JP5539866B2 - サイトカイニンのオキシダーゼ/デヒドロゲナーゼの阻害剤としての置換6−アニリノプリン誘導体および該置換6−アニリノプリン誘導体を含む製剤 - Google Patents
サイトカイニンのオキシダーゼ/デヒドロゲナーゼの阻害剤としての置換6−アニリノプリン誘導体および該置換6−アニリノプリン誘導体を含む製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5539866B2 JP5539866B2 JP2010513636A JP2010513636A JP5539866B2 JP 5539866 B2 JP5539866 B2 JP 5539866B2 JP 2010513636 A JP2010513636 A JP 2010513636A JP 2010513636 A JP2010513636 A JP 2010513636A JP 5539866 B2 JP5539866 B2 JP 5539866B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- purine
- substituted
- group
- methoxyanilino
- anilinopurine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 108010088245 cytokinin oxidase Proteins 0.000 title claims description 54
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 53
- WCZNSRQVTJYMRQ-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-7h-purin-6-amine Chemical class N=1C=NC=2N=CNC=2C=1NC1=CC=CC=C1 WCZNSRQVTJYMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 32
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims description 29
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 17
- -1 2-ethoxyanilino Chemical group 0.000 claims description 101
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 36
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 22
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 20
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000009758 senescence Effects 0.000 claims description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 claims description 3
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 2
- 230000019552 anatomical structure morphogenesis Effects 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 claims description 2
- 241001553014 Myrsine salicina Species 0.000 claims 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 67
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 63
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 37
- UQHKFADEQIVWID-UHFFFAOYSA-N cytokinin Natural products C1=NC=2C(NCC=C(CO)C)=NC=NC=2N1C1CC(O)C(CO)O1 UQHKFADEQIVWID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000004062 cytokinin Substances 0.000 description 32
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 28
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 19
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 19
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 17
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 14
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 14
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 14
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 12
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 11
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 11
- QANMHLXAZMSUEX-UHFFFAOYSA-N kinetin Chemical compound N=1C=NC=2N=CNC=2C=1NCC1=CC=CO1 QANMHLXAZMSUEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 11
- FAIXYKHYOGVFKA-UHFFFAOYSA-N Kinetin Natural products N=1C=NC=2N=CNC=2C=1N(C)C1=CC=CO1 FAIXYKHYOGVFKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960001669 kinetin Drugs 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 10
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 8
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N m-anisidine Chemical compound COC1=CC=CC(N)=C1 NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 7
- 101000942303 Arabidopsis thaliana Cytokinin dehydrogenase 1 Proteins 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 6
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 6
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NWBJYWHLCVSVIJ-UHFFFAOYSA-N N-benzyladenine Chemical compound N=1C=NC=2NC=NC=2C=1NCC1=CC=CC=C1 NWBJYWHLCVSVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 5
- RMFWVOLULURGJI-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-7h-purine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C2NC=NC2=N1 RMFWVOLULURGJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 0.000 description 4
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HYVABZIGRDEKCD-UHFFFAOYSA-N N(6)-dimethylallyladenine Chemical compound CC(C)=CCNC1=NC=NC2=C1N=CN2 HYVABZIGRDEKCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 4
- BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N calcein am Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O)=C(OC(C)=O)C=C1OC1=C2C=C(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(=O)C)C(OC(C)=O)=C1 BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 4
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 4
- VBPLCCYCWKFWAJ-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-6-chloro-7h-purine Chemical compound N=1C=2N=CNC=2C(Cl)=NC=1SCC1=CC=CC=C1 VBPLCCYCWKFWAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 3
- RYYIULNRIVUMTQ-UHFFFAOYSA-N 6-chloroguanine Chemical compound NC1=NC(Cl)=C2N=CNC2=N1 RYYIULNRIVUMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000219318 Amaranthus Species 0.000 description 3
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 3
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 3
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 3
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 3
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 3
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 3
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 3
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N pentadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 3
- QGKMIGUHVLGJBR-UHFFFAOYSA-M (4z)-1-(3-methylbutyl)-4-[[1-(3-methylbutyl)quinolin-1-ium-4-yl]methylidene]quinoline;iodide Chemical compound [I-].C12=CC=CC=C2N(CCC(C)C)C=CC1=CC1=CC=[N+](CCC(C)C)C2=CC=CC=C12 QGKMIGUHVLGJBR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTWCSFZUFPWLFK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-N-(3-methoxyphenyl)-7H-purine-6,8-diamine Chemical compound ClC1=NC(=C2NC(=NC2=N1)N)NC1=CC(=CC=C1)OC CTWCSFZUFPWLFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HKFOFMISVJXDFK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-phenyl-7h-purin-6-amine Chemical compound C=12NC=NC2=NC(Cl)=NC=1NC1=CC=CC=C1 HKFOFMISVJXDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNHFAGRBSMMFKL-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylidene-3,7-dihydropurin-6-one Chemical compound O=C1NC(=S)NC2=C1NC=N2 XNHFAGRBSMMFKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 4-methylumbelliferone Chemical compound C1=C(O)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZETWFFTPCZUMJ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-methylsulfanyl-7h-purine Chemical compound CSC1=NC(Cl)=C2NC=NC2=N1 QZETWFFTPCZUMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009328 Amaranthus caudatus Nutrition 0.000 description 2
- 240000001592 Amaranthus caudatus Species 0.000 description 2
- 238000010953 Ames test Methods 0.000 description 2
- 231100000039 Ames test Toxicity 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000219194 Arabidopsis Species 0.000 description 2
- 101100269449 Arabidopsis thaliana AHK4 gene Proteins 0.000 description 2
- 101000942306 Arabidopsis thaliana Cytokinin dehydrogenase 2 Proteins 0.000 description 2
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QOXNNFWTMDJSHK-UHFFFAOYSA-N Cc1nc(Nc2ccccc2)c2nc[nH]c2n1 Chemical compound Cc1nc(Nc2ccccc2)c2nc[nH]c2n1 QOXNNFWTMDJSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 2
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 2
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229940124186 Dehydrogenase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- 206010021929 Infertility male Diseases 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-NSHDSACASA-N L-isoprenaline Chemical compound CC(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000220324 Pyrus Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 description 2
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N elaidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- KEMQGTRYUADPNZ-UHFFFAOYSA-N heptadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O KEMQGTRYUADPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- FUWGLNKQNHIDAH-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-7h-purin-2-amine Chemical class N=1C=C2NC=NC2=NC=1NC1=CC=CC=C1 FUWGLNKQNHIDAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 235000021017 pears Nutrition 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 2
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000004546 suspension concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- UZKQTCBAMSWPJD-UQCOIBPSSA-N trans-Zeatin Natural products OCC(/C)=C\CNC1=NC=NC2=C1N=CN2 UZKQTCBAMSWPJD-UQCOIBPSSA-N 0.000 description 2
- UZKQTCBAMSWPJD-FARCUNLSSA-N trans-zeatin Chemical compound OCC(/C)=C/CNC1=NC=NC2=C1N=CN2 UZKQTCBAMSWPJD-FARCUNLSSA-N 0.000 description 2
- SZHOJFHSIKHZHA-UHFFFAOYSA-N tridecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(O)=O SZHOJFHSIKHZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 239000007966 viscous suspension Substances 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDLJIIILKATPAQ-UHFFFAOYSA-N 2,8-dichloro-7h-purine Chemical compound ClC1=NC=C2NC(Cl)=NC2=N1 XDLJIIILKATPAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBFNMTGUOBUGFQ-UHFFFAOYSA-M 2-(2,5-diphenyltetrazol-1-ium-1-yl)-4,5-dimethyl-1,3-thiazole;bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=C(C=2C=CC=CC=2)N=NN1C1=CC=CC=C1 FBFNMTGUOBUGFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWVTWUILORQZBS-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-3,7-dihydropurin-6-one Chemical compound N1C=2N=CNC=2C(=O)N=C1SCC1=CC=CC=C1 KWVTWUILORQZBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLGHYTLGJNPTEN-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-chloro-7h-purine Chemical compound ClC1=NC(Br)=NC2=C1NC=N2 VLGHYTLGJNPTEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCRLJEBMLJCCRJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-iodo-7h-purine Chemical compound ClC1=NC(I)=C2NC=NC2=N1 HCRLJEBMLJCCRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGPQRKGCHHVFPY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(3-chlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=C(Cl)N=2)=C1 PGPQRKGCHHVFPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCANLUVJHHUMQW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(3-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=C(Cl)N=2)=C1 GCANLUVJHHUMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQQGXGBYWOXQSN-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-chloro-7h-purin-6-yl)amino]phenol Chemical compound OC1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=C(Cl)N=2)=C1 GQQGXGBYWOXQSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 3-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1 PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZVQQUVWFIZUBQ-UHFFFAOYSA-N 3-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(F)=C1 QZVQQUVWFIZUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGWGWNFMUOTEHG-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-dimethylphenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2N=C(N)SC=2)=C1 MGWGWNFMUOTEHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUGOHZIGGJTGX-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-chloro-7h-purin-6-yl)amino]phenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1NC1=NC(Cl)=NC2=C1NC=N2 VHUGOHZIGGJTGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSWOQHLIDKEOL-UHFFFAOYSA-N 5,6-diamino-2-sulfanylidene-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound NC=1NC(=S)NC(=O)C=1N QYSWOQHLIDKEOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPIFSICVWOWJMJ-AEOCFKNESA-N 5-bromo-4-chloro-3-indolyl beta-D-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CNC2=CC=C(Br)C(Cl)=C12 OPIFSICVWOWJMJ-AEOCFKNESA-N 0.000 description 1
- RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 5-methylphenazinium methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.C1=CC=C2[N+](C)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZKBQDFAWXLTYKS-UHFFFAOYSA-N 6-Chloro-1H-purine Chemical compound ClC1=NC=NC2=C1NC=N2 ZKBQDFAWXLTYKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNRIYCIDCQDGQE-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-fluoro-7h-purine Chemical compound FC1=NC(Cl)=C2NC=NC2=N1 UNRIYCIDCQDGQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKTMNZXPLHVDBC-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-methyl-7h-purine Chemical compound CC1=NC(Cl)=C2NC=NC2=N1 KKTMNZXPLHVDBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHLSGXSFQROQET-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-nitro-9-(oxan-2-yl)purine Chemical compound C12=NC([N+](=O)[O-])=NC(Cl)=C2N=CN1C1CCCCO1 GHLSGXSFQROQET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000743339 Agrostis Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000743985 Alopecurus Species 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 108020005098 Anticodon Proteins 0.000 description 1
- 235000003276 Apios tuberosa Nutrition 0.000 description 1
- 241000219195 Arabidopsis thaliana Species 0.000 description 1
- 101100269448 Arabidopsis thaliana AHK3 gene Proteins 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010744 Arachis villosulicarpa Nutrition 0.000 description 1
- 241000480037 Argyrosomus japonicus Species 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 235000005781 Avena Nutrition 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000209200 Bromus Species 0.000 description 1
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical group CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CC(*)(C=CC=C1)C=C1Nc1c2nc[n]c2nc(C)n1 Chemical compound CC(*)(C=CC=C1)C=C1Nc1c2nc[n]c2nc(C)n1 0.000 description 1
- YAYFNMSEFXKQKA-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=CC(NC2=NC=C3NC=NC3=N2)=C1C Chemical compound CC1=CC=CC(NC2=NC=C3NC=NC3=N2)=C1C YAYFNMSEFXKQKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150106600 CKX1 gene Proteins 0.000 description 1
- WNGWLXYBCCHDPX-UHFFFAOYSA-N COC1=C(NC2=NC=C3NC=NC3=N2)C=CC=C1OC Chemical compound COC1=C(NC2=NC=C3NC=NC3=N2)C=CC=C1OC WNGWLXYBCCHDPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 1
- 240000005250 Chrysanthemum indicum Species 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 240000000491 Corchorus aestuans Species 0.000 description 1
- 235000011777 Corchorus aestuans Nutrition 0.000 description 1
- 235000010862 Corchorus capsularis Nutrition 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000219112 Cucumis Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000234653 Cyperus Species 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 235000017896 Digitaria Nutrition 0.000 description 1
- 241001303487 Digitaria <clam> Species 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031637 Erythroblastic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000036566 Erythroleukaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFQSIYDPHWZRTM-UHFFFAOYSA-N F[Br]Cl Chemical compound F[Br]Cl CFQSIYDPHWZRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 241001101998 Galium Species 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 1
- 244000025221 Humulus lupulus Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 240000004322 Lens culinaris Species 0.000 description 1
- 235000014647 Lens culinaris subsp culinaris Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 241000209082 Lolium Species 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 235000003990 Monochoria hastata Nutrition 0.000 description 1
- 240000000178 Monochoria vaginalis Species 0.000 description 1
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 1
- CXCSUNJKCVHQHL-UHFFFAOYSA-N NC1=CC=CC=C1.ClC1=NC(=C2NC=NC2=N1)NC1=CC=CC=C1 Chemical compound NC1=CC=CC=C1.ClC1=NC(=C2NC=NC2=N1)NC1=CC=CC=C1 CXCSUNJKCVHQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- AZIIYWKOLCGQMQ-UHFFFAOYSA-N OC1=CC=C(NC2=NC=C3NC=NC3=N2)C=C1 Chemical compound OC1=CC=C(NC2=NC=C3NC=NC3=N2)C=C1 AZIIYWKOLCGQMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000207836 Olea <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- 101100523938 Phytophthora infestans (strain T30-4) PexRD21 gene Proteins 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 241001310793 Podium Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 240000005809 Prunus persica Species 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 101100496572 Rattus norvegicus C6 gene Proteins 0.000 description 1
- 240000000528 Ricinus communis Species 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 241000857233 Rottboellia Species 0.000 description 1
- 101100478266 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) SPT10 gene Proteins 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 240000009132 Sagittaria sagittifolia Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 241000202758 Scirpus Species 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005775 Setaria Nutrition 0.000 description 1
- 241000232088 Setaria <nematode> Species 0.000 description 1
- 241000220261 Sinapis Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000207763 Solanum Species 0.000 description 1
- 235000002634 Solanum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 244000019194 Sorbus aucuparia Species 0.000 description 1
- 240000003829 Sorghum propinquum Species 0.000 description 1
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 240000006694 Stellaria media Species 0.000 description 1
- 238000005700 Stille cross coupling reaction Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 240000001260 Tropaeolum majus Species 0.000 description 1
- 235000004424 Tropaeolum majus Nutrition 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 1
- 244000172533 Viola sororia Species 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N Xanthine Natural products O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGUZFFWTBWJBIL-XWVZOOPGSA-N [(1r)-1-[(2s,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CO)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O FGUZFFWTBWJBIL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000021841 acute erythroid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- KJBRXNXZODWCMC-UHFFFAOYSA-N anisiflupurin Chemical compound COC1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=C(F)N=2)=C1 KJBRXNXZODWCMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021029 blackberry Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- DEGAKNSWVGKMLS-UHFFFAOYSA-N calcein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(CN(CC(O)=O)CC(O)=O)=C(O)C=C1OC1=C2C=C(CN(CC(O)=O)CC(=O)O)C(O)=C1 DEGAKNSWVGKMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 238000012272 crop production Methods 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N dichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)Cl UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099364 dichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000008124 floral development Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 230000004034 genetic regulation Effects 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N glycerol 1,2-dioctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011487 hemp Substances 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 229940094991 herring sperm dna Drugs 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000007392 microtiter assay Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 239000006870 ms-medium Substances 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- CHVZPRDGLWBEMJ-UHFFFAOYSA-N n-chlorobenzenesulfonamide Chemical compound ClNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CHVZPRDGLWBEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002378 oftasceine Drugs 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000008121 plant development Effects 0.000 description 1
- 239000003375 plant hormone Substances 0.000 description 1
- 235000021018 plums Nutrition 0.000 description 1
- 230000010152 pollination Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000000276 potassium ferrocyanide Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 201000005484 prostate carcinoma in situ Diseases 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940080236 sodium cetyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 229940057429 sorbitan isostearate Drugs 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- YPSUDZOCAGCHAP-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 6-chloro-2-nitropurine-9-carboxylate Chemical compound N1=C([N+]([O-])=O)N=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=NC2=C1Cl YPSUDZOCAGCHAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(2+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
- C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
で示される置換6−アニリノプリン誘導体、または、ラセミ化合物もしくは光学活性異性体の形態での上記置換6−アニリノプリンの誘導体と、アルカリ金属、アンモニアもしくはアミンとの薬学的に受容可能な塩、あるいは、これらの酸との付加塩を提供することである。
アミノ基は、−NH2基を示し、
ハロゲン原子は、フッ素原子、臭素原子、塩素原子、およびヨウ素原子を含む群から選択される原子を示し、
ニトロ基は、−NO2基を示し、
チオ基は−SH基を示し、
アルキル基は、1〜6個の炭素原子を含む分岐または非分岐アルキル基を示し、
ヒドロキシ基は、−OH基を示し、
アルキロキシ基は、−OR基を示し、式中、Rは、アルキル基を示し、上記一般的な置換基は、本明細書に記載された対応する基の定義と意味が同じであり、
アルキルチオ基は、−SR基を示し、式中、Rは、アルキル基を示し、上記一般的な置換基は、本明細書に記載された対応する基の定義と意味が同じである。
一般式Iで示される化合物(有効成分)を含む製剤は、必要に応じて、固形または液状の賦形剤である、例えば、有効成分を溶媒や固形基材等の賦形剤と混ぜ合わせたり挽き合わせたりすることによる既知の方法で調製される。また、表面活性化合物(界面活性剤)を上記製剤に用いてもよい。
乳化可能な濃縮物
有効成分混合物:1%〜90%、好ましくは5%〜20%
界面活性剤: 1%〜30%、好ましくは10%〜20%
液状基材: 5%〜94%、好ましくは70%〜85%
粉末
有効成分混合物:0.1%〜10%、好ましくは0.1%〜5%
固形基材: 99.9%〜90%、好ましくは99.9%〜95%
懸濁濃縮物
有効成分混合物:5%〜75%、好ましくは10%〜50%
水: 94%〜24%、好ましくは88%〜30%
界面活性剤: 1%〜40%、好ましくは2%〜30%
湿潤可能な粉末
有効成分混合物:0.5%〜90%、好ましくは1%〜80%
界面活性剤: 0.5%〜20%、好ましくは1%〜15%
固形基材: 5%〜95%、好ましくは15%〜90%
顆粒
有効成分混合物:0.1%〜30%、好ましくは0.1%〜15%
固形基材: 99.9%〜70%、好ましくは99.9%〜85%。
a)一般式Iで示される化合物の湿潤可能な粉末製剤による種子の被覆を、種子の表面に均一に分散されるまで容器内にて振盪することによって行う(乾燥被覆)。上記操作では、種子100kgに対して、一般式Iで示される化合物(4g〜2kgの湿潤可能な粉末)が約1g〜500g用いられる。
種子の被覆や発芽した苗木の処理は、標的とする作物全体が有効成分で処理されるため、好適な適用方法とされている。種子100kgに対して、一般に1g〜1000g、好ましくは5g〜250gの解毒剤が用いられるが、方法によっては、他の有効成分や微量栄養素を添加してよい。ここに示した濃度の限界は上下に変動してもよい(反復被覆)。
解毒剤と成長調整剤の混合物(重量比で10:1〜1:100)の液剤が用いられる。成長調整剤の適用率は、1ヘクタール当たり0.005kg〜5.0kgである。このようなタンク混合物は、播種の前または後に適用される。
iii)播種用のあぜへの適用
式Iで示される化合物は、種を播いて埋める前の状態の播種用のあぜに、乳化可能な濃縮物、湿潤可能な粉末、または顆粒の形で導入される。播種用のあぜが覆われたら、発芽前処理として成長調整剤を常法にて適用される。
iv)有効成分の制御放出
式Iで示される化合物は、溶液の状態で鉱物性粒状基材または重合体粒子(ウレア/ホルムアルデヒド)に保持され乾燥される。必要に応じて、有効成分が特定の時間の経過後に一定量ずつ放出されるような被覆を施すことも可能である(被覆顆粒)。
アニリン(4.66g;0.05mol)をn−プロパノール(60ml)中の2,6−ジクロロプリン(5.67g;0.03mol)の懸濁物に加え、N,N−エチルジイソプロピルアミン(6.44g;0.05mol)が添加された。反応混合物を100℃で4時間攪拌した。室温まで冷却した後、沈殿物をろ取し、n−プロパノール(2×10ml)と水(3×10ml)で洗浄し、恒量になるまで60℃の乾燥オーブンで乾燥させ、収量6.26gの黄色の物質(収率84.9%)を得た。
トリエチルアミン(7ml;0.05mol)の存在下、n−ブタノール(40ml)中で3−クロロアニリン(3.83g;0.03mol)に2,6−ジクロロプリン(3.78g;0.02mol)を110℃で3時間反応させた。室温まで冷却した後、反応混合物を0℃で2時間攪拌した。黄色沈殿物をろ取し、低温n−ブタノール(2×10ml)と水(3×10ml)で洗浄し、恒量になるまで60℃の乾燥オーブンで乾燥させ、収量3.96gの黄色結晶性粉末(収率65.8%)の粗生成物を得た。
本実施例の化合物は、3−フルオロアニリンに2,6−ジクロロプリンを反応させることによって、実施例2と同様に調製された。その後、反応混合物の溶媒をロータリーエバポレーターにて留去し、反応混合物の残留物を酢酸エチルと0.5Mの塩酸水溶液とで分画した。有機層を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、上記有機層の溶媒を留去して、黄色固体(3.72g)の粗生成物を得た。
本実施例の化合物は、n−ブタノール(40ml)中にて、2,6−ジクロロプリン(3.78g;0.02mol)、3−アミノフェノール(3.27g;0.03mol)、およびN,N−エチルジイソプロピルアミン(6.44g;0.05mol)を90℃で4時間反応させることによって調製された。その後、反応混合物は、室温まで冷却されるまで攪拌された。形成された結晶性沈殿物は、採取され、低温n−ブタノール(3×10ml)と水(3×10ml)で洗浄され、恒量になるまで乾燥オーブンで乾燥させた。
n−ペタノール(40ml)中の2,6−ジクロロプリン(3.78g;0.02mol)とm−アニシジン(3.69g;0.03mol)との懸濁物にトリエチルアミン(7ml;0.05mol)を加えた。反応混合物を100℃で4時間攪拌し、その後、室温まで冷却した。白色沈殿物を採取し、イソプロパノール(2×10ml)と水(3×10ml)で洗浄した。上記白色沈殿物の粗生成物を活性炭の存在下でメタノールから結晶化することによって精製し、収量4.36gの白色結晶(収率77.8%)を得た。上記白色結晶について、TLC(クロロホルム−メタノール;85:15)により確認したところ、単一スポットを示し、出発材料のスポットが検出されなかった。上記白色結晶のHPLC純度は、98+%であった。
n−ブタノール(20ml)中の2−アミノ−6−クロロプリン(1.69g;0.01mol)とm−アニシジン(1.23g;0.01mol)との懸濁物にトリエチルアミン(3.5ml;0.025mol)を加えた。得られた高粘度の懸濁物を110℃で3時間攪拌した。TLCにより、出発材料がないこと、および所望の生成物があることが分かった。その後、反応混合物を室温まで冷却した。白色沈殿物をろ取し、n−ブタノール(3×10ml)と水(3×10ml)で洗浄し、恒量になるまで乾燥オーブンで乾燥させた。収量(収率)は2.19g(85%)であった。
本実施例の化合物は、n−ブタノール(20ml)中で2−フルオロ−6−クロロプリン(1.7g;0.01mol)、m−アニシジン(1.23g;0.01mol)、およびトリエチルアミン(3.5g;0.025mol)を90℃で4時間反応させることによって調製した。その後、反応混合物を室温まで冷却した。白色沈殿物をろ取し、n−ブタノール(3×10ml)と水(3×10ml)で洗浄し、恒量になるまで乾燥オーブンで乾燥させ、収量5.55gの黄色の結晶性粉末(収率61%)を得た。上記結晶性粉末について、TLC(クロロホルム−メタノール;85:15)により確認したところ、単一スポットを示した。上記結晶性粉末のHPLC純度は、99+%であった。
4,5−ジアミノ−6−ヒドロキシ−2−チオピリミジン(MW158、Aldrich社製95%、100g)を、90%ギ酸(500ml)中にて還流させながら、2時間、機械的に攪拌させた。混合物が固化しはじめたところで、さらにギ酸を100ml加えた。混合物を1℃まで氷冷し、その後、ろ取し、減圧下で30分間乾燥させて、粗4−アミノ−5−ホルムアミド−6−ヒドロキシ−2−チオピリミジンを得た。ろ取した固形分をホルムアミド(225ml)に再懸濁し、流動パラフィン槽において適宜手で攪拌しながら2時間、175℃〜185℃まで加熱した。続いて、反応混合物は、室温まで冷却され、ろ取された。ろ取物を、約2Lの1M NaOHに溶解し、濾過され、95℃で2時間減圧下にて乾燥させた。収量(収率)は103g(97%)であった。
5.28gの8−チオキサンチンを78.5mlの1M NaOHに懸濁し、水で約400mlに希釈した。(出発材料は、2.5倍過剰の塩基でも完全に溶解しない。)その後、上記懸濁液に、3.7mlの塩化ベンジルを一度に加え、混合物を室温で約3時間激しく攪拌した。上記混合物を、氷酢酸でpH5に調整し、赤色沈殿物を得た。赤色沈殿物を、ろ取し、水でよく洗浄し、減圧下にて80℃で一晩乾燥させて、7.33gのサーモンピンク色の固体を得た。上記固体をさらに精製することなく用いた。
2−ベンジルチオキサンチン(27.6g、0.107mmol)をPOCl3(506ml)で覆い、N,N−ジエチルアニリン(40ml)を加えた。混合物を1.5時間還流させた。過剰な酸塩化物を減圧下で除去し、シロップ状物を得た。上記シロップ状物を氷(2kg)の上に注いだ。冷却しながら水酸化ナトリウムを加え、形成された固体分を溶解した。混合物を濃HClでpH1まで酸性にし、固体を得た。上記固体を、ろ取し、水で洗浄し、減圧下にて70℃で数時間乾燥させた。粗生成物を、粉末状化され、少量のメタノールと混合し、黄色固体を減圧下70℃で数時間乾燥させた。収量(収率)は17.5g(59%)であった。
トリエチルアミン(7.5ml)の存在下、2−ベンジルチオ−6−クロロプリン(3.9g)とアニリン(3.42g)をn−BuOH(100ml)中において2時間還流させた。反応混合物は、室温まで冷却され、ロータリーエバポレーターにより乾燥させ、氷冷され、400mlの水を加えて激しく振盪した。
2−ベンジルチオ−6−アニリノプリン(1.18g)を液体アンモニア(125ml)に溶解した。上記溶解液に、ナトリウムを、青い色が持続するまで少しずつ加えた。上記青い溶解液に、少量の固体塩化アンモニウムを徐々に加え、過剰なNaを除去した。過剰なNaを除去した溶解液を、ホットプレート上でアンモニアを蒸発させて、少容量とした。上記小容量の溶解液にエーテル(125ml)を加えた。残余アンモニアの大半を水(2×65ml)で抽出した。
2−チオキサンチン(103g、0.613mol)を2M NaOH(613ml)と水(245ml)に溶解して調製した直後の溶液に、硫酸ジメチル(77g、58ml)を滴下添加した。上記添加時の温度は25℃〜40℃の間に維持された。反応混合物を1時間攪拌し、室温で一晩静置した。その後、暗赤色の液体を濾過し、ろ液を氷酢酸で沈殿させて生成物を得た。上記生成物をろ取した後、上記生成物の固体を沸騰水(1500ml)から再結晶させた。−10℃で結晶化した生成物をろ取し、減圧下、95度で3時間乾燥させ、その後、恒量になるまで五酸化リン上で乾燥させた。収量は48gで、HPLC純度は80%であった。
2−メチルチオキサンチン(65g)をPOCl3(975ml)とN,N−ジエチルアニリン(97.5ml)に混合した。混合物を還流しながら、機械的に90分間攪拌した。過剰なPOCl3を、減圧下、55℃〜60℃にてロータリーエバポレーターにて除去し、残留物を氷(0℃、1.75kg)の上に注いだ。上記残留物の混合物を、10分間攪拌してPOCl3の加水分解を完了させ、酢酸エチル(4×2.5l)で抽出した。
2−メチルチオ−6−クロロプリン(10g、50mmol)、アニリン(7.7g、63mmol)、およびトリエチルアミン(35ml、250mmol)をブタノール(400ml)中で2時間還流させた。ブタノールを減圧下で留去し、水(290ml)を冷却した残留物に加えた。pHを8.0に調整し、混合物を−16℃で一晩静置した。ろ取と、減圧下での五酸化リン上での乾燥により、10gの黄緑色の粗生成物を得た。
n−ブタノール(20ml)中の2−メチル−6−クロロプリン(1.69g;0.01mol)とm−アニシジン(1.23g;0.01mol)との懸濁物にトリエチルアミン(3.5ml;0.025mol)を加えた。得られた高粘度の懸濁物を110℃で3時間攪拌した。TLCにより、出発材料が消失していること、および所望の生成物が存在していることが分かった。
2−ブロモ−6−(メトキシアニリノ)プリンは、2−ブロモ−6−クロロプリンとm−アニシジン(モル比1:1)を、トリエチルアミン(2.5等量)の存在下で、n−プロパノール中において100℃で4時間反応させることによって、実施例5と同様に調製された。室温に冷却後、得られた白色沈殿物をろ取し、n−プロパノールと水で洗浄し、恒量になるまで乾燥機で乾燥させた。収率は(臭化水素酸塩として)69%であった。粗生成物をメタノールから結晶化によって精製し、臭化水素酸塩を10%アンモニア水で処理して遊離塩基を得た。HPLC純度は98+%であった。
2−ニトロ−6−クロロ−9−テトラヒドロピラニルプリン(3.00g;0.01mol)をメタノール(40ml)に溶解した0℃の溶液に対し、m−アニシジン(1.48g;0.012mol)とトリエチルアミン(3.0g=4.2ml;0.03mol)をメタノール(10ml)に溶解した溶液を、反応混合物の温度が+5℃を超えないようにゆっくりと滴下添加した。
2−ニトロ−6−(3−メトキシフェニル)アミノ−9−Boc−プリン(3.86g;0.01mol)を50%トリフルオロ酢酸(50ml)に0℃で溶解した。溶液を冷蔵庫で一晩静置した。トリフルオロ酢酸と水をロータリーエバポレーターにて留去し、結晶性残留物を冷5%アンモニア水(100ml)で処理した。残留物をろ取し、50%メタノールから再結晶化させて、帯黄色の結晶性生成物を収量(収率)1.97g(69%)で得た。純度(HPLC)は98%+であった。
マイクロタイタープレートにおけるアッセイを使用することによってIC50の測定を行った。各ウェルに、基質として30μMのN6−イソペンテニルアデニン(iP)と検査化合物(3×10-7M−3×10-4M)とを含む100μLのPMS/MTT[フェナジンメトサルフェート/3−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−2,5−ジフェニルテトラゾリウムの臭化物]の反応混合物(最終濃度:0.1M KH2PO4、pH7.4、1mM MTT、0.2mM PMS)を投入した。
温室内の土壌で栽培した遺伝子組み換えの、35S:AtCKX1シロイナズナ種苗および35S:AtCKX1と35S:AtCKX2の各タバコ種苗を10μMの化合物12で系統的に処理した。
プラスミドpIN−III−AHK4またはプラスミドpSTV28−AHK3を含む大腸菌KMI001株を0.1%のカザミノ酸が付与されたM9培地中25℃で一晩培養して、OD600〜1とした。上記培養液を0.1%カザミノ酸含有M9培地1mlにて1:600に希釈し、検査化合物(10-7M−5×10-5M)の溶液またはコントロール(DMSO、エタノール、メタノール)の溶液を1μl添加して、プリカルチャーとした。
新たに調製された誘導体の促進作用をサイトカイニン依存性タバコカルスを用いたカルスバイオテストで検査した。サイトカイニン依存性Nicotina tabacum L. cv. Wisconsin 38タバコカルスを、改変されたムラシゲ・スクーグ培地にて暗中25℃で保持した。改変されたムラシゲ・スクーグ培地には、1リットル当たり、ニコチン酸4μmol、塩酸ピリドキシン2.4μmol、チアミン1.2μmol、グリシン26.6μmol、グルタミン1.37μmol、ミオ−イノシトール1.8μmol、砂糖30g、寒天8g、NAA5.37μmol、および6−ベンジルアミノプリン0.5μmolが含まれていた。
標準的なアマランサス・バイオアッセイに以下の変更を加えて行った。Amaranthus caudatus var. atropurpureaの種子を10%(w/v)N−クロロベンゼンスルホンアミドで10分間表面滅菌し、脱イオン水で5回洗浄した。脱イオン水に浸したティッシュペーパーを入れた15cmシャーレに種子を配置した。暗中25度で72時間栽培した後、種苗の根を切り取った。
農業や医療における使用を目的とした化合物に関する要求事項の一つとして、広範囲の濃度に渡って哺乳類(特にヒト)細胞系に対して毒作用のないことが挙げられる。毒性化合物は細胞における代謝過程に悪影響を及ぼすため、標準的な細胞毒性アッセイ法の多くは、種々の人工物の代謝速度を測定することによって行われる。そして、得られた生成物を分光分析によって定量する。これらのアッセイ法は、96ウェルプレート用に容易に変更することができる。本発明の化合物の毒性を評価するために、Calcein AMの代謝の定量に基づいたマイクロタイターアッセイ法を用いた。このアッセイ法は、薬剤スクリーニングプログラムや化成品の感受性検査において広く使われている。生細胞では、Calcein AMは酵素的に加水分解されており、得られたカルセインの蓄積は緑色蛍光により明らかになる。
本実施例では、老化バイオマーカーである老化関連βガラクトシダーゼの活性に対する本発明の化合物の作用を調べた。上記調査のために、さまざまな継代数のヒト2倍体線維芽細胞HCAを用いた。各継代ごとに、培地に検査化合物を添加した。培養期間後、細胞をPBSで洗浄し、PBS中の2%ホルムアルデヒドと0.2%グルタルアルデヒで固定した。
本発明の置換6−アニリノプリンの誘導体のうちいくつかの抗炎症活性を測定した。コントロール(対照)としてキネチンも評価した。ハムのF10最小必須培地(1:1v/v)と、L−グルタミン酸2mMと、1%(v/v)最小必須培地ビタミン(100×)と、1%(v/v)最小必須培地非必須アミノ酸(100×)と、ペニシリン100U/mlと、ストレプトマイシン100mg/mlと、30nM亜セレン酸ナトリウムとを含む化学的に定義された無血清培地でラットC6グリオーマ細胞(ATCC No.CCL107)を単層培養した。
付着細胞に対する化合物の急性毒性を評価する方法の一つとして、付着頻度テストが挙げられる。所定数のトリプシン処理した細胞を入れた培地に検査化合物を加え、一定時間後、付着した細胞の数を数える。ヒト2倍体線維芽細胞BJ(継代数19)と標準的な培地(グルコース5g/lと、グルタミン2mMと、ペニシリン100U/ml、ストレプトマイシン100μg/lと、10%ウシ胎仔血清とを含むDMEM)を用いた。6時間後、付着した細胞を数えた。実験は3回繰り返して行った。結果を図5に示す。付着率は、濃度が0〜25μMの2−クロロ−6−アニリノプリンによって有意な影響を受けなかった。よって、化合物は線維芽細胞に対して急性毒性を示さなかった。
MTTは、細胞の増殖と生存を測定するための標準的な比色アッセイ法である。黄色MTTは、代謝的に活性な細胞の中にて、紫色のフォルマザンに還元される。得られたフォルマザンの量を分光光度法で測定した。
ヒト2倍体線維芽細胞SNF25(継代数27)を24ウェルプレートに(1ウェル当たり10000個)播種した。培地(グルコース5g/lと、グルタミン2mMと、ペニシリン100U/ml、ストレプトマイシン100μg/lと、10%ウシ胎仔血清とを含むDMEM)を除去し、検査化合物を0〜12.5μMの濃度範囲で含む培地に置き換えた。各濃度で3回繰り返した。続く12日間、細胞数を数えた。図7に示すように、検査検査化合物である2−クロロ−6−アニリノプリンは、上記濃度範囲と検査した期間とにおいては、ヒト2倍体線維芽細胞に対して毒性がないことが分かる。
老化ヒト2倍体線維芽細胞SNF25(継代数53)を24ウェルプレートに(1ウェル当たり10000個)播いた。培地(グルコース5g/lと、グルタミン2mMと、ペニシリン100U/ml、ストレプトマイシン100μg/lと、10%ウシ胎仔血清とを含むDMEM)を除去し、検査化合物を0〜12.5μMの濃度範囲で含む培地に置き換えた。各濃度で3回繰り返した。7日目と14日目に細胞数を測定した。図8に示すように、上記濃度で検査した2−クロロ−6−アニリノプリンは、上記期間においても細胞生存に有意な悪影響を与えないことが分かる。
2−クロロ−6−(4−ヒドロキシアニリノ)プリンの変異誘発性の作用がないことを示すために、エイムステスト法を用いた。指示菌として、ネズミチフス菌のTA98株およびTA100株のヒスチジン栄養要求体を用いた。テストは、標準プロトコルに従って行った(非特許文献18、非特許文献19)。濃度は、2.5、5.0、15、50、500、1500、5000μg/plateで検査した。本願発明の化合物は、培地における溶解限度を超える濃度でも、変異誘発性ではなかった。
成長調整製剤は、通常、式Iで示される化合物を含む有効成分混合物を0.1〜99%(w/w)、好ましくは0.1%〜95%(w/w)、固形または液状のアジュバントを1%〜99.9%(w/w)、および界面活性剤を0.1%〜25%(w/w)含む。市販される製品は、通常、濃縮物として製剤化されるが、たいていの場合、消費者は、希釈された製剤を使用する。製剤は、例えば、安定剤等のさらなる成分を含んでいてもよい。さらなる成分としては、例えば、植物油またはエポキシ化植物油(エポキシ化ココナッツ油、エポキシ化菜種油、またはエポキシ化大豆油)シリコーン油等の消泡剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、粘性調節剤、結合剤、粘着剤、および栄養素や他の有効成分等が挙げられる。好適な製剤は、特に、以下の組成物を有する(ここで、%は重量百分率を示す)。
登録機関の用語に従って、構成成分の名称を示す。各成分の量は、100g当たりのグラムで示す。
登録機関の用語に従って、構成成分の名称を示す。各成分の量は、200g当たりのグラムで示す。
相A
分離用のガラス製またはステンレス製の容器中、室温で連続攪拌しながら、有効成分(2g)をTranscutol P(20g)に溶解した。この溶解工程は、溶液を最高40℃まで加熱することによって促進されてもよい。
他の分離用のガラス製またはステンレス製の容器中、約70℃で連続攪拌しながら、Nipanox BHT(0.4g)とNipabutyl(0.4g)をLauroglycol FCC(133.2g)に溶解した。透明な油剤を約80℃に加熱し、連続攪拌しながらCompritol888ATO(44.0g)を融解する。透明な油剤を約60℃に冷まし、連続攪拌および冷却しながら相Aと混合した。得られたほぼ白色の軟膏状の物質を15グラムずつに小分けし、予め用意しておいたプラスチック製の容器に充填する。
皮膚へ局所適用するための化合物の構成を重量%で以下に示す。
Claims (13)
- 一般式Iで示される置換6−アニリノプリンが、2−X−6−アニリノプリン、2−X−6−(2−クロロアニリノ)プリン、2−X−6−(3−クロロアニリノ)プリン、2−X−6−(4−クロロアニリノ)プリン、2−X−6−(2−フルオロアニリノ)プリン、2−X−6−(3−フルオロアニリノ)プリン、2−X−6−(4−フルオロアニリノ)プリン、2−X−6−(2−ブロモアニリノ)プリン、2−X−6−(3−ブロモアニリノ)プリン、2−X−6−(4−ブロモアニリノ)プリン、2−X−6−(2−メトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(3−メトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(4−メトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2−エトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(3−エトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(4−エトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2−アミノアニリノ)プリン、2−X−6−(3−アミノアニリノ)プリン、2−X−6−(4−アミノアニリノ)プリン、2−X−6−(2−メチルアニリノ)プリン、2−X−6−(3−メチルアニリノ)プリン、2−X−6−(4−メチルアニリノ)プリン、2−X−6−(2−ヒドロキシアニリノ)プリン、2−X−6−(3−ヒドロキシアニリノ)プリン、2−X−6−(4−ヒドロキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2,3−ジフルオロアニリノ)プリン、2−X−6−(2,4−ジフルオロアニリノ)プリン、2−X−6−(2,3,4−トリフルオロアニリノ)プリン、2−X−6−(2,4,5−トリフルオロアニリノ)プリン、2−X−6−(2,3−ジクロロアニリノ)プリン、2−X−6−(2,4−ジクロロアニリノ)プリン、2−X−6−(2,4−ジメトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2,3−ジメトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(3,4−ジメトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2,5−ジメトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(3,4,5−トリメトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2,4,6−トリメトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2,3−ジメチルアニリノ)プリン、2−X−6−(2,4−ジメチルアニリノ)プリン、2−X−6−(3,4−ジメチルアニリノ)プリン、2−X−6−(3,5−ジメチルアニリノ)プリン、2−X−6−(2,3−ジヒドロキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2,4−ジヒドロキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2,5−ジヒドロキシアニリノ)プリン、2−X−6−(3,5−ジヒドロキシアニリノ)プリン、2−X−6−(3−ヒドロキシ−2−メチルアニリノ)プリン、2−X−6−(3−ヒドロキシ−4−メチルアニリノ)プリン、2−X−6−(2−ヒドロキシ−5−メチルアニリノ)プリン、2−X−6−(3−ヒドロキシ−2−メトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(3−ヒドロキシ−4−メトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2−ヒドロキシ−3−メトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2−ヒドロキシ−5−メトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2−クロロ−4−メトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2−クロロ−5−メトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2−クロロ−3−メトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2−ブロモ−3−メトキシアニリノ)プリン、2−X−6−(2−メトキシ−3−クロロアニリノ)プリン、および、2−X−6−(2−メトキシ−4−クロロアニリノ)プリンからなる群(Xは、フルオロ、ブロモ、ニトロ、チオ、およびメチルチオの何れか)から選択される、請求項1に記載の、サイトカイニンのオキシダーゼ/デヒドロゲナーゼの阻害剤として用いるための、置換6−アニリノプリン、または、ラセミ化合物もしくは光学活性異性体の形態での上記置換6−アニリノプリンと、アルカリ金属、アンモニアもしくはアミンとの薬学的に受容可能な塩、あるいは、これらの酸付加塩。
- 一般式Iで示される置換6−アニリノプリンが、2−Y−6−(3−メトキシアニリノ)プリン、2−Y−6−(2−ヒドロキシ−3−メトキシアニリノ)プリン、2−Y−6−(2−クロロ−3−メトキシアニリノ)プリン、2−Y−6−(2−ブロモ−3−メトキシアニリノ)プリン、および、2−Y−6−(4−ヒドロキシアニリノ)プリンを含む群(Yは、フルオロ、ブロモ、ニトロ、およびメチルチオの何れか)から選択される、請求項2に記載の、サイトカイニンのオキシダーゼ/デヒドロゲナーゼの阻害剤として用いるための、置換6−アニリノプリン、または、ラセミ化合物もしくは光学活性異性体の形態での上記置換6−アニリノプリンと、アルカリ金属、アンモニアもしくはアミンとの薬学的に受容可能な塩、あるいは、これらの酸付加塩。
- 植物、哺乳類、微生物、酵母、および真菌細胞の老化を遅延するために、サイトカイニンのオキシダーゼ/デヒドロゲナーゼの阻害剤として用いるための、請求項1に記載の一般式Iで示される置換6−アニリノプリン。
- 哺乳類の皮膚細胞の老化を遅延するための、サイトカイニンのオキシダーゼ/デヒドロゲナーゼの阻害剤としての使用のための、請求項1に記載の一般式Iの置換6−アニリノプリン。
- 上記哺乳類の皮膚細胞が線維芽細胞および角化細胞である、請求項5に記載の使用のための、請求項1に記載の一般式Iの置換6−アニリノプリン。
- 組織培養において増殖と形態形成を促進するために、サイトカイニンのオキシダーゼ/デヒドロゲナーゼの阻害剤として用いるための、請求項1に記載の一般式Iの置換6−アニリノプリン。
- 農産物の収量と品質を高めるために、サイトカイニンのオキシダーゼ/デヒドロゲナーゼの阻害剤として用いるための、請求項1に記載の一般式Iの置換6−アニリノプリン。
- 哺乳類における免疫賦活の抑制または移植拒絶反応の抑制において、サイトカイニンのオキシダーゼ/デヒドロゲナーゼの阻害剤として用いるための、請求項1に記載の一般式Iの置換6−アニリノプリン。
- 作物の生産において、サイトカイニンのオキシダーゼ/デヒドロゲナーゼの阻害剤として用いるための、請求項1に記載の一般式Iの置換6−アニリノプリン。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZPV2007-453 | 2007-07-04 | ||
CZ20070453A CZ302225B6 (cs) | 2007-07-04 | 2007-07-04 | Substituované 6-anilinopurinové deriváty jako inhibitory cytokinin oxidasy a prípravky obsahující tyto slouceniny |
PCT/CZ2008/000074 WO2009003428A2 (en) | 2007-07-04 | 2008-07-02 | Substituted 6-anilinopurine derivatives as inhibitors of cytokinin oxidase/dehydrogenase and preparations containing these derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010531818A JP2010531818A (ja) | 2010-09-30 |
JP5539866B2 true JP5539866B2 (ja) | 2014-07-02 |
Family
ID=40226563
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010513636A Active JP5539866B2 (ja) | 2007-07-04 | 2008-07-02 | サイトカイニンのオキシダーゼ/デヒドロゲナーゼの阻害剤としての置換6−アニリノプリン誘導体および該置換6−アニリノプリン誘導体を含む製剤 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8222260B2 (ja) |
EP (1) | EP2173173B1 (ja) |
JP (1) | JP5539866B2 (ja) |
AU (1) | AU2008271800B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0812865B8 (ja) |
CA (1) | CA2691625C (ja) |
CZ (1) | CZ302225B6 (ja) |
DK (1) | DK2173173T3 (ja) |
ES (1) | ES2431926T3 (ja) |
NZ (1) | NZ582642A (ja) |
PL (1) | PL2173173T3 (ja) |
PT (1) | PT2173173E (ja) |
WO (1) | WO2009003428A2 (ja) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010047185A1 (ja) * | 2008-10-20 | 2010-04-29 | 株式会社理研グリーン | イネ科雑草用の生育調節剤 |
CZ306894B6 (cs) | 2013-02-08 | 2017-08-30 | Univerzita PalackĂ©ho v Olomouci | 2-Substituované-6-biarylmethylamino-9-cyklopentyl-9H-purinové deriváty, jejich použití jako léčiva a farmaceutické přípravky tyto sloučeniny obsahující |
US9938279B2 (en) * | 2013-04-09 | 2018-04-10 | Energenesis Biomedical Co., Ltd | Method for treating disease or condition susceptible to amelioration by AMPK activators and compounds of formula which are useful to activate AMP-activated protein kinase (AMPK) |
JP6273366B2 (ja) | 2013-12-11 | 2018-01-31 | ファイン アグロケミカルズ リミテッドFine Agrochemicals Limited | 水分散性植物成長調節濃縮物とそれを作製して使用するための方法 |
US10662194B2 (en) | 2014-12-15 | 2020-05-26 | Univerzita Palackeho V Olomouci | Substituted 6-anilino-9-heterocyclylpurine derivatives for inhibition of plant stress |
ITUB20153115A1 (it) * | 2015-08-13 | 2017-02-13 | Diapath S P A | Nuova composizione fissativa per campioni di materiale biologico. |
GB201610264D0 (en) * | 2016-06-13 | 2016-07-27 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal compositions |
JP6989534B2 (ja) * | 2016-06-14 | 2022-01-05 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | イネ実生の高温ストレス耐性を向上させるための6−アニリノプリン誘導体の使用 |
WO2017216003A1 (en) | 2016-06-14 | 2017-12-21 | Syngenta Participations Ag | Abiotic stress tolerance |
CN110300590A (zh) | 2016-10-21 | 2019-10-01 | 林伯士拉克许米公司 | Tyk2抑制剂及其用途 |
WO2018217884A1 (en) | 2017-05-23 | 2018-11-29 | Regents Of The University Of Minnesota | Antibacterial agents including histidine kinase inhibitors |
PE20210946A1 (es) * | 2017-12-12 | 2021-05-24 | Syngenta Participations Ag | Regulacion del crecimiento de plantas |
CN108371662B (zh) * | 2018-02-06 | 2023-03-03 | 中国药科大学 | 一种五元杂环并嘧啶类化合物的应用 |
CN110407836B (zh) * | 2019-08-15 | 2022-03-29 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种9-(2-甲氧基乙基)-9h-嘌呤-6-胺衍生物及其应用 |
CN110642859B (zh) * | 2019-10-11 | 2021-11-09 | 青岛科技大学 | 一种含嘧啶硫酮嘌呤类化合物及其用途 |
CZ309368B6 (cs) * | 2020-05-17 | 2022-10-12 | Univerzita Palackého v Olomouci | Mesylátové soli heterocyklických cytokininů, přípravky obsahující tyto deriváty a jejich použití |
EP4178959A1 (en) | 2020-07-13 | 2023-05-17 | Univerzita Palackého v Olomouci | Nitrogen heterocyclic cytokinin derivatives, compositions containing these derivatives and use thereof |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3118753A (en) * | 1961-04-14 | 1964-01-21 | Shive William | Plant growth stimulating composition and method employing mixtures of a gibberellic acid and purine compound |
EP0155911A1 (de) * | 1984-03-19 | 1985-09-25 | Ciba-Geigy Ag | Purinderivate zur Regulierung des Pflanzenwachstums |
DK0584068T4 (da) * | 1991-05-16 | 2004-06-14 | Senetek Plc | Fremgangsmåde og præparat til forbedring af de uheldige virkninger af ældning |
ATE178335T1 (de) * | 1992-01-06 | 1999-04-15 | Wellcome Found | Therapeutische nukleoside der 2',3'-dideoxy-3'- fluor -purin reihe |
PT874846E (pt) * | 1995-11-01 | 2003-08-29 | Novartis Ag | Derivados de purina e processos para a sua preparacao |
AU715538B2 (en) | 1996-03-15 | 2000-02-03 | Syngenta Participations Ag | Herbicidal synergistic composition and method of weed control |
CZ294535B6 (cs) * | 2001-08-02 | 2005-01-12 | Ústav Experimentální Botaniky Avčr | Heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu, způsoby jejich přípravy, jejich použití pro přípravu léčiv, kosmetických přípravků a růstových regulátorů, farmaceutické přípravky, kosmetické přípravky a růstové regulátory tyto sloučeniny obsahující |
WO2005020892A2 (en) * | 2003-08-08 | 2005-03-10 | Mitochroma Research, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for metabolic modulation |
US20050124637A1 (en) * | 2003-08-15 | 2005-06-09 | Irm Llc | Compounds and compositions as inhibitors of receptor tyrosine kinase activity |
GB0407723D0 (en) * | 2004-04-05 | 2004-05-12 | Novartis Ag | Organic compounds |
-
2007
- 2007-07-04 CZ CZ20070453A patent/CZ302225B6/cs unknown
-
2008
- 2008-07-02 PT PT87732442T patent/PT2173173E/pt unknown
- 2008-07-02 AU AU2008271800A patent/AU2008271800B2/en active Active
- 2008-07-02 JP JP2010513636A patent/JP5539866B2/ja active Active
- 2008-07-02 PL PL08773244T patent/PL2173173T3/pl unknown
- 2008-07-02 NZ NZ582642A patent/NZ582642A/en unknown
- 2008-07-02 EP EP08773244.2A patent/EP2173173B1/en active Active
- 2008-07-02 CA CA2691625A patent/CA2691625C/en active Active
- 2008-07-02 WO PCT/CZ2008/000074 patent/WO2009003428A2/en active Application Filing
- 2008-07-02 US US12/666,189 patent/US8222260B2/en active Active
- 2008-07-02 ES ES08773244T patent/ES2431926T3/es active Active
- 2008-07-02 DK DK08773244.2T patent/DK2173173T3/da active
- 2008-07-02 BR BRPI0812865A patent/BRPI0812865B8/pt active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0812865B8 (pt) | 2022-09-20 |
CZ2007453A3 (cs) | 2009-02-11 |
CA2691625C (en) | 2014-12-09 |
BRPI0812865B1 (pt) | 2019-09-03 |
US8222260B2 (en) | 2012-07-17 |
DK2173173T3 (da) | 2013-11-04 |
PL2173173T3 (pl) | 2014-07-31 |
ES2431926T3 (es) | 2013-11-28 |
AU2008271800B2 (en) | 2013-10-17 |
WO2009003428A2 (en) | 2009-01-08 |
AU2008271800A1 (en) | 2009-01-08 |
PT2173173E (pt) | 2013-10-22 |
BRPI0812865A2 (pt) | 2014-10-07 |
CA2691625A1 (en) | 2009-01-08 |
US20100190806A1 (en) | 2010-07-29 |
EP2173173A2 (en) | 2010-04-14 |
EP2173173B1 (en) | 2013-07-24 |
JP2010531818A (ja) | 2010-09-30 |
NZ582642A (en) | 2011-06-30 |
WO2009003428A3 (en) | 2009-09-03 |
CZ302225B6 (cs) | 2010-12-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5539866B2 (ja) | サイトカイニンのオキシダーゼ/デヒドロゲナーゼの阻害剤としての置換6−アニリノプリン誘導体および該置換6−アニリノプリン誘導体を含む製剤 | |
EP2203451B1 (en) | Substituted 6-(alkylbenzylamino)purine derivatives for use as cytokinin receptor antagonists and preparations containing these derivatives | |
JP2005508386A (ja) | N6−置換アデニンに基づく複素環状化合物およびその調製方法、ならびに、薬、化粧品、成長調節剤や、上記化合物を含む医薬品、化粧品、成長調節剤の調製のための使用 | |
EP3233860B1 (en) | Substituted 6-anilino-9-heterocyclylpurine derivatives for inhibition of plant stress | |
US9220269B2 (en) | Use of 6-substituted 9-halogenalkyl purines for regulation of growth and development of whole plants, plant cells and plant organs; novel 6-substituted 9-halogenalkyl purines | |
US10093675B2 (en) | 6,8-disubstituted-9-(heterocyclyl)purines, compositions containing these derivatives and their use in cosmetic and medicinal applications | |
JPS615080A (ja) | 6−アミノ−プリン誘導体、その製造方法並びに該誘導体を含有する植物成長調節剤 | |
EP2755977B1 (en) | 6,8-disubstituted purine compositions and their pharmaceutical and cosmetic use | |
EP4178959A1 (en) | Nitrogen heterocyclic cytokinin derivatives, compositions containing these derivatives and use thereof | |
US20230192697A1 (en) | Mesylate salts of heterocyclic cytokinins, compositions containing these derivatives and use thereof | |
EP3229772B1 (en) | 6-aryl-9-glycosylpurines and use thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110302 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130129 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130417 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20130605 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20130605 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131119 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140214 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140401 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5539866 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140501 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |