JP5385139B2 - トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体を含んでなる経口投与に適した組成物 - Google Patents
トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体を含んでなる経口投与に適した組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5385139B2 JP5385139B2 JP2009525520A JP2009525520A JP5385139B2 JP 5385139 B2 JP5385139 B2 JP 5385139B2 JP 2009525520 A JP2009525520 A JP 2009525520A JP 2009525520 A JP2009525520 A JP 2009525520A JP 5385139 B2 JP5385139 B2 JP 5385139B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- weight
- amount
- composition according
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
本発明は、医薬組成物に関し、より具体的には、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関する。
一般に、式（Ｉ）の化合物は｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールと命名され、以下、「薬剤（Agent）」と呼ぶ。
「薬剤」は、ＡＤＰ受容体拮抗剤として特許文献１および２に開示されている。アデノシン５’−二リン酸（ＡＤＰ）は、血栓症の重要なメディエーター（key mediator）として働くことが見出された。ＡＤＰ誘発血小板凝集は、血小板細胞膜上に存在するＰ２Ｔ受容体サブタイプに媒介される。Ｐ２Ｔ受容体（Ｐ２ＹＡＤＰまたはＰ２ＴＡＣとしても知られている）は、現時点でクローン化されていないＧ−タンパク質共役受容体であり、主に血小板凝集／活性化の媒介に関与する。本受容体の薬理学的特徴は、例えば、非特許文献１、２などの文献に記載されている。本受容体における拮抗剤は、他の抗血栓剤を超える顕著な改良を与えることが示された（非特許文献３参照）。
Humphries et al., Br. J. Pharmacology (1994), 113, 1057-1063
Fagura et al., Br. J. Pharmacology (1998) 124, 157-164
J. Med. Chem. (1999) 42, 213
本発明の医薬組成物は経口投与に適す。経口投与に適した医薬組成物に求められる性質の１つはバイオアベイラビリティである。薬のバイオアベイラビリティは、そのままの形での体循環に至る投与量相当量である。すなわち、バイオアベイラビリティは、作用部位における治療的に活性な濃度を決定するために重要である。製剤からの薬の放出と製剤の安定性の両者がバイオアベイラビリティに影響する。したがって、製剤が実質的に全ての薬を放出することが重要である（Aulton ME『Pharmaceutics - The Science of Dosage Form Design』（2nd Edition, 2002, Churchill Livingstone）参照）。バイオアベイラビリティは、例えば、米国薬局方(USP)の標準溶出装置と「生体関連（bio-relevant）」標準溶出溶媒（例えば、FaSSIF／Pharm. Res.,17:439-444, 2000）とを用いて、当技術分野で公知の試験により測定できる。
「薬剤」を含有する医薬組成物の中には、「薬剤」の一部を保持するため、バイオアベイラビリティを低下させるものがある。
今回我々は、「薬剤」の製剤化に伴う１以上の課題を解決する有利な特徴を有する「薬剤」の新規医薬組成物を見出した。第１の側面において、実質的に全ての「薬剤」を放出する経口投与に適した医薬組成物を見出した。１つの側面において、この医薬組成物は少なくとも９０％の「薬剤」を放出する。もう１つの側面において、この医薬組成物は少なくとも９５％の「薬剤」を放出する。さらにもう１つの側面において、この医薬組成物は少なくとも９７％の「薬剤」を放出する。
したがって、本発明は：
「薬剤」；
マンニトール、ソルビトール、第二リン酸カルシウム・二水和物、第二リン酸カルシウム・無水和物、第三リン酸カルシウムから選択される１以上の充填剤またはその混合物；
ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸, カルボキシメチルセルロースナトリウム、コポビドン（copovidone）、メチルセルロースから選択される１以上の結合剤またはその混合物；
デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメルロースナトリウム、クロスポビドンから選択される１以上の崩壊剤またはその混合物；および
１以上の滑沢剤；
を含んでなる医薬組成物である。
「薬剤」；
マンニトール、ソルビトール、第二リン酸カルシウム・二水和物、第二リン酸カルシウム・無水和物、第三リン酸カルシウムから選択される１以上の充填剤またはその混合物；
ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸, カルボキシメチルセルロースナトリウム、コポビドン（copovidone）、メチルセルロースから選択される１以上の結合剤またはその混合物；
デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメルロースナトリウム、クロスポビドンから選択される１以上の崩壊剤またはその混合物；および
１以上の滑沢剤；
を含んでなる医薬組成物である。
充填剤は、「溶解性」充填剤または「不溶性」充填剤であってよい。「溶解性」充填剤は、周囲温度で実質的に水に溶解する充填剤である。「不溶性」充填剤は、周囲温度における水への溶解度が低いか、または遅い充填剤である。
１つの側面において、本発明の医薬組成物は、マンニトール、ソルビトール、マルトデキストリン、マルトース、デキストリンから選択される少なくとも１の「溶解性」充填剤を含む。
もう１つの側面において、本発明の医薬組成物は、第二リン酸カルシウム・二水和物、第二リン酸カルシウム・無水和物、一部予備ゲル化デンプン（partially pre-gelled starch）、第三リン酸カルシウムから選択される１以上の「不溶性」充填剤を含む。
１つの側面において、本発明の医薬組成物は１以上の「溶解性」充填剤を含む。もう１つの側面において、本発明の医薬組成物は１の「溶解性」充填剤を含む。
１つの側面において、本発明の医薬組成物は１以上の「不溶性」充填剤を含む。もう１つの側面において、本発明の医薬組成物は１の「不溶性」充填剤を含む
１つの側面において、本発明の医薬組成物は１以上の結合剤を含む。もう１つの側面において、本発明の医薬組成物は１の結合剤を含む。
１つの側面において、本発明の医薬組成物は１以上の結合剤を含む。もう１つの側面において、本発明の医薬組成物は１の結合剤を含む。
１つの側面において、本発明の医薬組成物は１以上の崩壊剤を含む。もう１つの側面において、本発明の医薬組成物は１の崩壊剤を含む。
１つの側面において、本発明の医薬組成物は１以上の滑沢剤を含む。もう１つの側面において、本発明の医薬組成物は１の滑沢剤を含む。
もう１つの側面において、充填剤はマンニトールと二リン酸カルシウム・二水和物との混合物である。
１つの側面において、「溶解性」充填剤は、マンニトール、ソルビトールから選択される。もう１つの側面において、「溶解性」充填剤はマンニトールから選択される。
１つの側面において、「不溶性」充填剤は第二リン酸カルシウム・二水和物, 第二リン酸カルシウム・無水和物、第三リン酸カルシウムから選択される。もう１つの側面において、「不溶性」充填剤は第二リン酸カルシウム・二水和物から選択される。
もう１つの側面において、結合剤はヒドロキシプロピルセルロースから選択される。
１つの側面において、崩壊剤はデンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメルロースナトリウムから選択される。１つの側面において、崩壊剤はデンプングリコール酸ナトリウムから選択される。
添加してもよい追加の一般的賦形剤として、防腐剤、安定剤、抗酸化剤、シリカフロー調整剤（silica flow conditioner）、抗接着剤、流動促進剤が挙げられる。
使用してもよい他の好適な滑沢剤および追加的な賦形剤は、『Handbook of Pharmaceutical Excipients』（2ndEdition, American Pharmaceutical Association）、『The Theory and Practice of Industrial Pharmacy』（2ndEdition, Lachman, Leon, 1976）、『Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1』（2nd Edition, Lieberman, Hebert A., et al, 1989）、『Modern Pharmaceutics』（Banker, Gilbert and Rhodes, Christopher T, 1979）、『Remington’s Pharmaceutical Sciences』（15th Edition, 1975）に記載されている。
好適な滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸カルシウム、カルナバ・ワックス、硬化植物油、鉱油、ポリエチレングリコール、 ステアリルフマル酸ナトリウムが挙げられる。
１つの側面において、滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリルフマル酸ナトリウムから選択される。もう１つの側面において、滑沢剤はステアリン酸マグネシウムである。
１つの側面において、本発明の医薬組成物は１〜５０重量％の「薬剤」を含む。特に、２０〜４５重量％の「薬剤」を含む。
もう１つの側面において、本発明の医薬組成物は１〜９０重量％の充填剤を含む。特に、２０〜７０重量％の充填剤を含む。
もう１つの側面において、本発明の医薬組成物は１〜７０重量％の「溶解性」充填剤を含む。特に、２０〜４５重量％の「溶解性」充填剤を含む。
もう１つの側面において、本発明の医薬組成物は１〜３０重量％の「不溶性」充填剤を含む。特に、１０〜３０重量％の「不溶性」充填剤を含む。
もう１つの側面において、本発明の医薬組成物は２〜８重量％の結合剤を含む。特に、３〜６重量％の結合剤を含む。
もう１つの側面において、本発明の医薬組成物は２〜６重量％の崩壊剤を含む。
当然のことながら、特定の賦形剤が、結合剤と充填剤の両者として、または、結合剤、充填剤および崩壊剤として作用してもよい。典型的には、充填剤、結合剤、崩壊剤の総量は、例えば、組成物の５０〜９０重量％を構成する。
典型的には、１以上の滑沢剤が、０．５〜３重量％、特に０．５〜１重量％の量で存在する。
もう１つの側面において、本発明は、「薬剤」、マンニトール、第二リン酸カルシウム・二水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、１以上の滑沢剤を含んでなる医薬組成物に関する。
もう１つの側面において、本発明は：
２０〜４５重量％の量の「薬剤」；
２０〜４５重量％の量のマンニトール；
１０〜３０重量％の量の第二リン酸カルシウム・二水和物；
３〜６重量％の量のヒドロキシプロピルセルロース；
２〜６重量％の量のデンプングリコール酸ナトリウム；および
０．５〜３重量％の量の１以上の滑沢剤；
を含んでなる医薬組成物に関する。
２０〜４５重量％の量の「薬剤」；
２０〜４５重量％の量のマンニトール；
１０〜３０重量％の量の第二リン酸カルシウム・二水和物；
３〜６重量％の量のヒドロキシプロピルセルロース；
２〜６重量％の量のデンプングリコール酸ナトリウム；および
０．５〜３重量％の量の１以上の滑沢剤；
を含んでなる医薬組成物に関する。
本発明の組成物の物性は、保存性に関して安定であることが望ましく、製品の性能に影響し得る変化の中でも、例えば、崩壊時間、溶出速度、錠剤硬度の変化などはそうである。製品の保存期間の決定に使用される、ＩＣＨ（日米ＥＵ医薬品規制調和国際会議）安定性試験の条件下における保存中の溶出速度の減少により、「薬剤」のバイオアベイラビリティが低下することがある。物性の安定性は、崩壊時間および溶出試験に関するＵＳＰ手順により測定することができる。
賦形剤との混合、または、他の方法による結果として、バイオアベイラビリティの低下を生じ得る、酸化、加水分解、異性化、光分解、重合による分解、または、他の方法による分解に対して、組成物が化学的に安定であることが望まれる。化学的安定性は、分解生成物を決定するための、安定性を示す好適なクロマトグラフ法により測定できる（Aulton ME『Pharmaceutics - The Science of Dosage Form Design』（2nd Edition, 2002, Churchill Livingstone））。
もう１つの側面において、実質的にすべての「薬剤」を放出し、望ましい安定性プロファイルを有する、経口投与に適した医薬組成物を見出した。
１つの側面において、本発明は、湿式造粒により調製される医薬組成物に関する。
造粒は、初期粒子（粉末）を接着させて、顆粒と呼ばれるより大きな多粒子集合体を形成する工程である。造粒は、粉末成分の初期乾燥混合の後で通常開始し、混合を通じて極めて均一な成分の分布を達成できる。造粒法は２つのタイプに分類でき、湿式造粒法は液体を利用し、乾式法は利用しないで、顆粒を形成する。
乾式造粒法において、初期粉末粒子は圧力（または圧縮）により凝集される。主な方法が２つあり、それは、大きな錠剤（スラッグとしても知られる）を頑丈な錠剤プレスで製造する方法と、粉末粒子を２つのローラーの間で圧縮して、材料のシートまたは「リボン」を製造する方法（ローラー圧縮として知られる）である。両方の場合において、圧縮した材料を適当な粉砕法で粉砕し、顆粒状物質を製造する。その後、顆粒を標準的な錠剤プレスで圧縮し、錠剤を製造することができる。
湿式造粒は、造粒流体を使用して初期粉末粒子を集合させることを有する。流体は、乾燥により除去できる無毒の溶媒を含む。造粒流体は、単独で、さらに典型的には、接着剤（結合剤）と共に使用でき、乾燥状態における物の接着を確実にする。接着剤は、結合剤溶液（造粒流体の一部）として、または、初期粉末粒子と混合した乾燥材料として、系に添加できる。湿式造粒機の３つの主要なタイプは、剪断造粒機（planetary mixerなど）、高剪断ミキサー造粒機（Fielder、Diosnaなど）、流動層造粒機（Aeromatic、Glattなど）である。
もう１つの側面において、実質的に全ての「薬剤」を放出し、望みの安定性プロファイルを有し、湿式造粒法で調製される、経口投与に適した医薬組成物を見出した。
もう１つの側面において、本発明は、「薬剤」、マンニトール、第二リン酸カルシウム・二水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、１以上の滑沢剤を含んでなる、湿式造粒法で調製される医薬組成物に関する。
もう１つの側面において、本発明は、高剪断湿式造粒により調製される医薬組成物も関する。
高剪断湿式造粒は、初期粉体の集中乾燥混合と、それに続く造粒流体の添加を有し、結果的に顆粒を形成する方法である。造粒流体は、揮発性溶媒（通常、水である）を含み、粒子接着を確実にする結合剤を含んでもよい（結合剤は、造粒するバルク製剤へ、粉体として乾燥したまま添加してもよい）。粉体と比較して、顆粒は、流動特性の向上、偏析リスクの低減、均質性の増加の観点で大きな利点がある。Aulton ME『Pharmaceutics - The Science of Dosage Form Design』（2nd Edition, 2002, Churchill Livingstone）の情報である。
１つの側面において、本発明の医薬組成物は、錠剤、カプセルなどの固体製剤の形態である。もう１つの側面において、本発明の医薬組成物は錠剤の形態である。
もう１つの側面において、本発明は、「薬剤」、マンニトール、第二リン酸カルシウム・二水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、１以上の滑沢剤を含んでなる、高剪断湿式造粒法により調製された医薬組成物に関する。
「薬剤」は、非晶系、および、４つの異なる実質的な結晶形で存在する（国際特許出願番号ＰＣＴ／ＳＥ０１／０１２３９：公開番号ＷＯ０１／９２２６２参照）。もう１つの側面において、本発明は、「薬剤」が結晶形である上記医薬組成物に関する。
さらにもう１つの側面において、本発明は、実質的に多形ＩＩの「薬剤」を含んでなる
医薬組成物に関する。
医薬組成物に関する。
さらにもう１つの側面において、本発明は、実質的に多形ＩＩＩの「薬剤」を含んでなる医薬組成物に関する。
特別に興味深い本発明の組成物には、例えば、付随する実施例で後述する特定の態様が含まれる。
当然のことながら、湿式造粒法の改良は、錠剤への圧縮より前に成分を添加する順番、そのスクリーニングやブレンディングを含み、当該技術分野でよく知られた原則に従って実施することができる。
本発明のさらなる側面は、医薬組成物の調製方法を包含し、この方法は、「薬剤」を：
マンニトール、ソルビトール、マルトデキストリン、マルトースおよびデキストリンの第二リン酸カルシウム・二水和物、第二リン酸カルシウム・無水和物、一部予備ゲル化デンプン、第三リン酸カルシウムから選択される１以上の充填剤またはその混合物；
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、コポビドン、メチルセルロースから選択される１以上の結合剤またはその混合物；
デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメルロースナトリウム、クロスポビドンから選択される１以上の崩壊剤またはその混合物；および
１以上の滑沢剤；
と混合することを含んでなる。
マンニトール、ソルビトール、マルトデキストリン、マルトースおよびデキストリンの第二リン酸カルシウム・二水和物、第二リン酸カルシウム・無水和物、一部予備ゲル化デンプン、第三リン酸カルシウムから選択される１以上の充填剤またはその混合物；
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、コポビドン、メチルセルロースから選択される１以上の結合剤またはその混合物；
デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメルロースナトリウム、クロスポビドンから選択される１以上の崩壊剤またはその混合物；および
１以上の滑沢剤；
と混合することを含んでなる。
以下の医薬組成物は、本発明を説明するためのものである。
高剪断湿式造粒機（Fielder GP1、１０Ｌボウル使用）を使用し、全製剤の重量が２．５ｋｇとなるように、「薬剤」、マンニトール、第二リン酸カルシウム・二水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウムを４分間乾式混合した。圧力ポットを経由し、約５０ｇ／分で約２５％ｗ／ｗまで水を加えた。全混合時間は約１０分であった。
Glatt GPCG1を使用し、生成物の温度が４２℃になるまで、流動層を６０℃で乾燥した。得られた顆粒をQuadro Comil 197を用いて粉砕し、粉砕した顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合し、その混合物を圧縮して錠剤にした。
これに限定されるものではないが、本発明は以下の態様の発明を包含する。
［１］｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
マンニトール、ソルビトール、第二リン酸カルシウム・二水和物、第二リン酸カルシウム・無水和物、第三リン酸カルシウムから選択される１以上の充填剤またはその混合物；
ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、コポビドン、メチルセルロースから選択される１以上の結合剤またはその混合物；
デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメルロースナトリウム、クロスポビドンから選択される１以上の崩壊剤またはその混合物；および
１以上の滑沢剤；
を含んでなる、医薬組成物。
［２］充填剤がマンニトールと第二リン酸カルシウム・二水和物との混合物である、［１］に記載の医薬組成物。
［３］結合剤がヒドロキシプロピルセルロースである、［２］に記載の医薬組成物。
［４］崩壊剤がデンプングリコール酸ナトリウムである、［２］または［３］に記載の医薬組成物。
［５］滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリルフマル酸ナトリウムから選択される、［２］〜［４］のいずれかに記載の医薬組成物。
［６］｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが２０〜４５重量％の量で存在する、［２］〜［５］のいずれかに記載の医薬組成物。
［７］充填剤が２０〜７０重量％の量で存在する、［２］〜［６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［８］結合剤が３〜６重量％の量で存在する、［２］〜［７］のいずれかに記載の医薬組成物。
［９］崩壊剤が２〜６重量％の量で存在する、［２］〜［８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１０］滑沢剤が０．５〜１重量％の量で存在する、［２］〜［９］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１１］｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが多形ＩＩの形で実質的に存在する、［２］〜［１０］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１２］｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが多形ＩＩＩの形で実質的に存在する、［２］〜［１０］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１３］２０〜４５重量％の量の｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
２０〜４５重量％の量のマンニトール；
１０〜３０重量％の量の第二リン酸カルシウム・二水和物；
３〜６重量％の量のヒドロキシプロピルセルロース；
２〜６重量％の量のデンプングリコール酸ナトリウム；および
０．５〜３重量％の量の１以上の滑沢剤；
を含んでなる、［１］に記載の医薬組成物。
［１４］湿式造粒法により調製される、［１］〜［１３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１５］高剪断湿式造粒法により調製される、［１］〜［１４］のいずれかに記載の医薬組成物。
これに限定されるものではないが、本発明は以下の態様の発明を包含する。
［１］｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
マンニトール、ソルビトール、第二リン酸カルシウム・二水和物、第二リン酸カルシウム・無水和物、第三リン酸カルシウムから選択される１以上の充填剤またはその混合物；
ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、コポビドン、メチルセルロースから選択される１以上の結合剤またはその混合物；
デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメルロースナトリウム、クロスポビドンから選択される１以上の崩壊剤またはその混合物；および
１以上の滑沢剤；
を含んでなる、医薬組成物。
［２］充填剤がマンニトールと第二リン酸カルシウム・二水和物との混合物である、［１］に記載の医薬組成物。
［３］結合剤がヒドロキシプロピルセルロースである、［２］に記載の医薬組成物。
［４］崩壊剤がデンプングリコール酸ナトリウムである、［２］または［３］に記載の医薬組成物。
［５］滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリルフマル酸ナトリウムから選択される、［２］〜［４］のいずれかに記載の医薬組成物。
［６］｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが２０〜４５重量％の量で存在する、［２］〜［５］のいずれかに記載の医薬組成物。
［７］充填剤が２０〜７０重量％の量で存在する、［２］〜［６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［８］結合剤が３〜６重量％の量で存在する、［２］〜［７］のいずれかに記載の医薬組成物。
［９］崩壊剤が２〜６重量％の量で存在する、［２］〜［８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１０］滑沢剤が０．５〜１重量％の量で存在する、［２］〜［９］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１１］｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが多形ＩＩの形で実質的に存在する、［２］〜［１０］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１２］｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが多形ＩＩＩの形で実質的に存在する、［２］〜［１０］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１３］２０〜４５重量％の量の｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
２０〜４５重量％の量のマンニトール；
１０〜３０重量％の量の第二リン酸カルシウム・二水和物；
３〜６重量％の量のヒドロキシプロピルセルロース；
２〜６重量％の量のデンプングリコール酸ナトリウム；および
０．５〜３重量％の量の１以上の滑沢剤；
を含んでなる、［１］に記載の医薬組成物。
［１４］湿式造粒法により調製される、［１］〜［１３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１５］高剪断湿式造粒法により調製される、［１］〜［１４］のいずれかに記載の医薬組成物。
Claims (10)
- ｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
マンニトールと第二リン酸カルシウム・二水和物との混合物である、充填剤；
ヒドロキシプロピルセルロースである、結合剤；
デンプングリコール酸ナトリウムである、崩壊剤；および
１以上の滑沢剤；
を含んでなる、医薬組成物。 - 滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリルフマル酸ナトリウムから選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
- ｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが２０〜４５重量％の量で存在する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- 充填剤が２０〜７０重量％の量で存在する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 結合剤が３〜６重量％の量で存在する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 崩壊剤が２〜６重量％の量で存在する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 滑沢剤が０．５〜１重量％の量で存在する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- ２０〜４５重量％の量の｛１Ｓ−［１α，２α，３β（１Ｓ＊，２Ｒ＊），５β］｝−３−（７−｛［２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
２０〜４５重量％の量のマンニトール；
１０〜３０重量％の量の第二リン酸カルシウム・二水和物；
３〜６重量％の量のヒドロキシプロピルセルロース；
２〜６重量％の量のデンプングリコール酸ナトリウム；および
０．５〜３重量％の量の１以上の滑沢剤；
を含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。 - 湿式造粒法により調製される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 高剪断湿式造粒法により調製される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US82308306P | 2006-08-21 | 2006-08-21 | |
| US60/823,083 | 2006-08-21 | ||
| PCT/SE2007/000736 WO2008024045A1 (en) | 2006-08-21 | 2007-08-20 | Compositions, suitable for oral administration, comprising a triazolo [4, 5-d]pyrimidin derivate |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013207138A Division JP2014040448A (ja) | 2006-08-21 | 2013-10-02 | トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体を含んでなる経口投与に適した組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010501554A JP2010501554A (ja) | 2010-01-21 |
| JP5385139B2 true JP5385139B2 (ja) | 2014-01-08 |
Family
ID=39107049
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009525520A Active JP5385139B2 (ja) | 2006-08-21 | 2007-08-20 | トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体を含んでなる経口投与に適した組成物 |
| JP2013207138A Pending JP2014040448A (ja) | 2006-08-21 | 2013-10-02 | トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体を含んでなる経口投与に適した組成物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013207138A Pending JP2014040448A (ja) | 2006-08-21 | 2013-10-02 | トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体を含んでなる経口投与に適した組成物 |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8425934B2 (ja) |
| EP (1) | EP2056832B1 (ja) |
| JP (2) | JP5385139B2 (ja) |
| KR (1) | KR101539467B1 (ja) |
| CN (1) | CN101505754A (ja) |
| AR (1) | AR062451A1 (ja) |
| AU (2) | AU2007288541B9 (ja) |
| BR (1) | BRPI0715712B8 (ja) |
| CA (1) | CA2659328C (ja) |
| CL (1) | CL2007002421A1 (ja) |
| CO (1) | CO6150163A2 (ja) |
| CY (1) | CY1119380T1 (ja) |
| DK (1) | DK2056832T3 (ja) |
| ES (1) | ES2625930T3 (ja) |
| HR (1) | HRP20170694T1 (ja) |
| HU (1) | HUE031939T2 (ja) |
| IL (2) | IL196700A (ja) |
| LT (1) | LT2056832T (ja) |
| MX (1) | MX340403B (ja) |
| MY (2) | MY147966A (ja) |
| NO (1) | NO341787B1 (ja) |
| NZ (2) | NZ574514A (ja) |
| PH (1) | PH12013501627A1 (ja) |
| PL (1) | PL2056832T3 (ja) |
| PT (1) | PT2056832T (ja) |
| RS (1) | RS55884B1 (ja) |
| RU (2) | RU2476223C2 (ja) |
| SA (1) | SA07280442B1 (ja) |
| SG (1) | SG177162A1 (ja) |
| SI (1) | SI2056832T1 (ja) |
| TW (1) | TWI482772B (ja) |
| UA (1) | UA99105C2 (ja) |
| UY (1) | UY30551A1 (ja) |
| WO (1) | WO2008024045A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA200900991B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015533129A (ja) * | 2012-10-16 | 2015-11-19 | ゼンティーバ，カー．エス． | チカグレロルを含む固形経口医薬製剤 |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI229674B (en) | 1998-12-04 | 2005-03-21 | Astra Pharma Prod | Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses |
| US7056916B2 (en) | 2002-11-15 | 2006-06-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease |
| US7220742B2 (en) | 2004-05-14 | 2007-05-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments |
| BRPI0614410A2 (pt) | 2005-08-15 | 2011-03-29 | Boehringer Ingelheim Int | processo para preparação de betamiméticos |
| UY30542A1 (es) * | 2006-08-18 | 2008-03-31 | Boehringer Ingelheim Int | Formulacion de aerosol para la inhalacion de agonistas beta |
| TWI482772B (zh) | 2006-08-21 | 2015-05-01 | Astrazeneca Ab | 適合口服且包含三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物之組合物 |
| WO2011076749A2 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Ratiopharm Gmbh | Solid pharmaceutical dosage form |
| WO2014170026A1 (en) | 2013-04-18 | 2014-10-23 | Zentiva, K.S. | Stabilized amorphous ticagrelor |
| EP2813216A1 (en) | 2013-06-10 | 2014-12-17 | Zentiva, a.s. | Stabilized amorphous ticagrelor |
| EA201501164A1 (ru) | 2013-05-29 | 2016-08-31 | Рациофарм Гмбх | Твердая фармацевтическая лекарственная форма |
| EP2816043A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Spherical ticagrelor particles |
| WO2015001489A1 (en) | 2013-07-01 | 2015-01-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of ticagrelor |
| CZ2013866A3 (cs) | 2013-11-08 | 2015-05-20 | Zentiva, K.S. | Způsob výroby a nová krystalická forma intermediátu syntézy ticagreloru |
| CN104644604A (zh) * | 2013-11-23 | 2015-05-27 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 替格瑞洛倍半水合物胶囊及其制备方法 |
| WO2015110952A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Wockhardt Limited | Solid oral pharmaceutical compositions comprising ticagrelor or salt thereof |
| CN104940204A (zh) * | 2014-03-27 | 2015-09-30 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种替格瑞洛固体制剂及其制备方法 |
| CN104098520B (zh) * | 2014-07-23 | 2016-01-20 | 张远强 | 苯基三唑希夫碱类化合物、其制备方法和用途 |
| KR20160012706A (ko) * | 2014-07-25 | 2016-02-03 | 동아에스티 주식회사 | 서방성 제제 |
| CN105832683A (zh) * | 2015-01-15 | 2016-08-10 | 成都国弘医药有限公司 | 一种含有替格瑞洛的片剂 |
| JP2018502894A (ja) * | 2015-01-27 | 2018-02-01 | アストラゼネカ アクチボラグ | 心筋梗塞の病歴がある患者においてアテローム血栓性イベントを治療または予防する方法 |
| WO2017106328A1 (en) * | 2015-12-14 | 2017-06-22 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
| US11357742B2 (en) | 2015-12-14 | 2022-06-14 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
| US10610527B2 (en) | 2015-12-22 | 2020-04-07 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating immunodeficiency disease |
| CN105709230B (zh) * | 2016-03-01 | 2019-05-31 | 北京鑫兰医药科技有限公司 | 一种替格瑞洛药物组合物及其制备方法 |
| JP2019510785A (ja) | 2016-04-08 | 2019-04-18 | エックス４ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 癌を処置する方法 |
| US20170296666A1 (en) | 2016-04-18 | 2017-10-19 | Amneal Pharmaceuticals Company Gmbh | Stable Pharmaceutical Composition Of Amorphous Ticagrelor |
| BR112018071440A2 (pt) * | 2016-04-21 | 2019-02-05 | Astrazeneca Ab | comprimidos desintegráveis oralmente |
| CA3027498A1 (en) | 2016-06-21 | 2017-12-28 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Cxcr4 inhibitors and uses thereof |
| CN109641838A (zh) | 2016-06-21 | 2019-04-16 | X4 制药有限公司 | Cxcr4抑制剂及其用途 |
| JP7084624B2 (ja) | 2016-06-21 | 2022-06-15 | エックス４ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ｃｘｃｒ４阻害剤およびその使用 |
| TR201617983A2 (tr) | 2016-12-07 | 2018-06-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Ti̇cagrelorun kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mleri̇ |
| EP3761965A1 (en) | 2018-03-08 | 2021-01-13 | Pharmaceutical Oriented Services Ltd | Ticagrelor-containing tablet formulation |
| WO2020021110A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Krka, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition of ticagrelor |
| US10548889B1 (en) | 2018-08-31 | 2020-02-04 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use |
| JP2022035920A (ja) | 2020-08-19 | 2022-03-04 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 併用療法 |
| BR102021011533A2 (pt) * | 2021-06-14 | 2022-12-27 | Libbs Farmacêutica Ltda | Composição farmacêutica e uso da composição farmacêutica |
| WO2024089196A1 (en) | 2022-10-28 | 2024-05-02 | Astrazeneca Ab | Recombinant apyrase protein for use in the treatment of an ischemic event at a dose of 40-240 mg |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI229674B (en) * | 1998-12-04 | 2005-03-21 | Astra Pharma Prod | Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses |
| SE9904129D0 (sv) * | 1999-11-15 | 1999-11-15 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
| GB0013407D0 (en) * | 2000-06-02 | 2000-07-26 | Astrazeneca Ab | Forms of a chemical compound |
| BR0215193A (pt) * | 2001-12-21 | 2004-11-16 | Pfizer Prod Inc | Formulações de azitromicina diretamente compressìveis |
| WO2003068238A1 (en) | 2002-02-15 | 2003-08-21 | Biogal Gyogyszergyar Rt. | Powder composition comprising zaleplon of defined particle size distribution and pharmaceutical products made therefrom |
| US20040001885A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-01-01 | Unchalee Kositprapa | Rapidly disintegrating antihistamine formulation |
| TW200418836A (en) * | 2002-09-10 | 2004-10-01 | Pharmacia Italia Spa | Formulations comprising an indolinone compound |
| AU2003267732A1 (en) | 2002-10-08 | 2004-05-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Gabapentin tablets and methods for their preparation |
| EP1556050A1 (en) * | 2002-10-22 | 2005-07-27 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of ganciclovir |
| SE0203778D0 (sv) * | 2002-12-09 | 2002-12-09 | Astrazeneca Ab | A new oral immediated release dosage form |
| JP2005538038A (ja) * | 2003-02-19 | 2005-12-15 | テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ | 規定された粒子サイズの分布を持つザレプロンを含む粉末組成物、及びそれから作られた医薬製品 |
| DE10319450A1 (de) | 2003-04-30 | 2004-11-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung des Telmisartan Natriumsalzes |
| JP2005162696A (ja) * | 2003-12-04 | 2005-06-23 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 溶出性に優れたセフジトレンピボキシル製剤 |
| RU2006143838A (ru) * | 2004-05-13 | 2008-06-20 | БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE) | Применение дипиридамола для лечения устойчивости к ингибиторам тромбоцитов |
| WO2006072878A1 (en) | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Ranbaxy Laboratories Limited | Oral dosage forms of sertraline having controlled particle size and processes for their preparation |
| EP1848273A4 (en) * | 2005-01-31 | 2010-02-24 | Optimer Pharmaceuticals Inc | 18-PIECE MACROCYCLES AND ITS ANALOG |
| TWI482772B (zh) | 2006-08-21 | 2015-05-01 | Astrazeneca Ab | 適合口服且包含三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物之組合物 |
-
2007
- 2007-08-10 TW TW096129721A patent/TWI482772B/zh active
- 2007-08-15 AR ARP070103619A patent/AR062451A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-08-15 SA SA07280442A patent/SA07280442B1/ar unknown
- 2007-08-20 PT PT77941219T patent/PT2056832T/pt unknown
- 2007-08-20 JP JP2009525520A patent/JP5385139B2/ja active Active
- 2007-08-20 LT LTEP07794121.9T patent/LT2056832T/lt unknown
- 2007-08-20 NZ NZ574514A patent/NZ574514A/en unknown
- 2007-08-20 HU HUE07794121A patent/HUE031939T2/en unknown
- 2007-08-20 KR KR1020097004259A patent/KR101539467B1/ko active IP Right Review Request
- 2007-08-20 PL PL07794121T patent/PL2056832T3/pl unknown
- 2007-08-20 MX MX2009001853A patent/MX340403B/es active IP Right Grant
- 2007-08-20 EP EP07794121.9A patent/EP2056832B1/en not_active Revoked
- 2007-08-20 NZ NZ596700A patent/NZ596700A/xx unknown
- 2007-08-20 CN CNA2007800311371A patent/CN101505754A/zh active Pending
- 2007-08-20 UY UY30551A patent/UY30551A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-08-20 MY MYPI20090666A patent/MY147966A/en unknown
- 2007-08-20 RU RU2009104330/15A patent/RU2476223C2/ru active
- 2007-08-20 ES ES07794121.9T patent/ES2625930T3/es active Active
- 2007-08-20 SG SG2011088689A patent/SG177162A1/en unknown
- 2007-08-20 AU AU2007288541A patent/AU2007288541B9/en active Active
- 2007-08-20 BR BRPI0715712A patent/BRPI0715712B8/pt active IP Right Grant
- 2007-08-20 WO PCT/SE2007/000736 patent/WO2008024045A1/en active Application Filing
- 2007-08-20 CA CA2659328A patent/CA2659328C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-08-20 RS RS20170463A patent/RS55884B1/sr unknown
- 2007-08-20 DK DK07794121.9T patent/DK2056832T3/en active
- 2007-08-20 CL CL200702421A patent/CL2007002421A1/es unknown
- 2007-08-20 SI SI200731923A patent/SI2056832T1/sl unknown
- 2007-08-20 US US11/841,030 patent/US8425934B2/en active Active
- 2007-08-20 MY MYPI2012003213A patent/MY175009A/en unknown
- 2007-08-20 UA UAA200900509A patent/UA99105C2/ru unknown
-
2009
- 2009-01-25 IL IL196700A patent/IL196700A/en active IP Right Grant
- 2009-01-28 NO NO20090425A patent/NO341787B1/no unknown
- 2009-02-11 ZA ZA2009/00991A patent/ZA200900991B/en unknown
- 2009-02-20 CO CO09017334A patent/CO6150163A2/es unknown
-
2011
- 2011-08-04 AU AU2011205164A patent/AU2011205164B2/en active Active
-
2012
- 2012-11-28 RU RU2012153069/15A patent/RU2012153069A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-12-21 US US13/724,624 patent/US20130131087A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-08-02 PH PH12013501627A patent/PH12013501627A1/en unknown
- 2013-10-02 JP JP2013207138A patent/JP2014040448A/ja active Pending
- 2013-10-29 IL IL229130A patent/IL229130A0/en unknown
-
2017
- 2017-05-10 HR HRP20170694TT patent/HRP20170694T1/hr unknown
- 2017-05-22 CY CY20171100531T patent/CY1119380T1/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015533129A (ja) * | 2012-10-16 | 2015-11-19 | ゼンティーバ，カー．エス． | チカグレロルを含む固形経口医薬製剤 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5385139B2 (ja) | トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体を含んでなる経口投与に適した組成物 | |
| US20080045548A1 (en) | Pharmaceutical Compositions | |
| CN102238941A (zh) | 颗粒、制备它们的方法和包含它们的药物产品 | |
| CN101312714A (zh) | 替米沙坦的药用组合物 | |
| JP6126456B2 (ja) | 打錠用顆粒とその製造方法、その打錠用顆粒を用いた口腔内崩壊錠 | |
| KR20200053502A (ko) | 자궁내막증, 자궁섬유증, 다낭난소증후군 또는 샘근육증을 치료하기 위한 고체형 약제학적 제형 | |
| JP5415561B2 (ja) | Ｈｃｖポリメラーゼ阻害剤のプロドラッグを含む医薬組成物 | |
| EP2481397A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising tasocitinib | |
| EP2644197A1 (en) | Novel Pharmaceutical Compositions of Entecavir | |
| WO2023111187A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising eltrombopag | |
| WO2012107090A1 (en) | Granulated composition comprising tadalafil and a disintegrant | |
| CN105726499B (zh) | 一种利伐沙班药物组合物及其制备方法 | |
| KR20170055886A (ko) | 티카그렐러를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| US20120195933A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising tasocitinib | |
| JP2024531701A (ja) | ベムペド酸医薬組成物 | |
| WO2013100876A1 (en) | Risperidone formulations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100722 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121101 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130122 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130129 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130501 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130904 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131003 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5385139 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |