JP2009227596A - 光学活性フルオロアミン類の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】光学活性ヒドロキシアミン類とアルデヒド類を脱水縮合することにより光学活性ヒドロキシアミン類保護体(イミン体、オキサゾリジン体またはこれらの混合物)に変換し、次に本光学活性ヒドロキシアミン類保護体を炭素数7から18の第三級アミン類の存在下にスルフリルフルオリド(SO2F2)と反応させることにより光学活性フルオロアミン類保護体に変換し、最後に本光学活性フルオロアミン類保護体を酸性条件下で加水分解することにより光学活性フルオロアミン類を製造することができる。また、本製造方法における有用な鍵中間体として、新規化合物である光学活性フルオロアミン類保護体を提供する。
【選択図】なし
Description
一般式[1]
[式中、R1およびR2はそれぞれ独立にアルキル基または芳香環基を表す。*は不斉炭素を表し、反応を通して立体化学は保持される。一般式[1]および一般式[3]の波線は窒素−炭素二重結合がE体、Z体、またはE体とZ体の混合物を表し、一般式[2]の波線は置換基R1に対してシン体、アンチ体、またはシン体とアンチ体の混合物を表す]
[発明2]
発明1において、一般式[1]で示される光学活性ヒドロキシアミン類イミン保護体、または一般式[2]で示される光学活性ヒドロキシアミン類オキサゾリジン保護体のR2が芳香族炭化水素基であり、さらに第三級アミン類の炭素数が8から12で且つ炭素数3以上のアルキル基が2つ以上あることを特徴とする、発明1に記載の光学活性フルオロアミン類保護体を製造する方法。
発明1または発明2において、一般式[1]で示される光学活性ヒドロキシアミン類イミン保護体、または一般式[2]で示される光学活性ヒドロキシアミン類オキサゾリジン保護体が、一般式[4]
[式中、R1およびR2はそれぞれ独立にアルキル基または芳香環基を表す。*は不斉炭素を表し、脱水縮合を通して立体化学は保持される]
[発明4]
発明1及至発明3の何れかの方法において得られた、一般式[3]で示される光学活性フルオロアミン類保護体を、酸性条件下で加水分解することにより、一般式[6]
[式中、R1はアルキル基または芳香環基を表す。*は不斉炭素を表し、加水分解を通して立体化学は保持される]
[発明5]
一般式[3]
[式中、R1およびR2はそれぞれ独立にアルキル基または芳香環基を表す。*は不斉炭素を表す。波線は窒素−炭素二重結合がE体、Z体、またはE体とZ体の混合物を表す]
[発明6]
発明5において、一般式[3]で示される光学活性フルオロアミン類保護体のR2が芳香族炭化水素基であることを特徴とする、発明5に記載の光学活性フルオロアミン類保護体。
本発明には、一般式[4]で示される光学活性ヒドロキシアミン類と一般式[5]で示されるアルデヒド類を脱水縮合することにより一般式[1]または一般式[2]で示される光学活性ヒドロキシアミン類保護体(イミン体、オキサゾリジン体、またはイミン体とオキサゾリジン体の混合物)に変換する第一工程(脱水縮合)、一般式[1]または一般式[2]で示される光学活性ヒドロキシアミン類保護体(イミン体、オキサゾリジン体、またはイミン体とオキサゾリジン体の混合物)を炭素数7から18の第三級アミン類の存在下にスルフリルフルオリドと反応させることにより一般式[3]で示される光学活性フルオロアミン類保護体に変換する第二工程(脱ヒドロキシフッ素化)、および一般式[3]で示される光学活性フルオロアミン類保護体を酸性条件下で加水分解することにより一般式[6]で示される光学活性フルオロアミン類に変換する第三工程(加水分解)がある(スキーム6を参照)。
本工程は、反応が高い選択性で良好に進行するため、副生した水を除去する目的で、反応溶媒を濃縮するだけで、第二工程の脱ヒドロキシフッ素化の原料基質として十分な品質の目的物を得ることができる。工業的な製造方法という観点から見ると、この様な簡便な後処理が好適である。 次に、第二工程(脱ヒドロキシフッ素化)について詳細に説明する。
実施例により本発明の実施の形態を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
なお、本実施例における略記号は以下の通りとする。
Me;メチル基、Ph;フェニル基、Boc;tert−ブトキシカルボニル基、i−Pr;イソプロピル基、Et;エチル基。
トルエン200mLに、下記式
1H−NMR[基準物質;(CH3)4Si、重溶媒;CDCl3];δ ppm/イミン体8.31(s、1H)、オキサゾリジン体(シン体とアンチ体の混合物)5.46,5.57(共にs、トータルで1H、それぞれの異性体がどちらのピークに対応するかは未決定)。
1H−NMR[基準物質;(CH3)4Si、重溶媒;CDCl3];δ ppm/1.26(d、6.8Hz、3H)、3.70(m、1H)、4.46(dd、45.9Hz、6.8Hz、2H)、7.40(Ar−H、3H)、7.75(Ar−H、2H)、8.34(s、1H)。
19F−NMR(基準物質;C6F6、重溶媒;CDCl3);δ ppm/207.22(dt、15.0Hz、45.9Hz、1F)。
1H−NMR[基準物質;(CH3)4Si、重溶媒;CDCl3];δ ppm/1.22(d、6.8Hz、3H)、1.45(s、9H)、3.90(br−d、1H)、4.33(ddd、46.8Hz、9.2Hz、3.8Hz、1H)、4.39(ddd、48.0Hz、9.2Hz、3.8Hz、1H)、4.63(br、1H)。
19F−NMR(基準物質;C6F6、重溶媒;CDCl3);δ ppm/196.03(m、1F)。
トルエン130mLに、下記式
1H−NMR[基準物質;(CH3)4Si、重溶媒;CDCl3];δ ppm/イミン体8.29(s、1H)、オキサゾリジン体(シン体とアンチ体の混合物)5.45、5.48(共にs、トータルで1H、それぞれの異性体がどちらのピークに対応するかは未決定)。
1H−NMR[基準物質;(CH3)4Si、重溶媒;CDCl3];δ ppm/0.94(d、6.8Hz、3H)、0.97(d、6.8Hz、3H)、1.98(m、1H)、3.20(m、1H)、4.54(dt、47.2Hz、8.6Hz、1H)、4.65(ddd、47.2Hz、8.6Hz、3.8Hz、1H)、7.42(Ar−H、3H)、7.77(Ar−H、2H)、8.26(s、1H)。
19F−NMR(基準物質;C6F6、重溶媒;CDCl3);δ ppm/202.81(dt、15.4Hz、47.2Hz、1F)。
1H−NMR[基準物質;(CH3)4Si、重溶媒;(CD3)2SO];δ ppm/0.97(d、6.8Hz、3H)、0.99(d、6.8Hz、3H)、1.98(m、1H)、3.18(br−d、1H)、4.64(ddd、46.8Hz、10.4Hz、5.2Hz、1H)、4.72(ddd、47.2Hz、10.4Hz、3.2Hz、1H)、8.44(br、2H)。
19F−NMR[基準物質;C6F6、重溶媒;(CD3)2SO];δ ppm/197.65(m、1F)。
1H−NMR[基準物質;(CH3)4Si、重溶媒;CDCl3];δ ppm/光学活性フルオロアミン類保護体8.34(s、1H)、第四級アンモニウム塩類8.49(s、1H)。
Claims (6)
- 一般式[1]
[式中、R1およびR2はそれぞれ独立にアルキル基または芳香環基を表す。*は不斉炭素を表し、反応を通して立体化学は保持される。一般式[1]および一般式[3]の波線は窒素−炭素二重結合がE体、Z体、またはE体とZ体の混合物を表し、一般式[2]の波線は置換基R1に対してシン体、アンチ体、またはシン体とアンチ体の混合物を表す] - 請求項1において、一般式[1]で示される光学活性ヒドロキシアミン類イミン保護体、または一般式[2]で示される光学活性ヒドロキシアミン類オキサゾリジン保護体のR2が芳香族炭化水素基であり、さらに第三級アミン類の炭素数が8から12で且つ炭素数3以上のアルキル基が2つ以上あることを特徴とする、請求項1に記載の光学活性フルオロアミン類保護体を製造する方法。
- 請求項5において、一般式[3]で示される光学活性フルオロアミン類保護体のR2が芳香族炭化水素基であることを特徴とする、請求項5に記載の光学活性フルオロアミン類保護体。
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