JP5416586B2

JP5416586B2 - コーティング製剤の製造方法

Info

Publication number: JP5416586B2
Application number: JP2009530165A
Authority: JP
Inventors: 健至船木; 達守吉田
Original assignee: Shionogi and Co Ltd
Current assignee: Shionogi and Co Ltd
Priority date: 2007-08-29
Filing date: 2008-08-28
Publication date: 2014-02-12
Anticipated expiration: 2028-08-28
Also published as: US8349387B2; US20100203228A1; WO2009028583A1; JPWO2009028583A1; EP2181716A4; EP2181716A1

Description

本発明は、コーティング製剤の新規製造方法に関し、さらに詳しくはポリビニルアルコール共重合体を主剤とする樹脂組成物、水および有機溶媒を含有するコーティング液を用いて、有効成分を含有する芯物質をコーティングしてコーティング製剤（医薬製剤、動物薬製剤、農薬製剤、肥料または食品）を製造する方法に関する。

従来から、ポリビニルアルコール（以下、ＰＶＡと略称することがある。）は、分散剤、接着剤、糊剤、フィルム、紙加工剤、コーティング剤等として各種の分野で多用されている。例えば、ポリビニルアルコールの部分けん化物は水溶性と造膜性を有することから、コーティング剤としての用途が知られている。しかしながら、通常のコーティング手段であるスプレー法によってこれを用いる場合には、著しい曳糸性（微粒化したミストにならず、くもの巣状になる）のために、コーティングは非常に困難であり、ほとんど実用化はされていない。

上記問題を解決するために、ポリビニルアルコール共重合体を主剤とするコーティング組成物が提案されている（特許文献１、２）。そして特許文献１、２には、前記コーティング組成物の水溶液を用いて、錠剤、顆粒剤、細粒剤等の医薬製剤をコーティングする方法が開示されている。しかしながら、この方法では、コーティング剤の噴霧時に錠剤、顆粒剤または細粒剤同士の結合、付着やそれに伴うフィルム剥れが生じ、特にコーティング液速度を高めた場合には、著しくコーティング収率が低下するために、コーティング時間が長くなるという問題点があった。
国際公開２００５／０１９２８６号パンフレット特開２００７−２２９３８号公報

本発明は、ポリビニルアルコール共重合体を主剤とする組成物、水および有機溶媒を含有するコーティング液を用いることにより、コーティング製剤を高効率に製造する方法を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、平均重合度１３００以下のポリビニルアルコールと、少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを重量比で６：４〜９：１の割合で共重合させて得られる樹脂組成物、水および有機溶媒を含有するコーティング液を用いることにより、高効率にコーティングできることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、
［１］平均重合度１３００以下のポリビニルアルコールと、少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを重量比で６：４〜９：１の割合で共重合させて得られる樹脂組成物、水および有機溶媒を含有するコーティング液で、有効成分を含有する芯物質をコーティングすることを特徴とするコーティング製剤の製造方法、
［２］ポリビニルアルコールが、平均重合度９００以下のものである前記［１］記載の製造方法、
［３］ポリビニルアルコールが、平均重合度２００〜６００のものである前記［１］記載の製造方法、
［４］ポリビニルアルコールが、部分けん化ポリビニルアルコールである前記［１］〜［３］のいずれかに記載の製造方法、
［５］重合性ビニル単量体が、アクリル酸、メタクリル酸、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ブチルアクリレート、イソブチルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、イソブチルメタクリレートからなる群から選ばれる前記［１］〜［４］のいずれかに記載の製造方法、
［６］コーティング液中の有機溶媒の濃度が、５〜５０（ｗ／ｗ）％である前記［１］〜［５］のいずれかに記載の製造方法、
［７］コーティング液中の有機溶媒の濃度が、１０〜３０（ｗ／ｗ）％である前記［６］記載の製造方法、
［８］コーティング液の粘度が、１０〜４００ｍＰａ・ｓである前記［１］〜［７］のいずれかに記載の製造方法、
［９］樹脂組成物が、平均重合度３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体である前記［１］〜［８］のいずれかに記載の製造方法、
［１０］平均重合度３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合する際における重量比が、６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である前記［１］〜［９］のいずれかに記載の製造方法、
［１１］コーティングする際の送風温度が、３０〜１００℃である前記［１］〜［１０］のいずれかに記載の製造方法、
［１２］コーティング製剤が、医薬製剤、動物薬製剤、農薬製剤、肥料または食品である前記［１］〜［１１］のいずれかに記載の製造方法、
［１３］コーティング製剤が、錠剤、顆粒剤または細粒剤である前記［１２］記載の製造方法、
［１４］有機溶媒がエタノール、メタノール、アセトンおよび塩化メチレンからなる群から選ばれる１またはそれ以上である前記［１］〜［１３］のいずれかに記載の製造方法、
［１５］平均重合度１３００以下のポリビニルアルコールと、少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを重量比で６：４〜９：１の割合で共重合させて得られる樹脂組成物、水および有機溶媒を含有したコーティング液、
［１６］平均重合度１３００以下のポリビニルアルコールと、少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを重量比で６：４〜９：１の割合で共重合させて得られる樹脂組成物、水および有機溶媒を含有するコーティング液で、有効成分を含有する芯物質をコーティングすることによって、コーティング製剤同士の付着を防止する方法、および
［１７］コーティング製剤が、医薬製剤、動物薬製剤、農薬製剤、肥料または食品である前記［１６］記載の方法、
に関する。

本発明の製造方法によれば、ポリビニルアルコール共重合体を主剤とする組成物、水および有機溶媒を含有するコーティング液を用いることにより、錠剤、顆粒剤、細粒剤等の製剤（医薬製剤、動物薬製剤、農薬製剤、肥料または食品）を高効率にコーティングすることができるので、コーティング製剤の大量生産に好適である。

本発明に用いる平均重合度１３００以下のポリビニルアルコールと、少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを重量比で６：４〜９：１の割合で共重合させて得られる樹脂組成物（以下、ポリビニルアルコール共重合体ともいう。）は、それ自体公知の方法で共重合させることにより製造することができる。

そのようなポリビニルアルコール共重合体を製造する方法としては、例えば国際公開２００５／０１９２８６号パンフレットに記載されている方法が挙げられる。具体的には、ラジカル重合、例えば溶液重合法、懸濁重合、乳化重合および塊状重合等のそれ自体公知の方法を挙げることができ、各々の通常の重合条件下で実施することができる。この重合反応は、通常、重合開始剤の存在下、必要に応じて還元剤（例えば、エリソルビン酸ナトリウム（Sodium Erythorbate）、メタ重亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸）、連鎖移動剤（例えば２−メルカプトエタノール、α−メチルスチレンダイマー、２−エチルヘキシルチオグリコレート、ラウリルメルカプタン）あるいは分散剤（例えばソルビタンエステル、ラウリルアルコール等の界面活性剤）等の存在下、水、有機溶媒（例えばメタノール、エタノール、セロソルブ、カルビトール）あるいはそれらの混合物中で実施される。また、未反応の単量体の除去方法、乾燥、粉砕方法等も公知の方法でよく、特に制限はない。

本発明に用いるポリビニルアルコール共重合体の原料となるポリビニルアルコールとしては、平均重合度約２００〜１３００、好ましくは平均重合度約２００〜９００、より好ましくは平均重合度約２００〜６００、最も好ましいのは平均重合度約３００〜５００である。また、前記ポリビニルアルコールは部分けん化ポリビニルアルコールであってもよく、けん化度約６０モル％以上、好ましくは約７８〜９６モル％である。このようなけん化ポリビニルアルコールは、酢酸ビニルをラジカル重合し、得られた酢酸ビニルを適宜、けん化することによって製造することができ、所望のポリビニルアルコールを製造するためには、適宜、重合度、けん化度をそれ自体公知の方法で制御することによって達成される。

なお、こうした部分けん化ポリビニルアルコールは、市販品を使用することも可能であり、好ましいポリビニルアルコールの市販品としては、例えばゴーセノールＥＧ０５、ＥＧ２５（日本合成化学製）、ＰＶＡ２０３（クラレ社製）、ＰＶＡ２０４（クラレ社製）、ＰＶＡ２０５（クラレ社製）、ＪＰ−０４（日本酢ビ・ポバール製）、ＪＰ−０５（日本酢ビ・ポバール製）等が挙げられる。なお、本発明組成物の主成分のポリビニルアルコール共重合体の製造においては、原料としてポリビニルアルコールを単独で使用するのみならず、重合度、けん化度の異なる２以上のポリビニルアルコールを目的に応じて適宜併用することができる。例えば、平均重合度３００のポリビニルアルコールと平均重合度１３００のポリビニルアルコールとを混合して使用することが可能である。また、ポリビニルアルコールを含む市販のプレミックス被覆剤を使用することも可能である。

本発明においては、原料としてのポリビニルアルコールは各種変性ポリビニルアルコールを使用することができ、例えばアミン変性ポリビニルアルコール、エチレン変性ポリビニルアルコール、カルボン酸変性ポリビニルアルコール、ジアセトン変性ポリビニルアルコール、チオール変性ポリビニルアルコール等を挙げることができる。これらの変性ポリビニルアルコールは、市販品を使用してもよく、あるいは当該分野で公知の方法で製造したものを使用することができる。

原料のポリビニルアルコールと重合させる重合性ビニル単量体としては、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、フマル酸、マレイン酸、イタコン酸等の不飽和カルボン酸類、不飽和カルボン酸類のエステル類（例えば置換または非置換のアルキルエステル、環状アルキルエステル、ポリアルキレングリコールエステル等）、不飽和ニトリル類、不飽和アミド類、芳香族ビニル類、脂肪族ビニル類、不飽和結合含有複素環類等またはそれらの塩（例えばアルカリ金属塩、アンモニウム塩、アルキルアミン塩等）が挙げられ、不飽和カルボン酸類または不飽和カルボン酸類のエステル類が好ましい。具体的には、（１）アクリル酸エステル類としては、例えば、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ブチルアクリレート、イソブチルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、ポリエチレングリコールアクリレート（ポリエチレングリコールとアクリル酸とのエステル）、ポリプロピレングリコールアクリレート（ポリプロピレングリコールとアクリル酸とのエステル）等が、（２）メタクリル酸エステル類としては、例えばメチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、イソブチルメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ポリエチレングリコールメタクリレート（ポリエチレングリコールとメタクリル酸とのエステル）等が、（３）不飽和ニトリル類としては、例えばアクリロニトリル、メタアクリロニトリル等が、（４）不飽和アミド類としては、例えばアクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、メタクリルアミド等が、（５）芳香族ビニル類としては、スチレン、α−メチルスチレン等が、（６）脂肪族ビニル類としては、酢酸ビニル等が、（７）不飽和結合含有複素環類としては、Ｎ−ビニルピロリドン、アクリロイルモルホリン等が挙げられ、好ましくは、アクリル酸、メタクリル酸、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ブチルアクリレート、イソブチルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ブチルメタクリレートまたはイソブチルメタクリレートである。

これらの重合性ビニル単量体は、１または２以上を組み合わせてポリビニルアルコールと共重合させることができるが、好ましい組み合わせは、アクリル酸とメタクリル酸エステル（例えばメチルメタクリレート等）との混合物をポリビニルアルコールと共重合させるのがよい。ここにポリビニルアルコールと重合性ビニル単量体との共重合する際のそれぞれの重量比は、約６：４から約９：１、好ましくは約８：２である。また、重合性ビニル単量体としてアクリル酸とメチルメタクリレートを使用する場合には、その重量比は約３：７から約０．５：９．５、好ましくは約１．２５：８．７５である。本発明でコーティング組成物の主成分として使用する好ましいポリビニルアルコール共重合体は、ポリビニルアルコール（平均重合度約２００〜１３００）、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であり、各成分の重量比が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２、好ましくは約８０：１７．５：２．５である共重合体がより好ましい。

なお、共重合する際におけるポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸のそれぞれの重量比は、共重合体中のポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の重合比と同じであり、それぞれ６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である。この重合比は、ＮＭＲで測定が可能である。

重合開始剤としては、当該分野で用いられているものを使用することができる。例えば、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過酸化水素等の無機過酸化物、過酢酸やターシャリ−ブチルハイドロパーオキサイド（tert-butyl hydroperoxide）、ジ−ｎ−プロピルパーオキシジカーボネート等の有機過酸化物、あるいは２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）ハイドロクロライド、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）等のアゾ化合物が挙げられる。

本発明におけるコーティング液の有機溶媒の濃度は、水と分離しない程度の濃度であれば特に限定されないが、通常約５〜５０（ｗ／ｗ）％、好ましくは約７．５〜４０（ｗ／ｗ）、より好ましくは約１０〜３０（ｗ／ｗ）％である。有機溶媒の濃度が低すぎると、医薬製剤、動物薬製剤等同士の付着防止効果が得られない恐れがあり、有機溶媒の濃度が高すぎると、コーティング液の粘度が高粘性になり、また水と均一に混合せず、噴霧が困難になる可能性がある。

本発明におけるコーティング液に使用する有機溶媒としては、通常コーティング操作で使用されるものであれば特に限定されないが、具体的には、アルコール（例えばエタノール、メタノール等）、アセトン、塩化メチレン等が挙げられ、これらの溶媒を１または２以上混合して使用してもよい。好ましくは、エタノールが挙げられる。

前記樹脂組成物、水および有機溶媒を含有するコーティング液（以下、「コーティング液」ともいう。）に含まれる前記樹脂組成物の量は、全体の混合液の約４〜２０（ｗ／ｗ）％、好ましくは約６〜１７（ｗ／ｗ）％、より好ましくは約８〜１５（ｗ／ｗ）％である。樹脂組成物の量が少なすぎると、コーティング液の溶媒量が多くなり、コーティング時間が長くなる恐れがあり、樹脂組成物の量が多すぎると、コーティング液の粘度が高くなり、製剤同士が付着する恐れがある。

前記コーティング液の粘度は、日本工業規格（ＪＩＳ）の粘度測定法（ＪＩＳＫ７１１７−２）に従い、回転数６０ｒｐｍ、温度２５℃で測定した粘度を意味し、通常約１０〜４００ｍＰａ・ｓ、好ましくは約１０〜２５０ｍＰａ・ｓ、より好ましくは約１０〜２００ｍＰａ・ｓである。粘度は、市販の粘度測定器、例えばＢ型粘度計（株式会社東京計器社製）によって測定できる。液の粘度が高すぎれば、製剤同士が付着する恐れがある。

本発明のコーティング製剤の形態は、特に限定されないが、好ましくは医薬製剤であり、さらに好ましくは錠剤、顆粒剤または細粒剤、特に好ましくは錠剤が挙げられる。錠剤の大きさは、通常、直径（平面形状が円形でない場合は最大径）が約４〜１２ｍｍ、好ましくは約５〜１０ｍｍである。顆粒または細粒の粒度分布は、通常、７５〜１４１０μｍの範囲内、好ましくは１０５〜８５０μｍの範囲内である。

本発明の製造方法は、１）樹脂組成物、水および有機溶媒を混合して、コーティング液を製造する工程、２）１）の工程で得られた液で、有効成分を含有する芯物質をコーティングする工程を含むものである。該コーティングの方法としては、医薬製剤のコーティング方法が好ましく、噴霧コーティングがさらに好ましい。１）の工程は、好ましくは、まず水中に樹脂組成物を溶解または懸濁し、その後、有機溶媒を添加するのがよい。１）の工程で製造されたコーティング液であれば、製剤同士の付着を抑制することができる。また、噴霧コーティングは、連続的に流動、攪拌される製剤の表面に行われ、公知の方法で行うことができる。例えば、フィルムコーティング装置等を用いて行うことができる。フィルムコーティング装置として具体的には、医薬製剤の錠剤であれば、一般にパンコーティング機等が挙げられ、例えば、ハイコーター（フロイント産業社製）、アクアコーター（フロイント産業社製）、ニューハイコーター（フロイント産業社製）等が挙げられる。また、医薬製剤の顆粒剤、細粒剤等であれば、一般に流動層造粒コーティング機、複合型造粒コーティング機、遠心流動型コーティング造粒機等が挙げられ、例えば、フローコーター（フロイント産業社製）、スパイラフロー（フロイント産業社製）、ＣＦグラニュレーター（フロイント産業社製）等が挙げられる。

本発明のコーティング時における液速度（以下、噴霧速度ともいう。）は、通気式コーティング機のハイコーターラボ（容量：約１Ｌ、フロイント産業社製）を使用する場合、通常約０．８〜４．５ｇ／分、好ましくは約１．０〜４．０ｇ／分、より好ましくは約１．３〜３．０ｇ／分である。通気式コーティング機のアクアコーターＡＱＣ８０（容量：約６０Ｌ、フロイント産業社製）を使用する場合、噴霧速度は、通常約１０〜８０ｇ／分、好ましくは約１５〜６５ｇ／分、より好ましくは約２０〜５０ｇ／分である。液速度が遅すぎれば、コーティングに時間がかかり生産効率が低下する恐れがあり、液速度が速すぎれば、製剤同士等が付着する恐れがある。噴霧コーティング時の送風温度は、コーティング機の型式にかかわらず、通常３０〜１００℃、好ましくは４０℃〜９０℃、より好ましくは５０〜８０℃である。送風温度が低すぎれば、コーティング被膜の乾燥不足によりフィルムの付着もしくは剥れにより、収率が低下する恐れがあり、送風温度が高すぎれば、乾燥過多になり，噴霧後の錠剤へのコーティング付着率が低下し，コーティング時間が延長する可能性がある。

本発明の芯物質に含まれる有効成分は、経口投与可能な有効成分であれば特に限定されず、いかなるものを用いてもよい。

本発明のコーティング製剤が医薬製剤である場合、芯物質に含まれる有効成分は、例えば、抗生物質、化学療法剤、催眠鎮静剤、抗精神病剤、抗不安剤、抗てんかん剤、解熱鎮痛消炎剤、抗パーキンソン剤、精神神経用剤、骨格筋弛緩剤、自律神経用剤、鎮けい剤、強心剤、不整脈用剤、利尿剤、血圧降下剤、血管補強剤、血管収縮剤、血管拡張剤、高脂血症用剤、鎮咳去たん剤、気管支拡張剤、止しゃ剤、整腸剤、消化性潰瘍剤、健胃消化剤、制酸剤、利胆剤、胃腸薬、ビタミン剤、滋養強壮薬、肝臓疾患用剤、痛風治療剤、糖尿病用剤、腫瘍用薬、抗ヒスタミン剤、生薬、骨粗鬆症用剤等が挙げられるが、経口投与可能な薬理学的有効成分であれば特に限定されず、いかなるものを用いてもよい。特にポリビニルアルコール共重合体においては、酸素透過性が通常のコーティング膜よりも低く、製剤中に酸素に不安定な有効成分を含有しても分解する恐れが低く、十分な薬理活性を得る可能性がある。

本発明における「芯物質」は、コーティング前の固形物質を意味する。コーティング前の固形物質は、特に限定されないが、コーティング前の錠剤（以下、「素錠」ということもある。）、コーティング前の顆粒剤（以下、「素顆粒」ということもある。）またはコーティング前の細粒剤（以下、「素細粒」ということもある。）等が好適に挙げられる。

本発明において、素錠としては、公知の方法で製造できる錠剤であればよい。前記製造方法として、具体的には、ａ）有効成分をそのまま、または賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはその他の適当な添加剤を加えて均等に混和したものを、適当な公知の方法で顆粒とした後、滑沢剤などを加え圧縮成型する、またはｂ）有効成分を含有する顆粒をそのまま又は賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはその他の適当な添加剤を加えて均等に混和したものを、直接圧縮成型することにより製造するか、またはｃ）あらかじめ製造した有効成分を含まない顆粒に、有効成分をそのままもしくは適当な添加剤と共に加えて均等に混合した後、圧縮成型して製造する方法が好適に挙げられる。顆粒も当該分野で公知の手段により製造することができる。また、素錠を、ポリビニルアルコール共重合体含有コーティング液を用いてコーティングする前に、プレコーティング層を施すことができる。プレコーティング剤としては当該分野で周知のものが使用可能であり、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、白糖等が挙げられる。

本発明において、素顆粒または素細粒としては、公知の方法で製造できる顆粒剤または細粒剤であればよい。前記製造方法として、具体的には、湿式造粒法、乾式造粒法等が挙げられる。前記湿式造粒法においては、押出造粒法、攪拌造粒法、噴霧造粒法、流動層造粒法等が挙げられる。

コーティング液には、当該分野で周知の添加剤を幅広く使用することが可能であり、例えば酸化チタン、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ポリエチレングリコール、大豆レシチン、アラビアゴム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、グリセリン、レシチンマクロゴール、ポリソルベート８０、ショ糖脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム等の可塑剤、滑沢剤、可溶化剤、緩衝剤、界面活性剤等が例示される。

以下に実施例および比較例を用いて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

［実施例１］
（１）錠剤の製造
下記表１の組成を有する、φ９．５ｍｍ２段Ｒ、重量３６０ｍｇの錠剤を、ロータリー打錠機（菊水製作所社製）により製造した。

（２）樹脂組成物の製造
国際公開２００５／０１９２８６号パンフレットに記載の方法で樹脂組成物を製造した。すなわち、冷却還流管、滴下ロート、温度計、窒素導入管および攪拌装置を取り付けたセパラブルフラスコにポリビニルアルコール（ゴーセノールＥＧ０５、重合度５００、けん化度８８％、日本合成化学社製）１７５．８ｇ、イオン交換水５８２．３ｇを仕込み常温で分散させた後９５℃で完全溶解させた。次いでアクリル酸５．４ｇ、メチルメタクリレート３７．３ｇを添加し（ポリビニルアルコール：重合性ビニル単量体（ｗｔ％）＝１００：２４．５）、窒素置換後５０℃まで昇温した後、ターシャリーブチルハイドロパーオキサイド８．５ｇ、エリソルビン酸ナトリウム８．５ｇを添加し、４時間で反応を終了しポリビニルアルコール共重合体を得た。これを通常の方法により、乾燥・粉砕してポリビニルアルコール共重合体粉末を得た。

（３）コーティング錠の製造
得られたポリビニルアルコール共重合体を精製水に徐々に攪拌添加することにより、１５（ｗ／ｗ）％のポリビニルアルコール共重合体水溶液を調製した。さらに、攪拌しながら、エタノールの濃度が３０（ｗ／ｗ）％となるようにエタノールおよび精製水を添加し、１０（ｗ／ｗ）％ポリビニルアルコール共重合体の液（コーティング液）を得た。

２流体ノズルを有する通気式コーティング機（ハイコーターラボ、容量：約１Ｌ、フロイント産業社製）に前記錠剤６００ｇ（１６６０錠相当）を仕込み、送風温度：６０℃、送風量：０．８ｍ^３／分、パン内静圧：８０Ｐａで一定時間加温し、錠剤品温４０℃以上を維持させた後、スプレーガン口径：１．２ｍｍ、噴霧空気量：５０Ｌ／分、パン回転数：２０ｒｐｍの条件で、錠剤品温４０℃以上を保つように、液速度を２．０ｇ／分で前記錠剤に噴霧し、ポリビニルアルコール共重合体を１錠あたり約６ｍｇ被覆したコーティング錠を得た。

被覆終了後、通気式コーティング機からコーティング錠を排出させ、全コーティング錠を目視により確認し、コーティング錠剤数からフィルム剥れや錠剤同士が付着した不良錠の数を差し引いた数に対するコーティングした錠剤数の割合を、良品の収率として計算した。

この結果、被覆時間７０分で良好な外観を示すフィルムコート錠が得られた。収率は９８．８％で不良錠は少なく、効率よくコーティングが行われたことが確認された。

［実施例２］
実施例１において、溶媒のエタノールの濃度を１０（ｗ／ｗ）％とする以外は、実施例１と同様にして、コーティングを行った。被覆時間は７８分であり収率は９６．６％であった。この結果、低いエタノール濃度でも、十分に効果は得られることが確認された。

［実施例３］
実施例１において、溶媒のエタノールの濃度を３０（ｗ／ｗ）％とし、送風温度を４８℃とする以外は、実施例１と同様にして、コーティングを行った。被覆時間は６２分であり収率は９９．２％であった。この結果、更なる被覆時間の短縮が可能になり、更には熱に不安定な医薬有効成分を用いた場合においてもコーティングが可能となることが確認された。

［実施例４］
実施例１において、液速度を３．０ｇ／分とする以外は、実施例１と同様にして、コーティングを行った。被覆時間は４５分であり，収率は９４．９％であった。

［実施例５］
重合度５００のポリビニルアルコール共重合体及び酸化チタンを精製水に攪拌添加し、さらに、エタノールの濃度が１０（ｗ／ｗ）％となるようにエタノールを攪拌添加し、１０（ｗ／ｗ）％固形分濃度のコーティング液を調製した。

２流体ノズルを有する通気式コーティング機（ＡＱＣ８０型アクアコーター、容量：約６０Ｌ、フロイント産業社製）に、実施例１の表１の組成を有する錠剤２８８００ｇ（８００００錠相当）を仕込み、送風温度：６５℃、給気風量：９．５ｍ^３／分、排気風量：１５．０ｍ^３／分で一定時間加温し、錠剤品温を４０℃以上に維持させた。その後、スプレーガン口径：１．２ｍｍ、噴霧空気量：１４０Ｌ／分、パン回転数：９ｒｐｍの条件でコーティング液を噴霧し、この時、コーティング液速度を段階的に上げていき、錠剤同士の付着やフィルム表面の剥がれを認めたコーティング液の噴霧速度を確認した。

この結果、コーティング液速度が４５ｇ／分でも錠剤同士の付着は、確認されず、良好な外観を示すフィルムコート錠が得られた。

［比較例１］
実施例１において、エタノールを使用せず、１０（ｗ／ｗ）％のポリビニルアルコール共重合体水溶液をコーティング液とし、かつ液速度を０．９ｇ／分とする以外は、実施例１と同様にコーティングを行った。この結果、収率は９９．５％であり不良錠は少ないものの、被覆時間を１２０分であり、被覆時間が延長した。

［比較例２］
実施例１において、エタノールを使用せず、１０（ｗ／ｗ）％のポリビニルアルコール共重合体水溶液をコーティング液とし、かつ液速度を１．９ｇ／分とする以外は、実施例１と同様にコーティングを行った。この結果、被覆時間は５３分であり、コーティング錠は、錠剤同士が付着、またはフィルムが剥がれたものが多く、収率は１３．２％であった。

［比較例３］
実施例５において、エタノールを使用せず、１０（ｗ／ｗ）％固形分濃度のコーティング液とする以外は、追加実施例と同様にコーティングを行った。

この結果、コーティング液速度が２０ｇ／分において、錠剤同士の付着が確認され、良好な外観を示すフィルムコート錠を得ることができなかった。

以上の結果から、実施例の製造方法は、比較例の製造方法に比べ２倍以上のコーティング液の噴霧速度を向上させることができ、少量のエタノールを液組成に配合するだけで、コーティング液速度が向上できることが明らかとなり、効率よくコーティングが行われることがスケールアップした条件においても確認された。また、酸化チタン等の添加剤を配合したコーティング液組成においても、効率よくコーティング製剤が製造できることが確認された。

本発明によれば、平均重合度１３００以下のポリビニルアルコールと、少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを重量比で６：４〜９：１の割合で共重合させて得られる樹脂組成物、水および有機溶媒を含有するコーティング液として用いることにより、コーティング製剤を効率よくコーティングすることができる。

Claims

平均重合度１３００以下のポリビニルアルコールと、アクリル酸とメチルメタクリレートである重合性単量体とを重量比で６：４〜９：１の割合で共重合させて得られる樹脂組成物、水およびエタノールを含有するコーティング液で、有効成分を含有する芯物質をコーティングすることを特徴とするコーティング製剤の製造方法。
ポリビニルアルコールが、平均重合度９００以下のものである請求の範囲第１項記載の製造方法。
ポリビニルアルコールが、平均重合度２００〜６００のものである請求の範囲第１項記載の製造方法。
ポリビニルアルコールが、部分けん化ポリビニルアルコールである請求の範囲第１項〜第３項のいずれかに記載の製造方法。
コーティング液中の有機溶媒の濃度が、５〜５０（ｗ／ｗ）％である請求の範囲第１項〜第４項のいずれかに記載の製造方法。
コーティング液中の有機溶媒の濃度が、１０〜３０（ｗ／ｗ）％である請求の範囲第５項記載の製造方法。
コーティング液の粘度が、１０〜４００ｍＰａ・ｓである請求の範囲第１項〜第６項のいずれかに記載の製造方法。
樹脂組成物が、平均重合度３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体である請求の範囲第１項〜第７項のいずれかに記載の製造方法。
平均重合度３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合する際における重量比が、６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である請求の範囲第８項記載の製造方法。
コーティングする際の送風温度が、３０〜１００℃である請求の範囲第１項〜第９項のいずれかに記載の製造方法。
コーティング製剤が、医薬製剤、動物薬製剤、農薬製剤、肥料または食品である請求の範囲第１項〜第１０項のいずれかに記載の製造方法。
コーティング製剤が、錠剤、顆粒剤または細粒剤である請求の範囲第１１項記載の製造方法。
平均重合度１３００以下のポリビニルアルコールと、アクリル酸とメチルメタクリレートである重合性単量体とを重量比で６：４〜９：１の割合で共重合させて得られる樹脂組成物、水およびエタノールを含有したコーティング液。
平均重合度１３００以下のポリビニルアルコールと、アクリル酸とメチルメタクリレートである重合性単量体とを重量比で６：４〜９：１の割合で共重合させて得られる樹脂組成物、水およびエタノールを含有するコーティング液で、有効成分を含有する芯物質をコーティングすることによって、コーティング製剤同士の付着を防止する方法。
コーティング製剤が、医薬製剤、動物薬製剤、農薬製剤、肥料または食品である請求の範囲第１４項記載の方法。