JP5344921B2 - 自動化集積マイクロ流体装置 - Google Patents
自動化集積マイクロ流体装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5344921B2 JP5344921B2 JP2008533747A JP2008533747A JP5344921B2 JP 5344921 B2 JP5344921 B2 JP 5344921B2 JP 2008533747 A JP2008533747 A JP 2008533747A JP 2008533747 A JP2008533747 A JP 2008533747A JP 5344921 B2 JP5344921 B2 JP 5344921B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction chamber
- column
- chip
- reaction
- channel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 229
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 17
- KRHYYFGTRYWZRS-BJUDXGSMSA-N ac1l2y5h Chemical compound [18FH] KRHYYFGTRYWZRS-BJUDXGSMSA-N 0.000 claims description 55
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 54
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 53
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 50
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 38
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 17
- -1 [18F] fluoroethyl Chemical group 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 11
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 9
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 8
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 7
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 claims description 7
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 claims description 7
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- IJPVCOQVFLNLAP-SQOUGZDYSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoyl fluoride Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(F)=O IJPVCOQVFLNLAP-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000012993 chemical processing Methods 0.000 claims description 5
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 5
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- CEIVUGLBKBWVAE-KXMUYVCJSA-N 2-amino-9-[3-(fluoranylmethyl)-4-hydroxybutyl]-3h-purin-6-one Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)C[18F])C=N2 CEIVUGLBKBWVAE-KXMUYVCJSA-N 0.000 claims description 2
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 48
- 230000008569 process Effects 0.000 description 28
- 238000013461 design Methods 0.000 description 26
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 19
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 18
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 12
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 5
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 4
- OIBDVHSTOUGZTJ-PEBLQZBPSA-N [(2r,3r,4s,5s,6s)-3,4,6-triacetyloxy-5-(trifluoromethylsulfonyloxy)oxan-2-yl]methyl acetate Chemical class CC(=O)OC[C@H]1O[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](OS(=O)(=O)C(F)(F)F)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O OIBDVHSTOUGZTJ-PEBLQZBPSA-N 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 3
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000012636 positron electron tomography Methods 0.000 description 3
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 3
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 3
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 3
- 238000012879 PET imaging Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000010669 acid-base reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Natural products C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001080 multi-layer soft lithography Methods 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 10043-66-0 Chemical compound [131I][131I] PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 0.000 description 1
- IAVCEBMLYVGBLA-AWDFDDCISA-N 2-[1-[6-[2-fluoranylethyl(methyl)amino]naphthalen-2-yl]ethylidene]propanedinitrile Chemical compound C1=C(C(C)=C(C#N)C#N)C=CC2=CC(N(CC[18F])C)=CC=C21 IAVCEBMLYVGBLA-AWDFDDCISA-N 0.000 description 1
- ZCXUVYAZINUVJD-AHXZWLDOSA-N 2-deoxy-2-((18)F)fluoro-alpha-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H]([18F])[C@@H](O)[C@@H]1O ZCXUVYAZINUVJD-AHXZWLDOSA-N 0.000 description 1
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-BJUDXGSMSA-N Chromium-51 Chemical compound [51Cr] VYZAMTAEIAYCRO-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYHNNYVSQQEPJS-OIOBTWANSA-N Gallium-67 Chemical compound [67Ga] GYHNNYVSQQEPJS-OIOBTWANSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-AHCXROLUSA-N Iodine-123 Chemical compound [123I] ZCYVEMRRCGMTRW-AHCXROLUSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-AKLPVKDBSA-N Molybdenum Mo-99 Chemical compound [99Mo] ZOKXTWBITQBERF-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- 101100208721 Mus musculus Usp5 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-BJUDXGSMSA-N Nitrogen-13 Chemical compound [13N] QJGQUHMNIGDVPM-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-OUBTZVSYSA-N Phosphorus-32 Chemical compound [32P] OAICVXFJPJFONN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N Yttrium-90 Chemical compound [90Y] VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- KIPRSJXOVDEYLX-DHGKCCLASA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-3,4,6-triacetyloxy-5-fluorooxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](F)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O KIPRSJXOVDEYLX-DHGKCCLASA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- UHYPYGJEEGLRJD-UHFFFAOYSA-N cadmium(2+);selenium(2-) Chemical compound [Se-2].[Cd+2] UHYPYGJEEGLRJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-BJUDXGSMSA-N carbon-11 Chemical compound [11C] OKTJSMMVPCPJKN-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-IGMARMGPSA-N copper-64 Chemical compound [64Cu] RYGMFSIKBFXOCR-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003107 drug analog Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical group 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-BJUDXGSMSA-M fluorine-18(1-) Chemical compound [18F-] KRHYYFGTRYWZRS-BJUDXGSMSA-M 0.000 description 1
- 229940006110 gallium-67 Drugs 0.000 description 1
- 230000017525 heat dissipation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-IGMARMGPSA-N iridium-192 Chemical compound [192Ir] GKOZUEZYRPOHIO-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229950009740 molybdenum mo-99 Drugs 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-BJUDXGSMSA-N oxygen-15 atom Chemical compound [15O] QVGXLLKOCUKJST-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000012831 peritoneal equilibrium test Methods 0.000 description 1
- 229940097886 phosphorus 32 Drugs 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012877 positron emission topography Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- KZUNJOHGWZRPMI-AKLPVKDBSA-N samarium-153 Chemical compound [153Sm] KZUNJOHGWZRPMI-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- BKVIYDNLLOSFOA-OIOBTWANSA-N thallium-201 Chemical compound [201Tl] BKVIYDNLLOSFOA-OIOBTWANSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0093—Microreactors, e.g. miniaturised or microfabricated reactors
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F31/00—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms
- B01F31/29—Mixing by periodically deforming flexible tubular members through which the material is flowing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F31/00—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms
- B01F31/65—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms the materials to be mixed being directly submitted to a pulsating movement, e.g. by means of an oscillating piston or air column
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
- B01F33/30—Micromixers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
- B81B7/00—Microstructural systems; Auxiliary parts of microstructural devices or systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81C—PROCESSES OR APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OR TREATMENT OF MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS
- B81C1/00—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
- B01J2219/00281—Individual reactor vessels
- B01J2219/00286—Reactor vessels with top and bottom openings
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
- B01J2219/00389—Feeding through valves
- B01J2219/00396—Membrane valves
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
- B01J2219/00389—Feeding through valves
- B01J2219/00396—Membrane valves
- B01J2219/00398—Membrane valves in multiple arrangements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
- B01J2219/00414—Means for dispensing and evacuation of reagents using suction
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
- B01J2219/00418—Means for dispensing and evacuation of reagents using pressure
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00495—Means for heating or cooling the reaction vessels
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00585—Parallel processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00599—Solution-phase processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
- B01J2219/0072—Organic compounds
- B01J2219/00731—Saccharides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00759—Purification of compounds synthesised
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00783—Laminate assemblies, i.e. the reactor comprising a stack of plates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00788—Three-dimensional assemblies, i.e. the reactor comprising a form other than a stack of plates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00819—Materials of construction
- B01J2219/00822—Metal
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00819—Materials of construction
- B01J2219/00824—Ceramic
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00819—Materials of construction
- B01J2219/00824—Ceramic
- B01J2219/00826—Quartz
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00819—Materials of construction
- B01J2219/00824—Ceramic
- B01J2219/00828—Silicon wafers or plates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00819—Materials of construction
- B01J2219/00831—Glass
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00819—Materials of construction
- B01J2219/00833—Plastic
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00851—Additional features
- B01J2219/00858—Aspects relating to the size of the reactor
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00851—Additional features
- B01J2219/00858—Aspects relating to the size of the reactor
- B01J2219/0086—Dimensions of the flow channels
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00851—Additional features
- B01J2219/00858—Aspects relating to the size of the reactor
- B01J2219/00862—Dimensions of the reaction cavity itself
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00873—Heat exchange
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00889—Mixing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00891—Feeding or evacuation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00905—Separation
- B01J2219/00907—Separation using membranes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00905—Separation
- B01J2219/00916—Separation by chromatography
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00925—Irradiation
- B01J2219/00927—Particle radiation or gamma-radiation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/0095—Control aspects
- B01J2219/00986—Microprocessor
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microelectronics & Electronic Packaging (AREA)
- Computer Hardware Design (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
2−デオキシ−2[F−18]−フルオロ−D−グルコース(FDG)および3′−デオキシ−3′−[F−18]−フルオロチミジン(FLT)を含むいくつかの放射性医薬品化合物の調製のために、大規模合成モジュールが開発され、利用されている。こうしたモジュールまたは反応器はかなりのスペースを占めるので、化学プロセスには、標識化合物の調製に望ましい反応時間サイクルより長い反応時間サイクルが必要になる。これらのモジュールおよび反応器は、新たな化合物およびプローブの研究および開発のために改変するのも困難である。しかし、その主たる欠点は、反応を起こすのに巨視的液体処理にしか必要とされない試薬の途方もない希釈から生じる効率の低下が伴うという点である。
当該技術において、使用可能な各種の構成部品を含む弾性および非弾性マイクロ流体装置およびその製造方法が知られている。本明細書で引用される参考文献には、こうした装置のいくつかの例およびその利用方法を開示した代表的ないくつかの参考文献が挙げられている。本明細書で引用される全ての参考文献は、参考までにそっくりそのまま援用されている。
しかして、本発明によれば、化学反応を実施して反応生成物を処理するための自動化された集積マイクロ流体装置において、
化学反応チップと、化学反応の実施に用いられる試薬を分離または精製するためのマイクロスケールのクロマトグラフィカラムとを備え、
化学反応チップは、
チップ中に試薬、溶媒および生成物を通すための流路のマイクロ流体ネットワークを有する基板と、
試薬および溶媒を導入して化学反応を実施するための実質的にコイン形状の反応室であって、この反応室に試薬および溶媒を導入するために、少なくとも1つの流路に流体を流すように構成された少なくとも1つの入口チャネルと、試薬および生成物を含む溶液を反応室から送り出すための少なくとも1つの出口チャネルとを有する反応室と、
マルチポート入口チャネルおよび弁を有し、反応室に流体を流すよう該流体流を制御するように構成されたマニホルドと、
流路に作用するように相互接続され、流路に流体を流し、流路およびチップを介して試薬、溶媒および生成物をポンピングするためのポンプと、
用いられるポジトロンおよびガンマ放出体から放射する放射能に対して不透過性のケーシングとを含み、
カラムはチップと一体化され、カラムに試薬および/または溶媒を導入しカラムから反応室への少なくとも1つの流路に送り込むための流体流用のカラム入口チャネルおよび出口チャネルを有し、カラムへの液体の流入がオンチップ弁によって制御され、さらに、
マイクロ流体装置のカラム、流路、マニホルドおよび反応室間における試薬、溶媒および生成物の流れを制御するための少なくとも2つのオンチップ弁が備えられ、
さらに、少なくとも2つの開放端を有し、反応室に隣接するように構成されて反応室からの溶媒の蒸発に対して用いられるガス抜きが設けられ、ガス抜きは、ガス透過膜によって反応室から分離されたチャネルから成る放射器を含む
ことを特徴とする自動化集積マイクロ流体装置が提案される(請求項1)。
この自動化集積マイクロ流体装置に関する本発明の実施態様は次の通りである。
・化学反応によって18Fで標識した放射性医薬品化合物が生成される(請求項2)。
・18Fで標識した化合物が、2−デオキシ−2−[F−18]フルオロ−D−グルコース([F−18]−FDG)、3′−デオキシ−3′−[F−18]−フルオロチミジン([F−18]−FLT)、9−(4−[18F]フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)ブチル)グアニン([18F]−FHBG)、および、2−(1−{6−[(2−[18F]フルオロエチル)(メチル)アミノ]−2−ナフチル}エチリジン)マロノニトリル([18F]−FDDNP)から構成されるグループから選択される(請求項3)。
・クロマトグラフィカラムが、後続の反応混合物におけるF−18フッ化物イオンの濃度を高めるために、F−18フッ化物イオンを含むターゲット水溶液から[F−18]を捕獲するための樹脂カラムである(請求項4)。
・カラムが少なくとも100マイクロキュリーのF−18フッ化物を捕獲するように構成されている(請求項5)。
・カラムがチップ外部に位置するように構成されている(請求項6)。
・トリフレート前駆体化合物が、反応室内でF−18フッ化物溶液と接触して、F−18フッ化物誘導体を生成する(請求項7)。
・反応室がカラムから300mCiの[F−18]フッ化物を溶出して、反応室に送り込むのに十分な量の溶媒を保持するように構成されている(請求項8)。
・反応室に溶出水を供給するためのカラム入口チャネルおよび出口チャネルが、装置内の他のチャネルに比べて少なくとも5%広い(請求項9)。
・マニホルドは反応室に接続された少なくとも6ポートの入口チャネルを含む(請求項10)。
・マニホルドから反応室への各ポート開口部に延びるチャネルの長さが実質的に等しい(請求項11)。
・装置のサイズが約25×25×5mmである(請求項12)。
・さらに、反応室に付設され反応室の内容物を混合するように構成されたフラットなデッドエンド制御チャネルが設けられている(請求項13)。
・さらに、反応室の下にデッドエンド蛇行状チャネルが設けられ、反応室の内容物を混合するためにガス抜きと共に二重放射器を形成する(請求項14)。
本明細書において用いられる限りにおいて、マイクロ流体装置は、マイクロリットルまたはナノリットルの液体を操作し、マイクロチャネルを含む基板に送り込むことが可能なユニットまたは装置である。この装置は、機械式または非機械式ポンプを用いて移送されるかまたはマイクロチャネルおよび反応室内において流される、試薬、溶媒、および、基質を含む液体の操作が可能なように構成されている。この装置は、当該技術において既知のマイクロ機械的製造方法を用いて製作することが可能である。この装置を形成するためのこうした基板例には、ガラス、石英、または、ポリマがある。こうしたポリマとしては、PMMA(ポリメチルメタクリレート)、PC(ポリカーボネート)、PDMS(ポリジメチルシロキサン)等を挙げることが可能である。こうした装置には、カラム、ポンプ、ミキサ、弁等を含むことが可能である。
既知のまたは業務用のマイクロ流体チップに比べて、本発明のマイクロ流体装置は、いくつかの新規の要素および構成部品とそれらのさまざまな組み合わせを含んでいる。下記において、マイクロ流体装置のいくつかの要素、構成部品および設計構成を例示するが、この設計構成例に限定されない。
1)イオン交換カラム。現在知られているFDGチップ設計は、いくつかのスケールアップ問題を生じている。例えば、現在入手可能なFDGチップには、いくつかの用途に必要とされるものより数桁弱い、すなわち、300ミリキュリーのターゲットに比べて約60マイクロキュリーの放射能を捕獲することが可能なオンチップイオン交換カラムが含まれている。オンチップナノスケールカラムでこのスケーリング問題を解決できる見込みはない。というのは、所望の放射能を満たすのに十分な量のフッ化物を捕獲するには5000個の並列カラムが必要になるからである。
(a)ターゲット水をイオン交換カラムに供給するチャネルは、他のチャネルより広くなるように設計されており、その結果充填速度がはるかに速くなる。
(b)濾過によるビーズの収集に比べてはるかにびっしりと樹脂を詰め込むことができるので、カラム容量を劇的に増大させることが可能である。
(c)プレパックイオン交換カートリッジを作って、支持体モジュールに直接取り付けることが可能である安価なモジュラカートリッジ設計を用いることが可能である。
(d)オフチップ設計によれば、カラムが15ミクロンのビーズサイズに制限されないので、より多くの樹脂の評価および利用が容易になる。
(e)オンチップカラムによって用いられる篩弁は流路断面の75%を超えて閉塞するので、カラムの流量に最も悪影響を及ぼす。オフチップカラムはこの閉塞問題に直面することがない。
・ 交換樹脂−AG−1 X8(200−400メッシュ)−カラム容積−2.2μL
・ 溶媒に残された死空間<1μL
・ 1.8mLのターゲット水から800mCiまでの18Fの充填−(99.5%の捕獲効率)
・ 放出効率−20μLの0.05MのK2CO3に関して92.7%
i.もう1つの接線方向チャネルを介して反応器に水を導入することによって、接線方向出口チャネルを介して生成物を一気に流すと、流れが反応室の奥の壁に沿った軌道を辿るようにすることが可能になる。1〜3個の反応器の容積の水は、生成物の完全な収集に十分かもしれないが、生成物がその後辿るオフチップ管が広範囲にわたるために、現在ではさらに大きい溶出容積が用いられている。この特定の構成の場合、実験によってこのプロセスの効率が最も高いことが立証されている。
ii.代替手順の場合、反応室の排液を2ステッププロセスで実施することが可能である。第1のステップにおいて、放射器からの出口を閉じると、ガス透過膜を介してN2圧が反応器に送り込まれる。この圧力によって、生成物が反応室から唯一の開いた出口チャネル内に押し込まれる。同時に図3に描かれたミキサを作動させると、この手順が、生成物溶液を出口チャネルに送り込み、そこから送り出して、生成物溶液の小滴(または部分ではなく小残留物)を残すのに役立つ。第2のステップにおいて、反応室は水を充填され、上述のように圧力下で強制溶出される。
a)反応室の内容物の混合は、図2に例示のように、反応室の下方にある大型でフラットな円形のデッドエンドチャネルをある特定の周波数で作動させることによって実施可能である。図2には、ボトムアップミキサ(bottom-up mixer)を備えたマイクロスケールの反応室が示されている。
i.底面ガス抜き位置を用いる場合、制御チャネルにおいて蒸発放射器に利用可能なスペースが小さくなる。
ii.装置を製造する際、表面積/厚さ比が大きいために、チップの最終硬化中に制御チャネルと反応室との間の膜が不安定になる可能性がある。
iii.生成物の中には、最終溶出後に反応器内に残るものもある。
iv.混合効率を最適化する必要がある。
v.反応器からの生成物を洗浄するために、反応器の出口ラインとは反対側に水を導入することが必要になる可能性がある。
第1の態様では、
流路のマイクロ流体ネットワークを有する基板と、少なくとも1つの入口チャネルおよび1つの出口チャネルを有する実質的にコイン形状の反応室とを含んでいる化学反応チップを備え、反応室は少なくとも1つの流路との間に流体が通じるように構成されていることを特徴とする自動化集積マイクロ流体装置が提供される。
マルチポート入口チャネルおよび弁を有し、反応室に流体を流し、試薬および/または溶媒流を制御するように構成されたマニホルドと、
流路に作用するように相互接続され、流路に流体を流し、流路を介して流体をポンピングするためのポンプとを含み、
装置に、さらに、チップに一体化されたマイクロスケールのカラムが含まれ、このカラムから少なくとも1つの流路に液体が流され、カラムへの流体流がオンチップ弁によって制御され、
装置に、さらに、マイクロ流体装置への流体流を制御するための少なくとも2つのオンチップ弁が含まれていることを特徴とする。
化学反応チップと、化学反応の実施に用いられる試薬を分離または精製するためのマイクロスケールのクロマトグラフィカラムとを備え、
化学反応チップは、
チップ中に試薬、溶媒および生成物を通すための流路のマイクロ流体ネットワークを有する基板と、
試薬および溶媒を導入して化学反応を実施するための実質的にコイン形状の反応室であって、この反応室に試薬および溶媒を導入するために、少なくとも1つの流路に流体を流すように構成された少なくとも1つの入口チャネルと、試薬および生成物を含む溶液を反応室から送り出すための少なくとも1つの出口チャネとを有する反応室と、
マルチポート入口チャネルおよび弁を有し、反応室に流体を流し試薬および/または溶媒流を制御するように構成されたマニホルドと、
流路に作用するように相互接続され、流路に流体を流し、流路およびチップを介して試薬、溶媒および生成物をポンピングするためのポンプと、
用いられるポジトロンおよびガンマ放出体から放射する放射能に対して不透過性のケーシングとを含み、
カラムはチップと一体化され、カラムに試薬および/または溶媒を導入しカラムから反応室への少なくとも1つの流路に送り込むための流体流用のカラム入口チャネルおよび出口チャネルを有し、カラムへの液体の流入がオンチップ弁によって制御され、さらに、
マクロ流体装置のカラム、流路、マニホルドおよび反応室間における試薬、溶媒および生成物の流れを制御するための少なくとも2つのオンチップ弁が備えられていることを特徴とする。
1)Hsian−Rong Tseng他、「Multistep Synthesis of a Radiolabeled Imaging Probe Using Integrated Microfluidics」、Science、2005年、第310巻、p.1793−1796
2)Liu,J;Enzelberger,M.;Quake,S.、「A Nanoliter Rotary Device for Polymerase Chain Reaction」、Electrophoresis、2002年、第23巻、p.1531−1536
3)Quake,S;Scherer,A、「From Micro to Nanofabrication with Soft Materials」、Science、2000年、第290巻、p.1536−1540
4)Unger,M.A.;Chou,H.−P.;Thorsen,T.;Schere,A.;Quake,S.R.、「Monolithic Microfabricated Valves and Pumps by Multilayer Soft Lithography」、Science、2000年、第288巻、p.113−116
5)Merkel,T.C.;Bondar,V.I.;Nagai,K.;Freeman,B.D.;Pinnau,I.、「Gas Sorption,Diffusion,and Permeation in Poly(dimethylsiloxane)」、J.Polym.Sci.,Part B:Polymer Physics、2000年、第38巻、p.415−434
6)Duffy,D.C.;McDonald,J.C.;Schueller,O.J.A.;Whitesides,G.M.、「Rapid Prototyping of microfluidic Systems in Poly(dimethylsiloxane)」、Anal.Chem.、1998年、第70巻、p.4974−4984
7)Kobayashi,J.;Mori,Y.;Okamoto,K.;Akiyama,R.;Ueno,M.;Kitamori,T.;Kobayashi,S.、「A Microfluidic Device for Conducting Gas−Liquid−Solid Hydrogenation Reactions」、Science、2004年、第304巻、p.1305−1308
8)Chan,E.M.;Mathies,R.A.;Alivisatos,A.P.、「Size−Controlled Growth of CdSe Nanocrystals in Microfluidic Reactors」、Nano Lett.、2003年第3巻、p.199−201
9)Stjernstrom,M.;Roeraade,J、「Method for Fabrication of Microfluidic Systems in Glass」、J.Micromech.Microeng.、1998年、第8巻,p.33−38
10)Jewett,D.M.;Toorongian,S.A;Bachelor,M.A.;Kilbourn,M.R.、「Extraction of [18F]Fluoride from[18O]Water by a Fast Fibrous Anion Exchange Resine」、Appl.Radiot.Isot.、1990年、第41巻、p.583−586
[付記]
本発明によれば、次の自動化集積マイクロ流体装置も提案される。
・流路のマイクロ流体ネットワークを有する基板と、少なくとも1つの入口チャネルおよび1つの出口チャネルを有する実質的にコイン形状の反応室とを含んでいる化学反応チップを備え、反応室は少なくとも1つの流路との間に流体が通じるように構成されている自動化集積マイクロ流体装置。
・チップは、さらに、
マルチポート入口チャネルおよび弁を有し、反応室に流体を流し、試薬および/または溶媒流を制御するように構成されたマニホルドと、
流路に作用するように相互接続され、流路に流体を流し、流路を介して流体をポンピングするためのポンプとを含み、
装置に、さらに、チップに一体化されたマイクロスケールのカラムが含まれ、このカラムから少なくとも1つの流路に液体が流され、カラムへの流体流がオンチップ弁によって制御され、
装置に、さらに、マイクロ流体装置への流体流を制御するための少なくとも2つのオンチップ弁が含まれている。
・反応室はその高さが250μmでその直径が少なくとも5mmになるように設計されている。
・反応室の保持容積が少なくとも5μLである。
・カラムがチップ外部に位置するように構成されている。
・オンチップ弁の少なくとも1つに直列に構成された1組の二重弁が設けられ、二重弁が互いに近接するように構成されている。
・さらに、少なくとも2つの開放端を有し、反応室に隣接するように構成されて反応室からの溶媒の蒸発に対して用いられるガス抜きが設けられている。
・ガス抜きは反応室の上方に配置されている。
・ガス抜きは、ガス透過膜によって反応室から分離されたチャネルから成る放射器を含む。
・ガス抜きはチップから蒸気を除去するために少なくとも2つの開放端を含む。
・ガス抜きは反応室の下方に配置されている。
・ガス抜きは、複数のチャネルを有しガス透過膜によって反応室から分離された放射器を含む。
・さらに、ガス透過膜の前後における溶媒の真空蒸発に用いられるガス抜きが設けられている。
・ガス抜き内部を真空にすると、反応室への液体または溶液の急速なデッドエンド充填が可能になる。
・ガス抜きが、過剰圧力による弁の故障をなくすために、真空にして溶媒の蒸気圧より低い圧力で溶媒蒸発を実施するように構成される。
・ガス抜きが、ガス抜き内部を真空にして、反応室とその外部との差圧の増大から生じる流入流体の加速によって極めて効率の良い混合を可能にするように構成される。
・さらに、反応室からの生成物の除去または溶出の効率を高めるために約90度以外の角度で反応室に通じる2つ以上のチャネル入口が含まれる。
・マニホルドは反応室に接続された少なくとも6ポートの入口チャネルを含む。
・マニホルドから反応室への各ポート開口部に延びるチャネルの長さが実質的に等しい。
・装置のサイズが約25×25×5mmである。
・さらに、反応室に付設され反応室の内容物を混合するように構成されたフラットなデッドエンド制御チャネルが設けられている。
・デッドエンド制御チャネルが反応室に付設されるように構成されたボトムアップミキサを形成する。
・さらに、反応室の内容物を混合するために、反応室の下に、制御チャネルに通じるデッドエンド蛇行状チャネルが設けられている。
・さらに、反応室の下にデッドエンド蛇行状チャネルが設けられ、反応室の内容物を混合するためにガス抜きと共に二重放射器を形成する。
Claims (14)
- 化学反応を実施して反応生成物を処理するための自動化された集積マイクロ流体装置において、
化学反応チップと、化学反応の実施に用いられる試薬を分離または精製するためのマイクロスケールのクロマトグラフィカラムとを備え、
化学反応チップは、
チップ中に試薬、溶媒および生成物を通すための流路のマイクロ流体ネットワークを有する基板と、
試薬および溶媒を導入して化学反応を実施するための実質的にコイン形状の反応室であって、この反応室に試薬および溶媒を導入するために、少なくとも1つの流路に流体を流すように構成された少なくとも1つの入口チャネルと、試薬および生成物を含む溶液を反応室から送り出すための少なくとも1つの出口チャネルとを有する反応室と、
マルチポート入口チャネルおよび弁を有し、反応室に流体を流すよう該流体流を制御するように構成されたマニホルドと、
流路に作用するように相互接続され、流路に流体を流し、流路およびチップを介して試薬、溶媒および生成物をポンピングするためのポンプと、
用いられるポジトロンおよびガンマ放出体から放射する放射能に対して不透過性のケーシングとを含み、
カラムはチップと一体化され、カラムに試薬および/または溶媒を導入しカラムから反応室への少なくとも1つの流路に送り込むための流体流用のカラム入口チャネルおよび出口チャネルを有し、カラムへの液体の流入がオンチップ弁によって制御され、さらに、
マイクロ流体装置のカラム、流路、マニホルドおよび反応室間における試薬、溶媒および生成物の流れを制御するための少なくとも2つのオンチップ弁が備えられ、
さらに、少なくとも2つの開放端を有し、反応室に隣接するように構成されて反応室からの溶媒の蒸発に対して用いられるガス抜きが設けられ、ガス抜きは、ガス透過膜によって反応室から分離されたチャネルから成る放射器を含む
ことを特徴とする自動化集積マイクロ流体装置。 - 化学反応によって18Fで標識した放射性医薬品化合物が生成されることを特徴とする請求項1に記載の装置。
- 18Fで標識した化合物が、2−デオキシ−2−[F−18]フルオロ−D−グルコース([F−18]−FDG)、3′−デオキシ−3′−[F−18]−フルオロチミジン([F−18]−FLT)、9−(4−[18F]フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)ブチル)グアニン([18F]−FHBG)、および、2−(1−{6−[(2−[18F]フルオロエチル)(メチル)アミノ]−2−ナフチル}エチリジン)マロノニトリル([18F]−FDDNP)から構成されるグループから選択されることを特徴とする請求項2に記載の装置。
- クロマトグラフィカラムが、後続の反応混合物におけるF−18フッ化物イオンの濃度を高めるために、F−18フッ化物イオンを含むターゲット水溶液から[F−18]を捕獲するための樹脂カラムであることを特徴とする請求項1に記載の装置。
- カラムが少なくとも100マイクロキュリーのF−18フッ化物を捕獲するように構成されていることを特徴とする請求項4に記載の装置。
- カラムがチップ外部に位置するように構成されていることを特徴とする請求項5に記載の装置。
- トリフレート前駆体化合物が、反応室内でF−18フッ化物溶液と接触して、F−18フッ化物誘導体を生成することを特徴とする請求項1に記載の装置。
- 反応室がカラムから300mCiの[F−18]フッ化物を溶出して、反応室に送り込むのに十分な量の溶媒を保持するように構成されていることを特徴とする請求項7に記載の装置。
- 反応室に溶出水を供給するためのカラム入口チャネルおよび出口チャネルが、装置内の他のチャネルに比べて少なくとも5%広いことを特徴とする請求項4に記載の装置。
- マニホルドは反応室に接続された少なくとも6ポートの入口チャネルを含むことを特徴とする請求項1に記載の装置。
- マニホルドから反応室への各ポート開口部に延びるチャネルの長さが実質的に等しいことを特徴とする請求項1に記載の装置。
- 装置のサイズが約25×25×5mmであることを特徴とする請求項1記載の装置。
- さらに、反応室に付設され反応室の内容物を混合するように構成されたフラットなデッドエンド制御チャネルが設けられていることを特徴とする請求項1に記載の装置。
- さらに、反応室の下にデッドエンド蛇行状チャネルが設けられ、反応室の内容物を混合するためにガス抜きと共に二重放射器を形成することを特徴とする請求項9に記載の装置。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US72160705P | 2005-09-29 | 2005-09-29 | |
US60/721,607 | 2005-09-29 | ||
PCT/US2006/038418 WO2007041486A2 (en) | 2005-09-29 | 2006-09-29 | Microfluidic chip for synthesizing radioactively labeled molecules suitable for human imaging with positron emission tomography |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009510454A JP2009510454A (ja) | 2009-03-12 |
JP2009510454A5 JP2009510454A5 (ja) | 2009-10-08 |
JP5344921B2 true JP5344921B2 (ja) | 2013-11-20 |
Family
ID=37775141
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008533747A Expired - Fee Related JP5344921B2 (ja) | 2005-09-29 | 2006-09-29 | 自動化集積マイクロ流体装置 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8075851B2 (ja) |
EP (1) | EP1940543B1 (ja) |
JP (1) | JP5344921B2 (ja) |
KR (1) | KR100984963B1 (ja) |
AT (1) | ATE548112T1 (ja) |
CA (1) | CA2624243C (ja) |
ES (1) | ES2379921T3 (ja) |
WO (1) | WO2007041486A2 (ja) |
Families Citing this family (82)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE548112T1 (de) | 2005-09-29 | 2012-03-15 | Siemens Medical Solutions | Mikrofluidikchip, der zur synthese von radioaktiv markierten molekülen in einem für die bilderzeugung am menschen mittels positronenemissionstopographie geeigneten massstab befähigt ist |
US7463353B2 (en) * | 2006-05-31 | 2008-12-09 | Uchicago Argonne, Llc | Modular, micro-scale, optical array and biodetection system |
US7556780B1 (en) * | 2006-09-11 | 2009-07-07 | Atomic Energy Council-Institute Of Nuclear Energy Research | Device for 123I-ADAM and automatic manufacturing device thereof |
US8262900B2 (en) | 2006-12-14 | 2012-09-11 | Life Technologies Corporation | Methods and apparatus for measuring analytes using large scale FET arrays |
US8349167B2 (en) | 2006-12-14 | 2013-01-08 | Life Technologies Corporation | Methods and apparatus for detecting molecular interactions using FET arrays |
EP4134667A1 (en) | 2006-12-14 | 2023-02-15 | Life Technologies Corporation | Apparatus for measuring analytes using fet arrays |
US11339430B2 (en) | 2007-07-10 | 2022-05-24 | Life Technologies Corporation | Methods and apparatus for measuring analytes using large scale FET arrays |
CN103772085A (zh) * | 2006-12-21 | 2014-05-07 | 哈默史密斯网上成像有限公司 | 采用微组配装置的亲核放射氟化 |
US7829032B2 (en) | 2007-01-23 | 2010-11-09 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Fully-automated microfluidic system for the synthesis of radiolabeled biomarkers for positron emission tomography |
US8071035B2 (en) | 2007-04-12 | 2011-12-06 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Microfluidic radiosynthesis system for positron emission tomography biomarkers |
WO2008128201A1 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Microfluidic radiosynthesis system for positron emission tomography biomarkers |
US20090095635A1 (en) * | 2007-07-20 | 2009-04-16 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Microfluidic radiosynthesis of a radiolabeled compound using electrochemical trapping and release |
JP5309312B2 (ja) * | 2007-11-01 | 2013-10-09 | Jfeテクノス株式会社 | マイクロチップ、マイクロチップデバイス及びマイクロチップを用いた蒸発操作方法 |
US8470164B2 (en) | 2008-06-25 | 2013-06-25 | Life Technologies Corporation | Methods and apparatus for measuring analytes using large scale FET arrays |
US20100093098A1 (en) * | 2008-10-14 | 2010-04-15 | Siemens Medical Solutions | Nonflow-through appratus and mehod using enhanced flow mechanisms |
US8546128B2 (en) | 2008-10-22 | 2013-10-01 | Life Technologies Corporation | Fluidics system for sequential delivery of reagents |
US20100137143A1 (en) | 2008-10-22 | 2010-06-03 | Ion Torrent Systems Incorporated | Methods and apparatus for measuring analytes |
US11951474B2 (en) | 2008-10-22 | 2024-04-09 | Life Technologies Corporation | Fluidics systems for sequential delivery of reagents |
US20100301398A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Ion Torrent Systems Incorporated | Methods and apparatus for measuring analytes |
CN102292461A (zh) * | 2008-12-22 | 2011-12-21 | 拜耳先灵医药股份有限公司 | 使用交换树脂合成放射性核素标记的化合物的方法 |
US8776573B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-07-15 | Life Technologies Corporation | Methods and apparatus for measuring analytes |
US20120261274A1 (en) | 2009-05-29 | 2012-10-18 | Life Technologies Corporation | Methods and apparatus for measuring analytes |
US8673627B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-03-18 | Life Technologies Corporation | Apparatus and methods for performing electrochemical reactions |
US8435454B2 (en) | 2009-07-09 | 2013-05-07 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Modular system for radiosynthesis with multi-run capabilities and reduced risk of radiation exposure |
US8273300B2 (en) * | 2009-07-09 | 2012-09-25 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Modular system for radiosynthesis with multi-run capabilities and reduced risk of radiation exposure |
US11135321B2 (en) * | 2009-09-23 | 2021-10-05 | Best Medical International, Inc. | Automated radiopharmaceutical production and quality control system |
US8376317B2 (en) * | 2010-03-29 | 2013-02-19 | Purdue Research Foundation | Microfluidic purge valve |
JP5952813B2 (ja) | 2010-06-30 | 2016-07-13 | ライフ テクノロジーズ コーポレーション | Isfetアレイをテストする方法及び装置 |
EP2588851B1 (en) | 2010-06-30 | 2016-12-21 | Life Technologies Corporation | Ion-sensing charge-accumulation circuit and method |
CN109449171A (zh) | 2010-06-30 | 2019-03-08 | 生命科技公司 | 用于检测和测量化学反应和化合物的晶体管电路 |
US11307166B2 (en) | 2010-07-01 | 2022-04-19 | Life Technologies Corporation | Column ADC |
WO2012006222A1 (en) | 2010-07-03 | 2012-01-12 | Life Technologies Corporation | Chemically sensitive sensor with lightly doped drains |
WO2012027527A2 (en) | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Reichert David E | Microreactor and method for preparing a radiolabeled complex or a biomolecule conjugate |
EP2617061B1 (en) | 2010-09-15 | 2021-06-30 | Life Technologies Corporation | Methods and apparatus for measuring analytes |
EP2619564B1 (en) | 2010-09-24 | 2016-03-16 | Life Technologies Corporation | Matched pair transistor circuits |
CN103370747A (zh) * | 2010-12-17 | 2013-10-23 | 通用电气健康护理有限公司 | 防护套环 |
WO2012092394A1 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Cardinal Health 414, Llc | Closed vial fill system for aseptic dispensing |
KR101293158B1 (ko) | 2011-05-13 | 2013-08-12 | 성균관대학교산학협력단 | 방사성 화합물 합성모듈 |
WO2013012813A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-01-24 | Cardinal Health 414, Llc | Modular cassette synthesis unit |
US9417332B2 (en) | 2011-07-15 | 2016-08-16 | Cardinal Health 414, Llc | Radiopharmaceutical CZT sensor and apparatus |
US20130102772A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-04-25 | Cardinal Health 414, Llc | Systems, methods and devices for producing, manufacturing and control of radiopharmaceuticals-full |
AU2012315579B2 (en) * | 2011-09-30 | 2015-06-18 | Ge Healthcare Limited | Partitioned reaction vessels |
US9970984B2 (en) | 2011-12-01 | 2018-05-15 | Life Technologies Corporation | Method and apparatus for identifying defects in a chemical sensor array |
KR101318218B1 (ko) * | 2012-01-19 | 2013-10-15 | 서강대학교산학협력단 | 방사성 물질의 분리 검출 또는 정량분석을 위한 크로마토그래피용 미세컬럼관 및 이를 사용하는 방사성 물질의 검출 방법 |
BE1020600A3 (fr) * | 2012-03-30 | 2014-01-07 | Ion Beam Applic | Module jetable pour dispositif de synthese de radioisotopes et procede de fabrication dudit module. |
US9063121B2 (en) * | 2012-05-09 | 2015-06-23 | Stat-Diagnostica & Innovation, S.L. | Plurality of reaction chambers in a test cartridge |
US8786331B2 (en) | 2012-05-29 | 2014-07-22 | Life Technologies Corporation | System for reducing noise in a chemical sensor array |
US9080968B2 (en) | 2013-01-04 | 2015-07-14 | Life Technologies Corporation | Methods and systems for point of use removal of sacrificial material |
US9841398B2 (en) | 2013-01-08 | 2017-12-12 | Life Technologies Corporation | Methods for manufacturing well structures for low-noise chemical sensors |
US10309947B2 (en) | 2013-02-27 | 2019-06-04 | Trace-Ability, Inc. | System and method for radiosynthesis, quality control and dose dispensing |
CN103191791B (zh) * | 2013-03-01 | 2014-09-10 | 东南大学 | 生物微粒高通量分选和计数检测的集成芯片系统及应用 |
US8963216B2 (en) | 2013-03-13 | 2015-02-24 | Life Technologies Corporation | Chemical sensor with sidewall spacer sensor surface |
CN105051525B (zh) | 2013-03-15 | 2019-07-26 | 生命科技公司 | 具有薄导电元件的化学设备 |
US9835585B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-12-05 | Life Technologies Corporation | Chemical sensor with protruded sensor surface |
US20140264472A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Life Technologies Corporation | Chemical sensor with consistent sensor surface areas |
US20140336063A1 (en) | 2013-05-09 | 2014-11-13 | Life Technologies Corporation | Windowed Sequencing |
US10458942B2 (en) | 2013-06-10 | 2019-10-29 | Life Technologies Corporation | Chemical sensor array having multiple sensors per well |
EP3052219B1 (en) * | 2013-10-01 | 2020-04-22 | The Broad Institute, Inc. | Sieve valves, microfluidic circuits, microfluidic devices, kits, and methods for isolating an analyte |
US10076751B2 (en) * | 2013-12-30 | 2018-09-18 | General Electric Company | Systems and methods for reagent storage |
US10895563B2 (en) | 2014-02-26 | 2021-01-19 | Trace-Ability, Inc. | Palette-based systems for analyte characterization |
US11002717B2 (en) | 2014-02-26 | 2021-05-11 | Trace-Ability, Inc. | Systems and methods for characterizing radioactive analytes |
EP3594360B1 (en) | 2014-04-24 | 2021-06-23 | Lucira Health, Inc. | Colorimetric detection of nucleic acid amplification |
WO2015188165A1 (en) * | 2014-06-06 | 2015-12-10 | The Regents Of The University Of California | Self-shielded, benchtop chemistry system |
WO2016044532A1 (en) * | 2014-09-17 | 2016-03-24 | The Regents Of The University Of California | Vacuum battery system for portable microfluidic pumping |
DK3198284T3 (da) * | 2014-09-27 | 2022-05-09 | Trace Ability Inc | Paletbaserede systemer til analytkarakterisering |
TWI794007B (zh) | 2014-12-18 | 2023-02-21 | 美商生命技術公司 | 積體電路裝置、感測器裝置及積體電路 |
US10077472B2 (en) | 2014-12-18 | 2018-09-18 | Life Technologies Corporation | High data rate integrated circuit with power management |
KR20170097712A (ko) | 2014-12-18 | 2017-08-28 | 라이프 테크놀로지스 코포레이션 | 대형 fet 어레이를 사용한 분석물 측정을 위한 방법과 장치 |
WO2017160840A1 (en) * | 2016-03-14 | 2017-09-21 | Diassess Inc. | Selectively vented biological assay devices and associated methods |
AU2017232342B2 (en) | 2016-03-14 | 2022-04-21 | Pfizer Inc. | Devices and methods for biological assay sample preparation and delivery |
CA3015368A1 (en) | 2016-03-14 | 2017-09-21 | Diassess Inc. | Systems and methods for performing biological assays |
EP3510393B1 (en) * | 2016-09-06 | 2020-11-04 | The Regents of The University of California | Method and device for concentration and formulation of radiopharmaceuticals |
US11383235B2 (en) | 2016-10-07 | 2022-07-12 | The Regents Of The University Of California | Device and method for microscale chemical reactions |
JP2019534284A (ja) * | 2016-11-08 | 2019-11-28 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 臨床設定用[f−18]fddnpの複数ドーズ合成方法 |
US11080848B2 (en) | 2017-04-06 | 2021-08-03 | Lucira Health, Inc. | Image-based disease diagnostics using a mobile device |
US10549275B2 (en) | 2017-09-14 | 2020-02-04 | Lucira Health, Inc. | Multiplexed biological assay device with electronic readout |
WO2019103730A1 (en) * | 2017-11-22 | 2019-05-31 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Temperature-controlling microfluidic devices |
USD910200S1 (en) | 2018-12-21 | 2021-02-09 | Lucira Health, Inc. | Test tube |
EP4139436A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-03-01 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Digital fluid teleportation, advanced biological virtualization, and large scale integration of organ-on-chips and microphysiological models |
USD953561S1 (en) | 2020-05-05 | 2022-05-31 | Lucira Health, Inc. | Diagnostic device with LED display |
USD962470S1 (en) | 2020-06-03 | 2022-08-30 | Lucira Health, Inc. | Assay device with LCD display |
WO2022231607A1 (en) * | 2021-04-30 | 2022-11-03 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Microfluidic device |
Family Cites Families (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2002166A (en) * | 1932-03-30 | 1935-05-21 | Bandes Julius | Playing card cabinet |
US2716017A (en) | 1952-08-28 | 1955-08-23 | Grinnell Corp | Diaphragm valves |
US3613729A (en) | 1970-02-16 | 1971-10-19 | Packard Instrument Co Inc | Valve system |
US4536121A (en) | 1983-04-22 | 1985-08-20 | Foster Wheeler Energy Corporation | Divided rotary valve feeder |
FI840846A0 (fi) | 1984-03-02 | 1984-03-02 | Labsystems Oy | Ventilanordning |
US4721133A (en) | 1985-09-26 | 1988-01-26 | Alcon Laboratories, Inc. | Multiple use valving device |
US4977948A (en) | 1988-07-15 | 1990-12-18 | General Motors Corporation | Countergravity casting apparatus and method using elastomeric sealing gasket and cooled vacuum chamber |
US4924241A (en) | 1989-08-01 | 1990-05-08 | Diagraph Corporation | Printhead for ink jet printing apparatus |
US6099457A (en) | 1990-08-13 | 2000-08-08 | Endotech, Inc. | Endocurietherapy |
EP0637996B1 (en) | 1992-05-01 | 1997-07-23 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Microfabricated detection structures |
US5413227A (en) | 1992-10-05 | 1995-05-09 | Midwest Research Institute | Improved vortex reactor system |
US5624555A (en) | 1993-10-04 | 1997-04-29 | National Research Council Of Canada | Fluid fractionating, stacked permeable membrane assembly |
US5859070A (en) | 1993-10-18 | 1999-01-12 | Imperial Chemical Industries, Plc | Catalytic process |
US5679580A (en) | 1994-03-09 | 1997-10-21 | Midwest Research Institute | Rapid evaporation method for analysis |
US6924128B2 (en) * | 1994-12-06 | 2005-08-02 | Targeted Genetics Corporation | Packaging cell lines for generation of high titers of recombinant AAV vectors |
US5765591A (en) | 1995-11-20 | 1998-06-16 | Argonaut Technologies, Inc. | Valve apparatus and method for distributing fluids |
US6720710B1 (en) | 1996-01-05 | 2004-04-13 | Berkeley Microinstruments, Inc. | Micropump |
US5863502A (en) | 1996-01-24 | 1999-01-26 | Sarnoff Corporation | Parallel reaction cassette and associated devices |
US6399023B1 (en) | 1996-04-16 | 2002-06-04 | Caliper Technologies Corp. | Analytical system and method |
US5988603A (en) | 1997-03-13 | 1999-11-23 | Midwest Research Institute | Level maintenance in cyclone contractors |
US5989402A (en) | 1997-08-29 | 1999-11-23 | Caliper Technologies Corp. | Controller/detector interfaces for microfluidic systems |
US5900201A (en) | 1997-09-16 | 1999-05-04 | Eastman Kodak Company | Binder coagulation casting |
US6145810A (en) | 1998-04-14 | 2000-11-14 | Asepco, Inc. | Aseptic valve construction with diaphragm having straight neck |
US6830729B1 (en) | 1998-05-18 | 2004-12-14 | University Of Washington | Sample analysis instrument |
US6416642B1 (en) | 1999-01-21 | 2002-07-09 | Caliper Technologies Corp. | Method and apparatus for continuous liquid flow in microscale channels using pressure injection, wicking, and electrokinetic injection |
US7150994B2 (en) * | 1999-03-03 | 2006-12-19 | Symyx Technologies, Inc. | Parallel flow process optimization reactor |
CA2374423C (en) | 1999-05-28 | 2013-04-09 | Cepheid | Apparatus and method for analyzing a liquid sample |
US7601270B1 (en) | 1999-06-28 | 2009-10-13 | California Institute Of Technology | Microfabricated elastomeric valve and pump systems |
US6929030B2 (en) | 1999-06-28 | 2005-08-16 | California Institute Of Technology | Microfabricated elastomeric valve and pump systems |
JP2003517591A (ja) * | 1999-12-09 | 2003-05-27 | モトローラ・インコーポレイテッド | 分析試料の反応を行うための多層微量流体デバイス |
US6358387B1 (en) | 2000-03-27 | 2002-03-19 | Caliper Technologies Corporation | Ultra high throughput microfluidic analytical systems and methods |
US6599484B1 (en) | 2000-05-12 | 2003-07-29 | Cti, Inc. | Apparatus for processing radionuclides |
US6518477B2 (en) | 2000-06-09 | 2003-02-11 | Hanford Nuclear Services, Inc. | Simplified integrated immobilization process for the remediation of radioactive waste |
EP1322936A2 (en) | 2000-10-03 | 2003-07-02 | California Institute Of Technology | Microfluidic devices and methods of use |
DE60103924T2 (de) | 2000-11-06 | 2005-07-14 | Nanostream, Inc., Pasadena | Mikrofluidische durchflussregelvorrichtung |
EP1343973B2 (en) * | 2000-11-16 | 2020-09-16 | California Institute Of Technology | Apparatus and methods for conducting assays and high throughput screening |
FR2818922B1 (fr) | 2000-12-28 | 2003-10-03 | Atofina | Procede et dispositif pour la mise en oeuvre d'une reaction en milieu liquide avec degagement gazeux |
US6431976B1 (en) | 2001-01-26 | 2002-08-13 | Visteon Global Technologies, Inc. | Rotary distribution chamber for selective distribution of a fluid |
WO2002070932A2 (en) | 2001-03-07 | 2002-09-12 | INSTITUT FüR MIKROTECHNIK MAINZ GMBH | Microvalve |
WO2002072264A1 (en) | 2001-03-09 | 2002-09-19 | Biomicro Systems, Inc. | Method and system for microfluidic interfacing to arrays |
US6960437B2 (en) * | 2001-04-06 | 2005-11-01 | California Institute Of Technology | Nucleic acid amplification utilizing microfluidic devices |
US6631826B2 (en) | 2001-07-20 | 2003-10-14 | Parata Systems, Llc | Device to count and dispense articles |
SE0103110D0 (sv) | 2001-09-18 | 2001-09-18 | Aamic Ab | Microscale fluid handling system |
US20030175947A1 (en) | 2001-11-05 | 2003-09-18 | Liu Robin Hui | Enhanced mixing in microfluidic devices |
GB0129816D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-01-30 | The Technology Partnership Plc | Testing device for chemical or biochemical analysis |
GB0206117D0 (en) | 2002-03-15 | 2002-04-24 | Imaging Res Solutions Ltd | Use of microfabricated devices |
US6814337B2 (en) | 2002-04-03 | 2004-11-09 | Ronald Anthony Schmaltz | Valve for controlling fluid flow through a tube, and related systems and methods |
US6752371B2 (en) | 2002-06-19 | 2004-06-22 | Arichell Technologies, Inc. | Valve actuator having small isolated plunger |
EP1492887A1 (en) | 2002-04-11 | 2005-01-05 | Sequenom, Inc. | Methods and devices for performing chemical reactions on a solid support |
US6830545B2 (en) | 2002-05-13 | 2004-12-14 | Everest Vit | Tube gripper integral with controller for endoscope of borescope |
US7125510B2 (en) | 2002-05-15 | 2006-10-24 | Zhili Huang | Microstructure fabrication and microsystem integration |
WO2003098219A1 (en) | 2002-05-17 | 2003-11-27 | University Of Copenhagen | An elisa measuring de novo peptide-mhc interaction |
US20040101444A1 (en) | 2002-07-15 | 2004-05-27 | Xeotron Corporation | Apparatus and method for fluid delivery to a hybridization station |
US7186383B2 (en) | 2002-09-27 | 2007-03-06 | Ast Management Inc. | Miniaturized fluid delivery and analysis system |
CA2523189A1 (en) * | 2003-04-22 | 2004-11-04 | Molecular Technologies, Inc. | System and method for synthesis of molecular imaging probes including fdg |
US7296592B2 (en) | 2003-09-16 | 2007-11-20 | Eksigent Technologies, Llc | Composite polymer microfluidic control device |
US20050265906A1 (en) | 2004-06-01 | 2005-12-01 | Palo Alto Scientific, Inc. | Apparatus and Method for Preventing Radioactive Contamination of Radiopharmaceutical Manufacturing Components |
US20060078475A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-04-13 | Yu-Chong Tai | Modular microfluidic packaging system |
US20080264863A1 (en) * | 2004-12-03 | 2008-10-30 | California Institute Of Technology | Microfluidic Sieve Valves |
JP2008522795A (ja) * | 2004-12-03 | 2008-07-03 | カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー | 化学反応回路を有するマイクロ流体装置 |
US20060204699A1 (en) | 2004-12-08 | 2006-09-14 | George Maltezos | Parylene coated microfluidic components and methods for fabrication thereof |
GB2421202B (en) | 2004-12-15 | 2009-12-09 | Syrris Ltd | Modular microfluidic system |
US7582263B2 (en) | 2005-01-27 | 2009-09-01 | Octrolix Bv | Universal interface for a micro-fluidic chip |
WO2006116629A2 (en) | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | The preparation of molecular imaging probes using click chemistry |
DE102005031920B4 (de) | 2005-07-07 | 2007-12-20 | Isotopen Technologien München AG | Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung einer geringen Menge einer radioaktiven Substanzverbindung |
JP2009507193A (ja) | 2005-09-02 | 2009-02-19 | カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー | 流体装置におけるバルブの機械的作動に対する方法及び装置 |
ATE548112T1 (de) | 2005-09-29 | 2012-03-15 | Siemens Medical Solutions | Mikrofluidikchip, der zur synthese von radioaktiv markierten molekülen in einem für die bilderzeugung am menschen mittels positronenemissionstopographie geeigneten massstab befähigt ist |
CA2640752A1 (en) | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Arkadij Elizarov | A microfluidic method and structure with an elastomeric gas-permeable gasket |
-
2006
- 2006-09-29 AT AT06825335T patent/ATE548112T1/de active
- 2006-09-29 JP JP2008533747A patent/JP5344921B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-29 KR KR1020087009782A patent/KR100984963B1/ko active IP Right Grant
- 2006-09-29 US US11/540,344 patent/US8075851B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-29 CA CA2624243A patent/CA2624243C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-29 EP EP06825335A patent/EP1940543B1/en not_active Not-in-force
- 2006-09-29 ES ES06825335T patent/ES2379921T3/es active Active
- 2006-09-29 WO PCT/US2006/038418 patent/WO2007041486A2/en active Application Filing
-
2011
- 2011-11-01 US US13/286,418 patent/US8658112B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2007041486A3 (en) | 2007-06-07 |
ATE548112T1 (de) | 2012-03-15 |
CA2624243A1 (en) | 2007-04-12 |
KR100984963B1 (ko) | 2010-10-05 |
WO2007041486A2 (en) | 2007-04-12 |
JP2009510454A (ja) | 2009-03-12 |
US20070217963A1 (en) | 2007-09-20 |
EP1940543A2 (en) | 2008-07-09 |
US8658112B2 (en) | 2014-02-25 |
US20120101268A1 (en) | 2012-04-26 |
CA2624243C (en) | 2013-12-31 |
ES2379921T3 (es) | 2012-05-07 |
KR20080059401A (ko) | 2008-06-27 |
US8075851B2 (en) | 2011-12-13 |
EP1940543B1 (en) | 2012-03-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5344921B2 (ja) | 自動化集積マイクロ流体装置 | |
US8206593B2 (en) | Microfluidic chemical reaction circuits | |
US7829032B2 (en) | Fully-automated microfluidic system for the synthesis of radiolabeled biomarkers for positron emission tomography | |
Gillies et al. | Microfluidic reactor for the radiosynthesis of PET radiotracers | |
KR101176710B1 (ko) | 양전자 방출 단층촬영용 바이오마커를 위한 미세유체 방사합성 시스템 | |
CN101678308B (zh) | 采用微组配装置的亲核放射氟化 | |
Keng et al. | Emerging technologies for decentralized production of PET tracers | |
KR20110093872A (ko) | 회전식 유동 분배 메커니즘을 이용한 방법 및 장치 | |
US11383235B2 (en) | Device and method for microscale chemical reactions | |
US20110098465A1 (en) | Nonflow -Through Apparatus And Method Using Enhanced Flow Mechanisms | |
W Miller et al. | Application of microfluidics to the ultra-rapid preparation of fluorine-18 labelled compounds | |
Elizarov et al. | Coin-Shaped Reactor in Microfluidic Devices Used for Radiopharmaceutical Synthesis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090820 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090820 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120424 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120724 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120731 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120824 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120831 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120924 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121001 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121024 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130716 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130813 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5344921 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |