JP5336461B2 - インダゾール、ベンズイソオキサゾールおよびベンズイソチアゾールキナーゼ阻害剤 - Google Patents

インダゾール、ベンズイソオキサゾールおよびベンズイソチアゾールキナーゼ阻害剤 Download PDF

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Description

本発明は、プロテインチロシンキナーゼの阻害に有用である化合物、前記化合物の製造方法、前記化合物を含有する組成物、および前記化合物を使用する治療方法に関する。
プロテインチロシンキナーゼ（ＰＴＫ）は、細胞蛋白質中の特定のチロシン残基のリン酸化を触媒する酵素である。これら基質蛋白質（多くの場合これら自体が酵素である）のこの翻訳後修飾は、細胞の増殖、活性化または分化を調節する分子スイッチとしての役割を果たす。良性および悪性増殖性疾患、ならびに免疫系の不適切な活性化に起因する疾病（例えば、自己免疫疾患）、同種移植拒絶および移植片対宿主疾患を含む多くの疾病状態において、異常または過剰なＰＴＫ活性が観察されている。加えて、ＫＤＲおよびＴｉｅ−２などの内皮細胞特異的受容体ＰＴＫは、脈管形成プロセスを媒介し、従って、癌、および不適切な血管新生を伴う他の疾病（例えば、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性に起因する脈絡膜新生血管形成、乾癬、関節炎、未熟児網膜症、および幼児性血管腫）の進行の支持に関係する。
従って、異常または不適切な細胞増殖、分化または代謝を調節および調節するチロシンキナーゼの活性を調節することによりシグナル変換および細胞増殖を特異的に阻害する有効な小化合物の特定が望ましい。特に、浮腫、腹水、浸出液、滲出液および大分子溢出を導く、脈管形成プロセスまたは血管透過性の形成、およびマトリクス沈着、ならびに関連疾患に必須であるチロシンキナーゼの機能を特異的に阻害する方法および化合物の特定は、有益であろう。
（発明の要約）
本発明は、この原理の実施態様において、式（Ｉ）：
Figure 0005336461
 （式中、
Ａは、インドリル、フェニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニルおよびチエニルから成る群より選択され；
Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ９から成る群より選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル、および（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々、独立して、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびＬＲ６から成る群より選択されるが；但し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも２つは、ＬＲ６以外であることを条件とし；
Ｌは、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎおよびＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（この場合、ｍおよびｎは、独立して、０または１であり、ならびに各基は、この左端がＡに結合するように示されている）から成る群より選択され；
Ｒ６は、水素、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよび１，３−ベンゾジオキソリルから成る群より選択され、この場合の１，３−ベンゾジオキソリルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、および（ＮＲａＲｂ）アルキルから成る群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルスルホニルから成る群より独立して選択され；ならびに
ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される。）
の化合物またはこの治療上許容される塩を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、式（ＩＩ）：
Figure 0005336461
 （式中、
Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ９から成る群より選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル、および（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；
Ｌは、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎおよびＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（この場合、ｍおよびｎは、独立して、０または１であり、ならびに各基は、Ｒ３およびＲ４で置換されている環にこの左端が結合するように示されている）から成る群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルから成る群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲｃＲｄから成る群より独立して選択され；
ＲａおよびＲｂは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよびヘテロシクリルスルホニルから成る群より独立して選択され；ならびに
ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される。）
の化合物またはこの治療上許容される塩を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ならびにｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ７が、水素であり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ９が、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソでありから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、シクロアルキルであり、この場合のシクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群より選択され、ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルから成る群より独立して選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、シクロアルキルであり、この場合のシクロアルキルは、シクロペンチルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、シクロアルキルであり、この場合のシクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群より選択され、ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルから成る群より独立して選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、シクロアルキルであり、この場合のシクロアルキルは、シクロシクロペンチルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、シクロアルキルであり、この場合のシクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群より選択され、ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルから成る群より独立して選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、シクロアルキルであり、この場合のシクロアルキルは、シクロペンチルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ならびにＲ９が、水素およびアルキルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、フリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され、ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルから成る群より独立して選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、チエニルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、フリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され、ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルから成る群より独立して選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、チエニルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ならびにｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、フリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され、ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルから成る群より独立して選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、チエニルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ならびにＲ９が、水素およびアルキルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの治療上許容される塩を治療上許容される担体と併せて含む医薬組成物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、プロテインキナーゼの阻害をこうした治療の必要が認められる患者において行う方法を提供し、この方法は、前記患者に式（Ｉ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療上許容される量を投与することを含む。
もう一つの実施態様において、本発明は、癌の治療をこうした治療の必要が認められる患者において行う方法を提供し、この方法は、前記患者に式（Ｉ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療上許容される量を投与することを含む。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｌが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７であり；およびＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７であり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７であり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、およびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；およびＬ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、および（ＮＲａＲｂ）アルキルから成る群より選択され；およびＲａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎは０であり；Ｒ７およびＲ８は水素であり；Ｒ９は水素であり；、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素およびハロから成る群より選択され、他方が、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルから成る群より選択され；およびＲａ、Ｒｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素およびハロから成る群より選択され、他方が、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルから成る群より選択され；Ｒ３およびＲ４のうちの一方が、水素であり、他方が、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲｃＲｄから成る群より独立して選択され；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、水素であり；Ｒ４が、水素およびハロから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲｃＲｄから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、水素であり；Ｒ４が、水素およびハロから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、水素であり；Ｒ４が、水素およびハロから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、アルキルであり；Ｒ４が、水素およびハロから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲｃＲｄから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、アルキルであり；Ｒ４が、水素およびハロから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、アルキルであり；Ｒ４が、水素およびハロから成る群より選択され；ならびにＲ１０およびＲ１１が、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ハロであり；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ハロであり；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ヘテロシクリルアルコキシであり；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ヘテロシクリルアルコキシであり；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ヘテロシクリルアルコキシ（この用語の中のヘテロシクリルは、モルホリニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリル、場合によりオキソで置換されているピロリジニル、および３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニルから成る群より選択される）であり；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルコキシから成る群より選択され；ならびにＲａ、Ｒｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルコキシから成る群より選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ＲａおよびＲｂが、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよびヘテロシクリルスルホニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルコキシから成る群より選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ＲａおよびＲｂが、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル（この用語の中のアリールは、フェニルである）、ハロアルキルスルホニルおよびヘテロシクリルスルホニル（この用語の中のヘテロシクリルは、チエニルである）から成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、アリールオキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルオキシアルキルから成る群より選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、アリールオキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルオキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、アリールオキシアルキル（この用語の中のアリールは、ハロで場合により置換されているフェニルである）であり；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、ピリジニルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ヘテロシクリルアルキル（この用語の中のヘテロシクリルは、モルホリニルおよびピペラジニルから成る群より選択され、この場合のピペラジニルは、アルキルで場合により置換されている）であり；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ヘテロシクリルオキシアルキル（この用語の中のヘテロシクリルは、ピリジニルである）であり；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、アルコキシ、アルコキシアルコキシおよびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、アルコキシ、アルコキシアルコキシおよびアルキルから成る群より選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２が、水素であり；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２が、水素であり；Ｒ３およびＲ４のうちの一方が、水素であり、他方が、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より選択され；ならびにＲ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２が、水素であり；Ｒ３およびＲ４のうちの一方が、水素であり、他方が、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２が、水素であり；Ｒ３およびＲ４が、水素であり；ならびにＲ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２が、水素であり；Ｒ３およびＲ４が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２が、水素であり；Ｒ３およびＲ４が、アルキルであり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル、および（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキルから成る群より選択され；ならびにＸ、Ｌ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり、ならびにＬ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲａＲｂから成る群より独立して選択され；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲａＲｂおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１が、ヘテロシクリルアルコキシであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲａＲｂから成る群より独立して選択され；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１が、ヘテロシクリルアルコキシ（この用語の中のヘテロシクリルは、モルホリニルである）であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲａＲｂおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１が、アルコキシ、アルキル、ハロおよびハロアルコキシから成る群より選択され；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲａＲｂおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり、ならびにＬ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲａＲｂから成る群より独立して選択され；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲａＲｂおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１が、ヘテロシクリルアルコキシであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲａＲｂから成る群より独立して選択され；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１が、ヘテロシクリルアルコキシ（この用語の中のヘテロシクリルは、モルホリニルである）であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲａＲｂおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１が、アルコキシ、アルキル、ハロおよびハロアルコキシから成る群より選択され；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲａＲｂおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩を治療上許容される担体と併せて含む医薬組成物を提供する。
もう一つの実施態様において、本発明は、プロテインキナーゼの阻害をこうした治療の必要が認められる患者において行う方法を提供し、この方法は、前記患者に式（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療上許容される量を投与することを含む。
もう一つの実施態様において、本発明は、癌の治療をこうした治療の必要が認められる患者において行う方法を提供し、この方法は、前記患者に式（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療上許容される量を投与することを含む。
（発明の詳細な説明）
本明細書に引用されているすべての出版物、発行特許および特許出願は、本明細書に参照により組込まれる。
ここで用いる単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に別様に命じていない限り、複数形の言及を包含する。
本明細書で用いる以下の用語は、以下に示す意味を有する：
ここで用いる用語「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する炭素原子数１から６の直鎖または分枝鎖の基を指す。
ここで用いる用語「アルコキシ」は、酸素原子により親分子部分に結合しているアルキル基を指す。
ここで用いる用語「アルコキシアルコキシ」は、別のアルコキシ基により親分子部分に結合しているアルコキシ基を指す。
ここで用いる用語「アルコキシアルキル」は、少なくとも１個のアルコキシ基で置換されているアルキル基を指す。
ここで用いる用語「アルコキシカルボニル」は、カルボニル基により親分子部分に結合しているアルコキシ基を指す。
ここで用いる用語「アルキル」は、炭素原子数１から６の直鎖または分枝鎖飽和炭化水素由来の基を指す。本発明の好ましいアルキル基は、炭素原子数１から３のものである。最も好ましいアルキル基は、メチルおよびエチルである。
ここで用いる用語「アルキルカルボニル」は、カルボニル基により親分子部分に結合しているアルキル基を指す。
ここで用いる用語「アルキルスルホニル」は、スルホニル基により親分子部分に結合しているアルキル基を指す。
ここで用いる用語「アリール」は、フェニル基または二環式もしくは三環式融合環構造（この場合、前記環構造のうちの１つまたはそれ以上が、フェニルである）を指す。二環式融合環構造の例は、本明細書で定義する単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義する単環式シクロアルキル基または別のフェニル基に融合しているフェニル基である。三環式融合環構造の例は、本明細書で定義する単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義する単環式シクロアルキル基または別のフェニル基に融合している二環式融合環構造である。アリール基には、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキルおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で場合により置換されていてもよく、この場合、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキルおよびアリールオキシのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の基で場合によりさらに置換されていてもより。
ここで用いる用語「アリールアルキル」は、少なくとも１個のアリール基で置換されているアルキル基を指す。
ここで用いる用語「アリールカルボニル」は、カルボニル基により親分子部分に結合しているアリール基を指す。
ここで用いる用語「アリールアルコキシ」は、アルコキシ基により親分子部分に結合しているアリール基を指す。
ここで用いる用語「アリールオキシ」は、酸素原子により親分子部分に結合しているアリール基を指す。
ここで用いる用語「アリールオキシアルキル」は、アルキル基により親分子部分に結合しているアリールオキシ基を指す。
ここで用いる用語「アリールスルホニル」は、スルホニル基により親分子部分に結合しているアリール基を指す。
ここで用いる用語「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−を指す。
ここで用いる用語「カルボキシ」は、−ＣＯ２Ｈを指す。
ここで用いる用語「シアノ」は、−ＣＮを指す。
ここで用いる用語「シクロアルケニル」は、炭素原子を３から１０個および環を１から３個有する非芳香族性環状のまたは二環式環構造を指し、この場合、各５員環は、二重結合を１個有し、各６員環は、二重結合を１または２個有し、各７および８員環は、二重結合を１から３個有し、ならびに各９から１０員環は、二重結合を１から４個有する。シクロアルケニル基の例には、シクロヘキセニル、オクタヒドロナフタレニルおよびノルボルニレニルが挙げられるが、これらに限定されない。
ここで用いる用語「シクロアルキル」は、炭素原子数３から１２の飽和単環式、二環式または三環式炭化水素環構造を指す。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ［３．１．１］ヘプチルおよびアダマンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明のシクロアルキル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキルおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で場合により置換されていてもよい。
ここで用いる用語「ハロ」および「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを指す。
ここで用いる用語「ハロアルコキシ」は、酸素原子により親分子部分に結合しているハロアルキル基を指す。
ここで用いる用語「ハロアルキル」は、１、２、３または４個のハロゲン原子によって置換されているアルキル基を指す。
ここで用いる用語「ハロアルキルスルホニル」は、スルホニル基により親分子部分に結合しているハロアルキル基を指す。
ここで用いる用語「ヘテロシクリル」は、１個またはそれ以上の環が、窒素、酸素および硫黄から成る群より独立して選択されるヘテロ原子を１、２または３個含有する４、５、６または７員環である、単環式、二環式または三環式環構造を表す。単環式環構造の例は、酸素、窒素および硫黄から成る群より独立して選択されるへテロ原子を含有するあらゆる３もしくは４員環、または窒素、酸素および硫黄から成る群より独立して選択されるへテロ原子を１、２もしくは３個含有する５、６もしくは７員環である。３および４員環は、二重結合を有さず、５員環は、０から２個の二重結合を有し、ならびに６および７員環は、０から３個の二重結合を有する。単環式の環の代表例には、アゼチジン、アゼピン、アジリジン、ジアゼピン、１，３−ジオキソラン、ジオキサン、ジチアン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、モルホリン、オキサジアゾール、オキサジアゾリン、オキサジアゾリジン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テトラジン、テトラゾール、チアジアゾール、チアジアゾリン、チアジアゾリジン、チアゾール、チアゾリン、チアゾリジン、チオフェン、チオモルホリン、チオモルホリンスルホン、チオピラン、トリアジン、トリアゾールおよびトリチアンが挙げられるが、これらに限定されない。二環式環構造の例は、フェニル環、本明細書で定義する単環式シクロアルキル基、本明細書で定義する単環式シクロアルケニル基または別の単環式ヘテロシクリル環構造に融合しているあらゆる上記単環式環構造である。二環式環構造の代表例には、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾフラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラン、ベンゾジオキシン、１，３−ベンゾジオキソール、シンノリン、ジヒドロベンズイミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、ナフチリジン、イソベンゾフラン、イソベンゾチオフェン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、フタラジン、ピラノピリジン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、キナゾリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリンおよびチオピラノピリジンが挙げられるが、これらに限定されない。三環式環構造の例は、フェニル環、本明細書で定義する単環式シクロアルキル基、本明細書で定義する単環式シクロアルケニル基または別の単環式ヘテロシクリル環構造に融合しているあらゆる上記二環式環構造である。三環式環構造の代表例には、アクリジン、カルバゾール、カルボリン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、ナフトフラン、ナフトチオフェン、オキサントレン、フェナジン、フェノキサチイン、フェノキサジン、フェノチアジン、チアントレン、チオキサンテンおよびキサンテンが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクリル基は、この基の炭素原子または窒素原子によって親分子部分に結合することができる。
本発明のヘテロシクリル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキルおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で場合により置換されていてもよく、この場合のアリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルおよびアリールオキシのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の基で場合によりさらに置換されていてもよい。
ここで用いる用語「ヘテロシクリルアルケニル」は、少なくとも１個のヘテロシクリル基で置換されているアルケニル基を指す。
ここで用いる用語「ヘテロシクリルアルコキシ」は、アルコキシ基により親分子部分に結合しているヘテロシクリル基を指す。
ここで用いる用語「ヘテロシクリルアルキル」は、少なくとも１個のヘテロシクリル基で置換されているアルキル基を指す。
ここで用いる用語「ヘテロシクリルオキシ」は、酸素原子により親分子部分に結合しているヘテロシクリル基を指す。
ここで用いる用語「ヘテロシクリルオキシアルキル」は、少なくとも１個のヘテロシクリルオキシ基で置換されているアルキル基を指す。
ここで用いる用語「ヘテロシクリルスルホニル」は、スルホニル基により親分子部分に結合しているヘテロシクリル基を指す。
ここで用いる用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨを指す。
ここで用いる用語「ヒドロキシアルコキシ」は、アルコキシ基により親分子部分に結合しているヒドロキシ基を指す。
ここで用いる用語「ヒドロキシアルキル」は、少なくとも１個のヒドロキシ基で置換されているアルキル基を指す。
ここで用いる用語「ニトロ」は、−ＮＯ２を指す。
ここで用いる用語「−ＮＲａＲｂ」は、窒素原子により親分子部分に結合している２個の基、ＲａおよびＲｂを表す。ＲａおよびＲｂは、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルスルホニルから成る群より独立して選択され、この場合のアリール、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルスルホニルのヘテロシクリル部分は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で場合によりさらに置換されていることがある。
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）アルケニル」は、少なくとも１個の−ＮＲａＲｂ基で置換されているアルケニル基を表す。
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）アルコキシ」は、アルコキシ基により親分子部分に結合している−ＮＲａＲｂ基を表す。
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）アルキル」は、少なくとも１個の−ＮＲａＲｂ基で置換されているアルキル基を指す。
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）アルキニル」は、少なくとも１個の−ＮＲａＲｂ基で置換されているアルキニル基を表す。
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）カルボニル」は、カルボニル基により親分子部分に結合している（ＮＲａＲｂ）基を表す。
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル」は、少なくとも１個の（ＮＲａＲｂ）カルボニル基で置換されているアルケニル基を表す。
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキル」は、少なくとも１個の（ＮＲａＲｂ）カルボニル基で置換されているアルキル基を表す。
ここで用いる用語「−ＮＲｃＲｄ」は、窒素原子により親分子部分に結合している２個の基、ＲｃおよびＲｄを表す。ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され、この場合のアリール、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で場合によりさらに置換されていることがある。
ここで用いる用語「（ＮＲｃＲｄ）アルキル」は、少なくとも１個の−ＮＲｃＲｄ基で置換されているアルキル基を表す。
ここで用いる用語「オキソ」は、＝Ｏを指す。
ここで用いる用語「スルホニル」は、−ＳＯ２を指す。
本発明の化合物は、治療上許容される塩として存在し得る。ここで用いる用語「治療上許容される塩」は、水溶性もしくは水分散性または油溶性もしくは油分散性であり；疾病の治療に適し、過度の毒性、刺激およびアレルギー反応を伴わず；妥当な損益比に見合い；ならびにこれらの所期の用途のために有効である、本発明の化合物の塩または両性イオン形を表す。これらの塩は、化合物の最終単離および精製中に、または別途、−ＮＲａＲｂ基と適する酸の反応により、調製することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、二グルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられる。また、本発明の化合物中の−ＮＲａＲｂ基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；ならびに臭化ベンジルおよびフェネチルで四級化することができる。治療上許容される付加塩を作るために利用することができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。
本化合物は、治療上許容されるプロドラッグとしても存在し得る。用語「治療上許容されるプロドラッグ」は、患者の組織と接触させる使用に適し、過度の毒性、刺激およびアレルギー反応を伴わず；妥当な損益比に見合い；ならびにこれらの所期の用途のために有効である、プロドラッグまたは両性イオンを指す。用語「プロドラッグ」は、例えば血液中での加水分解により、式（Ｉ）または（ＩＩ）の本化合物にインビボで容易に変換される化合物を指す。
治療において使用するために、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物ならびにこの治療上許容される塩の治療有効量を原薬として投与することができるときには、この活性成分を医薬組成物として与えることができる。従って、本発明は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療有効量および１つまたはそれ以上の医薬適合性の担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物をさらに提供する。式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物ならびにこれらの治療上許容される塩は、上で説明したとおりである。担体（複数を含む）、希釈剤（複数を含む）または賦形剤（複数を含む）は、この調合物の他の成分と相溶性であり、この受容者に有害でないという意味で、許容されなければならない。本発明のもう一つの側面に従って、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩を１つまたはそれ以上の医薬適合性の担体、希釈剤または賦形剤と混合することを含む、医薬調合物の調製プロセスも提供する。
医薬調合物は、単位用量あたり所定量の活性成分を含有する単位剤形で提供することができる。こうした単位は、治療する状態、この状態の重症度、投与回数、投与経路、使用する化合物の排泄率、治療期間、ならびに患者の年齢、性別、体重および状態に依存して、例えば、０．５ｍｇから１ｇ、好ましくは１ｍｇから７００ｍｇ、さらに好ましくは５ｍｇから１００ｍｇの式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物を含有することができ、または医薬調合物は、１用量あたりに所定量の活性成分を含有する単位剤形で提供することができる。好ましい単位投薬量調合物は、本明細書において上で挙げた日用量もしくは準日用量またはこの適切な分割量の活性成分を含有するものである。さらに、こうした医薬調合物は、調剤技術分野では公知のいずれの方法によっても調製することができる。
医薬調合物は、適切な経路、例えば、経口経路（口腔内経路もしくは舌下経路を含む）、直腸内経路、経鼻経路、局所経路（口腔内経路、舌下経路もしくは経皮経路を含む）、経膣経路、または非経口経路（皮下経路、筋肉内経路、静脈内経路もしくは皮内経路を含む）による投与に適応させることができる。こうした調合物は、調剤技術分野では公知のあらゆる方法により、例えば、活性成分を担体（複数を含む）または賦形剤（複数を含む）と会合させることより、調製することができる。加えて、本発明の化合物は、従来型の薬物送達技術、例えば動脈内ステントを使用して投与することができる。
経口投与用の医薬調合物は、カプセルもしくは錠剤；粉末もしくは顆粒；水性もしくは非水性液中の溶液もしくは懸濁液；可食フォームもしくはホイップ；または水中油型乳液もしくは油中水型乳剤などの個別単位として提供することができる。
例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与については、活性薬成分を、エタノール、グリセロール、水などの、経口用の非毒性で医薬適合性の担体と併せることができる。粉末は、化合物を適する微小サイズに微粉砕し、食用炭水化物、例えばデンプンまたはマンにトールなどの、同様に微粉砕した製薬用担体と混合することによって調製する。着香剤、保存薬、分散剤および着色剤が存在してもよい。
カプセルは、上に記載したように粉末混合物を調製し、成形されたゼラチン包皮に充填することによって製造する。この充填操作の前に、コロイダルシリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固体ポリエチレングリコールなどの潤滑剤および滑沢剤をこの粉末混合物に添加してもよい。寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムなどの崩壊剤または可溶化剤を添加して、カプセルが摂取されたときの薬物の利用率を向上させることもできる。
さらに、望ましい場合または必要な場合には、適する結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤をこの混合物に配合してもよい。適する結合剤には、デンプン、ゼラチン、天然糖（グルコースまたはβ−ラクトースなど）、トウモロコシ甘味料、天然および合成ゴム（アラビアゴム、トラガカントゴムまたはアルギン酸ナトリウムなど）、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、蝋などが挙げられる。これらの剤形に使用される滑沢剤には、オレイン酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられるが、これらに限定されない。錠剤は、例えば、粉末混合物を調製して、顆粒化またはスラグ化し、滑沢剤および崩壊剤を添加して、錠剤にプレスすることによって調合する。粉末混合物は、適切に微粉砕した化合物を、上に記載したような希釈剤または塩基、ならびに、場合により、結合剤（カルボキシメチルセルロース、アルジネート、ゼラチンまたはポリビニルピロリドンなど）、溶解抑制剤（パラフィンなど）、吸収促進剤（四級化塩など）および／または吸収剤（ベントナイト、カオリンまたはリン酸二カルシウムなど）と混合することにより調製する。この粉末混合物は、シロップ、デンプンペースト、アラビアゴム漿、またはセルロース系もしくは高分子材料の溶液などの結合剤で湿潤させ、篩に通すことによって、顆粒化することができる。顆粒化の代替として、この粉末混合物を錠剤機に通してもよく、この結果、スラグが不完全に形成され、壊れて顆粒になる。ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたは鉱物油の添加によりこの顆粒を潤滑して、錠剤成形ダイに粘着することを防ぐことができる。次に、この潤滑された混合物を圧縮して錠剤にする。本発明の化合物を易流動性不活性担体と併せ、顆粒化またはスラグ化段階を通さずに直接錠剤に圧縮することもできる。シェラックのシーリングコート、糖または高分子材料のコーチング、および艶出蝋皮から成る透明または不透明保護コーチングを施してもよい。異なる単位剤形を区別するために、染料をこれらのコーチングに添加してもよい。
溶液、シロップおよびエリキシルなどの経口液は、与えられた量が、所定の量の化合物を含有するように投薬量単位の形で調製することができる。シロップは、適切に着香された水溶液に化合物を溶解することにより調製することができ、一方、エリキシルは、非毒性ビヒクルの使用により調製することができる。可溶化剤および乳化剤（エトキシル化イソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテルなど）、保存薬、着香用添加剤（ペパーミント油など）、天然甘味料、またはサッカリンもしくは他の合成甘味料なども添加することができる。
適切な場合には、経口投与用の投薬量単位調合物をマイクロカプセル化してもよい。例えば、粒状材料を被覆するか、ポリマー、蝋などに埋め込むことによって調合物を調製して、放出を長期化または持続することもできる。
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物ならびにこれらの治療上許容される塩は、小型単層小胞、大型単層小胞および多層小胞などのリポソーム送達系の形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどの様々なリン脂質から作ることができる。
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物ならびにこれらの治療上許容される塩は、化合物が結合する個別の担体としてモノクローナル抗体を使用することにより送達することもできる。本化合物は、目標を定めることができる薬物担体としての可溶性ポリマーとカップリングさせることもできる。こうしたポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパリトイル残基で置換されているポリエチレンオキシドポリリシンを挙げることができる。さらに、本化合物は、薬物の制御放出の達成に有用な種類の生体分解性ポリマー、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーに結合させることができる。
経皮投与用の医薬調合物は、長期間にわたって受容者の表皮と密着した状態のままあることを意図した個別のパッチとして提供することができる。例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３（６），３１８（１９８６）に一般的に記載されているようなイオン導入法により、活性成分をパッチから送達することができる。
局所投与用の医薬調合物は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉末、溶液、ペースト、ゲル、スプレー剤、エーロゾルまたは油として調合することができる。
目または他の外組織、例えば口および皮膚の治療には、好ましくは、調合物を局所軟膏またはクリームとして塗布する。軟膏に調合する場合、活性成分は、パラフィンか、水混和性軟膏基剤と共に用いることができる。また、活性成分を、水中油型クリーム基剤または油中水型基剤を用いて、クリームに調合することができる。
目への局所投与用の医薬調合物には、活性成分が適する担体、特に水性溶媒、に溶解または懸濁されている点眼剤が挙げられる。
口内への局所投与用の医薬調合物には、ロゼンジ、香錠およびマウスウォッシュが挙げられる。
直腸内投与用の医薬調合物は、座剤または浣腸剤として提供することができる。
担体が固体である経鼻投与用の医薬調合物には、嗅剤を吸入する方式で、すなわち、鼻を塞ぐように保たれた粉末の容器からの鼻道を通した迅速な吸入により投与される、例えば２０から５００マイクロメートルの範囲の粒径を有するコースパウダーが挙げられる。担体が液体である、鼻内スプレー剤または点鼻剤としての投与に適する調合物には、活性成分の水溶液または油性溶液が挙げられる。
吸入による投与用の医薬調合物には、微粒子粉剤またはミストが挙げられ、これらは、様々なタイプの定量加圧投与型エーロゾル、ネブライザまたは通気装置によって発生させることができる。
経膣投与用の医薬調合物は、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレー剤調合物として提供することができる。
非経口投与用の医薬調合物には、抗酸化物質；バッファ；静菌薬；この調合物を所期の受容者の血液と等張にする溶質；ならびに懸濁化剤および増粘剤を含むことができる水性および非水性無菌懸濁液が挙げられる。これらの調合物は、１回用または複数回用容器、例えば密封アンプルおよびバイアル内に提供することができ、また、使用直前に無菌液状担体、例えば注射用蒸留水を添加するだけでよい冷凍乾燥（凍結乾燥）状態で保存することができる。即時調合注射溶液および懸濁液は、滅菌粉末、顆粒および錠剤から調製することができる。
上で特に述べた成分に加えて、調合物が、問題の調合物のタイプに関する技術分野において慣例的な他の薬剤を含むことができること、例えば、経口投与に適するものが、着香剤を含むことができることは、理解されるはずである。
本発明の化合物の治療有効量は、例えば、この動物の年齢および体重、治療を必要とする正確な状態およびこの重症度、調合物の性質ならびに投与経路を含む多数の因子に依存することとなり、結局は、かかりつけの医師または獣医の自由裁量となろう。しかし、新生物増殖、例えば結腸癌または乳癌の治療のための式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の有効量は、一般には１日につき受容者（哺乳動物）体重のｋｇあたり０．１から１００ｍｇの範囲、さらに通常は１日につき体重のｋｇあたり１から１０ｍｇの範囲であろう。
本発明の化合物およびこれらの治療上許容される塩は、単独で使用することができ、または上述の状態を治療するための他の治療薬と併用することができる。特に、抗癌療法では、他の化学療法薬、ホルモン薬または抗体薬との併用ならびに外科療法および放射線療法との併用が、考えられる。従って、本発明の併用療法は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩のうちの少なくとも１つの投与、ならびに少なくとも１つの他の癌治療法の使用を含む。好ましくは、本発明の併用療法は、少なくとも１つの他の薬学的に活性な薬剤、好ましくは抗腫瘍薬の投与を含む。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物（複数を含む）と他の薬学的に活性な薬剤（複数を含む）は、一緒に投与してもよいし、別々に投与してもよく、別々に投与する場合には、これを同時に行ってもよいし、いずれかの順序で別々に行ってもよい。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物および他の薬学的に活性な薬剤（複数を含む）の量、ならびに投与の相対的なタイミングは、望ましい併用療法効果が達成されるように選択されるであろう。
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物またはこれらの治療上許容される塩と、少なくとも１つの他の追加の癌治療法は、こうした他の抗癌療法との治療上適切なあらゆる併用において、同時に併用してもよいし、逐次的に併用してもよい。１つの実施態様において、前記他の抗癌療法は、少なくとも１つの抗腫瘍薬の投与を含む、少なくとも１つの追加の化学療法である。式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩と他の抗腫瘍薬の併用投与は、本発明によると、（１）両方の化合物を含む単一の医薬組成物または（２）各々が一方の化合物を含む別々の医薬組成物で同時に投与することによる併用投与であってもよい。また、本併用は、一方の抗腫瘍薬を先ず投与し、次に他方を投与するか、この逆に投与する逐次方式で、別々に投与してもよい。こうした逐次投与は、時間的に近くてもよいし、離れていてもよい。
抗腫瘍薬は、細胞周期特異的に抗腫瘍作用を誘導することができ、すなわち、期特異的であり、細胞周期の特定の期で作用するか、ＤＮＡに結合して、細胞周期特異的にではなく作用する、すなわち、非細胞周期特異的であり、他のメカニズムによって作動する。
式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物および塩との併用に有用な抗腫瘍薬には、次のものが挙げられる。
（１）ジテルペノイド、例えば、パクリタキセルおよびこの類似体ドセタキセル；ビンカアルカノイド、例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビン；エピポドフィロトキシン、例えば、エトポシドおよびテニポシド；フルオロピリミジン、例えば、５−フルオロウラシルおよびフルオロデオキシウリジン；代謝拮抗物質、例えば、アロプリノール、フルデュラビン、メトトレキセート、クラドラビン、シタラビン、メルカプトプリンおよびチオグアニン；ならびにカンプトテシン、例えば、９−アミノカンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、ＣＰＴ−１１および様々な光学形の７−（−４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０−カンプトテシンを含む（しかし、これらに限定されない）、細胞周期特異的抗腫瘍薬；
（２）アルキル化剤、例えば、メルファラン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メクロレタミン、ヘキサメチルメラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチンおよびダカルバジン；抗腫瘍抗生物質、例えば、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシン；ならびに白金配位錯体、例えば、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンを含む（しかし、これらに限定されない）、細胞毒性化学療法薬；ならびに
（３）抗エストロゲン薬、例えば、トミキセフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェン；プロゲステロゲン、例えば、酢酸メガストロール；アロマターゼ阻害剤、例えば、アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾールおよびエキセメスタン；抗アンドロゲン薬、例えば、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミドおよび酢酸シプロテロン；ＬＨＲＨ作動薬および拮抗薬、例えば、酢酸ゴセレリンおよびルプロリド（ｌｕｐｒｏｌｉｄｅ）；テストステロン５α−ジヒドロレダクターゼ阻害剤、例えば、フィナステリド；メタロプロテイナーゼ阻害剤、例えば、マリマスタット；抗プロゲストゲン薬；ウロキナーゼプラスミノゲン活性化因子受容体機能阻害剤；増殖因子機能阻害剤、例えば、肝細胞増殖因子機能阻害剤、ｅｒｂ−Ｂ２機能阻害剤、ｅｒｂ−Ｂ４機能阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）機能阻害剤、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）機能阻害剤、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲおよびＴＩＥ−２）機能阻害剤（本発明に記載のＶＥＧＦＲおよびＴＩＥ−２阻害剤以外のもの）；ならびに他のチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ＣＤＫ２およびＣＫＤ４阻害剤を含む（しかし、これらに限定されない）、他の化学療法薬。
生物活性の判定
これらのプロテインキナーゼの阻害における化合物のインビトロでの効力は、下に詳述する手順により判定することができる。
化合物の効力は、対照を基準とした試験化合物による外因性基質（例えば合成ペプチド（Ｚ．Ｓｏｎｇｙａｎｇら，Ｎａｔｕｒｅ．３７３：５３６−５３９））のリン酸化の阻害量によって判定することができる。
バキュロウイルス系を使用するＫＤＲチロシンキナーゼ生産：
ＨＵＶＥＣ細胞から単離したｃＤＮＡを使用して、ヒトＫＤＲ細胞内領域（ａａ７８９−１３５４）のコード配列をＰＣＲにより生じさせた。この蛋白質のＮ末端にポリ−Ｈｉｓ６配列も導入した。このフラグメントをトランスフェクションベクターｐＶＬ１３９３のＸｂａ １およびＮｏｔ １部位にクローニングした。ＢａｃｕｌｏＧｏｌｄ Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ（ＰｈａｒＭｉｎｇｅｎ）を使用して、組換バキュロウイルス（ＢＶ）をコ・トランスフェクションにより生じさた。組換ＢＶをプラーク精製し、ウエスタン分析によって検証した。蛋白質生産のために、ＳＦ−９細胞をＳＦ−９００−ＩＩ培地中、２ｘ１０６／ｍＬで増殖させ、細胞あたりのプラーク形成単位（ＭＯＩ）０．５で感染させた。感染の４８時間後に細胞を回収した。
ＫＤＲの精製
（Ｈｉｓ）６ＫＤＲ（ａａ７８９−１３５４）を発現しているＳＦ−９細胞を、１Ｌの細胞培養物からの細胞ペレットに５０ｍＬのＴｒｉｏｔｎ Ｘ−１００ 溶解バッファ（（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ８．０）、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、１０％ グリセロール、１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、１ｍＭ ＰＭＳＦ、１０μｇ／ｍＬ アプロチニン、１μｇ／ｍＬ ロイペプチン）を添加することによって溶解した。この溶解産物を、４℃で、３０分間、Ｓｏｒｖａｌ ＳＳ−３４ ローターにおいて１９，０００ｒｐｍで遠心分離した。この細胞溶解産物を、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）および０．３ＭのＮａＣｌで平衡させた５ｍＬのＮｉＣｌ２キレートセファロースカラムに適用した。０．２５Ｍのイミダゾールを含有する同バッファを使用して、ＫＤＲを溶離した。ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、およびキナーゼ活性を測定するＥＬＩＳＡアッセイ（下記）を用いて、カラム画分を分析した。精製したＫＤＲを２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）と２４ｍＭのＮａＣｌと５ｍＭのＤＴＴのバッファに換えて、−８０℃で保管した。
本発明の化合物は、約０．００３μＭと約４０μＭの間のＩＣ５０でＫＤＲを阻害した。好ましい化合物は、約０．００３μＭと約０．１μＭの間のＩＣ５０でＫＤＲを阻害した。
ヒトＴｉｅ−２キナーゼの生産および精製
人間の胎盤から単離したｃＤＮＡをテンプレートとして使用して、ヒトＴｉｅ−２細胞内領域（ａａ７７５−１１２４）のコード配列をＰＣＲにより生じさせた。ポリ−Ｈｉｓ６配列をこのＮ末端に導入し、この構築物をトランスフェクションベクターｐＶＬ １９３９のＸｂａ １およびＮｏｔ １部位にクローニングした。ＢａｃｕｌｏＧｏｌｄ Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ（ＰｈａｒＭｉｎｇｅｎ）を使用してコ・トランスフェクションにより組換ＢＶを生じさせた。組換ＢＶをプラーク精製し、ウエスタン分析によって検証した。蛋白質生産のために、ＳＦ−９昆虫細胞をＳＦ−９００−ＩＩ培地中、２ｘ１０６／ｍＬで増殖させ、０．５のＭＯＩで感染させた。スクリーニングで使用するＨｉｓ標識キナーゼの精製は、ＫＤＲについて記載したものと類似のものだった。
ヒトＦｌｔ−１チロシンキナーゼの生産および精製
バキュロウイルス発現ベクターｐＶＬ１３９３（カリフォルニア州、ロサンジェルスのＰｈａｒ Ｍｉｎｇｅｎ）を使用した。ポリ−Ｈｉｓ６をコードしているヌクレオチド配列を、５’から、ヒトＦｌｔ−１の全細胞内キナーゼドメインをコードしているヌクレオチド領域（アミノ酸７８６−１３３８）に配置した。このキナーゼドメインをコードしているヌクレオチド配列は、ＨＵＶＥＣ細胞から単離したｃＤＮＡライブラリを使用して、ＰＣＲにより生じさせた。ヒスチジン残基により、方式としてはＫＤＲおよびＺＡＰ７０のものに類似の蛋白質のアフィニティー精製が可能となる。ＳＦ−９昆虫細胞を多重度０．５で感染させ、感染の４８時間後に回収した。
ＥＧＦＲチロシンキナーゼ源
ＥＧＦＲは、Ｓｉｇｍａから購入し（Ｃａｔ＃ Ｅ−３６４１；５００単位／５０μＬ）、ＥＦＧリガンドは、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ／Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍから入手した（Ｃａｔ＃ ＰＦ０１１−１００）。
ＺＡＰ７０の発現
使用したバキュロウイルス発現ベクターは、ｐＶＬ１３９３であった（カリフォルニア州、ロサンジェルスのＰｈａｒｍｉｎｇｅｎ）。アミノ酸Ｍ（Ｈ）６ＬＶＰＲ９Ｓをコードしているヌクレオチドを、５’から、ＺＡＰ７０全体をコードしている領域（アミノ酸１−６１９）に配置した。このＺＡＰコード領域をコードしているヌクレオチド配列は、ジャーカット不朽化Ｔ−細胞から単離したｃＤＮＡライブラリを使用してＰＣＲにより生じさせた。ヒスチジン残基により、蛋白質のアフィニティー精製が可能となった（下記参照）。ＬＶＰＲ９Ｓブリッジは、この酵素からアフィニティータグを除去することができるトロンビンによる蛋白質分解性切断の認識配列を構成する。ＳＦ−９昆虫細胞を０．５の感染多重度で感染させ、感染の４８時間後に回収した。
ＺＡＰ７０の抽出および精製
２０ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ８．０）、１３７ｍＭのＮａＣｌ、１０％ グリセロール、１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、１ｍＭのＰＭＳＦ、１μｇ／ｍＬのロイペプチン、１０μｇ／ｍＬのアプロチニンおよび１ｍＭのオルトバナジン酸ナトリウムから成るバッファにＳＦ−９を溶解した。この可溶性溶解産物を、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）および０．３ＭのＮａＣｌで平衡させたキレートセファロースＨｉＴｒａｐカラム（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）に適用した。融合蛋白質を２５０ｍＭのイミダゾールで溶離した。この酵素を、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、５０ｍＭのＮａＣｌおよび５ｍＭのＤＴＴを含有するバッファ中で保管した。
プロテインキナーゼ源
Ｌｃｋ、Ｆｙｎ、Ｓｒｃ、Ｂｌｋ、ＣｓｋおよびＬｙｎならびにこれらのトランケート形は、購入してもよいし（例えば、Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｃ．（ニューヨーク州、サラナクレーク）およびＳａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｃ．（カリフォルニア州、サンタクルズ）から）、または慣用法を用いて公知の天然もしくは組換源から精製してもよい。
ＰＴＫについての酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）
酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）を用いて、チロシンキナーゼ活性の存在を検出し、測定した。ＥＬＩＳＡは、例えば、Ｖｏｌｌｅｒら，１９８０，「酵素結合免疫吸着測定法（Ｅｎｚｙｍｅ−Ｌｉｎｋｅｄ Ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ Ａｓｓａｙ）」，Ｉｎ：Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，第２版，ＲｏｓｅおよびＦｒｉｅｄｍａｎ編，３５９から３７１頁，Ａｍ．Ｓｏｃ．ｏｆ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．に記載されている公知のプロトコルに従って行った。
開示されているプロトコルを特定のＰＴＫに関する活性の判定に合うように修正変更した。例えば、ＥＬＩＳＡ実験を行うための好ましいプロトコルを下に提供する。受容体ＰＴＫファミリーの他のメンバーおよび非受容体チロシンキナーゼに対する化合物の活性を判定するためのこれらのプロトコルの修正変更は、充分、当業者の能力の範囲内である。阻害剤の選択性を判定するために、汎用ＰＴＫ基質（例えば、ポリ（Ｇｌｕ４ Ｔｙｒ）のランダムコポリマー、分子量２０，０００から５０，０００）をこの測定法における見掛けのＫｍの約２倍の濃度のＡＴＰ（典型的には５μＭ）とともに使用した。
以下の手順を用いて、ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−４、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２、ＥＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦ−１−Ｒ、ｃ−Ｍｅｔ、Ｌｃｋ、ｈｃｋ、Ｂｌｋ、Ｃｓｋ、Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、ｆｇｒ、ＦｙｎおよびＺＡＰ７０チロシンキナーゼ活性に対する本発明の化合物の阻害効果を測定した。
バッファおよび溶液：
ＥＧＴＰｏｌｙ（Ｇｌｕ，Ｔｙｒ）４：１
−２０℃で粉末を保管する。粉末をリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）に溶解して５０ｍｇ／ｍＬにする。１ｍＬのアリコートを−２０℃で保管する。プレートを作ったら、Ｇｉｂｃｏ ＰＢＳで２５０μｇ／ｍＬに希釈する。
反応バッファ：１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、２０ｍＭ ＭｇＣｌ２、４ｍＭ ＭｎＣｌ２、５ｍＭ ＤＴＴ、０．０２％ ＢＳＡ、２００μＭ Ｎａ２ＶＯ４、ｐＨ７．１０。
ＡＴＰ：１００ｍＭのアリコートを−２０℃で保管する。水で２０μＭに希釈する。
洗浄バッファ：０．１％ Ｔｗｅｅｎ ２０含有ＰＢＳ
抗体希釈バッファ：ＰＢＳ中０．１％のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）
ＴＭＢ基質：使用直前にＴＭＢ基質と過酸化物溶液を９：１で混合するか、ＮｅｏｇｅｎからのＫ−Ｂｌｕｅ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅを使用する。
停止溶液：１Ｍ リン酸
手順
１．プレートの作成：
ＰＧＴストック（５０ｍｇ／ｍＬ、冷凍）をＰＢＳで２５０μｇ／ｍＬに希釈する。Ｃｏｒｎｉｎｇ改良平底高親和性ＥＬＩＳＡプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ＃２５８０５−９６）の１ウエルにつき１２５μＬを添加する。ブランクウエルには１２５μＬのＰＢＳを添加する。シールテープで蓋をし、３７℃で一晩インキュベートする。２５０μＬの洗浄バッファで１回洗浄し、３７℃の乾燥インキュベータで約２時間乾燥させる。
被覆されたプレートは、使用するまでシールバッグ内で保管する。
２．チロシンキナーゼ反応：
− 水中２０％のＤＭＳＯ中、４つの濃度で、阻害剤溶液を調製する。
− 反応バッファを調製する。
− 所望の単位が５０μＬ中に存在するように酵素溶液を調製する、例えば、ＫＤＲについては、反応における１ウエルあたりの合計が５０ｎｇになるように１ｎｇ／μＬに作る。氷上で保管する。
− ４つのＡＴＰ溶液を水中１００ｍＭのストックから２０μＭにする。氷上で保管する。
− １ウエルにつき５０μＬの酵素溶液を添加する（このキナーゼの比活性に依存して、一般に、酵素５から５０ｎｇ／ウエル）。
− ２５μＬの４つの阻害剤を添加する。
− 阻害アッセイのために、２５μＬの４つのＡＴＰを添加する。
− １０分間、室温でインキュベートする。
− １ウエルにつき５０μＬの０．０５Ｎ ＨＣｌの添加により、反応を停止させる。
− プレートを洗浄する。
＊＊反応の最終濃度：５μＭ ＡＴＰ、５％ ＤＭＳＯ
３．抗体結合
− ＰＹ２０−ＨＲＰ（Ｐｉｅｒｃｅ）抗体（ホスホチロシン抗体）の１ｍｇ／ｍＬアリコートを、２段階希釈（１００倍、次に２００倍）で、０．１％ ＢＳＡ中、５０ｎｇ／ｍＬに希釈する。
− １ウエルにつき１００μＬのＡｂを添加する。１時間、室温でインキュベートする。１時間、４℃でインキュベートする。
− ４つのプレートを洗浄する。
４．呈色反応
− ＴＭＢ基質を調製し、１ウエルにつき１００μＬを添加する。
− ＯＤを、０．６に達するまで、６５０ｎｍでモニターする。
− １Ｍのリン酸で停止させる。プレートリーダーを用いて振盪する。
− 直ちにＯＤを４５０ｎｍで読み取る。
最適なインキュベーション時間および酵素反応条件は、酵素調製物によってわずかに異なり、ロットごとに経験的に決定する。
Ｌｃｋについては、類似のアッセイ条件下、使用した反応バッファは、１００ｍＭ ＭＯＰＳＯ（ｐＨ６．５）、４ｍＭ ＭｎＣｌ２、２０ｍＭ ＭｇＣｌ２、５ｍＭ ＤＴＴ、０．２％ ＢＳＡ、２００ｍＭ Ｎａ２ＶＯ４であった。
式１から１０９の化合物は、式１から１０９の化合物により阻害される、同定されているプロテインチロシンキナーゼ（本明細書では言及していないものを含む）とまだ同定されていないプロテインチロシンキナーゼの両方に関わる疾病の治療において、治療上有用である。
Ｃｄ２源
ヒト組換酵素およびアッセイバッファは、購入してもよいし（米国、マサチューセッツ州、バーバリーのＮｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ）、または慣用法を用いて公知の天然もしくは組換源から精製してもよい。
Ｃｄｃ２アッセイ
使用することができるプロトコルは、購入した試薬とともに提供されたものを少し修正したものである。簡単に言うと、新鮮な３００μＭのＡＴＰ（３１μＣｉ／ｍＬ）および３０μｇ／ｍＬのヒストン型ＩＩＩｓｓ最終濃縮物を補足した、５０ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ７．５）、１０ｍｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＥＧＴＡ、２ｍＭのＤＴＴ、０．０１％ Ｂｒｉｊ、５％ ＤＭＳＯおよび１０ｍＭのＭｇＣｌ２から成るバッファ（市販バッファ）中で反応を行う。酵素のユニットを含有する８０μＬの反応量を、阻害剤の存在下、または不在下、２０分間、２５℃でランする。この反応を１２０μＬの１０％酢酸の添加により停止させる。この混合物をホスホセルロース紙にスポットし、続いて、５分の洗浄を３回、各々、７５ｍＭのリン酸を用いて行うことにより、基質と組み込まれていない標識とを分離する。液体シンチラントの存在下でベータカウンタによりカウントを測定する。
ＰＫＣキナーゼ源
ＰＫＣの触媒サブユニットは、購入することができる（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）。
ＰＫＣキナーゼアッセイ
公表されている手順（Ｙａｓｕｄａ，Ｉ．，Ｋｉｒｓｈｉｍｏｔｏ，Ａ．，Ｔａｎａｋａ，Ｓ．，Ｔｏｍｉｎａｇａ，Ｍ．，Ｓａｋｕｒａｉ，Ａ．，Ｎｉｓｈｉｚｕｋａ，Ｙ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ ３：１１６，１２２０−１２２７（１９９０））に従って、放射性キナーゼアッセイを用いる。簡単に言うと、すべての反応を、５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＤＴＴ、１ｍＭのＥＧＴＡ、１００μＭのＡＴＰ、８μＭのペプチド、５％ ＤＭＳＯおよび３３Ｐ ＡＴＰ（８Ｃｉ／ｍＭ）から成るキナーゼバッファ中で行う。化合物と酵素を反応容器内で混合し、ＡＴＰおよび基質混合物の添加により反応を開始させる。１０μＬの停止バッファ（７５ｍＭのリン酸中、５ｍＭのＡＴＰ）の添加によりこの反応を停止させた後、この混合物の一部をホスホセルロースフィルタにスポットする。スポットしたサンプルを、室温で５から１５分間、７５ｍＭのリン酸中で３回洗浄する。放射標識の組み込みを液体シンチレーションカウンタにより定量する。
Ｅｒｋ２酵素源
組換マウス酵素およびアッセイバッファは、購入してもよいし（米国、マサチューセッツ州、バーバリーのＮｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ）、または慣用法を用いて公知の天然もしくは組換源から精製してもよい。
Ｅｒｋ２酵素アッセイ
簡単に言うと、反応は、新鮮な３００μＭのＡＴＰ（３１μＣｉ／ｍＬ）および３０μＭのミエリン塩基性蛋白質を補足した、５０ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ７．５）、１ｍＭのＥＧＴＡ、２ｍＭのＤＴＴ、０．０１％ Ｂｒｉｊ、５％ ＤＭＳＯおよび１０ｍＭのＭｇＣｌ２から成るバッファ（市販バッファ）中、供給業者が推奨する条件下で行う。反応量、および組み込まれた放射活性をアッセイする方法は、ＰＫＣアッセイについて記載したとおりである（上記参照）。
細胞性受容体ＰＴＫアッセイ
以下の細胞アッセイを用いて、ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ２に対する本発明の種々の化合物の活性および効果のレベルを判定した。当該技術分野では公知の技法を使用して、他のチロシンキナーゼのために、特異的リガンド刺激を用いる同様の受容体ＰＴＫアッセイを同じ方針に沿って設計することができる。
ウエスタンブロット法により測定する場合のヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）におけるＶＥＧＦ誘発ＫＤＲリン酸化：
１．ＨＵＶＥＣ細胞（プールされたドナーからのもの）をＣｌｏｎｅｔｉｃｓ（カリフォルニア州、サンディエゴ）から購入し、製造業者の指図に従って培養することができる。このアッセイには、初期継代（３から８）のみを使用する。完全ＥＢＭ培地（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ）を使用して、細胞を１００ｍｍ皿（組織培養用のＦａｌｃｏｎ；英国、プリマスのＢｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）で培養する。
２．化合物の阻害活性を評価するために、細胞をトリプシン処理し、６ウエルクラスタープレート（Ｃｏｓｔａｒ；マサチューセッツ州のケンブリッジ）の各ウエルに細胞数０．５から１．０ｘ１０５／ウエルで接種する。
３．接種の３から４日後、プレートは、一般に、集密度９０から１００％になる。すべてのウエルから培地を除去し、細胞を５から１０ｍＬのＰＢＳですすいで、補足物を一切添加していない（すなわち、血清飢餓）ＥＭＢ培地５ｍＬとともに１８から２４時間インキュベートする。
４．１ｍＬのＥＢＭ培地中の阻害剤の系列希釈物（最終濃度２５μＭ、５μＭまたは１μＭ）を細胞に添加し、３７℃で１時間インキュベートする。ヒト組換ＶＥＧＦ１６５（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を２ｍＬのＥＭＢ培地中、最終濃度５０ｎｇ／ｍＬですべてのウエルに添加し、３７℃で１０分間インキュベートする。処理していない、またはＶＥＧＦのみで処理した対照細胞を用いて、バックグラウンドリン酸化およびＶＥＧＦによるリン酸化導入を査定する。
次に、１ｍＭのオルトバナジン酸ナトリウムを含有する５から１０ｍＬの冷ＰＢＳ（Ｓｉｇｍａ）ですべてのウエルをすすぎ、細胞を溶解して、プロテアーゼ阻害剤（ＰＭＳＦ １ｍＭ、アプロチニン １μｇ／ｍＬ、ペプスタチン １μｇ／ｍＬ、ロイペプチン １μｇ／ｍＬ、バナジン酸Ｎａ １ｍＭ、フッ化Ｎａ １ｍＭ）および１μｇ／ｍＬのＤＮアーゼを含有する２００μＬのＲＩＰＡバッファ（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１％ ＮＰ−４０、０．２５％ デオキシコール酸ナトリウム、１ｍＭ ＥＤＴＡ）中で擦過する（すべての化学物質は、ミズーリ州セントルイスのＳｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃａｏｍｏｐａｎｙからのもの）。この溶解産物を３０分間、１４，０００ｒｐｍで回転させて、核を除去する。
次に、等量の蛋白質を、最低１時間、最高一晩、冷（−２０℃）エタノール（２回量）の添加により沈殿させる。５％メルカプトエタノールを含有するＬａｅｍｌｉサンプルバッファ（カリフォルニア州、ハーキュリーズのＢｉｏＲａｄ）中でペレットを再構成し、５分間沸騰させる。蛋白質を、ポリアクリルアミドゲル電気泳動（６％、１．５ｍｍ、カリフォルニア州、サンディエゴのＮｏｖｅｘ）により再び溶解し、このＮｏｖｅｘシステムを使用してニトロセルロース膜上に移す。ウシ血清アルブミン（３％）でブロックした後、蛋白質を、抗ＫＤＲポリクローナル抗体（Ｃ２０、カリフォルニア州、サンタクルズのＳａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）または抗ホスホチロシンモノクローナル抗体（４Ｇ１０、ニューヨーク州、レークプラシッドのＵｐｓｔａｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を使用して４℃で一晩プローブする。洗浄し、ヤギ抗ウサギまたはヤギ抗マウスＩｇＧのＨＲＰ抱合Ｆ（ａｂ）２とともに１時間インキュベートした後、エミッション化学発光（ＥＣＬ）システム（イリノイ州、アーリントンハイツのＡｍｅｒｓｈａｍ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ）を使用してバンドを視覚化する。
インビトロ子宮浮腫モデル
このアッセイは、エストロゲン刺激後最初の数時間で発生するマウスにおける子宮重量の急速な増加を抑制する化合物の能力を測るものである。子宮重量増加の早期発現は、子宮脈管構造の透過性増大によって生じる浮腫に起因することが知られている。Ｃｕｌｌｉｎａｎ−ＢｏｖｅおよびＫｏｓｓ（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ（１９９３），１３３：８２９−８３７）は、エストロゲン誘発子宮浮腫と子宮におけるＶＥＧＦ ｍＲＮＡの発現増加との近接した時間的関係を証明した。これらの結果は、エストロゲン刺激後の子宮の重量の急速な増加を有意に減少させた、ＶＥＧＦへの中和モノクローナル抗体の使用のより確認された（国際公開公報第９７／４２１８７号）。従って、この系は、ＶＥＧＦシグナリングならびに関連した透過性亢進および浮腫に対するインビボでの阻害のモデルとしての役割を果たすことができる。
材料： すべてのホルモンは、Ｓｉｇｍａ（ミズーリ州、セントルイス）またはＣａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ（カリフォルニア州、ラホーヤ）から凍結乾燥粉末として購入し、供給業者のインストラクションに従って調製することができる。ビヒクル成分（ＤＭＳＯ、Ｃｒｅｍａｐｈｏｒ ＥＬ）は、Ｓｉｇａｍａ（ミズーリ州、セントルイス）から購入することができる。マウス（Ｂａｌｂ／ｃ、週齢８から１２週）は、Ｔａｃｏｎｉｃ（ニューヨーク州、ジャーマンタウン）から購入し、研究機関内動物管理使用ガイドライン（ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ）に従って、無病原体動物施設で飼うことができる。
方法：
１日目： Ｂａｌｂ／ｃマウスに１２．５単位の妊馬血清ゴナドトロピン（ＰＭＳＧ）の腹腔内（ｉ．ｐ．）注射を施す。
３日目： マウスに１５単位のヒト絨毛ゴナドトロピン（ｈＣＧ）を与える（腹腔内）。
４日目： マウスをランダム化し、５から１０匹のグループに分ける。試験化合物を、１から１００ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で、溶解度およびビヒクルに依存して腹腔内、静脈内または経口経路により投与する。ビヒクル対照グループには、ビヒクルのみを与え、２つのグループは、未治療にしておく。
３０分後、実験グループ、ビヒクルグループおよび未治療の１グループに１７−エストラジオール（５００ｍｇ／ｋｇ）の腹腔内注射を施す。２から３時間後、これらの動物をＣＯ２吸入により犠牲にする。正中切開後、子宮頚の直ぐ下ならびに子宮と卵管の連結点を切開することにより各々の子宮を単離し、取り出した。計量（湿潤重量）前に子宮の完全性を乱さないように配慮しながら脂肪および結合組織を除去した。子宮をブロットし、水を満たした１リットルガラス瓶で２枚の濾紙の間を加圧することにより液体を除去する。ブロット後、子宮を計量する（ブロット重量）。湿潤重量とブロット重量との差を子宮の液体含量とする。治療グループの平均液体含量を未治療またはビヒクル治療グループと比較する。スチューデント検定により有意性を判定する。刺激していない対照グループを使用して、エストラジオール応答をモニターする。
脈管由来受容体チロシンキナーゼの阻害剤である本発明の一定の化合物は、新生血管形成のマトリゲル移植モデルにおいても活性を示すことができる。マトリゲル新生血管形成モデルは、皮下に移植された細胞外基質のクリアマーブル内での新たな血管形成を伴い、これは、腫瘍細胞を生産するプロ脈管形成因子の存在によって誘発される（例えば、Ｐａｓｓａｎｉｔｉ，Ａ．ら，Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．（１９９２），６７（４），５１９−５２８；Ａｎａｔ．Ｒｅｃ．（１９９７），２４９（１），６３−７３；Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ（１９９５），６３（５），６９４−７０１；Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．（１９９５），１５（１１），１８５７−６参照）。このモデルは、好ましくは３から４日間にわたってランし、終点は、阻害剤で治療していない動物からの対照に対する、前記移植物除去後の、新生血管形成の肉眼視覚／画像スコアリング、顕微鏡による微細血管密度の判定およびヘモグロビン定量（ドラブキン法）を含む。また、このモデルは、刺激としてｂＦＧＦまたはＨＧＦを用いることができる。
本発明の化合物は、良性および腫瘍性増殖性疾患ならびに免疫系の疾患などのプロテインキナーゼ媒介状態の治療に使用することができる。こうした疾病には、自己免疫疾患（関節リウマチ、甲状腺炎、１型糖尿病、多発性硬化症、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、クローン病、重症筋無力症および全身性エリテマトーデスなど）、乾癬、臓器移植拒絶反応（例えば、腎臓拒絶反応、移植片対宿主疾患）、良性および腫瘍性増殖性疾患、人間の癌、例えば、肺癌、胃癌、膀胱癌、大腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌および直腸癌ならびに造血性悪性病変（白血病およびリンパ腫）、神経グリア芽細胞腫、幼児性血管腫、ならびに不適切な血管新生を伴う他の疾病（例えば、人間における糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性に起因する脈絡膜新生血管形成、および幼児性血管腫）が挙げられる。こうした阻害剤は、例えば黄斑浮腫、脳水腫、急性肺損傷および成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）を含む、ＶＥＧＦ媒介浮腫、腹水、浸出液および滲出液を伴う疾患の治療に有用であり得る。加えて、本発明の化合物は、特に血栓塞栓症の患者において、肺高血圧の治療に有用であり得る（Ｊ．Ｔｈｏｒａｃ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｓｕｒｇ．２００１，１２２（１），６５−７３）。
合成方法
後続の図式および実施例の説明において使用する略記は、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）が、ＡＩＢＮ；テトラヒドロフランが、ＴＨＦ；メチルｔ−ブチルエーテルが、ＭＴＢＥ；トリフェニルホスフィンが、ＰＰｈ３；トリ−ｏ−トリルホスフィンが、ｏ−ｔｏｌ３Ｐ；ジフェニルホスフィノフェロセンが、ｄｐｐｆ；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが、ＤＭＦ；１，２−ジメトキシエタンが、ＤＭＥ；Ｎ−ブロモスクシンイミドが、ＮＢＳ；Ｎ−メチルピロリジノンが、ＮＭＰ；ジメチルスルホキシドが、ＤＭＳＯ；リチウムジイソプロピルアミドが、ＬＤＡ；トリフルオロ酢酸が、ＴＦＡ；分が、ｍｉｎ；テトラフルオロホウ酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムが、ＴＢＴＵ；およびアゾジカルボン酸ジエチルが、ＤＥＡＤである。
本発明の化合物およびプロセスは、本発明の化合物を調製することができる方法を説明する以下の合成図式との関連で、より良好に理解されるだろう。出発原料は、市場の供給源から入手することができ、または通常の当業者に知られている充分確立された文献法によって調製することができる。下で別様に注記しない限り、基Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、上で定義したとおりである。
本発明は、合成プロセスまたは代謝プロセスにより調製される場合の式（Ｉ）を有する化合物を包含することが意図される。代謝プロセスによる本発明の化合物の調製には、人間または動物体内（インビボ）で発生するプロセスまたはインビトロで発生するプロセスが挙げられる。
Figure 0005336461
図式１は、式（４）の化合物の合成を示すものである。式（３）の化合物を適切に置換されたイソシアネート（Ｒ６ＮＣＯ）と反応させて、式（４）の化合物を得ることができる。これらの反応において使用される溶媒の例には、ＴＨＦ、ジクロロメタンおよびＭＴＢＥが挙げられる。この反応は、一般に、約０℃から約２５℃の温度で約１時間から約１４時間行われる。
Figure 0005336461
式（Ｉａ）の化合物は、図式２に記載の手順に従って調製することができる。式（５）の化合物は、ヒドラジンでの処理により式（６）の化合物に転化させることができる。溶媒の例には、ｎ−ブタノール、エタノール、ｎ−ペンタノールおよびｎ−ヘキサノールが挙げられる。この反応は、一般に、約８０℃から約１２０℃で約２から約１２時間行われる。Ｒ９が水素である式（６）の化合物は、適切に置換されたアルキル化剤を用い、通常の当業者には公知の条件下、塩基の存在下で処理することにより、Ｒ９がアルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキルまたは（ＮＲａＲｂ）アルキルである式（６）の化合物に転化させることができる。
式（Ｉａ）の化合物への式（６）の化合物の転化は、パラジウム触媒および塩基の存在下、式（７）の化合物で処理することにより達成することができる。代表的なパラジウム触媒には、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ｏ−ｔｏｌ３Ｐ）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２が挙げられる。塩基の例には、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムおよび炭酸カリウムが挙げられる。これらの反応に一般に使用される溶媒には、ＤＭＦ、ＤＭＥ、トルエン、エタノール、水およびこれらの混合物が挙げられる。この反応は、一般に、約６０℃と約１３０℃の間の温度で約４から約２４時間（場合により、約５から約２５分間、マイクロ波で）行われる。
Figure 0005336461
図式３に示したように、式（８）の化合物は、過酸化ベンゾイルＡＩＢＮなどのラジカル開始剤の存在下、ＮＢＳで処理することにより、式（９）の化合物に転化させることができる。この反応に使用される溶媒の例には、ＣＣｌ４、ベンゼンおよびＣＨＣｌ３が挙げられる。この反応は、一般に、約６０から約８０℃で約４から約４８時間行われる。
式（９）の化合物は、求核試薬（Ｚ）（例えば、アミンまたはアルコール）で処理することにより、式（５ａ）の化合物に転化させることができる。これらの反応に使用される溶媒の例には、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＮＭＰおよびＤＭＥが挙げられる。この反応は、一般に、約２０℃から約６０℃で約１２から約２４時間行われる。
式（５ａ）の化合物の式（６ａ）の化合物への転化は、図式２に記載の方法により達成することができる。
Figure 0005336461
図式４は、式（Ｉｂ）の化合物の合成を示すものである。式（６）の化合物（図式２に記載の方法により調製したもの）は、適切に置換されたボランまたは他の有機金属試薬、例えばスタンナンまたは有機亜鉛試薬を用い、パラジウム触媒および場合により塩基の存在下で処理することにより、式（１０）の化合物に転化させることができる。代表的なパラジウム触媒には、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ｏ−ｔｏｌ３Ｐ）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２が挙げられる。塩基の例には、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムおよび炭酸カリウムが挙げられる。これらの反応に一般に使用される溶媒には、ＤＭＦ、ＤＭＥ、トルエン、エタノール、水およびこれらの混合物が挙げられる。この反応は、一般に、約６０℃と約１３０℃の間の温度で約４から約２４時間行われる。
式（１０）の化合物は、Ｌを生じさせるように適切に置換された求電子試薬（すなわち、式Ｒ６ＮＣＯのイソシアネート）で処理することにより、式（Ｉｂ）の化合物に転化させることができる。溶媒の例には、ジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、ＤＭＦおよびＭＴＢＥが挙げられる。この反応は、一般に、約−５℃から約２５℃で約１２から約２４時間行われる。
Figure 0005336461
図式５に示すように、式（１１）の化合物を式（１２）の化合物、パラジウム触媒および酢酸カリウムと反応させ、次いで、パラジウム触媒および塩基の存在下、式（６）の化合物で処理して、式（Ｉｂ）の化合物を得ることができる。代表的なパラジウム触媒には、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ｏ−ｔｏｌ３Ｐ）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２が挙げられる。塩基の例には、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムおよび炭酸カリウムが挙げられる。これらの反応に一般に使用される溶媒には、ＤＭＦ、ＤＭＥ、トルエン、エタノール、水およびこれらの混合物が挙げられる。この反応は、一般に、約６０℃と約１３０℃の間の温度で約４から約２４時間行われる。
Figure 0005336461
式（Ｉｃ）の化合物の合成を図式６に示す。図式５において説明した条件を使用して、式（１３）の化合物を式（１２）の化合物と反応させ、次いで、式（６）の化合物と反応させて、式（１４）の化合物を得ることができる。通常の当業者には公知の条件（すなわち、ＫＯＨ）を使用して、式（１４）の化合物を式（１５）の化合物に加水分解することができる。式（１５）の化合物は、適切に置換されたアミンを用い、通常の当業者には公知の条件下、カップリング剤の存在下で処理することにより、式（Ｉｃ）の化合物に転化させることができる。
Figure 0005336461
式（Ｉｄ）の化合物は、図式７に記載したとおり調製することができる。式（１６）の化合物は、図式２および４において説明した条件を使用して、式（１７）の化合物に転化させることができる。式（１７）の化合物は、パラジウム触媒および塩基、例えばトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン、で処理することにより、式（１８）（式中、Ｌ２は、アルケニル基であり、Ｒｄは、（ＮＲａＲｂ）カルボニルまたはアルコキシカルボニルである）の化合物に転化させることができる。溶媒の例には、ＴＨＦおよび１，４−ジオキサンが挙げられる。この反応は、一般に、約８０℃から約１５０℃で約３０分から約６時間行われる。
式（１８）の化合物の式（１９）の化合物への転化は、通常の当業者には公知の方法により達成することができる。式（１９）の化合物は、図式４において説明した方法によって、式（Ｉｄ）の化合物に転化させることができる。
Figure 0005336461
図式８は、式（Ｉｅ）の化合物の合成を示すものである。式（２１）（式中、Ｑは、ＢｒまたはＩである）の化合物をカリウムｔ−ブトキシドの存在下で式（２２）の化合物と反応させて、式（２３）の化合物を得ることができる。この反応に使用される溶媒の例には、ＤＭＦ、ＤＭＥおよびＮＭＰが挙げられる。この反応は、一般に、約２０℃から約３５℃で約１５分から約１２時間行われる。
図式２、４および７において説明した条件を使用して、式（２３）の化合物を式（２４）の化合物とカップリングさせて、式（Ｉｅ）の化合物を得ることができる。
さて、本発明を一定の好ましい実施態様との関連で説明することにするが、これらの実施態様は、本発明の範囲を限定するためのものではない。これに反して、本発明は、本特許請求の範囲内に包含され得るすべての代替、変更および等価物を包含する。故に、好ましい実施態様を含む以下の実施例によって、本発明の好ましい実施が説明されることになる。これらの実施例が、一定の好ましい実施態様の説明のためのものであり、本発明の手順および概念的側面の最も有用で容易に理解される説明であると考えるものを提供するためにこれらの実施例を提示することは、理解されることだろう。
本発明の化合物は、ＡＤＣ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈ ｖｅｒｓｉｏｎ ５．０（カナダ、オンタリオ州、トロントのＡｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔにより開発されたもの）によって命名した。
（実施例１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例１Ａ）
４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
ｎ−ブタノール（４０ｍＬ）中の２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリル（２ｇ、８．１ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水化物（４ｍＬ）の混合物を５時間、１０５から１１０℃に加熱し、室温に冷却して、水に注入し、酢酸エチルで２回抽出した。併せた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、１．８８ｇの所望の生成物を得た。Ｒｆ＝０．２５（５％メタノール／ジクロロメタン）。
（実施例１Ｂ）
Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
ＴＨＦ（９０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（５．０３ｇ、２３ｍｍｏｌ）および１−イソシアナト−３−メチルベンゼン（２．９５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）の０℃混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮して、アセトニトリル中で懸濁させ、濾過した。フィルタケークを乾燥させて、８．０９ｇの所望の生成物を得た。
（実施例１Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
窒素雰囲気下、実施例１Ａ（６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、実施例１Ｂ（１０３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（６４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＥ（８ｍＬ）、水（２ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を２分間、窒素バブリングでパージし、約１８時間、８０から９０℃に加熱して、室温に冷却し、水に注入して、酢酸エチルで２回抽出した。併せた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、５６ｍｇ（収率６６％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメトキシフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３，５−ジメトキシベンゼンを使用することによって、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用し、この粗生成物を、４０ｍＬ／分の流量での８分にわたる１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の傾斜（実行時間１０分）を使用するＷａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（２５ｍｍ ｘ １００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ・ＣＦ３ＣＯ２Ｈについての解析計算値：Ｃ、５２．７６；Ｈ、３．６２；Ｎ、１３．９８。実測値：Ｃ、５２．４０；Ｈ、３．５０；Ｎ、１３．８６。
（実施例４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１ＢからＣにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、実施例３に記載の条件を用いてこの生成物を分取ＨＰＬＣにより精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２１Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ・０．７ＣＦ３ＣＯ２Ｈについての解析計算値：Ｃ、５４．７７；Ｈ、３．４３；Ｎ、１４．２６。実測値：Ｃ、５４．６４；Ｈ、３．３２；Ｎ、１４．１２。
（実施例５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例５Ａ）
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．５ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼン（０．２９７ｍＬ、２．２８ｍｍｏｌ）の０℃混合物を放置して徐々に室温に温め、一晩攪拌した。得られた懸濁液をヘキサンで希釈すると、より多くの沈殿が形成し、これを濾過によって回収して、０．６８ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７０．７（Ｍ＋Ｈ）＋；
（実施例５Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
ＤＭＥ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の実施例１Ａ（８０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、実施例５Ａ（１４４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５８ｍｇ）の混合物を２分間、窒素で脱気し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９ｍｇ、０．０１６１ｍｍｏｌ）で処理して、窒素でさらに２分間脱気した。このバイアルに蓋をし、Ｓｍｉｔｈ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ電子オーブン内で（３００Ｗで）、１０分間、１６０℃に加熱した。この反応混合物を濃縮し、残留物を、実施例３における条件を使用してＨＰＬＣにより精製して、６３ｍｇの所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ・０．８ＣＦ３ＣＯ２Ｈについての解析計算値：Ｃ、５８．１７；Ｈ、４．０６；Ｎ、１５．０１。実測値：Ｃ、５８．１７；Ｈ、４．２９；Ｎ、１５．１２。
（実施例６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、この粗生成物を実施例１Ｃに記載したとおり精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４２０，４２２（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに２−ブロモ−４−イソシアナト−１−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４３４，４３５（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−エチル−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりにイソシアナトベンゼンを使用し、この粗生成物を実施例１Ｃに記載したとおり精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに２−フルオロ−４−イソシアナト−１−メチルベンゼンを使用し、この粗生成物を実施例１Ｃに記載したとおり精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを使用し、この粗生成物を実施例１Ｃに記載したとおり精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを使用し、この粗生成物を実施例１Ｃに記載したとおり精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを使用し、この粗生成物を実施例１Ｃに記載したとおり精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
（実施例１５Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−メチル安息香酸
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヨード−１−メチルベンゼン（２５ｇ、１０５．９ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液にＬＤＡ（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液、５８．５ｍＬ、１１６ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、−７８℃で１時間攪拌して、過剰の粉末ドライアイスで処理し、−７８℃で３０分間攪拌して、約１８時間かけて徐々に室温に温めた。この混合物を濃縮し、残留物を４ＮのＮａＯＨとジエチルエーテルとで分配した。水性相を２ＮのＨＣｌでｐＨ２に調整し、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、１９．４ｇ（収率６６％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５Ｂ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−メチルベンズアミド
塩化チオニル（６０ｍＬ）中の実施例１５Ａ（１９．３ｇ、６９．１ｍｍｏｌ）の溶液を３時間、８０℃に加熱し、室温に冷却して、濃縮した。残留物をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却して、濃ＮＨ４ＯＨ（８０ｍＬ）で処理し、約１８時間室温で攪拌して、濃縮した。この濃縮物を水に懸濁させ、濾過した。フィルタケークを水で洗浄し、乾燥させて、１８．６７ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５Ｃ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−メチルベンゾニトリル
ＤＭＦ（１９０ｍＬ）中の実施例１５Ｂ（１８．６ｇ、６６．７ｍｍｏｌ）の溶液に塩化チオニル（２４ｍＬ、３３３ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、１６時間、１１５℃に加熱して、室温に冷却し、氷に注入して、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、２５％酢酸エチル／へキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１２．３５ｇ（収率７１％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２７９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例１５Ｄ）
３−（ブロモメチル）−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリル
ＣＣｌ４（１００ｍＬ）中の実施例１５Ｃ（８．０ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（６．５４ｇ、３６．７８ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（０．５ｇ）の混合物を加熱して３６時間還流させ、この間に追加のＮＢＳ（９ｇ）および過酸化ベンゾイル（１．５ｇ）を３回で添加した。この懸濁液を濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、２０％酢酸エチル／へキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、４．８３ｇ（収率４６％）の所望の生成物を得た。Ｒｆ＝０．２７（２０％酢酸エチル／へキサン）。
（実施例１５Ｅ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−（４−モルホリニルメチル）ベンゾニトリル
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の実施例１５Ｄ（７１０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．５４６ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩攪拌し、水に注入して、酢酸エチルで２回抽出した。併せた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、０．７１ｇの所望の生成物を得た。Ｒｆ＝０．４（酢酸エチル）。
（実施例１５Ｆ）
４−ヨード−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例１５Ｅを使用することにより、所望の生成物を調製した。Ｒｆ＝０．１８（酢酸エチル）。
（実施例１５Ｇ）
４−（４−アミノフェニル）−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例１５Ｆおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５Ｈ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
ジクロロメタン中の実施例１５Ｇ（５０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼン（０．０２１ｍＬ）で処理して、室温で一晩攪拌し、濃縮した。この濃縮物を、４０ｍＬ／分の流量での８分にわたる１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の傾斜（実行時間１０分）を使用するＷａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（２５ｍｍ ｘ １００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、２４ｍｇの所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
（実施例１７）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
トルエン（２ｍＬ）およびエタノール（１．５ｍＬ）中の実施例１５Ｆ（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（１０８ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）の溶液を、水（１ｍＬ）中のＮａ２ＣＯ３（５８ｍｇ）の溶液で処理し、窒素で２分間脱気して、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）で処理し、窒素でさらに２分間脱気した。このバイアルに蓋をし、Ｓｍｉｔｈ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ電子オーブン内で（３００Ｗで）、攪拌しながら８から１０分間、１４０から１５０℃に加熱した。この反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、実施例１５Ｈにおける条件を用いてＨＰＬＣにより精製して、５５ｍｇの所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
（実施例２０Ａ）
４−ヨード−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＥからＦにおいてモルホリンの代わりに１−メチルピペラジンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳ（＋））ｍ／ｅ ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例２０ＡおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例２０ＡおよびＮ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例２０ＡおよびＮ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１９において実施例１５Ｆの代わりに実施例２０Ａを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例２０ＡおよびＮ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例２０ＡおよびＮ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
（実施例２６Ａ）
２，３−ジフルオロ−６−ヨードベンゾニトリル
実施例１５ＡからＣにおいて２−フルオロ−４−ヨード−１−メチルベンゼンの代わりに１，２−ジフルオロ−４−ヨードベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例２６Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例２６Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４０，４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ６１５（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例２９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−シアノフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび３−イソシアナトベンゾニトリルを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例３１Ａ）
７−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＥからＦにおいてモルホリンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルアミンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例３１ＡおよびＮ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ６Ｏ・２．３ＣＦ３ＣＯ２Ｈについての解析計算値：Ｃ、４９．４４；Ｈ、３．９６；Ｈ、１２．１０。実測値：Ｃ、４９．５１；Ｈ、３．７８；Ｎ、１２．３１。
（実施例３２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例３１ＡおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ・２．２ＣＦ３ＣＯ２Ｈについての解析計算値：Ｃ、４７．９９；Ｈ、３．７０；Ｈ、１２．２５。実測値：Ｃ、４８．０１；Ｈ、３．４１；Ｎ、１２．５２。
（実施例３３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１９において実施例１５Ｆの代わりに実施例３１Ａを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例３４Ａ）
４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいてヒドラジン水化物の代わりにＮ−メチルヒドラジンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例３４Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例３５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、イソシアナトベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例３６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例３７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例３８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−イソシアナト−３−メトキシベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例３９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例４０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例４１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８４，３８６（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例４２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例４３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例４４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例４４Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロアニリン（１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）の０℃溶液に１−イソシアナト−３−メチルベンゼン（０．７１ｍＬ、５．２６ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、室温に温めて、１８時間攪拌し、濾過した。フィルタケークをジクロロメタンで洗浄し、乾燥させて、０．６２ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３２１（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例４４Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例４４Ａ（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｇ）および酢酸カリウム（２７０ｍｇ）の混合物を２時間、８０℃に加熱し、実施例１Ａ（６４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６ｍｇ）、Ｎａ２ＣＯ３（７８ｍｇ）および水（１ｍＬ）で処理して、１８時間、８０℃に加熱し、室温に冷却して、濃縮した。この濃縮物を、実施例１５Ｈに記載した条件を用いて分取ＨＰＬＣにより精製して、２７ｍｇの所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例４５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例４６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例４７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−エチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例４８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに２−クロロ−１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例４９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに２−フルオロ−４−イソシアナト−１−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例５０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３９４（Ｍ−Ｈ）−；
Figure 0005336461
（実施例５１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１ＡからＣにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに３−ブロモ−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４３４，４３６（Ｍ−Ｈ）−；
Figure 0005336461
（実施例５２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１ＡからＣにおいてヒドラジン水化物の代わりに２−ヒドラジノエタノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例５３）
２−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
（実施例５３Ａ）
［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］酢酸メチル
実施例４４Ｂにおいて、実施例４４ＡおよびＮａ２ＣＯ３の代わりに、それぞれ、（４−ブロモフェニル）酢酸メチルおよびＫ３ＰＯ４を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、反応は、無水条件下で行った。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５３Ｂ）
［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］酢酸
１：１のメタノール／１０％ＮａＯＨ（１ｍＬ）中の実施例５３Ａ（１４０ｍｇ）の溶液を室温で２時間攪拌し、１０％ＨＣｌでｐＨ３に調整した。生じた沈殿を濾過によって回収して、１０８ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５３Ｃ）
２−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の実施例５３Ｂ（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０７８ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（５７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびアニリンの混合物を１８時間、室温で攪拌し、濃縮した。残留物を、実施例１５Ｈに記載した条件を用いて分取ＨＰＬＣにより精製して、１５ｍｇの所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例５４）
２−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−（３−クロロフェニル）アセトアミド
実施例５３Ｃにおいてアニリンの代わりに３−クロロアニリンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例５５）
２−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アセトアミド
実施例５３Ｃにおいてアニリンの代わりに４−フルオロ−３−メチルアニリンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例５６）
２−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド
実施例５３Ｃにおいてアニリンの代わりに３−（トリフルオロメチル）アニリンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例５７）
２−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）アセトアミド
実施例５３Ｃにおいてアニリンの代わりに３−メチルアニリンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例５８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例５８Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−メトキシベンゾニトリル
実施例１５ＡからＣにおいて２−フルオロ−４−ヨード−１−メチルベンゼンの代わりに２−フルオロ−４−ヨード−１−メトキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例５８Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例５８Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５８Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例５９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４５８（Ｍ−Ｈ）−；
Figure 0005336461
（実施例６０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例６１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５２および４５４（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例６２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−イソシアナト−３−エチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例６３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび２−フルオロ−４−イソシアナト−１−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例６４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例６５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例６６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例６７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例５８Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例６８）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例６８Ａ）
２−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−ヨードベンゾニトリル
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−フルオロ−６−ヨード−３−メトキシベンゾニトリル（１４８ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液にＢＢｒ３（２．５ｍＬ、ジクロロメタン中１Ｍ、２．５ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、室温に温めて、１８時間攪拌し、水に注入して、ジエチルエーテルで抽出した。この抽出物を乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、２０％酢酸エチル／へキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１１０ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２６２（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例６８Ｂ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル
アセトン（３ｍＬ）中の実施例６８Ａ（１０４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．０８８ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（１６３ｍｇ）の混合物を１８時間、６０℃に加熱し、室温に冷却して、ジエチルエーテルと水とで分配した。抽出物を乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、１２２ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６８Ｃ）
４−（４−アミノフェニル）−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例６８Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６８Ｄ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５において、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例６９）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例７０）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例６８Ｃを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例７１）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９６および４９８（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例７２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例７３）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例７４）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０４（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例７５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例７５Ａ）
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例６８Ａ（２５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、２−（４−モルホリニル）エタノール（０．１９ｍｍｏｌ）および樹脂担持型トリフェニルホスフィン（６３０ｍｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の混合物をＤＥＡＤ（０．１７９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で約１８時間攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、先ず５％メタノール／ジクロロメタン、次に５０％酢酸エチル／へキサンで溶離するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって２回精製して、１８０ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７５Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例７５Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７５Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例７６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例７７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例７５Ｂを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例７８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例７９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−エチル−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例８０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５５７（Ｍ−Ｈ）−；
Figure 0005336461
（実施例８１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５５７（Ｍ−Ｈ）−；
Figure 0005336461
（実施例８２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例８３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５３９（Ｍ−Ｈ）−；
Figure 0005336461
（実施例８４）
（２Ｅ）−３−｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
（実施例８４Ａ）
７−ブロモ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに４−ブロモ−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例８４Ｂ）
７−ブロモ−４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび実施例１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例８４Ａおよび４−ニトロフェニルボロン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３３，３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８４Ｃ）
（２Ｅ）−３−［３−アミノ−４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
封管内のＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例８４Ｂ（１６５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（０．１０２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２０７ｍＬ）およびＰｄ（ｏ−ｔｏｌ３Ｐ）２Ｃｌ２（３０ｍｇ）の混合物をＳｍｉｔｈ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ電子オーブンにおいて（３００Ｗで）１５０℃に加熱し、濃縮した。残留物を、３％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１６３ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８４Ｄ）
（２Ｅ）−３−［３−アミノ−４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
エタノール（１ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）とＴＨＦ（１ｍＬ）の混合物中の実施例８４Ｃ（１１３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液を鉄粉（１４４ｍｇ）およびＮＨ４Ｃｌ（１７ｍｇ）で処理し、４時間、８５℃に加熱して、室温に冷却し、濾過した。濾液を水と酢酸エチルとで分配し、有機相を乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、７５ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８４Ｅ）
（２Ｅ）−３−｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８４Ｄおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例８５）
（２Ｅ）−３−｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８４Ｄおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例８６）
（２Ｅ）−３−（３−アミノ−４−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８４Ｄおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５０７（Ｍ−Ｈ）−；
Figure 0005336461
（実施例８７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
（実施例８７Ａ）
４−（４−アミノフェニル）−７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例７５ＡからＢにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに２−（ジメチルアミノ）エタノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８７Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８７Ａおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例８８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８７Ａおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０９および５１１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例８９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８７Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例９０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８７Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４６３（Ｍ−Ｈ）−；
Figure 0005336461
（実施例９１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例９１Ａ）
１−（２−｛［３−アミノ−４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）−２−ピロリジノン
実施例７５ＡからＢにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリジノンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９１Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例９１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例９２）
２−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）アセトアミド
実施例５３Ｃにおいて、実施例１Ａおよび実施例１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例３４Ａおよび２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミドを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗生成物を、実施例３に記載した条件を使用して分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例９３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−メチルフェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて４−ブロモ−２−フルオロアニリンの代わりに４−ブロモ−２−メチルアニリンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３７０（Ｍ−Ｈ）−；
Figure 0005336461
（実施例９４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例９１Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０５（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例９５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例９５Ａ）
４−ブロモ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中のアセチルヒドロキサム酸（２．４６ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（３．６８ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で３０分間攪拌し、２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリル（４．３６ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）で処理し、３時間攪拌して、水に注入し、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、５から２０％酢酸エチル／へキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、２．５ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２１２．９，２１４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９５Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例９５Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例９６Ａ）
Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例９６Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａおよび実施例１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例９５Ａおよび実施例９６Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
（実施例９７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａおよび実施例１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例９５Ａおよび実施例５Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例９８Ａ）
Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例９８Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａおよび実施例１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例９５Ａおよび実施例９８Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例９９Ａ）
Ｎ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例９９Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａおよび実施例１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例９５Ａおよび実施例９９Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
（実施例１００）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例１００Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−メトキシベンゾニトリル
実施例１５ＡからＣにおいて２−フルオロ−４−ヨード−１−メチルベンゼンの代わりに２−フルオロ−４−ヨード−１−メトキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１００Ｂ）
４−ヨード−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例９５Ａにおいて２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリルの代わりに実施例１００Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１００Ｃ）
４−（４−アミノフェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて実施例１５Ｆの代わりに実施例１００Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１００Ｄ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
（実施例１０４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０５）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例１０５Ａ）
４−ヨード−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例９５Ａにおいて２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリルの代わりに実施例１５Ｅを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１０５Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−（モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて実施例１５Ｆの代わりに実施例１０５Ａを使用することにより、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
（実施例１０５Ｃ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０６）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０７）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０８）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０９）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１０）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１１）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フェノキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−イソシアナト−３−フェノキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例１１３Ａ）
４−ヨード−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例９５Ａにおいて２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリルの代わりに実施例７５Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１１３Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて実施例１５Ｆの代わりに実施例１１３Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１３Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１１３Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４２．１，５４０．１。
（実施例１１４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１１３Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１１３Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１１３Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１７）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１１８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０５（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１１９）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例１１９Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル
室温で、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例６８Ａ（２５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の０℃溶液を、ＮａＨ（２５ｍｇ、９５％、１．０５ｍｍｏｌ）で処理し、５分間攪拌して、クロロメチルメチルエーテル（０．１０８ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）で処理し、一晩攪拌して、水と酢酸エチルとで分配した。この有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、２％酢酸エチル／へキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．２１ｇの所望の生成物を得た。Ｒｆ＝０．４（１０％酢酸エチル／へキサン）。
（実施例１１９Ｂ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ａから１Ｃにおいて、２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１１９Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１２０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１１９Ｂ（９０ｍｇ）と３Ｎ ＨＣｌ／メタノール／ＴＨＦの１：１：１混合物（３ｍＬ）との混合物を３時間、５０℃に加熱し、もとの量の半分に濃縮して、飽和ＮａＨＣＯ３と酢酸エチルとで分配した。この有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した。残留物を、５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、３０ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１２１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
（実施例１２１Ａ）
４−（４−アミノフェニル）−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例１１９Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２１Ｂ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例１２１Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１２１Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２１Ｂを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１２２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
（実施例１２２Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１２２Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２２Ａを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１２３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
（実施例１２３Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよび１−エチル−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１２３Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２３Ａを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１２４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例１２４Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１２４Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２４Ａを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１２５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例１２５Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１２５Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２５Ａを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４４４（Ｍ−Ｈ）−；
Figure 0005336461
（実施例１２６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
（実施例１２６Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１２６Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２６Ａを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３９２（Ｍ−Ｈ）−；
Figure 0005336461
（実施例１２７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例１２７Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１２７Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２７Ａを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１２８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
（実施例１２８Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１２８Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２８Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３５８（Ｍ−Ｈ）−；
Figure 0005336461
（実施例１２９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
（実施例１２９Ａ）
４−（４−アミノフェニル）−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例７５Ａおよび７５Ｂにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに２−（１−ピロリジニル）エタノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２９Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１３０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇの代わりに実施例１２９Ａを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１３１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１３２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１３３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３５および５３７（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１３４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１３５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１３６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１３７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
（実施例１３７Ａ）
実施例７５Ａおよび７５Ｂにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに２−（ジエチルアミノ）エタノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１３７Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１３８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例１３７Ａを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１３９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１４０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１４１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３７および５３９（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１４２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１４３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１４４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１４５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例１４５Ａ）
３−（２−｛［３−アミノ−４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）−１，５，５−トリメチル−２，４−イミダゾリジンジオン
実施例７５Ａおよび７５Ｂにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに３−（２−ヒドロキシエチル）−１，５，５−トリメチル−２，４−イミダゾリジンジオンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４５Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１４５Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１４５Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１４５Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１４５Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−エチルフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例１４９Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−エチルアニリン（２００ｍｇ）の溶液を１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼン（１５１ｍｇ）で処理し、室温で一晩攪拌して、ヘキサンで希釈し、濾過した。フィルタケークにより２２７ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５１，３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４９Ｂ）
Ｎ−［２−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の実施例１４９Ａ（２１９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（１９０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１８３ｍｇ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｇ）の混合物を脱気して、２時間、８０℃に加熱した。この混合物を次の反応で直接使用した。
（実施例１４９Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−エチルフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて、実施例１ＢおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに、それぞれ、実施例１４９ＢおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−エチルフェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１４９ＡからＣにおいて１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例１５２Ａ）
２，３−ジフルオロ−４−（ヒドロキシメチル）−６−ヨードベンゾニトリル
ＴＨＦ中の実施例２６Ａ（５．０ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液溶液をＬＤＡ（ヘキサン中２Ｍ、１１．５ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）で処理して、１時間、−７８℃で攪拌し、ギ酸メチル（２．３４ｍＬ、３７．８ｍｍｏｌ）で処理して、−７８℃で３０分間攪拌し、１時間、０℃に温めて、飽和ＮＨ４Ｃｌで反応を停止させ、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を直ちにエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却して、ＮａＢＨ４（１．０８ｇ）を滴下して処理した。この反応混合物を０℃で２時間攪拌し、アセトンで反応を停止させて、５分間攪拌し、水に注入して、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、２：１のヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１．０２ｇの所望の生成物を得た。Ｒｆ＝０．８４（酢酸エチル）。
（実施例１５２Ｂ）
（３−アミノ−７−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタノール
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例１５２Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。Ｒｆ＝０．５３（酢酸エチル）。
（実施例１５２Ｃ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
トルエン（２ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の実施例１５２Ｂ（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、実施例５Ａ（６６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｓｍｉｔｈ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒを使用して、セプタム付キャップで蓋をした５ｍＬプロセスバイアル内で３００Ｗで、攪拌しながら、１４０℃で８分間加熱した。これらのサンプルを、４０ｐｓｉの加圧空気を使用して冷却した。この混合物を濃縮し、残留物を、４０ｍＬ／分の流量での８分にわたる１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の傾斜（実行時間１０分）を使用するＷａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（２５ｍｍ ｘ １００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、２６ｍｇの所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５３）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５２Ｃにおいて実施例５Ａの代わりに実施例９８Ａを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２２Ｈ１７ＦＮ５Ｏ２・１．０ＣＦ３ＣＯ２Ｈについての解析計算値：Ｃ、５０．２７；Ｈ、３．１５；Ｎ、１２．２１。実測値：Ｃ、５０．１５；Ｈ、３．１５；Ｎ、１２．４１。
（実施例１５４）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５５）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて実施例５Ａの代わりに実施例１Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５６）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例１５７Ａ）
４−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジフルオロ−６−ヨードベンゾニトリル
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例１５２Ａ（３５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の０℃溶液をトリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．１ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）で処理して、０℃で１時間攪拌し、ジエチルアミン（０．２４５ｍＬ、２．３７ｍｍｏｌ）で処理して、一晩、室温で攪拌した。この混合物を１ＮのＮａＯＨとジクロロメタンとで分配し、この有機抽出物を乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、３：１のヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．２６３ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５７Ｂ）
６−［（ジエチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例１５７Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５７Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて実施例１５２Ｂの代わりに実施例１５７Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５２Ｃにおいて、実施例１５２Ｂおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１５７Ｂおよび実施例９８Ａを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて、実施例１５２Ｂおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１５７ＢおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて、実施例１５２Ｂおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１５７Ｂおよび実施例１Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（３−ピリジニルオキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例１６１Ａ）
４−ヨード−７−［（３−ピリジニルオキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＥからＦにおいてモルホリンの代わりに３−ピリジノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１６１Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（３−ピリジニルオキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５２Ｃにおいて、実施例１５２Ｂおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１６１Ａおよび実施例９８Ａを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例１６２Ａ）
２−（４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
ジオキサン（１５ｍＬ）中の実施例１Ａ（１．０９ｇ）と無水フタル酸（０．７５ｇ）の混合物を１２０℃で一晩攪拌し、濃縮した。残留物をジエチルエーテル（１５ｍＬ）で研和して、０．５１ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６２Ｂ）
２−｛４−ヨード−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例１６２Ａ（１００ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン（４８ｍｇ）およびＮａ２ＣＯ３（８２ｍｇ）の混合物を一晩、８０℃で加熱し、室温に冷却して、１ＮのＨＣｌと酢酸エチルとで分配した。この水性層を１ＮのＫＯＨで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。この抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、４５ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６２Ｃ）
４−ヨード−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
エタノール（５ｍＬ）中のヒドラジン水化物（０．０５８ｍＬ）および実施例１６２Ｂ（１２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で３時間攪拌し、濃縮した。残留物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、９５ｍｇの所望の生成物を得た。
（実施例１６２Ｄ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて実施例１５２Ｂの代わりに実施例１６２Ｃを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１６３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５ＧからＨにおいて実施例１５Ｆの代わりに１６２Ｃを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１６４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５ＧからＨにおいて、実施例１５Ｆおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１６２Ｃおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１６５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５ＧからＨにおいて、実施例１５Ｆおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１６２Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１６６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５ＧからＨにおいて、実施例１５Ｆおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１６２Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１６７−Ｉおよび１６７−ＩＩ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
および
Ｎ−［４−（３−アミノ−４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例１６７Ａ）
２，４−ジブロモ−６−フルオロベンゾニトリル
実施例１５Ｂおよび１５Ｃにおいて実施例１５Ａの代わりに２，４−ジブロモ−６−フルオロ安息香酸（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９６，３７，６５５１−６５５４に記載されているとおり調製したもの）を使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１６７Ｂ）
４，６−ジブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例１６７Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
（実施例１６７−Ｉおよび１６７−ＩＩ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
および
Ｎ−［４−（３−アミノ−４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
２：１のＤＭＥ／水（１．２ｍＬ）中の実施例１６７Ｂ（０．０６０ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、実施例１Ｂ（０．０７３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．０５２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１４ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の混合物を封管内で一晩、８５℃に加熱した。この反応混合物を追加のＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２８ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）で処理して、２日間加熱し、追加の触媒（０．０２８ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）で処理して、２時間、１６０℃に加熱し、室温に冷却した。この混合物を酢酸エチルおよびジクロロメタンで希釈し、濾過して、濃縮した。この濃縮物を、メタノール／ジクロロメタン（２：１００から５：１００）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、次に９分にわたる３０から１００％ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ酢酸アンモニウムバッファでの分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。
実施例１６７−Ｉ：ＬＣ／ＭＳ４３４．２（Ｍ−Ｈ）−，ＬＣ 保持時間 ３．００分。
Figure 0005336461
実施例１６７−ＩＩ：ＬＣ／ＭＳ４３４．０（Ｍ−Ｈ）−，ＬＣ 保持時間 ２．８７分。
Figure 0005336461
（実施例１６８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１６２において４−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりにＮ−（２−クロロエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１６９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
（実施例１６９Ａ）
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１６２ＡからＣにおいて４−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりにＮ−（２−クロロエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１６９Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて、実施例１５２Ｂ（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１６９ＡおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１７０）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド
（実施例１７０Ａ）
２−（３−シアノ−２−フルオロ−４−ヨードフェノキシ）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに２−ヒドロキシエチルカルバミン酸ｔ−ブチルを使用することにより、所望の生成物を調製した。Ｒｆ＝０．８（１：１ 酢酸エチル／へキサン）。
（実施例１７０Ｂ）
Ｎ−［２−（３−シアノ−２−フルオロ−４−ヨードフェノキシ）エチル］メタンスルホンアミド
ＴＦＡ（１ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の実施例１７０Ａ（３１７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１０分間攪拌し、濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３とジクロロメタンとで分配した。この水性相をジクロロメタンで２回抽出し、併せた有機抽出物を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この濃縮物をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、塩化メタンスルホニル（０．０７ｍＬ）で処理して、室温で６時間攪拌し、濃縮して、酢酸エチルと１ＮのＨＣｌとで分配した。有機抽出物を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８３（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例１７０Ｃ）
Ｎ−｛２−［（３−アミノ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝メタンスルホンアミド
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例１７０Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１７０Ｄ）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド
実施例１５２Ｃにおいて実施例１５２Ｂの代わりに実施例１７０Ｃを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１７１）
４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンおよび実施例１５Ｆの代わりに、それぞれ、５−インドリルボロン酸および実施例１Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例１７２Ａおよび１７２Ｂ）
２−［４−ヨード−２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
および
２−［４−ヨード−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の実施例１６２Ａ（１．２ｇ、３．１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．３５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８５７ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）の混合物を一晩、室温で攪拌して、濃縮乾固させた。残留物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとで分配した。この抽出物を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、残留物を、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。この生成物は、実施例１７２Ａと１７２Ｂの混合物（〜３：１）として得た。
（実施例１７２Ｃおよび１７２Ｄ）
４−ヨード−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
および
４−ヨード−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
異性体１７２Ａと１７２Ｂの混合物（９７０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、この溶液を０℃に冷却して、ヒドラジン・一水化物（０．５８ｍＬ）を滴下して処理して、３時間室温で攪拌した。この混合物を濃縮乾固させ、残留物を、０から４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。異性体１７２Ｃと１７２Ｄの混合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１７．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７２Ｅおよび１７２Ｆ）
４−（４−アミノフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
および
４−（４−アミノフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて実施例１５Ｆの代わりに実施例１７２Ｃと１７２Ｄの混合物を使用することにより、実施例１７２Ｅと１７２Ｆの混合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７２Ｇ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇの代わりに実施例１７２Ｅと１７２Ｆの混合物をよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。この混合物を濃縮し、残留物を実施例３の場合のように分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１４５Ａおよび１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この生成物を実施例３の場合のように分取ＨＰＬＣによって精製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５５６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２，６−ジメチルフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１４９ＡからＣにおいて４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに４−ブロモ−２，６−ジメチルアニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２，６−ジメチルフェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１４９ＡからＣにおいて、１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンおよび４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに、それぞれ、１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび４−ブロモ−２，６−ジメチルアニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
Figure 0005336461
（実施例１７７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ヒドロキシフェニル）尿素
実施例１４９ＡからＣにおいて、１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンおよび４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに、それぞれ、４−ヨード−１−イソシアナトベンゼンおよび３−ヒドロキシアニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７８）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド
（実施例１７８Ａ）
Ｎ−（２−｛［３−アミノ−４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例１７０Ｃおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１７８Ｂ）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１７８Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７９）
Ｎ−｛２−［（３−アミノ−４−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝メタンスルホンアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１７８Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８０）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１７８Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８１）
Ｎ−｛２−［（３−アミノ−４−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝メタンスルホンアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１７８Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４７．１（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例１８２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例１８２Ａ）
６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに４−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
（実施例１８２Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１８２Ａおよび１Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例１８３）
３−アミノ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−６−（［４−｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ］フェニル］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド
（実施例１８３Ａ）
６−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａの代わりに実施例１８２Ａをよび実施例５Ａの代わりに４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
（実施例１８３Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−６−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８３Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８４）
Ｎ−［３−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例１８４Ａ）
Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
実施例１Ｂにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンの代わりに３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８４Ｂ）
Ｎ−［３−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて実施例５Ａの代わりに実施例１８４Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
（実施例１８５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例１８５Ａ）
４−ヨード−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例１５Ｃを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７３．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８５Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２３９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８５Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７１．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６３．０，４３８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例１８５Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−シアノフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび３−イソシアナトベンゾニトリルを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１４９ＡからＣにおいて４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９４）
Ｎ−［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例１９４Ａ）
Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、２−アミノ−５−ブロモピリジンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９４Ｂ）
Ｎ−［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例４４Ｂにおいて実施例４４Ａの代わりに実施例１９４Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例１９５Ａ）
７−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例２６Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例１９５Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａの代わりに実施例１９５Ａをよび実施例５Ａの代わりにＮ−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａの代わりに実施例１９５Ａをよび実施例５Ａの代わりにＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａの代わりに実施例１９５Ａをよび実施例５Ａの代わりにＮ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａの代わりに実施例１９５Ａをよび実施例５Ａの代わりにＮ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａの代わりに実施例１９５Ａをよび実施例５Ａの代わりにＮ−フェニル−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２００）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
（実施例２００Ａ）
Ｎ−｛２−［（３−アミノ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例１７０Ｂにおいて塩化メタンスルホニルの代わりに無水トリフルオロメタンスルホン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例２００Ｂ）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２００Ａおよび実施例１Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５Ｂにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５Ｂにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４０．１，４４０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０７）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
（実施例２０７Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）ベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに３−（４−モルホリニル）プロパン−１−オールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０７Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例２０７Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例２０７Ｃ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０８）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例２０７を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０９）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１０）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１１）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１３）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１４）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて実施例１Ａの代わりに実施例２００Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１５）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２００ＡおよびＮ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５５０．９（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例２１６）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
（実施例２１６Ａ）
Ｎ−｛２−［（３−アミノ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例１７０Ｂにおいて塩化メタンスルホニルの代わりに塩化フェニルスルホニルを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１６Ｂ）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２１６ＡおよびＮ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１７）
Ｎ−｛２−［（３−アミノ−４−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２１６ＡおよびＮ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１８）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２１６ＡおよびＮ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５５９．０（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例２１９）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２１６ＡおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５７７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例２２０Ａ）
２−フルオロ−３−ホルミル−６−ヨードベンゾニトリル
ＬＤＡ（２４．３ｍＬ、ＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液）を−７８℃でＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリル（１０．０ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に一滴ずつ添加し、この混合物を１時間攪拌した。ギ酸メチル（５．０ｍＬ、８１．０ｍｍｏｌ）を注射器で添加し、得られた混合物を−７８℃で３０分間、次に室温で１時間攪拌した。Ｈ２Ｏを添加し、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、２０から２５％ＥｔＯＡｃ／へキサンで溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（８．０１ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２０Ｂ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−［（イソプロピルアミノ）メチル］ベンゾニトリル
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の実施例２２０Ａ（１．００ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液をイソプロピルアミン（０．３１ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２２７ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を一晩、室温で攪拌した。ＨＯＡｃ（１ｍＬ）を添加し、この反応混合物を５時間攪拌して、１ＮのＮａＯＨで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（３７２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２０Ｃ）
４−ヨード−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例２２０Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２０Ｄ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２０ＣおよびＮ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２０ＣおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２０ＣおよびＮ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４８１．０（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例２２３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２０ＣおよびＮ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２０ＣおよびＮ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例２２５Ａ）
２−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）−６−ヨードベンゾニトリル
０℃でＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の実施例２２０Ａ（５．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）の溶液をＮａＢＨ４（８２２ｍｇ、２２ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を１時間、０℃で攪拌した。アセトンを添加し、この混合物を５分間攪拌して、濃縮乾固させた。残留物をＨ２ＯとＥｔＯＡｃとで分配した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、３：２のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（３．１４ｇ）を得た。Ｒｆ＝０．３８（３：２ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）。
（実施例２２５Ｂ）
３−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて、実施例６８Ａおよび２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに、それぞれ、実施例２２５Ａおよび４−クロロフェノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、アゾジカルボン酸ジイソプロピルをＤＥＡＤの代わりに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３８５．８（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例２２５Ｃ）
７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例２２５Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２５Ｄ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて実施例１Ａの代わりに実施例２２５Ｃを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２６ＣおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２５ＣおよびＮ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２５ＣおよびＮ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２５ＣおよびＮ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例２３０Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］ベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに３−ピロール−１−イル−プロパン−１−オールを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例２３０Ｂ）
４−ヨード−７−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例２３０Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３０Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて実施例１Ａの代わりに実施例２３０Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３１）
４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２３０Ｂおよびインドール−５−ボロン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２３０ＢおよびＮ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２３０ＢおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４９９．３（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例２３４）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］チオフェン−２−スルホンアミド
（実施例２３４Ａ）
Ｎ−｛２−［３−アミノ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝チオフェン−２−スルホンアミド
実施例１７０Ｂにおいて塩化メタンスルホニルの代わりに塩化２−チオフェンスルホニルを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３４Ｂ）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］チオフェン−２−スルホンアミド
実施例５Ｂにおいて実施例１Ａの代わりに実施例２３４Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５８０．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３５）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］チオフェン−２−スルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２３４ＡおよびＮ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３６）
Ｎ−（２−｛［３−アミノ−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）チオフェン−２−スルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２３４Ａおよびインドール−５−ボロン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例２３７Ａ）
３−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに３−（ジエチルアミノ）プロパン−１−オールを使用することにより、所望の生成物を調製した。
（実施例２３７Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例２３７Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３７Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２３７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ５０５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２３７Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２３７Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例２３７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＡＰＣＩ（−））ｍ／ｅ４８９．３（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例２４１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
（実施例２４３Ａ）
３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボニトリル
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａの代わりに２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルをよび実施例１Ｂの代わりにフェニルボロン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／Ｈ２Ｏの代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（３：２：１）を使用した。
（実施例２４３Ｂ）
３−フルオロ−４−ヨード−１，１’−ビフェニル−２−カルボニトリル
窒素雰囲気下、−７８℃でＴＨＦ（１１０ｍＬ）中の実施例２４３Ａ（６．８ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）の溶液にＬＤＡ（ＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液）を滴下して処理し、１時間攪拌し、この後、ＴＨＦ中のヨウ素の溶液（３０ｍＬ）を約１０分かけてカニューレで添加した。この濃厚混合物を放置して室温に温め、１時間攪拌して、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液（１０ｍＬ）で処理した。この混合物を濃縮してＴＨＦを除去し、次いで、Ｈ２Ｏを添加し、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／へキサン（１：７）で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、得られた固体をヘキサンおよびＥｔＯＡｃと研和して、所望の生成物（６．８ｇ）を得た。Ｒｆ＝０．４４（７：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）。
（実施例２４３Ｃ）
３−フルオロ−４−ヨード−４’−ニトロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボニトリル
窒素雰囲気下、１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）中の実施例２４３Ｂ（２．７７ｇ、８．６ｍｍｏｌ）の溶液をテトラフルオロホウ酸ニトロニウム（８５％工業グレード、２．０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）で処理して、この混合物を３．５時間攪拌し、この時、追加分のテトラフルオロホウ酸ニトロニウム（７００ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物をさらに２時間攪拌して、氷に注入し、溶解したら、この混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液で中和した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物をブラインで洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１）で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１．８４ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３６７．９（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例２４３Ｄ）
３−フルオロ−４’−ニトロ−４−ピリジン−３−イル−１，１’−ビフェ二ル−２−カルボニトリル
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、実施例２４３Ｃおよびピリジン−３−ボロン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）をＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４３Ｅ）
４−（４−アミノフェニル）−７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例２４３Ｄを使用することにより、所望の生成物を調製した。この反応において、ピラゾールの環化に加えて、ニトロ還元も遂行した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３０２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４３Ｆ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４３Ｅおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４３Ｅおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４３Ｅおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４３Ｅおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４３Ｅおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例２４８Ａ）
３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに３−（ジメチルアミノ）プロパン−１−オールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４８Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例２４８Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４８Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４８Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４８Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例２４８Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４８および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４８Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４８Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５４）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例２５５Ａ）
３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン
実施例１４９Ｂにおいて実施例１４９Ａの代わりに４−ブロモ−３−フルオロ−フェニルアミンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この混合物を８５℃で一晩加熱し、ヘキサン中３０％の酢酸エチルを使用するフラッシュクロマトグラフィーによって所望の生成物を精製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５５Ｂ）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４９Ａにおいて、４−ブロモ−２−エチルアニリンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２５５Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５５Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂの代わりに実施例２５５Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１４９Ａにおいて４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに実施例２２５Ａを使用し、次に、この生成物を実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１４９Ａにおいて、４−ブロモ−２−エチルアニリンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２２５Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用し、次に、この生成物を実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１４９Ａにおいて、４−ブロモ−２−エチルアニリンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２５５Ａおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用し、次に、この生成物を実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１４９Ａにおいて、４−ブロモ−２−エチルアニリンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２５５Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、次に、この生成物を実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１４９Ａにおいて、４−ブロモ−２−エチルアニリンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２５５Ａおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、次に、この生成物を実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
（実施例２６１Ａ）
４−（４−アミノフェニル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例９５Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６１Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／３７３．１Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
Figure 0005336461
（実施例２６４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−シアノフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび３−イソシアナトベンゾニトリルを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２２．９，４２４．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび３−エチル−１−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−フルオロ−５−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例２６１Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１，３−ジフルオロ−５−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび３−イソシアナト−１−メトキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび４−イソシアナト−１−メトキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］尿素
ＨＯＡｃ（０．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の実施例２６１Ａ（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびイソシアン酸ナトリウム（２６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液を一晩、室温で攪拌し、次いで、水で希釈した。沈殿した固体を濾過によって回収し、ＴＨＦ／ヘキサンから再結晶させて、オフホワイトの固体（３５ｍｇ、６５％）を得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２６９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ニトロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−ニトロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−クロロ−２−フルオロ−５−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−クロロ−５−イソシアナト−２−メトキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび４−ジメチルアミノ−１−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび５−イソシアナト−ベンゾ［１，３］ジオキソールを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび４−イソシアナト−１−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４２６．９（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例２８４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび２−イソシアナト−１−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−イソシアナト−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−クロロ−５−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−イソシアナト−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび４−イソシアナト−１−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例１００Ｃを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび３−イソシアナト−１−メトキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１，３−ジフルオロ−５−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５１．０，４５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび４−ジメチルアミノ−１−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび５−イソシアナト−ベンゾ［１，３］ジオキソールを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
（実施例２９７Ａ）
４−ヨード−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例９５Ａにおいて２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリルの代わりに実施例１５Ｃを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７４．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９７Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９７Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３００）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび３−エチル−１−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−トリフルオロメトキシ−４−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−フルオロ−５−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−メトキシ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−イソシアナト−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３６．９，４３８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例２９７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例３１４Ａ）
７−フルオロ−４−ヨード−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例９５Ａにおいて２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリルの代わりに実施例２６Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７８．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１４Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１４Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３２０）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例３２０Ａ）
６−ブロモ−２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル
実施例１５ＡからＣにおいて２−フルオロ−４−ヨード−１−メチルベンゼンの代わりに４−ブロモ−２−フルオロ−１−トリフルオロメトキシ−ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２８２（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３２０Ｂ）
４−ブロモ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のプロパン−２−オンオキシム（８１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液をカリウムｔ−ブトキシド（１．２３ｇ）で処理し、室温で３０分間攪拌して、実施例３２０Ａ（２．８４ｇ、１０ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を室温で３０分間攪拌して、ＥｔＯＡｃと水とで分配した。この有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、５％ＨＣｌ（２０ｍＬ）で処理して、２時間、還流させながら加熱した。この反応混合物を放置して室温に冷却し、この量の半分に濃縮すると沈殿が生じ、これを濾過によって回収した。この粗製固体を、０から１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、０．９５ｇの実施例３２０Ｂを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２９７，２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３２０Ｃ）
４−（４−アミノフェニル）−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて実施例１５Ｈの代わりに実施例３２０Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３２０Ｄ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３２１）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３２２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３２３）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３２４）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび３−ブロモ−１−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３２５）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３２６）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３２７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソチアゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
（実施例３２７Ａ）
２−（ベンジルチオ）−６−ヨードベンゾニトリル
室温でＴＨＦ（３０ｍＬ）中のカリウムｔ−ブトキシド（１．１２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびフェニルメタンチオール（１．２４ｇ、１０ｍｍｏｌ）の懸濁液を１０分間攪拌した後、２−フルオロ−６−ヨード−ベンゾニトリル（２．４７ｇ、１０ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を１時間、室温で攪拌し、塩化アンモニウム飽和溶液に注入して、濾過した。フィルタケークをヘキサンから再結晶させて、２．４１ｇ（収率５３％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３５０．０（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３２７Ｂ）
４−ヨード−１，２−ベンズイソチアゾール−３−アミン
実施例３２７Ａ（２．５ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を塩化スルフリル（ジクロロメタン中１．０Ｍ、３．５ｍＬ、３５．５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間攪拌して、濃縮した。残留物を最少量のＴＨＦに溶解し、アンモニア（メタノール中７．０Ｍ、１０ｍＬ）で処理して、室温で１時間攪拌し、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチル／へキサンで研和して、１．２ｇ（収率６１％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２７４．８，２７６．７（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３２７Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソチアゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンをよび実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３２７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３２８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソチアゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンをよび実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３２７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３２９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソチアゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンをよび実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３２７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソチアゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３２７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソチアゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンをよび実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３２７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例３３２Ａ）
２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン
実施例１４９Ｂにおいて実施例１４９Ａの代わりに４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
（実施例３３２Ｂ）
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
実施例１４９Ａにおいて４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに実施例３３２Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３２Ｃ）
７−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｆにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例２６Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３２Ｄ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例３３２Ｂおよび実施例３３２Ｃを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
（実施例３３３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
（実施例３３３Ａ）
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
実施例１４９Ａにおいて、４−ブロモ−２−エチルアニリンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３２Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナト−ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３３Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ｂおよび１Ａの代わりに、それぞれ、実施例３３３Ａおよび実施例３３２Ｃを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例３３４Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに１−メチル−４−ピペリジンメタノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３４Ｂ）
４−ヨード−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｆにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例３３４Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３４Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例３３４Ｂおよび実施例５Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３３４Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３４Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３４Ｂおよび１−フルオロ−２−メチル−４−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３８）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
（実施例３３８Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）ベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに３−ピリジンプロパノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３８Ｂ）
４−ヨード−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｆにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例３３８Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３８Ｃ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３８Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３９）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３３８Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４０）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３８Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４１）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３８Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロ−４−フルオロフェニル尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３８Ｂおよび１−フルオロ−２−クロロ−４−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４３）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３８Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４４）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例３４４Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−（３−ピリジン−４−イルプロポキシ）ベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに４−ピリジンプロパノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４４Ｂ）
４−ヨード−７−（３−ピリジン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｆにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例３４４Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４４Ｃ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３４４Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４５）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３４４Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４６）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３４４Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例３４７Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１４９Ａにおいて４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに２−アミノ−５−ブロモ−フェノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３９および３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４７Ｂ）
Ｎ−［４−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
アセトン（２ｍＬ）中の実施例３４７Ａ（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液をＫ２ＣＯ３（４１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびＭＯＭ−Ｃｌ（０．０２３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）で処理し、２時間、還流させながら攪拌し、次いで、放置して室温に冷却し、水で処理した。得られた懸濁液を濾過し、フィルタケークを乾燥させて、５８ｍｇの実施例３４７Ｂを得た。
Figure 0005336461
（実施例３４７Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例４４Ｂにおいて実施例４４Ａの代わりに実施例３４７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例３４８Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の実施例３４７Ａ（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびジヒドロピラン（０．２４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液をＴｓＯＨ（１ｍｇ）で処理し、室温で１時間攪拌して、ＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ３飽和水溶液とで分配した。この有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１９０ｍｇの３４８Ａを得た。
（実施例３４８Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例４４Ｂにおいて実施例４４Ａの代わりに実施例３４８Ａ（１９０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を使用して、この粗生成物をメタノールに溶解し、１滴の１Ｎ ＨＣｌで処理して、室温で１２時間攪拌することにより、所望の生成物を調製した。５％メタノール−塩化メチレンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、１４ｍｇの３４８Ｂを得た。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９１．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素
（実施例３４９Ａ）
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の（３−アミノ−４−フルオロ−フェニル）メタノール（０．６１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液を１−イソシアナト−４−ブロモベンゼン（０．８５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩攪拌すると、濃厚な懸濁液が生じ、これを濾過して、１．４３ｇの３４９をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３３６．９，３３８．９（Ｍ−Ｈ）＋。
（実施例３４９Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素
実施例１４９ＢからＣにおいて実施例１４９Ａの代わりに実施例３４９Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−チエン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例３５０Ａ）
４−（４−アミノフェニル）−７−チエン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例２４３ＤからＥにおいてピリジン−３−ボロン酸の代わりにチオフェン−３−ボロン酸を使用し、次いで、実施例３５２Ｂの手順に従って、所望の生成物を調製した。Ｒｆ＝０．２４（ＥｔＯＡｃ）。
（実施例３５０Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−チエン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５０Ａおよび１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−チエン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５０Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
（実施例３５２Ａ）
４−（４−ニトロフェニル）−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例２４３ＤからＥにおいてピリジン−３−ボロン酸の代わりにピリジン−４−ボロン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。実施例２４３Ｅとは異なり、少量（約２０％）しか還元生成物３５２Ａを得られなかった。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５２Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
エタノール（２０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）および水（４ｍＬ）中の３５２Ａ（３７０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、鉄（３７４ｍｇ）およびＮＨ４Ｃｌ（６０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を５時間還流させながら加熱し、ＴＨＦ（２０ｍＬ）で希釈して、セライトのパッドに通して濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、残留物を水で研和して、３１３ｍｇの３５２Ａを淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５２Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５２Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５２Ｂおよび１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５２Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５２Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５２Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−トリフルオロメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５２Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０７．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
（実施例３５８Ａ）
５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例２４３Ｂにおいて実施例２４３Ａの代わりに２，５−ジフルオロ−ベンゾニトリルを使用し、次に、この生成物を実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨード−ベンゾニトリルの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５８Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３９．９，４４１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂを使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナトベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
（実施例３６１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例３５８Ｂおよび５Ａを使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−イソシアナト−３−メチルベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−クロロ−４−イソシアナトベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１ＡからＣにおいて、２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに３−ブロモ−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルをよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンをそれぞれ使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５３．９，４５５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６９）
３−［（｛［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−４−フルオロ安息香酸
（実施例３６９Ａ）
４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて実施例１５Ｆの代わりに２−フルオロ−６−ベンゾニトリルを使用して、この生成物を実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ベンゾニトリルの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６９Ｂ）
３−アミノ−４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル
ＴＨＦ（６ｍＬ）中の３６９Ａ（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液をＬＤＡ（０．２４５ｍＬ、ヘプタン中の２Ｍ溶液、０．４９ｍｍｏｌ）で処理して、−５０℃で１５分間攪拌し、固体（Ｂｏｃ）２Ｏ（９８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を放置し、２時間かけて徐々に室温に温めて、真空下で濃縮し、最初は７５％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、次に８％メタノール：ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、６２ｍｇの３６９Ｂを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６９Ｃ）
３−［（｛［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−４−フルオロ安息香酸メチル
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の３−アミノ−４−フルオロ−安息香酸メチルエステル（２９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の０℃溶液をトリエチルアミン（０．０２６ｍＬ）およびクロロギ酸４−ニトロフェニル（３８ｍｇ）で処理し、４５分間、０℃で攪拌して、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例３９６Ｂ（５６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、続いて追加の０．０２６ｍＬのＥｔ３Ｎで処理した。得られた混合物を放置してゆっくりと室温に温め、一晩攪拌して、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。併せた有機部分をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、９８ｍｇの３−アミノ−４−｛４−［３−（２−フルオロ−５−メトキシカルボニル−フェニル）ウレイド］−フェニル｝−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た。この化合物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却して、ＴＦＡ（１ｍＬ）で処理し、４５分間０℃で攪拌し、次いで、室温で１時間攪拌した。ｐＨを８から９に調整しながらＮａＨＣＯ３飽和水溶液で反応を停止させ、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。併せた有機部分をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、最初はＥｔＯＡｃ、次に１２％メタノール：ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、３０ｍｇの３６９Ｃを白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６９Ｄ）
３−［（｛［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−４−フルオロ安息香酸
メタノール（１ｍＬ）中の３６９Ｃ（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を水（１ｍＬ）中のＮａＯＨ ９１１ｍｇ）の溶液で処理し、７時間還流させながら攪拌して、濃縮した。残留物を水で希釈して、このｐＨを１ＮのＨＣｌでｐＨ３に調整し、得られた固体を濾過によって回収して、１７ｍｇの３６９Ｄを得た。
Figure 0005336461
（実施例３７０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて１Ａの代わりに実施例１８２Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例３７１）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例１７８Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例３７２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４８Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例３７３）
Ｎ−［４−（１−アセチル−３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例３７３Ａ）
１−アセチル−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例１Ａ（２１５ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．０８６ｍＬ）および１８−クラウン−６（４３８ｍｇ）の溶液を室温で一晩攪拌し、次いで、ＥｔＯＡｃと水とで分配した。この有機抽出物を乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、１対１のヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１１０ｍｇの３７３Ａを得た。
Figure 0005336461
（実施例３７３Ｂ）
Ｎ−［４−（１−アセチル−３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて１Ａの代わりに実施例３７３Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ４１６（Ｍ−Ｈ）−；
Figure 0005336461
（実施例３７４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび１−ブロモ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））：ｍ／ｅ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例３７５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
（実施例３７５Ａ）
２−（４−ヨード−１−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の１６２Ａ（９４０ｍｇ）、フェニルボロン酸（５９０ｍｇ）、酢酸第二銅（４４０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．６７４ｍＬ）の混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、濃縮した。残留物を、ヘキサン中２０％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、７７０ｍｇの３７５Ａを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３７５Ｂ）
４−ヨード−１−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１６２Ｃにおいて実施例１６２Ｂの代わりに実施例３７５Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３７５Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて１Ａの代わりに実施例３７５Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例３７６）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３８Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例３７７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例５Ｂにおいて、１Ａおよび５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１８２ＡおよびＮ−フェニル−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例３７８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５Ｂにおいて、１Ａおよび５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１８２ＡおよびＮ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋；
Figure 0005336461
（実施例３７９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−チエン−３−イル尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに３−イソシアナト−チオフェンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３８０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−シクロペンチル尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりイソシアナト−シクロペンタンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
Figure 0005336461
 ＭＳ（ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
本発明が、上で説明した実施例に限定されないこと、および本発明の本質的な特質から逸脱することなく他の特定の形態で具体化できることは、当業者には明らかであろう。従って、上記実施例は、すべての点で、例示的なものと見なし、限定的なものとは見なさないことが望まれ、上記実施例ではなく添付の特許請求の範囲を参照されることが望まれ、従って、本特許請求の範囲と等価の意味および範囲に入るすべての変更は、本発明に包含されると解釈されることが望まれる。

Claims (6)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0005336461
     （式中、
    Ａは、ピリジニルであり、
    Ｘは、ＮＲ ９ であり、
    Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ およびＲ ４ は、水素であり、
    Ｒ ５ は、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびＬＲ ６ から成る群より選択され、
    Ｒ ６ は、水素、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよび１，３−ベンゾジオキソリルから成る群より選択され、この場合の１，３−ベンゾジオキソリルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、および（ＮＲ ｃ Ｒ ｄ ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されていてもよく、
    Ｒ ｃ およびＲ ｄ は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから成る群より独立して選択され、
    Ｌは、（ＣＨ ２ ） ｍ Ｎ（Ｒ ７ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ ）（ＣＨ ２ ） ｎ であり、ｍおよびｎは０であり、当該基は、この左端がＡに結合するように示されており、
    Ｒ ７ およびＲ ８ は水素であり、
    Ｒ ９ は水素である）
    の化合物またはこの治療上許容される塩。
  2. Ｎ−［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素である、請求項１に記載の化合物。
  3. 式（Ｉ）：
    Figure 0005336461
     （式中、
    Ａは、フェニルであり、
    Ｘは、Ｏであり、
    Ｒ１は、水素であり、
    Ｒ２は、水素およびアルコキシから成る群より選択され、
    Ｒ３およびＲ４は、水素であり、
    Ｒ５は、ＬＲ６であり、
    Ｒ６は、１，３−ベンゾジオキソリルであり、
    Ｌは、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり、ｍおよびｎは、０であり、
    Ｒ７およびＲ８は、水素である）
    の化合物またはこの治療上許容される塩。
  4. Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル尿素；および
    Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル尿素
    から成る群より選択される、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素；
    Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
    Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；および
    Ｎ−［４−（３−アミノ−４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
    から成る群より選択される、化合物。
  6. Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−チエン−３−イル尿素；および
    Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−シクロペンチル尿素
    から成る群より選択される、化合物。
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