JP5363811B2 - 治療エフェクターとしてプロバイオティック細菌と発酵穀物を用いるibd及びibsの治療 - Google Patents
治療エフェクターとしてプロバイオティック細菌と発酵穀物を用いるibd及びibsの治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5363811B2 JP5363811B2 JP2008532598A JP2008532598A JP5363811B2 JP 5363811 B2 JP5363811 B2 JP 5363811B2 JP 2008532598 A JP2008532598 A JP 2008532598A JP 2008532598 A JP2008532598 A JP 2008532598A JP 5363811 B2 JP5363811 B2 JP 5363811B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- treatment
- composition according
- lactobacillus
- fermented
- human
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 138
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 104
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 104
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 title claims abstract description 89
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title abstract description 75
- 239000012636 effector Substances 0.000 title abstract description 12
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title description 28
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 17
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 117
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims abstract description 66
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 74
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 claims description 60
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 claims description 60
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 53
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 53
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 53
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 52
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 37
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 37
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 35
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 35
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 29
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 26
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 23
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 19
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 19
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 17
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 claims description 15
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 claims description 14
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 claims description 11
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 6
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 6
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 claims description 5
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 claims description 5
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 claims description 4
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 241000202223 Oenococcus Species 0.000 claims description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 claims description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000206594 Carnobacterium Species 0.000 claims description 2
- 240000006162 Chenopodium quinoa Species 0.000 claims description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 claims description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 2
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 claims description 2
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000209056 Secale Species 0.000 claims description 2
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 claims description 2
- 235000019714 Triticale Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 claims description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000228158 x Triticosecale Species 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 238000011419 induction treatment Methods 0.000 claims 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 44
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 abstract description 19
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 abstract description 5
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 107
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 28
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 22
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 21
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 20
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 20
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 19
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 19
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 19
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 16
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 15
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 14
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 12
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 11
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 11
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 11
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 11
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 11
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 10
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 10
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 10
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 10
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 10
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 10
- 241000894007 species Species 0.000 description 10
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 9
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 9
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 9
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 8
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 5
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 4
- 241000186148 Bifidobacterium pseudolongum Species 0.000 description 4
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 4
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 241000186714 Lactobacillus amylophilus Species 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 3
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 3
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000011869 dried fruits Nutrition 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 3
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 3
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 3
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 2
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 2
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 2
- 241000976279 Lactobacillus equi Species 0.000 description 2
- 241000509544 Lactobacillus gallinarum Species 0.000 description 2
- 241001561398 Lactobacillus jensenii Species 0.000 description 2
- 241000186851 Lactobacillus mali Species 0.000 description 2
- 241001635183 Lactobacillus nagelii Species 0.000 description 2
- 241001643453 Lactobacillus parabuchneri Species 0.000 description 2
- 241001647418 Lactobacillus paralimentarius Species 0.000 description 2
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 2
- 241000186866 Lactobacillus thermophilus Species 0.000 description 2
- 241000577554 Lactobacillus zeae Species 0.000 description 2
- 206010062501 Non-cardiac chest pain Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 235000016127 added sugars Nutrition 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000007160 gastrointestinal dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 2
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 2
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N (2-nonanoyloxy-3-octadeca-9,12-dienoyloxypropoxy)-[2-(trimethylazaniumyl)ethyl]phosphinate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)CC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021959 Abnormal metabolism Diseases 0.000 description 1
- 241001041927 Alloscardovia omnicolens Species 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241001176836 Bifidobacterium aerophilum Species 0.000 description 1
- 241000186014 Bifidobacterium angulatum Species 0.000 description 1
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 1
- 241000186013 Bifidobacterium asteroides Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241001312348 Bifidobacterium boum Species 0.000 description 1
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 1
- 241000186011 Bifidobacterium catenulatum Species 0.000 description 1
- 241001495388 Bifidobacterium choerinum Species 0.000 description 1
- 241000186022 Bifidobacterium coryneforme Species 0.000 description 1
- 241000186021 Bifidobacterium cuniculi Species 0.000 description 1
- 241000186020 Bifidobacterium dentium Species 0.000 description 1
- 241001312346 Bifidobacterium gallicum Species 0.000 description 1
- 241001312342 Bifidobacterium gallinarum Species 0.000 description 1
- 241000186156 Bifidobacterium indicum Species 0.000 description 1
- 241000186153 Bifidobacterium magnum Species 0.000 description 1
- 241001312344 Bifidobacterium merycicum Species 0.000 description 1
- 241000186150 Bifidobacterium minimum Species 0.000 description 1
- 241001134772 Bifidobacterium pseudocatenulatum Species 0.000 description 1
- 241001430331 Bifidobacterium pseudolongum subsp. pseudolongum Species 0.000 description 1
- 241001626537 Bifidobacterium psychraerophilum Species 0.000 description 1
- 241001312954 Bifidobacterium pullorum Species 0.000 description 1
- 241001312356 Bifidobacterium ruminantium Species 0.000 description 1
- 241001311520 Bifidobacterium saeculare Species 0.000 description 1
- 241000042873 Bifidobacterium scardovii Species 0.000 description 1
- 241001302264 Bifidobacterium subtile Species 0.000 description 1
- 241001034431 Bifidobacterium thermacidophilum Species 0.000 description 1
- 241001468229 Bifidobacterium thermophilum Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010056979 Colitis microscopic Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012559 Developmental delay Diseases 0.000 description 1
- 206010012741 Diarrhoea haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 241000611421 Elia Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 241000186778 Kandleria vitulina Species 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000186717 Lactobacillus acetotolerans Species 0.000 description 1
- 241000028630 Lactobacillus acidipiscis Species 0.000 description 1
- 241000186716 Lactobacillus agilis Species 0.000 description 1
- 241001507052 Lactobacillus algidus Species 0.000 description 1
- 241000186715 Lactobacillus alimentarius Species 0.000 description 1
- 241001647783 Lactobacillus amylolyticus Species 0.000 description 1
- 241000186711 Lactobacillus aviarius Species 0.000 description 1
- 241000186723 Lactobacillus bifermentans Species 0.000 description 1
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 1
- 235000013957 Lactobacillus brevis Nutrition 0.000 description 1
- 241000186679 Lactobacillus buchneri Species 0.000 description 1
- 241000186842 Lactobacillus coryniformis Species 0.000 description 1
- 241000202368 Lactobacillus coryniformis subsp. coryniformis Species 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241000015236 Lactobacillus fornicalis Species 0.000 description 1
- 241000186839 Lactobacillus fructivorans Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 241000866684 Lactobacillus graminis Species 0.000 description 1
- 241000383778 Lactobacillus hamsteri Species 0.000 description 1
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 1
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 1
- 244000132194 Lactobacillus helveticus subsp jugurti Species 0.000 description 1
- 235000005448 Lactobacillus helveticus subsp jugurti Nutrition 0.000 description 1
- 241001468190 Lactobacillus homohiochii Species 0.000 description 1
- 241001640457 Lactobacillus intestinalis Species 0.000 description 1
- 241001147723 Lactobacillus japonicus Species 0.000 description 1
- 241001339775 Lactobacillus kunkeei Species 0.000 description 1
- 241000751202 Lactobacillus letivazi Species 0.000 description 1
- 241000520745 Lactobacillus lindneri Species 0.000 description 1
- 241000751214 Lactobacillus malefermentans Species 0.000 description 1
- 241000016642 Lactobacillus manihotivorans Species 0.000 description 1
- 241000414465 Lactobacillus mindensis Species 0.000 description 1
- 241000394636 Lactobacillus mucosae Species 0.000 description 1
- 241000186871 Lactobacillus murinus Species 0.000 description 1
- 241000692795 Lactobacillus pantheris Species 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 241000218587 Lactobacillus paracasei subsp. paracasei Species 0.000 description 1
- 241000183331 Lactobacillus paracasei subsp. tolerans Species 0.000 description 1
- 241000866650 Lactobacillus paraplantarum Species 0.000 description 1
- 241000186684 Lactobacillus pentosus Species 0.000 description 1
- 241001448603 Lactobacillus perolens Species 0.000 description 1
- 241000220680 Lactobacillus psittaci Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 1
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 description 1
- 241000186868 Lactobacillus sanfranciscensis Species 0.000 description 1
- 235000013864 Lactobacillus sanfrancisco Nutrition 0.000 description 1
- 241000186867 Lactobacillus sharpeae Species 0.000 description 1
- 241001643448 Lactobacillus suebicus Species 0.000 description 1
- 241000186783 Lactobacillus vaginalis Species 0.000 description 1
- 241000186865 Lactobacillus vermiforme Species 0.000 description 1
- 241001456524 Lactobacillus versmoldensis Species 0.000 description 1
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010038063 Rectal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000194024 Streptococcus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000027503 bloody stool Diseases 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 229940069978 calcium supplement Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000012321 colectomy Methods 0.000 description 1
- 208000008609 collagenous colitis Diseases 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 229940059406 lactobacillus rhamnosus gg Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- -1 liquid Chemical compound 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 208000004341 lymphocytic colitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008881 mucosal defense Effects 0.000 description 1
- 230000003843 mucus production Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000031990 negative regulation of inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000021232 nutrient availability Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000007112 pro inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L7/00—Cereal-derived products; Malt products; Preparation or treatment thereof
- A23L7/10—Cereal-derived products
- A23L7/152—Cereal germ products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
- A23V2200/3204—Probiotics, living bacteria to be ingested for action in the digestive tract
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A90/00—Technologies having an indirect contribution to adaptation to climate change
- Y02A90/10—Information and communication technologies [ICT] supporting adaptation to climate change, e.g. for weather forecasting or climate simulation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Zoology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
炎症を低減し、それによって胃腸の症状を制御することによって医学的にIBDを治療する。しかし、現在、IBDのための医療はない。結腸切除はUCを排除しうるが、生活の質を低減し、合併症の危険を増やす。利用可能な医薬治療として、5-アミノサリチル酸(5 ASA)、コルチコステロイド及び免疫調節薬の使用が挙げられる。軽度〜中度のIBD症状の長期治療は通常5 ASAを用いて行われるが、重度の症状のためにはコルチコステロイド及び免疫調節薬が使用される。5 ASAの副作用として下痢又は腹痛が現れ、コルチコステロイドの長期間の使用は、骨質量の減少、感染、糖尿病、筋肉萎縮及び精神障害といった重度の副作用を示すことが多い。免疫調節薬は免疫系を抑制し、IBD症状を制御する。しかし、結果として起こる免疫無防備状態は患者を多くの疾患に罹りやすくする。
IBDは免疫応答の非制御カスケードの結果と思われる。炎症誘発性サイトカインTNF-αに対する抗体によるCD患者のうまくいった治療はこの仮定を支持する(Rutgeerts et al. 2004 Gastroenterology 126:1593-610)。しかし、長期の抗体治療は全身のTNF-αレベルの低減をもたらし、最終的に他の疾患に対する感受性につながるだろう。
IBDにおける慢性的な制御されない免疫応答の理由は確立されていない。しかし、遺伝的素因と患者の腸内に常在する微生物フローラの組成の両方が原因であると推定される。最近、数百種の遺伝子がIBDの遺伝的素因に関与しうることが報告され(Costello et al. 2005 PLoS Med 2(8): e199)、このことが遺伝的戦略によってうまくいく治療を開発することを極端に困難にしている。ヘリコバクター・ピロリが消化性潰瘍性疾患の原因であることが分かったが、IBDの原因である特異的病原は見つかっていない。しかし、GI管内の共生微生物がIBD患者の誇張された免疫応答における重要な因子であると一般的に考えられている(Schultz et al. 2003 Dig. Dis. 21: 105-128)。
in vitro試験は、免疫競合細胞は異なる細菌に接触すると異なって反応することを示した(Christensen et al. 2002 J Immunol. 168:171-8)。骨髄由来樹状細胞(DC)は細菌株にさらされ、次に該DCによって産生されるサイトカインが決定される。IL6、IL12及びTNFα等の炎症誘発性インターロイキンの優勢な産生は、細菌株への曝露による炎症誘発性応答を示す。対照的に、IL4及びIL10等の抗炎症性インターロイキンの優勢な分泌は、該曝露による抗炎症性応答を示す。一般的に、それぞれ炎症誘発性サイトカイン又は抗炎症性サイトカインを誘導する2つの群に微生物を分けることができる。以下、このような微生物をそれぞれ“炎症誘発性”微生物及び“抗炎症性”微生物と称する。
過敏性腸症候群(IBS)は胃腸の機能障害として知られる一連の疾患の一部であり、このような一連の疾患として、非心臓性胸痛、非潰瘍性消化不良、及び慢性の便秘又は下痢が挙げられる。これらの疾患はすべて慢性的又は周期的に起こる胃腸症状の特徴があり、その構造的又は生化学的原因は分からない。IBD及びIBSに苦しむ患者は、数種の症状を共有する。
今日、腸内のミクロフローラを変えるために3つの基本アプローチ、すなわち、i)抗生物質、ii)プロバイオティクス、及びiii)シンバイオティクス(synbiotics)の使用が存在する。抗生物質の投与はミクロフローラの亜集団を殺すが、プロバイオティクスは、適量投与した場合、腸内に存在する微生物のいくつかを置き換えると考えられる。また、抗生物質とプロバイオティクスは併用されている。シンバイオティクスはプロバイオティクスと、プロバイオティック微生物の成長を特異的に刺激するための基質を与える物質(いわゆるプレバイオティクス(prebiotics))との混合物である。これらのアプローチはいずれも単独又は組み合わせてもIBD又はIBSの症状の明白かつ長期の低減に関して有能であると立証されていない。
WO96/29083及びEP 554418は、オートグリュエル(oat gruel)中で発酵しうる2種のラクトバシラス・プランタルム菌株299(DSM 6595)と299v(DSM 9843)及びラクトバシラス・カゼイssp.ラムノサス271(DSM 6594)といった3種の腸コロニー形成性ラクトバシラス菌株を開示している。これらの菌株を用いてIBSを治療できると推測される。EP 415941は、ラクトバシラス菌と混合する前に酵素によるオートグリュエルの処理を含む、栄養組成物の製造方法を開示している。
1日の総量が果実飲料中2×1010コロニー形成単位(cfu)で投与したラクトバシラス・プランタルム株299vによる試験結果は、2つの研究ではIBS患者に何らかの正効果が報告されているが(Nobaek et al. 2000 Am J Gastroenterol. 95:1231-8 and Niedzielin et al. 2001 Eur J Gastroenterol Hepatol. 13:1143-7)、同じ菌株を用いた後の研究はIBS患者に何ら効果を示さなかったので不明瞭である(Sen et al. 2002 Dig Dis Sci 47:2615-20)。
ラクトバシラスの他の種は、例えば、ラクトバシラス・ラムノサスGGとして試験され、クローン病の治療的切除後の再発を予防するための二重盲検RCT研究で52週間1日2回6×109細菌の量で投与された(Prantera et al 2002 Gut 51:405-409)。この研究は、プロバイオティック治療はプラセボに比べて何ら効果がないことを示した。
別の研究では、250mgの酵母菌サッカロミセス・ブラウディを4週間1日4回投与した。17名のUC患者の71%で寛解が得られた(Guslandi et al. 2003 Eur J Gastroenterol Hepatol. 15:697-8)。これらの結果は対照研究では確認されなかった。
最近、大腸菌ニッスル(Nissle)株を用いてUCの寛解の維持に関するRCT研究が行われた(Kruis et al. 2004 Gut 53:1617-23)。
Katoら(2004 Aliment Pharmacol Ther. 20:1133-41)及びIshikawaら(2003 J Am Coll Nutr. 22:56-63)は、潰瘍性結腸炎に対するビフィズス菌発酵乳の効果を評価する対照試験を開示した。
GI管内の微生物の数は約1014である(Backhed et al. 2005 Science 307:1915-20)。前述したように、臨床試験の結果は、大量のプロバイオティクスの投与がIBD症状に正の効果を有しうることを示した。しかし、数週間各日に1012を超えるVSL#3微生物のIBD患者への投与は、患者の生検で与えた8種の菌株のうちの2種だけの小量の同定をもたらすのみだった(Bibiloni et al. 2005 American Journal of Gastroenterology 100:1539-46)。ミクロフローラの組成に劇的な変化は観察されなかった。
今まで、IBD及びIBSの治療に関する科学共同体の一般的仮説は、プロバイオティクスは何らかの有望な結果を示したが、十分に有効でないということである(Schultz et al. 2003 Dig. Dis. 21:105-28 and Kim et al. 2003 Aliment Pharmacol Ther. 17:895-904)。
最近、結腸内におけるホスファチジルコリン(PC)の遅延放出によるUC患者の3カ月の治療を含む無作為化制御試験(randomized controlled trial)(RCT)が患者の53%で寛解を示すことが報告された(Stremmel et al. 2005 Gut 54:966-971)。
プロバイオティクスを用いたIBD及びIBS等の胃腸疾患の前記治療は十分に有益でないことが判ったので、本格的なサプリメント又は化学物質による伝統的治療の代替にさえするために改善する必要がある。胃腸疾患の治療における前述したプロバイオティクスの使用から本発明を区別する要素の1つは、比較的高量のプロバイオティクスと組み合わせた高量の補助エフェクターの使用である。
従って、一局面では、本発明は、IBD及びIBS患者による高摂取量の発酵オートグリュエルと高摂取量のプロバイオティック微生物の併用が、プロバイオティック微生物で得られた前記結果を超える驚くべき改善を与えるという発見に基づく。先行技術では、プロバイオティック細菌のみを高量で用いるか、又は該疾患について不活性であると考えれる発酵オートミール若しくは発酵乳等の担体中でより低量でプロバイオティック細菌を用いた。
本発明の開発中に、発酵穀物が炎症誘発性微生物によって最も起こりやすい腸内の炎症性障害と戦う際に重要な活発な役割を果たすことができるので、以前教示されているより高量で使用すべきであることを認識した。先行技術では、発酵穀物(オートグリュエル)を単にプロバイオティクスの増殖培地及び担体であるとみなしていた。従来、IBD及びIBS患者の治療において発酵穀物は高量で使用されておらず、先行技術は、該治療において発酵穀物が重要な役割を果たしうることを何も示唆していない。
粘液は、腸の上皮細胞に対する物的障壁を構成し、微生物とGI管の表面細胞との間の均衡のとれた接触に重要であると考えられる。リン脂質は腸粘液の重要な成分である。粘液中のリン脂質は主にホスファチジルコリンとリゾホスファチジルコリンから成るが、ホスファチジルイノシトールとホスファチジルエタノールアミンからも成る。PCは、保護疎水表面を確立することによる、いわゆる粘膜防御で主要な役割を果たすようである。ラットの酢酸誘導結腸炎の発症にホスファチジルコリンとホスファチジルイノシトールが治療効果を有することが分かっている(Fabia et al. 1992 Digestion 53:35-44)。UC患者の結腸粘液中のPCとLPCの含量は健康な対照に比べて有意に低い(Ehehalt et al. 2004)。クローン病患者の末梢血液の白血球は、亜鉛含量に関係して明白に異常な必須脂肪酸の代謝を有し(Cunnane et al. 1986)、クローン病患者の赤血球の膜はスフィンゴミエリンが有意に増加し、かつホスファチジルコリンが減少している(Aozaki 1989)。
例えば商業的に入手可能なレシチンの形態のホスファチジルコリン(LPC、PI及びPEも含む)は、発酵製品に添加するのに好ましいリン脂質である。特定のプロバイオティック細菌が腸内で粘液の産生を誘導しうることが分かっているが(Mack et al.1999)、以前は、機能的な腸粘液の構築を特異的に補助するリン脂質とプロバイオティクスを併用することは示唆されていない。
従って、本発明は、IBD及びIBS患者の従来のプロバイオティック治療をかなり改善する新規治療戦略におけるi)高用量の発酵穀物及びii)高用量のプロバイオティック微生物の使用に関する。発酵穀物は、IBD及びIBS患者の腸内に常在する微生物の増殖及び生命の維持条件を負に変え、プロバイオティクスの供給は抗炎症誘発性微生物を与えて、発酵穀物に好ましくない条件を有する元のミクロフローラから炎症誘発性微生物を置き換える。プロバイオティック微生物は、患者に投与する前に発酵穀物組成物の環境に適合する。さらに、リン脂質、特にホスファチジルコリンとリゾホスファチジルコリンを用いて、腸内の機能的粘液層を構築又は強化することによって治療効果をさらに改善しうる。この新規治療戦略は単独で適用でき、或いは5 ASA及びコルチコステロイド等の常薬の投与と併用してもよい。
IBD、IBD関連疾患及びIBSの治療又は維持療法の新規概念は、有効量のプロバイオティック微生物と共に有効量の発酵穀物を投与すること、及び任意的なリン脂質の投与を包含する。プロバイオティック微生物は非病原性微生物、好ましくは抗炎症性微生物である。穀物は適切な非病原性微生物で発酵し、その発酵した状態で活性エフェクターとして使用できるいずれの穀物でもよい。そのまま使用可能な製品中のプロバイオティック微生物はそれ自体で穀物発酵性微生物であってもよい。しかし、そのまま使用可能な製品中のプロバイオティック微生物は、発酵穀物組成物に添加される他の非病原性、好ましくは抗炎症性微生物であってもよい。後者の場合、穀物発酵性微生物はそのまま使用可能な製品中で生きていても死んでいてもよい。リン脂質は、好ましくは少なくとも20%のPCを含有する大豆由来の商業的に入手可能なレシチンでよい。
リン脂質が治療計画の一部である場合、1日の摂取量は少なくとも0.1gのホスファチジルコリン、好ましくは1日に0.5gより多く、最も好ましくは1gより多い。市販のレシチン製品としてリン脂質と添加してよい。レシチンを添加しないそのまま使用可能な製品を使用する場合、明白なIBD-症状の状態と寛解との間の変動が治療期間の12週までの患者で観察された。対照的に、添加レシチンを含有するそのまま使用可能な製品による治療はさらに安定した寛解を示し、多くの場合、治療期間中のより速い寛解を示した。
微生物は、腸内に既に存在するミクロフローラの炎症誘発性部分とうまく競合させるため、好ましくは腸内に入るときできるだけ頑強であるべきなので、プロバイオティック微生物は、好ましくはそのまま使用可能な製品中で乾燥又は噴霧乾燥されない。しかし、十分に頑強な菌株もあり、及び/又はそのまま使用可能な製品中でプロバイオティック微生物を十分穏やかに噴霧乾燥若しくは凍結乾燥させうるプロトコルもある。
治療の持続期間は、それぞれ個々の患者及び疾患の状態によって決まる。典型的な治療期間は1〜25週間であるが、これに限定されない。寛解後の特定期間の継続治療は、より良い長期効果を与えるようである。
従って、本発明は、IBD、IBD関連疾患及びIBS等の胃腸疾患の治療用医薬品の製造における有効量の発酵穀物組成物及び有効量のプロバイオティック微生物の使用に関し、任意にリン脂質を添加してもよい。
穀物は好ましくは、5.5未満のpHをもたらす、穀物を発酵させることができる非病原性微生物によって発酵するオートムギである。このような微生物は乳酸菌、プロピオニバクテリウムspp.及びビフィドバクテリウムspp.、例えば、1又は2以上のラクトバシラスspp.でよい。
IBDは、おそらく、病原性又は日和見的病原性微生物といったGI管の常在微生物によって惹起かつ保持されうる免疫系の不均衡の結果だろう。IBD又はIBS患者のGI管内の微生物のフローラを変える試みは、プロバイオティック微生物及び/又は抗生物質及び/又はプレバイオティクスを用いたいくつかの科学集団によって遂行されている。以前の戦略は、カプセル剤(又は乳製品)に製剤化された大量のプロバイオティック微生物又は果実飲料に製剤化された比較的小量のプロバイオティック微生物と発酵オートミールの患者への投与を含んでいた。本明細書で提示する新規戦略は、発酵オートミールとプロバイオティック微生物を両方とも高量で投与し、好ましくはPCも投与することを含み、先行技術で提示されている結果に比べて優れた結果示す。
実施例2で述べるような、発酵オートミールとラクトバシラス菌株から成る製品の大量摂取と臨床効果の正の関係の発見がうまく発展して、IBD、IBS及びIBD関連疾患の治療の驚くべき新規かつ有益な治療概念を提供する本発明をもたらした。しかし、実施例13及び14で述べるように、発酵オートミールとラクトバシラス菌株から成る製品にレシチンを添加すると、治療期間内で得られる寛解がより速く及び/又はより安定した状態のなおさらに有益な治療概念を提供することが分かった。Nobaekら(2000 Am J Gastroenterol. 95:1231-8)及びNiedzielinら(2001 Eur J Gastroenterol Hepatol. 13:1143-7)が用いた製品は、果実飲料に混合した低量(本発明に比べて)の発酵オートミールとラクトバシラス菌株を含有した。これらの製品は不十分な治療をもたらす。
用語“炎症性腸疾患”(IBD)は、よく特徴づけられている疾患である潰瘍性結腸炎(UC)とクローン病(CD)を包含する。“IBD関連疾患”の例として、膠原性結腸炎及びリンパ球性結腸炎が挙げられる。熟練医師には他の疾患が分かるだろう。
用語“過敏性大腸症候群”(IBS)は、胃腸の機能障害として知られる一連の疾患として定義され、非心臓性胸痛、非潰瘍性消化不良、及び慢性の便秘又は下痢が挙げられる。これらの疾患はすべて慢性的又は周期的に起こる胃腸症状の特徴があり、その構造的又は生化学的原因は分からない。症状は多くの場合IBD患者と同じであるが、IBS関係では出血は起こらない。
用語“治療エフェクター”は、IBD及び/又はIBS症状の低減に効果を発揮する構成要素を意味する。
用語“穀物”は、食用穀粒(種子)を生じさせるイネ科のいずれかの植物として定義される。最も一般的な穀粒はオオムギ、コーン、キビ、オートムギ、キノア、イネ、ライムギ、モロコシ、ライコムギ、コムギ及びイネである。最も好ましくはオートムギである。しかし、キャッサバ等の代替植物の適切な部分も使用しうる。
用語“穀物グリュエル”は、液体、好ましくは水中で煮沸した穀物の粒子、フレーク、ミール、抽出物又は粉として定義される。穀物グリュエルをこのように調製して、懸濁穀物を殺菌し、かつ細菌の発酵の準備をする。酵素、酵素含有組成物及び/又は適量の炭素源とエネルギー源を添加してさらに細菌の発酵を準備し、及び/又は所望レオロジーを与えることができる。穀物グリュエルは、いずれの流体力学的形態の懸濁穀物及び煮沸穀物をも意味する。
用語“発酵穀物組成物”は、穀物グリュエル上で1又は2以上の非病原性微生物の増殖の結果生じ、かつ1又は2以上の死んでいても生きていてもよい非病原性細菌株を含有する生成物として定義される。本明細書では発酵穀物組成物を“発酵生成物”又は“発酵オートグリュエル”とも称する。
用語“非病原性微生物”は、普通の条件下でヒト又は動物に有害でない、いずれの生菌の食品又は飼料サプリメントをも意味する。
用語“穀物発酵性微生物”は、穀物を発酵して5.5未満のpHをもたらすことができる非病原性微生物を意味する。
用語“プロバイオティック微生物”は、腸内細菌のバランスを改善することによって患者に有益に作用する非病原性微生物を意味する。このようなプロバイオティック微生物は、好ましくは抗炎症性微生物であり、及び/又は乳酸菌及びビフィドバクテリウムspp.から成る群由来でよい。
乳酸菌は以下の属のすべての種、亜種及び菌株として定義される:カルノバクテリウム(Carnobacterium)、エンテロコッカス(Enterococcus)、ラクトバシラス(Lactobacillus)、ラクトコッカス(Lactococcus)、リゥコノストック(Leuconostoc)、オエノコッカス(Oenococcus)及びペディオコッカス(Pediococcus)。ストレプトコッカス・サリバリウス(Streptococcus salivarius)亜種サーモフィラス又はストレプトコッカス・サーモフィラス等のストレプトコッカス属の非病原性の種、亜種及び菌株も包含される。
EP 415941に開示されているとおりに、本製品の製造で使用するオートグリュエルを調製しうる。例えば100mlの液体当たり少なくとも5gのオートミール、さらに好ましくは100mlの液体当たり少なくとも10gのオートミール、なおさらに好ましくは100mlの液体当たり少なくとも18gのオートミールを用いてオートグリュエルを調製することができる。
最適温度で少なくとも12時間、好ましくは少なくとも24時間の発酵後にpHが5.5未満となる量の穀物発酵性微生物を穀物グリュエルに添加することによって発酵穀物組成物を製造する。
用語“(そのまま使用可能な)製品”は、例えば、飲める、食べられる、肛門投与できる、又は経管投与できる製品として患者に投与される製品として定義される。そのまま使用可能な製品はi)発酵穀物組成物、ii)プロバイオティック微生物から成なり、任意にiii)リン脂質を添加してよい。飲めるそのまま使用可能な製品は、例えば、適切な容器で貯蔵かつ利用される。食べられる製品は、例えば、本発明の新規治療概念に反しない他の食用成分と混合した例えば固体又は半固体の状態で貯蔵かつ利用される。オートビスケットが例である。肛門投与できるそのまま使用可能な製品は、例えば座剤の形態でよく、経管投与できるそのまま使用可能な製品は、例えば、経口又は直腸経路による経管投与に適した液体形態でよい。
発酵穀物組成物の穀物発酵性微生物はそれ自体、そのまま使用可能な製品中のプロバイオティック微生物を構成しうる。しかし、そのまま使用可能な製品中のプロバイオティック微生物は発酵穀物組成物に添加される微生物でもよい。後者の場合、穀物発酵性微生物はそのまま使用可能な製品中で生きていても死んでいてもよい。例えばプロバイオティック微生物の添加前に該組成物を加熱することによって発酵穀物組成物中の微生物を殺すことができる。その適切な温度と時間は穀物発酵性菌株の特性によって決まる。そのまま使用可能な製品中のプロバイオティック細菌の有効量は少なくとも108cfu/ml、さらに好ましくは109cfu/mlである。発酵前に、穀物グリュエルを麦芽粉、例えばオオムギの麦芽粉及び/又は酵素、例えばアミラーゼで処理し或いは/かつ穀物発酵性微生物の増殖に十分な量のエネルギー源及び炭素源を添加してよい。発酵前又は後に、例えば粘度を下げるため、栄養成分のアベイラビリティを高めるため、特定の穀物分子を分解するため、巨大分子及び基礎単位分子の組成を変えるため、又は他の改良又は改変のため、穀物グリュエルを酵素で処理し、及び/又は物理的/機械的に処理することができる。同様に、発酵の前又は後に、患者の粘液障壁を改善するか又はGI管内の食物の通過時間を改善しうる例えばリン脂質、タンパク質、アミノ酸及び/又は繊維を添加して、該製品を改良又は改変するための成分を添加してよい。
用語“腸コロニー形成性”とは、ある細菌株が、十分量のcfuの少なくとも1回の摂取によって腸内に一時的又は永久的に存在しなければならないことを意味する。例えば、摂取後のその日及び週の便中の特有の菌株の存在について試験することによって腸コロニー形成性の解析を行うことができる。ラクトバシラスspp.のいくつかの菌株は約14日間でヒト腸をコロニー形成しうる。
用語“1日の治療”、“毎日の治療”、“1日の投与”及び“1日の摂取量”は相互交換可能に使用され、治療期間の各日に患者に摂取させ、又は投与すべき該(そのまま使用可能な)製品の総用量を意味する。患者自身が投与する場合、好ましくは正確な用量の医薬品を含有する適切な容器で正しい用量が提供される。有利には、1日の総用量をその日の間で、例えば、その日の最初と最後の食事として摂取又は投与すべき正しい用量を含む2以上の容器に分割される。或いは、患者又は医師が、(そのまま使用可能な)製品を含むより大きい容器から各投与のために正しい用量を計ることができる。
用語“乳製品”及び“酪農製品”は、哺乳動物の乳から製造されるいずれの製品をも意味し、“酪農成分”は、哺乳動物の乳又は酪農製品から誘導、精製又は抽出されるいずれの成分をも意味する。
用語“容易に発酵しうる糖”は、微生物が容易にアクセスしうるエネルギー源と炭素源を構成する糖を意味する。容易に発酵しうる糖の例は、スクロース、ラクトース、グルコース及びフルクトースである。このような糖は、例えば加工果実、果実飲料、乾燥果実、マーマレード及び他の方法で処理した果実中に存在するので、そのまま使用可能な製品では回避すべきである。
用語“食品添加物又は医用添加物”は、胃腸障害に対する活性又は1又は2以上の他の疾患に対する活性について該発酵製品を改善するために添加しうるいずれの物質をも意味する。“食品添加物又は医用添加物”は、該製品の貯蔵寿命、風味、色、又は流体力学的特性を改良するために添加しうるいずれの物質をも意味する。物質の例は風味向上剤、色素、pH調節剤及び浸透圧調節剤、ビタミン、薬草、薬草成分、鉱物、微量元素、粘度調節剤、脂質、乳化剤、短鎖脂肪酸、グルタミン及び他のアミノ酸、抗酸化剤、血圧調節剤、疼痛寛解物質などである。当業者は、適切な添加物が容易に分かるだろう。用語鉱物は、医薬的に許容しうる鉱物、例えばクロム、鉄、亜鉛、銅、カルシウム、カリウム、ナトリウム、マンガン及びモリブデンを含む。特に亜鉛を添加して有益な効果を与えうる。
用語“レシチン”は、ホスファチジルコリン又は1,2-ジアシル-グリセロ-3-ホスホコリンという化学上の定義と、中性脂質と極性脂質の天然混合物を指す商業上の定義の両方を意味する。ホスファチジルコリンは市販レシチン中に20〜90%の濃度で存在する。市販レシチン中の他の成分は、リゾホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール及びホスファチジルエタノールアミンである。多くの市販レシチン製品は、約20%のホスファチジルコリンを含む。ホスファチジルコリンの脂肪酸残基は飽和していてよく、又は一不飽和若しくは多不飽和でよい。用語“レシチン”は、液体、粒状、封入又は他の物質と混合した形態を含め、いずれの物理的形態の化学的又は商業的に定義されたレシチンをも意味する。特に、用語“レシチン”は、例えば、Stremmel et al. 2005 Gut 54:966-971によって“遅延放出”と定義されるような、レシチンが胃腸管内の特有の位置で放出されるように設計されているいずれの製剤をも意味する。
本発明の新規概念の開発中、腸内のミクロフローラの組成及び/又は代謝活性の効率的な変化によっておそらく深遠な臨床効果を達成できると推測した。プロバイオティクスと一緒の比較的大量の適切な発酵穀物の摂取は、驚くべきことに、有益な臨床効果を有することが分かった。このことは、おそらくGI管内に常在する多くの炎症誘発性微生物にとっては増殖及び/又は生命維持の基質に関して不利であり、数種のプロバイオティック微生物にとっては生命維持の適切な環境に関して有利だからだろう。後者の局面に照らして、該プロバイオティック微生物は、発酵穀物が該微生物の生産期に増殖培地を構成すると同時に該医薬品中の治療エフェクターとしても使用される場合に生理学的に有益である。最後に述べるが大事なことに、穀物は人にとって重要な一連の成分、例えば炭水化物、繊維及び脂質を含む。オートムギ及びトウモロコシのような穀物は比較的大量の脂質を含む。穀物中の高量の極性脂質も本明細書で述べる新規治療プロトコルの正効果の原因であると推測しうる。従って、オートムギ等の高量の極性脂質を有する穀物が好ましいだろう。また、発酵穀物組成物にレシチンを添加して腸粘液の機能的特性を改善しうる。結果として、高量の極性脂質を有する穀物に比べて極性脂質の含量が低い穀物から調製される発酵組成物には、より高量のリン脂質を添加すべきである。
適用するプロバイオティック微生物は好ましくは少なくとも一時的にGI管内に住み、或いはコロニー形成できなければならない。このようなプロバイオティック微生物は生理学的に頑強でもあるべきだ。市場には広範なプロバイオティック製品があり、多くは凍結乾燥又は噴霧乾燥したプロバイオティック微生物を含む(DDS-Plus(登録商標)(UAS Lab, MN, USA)、VSL#3(Sigma-Tau, MD, USA)、Lp299v(Quest, UK)等)。凍結乾燥又は噴霧乾燥は通常、大きな割合の微生物を殺し、生存集団に激しくストレスを与える(Wang et al. 2004 Int J Food Microbiol. 93:209-17)。穏やかな条件下での数種の微生物の前処理は、例えばGI管内における将来の厳しい条件下で生き延びるために有益でありうるが、凍結乾燥又は噴霧乾燥は多くの場合粗雑すぎて、生理学的に頑強なプロバイオティック微生物をもたらしえない。
各日に患者は、2回以上、約108〜109cfu/mlの1又は2以上の腸コロニー形成性ラクトバシラスspp、例えばL. プランタルム299又はL. プランタルム299vで発酵させられ、かつそれらを含有する、それぞれ100〜250mlのオートグリュエルを飲むものとする。製品は好ましくは治療期間中に、より速い寛解及び/又はより安定した状態を得るため、発酵オートグリュエル1リットル当たり少なくとも20%のPCを有する12gのレシチンを含むべきである。発酵オートグリュエルの最初の摂取は朝食前に行われ、最後の摂取は、好ましくは水以外のその日の最後の飲食として行われる。治療は例えば14週間続く。
乳製品、乳成分及びスクロース、ラクトース、グルコース又はフルクトース等の容易に発酵しうる糖を、そのまま使用可能な製品で省き、かつ治療期間中の食事で回避すると、さらに効率的な治療又は維持療法が得られる。
治療の持続期間は各個々の患者及び疾患の状態によって決まる。典型的な治療期間は1〜25週間であるが、これに限定されない。
上述したように、治療エフェクターとして発酵穀物を使用する2つの理由がある。1つは、多くのプロバイオティクスを含む選択された微生物を除き、多くの微生物の増殖又は生命維持のための特性が好ましくないGI管内の環境を構築するためである。第2の理由は粘液層のような物的障壁の生産のための材料を提供することと免疫系の応答の両方に正効果を有しうる複雑な脂質、炭水化物、タンパク質、繊維及び他の分子を提供するためである。複雑な脂質、炭水化物、タンパク質及び他の分子は、オートムギとプロバイオティクス自体の両方に由来するが、発酵プロセスの結果でもある。そのまま使用可能な製品でレシチンを添加して使用すると、有効な腸粘液層の生産用の余分の材料を提供しうる。添加レシチンの量は、多分、低含量のリン脂質を有する穀物に基づいたそのまま使用可能な製品では、比較的大量のリン脂質を含有する穀物に基づいた製品におけるより高量であるべきだろう。
プロバイオティック微生物とレシチンを含有する発酵穀物組成物のIBD及びIBS患者への適切な期間の投与はおそらく、i)特有の好ましくない環境条件の発生のため腸の炎症誘発性微生物の数及び/又は代謝活性の低減、ii)プロバイオティクスの毎日の供給と腸の新しい環境条件の発生のため腸内の抗炎症性微生物の代謝活性及び/又は数の漸増及びiii)該穀物と添加レシチンの極性脂質の毎日の供給のため保護粘液層の強化をもたらすだろう。
用語“新規治療”、“新規治療戦略”及び“新規治療概念”は、IBD、IBD関連疾患又はIBSの本発明の治療を指す。
以下の実施例は、本発明を説明することを意図しており、いかなる場合にも、特許請求の範囲の定義どおりの本発明を制限するものではない。
66歳の男性は腹痛と下痢に苦しんでいた。彼は医師に調べてもらったが、この医師は正確な診断を行えなかった。結果として、患者は地方病院の胃腸病学科に方向を変えた。その間、症状が悪化し、この時点で患者は1週間に2kg以上減量した。患者は結腸鏡検査を受けた。腸の下部と結腸に潰瘍又は壊死の徴候は検出されなかった。おそらく診断はIBSだった。後に、患者は地方の胃腸病専門医に方向を変えた。上記症状に加え、患者の足には時々麻痺が現れ始めた。
患者は、WO96/29083及び科学文献(Niedzielin et al. 2001 Eur J Gastroenterol Hepatol. 13:1143-7)に開示されている、腹痛と下痢を含むIBSの治療のためにプロバイオティクスを使用するプロトコルに基づいた治療を受けた。胃腸疾患を治療するため4週間各日2回投与するように処方された1ml当たり5×107のプロバイオティック細菌と小量のオートグリュエルを含有する200mlの果実飲料の代わりに、患者は、果実を添加せずにオートグリュエル中109cfu/mlのラクトバシラス・プランタルム299vを含有する同様の製品10mLを1日2回摂取した。この量はNiedzielin et al. 2001におけるcfu数と一致するように選択された。この10mlを朝食前と夜の最後の食後2時間に摂取した。この従来のプロトコルを2週間続けたが、患者はいずれの正効果も経験しなかった。この時点で、疾患の発症から3カ月の間に患者の体重は30kg以上減少した。
実施例1で述べた患者は、従来のプロバイオティック治療ではいずれの正効果も欠いたため本発明の新規治療を開始した。
患者は、約90gの発酵オートグリュエルと5×1011ラクトバシラス・プランタルム299vを含有する500mlの発酵オートグリュエルを毎日摂取した。この発酵オートグリュエルとプロバイオティック微生物の量はNiedzielinら(2001 Eur J Gastroenterol Hepatol. 13:1143-7)及びWO96/29083で処方された量の50倍である。500mlの発酵製品を2回分に分け、毎日朝食前及びその日の最後の食事又は飲料として摂取した。新規治療の開始後1週間未満で患者は症状の有意な減少を経験した。8週間新規治療に従って完全な寛解を得た。1年後、患者は体重が30kg増え、新規治療の完了後約5年経つ今日まで再発は起こっていない。
19歳の女性の結腸鏡検査が潰瘍性結腸炎を示した。彼女は極度に疲労し、1日10回を超える排便があり、腹痛と血性下痢を有していた。彼女は14日間入院してプレドニソロン(コルチゾン)と5 ASAで治療された。患者が退院するまでこの治療を続けた。18週間後、疲労と腹痛がまだ存在した。下痢もあったが、1日の排便回数は平均5回に減った。便にはまだ血液が存在した。患者は、免疫状態が低減して絶え間ない感染をもたらすといったプレドニソンによる厳しい副作用を経験した。そこで、彼女はプレドニソンの摂取を少しずつ減らすことによって停止することを決めた。5 ASAの摂取は続けた。
プレドニソンの摂取の停止1週間後、患者は実施例2で述べたように1日2回ラクトバシラス・プランタルム299vを含有する250mlの発酵オートグリュエルを摂取する新規治療に従い始めた。12週間、並行して5 ASAの摂取を続けた。治療開始1週間後、便から血液が無くなった。新規治療の4日目、患者の疲労は消えた。次の3週間で排便の回数が2〜4回に変わった。新規治療の最初の3週間では、時々腹痛が起こった。4〜16週の間、排便の回数が1又は2回だった。患者は、この期間中2クールの腹痛を経験した。この腹痛は、子供の頃患者が経験した込み入っていない出来事と同様の短い疼痛クールとして特徴づけられた。プロバイオティクスを含有する発酵オートグリュエルの1日の摂取量を徐々に減らすことによって、開始後16週間で治療を止めた。
その後3年半の間中、患者は何らUCの症状がなかった。しかし、その後、比較的穏やかな下痢が再発した。そこで、患者はさらに3週間の新規治療プロトコルに従った結果、寛解となり、それ以来、この新規治療の第2クールの完了後18カ月寛解が続いている。
実施例3で述べた19歳のUC患者の成功した治療に引き続いて4年半の期間中、一連の治療を計画した。さらに9名のUC又はCD患者を登録して実施例3で述べたとおりの新規治療概念に従わせた。その治療のデータ、結果及び所見を下表1に示す。
Jowett et al. 2003 Scand J Gastroenterol. 38:164-71)、中度(約4〜7のSCCAI)又は重度(約8以上のSCCAI)として述べた。
IBSの4名の女性が2又は3週間の新規治療プロトコルに従った。1名は下痢と腹痛を経験し、3名は比較的軽度又は中度の下痢があった。治療のデータと結果を下表2に示す。
以前にUC(表1)又はIBS(表2)の成功した治療を完了した3名の女性が維持の理由で本治療プロトコルに従った。この治療のデータ、結果及び所見を下表3に示す。
前記実施例で述べた結果を補足するため、無作為臨床試験(randomized clinical trial(RCT))を計画する。IIa相の二重盲検プラセボRCT試験をUC又はCD患者について本質的に例えばStremmel et al. 2005 Gut, 54: 966-971に記載されているとおりに行う。新規治療プロトコルは、L. プランタルム299v及び/又は同様のプロバイオティック細菌で発酵し、かつこれを含有する発酵オートグリュエルの使用を包含する。朝と夜の摂取量を例えば、109cfu/mlを含有する250mlの発酵オートグリュエルに固定してよい。プラセボは、乳酸及び/又は酢酸でpHを約5に調整して活性製品を真似た水溶液中のセルロースビーズでよく、又は他のいずれの適切なプラセボ手段でもよい。登録したUC又はCD患者の段階によって、例えば3〜20週間の期間試験を行ってよい。1つの予想終点は、8〜14週以内で患者の少なくとも50%のSSCAIが4未満に寛解すること((Jowett et al. 2003 Scand J Gastroenterol. 38:164-71)だろう。
この製法に従い、発酵オートグリュエルとプロバイオティック腸コロニー形成性ラクトバシラス・プランタルムから成るそのまま使用可能な製品の製造を2工程に分割する。第1工程はオートグリュエルの調製を包含する。本質的にEP 415941に開示されているとおりにこの工程を行うことができる。代替法は、18.5%(w/w)のオートミールと0.9〜2.5%(w/w)のオオムギの麦芽粉を水と混合することである。この混合物をゆっくり撹拌し、37℃で10〜20分間加熱後、90〜100℃で15〜30分間加熱する。その結果生じたオートグリュエルを約37℃の温度に冷ますと、第2工程、すなわち発酵プロセスで使える。ラクトバシラス・プランタルム299又は菌株299vから成るスターター培養をオートグリュエルに添加して発酵を惹起する。約109/mlのcfu数を有するスターター培養の添加量は0.01、0.1又は1.0%(v/v)である。37℃で12〜24時間穏やかに撹拌して発酵を遂行する。その結果の約109/mlのcfu数と5未満のpHを有するそのまま使用可能な製品を4℃で冷却し、例えば250mlの無菌貯蔵容器に詰めると、4℃で保存した場合、少なくとも2カ月の貯蔵寿命を有する。
実施例8の記載どおりに、発酵オートグリュエルとプロバイオティック微生物から成るそのまま使用可能な製品を製造する。引き続きレシチンを添加する。1リットルの発酵オートグリュエルとプロバイオティック微生物当たり12gのBiosym A/S, DK-7430 Ikast, Denmarkの“Lecithin Granulat”等の粒状レシチンを加える。混合物を約1分間撹拌して4℃で一晩維持すると、約109/mlのcfu数と5未満のpHを有する、発酵オートグリュエルとプロバイオティック微生物及びレシチンから成る新規なそのまま使用可能な製品をもたらす。この製品を例えば250mlの無菌貯蔵容器に詰めると、4℃で保存した場合、少なくとも2カ月の貯蔵寿命を有する。
このプロトコルでは、より多いか少ない量のレシチン並びに他の物理的形態及び品質のレシチンを使用することができる。多くの市販レシチンが利用可能であり、多くは、異なる含量のホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール及びホスファチジルエタノールアミンを有する。これらのリン脂質の脂肪酸残基は飽和していてよく、単不飽和又は多不飽和でもよい。また、このプロトコルで使用するレシチンは種々の物理的形態、例えば液体、粒状、封入又は植物油などの他のいずれの物質との混合形態を有してもよい。封入レシチンとして、例えば、Stremmel et al. 2005 Gut 54:966-971によって“遅延放出”と定義されているような、レシチンが胃腸管内の特有の位置で放出されるように設計されている製剤が挙げられる。
発酵オートグリュエルとプロバイオティック腸コロニー形成性ラクトバシラス・プランタルムから成るそのまま使用可能な製品の製造のプロトコロルは実施例8に記載されている。発酵オートグリュエルと、オートグリュエルを発酵させることができる他の微生物とから成るそのまま使用可能な代替製品を以下のプロトコルを用いて製造できる。
少なくとも25gのオートミールを毎日摂取する1週間の食事療法を行っている健康なヒトボランティアの腸粘膜生検からスターター培養候補として細菌を単離する。本質的に、US 6,537,544でウマの腸細菌について記載されているとおりに前記菌の単離と増殖を行う。乳酸菌、非病原性ストレプトコッカスspp.、ペディオコッカスspp.、ビフィドバクテリウムspp.及びプロピオニバクテリウムspp.から成る群に属する20の菌株のセットを発酵遂行の解析用に選択する。実施例8の記載どおりに調製した500mlのオートミールグリュエルの20サンプルにそれぞれ前記セットの単一菌株の純粋培養を約105の初期cfu数に接種する。接種されたサンプルを37℃で24時間穏やかに撹拌する。その後、各サンプルについてpHを測定し、cfu数を決定する。発酵生成物で約109以上のcfu数と5未満のpHを生じさせる細菌株を“オートミールスターター菌株”と称する。WO9117672におけるような以前に開示された穀物スターター培養も“オートミールスターター菌株”に包含される。
発酵オートグリュエルとオートグリュエルを発酵させることができる微生物とから成るそのまま使用可能な製品の製造は、特有のスターター培養の使用以外、本質的に実施例8で述べたとおりに行われる。ここで、スターター培養はラクトバシラス・プランタルム229又は菌株299vの代わりに1又は2以上の“オートミールスターター菌株”から成る。約109/mlのcfu数を有する“オートミールスターター菌株”の量は0.01、0.1又は1.0%(v/v)である。その結果生じる約109/mlのcfu数と5未満のpHを有するそのまま使用可能な製品を4℃で冷却し、例えば250mlの無菌貯蔵容器に詰める。4℃で保存した場合の貯蔵寿命は少なくとも2カ月である。
前述したように、発酵オートグリュエルはIBD及びIBSと戦うための2つのエフェクター、すなわち発酵オートムギとプロバイオティック微生物を含む。両エフェクターは、前記実施例で述べたようにオートグリュエルの発酵後に存在する。しかし、オートムギの発酵後に、他の起源由来のさらなる微生物を添加してよい。添加する細菌株はIBD又はIBS患者の腸内で強力なエフェクターでありうるが、オートムギを発酵させられず、又はオートムギ発酵性菌株と競合できない。
多数のビフィドバクテリウム菌株(及び他の細菌種由来の菌株)がIBD又はIBS患者で正効果を発揮することが分かっている(参照)。しかし、これらの菌株はオートムギ中で効率的な発酵を遂行できないと予想される。従って、ビフィドバクテリウム菌株はできる限りイヌリン-オリゴフルクトースを添加したMRS(参照)等の通常増殖培地で増殖させる(Furrie et al. 2005 Gut 54:1346)。ビフィドバクテリウム菌株は最適の増殖条件で増殖させる。増殖終了に引き続き、培地に乳酸を最終濃度0.8%で添加して該細菌を酸性環境に適応させる。乳酸を含有する培地中で2時間後、細菌を遠心分離で10分間5000rpmにて収集する。乳酸を含有する増殖培地の1/100に細菌を再懸濁させて、約1012cfu/mlを含有する懸濁液とする。この懸濁液を“余分の微生物”と称する。
実施例8で述べた手順を用いた後、“余分の微生物”を添加して、発酵オートグリュエルとプロバイオティック腸コロニー形成性ラクトバシラス・プランタルム及びビフィドバクテリウム菌株から成るそのまま使用可能な製品を製造できる。そのまま使用可能な製品が等量のラクトバシラスとビフィドバクテリウムを含有すべき場合、発酵オートグリュエルとプロバイオティック腸コロニー形成性ラクトバシラス・プランタルムから成る製品に、0.1%(v/v)に相当する量の“余分な微生物”を添加する。そのまま使用可能な製品を例えば250mlの無菌貯蔵溶液に詰めると、4℃で保存すれば少なくとも2カ月の貯蔵寿命を有する。
そのまま使用可能な発酵オートムギ製品が本質的に生きたオートムギ発酵性細菌を含まないことが望ましい場合、発酵オートグリュエルとプロバイオティック腸コロニー形成性ラクトバシラス・プランタルムから成る製品を100℃で約30分間撹拌かつ加熱した後、4℃で冷却し、その後に“余分の微生物”を添加しなければならない。
トグワ(togwa)は、トウモロコシとモロコシ、及びこれらの穀物を発酵させることができる微生物を含む混合物から成る発酵穀物グリュエルである(Mugula et al. 2003 Int J Food Microbiol. 83:307-18)。10〜20%(w/w)のトウモロコシ及びモロコシの粉を水と混合してトウモロコシ-モロコシグリュエルを調製する。混合物を90〜100℃で約10〜15分間撹拌かつ加熱後、約37℃の温度に冷ます。約107〜109/mlのcfu数を有するスターター培養を0.01、0.1又は1.0%(v/v)の量で加える。500mlのトウモロコシ-モロコシグリュエルの20サンプルを単一菌株の純粋培養で約105の初期cfu数に接種すること以外、実施例10の記載どおりにスターター培養を製造しうる。発酵トウモロコシ-モロコシグリュエル内で少なくとも108のcfu数と5未満のpHを生じさせる細菌株を“トグワスターター菌株”と称する。トウモロコシ-モロコシへの“トグワスターター菌株”の添加後、37℃で12〜24時間穏やかに撹拌して発酵を行う。結果として生じる約108〜109/mlのcfu数と5未満のpHを有するそのまま使用可能な製品を4℃で冷却して例えば250mlの無菌貯蔵容器に詰める。4℃で保存した場合、貯蔵寿命は少なくとも2カ月である。伝統的なTogwaは、細菌のみならず酵母菌を含有しうることに留意すべきである。
初期SCCAIスコアがそれぞれ6と4の年齢が46歳と55歳の2名の女性UC患者が実施例3及び4に記載の新規治療を開始した。しかし、この治療で用いる1日の摂取量は、約90gの発酵オートグリュエル、5×1011のラクトバシラス・プランタルム299vを含有し、約23%のPCと19%のPIを有する6gのレシチンを添加したそのまま使用可能な製品500mlだった。500mlのそのまま使用可能な製品を2回に分け各日朝食前と、その日の最後の食事又は飲物として摂取した。
46歳の女性のUC症状は徐々に低減し、治療開始後最初の14日以内で寛解を得た。寛解の状態は治療期間中ずっと維持された。
55歳の女性のUC症状は、最初の6週間はSCCAIスコアが4と1の間で変動した。しかし、患者がタイ国へ滞在中の旅行者の下痢を経験した2日を除き、残りの治療期間中に寛解が得られた。
これらの結果は、レシチンを添加しない同様の製品で治療した患者に比し、治療クールの間、症状レベルのずっと速い及び/又はより安定した低減を示す。46歳の女性では治療開始後最初の2週間の間に既にUC症状のずっと速くかつより安定した低減が観察された。
この研究の55歳の女性は、治療クールの最初の6週間の間変動する症状レベルを示し、これはレシチンを添加しないそのまま使用可能な製品で治療した患者と一致していた。しかし、対照的に、その後の寛解状態が治療期間中ずっと再発せずに維持された。
重度のUCの33歳の女性を10週間、約90gの発酵オートグリュエルと5×1011のラクトバシラス・プランタルム299vを含有するそのまま使用可能な製品500mlの1日の摂取量で治療した。500mlのそのまま使用可能な製品を2回に分け、各日朝食前とその日の最後の食事又は飲物として摂取した。10週の治療の間に症状は最初のSCCAI約8から約2〜4に漸減した。しかし、治療クール中、症状レベルの変動が有意であり、これはレシチン無しのそのまま使用可能な製品による治療に従った数名の患者で観察された。33歳のUC患者は2週間の海外旅行のため、10週目で治療を停止した。従って、治療の停止は推奨時期より約1カ月早く、かつ不安定な症状レベルのため早過ぎた。旅行中、この患者は完全な再発を経験し、SCCAIが約8になった。そこで、彼女は、今度は約90gの発酵オートグリュエル、5×1011のラクトバシラス・プランタルム299v及び約23%のPCと19%のPIを有する6gの添加レシチンを含有する500mlのそのまま使用可能な製品で新規治療クールを開始した。レシチンを添加した500mlのそのまま使用可能な製品を2回に分け、各日朝食前とその日の最後の食事又は飲物として摂取した。レシチンを添加したそのまま使用可能な製品による治療クールの第1週の最後に、症状レベルが約8のSCCAIから約4に低減し、その後の2週間、SCCAIレベルは3〜4で安定していた。次の3週間、症状レベルは漸減し、治療期間の残り8週間で寛解を得た。
これは、レシチンを添加したそのまま使用可能な製品は、レシチンを添加しないそのまま使用可能な製品に比し、症状レベルのより速くかつより安定した低減を与えたことを実証する。
実施例9で述べたとおりに発酵オートグリュエルとプロバイオティック微生物及び添加レシチンから成るそのまま使用可能な製品を製造した。この製品はレシチンを添加していないそのまま使用可能な製品に比べて不快な油脂性の構成と“油っこい”風味を有すると予想された。しかし、レシチンを添加したそのまま使用可能な製品は、驚くべきことに、ずっと良い風味と快適な口当たりを示した。風味はまろやかで、レシチンを添加しないそのまま使用可能な製品の特徴である酸っぱく、苦い後味がなかった。また、レシチンを添加しないそのまま使用可能な製品とは対照的に口当たりは心地よく、滑らかな感じだった。4名の被験者は独立に、レシチンを添加したそのまま使用可能な製品の香りとレオロジーは、レシチンを添加しないそのまま使用可能な製品よりずっと良いと明言した。このことは、そのまま使用可能な製品が長期間比較的大量に経口投与されるものなので、患者のコンプライアンスにとって重要である。
Claims (35)
- ヒトの潰瘍性大腸炎及びクローン病の形態の炎症性腸疾患(IBD)の治療用組成物であって、発酵穀物及び非病原性微生物を含んでなる前記組成物。
- ヒトの潰瘍性大腸炎の治療用の請求項1に記載の組成物。
- ヒトのクローン病の治療用の請求項1に記載の組成物。
- 治療が寛解誘導治療である、請求項1〜3のいずれか1項記に載の組成物。
- 治療が維持療法である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記穀物が、該組成物中に存在する1又は2以上の微生物によって発酵している、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記1又は2以上の微生物が、発酵穀物に添加される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記微生物が、カルノバクテリウム、エンテロコッカス、ラクトバシラス、ラクトコッカス、リゥコノストック、オエノコッカス、ペディオコッカス及びストレプトコッカスから選択される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記微生物が、抗炎症誘発性微生物(プロバイオティクス)の菌株の群から選択される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記微生物が、1又は2以上の腸コロニー形成性ラクトバシラス及び/又はビフィドバクテリウム菌株である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記微生物が、L. プランタルム299及びL. プランタルム299vから選択される、1〜10のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記穀物が、オオムギ、コーン、キビ、オートムギ、キノア、イネ、ライムギ、モロコシ、ライコムギ、コムギ及びキャッサバから選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記穀物がオートムギ(オートミール)である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- そのままで使用可能な製品として調製される請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物。
- 治療が前記ヒトに有効な量の前記組成物を毎日投与することを含む、請求項1〜14のいずれか1項に記載の組成物。
- 治療が前記ヒトに少なくとも5×1010cfuの非病原性微生物を毎日投与することを含む、請求項1〜15のいずれか1項に記載の組成物。
- 治療が前記ヒトに少なくとも1×1011cfuの非病原性微生物を毎日投与することを含む、請求項1〜16のいずれか1項に記載の組成物。
- 治療が前記ヒトに少なくとも2×1011cfuの非病原性微生物を毎日投与することを含む、請求項1〜17のいずれか1項に記載の組成物。
- 治療が前記ヒトに少なくとも5×1011cfuの非病原性微生物を毎日投与することを含む、請求項1〜18のいずれか1項に記載の組成物。
- 治療が前記ヒトに少なくとも10g(乾燥重量)の発酵穀物を毎日投与することを含む、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。
- 治療が前記ヒトに少なくとも18g(乾燥重量)の発酵穀物を毎日投与することを含む、請求項1〜20のいずれか1項に記載の組成物。
- 治療が前記ヒトに少なくとも36g(乾燥重量)の発酵穀物を毎日投与することを含む、請求項1〜21のいずれか1項に記載の組成物。
- 治療が前記ヒトに少なくとも90g(乾燥重量)の発酵穀物を毎日投与することを含む、請求項1〜22のいずれか1項に記載の組成物。
- 少なくとも1×108cfu/mlの非病原性微生物を含む請求項1〜23のいずれか1項に記載の組成物。
- 少なくとも1×109cfu/mlの非病原性微生物を含む請求項1〜24のいずれか1項に記載の組成物。
- 少なくとも0.05g/ml(乾燥重量)の発酵穀物を含む請求項1〜25のいずれか1項に記載の組成物。
- 少なくとも0.1g/ml(乾燥重量)の発酵穀物を含む請求項1〜26のいずれか1項に記載の組成物。
- 少なくとも0.18g/ml(乾燥重量)の発酵穀物を含む請求項1〜27のいずれか1項に記載の組成物。
- 添加レシチン又は添加ホスファチジルコリンを含んでなる請求項1〜28のいずれか1項に記載の組成物。
- 治療が前記ヒトに少なくとも0.1gの添加レシチン又は添加ホスファチジルコリンを毎日投与することを含む、請求項1〜29のいずれか1項に記載の組成物。
- 治療が前記ヒトに少なくとも0.5gの添加レシチン又は添加ホスファチジルコリンを毎日投与することを含む、請求項1〜30のいずれか1項に記載の組成物。
- 治療が前記ヒトに少なくとも1gの添加レシチン又は添加ホスファチジルコリンを毎日投与することを含む、請求項1〜30のいずれか1項に記載の組成物。
- 食品添加物又は医用添加物をさらに含んでなる請求項1〜32のいずれか1項に記載の組成物。
- 胃腸障害又は他の疾患の治療に適した追加活性剤をさらに含んでなる請求項1〜33のいずれか1項に記載の組成物。
- 飲める、食べられる、肛門投与できる、又は経管投与できる製品の形態の、請求項1〜34のいずれか1項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US72127605P | 2005-09-28 | 2005-09-28 | |
EP05388079A EP1769801A1 (en) | 2005-09-28 | 2005-09-28 | Use of a fermented cereal composition for the treatment of IBD and IBS |
EP05388079.5 | 2005-09-28 | ||
US60/721,276 | 2005-09-28 | ||
US74471706P | 2006-04-12 | 2006-04-12 | |
DKPA200600529 | 2006-04-12 | ||
US60/744,717 | 2006-04-12 | ||
DKPA200600529 | 2006-04-12 | ||
PCT/DK2006/000526 WO2007036230A1 (en) | 2005-09-28 | 2006-09-27 | Treatment of ibd and ibs using both probiotic bacteria and fermented cereal as treatment effectors |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013082426A Division JP5706461B2 (ja) | 2005-09-28 | 2013-04-10 | 治療エフェクターとしてプロバイオティック細菌と発酵穀物を用いるibd及びibsの治療 |
JP2013082427A Division JP5802235B2 (ja) | 2005-09-28 | 2013-04-10 | 治療エフェクターとしてプロバイオティック細菌と発酵穀物を用いるibd及びibsの治療 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009509981A JP2009509981A (ja) | 2009-03-12 |
JP2009509981A5 JP2009509981A5 (ja) | 2009-11-12 |
JP5363811B2 true JP5363811B2 (ja) | 2013-12-11 |
Family
ID=43385150
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008532598A Expired - Fee Related JP5363811B2 (ja) | 2005-09-28 | 2006-09-27 | 治療エフェクターとしてプロバイオティック細菌と発酵穀物を用いるibd及びibsの治療 |
JP2013082427A Expired - Fee Related JP5802235B2 (ja) | 2005-09-28 | 2013-04-10 | 治療エフェクターとしてプロバイオティック細菌と発酵穀物を用いるibd及びibsの治療 |
JP2013082426A Expired - Fee Related JP5706461B2 (ja) | 2005-09-28 | 2013-04-10 | 治療エフェクターとしてプロバイオティック細菌と発酵穀物を用いるibd及びibsの治療 |
JP2015113693A Active JP6150353B2 (ja) | 2005-09-28 | 2015-06-04 | 治療エフェクターとしてプロバイオティック細菌と発酵穀物を用いるibd及びibsの治療 |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013082427A Expired - Fee Related JP5802235B2 (ja) | 2005-09-28 | 2013-04-10 | 治療エフェクターとしてプロバイオティック細菌と発酵穀物を用いるibd及びibsの治療 |
JP2013082426A Expired - Fee Related JP5706461B2 (ja) | 2005-09-28 | 2013-04-10 | 治療エフェクターとしてプロバイオティック細菌と発酵穀物を用いるibd及びibsの治療 |
JP2015113693A Active JP6150353B2 (ja) | 2005-09-28 | 2015-06-04 | 治療エフェクターとしてプロバイオティック細菌と発酵穀物を用いるibd及びibsの治療 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US20080311097A1 (ja) |
EP (3) | EP1931363B1 (ja) |
JP (4) | JP5363811B2 (ja) |
AU (1) | AU2006296837B2 (ja) |
CA (1) | CA2622951A1 (ja) |
DK (3) | DK3067057T3 (ja) |
ES (2) | ES2561584T3 (ja) |
PL (2) | PL2277524T3 (ja) |
SI (2) | SI2277524T1 (ja) |
WO (1) | WO2007036230A1 (ja) |
Families Citing this family (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK3067057T3 (da) * | 2005-09-28 | 2023-02-13 | Nordic Rebalance As | Probiotisk fermenteret cerealiesammensætninger til anvendelse ved behandling af gastrointestinale lidelser forårsaget af pro-inflammatoriske bakterier |
EP2072053B1 (en) * | 2007-12-21 | 2012-11-07 | Compagnie Gervais Danone | Method for decreasing abdominal girth by administering a bifidobacterium bacteria |
FI121912B (fi) | 2008-02-05 | 2011-06-15 | Valio Oy | Probioottien uusi käyttö |
FI20085101L (fi) * | 2008-02-05 | 2009-08-06 | Valio Oy | Menetelmä ärtyneen suolen oireyhtymän IBS diagnosoimiseksi |
CA2724554A1 (en) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Youdocs, Llc | Methods and systems for improving human health using targeted probiotics |
NL1036661C2 (en) * | 2009-03-04 | 2010-09-07 | Serrix B V | Anti-fungal compounds & compositions. |
WO2011047153A1 (en) * | 2009-10-15 | 2011-04-21 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for modulating autoimmunity |
RU2580040C2 (ru) * | 2009-12-22 | 2016-04-10 | Проби Аб | Неферментированные композиции, включающие фракцию на основе злаков и пробиотик, и их применение |
EP2519108A4 (en) | 2009-12-31 | 2013-10-16 | Ira Milton Trachtman | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF INFLAMMATORY INTESTINAL DISEASE |
WO2011148220A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Compagnie Gervais Danone | Probiotic strains for use in improving transepithelial resistance |
WO2011148219A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Compagnie Gervais Danone | Probiotic strains for use in improving the enteric nervous system |
TWI392498B (zh) * | 2010-07-19 | 2013-04-11 | Synbio Tech Inc | 戊糖乳桿菌lps16及其在抑制幽門螺旋桿菌之用途 |
BR112013015255A2 (pt) | 2010-12-17 | 2016-09-13 | Gervais Danone Sa | cepas de lactococcus lactis para uso em aperfeiçoamento de condição digestiva |
MX354047B (es) * | 2011-06-08 | 2018-02-09 | Novozymes As | Cepas/celulas de lactobacillus secadas por aspersion, y el uso de las mismas contra helicobacter pylori. |
US9579353B2 (en) * | 2011-06-10 | 2017-02-28 | Prothera, Inc. | Pharmaceutical compositions containing pediococcus and methods for reducing the symptoms of gastroenterological syndromes |
JP5928774B2 (ja) * | 2011-11-01 | 2016-06-01 | 株式会社大阪ソーダ | β−1,3−グルカンを含む過敏性腸症候群の下痢抑制剤、腹痛改善剤、及び大腸における痛覚過敏改善剤 |
EP3329927B1 (en) * | 2011-11-16 | 2023-09-27 | Multigerm UK Enterprises Ltd. | Ibs treatment with probiotics |
WO2013099883A1 (ja) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | 株式会社山田養蜂場本社 | IgA産生促進作用を有する新規乳酸菌及びその用途 |
BR112014016251A8 (pt) * | 2011-12-29 | 2017-07-04 | Hills Pet Nutrition Inc | composições e métodos para modificação da flora gastrointestinal |
DE102012002592A1 (de) | 2012-02-13 | 2013-08-14 | Dr. Kurt Wolff Gmbh & Co. Kg | Verwendung eines Mittels zur Stimulation der Gen-Expression antimikrobieller Peptide (AMP) |
US8906668B2 (en) | 2012-11-23 | 2014-12-09 | Seres Health, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
US11179427B2 (en) | 2013-01-21 | 2021-11-23 | Eth Zurich | Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria |
DE102013100891A1 (de) * | 2013-01-29 | 2014-07-31 | Erdinger Weissbräu Franz Brombach e.K. | Verfahren zur Herstellung eines Sauergutes, einer Maische oder Würze, eines Getränks, eines Konzentrats sowie die damit hergestellten Erzeugnisse und Verwendung von Milchsäurebakterien, eines Sauerguts, einer Maische, einer Würze oder eines Konzentrats |
DE102013008335A1 (de) * | 2013-01-29 | 2014-07-31 | Erdinger Weissbräu Franz Brombach e.K. | Verfahren zur Herstellung eines Nahrungsmittels sowie das damit hergestellte Nahrungsmittel und Verwendung von Milchsäurebakterien, eines Sauerguts, einer Maische, einer Würze, eines Getränks oder eines Konzentrats |
US10973861B2 (en) | 2013-02-04 | 2021-04-13 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions and methods |
CN105451561A (zh) | 2013-02-04 | 2016-03-30 | 赛里斯治疗公司 | 组合物和方法 |
WO2014145958A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Seres Health, Inc. | Network-based microbial compositions and methods |
CN104208294B (zh) * | 2013-09-29 | 2018-01-16 | 河南后羿实业集团有限公司 | 一种用于治疗仔猪黄白痢的中药组合物及其制备方法 |
MX367109B (es) | 2013-11-25 | 2019-08-05 | Seres Therapeutics Inc | Composiciones bacterianas sinergicas y sus metodos de produccion y usos. |
WO2015095241A2 (en) | 2013-12-16 | 2015-06-25 | Seres Health, Inc. | Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders |
CN104435354A (zh) * | 2014-11-21 | 2015-03-25 | 王正琦 | 治疗儿童消化不良的口服液 |
CN104524006A (zh) * | 2014-12-26 | 2015-04-22 | 邓小健 | 健胃消食片及其生产方法 |
GB201501938D0 (en) * | 2015-02-05 | 2015-03-25 | Multigerm Uk Entpr Ltd | Probiotic preparation |
CN104623145A (zh) * | 2015-02-12 | 2015-05-20 | 苏州市天灵中药饮片有限公司 | 一种用于治疗细菌性痢疾的中药提取物及其制备方法 |
WO2016183535A1 (en) | 2015-05-14 | 2016-11-17 | University Of Puerto Rico | Methods for restoring microbiota of newborns |
WO2017034460A1 (en) * | 2015-08-25 | 2017-03-02 | Shahram Aghaibeik-Lavasani | Composition and method for treatment and prophylaxis of intestinal infection and inflammation |
US10736924B2 (en) * | 2015-09-10 | 2020-08-11 | Université Catholique de Louvain | Use of pasteurized Akkermansia for treating metabolic disorders |
CN108347974B (zh) | 2015-10-26 | 2023-01-10 | 希杰维康株式会社 | 解淀粉芽孢杆菌菌株、谷物发酵物、其制备方法及其应用 |
US11564667B2 (en) | 2015-12-28 | 2023-01-31 | New York University | Device and method of restoring microbiota of newborns |
ES2824536T3 (es) * | 2016-02-04 | 2021-05-12 | Univ Gent | Uso de comunidades microbianas para la salud humana y animal |
JP6329206B2 (ja) * | 2016-06-30 | 2018-05-23 | ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド | 消化管フローラを改良する組成物および方法 |
CA3060243A1 (en) | 2017-04-17 | 2018-10-25 | The University Of Chicago | Polymer materials for delivery of short-chain fatty acids to the intestine for applications in human health and treatment of disease |
WO2018204757A1 (en) * | 2017-05-04 | 2018-11-08 | Second Genome, Inc. | Proteins for the treatment of epithelial barrier function disorders |
WO2018223051A1 (en) * | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Second Genome, Inc. | Proteins for the treatment of epithelial barrier function disorders |
GB201709763D0 (en) * | 2017-06-19 | 2017-08-02 | Probi Ab | Biological materials and methods |
CN111212655A (zh) | 2017-08-14 | 2020-05-29 | 赛里斯治疗公司 | 用于治疗胆汁淤积性疾病的组合物和方法 |
US10485253B2 (en) | 2017-08-21 | 2019-11-26 | Mustapha Benmoussa | Method of microalgal biomass processing for high-value chemicals production, the resulting composition of butyrogenic algal slowly fermenting dietary fiber, and a way to improve colon health using a slowly fermenting butyrogenic algal dietary fiber |
EP3453395B1 (en) * | 2017-09-08 | 2023-10-18 | Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin | Anaeroplasmatales for use in the treatment or prevention of an inflammatory disorder of the digestive system |
JP7215026B2 (ja) * | 2018-09-13 | 2023-01-31 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
CN110624060A (zh) * | 2019-07-25 | 2019-12-31 | 秦剑 | 一种治疗幼儿腹泻的中药制剂及其制备方法 |
CN110452860A (zh) * | 2019-09-24 | 2019-11-15 | 厦门大学 | 一种唾液链球菌及其在治疗炎症性肠病药物中的应用 |
TWI777475B (zh) * | 2021-03-30 | 2022-09-11 | 豐華生物科技股份有限公司 | 使用乳酸菌菌株組合來治療第1型糖尿病 |
WO2023135274A1 (en) | 2022-01-14 | 2023-07-20 | Nordic Rebalance A/S | Compositions for treatment of a fatty liver or fibrotic liver disease |
WO2024017920A1 (en) | 2022-07-18 | 2024-01-25 | Nordic Rebalance A/S | Composition comprising fermented cereal gruel |
CN115969957B (zh) * | 2022-12-21 | 2023-07-11 | 浙江佰穗莱生命健康科技有限公司 | 一种炎性肠病复合益生菌制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4839281A (en) | 1985-04-17 | 1989-06-13 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Lactobacillus strains and methods of selection |
AU624067B2 (en) | 1986-12-12 | 1992-06-04 | Biorem C.C. | Preparation suitable for use in the treatment of enteric disorders |
DK686187D0 (da) | 1987-12-23 | 1987-12-23 | Hansens Chr Bio Syst | Veterinaert praeparat |
SE463796B (sv) | 1988-03-09 | 1991-01-28 | Carl Erik Albertsson | Foerfarande foer framstaellning av en naeringskomposition och daervid framstaelld naeringskomposition |
EP0414941B1 (de) | 1989-08-30 | 1993-07-28 | Siemens Aktiengesellschaft | Stellantrieb |
WO1991005850A1 (en) | 1989-10-10 | 1991-05-02 | Tartusky Gosudarstvenny Universitet | Bacterium strain lactobacillus plantarum 38 for production of a bacterial biological preparation |
WO1991005851A1 (en) | 1989-10-10 | 1991-05-02 | Tartusky Gosudarstvenny Universitet | Bacterium strain lactobacillus casei subsp. casei 37 for production of a bacterial biological preparation |
FI88856C (fi) | 1990-05-18 | 1997-07-01 | Alko Yhtioet Oy | Foerfarande foer framstaellning av ett fermenterat, huvudsakligen pao havrekli baserat, levande mikroorganismer innehaollande livsmedel |
SE469875C (sv) | 1991-07-25 | 1997-04-14 | Probi Ab | Stam av tarmkoloniserande Lactobacillus samt komposition för profylax eller behandling av infektioner i magtarmkanalen |
SE9501056D0 (sv) | 1995-03-23 | 1995-03-23 | Probi Ab | Epithelial adherent lactobacilli |
SE9501719D0 (sv) | 1995-05-09 | 1995-05-09 | Probi Ab | Pharmaceutical composition |
WO1998043498A1 (fr) | 1997-04-01 | 1998-10-08 | Nichimo Co., Ltd. | Produit comprenant un ingredient favorable a la sante et son procede de production |
SE511025C2 (sv) | 1997-10-03 | 1999-07-26 | Probi Ab | Foderprodukt för häst omfattande Lactobacillus plantarum JI:1 samt Lactobacillus plantarum JI:1 och användning därav |
SE523771C2 (sv) * | 1999-05-21 | 2004-05-18 | Probi Ab | Sportdryck innehållande mikronäringsämnen i kombination med levande laktobaciller |
IL151596A0 (en) | 2000-03-24 | 2003-04-10 | Nestle Sa | Use of lactic acid bacterium for the treatment of peritonitis |
SE0003045D0 (sv) * | 2000-08-29 | 2000-08-29 | Probi Ab | New method |
DE10042825A1 (de) | 2000-08-30 | 2002-03-28 | New Food Ag | Wurst- und Pökelware |
SE0004124D0 (sv) * | 2000-11-10 | 2000-11-10 | Probi Ab | New use |
GB0027761D0 (en) | 2000-11-14 | 2000-12-27 | Nestle Sa | Nutritional composition for an immune condition |
EP1243273A1 (en) | 2001-03-22 | 2002-09-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters |
EP1381688A1 (en) | 2001-04-25 | 2004-01-21 | N.V. Nutricia | Process for the manufacture of a fermented health-promoting product |
DE10219684A1 (de) * | 2001-05-04 | 2002-11-14 | Unternehmensberatung Reichenau | Ernährungsprodukt, Pflegeprodukt und Herstellungsverfahren |
DE10258129A1 (de) | 2002-12-02 | 2004-06-17 | Andrea Reichenauer-Feil | Lebensmittelzubereitung |
SE526711C2 (sv) | 2003-01-31 | 2005-10-25 | Probi Ab | Nya stammar av Bifidobacterium med förmåga att överleva i magtarmkanalen och producera glutamin in vivo, samt kompositioner och användningar därav |
SE527555C2 (sv) | 2003-04-04 | 2006-04-11 | Probi Ab | Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar |
DK3067057T3 (da) * | 2005-09-28 | 2023-02-13 | Nordic Rebalance As | Probiotisk fermenteret cerealiesammensætninger til anvendelse ved behandling af gastrointestinale lidelser forårsaget af pro-inflammatoriske bakterier |
-
2006
- 2006-09-27 DK DK15194713.2T patent/DK3067057T3/da active
- 2006-09-27 ES ES06776003.3T patent/ES2561584T3/es active Active
- 2006-09-27 DK DK10182284.9T patent/DK2277524T3/en active
- 2006-09-27 EP EP06776003.3A patent/EP1931363B1/en active Active
- 2006-09-27 US US12/066,246 patent/US20080311097A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-27 ES ES10182284.9T patent/ES2561629T3/es active Active
- 2006-09-27 DK DK06776003.3T patent/DK1931363T3/en active
- 2006-09-27 AU AU2006296837A patent/AU2006296837B2/en not_active Ceased
- 2006-09-27 EP EP10182284.9A patent/EP2277524B1/en active Active
- 2006-09-27 SI SI200632022T patent/SI2277524T1/sl unknown
- 2006-09-27 EP EP15194713.2A patent/EP3067057B1/en active Active
- 2006-09-27 CA CA002622951A patent/CA2622951A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-27 WO PCT/DK2006/000526 patent/WO2007036230A1/en active Application Filing
- 2006-09-27 PL PL10182284T patent/PL2277524T3/pl unknown
- 2006-09-27 SI SI200632021T patent/SI1931363T1/sl unknown
- 2006-09-27 PL PL06776003T patent/PL1931363T3/pl unknown
- 2006-09-27 JP JP2008532598A patent/JP5363811B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-07-03 US US13/540,827 patent/US8846029B2/en active Active
-
2013
- 2013-03-14 US US13/826,076 patent/US8900570B2/en active Active
- 2013-03-14 US US13/826,208 patent/US9205114B2/en active Active
- 2013-04-10 JP JP2013082427A patent/JP5802235B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-04-10 JP JP2013082426A patent/JP5706461B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-06-04 JP JP2015113693A patent/JP6150353B2/ja active Active
- 2015-08-25 US US14/834,639 patent/US20150359836A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-02-15 US US15/433,982 patent/US10286026B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6150353B2 (ja) | 治療エフェクターとしてプロバイオティック細菌と発酵穀物を用いるibd及びibsの治療 | |
TWI594758B (zh) | 包含雙歧桿菌的組合物、其製備方法及其用途 | |
JP2008515809A (ja) | SynBiotics | |
JP5247012B2 (ja) | 脂肪肝抑制剤 | |
WO2005092122A1 (ja) | ユッカ抽出物、キラヤ抽出物及び乳酸菌からなる組成物及び同組成物を含有する飲食品 | |
AU2017327485B2 (en) | Bacteria | |
JP2013538827A (ja) | 腎機能を増強させるための組成物および方法 | |
JP2007153741A (ja) | 腎周囲脂肪蓄積抑制剤 | |
AU2013201442B2 (en) | Treatment of IBD and IBS using both probiotic bacteria and fermented cereal as treatment effectors | |
WO2023135274A1 (en) | Compositions for treatment of a fatty liver or fibrotic liver disease | |
EP1769801A1 (en) | Use of a fermented cereal composition for the treatment of IBD and IBS |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090928 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090928 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120514 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120803 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120810 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120913 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120921 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121012 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121019 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121114 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121210 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130410 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130531 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20130730 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130826 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130906 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5363811 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |