JP5539941B2

JP5539941B2 - メチオニナーゼ阻害剤及びそれを含有する口腔用組成物

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Publication number: JP5539941B2
Application number: JP2011211682A
Authority: JP
Inventors: 裕一前田; 和正清水; 謙二大澤; 進志村
Original assignee: Lotte Co Ltd
Current assignee: Lotte Co Ltd
Priority date: 2011-09-27
Filing date: 2011-09-27
Publication date: 2014-07-02
Anticipated expiration: 2023-12-04
Also published as: JP2012017338A

Description

本発明は、口臭の原因物質であるメチルメルカプタンの産生に関与するメチオニナーゼ阻害剤及びそれを含有する口腔用組成物に関する。

口臭は、口腔より出される悪臭の総称である。口臭強度と相関性のある成分は硫化水素、メチルメルカプタン及びジメチルスルフィド等の揮発性硫黄化合物であり、中でもメチルメルカプタンは口臭と強い相関関係が認められる。これらは食物残渣、口腔内の剥離上皮細胞及び唾液タンパク質等を口腔内細菌が代謝、分解することにより発生する。メチルメルカプタンをはじめとする揮発性硫黄化合物は、口腔内での蛋白質合成の抑制、コラーゲン合成の抑制及び口腔内粘膜の透過性の亢進により人体に対して毒性が高いことが知られている。従ってメチルメルカプタンは単に口臭の原因物質であるだけではなく、体内環境、特に口腔疾患の悪化の一端を担っており、その低減化は重要な課題である。

従来の口臭除去製品として歯磨き剤、洗口剤、マウススプレーに代表される口中清涼剤、ガム、キャンディ及びタブレット等の口中清涼菓子が提案されている。これらの製品の中には口臭除去の目的のために悪臭成分に対する直接的な消臭素材が配合されていることが多い。メチルメルカプタンに化学的に反応する消臭素材としては緑茶（例えば、特許文献１参照。）、延命草（例えば、特許文献２参照。）及びラズベリー（例えば、特許文献３参照。）等、多数報告されている。また、抗菌剤を配合している製品も数多く存在する。

口臭の主原因であるメチルメルカプタンは、口腔内のタンパク質分解産物であるＬ−メチオニンを基質として、フゾバクテリウム・ヌクレイタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｎｕｃｌｅａｔｕｍ）及びポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）等の口腔内細菌の菌体内酵素のメチオニナーゼ（Ｌ−メチオニンγリアーゼ）により産生される。近年、このメチオニナーゼを阻害することによる口臭予防の試みがなされている。メチオニナーゼを阻害することは、メチルメルカプタンの産生そのものを抑制することから非常に効果的である。また、メチオニナーゼは人体内には存在しないことからメチオニナーゼを阻害することは生体に影響を与えない。このことからメチルメルカプタン発生のカギとなる口腔内細菌由来のメチオニナーゼを阻害することにより、効果的かつ安全な口臭抑制が可能である。

現在まで、メチオナーゼの阻害剤としてトマト抽出物、アセンヤク抽出物及びキラヤ樹皮抽出物等、天然物由来のものが報告されており（例えば、特許文献４参照。）、これらが口腔内細菌ポルフィロモナス・ジンジバリスのメチルメルカプタン産生を抑制することが明らかになっている。また、キク科のキク属、チョウセンアザミ属及びマンジュギク属植物（例えば、特許文献５参照。）及び植物精油成分（例えば、非特許文献１参照。）が口腔内細菌フゾバクテリウム・ヌクレイタムのメチルメルカプタン産生抑制効果を示すことが、特定の香料成分（例えば、特許文献６、７参照。）及びケト酸とその塩類（例えば、特許文献８参照。）が口腔内細菌のメチルメルカプタン産生を抑制することが報告されている。

また、クワ葉を有効成分とする口腔用組成物及びグァバを含有する液体う蝕予防剤組成物の歯垢形成酵素であるグルコシルトランスフェラーゼに対する阻害効果（例えば、特許文献９、１０参照。）や、グァバ葉抽出エキスを有効成分とする歯周病防止剤が開示されている（例えば、特許文献１１参照。）が、メチオニナーゼ阻害効果は明らかにされてはいない。ホアハウンドについては硫酸還元菌の硫化水素産生を抑制することが明らかになっている（例えば、特許文献１２参照。）が、メチオニナーゼの阻害効果は明らかになっていない。オオバコについてはプロテアーゼ阻害効果が明らかとなっている（例えば、特許文献１３参照）が、メチオニナーゼ阻害効果については明らかになっていない。フェンネルについてはプロテアーゼ阻害剤としてポルフィロモナス・ジンジバリスの粗酵素の阻害効果が明示されている（例えば、特許文献１３参照。）が、メチオニナーゼ阻害効果については触れられていない。

さらに、シソについては口腔組成物として虫歯の原因菌であるミュータンス菌のグルコシルトランスフェラーゼ阻害効果が明示されている（例えば、特許文献１４参照。）が、メチオニナーゼ阻害効果については触れられていない。緑茶についてはでポルフィロモナス・ジンジバリスのプロテアーゼ阻害効果は認められるが、メチオナーゼ阻害効果はないことが記載されている（例えば、特許文献４参照。）。

特公昭５８−１８０９８号公報（請求項１）特許第３２３３７５９号公報（請求項１）特公平５−３６０６１号公報（請求項１）特開２００２―３３５３号公報（請求項１）特開２００２―１１４６６０号公報（請求項１）特開２００１―３４８３０８号公報（請求項１）特開２００２―３３６９号公報（請求項１）特開平７−１３８１３９号公報（請求項１）特開２０００−２９７０２２号公報（請求項２）特開２００１―２３３７５１号公報（請求項１）特開２００１―３９８８４号公報（請求項１）特開２０００―９５６２８号公報（請求項１）特開平６−２５０００号公報（請求項１）特開平４−９５０２０号公報（請求項１）

常田文彦，「臭気の研究」，２０００年，第３１巻，第２号，ｐ．９１−９６

本発明の目的は、人体に影響がなく安心して使用できる安全性の高い天然植物抽出物を有効成分とする、細菌由来のメチオニナーゼを阻害することによりメチルメルカプタンの産生抑制作用を有する阻害剤及びそれを含有する口腔用組成物を提供することである。

本発明者らは、上記課題を解決するために、副作用がなく安全性が高く古来より利用されている生薬及びハーブ等の天然物抽出物に注目し、高いメチオニナーゼ活性を有する口臭原因菌の一つであるフゾバクテリウム・ヌクレイタムＡＴＣＣ２５５８６由来の菌破砕液を用いてその阻害試験を実施した結果、クワ（Ｍｏｒｕｓａｌｂａ）の葉を５０容量％エタノールを加えて５０℃〜８０℃で１〜５時間抽出した抽出物が、メチオニナーゼ阻害活性を有することを見出し、本発明品を完成させた。

即ち、本発明は、上記植物から選択される１種の植物抽出物を有効成分とすることを特徴とするメチオニナーゼ阻害剤及びそれを含有することを特徴とする口腔用組成物である。

本発明のメチオニナーゼ阻害剤は、メチルメルカプタンの産生を抑制する作用を有する。従って、これらを医薬品として、また飲食品に添加して経口的に摂取したり、口中清涼剤、歯磨き粉等の口腔用組成物として口腔内で使用することにより、口臭の減少及び口腔内環境の改善が可能である。

また、本発明品で使用する植物は、いずれも食品素材、ハーブティ及び天然添加物として古くより用いられているものであり、その安全性については全く問題ない。

本発明品で使用する植物、カラホオ（Ｍａｇｎｏｌｉａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ホオノキ（Ｍａｇｎｏｌｉａｏｂｏｖａｔａ）、アカメガシワ（Ｍａｌｌｏｔｕｓｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、クワ（Ｍｏｒｕｓａｌｂａ）、アイスランドゴケ（Ｃｅｔｒａｒｉａｉｓｌａｎｄｉｃａ）、グァバ（Ｐｓｉｄｉｕｍｇｕａｊａｖａ）、ホアハウンド（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍｖｕｌｇａｒｅ）、ガラナ（Ｐａｕｌｌｉｎｉａｃｕｐａｎａ）、オオバコ（Ｐｌａｎｔａｇｏａｓｉａｔｉｃａ）、アルカネット（Ａｎｃｈｕｓａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）、クコ（Ｌｙｃｉｕｍｃｈｉｎｅｎｓｅ）、カゴソウ（Ｐｒｕｎｅｌｌａｖｕｌｇａｒｉｓ）、オレガノ（Ｏｒｉｇａｎｕｍｖｕｌｇａｒｅ）、フェンネル（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍｖｕｌｇａｒｅ）、ハス（Ｎｅｌｕｍｂｏｎｕｃｉｆｅｒａ）、キンカン（Ｆｏｒｔｕｎｅｌｌａｊａｐｏｎｉｃａ）、緑茶（Ｃａｍｅｌｌｉａｓｉｎｅｎｓｉｓ）及びシソ（Ｐｅｒｉｌｌａｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ）は、その全体、葉、果実、花、樹皮、根等の部位を使用することができるが、オレガノ、クワ、クコ、シソ及びハスについてはその葉を、アカメガシワについてはその樹皮を、アルカネットについてはその根及び根茎を、アケビ、ガラナ、キンカン及びフェンネルについてはその果肉、果実を、オオバコはその種子を、カゴソウ及びグァバは、好ましくはその花、カラホオ及びホオノキについてはその樹皮、果実を、アイスランドゴケ及びホアハウンドについてはその全草を、緑茶はその葉を使用することが望ましい。

本発明における植物抽出物を得るには、従来公知の抽出方法によって作製することができ特に限定はしないが、一般的には最初に上記植物を適当な手段で粉砕する。次に、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール並びにｎ−ブタノール等の低級アルコール、エーテル、クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、グリセリン、プロピレングリコール等の有機溶剤の１種または２種以上の混合溶媒を加えて、従来行なわれている抽出方法によって抽出する。しかし、本発明品は、医薬品、口腔内組成物としてまた飲食物として用いるものであることを考慮すると、抽出溶媒としては安全性の面から水とエタノールとの組み合わせを用いるのが望ましい。抽出条件としては、高温、室温、低温のいずれかの温度で抽出することができるが、５０〜８０℃で１〜５時間程度が好ましい。

このようにして得られた抽出物は、濾過し、減圧下において濃縮または凍結乾燥したものを使用することもできる。また、これらの抽出物を有機溶剤、カラムクロマトグラフィー等により分画精製したものも使用することも可能である。

本発明のメチオニナーゼ阻害剤は、上記方法によって作製した植物抽出物の１種または２種以上を有効成分として使用することにより作製することができる。必要により適当な液体単体に溶解するか或いは分散させ、または適当な粉末単体と混合するか或いはこれに吸着させ、場合によっては、さらにこれに乳化剤、安定剤、分散剤等を添加して、錠剤、散剤、乳剤、水和剤等の製剤として使用してもよい。この場合の添加量としては、剤に対して乾燥抽出物を０．００１〜５０重量％、好ましくは０．０１〜２５重量％の割合になるように添加するのが好適である。

また本発明のメチオニナーゼ阻害剤は、香り、呈味性に優れ、安全性が高いことから、例えば、練り歯磨、含嗽剤、消臭スプレー等の口腔用組成物、チューインガム、キャンディ、錠菓、グミゼリー、チョコレート、ビスケット等の菓子、アイスクリーム、シャーベット、氷菓等の冷菓、飲料、スープ並びにジャム等の飲食品に配合し、日常的に利用することが可能である。

添加量としては、飲食品または組成物に対して乾燥抽出物を約０．００１重量％以上、好ましくは約０．０１重量％以上添加する。さらに飲食品においては、特に嗜好性の面を考慮すると約０．００１〜５重量％、好ましくは約０．０１〜１重量％の割合になるように添加するのが好適である。

本発明で使用する植物は、シソ、ガラナ、キンカンをはじめとして、いずれも生薬、食品素材、ハーブティ並びに天然添加物として古くより用いられているものであり、これらの抽出物並びにこれを配合した飲食品及び組成物の安全性については全く問題ない。

以下、実施例及び試験例を挙げて本発明品を更に詳細に説明するが、それらによって本発明品の範囲を制限するものではない。

オレガノ乾燥葉粉末１０ｇに水１００ｍｌを加え、還流冷却器をつけて、１時間還流しながら抽出する。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を２．００ｇ得た。

同様にして、カラホオ樹皮、ホオノキ樹皮、アカメガシワ樹皮、クワ葉、アイスランドゴケ全草、グァバ葉、ホアハウンド地上部、ガラナ実、オオバコ種子、アルカネット根、アケビ実、クコ葉、カゴソウ花、フェンネル実、ハス葉、キンカン実、緑茶葉、シソ葉、カキ葉（対照）、ビワ葉（対照）及びスギナ地上部（対照）について、水を用いて抽出し、抽出液を濃縮または凍結乾燥することにより抽出物を調製した。抽出物の収率を表１に示した。

アルカネット乾燥根粉末１０ｇに５０％エタノール１００ｍｌを加え、還流冷却器をつけて、１時間還流しながら抽出する。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を０．５９ｇ得た。

同様にして、カラホオ樹皮、ホオノキ樹皮、アカメガシワ樹皮、クワ葉、アイスランドゴケ全草、グァバ葉、ホアハウンド地上部、ガラナ実、オオバコ種子、アケビ実、クコ葉、カゴソウ花、オレガノ葉、フェンネル実、ハス葉、キンカン実、緑茶葉、シソ葉、カキ葉（対照）、ビワ葉（対照）及びスギナ地上部（対照）について、５０％エタノールを用いて抽出し、抽出液を濃縮または凍結乾燥することにより抽出物を調製した。抽出物の収率を表１に示した。

アイスランドゴケ粉末１０ｇに７０％エタノール１００ｍｌを加え、還流冷却器をつけて、１時間還流しながら抽出する。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を０．８８ｇ得た。

同様にして、カラホオ樹皮、ホオノキ樹皮、アカメガシワ樹皮、グァバ葉及びホアハウンド地上部について、７０％エタノールを用いて抽出し、抽出液を濃縮または凍結乾燥することにより抽出物を調製した。抽出物の収率を表１に示した。

ホアハウンド地上部粉末１０ｇに１００％エタノール１００ｍｌを加え、還流冷却器をつけて、１時間還流しながら抽出する。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を０．６０ｇ得た。

同様にして、カラホオ樹皮、ホオノキ樹皮、アカメガシワ樹皮、クワ葉、アイスランドゴケ全草、グァバ葉、ガラナ実、オオバコ種子、アルカネット根、アケビ実、クコ葉、カゴソウ花、オレガノ葉、フェンネル実、ハス葉、キンカン実、緑茶葉、シソ葉、カキ葉（対照）、ビワ葉（対照）及びスギナ地上部（対照）について１００％エタノールを用いて抽出し、抽出液を濃縮または凍結乾燥することにより抽出物を調製した。各抽出物の収率を表１に示した。

クワ葉粉末１０ｇに１００％酢酸エチル１００ｍｌを加え、還流冷却器をつけて、１時間還流しながら抽出する。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を４．０９ｇ得た。

同様にして、カラホオ樹皮、ホオノキ樹皮、オオバコ種子、アルカネット根及びフェンネル実について１００％酢酸エチルを用いて抽出し、抽出液を濃縮または凍結乾燥することにより抽出物を調製した。各抽出物の収率を表１に示した。

ホオノキ樹皮粉末１０ｇに１００％アセトン１００ｍｌを加え、還流冷却器をつけて、１時間還流しながら抽出する。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を２．５３ｇ得た。

同様にして、カラホオ樹皮、アイスランドゴケ全草及びオレガノ葉について１００％アセトンを用いて抽出し、抽出液を濃縮または凍結乾燥することにより抽出物を調製した。各抽出物の収率を表１に示した。

アイスランドゴケ粉末１０ｇに１００％ｎ−ブタノール１００ｍｌを加え、還流冷却器をつけて、１時間還流しながら抽出する。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を０．７７ｇ得た。

同様にして、オオバコ種子及びクコ葉について１００％ｎ−ブタノールを用いて抽出し、抽出液を濃縮または凍結乾燥することにより抽出物を調製した。各抽出物の収率を表１に示した。

ホアハウンド地上部粉末１０ｇに１００％メタノール１００ｍｌを加え、還流冷却器をつけて、１時間還流しながら抽出する。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を０．８０ｇ得た。抽出物の収率を表１に示した。

オオバコ種子粉末１０ｇに１００％エーテル１００ｍｌを加え、還流冷却器をつけて、１時間還流しながら抽出する。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を０．８９ｇ得た。抽出物の収率を表１に示した。

試験例

メチオニンはメチオニナーゼの反応によりメチルメルカプタン、アンモニア及び２−ケト酪酸が生成する。この反応生成物の中で比較的、安定な物質である２−ケト酪酸の生成量を酵素反応の指標とした。具体的な方法としては、嫌気条件で２日間培養したフゾバクテリウム・ヌクレイタムＡＴＣＣ２５５８６を超音波処理により破壊することで得た酵素、メチオニン、ピリドキサールリン酸及び素材（終濃度：２００μｇ／ｍｌ）を、リン酸緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ７．６）中で混合した。３７℃で１時間反応させた後、０．５ｍｌの反応液を同量の過塩素酸水溶液（６％）と混合し、タンパク質を変性させた後、３０００×ｇ、１０分間遠心して沈殿物を取り除き試料液とした。反応の副生成物である２−ケト酪酸を定量するために、試料液０．５ｍｌに０．０５％３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）溶液０．５ｍｌと１Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ５．０）１ｍｌを混合し、５０℃で３０分間反応させた。反応後、反応液が室温にまで低下したことを確認し、吸光度（３３５ｎｍ）を測定した。

ただし、評価素材の色が２−ケト酪酸の定量反応に多少の影響を与えることから、サンプルブランク（上記反応でメチオニンだけを除いた反応液）を差し引くことで吸光度の補正を行なった。

２−ケト酪酸量は予め作成した検量線により求め、下記計算式により阻害率を算出した。

阻害率（％）＝（（Ｃ−Ｓ）／Ｃ）×１００
式中、Ｃはコントロールの２−ケト酪酸量、Ｓは試料添加時の２−ケト酪酸量である。

メチオニナーゼに対する阻害効果の測定結果を表２に示した。口腔内細菌（ポルフィロモナス・ジンジバリス）由来メチオニナーゼ阻害効果が知られているカキ葉抽出物、ビワ葉抽出物及びスギナ地上部抽出物（特開２００２−３３５３号公報）を対照として評価したところ、阻害率はカキ葉抽出物で４０．４％、ビワ葉抽出物で１４．８％、スギナ地上部抽出物で２１．０％であった。本発明品であるカラホオ樹皮及び実、ホオノキ樹皮、アカメガシワ樹皮、クワ葉、アイスランドゴケ全草、グァバ葉、ホアハウンド地上部、ガラナ実、オオバコ種子、アルカネット根、アケビ実、クコ葉、カゴソウ花、オレガノ葉、フェンネル実、ハス葉、キンカン実、緑茶抽出物及びシソ葉の抽出物はいずれもメチオニナーゼに対して高い阻害活性を示した。特にオオバコ種子、ホアハウンド全草、カラホオ樹皮、ホオノキ樹皮及びクワ葉抽出物が９０％を超える非常に強い活性を有することがわかった。

以上の試験結果により、本発明品であるカラホオ、ホオノキ、アカメガシワ、クワ、アイスランドゴケ、グァバ、ホアハウンド、ガラナ、オオバコ、アルカネット、アケビ、クコ、カゴソウ、オレガノ、フェンネル、ハス、キンカン、緑茶及びシソより得られた抽出物は、メチオニナーゼ阻害活性を持つことが今回初めて明らかになった。

実施例１、２、３、４、５、６、７、８及び９で示した方法により調製した本発明品を用いて、以下の処方により、練り歯磨、含嗽剤、消臭スプレー、口臭用スプレー、錠剤、粉末剤等の組成物、チューインガム、キャンディ、錠菓、グミゼリー、チョコレート、ビスケット等の菓子、アイスクリーム、シャーベット、氷菓等の冷菓、飲料、スープ及びジャム等の飲食品を製造した。

練り歯磨の処方
炭酸カルシウム５０．０重量％
グリセリン２０．０
カルボオキシメチルセルロース２．０
ラウリル硫酸ナトリウム２．０
香料１．０
サッカリン０．１
ホオノキ樹皮１００％エタノール抽出物（実施例４）１．０
クロルヘキシジン０．０１
水残
１００．０

含嗽剤の処方
エタノール２．０重量％
香料１．０
サッカリン０．０５
塩酸クロルヘキシジン０．０１
緑茶葉５０％エタノール抽出物（実施例２）０．５
水残
１００．０

口臭用スプレーの処方
エタノール１０．０重量％
グリセリン５．０
アカメガシワ樹皮５０％エタノール抽出物（実施例２）１．０
香料０．０５
着色料０．００１
水残
１００．０

トローチ剤の処方
ブドウ糖７２．３重量％
乳糖１９．０
アラビアゴム６．０
香料１．０
モノフルオロリン酸ナトリウム０．７
カラホオ樹皮７０％エタノール抽出物（実施例３）１．０
１００．０

チューインガムの処方
ガムベース２０．０重量％
砂糖５５．０
グルコース１５．０
水飴９．０
香料０．５
オオバコ種子１００％酢酸エチル抽出物（実施例５）０．５
１００．０

キャンディの処方
砂糖５０．０重量％
水飴３４．０
香料０．５
オレガノ葉１００％アセトン抽出物（実施例６）０．５
水残
１００．０

錠菓の処方
砂糖７６．４重量％
グルコース１９．０
ショ糖脂肪酸エステル０．２
香料０．２
オオバコ種子１００％エーテル抽出物（実施例９）０．１
水残
１００．０

グミゼリーの処方
ゼラチン６０．０重量％
水飴２３．０
砂糖８．５
植物油脂４．５
マンニトール２．９５
レモン果汁１．０
クコ葉１００％ｎ−ブタノール抽出物（実施例７）０．０５
１００．０

チョコレートの処方
粉糖４１．８重量％
カカオビター２０．０
全脂粉乳２０．０
カカオバター１７．０
マンニトール２．９５
シソ葉水抽出物（実施例１）１．０
香料０．２
１００．０

ビスケットの処方
薄力１級２５．５９重量％
中力１級２２．２２
精白糖４．８
食塩０．７３
ブドウ糖０．７８
パームショートニング１１．７８
炭酸水素ナトリウム０．１７
重亜硫酸ナトリウム０．１６
米粉１．４５
全脂粉乳１．１６
代用粉乳０．２９
ホアハウンド地上部１００％メタノール抽出物（実施例８）０．５
水残
１００．０

アイスクリームの処方
脱脂粉乳５０．０重量％
生クリーム２５．０
砂糖１０．０
卵黄１０．０
フェンネル実１００％エタノール抽出物（実施例４）１．０
香料０．１
水残
１００．０

シャーベットの処方
オレンジ果汁２５．０重量％
砂糖２５．０
卵白１０．０
アルカネット根水抽出物（実施例１）２．０
水残
１００．０

飲料の処方
オレンジ果汁３０．０重量％
異性化糖１５．２４
クエン酸０．１
ビタミンＣ０．０４
香料０．１
グァバ葉７０％エタノール抽出物（実施例３）１．０
水残
１００．０

スープの処方
牛乳６０．００重量％
たまねぎ２０．００
にんじん１０．００
野菜ブイヨン１．００
バター０．１０
コショウ０．０５
塩０．０５
オレガノ葉１００％エタノール抽出物（実施例４）１．０
水残
１００．０

ジャムの処方
果肉４．０重量％
砂糖６５．０
清澄果汁２５．０
クエン酸０．５
アケビ実１００％エタノール抽出物（実施例４）２．０
水残
１００．０

練り歯磨の処方
炭酸カルシウム５０．０重量％
グリセリン２０．０
カルボオキシメチルセルロース２．０
ラウリル硫酸ナトリウム２．０
香料１．０
サッカリン０．１
カラホオ樹皮１００％エタノール抽出物（実施例４）１．０
ホオノキ樹皮７０％エタノール抽出物（実施例３）１．０
クロルヘキシジン０．０１
水残
１００．０

口臭用スプレーの処方
エタノール１０．０重量％
グリセリン５．０
クワ葉１００％エタノール抽出物（実施例４）１．０
アイスランドゴケ７０％エタノール抽出物（実施例３）１．０
香料０．０５
着色料０．００１
水残
１００．０

チューインガムの処方
ガムベース２０．０重量％
砂糖５５．０
グルコース１５．０
水飴９．０
香料０．５
ガラナ実１００％エタノール抽出物（実施例４）０．５
ハス葉１００％エタノール抽出物（実施例４）０．５
１００．０

キャンディの処方
砂糖５０．０重量％
水飴３４．０
香料０．５
クコ葉１００％ｎ−ブタノール抽出物（実施例７）０．５
カゴソウ花１００％エタノール抽出物（実施例４）０．５
水残
１００．０

錠菓の処方
砂糖７６．４重量％
グルコース１９．０
ショ糖脂肪酸エステル０．２
香料０．２
キンカン実１００％エタノール抽出物（実施例４）０．１
シソ葉１００％エタノール抽出物（実施例４）０．１
水残
１００．０

錠剤の処方
カラホオ樹皮５０％エタノール抽出物（実施例２）１０．０重量％
ラクトース７０．０
結晶性セルロース１５．０
ステアリン酸マグネシウム５．０
１００．０

前記成分を細かく粉砕混合した後、直打法（ｄｉｒｅｃｔｔａｂｌｅｔｉｎｇｍｅｔｈｏｄ）によって錠剤を製造した。各錠剤の総量は１００ｍｇであり、そのうちの有効成分は１０ｍｇである。

粉末剤の処方
アカメガシワ樹皮水抽出物（実施例１）５．０重量％
トウモロコシ澱粉５５．０
カルボキシセルロース４０．０
１００．０

前記成分を細かく粉砕混合して粉末を製造した。硬質カプセルに粉末１００ｍｇを入れてカプセル剤を製造した。

Claims

クワ（Ｍｏｒｕｓａｌｂａ）の葉を５０容量％エタノールを加えて５０℃〜８０℃で１〜５時間抽出した抽出物を有効成分とすることを特徴とするメチオニナーゼ阻害剤。
請求項１記載のメチオニナーゼ阻害剤を含有することを特徴とする口腔用組成物。