JP5102397B2 - アリールメチルベンゾキナゾリノンm1レセプターポジティブアロステリックモジュレーター - Google Patents
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Description
本発明は、M1レセプターポジティブアロステリックモジュレーターとして有用な、一般式(I):
一実施態様では、本発明は、一般式I:
X、Y及びZは、それぞれCHであり、かつQは、Cであり、又はX、Y、Q及びZのうちの1つはNであり、かつその他はCH若しくはCであり、又はX及びYはCHであり、かつQ、R1及びZは、一緒に連結されてナフチル基を形成し;
R1は、
(1)水素、
(2)アリール、
(3)ヘテロアリール基(これは、単環式基又は多環式基であり、5〜12個の環原子を有し、該環原子はC、O、N又はSから選択され、そのうちの少なくとも1つはO、N又はSである)、
(4)ハロゲン、
(5)−CN、
(6)−O−C1−6アルキル、
(7)−C1−6アルキル、
(8)−C2−6アルケニル
(9)−S(=O)n−R4、
(10)−NR5AR5B、からなる群より選択され、
ここで、該アリール、ヘテロアリール、アルキル及びアルケニル基は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−C(=O)−(O)m−R6、
(f)−N(R5AR5B)、
(g)−S(=O)n−R8、又は
(h)オキソ、の1つ以上で置換されてもよく、
ただし、QがNである場合は、R1は存在せず;
R2は、
(1)水素、
(2)アリール、
(3)ヘテロアリール基(これは、単環式基又は多環式基であり、5〜12個の環原子を有し、該環原子はC、O、N又はSから選択され、そのうちの少なくとも1つはO、N又はSである)、
(4)複素環基(これは、非芳香族の単環式基又は多環式基であり、C、O、N又はSから選択される5〜12個の環原子を有し、そのうちの少なくとも1つはO、N又はSである)、
(5)−O−C1−6アルキル、
(6)−C1−6アルキル、
(7)−C2−6アルケニル、
(8)−S(=O)n−R4、
(9)−C3−8シクロアルキル、
(10)−C5−8シクロアルケニル、
(11)−NR5AR5Bからなる群より選択され、
ここで、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル基は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−S(=O)n−R8、
(f)−C2−6アルケニル、
(g)−CN、
(h)−C(=O)−(O)m−R6、
(i)−NR5AR5B、
(j)オキソ、
(k)アリール、
(l)ヘテロアリール基(これは、単環式基又は多環式基であり、5〜12個の環原子を有し、該環原子がC、O、N又はSから選択され、そのうちの少なくとも1つはO、N又はSである)、
(m)複素環基(これは、非芳香族の単環式基又は多環式基であり、C、O、N又はSから選択される5〜12個の環原子を有し、そのうちの少なくとも1つはO、N又はSである)、
(n)−OC(=O)−R6、の1つ以上で置換されてもよく、
ここで、該アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール又は複素環基は、
(i)ハロゲン、
(ii)−C1−6アルキル、又は
(iii)−OC1−6アルキル、の1つ以上で置換されてもよく;
R3は、
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル、及び
(3)−S(O)n−R4からなる群より選択され、
ここで、該R3アルキル基は、
(a)ハロゲン、
(b)シアノ、及び
(c)−O−C1−6アルキル(ここで、該アルキルは1つ以上のハロで置換されてもよい)、の1つ以上で置換されてもよく;
R4、R6及びR8は、独立して、
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル、及び
(3)−(CH2)n−アリールからなる群より選択され、
ここで、該R4、R6及びR8のアルキル若しくはアリール基は、
(a)ハロゲン、
(b)シアノ、及び
(c)−O−C1−6アルキル(ここで、該アルキルは1つ以上のハロゲンで置換されてもよい)、の1つ以上で置換されてもよく;
R5A及びR5Bは、
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル、
(3)−C3−6シクロアルキル、
(4)−C(=O)−O−R6、
(5)−S(O)2−R6、
からなる群より選択されるか、或いはR5A及びR5Bはそれらが結合する窒素と一緒に連結されて、2〜6員の炭素環を形成し、ここで、該環炭素原子のうち1つ又は2つが窒素、酸素又は硫黄によって置換されてもよく;
mは0又は1であり;そして
nは0、1又は2である]のアリールメチルベンゾキナゾリノン化合物及び薬学的に許容されるその塩に関する。
(1)ハロゲン(適切にはフルオロ又はクロロ)、
(2)−CN、
(3)−O−C1−6アルキル、又は
(4)−C1−6アルキル、
からなる群より選択され、ここで、該アルキルは、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−C(=O)−(O)m−R6、
(f)−NR5AR5B、又は
(g)オキソ、
の1つ以上で置換されてもよい。
(1)アリール、又は
(2)ヘテロアリール(上記に記載)、
からなる群より選択され、
ここで、該アリール又はヘテロアリールは、上記のように置換されてもよい。適切なR1アリール基はフェニルである。適切なR1ヘテロアリール基は、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル及びイミダゾリルを包含する。特定の実施態様では、R1アリール又はヘテロアリール基は
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル
(d)−C1−6アルキル、又は
(e)−S(=O)n−R8、
の1つ以上で置換されてもよい。
(a)ヒドロキシ、
(b)−O−C1−6アルキル、又は
(c)オキソ、
のうちの1つ以上で置換されてもよい。
(1)アリール、又は
(2)ヘテロアリール(上記のとおり)、又は
(3)−C1−6アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、該アリール、ヘテロアリール又はアルキルは、上記のとおり置換されてもよい。適切には、R2アリール基はフェニルである。適切なR2ヘテロアリール基は、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、トリアゾリル及びアザインドリジニルを包含する。いくつかの実施態様では、このアリール、ヘテロアリール又はアルキル基は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−CN、
(f)−C(=O)−(O)m−R6、
(g)−NR5AR5B、
(h)オキソ、
(i)アリール、及び
(j)ヘテロアリール、
のうちの1つ以上で置換される。
R2及びR3は上記のとおりであり、かつR7は、
(1)水素、
(2)アリール、
(3)ヘテロアリール(上記のとおり)、
(4)ハロゲン、
(5)−CN、
(6)−O−C1−6アルキル、
(7)−C1−6アルキル、
(8)−C2−6アルケニル、
(9)−S(=O)n−R4、及び
(10)−NR5AR5B、
からなる群より選択され、
ここで、該アリール、ヘテロアリール、アルキル及びアルケニル基は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−C(=O)−(O)m−R6、
(f)−N(R5AR5B)、
(g)−S(=O)n−R8、及び
(h)オキソ、
の1つ以上で置換されてもよい]の化合物の亜属及び薬学的に許容されるその塩が存在する。
(1)ハロゲン(適切には、フルオロ又はクロロ)、
(2)−CN、
(3)−O−C1−6アルキル、又は
(4)−C1−6アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、該アルキルは、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−C(=O)−(O)m−R6、
(f)−NR5AR5B、及び
(g)オキソ、
の1つ以上で置換されてもよい。
(1)アリール、又は
(2)ヘテロアリール(上記のとおり)、
からなる群より選択され、
ここで、該アリール又はヘテロアリールは、上記のように置換されてもよい。適切なR7アリール基はフェニルである。適切なR7ヘテロアリール基は、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル及びイミダゾリルを包含する。特定の実施態様では、R7のアリール又はヘテロアリールは
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、又は
(d)−C1−6アルキル、
の1つ以上で置換される。
R2及びR3は上記のとおりであり、かつR7は、
(1)水素、
(2)アリール、
(3)ヘテロアリール(上記のとおり)、
(4)ハロゲン、
(5)−CN、
(6)−O−C1−6アルキル、
(7)−C1−6アルキル、
(8)−C2−6アルケニル、
(9)−S(=O)n−R8、及び
(10)−NR5AR5B、
からなる群より選択され、
ここで、該アリール、ヘテロアリール、アルキル及びアルケニル基は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−C(=O)−(O)m−R6、
(f)−N(R5AR5B)、
(g)−S(=O)n−R4、及び
(h)オキソ、
の1つ以上で置換されてもよい]の化合物及び薬学的に許容されるその塩が存在する。
(1)ハロゲン(適切には、フルオロ又はクロロ)、
(2)−CN、
(3)−O−C1−6アルキル、又は
(4)−C1−6アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、該アルキルは上記のとおり置換されてもよい。
(1)アリール、又は
(2)ヘテロアリール(上記のとおり)、
からなる群より選択され、
ここで、該アリール又はヘテロアリールは上記のとおり置換されてもよい。適切なR7アリール基はフェニルである。適切なR7ヘテロアリール基は、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル及びイミダゾリルを包含する。特定の実施態様では、R7アリール又はヘテロアリールは、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、又は
(d)−C1−6アルキル、
の1つ以上で置換される。
(1)ハロゲン(適切には、フルオロ又はクロロ)、
(2)−CN、
(3)−O−C1−6アルキル、又は
(4)−C1−6アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、該アルキルは上記のとおり置換されてもよい。適切には、このR1アルキル基は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−C(=O)−(O)m−R6、
(f)−N(R5AR5B)、
(g)−S(=O)n−R8、又は
(h)オキソ、
の1つ以上で置換されてもよい。
(1)アリール、又は
(2)ヘテロアリール、
からなる群より選択され、
ここで、該アリール又はヘテロアリールは上記のとおり置換されてもよい。適切なR1アリール基は、フェニルである。適切なR1ヘテロアリール基は、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル及びイミダゾリルを包含する。特定の実施態様では、R1アリール又はヘテロアリール基は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、又は
(d)−C1−6アルキル、
の1つ以上で置換される。
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例1);
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例2);
6−(4−メトキシベンジル)−3−(5−メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例3);
6−(4−メトキシベンジル)−3−ピリジン−3−イルベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例4);
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例5);
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例6);
rac−5−({3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−オキソ−3,4−ジヒドロベンゾ[h]キナゾリン−6−イル}メチル)ピリジン−2−カルボニトリル(実施例7);
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−メチルスルホニル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例8);
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例9);
6−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−3−(2−オキシシクロヘキシル)ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例10);
トランス−2−[6−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−4−オキソベンゾ[h]キナゾリン−3(4H)−イル]シクロヘキシル rac−アセタート(実施例11);
N−{(1S,2S)−2−[6−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−4−オキソベンゾ[h]キナゾリン−3(4H)−イル]シクロヘキシル}アセトアミド(実施例12);
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−イソプロピルピリジン−3−イル)メチルベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例13);
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[(6−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−(実施例14);
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−(ヒドロキシメチル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例15);
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例16);
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メチル−1−オキシドピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例17);
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−(ピリジン−2−イルメチル)ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例18);
6−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−2−メチルベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン(実施例19);
及び薬学的に許容されるその塩。適切な薬学的に許容される塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、塩酸塩、臭化水素酸塩及びフマル酸塩を包含する。
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
6−(4−メトキシベンジル)−3−(5−メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
6−(4−メトキシベンジル)−3−ピリジン−3−イルベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
rac−5−({3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−オキソ−3,4−ジヒドロベンゾ[h]キナゾリン−6−イル}メチル)ピリジン−2−カルボニトリル
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−メチルスルホニル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
6−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−3−(2−オキシシクロヘキシル)ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
トランス−2−[6−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−4−オキソベンゾ[h]キナゾリン−3(4H)−イル]シクロヘキシルrac−アセタート
N−{(1S,2S)−2−[6−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−4−オキソベンゾ[h]キナゾリン−3(4H)−イル]シクロヘキシル}アセトアミド
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−イソプロピルピリジン−3−イル)メチルベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[(6−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−(ヒドロキシメチル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メチル−1−オキシドピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−(ピリジン−2−イルメチル)ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
6−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−2−メチルベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン
スクリーニングプレート:化合物は、15mMの濃度(150×ストック濃度)で開始し、96ウェルプレート(第2列〜11列)(100%DMSO中)及びGenesis Freedom200 Systemを用いる3倍階段希釈で滴定する。4つの96ウェルプレートを、それぞれのウェルに対して1μlの連続希釈した化合物を移して、Mosquito Nanolitre Pipetting Systemを用いて384ウェルプレートへと組み合わせ、1mMのアセチルコリン(100×のストック濃度)をコントロールとして添加する。Temoを用い、49μlのアッセイ緩衝液を、アッセイ前に384ウェルのプレートの右側のそれぞれのウェルに添加する。
Claims (31)
- 式I:
X、Y及びZは、それぞれCHであり、かつQは、Cであり、又はX、Y、Q及びZのうちの1つはNであり、かつその他はCH若しくはCであり、又はX及びYはCHであり、かつQ、R1及びZは、一緒に連結されてナフチル基を形成し;
R1は、
(1)水素、
(2)アリール、
(3)ヘテロアリール基(これは、単環式基又は多環式基であり、5〜12個の環原子を有し、該環原子はC、O、N又はSから選択され、そのうちの少なくとも1つはO、N又はSである)、
(4)ハロゲン、
(5)−CN、
(6)−O−C1−6アルキル、
(7)−C1−6アルキル、
(8)−C2−6アルケニル
(9)−S(=O)n−R4、
(10)−NR5AR5B、からなる群より選択され、
ここで、該アリール、ヘテロアリール、アルキル及びアルケニル基は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−C(=O)−(O)m−R6、
(f)−N(R5AR5B)、
(g)−S(=O)n−R8、又は
(h)オキソ、の1つ以上で置換されてもよく、
ただし、QがNである場合、R1は存在せず;
R2は、
(1)水素、
(2)アリール、
(3)ヘテロアリール基(これは、単環式基又は多環式基であり、5〜12個の環原子を有し、該環原子はC、O、N又はSから選択され、そのうちの少なくとも1つはO、N又はSである)、
(4)複素環基(これは、非芳香族の単環式基又は多環式基であり、C、O、N又はSから選択される5〜12個の環原子を有し、そのうちの少なくとも1つはO、N又はSである)、
(5)−O−C1−6アルキル、
(6)−C1−6アルキル、
(7)−C2−6アルケニル、
(8)−S(=O)n−R4、
(9)−C3−8シクロアルキル、
(10)−C5−8シクロアルケニル、
(11)−NR5AR5B、からなる群より選択され、
ここで、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル基は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−S(=O)n−R8、
(f)−C2−6アルケニル、
(g)−CN、
(h)−C(=O)−(O)m−R6、
(i)−NR5AR5B、
(j)オキソ、
(k)アリール、
(l)ヘテロアリール基(これは、単環式基又は多環式基であり、5〜12個の環原子を有し、該環原子は、C、O、N又はSから選択され、そのうちの少なくとも1つはO、N又はSである)、
(m)複素環基(これは、非芳香族の単環式基又は多環式基であって、C、O、N又はSから選択される5〜12個の環原子を有し、そのうちの少なくとも1つはO、N又はSである)、
(n)−OC(=O)−R6、の1つ以上で置換されてもよく、
ここで、該アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール又は複素環基は、
(i)ハロゲン、
(ii)−C1−6アルキル、若しくは
(iii)−OC1−6アルキル、の1つ以上で置換されてもよく;
R3は、
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル、及び
(3)−S(O)n−R4、からなる群より選択され、
ここで、該R3のアルキル基は、
(a)ハロゲン、
(b)シアノ、及び
(c)−O−C1−6アルキル(ここで、該アルキルは1つ以上のハロで置換されてもよい)、の1つ以上で置換されてもよく;
R4、R6及びR8は、独立して、
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル、及び
(3)−(CH2)n−アリール、からなる群より選択され、
ここで、該R4、R6若しくはR8のアルキル若しくはアリール基は、
(a)ハロゲン、
(b)シアノ、及び
(c)−O−C1−6アルキル(ここで、該アルキルは1つ以上のハロゲンで置換されてもよい)、の1つ以上で置換されてもよく;
R5A及びR5Bは、
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル、
(3)−C3−6シクロアルキル、
(4)−C(=O)−O−R6、
(5)−S(O)2−R6、からなる群より選択されるか、
或いはR5A及びR5Bは、それらが結合する窒素と一緒に連結されて、2員ないし6員の炭素環を形成し、ここで、該環炭素原子のうち1つ又は2つは、窒素、酸素又は硫黄により置換されてもよく;
mは0又は1であり;そして
nは0、1又は2である]の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - QがCであり、X及びYがそれぞれCHであり、かつZがNである、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- X、Y及びZが、それぞれCHであり、かつQがCである、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- X及びZが、それぞれ、CHであり、QがCであり、かつYがNである、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- R1は、
(1)ハロゲン、
(2)−CN、
(3)−O−C1−6アルキル、又は
(4)−C1−6アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、該アルキルは、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−C(=O)−(O)m−R6、
(f)−NR5AR5B、又は
(g)オキソ、
の1つ以上で置換されてもよい、請求項1ないし4のいずれか1項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - R1は、
(1)アリール、又は
(2)ヘテロアリール、
からなる群より選択され、
ここで、R1のアリール又はヘテロアリール基は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、又は
(e)−S(O)n−R8、の1つ以上で置換されてもよい、請求項1ないし4のいずれか1項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - R2が、場合により
(a)ヒドロキシ、
(b)−O−C1−6アルキル、又は
(c)オキソ、
の1つ以上で置換されてもよい−C3−8シクロアルキルである、請求項1ないし6のいずれか1項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - R2が、
(1)アリール、
(2)ヘテロアリール、又は
(3)−C1−6アルキル、
からなる群より選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール若しくはアルキルは、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−CN、
(f)−C(=O)−(O)m−R6、
(g)−NR5AR5B、
(h)オキソ、
(i)アリール、及び
(j)ヘテロアリール、
の1つ以上で置換されてもよい、請求項1ないし6のいずれか1項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - R3が水素である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
6−(4−メトキシベンジル)−3−(5−メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
6−(4−メトキシベンジル)−3−ピリジン−3−イルベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
rac−5−({3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−オキソ−3,4−ジヒドロベンゾ[h]キナゾリン−6−イル}メチル)ピリジン−2−カルボニトリル;
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−メチルスルホニル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
6−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−3−(2−オキシシクロヘキシル)ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
トランス−2−[6−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−4−オキソベンゾ[h]キナゾリン−3(4H)−イル]シクロヘキシル rac−アセタート;
N−{(1S,2S)−2−[6−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−4−オキソベンゾ[h]キナゾリン−3(4H)−イル]シクロヘキシル}アセトアミド;
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−イソプロピルピリジン−3−イル)メチルベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[(6−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−(ヒドロキシメチル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メチル−1−オキシドピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−(ピリジン−2−イルメチル)ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
6−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−2−メチルベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
なる群より選択される、請求項1に記載の化合物又は学的に許容されるその塩。 - rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
6−(4−メトキシベンジル)−3−(5−メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
6−(4−メトキシベンジル)−3−ピリジン−3−イルベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オン;
rac−5−({3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−オキソ−3,4−ジヒドロベンゾ[h]キナゾリン−6−イル}メチル)ピリジン−2−カルボニトリル;
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - 式(I)の化合物が、式(II):
R7は、
(1)水素、
(2)アリール、
(3)ヘテロアリール、
(4)ハロゲン、
(5)−CN、
(6)−O−C1−6アルキル、
(7)−C1−6アルキル、
(8)−C2−6アルケニル、
(9)−S(=O)n−R4、及び
(10)−NR5AR5B、からなる群より選択され、
ここで、該アリール、ヘテロアリール、アルキル及びアルケニル基は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−C(=O)−(O)m−R6、
(f)−N(R5AR5B)、
(g)−S(=O)n−R8、及び
(h)オキソ、の1つ以上で置換されてもよい]の化合物である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - 式(I)に記載の化合物が、式(III):
R2及びR3は、上記のとおりであり、かつR7は、
(1)水素、
(2)アリール、
(3)ヘテロアリール、
(4)ハロゲン、
(5)−CN、
(6)−O−C1−6アルキル、
(7)−C1−6アルキル、
(8)−C2−6アルケニル、
(9)−S(=O)n−R4、及び
(10)−NR5AR5B、からなる群より選択され、
ここで、該アリール、ヘテロアリール、アルキル及びアルケニル基は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C1−6アルキル、
(e)−C(=O)−(O)m−R6、
(f)−N(R5AR5B)、
(g)−S(=O)n−R8、及び
(h)オキソの1つ以上で置換されてもよい]の化合物である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - X及びYが、それぞれCHであり、かつZがNである、請求項17又は18に記載の化合物。
- X、Y及びZが、それぞれCHである、請求項18又は19に記載の化合物。
- 治療上有効な量の請求項1ないし21のいずれか1項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- アルツハイマー病、統合失調症、疼痛又は睡眠障害からなる群より選択されるムスカリン性M1レセプターによって媒介される疾患又は障害の治療のための医薬組成物であって、治療上有効量の請求項1ないし21のいずれか1項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体、を含む医薬組成物。
- アルツハイマー病、統合失調症、疼痛又は睡眠障害からなる群より選択されるムスカリン性M1レセプターによって媒介される疾患又は障害の治療用の医薬の製造のための、請求項1ないし21のいずれか1項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩及び薬学的に許容される担体の使用。
- rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オンである化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- 3−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オンである化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- 6−(4−メトキシベンジル)−3−(5−メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オンである化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- 6−(4−メトキシベンジル)−3−ピリジン−3−イルベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オンである化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オンである化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- rac−3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−6−{[6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}ベンゾ[h]キナゾリン−4(3H)−オンである化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- rac−5−({3−[トランス−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−オキソ−3,4−ジヒドロベンゾ[h]キナゾリン−6−イル}メチル)ピリジン−2−カルボニトリルである化合物又は薬学的に許容されるその塩。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US19974008P | 2008-11-20 | 2008-11-20 | |
US61/199,740 | 2008-11-20 | ||
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