JP5217547B2 - アミノ酸−n−カルボキシ無水物の製造法 - Google Patents
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Description
従って本発明の目的は、ホスゲンを使用せずに、高収率でアミノ酸−N−カルボキシ無水物を製造する新たな方法を提供することにある。
で表されるアミノ酸フェニルカーバメート類を、弱塩基性無機化合物の存在下で反応させることを特徴とする一般式(2)
で表されるアミノ酸−N−カルボキシ無水物の製造法を提供するものである。
(式中、R4、R5及びR6はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ケトン基、エステル基又はカルボキシル基を示し;nは0〜10の数を示す。ただし、n=0のとき、R4は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基
又は置換基を有していてもよいアリール基である。)
リン酸類としてはリン酸、亜リン酸、次亜リン酸などが挙げられる。
スルホン酸類としては、脂肪族スルホン酸、芳香族スルホン酸、硫酸などが挙げられ、具体的には、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸が好適に用いられる。
生成したアミノ酸−N−カルボキシ無水物は、通常用いられる方法、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィーなどによって精製される。
窒素雰囲気下、ジムロート冷却管を取り付けた100mL容量の二口丸底フラスコにフェノキシカルボニル−γ−ベンジル−L−グルタミン酸714mg(2mmol)、2−ブタノン20mLを入れ、60℃で240時間撹拌した。この反応混合物を、ジオキサンを内部標準としてNMR定量することにより、収率39.4%でN−カルボキシ−α−グルタミン酸−γ−ベンジル無水物が得られていることを確認した。
窒素雰囲気下、ジムロート冷却管を取り付けた100mL容量の二口丸底フラスコにフェノキシカルボニル−γ−ベンジル−L−グルタミン酸714mg(2mmol)、モレキュラーシーブ4A 16mg(2wt%)、安息香酸244mg(2.0mmol)、2−ブタノン20mLを入れ、80℃で29時間撹拌した。この反応混合物を、ジオキサンを内部標準としてNMR定量することにより、収率88%でN−カルボキシ−α−グルタミン酸−γ−ベンジル無水物が得られていることを確認した。
窒素雰囲気下、ジムロート冷却管を取り付けた100mL容量の二口丸底フラスコにフェノキシカルボニル−γ−ベンジル−L−グルタミン酸714mg(2mmol)、モレキュラーシーブ4A 14mg(2wt%)、p−ニトロ安息香酸334mg(2mmol)、2−ブタノン20mLを入れ、80℃で51時間撹拌した。この反応混合物を、ジオキサンを内部標準としてNMR定量することにより、収率69.4%でN−カルボキシ−α−グルタミン酸−γ−ベンジル無水物が得られていることを確認した。
窒素雰囲気下、ジムロート冷却管を取り付けた100mL容量の二口丸底フラスコにフェノキシカルボニル−γ−ベンジル−L−グルタミン酸714mg(2mmol)、モレキュラーシーブ4A 36mg(5wt%)、p−ニトロ安息香酸334mg(2mmol)、2−ブタノン20mLを入れ、80℃で54時間撹拌した。この反応混合物を、ジオキサンを内部標準としてNMR定量することにより、収率71.9%でN−カルボキシ−α−グルタミン酸−γ−ベンジル無水物が得られていることを確認した。
窒素雰囲気下、ジムロート冷却管を取り付けた100mL容量の二口丸底フラスコにフェノキシカルボニル−γ−ベンジル−L−グルタミン酸714mg(2mmol)、モレキュラーシーブ4A 71mg(10wt%)、p−ニトロ安息香酸334mg(2mmol)、2−ブタノン20mLを入れ、80℃で47時間撹拌した。この反応混合物を、ジオキサンを内部標準としてNMR定量することにより、収率59.5%でN−カルボキシ−α−グルタミン酸−γ−ベンジル無水物が得られていることを確認した。
窒素雰囲気下、ジムロート冷却管を取り付けた100mL容量の二口丸底フラスコにフェノキシカルボニル−γ−ベンジル−L−グルタミン酸714mg(2mmol)、モレキュラーシーブ4A 36mg(5wt%)、p−ニトロ安息香酸34mg(0.2mmol)、2−ブタノン20mLを入れ、80℃で23時間撹拌した。この反応混合物を、ジオキサンを内部標準としてNMR定量することにより、収率76.9%でN−カルボキシ−α−グルタミン酸−γ−ベンジル無水物が得られていることを確認した。
窒素雰囲気下、ジムロート冷却管を取り付けた100mL容量の二口丸底フラスコにフェノキシカルボニル−γ−ベンジル−L−グルタミン酸714mg(2mmol)、モレキュラーシーブ4A 36mg(5wt%)、2,4−ジニトロ安息香酸42mg(0.2mmol)、2−ブタノン20mLを入れ、80℃で46時間撹拌した。この反応混合物を、ジオキサンを内部標準としてNMR定量することにより、収率76.9%でN−カルボキシ−α−グルタミン酸−γ−ベンジル無水物が得られていることを確認した。
窒素雰囲気下、ジムロート冷却管を取り付けた100mL容量の二口丸底フラスコにフェノキシカルボニル−γ−ベンジル−L−グルタミン酸714mg(2mmol)、ジフェニル酢酸424mg(2mmol)、モレキュラーシーブ4A 14mg(2wt%)、2−ブタノン20mLを入れ、80℃で24時間撹拌した。この反応混合物を、ジオキサンを内部標準としてNMR定量することにより、収率92%でN−カルボキシ−α−グルタミン酸−γ−ベンジル無水物が得られていることを確認した。
窒素雰囲気下、ジムロート冷却管を取り付けた100mL容量の二口丸底フラスコにフェノキシカルボニル−γ−ベンジル−L−グルタミン酸714mg(2mmol)、モレキュラーシーブ4A 16mg(2wt%)、2−ブタノン20mLを入れ、80℃で22時間撹拌した。この反応混合物を、ジオキサンを内部標準としてNMR定量することにより、収率85%でN−カルボキシ−α−グルタミン酸−γ−ベンジル無水物が得られていることを確認した。
Claims (3)
- 弱塩基性の結晶性アルミノケイ酸塩に加えて、プロトン酸の存在下で反応させる請求項1記載の製造法。
- プロトン酸が、フェノール類、リン酸類、スルホン酸類及び一般式(6)
R4(C(R5)(R6))nCOOH (6)
(式中、R4、R5及びR6はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ケトン基、エステル基又はカルボキシル基を示し;nは0〜10の数を示す。ただし、n=0のとき、R4は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基である。)
で表される化合物から選ばれるものである請求項2記載の製造法。
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