JP5367025B2 - 殺微生物組成物 - Google Patents

Description

本発明は、殺微生物剤個々について観察される活性よりも優れた活性を有する、選択された殺微生物剤の相乗的組み合わせに関する。

いくつかの場合において、商業的な殺微生物剤は、ある種の微生物、例えば、ある殺微生物剤に対して耐性であるものに対する活性が弱いために、あるいは強烈な環境条件のために、高い使用濃度でさえも微生物の有効な制御を提供することができない。特定の最終使用環境における微生物を全体的に抑制するために、異なる殺微生物剤の組み合わせを使用する場合がある。例えば、米国特許出願公開第２００７／００７８１１８号は、Ｎ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン（ＭＢＩＴ）の他の殺生物剤との相乗的組み合わせを開示している。

米国特許出願公開第２００７／００７８１１８号明細書

しかしながら、微生物の有効な制御を提供するために、様々な種類の微生物に対して向上された活性を有する殺微生物剤のさらなる組み合わせが必要とされている。さらに、環境的および経済的利益のために、含有する個々の殺微生物剤のレベルがより少ない組み合わせが必要とされている。本発明により取り扱われる問題は、このような殺微生物剤のさらなる組み合わせを提供することである。

本発明は、（ａ）Ｎ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン；および（ｂ）ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジン；４，４−ジメチルオキサゾリジン；ヒドロキシメチルグリシン酸ナトリウム；ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモオニウムクロリドホスフェート；オクタン酸；２−エチルヘキシルグリセリン；グリセリルモノカプリレート；グリセリルモノカプレート；７α−エチルジヒドロ−１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ−オキサゾロ（３，４−Ｃ）オキサゾール；および２−（チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾールからなる群から選択される少なくとも１つの殺微生物剤；を含む殺微生物組成物に関する。

本明細書において用いられる場合、次の用語は文章中で他に明記されない限り、指定された定義を有する。「ＭＢＩＴ」はＮ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンである。「殺微生物剤」なる用語は、ある現場（ｌｏｃｕｓ）において微生物を殺すことができるか、微生物の成長を抑制することができるかまたは成長を制御することができる化合物を意味し；殺微生物剤は、殺細菌剤、殺真菌剤および殺藻剤を包含する。「微生物」なる用語は、たとえば、真菌（たとえば、酵母およびカビ）、細菌および藻類を包含する。「現場（ｌｏｃｕｓ）」なる用語は、微生物による汚染に曝される工業システムまたは生産物を意味する。次の略語を本明細書全体にわたって使用する：ｐｐｍ＝１００万分の１重量部（重量／重量）、ｍＬ＝ミリリットル、ＡＴＣＣ＝アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）、ＭＢＣ＝最小殺生濃度、およびＭＩＣ＝最小阻止濃度。他に特定しない限り、温度は摂氏度（℃）であり、百分率（％）については重量百分率である。有機殺微生物剤の量は、活性成分基準でｐｐｍ（ｗ／ｗ）において示される。

本発明の組成物は予想外にも、個々の殺微生物剤のレベルよりも少ない組み合わせられた活性成分のレベルで、向上された殺微生物効果を提供することが見出された。請求項にリストされたもの以外の追加の殺微生物剤が組成物中に存在していてもよい。

本発明の一つの実施形態において、抗微生物組成物は、Ｎ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンおよびヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジンを含む。好ましくは、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジンのＮ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンに対する重量比は１：０．００１４〜１：１５０、さらに好ましくは、１：０．０１２〜１：１５０である。

本発明の一つの実施形態において、抗微生物組成物は、Ｎ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンおよび４，４−ジメチルオキサゾリジンを含む。好ましくは、４，４−ジメチルオキサゾリジンのＮ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンに対する重量比は１：０．００１１〜１：３．５である。

本発明の一つの実施形態において、抗微生物組成物は、Ｎ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンおよびヒドロキシメチルグリシン酸ナトリウムを含む。好ましくは、ヒドロキシメチルグリシン酸ナトリウムのＮ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンに対する重量比は１：０．０００５〜１：２．３、さらに好ましくは１：０．１４〜１：２．３、さらに好ましくは１：０．２９〜１：２．３である。

本発明の一つの実施形態において、抗微生物組成物は、Ｎ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンおよびミリスタミドプロピルＰＧ−ジモオニウムクロリドホスフェートを含む。好ましくは、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモオニウムクロリドホスフェートのＮ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンに対する重量比は、１：０．００１１〜１：１５０である。

本発明の一つの実施形態において、抗微生物組成物は、Ｎ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンおよびオクタン酸を含む。好ましくは、オクタン酸のＮ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンに対する重量比は、１：０．００４６〜１：０．６８、さらに好ましくは１：０．０２９〜１：０．６８である。

本発明の一つの実施形態において、抗微生物組成物は、Ｎ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンおよび２−エチルヘキシルグリセリンを含む。好ましくは、２−エチルヘキシルグリセリンのＮ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンに対する重量比は、１：０．０１７〜１：２．３である。

本発明の一つの実施形態において、抗微生物組成物は、Ｎ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンおよびグリセリルモノカプリレートを含む。好ましくは、グリセリルモノカプリレートのＮ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンに対する重量比は１：０．０００４〜１：７５、さらに好ましくは１：０．０１２〜１：７５である。

本発明の一つの実施形態において、抗微生物組成物は、Ｎ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンおよびグリセリルモノカプレートを含む。好ましくは、グリセリルモノカプレートのＮ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンに対する重量比は１：０．００３１〜１：８．８、さらに好ましくは１：０．０１７〜１：８．８である。

本発明の一つの実施形態において、抗微生物組成物は、Ｎ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンおよび７α−エチルジヒドロ−１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ−オキサゾロ（３，４−Ｃ）オキサゾールを含む。好ましくは、７α−エチルジヒドロ−１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ−オキサゾロ（３，４−Ｃ）オキサゾールのＮ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンに対する重量比は１：０．０００３〜１：７．１である。

本発明の一つの実施形態において、抗微生物組成物は、Ｎ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンおよび２−（チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾールを含む。好ましくは、２−（チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾールのＮ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンに対する重量比は１：０．０６３〜１：１４３である。

本発明の組成物における殺微生物剤は、「そのまま」使用してもよいし、またはまず溶媒または固体担体と配合してもよい。好適な溶媒としては、たとえば、水；グリコール、たとえばエチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールなど；グリコールエーテル；アルコール、たとえばメタノール、エタノール、プロパノール、フェネチルアルコールおよびフェノキシプロパノールなど；ケトン、たとえばアセトンおよびメチルエチルケトンなど；エステル、たとえば酢酸エチル、酢酸ブチル、クエン酸トリアセチルおよびグリセロールトリアセテートなど；カーボネート、たとえばプロピレンカーボネートおよびジメチルカーボネートなど；およびその混合物が挙げられる。溶媒は、水、グリコール、グリコールエーテル、エステルおよびその混合物から選択されるのが好ましい。好適な固体担体としては、たとえば、シクロデキストリン、シリカ、珪藻土、ワックス、セルロース性物質、アルカリおよびアルカリ土類（たとえば、ナトリウム、マグネシウム、カリウム）金属塩（たとえば、塩化物、硝酸塩、臭化物、硫酸塩）および木炭が挙げられる。

殺微生物剤成分を溶媒中に配合する場合、配合物は任意に界面活性剤を含有することができる。このような配合物が界面活性剤を含む場合、これらは一般に乳化性濃縮物、エマルジョン、ミクロ乳化性濃縮物、またはミクロエマルジョンの形態である。乳化性濃縮物は十分な量の水を添加するとエマルジョンを形成する。ミクロ乳化性濃縮物は十分な量の水を添加するとミクロエマルジョンを形成する。このような乳化性およびミクロ乳化性濃縮物は、一般に当該技術分野において周知であり；このような配合物は界面活性剤を含まないのが好ましい。様々なミクロエマルジョンおよびミクロ乳化性濃縮物の調製に関するさらなる一般的および具体的詳細については、米国特許第５，４４４，０７８号を参照することができる。

殺微生物成分は、分散液の形態においても配合することができる。分散液の溶媒成分は、有機溶媒または水でよく、好ましくは水である。このような分散液は、アジュバント、たとえば共溶媒、増粘剤、凍結防止剤、分散剤、フィラー、顔料、界面活性剤、バイオ分散剤、スルホコハク酸塩、テルペン、フラノン、ポリカチオン、安定剤、スケール抑制剤および腐食防止添加剤を含むことができる。

両殺微生物剤をまず溶媒と配合する場合、一方の殺微生物剤について使用される溶媒は、他方の商業的な殺微生物剤を配合するために使用される溶媒と同じであっても、異なっていてもよいが、水がほとんどの工業的殺生物用途に好ましい。２つの溶媒が混和性であることが好ましい。

本発明の殺微生物成分を現場に、逐次的にまたは同時に添加することができ、あるいは現場に添加する前に組み合わせることができることが当業者に理解される。第一殺微生物成分と第二殺微生物成分を現場に同時または逐次的に添加するのが好ましい。殺微生物剤が同時または逐次的に添加される場合、それぞれ個々の成分は、アジュバント、たとえば溶媒、増粘剤、凍結防止剤、着色剤、金属イオン封鎖剤（たとえば、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン二コハク酸、イミノ二コハク酸およびそれらの塩など）、分散剤、界面活性剤、バイオ分散剤、スルホコハク酸塩、テルペン、フラノン、ポリカチオン、安定剤、スケール抑制剤、および腐食防止添加剤を含有することができる。

本発明の殺微生物組成物は、殺微生物に有効な量の組成物を、微生物の攻撃を受ける現場上、現場中、または現場に導入することにより、微生物または水生生物のさらに高次の形態（たとえば、原生動物、無脊椎動物、コケムシ、渦鞭毛藻、甲殻類、軟体動物など）の成長を抑制するために用いることができる。好適な現場としては、たとえば：工業用水；電気コート堆積系；冷却塔；エアウォッシャー；ガススクラバー；鉱物スラリー；廃水処理；鑑賞用噴水；逆浸透膜濾過；限外濾過；バラスト水；蒸発凝縮器；熱交換器；パルプおよび紙加工用液および添加剤；デンプン；プラスチック；エマルジョン；分散液；ペイント；ラテックス；コーティング、たとえばワニスなど；建築用製品、たとえばマスチック剤、コーキング剤およびシーラント剤など；建築用接着剤、たとえばセラミック接着剤、カーペット裏地接着剤およびラミネート用接着剤など；工業用または一般消費者用接着剤；写真用薬品；印刷液；家庭用品、たとえば浴室用および台所用クリーナーおよびサニタリーワイプ（ｓａｎｉｔａｒｙ ｗｉｐｅ）；化粧品；洗面用品；シャンプー；石鹸；洗剤；工業用クリーナー；フロアポリッシュ；洗濯用すすぎ水；金属加工用液；コンベヤー用潤滑剤；油圧油；皮革および皮革製品；織物；織物製品；木材および木材製品、たとえば合板、チップボード、ウォールボード、フレークボード、積層ビーム、配向性ストランドボード、ハードボード、およびパーティクルボード；石油加工用液；燃料；油田用液、たとえばインジェクション水、破壊用水および掘削泥水など；農業用アジュバント保存剤；界面活性剤保存剤；医療機器；診断試薬保存剤；食品保存剤、たとえばプラスチックまたは紙製食品用ラップなど；食品、飲料、および工業プロセス低温殺微生物器；便器；レクリエーション用水（ｒｅｃｒｅａｔｉｏｎａｌ ｗａｔｅｒ）；プール；および温泉が挙げられる。

好ましくは、本発明の殺微生物組成物は：鉱物スラリー、パルプおよび紙加工用液および添加剤、デンプン、エマルジョン、分散液、ペイント、ラテックス、コーティング、建築用接着剤、たとえばセラミック接着剤、カーペット裏地接着剤、写真用薬品、印刷液、家庭用品、たとえば浴室用および台所用クリーナーおよびサニタリーワイプ、化粧品、洗面用品、シャンプー、石鹸、洗剤、工業用クリーナー、フロアポリッシュ、洗濯用すすぎ水、金属加工用液、織物製品、木材および木材製品、農業用アジュバント保存剤、界面活性剤保存剤、診断試薬保存剤、食品保存剤、ならびに食品、飲料、および工業プロセス低温殺微生物器から選択される１以上の現場での微生物の成長を抑制するために使用される。

現場における微生物およびさらに高次の水生生物形態の成長を抑制または制御するために必要な本発明の組成物の具体的な量は、防御される個々の現場に応じて変わる。典型的には、現場における微生物の成長を制御するための本発明の組成物の量は、現場において組成物のイソチアゾリン成分を０．１〜１，０００ｐｐｍ提供すれば十分である。組成物のイソチアゾリン成分が少なくとも０．５ｐｐｍ、さらに好ましくは少なくとも４ｐｐｍ、最も好ましくは少なくとも１０ｐｐｍの量で現場において存在するのが好ましい。組成物のイソチアゾリン成分が現場において１０００ｐｐｍ以下、さらに好ましくは５００ｐｐｍ以下、最も好ましくは２００ｐｐｍ以下の量で存在するのが好ましい。

材料および方法
本発明の組み合わせの相乗効果は、広範囲の濃度および比率の化合物を試験することにより示された。

相乗効果の測定の一方法は、Ｋｕｌｌ，Ｆ．Ｃ．；Ｅｉｓｍａｎ，Ｐ．Ｃ．；Ｓｙｌｗｅｓｔｒｏｗｉｃｚ，Ｈ．Ｄ．およびＭａｙｅｒ，Ｒ．Ｌ．によるＡｐｐｌｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ９：５３８−５４１（１９６１）に記載された、下式により決定される比率を用いる産業上承認されている方法である。
Ｑ_ａ／Ｑ_Ａ＋Ｑ_ｂ／Ｑ_Ｂ＝相乗指数（「ＳＩ」）
（式中：
Ｑ_Ａ＝単独で作用させた場合に終点を提供した化合物Ａ（第一成分）の濃度（ｐｐｍ）（化合物ＡのＭＩＣ）
Ｑ_ａ＝混合物において終点を提供した化合物Ａの濃度（ｐｐｍ）
Ｑ_Ｂ＝単独で作用させた場合に終点を提供した化合物Ｂ（第二成分）の濃度（ｐｐｍ）（化合物ＢのＭＩＣ）
Ｑ_ｂ＝混合物において終点を提供した化合物Ｂの濃度（ｐｐｍ））

Ｑ_ａ／Ｑ_ＡとＱ_ｂ／Ｑ_Ｂの合計が１より大きい場合、拮抗作用が示される。合計が１に等しい場合、相加作用が示され、１より小さい場合、相乗作用が示される。ＳＩがより小さいほど、特定の混合物により示される相乗効果は、より大きい。殺微生物剤の最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、特定の条件の組み合わせのもとで試験された、添加された微生物の成長を防止する、最低の濃度である。

相乗試験は、試験微生物の最適成長のために設計された培地を用いた標準的マイクロタイタープレート分析を用いて行われた。細菌を試験するために、０．２％グルコースおよび０．１％酵母エキスで補足された最小塩培地（Ｍ９ＧＹ培地）を使用し；酵母およびカビを試験するためにジャガイモデキストロースブロス（ＰＤＢ培地）を使用した。この方法において、高分解能ＭＩＣ分析を様々な濃度のＭＢＩＴの存在下で行うことにより、広範囲におよぶ殺微生物剤の組み合わせを試験した。様々な量の殺微生物剤をマイクロタイタープレートの一列に添加し、その後に１０倍希釈を行って、自動化液体ハンドリングシステムを用いて２ｐｐｍから１０,０００ｐｐｍまでの範囲の活性成分の一連の終点を得ることにより、高分解能ＭＩＣを決定した。

本発明の組み合わせの相乗効果を、下記の表において記載されるようないくつかの微生物に対して決定した。細菌を約５×１０^６細菌／ｍＬの濃度で使用し、酵母およびカビを約５×１０^５真菌／ｍＬの濃度で使用した。これらの微生物は多くの消費者および工業用途における天然汚染物質の代表例である。プレートを視覚的に微生物成長（濁度）について評価して、２５℃（酵母およびカビ）または３０℃（細菌）で様々なインキュベーション時間後のＭＩＣを決定した。

本発明のＭＢＩＴ組み合わせの相乗効果を示す試験結果を下記の表１〜１０に示す。各試験において、第二成分（Ｂ）はＭＢＩＴであり、第一成分（Ａ）は他の商業的な殺微生物剤であった。各表は、ＭＢＩＴおよび他の成分の特定の組み合わせ；インキュベーション時間に関して試験された微生物に対する結果；ＭＢＩＴ単独（Ｑ_Ｂ）、他の成分単独（Ｑ_Ａ）、混合物におけるＭＢＩＴ（Ｑ_ｂ）および混合物における他の成分（Ｑ_ａ）についてのＭＩＣにより測定される終点活性（ｐｐｍ）；ＳＩ計算値；および試験された各組み合わせについての相乗比の範囲（他の成分／ＭＢＩＴまたはＡ／Ｂ）を示す。

Claims (1)

1. （ａ）Ｎ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン；および
   （ｂ）２−エチルヘキシルグリセリン
   を含み、２−エチルヘキシルグリセリンのＮ−メチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンに対する比が１：０．０１７〜１：２．３である、殺微生物組成物。