JP5463019B2 - エピナスチン類とエフェドリン類とを含有する気道杯細胞過形成を抑制するための医薬組成物 - Google Patents
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Description
1)イブプロフェン、コデイン類、エピナスチン、アンブロキソール(又はブロムヘキシン)、エフェドリン、カフェイン、他を含有する感冒薬が開示されている(特許文献1の実施例3又は4参照)。
2)フェノプロフェン、コデイン、エピナスチン、エフェドリン、ブロムヘキシン、リゾチーム、カフェイン、ビタミンCを含有する感冒薬が開示されている(特許文献2の実施例5参照)。
3)ロキソプロフェン、コデイン、エピナスチン、エフェドリン、アンブロキソール、カフェイン、ビタミンB群を含有する感冒薬が開示されている(特許文献3の実施例4参照)。
医薬ジャーナル、2002年、第38巻、第12号、p121−126 日本医薬品集 医療薬 2008年版、じほう、2007 一般用 医薬品集 2007年版、JAPIC、2006
(2)さらにエフェドリン類とからなる(1)に記載の気道杯細胞過形成抑制剤及び
(3)(1)又は(2)に記載の気道杯細胞過形成抑制剤を含有する医薬組成物である。
好適には、
(4)鎮咳・去痰のための(3)に記載の医薬組成物、
(5)エピナスチン類が、エピナスチン塩酸塩である(3)又は(4)に記載の医薬組成物、
(6)エフェドリン類が、エフェドリン、メチルエフェドリン、プソイドエフェドリン及びそれらの薬理上許容される塩からなる群より選ばれる1種又は2種以上である(3)に記載の医薬組成物、
(7)エフェドリン類が、dl−メチルエフェドリン塩酸塩又はl−メチルエフェドリン塩酸塩である(3)又は(4)に記載の医薬組成物、
(8)急性又は慢性気管支炎の治療に用いるための(3)〜(7)から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物及び
(9)慢性気道疾患における急性呼吸器感染時の症状の治療に用いるための(3)〜(7)から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物である。
液剤の場合において、エピナスチンの含有量は通常、0.3mg/mL〜20mg/mLであり、好適には、1mg/mL〜10mg/mLである。
(1)成分
(表1)
1錠中 (mg)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
エピナスチン塩酸塩 10
dl−メチルエフェドリン塩酸塩 20
乳糖 70
ステアリン酸マグネシウム 8
ヒドロキシプロピルセルロース 25
トウモロコシデンプン 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製造する。
(1)成分
(表2)
1包中 (mg)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
エピナスチン塩酸塩 10
dl−メチルエフェドリン塩酸塩 20
乳糖 300
ポリビニルピロリドン 25
トウモロコシデンプン 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製造する。
(1)成分
(表3)
1〜2カプセル中 (mg)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
エピナスチン塩酸塩 10
dl−メチルエフェドリン塩酸塩 20
乳糖 150
ポリビニルピロリドン 25
トウモロコシデンプン 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製造した後、カプセルに充てんして硬カプセル剤を製造する。
(1)成分
(表4)
10mL中 (mg)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
エピナスチン塩酸塩 10
dl−メチルエフェドリン塩酸塩 20
安息香酸ナトリウム 70
グリセリン 100
ポリビニルアルコール 80
白糖 1200
精製水 残部
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「シロップ剤」の項に準じてシロップ剤を製造した後、褐色ガラス瓶に充てんしてシロップ剤を製造する。
(試験例)杯細胞形成抑制効果試験
(1)被験物質
日局dl−メチルエフェドリン塩酸塩を、エピナスチン塩酸塩は(株)三洋化学研究所製のものを使用した。
F344/DuCrj雄性ラットの10週齢を日本チャールズリバー(株)から購入し、温度20〜26℃、湿度30〜70%、照明時間7時〜19時に制御されたラット飼育室内でラット用ブラケットテーパーケージに5匹ずつ入れ、飼料(マウス・ラット飼育用F−2、船橋農場製)および水フィルターを通した水道水を自由に摂取させて約1週間予備飼育した。試験開始日に肉眼で動物の健康状態を観察し良好なことを確認して体重を測定し無作為に1群7匹に群分けして用いた。
ラットにペントバルビタール50mg/Kgを腹腔内投与して麻酔させ、仰臥位に固定し、頚部喉頭側皮膚を正中に切開して、筋肉を鈍性に分離し気管を露出させた。口腔からラット用の液体気管内投与器具を用いて、気管露出部から確認しながら気管内に挿入し、1%リポポリサッカライド(LPS)溶液を100μL投与した。直ちに、気管周囲筋肉を縫合して切開部皮膚をアロンアルファで接着させて気道粘膜障害動物を作成した。
試験開始日の午前中に被験物質(対象群にはCMC液)を経口投与した後に、上述の方法でLPS溶液を気管内投与し、その日の夕刻に再度被験物質(対象群にはCMC液)を経口投与した。2日目と3日目は1日2回(午前と夕刻)被験薬(対象群にはCMC液)を経口投与した。
杯細胞形成抑制率(%)=[1−B/A]×100
A:CMC投与群の杯細胞数の平均値
B:被験物質投与群の杯細胞数の平均値
(5)試験結果
得られた杯細胞形成抑制率の結果を表5に示す。なお、各値とも1群7匹の平均値である。
被験物質(投与量:mg/Kg/回) 杯細胞形成抑制率(%)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
エピナスチン塩酸塩(2.5) 17.7
dl−メチルエフェドリン塩酸塩(10) 0.0
エピナスチン塩酸塩(2.5) 33.5
+dl−メチルエフェドリン塩酸塩(10)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。
Claims (5)
- エピナスチン塩酸塩からなる、気道の杯細胞過形成を抑制するための医薬組成物。
- さらにdl−メチルエフェドリン塩酸塩とからなる、気道の杯細胞過形成を抑制するための医薬組成物。
- 請求項1又は2に記載の医薬組成物を含有する、鎮咳及び/または去痰剤。
- 請求項1又は2に記載の医薬組成物を含有する、急性又は慢性気管支炎の治療剤。
- 請求項1又は2に記載の医薬組成物を含有する、慢性気道疾患における急性呼吸器感染時の症状の治療剤。
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