JP5526040B2 - Par1阻害剤としてのトリアゾロピリダジン類、その製造法および薬剤としての使用 - Google Patents
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Description
1. 血管収縮の相:それにより損傷部位の失血が減少する。
2. 次の相は内皮下層における露出したコラーゲンへの血小板接着の相である。このマトリックスとの一次接着は血小板を活性化し、それは次に種々の活性化物質を分泌して活性化を増強する。これらの活性化物質はさらに血管損傷部位への新しい血小板の動員を刺激し、血小板凝集を促進する。血小板は血管壁の損傷部位で凝集し、まだ密でない血小板血栓を形成する。血小板の活性化はさらに細胞膜表面に沿ってホスファチジルセリンおよびホスファチジルイノシトールの提示をもたらす。これらのリン脂質の露出は凝固カスケードの多酵素複合体を結合および活性化するのに極めて重要である。
3. 当初は密でなかった血小板凝集体はフィブリンにより架橋する。血栓が血小板およびフィブリンだけからなる場合、それは白色血栓である。さらに赤血球が存在する場合、それは赤色血栓である。
4. 創傷治癒後、血栓はタンパク質プラスミンの作用により分解する。
Q2およびQ3は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキルまたは−(C3−C6)−シクロアルキルであり、ここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R1およびR2、またはR2およびR3は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって5−〜8−員環を形成し、ここで環は炭素原子だけで構成されるか、またはこれらの原子のうち1、2または3個は窒素、酸素または硫黄原子により置き換えられ、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここで形成した5−〜8−員環、およびここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
“N(R11)−R12”および“N(R11)−C(O)−R12”フラグメントのR11およびR12は、N、OおよびSの群からのヘテロ原子をさらに最大2個含有する環状のアミン、イミドまたはラクタムを形成するための窒素原子“N”または“N−C(O)”基と一緒になって形成される5−〜8−員環を表わし、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、形成した5−〜8−員環およびここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R4およびR5、R5およびR6、R6およびR7、またはR7およびR8は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって5−〜8−員環を形成し、ここで環は炭素原子だけで構成されるか、またはこれらの原子のうち1、2または3個は窒素、酸素または硫黄原子により置き換えられ、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここで形成した5−〜8−員環、およびここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
“N(R21)−R22”および“N(R21)−C(O)−R22”フラグメントのR21およびR22は、N、OおよびSの群からのヘテロ原子をさらに最大2個含有する環状のアミン、イミドまたはラクタムを形成するための窒素原子“N”または“N−C(O)”基と一緒になって形成される5−〜8−員環を表わし、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここで形成した5−〜8−員環、およびアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよい]の化合物、および/または式Iの化合物の任意の立体異性体または互変異性体、および/または任意の比率のこれらの異性体の混合物、および/または式Iの化合物の生理学的に適合する塩に関する。
R1、R2およびR3は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−O−(C1−C8)−アルキル,−O−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−C(O)−R12、ハロゲン、OH、−CN、−NO2、−SO2CH3、−SO2CF3、−SF5、−Si[−(C1−C4)−アルキル]3、−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−O−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立して−O−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C4)−アルキル、OH、−(C3−C6)−シクロアルキル
または−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)、−O−(C1−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)、または−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキルであり、ここでアルキル、アルキレンおよびシクロアルキルはそれぞれ未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキル、−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、または−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換され、ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよいが、但しR1、R2またはR3のうち少なくとも1個は水素原子ではなく、または
R1およびR2、またはR2およびR3は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって5−〜8−員環を形成し、ここで環は炭素原子だけで構成されるか、またはこれらの原子のうち1、2または3個は窒素、酸素または硫黄原子により置き換えられ、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここで5−〜8−員環、およびアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
“N(R11)−R12”および“N(R11)−C(O)−R12”フラグメントのR11およびR12は、N、OおよびSの群からのヘテロ原子をさらに最大2個含有する環状のアミン、イミドまたはラクタムを形成するための窒素原子“N”または“N−C(O)”基と一緒になって形成される5−〜8−員環を表わし、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよいが、但しR4、R5、R6、R7またはR8のうち少なくとも1個は水素原子ではなく、または
R4およびR5、R5およびR6、R6およびR7またはR7およびR8は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって5−〜8−員環を形成し、ここで環は炭素原子だけで構成されるか、またはこれらの原子のうち1、2または3個は窒素、酸素または硫黄原子により置き換えられ、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、形成した5−〜8−員環およびここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R21およびR22は、それぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立して−O−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C4)−アルキル、OH、−(C3−C6)−シクロアルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)、−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、−SO2CH3または−SO2CF3であり、ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、または
“N(R21)−R22”および“N(R21)−C(O)−R22”フラグメントのR21およびR22は、N、OおよびSの群からのヘテロ原子をさらに最大2個含有する環状のアミン、イミドまたはラクタムを形成するための窒素原子“N”または“N−C(O)”基と一緒になって形成される5−〜8−員環を表わし、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここで形成した5−〜8−員環およびここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよい式Iの化合物である。
R1、R2およびR3は同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−O−(C1−C8)−アルキル、−O−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−C(O)−R12、ハロゲン、OH、−CN、−NO2、−SO2CH3、−Si[−(C1−C4)−アルキル]3、−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−O−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、−O−(C1−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C4−C15)−Hetまたは−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキルであり、ここでアルキル、アルキレンおよびシクロアルキルはそれぞれ未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換され、または
ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよいが、但しR1、R2またはR3のうち少なくとも1個は水素原子ではなく、または
R1およびR2、またはR2およびR3は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−1,2,3a,4,5,8−ヘキサアザ−シクロペンタ[b]ナフタレン;2,6,7,8−テトラヒドロ−3H−5−オキサ−1,2,3a,4,8−ペンタアザ−シクロペンタ[b]ナフタレン;2,3,6,7−テトラヒドロ−5,8−ジオキサ−1,2,3a,4−テトラアザ−シクロペンタ[b]ナフタレン;2,3,6,7−テトラヒドロ−5H−8−オキサ−1,2,3a,4,5−ペンタアザ−シクロペンタ[b]ナフタレン;2,6,7,8−テトラヒドロ−3H−5−チア−1,2,3a,4,8−ペンタアザ−シクロペンタ[b]ナフタレン;2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1,2,3a,4,6,9−ヘキサアザ−シクロペンタ[a]ナフタレン;2,3−ジヒドロ−5,7−ジオキサ−1,2,3a,4−テトラアザ−s−インダセン;2,6,7,8−テトラヒドロ−3H−シクロペンタ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン;2,7,8,9−テトラヒドロ−3H−シクロペンタ[d][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジンおよび2,3,6a,9a−テトラヒドロ−[1,3]ジオキソロ[4,5−d][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジンの群から選択される環を形成し、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R11およびR12は、それぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−Het、−SO2CH3または−SO2CF3であり、ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、または
“N(R11)−R12”および“N(R11)−C(O)−R12”フラグメントのR11およびR12は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−2,5−ジオニル、ピペリジン−2,6−ジオニル、ピペラジン−2,6−ジオニル、モルホリン−3,5−ジオニル、ピロリジン−2−オニル、ピペリジン−2−オニル、ピペラジン−2−オニルおよびモルホリン−3−オニルの群から選択される5−〜8−員環を表わし、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
シクロアルキル、−(C0−C6)−アルキレン−O−(C0−C6)−アルキレン−(C6−C14)−アリールまたは−(C4−C15)−Hetであり、ここでアルキル、アルキレンおよびシクロアルキルはそれぞれ未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキル、−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、または−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換され、または
ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよいが、但しR4、R5、R6、R7またはR8のうち少なくとも1個は水素原子ではなく、または
R4およびR5、R5およびR6、R6およびR7、またはR7およびR8は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン;3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン;1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン;ベンゾ[1,3]ジオキソール;3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]チアジンおよび2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピンの群から選択される5−〜8−員環を形成し、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R21およびR22は、それぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−Het、−SO2CH3または−SO2CF3であり、ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、または
“N(R21)−R22”および“N(R21)−C(O)−R22”フラグメントのR21およびR22はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−2,5−ジオニル、ピペリジン−2,6−ジオニル、ピペラジン−2,6−ジオニル、モルホリン−3,5−ジオニル、ピロリジン−2−オニル、ピペリジン−2−オニル、ピペラジン−2−オニルおよびモルホリン−3−オニルの群から選択される5−〜8−員環を表わし、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよい、式Iの化合物である。
R1、R2およびR3は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−O−(C1−C8)−アルキル、−O−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、ハロゲン、−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−O−(C0−C4)−アルキレンフェニルまたは−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキルであり、ここでアルキルまたはアルキレンは各場合に未置換であるか、または−O−(C1−C6)−アルキルにより一または二置換され、ここでアルキルまたはアルキレンの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよいが、但しR1、R2またはR3のうち少なくとも1個は水素原子ではなく、
R11およびR12は、それぞれ独立して水素原子または−(C1−C6)−アルキルであり、またいは
“N(R11)−R12”フラグメントのR11およびR12は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、イミダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−2,5−ジオニル、ピペリジン−2,6−ジオニル、ピペラジン−2,6−ジオニル、モルホリン−3,5−ジオニル、ピロリジン−2−オニル、ピペリジン−2−オニル、ピペラジン−2−オニルおよびモルホリン−3−オニルの群から選択される5−〜8−員環であり、
R4、R5、R6、R7およびR8は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、OH、−O−(C1−C8)−アルキル、ハロゲン、−SF5、−(C0−C4)−アルキレン−N(R21)−R22、−(C0−C4)−アルキレン−N(R21)−C(O)−R22、−CF3,−(C0−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−(C0−C6)−アルキレン−O−(C1−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキルまたは−(C0−C6)−アルキレン−O−(C0−C6)−アルキレンフェニルであり、ここでアルキルまたはアルキレンは各場合において未置換であるか、または−O−(C1−C6)−アルキルにより一または二置換され、但しR4、R5、R6、R7またはR8のうち少なくとも1個は水素原子ではなく、または
R4およびR5、R5およびR6、R6およびR7、またはR7およびR8は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン;3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン;1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン;ベンゾ[1,3]ジオキソール;3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]チアジンおよび2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピンの群から選択される5−〜8−員環を形成し、ここで環は未置換であるか、または−(C1−C4)−アルキルにより一または二置換され、
R21およびR22は、それぞれ独立して水素原子または−(C1−C6)−アルキルであるか、または
“N(R21)−R22”フラグメントのR21およびR22は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、イミダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−2,5−ジオニル、ピペリジン−2,6−ジオニル、ピペラジン−2,6−ジオニル、モルホリン−3,5−ジオニル、ピロリジン−2−オニル、ピペリジン−2−オニル、ピペラジン−2−オニルおよびモルホリン−3−オニルの群から選択される5−〜8−員環を表わす、式Iの化合物に関する。
2−(6−クロロ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−(3,5−ジ−t−ブチル−4−ヒドロキシフェニル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(3−イミノ−6−イソプロポキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(3−イミノ−6−メトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
2−(6−エトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−(4−メトキシ−3−モルホリン−4−イル−5−トリフルオロメチルフェニル)エタノン、
N−[3−[2−(6−エトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−アセチル]−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−N−メチルアセトアミド、
N−[3−[2−(6−エトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−アセチル]−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]アセトアミド トリフルオロ酢酸塩、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン トリフルオロ酢酸塩、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−シクロペンチルオキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−シクロブトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(3−イミノ−6−フェノキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
2−(6−ベンジルオキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−シクロヘキシルオキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[3−イミノ−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン トリフルオロ酢酸塩、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−シクロプロピルメトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−メチルアミノ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−シクロプロピルメトキシメチルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4,5−ジエトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−エトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−プロポキシメチルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4,5−ビス(シクロプロピルメトキシ)フェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−(3−メトキシ−5−トリフルオロメチルフェニル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−メトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−シクロプロピルメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−シクロブチルメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−ベンジルオキシメチル−5−t−ブチルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−シクロヘキシルメトキシ−4,5−ジメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
2−(6−ブトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−(3−t−ブチル−5−メトキシメチルフェニル)エタノン、
1−(3−クロロ−5−メトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(8−t−ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン トリフルオロ酢酸塩、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(3−イミノ−6−ピペリジン−1−イル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−ジエチルアミノ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−(3−イソプロピル−5−メトキシフェニル)エタノン、
1−(3−シクロヘキシルメトキシ−5−エトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−ブロモ−5−メトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−(3,3−ジメチルブトキシ)−5−エトキシフェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−シクロヘキシルメトキシ−5−メトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−ブロモ−4,5−ジメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
2−(6−ジエチルアミノ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(3−イミノ−6−モルホリン−4−イル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−クロロ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−イミダゾール−1−イル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(5−ブロモ−2,3−ジメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−メトキシフェニル)−2−{3−イミノ−6−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル}エタノン、
1−(3−クロロ−4,5−ジメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−ジエチルアミノ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン トリフルオロ酢酸塩、
1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−メトキシフェニル)−2−[3−イミノ−6−(2−メトキシエトキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−メトキシメチルフェニル)−2−[3−イミノ−6−(2−メトキシエトキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−モルホリン−4−イル−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−クロロ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシメチル)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−(2−メトキシエトキシ)−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−(3−メトキシプロポキシ)−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
N,N−ジエチル−2−[2−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−オキソエチル]−6−クロロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−8−カルボキサミド、
N,N−ジエチル−6−クロロ−3−イミノ−2−{2−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−2−オキソエチル}−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−8−カルボキサミド、
2−(6−エチル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エチル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−シクロプロピルメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−メトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−クロロ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
N,N−ジエチル−6−クロロ−3−イミノ−2−{2−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−2−オキソエチル}−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−7−カルボキサミド、
N,N−ジエチル−2−[2−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−オキソエチル]−6−クロロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−7−カルボキサミド、
1−[3−t−ブチル−5−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、または
1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノンを含む式Iの化合物である。
a) 式II
d) 方法a)またはb)により製造した式Iの化合物、またはその化学構造のためにエナンチオマーまたはジアステレオマー形態で存在する式Iの適した前駆体を、エナンチオマー的に純粋な酸または塩基との塩形成;キラル固定相におけるクロマトグラフィー;またはアミノ酸のようなエナンチオマー的に純粋なキラル化合物を使用する誘導体化、そのようにして得られたジアステレオマーの分離、およびキラル補助基の除去により純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマーに分離することからなる、式Iの化合物および/または式Iの化合物の立体異性体および/または式Iの化合物の生理学的に適合する塩の製造法に関する。
方法A(=met. a):
装置:1100 LC/MSDと結合したAgilent 1100 HPLC−装置
カラム:YMC Jエshere ODS H80、20x2.1mm、充填剤4μm
溶離剤:ACN:H2O+0.05%TFA(流量1ml/分)
グラジエント:4:96 (0分) →95:5 (2分) →95:5 (2.4分) →4:96 (2.45分)
イオン化:ESI+
方法B(=met. b):
装置:6120 LC/MSと結合したAgilent 1200 HPLC−装置
カラム:Luna C18、10x2.0mm、充填剤3μm
溶離剤:ACN:H2O+0.05%TFA(流量1.1ml/分)
グラジエント:7:93 (0分) → 95:5 (1分) → 95:5 (1.45分) → 7:93 (1.5分)
イオン化:ESI+
方法C(=met. c):
装置:6120 LC/MSと結合したAgilent 1200 HPLC−装置
カラム:Luna C18、10x2.0mm、充填剤3μm
溶離剤:ACN:H2O+0.05%TFA(流量1.1ml/分)
グラジエント:1:99 (0分) → 7:93 (0.3分) → 95:5 (1.3分) →95:5 (1.75分) → 1:99 (1.8分)
イオン化:ESI+
方法D(=met. d):
装置:Waters:1525 pump、996 PDA、LCT classic TOF−MS
カラム:Waters XBridge C18、4.6x50mm、2.5μM
溶離剤:ACN+0.05%TFA:H2O+0.05%TFA(流量1.3ml/分)、40℃
グラジエント:5:95 (0分) → 5:95 (0.3分) → 95:5 (3.5分) →95:5 (4分)
イオン化:ESI+
方法E(=met. e):
装置:Waters:1525 pump、996 PDA、LCT classic TOF−MS
カラム:Waters XBridge C18、4.6x50mm、2.5μM
溶離剤:ACN+0.05%TFA:H2O+0.05%TFA(流量1.7ml/分)、40℃
グラジエント:5:95 (0分) → 5:95 (0.2分) → 95:5 (2.4分) → 95:5 (3.2分) → 5:95 (3.3分) → 5:95 (4.0分)
イオン化:ESI+
方法F(=met. f):
装置:Waters:1525 pump、996 PDA、LCT classic TOF−MS
カラム:YMC J`shere、33x2mm、4μM
溶離剤:ACN+0.05%TFA:H2O+0.05%TFA(流量1.3ml/分)
グラジエント:5:95 (0分) 5:95 (2.5分) 95:5 (3分)
イオン化:ESI+
方法A(=met. A):
カラム:Merck(ドイツ・ダルムシュタット)Purosphere(登録商標)RP18、25x250mm、10μm溶離剤:ACN:H2O+0.05%TFA(流量25ml/分)
グラジエント:10:90 (0分) 90:10 (40分)
方法B(=met. B)
カラム:Merck Purosphere(登録商標)RP18、25x250mm、10μm
溶離剤:ACN:H2O+0.05%TFA(流量25ml/分)
グラジエント:0:100 (0分) 0:100 (5分) 20:80 (20分)
方法C(=met. C)
カラム:Agilent Prep−C18、30x250mm、10μm
溶離剤:ACN:H2O+0.05%TFA(流量75ml/分)
グラジエント:10:90 (0分) 90:10 (12.5分) 90:10 (15分) 10:90 (15.5分) 10:90 (17.5分)
方法D(=met. D):
カラム:Merck(ドイツ・ダルムシュタット)Purosphere(登録商標)RP18、25x250mm、10μm溶離剤:ACN:H2O+0.05%濃HCl(流量25ml/分)
グラジエント:10:90 (0分) 90:10 (40分)
方法E(=met. E)
カラム:Merck Purosphere(登録商標)RP18、25x250mm、10μm
溶離剤:ACN:H2O+0.05%HCl(流量25ml/分)
グラジエント:0:100 (0分) 0:100 (5分) 20:80 (20分)
方法F(=met. F)
カラム:Agilent Prep−C18、30x250mm、10μm
溶離剤:ACN:H2O+0.05%TFA(流量75ml/分)
グラジエント:0:100 (0分) 0:100 (5分) 20:80 (20分)
abs. 無水
ACN アセトニトリル
Boc ブトキシカルボニル
Ex. 実施例
DCM ジクロロメタン
DIPEA N,N−ジイソプロピルエチルアミン(Huenig塩基)
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチル スルホキシド
EA 酢酸エチル
eq. 当量
EtOH エタノール
h 時間
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
Huenig塩基 N,N−ジイソプロピル−N−エチルアミン
LC−MS rt 液体クロマトグラフィーのイオン電流における化合物の保持時間
LCUV/MS 紫外液体クロマトグラフィー/質量分光測定
NMP 1−メチル−2−ピロリドン
MeOH メタノール
MtBエーテル t−ブチルメチルエーテル
MW マイクロ波
RF 還流
RT 室温(20℃〜25℃)
rt 保持時間
TEA トリエチルアミン
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TOTU O−[(エトキシカルボニル)シアノメチレンアミノ]−N,N,N’,N’−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボレート
W1
W1.001
6−エトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−3−イルアミン
6−シクロブトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−シクロプロピルメトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−フェノキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−ピペリジン−1−イル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
N*6*,N*6*−ジエチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3,6−ジアミン
6−イミダゾール−1−イル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
に180mgの表題化合物を得た。LC−MS rt:0.32分。[M+H]+:164.1(met. a)。
6−エトキシ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン臭化水素酸塩(W2.002;2.5g)をエタノール(50ml)に溶解し、アルゴン下でナトリウムエトキシド(3.86g)と混合し、60℃で1時間撹拌した。次に混合物を乾燥し、40gのシリカゲルカートリッジ(0〜20%のジクロロメタン−エタノールグラジエント、40分)を使用して残留物を精製した。きれいな生成物フラクションを合一し、乾燥した。1.76gの表題化合物を得た。LC−MS rt:1.48分。[M+H]+:194.1(met. e)。
6−(1−エチルプロポキシ)−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−(2−メトキシ−1−メトキシメチルエトキシ)−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−シクロプロピルメトキシ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
8−メチル−6−[2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エトキシ]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
8−メチル−6−(3−メチルオキセタン−3−イルメトキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
N*6*,N*6*−ジエチル−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3,6−ジアミン
8−メチル−6−ピロリジン−1−イル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミンおよび8−メチル−6−ピロリジン−1−イル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミントリフルオロ酢酸塩
8−メチル−6−ピロリジン−1−イル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
LC−MS rt:0.76分。[M+H]+:219.1(met. b)。
6−エトキシ−8−トリフルオロメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミンおよび6−エトキシ−8−(エトキシジフルオロメチル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エトキシ−8−トリフルオロメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン、W1.045;LC−MS rt:0.70分。[M+H]+:248.1(met. b)。
6−エトキシ−8−(エトキシジフルオロメチル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン、W1.046;LC−MS rt:0.82分。[M+H]+:272.2(met. b)。
6−エトキシ−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エトキシ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−((S)−sec−ブトキシ)−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−((R)−sec−ブトキシ)−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−イソプロポキシ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
7,8−ジメチル−6−プロポキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−(1−エチルプロポキシ)−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミンおよび6−メトキシ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−(1−エチルプロポキシ)−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン、W1.060;LC−MS rt:1.30分。[M+H]+:250.2(met. a)。
6−メトキシ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン、W1.061;LC−MS rt:0.88分。[M+H]+:194.1(met. a)。
6−シクロプロピルメトキシ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
N*6*,N*6*−ジエチル−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3,6−ジアミン
7,8−ジメチル−6−ピロリジン−1−イル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エトキシ−7−エチル−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
7−エチル−6−(1−エチルプロポキシ)−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エトキシ−8−エチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エトキシ−8−エチル−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エトキシ−8−イソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミンおよび2−(3−アミノ−6−エトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−8−イル)プロパン−2−オール
6−エトキシ−8−イソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン、W1.080;LC−MS rt:0.76分。[M+H]+:222.2(met. b)。
2−(3−アミノ−6−エトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−8−イル)プロパン−2−オール、W1.081;LC−MS rt:0.40分。[M+H]+:238.1(met. b)。
8−シクロプロピル−6−エトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エトキシ−7−エチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
7−シクロプロピル−6−エトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エトキシ−7−イソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エトキシ−7,8−ジエチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エトキシ−7,8−ジイソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
7,8−ジシクロプロピル−6−エトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エトキシ−8,9−ジヒドロ−7H−シクロペンタ[d][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エトキシ−7,8,9,10−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]フタラジン−3−イルアミン
N,N−ジエチル−3−アミノ−6−エトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−7−カルボキサミド
N,N−ジエチル−3−アミノ−6−エトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−8−カルボキサミド
6−エトキシ−N*7*,N*7*−ジエチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3,7−ジアミン
8−エチル−6−(1−エチルプロポキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
7,8−ジエチル−6−(1−エチルプロポキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−(1−エチルプロポキシ)−8−イソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−(1−エチルプロポキシ)−7,8−ジイソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
8−シクロプロピル−6−(1−エチルプロポキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
7,8−ジシクロプロピル−6−(1−エチルプロポキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−(1−エチルプロポキシ)−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
7−エチル−6−(1−エチルプロポキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−(1−エチルプロポキシ)−7−イソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
7−シクロプロピル−6−(1−エチルプロポキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−(1−エチルプロポキシ)−8,9−ジヒドロ−7H−シクロペンタ[d][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−(1−エチルプロポキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]フタラジン−3−イルアミン
6−シクロプロピルメトキシ−8,9−ジヒドロ−7H−シクロペンタ[d][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6,7−ジエトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6,8−ジエトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6,8−ジメトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−エトキシ−8−イソプロポキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−メタンスルホニル−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
3−アミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボニトリル
3−アミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボン酸塩酸塩
3−アミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボン酸メチル塩酸塩
N−メチル−3−アミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド
N−エチル−3−アミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド
N−エチル−3−アミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド
(6−エトキシ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イル)(2,2,2−トリフルオロエチル)アミン
[6−(1−エチルプロポキシ)−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イル]メチルアミン
N−エチル−7,8−ジメチル−3−メチルアミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド
W2.001
6−クロロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン臭化水素酸塩
6−クロロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン臭化水素酸塩
6−クロロ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミントリフルオロ酢酸塩
6−クロロ−8−エチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−8−トリフルオロメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミンおよび6−クロロ−7−メチル−[1,2,4]\-トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン臭化水素酸塩
6−クロロ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン臭化水素酸塩
6−クロロ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−7−エチル−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−8−エチル−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−8−イソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−8−シクロプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−7−エチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−7−シクロプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−7−イソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−7,8−ジエチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−7,8−ジイソプロピル[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−7,8−ジシクロプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
6−クロロ−8,9−ジヒドロ−7H−シクロペンタ[d][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン臭化水素酸塩
6−クロロ−7,8,910−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]フタラジン−3−イルアミン臭化水素酸塩
N,N−ジエチル−3−アミノ−6−クロロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−7−カルボキサミド
N,N−ジエチル−3−アミノ−6−クロロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−8−カルボキサミド
6−クロロ−N*7*,N*7*−ジエチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3,7−ジアミン
6−クロロ−8−メタンスルホニル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン
(6−クロロ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イル)−(2,2,2
−トリフルオロエチル)アミン
(6−クロロ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イル)メチルアミン臭化水素酸塩
(6−クロロ−4−エチルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩および(6−
クロロ−5−エチルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩
トリフルオロ酢酸塩としての(6−クロロ−4−エチルピリダジン−3−イル)ヒドラジン、W3.003;LC−MS rt:0.20分。[M+H]+:173.1(met. c)。
トリフルオロ酢酸塩としての(6−クロロ−5−エチルピリダジン−3−イル)ヒドラジン、W3.011;LC−MS rt:0.13分。[M+H]+:173.1(met. b)。
(6−クロロ−4−トリフルオロメチルピリダジン−3−イル)ヒドラジン塩酸塩および(6−クロロ−5−トリフルオロメチルピリダジン−3−イル)ヒドラジン塩酸塩
(6−クロロ−4−トリフルオロメチルピリダジン−3−イル)ヒドラジン塩酸塩、W3.004;1H NMR (500MHz、DMSO−d6) [ppm] (NHはリストせず):8.27 (1H)。LC−MS rt:0.15分。[M+H]+:213.1(met. b)。
(6−クロロ−5−トリフルオロメチルピリダジン−3−イル)ヒドラジン塩酸塩、W3.100;1H NMR (500MHz、DMSO−d6) [ppm] (NHはリストせず):7.73 (1H)。LC−MS rt:0.37分。[M+H]+:173.1(met. c)。
(6−クロロ−4,5−ジメチルピリダジン−3−イル)ヒドラジン
(6−クロロ−5−エチル−4−メチルピリダジン−3−イル)ヒドラジン(またTFA塩としても)および(6−クロロ−4−エチル−5−メチルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩
(6−クロロ−5−エチル−4−メチルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩、W3.007;LC−MS rt:0.25分。[M+H]+:187.1(met. b)。
6−クロロ−4−エチル−5−メチルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩、W3.008;LC−MS rt:0.22分。[M+H]+:187.1(met. b)。
(6−クロロ−4−イソプロピルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩および(6−クロロ−5−イソプロピルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩
(6−クロロ−4−イソプロピルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩、W3.009;LC−MS rt:0.20分。[M+H]+:187.1(met. b)。
(6−クロロ−5−イソプロピルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩、W3.012;LC−MS rt:0.34分。[M+H]+:187.1(met. b)。
(6−クロロ−4−シクロプロピルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩および(6−クロロ−5−シクロプロピルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩
(6−クロロ−4−シクロプロピルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩、W3.010;LC−MS rt:0.15分。[M+H]+:185.1(met. b)。
(6−クロロ−5−シクロプロピルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩、W3.012;LC−MS rt:0.22分。[M+H]+:185.1(met. b)。
(6−クロロ−4,5−ジエチルピリダジン−3−イル)ヒドラジントリフルオロ酢酸塩
(4−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピリダジン−1−イル)ヒドラジン
(4−クロロ−5,6,7,8−テトラヒドロフタラジン−1−イル)ヒドラジン
N,N−ジエチル−3−クロロ−6−ヒドラジノピリダジン−4−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩およびN,N−ジエチル−6−クロロ−3−ヒドラジノピリダジン−4−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
N,N−ジエチル−3−クロロ−6−ヒドラジノピリダジン−4−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩;LC−MS rt:0.79分。[M+H]+:244.1(met. a)。
N,N−ジエチル−6−クロロ−3−ヒドラジノピリダジン−4−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩;LC−MS rt:0.68分。[M+H]+:244.1(met. a)。
(3−クロロ−6−ヒドラジノピリダジン−4−イル)ジエチルアミントリフルオロ酢酸塩
(5,6−ジエトキシピリダジン−3−イル)ヒドラジン
(6−クロロ−4−メタンスルホニルピリダジン−3−イル)ヒドラジン
N*−(6−クロロ−4,5−ジメチルピリダジン−3−イル)アミノ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)尿素およびN*−(6−クロロ−4,5−ジメチルピリダジン−3−イル)アミノ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)尿素塩酸塩
母液を乾燥し、分取用HPLC(met. D)により精製した。きれいな生成物含有フラクションを合一し、乾燥した。さらに400mgの表題化合物を塩酸塩として得た。LC−MS rt:0.40分。[M+H]+:298.1(met. b)。
N*−(6−クロロ−4,5−ジメチルピリダジン−3−イル)アミノ−N−(シクロプロピル)チオ尿素
N*−(6−クロロ−4,5−ジメチルピリダジン−3−イル)アミノ−N−(イソプロピル)チオ尿素
N*−(6−クロロ−5−メチルピリダジン−3−イル)アミノ−N−(イソプロピル)チオ尿素
(W3.005、660mg)をイソプロピルイソチオシアネート(258μl)と一緒に攪拌しながらDCM(55ml)に溶解し、トリエチルアミン(310ml)を加えた。後処理および単離はW3.167に記載した方法と同様にして行なった。この場合、140mgの表題化合物を沈殿として単離した。LC−MS rt:0.81分。[M+H]+:260.1(met. b)。
N'−(6−クロロ−4,5−ジメチルピリダジン−3−イル)アミノ−N−メチルチオ尿素
N'−(6−クロロ−4−メチルピリダジン−3−イル)アミノ−N−メチルチオ尿素
W4.003およびW4.014
3,6−ジクロロ−4−エチルピリダジンおよび3,6−ジクロロ−4,5−ジエチルピリダジン
3,6−ジクロロ−4−エチルピリダジン、W4.003;LC−MS rt:0.83分。[M+H]+:177.1(met. b)。
3,6−ジクロロ−4,5−ジエチルピリダジン、W4.014;LC−MS rt:1.02分。[M+H]+:205.1(met. b)。
3,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルピリダジン
3,6−ジクロロ−4,5−ジメチルピリダジン
3,6−ジクロロ−4−エチル−5−メチルピリダジン
3,6−ジクロロ−4−イソプロピルピリダジンおよび3,6−ジクロロ−4,5−ジイソプロピルピリダジン
3,6−ジクロロ−4−イソプロピルピリダジン、W4.009;LC−MS rt:0.96分。[M+H]+:191.1(met. b)。
3,6−ジクロロ−4,5−ジイソプロピルピリダジン、W4.015;LC−MS rt:1.14分。[M+H]+:233.1(met. b)。
3,6−ジクロロ−4−シクロプロピルピリダジンおよび3,6−ジクロロ−4,5−ジシクロプロピルピリダジン
3,6−ジクロロ−4−シクロプロピルピリダジン、W4.010;LC−MS rt:0.87分。[M+H]+
:189.1(met. b)。
3,6−ジクロロ−4,5−ジシクロプロピルピリダジン、W4.016;LC−MS rt:1.05分。[M+H]+:229.1(met. b)。
1,4−ジクロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピリダジン
1,4−ジクロロ−5,6,7,8−テトラヒドロフタラジン
N,N−ジエチル−3,6−ジクロロピリダジン−4−カルボキサミド
(3,6−ジクロロピリダジン−4−イル)ジエチルアミン
N−(5,6−ジエトキシピリダジン−3−イル)−N−ニトロアミン
3,6−ジクロロ−4−メタンスルホニルピリダジン
4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロピリダジン−3,6−ジオン
W5.006
4,5−ジメチル−1,2−ジヒドロピリダジン−3,6−ジオン
2,3,6,7−テトラヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピリダジン−1,4−ジオン
2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロフタラジン−1,4−ジオン
O1.001
N−[3−(2−ブロモアセチル)−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]アセトアミド
2−ブロモ−1−(4−メトキシ−3−モルホリン−4−イル−5−トリフルオロメチルフェニル)エタノン
N−[3−(2−ブロモアセチル)−5−ペンタフルオロスルファニルフェニル]−N−メチルアセトアミド
2−ブロモ−1−[3−メチルアミノ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
2−ブロモ−1(3−t−ブチル−5−エトキシメチルフェニル)エタノン
2−ブロモ−1−(3−メトキシ−5−トリフルオロメチルフェニル)エタノン
2−ブロモ−1−(8−t−ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)エタノン
2−ブロモ−1−(3−イソプロピル−5−メトキシフェニル)エタノン
2−ブロモ−1−(3−シクロヘキシルメトキシ−5−エトキシフェニル)エタノン
2−ブロモ−1−(3−ブロモ−5−メトキシフェニル)エタノン
2−ブロモ−1−[3−(3,3−ジメチルブトキシ)−5−メトキシフェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−(3,3−ジメチルブトキシ)−5−エトキシフェニル]エタノン
2−ブロモ−1−(3−シクロヘキシルメトキシ−5−メトキシフェニル)エタノン
2−ブロモ−1−(3−ブロモ−4,5−ジメトキシフェニル)エタノン
2−ブロモ−1−(5−ブロモ−2,3−ジメトキシフェニル)エタノン
2−ブロモ−1−(3−クロロ−4,5−ジメトキシフェニル)エタノン
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシ)フェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−モルホリン−4−イル−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシメチル)フェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−(2−メトキシエトキシ)−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
2−クロロ−1−[3−(3−メトキシプロポキシ)−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
b)。
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシプロポキシ)フェニル]エタノン
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシプロポキシメチル)フェニル]−2−クロロエタノン
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−エトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシメチル)フェニル]−2−クロロエタノン
2−ブロモ−1−[3−エトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]プロパン−1−オン
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシプロポキシ)−4−メトキシフェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシ−1−メトキシメチルエトキシ)フェニル]エタノン
N−[3−(2−ブロモアセチル)−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−N−メチルアセトアミド
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロポキシ)−4−メトキシフェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロポキシ)フェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−(2−ヒドロキシエトキシ)−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
酢酸4−[5−(2−ブロモアセチル)−3−t−ブチル−2−メトキシフェノキシ]ブチル
rt:1.21分。[M+H]+:415.1(met. b)。
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−5−(1−メトキシ−1−メチルエチル)フェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−5−(2−フルオロエトキシ)フェニル]エタノン(ZSI2.063)
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−5−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−5−(3,3,3−トリフルオロプロポキシ)フェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−4−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)フェニル]エタノン
2−ブロモ−1−[3−t−ブチル−4−メトキシ−5−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]エタノン
O2.004
4−[5−(1,1−ジメトキシエチル)−2−メトキシ−3−トリフルオロメチルフェニル]モルホリン
1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
1−(3−t−ブチル−5−エトキシメチルフェニル)エタノン
1−(3−t−ブチル−5−シクロプロピルメトキシメチルフェニル)エタノン
1−(3−t−ブチル−4,5−ジエトキシフェニル)エタノン
1−(3−t−ブチル−5−エトキシフェニル)エタノン
1−(3−t−ブチル−5−プロポキシメチルフェニル)エタノン
[M+H]+:261.2(met. a)。
1−(3−t−ブチル−4,5−ビス(シクロプロピルメトキシ)フェニル)エタノン
1−(3−メトキシ−5−トリフルオロメチルフェニル)エタノン
1−(3−t−ブチル−5−メトキシフェニル)エタノン
1−(3−t−ブチル−5−シクロプロピルメトキシフェニル)エタノン
1−(3−t−ブチル−5−シクロブチルメトキシフェニル)エタノン
1−(3−ベンジルオキシメチル−5−t−ブチルフェニル)エタノン
1−(3−シクロヘキシルメトキシ−4,5−ジメトキシフェニル)エタノン
1−(3−t−ブチル−5−メトキシメチルフェニル)エタノン
1−(3−クロロ−5−メトキシフェニル)エタノン
1−(3−イソプロピル−5−メトキシフェニル)エタノン
1−(3−シクロヘキシルメトキシ−5−エトキシフェニル)エタノン
1−(3−ブロモ−5−メトキシフェニル)エタノン
1−[3−(3,3−ジメチルブトキシ)−5−メトキシフェニル]エタノン
1−[3−(3,3−ジメチルブトキシ)−5−エトキシフェニル]エタノン
1−(3−シクロヘキシルメトキシ−5−メトキシフェニル)エタノン
1−(3−ブロモ−4,5−ジメトキシフェニル)エタノン
1−(5−ブロモ−2,3−ジメトキシフェニル)エタノン
1−(3−クロロ−4,5−ジメトキシフェニル)エタノン
1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシ)フェニル]エタノン
1−[3−モルホリン−4−イル−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシメチル)フェニル]エタノン
1−[3−(2−メトキシエトキシ)−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
1−[3−(2−メトキシエトキシ)−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
1−[3−t−ブチル−5−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]エタノン
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシプロポキシ)フェニル]エタノン
1−{3−t−ブチル−5−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロポキシメチル]フェニル}エタノン
1−{3−t−ブチル−5−[2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エトキシ]フェニル}エタノン
1−[3−エトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
1−{3−t−ブチル−5−[2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エトキシメチル]フェニル}エタノン
1−[3−エトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]プロパン−1−オン
1−{3−t−ブチル−4−メトキシ−5−[2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エトキシ]フェニル}エタノン
1−{3−t−ブチル−4−メトキシ−5−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロポキシ]フェニル}エタノン
−C(−C)H−O−)、2.54 (3H、アセチル)。
1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシ−1−メトキシメチルエトキシ)フェニル]エタノン
1−[3−t−ブチル−5−(4−ヒドロキシブトキシ)フェニル]エタノン
N−[3−アセチル−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−N−メチルアセトアミド
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロポキシ)−4−メトキシフェニル]エタノン
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロポキシ)フェニル]エタノン
1−{3−(ペンタフルオロスルファニル)−5−[2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エトキシ]フェニル}エタノン
酢酸4−(5−アセチル−3−t−ブチル−2−メトキシフェノキシ)ブチル
メチル3−アセチル−5−t−ブチルベンゾエートおよび1−[3−t−ブチル−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]エタノン
メチル3−アセチル−5−t−ブチルベンゾエート;LC−MS rt:1.13分。[M+H]+:235.2(met. b)。
1−[3−t−ブチル−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]エタノン;LC−MS rt:1.03分。[M+H]+−OH:217.2(met. b)。
1−[3−t−ブチル−5−(2−フルオロエトキシ)フェニル]エタノン(ZSI2.060)
1−[3−t−ブチル−5−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]エタノン
1−[3−t−ブチル−5−(3,3,3−トリフルオロプロポキシ)フェニル]エタノン
1−[3−t−ブチル−4−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)フェニル]エタノン
1−[3−t−ブチル−4−メトキシ−5−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]エタノン
O3.004
1−ブロモ−5−(1,1−ジメトキシエチル)−2−メトキシ−3−トリフルオロメチルベンゼ
ン
3,N−ジメトキシ−N−メチル−5−(ペンタフルオロスルファニル)ベンズアミド
3−t−ブチル−5−エトキシメチル−N−メトキシ−N−メチルベンズアミド
1−(3−t−ブチル−4−エトキシ−5−ヒドロキシフェニル)エタノン
3,N−ジメトキシ−N−メチル−5−トリフルオロメチルベンズアミド
1−(3−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)エタノン
; 3.76 (3H); 250 (3H+DMSO)。
3−t−ブチル−N−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)−N−メチルベンズアミド
N−メトキシ−N−メチル−3−モルホリン−4−イル−5−(ペンタフルオロスルファニル)ベンズアミド
1−[3−ヒドロキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
3−t−ブチル−N−メトキシ−N−メチル−5−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロポキシ]ベンズアミド
3−エトキシ−N−メトキシ−N−メチル−5−(ペンタフルオロスルファニル)ベンズアミド
1−(3−t−ブチル−5−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)エタノン
3−t−ブチル−5−(4−ヒドロキシブトキシ)−N−メトキシ−N−メチルベンズアミド
N−(3−アセチル−5−ペンタフルオロスルファニルフェニル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド
3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロポキシ)−N−メトキシ−N−メチルベンズアミド
メチル5−t−ブチル−N−メトキシ−N−メチルイソフタルアミデート
1−(3−t−ブチル−5−ヒドロキシフェニル)エタノン
O4.004
1−(3−ブロモ−4−ヒドロキシ−5−トリフルオロメチルフェニル)エタノン
メチル3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)ベンゾエート
3−t−ブチル−5−エトキシメチル安息香酸
1−ブロモ−3−t−ブチル−5−(1,1−ジメトキシエチル)−2−エトキシベンゼン
メチル3−メトキシ−5−トリフルオロメチルベンゾエート
3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシ)安息香酸
1−[3−アミノ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン
3−t−ブチル−5−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロポキシ]安息香酸
エチル3−エトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)ベンゾエート
1−ブロモ−3−t−ブチル−5−(1,1−ジメトキシエチル)−2−メトキシベンゼン
3−t−ブチル−5−(4−ヒドロキシブトキシ)安息香酸
N−メトキシ−N−メチル−3−(ペンタフルオロスルファニル)−5−(2,2,2−トリフルオロアセチルアミノ)ベンズアミド
3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロポキシ)安息香酸
1,3−ビスアセチル−5−t−ブチルベンゼン
O5.007
3−ヒドロキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)安息香酸
メチル3−t−ブチル−5−エトキシメチルベンゾエート
メチル3−ブロモ−5−メトキシベンゾエート
メチル3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシ)ベンゾエート
メチル3−t−ブチル−5−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロポキシ]ベンゾエート
メチル3−t−ブチル−5−[2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エトキシメチル]ベンゾエート
メチル3−t−ブチル−5−(2−メトキシ−1−メトキシメチルエトキシ)ベンゾエート
3−アミノ−N−メトキシ−N−メチル−5−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド
メチル3−(3−アセトキシ−2,2−ジメチルプロポキシ)−5−t−ブチルベンゾエート
5−t−ブチル−N,N'−ジメトキシ−N,N'−ジメチルイソフタルアミド
O6.007
3−アミノ−5−ペンタフルオロスルファニル安息香酸
メチル3−ブロモ−5−ヒドロキシベンゾエート
メチル3−t−ブチル−5−ヒドロキシベンゾエート
N−メトキシ−N−メチル−5−ニトロ−3−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド
燥した。4.2gの3−ペンタフルオロスルファニル−5−ニトロ安息香酸を得た。さらに塩化メチレンで3回抽出し、合一した塩化メチレン相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を濃縮することにより母液から900mgを得た。続いて、4.0gの3−ペンタフルオロスルファニル−5−ニトロ安息香酸を攪拌しながら塩化チオニル(25ml)に溶解し、水分を除去しながら10時間還流を続けた。RTで一晩放置した後、過剰の塩化チオニルを減圧下で除去し、得られた残留物をジクロロメタン(50ml)に溶解し、攪拌しながらN,O−ジメチル\-ヒドロキシルアミン・HCl(1.25g)およびジエチルイソプロピルアミン(1.66g)と混合した。RTで1時間攪拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で5回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。4.2gの得られた粗生成物を直接次の段階で使用した。LC−MS rt:1.50分。[M+H]+:337.0(met. a)。
O7.043
3−t−ブチル−5−ヒドロキシ安息香酸
さらに母液を飽和炭酸カリウム溶液で塩基性にすることにより生成物を遊離塩基の形態で得た。生成した沈殿を吸引ろ過し、乾燥した(326mg)。LC−MS rt:0.24分。[M+H]+:170.1(met. a)。
最初に6−エトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルアミン(W1.001;40mg)を攪拌しながら無水DMF(3.5ml)に入れ、無水DMF(15ml)に溶解したN−[3−(2−ブロモアセチル)−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]アセトアミド(O1.001;94mg)を滴加した。RTで5時間攪拌し、一晩放置した後、溶媒を取り除き、残留物を分取用クロマトグラフィー(met. a)により精製した。生成物含有フラクションを合一し、アセトニトリルを除去し、凍結乾燥した(90mg)。カチオン性異性体を除去するために、さらにジクロロメタン/メタノールグラジエントを使用するシリカゲルによる精製を行なった。最初に溶離する所望の生成物フラクションを合一し、乾燥した。残留物をさらに分取用クロマトグラフィー(met. a)により精製した。生成物含有フラクションを合一し、アセトニトリルを除去し、凍結乾燥した。42mgの所望の化合物を得た。LC−MS rt:1.12分。[M+H]+:481.0(met. a)。
PAR1定量法:PAR1仲介血小板凝集の阻害
96−ウェルフォーマット中TRAP(トロンビン受容体活性化ペプチド)により誘発される血小板凝集で、物質の薬理試験を行なった。このために、健常な献血者から2mlの3.13%クエン酸ナトリウム溶液を含有する20mlシリンジに採血した。150×gで20分間遠心した後、多血小板血漿(PRP)を分離し、1mlのPRPあたり1μlのPGE1溶液(500μg/ml、エタノール中)と混合した。RTで5分間インキュベートし、その後120×gで15分間遠心して白血球を除去した。白血球を含まないPRPを5mlずつ15mlのPP管に移し、360×gで15分間遠心して血小板をペレット化した。次に血漿をデカントし、5mlのPRPからの血小板沈渣を1mlのTyrode液(120mMのNaCl、2.6mMのKCl、12mMのNaHCO3、0.39mMのNaH2PO4・H2O、10mMのHEPES、0.35%BSA、5.5mMのグルコース、pH7.4)に再懸濁し、Tyrode液で血小板数を3×105/マイクロリットル(μL)に調整した。次に13mlのこの細胞懸濁液を866μLの10mM CaCl2溶液と混合し、その120μLをピペットで15μLの試験すべき物質を含有する96−ウェルプレートの各ウェル中に入れた。暗所において室温で30分間インキュベートした後、15μLのTRAP溶液(70〜100μM)をアゴニストとして加え、キネティックをSpectraMax 340において37℃で20分間振盪しながら650nmで記録した。陰性対照(Tyrode液/DMSO)および陽性対照(15μlのアゴニスト/DMSO)の曲線下面積を計算し、その差を100%値として固定した。試験すべき物質を2連(duplicate)測定の連続希釈液としてピペットで処理し、同様にAUCを各物質濃度について定量し、そして対照と比較したAUCの阻害率(%)を計算した。阻害率(%)に基づいて、IC50を非線形回帰分析により4パラメータ方程式に従って計算した。その結果を表1に示す。
合成した物質をPAR1結合試験で調べた。これは、物質がPAR1受容体で文献から知られている放射性標識PAR1アゴニストの結合を阻害することができるかどうかを試験した(Ho−Sam AhnのMol Pharm., 51, 350〜356(1997年))。ヒトPAR1受容体をHigh Five昆虫細胞で一時的に発現させた。これらの細胞から、48時間後に膜標本を標準法により作成し、10mMのトリス−HCl;0.3mMのEDTA;1mMのEGTA;250mMのスクロース(pH7.5)中に等分し、−80℃で保存した。
Claims (10)
- 式I
Q2およびQ3は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキルまたは−(C3−C6)−シクロアルキルであり、ここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R1、R2およびR3は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−O−(C1−C8)−アルキル、−O−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−C(O)−R12、ハロゲン、OH、−CN、−NO2、−SO2CH3、−SO2CF3、−SF5、−Si[−(C1−C4)−アルキル]3、−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−O−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立し
て−O−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C4)−アルキル、OH、−(C3−C6)−シクロアルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)、−O−(C1−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)、または−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキルであり、ここでアルキル、アルキレンおよびシクロアルキルはそれぞれ未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキル、−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、または−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換され、またはここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
またはR1およびR2、またはR2およびR3は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって5−〜8−員環を形成し、ここで環は炭素原子だけで構成されるか、またはこれらの原子のうち1、2または3個は窒素、酸素または硫黄原子により置き換えられ、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここで形成した5−〜8−員環、およびアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R11およびR12は、それぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立して−O−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C4)−アルキル、OH、−(C3−C6)−シクロアルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)、−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、−SO2CH3または−SO2CF3であり、ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
または“N(R11)−R12”および“N(R11)−C(O)−R12”フラグメントのR11およびR12は、N、OおよびSの群からのヘテロ原子をさらに最大2個含有する環状のアミン、イミドまたはラクタムを形成する窒素原子“N”または“N−C(O)”基と一緒になって形成される5−〜8−員環を表わし、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここで形成した5−〜8−員環、およびアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R4、R5、R6、R7およびR8は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−CN、−NO2、−O−(C1−C8)−アルキル、−O−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(CO)−N(R21)−R22、−SO2CH3、−SO2CF3、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R21、ハロゲン、−SF5、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R21、−(C0−C4)−アルキレン−N(R21)−R22、−(C0−C4)−アルキレン−N(R21)−C(O)−R22、−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、
−(C0−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−Si[−(C1−C4)−アルキル]3、−(C0−C6)−アルキレン−O−(C1−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C6)−アルキレン−O−(C0−C6)−アルキレン−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立して−O−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C4)−アルキル、OH、−(C3−C6)−シクロアルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)、または−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立して−O−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C4)−アルキル、OH、−(C3−C6)−シクロアルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)であり、ここでアルキル、アルキレンおよびシクロアルキルはそれぞれ未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキル、−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、または−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換され、ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
またはR4およびR5、R5およびR6、R6およびR7、またはR7およびR8は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって5−〜8−員環を形成し、ここで環は炭素原子だけで構成されるか、またはこれらの原子のうち1、2または3個は窒素、酸素または硫黄原子により置き換えられ、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここで形成した5−〜8−員環、およびアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R21およびR22は、それぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立して−O−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C4)−アルキル、OH、−(C3−C6)−シクロアルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)、−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、−SO2CH3または−SO2CF3であり、ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
または“N(R21)−R22”および“N(R21)−C(O)−R22”フラグメントのR21およびR22は、N、OおよびSの群からのヘテロ原子をさらに最大2個含有する環状のアミン、イミドまたはラクタムを形成する窒素原子“N”または“N−C(O)”基と一緒になって形成される5−〜8−員環を表わし、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここで形成した5−〜8−員環、およびアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよい]の化合物、および/または式Iの化合物の任意の立体異性体、および/または任意の比率のこれらの異性体の混合物、および/または式Iの化合物の生理学的に適合する塩。 - Q1、Q2およびQ3は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキルまたは−(C3−C6)−シクロアルキルであり、ここでアルキルまたはシクロアルキル
の幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R1、R2およびR3は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−O−(C1−C8)−アルキル,−O−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−C(O)−R12、ハロゲン、OH、−CN、−NO2、−SO2CH3、−SO2CF3、−SF5、−Si[−(C1−C4)−アルキル]3、−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−O−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立して−O−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C4)−アルキル、OH、−(C3−C6)−シクロアルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)、−O−(C1−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)、または−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキルであり、ここでアルキル、アルキレンおよびシクロアルキルはそれぞれ未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキル、−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、または−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換され、ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよいが、但しR1、R2またはR3のうち少なくとも1個は水素原子ではなく、
またはR1およびR2、またはR2およびR3は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって5−〜8−員環を形成し、ここで環は炭素原子だけで構成されるか、またはこれらの原子のうち1、2または3個は窒素、酸素または硫黄原子により置き換えられ、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここで5−〜8−員環、およびアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R11およびR12は、それぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立して−O−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C4)−アルキル、OH、−(C3−C6)−シクロアルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)、−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、−SO2CH3または−SO2CF3であり、ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
または“N(R11)−R12”および“N(R11)−C(O)−R12”フラグメントのR11およびR12は、N、OおよびSの群からのヘテロ原子をさらに最大2個含有する環状のアミン、イミドまたはラクタムを形成する窒素原子“N”または“N−C(O)”基と一緒になって形成される5−〜8−員環を表わし、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−
(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R4、R5、R6、R7およびR8は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−CN、−NO2、−O−(C1−C8)−アルキル、−O−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(CO)−N(R21)−R22、−SO2CH3、−SO2CF3、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R21、ハロゲン、−SF5、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R21、−(C0−C4)−アルキレン−N(R21)−R22、−(C0−C4)−アルキレン−N(R21)−C(O)−R22、−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−(C0−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−Si[−(C1−C4)−アルキル]3、−(C0−C6)−アルキレン−O−(C1−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C6)−アルキレン−O−(C0−C6)−アルキレン−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立して−O−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C4)−アルキル、OH、−(C3−C6)−シクロアルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)、または−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立して−O−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C4)−アルキル、OH、−(C3−C6)−シクロアルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)であり、ここでアルキル、アルキレンおよびシクロアルキルはそれぞれ未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキル、−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、または−O−(C3−C6)−シクロアルキルであり、またはここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよいが、但しR4、R5、R6、R7またはR8のうち少なくとも1個は水素原子ではなく、
またはR4およびR5、R5およびR6、R6およびR7またはR7およびR8は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって5−〜8−員環を形成し、ここで環は炭素原子だけで構成されるか、またはこれらの原子のうち1、2または3個は窒素、酸素または硫黄原子により置き換えられ、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここで形成した5−〜8−員環、およびアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R21およびR22は、それぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立して−O−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C4)−アルキル、OH、−(C3−C6)−シクロアルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換される)、−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、−SO2CH3または−SO2CF3であり、ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
または“N(R21)−R22”および“N(R21)−C(O)−R22”フラグメントのR21およびR22は、N、OおよびSの群からのヘテロ原子をさらに最大2個含有する環状のアミン、イミドまたは
ラクタムを形成する窒素原子“N”または“N−C(O)”基と一緒になって形成される5−〜8−員環を表わし、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここで形成した5−〜8−員環、およびアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよい、請求項1記載の式Iの化合物。 - Q1、Q2およびQ3は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキルまたは−(C3−C6)−シクロアルキルであり、ここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R1、R2およびR3は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−O−(C1−C8)−アルキル、−O−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−C(O)−R12、ハロゲン、OH、−CN、−NO2、−SO2CH3、−Si[−(C1−C4)−アルキル]3、−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−O−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、−O−(C1−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C4−C15)−Hetまたは−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキルであり、ここでアルキル、アルキレンおよびシクロアルキルはそれぞれ未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換され、またはここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよいが、但しR1、R2またはR3のうち少なくとも1個は水素原子ではなく、
またはR1およびR2、またはR2およびR3は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−1,2,3a,4,5,8−ヘキサアザ−シクロペンタ[b]ナフタレン;2,6,7,8−テトラヒドロ−3H−5−オキサ−1,2,3a,4,8−ペンタアザ−シクロペンタ[b]ナフタレン;2,3,6,7−テトラヒドロ−5,8−ジオキサ−1,2,3a,4−テトラアザ−シクロペンタ[b]ナフタレン;2,3,6,7−テトラヒドロ−5H−8−オキサ−1,2,3a,4,5−ペンタアザ−シクロペンタ[b]ナフタレン;2,6,7,8−テトラヒドロ−3H−5−チア−1,2,3a,4,8−ペンタアザ−シクロペンタ[b]ナフタレン;2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1,2,3a,4,6,9−ヘキサアザ−シクロペンタ[a]ナフタレン;2,3−ジヒドロ−5,7−ジオキサ−1,2,3a,4−テトラアザ−s−インダセン;2,6,7,8−テトラヒドロ−3H−シクロペンタ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン;2,7,8,9−テトラヒドロ−3H−シクロペンタ[d][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジンおよび2,3,6a,9a−テトラヒドロ−[1,3]ジオキソロ[4,5−d][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジンの群から選択される環を形成し、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R11およびR12は、それぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−Het、−SO2CH3または−SO2CF3であり、ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
または“N(R11)−R12”および“N(R11)−C(O)−R12”フラグメントのR11およびR12は、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−2,5−ジオニル、ピペリジン−2,6−ジオニル、ピペラジン−2,6−ジオニル、モルホリン−3,5−ジオニル、ピロリジン−2−オニル、ピペリジン−2−オニル、ピペラジン−2−オニルおよびモルホリン−3−オニルの群から選択される5−〜8−員環を表わし、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R4、R5、R6、R7およびR8は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−CN、−NO2、−O−(C1−C8)−アルキル、−O−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(CO)−N(R21)−R22、−SO2CH3、−SO2CF3、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R21、ハロゲン、−SF5、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R21、−(C0−C4)−アルキレン−N(R21)−R22、−(C0−C4)−アルキレン−N(R21)−C(O)−R22、−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−(C0−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−Si[−(C1−C4)−アルキル]3、−(C0−C6)−アルキレン−O−(C1−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C6)−アルキレン−O−(C0−C6)−アルキレン−(C6−C14)−アリールまたは−(C4−C15)−Hetであり、ここでアルキル、アルキレンおよびシクロアルキルはそれぞれ未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキル、−(C6−C14)−アリール(ここでアリールは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、−(C4−C15)−Het(ここでHetは未置換であるか、または独立してハロゲン、−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二、三、四または五置換される)、または−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一、二または三置換され、またはここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよいが、但しR4、R5、R6、R7またはR8のうち少なくとも1個は水素原子ではなく、
またはR4およびR5、R5およびR6、R6およびR7、またはR7およびR8は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン;3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン;1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン;ベンゾ[1,3]ジオキソール;3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]チアジンおよび2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピンの群から選択される5−〜8−員環を形成し、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
R21およびR22は、それぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−Het、−SO2CH3または−SO2CF3であり、ここでアルキル、アルキレンまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよく、
または“N(R21)−R22”および“N(R21)−C(O)−R22”フラグメントのR21およびR22は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−2,5−ジオニル、ピペリジン−2,6−ジオニル、ピペラジン−2,6−ジオニル、モルホリン−3,5−ジオニル、ピロリジン−2−オニル、ピペリジン−2−オニル、ピペラジン−2−オニルおよびモルホリン−3−オニルの群から選択される5−〜8−員環を表わし、ここで環は未置換であるか、または独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C3−C6)−シクロアルキル、OH、−O−(C1−C6)−アルキルまたは−O−(C3−C6)−シクロアルキルにより一または二置換され、ここでアルキルまたはシクロアルキルの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよい、請求項1または2記載の式Iの化合物。 - Q1、Q2およびQ3は、同一でそれぞれ水素原子であり、
R1、R2およびR3は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−O−(C1−C8)−アルキル、−O−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、ハロゲン、−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−O−(C0−C4)−アルキレンフェニルまたは−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキルであり、ここでアルキルまたはアルキレンは各場合に未置換であるか、または−O−(C1−C6)−アルキルにより一または二置換され、ここでアルキルまたはアルキレンの幾つかまたは全ての水素原子はフッ素により置換されてもよいが、但しR1、R2またはR3のうち少なくとも1個は水素原子ではなく、
R11およびR12は、それぞれ独立して水素原子または−(C1−C6)−アルキルであり、
または“N(R11)−R12”フラグメントのR11およびR12は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、イミダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−2,5−ジオニル、ピペリジン−2,6−ジオニル、ピペラジン−2,6−ジオニル、モルホリン−3,5−ジオニル、ピロリジン−2−オニル、ピペリジン−2−オニル、ピペラジン−2−オニルおよびモルホリン−3−オニルの群から選択される5−〜8−員環であり、
R4、R5、R6、R7およびR8は、同一でまたは異なってそれぞれ独立して水素原子、−(C1−C6)−アルキル、OH、−O−(C1−C8)−アルキル、ハロゲン、−SF5、−(C0−C4)−アルキレン−N(R21)−R22、−(C0−C4)−アルキレン−N(R21)−C(O)−R22、−CF3、−(C0−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキレン−O−(C1−C6)−アルキル、−(C0−C6)−アルキレン−O−(C1−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキルまたは−(C0−C6)−アルキレン−O−(C0−C6)−アルキレンフェニルであり、ここでアルキルまたはアルキレンは各場合において未置換であるか、または−O−(C1−C6)−アルキルにより一または二置換され、但しR4、R5、R6、R7またはR8のうち少なくとも1個は水素原子ではなく、
またはR4およびR5、R5およびR6、R6およびR7、またはR7およびR8は、それらがそれぞれ結合している環原子と一緒になって2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン;3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン;1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン;ベンゾ[1,3]ジオキソール;3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]チアジンおよび2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピンの群から選択される5−〜8−員環を形成し、ここで環は未置換であるか、または−(C1−C4)−アルキルにより一または二置換され、
R21およびR22は、それぞれ独立して水素原子または−(C1−C6)−アルキルであるか、
または“N(R21)−R22”フラグメントのR21およびR22は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、イミダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−2.5−ジオニル、ピペリジン−2,6−ジオニル、ピペラジン−2,6−ジオニル、モルホリン−3,5−ジオニル、ピロリジン−2−オニル、ピペリジン−2−オニル、ピペラジン−2−オニルおよびモルホリン−3−オニルの群から選択される5−〜8−員環を表わす、請求項1〜3のいずれか1項に記載の式Iの化合物。 - 式Iの化合物は、2−(6−クロロ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−(3,5−ジ−t−ブチル−4−ヒドロキシフェニル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(3−イミノ−6−イソプロポキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(3−イミノ−6−メトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
2−(6−エトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−(4−メトキシ−3−モルホリン−4−イル−5−トリフルオロメチルフェニル)エタノン、
N−[3−[2−(6−エトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−アセチル]−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−N−メチルアセトアミド、
N−[3−[2−(6−エトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−アセチル]−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]アセトアミド、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−シクロペンチルオキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−シクロブトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(3−イミノ−6−フェノキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
2−(6−ベンジルオキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−シクロヘキシルオキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[3−イミノ−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−シクロプロピルメトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−メチルアミノ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−エトキシメチルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−シクロプロピルメトキシメチルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4,5−ジエトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−エトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−プロポキシメチルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4,5−ビス(シクロプロピルメトキシ)フェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−(3−メトキシ−5−トリフルオロメチルフェニル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−メトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−シクロプロピルメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−シクロブチルメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−ベンジルオキシメチル−5−t−ブチルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−シクロヘキシルメトキシ−4,5−ジメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
2−(6−ブトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−(3−t−ブチル−5−メトキシメチルフェニル)エタノン、
1−(3−クロロ−5−メトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(8−t−ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(3−イミノ−6−ピペリジン−1−イル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−ジエチルアミノ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−(3−イソプロピル−5−メトキシフェニル)エタノン、
1−(3−シクロヘキシルメトキシ−5−エトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−ブロモ−5−メトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−(3,3−ジメチルブトキシ)−5−メトキシフェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−(3,3−ジメチルブトキシ)−5−エトキシフェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−シクロヘキシルメトキシ−5−メトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−ブロモ−4,5−ジメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
2−(6−ジエチルアミノ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(3−イミノ−6−モルホリン−4−イル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−クロロ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−イミダゾール−1−イル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(5−ブロモ−2,3−ジメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−メトキシフェニル)−2−{3−イミノ−6−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル}エタノン、
1−(3−クロロ−4,5−ジメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−ジエチルアミノ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−メトキシフェニル)−2−[3−イミノ−6−(2−メトキシエトキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−メトキシメチルフェニル)−2−[3−イミノ−6−(2−メトキシエトキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−モルホリン−4−イル−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−(5−メトキシ−3−ペンタフルオロスルファニルフェニル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−クロロ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシメチル)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−(2−メトキシエトキシ)−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−(3−メトキシプロポキシ)−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
N,N−ジエチル−2−[2−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−オキソエチル]−6−クロロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−8−カルボキサミド、
N,N−ジエチル−6−クロロ−3−イミノ−2−{2−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−2−オキソエチル}−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−8−カルボキサミド、
2−(6−エチル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エチル
−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−シクロプロピルメトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−メトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
2−(6−クロロ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−クロロ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
N,N−ジエチル−6−クロロ−3−イミノ−2−{2−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−2−オキソエチル}−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−7−カルボキサミド、
N,N−ジエチル−2−[2−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−オキソエチル]−6−クロロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−7−カルボキサミド、
1−[3−t−ブチル−5−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−メトキシフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシプロポキシメチル)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
N,N−ジエチル−6−エトキシ−3−イミノ−2−[2−(3−メトキシ−5−ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−7−カルボキサミド、
2−(3−イミノ−6−メトキシ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)−フェニル]エタノン、
2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)−フェニル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−クロロ−7−ジエチルアミノ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エ
タノン、
2−(6−クロロ−7−ジエチルアミノ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)−フェニル]エタノン、
2−(7−ジエチルアミノ−6−エトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)−フェニル]エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)−フェニル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4.3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
N,N−ジエチル−2−[2−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−オキソエチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−7−カルボキサミド、
N,N−ジエチル−2−[2−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−オキソエチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−8−カルボキサミド、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチル−プロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−メトキシ−プロポキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ−[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−エトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−2−[6−(1−エチル−プロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
N,N−ジエチル−6−エトキシ−3−イミノ−2−[2−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−8−カルボキサミド、
2−(3−イミノ−8−メチル−6−ピロリジン−1−イル−[1,2,4]トリアゾロ−[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(3−イミノ−8−メチル−6−ピロリジン−1−イル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ−[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシメチル)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−[3−イミノ−6−(2−メトキシ−1−メトキシメチル−エトキシ)−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)フェニル]−2−[3−イミノ−6−(2−メトキシ−1−メトキシメチル−エトキシ)−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチル−プロポキシ)−3−イミノ−7,8,9,10−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]フタラジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]−2−[6−(2−ヒドロキシエトキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
2−[6−((R)−sec−ブトキシ)−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル] 、
2−[6−((R)−sec−ブトキシ)−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニル)エタノン、
2−[6−((S)−sec−ブトキシ)−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチル−プロポキシ)−3−イミノ−7,8,9,10−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]フタラジン−2−イル]エタノン、
2−[6−((S)−sec−ブトキシ)−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
2−(6−ジエチルアミノ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]エタノン、
1−[3−エトキシ−5−(ペンタフルオロ−スルファニル)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]プロパン−1−オン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8,9−ジヒドロ−7H−シクロペンタ[d][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8,9,10−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]フタラジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−2−イル]エタノン、
2−(6,7−ジエトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−モルホリン−4−イル−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6,7−ジエトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−モルホリン−4−イル−5−(ペンタフルオロ−スルファニル)フェニル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−4−メトキシフェニル]−2−[6−(
1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8,9−ジヒドロ−7H−シクロペンタ[d][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8,9,10−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]フタラジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8,9−ジヒドロ−7H−シクロペンタ[d][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8,9,10−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]−フタラジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8,9−ジヒドロ−7H−シクロペンタ[d][1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−5−シクロプロピルメトキシフェニル)−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ−[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシ−1−メトキシメチルエトキシ)フェニル−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−メトキシ−1−メトキシメチルエトキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8,9,10−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]フタラジン−2−イル)エタノン、
1−[3−エトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イルエタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−モルホリン−4−イル−5−(ペンタフルオロスルファニル)−フェニル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エトキシ−7,8−ジエチル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[6−エトキシ−7,8−ジメチル−3−[(E)−メチルイミノ]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−4−メトキシフェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシメチル)フェニル]−2−(6−エトキシ
−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチル−プロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(7,8−ジシクロプロピル−6−エトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8−ジイソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[8−エチル−6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エトキシ−8−エチル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[7,8−ジシクロプロピル−6−(1−エチル−プロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]−トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−7,8−ジイソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[7,8−ジエチル−6−(1−エチル−プロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[7−エチル−6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エトキシ−7−エチル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシメチル)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[8−シクロプロピル−6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−イソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−7,8−ジメチル−3−[(E)−メチルイミノ]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−ジエチルアミノ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(8−シクロプロピル−6−エトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エトキ
シ−3−イミノ−8−イソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ−[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロポキシ)フェニル]−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エトキシ−7−エチル−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[7−シクロプロピル−6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−7−イソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−[7−エチル−6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(6−エトキシ−8−エチル−3−イミノ−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−[8−エチル−6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−8−エチル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
2−[6−(1−エチルプロポキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]−1−[3−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−5−(ペンタフルオロスルファニル)−フェニル]エタノン、
2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−5−(ペンタフルオロスルファニル)−フェニル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−[6−エトキシ−7,8−ジメチル−3−[(E)−メチルイミノ]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−[6−エトキシ−8−メチル−3−[(E)−メチルイミノ]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−7−エチル−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−7−エチル−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−[6
−エトキシ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−[3−[(E)−シクロプロピルイミノ]−6−エトキシ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−イソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−イソプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
N,N−ジエチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−2−オキソエチル]−3−イミノ−8−メチル−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド、
2−(6−エトキシ−8−エチル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−1−[3−メトキシ−5−(ペンタフルオロスルファニル)フェニル]−エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−8−エチル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−[3−[(E)−シクロプロピルイミノ]−6−エトキシ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−7−エチル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
N−エチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−2−オキソエチル]−3−イミノ−8−メチル−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−6−カルボキサミド、
N,N−ジメチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−2−オキソエチル]−3−イミノ−8−メチル−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド、
N−メチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−2−オキソエチル]−3−イミノ−8−メチル−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−ジエチルアミノ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(6−ジエチルアミノ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(8−シクロプロピル−6−エトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(8−シクロプロピル−6−エトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ−[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−シクロプロピルメトキシ−3−イミノ−8,9−ジヒドロ−7H−シクロペンタ[d]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−シクロプロピルメトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
N−エチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−2−オキソエチル]−3−イミノ−7,8−ジメチル−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド、
N−メチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−7,8−ジメチル−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド、
1−[3−t−ブチル−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシプロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−7,8−ジエチル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−7,8−ジエチル−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(4−ヒドロキシブトキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−シクロプロピルメトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−2−(6−シクロプロピルメトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−2−(6−シクロプロピルメトキシ−3−イミノ−8,9−ジヒドロ−7H−シクロペンタ[d]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−シクロプロピルメトキシ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシプロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−シクロプロピルメトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−シクロプロピルメトキシ−3−イミノ−8,9−ジヒドロ−7H−シクロペンタ[d]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)フェニル]−2−(6−シクロプロピルメトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
N−メチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソエチル]−3−[(E)−エチルイミノ]−7,8−ジメチル−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−6−カルボキサミド、
N−エチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソエチル]−7,8−ジメチル−3−[(E)−メチルイミノ]−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド、
N−メチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソエチル]−7,8−ジメチル−3−[(E)−メチルイミノ]−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド、
1−[3−t−ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)フェニル]−2−(6−シクロプロピルメトキシ−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(6−エトキシ−8−エチル−3−イミノ−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−[6−エトキシ−7,8−ジメチル−3−[(E)−2,2,2−トリフルオロエチルイミノ]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−[6−エトキシ−7,8−ジメチル−3−[(E)−2,2,2−トリフルオロエチルイミノ]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−[6−エトキシ−7,8−ジメチル−3−[(E)−2,2,2−トリフルオロ−エチルイミノ]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(3−イミノ−7,8−ジメチル−6−プロポキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(3−イミノ−6−イソプロポキシ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(3−イミノ−7,8−ジメチル−6−プロポキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−[3−イミノ−6−(2−メトキシ−1−メトキシメチルエトキシ)−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−トリフルオロメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−(3−イミノ−7,8−ジメチル−6−ピロリジン−1−イル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(3−イミノ−7,8−ジメチル−6−ピロリジン−1−イル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−8−エチル−3−イミノ−7−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−フルオロ−プロポキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−フルオロ−エトキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イ
ミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニル]−2−[6−エトキシ−8−(エトキシジフルオロメチル)−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(6,8−ジエトキシ−3−イミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−4−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−2−[3−イミノ−6−(2−メトキシ−1−メトキシメチルエトキシ)−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
N−エチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソエチル]−3−[(E)−エチルイミノ]−7,8−ジメチル−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−6−カルボキサミド、
N,N−ジメチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソエチル]−7,8−ジメチル−3−[(E)−メチルイミノ]−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド、
1−[3−t−ブチル−4−メトキシ−5−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]−2−[3−イミノ−6−(2−メトキシ−1−メトキシメチルエトキシ)−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(1−メトキシ−1−メチルエチル)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(3,3,3−トリフルオロプロポキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−7,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
N,N−ジエチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソエチル]−8−メチル−3−[(E)−メチルイミノ]−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド、
N−エチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソエチル]−8−メチル−3−[(E)−メチルイミノ]−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド、
N,N−ジメチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソエチル]−8−メチル−3−[(E)−メチルイミノ]−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−[6−(3−エチル−オキセタン−3−イルメトキシ)−3−イミノ−8−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−[3−イミノ−8−メチル−6−(3−メチルオキセタン−3−イルメトキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]−ピリダジン−2−イル]エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−[3−イミノ−8−メチル−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル]エタノン、
N−メチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシエトキシ)−4−メトキシフェニル]−2−オキソエチル]−8−メチル−3−[(E)−メチルイミノ]−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド、
N−エチル−2−[2−[3−t−ブチル−5−(3−ヒドロキシプロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソエチル]−7,8−ジメチル−3−[(E)−メチルイミノ]−2,3−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−カルボキサミド、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(3−イミノ−6,8−ジイソプロポキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(6−エトキシ−3−イミノ−8−イソプロポキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)−エタノンまたは、
1−[3−t−ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)フェニル]−2−(3−イミノ−6,8−ジメトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−2−イル)エタノン、
の群から選択される請求項1〜4のいずれか1項に記載の式Iの化合物。 - 薬学的に適した生理学的に適合する担体、添加剤、および/または他の活性成分および賦形剤と一緒の有効量の請求項1〜5のいずれか1項に記載の少なくとも1つの式Iの化合物を特徴とする薬剤。
- 心筋梗塞;狭心症;卒中;深部静脈血栓症;肺塞栓症;心不整脈により引き起こされる塞栓または血栓;血行再建術、血管形成術、ステント移植またはバイパス術後の再狭窄;または播種性血管内凝固の予防および/または治療に適用される医薬の製造における請求項1〜5のいずれか1項に記載の式Iの化合物の使用。
- 外科的処置後の血栓症または透析患者もしくは留置カテーテルを有する患者における血栓症のリスクを低下させる医薬の製造における請求項1〜5のいずれか1項に記載の式Iの化合物の使用。
- a) 式II
b) 式VII
通りである)の化合物を化合物Q−W’(式中、W’はクロリド、ブロミド、メシレート、トシレート、メチルスルフェートまたは類似の良好な脱離基である)の化合物と場合により塩基を加えて反応させて、式Iの化合物を得るか、または
c) 方法a)またはb)により製造した式Iの化合物を遊離形態で単離するか、または生理学的に不適合な塩からそれを遊離させるか、または酸性または塩基性基が存在する場合は生理学的に適合する塩に変換するか、または
d) 方法a)またはb)により製造した式Iの化合物を純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマーに分離することからなる、請求項1〜5のいずれか1項に記載の式Iの化合物の製造法。 - 工程d)が、エナンチオマー的に純粋な酸または塩基との塩形成;キラル固定相におけるクロマトグラフィー;またはエナンチオマー的に純粋なキラル化合物を使用する誘導体化、そのようにして得られたジアステレオマーの分離、およびキラル補助基の除去により行われる、請求項9に記載の式Iの化合物の製造法。
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