDA00004331579300004120
二唑-5-基、[1，2，3]
Figure BDA00004331579300004121
二唑-4-基、[1，2，3]
Figure BDA00004331579300004122
二唑-5-基、[1，2，4]二唑-3-基、[1，2，4]
Figure BDA00004331579300004124
二唑-5-基、[2，1，5]-
Figure BDA00004331579300004125
二唑-3-基或[2，1，5]-
Figure BDA00004331579300004126
二唑-4-基，吡啶基，例如吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基，以及嘧啶基，例如嘧啶-2-基、嘧啶-4-基或嘧啶-5-基。特别优选的是吡啶基。
因此，W甚至更优选选自苯基、萘基、蒽基、茚满基、1，2，3，4-四氢化萘基、含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5或6元杂芳环(其优选选自上面提到的杂芳环(并且其特别是吡啶基))、吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、2，3-二氢吲哚-1-基、2，3-二氢吲哚-2-基、2，3-二氢吲哚-3-基、2，3-二氢吲哚-4-基、2，3-二氢吲哚-5-基、2，3-二氢吲哚-6-基、2，3-二氢吲哚-7-基、苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-5-基、苯并呋喃-6-基、苯并呋喃-7-基、2，3-二氢苯并呋喃-2-基、2，3-二氢苯并呋喃-3-基、2，3-二氢苯并呋喃-4-基、2，3-二氢苯并呋喃-5-基、2，3-二氢苯并呋喃-6-基、2，3-二氢苯并呋喃-7-基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-2-基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基、1，4-苯并二
Figure BDA0000433157930000421
烷-2-基、1，4-苯并二
Figure BDA0000433157930000422
烷-5-基、1，4-苯并二
Figure BDA0000433157930000423
烷-6-基、苯并噻吩-2-基、苯并噻吩-3-基、苯并噻吩-4-基、苯并噻吩-5-基、苯并噻吩-6-基、苯并噻吩-7-基、2，3-二氢苯并噻吩-2-基、2，3-二氢苯并噻吩-3-基、2，3-二氢苯并噻吩-4-基、2，3-二氢苯并噻吩-5-基、2，3-二氢苯并噻吩-6-基、2，3-二氢苯并噻吩-7-基、苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-5-基、苯并咪唑-6-基、苯并咪唑-7-基、2，3-二氢苯并咪唑-1-基、2，3-二氢苯并咪唑-2-基、2，3-二氢苯并咪唑-4-基、2，3-二氢苯并咪唑-5-基、2，3-二氢苯并咪唑-6-基、2，3-二氢苯并咪唑-7-基、苯并
Figure BDA0000433157930000424
唑-2-基、苯并
Figure BDA0000433157930000425
唑-4-基、苯并
Figure BDA0000433157930000426
唑-5-基、苯并
Figure BDA0000433157930000427
唑-6-基、苯并
Figure BDA0000433157930000428
唑-7-基、苯并噻唑-2-基、苯并噻唑-4-基、苯并噻唑-5-基、苯并噻唑-6-基、苯并噻唑-7-基、芴-1-基、芴-2-基、芴-3-基、芴-4-基、咔唑-1-基、咔唑-2-基、咔唑-3-基、咔唑-4-基、二苯并呋喃-1-基、二苯并呋喃-2-基、二苯并呋喃-3-基、二苯并呋喃-4-基、吩噻嗪-1-基、吩噻嗪-2-基、吩噻嗪-3-基、吩噻嗪-4-基、二氢苊-1-基、二氢苊-2-基和二氢苊-3-基，其中这些基团可以携带1、2、3、4或5个如上面所定义的取代基R10。
特别优选地，W选自苯基、萘基、含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5或6元杂芳环(其优选选自上面提到的杂芳环)以及含有1或2个选自O、S和N的杂原子和任选1或2个羰基作为环成员的饱和、部分不饱和或芳族5或6元杂环，所述杂环与苯基环稠合并且通过杂环基部分或者通过稠合系统的苯基部分与基团X连接，其中上述基团可以携带1、2、3、4或5个如上面所定义的取代基R10。优选地，杂芳环是吡啶基。优选地，与苯基稠合的杂环选自吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、2，3-二氢吲哚-1-基、2，3-二氢吲哚-2-基、2，3-二氢吲哚-3-基、苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、2，3-二氢苯并呋喃-2-基、2，3-二氢苯并呋喃-3-基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-2-基、1，4-苯并二
Figure BDA0000433157930000429
烷-2-基、苯并-1，4-二
Figure BDA00004331579300004210
烷-5-基、苯并-1，4-二
Figure BDA00004331579300004211
烷-6-基、苯并噻吩-2-基、苯并噻吩-3-基、苯并咪唑-2-基和苯并噻唑-2-基，而更优选选自吲哚-2-基、吲哚-3-基、苯并-1，4-二
Figure BDA00004331579300004212
烷-5-基和苯并-1，4-二
Figure BDA00004331579300004213
烷-6-基。这些基团W可以携带1、2、3、4或5个上文定义的取代基R10。
R10作为基团W中的环状基团的任选取代基，优选选自卤素、羟基、氰基、C1-C6-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷氧基(其中烷基部分携带一个CN基团)、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-卤代烷基硫基、C1-C4-烷基磺酰基、C1-C4-卤代烷基磺酰基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-卤代烷基羰基、C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-卤代烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-卤代烷氧基羰基、C2-C6-烯基、C2-C6-烯基氧基、C3-C6-环烷基、苯基、苄基、苯氧基、苄氧基、苯氧基甲基、苯基硫基、苯基磺酰基，其中7个最后提到的基团中的苯基部分可以携带1、2、3、4或5个独立地选自下列的取代基：卤素、OH，C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-卤代烷基硫基、苯基、苄基、苯氧基和苄氧基；含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5或6元杂芳基，其中所述杂芳基环可以携带1、2、3或4个独立地选自下列的取代基：卤素、OH、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫基和C1-C4-卤代烷基硫基；氨基羰基和NRaRb，其中Ra和Rb独立地选自H、C1-C6-烷基、甲酰基和C1-C4-烷基羰基。
更优选地，R10选自卤素、羟基、C1-C6-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-卤代烷基硫基、苯基、苄基、苯氧基和苄氧基(C6H5CH2O)。
在基团R9中，Y优选是CH2、CH(OH)、CH(苯基)或CH2CH2。更优选地，Y是CH2、CH(OH)或CH(苯基)，而且甚至更优选是CH2或CH(OH)。尤其是，Y是CH2。
Z优选是氢、卤素、OR11、NR12R13或苯基，所述苯基可以携带1、2、3或4个取代基R15，而更优选氢、OR11、NR12R13h或苯基，所述苯基可以携带1、2、3或4个取代基R15。
R11优选是H或C1-C4-烷基，更优选H、甲基或乙基，而尤其是H或甲基。
在本发明优选的实施方案中，R12和R13各自独立地选自氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-卤代烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-卤代烷氧基羰基、C1-C4-烷基磺酰基、C1-C4-卤代烷基磺酰基、苯基羰基、苄基羰基、苯基磺酰基和苄基磺酰基，其中六个最后提到的基团中的苯基部分可以携带1、2或3个，优选1或2个取代基，尤其1个选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，或者R12和R13与其键合的氮原子一起形成可以含有1或2个另外的选自O、S和N的杂原子和／或1或2个羰基作为环成员的4、5或6元饱和、部分不饱和或芳杂环，并且其中所述杂环可以1、2或3个选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基。
优选地，上述苯基取代基选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，更优选选自C1-C4-烷基和C1-C4-卤代烷基而尤其选自甲基。
在本发明更优选的实施方案中，R12和R13各自独立地选自氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷基磺酰基和苯基磺酰基，其中最后提到的基团中的苯基部分可以携带1、2或3个，优选1或2个，尤其1个上文定义的取代基，或者R12和R13与其键合的氮原子一起形成可以含有1或2个另外的选自O、S和N的杂原子和／或1或2个羰基作为环成员的4、5或6元饱和、部分不饱和或芳杂环，并且其中所述杂环可以携带1、2或3个取代基选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基。
如果R12和R13与其键合的氮原子一起形成4、5或6元环，优选5或6元环，那么所述环优选是饱和或芳族环。优选地，所述环除了将其与基团Y连接的氮原子以外，不含或含有另外一个杂原子。所述另外的杂原子优选选自O和N。如果所述环被取代，那么取代基可以连接在C或N原子上。优选的环取代基选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，更优选选自C1-C4-烷基和C1-C4-卤代烷基，更优选选自C1-C4-烷基而尤其是甲基。
在另一优选的实施方案中，R8和R9与其连接的CH基团共同形成CH-结合的饱和或部分不饱和5或6元碳环(所述碳环可以含有1或2个羰基作为环成员)，或者饱和或部分不饱和5或6元杂环，其中所述杂环含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员，其中所述碳环和杂环与苯基环或者与5或6元饱和、部分不饱和或芳杂环稠合，所述杂环含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员，其中所述碳环和杂环和／或稠合的环可以携带1、2或3个取代基R15，条件是在碳环与苯基环稠合的情况下，稠合位点不在相对于与基团NR7连接的1位的3，4-位上。
适宜的稠合系统是上面所列的那些。实例是茚满基，例如茚满-1-基，茚基，例如茚-3-基、二氢茚酮基，例如茚满-2-酮-1-基或茚满-3-酮-1-基，1，2，3，4-四氢化萘基，例如四氢化萘-1-基，二氢萘基，例如1，2-二氢萘-1-基或1,4-二氢萘-1-基，2,3-二氢吲哚基，吲哚氧基，羟吲哚基，2,3-二氢苯并咪唑基，2,3-二氢苯并呋喃基，苯并-1，3-二氧杂环戊烯基，苯并-1,4-二
Figure BDA0000433157930000451
烷基，2,3-二氢苯并
Figure BDA0000433157930000452
唑基，2,3-二氢苯并噻吩基，2,3-二氢苯并噻唑基，1，3-苯并
Figure BDA0000433157930000453
嗪基，1，4-苯并
Figure BDA0000433157930000454
嗪基，二氢-1，3-苯并
Figure BDA0000433157930000455
嗪基，二氢-1，4-苯并
Figure BDA0000433157930000456
嗪基，1，2-和3,4-二氢喹啉基，1，2，3，4-四氢喹啉基，1，2-和3，4-二氢异喹啉基，1，2，3，4-四氢异喹啉基，1，2-和3,4-二氢喹喔啉基，1，2，3，4-四氢喹喔啉基，1，2-和3,4-二氢喹唑啉基，1，2，3，4-四氢喹唑啉基，1，2-和3，4-二氢噌啉基，1，2，3，4-四氢噌啉基，色烯基，色酮基，异色烯基，苯并二氢吡喃基，苯并二氢吡喃-4-酮基，异苯并二氢吡喃基，吡咯烷并-[2，3-a]-吡啶基，吡咯烷并o-[2，3-b]-吡啶基，咪唑并(iidinomidazolo)-[2,3-a]吡啶基，[1，3，4]-(1H)-三唑烷并[1，2-a]吡啶基，2,3-环戊烷并吡啶基，2,3-环己烷并吡啶基，4,5，6，7-四氢吲哚基，4,5，6，7-四氢苯并咪唑基等。
在所述实施方案中，优选R8和R9与其连接的CH基团共同形成CH-连接到的可以含有1或2个羰基作为环成员的饱和或部分不饱和5或6元碳环，或者饱和或部分不饱和5或6元杂环，其中所述杂环含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员，其中所述碳环和杂环与苯基环稠合，其中碳环和杂环和／或稠合的苯基可以携带1、2或3，优选1个取代基R15，条件是在所述碳环与苯基环稠合的情况下，稠合位点不在相对于与基团NR7连接的1位的3，4-位上。
更优选地，R8和R9与其连接的CH基团一起形成CH-结合的可含有1或2个羰基作为环成员的饱和5或6元碳环，或者饱和或部分不饱和5或6元杂环，其中所述杂环含有1或2个，优选1个选自O、S和N，优选O的杂原子，以及任选1羰基作为环成员，其中所述碳环和杂环与苯基环稠合，其中所述碳环和杂环／或稠合的苯基环可以携带1、2或3个，优选1个取代基R15，条件是在所述碳环与苯基环稠合的情况下，稠合位点不在相对于与基团NR7连接的1位的3，4-位上。
尤其是，所述稠合系统选自茚满基，例如茚满-1-基，茚基，例如茚-3-基，二氢茚酮基，例如茚满-2-酮-1-基或茚满-3-酮-1-基，1，2，3，4-四氢化萘基，例如四氢化萘-1-基，二氢萘基，例如1，2-二氢萘-1-基或1，4-二氢萘-1-基，2，3-二氢吲哚基，吲哚氧基，羟吲哚基，2，3-二氢苯并咪唑基，2，3-二氢苯并呋喃基，苯并-1，3-二氧杂环戊烯基，苯并-1，4-二
Figure BDA0000433157930000461
烷基，2，3-二氢苯并
Figure BDA0000433157930000462
唑基，2，3-二氢苯并噻吩基，2，3-二氢苯并噻唑基，1，3-苯并
Figure BDA0000433157930000463
嗪基，1，4-苯并嗪基，二氢-1，3-苯并
Figure BDA0000433157930000465
嗪基，二氢-1，4-苯并
Figure BDA0000433157930000466
嗪基，1，2-和3，4-二氢喹啉基，1，2，3，4-四氢喹啉基，1，2-和3，4-二氢异喹啉基，1，2，3，4-四氢异喹啉基，1，2-和3，4-二氢喹喔啉基，1，2，3，4-四氢喹喔啉基，1，2-和3，4-二氢喹唑啉基，1，2，3，4-四氢喹唑啉基，1，2-和3，4-二氢噌啉基，1，2，3，4-四氢噌啉基，色烯基，色酮基，异色烯基，苯并二氢吡喃基，苯并二氢吡喃-4-酮基和异苯并二氢吡喃基，更优选选自茚满基，例如茚满-1-基，茚基，例如茚-3-基，二氢茚酮基，例如茚满-2-酮-1-基或茚满-3-酮-1-基，1，2，3，4-四氢化萘基，例如四氢化萘-1-基，二氢萘基，例如1，2-二氢萘-1-基或1，4-二氢萘-1-基，2，3-二氢苯并呋喃基，苯并-1，3-二氧杂环戊烯基，苯并-1，4-二
Figure BDA0000433157930000467
烷基，色烯基，色酮基，异色烯基，苯并二氢吡喃基，苯并二氢吡喃-4-酮基和异苯并二氢吡喃基，而尤其是选自茚满基，例如茚满-1-基，以及异苯并二氢吡喃基，例如异二氢苯并吡喃-4-基。
对于这些基团来说，R15优选选自羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-卤代烷氧基，更优选选自羟基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-卤代烷氧基，而特别是羟基。
特别优选的化合物I是式I.1.a／b至I.58.a／b的那些化合物及其外消旋体，其中变量具有上面或者优选下面给定的含义。
Figure BDA0000433157930000481
Figure BDA0000433157930000511
Figure BDA0000433157930000521
Figure BDA0000433157930000531
Figure BDA0000433157930000541
Figure BDA0000433157930000551
Figure BDA0000433157930000571
Figure BDA0000433157930000581
Figure BDA0000433157930000591
通式I化合物的特别优选的实例是编制在下表1至3583094中的那些化合物I。而且，表中提到的有关个体变量的含义本身独立于其在组合中提到的含义，上述取代基的特别优选的实施方案。
表1
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是H，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表2
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是OH，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表3
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是OCH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表4
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是OCH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表5
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是苯基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表6
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NH2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表7
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHCH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表8
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHCH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表9
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHCH2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表10
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHCH(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表11
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHCH2CH2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表12
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHCH2CH(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表13
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHCH(CH3)CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表14
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHC(CH3)3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表15
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是N(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表16
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是N(CH2CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表17
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是N(CH2CH2CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表18
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHC(O)OCH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表19
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHC(O)OCH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表20
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHC(O)OCH2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表21
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHC(O)OCH(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表22
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHC(O)OCH2CH2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表23
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHC(O)OCH2CH(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表24
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHC(O)OCH(CH3)CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表25
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHC(O)OC(CH3)3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表26
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHC(O)O-苯基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表27
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHC(O)O-4-甲苯基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表28
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHSO2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表29
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHSO2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表30
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHSO2CH2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表31
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHSO2CH(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表32
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHSO2CH2CH2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表33
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHSO2CH2CH(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表34
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHSO2CH(CH3)CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表35
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHSO2C(CH3)3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表36
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHSO2-苯基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表37
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是NHSO2-4-甲苯基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表38
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是1-氮杂环丁烷基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表39
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是1-吡咯烷基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表40
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是1-哌啶基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表41
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是1-哌嗪基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表42
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是4-甲基哌嗪-1-基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表43
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是4-吗啉基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表44
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是4-硫代吗啉基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表45
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是1-吡咯基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表46
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是1-吡唑基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表47
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH2，Z是1-咪唑基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表48
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CHOH，Z是H，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表49
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CHOH，Z是苯基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表50
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是H，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表51
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是OH，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表52
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是OCH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表53
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是OCH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表54
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是苯基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表55
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NH2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表56
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHCH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表57
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHCH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表58
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHCH2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表59
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHCH(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表60
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHCH2CH2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表61
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHCH2CH(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表62
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHCH(CH3)CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表63
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHC(CH3)3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表64
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是N(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表65
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是N(CH2CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表66
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是N(CH2CH2CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表67
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHC(O)OCH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表68
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHC(O)OCH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表69
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHC(O)OCH2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表70
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHC(O)OCH(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表71
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHC(O)OCH2CH2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表72
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHC(O)OCH2CH(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表73
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHC(O)OCH(CH3)CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表74
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHC(O)OC(CH3)3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表75
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHC(O)O-苯基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表76
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHC(O)O-4-甲苯基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表77
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHSO2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表78
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHSO2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表79
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHSO2CH2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表80
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHSO2CH(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表81
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHSO2CH2CH2CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表82
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHSO2CH2CH(CH3)2，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表83
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHSO2CH(CH3)CH2CH3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表84
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHSO2C(CH3)3，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表85
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHSO2-苯基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表86
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是NHSO2-4-甲苯基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表87
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是1-氮杂环丁烷基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表88
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是1-吡咯烷基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表89
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是1-哌啶基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表90
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是1-哌嗪基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表91
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是4-甲基哌嗪-1-基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表92
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是4-吗啉基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表93
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是4-硫代吗啉基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表94
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是1-吡咯基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表95
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是1-吡唑基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表96
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中R1是H，R2是H，R5是H，R3是H，R6是H，Y是CH(苯基)，Z是1-咪唑基，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表97-192
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是H。
表193-288
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R5是H，R3是H且R6是CH3。
表289-384
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R5是H，R3是H且R6是F。
表385-480
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是CH3。
表481-576
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是F。
表577-672
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R5是H，R3是H且R6是OCH3。
表673-768
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是OCH3。
表769-864
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R5是H，R3是F和R6是OCH3。
表865-960
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R5是H，R3是H且R6是H。
表961-1056
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是H。
表1057-1152
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R5是H，R3是H且R6是CH3。
表1153-1248
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R5是H，R3是H且R6是F。
表1249-1344
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是CH3。
表1345-1440
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是F。
表1441-1536
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R5是H，R3是H且R6是OCH3。
表1537-1632
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是OCH3。
表1633-1728
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R5是H，R3是F和R6是OCH3。
表1729-1824
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R5是H，R3是H且R6是H。
表1825-1920
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是H。
表1921-2016
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R5是H，R3是H且R6是CH3。
表2017-2112
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R5是H，R3是H且R6是F。
表2113-2208
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是CH3。
表2209-2304
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是F。
表2305-2400
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R5是H，R3是H且R6是OCH3。
表2401-2496
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是OCH3。
表2497-2592
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R5是H，R3是F和R6是OCH3。
表2593-2688
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是H且R6是H。
表2689-2784
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是H。
表2785-2880
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是H且R6是CH3。
表2881-2977
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是H且R6是F。
表2978-3072
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是CH3。
表3073-3168
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是F。
表3169-3264
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是H且R6是OCH3。
表3265-3360
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是OCH3。
表3361-3456
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是F和R6是OCH3。
表3457-3552
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是H且R6是H。
表3553-3648
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是CH3且R6是H。
表3649-3744
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是H且R6是CH3。
表3745-3840
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是H且R6是F。
表3841-3936
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是CH3且R6是CH3。
表3937-4032
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是CH3且R6是F。
表4033-4128
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是H且R6是OCH3。
表4129-4224
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是CH3且R6是OCH3。
表4225-4320
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是F和R6是OCH3。
表4321-4416
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是F，R5是H，R3是CH3且R6是H。
表4417-4512
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是F，R5是H，R3是CH3且R6是CH3。
表4513-4608
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是F。
表4609-4704
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是F，R5是H，R3是CH3且R6是OCH3。
表4705-4800
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是F，R5是H，R3是F和R6是OCH3。
表4801-4896
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R6是H，R3是H且R5是CH3。
表4897-4992
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R6是H，R3是H且R5是F。
表4993-5088
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是CH3。
表5089-5184
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是F。
表5185-5280
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R6是H，R3是H且R5是OCH3。
表5281-5376
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是OCH3。
表5377-5472
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R6是H，R3是F和R5是OCH3。
表5473-5568
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是H。
表5569-5664
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R6是H，R3是H且R5是CH3。
表5665-5760
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R6是H，R3是H且R5是F。
表5761-5856
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是CH3。
表5857-5952
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是F。
表5953-6048
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R6是H，R3是H且R5是OCH3。
表6049-6144
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是OCH3。
表6145-6240
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R6是H，R3是F和R5是OCH3。
表6241-6336
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R6是H，R3是H且R5是CH3。
表6337-6432
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R6是H，R3是H且R5是F。
表6433-6528
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是CH3。
表6529-6624
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是F。
表6625-6720
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R6是H，R3是H且R5是OCH3.
表6721-6816
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是OCH3。
表6817-6912
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R5是H，R3是F和R6是OCH3。
表6913-7008
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是H。
表7009-7104
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R6是H，R3是H且R5是CH3。
表7105-7200
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R6是H，R3是H且R5是F。
表7201-7296
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是CH3。
表7297-7392
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是F。
表7393-7488
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R6是H，R3是H且R5是OCH3。
表7489-7584
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是OCH3。
表7585-7680
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R6是H，R3是F和R5是OCH3。
表7681-7776
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R6是H，R3是H且R5是H。
表7777-7872
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R6是H，R3是H且R5是CH3.
表7873-7968
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R6是H，R3是H且R5是F。
表7969-8064
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是CH3且R6是CH3.
表8065-8160
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R6是H，R3是CH3且R5是F。
表8161-8256
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是H且R6是OCH3。
表8257-8352
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R6是H，R3是CH3且R5是OCH3。
表8353-8448
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R6是H，R3是F和R5是OCH3。
表8449-8544
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是F，R6是H，R3是CH3且R5是CH3。
表8545-8640
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是F。
表8641-8736
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是F，R6是H，R3是CH3且R5是OCH3。
表8737-8832
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是F，R6是H，R3是F和R5是OCH3。
表8833-8928
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R6是H，R3是H且R5是Cl。
表8929-9025
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R6是H，R3是H且R5是Cl。
表9025-9120
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R6是H，R3是H且R5是Cl。
表9121-9216
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R6是H，R3是H且R5是Cl。
表9217-9312
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R6是H，R3是H且R5是Cl。
表9313-9408
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是Cl。
表9409-9504
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是Cl。
表9505-9600
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是Cl。
表9601-9696
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是Cl。
表9697-9792
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R6是H，R3是CH3且R5是Cl。
表9793-9888
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R6是H，R3是F和R5是Cl。
表9889-9984
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R6是H，R3是F和R5是Cl。
表9985-10080
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R6是H，R3是F和R5是Cl。
表10081-10176
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R6是H，R3是F和R5是Cl。
表10177-10272
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R6是H，R3是F和R5是Cl。
表10273-10368
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是F，R6是H，R3是CH3且R5是Cl。
表10369-10464
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R5是H，R3是H且R6是Cl。
表10465-10560
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R5是H，R3是H且R6是Cl。
表10561-10656
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R5是H，R3是H且R6是Cl。
表10657-10752
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是H且R6是Cl。
表10753-10848
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是H且R6是Cl。
表10849-10944
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是Cl。
表10945-11040
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是Cl。
表11041-11136
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R6是H，R3是CH3且R5是Cl。
表11137-11232
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是CH3且R6是Cl。
表11233-11328
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是CH3且R6是Cl。
表11329-11424
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是H，R5是H，R3是F和R6是Cl。
表11425-11520
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是H，R5是H，R3是F和R6是Cl。
表11521-11616
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是F，R2是H，R6是H，R3是F和R5是Cl。
表11617-11712
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是Cl，R2是H，R5是H，R3是F和R6是Cl。
表11713-11808
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是CH3，R2是CH3，R5是H，R3是F和R6是Cl。
表11809-11904
式I.1.a、I.1.b化合物及其混合物，其中Y与Z的组合如表1-96中之一所定义，化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应，R1是H，R2是F，R6是H，R3是CH3且R5是Cl。
表11905-23808
式I.2.a、I.2.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表23809-35712
式I.3.a、I.3.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R3和R6的组合物如表1-576中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在每一情况下与表A的一行相对应。
表35713-47616
式I.4.a、I.4.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表B(B.a)的一行相对应。
表47618-59520
式I.5.a、I.5.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表B(B.b)的一行相对应。
表59521-71424
式I.6.a、I.6.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表B(B.c)的一行相对应。
表71425-83328
式I.7.a、I.7.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表83329-95232
式I.8.a，I.8.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表95233-107136
式I.9.a、I.9.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表107137-119040
式I.10.a、I.10.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表119041-130944
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是H并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表130945-142848
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表142849-154752
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表154753-166656
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表166657-178560
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH(CH3)2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表178561-190464
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6如表1-11904中之一所定义，R101是CHF2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表190465-202368
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表202369-214272
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表214273-226176
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R阳1是环己基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表226177-238080
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是-C(O)-O-C(CH3)3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表238081-249984
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表249985-261888
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表261889-273792
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表273793-285696
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表285697-297600
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-576中之一所定义，R101是2-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表297601-309504
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表309505-321408
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表321409-333312
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-吡啶基并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表333313-345216
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-吡啶基并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表345217-357120
式I.11.a、I.11.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-吡啶基并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.a)的一行相对应。
表357121-369024
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是Hh并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表369025-380928
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表表1-576中之一所定义，R101是CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表380929-392832
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表392833-404736
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表404737-416640
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH(CH3)2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表416641-428544
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CHF2,并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表428545-440448
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表440449-452352
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表452353-464256
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是环己基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)中之一所定义，
表464257-476160
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表表1-576中之一所定义，R101是-C(O)-O-C(CH3)3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表476161-488064
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表488065-499968
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表499969-511872
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表511873-523776
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表523777-535680
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-576中之一所定义，R101是2-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表535681-547584
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表547585-559488
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表559489-571392
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表表1-576中之一所定义，R101是2-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表571393-583296
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表583297-595200
式I.12.a、I.12.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C(C.b)的一行相对应。
表595201-607104
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是H，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表28860710501-619008
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表619009-630912
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表630913-642816
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-119046，R101是CH2CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表642817-654720
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH(CH3)2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表654721-666624
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CHF2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表666625-678528
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表678529-690432
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表690433-702336
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是环己基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表702337-714240
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是-C(O)-O-C(CH3)3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表714241-726144
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表726145-738048
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表738049-749952
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表749953-761856
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表761857-773760
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表773761-785664
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表785665-797568
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表797569-809472
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表809473-821376
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表821377-833280
式I.13.a、I.13.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表833281-845184
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是H，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表845185-857088
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表857089-868992
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表868993-880896
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表880897-892800
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-576中之一所定义，R101是CH(CH3)2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表892801-904704
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CHF2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表904705-916608
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表916609-928512
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表928513-940416
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是环己基并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表940417-952320
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是-C(O)-O-C(CH3)3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表952321-964224
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是苯基并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表964225-976128
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-氟苯基并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表976129-988032
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-氟苯基并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表988033-99936
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-氟苯基并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表99937-1011840
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-甲氧基苯基并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表1011841-1023744
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表1023745-1035648
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表1035649-1047552
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表1047553-1059456
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表1059457-1071360
式I.14.a、I.14.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表1071361-1083264
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是H，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1083265-1095168
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH3并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1095169-1107072
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-576中之一所定义，R101是CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1107073-1118976
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH3并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1118977-1130880
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH(CH3)2并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1130881-1142784
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CHF2并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1142785-1154688
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2OCH3并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1154689-1166592
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH2OCH3并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1166593-1178496
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是环己基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1178497-1190400
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是-C(O)-O-C(CH3)3并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1190401-1202304
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-576中之一所定义，R101是苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1202305-1214208
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1214209-1226112
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1226113-1238016
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1238017-1249920
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1249921-1261824
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1261825-1273728
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1273729-1285632
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1285633-1297536
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1297537-1309440
式I.15.a、I.15.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表D(D.c)的一行相对应。
表1309441-1321344
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是H，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1321345-1333248
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1333249-1345152
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904R101是CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1345153-1357056
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1357057-1368960
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH(CH3)2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1368961-1380864
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CHF2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1380865-1392768
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1392769-1404672
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1404673-1416576
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是环己基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1416577-1428480
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是-C(O)-O-C(CH3)3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1428481-1440384
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1440385-1452288
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1452289-1464192
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1464193-1476096
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1476097-1488000
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1488001-1499904
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1499905-1511808
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1511809-1523712
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1523713-1535616
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1535617-1547520
式I.16.a、I.16.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1547521-1559424
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是H，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表15594245-1571328
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1571329-1583232
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904R101是CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1583233-1595136
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1595137-1607040
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH(CH3)2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1607041-1618944
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CHF2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C的一行相对应。
表1618945-1630848
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1630849-1642752
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1642753-1654656
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是环己基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1654657-1666560
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是-C(O)-O-C(CH3)3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1666561-1678464
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1678465-1690368
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1690369-1702272
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表17022723-1714176
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1714177-1726080
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1726081-1737984
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1737985-1749888
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1749889-1761792
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1761793-1773696
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1773697-1785600
式I.17.a、I.17.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.b)C的一行相对应。
表1785601-1797504
式I.18.a、I.18.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1797505-1809408
式I.19.a、I.19.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1809409-1821312
式I.20.a、I.20.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表E(E.c)的一行相对应。
表1821313-1833216
式I.21.a、I.21.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表E(E.a)的一行相对应。
表1833217-1845120
C式I.22.a、I.22.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表E(E.b)的一行相对应。
表1845121-1857024
式I.23.a、I.23.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表E(E.c)的一行相对应。
表1857025-1868928
式I.24.a、I.24.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表1868929-1880832
式I.25.a、I.25.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表1868923-1892736
式I.26.a、I.26.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表D(D.a)的一行相对应。
表1892737-1904640
式I.27.a、I.27.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表D(D.b)的一行相对应。
表1904641-1916544
式I.28.a、I.28.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表1916545-1928448
式I.29.a、I.29.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是H，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表1928449-1940352
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH3，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表1940353-1952256
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH3，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表1952257-1964160
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH3，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表1964161-1976064
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH(CH3)2，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表1976065-1987968
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CHF2，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表1987969-199872
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2OCH3，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表199873-2011776
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH2OCH3，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表2011777-2023680
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是环己基，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表2023681-2035584
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是-C(O)-O-C(CH3)3，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表2035585-2047488
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是苯基，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表2047489-2059392
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-氟苯基，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表2059393-2071296
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-氟苯基，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表2071297-2083200
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-氟苯基，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表2083201-2095104
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-甲氧基苯基，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表2095105-2107008
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-甲氧基苯基，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表2107009-2118912
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-甲氧基苯基，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表2118913-2130816
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表F的一行相对应。
表2130817-2142720
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-吡啶基，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表2142721-2154624
式I.29.a、I.29.b的化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-吡啶基，并且化合物的R10在所有情况下与表F的一行相对应。
表2154625-2166528
式I.30.a、I.30.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的R101在所有情况下与表H的一行相对应。
表2166529-2178432
式I.31.a、I.31.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2178431-2190336
式I.32.a、I.32.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2190337-2202240
式I.33.a、I.33.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2202241-2214144
式I.34.a、I.34.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2214145-2226048
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是H，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2226049-2237952
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2237953-2249856
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904R101是CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2249857-2261760
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2261761-2273664
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH(CH3)2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2273665-2285568
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CHF2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2285569-2297472
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2297473-2309376
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2309377-2321280
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是环己基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2321281-2333184
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是-C(O)-O-C(CH3)3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2333185-2345088
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2345089-2356992
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2356993-2368896
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2368897-2380800
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2380801-2392704
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2392705-2404608
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2404609-2416512
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2416513-2428416
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2428417-2440320
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2440321-2452224
式I.35.a、I.35.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2452225-2464128
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且R101的组合是H，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2464129-2476032
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2476033-2487936
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904R101是CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2487937-2499840
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2499841-2511744
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH(CH3)2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2511745-2523648
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CHF2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2523649-2535552
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2535553-2547456
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2547457-2559360
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是环己基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2559361-2571264
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是-C(O)-O-C(CH3)3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2571265-2583168
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2583169-2595072
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2595073-260976
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表260977-2618880
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2618881-2630784
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2630785-2642688
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2642689-2654592
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2654593-2666496
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2666497-2678400
式I.36.a、I.36.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2678401-2690304
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是H，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2690305-2702208
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2702209-2714112
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904R101是CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2714113-2726016
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2726017-2737920
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH(CH3)2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2737921-2749824
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CHF2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2749825-2761728
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2761729-2773632
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2773633-2785536
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是环己基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2785537-2797440
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是-C(O)-O-C(CH3)3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表C的一行相对应。
表2797441-2809344
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2809345-2821248
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2821249-2833152
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2833153-2845056
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2845057-2856960
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2856961-2868864
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2868865-2880768
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2880769-2892672
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2892673-2904576
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2904577-2916480
式I.37.a、I.37.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2916481-2928384
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是H，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2928385-2940288
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2940289-2952192
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904R101是CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2952193-2964096
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2964097-2976000
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH(CH3)2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2976001-2987904
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CHF2，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2987905-2999808
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表2999809-3011712
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是CH2CH2CH2OCH3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3011713-3023616
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是环己基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3023617-3035520
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是-C(O)-O-C(CH3)3，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3035521-3047424
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3047425-3059328
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3059329-3071232
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3071233-3083136
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-氟苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3083137-3095040
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3095041-3106944
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3106945-3118848
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-甲氧基苯基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3118849-3130752
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是2-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3130753-3142656
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是3-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3142657-3154560
式I.38.a、I.38.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，R101是4-吡啶基，并且化合物的(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3154561-3166464
式I.39.a、I.39.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3166465-3178368
式I.40.a、I.40.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3178369-3190272
式I.41.a、I.41.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表F的一行相对应。
表3190273-3202176
式I.42.a、I.42.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义。
表3202177-3214080
式I.43.a、I.43.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3214081-3225984
式I.44.a、I.44.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3225985-3237888
式I.45.a、I.45.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，A是O，B、C和D是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3237889-3249792
式I.45.a、I.45.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，B是O，A、C和D是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3249793-3261696
式I.45.a、I.45.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，C是O，A、B和D是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3261697-3273600
式I.45.a、I.45.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，D是O，A、B和C是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3273601-3285504
式I.45.a、I.45.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，A和D是O，B和C是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3285505-3297408
式I.45.a、I.45.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，A、B、C和D是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3297409-3309312
式I.46.a、I.46.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，A是O，B、C和D是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3309313-3321216
式I.46.a、I.46.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，B是O，A、C和D是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3321217-3333120
式I.46.a、I.46.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，C是O，A、B和D是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3333121-3345024
式I.46.a、I.46.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，D是O，A、B和C是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3345025-3356928
式I.46.a、I.46.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，A和D是O，B和C是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3356929-3368832
式I.46.a、I.46.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，A、B、C和D是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3368833-3380736
式I.47.a、I.47.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，A是O，B是CH与化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3380737-3392640
式I.47.a、I.47.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，B是O，A是CH与化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3392641-3404544
式I.47.a、I.47.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，A和B是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3404545-3416448
式I.47.a、I.47.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，A和B是O，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3416449-3428352
式I.48.a、I.48.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，A是O，B是CH与化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3428353-3440256
式I.48.a、I.48.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，B是O，A是CH与化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3440257-3452160
式I.48.a、I.48.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，A和B是CH，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3452161-3464064
式I.48.a、I.48.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，A和B是O，并且化合物的组合(R10)n在所有情况下与表G的一行相对应。
表3464065-3475968
式I.49.a、I.49.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的R101在所有情况与表H的一行相对应。
表3475969-3487872
式I.50.a、I.50.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的R101在所有情况与表H的一行相对应。
表3487873-3499776
式I.51.a、I.51.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的R101在所有情况与表H的一行相对应。
表3499777-3511680
式I.52.a、I.52.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的R101在所有情况与表H的一行相对应。
表3511681-3523584
式I.53.a、I.53.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义，并且化合物的R101在所有情况与表H的一行相对应。
表3523585-3535488
式I.54.a、I.54.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义。
表3535489-3547392
式I.55.a、I.55.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义。
表3547393-3559286
式I.56.a、I.56.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义。
表3559287-3571190
式I.57.a、I.57.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义。
表3571191-3583094
式I.58.a、I.58.b化合物及其混合物，其中Y、Z、R1、R2、R3、R5和R6的组合如表1-11904中之一所定义。
表A
Figure BDA0000433157930001411
Figure BDA0000433157930001412
Figure BDA0000433157930001431
Figure BDA0000433157930001441
Figure BDA0000433157930001471
Figure BDA0000433157930001481
Figure BDA0000433157930001491
Figure BDA0000433157930001501
Figure BDA0000433157930001511
Figure BDA0000433157930001531
Figure BDA0000433157930001541
Figure BDA0000433157930001551
Figure BDA0000433157930001561
Figure BDA0000433157930001571
Figure BDA0000433157930001581
Figure BDA0000433157930001591
Figure BDA0000433157930001601
Figure BDA0000433157930001611
Figure BDA0000433157930001621
Figure BDA0000433157930001651
Figure BDA0000433157930001661
Figure BDA0000433157930001671
Figure BDA0000433157930001681
Figure BDA0000433157930001691
表B
Figure BDA0000433157930001701
表B.a                  表B.b                表B.c
No. R10 No. R10 No. R10
B.a-1 - B.b-1 - B.c-1 -
B.a-2 3-F B.b-2 2-F B.c-2 2-F
B.a-3 4-F B.b-3 4-F B.c-3 3-F
B.a-4 5-F B.b-4 5-F B.c-4 5-F
B.a-5 6-F B.b-5 6-F B.c-5 6-F
B.a-6 3-Cl B.b-6 2-Cl B.c-6 2-Cl
B.a-7 4-Cl B.b-7 4-Cl B.c-7 3-Cl
B.a-8 5-Cl B.b-8 5-Cl B.c-8 5-Cl
B.a-9 6-Cl B.b-9 6-Cl B.c-9 6-Cl
B.a-10 3-Br B.b-10 2-Br B.c-10 2-Br
B.a-11 4-Br B.b-11 4-Br B.c-11 3-Br
B.a-12 5-Br B.b-12 5-Br B.c-12 5-Br
B.a-13 6-Br B.b-13 6-Br B.c-13 6-Br
B.a-14 3-CH3 B.b-14 2-CH3 B.c-14 2-CH3
B.a-15 4-CH3 B.b-15 4-CH3 B.c-15 3-CH3
B.a-16 5-CH3 B.b-16 5-CH3 B.c-16 5-CH3
B.a-17 6-CH3 B.b-17 6-CH3 B.c-17 6-CH3
B.a-18 3-CF3 B.b-18 2-CF3 B.c-18 2-CF3
B.a-19 4-CF3 B.b-19 4-CF3 B.c-19 3-CF3
B.a-20 5-CF3 B.b-20 5-CF3 B.c-20 5-CF3
B.a-21 6-CF3 B.b-21 6-CF3 B.c-21 6-CF3
表B.a                表B.b              表B.c
No. R10 No. R10 No. R10
B.a-22 3-NH2 B.b-22 2-NH2 B.c-22 2-NH2
B.a-23 4-NH2 B.b-23 4-NH2 B.c-23 3-NH2
B.a-24 5-NH2 B.b-24 5-NH2 B.c-24 5-NH2
B.a-25 6-NH2 B.b-25 6-NH2 B.c-25 6-NH2
B.a-26 3-N(CH3)2 B.b-26 2-N(CH3)2 B.c-26 2-N(CH3)2
B.a-27 4-N(CH3)2 B.b-27 4-N(CH3)2 B.c-27 3-N(CH3)2
B.a-28 5-N(CH3)2 B.b-28 5-N(CH3)2 B.c-28 5-N(CH3)2
B.a-29 6-N(CH3)2 B.b-29 6-N(CH3)2 B.c-29 6-N(CH3)2
B.a.30 6-OCH3 B.b.30 6-OCH3 B.c.30 6-OCH3
B.b.31 2-OCH3 B.c.31 2-OCH3
表C
Figure BDA0000433157930001711
X=O，S或NR101
No. (R10)n No. (R10)n
C.a-1. - C.b-1. -
C.a-2. 3-F C.b-2. 2-F
C.a-3. 4-F C.b-3. 4-F
C.a-4. 5-F C.b-4. 5-F
C.a-5. 3，4-F2 C.b-5. 2,4-F2
C.a-6. 3,5-F2 C.b-6. 2，5-F2
C.a-7. 4，5-F2 C.b-7. 4，5-F2
C.a-8. 3-Cl C.b-8. 2-Cl
C.a-9. 4-Cl C.b-9. 4-Cl
C.a-10. 5-Cl C.b-10. 5-Cl
No. (R10)n No. (R10)n
C.a-11. 3，4-Cl2 C.b-11. 2，4-Cl2
C.a-12. 3，5-Cl2 C.b-12. 2，5-Cl2
C.a-13. 4，5-Cl2 C.b-13. 4，5-Cl2
C.a-14. 3-Br C.b-14. 2-Br
C.a-15. 4-Br C.b-15. 4-Br
C.a-16. 5-Br C.b-16. 5-Br
C.a-17. 3-CH3 C.b-17. 2-CH3
C.a-18. 4-CH3 C.b-18. 4-CH3
C.a-19. 5-CH3 C.b-19. 5-CH3
C.a-20. 3，4-(CH3)2 C.b-20. 2，4-(CH3)2
C.a-21. 3，5-(CH3)2 C.b-21. 2，5-(CH3)2
C.a-22. 4，5-(CH3)2 C.b-22. 4，5-(CH3)2
C.a-23. 3-CH2CH3 C.b-23. 2-CH2CH3
C.a-24. 4-CH2CH3 C.b-24. 4-CH2CH3
C.a-25. 5-CH2CH3 C.b-25. 5-CH2CH3
C.a-26. 3-CH2CH2CH3 C.b-26. 2-CH2CH2CH3
C.a-27. 4-CH2CH2CH3 C.b-27. 4-CH2CH2CH3
C.a-28. 5-CH2CH2CH3 C.b-28. 5-CH2CH2CH3
C.a-29. 3-CH(CH3)2 C.b-29. 2-CH(CH3)2
C.a-30. 4-CH(CH3)2 C.b-30. 4-CH(CH3)2
C.a-31. 5-CH(CH3)2 C.b-31. 5-CH(CH3)2
C.a-32. 3-CF3 C.b-32. 2-CF3
C.a-33. 4-CF3 C.b-33. 4-CF3
C.a-34. 5-CF3 C.b-34. 5-CF3
C.a-35. 3-CHF2 C.b-35. 2-CHF2
C.a-36. 4-CHF2 C.b-36. 4-CHF2
C.a-37. 5-CHF2 C.b-37. 5-CHF2
C.a-38. 3-OH C.b-38. 2-OH
C.a-39. 4-OH C.b-39. 4-OH
C.a-40. 5-OH C.b-40. 5-OH
No. (R10)n No. (R10)n
C.a-41. 3-OCH3 C.b-41. 2-OCH3
C.a-42. 4-OCH3 C.b-42. 4-OCH3
C.a-43. 5-OCH3 C.b-43. 5-OCH3
C.a-44. 3-CH2CH2OCH3 C.b-44. 2-CH2CH2OCH3
C.a-45. 4-CH2CH2OCH3 C.b-45. 4-CH2CH2OCH3
C.a-46. 5-CH2CH2OCH3 C.b-46. 5-CH2CH2OCH3
C.a-47. 3-苯基 C.b-47. 2-苯基
C.a-48. 4-苯基 C.b-48. 4-苯基
C.a-49. 5-苯基 C.b-49. 5-苯基
C.a-50. 3-(2-氟苯基) C.b-50. 2-(2-氟苯基)
C.a-51. 4-(2-氟苯基) C.b-51. 4-(2-氟苯基)
C.a-52. 5-(2-氟苯基) C.b-52. 5-(2-氟苯基)
C.a-53. 3-(3-氟苯基) C.b-53. 2-(3-氟苯基)
C.a-54. 4-(3-氟苯基) C.b-54. 4-(3-氟苯基)
C.a-55. 5-(3-氟苯基) C.b-55. 5-(3-氟苯基)
C.a-56. 3-(4-氟苯基) C.b-56. 2-(4-氟苯基)
C.a-57. 4-(4-氟苯基) C.b-57. 4-(4-氟苯基)
C.a-58. 5-(4-氟苯基) C.b-58. 5-(4-氟苯基)
C.a-59. 3-(2-氯苯基) C.b-59. 2-(2-氯苯基)
C.a-60. 4-(2-氯苯基) C.b-60. 4-(2-氯苯基)
C.a-61. 5-(2-氯苯基) C.b-61. 5-(2-氯苯基)
C.a-62. 3-(3-氯苯基) C.b-62. 2-(3-氯苯基)
C.a-63. 4-(3-氯苯基) C.b-63. 4-(3-氯苯基)
C.a-64. 5-(3-氯苯基) C.b-64. 5-(3-氯苯基)
C.a-65. 3-(4-氯苯基) C.b-65. 2-(4-氯苯基)
C.a-66. 4-(4-氯苯基) C.b-66. 4-(4-氯苯基)
C.a-67. 5-(4-氯苯基) C.b-67. 5-(4-氯苯基)
C.a-68. 3-(2-溴苯基) C.b-68. 2-(2-溴苯基)
C.a-69. 4-(2-溴苯基) C.b-69. 4-(2-溴苯基)
C.a-70. 5-(2-溴苯基) C.b-70. 5-(2-溴苯基)
No. (R10)n No. (R10)n
C.a-71. 3-(3-溴苯基) C.b-71. 2-(3-溴苯基)
C.a-72. 4-(3-溴苯基) C.b-72. 4-(3-溴苯基)
C.a-73. 5-(3-溴苯基) C.b-73. 5-(3-溴苯基)
C.a-74. 3-(4-溴苯基) C.b-74. 2-(4-溴苯基)
C.a-75. 4-(4-溴苯基) C.b-75. 4-(4-溴苯基)
C.a-76. 5-(4-溴苯基) C.b-76. 5-(4-溴苯基)
C.a-77. 3-(2，3-二氯苯基) C.b-77. 2-(2,3-二氯苯基)
C.a-78. 4-(2,3-二氯苯基) C.b-78. 4-(2，3-二氯苯基)
C.a-79. 5-(2，3-二氯苯基) C.b-79. 5-(2，3-二氯苯基)
C.a-80. 3-(3，4-二氯苯基) C.b-80. 2-(3，4-二氯苯基)
C.a-81. 4-(3，4-二氯苯基) C.b-81. 4-(3，4-二氯苯基)
C.a-82. 5-(3，4-二氯苯基) C.b-82. 5-(3，4-二氯苯基)
C.a-83. 3-(2，4-二氯苯基) C.b-83. 2-(2,4-二氯苯基)
C.a-84. 4-(2,4-二氯苯基) C.b-84. 4-(2,4-二氯苯基)
C.a-85. 5-(2，4-二氯苯基) C.b-85. 5-(2，4-二氯苯基)
C.a-86. 3-(2，5-二氯苯基) C.b-86. 2-(2,5-二氯苯基)
C.a-87. 4-(2,5-二氯苯基) C.b-87. 4-(2，5-二氯苯基)
C.a-88. 5-(2,5-二氯苯基) C.b-88. 5-(2,5-二氯苯基)
C.a-89. 3-(2-氟-6-氯苯基) C.b-89. 2-(2-氟-6-氯苯基)
C.a-90. 4-(2-氟-6-氯苯基) C.b-90. 4-(2-氟-6-氯苯基)
C.a-91. 5-(2-氟-6-氯苯基) C.b-91. 5-(2-氟-6-氯苯基)
C.a-92. 3-(2，5-二氯-3-氟苯基) C.b-92. 2-(2，5-二氯-3-氟苯基)
C.a-93. 4-(2,5-二氯-3-氟苯基) C.b-93. 4-(2，5-二氯-3-氟苯基)
C.a-94. 5-(2，5-二氯-3-氟苯基) C.b-94. 5-(2，5-二氯-3-氟苯基)
C.a-95. 3-(2-甲基苯基) C.b-95. 2-(2-甲基苯基)
C.a-96. 4-(2-甲基苯基) C.b-96. 4-(2-甲基苯基)
C.a-97. 5-(2-甲基苯基) C.b-97. 5-(2-甲基苯基)
C.a-98. 3-(3-甲基苯基) C.b-98. 2-(3-甲基苯基)
C.a-99. 4-(3-甲基苯基) C.b-99. 4-(3-甲基苯基)
C.a-100. 5-(3-甲基苯基) C.b-100. 5-(3-甲基苯基)
No. (R10)n No. (R10)n
C.a-101. 3-(4-甲基苯基) C.b-101. 2-(4-甲基苯基)
C.a-102. 4-(4-甲基苯基) C.b-102. 4-(4-甲基苯基)
C.a-103. 5-(4-甲基苯基) C.b-103. 5-(4-甲基苯基)
C.a-104. 3-(2，3-二甲基苯基) C.b-104. 2-(2，3-二甲基苯基)
C.a-105. 4-(2，3-二甲基苯基) C.b-105. 4-(2，3-二甲基苯基)
C.a-106. 5-(2，3-二甲基苯基) C.b-106. 5-(2，3-二甲基苯基)
C.a-107. 3-(2，4-二甲基苯基) C.b-107. 2-(2，4-二甲基苯基)
C.a-108. 4-(2，4-二甲基苯基) C.b-108. 4-(2，4-二甲基苯基)
C.a-109. 5-(2，4-二甲基苯基) C.b-109. 5-(2，4-二甲基苯基)
C.a-110. 3-(2，5-二甲基苯基) C.b-110. 2-(2，5-二甲基苯基)
C.a-111. 4-(2，5-二甲基苯基) C.b-111. 4-(2，5-二甲基苯基)
C.a-112. 5-(2，5-二甲基苯基) C.b-112. 5-(2，5-二甲基苯基)
C.a-113. 3-(3，5-二甲基苯基) C.b-113. 2-(3，5-二甲基苯基)
C.a-114. 4-(3，5-二甲基苯基) C.b-114. 4-(3，5-二甲基苯基)
C.a-115. 5-(3，5-二甲基苯基) C.b-115. 5-(3，5-二甲基苯基)
C.a-116. 3-(2-异丙基苯基) C.b-116. 2-(2-异丙基苯基)
C.a-117. 4-(2-异丙基苯基) C.b-117. 4-(2-异丙基苯基)
C.a-118. 5-(2-异丙基苯基) C.b-118. 5-(2-异丙基苯基)
C.a-119. 3-(3-异丙基苯基) C.b-119. 2-(3-异丙基苯基)
C.a-120. 4-(3-异丙基苯基) C.b-120. 4-(3-异丙基苯基)
C.a-121. 5-(3-异丙基苯基) C.b-121. 5-(3-异丙基苯基)
C.a-122. 3-(4-异丙基苯基) C.b-122. 2-(4-异丙基苯基)
C.a-123. 4-(4-异丙基苯基) C.b-123. 4-(4-异丙基苯基)
C.a-124. 5-(4-异丙基苯基) C.b-124. 5-(4-异丙基苯基)
C.a-125. 3-(2-叔丁基苯基) C.b-125. 2-(2-叔丁基苯基)
C.a-126. 4-(2-叔丁基苯基) C.b-126. 4-(2-叔丁基苯基)
C.a-127. 5-(2-叔丁基苯基) C.b-127. 5-(2-叔丁基苯基)
C.a-128. 3-(3-叔丁基苯基) C.b-128. 2-(3-叔丁基苯基)
C.a-129. 4-(3-叔丁基苯基) C.b-129. 4-(3-叔丁基苯基)
C.a-130. 5-(3-叔丁基苯基) C.b-130. 5-(3-叔丁基苯基)
No. (R10)n No. (R10)n
C.a-131. 3-(4-叔丁基苯基) C.b-131. 2-(4-叔丁基苯基)
C.a-132. 4-(4-叔丁基苯基) C.b-132. 4-(4-叔丁基苯基)
C.a-133. 5-(4-叔丁基苯基) C.b-133. 5-(4-叔丁基苯基)
C.a-134. 3-(2-甲氧基苯基) C.b-134. 2-(2-甲氧基苯基)
C.a-135. 4-(2-甲氧基苯基) C.b-135. 4-(2-甲氧基苯基)
C.a-136. 5-(2-甲氧基苯基) C.b-136. 5-(2-甲氧基苯基)
C.a-137. 3-(3-甲氧基苯基) C.b-137. 2-(3-甲氧基苯基)
C.a-138. 4-(3-甲氧基苯基) C.b-138. 4-(3-甲氧基苯基)
C.a-139. 5-(3-甲氧基苯基) C.b-139. 5-(3-甲氧基苯基)
C.a-140. 3-(4-甲氧基苯基) C.b-140. 2-(4-甲氧基苯基)
C.a-141. 4-(4-甲氧基苯基) C.b-141. 4-(4-甲氧基苯基)
C.a-142. 5-(4-甲氧基苯基) C.b-142. 5-(4-甲氧基苯基)
C.a-143. 3-(2，3-二甲氧基苯基) C.b-143. 2-(2，3-二甲氧基苯基)
C.a-144. 4-(2，3-二甲氧基苯基) C.b-144. 4-(2，3-二甲氧基苯基)
C.a-145. 5-(2，3-二甲氧基苯基) C.b-145. 5-(2，3-二甲氧基苯基)
C.a-146. 3-(2，4-二甲氧基苯基) C.b-146. 2-(2，4-二甲氧基苯基)
C.a-147. 4-(2，4-二甲氧基苯基) C.b-147. 4-(2，4-二甲氧基苯基)
C.a-148. 5-(2，4-二甲氧基苯基) C.b-148. 5-(2，4-二甲氧基苯基)
C.a-149. 3-(2，5-二甲氧基苯基) C.b-149. 2-(2，5-二甲氧基苯基)
C.a-150. 4-(2，5-二甲氧基苯基) C.b-150. 4-(2，5-二甲氧基苯基)
C.a-151. 5-(2，5-二甲氧基苯基) C.b-151. 5-(2，5-二甲氧基苯基)
C.a-152. 3-(3，5-二甲氧基苯基) C.b-152. 2-(3，5-二甲氧基苯基)
C.a-153. 4-(3，5-二甲氧基苯基) C.b-153. 4-(3，5-二甲氧基苯基)
C.a-154. 5-(3，5-二甲氧基苯基) C.b-154. 5-(3，5-二甲氧基苯基)
C.a-155. 3-(2，3，4-三甲氧基苯基) C.b-155. 2-(2，3，4-三甲氧基苯基)
C.a-156. 4-(2，3，4-三甲氧基苯基) C.b-156. 4-(2，3，4-三甲氧基苯基)
C.a-157. 5-(2，3，4-三甲氧基苯基) C.b-157. 5-(2，3，4-三甲氧基苯基)
C.a-158. 3-(3，4，5-三甲氧基苯基) C.b-158. 2-(3，4，5-三甲氧基苯基)
C.a-159. 4-(3，4，5-三甲氧基苯基) C.b-159. 4-(3，4，5-三甲氧基苯基)
C.a-160. 5-(3，4，5-三甲氧基苯基) C.b-160. 5-(3，4，5-三甲氧基苯基)
No. (R10)n No. (R10)n
C.a-161. 3-(2-乙氧基苯基) C.b-161. 2-(2-乙氧基苯基)
C.a-162. 4-(2-乙氧基苯基) C.b-162. 4-(2-乙氧基苯基)
C.a-163. 5-(2-乙氧基苯基) C.b-163. 5-(2-乙氧基苯基)
C.a-164. 3-(3-乙氧基苯基) C.b-164. 2-(3-乙氧基苯基)
C.a-165. 4-(3-乙氧基苯基) C.b-165. 4-(3-乙氧基苯基)
C.a-166. 5-(3-乙氧基苯基) C.b-166. 5-(3-乙氧基苯基)
C.a-167. 3-(4-乙氧基苯基) C.b-167. 2-(4-乙氧基苯基)
C.a-168. 4-(4-乙氧基苯基) C.b-168. 4-(4-乙氧基苯基)
C.a-169. 5-(4-乙氧基苯基) C.b-169. 5-(4-乙氧基苯基)
C.a-170. 3-(4-苄基氧基苯基) C.b-170. 2-(4-苄基氧基苯基)
C.a-171. 4-(4-苄基氧基苯基) C.b-171. 4-(4-苄基氧基苯基)
C.a-172. 5-(4-苄基氧基苯基) C.b-172. 5-(4-苄基氧基苯基)
C.a-173. 3-(吡啶-2-基) C.b-173. 2-(吡啶-2-基)
C.a-174. 4-(吡啶-2-基) C.b-174. 4-(吡啶-2-基)
C.a-175. 5-(吡啶-2-基) C.b-175. 5-(吡啶-2-基)
C.a-176. 3-(吡啶-3-基) C.b-176. 2-(吡啶-3-基)
C.a-177. 4-(吡啶-3-基) C.b-177. 4-(吡啶-3-基)
C.a-178. 5-(吡啶-3-基) C.b-178. 5-(吡啶-3-基)
C.a-179. 3-(吡啶-4-基) C.b-179. 2-(吡啶-4-基)
C.a-180. 4-(吡啶-4-基) C.b-180. 4-(吡啶-4-基)
C.a-181. 5-(吡啶-4-基) C.b-181. 5-(吡啶-4-基)
C.a-182. 3-(呋喃-2-基) C.b-182. 2-(呋喃-2-基)
C.a-183. 4-(呋喃-2-基) C.b-183. 4-(呋喃-2-基)
C.a-184. 5-(呋喃-2-基) C.b-184. 5-(呋喃-2-基)
C.a-185. 3-(呋喃-3-基) C.b-185. 2-(呋喃-3-基)
C.a-186. 4-(呋喃-3-基) C.b-186. 4-(呋喃-3-基)
C.a-187. 5-(呋喃-3-基) C.b-187. 5-(呋喃-3-基)
C.a-188. 3-(噻吩-2-基) C.b-188. 2-(噻吩-2-基)
C.a-189. 4-(噻吩-2-基) C.b-189. 4-(噻吩-2-基)
C.a-190. 5-(噻吩-2-基) C.b-190. 5-(噻吩-2-基)
No. (R10)n No. (R10)n
C.a-191. 3-(噻吩-3-基) C.b-191. 2-(噻吩-3-基)
C.a-192. 4-(噻吩-3-基) C.b-192. 4-(噻吩-3-基)
C.a-193. 5-(噻吩-3-基) C.b-193. 5-(噻吩-3-基)
表D
Figure BDA0000433157930001781
X=O，S，NR101
Figure BDA0000433157930001791
Figure BDA0000433157930001811
Figure BDA0000433157930001821
表E
Figure BDA0000433157930001832
X=O，S，NR101
Figure BDA0000433157930001833
Figure BDA0000433157930001841
Figure BDA0000433157930001851
Figure BDA0000433157930001861
Figure BDA0000433157930001871
Figure BDA0000433157930001881
表F
Figure BDA0000433157930001891
表G
Figure BDA0000433157930001902
X=O，S，NR101；Y=CH，N
Figure BDA0000433157930001903
Figure BDA0000433157930001911
表H
Figure BDA0000433157930001912
Figure BDA0000433157930001921
本发明化合物I可以按照下面所示合成路径中的描述来合成。
反应方案1
Figure BDA0000433157930001922
(A=OH、O-C(O)-R、OR、1-咪唑基、1-吡唑基或Cl；R7’、R8’和R9’是R7、R8和R9或者这些基团的前体)
前体是可以容易被除去并且被所需基团替代或者可以被修饰以获得所需基团的基团。所述前体也可以是N-保护基团。
如反应方案1所示，式I化合物或其前体可以通过标准的酰胺键形成反应，由酸(衍生物)II和胺III制得。在A是Cl的情况下，该反应不需要进一步活化。
如果羧酸II(A=OH)本身被用作反应剂II，那么该反应可以在偶联剂存在下有利地进行。适宜的偶联剂(活化剂)是本领域技术人员已知的，并且选自例如碳二亚胺，例如DCC(二环己基碳二亚胺)、EDC(1-乙基-3-(二甲基氨基)-丙基)碳二亚胺)、CDI(羰基二咪唑)、羰基二吡唑和DCI(二异丙基碳二亚胺)，苯并三唑衍生物例如1-羟基苯并三唑、HBTU((O-苯并三唑-1-基)-N，N’，N’-四甲基脲
Figure BDA0000433157930001931
六氟磷酸盐)和HCTU(1-[二(二甲基氨基)亚甲基]-5-氯-1H-苯并三唑
Figure BDA0000433157930001932
四氟硼酸盐)，吡啶并三唑衍生物例如HATU(2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸盐)，以及
Figure BDA0000433157930001934
活化剂例如BOP((苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)
Figure BDA0000433157930001935
六氟磷酸盐)、Py-BOP((苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷
Figure BDA0000433157930001936
六氟磷酸盐)和Py-BrOP(溴三吡咯烷六氟磷酸盐)。通常，活化剂是过量使用的。苯并三唑和
Figure BDA0000433157930001938
偶联剂通常在碱性介质存在下使用，例如在不同于III的胺存在下，优选非亲核胺例如脂肪或脂环叔胺。
酸酐II(A=-O-C(O)-R)是不对称酸酐，其中-O-C(O)-R是溶液被在反应中使用的胺III取代的基团。羧酸II(A=OH)与之形成适宜混合酸酐的适宜的酸衍生物是例如氯甲酸的酯，例如氯甲酸异丙酯和氯甲酸异丁酯。
适宜的酯II(A=OR)优选衍生自C1-C4-烷基醇ROH，其中R是C1-C4-烷基，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、丁-2-醇、异丁醇和叔丁醇，优选甲基和乙基酯(R=甲基或乙基)。适宜的酯也可以衍生自C2-C6-多元醇例如乙二醇、丙三醇、三羟甲基丙烷、赤藓醇、季戊四醇和山梨糖醇，优选丙三醇酯。
或者，可以将酯II(A=OR)用作所谓的活性酯，其可以通过使酸II(A=OH)与活性酯形成性醇例如对硝基苯酚、N-羟基琥珀酰亚胺或OPfp(五氟苯酚)反应而获得。
在另一选择方案中，A是1-咪唑基，即化合物II是具有咪唑作为胺成分的酰胺，或者A是1-吡唑基，即化合物II是具有吡唑作为胺成分的酰胺。该化合物可以通过使相应的酰氯(化合物II，其中A=Cl)分别与咪唑或吡唑反应来获得，或者适宜地，该化合物在酸(A=OH的化合物II)与CDI或者与羰基二吡唑反应时作为中间体形成。
反应方案2
Figure BDA0000433157930001941
(R7’、R8’和R9’是R7、R8和R9或者这些基团的前体)
或者，通过本领域技术人员众所周知的各种金属中介的偶联反应，可以将酰胺IV与吡啶偶联。例如，可以将酰胺IV在钯催化剂的存在下与4-吡啶基锡试剂(Stille反应)或者与4-吡啶基硼酸(Suzuki偶联)。这些反应类型和适宜的反应条件是本领域众所周知的。
4-(吡啶-4-基)-苯甲酸II(A=OH)可以从市场上买到，或者可以通过已知的的芳族化合物／杂芳族化合物取代反应，由可以从市场上买到的化合物来制备。酸衍生物(A＝Cl；OR；OC(O)R)可以通过标准的衍生化反应来制备，例如通过使酸与磺酰氯反应获得氯化物(A=Cl)，通过使酸或氯化物与醇ROH反应获得酯(A=OR)，或者通过使酸或氯化物与酸RCOOH反应获得酸酐(A=OC(O)R)。
胺III是可以从市场上买到的或者可以通过胺的标准烷基化、芳基化、酰化或磺化反应来制备。
4-溴苯甲酰胺IV可以从市场上买到，或者可以通过酰胺键形成，由相应的4-溴苯甲酸或其酸衍生物和胺III，采用与反应方案1所描述的类似方法来制备。
如果化合物I’中的R7’、R8’和R9’不是所需的最终基团R7、R8和R9，那么可以通过标准方法将其转化为所需的最终基团。例如，如果R7’代表H，可以通过烷基化或芳基化酰胺基氮原子来将其转化为不同于H的基团R7。R7’也可以是保护基。可以除去保护基以获得其中R7’是H的化合物。适宜的保护基是本领域已知的，例如，选自叔丁氧基羰基(boc)、苄基氧基羰基(Cbz)、9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)、三苯基甲基(Trt)和硝基苯亚磺酰基(Nps)。优选的保护基是boc。可以通过已知方法除去保护基，例如将保护的胺用酸例如卤酸例如HCl或HBr或三氟乙酸处理，或者通过氢化，任选在Pd催化剂存在下。然后如所述可以将所得化合物(其中R7’是H)，在烷基化意义上，与化合物R7-X反应。在该化合物中，R7是C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，X是亲核可置换的离去基团，例如卤素、三氟乙酸酯、烷基磺酸酯、芳基磺酸酯、烷基硫酸酯等。烷基化所需反应条件已经详细公开于例如Bioorganic and Medicinal Chemistry Lett.2002，12(7)，pp.2443-2446andalso 2002，12(5)，pp.1917-1919。
如果R8是基团X-W’，其中W’不携带所需取代基R10，那么其可以通过标准取代反应转化为所需基团。尤其可以通过使相应的卤素化合物即式I化合物，其携带卤原子(尤其是溴或碘原子)而不是基团R10，在在碱存在下，优选还在钯催化剂存在下，按照Buchwald-Hartwig反应，与伯胺或仲胺反应，将N-结合的基团R10引入到式I。
如果R9是基团Y’-CH2OH(Y’=单键、CO、C1-C3-亚烷基)，那么可以将其例如通过首先将醇基氧化为羰基官能团(Y’-CHO)，然后用胺NHR12R13将所得醛还原胺化，转化为基团Y’-CH2NR12R13。适宜的还原剂是例如硼氢化物例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠。还原胺化所需反应是条件技术人员所熟悉的，例如Bioorganic andMedicinal Chemistry Lett.2002，12(5)，pp.795-798 and 12(7)pp.1269-1273。
通过从对映体纯的(S)-或纯的(R)-胺III开始，可以获得对映体纯的(S)-和(R)-化合物I(关于在与NR7结合的C(H)-原子上的构型)。或者，通过例如使用手性固定相的色谱法，可以分离出化合物I、I’或IV的外消旋体。
如果不另外指明，那么上述反应通常是在溶剂中，在室温至所用溶剂的沸点之间的温度进行。或者，可以使用微波将反应所需活化能引入反应混合物中，有些已经证明是有价值的，尤其是在用过渡金属催化的反应情况下(关于使用微波的反应，参见Tetrahedron 2001，57，p.9199 ff.p.9225ff.and also，in a general manner，″Microwaves in OrganicSynthesis"，AndréLoupy(Ed.)，Wiley-VCH2002)。
化合物I的酸加成盐是采用常规方法，通过将游离碱与相应的酸混合来制备的，反应适宜地在溶液中在溶剂中进行，所述溶剂例如低级醇，例如甲醇、乙醇或丙醇，醚，例如甲基叔丁基醚或二异丙基醚，酮，例如丙酮或甲基乙基酮，或者酯，例如乙酸乙酯。
本发明式I化合物对ROCK1和ROCK2具有令人惊奇的高亲和力。特别地，其具有ROCK拮抗活性。
本发明化合物对ROCK的高活性反映于通常小于500nM(nmol/l)、优选小于100nM，而尤其小于50nM的非常低的体外酶抑制常数(Ki(ROCK)值)。适宜的肽底物的磷酸化的调节可以例如用于确定ROCK的酶抑制常数的研究之中。
由于其特性，所以本发明化合物可以用来治疗对影响ROCK活性做出响应的疾病，即本发明化合物有效治疗其中对ROCK活性发挥影响(调节)导致临床症改善或者疾病被治愈的那些疾病。这些疾病的实例为上文所述的那些疾病。
按照本发明能够被治疗的疾病包括引言部分中所列的那些疾病，例如心血管疾病如高血压、慢性和充血性心力衰竭、心脏肥大、慢性肾功能衰竭、蛛网膜下出血后的脑血管痉挛、肺动脉高血压以及眼动脉高血压，癌症和肿瘤转移，哮喘，男性勃起障碍，女性性功能障碍，膀胱过度活动综合征，早产，缺血再灌注，心肌梗死，再狭窄，动脉粥样硬化，移植失败，中枢神经系统疾病，例如急性神经元损伤，例如脊髓损伤、创伤性脑损伤和中风，帕金森病和阿尔茨海默病，炎性和脱髓鞘性疾病，例如多发性硬化、急性和慢性疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、肠易激综合征和炎性肠病，肌萎缩性脊髓侧索硬化症，HIV-1脑炎，病毒和细菌感染，胰岛素抗性，糖尿病，认知障碍，例如上面提到的阿尔茨海默病，血管性痴呆及其它痴呆形式，青光眼，牛皮癣，视网膜病，以及良性前列腺肥大。尤其疾病是癌症、、疼痛、哮喘、认知障碍，特别是血管性痴呆和阿尔茨海默病、多发性硬化、类风湿性关节炎和脊髓损伤。
在本发明的含义内，治疗还包括防治(预防疗法)，尤其是作为复发预防或阶段预防(phase prophylaxis)，以及急性或慢性预兆、症状和/或疾病的治疗。治疗可以是根据症状定向，例如抑制症状。治疗可以在短时间内起作用，可以定位于中期，或者可以是长期治疗，例如维持治疗。
在治疗的上下文内，本发明化合物的应用包括方法。在该方法中，将有效量的通常按照药学或兽医实践配制的一种或多种化合物给药于被治疗的个体，优选哺乳动物，尤其人类、牲畜、家畜。是否指明一种治疗，以及采用哪种形式，取决于个体的情况，并且取决于医学评价(诊断)，而医学评价考虑存在的征兆、征兆和/或病症，发展特定征兆、症状和/或病症的风险，以及其它因素。
通常，所述治疗是通过单个或重复的每日给药来实现的，在适宜的情况下与其它活性化合物或者含活性的制剂一起给药，在口服给药的情况下，日剂量优选约0.1-1000mg／kg体重，在肠胃外给药的情况下约0.1-100mg／kg体重。
如果需要，可以将有效日剂量分成多个剂量用于给药目的。因此，单个剂量组分可以含有所述量或其亚倍量以组成日剂量。
本发明还涉及用于治疗个体，优选哺乳动物，尤其是人类、牲畜、家畜的药物组合物的制备。因此，通常将配体以药物组合物的形式给药，所述药物组合物包含可药用赋形剂以及至少一种本发明化合物以及，适当的情况下，其它活性化合物。这些组合物可以例如口服、直肠、经皮、皮下、静脉内、肌肉内或鼻内给药。
适宜的药物制剂的形式是固体医药形式，例如粉末剂，颗粒剂，片剂，尤其是薄膜片剂，锭剂，袋包，扁囊剂，糖衣片剂，胶囊剂，例如硬明胶胶囊和软明胶胶囊，栓剂或阴道药用形式，半固体药用形式，例如软膏剂，霜剂，水凝胶剂，糊剂或膏药，还有液体药用形式，例如溶液剂，乳剂，尤其是水包油乳剂，悬浮液剂，例如洗剂，注射制剂以及输注制剂，眼滴剂和耳滴剂。也可以使用植入释放装置来给药本发明抑制剂。另外，也可以使用脂质体或微球体。
在制备组合物时，将本发明化合物任选与一种或多种赋形剂混合。赋形剂可以是作为活性化合物的递送工具、载体、介质的固体、半固体或液体材料。
适宜的赋形剂列于专门医药专著中。另外，制剂可以包含可药用载体或常规辅助物质，例如助流剂；湿润剂；乳化和悬浮剂；防腐剂；抗氧化剂；抗刺激剂；耦合剂；包衣辅助物；乳液稳定剂；薄膜形成剂；凝胶形成剂；气味掩蔽剂；矫味剂；树脂；亲水胶体；溶剂；增溶剂；中和剂；分散促进剂；色素；季铵化合物；加脂剂(refatting agents)和过度脂化剂(overfatting agents)；软膏剂、乳膏剂原料和油；硅酮衍生物；扩散辅助剂；稳定剂；杀菌剂；栓剂基质；片剂辅助剂，例如结合剂、填料、助流剂、崩解剂或衣料；推进剂；干燥剂；遮光剂；增稠剂；蜡；增塑剂以及白色矿物油。制剂就这方面而言是基于专门知识的，例如Fiedler，H.P.，Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie，Kosmetik undangrenzende Gebiete[En环pedia of auxiliary substances for pharmacy，cosmetics and related fields]，4th edition，Aulendorf：ECV-Editio-Kantor-Verlag，1996中所述。
以下实施例用来说明本发明而不是限制。
实施例部分：
使用的缩略语：
DCM   二氯甲烷
DEA   二乙胺
DIEA  二异丙基乙胺
DMA   N，N-二甲基乙酰胺
DMF   N，N-二甲基甲酰胺
DMSO  二甲基亚砜
EDC   1-乙基-3-(二甲基氨基)-丙基)碳二亚胺
EtOAc 乙酸乙酯
EtOH  乙醇
HATU  O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐
HOBT  N-羟基苯并三唑
MeOH  甲醇
Rt    保留时间
TEA   三乙胺
THF   四氢呋喃
化合物是通过以下手段表征的：质子-NMR，在d6-二甲基亚砜或d-氯仿中，如果没有另外指明，在400MHz或500MHz NMR装置(BrukerAVANCE)，或者通过质谱，一般是以C18-材料(电子喷雾-电离(ESI)方式，经由HPLC-MS，以快速梯度记录的。
核磁共振光谱性质(NMR)是指化学位移(δ)，以百万份数(ppm)表示。1H NMR光谱中位移的相对面积对分子中特定官能团类型的氢原子数目相对应。关于多重性的位移性质用单峰(s)、宽单峰(s.br.)、双峰(d)、宽双峰(d br.)、三重峰(t)、宽三重峰(t br.)、四重峰(q)、五重峰(quint.)和多重峰(m)表示。
LC／MS(Halo Purity QC法)：梯度是5-60％B经由1.5分钟，然后60-95％B经由2.5分钟，在95％B保持1.2分钟(1.3mL/分钟流速)。流动相A是10mM乙酸铵，流动相B是HPLC级乙腈。用于该色谱的柱是4.6×50mm MAC-MOD Halo C8柱(2.7μm颗粒)。检测方法是二极管阵列(DAD)和蒸发式光散射(ELSD)检测以及正/负电子喷雾电离。
制备实施例：
实施例1  N-[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
把4-吡啶-4-基苯甲酸(5.86g，29.4mmol)溶解在300ml THF中。然后，加入N-甲基吗啉(4.04g，29.5mmol)、(2S)-2-氨基-2-苯基乙醇(3.96g，29.3mmol)和1-羟基苯并三唑(3.96g，29.3mmol)。最后用5分钟加入EDC(5.63g，29.4mmol)，并将异种反应混合物搅拌24h，于是产生油状沉淀物。在减压蒸发去溶剂后，把残余物溶解在DCM(500ml)中，用NaOH水溶液(50ml2M溶液)洗涤两次，随后用水洗涤。将有机相用硫酸钠干燥并减压蒸发去溶剂后，获得粗本标题化合物，为油状残余物(8.4g)。
柱色谱法纯化(硅胶；洗脱剂：含有渐增量的MeOH(0一直到5％)的EtOAc)，获得纯的本标题化合物(5.2g，产率：56％)，为白色晶状产物。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6.)：8,83(d，1H)，8,67(d，2H)，8,06(d，2H)，7,93(d，2H)，7,77(d，2H)，7,41(d，2H)，7,32(dd，2H)，7,23(dd，1H)，5,14-5,07(m，1H)，4,98(t，1H)，3,79-3,63(m，2H).
分子式：C20H18N2O2
计算的MW：318,37
MS：m／z：319.1(M+H).
实施例2  N-[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
本标题化合物是按照实施例1描述的方法，但是用(3R)-3-氨基-3-苯基丙-1-醇替代(2S)-2-氨基-2-苯基乙醇制备的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6.)：8,88(d，1H)，8,66(d，2H)，8,01(d，2H)，7,91(d，2H)，7,75(d，2h)，7,39(d2H)，7,32(dd，2H)，7,21(dd，1H)，5,18(dd，1H)，4,59(t，1H)，3,51-3,39(m，2H)，2,12-2,02(m，1H)，1,97-1,88(m，1H).
分子式：C21H20N2O2
计算的MW：332,41
MS：m／z：333.1(M+H).
实施例3  {2-苯基-2-[(4-吡啶-4-基苯甲酰基)氨基]乙基}氨基甲酸叔丁酯
本标题化合物是按照实施例1中描述的方法，但是用(2-氨基-2-苯基乙基)氨基甲酸叔丁酯替代(2S)-2-氨基-2-苯基乙醇制备的。
分子式：C25H27N3O3
计算的MW：417,51
MS：m／z：418.1(M+H).
实施例4  N-(2-氨基-1-苯基乙基)-4-吡啶-4-基苯甲酰胺×HCl
本标题化合物是通过于室温用在2-丙醇／DCM中的HCl，将实施例3中获得的化合物的BOC裂解制备的。
分子式：C20H19N3O
计算的MW：317,39
MS：m／z：318.1(M+H).
实施例5和6
N-[(1S)-2-氨基-1-苯基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
N-[(1R)-2-氨基-1-苯基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
本标题化合物是通过将实施例4的化合物进行柱色谱手性固定相分离(Prep HPLC；柱：Whelk O 2.5cm ID×25cm；流动相：己烷／EtOH／MeOH／DEA=50／25／25／0.1；流速：40ml／min；探测器：UV270nm；柱温度：RT；样本制备：10mg/ml；装载：10ml(100mg))
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：9,48(d，1H)，8,66(d，2H)，8,58-8,23(宽峰信号，2H)，8,21(d，2H)，7,91(d2H)，7,77(d2H)，7,47(d2H)，7,36(dd，2H)，7,27(dd，1H)，5,43-5,36(m，1H)，3,47(dd，1H)，3,14(dd，1H).
分子式：C20H19N3O
计算的MW：317,39
MS：m／z318.1(M+H).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：9,61(d，1H)，8,89(d，2H)，8,59-8,46(宽峰信号，2H)，8,25(d，4H)，8,07(d，2H)，7,48(d2H)，7,36(dd，2H)，7,28(dd，1H)，5,43-5,36(m，1H)，3,47(dd，1H)，3,14(dd，1H).
分子式：C20H19N3O
计算的MW：317,39
MS：m／z318.1(M+H).
实施例7  N-[(1S)-1-苄基-2-羟基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
在含有3eq.PS-DCC的微波管内，加入溶解在DMA(1.0ml)中的4-(吡啶-4-基)苯甲酸(20mg，0.1mmol)。然后加入溶解在DMA(0.3ml)中的HOBT(14mg，0.1mmol)溶液，然后加入溶解在DMA(0.3ml)中的DIEA(36μl，0.2mmol)，并加入溶解在DMA(0.6ml)中的(S)-2-氨基-3-苯基丙-1-醇(17mg，0.11mmol)。将混合物用微波加热至100℃600秒。将反应通过Si-Carbonate(6ml-1g由Silicycle chemical Division提供)，并转移至20ml管型瓶内。将反应通过LC/MS检测，并浓缩至干。残余物溶解在1：1DMSO/MeOH中，并通过反相HPLC(TFA方法)纯化。产物用1HNMR、MS和LC／MS表征。
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δ=2.71-2.86(m，1H)2.94-3.02(m，1H)3.42-3.59(m，2H)4.15-4.27(m，1H)7.14-7.22(m，1H)7.23-7.33(m，4H)7.73-7.82(m，2H)7.84-7.97(m，4H)8.61-8.68(m，2H)；分子式：C21H20N2O2
计算的MW：332,40
MS(ESI)正离子333(M+H)；负离子331(M-H).
以下化合物是采用类似方法制备的：
实施例8  N-[(1S)-1-苄基-2-羟基乙基]-2-氟-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
分子式：C21H19FN2O2
计算的MW：350,39
ESI-MS：351[M+H]+
实施例9  N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-苯基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm3.38-3.47(m，1H)3.59-3.67(m，1H)4.19-4.27(m，1H)4.95(d，1H)7.17-7.25(m，1H)7.31(t，2H)7.34-7.41(m，2H)7.73-7.81(m，2H)7.81-7.98(m，4H)8.58-8.72(m，2H)；
分子式：C21H20N2O3
计算的MW：348,40
MS(ESI)负离子347(M-H).
实施例10  N-[1-(4-氯苄基)-2-羟基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.73-2.85(m，1H)2.97(dd，1H)3.43-3.60(m，2H)4.09-4.29(m，1H)7.24-7.36(m，4H)7.71-7.83(m，2H)7.85-7.98(m，4H)8.59-8.73(m，2H)；
分子式：C21H19ClN2O2
计算的MW：366,85
MS(ESI)负离子365(M-H).
实施例11  N-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm3.54-3.72(m，2H)5.00-5.21(m，1H)7.24-7.29(m，1H)7.32-7.37(m，2H)7.38-7.45(m，2H)7.76-7.81(m，2H)7.89-7.99(m，2H)8.00-8.09(m，2H)8.60-8.75(m，2H)；
分子式：C20H18N2O2
计算的MW：318,37
MS(ESI)正离子319(M+H)；负离子317(M-H).
实施例12  N-(1-甲基-3-苯基丙基)-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.20(d，3H)1.72-1.98(m，2H)2.58-2.70(m，2H)3.97-4.12(m，1H)7.13-7.24(m，3H)7.25-7.35(m，2H)7.74-7.82(m，2H)7.89-7.93(m，2H)7.96-8.03(m，2H)8.56-8.75(m，2H)；
分子式：C22H22N2O
计算的MW：330,43
MS(ESI)正离子331(M+H)；负离子329(M-H).
实施例13  N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(甲氧基甲基)-2-苯基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm3.24-3.29(m，3H)3.31-3.39(m，1H)3.50-3.60(m，1H)4.34-4.41(m，1H)4.89(d，1H)7.15-7.28(m，1H)7.26-7.42(m，4H)7.72-7.79(m，2H)7.84-7.98(m，4H)8.63-8.69(m，2H)；
分子式：C22H22N2O3
计算的MW：362,43
MS(ESI)正离子363(M+H)；负离子361(M-H).
实施例14  N-[(1S)-2-羟基-1-(1H-吲哚-3-基甲基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.90-2.99(m，1H)3.02-3.10(m，1H)3.47-3.63(m，2H)4.25-4.33(m，1H)7.00(t，1H)7.08(t，1H)7.15-7.18(m，1H)7.34(d，1H)7.65(d，1H)7.73-7.82(m，2H)7.85-8.16(m，4H)8.61-8.68(m，2H)；
分子式：C23H21N3O2
计算的MW：371,44
MS(ESI)正离子372(M+H)；负离子370(M-H)+
实施例15  N-[(1S)-2-羟基-1-(4-羟基苄基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.63-2.70(m，1H)2.80-2.88(m，1H)3.36-3.59(m，2H)3.99-4.24(m，1H)6.56-6.72(m，2H)6.98-7.13(m，2H)7.71-7.80(m，2H)7.84-7.96(m，4H)8.51-8.82(m，2H)；
分子式：C21H20N2O3
计算的MW：348,40
MS(ESI)负离子347(M-H).
实施例16  N-(1-苄基-2-甲氧基乙基)-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.70-2.97(m，2H)3.25-3.32(m，3H)3.37-3.59(m，2H)4.21-4.46(m，1H)7.10-7.22(m，1H)7.23-7.34(m，4H)7.70-7.83(m，2H)7.85-8.02(m，4H)8.54-8.71(m，2H)；.
分子式：C22H22N2O2
计算的MW：346,43
MS(ESI)正离子347(M+H)；负离子345(M-H)
实施例17  N-[(1R)-1-苄基-2-羟基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.73-2.83(m，1H)2.91-3.05(m，1H)3.37-3.58(m，2H)4.11-4.27(m，1H)7.08-7.22(m，1H)7.22-7.34(m，4H)7.67-7.83(m，2H)7.84-8.02(m，4H)8.52-8.73(m，2H)；
分子式：C21H20N2O2
计算的MW：332,40
MS(ESI)正离子333(M+H)；负离子331(M-H).
实施例18  N-[(1R)-1-苯基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.51(d，3H)5.00-5.26(m，1H)7.16-7.27(m，1H)7.29-7.44(m，4H)7.68-7.83(m，2H)7.86-7.94(m，2H)7.98-8.10(m，2H)8.50-8.78(m，2H)；
分子式：C20H18N2O
计算的MW：302,38
MS(ESI)正离子303(M+H)；负离子301(M-H).
实施例19  N-[(1S)-1-苯基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.51(d，3H)5.05-5.26(m，1H)7.18-7.30(m，1H)7.31-7.46(m，4H)7.70-7.80(m，2H)7.88-7.95(m，2H)7.98-8.05(m，2H)8.63-8.68(m，2H)；
分子式：C20H18N2O
计算的MW：302,38
MS(ESI)正离子303(M+H)；负离子301(M-H).
实施例20  N-{(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-[4-(甲基硫基)苯基]乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.41-2.45(m，3H)3.37-3.45(m，1H)3.58-3.66(m，1H)4.14-4.25(m，1H)4.86-4.94(m，1H)7.13-7.23(m，2H)7.25-7.35(m，2H)7.74-7.83(m，2H)7.86-7.94(m，4H)8.61-8.72(m，2H)；
分子式：C22H22N2O3S
计算的MW：394,49
MS(ESI)正离子395(M+H)；负离子393(M-H)
实施例21  N-[(1S，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.89-2.95(m，1H)3.10-3.18(m，1H)4.52-4.59(m，1H)5.47(d，1H)7.15-7.32(m，4H)7.73-7.86(m，2H)7.90-7.96(m，2H)8.02-8.14(m，2H)8.53-8.78(m，2H)；
分子式：C21H18N2O2
计算的MW：330,39
MS(ESI)正离子331(M+H)；负离子329(M-H).
实施例22  N-[(1R，2S)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.85-2.97(m，1H)3.07-3.20(m，1H)4.53-4.59(m，1H)5.47(d，1H)7.20-7.35(m，4H)7.74-7.87(m，2H)7.88-7.96(m，2H)8.02-8.11(m，2H)8.61-8.70(m，2H))；
分子式：C21H18N2O2
计算的MW：330,39
MS(ESI)正离子331(M+H)；负离子329(M-H).
实施例23  N-[(1R)-2-羟基-1-(1H-吲哚-3-基甲基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.86-3.10(m，2H)3.46-3.63(m，2H)4.19-4.32(m，1H)6.95-7.02(m，1H)7.05-7.10(m，1H)7.13-7.18(m，1H)7.33(d，1H)7.64(d，1H)7.74-7.82(m，2H)7.85-7.98(m，4H)8.61-8.71(m，2H)；
分子式：C23H21N3O2
计算的MW：371,44
MS(ESI)正离子372(M+H)；负离子370(M-H).
实施例24  N-[(1R)-2-羟基-1-(4-羟基苄基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.61-2.73(m，1H)2.78-2.93(m，1H)3.37-3.54(m，2H)3.98-4.18(m，1H)6.57-6.72(m，2H)6.93-7.23(m，2H)7.69-7.81(m，2H)7.83-8.01(m，4H)8.56-8.76(m，2H)；
分子式：C21H20N2O3
计算的MW：348,40
MS(ESI)负离子347(M-H).
实施例25  N-((1R，2R)-2-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1，2-二苯基乙基)-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.17-2.26(m，3H)4.81-4.92(m，1H)5.35-5.45(m，1H)6.96-7.32(m，14H)7.77-7.83(m，2H)7.88-7.95(m，4H)8.60-8.72(m，2H)8.83(d，1H)；)；
分子式：C33H29N3O3S
计算的MW：547,68
MS(ESI)负离子546(M-H).
实施例26  N-{(1S)-1-[4-(苄基氧基)苄基]-2-羟基乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.67-2.77(m，1H)2.86-2.96(m，1H)3.39-3.53(m，2H)4.09-4.24(m，1H)4.97-5.06(m，2H)6.86-6.93(m，2H)7.14-7.23(m，2H)7.25-7.49(m，5H)7.73-7.79(m，2H)7.85-7.96(m，4H)8.53-8.74(m，2H)；)；
分子式：C28H26N2O3
计算的MW：438,52
MS(ESI)负离子437(M-H).
实施例27  N-[1-(3，5-二氯苯基)-2-羟基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm3.62-3.71(m，2H)4.96-5.13(m，1H)7.42-7.52(m，3H)7.73-7.84(m，2H)7.89-8.07(m，4H)8.61-8.72(m，2H)；
分子式：C20H16Cl2N2O2
计算的MW：387,26
MS(ESI)负离子385(M-H).
实施例28  N-[(1S)-1-苄基-2-吡咯烷-1-基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.47-2.17(m，4H)2.67-3.54(m，8H)4.28-4.75(m，1H)7.15-7.21(m，1H)7.23-7.29(m，4H)7.74-7.80(m，2H)7.84-7.96(m，4H)8.46-8.79(m，2H)；
分子式：C25H27N3O
计算的MW：385,51
MS(ESI)正离子386(M+H)；负离子384(M-H).
实施例29  N-[(1S，2R)-2-羟基-1，2-二苯基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm4.94(d，1H)5.18(d，1H)7.19-7.37(m，6H)7.44-7.51(m，4H)7.68-7.86(m，6H)8.60-8.69(m，2H)；
分子式：C26H22N2O2
计算的MW：394，47
MS(ESI)正离子395(M+H)；负离子393(M-H).
实施例30  N-[2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.21-2.26(m，6H)2.39-2.47(m，1H)2.79-2.88(m，1H)5.17-5.25(m，1H)7.22-7.49(m，5H)7.75-7.82(m，2H)7.89-7.95(m，2H)8.01-8.08(m，2H)8.62-8.71(m，2H)；
分子式：C22H23N3O
计算的MW：345,44
MS(ESI)正离子346(M+H)；负离子344(M-H).
实施例31  N-(1-苯基-2-吡咯烷-1-基乙基)-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.57-1.81(m，4H)2.53-2.58(m，4H)2.61-2.69(m，1H)2.92-3.14(m，1H)5.10-5.26(m，1H)7.21-7.29(m，1H)7.32-7.38(m，2H)7.40-7.48(m，2H)7.72-7.83(m，2H)7.87-7.98(m，2H)7.99-8.10(m，2H)8.54-8.71(m，2H)；
分子式：C24H25N3O
计算的MW：371,48
MS(ESI)正离子372(M+H)；负离子370(M-H).
实施例32  N-(2-吗啉-4-基-1-苯基乙基)-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.32-2.52(m，5H)2.81-2.93(m，1H)3.47-3.63(m，4H)5.09-5.42(m，1H)7.20-7.31(m，1H)7.33-7.40(m，2H)7.39-7.50(m，2H)7.74-7.81(m，2H)7.88-8.00(m，2H)7.96-8.09(m，2H)8.56-8.75(m，2H)；
分子式：C24H25N3O2
计算的MW：387,48MS(ESI)正离子388(M+H)；负离子386(M-H).
实施例33  N-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-苯基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.04-2.16(m，3H)2.20-2.41(m，4H)2.40-2.53(m，5H)2.82-2.91(m，1H)5.10-5.43(m，1H)7.19-7.30(m，1H)7.32-7.38(m，2H)7.39-7.46(m，2H)7.75-7.84(m，2H)7.89-7.97(m，2H)7.99-8.09(m，2H)8.54-8.74(m，2H)；
分子式：C25H28N4O
计算的MW：400,52
MS(ESI)正离子401M+H)；负离子399M-H).
实施例34  N-[(2S)-2-羟基-1，2-二苯基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm4.94(d，1H)5.17(d，1H)7.11-7.38(m，6H)7.43-7.56(m，4H)7.68-7.90(m，6H)8.55-8.67(m，2H)；
分子式：C26H22N2O2
计算的MW：394,47
MS(ESI)正离子395(M+H)；负离子393(M-H).
实施例35  N-[2-(1H-咪唑-1-基)-1-苯基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm4.41(d，2H)5.44(t，1H)6.83-6.90(m，1H)7.27-7.36(m，2H)7.38-7.44(m，2H)7.50-7.58(m，2H)7.69-7.74(m，1H)7.75-7.81(m，2H)7.84-7.99(m，4H)8.52-8.70(m，2H)；
分子式：C23H20N4O
计算的MW：368,44
MS(ESI)正离子369(M+H)；负离子367(M-H).
实施例36  N-(1-苯基-2-哌啶-1-基乙基)-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.28-1.52(m，6H)2.29-2.52(m，4H)2.81-2.90(m，1H)2.99-3.09(m，1H)5.18-5.33(m，1H)7.21-7.29(m，1H)7.31-7.38(m，2H)7.39-7.44(m，2H)7.74-7.82(m，2H)7.90-7.96(m，2H)7.99-8.06(m，2H)8.61-8.70(m，2H)；
分子式：C25H27N3O
计算的MW：385,51
MS(ESI)正离子386(M+H)；负离子384(M-H).
实施例37  N-[1-(4-乙氧基苯基)-2-羟基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.29(t，3H)3.61-3.67(m，1H)3.69-3.73(m，1H)3.99(q，2H)4.93-5.11(m，1H)6.85-6.90(m，2H)7.25-7.36(m，2H)7.67-7.81(m，2H)7.88-7.97(m，2H)8.00-8.06(m，2H)8.53-8.74(m，2H)；
分子式：C22H22N2O3
计算的MW：362,43
MS(ESI)正离子363(M+H)；负离子361(M-H).
实施例38  N-[(1R)-1-(4-叔丁基苯基)-2-羟基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.20-1.34(m，9H)3.60-3.74(m，2H)4.94-5.18(m，1H)7.29-7.35(m，4H)7.73-7.83(m，2H)7.89-7.94(m，2H)8.00-8.09(m，2H)8.60-8.68(m，2H)；
分子式：C24H26N2O2
计算的MW：374,48
MS(ESI)正离子375(M+H)；负离子373(M-H).
实施例39  N-(2-羟基-1-吡啶-3-基乙基)-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm3.76-3.86(m，2H)5.13(t，1H)7.36-7.47(m，1H)7.75-7.81(m，2H)7.84-7.89(m，1H)7.91-7.97(m，2H)8.03-8.08(m，2H)8.41-8.50(m，1H)8.57-8.64(m，1H)8.65-8.71(m，2H)；
分子式：C19H17N3O2
计算的MW：319,36
MS(ESI)正离子320(M+H)；负离子318(M-H).
实施例40  N-[1-(2，4-二甲基苯基)-2-羟基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.17-2.27(m，3H)2.37-2.44(m，3H)3.47-3.72(m，2H)5.20-5.36(m，1H)6.93-7.04(m，2H)7.25-7.34(m，1H)7.73-7.82(m，2H)7.89-7.95(m，2H)7.99-8.06(m，2H)8.60-8.72(m，2H)；
分子式：C22H22N2O2
计算的MW：346,43
MS(ESI)正离子347(M+H)；负离子345(M-H).
实施例41  N-[1-(3，4-二甲基苯基)-2-羟基乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.25-2.29(m，3H)2.29-2.33(m，3H)3.50-3.69(m，2H)5.26-5.45(m，1H)7.03-7.05(m，2H)7.23-7.30(m，1H)7.73-7.86(m，2H)7.88-7.97(m，2H)7.97-8.10(m，2H)8.54-8.70(m，2H)；
分子式：C22H22N2O2
计算的MW：346,43
MS(ESI)正离子347(M+H)；负离子345(M-H).
实施例42  N-[2-羟基-1-(4-异丙基苯基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.18(d，6H)2.80-2.91(m，1H)3.59-3.71(m，2H)5.00-5.10(m，1H)7.16-7.23(m，2H)7.26-7.35(m，2H)7.74-7.81(m，2H)7.86-7.95(m，2H)7.94-8.10(m，2H)8.54-8.72(m，2H)；
MS(ESI)正离子361(M+H)；负离子359(M-H).
分子式：C23H24N2O2
计算的MW：360,45
MS(ESI)正离子361(M+H)；负离子359(M-H).
实施例43  N-{2-羟基-1-[4-(甲基硫基)苯基]乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.41-2.48(m，3H)3.57-3.71(m，2H)4.97-5.16(m，1H)7.20-7.26(m，2H)7.33-7.40(m，2H)7.73-7.81(m，2H)7.87-7.99(m，2H)7.99-8.10(m，2H)8.56-8.74(m，2H)；
分子式：C21H20N2O2S
计算的MW：364,47
MS(ESI)正离子365(M+H)；负离子363(M-H).
实施例44  N-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm3.14-3.25(m，1H)3.28-3.37(m，1H)3.73-3.76(m，3H)5.27-5.38(m，1H)6.97(d，2H)7.38(d，2H)8.07-8.14(m，4H)8.32(d，2H)8.90(d，2H)；.
分子式：C21H21N3O2
计算的MW：347,42
MS(ESI)正离子348(M+H)
实施例45  N-[2-氨基-1-(3-甲氧基苯基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm3.17-3.29(m，1H)3.30-3.43(m，1H)3.73-3.79(m，3H)5.31-5.41(m，1H)6.86-6.94(m，1H)7.00-7.08(m，2H)7.27-7.38(m，1H)8.05-8.18(m，4H)8.30(d，2H)8.89(d，2H)；
分子式：C21H21N3O2
计算的MW：347,42
MS(ESI)正离子348(M+H).
实施例46  N-[2-氨基-1-(4-甲基苯基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm2.24-2.35(m，3H)3.15-3.24(m，1H)3.29-3.41(m，1H)5.30-5.38(m，1H)7.19(d，2H)7.36(d，2H)8.07-8.16(m，4H)8.33(d，2H)8.91(d，2H)；
分子式：C21H21N3O
计算的MW：331,42
MS(ESI)正离子332(M+H).
实施例47  N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.65(d，3H)5.91-6.05(m，1H)7.48-7.69(m，4H)7.86(d，1H)7.97(d，1H)8.04-8.15(m，4H)8.22(d，1H)8.27-8.33(m，2H)8.81-8.95(m，2H)；
分子式；C24H20N2O
计算的MW：352,44
MS(ESI)正离子353(M+H)；负离子351(M-H).
实施例48  N-(1，2-二苯基乙基)-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm3.01-3.28(m，2H)5.16-5.42(m，1H)7.14-7.54(m，10H)7.90-8.07(m，4H)8.15-8.29(m，2H)8.74-8.96(m，2H)；
分子式：C26H22N2O
计算的MW：378,48
MS(ESI)正离子379(M+H)；负离子377(M-H).
实施例49  N-[(4-氯苯基)(苯基)甲基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm6.39-6.45(m，1H)7.27-7.35(m，1H)7.35-7.53(m，8H)8.01-8.15(m，4H)8.15-8.23(m，2H)8.78-8.88(m，2H)；
分子式：C25H19ClN2O
计算的MW：398,90
MS(ESI)正离子399(M+H)；负离子397(M-H).
实施例50  N-(1-甲基-3-苯基丙基)-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.20(d，3H)1.69-1.96(m，2H)2.58-2.67(m，2H)3.97-4.14(m，1H)7.14-7.33(m，5H)8.01-8.09(m，4H)8.19-8.33(m，2H)8.81-8.91(m，2H)；
分子式：C22H22N2O
计算的MW：330,43
MS(ESI)正离子331(M+H)；负离子329(M-H).
实施例51  N-[(1S)-1-(1-萘基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.66(d，3H)5.95-6.03(m，1H)7.49-7.70(m，4H)7.85(d，1H)7.97(d，1H)8.05-8.14(m，4H)8.20-8.25(m，1H)8.29-8.36(m，2H)8.80-8.96(m，2H)；
分子式：C24H20N2O
计算的MW：352,44
MS(ESI)正离子353(M+H)；负离子351(M-H).
实施例52  N-[1-(5-氯-1-苯并呋喃-2-基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.65(d，3H)5.45(q，1H)6.77-6.87(m，1H)7.30(d，1H)7.57(d，1H)7.65-7.74(m，1H)8.07-8.16(m，4H)8.35(d，2H)8.91(d，2H)；
分子式：C22H17ClN2O2
计算的MW：376,85
MS(ESI)正离子377(M+H).
实施例53  N-[1-(2-呋喃基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.52(d，3H)5.30(q，1H)6.28-6.35(m，1H)6.39-6.48(m，1H)7.53-7.60(m，1H)8.05-8.13(m，4H)8.34(d，2H)8.90(d，2H)；
分子式：C18H16N2O2
计算的MW：292,34
MS(ESI)正离子293(M+H).
实施例54  N-[1-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.48(d，3H)2.19-2.29(m，3H)3.65-3.74(m，3H)5.12(q，1H)7.40-7.49(m，1H)7.99-8.14(m，4H)8.42(d，2H)8.94(d，2H)；
分子式：C19H20N4O
计算的MW：320,4
MS(ESI)正离子321(M+H).
实施例55  N-{1-[1-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.46-1.64(m，3H)5.30(q，1H)7.26-7.58(m，3H)7.67-7.91(m，2H)7.96-8.20(m，5H)8.25-8.43(m，2H)8.77-9.03(m，2H)；
分子式：C23H19FN4O
计算的MW：386,43
MS(ESI)正离子387(M+H).
实施例56  N-{1-[1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.57(d，3H)5.27(q，1H)7.27-7.43(m，2H)7.72-7.77(m，1H)7.81-7.87(m，2H)8.07-8.14(m，4H)8.34-8.42(m，3H)8.92(d，2H)；
分子式：C23H19FN4O
计算的MW：386,43
MS(ESI)正离子387(M+H).
实施例57  N-{1-[1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.57(d，3H)3.78-3.82(m，3H)5.25(q，1H)7.05(d，2H)7.66-7.72(m，3H)8.05-8.12(m，4H)8.26-8.30(m，1H)8.36(d，2H)8.91(d，2H)；
分子式：C24H22N4O2
计算的MW：398,47
MS(ESI)正离子399(M+H).
实施例58  N-{1-[1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.57(d，3H)3.86-3.88(m，3H)5.27(q，1H)7.05-7.12(m，1H)7.23(d，1H)7.34-7.42(m，1H)7.59(d，1H)7.68-7.74(m，1H)8.08-8.14(m，5H)8.40(d，2H)8.93(d，2H)；分子式：C24H22N4O2
计算的MW：398,47
MS(ESI)正离子399(M+H).
实施例59  N-[1-(3-丙基-1，2，4-二唑-5-基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm0.91(t，3H)1.64(d，3H)1.66-1.72(m，2H)2.67(t，2H)5.39(q，1H)8.08-8.13(m，4H)8.31(d，2H)8.88(d，2H)；
分子式：C19H20N4O2
计算的MW：336,4
MS(ESI)正离子337(M+H).
实施例60  N-[1-(3-苯基-1，2，4-二唑-5-基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.73(d，3H)5.49(q，1H)7.55-7.64(m，3H)7.99-8.04(m，2H)8.11-8.18(m，4H)8.39(d，2H)8.93(d，2H)；
分子式：C22H18N4O2
计算的MW：370,41
MS(ESI)正离子371(M+H).
实施例61  4-吡啶-4-基-N-[1-(3-吡啶-4-基-1，2，4-
Figure BDA0000433157930002162
二唑-5-基)乙基]苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.75(d，3H)5.52(q，1H)8.08(d，2H)8.11-8.18(m，4H)8.39(d，2H)8.86(d，2H)8.93(d，2H)；
分子式：C21H17N5O2
计算的MW：371,4
MS(ESI)正离子372(M+H).
实施例62  N-[1-(4-丙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm0.84(t，3H)1.66(d，3H)1.70-1.82(m，2H)4.01-4.15(m，2H)5.48(q，1H)8.05-8.11(m，4H)8.30(d，2H)8.88(d，2H)8.94-9.02(m，1H)；
分子式：C19H21N5O
计算的MW：335,41
MS(ESI)正离子336(M+H).
实施例63  N-{1-[4-(2-甲氧基乙基)-4H-1，2，4-三唑-3-基]乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.68(d，3H)3.21-3.31(m，3H)3.58-3.73(m，2H)4.29-4.44(m，2H)5.48(q，1H)8.04-8.21(m，4H)8.39(d，2H)8.91(d，2H)8.99-9.05(m，1H)；
分子式：C19H21N5O2
计算的MW：351,41
MS(ESI)正离子352(M+H).
实施例64  N-[1-(4-环戊基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.56-1.67(m，2H)1.71(d，3H)1.76-1.84(m，2H)1.85-1.96(m，2H)1.99-2.10(m，1H)2.20-2.31(m，1H)4.73-4.88(m，1H)5.56(q，1H)8.06-8.14(m，4H)8.39(d，2H)8.93(d，2H)9.38-9.44(m，1H)；
分子式：C21H23N5O
计算的MW：361,45
MS(ESI)正离子362(M+H).
实施例65  N-{1-[4-(3-甲氧基丙基)-4H-1，2，4-三唑-3-基]乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.70(d，3H)1.95-2.12(m，2H)3.14-3.21(m，3H)3.26-3.45(m，2H)4.13-4.31(m，2H)5.51(q，1H)8.05-8.17(m，4H)8.39(d，2H)8.91(d，2H)9.18-9.27(m，1H)；
分子式：C20H23N5O2
计算的MW：365,44
MS(ESI)正离子366(M+H).
实施例66  N-[1-(1-乙基-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.27(t，3H)1.50(d，3H)2.27(s，3H)2.33(s，3H)4.02(q，2H)5.04(q，1H)8.00-8.14(m，4H)8.39(d，2H)8.92(d，2H)；
分子式：C21H24N4O
计算的MW：348,45
MS(ESI)正离子349(M+H).
实施例67  N-{1-[3-(4-氯苯基)-1，2，4-
Figure BDA0000433157930002171
二唑-5-基]乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.73(d，3H)5.49(q，1H)7.66(d，2H)8.03(d，2H)8.09-8.16(m，4H)8.34(d，2H)8.90(d，2H)；
分子式：C22H17ClN4O2
计算的MW：404,86
MS(ESI)正离子405(M+H).
实施例68  N-{1-[3-(4-甲基苯基)-1，2，4-
Figure BDA0000433157930002181
二唑-5-基]乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.73(d，3H)2.38(s，3H)5.48(q，1H)7.38(d，2H)7.89(d，2H)8.07-8.16(m，4H)8.32(d，2H)8.89(d，2H)；
分子式：C23H20N4O2
计算的MW：384,44
MS(ESI)正离子385(M+H).
实施例69  N-{1-[3-(3-甲基苯基)-1，2，4-
Figure BDA0000433157930002182
二唑-5-基]乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.74(d，3H)2.40(s，3H)5.48(q，1H)7.39-7.51(m，2H)7.76-7.85(m，2H)8.09-8.17(m，4H)8.39(d，2H)8.93(d，2H)；
分子式：C23H20N4O2
计算的MW：384,44
MS(ESI)正离子385(M+H).
实施例70  4-吡啶-4-基-N-[1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.51(d，3H)2.28(s，3H)2.35(s，3H)3.70(s，3H)5.03(q，1H)8.03-8.17(m，4H)8.42(d，2H)8.94(d，2H)；
分子式：C20H22N4O
计算的MW：334,42
MS(ESI)正离子335(M+H).
实施例71  N-[1-(5-甲基-2-呋喃基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D20)δppm1.49(d，3H)2.26(s，3H)5.15-5.30(m，1H)5.99(s，1H)6.20(s，1H)7.97-8.18(m，4H)8.38(d，2H)8.90(d，2H)；
分子式：C19H18N2O2
计算的MW：306,37
MS(ESI)正离子307(M+H).
实施例72  4-吡啶-4-基-N-[1-(2-噻吩基)乙基]苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.62(d，3H)5.41-5.51(m，1H)6.97-7.03(m，1H)7.03-7.12(m，1H)7.36-7.42(m，1H)8.04-8.15(m，4H)8.37(d，2H)8.90(d，2H)；
分子式：C18H16N2OS
计算的MW：308,41
MS(ESI)正离子309(M+H).
实施例73  4-吡啶-4-基-N-[1-(3-吡啶-3-基-1，2，4-二唑-5-基)乙基]苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.75(d，3H)5.51(q，1H)7.68-7.77(m，1H)8.10-8.22(m，4H)8.38-8.54(m，3H)8.79-8.86(m，1H)8.96(d，2H)9.15-9.24(m，1H)；
分子式：C21H17N5O2
计算的MW：371,4
MS(ESI)正离子372(M+H).
实施例74  N-{1-[3-(2-氯苯基)-1，2，4-
Figure BDA0000433157930002192
二唑-5-基]乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.74(d，3H)5.52(q，1H)7.52-7.59(m，1H)7.59-7.64(m，1H)7.67-7.74(m，1H)7.88-7.94(m，1H)8.07-8.15(m，4H)8.29(d，2H)8.89(d，2H)；
分子式：C22H17ClN4O2
计算的MW：404,86
MS(ESI)正离子405(M+H).
实施例75  N-(1-苯基丙基)-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm0.93(t，3H)1.78-1.94(m，2H)4.88-4.99(m，1H)7.21-7.29(m，1H)7.33-7.39(m，2H)7.39-7.45(m，2H)8.05-8.16(m，4H)8.39(d，2H)8.92(d，2H)；
分子式：C21H20N2O
计算的MW：316,41
MS(ESI)正离子317(M+H).
实施例76  4-吡啶-4-基-N-(1-吡啶-2-基乙基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.65(d，3H)5.35(q，1H)7.75-7.84(m，1H)7.89-8.00(m，1H)8.10-8.18(m，4H)8.36-8.43(m，3H)8.73-8.79(m，1H)8.95(d，2H)；
分子式：C19H17N3O
计算的MW：303,37
MS(ESI)正离子304(M+H).
实施例77  N-[1-(6-甲基吡啶-2-基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.54-1.69(d，3H)2.70(s，3H)5.32(q，1H)7.72(d，1H)7.79(d，1H)8.07-8.16(m，4H)8.30-8.40(m，3H)8.84-8.99(m，2H)；
分子式：C20H19N3O
计算的MW：317,39
MS(ESI)正离子318(M+H).
实施例78  N-[1-(5-甲基吡啶-2-基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.64(d，3H)2.46(s，3H)5.32(q，1H)7.93(d，1H)8.09-8.17(m，4H)8.34(d，1H)8.42(d，2H)8.60-8.68(m，1H)8.90-9.00(m，2H)；
分子式：C20H19N3O
计算的MW：317,39
MS(ESI)正离子318(M+H).
实施例79  4-吡啶-4-基-N-(1-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.62(d，3H)5.35(q，1H)8.01-8.09(m，1H)8.10-8.17(m，4H)8.37-8.43(m，2H)8.57-8.68(m，1H)8.77-8.84(m，1H)8.91-9.01(m，3H)；
分子式：C19H17N3O
计算的MW：303,37
MS(ESI)正离子304(M+H).
实施例80  4-吡啶-4-基-N-[(1R)-1-吡啶-2-基乙基]苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.65(d，3H)5.34(q，1H)7.74-7.85(m，1H)7.92-7.99(m，1H)8.10-8.21(m，4H)8.37-8.45(m，3H)8.73-8.79(m，1H)8.95(d，2H)；
分子式：C19H17N3O
计算的MW：303,37
MS(ESI)正离子304(M+H).
实施例81  N-[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.51(d，3H)5.15(q，1H)7.38(d，2H)7.54(d，2H)8.06-8.11(m，4H)8.35(d，2H)8.91(d，2H)；
分子式：C20H17BrN2O
计算的MW：381,28
MS(ESI)正离子381(M+H).
实施例82  N-[(1R)-1-(4-甲基苯基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.49(d，3H)2.28(s，3H)5.16(q，1H)7.15(d，2H)7.30(d，2H)8.05-8.11(m，4H)8.34(d，2H)8.90(d，2H)；
分子式：C21H20N2O
计算的MW：316,41
MS(ESI)正离子317(M+H).
实施例83  N-[(1R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.49(d，3H)3.72(s，3H)5.15(q，1H)6.92(d，2H)7.34(d，2H)8.04-8.13(m，4H)8.34-8.41(m，2H)8.88-8.96(m，2H)；
分子式：C21H20N2O2
计算的MW：332,41
MS(ESI)正离子333(M+H).
实施例84  N-[(1R)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(300MHz，DMSO-D6)δppm：8.89(d，J=8.1Hz，1H)，8.67(d，J=6.1Hz，2H)，8.03(d，J=8.8Hz，2H)，7.92(d，J=8.8Hz，2H)，7.77(d，J=6.1Hz，2H)，7.24(t，J=7.8Hz，1H)，6.95-7.00(m，2H)，6.80(ddd，J=1.0，2.4，8.1Hz，1H)，5.16(quin，J=7.1Hz，1H)，3.74(s，3H)，1.48(d，J＝7.1Hz，3H)
分子式：C21H20N2O2
计算的MW：332,40
MS(ESI)正离子333(M+H)
αD 20＝-20.7(c1.0，甲醇).
实施例85  N-[(1R)-1-(4-氟苯基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.51(d，3H)5.20(q，1H)7.11-7.22(m，2H)7.42-7.50(m，2H)8.05-8.12(m，4H)8.35(d，2H)8.91(d，2H)；
分子式：C20H17FN2O
计算的MW：320,37
MS(ESI)正离子321(M+H).
实施例86  4-吡啶-4-基-N-{(1R)-1-[2-(三氟甲基)苯基]乙基}苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.51(d，3H)5.48(q，1H)7.43-7.52(m，1H)7.65-7.75(m，2H)7.80-7.87(m，1H)8.07-8.11(m，4H)8.34(d，2H)8.91(d，2H)；
分子式：C21H17F3N2O
计算的MW：370,38
MS(ESI)正离子371(M+H).
实施例87  4-吡啶-4-基-N-{(1R)-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.55(d，3H)5.28(q，1H)7.58-7.65(m，2H)7.71-7.79(m，2H)8.06-8.12(m，4H)8.35(d，2H)8.92(d，2H)；
分子式：C21H17F3N2O
计算的MW：370,38
MS(ESI)正离子371(M+H).
实施例88  N-[(1R)-1-(2-氟苯基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.51(d，3H)5.42(q，1H)7.14-7.23(m，2H)7.27-7.35(m，1H)7.45-7.53(m，1H)8.05-8.13(m，4H)8.33(d，2H)8.89(d，2H)；
分子式：C20H17FN2O
计算的MW：320,37
MS(ESI)正离子321(M+H).
实施例89  N-{(1R)-1-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙基}-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.58(d，3H)5.35(q，1H)7.97-8.03(m，1H)8.05-8.10(m，4H)8.10-8.13(m，2H)8.19-8.24(m，2H)8.84-8.89(m，2H)；
分子式：C22H16F6N2O
计算的MW：438,38
MS(ESI)正离子439(M+H).
实施例90  N-[(1R)-1-(4-氯苯基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.50(d，3H)5.17(q，1H)7.37-7.47(m，4H)8.06-8.11(m，4H)8.33(d，2H)8.90(d，2H)；
分子式：C20H17ClN2O
计算的MW：336,82
MS(ESI)正离子337(M+H).
实施例91  N-[(1R)-1-(2-萘基)乙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.62(d，3H)5.36(q，1H)7.46-7.55(m，2H)7.59-7.65(m，1H)7.87-7.94(m，4H)8.04-8.14(m，4H)8.27(d，2H)8.87(d，2H)；
分子式：C24H20N2O
计算的MW：352,44
MS(ESI)正离子353(M+H).
实施例92  N-[(1R)-2-(苄基氧基)-1-(羟基甲基)丙基]-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm1.13(d，3H)3.57-3.69(m，2H)3.79-3.88(m，1H)4.05-4.19(m，1H)4.35-4.66(m，2H)7.16-7.52(m，5H)7.72-7.81(m，2H)7.86-8.06(m，4H)8.47-8.78(m，2H)；
分子式：C23H24N2O3
计算的MW：376,46
MS(ESI)正离子377(M+H)；负离子375(M-H).
实施例93  N-(3，4-二氢-1H-异色烯-4-基)-4-吡啶-4-基苯甲酰胺
分子式：C21H18N2O2
计算的MW：330,39
实施例94  N-((R)-3-羟基-1-苯基-丙基)-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm：8.88(d，J=8.0，1H)，8.68(d，J=5.6，2H)，7.80(dd，J=1.6，4.5，2H)，7.78(d，J=8.0，1H)，7.50(d，J=1.6，1H)，7.45(dd，J=1.6，8.0，1H)，7.40-7.29(m，4H)，7.26-7.20(m，1H)，5.19(dd，J=7.3，13.9，1H)，4.69(s，1H)，4.03(s，3H)，3.45(dd，J=5.5，10.3，2H)，2.04-1.85(m，2H).
分子式：C22H22N2O3
计算的MW：362,43
MS m／z：363.18[M+H]+，Rt＝1.84min.
实施例95  N-[(S)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
将4-(吡啶-4-基)苯甲酸(0.970g，4.87mmol)、(S)-1-(3-甲氧基苯基)乙胺(0.884g，5.84mmol)、DIEA(1.7ml，9.8mmol)和O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸盐(1.87g，5.82mmol)在DMF(10ml)中的混合物搅拌过夜，用EtOAc稀释，用1N NaOH、饱和NaHCO3和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，色谱法纯化(20-85％EtOAc/二氯甲烷)并研制(Et2O)，获得本标题化合物(1.075g，3.23mmol)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-D6)δppm：8.89(d，J=8.1Hz，1H)，8.67(d，J=6.1Hz，2H)，8.03(d，J=8.8Hz，2H)，7.92(d，J=8.8Hz，2H)，7.77(d，J=6.1Hz，2H)，7.24(t，J=7.8Hz，1H)，6.95-7.00(m，2H)，6.80(ddd，J=1.0，2.4，8.1Hz，1H)，5.16(quin，J=7.1Hz，1H)，3.74(s，3H)，1.48(d，J＝7.1Hz，3H.
分子式：C21H20N2O2
计算的MW：332,40
MS(ESI)m／z：333.0[M+H]+
αD 20＝+22.4(c1.0，甲醇).
实施例96  N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
分子式：C22H22N2O2
计算的MW：346,43
实施例97  3-甲氧基-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
分子式：C22H22N2O3
计算的MW：362,43
实施例98  N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
分子式：C22H22N2O2
计算的MW：346,43
实施例99  4-(3-氟-吡啶-4-基)-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
分子式：C21H19FN2O2
计算的MW：350,39
实施例100  4-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
分子式：C23H24N2O2
计算的MW：360,45
实施例101  N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
本标题化合物的合成是按实施例7的有关描述进行的。
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.45-1.56(m，3H)，2.37-2.45(s，3H)，3.74-3.76(s，3H)，5.13-5.18(m，1H)，6.81-6.85(m，1H)，6.96-7.01(m，2H)，7.25-7.30(m，1H)，7.61-7.69(m，2H)，7.85-7.94(m，1H)，8.03-8.07(m，2H)，8.72-8.90(m，2H)
分子式：C22H22N2O2
计算的MW：346,43
MS(ESI)m/z：347[M+H]+
以下实施例102-104的化合物是采用上述类似方法制备的。
实施例102  N-[(S)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-3-甲基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
分子式：C22H22N2O2
计算的MW：346,43
实施例103  2-甲氧基-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
分子式：C22H22N2O3
1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.67(d，J=5.5，2H)，8.53(d，J=8.0，1H)，7.79(d，J=5.8，2H)，7.73(d，J=7.9，1H)，7.50(s，1H)，7.45(d，J=8.0，1H)，7.26(t，J=7.6，1H)，6.98(d，J=7.1，1H)，6.84-6.78(m，1H)，5.12(p，J=7.1，1H)，4.01(s，3H)，3.75(d，J=10.8，3H)，1.45(d，J=7.0，3H).
计算的MW：362,43
实施例104  N-[(S)-1-(3-甲氧基-苯基)-2-吡咯烷-1-基-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
分子式：C25H27N3O2
计算的MW：401,51
实施例105  N-茚满-1-基-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
向溶解在DMA(0.5ml)中的2-甲氧基-4-(吡啶-4-基)苯甲酸(34mg，0.15mmol)内加入HATU(68mg，0.18mmol)溶解在DMA(0.5ml)中的溶液。然后加入TEA(55mg，0.5mmol)溶解在DMA(0.4ml)中的溶液，然后加入2，3-二氢-1H-茚-1-胺(27mg，0.2mmol)溶解在DMA(0.7ml)中的溶液。将所得混合物于室温摇晃4小时。将反应用LC/MS检测，并浓缩至干。将残余物溶解在1：1DMSO/m乙醇中，并通过反相HPLC(TFA方法)纯化，获得本标题化合物。
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.88-2.00(m，1H)，2.46-2.52(m，1H)，2.82-3.02(m，2H)，3.98-4.03(s，3H)，5.53(t，1H)，7.23-7.34(m，4H)，7.62-7.68(m，2H)，7.85-7.89(m，1H)，8.37-8.43(m，2H)，8.90-8.94(m，2H)
分子式：C22H20N2O2
计算的MW：344,41
MS(ESI)m/z：345[M+H]+
以下实施例106-147的化合物是按实施例105的有关描述制备的。
实施例106  2-甲氧基-N-((R)-1-萘-1-基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，3.99-4.05(s，3H)，5.88-5.99(m，1H)，7.52-7.70(m，6H)，7.76-7.80(m，1H)，7.84-7.89(m，1H)，7.95-8.01(m，1H)，8.20-8.24(m，1H)，8.33-8.37(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C25H22N2O2
计算的MW：382,46
MS(ESI)m/z：383[M+H]+
实施例107  2-甲氧基-N-((R)-1-萘-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.54-1.61(m，3H)，4.04-4.09(s，3H)，5.28-5.33(m，1H)，7.47-7.67(m，5H)，7.77-7.82(m，1H)，7.87-7.95(m，4H)，8.34-8.39(m，2H)，8.87-8.91(m，2H)
分子式：C25H22N2O2
计算的MW：382,46
MS(ESI)m/z：383[M+H]+
实施例108  N-((1S，2R)-2-羟基-1，2-二苯基-乙基)-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：4.00-4.08(s，3H)，4.98-5.03(m，1H)，5.22-5.36(m，1H)，7.19-7.32(m，10H)，7.58-7.68(m，2H)，7.81-7.88(m，1H)，8.32-8.40(m，2H)，8.88-8.95(m，2H)
分子式：C27H24N2O3
计算的MW：424,50
MS(ESI)m/z：425[M+H]+
实施例109  N-((1S，2R)-2-羟基-茚满-1-基)-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：2.85-2.93(m，1H)，3.13-3.23(m，1H)，4.01-4.07(s，3H)，4.51-4.59(m，1H)，5.40-5.46(m，1H)，7.18-7.30(m，4H)，7.66-7.73(m，2H)，8.21-8.27(m，1H)，8.33-8.41(m，2H)，8.87-8.94(m，2H)
分子式：C22H20N2O3
计算的MW：360,41
MS(ESI)m/z：361[M+H]+
实施例110  2-甲氧基-N-((S)-1-萘-1-基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.59-1.64(m，3H)，3.99-4.03(s，3H)，5.89-5.98(m，1H)，7.52-7.68(m，6H)，7.76-7.80(m，1H)，7.84-7.89(m，1H)，7.94-8.00(m，1H)，8.20-8.26(m，1H)，8.32-8.37(m，2H)，8.83-8.98(m，2H)
分子式：C25H22N2O2
计算的MW：382,46
MS(ESI)m/z：383[M+H]+
实施例111  2-甲氧基-4-吡啶-4-基-N-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.77-2.06(m，4H)，2.72-2.85(m，2H)，3.93-4.02(m，3H)，5.13-5.31(m，1H)，7.12-7.23(m，3H)，7.30-7.36(m，1H)，7.58-7.66(m，2H)，7.81-7.95(m，1H)，8.26-8.43(m，2H)，8.83-8.92(m，2H)
分子式：C23H22N2O2
计算的MW：358,44
MS(ESI)m/z：359[M+H]+
实施例112  2-甲氧基-N-((R)-1-苯基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.45-1.50(m，3H)，4.00-4.06(s，3H)，5.11-5.18(m，1H)，7.25-7.44(m，5H)，7.58-7.65(m，2H)，7.77-7.83(m，1H)，8.26-8.38(m，2H)，8.81-8.97(m，2H)
分子式：C21H20N2O2
计算的MW：332,40
MS(ESI)m/z：333[M+H]+
实施例113  N-((1R，2S)-2-羟基-茚满-1-基)-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：2.83-2.95(m，1H)，3.11-3.23(m，1H)，4.02-4.07(s，3H)，4.51-4.61(m，1H)，5.39-5.50(m，1H)，7.16-7.35(m，4H)，7.66-7.74(m，2H)，8.21-8.27(m，1H)，8.35-8.41(m，2H)，8.87-8.97(m，2H)
分子式：C22H20N2O3
计算的MW：360,41
MS(ESI)m/z：361[M+H]+
实施例114  2-甲氧基-N-((S)-1-苯基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.44-1.50(m，3H)，3.99-4.09(s，3H)，5.10-5.26(m，1H)，7.22-7.47(m，5H)，7.58-7.63(m，2H)，7.74-7.83(m，1H)，8.26-8.39(m，2H)，8.83-8.94(m，2H)
分子式：C21H20N2O2
计算的MW：332,40
MS(ESI)m/z：333[M+H]+
实施例115  N-((1R，2S)-2-羟基-1，2-二苯基-乙基)-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：4.01-4.07(m，3H)，4.99-5.03(m，1H)，5.25-5.31(m，1H)，7.17-7.32(m，10H)，7.58-7.67(m，2H)，7.81-7.87(m，1H)，8.31-8.39(m，2H)，8.85-8.95(m，2H)
分子式：C27H24N2O3
计算的MW：424,50
MS(ESI)m/z：425[M+H]+
实施例116  2-甲氧基-4-吡啶-4-基-N-((R)-1-对甲苯基-乙基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.40-1.49(m，3H)，2.27-2.31(s，3H)，4.00-4.05(s，3H)，5.04-5.17(m，1H)，7.15-7.21(m，2H)，7.27-7.34(m，2H)，7.59-7.63(m，2H)，7.74-7.84(m，1H)，8.30-8.35(m，2H)，8.85-8.91(m，2H)
分子式：C22H22N2O2
计算的MW：346,43
MS(ESI)m/z：347[M+H]+
实施例117  2-甲氧基-4-吡啶-4-基-N-((S)-1-对甲苯基-乙基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.42-1.47(m，3H)，2.25-2.32(s，3H)，4.00-4.06(s，3H)，5.06-5.13(m，1H)，7.15-7.20(m，2H)，7.27-7.33(m，2H)，7.59-7.65(m，2H)，7.77-7.80(m，1H)，8.31-8.36(m，2H)，8.85-8.93(m，2H)
分子式：C22H22N2O2
计算的MW：346,43
MS(ESI)m/z：347[M+H]+
实施例118  N-((1R，2R)-2-羟基-茚满-1-基)-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：2.73-2.85(m，1H)，3.12-3.25(m，1H)，3.98-4.03(s，3H)，4.34-4.47(m，1H)，5.24-5.32(m，1H)，7.19-7.27(m，4H)，7.62-7.67(m，2H)，7.87-7.93(m，1H)，8.30-8.42(m，2H)，8.87-8.93(m，2H)
分子式：C22H20N2O3
计算的MW：360,41
MS(ESI)m/z：361[M+H]+
实施例119  N-[(R)-1-(4-氯-苯基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.42-1.52(m，3H)，3.98-4.05(s，3H)，5.01-5.19(m，1H)，7.35-7.50(m，4H)，7.59-7.67(m，2H)，7.73-7.81(m，1H)，8.31-8.43(m，2H)，8.85-9.00(m，2H)
分子式：C21H19ClN2O2
计算的MW：366,85
MS(ESI)m/z：367[M+H]+
实施例120  N-[(S)-1-(4-氯-苯基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.41-1.51(m，3H)，4.01-4.05(s，3H)，5.08-5.16(m，1H)，7.39-7.47(m，4H)，7.59-7.67(m，2H)，7.73-7.80(m，1H)，8.30-8.40(m，2H)，8.84-8.95(m，2H)
分子式：C21H19ClN2O2
计算的MW：366,85
MS(ESI)m/z：367[M+H]+
实施例121  2-甲氧基-N-((S)-1-萘-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.52-1.61(m，3H)，4.03-4.08(s，3H)，5.28-5.37(m，1H)，7.47-7.67(m，5H)，7.77-7.82(m，1H)，7.88-7.97(m，4H)，8.33-8.38(m，2H)，8.86-8.94(m，2H)
分子式：C25H22N2O2
计算的MW：382,46
MS(ESI)m/z：383[M+H]+
实施例122  N-[1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：3.66-3.71(m，2H)，3.84-3.86(s，3H)，4.05-4.10(s，3H)，4.94-5.06(m，1H)，7.07-7.18(m，1H)，7.29-7.37(m，1H)，7.44-7.47(m，1H)，7.62-7.71(m，2H)，7.85-7.89(m，1H)，8.32-8.42(m，2H)，8.88-8.94(m，2H)
分子式：C22H21ClN2O4
计算的MW：412,87
MS(ESI)m/z：413[M+H]+
实施例123  N-[1-(3，4-二甲基-苯基)-2-羟基-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：2.24-2.32(m，6H)，3.55-3.69(m，2H)，4.05-4.11(s，3H)，5.28-5.41(m，1H)，7.05-7.10(m，2H)，7.18-7.23(m，1H)，7.59-7.69(m，2H)，7.84-7.91(m，1H)，8.32-8.42(m，2H)，8.84-8.94(m，2H)
分子式：C23H24N2O3
计算的MW：376,45
MS(ESI)m/z：377[M+H]+
实施例124  N-[2-羟基-1-(4-异丙基-苯基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.16-1.21(m，6H)，2.82-2.91(m，1H)，3.64-3.75(m，2H)，4.05-4.12(s，3H)，5.02-5.08(m，1H)，7.20-7.33(m，4H)，7.62-7.69(m，2H)，7.90-7.95(m，1H)，8.34-8.41(m，2H)，8.82-8.96(m，2H)
分子式：C24H26N2O3
计算的MW：390,48
MS(ESI)m/z：391[M+H]+
实施例125  2-甲氧基-N-[(R)-1-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.34-1.47(m，3H)，3.87-3.92(s，3H)，4.05-4.10(s，3H)，5.33-5.43(m，1H)，6.89-7.07(m，2H)，7.23-7.40(m，2H)，7.62-7.70(m，2H)，7.88-7.97(m，1H)，8.35-8.44(m，2H)，8.87-8.98(m，2H)
分子式：C22H22N2O3
计算的MW：362,43
MS(ESI)m/z：363[M+H]+
实施例126  N-[(S)-1-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.44-1.47(m，3H)，4.01-4.05(s，3H)，5.09-5.17(m，1H)，7.23-7.30(m，1H)，7.37-7.52(m，2H)，7.58-7.66(m，2H)，7.71-7.80(m，1H)，8.27-8.39(m，2H)，8.79-9.05(m，2H)
分子式：C21H18F2N2O2
计算的MW：368,38
MS(ESI)m/z：369[M+H]+
实施例127  N-[(S)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.44-1.50(m，3H)，3.99-4.04(s，3H)，5.08-5.21(m，1H)，7.14-7.25(m，2H)，7.43-7.50(m，2H)，7.59-7.65(m，2H)，7.74-7.80(m，1H)，8.31-8.38(m，2H)，8.86-8.93(m，2H)
分子式：C21H19FN2O2
计算的MW：350,39
MS(ESI)m/z：351[M+H]+
实施例128  2-甲氧基-N-[(R)-1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.42-1.48(m，3H)，3.73-3.75(s，3H)，3.99-4.06(s，3H)，5.05-5.15(m，1H)，6.90-6.96(m，2H)，7.31-7.38(m，2H)，7.59-7.65(m，2H)，7.75-7.85(m，1H)，8.28-8.38(m，2H)，8.81-8.95(m，2H)
分子式：C22H22N2O3
计算的MW：362,43
MS(ESI)m/z：363[M+H]+
实施例129  2-甲氧基-N-[1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.40-1.47(m，3H)，3.74-3.76(s，3H)，3.99-4.04(s，3H)，5.08-5.14(m，1H)，6.90-6.98(m，2H)，7.31-7.36(m，2H)，7.58-7.64(m，2H)，7.75-7.82(m，1H)，8.32-8.39(m，2H)，8.85-8.96(m，2H)
分子式：C22H22N2O3
计算的MW：362,43
MS(ESI)m/z：363[M+H]+
实施例130  2-甲氧基-N-[(S)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.40-1.52(m，3H)，3.76-3.78(s，3H)，4.01-4.06(s，3H)，5.06-5.16(m，1H)，6.78-6.87(m，1H)，6.94-7.04(m，2H)，7.24-7.37(m，1H)，7.62-7.66(m，2H)，7.74-7.81(m，1H)，8.36-8.44(m，2H)，8.88-8.97(m，2H)
分子式：C22H22N2O3
计算的MW：362,43
MS(ESI)m/z：363[M+H]+
实施例131  N-[(R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.42-1.49(m，3H)，4.00-4.05(m，3H)，5.08-5.18(m，1H)，7.15-7.23(m，2H)，7.42-7.48(m，2H)，7.57-7.63(m，2H)，7.74-7.82(m，1H)，8.24-8.37(m，2H)，8.82-8.92(m，2H)
分子式：C21H19FN2O2
计算的MW：350,39
MS(ESI)m/z：349[M-H]-
实施例132  2-甲氧基-4-吡啶-4-基-N-[(R)-1-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.42-1.54(m，3H)，4.00-4.09(s，3H)，5.16-5.35(m，1H)，7.59-7.87(m，7H)，8.30-8.45(m，2H)，8.86-9.07(m，2H)
分子式：C22H19F3N2O2
计算的MW：400,40
MS(ESI)m/z：401[M+H]+
实施例133  N-[1-(3，4-二乙氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D20)δppm：1.25-1.41(m，6H)，1.41-1.48(m，3H)，3.93-4.11(m，7H)，5.04-5.14(m，1H)，6.86-6.95(m，2H)，6.98-7.11(m，1H)，7.56-7.66(m，2H)，7.71-7.85(m，1H)，8.24-8.42(m，2H)，8.79-8.98(m，2H)
分子式：C25H28N2O4
计算的MW：420,51
MS(ESI)m/z：421[M+H]+
实施例134  N-[1-(2，3-二氢-苯并[1，4]二
Figure BDA0000433157930002351
烯-6-基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.36-1.50(m，3H)，3.99-4.08(s，3H)，4.15-4.28(m，4H)，4.96-5.14(m，1H)，6.78-6.99(m，3H)，7.58-7.68(m，2H)，7.72-7.82(m，1H)，8.31-8.42(m，2H)，8.84-8.95(m，2H)
分子式：C23H22N2O4
计算的MW：390,44
MS(ESI)m/z：391[M+H]+
实施例135  N-[1-(3，5-二氯-苯基)-2-羟基-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：3.68-3.75(m，2H)，4.07-4.12(s，3H)，5.02-5.09(m，1H)，7.44-7.51(m，3H)，7.60-7.70(m，2H)，7.80-7.90(m，1H)，8.28-8.42(m，2H)，8.86-8.95(m，2H)
分子式：C21H18Cl2N2O3
计算的MW：417,29
MS(ESI)m/z：417[M+H]+
实施例136  N-[2-羟基-1-(4-甲基硫基-苯基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：2.43-2.48(s，3H)，3.62-3.75(m，2H)，4.05-4.11(s，3H)，5.00-5.07(m，1H)，7.23-7.39(m，4H)，7.63-7.72(m，2H)，7.89-7.94(m，1H)，8.38-8.45(m，2H)，8.90-8.97(m，2H)
分子式：C22H22N2O3S
计算的MW：394,49
MS(ESI)m/z：395[M+H]+
实施例137  N-[2-羟基-1-(4-异丙氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.22-1.28(m，6H)，3.62-3.72(m，2H)，4.05-4.10(s，3H)，4.54-4.59(m，1H)，4.97-5.04(m，1H)，6.86-6.94(m，2H)，7.26-7.31(m，2H)，7.61-7.68(m，2H)，7.88-7.96(m，1H)，8.29-8.39(m，2H)，8.85-8.93(m，2H)
分子式：C24H26N2O4
计算的MW：406,48
MS(ESI)m/z：407[M+H]+
实施例138  2-甲氧基-N-[(S)-1-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：1.37-1.44(m，3H)，3.86-3.98(s，3H)，4.06-4.10(s，3H)，5.36-5.42(m，1H)，6.90-7.12(m，2H)，7.23-7.37(m，2H)，7.57-7.69(m，2H)，7.88-7.94(m，1H)，8.27-8.38(m，2H)，8.84-8.93(m，2H)
分子式：C22H22N2O3
计算的MW：362,43
MS(ESI)m/z：363[M+H]+
实施例139  N-(2-羟基-1-对甲苯基-乙基)-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：2.25-2.33(s，3H)，3.61-3.72(m，2H)，4.03-4.12(s，3H)，4.96-5.07(m，1H)，7.12-7.34(m，4H)，7.58-7.72(m，2H)，7.87-7.96(m，1H)，8.30-8.40(m，2H)，8.80-8.98(m，2H)
分子式：C22H22N2O3
计算的MW：362,43
MS(ESI)m/z：363[M+H]+
实施例140  N-(2-羟基-1-萘-1-基-乙基)-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D20)δppm：3.74-3.80(m，1H)，3.86-3.93(m，1H)，4.08-4.13(s，3H)，5.88-5.96(m，1H)，7.50-7.71(m，6H)，7.85-8.02(m，3H)，8.25-8.30(m，1H)，8.35-8.41(m，2H)，8.87-8.95(m，2H)
分子式：C25H22N2O3
计算的MW：398,46
MS(ESI)m/z：399[M+H]+
实施例141  N-[1-(2，4-二甲基-苯基)-2-羟基-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：2.22-2.27(m，3H)，2.36-2.40(s，3H)，3.55-3.67(m，2H)，4.04-4.11(s，3H)，5.18-5.28(m，1H)，6.92-7.05(m，2H)，7.16-7.28(m，1H)，7.58-7.71(m，2H)，7.85-7.92(m，1H)，8.33-8.39(m，2H)，8.78-9.02(m，2H)
分子式：C23H24N2O3
计算的MW：376,45
MS(ESI)m/z：377[M+H]+
实施例142  N-[2-羟基-1-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：3.58-3.71(m，2H)，3.87-3.89(s，3H)，4.10-4.13(s，3H)，5.32-5.42(m，1H)，6.91-7.08(m，2H)，7.19-7.33(m，2H)，7.61-7.74(m，2H)，7.95-8.04(m，1H)，8.35-8.44(m，2H)，8.80-9.01(m，2H)
分子式：C22H22N2O4
计算的MW：378,43
MS(ESI)m/z：379[M+H]+
实施例143  N-[2-羟基-1-(4-甲氧基-萘-1-基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：3.70-3.78(m，1H)，3.83-3.90(m，1H)，3.95-3.98(s，3H)，4.07-4.11(s，3H)，5.79-5.89(m，1H)，6.94-7.05(m，1H)，7.49-7.71(m，5H)，7.88-7.97(m，1H)，8.18-8.27(m，2H)，8.34-8.43(m，2H)，8.87-8.96(m，2H)
分子式：C26H24N2O4
计算的MW：428,49
MS(ESI)m/z：429[M+H]+
实施例144  N-[1-(4-苄基氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6/D2O)δppm：3.59-3.73(m，2H)，4.04-4.09(s，3H)，4.98-5.04(m，1H)，5.07-5.11(s，2H)，6.90-7.04(m，2H)，7.27-7.50(m，7H)，7.60-7.68(m，2H)，7.89-7.95(m，1H)，8.28-8.40(m，2H)，8.85-8.94(m，2H)
分子式：C28H26N2O4
计算的MW：454,52
MS(ESI)m/z：455[M+H]+
实施例145  N-[(R)-1-(4-溴-苯基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.38-1.51(m，3H)，3.99-4.05(s，3H)，5.02-5.23(m，1H)，7.34-7.81(m，7H)，8.30-8.39(m，2H)，8.85-8.98(m，2H)
分子式：C21H19BrN2O2
计算的MW：411,30
MS(ESI)m／z：409[M-H]-
实施例146  N-[(S)-1-(4-溴-苯基)-乙基]-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.40-1.49(m，3H)，4.00-4.04(s，3H)，5.06-5.15(m，1H)，7.36-7.43(m，2H)，7.52-7.66(m，4H)，7.74-7.78(m，1H)，8.32-8.38(m，2H)，8.85-8.98(m，2H)
分子式：C21H19BrN2O2
计算的MW：411,30
MS(ESI)m／z：411[M+H]+
实施例147  N-((1S，2S)-2-羟基-1，2-二苯基-乙基)-2-甲氧基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：4.01-4.10(s，3H)，4.96-5.06(m，1H)，5.23-5.34(m，1H)，7.16-7.38(m，10H)，7.57-7.65(m，2H)，7.82-7.87(m，1H)，8.26-8.32(m，2H)，8.81-8.94(m，2H)
分子式：C27H24N2O3
计算的MW：424,50
MS(ESI)m／z：425[M+H]+
实施例148  N-((S)-3-羟基-1-苯基-丙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
本标题化合物的合成是按实施例1的有关描述进行的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6.)：8，84(d，1H)，8，66(d，2H)，8，01(d，2H)，7，90(d，2H)，7，75(d，2h)，7，40(d2H)，7，31(dd，2H)，7，21(dd，1H)，5，22-5，14(m，1H)，4，55(t，1H)，3，52-3，39(m，2H)，2，12-2，02(m，1H)，1，97-1，88(m，1H).
分子式：C21H20N2O2
计算的MW：332,40
MS(ESI)m／z：333.1[M+H]+
实施例149  N-[1-(3-甲氧基-苯基)-2-吡咯烷-1-基-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
本标题化合物的合成是按实施例1的有关描述进行的。
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm：1.65(t，4H)，2.49-2.53(m，4H，overly with DMSO signal)，2.61(dd，1H)，2.98(dd，1H)，3.74(s，3H)，5.13-5.19(m，1H)，6.80(dd，1H)，6.98(d，1H)，6.99-7.05(m，1H)，7.23(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.91(d，2H)，8.01(d，2H)，8.66(d，2H)，8.81(d，1H)；
分子式：C25H27N3O2
计算的MW：401,51
MS(ESI)m／z：425[M+H]+
实施例150  N-[1-(3-丙氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
本标题化合物的合成是按实施例1的有关描述进行的。
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm：0.97(t，3H)，1.48(d，3H)，1.71(sext，2H)，3.90(t，2H)，5.16(quint，1H)，6.77(dd，1H)，6.95(d，1H)，6.96(s，1H)，7.21(t，1H)7.76(d，2H)7.91(d，2H)8.02(d，2H)8.66(d，2H)8.88(d，1H)
分子式：C23H24N2O2
计算的MW：360,45
MS(ESI)m／z：361.2[M+H]+
实施例151  N-[1-(3-苄基氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
本标题化合物的合成是按实施例1的有关描述进行的。
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm：1.48(d，3H)，5.08(s，2H)，5.17(quint，1H)，6.87(dd，1H)，6.97(d，1H)，7.06(s，1H)，7.24(t，1H)，7.31(dd，1H)，7.36(t，2H)，7.44(d，2H)7.76(d，2H)7.91(d，2H)8.02(d，2H)8.66(d，2H)8.88(d，1H)
分子式：C27H24N2O2
计算的MW：408,50
MS(ESI)m／z：409[M+H]+
实施例152  N-[1-(3-异丙氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
本标题化合物的合成是按实施例1的有关描述进行的。
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.24(d，3H)，1.26(d，3H)，1.48(d，3H)，4.58(sept，1H)，5.15(quint，1H)，6.76(dd，1H)，6.92(d，1H)，6.93(s，1H)，7.20(t，1H)，7.76(d，2H)，7.91(d，2H)，8.02(d，2H)，8.66(d，2H)8.88(d，1H)
分子式：C23H24N2O2
计算的MW：360,45
MS(ESI)m／z：361.2[M+H]+
实施例153  N-[1-(3-异丁氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
本标题化合物的合成是按实施例1的有关描述进行的。
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm：ppm0.97(d，6H)，1.48(d，3H)，2.00(sept，1H)，3.72(d，2H)，5.15(quint，1H)，6.77(dd，1H)，6.95(d，1H)，6.96(s，1H)，7.21(t，1H)，7.75(d，2H)，7.91(d，2H)，8.02(d，2H)，8.66(d，2H)8.88(d，1H)
分子式：C24H26N2O2
计算的MW：374,48
MS(ESI)m／z：375[M+H]++
实施例154  N-茚满-1-基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
本标题化合物的合成是按实施例7的有关描述进行的。
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.95-2.12(m，1H)，2.45-2.52(m，1H)，2.82-3.06(m，2H)，5.47-5.69(m，1H)，7.07-7.45(m，4H)，8.05-8.17(m，4H)，8.28-8.41(m，2H)，8.85-8.95(m，2H)
分子式：C21H18N2O
计算的MW：314,39
MS(ESI)m／z：315[M+H]+
实施例155和156的化合物是上述的类似方法制备的。
实施例155  4-(2-氟-吡啶-4-基)-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm：1.48(d，3H)3.7(s，3H)5.16(m，1H)6.8(ddd，1H)6.97(dd，2H)7.24(t，1H)7.62(s，1H)7.77(m，1H)8.0(m，4H)8.34(d，1H)8.9(d，1H).
分子式：C21H19FN2O2
计算的MW：350,39
MS(ESI)正离子：351[M+H]+
实施例156  3-氯-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
分子式：C21H19ClN2O2
计算的MW：366,85
以下实施例157-186的化合物是按实施例7的有关描述制备的。
实施例157  4-(3-甲基-吡啶-4-基)-N-((R)-1-苯基-乙基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.48-1.56(m，3H)，2.37-2.44(s，3H)，5.10-5.34(m，1H)，7.21-7.48(m，5H)，7.61-7.69(m，2H)，7.86-7.93(m，1H)，7.99-8.09(m，2H)，8.75-8.81(m，1H)，8.83-8.89(m，1H)
分子式：C21H20N2O
计算的MW：316,40
MS(ESI)m／z：317[M+H]+
实施例158  4-(3-甲基-吡啶-4-基)-N-((S)-1-苯基-乙基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.49-1.54(m，3H)，2.41-2.44(s，3H)，5.15-5.23(m，1H)，7.22-7.50(m，5H)，7.61-7.70(m，2H)，7.88-7.94(m，1H)，8.02-8.10(m，2H)，8.75-8.81(m，1H)，8.83-8.88(m，1H)
分子式：C21H20N2O
计算的MW：316,40
MS(ESI)m／z：317[M+H]+
实施例159  4-(3-甲基-吡啶-4-基)-N-((R)-1-萘-1-基-乙基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.61-1.69(m，3H)，2.37-2.46(s，3H)，5.95-6.02(m，1H)，7.47-7.71(m，6H)，7.82-8.10(m，5H)，8.19-8.28(m，1H)，8.74-8.81(m，1H)，8.82-8.89(m，1H)
分子式：C25H22N2O
计算的MW：366,46
MS(ESI)m／z：367[M+H]+
实施例160  4-(3-甲基-吡啶-4-基)-N-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.71-2.06(m，4H)，2.39-2.46(s，3H)，2.67-2.90(m，2H)，5.13-5.42(m，1H)，7.12-7.23(m，4H)，7.62-7.68(m，2H)，7.85-7.91(m，1H)，8.04-8.10(m，2H)，8.74-8.81(m，1H)，8.82-8.88(m，1H)
分子式：C23H22N2O
计算的MW：342,44
MS(ESI)m／z：343[M+H]+
实施例161  N-((1R，2S)-2-羟基-1，2-二苯基-乙基)-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：2.34-2.38(s，3H)，4.92-4.97(m，1H)，5.15-5.23(m，1H)，7.17-7.40(m，6H)，7.44-7.59(m，6H)，7.76-7.82(m，3H)，8.66-8.85(m，2H)
分子式：C27H24N2O2
计算的MW：408,50
MS(ESI)m／z：409[M+H]+
实施例162  N-((1S，2R)-2-羟基-1，2-二苯基-乙基)-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
本标题化合物的合成是按实施例7的有关描述进行的。
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：2.33-2.39(s，3H)，4.91-4.98(m，1H)，5.15-5.25(m，1H)，7.18-7.38(m，6H)，7.44-7.60(m，6H)，7.71-7.89(m，3H)，8.61-8.90(m，2H)
分子式：C27H24N2O2
计算的MW：408,50
MS(ESI)m／z：409[M+H]+
实施例163  4-(3-甲基-吡啶-4-基)-N-((R)-1-对甲苯基-乙基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.46-1.52(m，3H)，2.24-2.30(s，3H)，2.40-2.44(s，3H)，5.10-5.23(m，1H)，7.12-7.18(m，2H)，7.27-7.33(m，2H)，7.63-7.67(m，2H)，7.89-7.95(m，1H)，8.02-8.08(m，2H)，8.72-8.89(m，2H)
分子式：C22H22N2O
计算的MW：330,43
MS(ESI)m／z：331[M+H]+
实施例164  4-(3-甲基-吡啶-4-基)-N-((S)-1-对甲苯基-乙基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.47-1.51(m，3H)，2.26-2.29(s，3H)，2.41-2.45(s，3H)，5.08-5.25(m，1H)，7.10-7.19(m，2H)，7.25-7.35(m，2H)，7.60-7.72(m，2H)，7.87-7.96(m，1H)，8.01-8.08(m，2H)，8.69-8.84(m，1H)，8.82-8.98(m，1H)
分子式：C22H22N2O
计算的MW：330,43
MS(ESI)m／z：331[M+H]+
实施例165  N-茚满-1-基-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.98-2.08(m，1H)，2.40-2.44(s，3H)，2.46-2.51(m，1H)，2.84-3.09(m，2H)，5.52-5.65(m，1H)，7.17-7.33(m，4H)，7.62-7.69(m，2H)，7.85-7.91(m，1H)，8.05-8.11(m，2H)，8.74-8.77(m，1H)，8.81-8.85(m，1H)
分子式：C22H20N2O
计算的MW：328,41
MS(ESI)m／z：329[M+H]+
实施例166  N-[(R)-1-(4-溴-苯基)-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.48-1.52(m，3H)，2.39-2.44(s，3H)，5.10-5.18(m，1H)，7.32-7.43(m，2H)，7.51-7.55(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，7.85-7.94(m，1H)，8.02-8.07(m，2H)，8.57-9.27(m，2H)
分子式：C21H19BrN2O
计算的MW：395,30
MS(ESI)m／z：396[M+H]+
实施例167  N-[(S)-1-(4-溴-苯基)-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.47-1.55(m，3H)，2.38-2.45(s，3H)，5.10-5.21(m，1H)，7.37-7.40(m，2H)，7.52-7.56(m，2H)，7.63-7.71(m，2H)，7.86-7.94(m，1H)，8.03-8.07(m，2H)，8.74-8.88(m，2H)
分子式：C21H19BrN2O
计算的MW：395,30
MS(ESI)m／z：396[M+H]+
实施例168  N-[(R)-1-(4-氯-苯基)-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.49-1.52(m，3H)，2.38-2.46(s，3H)，5.12-5.22(m，1H)，7.39-7.48(m，4H)，7.63-7.67(m，2H)，7.86-7.94(m，1H)，8.02-8.09(m，2H)，8.69-9.00(m，2H)
分子式：C21H19ClN2O
计算的MW：350,85
MS(ESI)m／z：351[M+H]+
实施例169  N-[(S)-1-(4-氯-苯基)-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.41-1.60(m，3H)，2.30-2.48(s，3H)，5.04-5.30(m，1H)，7.33-7.50(m，4H)，7.59-7.72(m，2H)，7.85-7.94(m，1H)，8.01-8.13(m，2H)，8.66-8.89(m，2H)
分子式：C21H19ClN2O
计算的MW：350,85
MS(ESI)m／z：351[M+H]+
实施例170  4-(3-甲基-吡啶-4-基)-N-((R)-1-萘-2-基-乙基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.58-1.64(m，3H)，2.37-2.44(s，3H)，5.33-5.41(m，1H)，7.46-7.70(m，5H)，7.85-7.94(m，5H)，8.06-8.12(m，2H)，8.76-8.91(m，2H)
分子式：C25H22N2O
计算的MW：366,46
MS(ESI)m／z：367[M+H]+
实施例171  N-[2-羟基-1-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：2.39-2.44(s，3H)，3.53-3.68(m，2H)，3.84-3.87(s，3H)，5.43-5.51(m，1H)，6.91-6.98(m，1H)，6.99-7.03(m，1H)，7.22-7.29(m，1H)，7.33-7.38(m，1H)，7.63-7.69(m，2H)，7.84-7.92(m，1H)，8.05-8.12(m，2H)，8.70-8.87(m，2H)
分子式：C22H22N2O3
计算的MW：362,43
MS(ESI)m／z：363[M+H]+
实施例172  N-(2-羟基-1-萘-1-基-乙基)-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：2.38-2.43(m，3H)，3.81-3.91(m，2H)，5.90-6.02(m，1H)，7.49-7.69(m，6H)，7.83-7.91(m，2H)，7.95-8.01(m，1H)，8.06-8.14(m，2H)，8.26-8.34(m，1H)，8.70-8.85(m，2H)；
分子式：C25H22N2O2
计算的MW：382,46
MS(ESI)m／z：383[M+H]+
实施例173  N-(2-羟基-1-对甲苯基-乙基)-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：2.27-2.29(s，3H)，2.40-2.43(s，3H)，3.58-3.74(m，2H)，5.02-5.12(m，1H)，7.12-7.20(m，2H)，7.26-7.33(m，2H)，7.62-7.69(m，2H)，7.85-7.91(m，1H)，8.03-8.09(m，2H)，8.73-8.87(m，2H)
分子式：C22H22N2O2
计算的MW：346,43
MS(ESI)m／z：347[M+H]+
实施例174  N-[1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：2.39-2.42(s，3H)，3.61-3.73(m，2H)，3.81-3.85(m，3H)，4.98-5.14(m，1H)，7.09-7.15(m，1H)，7.31-7.38(m，1H)，7.46-7.49(m，1H)，7.64-7.70(m，2H)，7.86-7.92(m，1H)，7.99-8.12(m，2H)，8.66-8.87(m，2H)
分子式：C22H21ClN2O3
计算的MW：396,87
MS(ESI)m／z：397[M+H]+
实施例175  N-[(R)-1-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.40-1.47(m，3H)，2.38-2.45(s，3H)，3.83-3.88(s，3H)，5.40-5.50(m，1H)，6.88-7.05(m，2H)，7.20-7.28(m，1H)，7.34-7.40(m，1H)，7.62-7.70(m，2H)，7.87-7.92(m，1H)，8.04-8.09(m，2H)，8.75-8.87(m，2H)
分子式：C22H22N2O2
计算的MW：346,43
MS(ESI)m／z：347[M+H]+
实施例176  N-[(S)-1-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.48-1.53(m，3H)，2.37-2.44(s，3H)，5.15-5.21(m，1H)，7.22-7.30(m，1H)，7.35-7.50(m，2H)，7.63-7.67(m，2H)，7.86-7.91(m，1H)，8.03-8.07(m，2H)，8.75-8.86(m，2H)
分子式：C21H18F2N2O
计算的MW：352,38
MS(ESI)m／z：353[M+H]+
实施例177  N-[(S)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.48-1.55(m，3H)，2.38-2.44(s，3H)，5.16-5.23(m，1H)，7.13-7.20(m，2H)，7.43-7.47(m，2H)，7.63-7.67(m，2H)，7.86-7.90(m，1H)，8.03-8.06(m，2H)，8.73-8.87(m，2H)
分子式：C21H19FN2O
计算的MW：334,39
MS(ESI)m／z：335[M+H]+
实施例178  N-[(R)-1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.46-1.53(m，3H)，2.39-2.45(s，3H)，3.71-3.75(s，3H)，5.09-5.19(m，1H)，6.87-6.94(m，2H)，7.31-7.38(m，2H)，7.62-7.68(m，2H)，7.87-7.92(m，1H)，8.00-8.07(m，2H)，8.73-8.90(m，2H)
分子式：C22H22N2O2
计算的MW：346,43
MS(ESI)m／z：347[M+H]+
实施例179  N-[(S)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.47-1.53(m，3H)，2.40-2.44(s，3H)，3.74-3.76(s，3H)，5.10-5.24(m，1H)，6.79-6.85(m，1H)，6.95-7.03(m，2H)，7.24-7.31(m，1H)，7.61-7.68(m，2H)，7.82-7.92(m，1H)，8.01-8.08(m，2H)，8.73-8.88(m，2H)
分子式：C22H22N2O2
计算的MW：346,43
MS(ESI)m／z：347[M+H]+
实施例180  N-[(R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.48-1.54(m，3H)，2.38-2.44(s，3H)，5.12-5.31(m，1H)，7.11-7.24(m，2H)，7.38-7.50(m，2H)，7.61-7.69(m，2H)，7.83-7.94(m，1H)，7.99-8.14(m，2H)，8.69-8.91(m，2H)
分子式：C21H19FN2O
计算的MW：334,39
MS(ESI)m／z：335[M+H]+
实施例181  4-(3-甲基-吡啶-4-基)-N-[(R)-1-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.52-1.57(m，3H)，2.37-2.42(s，3H)，5.23-5.30(m，1H)，7.58-7.69(m，4H)，7.71-7.79(m，2H)，7.85-7.89(m，1H)，7.99-8.11(m，2H)，8.73-8.87(m，2H)
分子式：C22H19F3N2O
计算的MW：384,40
MS(ESI)m／z：385[M+H]+
实施例182  4-(3-甲基-吡啶-4-基)-N-[(S)-1-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.52-1.58(m，3H)，2.39-2.44(s，3H)，5.21-5.28(m，1H)，7.63-7.75(m，6H)，7.86-7.90(m，1H)，8.04-8.09(m，2H)，8.75-8.86(m，2H)
分子式：C22H19F3N2O
计算的MW：384,40
MS(ESI)m／z：385[M+H]+
实施例183  N-((1S，2S)-2-羟基-1，2-二苯基-乙基)-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：2.34-2.38(s，3H)，4.93-5.00(m，1H)，5.16-5.23(m，1H)，7.20-7.36(m，6H)，7.46-7.51(m，4H)，7.54-7.58(m，2H)，7.75-7.81(m，3H)，8.69-8.81(m，2H)
分子式：C27H24N2O2
计算的MW：408,50
MS(ESI)m／z：409[M+H]+
实施例184  4-(3-甲基-吡啶-4-基)-N-((S)-1-萘-1-基-乙基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.62-1.69(m，3H)，2.39-2.43(s，3H)，5.96-6.03(m，1H)，7.50-7.71(m，6H)，7.84-7.90(m，2H)，7.95-7.99(m，1H)，8.05-8.10(m，2H)，8.20-8.25(m，1H)，8.74-8.87(m，2H)
分子式：C25H22N2O
计算的MW：366,46
MS(ESI)m／z：367[M+H]+
实施例185  N-[1-(3，5-二氯-苯基)-2-羟基-乙基]-4-(3-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：2.41-2.45(m，3H)，3.67-3.77(m，2H)，5.03-5.13(m，1H)，7.45-7.52(m，3H)，7.65-7.71(m，2H)，7.86-7.93(m，1H)，8.05-8.10(m，2H)，8.74-8.89(m，2H)
分子式：C21H18Cl2N2O2
计算的MW：401,29
MS(ESI)m／z：402[M+H]+
实施例186  4-吡啶-4-基-N-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.71-2.07(m，4H)，2.66-2.88(m，2H)，5.21-5.33(m，1H)，7.07-7.34(m，4H)，8.04-8.16(m，4H)，8.24-8.34(m，2H)，8.77-8.96(m，2H)
分子式：C22H20N2O
计算的MW：328,41
MS(ESI)m／z：329[M+H]+
以下实施例187-190的化合物是用前述类似方法制备的：
实施例187  N-(2-羟基-1-萘-1-基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(300MHz，DMSO-D6)δppm：3.8(m，3H)5.98(m，1H)7.4-7.8(m，4H)7.9(m，1H)8.00(m，5H)8.2(m，2H)8.4(m，1H)8.8(m，2H)9.02(d，1H)
分子式：C24H20N2O2
计算的MW：368,43
MS(ESI)正离子：369[M+H]+
实施例188  N-((S)-2-甲氧基-1-苯基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(300MHz，DMSO-D6)δppm：3.3(s，3H)3.6(m，1H)3.8(m，1H)5.3(m，1H)7.3-7.5(m，5H)8.2(m，4H)8.4(m，2H)8.8(d，2H)9.00(d，1H)
分子式：C21H20N2O2
计算的MW：332,40
MS(ESI)正离子：333[M+H]+
实施例189  N-[1-(4-甲氧基-萘-1-基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(300MHz，DMSO-D6)δppm：1.6(d，3H)3.9(s，3H)5.8(m，1H)，7.0(d，1H)7.5(m，3H)8.0-8.3(m，8H)8.8(d，2H)，9.0(d，1H)
分子式：C25H22N2O2
计算的MW：382,46
MS(ESI)正离子：393[M+H]+
实施例190  4-(2-氯-吡啶-4-基)-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm：8.91(d，J=8.1，1H)，8.51(dd，J＝0.6，5.2，1H)，8.04(d，J=8.6，2H)，7.97(d，J=8.7，2H)，7.93(dd，J=0.6，1.6，1H)，7.82(dd，J=1.6，5.3，1H)，7.24(t，J=8.1，1H)，6.97(dd，J=1.6，3.9，2H)，6.80(ddd，J=0.9，2.5，8.2，1H)，5.16(p，J=7.1，1H)，3.74(s，3H)，1.48(d，J=7.1，3H).
分子式：C21H19ClN2O2
计算的MW：366,85
MS m／z：367.18[M+H]+，Rt＝2.34min.
实施例191  2-氯-N-((R)-1-苯基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
将A20-ml闪烁计数瓶装载2-氯-4-(吡啶-4-基)苯甲酸在DMA(20.0mg，0.085mmol，1.0eq)中的溶液、HATU在DMA(39.06mg，0.103mmol，1.20eq)中的溶液和三乙胺(28.83μL，0.205mmol，2.40eq)。将混合物短暂摇晃，并加入(R)-1-苯基乙胺(14.52mg，0.1198mmol，1.40eq)在DMA中的溶液。将混合物于室温摇晃过夜。然后将混合物真空浓缩，溶解在1.4ml DMSO／m乙醇(1∶1v／v)中，并进行反相纯化，获得(R)-2-氯-N-(1-苯基乙基)-4-(吡啶-4-基)苯甲酰胺(27.30mg，70.74％产率)。
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.44-1.48(d，3H)，5.11-5.17(q，1H)，7.25-7.30(t，1H)，7.35-7.40(t，2H)，7.41-7.45(d，2H)，7.62-7.66(d，1H)，7.98-8.01(dd，1H)，8.13-8.15(d，1H)，8.32-8.35(d，2H)，8.89-8.93(d，2H)
分子式：C20H17ClN2O
计算的MW：336,82
MS(ESI)m／z：337.0[M+H]+
以下实施例192-213化合物是按实施例191的有关描述制备的。
实施例192  2-氯-N-((R)-1-萘-1-基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.59-1.65(d，3H)，5.89-5.96(q，1H)，7.51-7.60(m，2H)，7.60-7.69(m，3H)，7.86-7.89(d，1H)，7.94-8.00(t，2H)，8.09-8.13(s，1H)，8.21-8.26(d，3H)，8.84-8.89(d，2H)
分子式：C24H19ClN2O
计算的MW：386,88
MS(ESI)m／z：385.3[M-H]-
实施例193  2-氯-4-吡啶-4-基-N-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.62(d，3H)，5.93(q，1H)，7.52-7.60(m，2H)，7.65(dd，3H)，7.88(d，1H)，7.97(t，2H)，8.09-8.12(s，1H)，8.24(d，3H)，8.87(d，2H)
分子式：C22H19ClN2O
计算的MW：362,86
实施例194  2-氯-N-((1S，2R)-2-羟基-1，2-二苯基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：4.79(d，1H)，5.19(d，1H)，7.05(d，1H)，7.24-7.38(m，7H)，7.43(q，4H)，7.87(dd，1H)，8.00(d，1H)，8.20(d，2H)，8.85(d，2H)
分子式：C26H21ClN2O2
计算的MW：428,92
实施例195  2-氯-4-吡啶-4-基-N-((R)-1-对甲苯基-乙基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.43(d，3H)，2.27-2.31(s，3H)，5.09(q，1H)，7.17(d，2H)，7.30(d，2H)，7.58(d，1H)，7.91(d，1H)，8.05(t，3H)，8.79(d，2H)
分子式：C21H19ClN2O
计算的MW：350,85
MS(ESI)m／z：351.0[M+H]+
实施例196  2-氯-4-吡啶-4-基-N-((S)-1-对甲苯基-乙基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.44(d，3H)，2.27-2.32(m，3H)，5.10(q，1H)，7.17(d，2H)，7.30(d，2H)，7.62(d，1H)，7.98(dd，1H)，8.11-8.15(m，1H)，8.31(d，2H)，8.89(d，2H)
分子式：C21H19ClN2O
计算的MW：350,85
MS(ESI)m／z：351.0[M+H]+
实施例197  2-氯-N-((1S，2R)-2-羟基-茚满-1-基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：2.89(dd，1H)，3.13(dd，1H)，4.57(ddd，1H)，5.43(d，1H)，7.26(tt，3H)，7.34(t，1H)，7.78(d，1H)，7.98(dd，1H)，8.12(d，1H)，8.24(d，2H)，8.86(d，2H)
分子式：C21H17ClN2O2
计算的MW：364,83
MS(ESI)m／z：365.0[M+H]+
实施例198  2-氯-N-((1R，2S)-2-羟基-茚满-1-基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：2.88(dd，1H)，3.13(dd，1H)，4.57(ddd，1H)，5.42(d，1H)，7.26(tt，3H)，7.33(t，1H)，7.77(d，1H)，7.96(dd，1H)，8.09(d，1H)，8.16(d，2H)，8.83(d，2H)
分子式：C21H17ClN2O2
计算的MW：364,83
MS(ESI)m／z：365.0[M+H]+
实施例199  2-氯-N-茚满-1-基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.88-1.99(m，1H)，2.46-2.52(m，1H)，2.82-2.91(m，1H)，2.94-3.02(m，1H)，5.51(t，1H)，7.26(tt，3H)，7.38(t，1H)，7.68(d，1H)，7.97(dd，1H)，8.12(d，1H)，8.24(d，2H)，8.86(d，2H)
分子式：C21H17ClN2O
计算的MW：348,83
MS(ESI)m／z：349.0[M+H]+
实施例200  N-[(S)-1-(4-溴-苯基)-乙基]-2-氯-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.88-1.99(m，1H)，2.46-2.52(m，1H)，2.82-2.91(m，1H)，2.94-3.02(m，1H)，5.51(t，1H)，7.26(tt，3H)，7.38(t，1H)，7.68(d，1H)，7.97(dd，1H)，8.12(d，1H)，8.24(d，2H)，8.86(d，2H)
分子式：C20H16BrClN2O
计算的MW：415,72
MS(ESI)m／z：416.8[M+H]+
实施例201  2-氯-N-[(R)-1-(4-氯-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.45(d，3H)，5.12(q，1H)，7.44(q，4H)，7.66(d，1H)，8.00(dd，1H)，8.14(d，1H)，8.34(d，2H)，8.92(d，2H)
分子式：C20H16C12N2O
计算的MW：371,27
MS(ESI)m／z：371.0[M+H]+
实施例202  2-氯-N-[(S)-1-(4-氯-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.45(d，3H)，5.12(q，1H)，7.44(q，4H)，7.64(d，1H)，7.99(dd，1H)，8.12(d，1H)，8.28(d，2H)，8.89(d，2H)
分子式：C20H16Cl2N2O
计算的MW：371,27
MS(ESI)m／z：369.0[M-H]-
实施例203  2-氯-N-((R)-1-萘-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.56(d，3H)，5.30(q，1H)，7.49-7.57(m，2H)，7.61(dd，1H)，7.66(d，1H)，7.91(t，4H)，7.98(dd，1H)8.11(d，1H)8.22(d，2H)8.86(d，2H)
分子式：C24H19ClN2O
计算的MW：386,88
MS(ESI)m／z：384.9[M-H]-
实施例204  2-氯-N-((S)-1-萘-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.56(d，3H)，5.30(q，1H)，7.49-7.57(m，2H)，7.61(dd，1H)，7.67(d，1H)，7.91(t，4H)，7.98(dd，1H)，8.11(d，1H)，8.23(d，2H)，8.87(d，2H)
分子式：C24H19ClN2O
计算的MW：386,88
MS(ESI)m／z：387.0[M+H]+
实施例205  2-氯-N-[2-羟基-1-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：3.50(dd，1H)，3.63(dd，1H)，3.84-3.86(m，3H)，5.43(q，1H)，6.95(t，1H)，7.02(d，1H)，7.28(t，1H)，7.37(dd，1H)，7.70(d，1H)，8.01(dd，1H)，8.14(d，1H)，8.31(d，2H)，8.90(d，2H)
分子式：C21H19ClN2O3
计算的MW：382,85
MS(ESI)m／z：381.0[M-H]-
实施例206  2-氯-N-(2-羟基-1-萘-1-基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：3.16-3.19(s，1H)，3.86(dd，1H)，5.90(q，1H)，7.51-7.60(m，2H)，7.62-7.71(m，3H)，7.88(d，1H)，7.99(t，2H)，8.12(d，1H)，8.28(t，3H)，8.88(d，2H)
分子式：C24H19ClN2O2
计算的MW：402,88
MS(ESI)m／z：403.0[M+H]+
实施例207  2-氯-N-(2-羟基-1-对甲苯基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：2.28-2.31(m，3H)，3.62(d，2H)，5.01(t，1H)，7.17(d，2H)，7.30(d，2H)，7.67(d，1H)，7.99(dd，1H)，8.12(d，1H)，8.30(d，2H)，8.89(d，2H)
分子式：C21H19ClN2O2
计算的MW：366,85
MS(ESI)m／z：365.1[M-H]-
实施例208  2-氯-N-[1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：3.59-3.66(m，2H)，3.83-3.86(s，3H)，4.99(t，1H)，7.14(d，1H)，7.35(dd，1H)，7.47(d，1H)，7.67(d，1H)，7.99(dd，1H)，8.12(d，1H)，8.27(d，2H)，8.88(d，2H)
分子式：C21H18Cl2N2O3
计算的MW：417,29
MS(ESI)m／z：415.0[M-H]-
实施例209  N-[1-(4-苄基氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-2-氯-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：3.59-3.64(m，2H)，5.00(t，1H)，5.08-5.12(m，2H)，7.00(d，2H)，7.34(t，3H)，7.40(t，2H)，7.45(d，2H)，7.65(d，1H)，7.97(dd，1H)，8.09(d，1H)，8.20(d，2H)，8.85(d，2H)
分子式：C27H23ClN2O3
计算的MW：458,94
MS(ESI)m／z：457.1[M-H]-
实施例210  2-氯-N-[(R)-1-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.38(d，3H)，3.84-3.86(s，3H)，5.42(q，1H)，6.96(t，1H)，7.02(d，1H)，7.26(t，1H)，7.39(dd，1H)，7.64(d，1H)，7.99(dd，1H)，8.13(d，1H)，8.29(d，2H)，8.89(d，2H)
分子式：C21H19ClN2O2
计算的MW：366,85
MS(ESI)m／z：367.0[M+H]+
实施例211  2-氯-N-[(S)-1-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.45(d，3H)，5.12(q，1H)，7.25-7.30(m，1H)，7.38-7.49(m，2H)，7.66(d，1H)，7.98(dd，1H)，8.12(d，1H)，8.27(d，2H)，8.88(d，2H)
分子式：C20H15ClF2N2O
计算的MW：372,80
MS(ESI)m／z：373.0[M+H]+
实施例212  2-氯-N-[(R)-1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.44(d，3H)，3.75-3.75(s，3H)，5.09(q，1H)，6.93(d，2H)，7.35(d，2H)，7.62(d，1H)，7.97(dd，1H)，8.11(d，1H)，8.27(d，2H)，8.88(d，2H)
分子式：C21H19ClN2O2
计算的MW：366,85
MS(ESI)m／z：365.1[M-H]-
实施例213  2-氯-N-[(S)-1-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO-D6／D2O)δppm：1.48(d，3H)，3.74-3.76(s，3H)，5.19(q，1H)，7.65(t，3H)，7.74(d，2H)，7.93(dd，1H)，8.08(dd，3H)，8.81(d，2H).
分子式：C21H19ClN2O2
计算的MW：366,85
实施例214  N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-2-吡咯烷-1-基-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
本标题化合物的合成是按实施例104的有关描述进行的。
分子式：C25H27N3O2
计算的MW：401,51
以下实施例215-242的化合物是按实施例105的有关描述制备的。
实施例215  3-氟-N-((R)-1-苯基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.19-5.22(m，1H)，7.52-7.70(m，2H)，7.76-7.80(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C20H17FN2O
计算的MW：320,37
MS(ESI)m／z：321[M+H]+
实施例216  3-氟-N-((S)-1-苯基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.19-5.22(m，1H)，7.52-7.70(m，2H)，7.76-7.80(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C20H17FN2O
计算的MW：320,37
MS(ESI)m／z：3210[M+H]+
实施例217  3-氟-N-((R)-1-萘-1-基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.88-5.99(m，1H)，7.52-7.70(m，4H)，7.76-7.80(m，1H)，7.84-7.89(m，5H)，8.20-8.24(m，2H)，8.33-8.37(m，1H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C24H19FN2O
计算的MW：370,43
MS(ESI)m／z：371[M+H]+
实施例218  3-氟-N-((1R，2S)-2-羟基-1，2-二苯基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：5.31-5.34(s，1H)，5.45-5.51(m，1H)，7.52-7.70(m，7H)，7.76-7.80(m，4H)，7.84-7.89(m，2H)，7.95-8.01(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C26H21FN2O2
计算的MW：412,46
MS(ESI)m／z：413[M+H]+
实施例219  3-氟-N-((1S，2R)-2-羟基-1，2-二苯基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：5.31-5.34(s，1H)，5.45-5.51(m，1H)，7.52-7.70(m，7H)，7.76-7.80(m，4H)，7.84-7.89(m，2H)，7.95-8.01(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C26H21FN2O2
计算的MW：412,46
MS(ESI)m／z：413[M+H]+
实施例220  3-氟-4-吡啶-4-基-N-((R)-1-对甲苯基-乙基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，2.1(s，3H)，5.88-5.99(m，1H)，7.52-7.70(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，7.95-8.01(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C21H19FN2O
计算的MW：334,39
MS(ESI)m／z：335[M+H]+
实施例221  3-氟-4-吡啶-4-基-N-((S)-1-对甲苯基-乙基)-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，2.1(s，3H)，5.88-5.99(m，1H)，7.52-7.70(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，7.95-8.01(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C21H19FN2O
计算的MW：334,39
MS(ESI)m／z：335[M+H]+
实施例222  3-氟-N-((1S，2R)-2-羟基-茚满-1-基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.5(m，2H)，2.0(m，1H)3.2(s，1H)5.19-5.22(m，1H)，7.39-7.41(m，4H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C21H17FN2O2
计算的MW：348,38
MS(ESI)m／z：349[M+H]+
实施例223  3-氟-N-((1R，2S)-2-羟基-茚满-1-基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.5(m，2H)，2.0(m，1H)3.2(s，1H)5.19-5.22(m，1H)，7.39-7.41(m，4H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C21H17FN2O2
计算的MW：348,38
MS(ESI)m／z：349[M+H]+
实施例224  3-氟-N-((1R，2R)-2-羟基-茚满-1-基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.5(m，2H)，2.0(m，1H)3.2(s，1H)5.19-5.22(m，1H)，7.39-7.41(m，4H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C21H17FN2O2
计算的MW：348,38
MS(ESI)m／z：349[M+H]+
实施例225  3-氟-N-茚满-1-基-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：0.9(m，2H)，2.0(m，2H)5.19-5.22(m，1H)，7.39-7.41(m，4H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C21H17FN2O
计算的MW：332,38
MS(ESI)m／z：333[M+H]+
实施例226  N-[(S)-1-(4-溴-苯基)-乙基]-3-氟-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.19-5.22(m，1H)，7.19-7.22(m，2H)，7.52-7.70(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C20H16BrFN2O
计算的MW：399,26
MS(ESI)m／z：399[M+H]+
实施例227  N-[(R)-1-(4-氯-苯基)-乙基]-3-氟-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.19-5.22(m，1H)，7.39-7.41(m，4H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C20H16ClFN2O
计算的MW：354,81
MS(ESI)m／z：355[M+H]+
实施例228  N-[(S)-1-(4-氯-苯基)-乙基]-3-氟-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.19-5.22(m，1H)，7.39-7.41(m，4H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C20H16ClFN2O
计算的MW：354,81
MS(ESI)m／z：355[M+H]+
实施例229  3-氟-N-((R)-1-萘-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.35-5.39(m，1H)，7.19-7.22(m，2H)，7.52-7.70(m，1H)，7.84-7.89(m，7H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C24H19FN2O
计算的MW：370,43
MS(ESI)m／z：371[M+H]+
实施例230  3-氟-N-((S)-1-萘-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.35-5.39(m，1H)，7.19-7.22(m，2H)，7.52-7.70(m，1H)，7.84-7.89(m，7H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C24H19FN2O
计算的MW：370,43
MS(ESI)m／z：371[M+H]+
实施例231  3-氟-N-[(R)-1-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，3.99-4.05(s，3H)，5.19-5.22(m，1H)，6.87-6.91(m，1H)，6.95-7.1(m，1H)，7.19-7.22(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C21H19FN2O2
计算的MW：350,39
MS(ESI)m／z：351[M+H]+
实施例232  N-[(S)-1-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-3-氟-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.19-5.22(m，1H)，7.19-7.22(m，2H)，7.52-7.70(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C20H15F3N2O
计算的MW：356,35
MS(ESI)m／z：357[M+H]+
实施例233  3-氟-N-[(S)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.19-5.22(m，1H)，7.19-7.22(m，2H)，7.52-7.70(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C20H16F2N2O
计算的MW：338,36
MS(ESI)m／z：338[M+H]+
实施例234  3-氟-N-[(R)-1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.19-5.22(m，1H)，6.95-7.1(m，2H)，7.19-7.22(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C21H19FN2O2
计算的MW：350,39
MS(ESI)m／z：351[M+H]+
实施例235  3-氟-N-[1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.19-5.22(m，1H)，7.19-7.22(m，2H)，7.52-7.70(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C21H19FN2O2
计算的MW：350,39
MS(ESI)m／z：351[M+H]+
实施例236  3-氟-N-[(S)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.19-5.22(m，1H)，6.87-6.91(m，1H)，6.95-7.1(m，2H)，7.19-7.22(m，1H)，7.52-7.70(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C21H19FN2O2
计算的MW：350,39
MS(ESI)m／z：351[M+H]+
实施例237  3-氟-N-[(R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.19-5.22(m，1H)，7.19-7.22(m，2H)，7.52-7.70(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C20H16F2N2O
计算的MW：338,36
MS(ESI)m／z：338[M+H]+
实施例238  3-氟-4-吡啶-4-基-N-[(R)-1-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.19-5.22(m，1H)，7.52-7.70(m，2H)，7.76-7.80(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C21H16F4N2O
计算的MW：388,36
MS(ESI)m／z：389[M+H]+
实施例239  3-氟-4-吡啶-4-基-N-[(S)-1-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.19-5.22(m，1H)，7.52-7.70(m，2H)，7.76-7.80(m，2H)，7.84-7.89(m，3H)，8.1(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C21H16F4N2O
计算的MW：388,36
MS(ESI)m／z：389[M+H]+
实施例240  3-氟-N-((1S，2S)-2-羟基-1，2-二苯基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：5.31-5.34(s，1H)，5.45-5.51(m，1H)，7.52-7.70(m，7H)，7.76-7.80(m，4H)，7.84-7.89(m，2H)，7.95-8.01(m，2H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C26H21FN2O2
计算的MW：412,46
MS(ESI)m／z：412[M+H]+
实施例241  3-氟-N-((S)-1-萘-1-基-乙基)-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，5.88-5.99(m，1H)，7.52-7.70(m，4H)，7.76-7.80(m，1H)，7.84-7.89(m，5H)，8.20-8.24(m，2H)，8.33-8.37(m，1H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C24H19FN2O
计算的MW：370,43
MS(ESI)m／z：371[M+H]+
实施例242  3-氟-N-[(S)-1-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，D2O)δppm：1.57-1.67(m，3H)，3.99-4.05(s，3H)，5.88-5.99(m，1H)，7.52-7.70(m，4H)，7.76-7.80(m，1H)，7.84-7.89(m，1H)，7.95-8.01(m，5H)，8.86-8.91(m，2H)
分子式：C21H19FN2O2
计算的MW：350,39
MS(ESI)m／z：351.1[M+H]+
以下实施例243-249的化合物是按上述的类似方法制备的。
实施例243  2-氯-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm：8.97(d，J=8.2，1H)，8.68(d，J=6.0，2H)，7.96(d，J=1.6，1H)，7.84(dd，J=1.6，7.9，1H)，7.80-7.75(m，2H)，7.26(t，J=8.1，1H)，7.01-6.96(m，2H)，6.84-6.79(m，1H)，5.11(p，J=7.3，1H)，3.76(s，3H)，1.43(d，J=7.0，3H).
分子式：C21H19ClN2O2
计算的MW：366,85
MS m／z：366.92[M+H]+，Rt＝2.11min
实施例244  3-氟-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm：8.96(d，J=8.0，1H)，8.71(d，J=6.0，2H)，7.89(s，1H)，7.88-7.85(m，1H)，7.77(t，J=8.0，1H)，7.63(d，J＝4.7，2H)，7.25(t，J=8.1，1H)，6.97(dd，J=1.9，4.5，2H)，6.81(dd，J=2.5，8.2，1H)，5.15(p，J=7.2，1H)，3.75(s，3H)，1.49(d，J=7.1，3H).
分子式：C21H19FN2O2
计算的MW：350,39
MS m／z：350.95[M+H]+，Rt＝2.16min
实施例245  2-氟-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
分子式：C21H19FN2O2
计算的MW：350,39
实施例246  4-(3-氟-吡啶-4-基)-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-苯甲酰胺
分子式：C22H21FN2O2
计算的MW：364,42
实施例247  4-(3-氟-吡啶-4-基)-2-甲氧基-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
分子式：C22H21FN2O3
计算的MW：380,42
实施例248  4-(2-氟-5-甲基-吡啶-4-基)-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
分子式：C22H21FN2O2
计算的MW：364,42
实施例249  2-乙氧基-N-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺
分子式：C23H24N2O3
计算的MW：376,45
II.生物学评估
II.1活性实验：
ROCK-2测定
在50μl测定终体积中，将hROCK-2(Upstate)(0.8nM)与20mMHEPES pH7.5、10mM MgCl2、0.01％Triton X-100、100μM Na3VO4、1.5μM生物素化S6肽(生物素-RRRLSSLRA-NH2，Anaspec)、1mM DTT、5μM ATP、5μCi／ml[33P]-ATP、受试化合物和1％DMSO在96-孔微量滴定板中于室温培养60分钟。通过加入150μl0.1M EDTA在Dulbecco′sPBS中的溶液来停止反应。将170μl来自每孔的混合物负载到FlashPlate(PerkinElmer)上，并且在室温培养30分钟。用含有0.05％吐温80的250μlPBS洗涤3次后，将FlashPlate密封，并且在Microbeta(PerkinElmer)上读数，使用GraphPad Prism分析数据以测定IC50和Ki值。
Figure BDA0000433157930002671
Figure BDA0000433157930002681
Figure BDA0000433157930002691
关键注释：
Ki(ROCK2)*
+ 介于50与500nM之间
++ <50nM
II.2体内数据-测定抗感受伤害作用
II.2.1神经病性疼痛的脊髓神经(L5／L6)结扎模型
如Kim和Chung(Kim S.H.，Chung J.M.，An experimental model forperipheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat.Pain1992，50，355-363)所详细描述的那样，在麻醉的大鼠中，在腰骶丛背侧制作1.5cm切口。从棘突加工中分离出脊髓旁肌肉(左侧)，分离L5和L6脊髓神经，并且用3-0丝线紧紧结扎。止血后，将伤口缝合，并且用抗生素软膏包被。让大鼠恢复，然后在具有软褥草的笼子中放置7-14天，之后进行机械性异常性疼痛的行为测试(Chaplan S.R.，Bach，F.W.，Pogrel J.W.，Chung J.M.and Yaksh T.L.，Quantitative assessment of tactileallodynia in the rat paw.Journal of Neuroscience Methods，1994，53(1)，55-63.)。
II.2.2神经病性疼痛的坐骨神经结扎模型
按照以前Bennett和Xie(Bennett G.J.；Xie Y-K.，A peripheralmononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like thoseseen in man.Pain1988，33，87-107)所详细描述的方法，在麻醉的大鼠中，在骨盆下面0.5cm处制作1.5cm切口，并且分离出肱二头肌和臀浅肌(右侧)。暴露出坐骨神经，分离，并且将具有1mm间隔的4条松的结扎线(5-0铬肠线)放置在坐骨神经周围。让大鼠恢复，然后在具有软褥草的笼子中放置14-21天，之后进行机械性异常性疼痛的行为测试。在所述神经病性疼痛的脊髓神经或坐骨神经损伤模型中，以1-150mg／kg的剂量腹腔注射(i.p.)或口服给药(p.o.)的所选择的本发明化合物的类似物使得触觉异常性疼痛降低了30％以上。

Claims (24)

1.式I化合物
Figure FDA0000433157920000011
其中
R1和R2彼此独立地是氢、卤素、羟基、氰基、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-卤代烷氧基；
R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、羟基、卤素、氰基、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、氨基、C1-C8-烷基氨基或二-(C1-C8-烷基)-氨基；
R7是氢、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基；
R8是式-X-W的基团，其中
X是单键、直链或支链C1-C4-亚烷基或C1-C4-亚烷基-O-，其中三个最后提到的基团中的亚烷基可以是直链或支链的，并且可以是部分或全部卤代的和／或可以被羟基取代和／或可以被氧原子间断；并且
W是选自苯基和5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环的环状基团，所述杂环含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员，其中苯基和杂环可以与苯基稠合，与5、6或7元饱和或部分不饱和碳环稠合，所述碳环可以含有1或2个羰基作为环成员，或者与5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环稠合，所述杂环含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子和任选1或2个羰基作为环成员，其中所述稠合的苯环、稠合的碳环以及稠合的杂环自身可以与苯环稠合；并且其中所述环状基团W可以携带1、2、3、4或5个取代基R10；
R9是式-Y-Z的基团，其中
Z是氢，卤素，OR11，NR12R13，S(O)m-R14，苯基，所述苯基可以携带1、2、3或4个取代基R15，或者是5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环，所述杂环含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员并且可以携带1、2、3或4个取代基R15；并且
Y是直连或支链C1-C4-亚烷基，其可以是部分卤代或完全卤代的，和／或可以被羟基和／或苯环取代；或者，在Z是如上所定义的苯基或者5-或6-元杂环的情况下，Y也可以是单键；
或者R8和R9与其所键合的CH基团一起形成CH-结合的饱和或部分不饱和5或6元碳环，所述碳环可以含有1或2个羰基作为环成员，或者饱和或部分不饱和5或6元杂环，其中所述杂环含有1或2个选自O、S和N的杂原子以及任选1个羰基作为环成员，其中所述碳环和杂环与苯环稠合或者与5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环稠合，所述杂环含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员，其中所述碳环和杂环和／或与之稠合的环可以携带1、2或3个取代基R15，条件是在碳环与苯环稠合的情况下，稠合的位点不在3，4-位上，其中所述3，4-位是相对于与基团NR7结合的键的1-位而言的；
每个R10独立地选自卤素、羟基、SH、CN、硝基、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-环烷基、芳基、杂环基、芳基-C1-C4-烷基、芳基-C2-C4-烯基、芳基-C2-C4-炔基、杂环基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷氧基、C2-C6-烯基氧基、C2-C6-炔基氧基、C3-C6-环烷氧基、芳基氧基、杂环基氧基、芳基-C1-C4-烷氧基、芳基氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷基硫基、C2-C6-烯基硫基、C2-C6-炔基硫基、芳基硫基、杂环基硫基、芳基-C1-C4-烷基硫基、芳基硫基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C2-C6-烯基亚磺酰基、C2-C6-炔基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂环基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C2-C6-烯基磺酰基、C2-C6-炔基磺酰基、芳基磺酰基、杂环基磺酰基、甲酰基、C1-C6-烷基羰基、C2-C6-烯基羰基、C2-C6-炔基羰基、芳基羰基、芳基-C1-C4-烷基羰基、杂环基羰基、羧基、C1-C6-烷氧基羰基、C2-C6-烯基氧基羰基、C2-C6-炔基氧基羰基、芳基氧基羰基、芳基-C1-C4-烷氧基羰基、杂环基氧基羰基、C1-C6-烷基羰基氧基、C2-C6-烯基羰基氧基、C2-C6-炔基羰基氧基、芳基羰基氧基、芳基-C1-C4-烷基羰基氧基、杂环基羰基氧基和NRaRb，其中Ra和Rb独立地选自H、C1-C6-烷基、芳基、甲酰基、C1-C6-烷基羰基、芳基羰基和C1-C6-烷基磺酰基，或者与其键合的氮原子一起形成4、5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环，所述杂环可以含有1或2个另外的选自O、S和N的杂原子和／或1或2个羰基作为环成员，并且其中所述杂环可以携带1、2或3个选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；
其中R10中的芳基选自苯基和萘基，
其中杂环基是含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的饱和、部分不饱和或者芳族5或6元杂环，
其中基团R10中的脂族和脂环族部分可以是部分或全部卤代的和／或可以携带1、2或3个选自下列的取代基：OH、CN、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫基和C1-C4-卤代烷基硫基，其中所述脂环族部分也可以携带1、2或3个C1-C6-烷基取代基，
其中基团R10中的芳族和杂环部分可以是部分或全部卤代的和／或可以携带1、2、3、4或5个选自下列的取代基：OH、CN、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-卤代烷基硫基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-卤代烷基羰基、C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-卤代烷基磺酰基；
R11是氢、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、苯基或苄基，其中两个最后提到的基团中的苯基部分可以携带1、2或3个选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；
R12和R13各自独立地是氢、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-羟基烷基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-卤代烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-卤代烷氧基羰基、C1-C8-烷基亚磺酰基、C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基、C1-C8-卤代烷基磺酰基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、苯基、苄基、苯基羰基、苄基羰基、苯基磺酰基或苄基磺酰基，其中六个最后提到的基团中的苯基部分可以携带1、2或3个自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；
或者R12和R13与其键合的氮原子一起形成4、5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环，所述杂环可以含有1或2个另外的选自O、S和N的杂原子和／或1或2个羰基作为环成员，并且其中所述杂环可以携带1、2或3个选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；
R14是氢、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、苯基或苄基，两个最后提到的基团中的苯基部分可以携带1、2或3个选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；
每个R15独立地是卤素、羟基、CN、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、芳基、芳基-C1-C4-烷基、芳基氧基、芳基-C1-C4-烷氧基、杂环基或NRcRd，其中Rc和Rd各自独立地选自H、C1-C6-烷基和芳基；
其中芳基选自苯基和萘基，
其中杂环基是含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的饱和、部分不饱和或者芳族5或6元杂环，
其中基团R15中的芳族和杂环部分可以是部分或全部卤代的和／或可以携带1、2、3、4或5个选自下列的取代基：OH、CN、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-卤代烷基硫基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-卤代烷基羰基、C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-卤代烷基磺酰基；并且
m是0、1或2；
及其生理学可接受的酸加成盐；
其中所述化合物不包括N-[1-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]-4-(2-氟-5-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酰胺。
2.权利要求1的化合物，其中R1和R2彼此独立地是氢、羟基、氰基、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-卤代烷氧基。
3.权利要求1的化合物，其中R1和R2是氢、C1-C4-烷基、氟或氯。
4.前述权利要求任一项的化合物，其中R3和R4独立地选自H、卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-卤代烷基。
5.权利要求4的化合物，其中R3和R4中的一个是H，另一个是H、卤素或C1-C4-烷基。
6.前述权利要求任一项的化合物，其中R5和R6独立地选自H、卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-烷氧基。
7.权利要求6的化合物，其中R5和R6中的一个是H，并且另一个是H、卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基。
8.前述权利要求任一项的化合物，其中R7是氢。
9.前述权利要求任一项的化合物，其中X是单键、CH2、CH(OH)或CH2CH2。
10.前述权利要求任一项的化合物，其中W选自苯基、萘基、蒽基、菲基、茚基、茚满基、二氢萘基、1，2，3，4-四氢化萘基、吲哚基、2，3-二氢吲哚基、3-羟基吲哚基、2-羟基吲哚基、吲唑基、2，3-二氢吲唑基、苯并咪唑基、2，3-二氢苯并咪唑基、苯并呋喃基(苯并[b]呋喃基)、2，3-二氢苯并呋喃基、苯并-1，3-二氧杂环戊烯基、苯并-1，4-二
Figure FDA0000433157920000051
烷基、苯并
Figure FDA0000433157920000052
唑基、2，3-二氢苯并
Figure FDA0000433157920000053
唑基、苯并[b]噻吩基、2，3-二氢苯并噻吩基、苯并噻唑基、2，3-二氢苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、色烯基、色烯酮基、异色烯基、苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃酮基、异苯并二氢吡喃基、苊基、二氢苊基、芴基、咔唑基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、吖啶基、二氢化吖啶基(二氢化吖啶基)、吩嗪基、9，10-二氢吩嗪基、二苯并吗啉基(吩
Figure FDA0000433157920000054
嗪基)、二苯并硫代吗啉基(吩噻嗪基)，其中42个最后提到的基团通过稠合系统的苯基部分与基团X键合，含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的饱和、部分不饱和或芳族5或6元杂环，以及含有1或2个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的饱和、部分不饱和或芳族5或6元杂环，所述杂环与苯环稠合并且所述杂环通过稠合系统的杂环基部分与基团X键合，其中上述基团可以携带1、2、3、4或5个如权利要求1中所定义的取代基R10。
11.权利要求10的化合物，其中W选自苯基，萘基，含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5或6元杂芳环，以及含有1或2个选自O、S和N的杂原子以及任选1或2个羰基作为环成员的饱和、部分不饱和或芳族5或6元杂环，所述杂环与苯环稠合并且所述杂环通过稠合系统的杂环基部分与基团X键合，其中上述基团可以携带1、2、3、4或5个如权利要求1中所定义的取代基R10。
12.权利要求11的化合物，其中W选自苯基、萘基、吡啶基、吲哚基、苯并-1，4-二
Figure FDA0000433157920000055
烷基和吡咯烷基，其中上述基团可以携带1、2、3、4或5个如权利要求1中所定义的取代基R10。
13.前述权利要求任一项的化合物，其中R10选自卤素、羟基、C1-C6-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-卤代烷基硫基、苯基、苄基、苯氧基和苄氧基。
14.前述权利要求任一项的化合物，其中Y是CH2、CH(OH)、CH(苯基)或CH2CH2。
15.前述权利要求任一项的化合物，其中Z是氢、卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、苯基或基团NR12R13，其中R12和R13如权利要求1中所定义。
16.前述权利要求任一项的化合物，其中R12和R13各自独立地是氢、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基磺酰基、苯基、苄基、苯基羰基、苄基羰基、苯基磺酰基或苄基磺酰基，其中六个最后提到的基团中的苯基部分可以携带1、2或3个选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；
或者R12和R13与其键合的氮原子一起形成4、5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环，所述杂环可以含有1或2个另外的选自O、S和N的杂原子和／或1或2个羰基作为环成员，并且其中所述杂环可以携带1、2或3个选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基。
17.权利要求1-8中任一项的化合物，其中R8和R9与其键合的CH基团一起形成CH-结合的饱和或部分不饱和5或6元碳环，所述碳环可以含有1或2个羰基作为环成员，或者饱和或部分不饱和5或6元杂环，其中所述杂环含有1或2个选自O、S和N的杂原子以及任选1个羰基作为环成员，其中所述碳环和杂环与苯环稠合，其中所述碳环和杂环和／或与之稠合的苯环可以携带1、2或3个、优选1个取代基R15，条件是在所述碳环与苯环稠合的情况下，稠合的位点不在3，4-位上，其中所述3，4-位是相对于与基团NR7结合的键的1-位而言的。
18.含有至少一种前述权利要求任一项的化合物和／或其至少一种生理学可接受酸加成盐以及至少一种可药用载体或辅助物质的药物组合物。
19.权利要求1-17中任一项的化合物或者权利要求18的药物组合物在制备用于治疗对用ROCK调节剂治疗敏感的疾病的药物中的应用。
20.权利要求19的应用，其中所述应用是在制备用于治疗高血压，慢性和充血性心力衰竭，心脏肥大，慢性肾功能衰竭，脑血管痉挛，肺动脉高血压，眼动脉高血压，癌症，肿瘤转移，哮喘，男性勃起障碍，女性性功能障碍，膀胱过度活动综合征，早产，再狭窄，动脉粥样硬化，神经元损伤，尤其是脊髓损伤，创伤性脑损伤和中风，帕金森病，阿尔茨海默病，亨廷顿舞蹈病，脊髓性肌萎缩，肌萎缩性脊髓侧索硬化症，多发性硬化，脑脊髓炎，疼痛，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松症，肠易激综合征，炎性肠病，HIV-1脑炎，糖尿病，胰岛素抗性，缺血性中枢神经系统疾病，血管或AD型痴呆，青光眼，牛皮癣，视网膜病，良性前列腺肥大，精神障碍，尤其是抑郁症、精神分裂症、强迫症和双相性精神障碍，癫痫和癫痫发作病症，用于减小缺血再灌注损伤、心肌梗死面积和心肌纤维化，用于预防移植失败以及用于治疗由病毒和细菌感染引起的疾病的药物中的应用。
21.权利要求19的应用，其中所述应用是在制备用于治疗疼痛、哮喘、认知障碍、多发性硬化、癌症、类风湿性关节炎以及脊髓损伤的药物中的应用。
22.治疗对用ROCK抑制剂治疗敏感的疾病的方法，所述方法包括向有此需要的个体给药治疗有效量的至少一种权利要求1-17中任一项的化合物或者权利要求18的药物组合物。
23.权利要求22的方法，其中所述方法是用于治疗高血压，慢性和充血性心力衰竭，心脏肥大，慢性肾功能衰竭，脑血管痉挛，肺动脉高血压，眼动脉高血压，癌症，肿瘤转移，哮喘，男性勃起障碍，女性性功能障碍，膀胱过度活动综合征，早产，再狭窄，动脉粥样硬化，神经元损伤，尤其是脊髓损伤，创伤性脑损伤和中风，帕金森病，阿尔茨海默病，亨廷顿舞蹈病，脊髓性肌萎缩，肌萎缩性脊髓侧索硬化症，多发性硬化，脑脊髓炎，疼痛，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松症，肠易激综合征，炎性肠病，HIV-1脑炎，糖尿病，胰岛素抗性，缺血性中枢神经系统疾病，血管或AD型痴呆，青光眼，牛皮癣，视网膜病，良性前列腺肥大，精神障碍，尤其是抑郁症、精神分裂症、强迫症和双相性精神障碍，癫痫和发作性疾病，用于减小缺血再灌注损伤、心肌梗死面积和心肌纤维化，用于预防移植失败和用于治疗由病毒和细菌感染引起的疾病。
24.权利要求22的方法，其中所述方法是用于治疗疼痛、哮喘、认知障碍、多发性硬化、癌症、类风湿性关节炎和脊髓损伤。
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