JP5128350B2 - カテキン類化合物の吸収促進用の医薬組成物 - Google Patents
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[2] 更に、(4)カプリン酸、その塩類又はそのエステル類、及び(5)ラウリン酸、その塩類又はそのエステル類からなる群から選ばれた少なくとも1種を有効成分として含有する請求項1記載の医薬組成物。
[3] 有効成分として、(1)セリン又はその塩類と(2)アスパラギン酸又はその塩類の組み合わせ、(1)セリン又はその塩類と(3)リンゴ酸又はその塩類の組み合わせ、(1)セリン又はその塩類と(6)グレープフルーツ果汁の組み合わせ、(2)アスパラギン酸又はその塩類と(3)リンゴ酸又はその塩類の組み合わせ、(2)アスパラギン酸又はその塩類と(6)グレープフルーツ果汁の組み合わせ、又は(3)リンゴ酸又はその塩類と(6)グレープフルーツ果汁の組み合わせ、を少なくとも含有する請求項1記載の医薬組成物。
[4] 有効成分として、(2)アスパラギン酸又はその塩類と(5)ラウリン酸、その塩類又はそのエステル類の組み合わせ、又は(6)グレープフルーツ果汁と(5)ラウリン酸、その塩類又はそのエステル類の組み合わせ、を少なくとも含有する請求項2記載の医薬組成物。
[5] 前記カテキン類化合物が、カテキン、エピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート及びそれらのメチル化体からなる群から選ばれた少なくとも1種を含むカテキン類化合物である上記[1] 〜[4]のいずれか1つに記載の医薬組成物。
経口摂取した茶カテキンの体内吸収の場は、腸管、ことに小腸、が主要な場であると考えられている。茶カテキン、ことにEGCG、の小腸吸収を促進する食品および食品成分を広範な対象から簡便にスクリーニングするために、本発明者らはヒト結腸癌由来Caco-2細胞株(American TypeCulture Collection) を用いた小腸上皮モデルによるinvitroのEGCG吸収測定系を確立した。以下に具体的な方法と結果を示す。
上記試験例1のEGCG吸収測定系を用い、絨毛側に下記表1に示す種々の食品あるいは食品成分を添加してEGCGの吸収速度を測定し、無添加の場合の吸収速度と比較した。
EGCG吸収促進効果が認められた上記6種の食品あるいは食品成分のうち、ラウリン酸と同一の中鎖脂肪酸に属するカプリン酸を除いたセリン、アスパラギン酸、リンゴ酸、グレープフルーツ果汁、ラウリン酸の5種類について、2種類ずつを組み合わせることによるEGCG吸収促進効果の相乗的あるいは相加的な効果について調べた。具体的には、試験例2と同様にして、Caco-2細胞の絨毛側へ1 mMのEGCGと同時に2種類の食品あるいは食品成分を組み合わせて添加し、漿膜側へのEGCG吸収速度を測定し、無添加の場合と比較した。その結果を表3に示す。
Caco-2細胞を用いた測定系でEGCGの吸収促進効果を示した上記の食品および食品成分が、動物が口から摂取した場合にも同様のEGCG吸収促進効果を有するかどうかについて調べた。具体的には、緑茶エキス溶液中に添加したセリンとリンゴ酸の最終濃度が(i)無添加、(ii)20 mMセリン+40 mMリンゴ酸、(iii)40 mM セリン+80 mMリンゴ酸、(iv)80 mM セリン+160 mMリンゴ酸となるように4種類の投与液を準備し、それぞれの投与液をラットへ強制経口投与し、投与後の時間経過を追って採血して得た血漿中のEGCG濃度を測定し、濃度×時間(曲線下面積)に変換してEGCGの血中滞在量を比較した。それぞれの投与液中に含まれる緑茶エキス由来のEGCGの濃度は、最終濃度が1 mMになるように調節した。
次に、セリン+リンゴ酸の添加によるEGCG吸収促進効果が緑茶一般に対して有効であることを示すために、別の種類の緑茶エキスを用いてEGCG吸収促進効果を試験した。具体的には、茶エキスとして、べにふうき緑茶の熱水抽出物 (No. 070423;アサヒ飲料株式会社製)を用いた。また、この試験例では、試験例4で用いた3種類のセリン+リンゴ酸の組み合わせ濃度のうち中間の濃度である40 mM セリン+80mMリンゴ酸の添加によるEGCG吸収促進効果を調べた。
緑茶エキスの代わりにEGCG試薬を用いて、試験例4で用いた3種類のセリン+リンゴ酸の組み合わせ濃度のうち最も低濃度の組み合わせである20 mM セリン+40 mMリンゴ酸を添加した場合のEGCG吸収促進効果について試験例4と同様の方法により試験した。
Claims (5)
- (1)セリン又はその塩類、(2)アスパラギン酸又はその塩類、(3)リンゴ酸又はその塩類、及び(6)グレープフルーツ果汁からなる群から選ばれた少なくとも1種を有効成分として含有することを特徴とするカテキン類化合物の吸収促進用の医薬組成物。
- 更に、(4)カプリン酸、その塩類又はそのエステル類、及び(5)ラウリン酸、その塩類又はそのエステル類からなる群から選ばれた少なくとも1種を有効成分として含有する請求項1記載の医薬組成物。
- 有効成分として、(1)セリン又はその塩類と(2)アスパラギン酸又はその塩類の組み合わせ、(1)セリン又はその塩類と(3)リンゴ酸又はその塩類の組み合わせ、(1)セリン又はその塩類と(6)グレープフルーツ果汁の組み合わせ、(2)アスパラギン酸又はその塩類と(3)リンゴ酸又はその塩類の組み合わせ、(2)アスパラギン酸又はその塩類と(6)グレープフルーツ果汁の組み合わせ、又は(3)リンゴ酸又はその塩類と(6)グレープフルーツ果汁の組み合わせ、を少なくとも含有する請求項1記載の医薬組成物。
- 有効成分として、(2)アスパラギン酸又はその塩類と(5)ラウリン酸、その塩類又はそのエステル類の組み合わせ、又は(6)グレープフルーツ果汁と(5)ラウリン酸、その塩類又はそのエステル類の組み合わせ、を少なくとも含有する請求項2記載の医薬組成物。
- 前記カテキン類化合物が、カテキン、エピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート及びそれらのメチル化体からなる群から選ばれた少なくとも1種を含むカテキン類化合物である請求項1〜4のいずれか1つに記載の医薬組成物。
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