JP5069105B2 - マルチモードの光画像化方法及びその光ファイバスキャナ - Google Patents

マルチモードの光画像化方法及びその光ファイバスキャナ Download PDF

Info

Publication number
JP5069105B2
JP5069105B2 JP2007519357A JP2007519357A JP5069105B2 JP 5069105 B2 JP5069105 B2 JP 5069105B2 JP 2007519357 A JP2007519357 A JP 2007519357A JP 2007519357 A JP2007519357 A JP 2007519357A JP 5069105 B2 JP5069105 B2 JP 5069105B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
optical fiber
scanner
lens
optical
scanning
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2007519357A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2008504557A (ja
JP2008504557A5 (ja
Inventor
シーベル エリック
シィンドゥ リ
シィウメイ リュウ
Original Assignee
ユニヴァーシティ オブ ワシントン
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ユニヴァーシティ オブ ワシントン filed Critical ユニヴァーシティ オブ ワシントン
Publication of JP2008504557A publication Critical patent/JP2008504557A/ja
Publication of JP2008504557A5 publication Critical patent/JP2008504557A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5069105B2 publication Critical patent/JP5069105B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6846Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
    • A61B5/6847Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive mounted on an invasive device
    • A61B5/6852Catheters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
    • A61B5/0062Arrangements for scanning
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
    • A61B5/0062Arrangements for scanning
    • A61B5/0066Optical coherence imaging
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
    • A61B5/0062Arrangements for scanning
    • A61B5/0068Confocal scanning
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00Microscopes
    • G02B21/0004Microscopes specially adapted for specific applications
    • G02B21/002Scanning microscopes
    • G02B21/0024Confocal scanning microscopes (CSOMs) or confocal "macroscopes"; Accessories which are not restricted to use with CSOMs, e.g. sample holders
    • G02B21/0028Confocal scanning microscopes (CSOMs) or confocal "macroscopes"; Accessories which are not restricted to use with CSOMs, e.g. sample holders specially adapted for specific applications, e.g. for endoscopes, ophthalmoscopes, attachments to conventional microscopes
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00Microscopes
    • G02B21/0004Microscopes specially adapted for specific applications
    • G02B21/002Scanning microscopes
    • G02B21/0024Confocal scanning microscopes (CSOMs) or confocal "macroscopes"; Accessories which are not restricted to use with CSOMs, e.g. sample holders
    • G02B21/0036Scanning details, e.g. scanning stages
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00Microscopes
    • G02B21/0004Microscopes specially adapted for specific applications
    • G02B21/002Scanning microscopes
    • G02B21/0024Confocal scanning microscopes (CSOMs) or confocal "macroscopes"; Accessories which are not restricted to use with CSOMs, e.g. sample holders
    • G02B21/0052Optical details of the image generation
    • G02B21/006Optical details of the image generation focusing arrangements; selection of the plane to be imaged
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00Microscopes
    • G02B21/0004Microscopes specially adapted for specific applications
    • G02B21/002Scanning microscopes
    • G02B21/0024Confocal scanning microscopes (CSOMs) or confocal "macroscopes"; Accessories which are not restricted to use with CSOMs, e.g. sample holders
    • G02B21/0052Optical details of the image generation
    • G02B21/0076Optical details of the image generation arrangements using fluorescence or luminescence
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B23/00Telescopes, e.g. binoculars; Periscopes; Instruments for viewing the inside of hollow bodies; Viewfinders; Optical aiming or sighting devices
    • G02B23/24Instruments or systems for viewing the inside of hollow bodies, e.g. fibrescopes
    • G02B23/2407Optical details
    • G02B23/2423Optical details of the distal end
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B26/00Optical devices or arrangements for the control of light using movable or deformable optical elements
    • G02B26/08Optical devices or arrangements for the control of light using movable or deformable optical elements for controlling the direction of light
    • G02B26/10Scanning systems
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B26/00Optical devices or arrangements for the control of light using movable or deformable optical elements
    • G02B26/08Optical devices or arrangements for the control of light using movable or deformable optical elements for controlling the direction of light
    • G02B26/10Scanning systems
    • G02B26/103Scanning systems having movable or deformable optical fibres, light guides or waveguides as scanning elements
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B6/00Light guides; Structural details of arrangements comprising light guides and other optical elements, e.g. couplings
    • G02B6/24Coupling light guides
    • G02B6/26Optical coupling means
    • G02B6/262Optical details of coupling light into, or out of, or between fibre ends, e.g. special fibre end shapes or associated optical elements
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B7/00Mountings, adjusting means, or light-tight connections, for optical elements
    • G02B7/02Mountings, adjusting means, or light-tight connections, for optical elements for lenses
    • G02B7/04Mountings, adjusting means, or light-tight connections, for optical elements for lenses with mechanism for focusing or varying magnification
    • G02B7/08Mountings, adjusting means, or light-tight connections, for optical elements for lenses with mechanism for focusing or varying magnification adapted to co-operate with a remote control mechanism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B3/00Apparatus for testing the eyes; Instruments for examining the eyes
    • A61B3/10Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions
    • A61B3/102Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions for optical coherence tomography [OCT]
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B31MAKING ARTICLES OF PAPER, CARDBOARD OR MATERIAL WORKED IN A MANNER ANALOGOUS TO PAPER; WORKING PAPER, CARDBOARD OR MATERIAL WORKED IN A MANNER ANALOGOUS TO PAPER
    • B31BMAKING CONTAINERS OF PAPER, CARDBOARD OR MATERIAL WORKED IN A MANNER ANALOGOUS TO PAPER
    • B31B2105/00Rigid or semi-rigid containers made by assembling separate sheets, blanks or webs
    • B31B2105/001Rigid or semi-rigid containers made by assembling separate sheets, blanks or webs made from laminated webs, e.g. including laminating the webs
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B6/00Light guides; Structural details of arrangements comprising light guides and other optical elements, e.g. couplings
    • G02B6/24Coupling light guides
    • G02B6/26Optical coupling means
    • G02B6/32Optical coupling means having lens focusing means positioned between opposed fibre ends
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B6/00Light guides; Structural details of arrangements comprising light guides and other optical elements, e.g. couplings
    • G02B6/24Coupling light guides
    • G02B6/26Optical coupling means
    • G02B6/35Optical coupling means having switching means
    • G02B6/3502Optical coupling means having switching means involving direct waveguide displacement, e.g. cantilever type waveguide displacement involving waveguide bending, or displacing an interposed waveguide between stationary waveguides

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Astronomy & Astrophysics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Mechanical Optical Scanning Systems (AREA)
  • Endoscopes (AREA)

Description

本発明は、マルチモードの光画像化方法及びその光ファイバスキャナに関し、共焦点画像化、光コヒーレンストモグラフィ(OCT;optical coherence tomography)又は(多光子蛍光及び高調波画像化を含む)多光子励起画像化のいずれかに用いられる光画像化方法及びその光ファイバスキャナに関する。より詳細には、光ファイバスキャナの遠位部(distal portion)を、異なる深度(depth)に焦点をシフトする前に所望のパターンで移動させて横断方向に走査する光画像化方法及びその光ファイバスキャナに関する。
(政府の権利)
本発明は、連邦報告書1 R21 CA96633−01及び連邦報告書1 R21 CA094303−01A1のもと、少なくとも部分的に国立保健研究所(NIH)の助成金を通じて資金提供を受けており、米国政府は本発明に一定の権利を有することができる。
癌(cancer)は、米国における主な死因の1つである。毎年100万人以上の米国民が癌と診断されているが、近年の統計によると、50年間で初めて癌による死亡が減少してきている。画像化技術を含む癌診断技術の進歩がその減少に寄与する主要因の1つである。現在、標準的な癌診断の方法には、疑わしい部位の生検と、それに続く組織学的検査を要する。残念ながら生検は侵襲的(invasive)な方法であり、特に(初期癌の場合のように)当該領域が小さいとき、無作為なサンプリングによる誤りのため非常に高い確率で偽陰性診断(false negative diagnose)をしばしば引き起こす。したがって、癌のスクリーニング及び初期癌の検出に対しより正確な結果を与え、あまり侵襲的でない別のアプローチを使用するのが望ましい。
癌全体の70%以上は内臓の上皮層(epithelial lining)に発生する。より一般的な例には、食道癌、結腸癌、膀胱癌、肺癌があり、それらは数年の期間を経て成長し、浸潤及び転移前が生じる前の組織及び細胞形態の変化により特徴付けられる。X線、ポジトロン断層法(PET;positron emission tomography)、磁気共振影像法(MRI;magnetic resonance imaging)、超音波及び表面組織内視鏡は、巨視的な異常(例えば、大きな腫瘍及び狭窄)の検出に重要な役割を果たしてきたが、現在の臨床画像化技術を使用して、生体内(in vivo)で新生組織形成の初期段階における微視的変化を検出及び検査する能力がそれらは限られているため、医師は未だに難問を抱えている。現在の臨床画像化技術は、必要な情報を提供するための画像分解能が不十分であることが多い。
走査共焦点顕微鏡法(scanning confocal microscopy)、OCT及び多光子顕微鏡法(MPM;multiphoton microscopy)は、生体内(in vivo)で細胞レベルの分解能又はそれに近い分解能(略0.5〜10μm)で組織微細構造を画像化することが可能な3つの非侵襲的光技術である。これらの技術は、組織採取する必要なしに従来の組織学的技術に近い分解能で“光学的生検”行う潜在能力を有する。3つの技術全てには、単一モードの光ビームを投射、集束、走査及び収集するメカニズムが必要である。検流計(galvanometer)又は回転ポリゴン鏡を備えた従来の顕微鏡は、患者の体外で外部から簡単にアクセスできる生体試料又は組織を画像化するときこの走査作業を行うことができる。しかしながら、上述した装置は、一般的に大き過ぎるので、画像化プローブの小型化を制限する要因となることが多い。内臓の画像化には走査装置の極小化が必要である。単一モード光ファイバを使用して内部組織に光ビームを投射することは可能であるが、直径数ミリメートルしかない内視鏡を使用してビームの走査、集束及び収集を統合することは、従来技術では解決されていない大きな技術的課題である。
さらなる課題は、特に焦点サイズが小さいとき、変動する深度で高い横断方向分解能を維持できる焦点追跡メカニズムの必要性である。例えば、従来の共焦点顕微鏡法は、細胞レベルの分解能で組織標本及び生きている組織を画像化可能な確立した技術であり、共焦点顕微鏡法を使用した生体内での人体画像化の大部分は、眼や皮膚等の外部から容易にアクセスできる組織に焦点を絞っている。光ファイバ束を内臓画像化用の走査共焦点顕微鏡法と統合して、光ファイバ束が、内臓からの組織画像を人体外の従来の走査共焦点顕微鏡へ転送するような試みがなされてきたが、結果として得られる分解能は最適状態に及ばず、一般的にほとんどの目的を満足しない。低分解能である主な原因は、光ファイバと、限られた光ファイバ凝集密度との間のクロストークである。
近年、MEMS(micro electrical mechanical system)スキャナが集中的に研究されており、MEMSスキャナを使用して内視鏡的にビーム走査を実施することが可能なようである。しかしながら、MEMSスキャナベースの内視鏡は、支持基板、電極及び筐体が必要なため、未だ相対的に大型(例えば、直径が5〜8mm)である。さらに、MEMS鏡は薄く、走査中にゆがむ傾向があるため、MEMSスキャナにより画像化ビームに波面歪みが入る可能性もある。
内視鏡ビーム走査においてより有望なアプローチはおそらく、患者体内の所望の内部位置で光ファイバ端を走査して組織を画像化することである。光ファイバを金属ベースプレート(例えば、音叉(tuning fork))上に取り付け、電磁振動により起動させることができる。この走査方法を使用した直径が3〜6mmの画像化装置が実証されている。さらなるサイズ小型化は、電磁アクチュエータのサイズによる制限のため困難である。同様なアプローチが報告されており、その報告においては、AC電流を電気コイルに加えると、電気コイルに接続した光ファイバを固定磁石が起動させる。この光ファイバスキャナは、略3mmというより小さな直径を有し、2mmの横断方向走査を実施できる。しかしながら、走査速度は毎秒数回の横断方向走査に厳しく制限されている。
適切な微小画像化光(suitable miniature imaging optics)を与えることが、共焦点内視鏡に関して考慮すべき別の重要事項である。グレーデッドインデックス(GRIN;graded index)レンズ及び複合ゾルゲルレンズ(sol−gel lens)を使用した上質な微小光が従来技術で報告されている。上述した装置が達成した倍率は、略4Xから8Xであり、これは約20〜40μmの焦点サイズ(即ち、拡大係数を掛けると5μmのファイバモードフィールド径)に対応する。GRINレンズは走査ファイバ内視鏡に容易に実装可能であるが、GRINレンズは色収差の原因となりうることは公知である。しかしながら、この問題はより倍率が低く最小光学収差(球面収差及び色収差)を有する微小光を開発することで同様に解決可能である。
OCTは、生体内でリアルタイムに組織微小構造の断面画像化の実施が可能な新興の非侵襲技術である。OCTは、組織画像化に音波ではなく低コヒーレンス光を使用することを除いて、画像化用途において類似している。組織からのエコー遅延時間又は後方散乱光深度は、低コヒーレンス干渉法という技術を使用して測定される。ヘテロダイン検出によりOCTは100dBを超える超高検出感度を有し、その感度は1010個の後方散乱光信号から1個の後方散乱光信号を検出することに対応する。
図1は、従来のOCT走査システムの概略ブロック図である。このOCT走査システムは、低コヒーレンス光源20を使用するマイケルソン干渉計を含んでいる。この光源20は、サンプルアーム内のOCTプローブ24に結合され、光ファイバ結合器又はビームスプリッタ22を通して基準アーム28に結合されている。サンプルアームは、光源20から光ビームを組織26に投射し、後方散乱光を収集する。基準アーム28は、移動逆反射鏡又は位相制御走査遅延線(別個には示さず)を使用して深度走査(depth scanning)を実施する。深度に対する後方散乱強度は軸方向走査を形成する。複数の隣接する軸方向走査が形成する2次元又は3次元のデータセットを、各軸方向走査の後に横断方向にOCTビームを走査することで取得する。光検出器30は、そのデータ集合を備える対応アナログ信号を生成する。そのアナログ信号は、検出電子モジュール32により処理され、対応するデジタルデータを生成する。その結果のデータセットは、擬似カラー又はグレースケールマップとしてコンピュータ38を使用して表示され、横断OCT画像を形成する。
共焦点顕微鏡法とは異なり、OCTの横断方向及び軸方向の分解能は独立して決定される。軸方向の分解能Δzは、光源20のコヒーレンス長で与えられ、光源20のスペクトルのバンド幅Δλと反比例する。即ち、
Figure 0005069105
であり、ここでλ0は光源20の中心波長である。横断方向の分解能Δxは、従来の顕微鏡法と同じ方法で横断方向の焦点サイズにより決定される。即ち、
Figure 0005069105
であり、ここで
Figure 0005069105
で、dは対物レンズ上のビームスポットサイズ、fは対物レンズの焦点距離である。
横断方向の分解能を増加させると、自乗的に焦点深度が減少することは良く知られている。即ち、
Figure 0005069105
であり、ここでbは焦点深度(又は共焦点パラメータ)である。例えば、横断方向の分解能が10μmから5μmへ増加するとき、焦点深度は略200μmから〜50μmに減少する。従来のOCTは、20μmと40μmの間の低い横断方向分解能を有する。したがって、焦点追跡は低分解能のOCTに対しては必要でない。しかしながら、低い横断方向分解能は画像コントラストを劣化させる。軸方向のコヒーレンスゲートを用いても、別の散乱体(例えば、細胞又は細胞小器官)により焦点サイズ内で後方散乱される光子が同時に検出及び平均化され、コントラストの損失を起こし得る。したがって、高い横断方向分解能が必要である。高い横断方向分解能を達成するために高NA光学素子が利用される場合、焦点追跡が明らかに必要である。上述のように従来のOCT画像化では、一度の軸方向走査とそれに続く他の複数の軸方向走査を、横断方向の異なる位置の各々で行う。2〜3mmの軸方向走査はリアルタイム画像化中に一般的に2ms未満の時間を要し、毎秒略4〜6mの速度での焦点追跡を要する。これを小型走査装置で達成することは極めて困難である。
図2は、従来のOCT走査システムの走査パターンを概念的に示す図である。このOCT走査システムは、異なる深度で高速に走査し、別の点に横断方向に移動して異なる深度で再び高速に走査する。
つまり、入射ビーム40による組織42の高速深度走査と、相対的に低速の横断方向走査を示している。このOCT走査の従来技術において焦点追跡は、次の横断方向位置へ移動する前に、各横断方向位置で焦点を高速で追跡することを意味し、これは非常に達成困難である。
OCT走査システムにおける単一モード光ファイバの芯は、ピンホールが共焦点顕微鏡において機能するのとほぼ同様に光学的に機能する。したがって、光ファイバOCT走査システムも共焦点顕微鏡として採用することができ、OCTはコヒーレンスゲートを使用することで卓越した軸方向の分解能を与えるというさらなる利点がある。報告によると、低コヒーレンスゲートを備えた共焦点顕微鏡(結果として、光学コヒーレンス顕微鏡として公知の装置となる)は、従来の共焦点顕微鏡法と比較して画像化深度を2倍以上改善させる。統合画像化モダリティは、(横断方向及び軸方向の両方で)拡張分解能を有すると予測され、細胞レベル又はそれに近いレベルで組織の微細構造の画像化を可能にするはずである。
明らかに、前方OCT走査又は共焦点画像化(confocal imaging)を、達成困難な高速度焦点追跡の必要なしに実行可能とするアプローチが必要である。十分に小型であり最小の侵襲で患者の体内に容易に挿入するスキャナを使用して実装できるOCT走査システム及び技術が望ましい。そのスキャナは高分解能の走査を行い、医療担当者が評価して画像化されている組織の状態を判定できるような詳細な情報を提供すべきである。OCT及び共焦点画像化における従来技術の進歩は、この目標をまだ達成していない。
他の関連する重要な画像化のパラダイムがある。多光子顕微鏡法(MPM)は、細胞内の構造及び事象を詳細に知るための強力な道具となっている。この技術は、蛍光体に「同時に」到着する波長の長い複数の光子に依存し、その蛍光体においてエネルギーが、短い波長の単一の光子により通常は励起される電子遷移を付加及び誘発する。単一の光子による励起に勝る多くの利点のうち、MPMの非線形励起プロセスは光ビームの焦点においてサブミクロンサイズの量に制限され、卓越した分解能を提供する。OCT及び共焦点顕微鏡法とは異なり、MPMは生化学情報に感度が高く、その情報には細胞NAD(P)H、フラビン、レチナールの状態等が含まれる。近年の生体における動物モデル研究により、MPMが腫瘍の病態生理を評価し、転移性腫瘍を非転移性腫瘍から区別する実現技術であることが実証された。MPMの変形は、異方性分子及び生物学的構造を蛍光性なしで画像化するのに有用になる可能性がある。この変形は、第2高調波発生(SHG;second harmonic generation)又は高次高調波発生等の高調波発生のメカニズムを採用する。例えば、コラーゲンからのSHG信号は、一般的に近赤外線の2光子励起波長の半分に位置する。研究によって、人体皮膚を細胞レベルの分解能で生体内画像化する目的に対する、MPMの実現可能性も示されている。
近年、内視鏡MPMの研究が活発に行われている。主な技術的問題の1つは、群速度分散(GVD;group velocity dispersion)と自己位相変調(SPM;self−phase modulation)とによる光ファイバを通るフェムト秒パルスの一時的な拡大であり、その拡大により結果として多光子励起の効率性が冪法則的に減少する。予備研究によると、この問題は大型コアマルチモードファイバ、新規の微細構造又は光子バンドギャップ光ファイバを使用して解決の可能性があることが示唆されている。したがって、光ファイバスキャナを使用したMPMの内視鏡への応用が開発されることが望ましい。
本発明は、このような状況に鑑みてなされたもので、その目的とするところは、光ファイバスキャナの遠位部を、異なる深度に焦点をシフトする前に所望のパターンで移動させて横断方向に走査する光画像化方法及びその光ファイバスキャナを提供することにある。
本発明によると、患者の体内の組織部位などの対象物の前方画像化中に高速走査を行う光ファイバスキャナの使用方法が提案される。その構成に応じて、光ファイバスキャナは、OCT、共焦点又は多光子励起のいずれかによる対象物の光画像化方法を行うために使用できる。上述した画像化方法は、光ファイバスキャナを対象物の隣接位置まで前進させるステップを含んでいる。光ファイバスキャナの遠位部(先端部)を起動させて、所望の走査パターンで一般に平面内を高速に移動する。対象物内を現在の深度で走査した後、走査光ファイバ撮像装置の焦点は、一般的に、走査を行った平面に対して直交する方向に移動して異なる深度で走査する。所与の深度での走査に続いて焦点が異なる深度に移動して再度走査することが、走査されるべき各深度に対して繰り返される。
起動ステップにより、光ファイバスキャナの先端部が、光ファイバスキャナの長軸に対して一般に横方向に(即ち、1次元、直線状経路を備える所望の走査パターンで)前後に移動するか、又は所望の走査パターンを備える2次元の領域走査経路内で移動することができる。例えば、所望の走査パターンは螺旋パターン又はプロペラ走査パターンであってよい。
OCTを行うとき、上述した光画像化方法は、光ファイバスキャナに結合した基準アーム又はサンプルアームのいずれかにおいて電気光学変調器又は音響光学変調器を用いるステップを有している。これらの変調器を用いることは、OCTの従来技術において公知でありため、本発明においてはその詳細に記述しない。
また、光ファイバスキャナの先端部を起動させるステップは、光ファイバの先端部を駆動して、共振周波数又はそれに近い周波数のいずれかで振動させるステップを有することが望ましい。このステップにおいて光ファイバの先端部は、1方向、また一般的に直交する2方向に動くよう駆動されるのが望ましい。光ファイバの先端部が移動する方向は、一般的に光ファイバスキャナの長軸に直交する。
先端部を起動させて所望のパターンで横断方向走査するよりも大幅に低速で、光ファイバスキャナの焦点を移動させて対象物内の異なる深度に焦点を当てる。したがって、光ファイバスキャナの焦点は、段階的又は連続的に長手方向に移動され、所望の各深度で横断方向に走査したあと、複数の異なる深度の次の深度に移動する、又は深度が連続的に変化するように、所望の各深度で横断方向に走査する。
第1実施形態は、光ファイバスキャナの先端部を通過する光を、それに光学的に結合するレンズを用いて集束するステップを含んでいる。光ファイバスキャナの先端に光学的に結合するレンズは、グレーデッドインデックス(GRIN)型レンズ又は小型複合色消しレンズのいずれかを備えることが望ましい。
また、光ファイバスキャナの先端部を通る光は、光ファイバの先端に対して長手方向に移動可能なレンズを使用して収集、集束される。このレンズの相対位置を変化させて、光ファイバスキャナの焦点を対象物の所望の深度に調整する。
光ファイバスキャナの焦点を移動するステップは、数種類の異なる方法の1つを用いて行うことができ、そのステップは、電位に応じて長さが変化する弾性ポリマーを起動すること、電位に応じて可変焦点流体レンズの焦点を変化させること、モータを駆動して、長手方向に焦点をシフトするシャフトを回転させること、油圧又は空気圧を与えてバネ張力を克服し、それにより焦点をシフトすること、又は印加する圧力を制御してある部位の組織と光ファイバスキャナの先端部との間の距離を変化させることを含んでいる。これらの様々なアプローチの各々は、したがって、焦点を長手方向にシフトして、異なる深度の各々での横断方向走査を可能とすることができる。他の実施形態は、光源からの光の1部を光ファイバスキャナの長軸に対して横断方向に向けるビームスプリッタと変形可能薄膜鏡とを含み、その変形可能薄膜鏡は、それへの印加電位に応じて光ファイバスキャナの焦点位置をシフトし、その結果、光の1部が対象物を貫く方向に焦点位置が変化する。
角のある面取り部を、光ファイバ内に伝送される光が通る光ファイバの先端部に形成するか、又は反射防止コーティングを1つ又は複数の反射面に施すことによって、後方反射を大幅に低減するのが望ましい。
一般的には、内視鏡を用いて患者の体内の部位まで運ぶことによって、光ファイバスキャナはその部位に進められる。
本発明の他の実施態様は、対象物の前方画像化中に高速走査を行う際に使用するよう適合化された光ファイバスキャナに関する。再度、光ファイバスキャナは、対象物のOCT、共焦点又は多光子励起画像化のいずれかに対して使用することができる。光ファイバスキャナは、光を発生する光源と基端部及び先端部を有する光ファイバとを含んでいる。光源は、光ファイバの基端部に光学的に結合され、光ファイバの先端部は、対象物に隣接して位置するよう適合化される。走査アクチュエータは、光ファイバの先端部に隣接して配置されて光ファイバの先端部を振動させ、その結果、光源によって発生され光ファイバを通って伝送される光が、所望の走査パターンで当該領域を走査する。焦点レンズも光ファイバの先端部に近接して配置される。走査アクチュエータが前回の深度で走査完了した後に、異なる深度で走査するために、焦点変位器は焦点レンズを一般的に長手方向に移動させ、光ファイバスキャナの焦点位置を変化させる。光検出器は、対象物から反射された光ファイバを通って伝送される光に応答して信号を発生する。一般的に、光ファイバスキャナが実施する他の実施態様及び機能は、上述した光画像化方法のステップと一致している。
本発明は、光ファイバスキャナを高NA小型光学系と組み合わせることによって達成されるMPMの内視鏡的用途も包含し、また、MPMに適した短パルスの時間的プロファイルを維持するメカニズムも含んでいる。本発明によると、走査、光ファイバ多光子蛍光画像化システムは、短パルスレーザ(例えば、フェムト秒チタン:サファイアレーザ)、プレチャープ装置(場合によっては必要)、光学フィルタ(励起光を除去する)、光検出器、検出電子機器及び画像処理/表示装置(例えば、コンピュータ)を含んでいる。
本発明の実施態様及び付属する利点は、添付図面と併せて捉えると、同様のことが以下の詳細な説明を参照して理解される。
他の従来技術のOCT走査システムに対する本発明の主要な利点は、深度焦点追跡が横断方向走査速度と比較して相対的に低速で変化することである。上述した図2に示す走査手順を採用する従来技術のOCT走査システムとは異なり、本発明は現在の深度で横断方向に相対的に高速で走査し、次いで焦点を異なる深度に移動させ、その新規の深度で高速の横断方向走査を繰り返す。
以下、図面を参照して本発明の実施形態について説明する。
図3は、本発明に係るOCT走査システムの走査パターンを概念的に示す図である。本発明は、所与の深度で横断方向に高速に走査し、異なる深度にゆっくりと移動し、再び横断方向に高速に走査する。
つまり、新規の異なる深度にシフトする前に複数の異なる深度の各々で横断方向に走査する入射ビーム44に関する、組織42内の走査手順を示している。したがて、本発明においては、異なる別の横断方向位置の各々に対して深度内の焦点を高速に追跡する必要はない。その代わり、焦点のシフト速度と比較して横断方向の走査は非常に高速に行われ、次の深度にシフトする前に連続的に異なる深度の各々で、又は薄片の厚み内で横断方向走査を完了する。本発明はこの走査技術に対して理想的である。なぜならば、直線状経路に沿って、又は螺旋、プロペラ、リサジュー、もしくは任意の他の2次元走査パターン等の所望のパターンで2次元的に走査するよう容易に駆動される片持梁光ファイバを含むからである。
図4は、本発明に用いられる光ファイバスキャナの概念構成(等角)図である。光ファイバスキャナ50は、筒状チタン酸ジルコン酸鉛(PZT)アクチュエータ54により(又は任意の他の適切な圧電又は電磁アクチュエータを使用して)1つ又は2つの(直交)方向のいずれかに駆動される片持梁光ファイバ52(単一モードが望ましい)を含んでいる。PZTアクチュエータ54は、ベース56により支持されている。単純化した図4には示されていないが、GRINレンズ又は他のタイプのロッドレンズを、光ファイバを通過する光を集束するため、片持梁光ファイバ52の先端部に融合(fuse)することができる。電極対(電極がX軸及び−X軸の各々に対し1つの電極、Y軸及び−Y軸の各々に対し1つの電極、各電極は異なる象限に配置される)は、適切な駆動信号に結合させるためPZTアクチュエータ54上に含まれる。これらの電極が適切な駆動信号で電力を供給されると、PZTアクチュエータ54は、片持梁光ファイバ52を振動させ、所望のパターンで走査させる。例えば、図11に示す波形を有する正弦波及び余弦波が、それぞれ2対の電極に印加されるとき、結果として生じる走査は図10に示すように螺旋形となる。水平(X)及び垂直(Y)の共振振動が同じ周波数を有し、振幅が等しいが位相が90度異なるとき、円形走査が生成される。図10の空間充填螺旋走査は、双方の振幅が三角パターンで変調され、相対的な位相が一定に保たれるときに生成される。図11における三角変調の半サイクルの各々はフレームであり、三角変調の上昇半サイクルは開口螺旋パターンを生成し、下降半サイクルは閉口螺旋パターンを生成する。一定のサンプリングレートで画像化するため螺旋走査領域の中央部分はオーバーサンプリングされ、周辺部はアンダーサンプリングとなる。サンプリングされていない画素を埋めるために環形に沿って補間を行うことができ、オーバーサンプリングした画素の間引きを行うことができる。螺旋走査は、単一の筒状PZTのみを使用して小型円筒筐体内から2D螺旋走査を生成するという利点を有する。
片持梁光ファイバ52を駆動するために印加された正弦波周波数が光ファイバの機械的共振周波数にさらに近づくと、片持梁光ファイバ52の横断方向位置が最大に近づく。円形断面を有する片持梁光ファイバ52の共振周波数は、次の(式1)より得られる。
Figure 0005069105
ここでL及びRはそれぞれ片持梁光ファイバ52の長さ及び半径であり、E及びρはそれぞれ片持梁光ファイバ52のヤング率及び質量密度で、βは片持梁の振動モード数及び境界条件により決定される定数である。本発明の初期プロトタイプにおいては基本振動モードが使用され、βは略3.52であった。
この初期プロトタイプにおいて、1.5mm径を有する7.2mm長のPZTアクチュエータ54が使用された。このPZTアクチュエータ(チューブ)54の基端部は、ベース56に接着され、PZTアクチュエータ54より少々大きな径(即ち1.8mm)を有する。薄膜ホルダ(図5の写真に示される)55が、PZTアクチュエータ54の先端部内に付けられ、振動中(即ち、ホルダの中心に関して枢動する間)に片持梁光ファイバ52を支持する。この片持梁光ファイバ52の先端部は、8度の角度の面取り部で劈開され、GRINレンズとの接合点での光の後方反射を低減する。約8.5mm長の単一モード片持梁光ファイバ52の測定共振周波数は、約1.4kHzであった。
図5は、図4に類似する光ファイバスキャナのプロトタイプの写真を示す図である。振動共振の第1モードにおいて共振する片持梁光ファイバ52の写真を示してある。(光ファイバスキャナに関してこの箇所で説明されている要素の幾つかは、図4にも図5に示していないが、図8の実施形態等の他の実施形態に関して説明されている)。片持梁光ファイバ52の先端部は、0.25のピッチ長(NA=0.46)、及び1.8mmの直径を有するGRINレンズ(別個には識別しない)により対象組織(図示さず)上に画像化される。片持梁光ファイバ52及びGRINレンズは、13ゲージのステンレス皮下チューブ製の別個のキャップ(示さず)内に入れられ、ベース56上を密着して滑る。GRINレンズの基端部(即ち、片持梁光ファイバ52の先端部と向き合う端部)は、8度の角度の面取り部で研磨され、片持梁光ファイバ52の先端部の劈開された8度の角度の面取り部と隙間なく合う。作業距離と焦点サイズは、片持梁光ファイバ52の先端部とGRINレンズとの間の物体距離を変化させることで、このプロトタイプにおいては調整可能である。プロトタイプにおいて、1.5mmの物体距離及び3.5mmの作業距離が選択された。測定した横断方向分解能は16μmであり、共焦点パラメータは0.32mmであった。焦点面上の画像化ビームの横方向の(lateral)走査範囲は、片持梁光ファイバ52の先端部の走査範囲にGRINレンズの倍率を掛けたものに等しく、印加した正弦波PZT駆動信号の振幅に比例する。例えば、2.5mmの横方向の走査範囲は、双方の電極対が±30ボルト(ピークからピークの間で60ボルト)のPZT駆動電圧で起動されると、容易に達成できる。駆動電流は、PZT電極の高容量インピーダンスのため非常に小さい(<100μA)。内視鏡全体はTEFLONTMプラスチックチューブ(図示せず)に入れられ、特別に絶縁及び保護される。結果として生じる走査内視鏡の直径全体は、皮下チューブも含めて2.4mmであり、硬質部の長さは32mmであった。
OCTの内視鏡走査に使用するため、光ファイバスキャナは、その第1モード又は第2モードのいずれかで(又はその共振周波数に近い周波数で)共振するよう駆動することができる。共振周波数は、光ファイバの長さ及び直径を選択すること、及び化学エッチングプロセスを通して光ファイバの質量分散を変化させることで、調節することができる。これらのプロセスは正確に制御することができるので、光ファイバの先端部(tip)の潜在的な不安定性を最小化するために、変更された質量分散が円筒対象性を有することを確実にする。
融合マイクロレンズ(fused microlens)を備えていない単純な光ファイバスキャナに対して第1モードの共振が使用され、光ファイバスキャナが融合マイクロレンズ(例えば、ロッドレンズ−GRIN及び/又は屈折及び/又は回折面のいずれか)を有する場合に、第2モードの共振が使用されることが望ましい。第1モード光ファイバスキャナ(即ち、図4及び図5に示されるスキャナ)が物体平面内の有効点源を移動させ、より遠位側(distal)の光学システム(図8及び図13に示す)がこの光を組織の画像平面に集束する。製造はより複雑になるが、融合マイクロレンズ(図6及び図7に示す)を有する第2モード光ファイバスキャナは、第2振動ノード付近からの走査済み光ビームを生成し、より単純なレンズシステムが遠位側にあることを可能とする(図14A乃至図14Cに示す)。光ファイバスキャナの遠位先端(distal tip)に融合したマイクロレンズによって、遠位側のレンズ数の削減が可能となり、その結果、光学システムのサイズを低減する。マイクロレンズを有する光ファイバスキャナ内の遠位側の光学システムの役割の大部分は、最小パッケージにおいて最高の分解能及び視野を達成しつつ、レンズ収差を最小化して軸方向の焦点深度を変更可能とすることである。
片持梁光ファイバ52の遠位端(distal end)に貼られ、光ビームを集束するために用いられるロッドレンズ140又は140'は、走査光ファイバが採用される内視鏡/カテーテルの光学走査システムの直径及び硬質部の長さを最小化する。ロッドレンズの近位部(proximal portion)は、片持梁単一モード光ファイバとほぼ同じ直径を有することができ、単一モード光ファイバに熱的に融合されるか又は接着的に付けられ、その後、(図14B及び図14Cに示すように)所定の長さに正確に劈開される。遠位面上に屈折マイクロレンズ141を作成する場合、CO2レーザ加熱を使用して、凸面輪郭を形成することができる。走査光ビームの焦点である光学レンズシステムが最小数のレンズ及び最小の色収差を有し、焦点追跡メカニズムを促進することを主な目的として、共振(又は共振に近い)光ファイバスキャナと融合レンズを統合することで、結果として得られる光学レンズシステムをより小型にする。上述したように、GRINレンズは、色収差を発生することがあり、特別に設計した色消しマイクロ複合レンズを使用することによって収差を最小化できる。
ロッドマイクロレンズを含む光ファイバスキャナに関しては、作業距離及び得られる画像分解能度の大部分は融合ロッドレンズパラメータにより制限される。屈折マイクロレンズ141の長さ、直径、及び遠位端の曲率は非常に重要であり(図14C)、また、GRINレンズの長さ、直径、及び屈折率プロファイル及びピッチは本実施形態(図14B)において最も重要である。作業距離Dwが選択されると、第1共振モードに対する横断方向のビーム走査範囲は、略2Dwtanθで与えられる。ここで、θはGRINレンズの遠位部にある光ビームの走査角の半分である。2mmの作業距離及び45度の走査角に対して、横断方向の走査範囲は、略1.7mmであることができる。この単一モード光ファイバ及び取り付けられたロッドレンズはマイクロ加工されて、全体質量を低減し、(図7に示すものと同様に)先端部(Tip)でより高い質量負荷を達成し、その結果、第2モードが、片持梁光ファイバ52の先端部付近に安定した枢着点を有することとなる。
カテーテル/内視鏡の全体径を潜在的に制限可能な2つのパラメータがある。即ち、PZTチューブの直径及び走査片持梁光ファイバの最大横断方向偏差である。第1のモードに関しては、最大偏差は約2Lc*tanθcである。ここで、Lcは片持梁光ファイバの長さであり、θcは片持梁端の走査角の半分である。第2のモードに関しては、最大横断方向偏差はh=Lc(1−cosθ)/sinθで見積もることができる。ここで、θは走査角の半分である。Lc=8mm及びθ=11°(これらのパラメータは曲げ損失を最小化するよう選択した)に対して、最大偏差は第1のモードに関しては約1.6mmであり、第2のモードに関しては約0.8mmである。直径1.5mmのPZTアクチュエータに関しては、カテーテル/内視鏡全体は1.8mm以下の外径を有すべきであり、その結果、標準的な胃腸内視鏡の2.8mmの補助部分(図示せず)を容易に通過できる。
提案した走査カテーテル/内視鏡の設計は容易に実装でき、従来のOCTカテーテル/内視鏡に対していくつかの利点を有する。特に、回転継手が必要でないこと、その設計により高い横断方向分解能で光画像化するため極めて重要である潜在的な焦点追跡が可能となること、及び、その設計により前方画像化又は従来の横断方向画像化のいずれかを実施可能であることである。前方撮像はスクリーニング目的にはより望ましいので、本発明の主要な目的である。横断方向撮像は、カテーテル/内視鏡の長軸に関して45°の角度で置かれた平面鏡(図示せず)を使用して、ビームを90°偏向させることで達成できる。
第2のモードで容易に振動する光ファイバスキャナに対して効率的な小型設計を達成するのでロッドマイクロレンズを使用することが望ましいが、その極度に単純な設計は色収差を伴う湾曲した撮像領域も作り出す。したがって、複数の離れたレンズ素子を、平面領域上に高分解能で光ビームを集束するためにOCT又は共焦点ファイバに含むことが可能なとき、スキャナマイクロレンズを有さないより単純なファイバスキャナが検討される。したがって、低倍率、最小収差、及びほぼ理想的なテレセントリック性を有する小型複合レンズを設計及び開発する努力がなされてきた。
図8は、複合レンズシステムを使用する本発明の実施態様の概念的な断面側立面図である。前方視型(走査)内視鏡70に対する設計に含まれると思われるレンズシステムが示されている。この装置で使用するためには、光学レンズ75a乃至75d及び片持梁光ファイバスキャナは小型でなければならず、確実にそれらが同心であるように注意しなければならない。全ての構成要素は、外径が略5〜5.5mmの皮下金属チューブ78に収容される。正確な寸法の調整シム(fitting shim)82が、皮下金属チューブ78と光学レンズ(75a〜75d)の間に挟まれてその同心性を保障する。内視鏡及び光ファイバスキャナの硬質ベース72は、この例示的な実施形態において長さが略3.2cmであり、内視鏡の残りの部分は主に単一モード光ファイバ86及びPZT駆動ワイヤ84を含み、それらは可撓性である。保護プラスチックシース80が光ファイバ86及びPZT駆動ワイヤ84を覆う。符号74はPZTアクチュエータ、76は片持梁光ファイバ、77は窓部材である。
内視鏡70の目標走査周波数は約2.5kHzであり、その周波数は毎秒5000回の走査を生成する。より高い走査周波数が必要な場合、上述した(式1)が示すように片持梁の長さを低減することができる。例えば、片持梁の長さを5mmから4mmに低減すると、走査周波数を2.5kHzからほぼ4kHz(毎秒8000走査)に増加させることができる。横断方向走査範囲を維持するため、走査角の微小な増加(例えば±12度から±15度)が必要である。走査角の増加に対応するために、その後、小型光学系を再最適化が必要となる。
後方反射は、走査ファイバの先端部及び小型光学系の全ての表面に存在する。後方反射は、組織から後方散乱される光信号を制圧できるので、広帯域反射防止コーティング(必要に応じてスペクトル帯内の光、即ち、可視域から近赤外域まで、350〜166nmの任意の帯域の光に対して実質的に非反射的である)を、上述した問題の原因となりうる全ての潜在的な反射表面に適用すべきである。
本発明の重要な特徴は、各横断方向走査の完了後、又は横断方向走査の間に継続して、対象組織内の深度に関する焦点位置を相対的に低速で変化させることである。したがって、走査小型内視鏡及び本発明の他の実施形態が許容できる焦点追跡の枠組みを提供することが重要である。
図9は、本発明における横断方向走査の深度を変化させるのに使用される長手方向駆動の実施形態の概念的な断面側立面図である。この図9に示す深度焦点追跡システム90の第1の実施形態は、内視鏡70に隣接して配置されたマイクロモータ92を含み、そのマイクロモータ92は走査内視鏡部品、即ち、PZTアクチュエータ及び撮像光学系を、撮像されつつある対象物に対して正確に長手方向に移動させる。マイクロモータ92の動作原理は当技術では公知である。この例示的な実施形態態に関しては、マイクロモータ92は直径1.9mmであり、中空ネジ軸94を回転可能に駆動する。中空ネジ軸は250μmより大きな内径を有し、その結果、光ファイバ86は、中空ネジ軸の開いた中心口を容易に通過できる。さらに、マイクロモータ92は、十分なトルクを提供し、制御可能な高走査速度、相対的に低い電力消費(<10mW)で動作する。マイクロモータ92が中空ネジ軸94を回転させる際、プラスチックシース80内のスロット(図示せず)の内部でスライドするスライドキー98が、ねじを中空ネジ軸94に係合するシャトルナット96の回転を防止する。したがって、中空ネジ軸94がシャトルナット96内で回転すると、このシャトルナット96は長手方向に強制的に移動される。シャトルナット96は、皮下金属チューブ78の近位端に結合されているので、光ファイバスキャナと、内視鏡70を含む光学部品とを同様に長手方向に移動させる。螺旋バネ95は中空ネジ軸94に対して付勢力を与えて、マイクロモータ92の回転を中空ネジ軸94に伝送すると共に、その回転を安定させる。
インチあたり50個のネジのピッチを有するシャトルナット96を使用すると、中空ネジ軸94の各回転は、内視鏡を長手方向に略500μm移動させる。毎秒10フレームの撮像速度で2mmの範囲を超えてリアルタイム深度焦点追跡を達成するためには、略2400rpmのマイクロモータ92の速度が必要である。したがって、目標の焦点追跡速度に必要なrpmは、十分にマイクロモータ92の制限内である。粗いネジのピッチ(例えば、インチあたり30〜40ネジ)を使用するときは、より低いrpmで十分である。回転は連続的であるため、粗いピッチのネジは深度焦点追跡の正確性に悪影響を与えないであろう。
内視鏡70が、深度焦点追跡中に長手方向に移動されるとき、PZTアクチュエータの外部にある光ファイバ86は、“押され、戻される”。しかしながら、全体の移動量は約2mmのみであって、実験結果に基づくと、2mmという光ファイバ86の長手方向移動は、プラスチックシース80内で光ファイバ86を少々曲げることで、この光ファイバ86を損傷することなく容易に吸収される。
<リアルタイム超高分解能横断OCT画像化>
図12Aは、本発明に係るOCT走査システムの概念ブロック図である。図3に示す従来のOCT走査システムにおける画像取得列(image acquisition seguence)を使用した小型内視鏡によるリアルタイムOCT画像化が、光ファイバ走査OCTシステム110を使用して実験的に実証されている。1.29μmの中心波長及び31nmの半値幅(FWHM)スペクトルバンド幅を有する超発光レーザダイオード(SLD)が、低コヒーレンス光源20に採用されている。短パルスレーザなどの他の先進的な低コヒーレンス光源20と、光ファイバにおける光子の連続生成を、超高分解能を達成するために使用することができる。図3に示す従来のOCT走査システムにおける画像取得列に対して、電気光学変調器(electo−optic modulator)112が基準アーム内で使用され(又は、音響光学変調器が使用可能)、ドップラー周波数を約1.5MHzに引き上げる。位相変調水晶(別個には示さず)からの散乱は、レンズ116とグレーティング(回折格子)118とレンズ120及び傾斜鏡(tilting mirror)122を含む回折格子型相制御遅延線114を使用して、3次に補正される。散乱補正後の測定した軸方向分解能は約25μmであり、これは低コヒーレンス光源の理想値24μmに非常に近い。低速な深度走査が位相制御光遅延線内で実行され、遅延線のために生じるドップラー周波数のシフトは傾斜鏡122の回転軸にビームを集中することで0に設定される。
対象組織124のOCT画像は、図3に示す従来のOCT走査システムにおける画像取得列に従って、小型内視鏡(光ファイバスキャナ50により表される)を使用して光ファイバ走査OCTシステム110により取得される。画像データは、約80%のデータ取得時比率で、即ち、正弦水平走査のほぼ線形な部分内で収集される。横断方向走査の非線形性は、画像表示用コンピュータ38上で動作するソフトウェアにより補正される。画像は毎秒6フレームで取得され、画像サイズは2.0mm×1.3mm(1000×466ピクセル−横断方向×深度)である。
高速横断方向走査により、OCT画像を異なる深度で連続的に横断方向に走査することでリアルタイムに形成することができる(図3)。対照的に、従来又は先行技術の画像化列(図2)に対して、深度走査速度は
Figure 0005069105
である。ここで、Fはフレーム率、Zdは走査深度、及びXpixelは横断方向のフレーム毎の画素数(又は軸方向走査の数)である。本発明で使用する手順(図3)において、横断方向走査は異なる深度(又は相対的に低速で連続的に変化する深度)に焦点を当てる前に完了し、深度走査速度は
Figure 0005069105
である。明らかに、本発明で使用される深度走査速度は、500のオーダーにあるXpixelの割合で減少する。深度走査速度に対するこの低減要求により、OCT走査システムの基準アーム内で反射移動鏡を使用でき、超広帯域光源の走査に対しリアルタイムの超高分解能OCT画像化が可能となる。さらに、低減された深度走査速度によりリアルタイムな焦点追跡も可能である。
本発明の2.5kHzの共振光ファイバスキャナは、毎秒5000回の横断方向走査を行い、これは500回の横断方向走査の画像サイズに対して毎秒10フレームの画像化率に対応する。深度走査速度は、したがって、2mmの走査深度に対して毎秒約20mmであり、これは光ファイバスキャナOCT走査システムの基準アーム内の移動鏡(又は相制御光遅延線内の傾斜鏡)で簡単に達成できる。焦点追跡が行われるとき、サンプルアーム長が(焦点追跡により)走査されるので、基準アーム内の反射鏡は移動してはならない。Microsoft社のDirectX描画機能を採用するPCベースのソフトウェアプログラムは容易にデータ取得、リアルタイム画像表示、及びハードウェア同期を可能とする。横断方向及び軸方向の点広がり関数を、このシステムを使用して分解能を分析するためにOCT画像から取得することができる。
<リアルタイム正面画像化>
上述した同じ走査内視鏡を正面共焦点画像化に対して使用できる。本発明のこの適用に対し、画像化は階層毎に行われ3D画像は1枚1枚組み立てられることは理解されるであろう。層を生成する2D正面走査を実行するため、PZTアクチュエータのX及びY象限の両方が図11に示す三角変調正弦信号により駆動され、図10のようにX及びY波形の位相が90度ずれて、螺旋操作パターン100を生成する。走査光ビームは内外に螺旋状にこのパターンを生成する。しかしながら、他の所望の走査パターンもその代わりとして使用できる。画像フレーム率は三角変調周波数の2倍である。破棄及び補間アルゴリズムが採用され、画像上の不均一な画素密度(即ち、中心で密度が濃く、外周に向かって粗くなる)を補正する。異なる深度での共焦点画像化が、図9の深度焦点追跡メカニズム、又は図13及び図15A乃至図18に関して以下で詳述する他の実施態様の1つのいずれかを使用して実行される。共焦点画像化内視鏡の横断方向及び軸方向分解能は、OCT画像化に対して上述したように一般的に特徴付けられる。
正面共焦点画像化と同様、変調器が基準アーム内で使用されてヘテロダイン検出に必要なドップラー周波数を導入するとき、正面OCT画像化が可能である。正面OCT画像化に対し、必要な深度追跡速度は(図3に関して)上述したOCT画像化の場合よりも非常に低い。毎秒5フレームの画像化速度で、各画像片の肉厚が10μmであると仮定すると、焦点追跡速度は毎秒約50μmである。図13に示したマイクロモータは、そのような低速では不安定である可能性がある(しかしながら、この点は実験的に評価されていない)。安定性が問題である場合、簡単な解決法の1つは、内視鏡の近位端に位置する検流計駆動減速ギア(示さず)を使用して速度メータを通して駆動シャフト(示さず)ネジを回転させてシャトルナットに差し込むことである。
図12Bは、本発明に係る多光子励起画像化システムの概念ブロック図である。図12Aに示す基本共焦点システムの設計は、図12Bに示すように画像化蛍光に対して修正できる。OCTに対する基準アームが必要ないので、2×2光ファイバスプリッタ(即ち、スプリッタ22)が2×1スプリッタ23で置換される。単一光子励起に対して、単一波長(又は狭帯域内波長)を有する光源が光ファイバ及び2×1スプリッタ23に結合され、一方で図12Bに示すように、多光子励起に対して所望の中心波長(及び潜在的に、プレチャーピング装置21)を有する短パルスレーザ源20'が、単一モード光ファイバ及び2×1スプリッタ23に結合する前に、要求される。2×1スプリッタ23は、光ファイバスキャナ及びマイクロ光モジュール25に結合される。同様の光学システムを、適切なローパスフィルタ29を使用しつつ標本からの多光子励起蛍光及び2次高調波生成光を画像化するために使用でき、その出力は光検出器30に結合される。光検出器30からの信号は、検出電子回路モジュール33に送られ、その出力はコンピュータ38により処理される。
対象物内に蛍光を生成する2光子励起等の多光子励起の後、近赤外線(NIR)励起と可視波長域内の一般的な蛍光との間の長波に及ぶ信号を補足する光学システムが必要である。図8において、非常に広範囲の波長に渡る色収差を最小化するために設計された多重レンズ光学システムを示す。走査ファイバの遠位部にある多重レンズ光学システムが、1つ又は複数のNIR波長内で組織を照らすために設計され、組織からの光の収集が蛍光発光の前もって選択された波長域に対して、一般域内で設計される。その一般域は、2次高調波生成信号(励起波長の半分)を使用し、紫外域から開始して、可視からNIR蛍光波長に渡る長波長迄拡張される。図8におけるレンズシステムは、着目する光波長域に亙るNIR多光子励起及び蛍光検知用に設計されるが、適切な光学フィルタを有する多重波長励起及び複数範囲の蛍光発光に対して使用できる。光学系はNIRで組織内に高倍率濃度焦点を生成して蛍光の多光子励起を生成し、同じ光学系は可視蛍光を収集して同じ光ファイバに伝送し、可視蛍光は共焦点幾何学的形状におけるファイバ芯内、又は擬似共焦点幾何学的形状におけるより大きな耐食部内で収集される。
<深度焦点追跡に対する代替実施態様>
図13は、ステッパモータを使用して後続の横断方向走査の各々に対して焦点深度を変化させる実施態様の概念的な断面図である。符号130は、深度焦点追跡を変化させるための実施態様を示している。
片持梁光ファイバ52から発光される光は、単一レンズ又は複数レンズを含むレンズシステムにより集束される。図13は、レンズ136及びレンズ134を含むレンズシステムを例示している。レンズ136は、片持梁光ファイバ52の遠位端に対する相対位置に固定され、レンズ134はその長手方向のスライドトラックに沿って移動し、対象組織(示さず)の焦点位置を両方向矢印132で示す方向にシフトする。深度焦点追跡を調整するため、モータ126に電圧が印加され、ネジシャフト128を回転的に駆動する。ネジシャフト128は、シャトルナット131に差し込まれ、このシャトルナット131はレンズ134に結合され、その結果、シャトルナット131が長手方向に移動するときレンズ134も長手方向に移動する。又は、レンズ134は、支持チューブ内に固定的に置くことができ、レンズ136は、シャトルナット131に結合され、その結果、レンズ136は長手方向に動き、走査されている対象物内に焦点が位置する箇所へ深度をシフトする。
図15A及び図15Bは、筒状領域起動ポリマー駆動装置を使用して走査深度(即ち、光ファイバスキャナの焦点深度)を変化させる光ファイバスキャナの1部を概念的に示す図である。符号150は、筒状領域起動ポリマー(tubular field actuated polymer)152を使用してレンズを長手方向に移動し、走査されている対象物内に焦点が位置する箇所へ深度を変化させる実施態様を示している。
筒状領域起動ポリマー152に加工される物質は、印加電圧の存在下で厚さ及び長さの両方が変化するという特徴を有する。したがって、実施態様150において、鉛156が筒状領域起動ポリマー152の外面上の端子154に結合され、端子158は筒状領域起動ポリマーの内面上に位置し、地表面に結合される。また、筒状領域起動ポリマー152の近位端は、停止点162に相対的に位置し、それが金属皮膚チューブ78内で移動することを防ぐ。筒状領域起動ポリマー152の遠位端は、レンズ125を保持し軸方向に滑る支持点164に接続され、したがって、軸方向に移動するレンズ125に接続されて光学システムの焦点を変化させる。適切な電圧が端子154及び158に印加されると、筒状領域起動ポリマー152はより薄くなるが、ΔLだけ長くなる。この長さ変化により支持点164が金属皮下チューブ内で遠位方向にスライドし、レンズ125の焦点位置を点166から点166'にΔLに等しい量だけシフトさせる。端子154及び158に印加された電圧レベルは、レンズ125の焦点位置を所望の量だけ選択的に制御可能に変化させることができる。これと同じアプローチが光学システム内の任意の他のレンズに適用でき、同様に焦点の長手方向位置を変化させ、それにより深度焦点追跡を可能とする。
図16A及び図16Bは、流体レンズの屈折が、異なる深度でレンズ焦点の長手方向位置を選択的に変化させる印加電圧により制御される実施態様の1部を概念的に示す図である。符号170は、対象物内の焦点深度を調整するための、さらなる実施態様を示している。
この実施態様において、焦点追跡を行うために焦点長を変化できる変形可能レンズが使用される。図16A及び図16Bにおいて、界面182で分けられた2つのボリウム(volume)172及び174(図16A)を有する例示的な流体レンズが使用され、流体レンズによって光ビーム180の屈折を変化させる。ボリウム172は絶縁液で満たされ、ボリウム174は伝導流体で満たされる。鉛176は、流体レンズダブレット周囲に位置する伝導スリーブ184に結合される。この伝導スリーブ184は、電極と流体レンズダブレットを分離する絶縁体(図示さず)を有する。鉛178は伝導流動ボリウム174に結合される。図16Aに示すように、鉛176及び178の間に電圧は印加されず、流体レンズは一般的にそれを通過する光180を屈折しない。しかしながら、図16Bに示すように、適切な電圧が鉛176及び178に印加されるとき界面182'は歪み、ボリウム172及び174の形状が変化して、流体レンズを通過する光180'が屈折し、その結果、光が集束する長手方向の深さが変化する。したがって、鉛176及び178への印加電圧を制御することで、本発明に基づいて深度焦点追跡を与えることが可能である。焦点サイズ及び焦点深度を、焦点追跡に対するこの枠組みを使用して変化させることができることは理解されるべきである。
図16C及び図16Dは、変形可能薄膜鏡(DMM)の屈折が印加電圧により制御され、内視鏡DMM、したがって、内視鏡長軸側の組織における異なる深度で、焦点を選択的に制御する側面走査内視鏡の実施態様の1部を概念的に示す図である。符号186は、本発明に基づいて側面視野内視鏡を備える実施態様を示している。
変形可能薄膜鏡(DMM)193がビームスプリッタ189とともに使用され、内視鏡側面にある対象物の組織(図示さず)における内視鏡の焦点深度を変化させ、それにより組織内の深度焦点追跡を与える。ビームスプリッタ189は、DMMからの光を、窓207を通して水平方向に側面に向けることで、内視鏡187の長軸から光の光学経路を変化させる。鉛201はDMM193を地表面に結合し、鉛199は、DMMの背後に置かれる静電アクチュエータ195に接続する。約100VDCまでの差分電圧ΔVをDMM及び静電アクチュエータ間で選択的に印加し、DMMをその平面状態から偏向することができる。2つの停止点197が静電アクチュエータの外部に含まれ、DMMの偏向を制限する。DMMが内視鏡内の最終レンズであり、入力光が平行化されるが収束されない場合、オプションレンズ203が採用されて内視鏡187の側面内の窓207を通過する光を対象物の組織内の焦点に向かって集束する。なぜならば、側面に向けられた平行光を集束することが、DMMが平面状態にあるときに必要だからである。また、ビームスプリッタ189は、円筒形に縁取られた単純な50/50立方タイプであることができる。このタイプのビームスプリッタ189は、光を2回分割するので、相当な損失を有する。即ち、内視鏡187への入力光とDMMからの反射光である。任意に、効率性を相当向上するため、光を線形に偏向することができ、偏向立方ビームスプリッタ(ビームスプリッタ189に対して示す位置内の)とDMM193との間の光学経路にλ/4平面191が置かれる。λ/4平面191は光がλ/4平面を2回通過した後にλ/2のシフトが発生させるが、入力光のほとんどを側面にある組織に伝送する。しかしながら、λ/4平面191は内視鏡の費用と複雑さを増す。
図16Cにおいて、ΔVの値は0に等しく、DMM193は一般的に平面で、組織内の焦点205は内視鏡側面にある。対照的に図16Dにおいて、VDに等しいΔVが印加され、図16DのDMM193'が示すように、図16C内のDMMの平面構成から放物偏向に変化する。図16Dにおいて、焦点205'が示すように焦点が内視鏡側面側の組織内の低深度へシフトし、図16CにおけるDMMの平面状態に対する焦点深度をΔLだけ変化させる。非平行光を分割可能なビームスプリッタが利用可能であり、したがって、上述したビームスプリッタが使用される場合、又は、ΔVが0に等しいときDMMが部分的に凹形でΔVが0より大きいVDに等しいときより凹形になるようDMMが構成される場合、オプショナルレンズ203は必要でない。焦点サイズ及び焦点深度は、焦点追跡のこの枠組みを使用して変化させることができることは理解されるべきである。
図17は、本発明に係る他の実施態様の概念的な断面図で、変化する空気圧がレンズキャリアに印加され、レンズの焦点位置を変化させる力を生成し、本発明における異なる深度での横断方向走査を可能とする方法を示している。符号190は、レンズ194が透明キャリア196内に置かれる実施態様を示している。
透明キャリア196は、圧力ΔPに応答して金属皮下チューブ78内部で長手方向にスライドする。圧力ΔPは、ボリウム200の近位圧力源(示さず)から印加される。透明キャリア196外部にある蓋198は、加圧空気流体(pressurized pneumatic fluid)が透明キャリアの外周から漏れないことを保証する。螺旋バネ192は復元バイアス力を与える。この復元バイアス力は、ボリウム200内の圧力から生じる透明キャリアに作用する遠位方向の力に対抗する。レンズ124は適切な位置に固定される。レンズ194がボリウム200内の圧力における変化に応答して長手方向に移動すると、共焦点も長手方向にシフトし、深度焦点追跡が印加した圧力の関数として選択的に変化することができる。焦点サイズ及び焦点深度は、焦点追跡のこの枠組みを使用して変化させることができる。
図18は、本発明に係るさらに他の実施態様の概念的な断面図で、真空源が適用されて光ファイバスキャナの開口遠位部に引き出された組織の長軸位置を変化させ、組織内の異なる深度で走査するために焦点の長手方向位置を変化させる。符号210は、実施態様を示している。
この実施態様210は、レンズ218及びレンズ124を含み、両方は適切な位置に固定される。ポート212は金属皮下チューブ78内に、レンズ124の遠位部に形成される。ポート212は弾性チューブ214を通して真空ポンプ又は、レンズ124の遠位部にあるボリウム216に印加する真空レベルを変化させることが可能な他の適当な制御真空源(図示さず)に結合される。金属皮下チューブ78の開口端は、組織220と密着して置かれ、所望のレベルの真空が印加される。ボリウム216内の減少した圧力は、レンズ124からの光が組織内で集束される深度を変化させることが可能な範囲で、組織220を装置の開口端に引き出す。したがって、ボリウム216に印加された真空レベルを制御することで、本発明にしたがって深度焦点追跡は容易に制御され、組織内の連続した深度で横断方向走査が可能である。画像品質は、組織に印加さられた負圧の変化の影響を受けないことは理解されるであろう。
本発明は、好適な実施形態とそれに対する修正と関連させて説明したが、当業界の技術者は、請求項の技術的範囲内で多数の他の修正を本発明に加えることができることは理解するであろう。したがって、本発明の技術的範囲は、上述の説明により多少なりとも制限されることはなく、請求項の引用により全体的に決定されるものである。
従来のOCTの概念ブロック図である。 従来のOCT走査システムの走査パターンを概念的に示す図である。 本発明に係るOCT走査システムの走査パターンを概念的に示す図である。 本発明で使用される光ファイバスキャナの概念的な等角図である。 図4に類似する光ファイバスキャナのプロトタイプの写真を示す図である。 片持梁の遠位部に集束させ、追加質量を与えるための遠位レンズを含む振動光ファイバの写真を示す図である。 振動しない場合の図6の光ファイバ及び遠位レンズの写真を示す図である。 複合レンズシステムを使用する本発明の実施態様の概念的な断面側立面図である。 本発明における横断方向走査の深度を変化させるのに使用される長手方向駆動の実施形態の概念的な断面側立面図である。 本発明に係る、各深度で走査するのに有用である螺旋走査パターンを概念的に示す図である。 片持梁光ファイバを駆動して本発明の光ファイバスキャナ内のX及びY直交軸に対して振動する三角変調正弦及び余弦信号を示す図である。 本発明に係るOCT走査システムの概念ブロック図である。 本発明に係る多光子励起画像化システムの概念ブロック図である。 ステッパモータを使用して後続の横断方向走査の各々に対して焦点深度を変化させる実施態様の概念的な断面図である。 融合マイクロレンズを含む光ファイバスキャナの概念的な断面図である。 ロッドGRINレンズを光学的に結合した単一モード光ファイバの遠位部の拡大図である。 ロッド屈折レンズを光学的に結合した単一モード光ファイバの遠位部の拡大図である。 筒状領域起動ポリマー駆動装置を使用して走査深度(即ち、光ファイバスキャナの焦点深度)を変化させる光ファイバスキャナの1部を概念的に示す図(その1)である。 筒状領域起動ポリマー駆動装置を使用して走査深度(即ち、光ファイバスキャナの焦点深度)を変化させる光ファイバスキャナの1部を概念的に示す図(その2)である。 流体レンズの屈折が、異なる深度でレンズ焦点の長手方向位置を選択的に変化させる印加電圧により制御される実施態様の1部を概念的に示す図(その1)である。 流体レンズの屈折が、異なる深度でレンズ焦点の長手方向位置を選択的に変化させる印加電圧により制御される実施態様の1部を概念的に示す図(その2)である。 変形可能薄膜鏡(DMM)の屈折が印加電圧により制御され、内視鏡DMM、したがって、内視鏡長軸側の組織における異なる深度で、焦点を選択的に制御する側面走査内視鏡の実施態様の1部を概念的に示す図(その1)である。 変形可能薄膜鏡(DMM)の屈折が印加電圧により制御され、内視鏡DMM、したがって、内視鏡長軸側の組織における異なる深度で、焦点を選択的に制御する側面走査内視鏡の実施態様の1部を概念的に示す図(その2)である。 本発明に係る他の実施態様の概念的な断面図である。 本発明に係るさらに他の実施態様の概念的な断面図である。

Claims (25)

  1. 光ファイバスキャナを用いて領域の画像化中に高速走査を実行するために、前記領域の光学コヒーレンストモグラフィと共焦点画像化及び多光子励起画像化の一つを実行する光画像化方法であって、
    (a)前記光ファイバスキャナを準備する準備ステップであって、前記光ファイバスキャナは、固定された取付ベースから片持ち支持されたアクチュエータと、光ファイバと、片持梁光ファイバを形成するアクチュエータから片持ち支持された前記光ファイバの部分とを含み、前記アクチュエータは、該アクチュエータの複数の軸に関連して前記片持梁光ファイバを駆動するために、予め定められたパターンに配置された複数の一対のドライバを含み、
    (b)前記光ファイバスキャナの遠位部を起動する起動ステップであって、所望の走査パターンを備える2次元領域走査経路内で高速に移動され、かつ前記片持梁光ファイバの共振周波数及びそれに近い共振周波数の一つで振動するように駆動され、前記アクチュエータの結合は、片持ち支持され、片持梁光ファイバは、高速で前記2次元領域走査経路内で移動するように、前記片持梁光ファイバの大きな変位を引き起こされ、さらに、前記起動ステップは、要求された走査パターン内で前記片持梁光ファイバを駆動するために、複数の一対の前記ドライバを起動するような信号を適用するステップからなり、
    (c)前記片持梁光ファイバを介して光を伝達し、前記片持梁光ファイバの前記遠位部から光を発するステップであって、前記片持梁光ファイバの前記遠位部から発せられた光で前記領域を照明するために、要求された深さにおける要求された走査パターン内の前記領域を走査し、
    (d)異なる要求された深度で走査するために、可変焦点流体レンズに加えられる電位に応じて縦方向に焦点を移動させる前記可変焦点流体レンズの焦点を変更することにより前記光ファイバスキャナの焦点を前記の所望の操作パターン平面に対して直角な軸に沿って移動させる移動ステップと
    (e)前記起動ステップ(b)を前記異なる要求された深度で繰り返すステップと
    を有することを特徴とする光画像化方法。
  2. 前記起動ステップにより、前記光ファイバの前記遠位部は、前記光ファイバスキャナの長軸に対して横方向に前後動させることを特徴とする請求項1に記載の光画像化方法。
  3. 前記起動ステップは、さらに、前記光ファイバの前記遠位部を駆動して2つの直交する方向で移動させ、双方は前記光ファイバスキャナの長軸に直交することを特徴とする請求項1に記載の光画像化方法。
  4. 前記光ファイバスキャナの前記焦点は、前記光ファイバの前記遠位部が、所望パターンで前記領域を走査するために、前記平面内で移動されるように起動される速度よりも低い速度で、異なる深度に移動されることを特徴とする請求項1に記載の光画像化方法。
  5. 前記光ファイバスキャナの前記焦点は、長軸方向に段階的に移動され、所望の異なる深度の各々に対して前記軌道ステップ(b)及び前記移動ステップ(c)を繰り返し、その結果、前記片持梁光ファイバスキャナは、横断方向に複数の異なる深度で走査することを特徴とする請求項1に記載の光画像化方法。
  6. 光コヒーレンストモグラフィを実行するとき、電気光学相変調器及び音響光学変調器の1つをサンプルアーム又は基準アームの1つで採用するステップをさらに有することを特徴とする請求項1に記載の光画像化方法。
  7. レーザを備える光源付きの多光子励起画像化を実行する内、前記レーザパルスをプレチャーピングして、前記光が前記領域内で前記焦点に到達する前に前記レーザからの前記光のパルス拡大を前もって補償するステップをさらに有することを特徴とする請求項1に記載の光画像化方法。
  8. 前記光ファイバスキャナに光学的に結合するレンズを用いて、前記光ファイバスキャナの前記遠位端を通過する光を集束するステップをさらに有することを特徴とする請求項1に記載の光画像化方法。
  9. 前記光ファイバスキャナの前記遠位端に光学的に結合する前記レンズは、屈折型レンズ、グレーデッドインデックス(GRIN)型レンズ、複数のレンズ要素を有する小型複合光学収差レンズの少なくとも1つを備えることを特徴とする請求項8に記載の光画像化方法。
  10. 前記光ファイバスキャナの前記遠位端を通過する光を、前記光ファイバスキャナを通過する光を伝送する光ファイバの前記遠位端に対して長手方向に移動するレンズを用いて集束及び収集し、前記光ファイバスキャナの前記焦点を調整するステップをさらに有することを特徴とする請求項1に記載の光画像化方法。
  11. 光が伝送される光ファイバスキャナ内の前記片持梁光ファイバの遠位端上に角度付き面取り部を生成するステップ及び反射防止コーティングを1つ又は複数の反射可能面に適用するステップのうちの少なくとも1つのステップを実行することによって、後方反射を大幅に低減するステップをさらに有することを特徴とする請求項1に記載の光画像化方法。
  12. 前記光ファイバスキャナを準備する準備ステップは、前記光ファイバスキャナを内視鏡を用いて、あるいは用いないで運ぶステップを有することを特徴とする請求項1に記載の光画像化方法。
  13. 対象物の光学コヒーレンストモグラフィと共焦点画像化及び多光子励起画像化の一つの画像化中に高速横断方向走査を行うように適合された小型光ファイバスキャナであって、
    (a)光を発生する光源と、
    (b)近位端及び遠位端を有し、前記光源が前記近位端に光学的に結合され、前記遠位端は前記対象物の隣接位置に位置決めされるように適合される光ファイバと、
    (c)該光ファイバの長軸の前記遠位端に隣接して配置された走査アクチュエータであって、前記光ファイバの部分が、前記走査アクチュエータから片持ち支持され、2つの直交方向内で振動するために前記光ファイバの前記遠位端に配置された前記光ファイバの前記片持ちされた部分を駆動し、2つの直交方向の両方は前記光ファイバの長軸に対して直交し、前記光ファイバを介して伝達される光源によって光を発生し、かつ前記片持ちされた部分の遠位端から発光して所望の走査パターンで着目領域を走査させ、前記走査アクチュエータは、共振周波数及びそれに近い周波数のうちの1つで振動させるための前記光ファイバの前記片持ちされた部分を駆動し、前記走査アクチュエータから片持ちされた前記光ファイバの部分の周りで軸対称に構成され、前記光ファイバの長軸の周りで同軸上に構成された筒状の圧電ドライバからなり、それによって小型の構成が実現でき、
    (d)前記光ファイバの前記片持ちされた部分の前記遠位端の近傍に配置され、前記走査アクチュエータから長軸において離れた焦点レンズと、
    (e)該焦点レンズの焦点を移動させて前記光ファイバスキャナの焦点位置を変化させ、前記走査アクチュエータ及び前記光ファイバの片持ちされた部分が、前回の深度で走査完了した後に対象物内の異なる深度で走査させる焦点変位器であって、前記焦点変位器は、可変焦点流体レンズに加えられる電位に応じて縦方向に前記光ファイバスキャナの焦点位置を移動させる前記可変焦点流体レンズを有し、
    (f)前記対象物から反射され、前記光ファイバスキャナで収集される光に応答し、信号を発生する光検出器と
    を備えたことを特徴とする光ファイバスキャナ。
  14. 前記走査アクチュエータは、前記光ファイバの前記片持ちされた部分を駆動し、前記光ファイバスキャナの長軸に対して横方向に前後に振動させることを特徴とする請求項13に記載の光ファイバスキャナ。
  15. 前記走査アクチュエータは、前記光ファイバの前記片持ちされた部分を駆動し、前記所望のパターンを含む2次元の領域走査経路内で振動させることを特徴とする請求項13に記載の光ファイバスキャナ。
  16. 前記光源が生成した光の光学経路内でスプリッタに結合する基準アームをさらに備え、前記光ファイバの遠位端を含む測定アームと前記基準アームとの間で前記光源からの光が分割され、前記基準アームは、光コヒーレンストモグラフィの実行中に使用される電気光学相変調器及び音響光学周波数変調器の1つを備えたことを特徴とする請求項13に記載の光ファイバスキャナ。
  17. 前記焦点変位器は、前記焦点レンズの焦点を、前記走査アクチュエータが前記光ファイバの前記片持ちされた部分の前記遠位端を所望のパターンで振動させる速度より低い速度で変化させることを特徴とする請求項13に記載の光ファイバスキャナ。
  18. 前記焦点変位器は、前記焦点レンズの焦点位置を段階的及び連続的な方法の1つで変化させ、所望の異なる深度の各々に焦点を当てることを特徴とする請求項13に記載の光ファイバスキャナ。
  19. 前記光ファイバの前記片持ちされた部分の前記遠位端に光学的に連結されるレンズをさらに備えたことを特徴とする請求項13に記載の光ファイバスキャナ。
  20. 前記光ファイバの前記片持ちされた部分の前記遠位端に光学的に連結される前記レンズは、屈折型レンズとグレーデッドインデックス(GRIN)型レンズ及び小型複合光学収差レンズのいずれか1つを備えたことを特徴とする請求項19に記載の光ファイバスキャナ。
  21. 前記焦点変位器は、前記光ファイバの前記片持ちされた部分の前記遠位端と前記焦点レンズとの間の距離を変化させ、所望の異なる深度の各々で走査するために前記焦点位置を変化させることを特徴とする請求項13に記載の光ファイバスキャナ。
  22. 前記光ファイバの前記片持ちされた部分の前記遠位端は、角度付き面取り部及び反射防止コーティングの少なくとも1つを、着目している波長に対して備えたことを特徴とする請求項13に記載の光ファイバスキャナ。
  23. 前記走査アクチュエータは、圧電アクチュエータを備えたことを特徴とする請求項13に記載の光ファイバスキャナ。
  24. 光コヒーレンストモグラフィにおいて使用するため、前記光検出器が生成した信号を復調するためのアナログ及びデジタル復調器の1つをさらに備えたことを特徴とする請求項13に記載の光ファイバスキャナ。
  25. 前記光ファイバの前記片持ちされた部分の遠位端付近に配置される筒状筐体をさらに備えたことを特徴とする請求項13に記載の光ファイバスキャナ。
JP2007519357A 2004-06-28 2005-06-28 マルチモードの光画像化方法及びその光ファイバスキャナ Active JP5069105B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/880,008 US7616986B2 (en) 2001-05-07 2004-06-28 Optical fiber scanner for performing multimodal optical imaging
US10/880,008 2004-06-28
PCT/US2005/022913 WO2006004743A2 (en) 2004-06-28 2005-06-28 Optical fiber scanner for performing multimodal optical imaging

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2008504557A JP2008504557A (ja) 2008-02-14
JP2008504557A5 JP2008504557A5 (ja) 2008-08-21
JP5069105B2 true JP5069105B2 (ja) 2012-11-07

Family

ID=34969687

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007519357A Active JP5069105B2 (ja) 2004-06-28 2005-06-28 マルチモードの光画像化方法及びその光ファイバスキャナ

Country Status (4)

Country Link
US (1) US7616986B2 (ja)
EP (1) EP1768564A4 (ja)
JP (1) JP5069105B2 (ja)
WO (1) WO2006004743A2 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020514815A (ja) * 2017-03-15 2020-05-21 マジック リープ, インコーポレイテッドMagic Leap,Inc. ファイバ走査システムを改良するための技法
US11047671B1 (en) 2020-01-30 2021-06-29 Veravanti Inc. Forward looking RGB/optical coherence tomography duplex imager

Families Citing this family (347)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6359824A (ja) * 1986-08-29 1988-03-15 宇部興産株式会社 イワムシの養殖装置
JPS6444053A (en) * 1987-08-12 1989-02-16 Hitachi Chemical Co Ltd Semiconductor device
US7555333B2 (en) 2000-06-19 2009-06-30 University Of Washington Integrated optical scanning image acquisition and display
JP4241038B2 (ja) 2000-10-30 2009-03-18 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション 組織分析のための光学的な方法及びシステム
US9295391B1 (en) 2000-11-10 2016-03-29 The General Hospital Corporation Spectrally encoded miniature endoscopic imaging probe
DE10297689B4 (de) 2001-05-01 2007-10-18 The General Hospital Corp., Boston Verfahren und Gerät zur Bestimmung von atherosklerotischem Belag durch Messung von optischen Gewebeeigenschaften
US7355716B2 (en) 2002-01-24 2008-04-08 The General Hospital Corporation Apparatus and method for ranging and noise reduction of low coherence interferometry LCI and optical coherence tomography OCT signals by parallel detection of spectral bands
US8054468B2 (en) 2003-01-24 2011-11-08 The General Hospital Corporation Apparatus and method for ranging and noise reduction of low coherence interferometry LCI and optical coherence tomography OCT signals by parallel detection of spectral bands
AU2004225188B2 (en) 2003-03-31 2010-04-15 The General Hospital Corporation Speckle reduction in optical coherence tomography by path length encoded angular compounding
US7519096B2 (en) 2003-06-06 2009-04-14 The General Hospital Corporation Process and apparatus for a wavelength tuning source
US20050008253A1 (en) * 2003-07-10 2005-01-13 Joseph Rozgonyi Method and apparatus for eliminating irrelevant luminescent signals
DE10340964A1 (de) * 2003-09-05 2005-03-31 Leica Microsystems Heidelberg Gmbh Lichtquelle mit einem mikrostrukturierten optischen Element
US20050143664A1 (en) * 2003-10-09 2005-06-30 Zhongping Chen Scanning probe using MEMS micromotor for endosocopic imaging
CN103181753B (zh) 2003-10-27 2016-12-28 通用医疗公司 用于使用频域干涉测量法进行光学成像的方法和设备
EP1691666B1 (en) 2003-12-12 2012-05-30 University of Washington Catheterscope 3d guidance and interface system
FR2864438B1 (fr) * 2003-12-31 2006-11-17 Mauna Kea Technologies Tete optique miniature a balayage integre pour la realisation d'une image confocale homogene, et systeme d'imagerie confocale utilisant ladite tete
EP1754016B1 (en) 2004-05-29 2016-05-18 The General Hospital Corporation Process, system and software arrangement for a chromatic dispersion compensation using reflective layers in optical coherence tomography (oct) imaging
JP4995720B2 (ja) 2004-07-02 2012-08-08 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション ダブルクラッドファイバを有する内視鏡撮像プローブ
WO2006017837A2 (en) 2004-08-06 2006-02-16 The General Hospital Corporation Process, system and software arrangement for determining at least one location in a sample using an optical coherence tomography
KR20120062944A (ko) 2004-08-24 2012-06-14 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 혈관절편 영상화 방법 및 장치
EP1989997A1 (en) 2004-08-24 2008-11-12 The General Hospital Corporation Process, System and Software Arrangement for Measuring a Mechanical Strain and Elastic Properties of a Sample
JP5215664B2 (ja) 2004-09-10 2013-06-19 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 光学コヒーレンス撮像のシステムおよび方法
EP2329759B1 (en) 2004-09-29 2014-03-12 The General Hospital Corporation System and method for optical coherence imaging
US7298938B2 (en) * 2004-10-01 2007-11-20 University Of Washington Configuration memory for a scanning beam device
US8929688B2 (en) * 2004-10-01 2015-01-06 University Of Washington Remapping methods to reduce distortions in images
EP1825214A1 (en) 2004-11-24 2007-08-29 The General Hospital Corporation Common-path interferometer for endoscopic oct
WO2006058346A1 (en) 2004-11-29 2006-06-01 The General Hospital Corporation Arrangements, devices, endoscopes, catheters and methods for performing optical imaging by simultaneously illuminating and detecting multiple points on a sample
US7159782B2 (en) * 2004-12-23 2007-01-09 University Of Washington Methods of driving a scanning beam device to achieve high frame rates
US7784697B2 (en) 2004-12-23 2010-08-31 University Of Washington Methods of driving a scanning beam device to achieve high frame rates
US7189961B2 (en) * 2005-02-23 2007-03-13 University Of Washington Scanning beam device with detector assembly
US7530948B2 (en) 2005-02-28 2009-05-12 University Of Washington Tethered capsule endoscope for Barrett's Esophagus screening
US20060226231A1 (en) * 2005-03-29 2006-10-12 University Of Washington Methods and systems for creating sequential color images
EP1875436B1 (en) 2005-04-28 2009-12-09 The General Hospital Corporation Evaluation of image features of an anatomical structure in optical coherence tomography images
EP1889039B1 (de) * 2005-05-31 2015-04-22 W.O.M. World of Medicine AG Verfahren und vorrichtung zur optischen charakterisierung von gewebe
US9060689B2 (en) 2005-06-01 2015-06-23 The General Hospital Corporation Apparatus, method and system for performing phase-resolved optical frequency domain imaging
US7395967B2 (en) * 2005-07-21 2008-07-08 University Of Washington Methods and systems for counterbalancing a scanning beam device
ES2354287T3 (es) 2005-08-09 2011-03-11 The General Hospital Corporation Aparato y método para realizar una desmodulación en cuadratura por polarización en tomografía de coherencia óptica.
WO2007022196A2 (en) * 2005-08-15 2007-02-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Needle biopsy imaging system
US7312879B2 (en) 2005-08-23 2007-12-25 University Of Washington Distance determination in a scanned beam image capture device
JP4895255B2 (ja) * 2005-09-22 2012-03-14 富士フイルム株式会社 共焦点顕微鏡装置
JP2007085931A (ja) * 2005-09-22 2007-04-05 Fujinon Corp 光断層画像化装置
US7843572B2 (en) 2005-09-29 2010-11-30 The General Hospital Corporation Method and apparatus for optical imaging via spectral encoding
JP4545696B2 (ja) * 2005-09-30 2010-09-15 富士フイルム株式会社 光プローブ
US7414729B2 (en) * 2005-10-13 2008-08-19 President And Fellows Of Harvard College System and method for coherent anti-Stokes Raman scattering endoscopy
WO2007047690A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-26 The General Hospital Corporation Spectral- and frequency- encoded fluorescence imaging
GB2432066A (en) * 2005-11-02 2007-05-09 Oti Ophthalmic Technologies Optical coherence tomography imaging using repeated scan at slowly changing wavelength
WO2007067163A1 (en) * 2005-11-23 2007-06-14 University Of Washington Scanning beam with variable sequential framing using interrupted scanning resonance
US7348528B2 (en) * 2005-12-20 2008-03-25 Marshall Daniel R Distance measuring system
JP5680826B2 (ja) 2006-01-10 2015-03-04 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 1以上のスペクトルを符号化する内視鏡技術によるデータ生成システム
US20070213618A1 (en) * 2006-01-17 2007-09-13 University Of Washington Scanning fiber-optic nonlinear optical imaging and spectroscopy endoscope
EP1973466B1 (en) 2006-01-19 2021-01-06 The General Hospital Corporation Ballon imaging catheter
US8145018B2 (en) 2006-01-19 2012-03-27 The General Hospital Corporation Apparatus for obtaining information for a structure using spectrally-encoded endoscopy techniques and methods for producing one or more optical arrangements
EP1994361B1 (en) * 2006-01-19 2016-07-27 Optovue, Inc. A fourier-domain optical coherence tomography imager
US7744221B2 (en) * 2006-01-19 2010-06-29 Optovue, Inc. Method of eye examination by optical coherence tomography
JP5680829B2 (ja) 2006-02-01 2015-03-04 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 複数の電磁放射をサンプルに照射する装置
JP5524487B2 (ja) * 2006-02-01 2014-06-18 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション コンフォーマルレーザ治療手順を用いてサンプルの少なくとも一部分に電磁放射を放射する方法及びシステム。
EP3143926B1 (en) 2006-02-08 2020-07-01 The General Hospital Corporation Methods, arrangements and systems for obtaining information associated with an anatomical sample using optical microscopy
US20070239031A1 (en) * 2006-02-15 2007-10-11 Kye-Sung Lee Systems and methods for performing simultaneous tomography and spectroscopy
KR100756929B1 (ko) 2006-02-16 2007-09-07 케이 이엔지(주) Mems 기술을 이용한 광학 생체 진단기기의 프로브
JP2007225321A (ja) * 2006-02-21 2007-09-06 J Morita Tokyo Mfg Corp 歯科診断用oct装置及び光診断方法
JP2009527770A (ja) 2006-02-24 2009-07-30 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 角度分解型のフーリエドメイン光干渉断層撮影法を遂行する方法及びシステム
JP2009528128A (ja) * 2006-03-03 2009-08-06 ユニヴァーシティ オブ ワシントン 多クラッド光ファイバ走査器
WO2007109622A2 (en) * 2006-03-17 2007-09-27 University Of Washington Clutter rejection filters for optical doppler tomography
JP4999046B2 (ja) * 2006-04-05 2012-08-15 Hoya株式会社 共焦点内視鏡システム
WO2007118129A1 (en) 2006-04-05 2007-10-18 The General Hospital Corporation Methods, arrangements and systems for polarization-sensitive optical frequency domain imaging of a sample
DE102006020720A1 (de) * 2006-05-04 2007-11-08 Robert Bosch Gmbh Interferometrische Messvorrichtung zur optischen Messung an Hautstrukturen
WO2007133961A2 (en) 2006-05-10 2007-11-22 The General Hospital Corporation Processes, arrangements and systems for providing frequency domain imaging of a sample
US7782464B2 (en) 2006-05-12 2010-08-24 The General Hospital Corporation Processes, arrangements and systems for providing a fiber layer thickness map based on optical coherence tomography images
US8771176B2 (en) * 2006-07-24 2014-07-08 Koninklijke Philips N.V. Capsule camera with variable illumination of the surrounding tissue
FR2904927B1 (fr) * 2006-08-17 2018-05-18 Mauna Kea Technologies Utilisation d'un systeme d'imagerie par fluorescence confocale fibre in vivo in situ, systeme et procede d'imagerie par fluorescence confocale fibres in vivo in situ
EP3006920A3 (en) 2006-08-25 2016-08-03 The General Hospital Corporation Apparatus and methods for enhancing optical coherence tomography imaging using volumetric filtering techniques
EP1895347A1 (en) * 2006-09-01 2008-03-05 Universität Zürich Scanning-microscope and method for operating a scanning-microscope
US7680373B2 (en) 2006-09-13 2010-03-16 University Of Washington Temperature adjustment in scanning beam devices
US9079762B2 (en) * 2006-09-22 2015-07-14 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Micro-electromechanical device
DE102006046925A1 (de) * 2006-09-28 2008-04-03 Jenlab Gmbh Verfahren und Anordnung zur Laser-Endoskopie für die Mikrobearbeitung
US8838213B2 (en) 2006-10-19 2014-09-16 The General Hospital Corporation Apparatus and method for obtaining and providing imaging information associated with at least one portion of a sample, and effecting such portion(s)
DE102006050886B4 (de) * 2006-10-27 2016-12-22 Siemens Healthcare Gmbh Medizinisches Instrument und Einrichtung zur Erzeugung von Gewebeschnittbildern
US7738762B2 (en) * 2006-12-15 2010-06-15 University Of Washington Attaching optical fibers to actuator tubes with beads acting as spacers and adhesives
US7713265B2 (en) 2006-12-22 2010-05-11 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Apparatus and method for medically treating a tattoo
GB0625775D0 (en) * 2006-12-22 2007-02-07 Isis Innovation Focusing apparatus and method
US8360963B2 (en) * 2006-12-22 2013-01-29 Koninklijke Philips Electronics N.V. Imaging system with two imaging modalities
DE102007001010A1 (de) * 2007-01-02 2008-07-10 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Verfahren und Bilderfassungssystem zur achromatisierten Bildaufnahme von Objekten
US8801606B2 (en) 2007-01-09 2014-08-12 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Method of in vivo monitoring using an imaging system including scanned beam imaging unit
US8273015B2 (en) 2007-01-09 2012-09-25 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Methods for imaging the anatomy with an anatomically secured scanner assembly
US8305432B2 (en) 2007-01-10 2012-11-06 University Of Washington Scanning beam device calibration
CA2675890A1 (en) * 2007-01-19 2008-07-24 University Health Network Electrostatically driven imaging probe
EP2662674A3 (en) 2007-01-19 2014-06-25 The General Hospital Corporation Rotating disk reflection for fast wavelength scanning of dispersed broadbend light
JP2010520778A (ja) * 2007-03-09 2010-06-17 ユニヴァーシティ オブ ワシントン 側視型スコープ及びその画像化方法
US8216214B2 (en) 2007-03-12 2012-07-10 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Power modulation of a scanning beam for imaging, therapy, and/or diagnosis
JP5558839B2 (ja) 2007-03-23 2014-07-23 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 角度走査及び分散手順を用いて波長掃引レーザを利用するための方法、構成及び装置
US10534129B2 (en) 2007-03-30 2020-01-14 The General Hospital Corporation System and method providing intracoronary laser speckle imaging for the detection of vulnerable plaque
US8840566B2 (en) * 2007-04-02 2014-09-23 University Of Washington Catheter with imaging capability acts as guidewire for cannula tools
US7583872B2 (en) * 2007-04-05 2009-09-01 University Of Washington Compact scanning fiber device
US7995045B2 (en) 2007-04-13 2011-08-09 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Combined SBI and conventional image processor
US8626271B2 (en) 2007-04-13 2014-01-07 Ethicon Endo-Surgery, Inc. System and method using fluorescence to examine within a patient's anatomy
US8045177B2 (en) 2007-04-17 2011-10-25 The General Hospital Corporation Apparatus and methods for measuring vibrations using spectrally-encoded endoscopy
JP4971864B2 (ja) * 2007-04-18 2012-07-11 株式会社トプコン 光画像計測装置及びそれを制御するプログラム
US7608842B2 (en) * 2007-04-26 2009-10-27 University Of Washington Driving scanning fiber devices with variable frequency drive signals
WO2008137710A1 (en) * 2007-05-03 2008-11-13 University Of Washington High resolution optical coherence tomography based imaging for intraluminal and interstitial use implemented with a reduced form factor
US8212884B2 (en) 2007-05-22 2012-07-03 University Of Washington Scanning beam device having different image acquisition modes
US8160678B2 (en) 2007-06-18 2012-04-17 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Methods and devices for repairing damaged or diseased tissue using a scanning beam assembly
US8068899B2 (en) 2007-07-03 2011-11-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Method and system of using intrinsic-based photosensing with high-speed line scanning for characterization of biological thick tissue including muscle
US7982776B2 (en) 2007-07-13 2011-07-19 Ethicon Endo-Surgery, Inc. SBI motion artifact removal apparatus and method
US8437587B2 (en) 2007-07-25 2013-05-07 University Of Washington Actuating an optical fiber with a piezoelectric actuator and detecting voltages generated by the piezoelectric actuator
US9375158B2 (en) 2007-07-31 2016-06-28 The General Hospital Corporation Systems and methods for providing beam scan patterns for high speed doppler optical frequency domain imaging
US9125552B2 (en) 2007-07-31 2015-09-08 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Optical scanning module and means for attaching the module to medical instruments for introducing the module into the anatomy
US7983739B2 (en) 2007-08-27 2011-07-19 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Position tracking and control for a scanning assembly
US7925333B2 (en) 2007-08-28 2011-04-12 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Medical device including scanned beam unit with operational control features
US8040608B2 (en) 2007-08-31 2011-10-18 The General Hospital Corporation System and method for self-interference fluorescence microscopy, and computer-accessible medium associated therewith
US8189967B1 (en) * 2007-09-05 2012-05-29 Wilsons Gun Shop Inc Fiber optic sight for firearms
WO2010048258A1 (en) * 2008-10-23 2010-04-29 Washington University In St. Louis Reflection-mode photoacoustic tomography using a flexibly-supported cantilever beam
US8454512B2 (en) 2007-10-25 2013-06-04 Washington University Confocal photoacoustic microscopy with optical lateral resolution
WO2009059034A1 (en) 2007-10-30 2009-05-07 The General Hospital Corporation System and method for cladding mode detection
US7733289B2 (en) * 2007-10-31 2010-06-08 The Invention Science Fund I, Llc Electromagnetic compression apparatus, methods, and systems
US8553337B2 (en) * 2007-11-12 2013-10-08 Cornell University Multi-path, multi-magnification, non-confocal fluorescence emission endoscopy apparatus and methods
US20100270479A1 (en) * 2007-11-12 2010-10-28 Cornell University Non-imaging, weakly focused fluorescence emission apparatus and method
US8411922B2 (en) * 2007-11-30 2013-04-02 University Of Washington Reducing noise in images acquired with a scanning beam device
EP2070468A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-17 Koninklijke Philips Electronics N.V. An optical image probe
US8233221B2 (en) * 2007-12-14 2012-07-31 Koninklijke Philips Electronics N.V. Adjustable lens system for real-time applications
JP2011508889A (ja) * 2008-01-04 2011-03-17 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ 光学プローブ
CN101497150B (zh) * 2008-02-01 2012-10-10 鸿富锦精密工业(深圳)有限公司 激光切割装置
US20090208143A1 (en) * 2008-02-19 2009-08-20 University Of Washington Efficient automated urothelial imaging using an endoscope with tip bending
JP5069585B2 (ja) * 2008-02-25 2012-11-07 富士フイルム株式会社 光プローブを用いた光断層画像化装置
US20090218524A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Electromagnetic cloaking and translation apparatus, methods, and systems
US8050520B2 (en) 2008-03-27 2011-11-01 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Method for creating a pixel image from sampled data of a scanned beam imager
US9125562B2 (en) 2009-07-01 2015-09-08 Avinger, Inc. Catheter-based off-axis optical coherence tomography imaging system
US8062316B2 (en) 2008-04-23 2011-11-22 Avinger, Inc. Catheter system and method for boring through blocked vascular passages
US8332014B2 (en) 2008-04-25 2012-12-11 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Scanned beam device and method using same which measures the reflectance of patient tissue
US7898656B2 (en) 2008-04-30 2011-03-01 The General Hospital Corporation Apparatus and method for cross axis parallel spectroscopy
JP5607610B2 (ja) 2008-05-07 2014-10-15 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 構造の特徴を決定する装置、装置の作動方法およびコンピュータアクセス可能な媒体
US8638504B2 (en) * 2008-05-30 2014-01-28 The Invention Science Fund I Llc Emitting and negatively-refractive focusing apparatus, methods, and systems
US8817380B2 (en) * 2008-05-30 2014-08-26 The Invention Science Fund I Llc Emitting and negatively-refractive focusing apparatus, methods, and systems
US7869131B2 (en) * 2008-05-30 2011-01-11 The Invention Science Fund I Emitting and negatively-refractive focusing apparatus, methods, and systems
US8164837B2 (en) * 2008-05-30 2012-04-24 The Invention Science Fund I, Llc Negatively-refractive focusing and sensing apparatus, methods, and systems
US9019632B2 (en) 2008-05-30 2015-04-28 The Invention Science Fund I Llc Negatively-refractive focusing and sensing apparatus, methods, and systems
US8531782B2 (en) * 2008-05-30 2013-09-10 The Invention Science Fund I Llc Emitting and focusing apparatus, methods, and systems
US8638505B2 (en) * 2008-05-30 2014-01-28 The Invention Science Fund 1 Llc Negatively-refractive focusing and sensing apparatus, methods, and systems
US8773776B2 (en) * 2008-05-30 2014-07-08 The Invention Science Fund I Llc Emitting and negatively-refractive focusing apparatus, methods, and systems
CN102112919B (zh) * 2008-05-30 2015-09-30 发明科学基金I有限责任公司 聚焦和感测装置、方法和系统
US8493669B2 (en) 2008-05-30 2013-07-23 The Invention Science Fund I Llc Focusing and sensing apparatus, methods, and systems
US8736982B2 (en) * 2008-05-30 2014-05-27 The Invention Science Fund I Llc Emitting and focusing apparatus, methods, and systems
US7777962B2 (en) 2008-05-30 2010-08-17 The Invention Science Fund I, Llc Negatively-refractive focusing and sensing apparatus, methods, and systems
US8773775B2 (en) * 2008-05-30 2014-07-08 The Invention Science Fund I Llc Emitting and negatively-refractive focusing apparatus, methods, and systems
US7872812B2 (en) * 2008-05-30 2011-01-18 The Invention Science Fund I, Llc Emitting and focusing apparatus, methods, and systems
US7830618B1 (en) * 2008-05-30 2010-11-09 The Invention Science Fund I Negatively-refractive focusing and sensing apparatus, methods, and systems
US8861910B2 (en) 2008-06-20 2014-10-14 The General Hospital Corporation Fused fiber optic coupler arrangement and method for use thereof
EP2300857B1 (en) * 2008-07-10 2014-09-10 Koninklijke Philips N.V. An optical image probe
WO2010009136A2 (en) 2008-07-14 2010-01-21 The General Hospital Corporation Apparatus and methods for color endoscopy
US8837058B2 (en) * 2008-07-25 2014-09-16 The Invention Science Fund I Llc Emitting and negatively-refractive focusing apparatus, methods, and systems
US8730591B2 (en) * 2008-08-07 2014-05-20 The Invention Science Fund I Llc Negatively-refractive focusing and sensing apparatus, methods, and systems
WO2010036972A1 (en) * 2008-09-25 2010-04-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Devices, apparatus and method for providing photostimulation and imaging of structures
JP5731389B2 (ja) * 2008-10-22 2015-06-10 コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェ 光学的な走査プローブのアセンブリ
WO2010055454A1 (en) * 2008-11-14 2010-05-20 Koninklijke Philips Electronics N.V. Optical fiber scanning probe
JP5225038B2 (ja) * 2008-11-19 2013-07-03 Hoya株式会社 光走査型内視鏡、光走査型内視鏡プロセッサ、および光走査型内視鏡装置
JP5210823B2 (ja) 2008-11-19 2013-06-12 Hoya株式会社 光走査型内視鏡、光走査型内視鏡プロセッサ、および光走査型内視鏡装置
US8937724B2 (en) 2008-12-10 2015-01-20 The General Hospital Corporation Systems and methods for extending imaging depth range of optical coherence tomography through optical sub-sampling
JP5424634B2 (ja) * 2008-12-19 2014-02-26 Hoya株式会社 光走査型内視鏡プロセッサおよび光走査型内視鏡装置
JP2012515576A (ja) 2009-01-20 2012-07-12 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 内視鏡生検装置、システム、及び方法
JP2012515930A (ja) 2009-01-26 2012-07-12 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション 広視野の超解像顕微鏡を提供するためのシステム、方法及びコンピューターがアクセス可能な媒体
US9351642B2 (en) 2009-03-12 2016-05-31 The General Hospital Corporation Non-contact optical system, computer-accessible medium and method for measurement at least one mechanical property of tissue using coherent speckle technique(s)
JP2010253156A (ja) * 2009-04-28 2010-11-11 Fujifilm Corp 内視鏡システム、内視鏡、並びに内視鏡駆動方法
WO2010129075A1 (en) 2009-04-28 2010-11-11 Avinger, Inc. Guidewire support catheter
US20100286476A1 (en) * 2009-05-05 2010-11-11 Hongrui Jiang Endoscope With Tunable-Focus Microlens
JP2010266580A (ja) * 2009-05-13 2010-11-25 Hoya Corp 共焦点光学システム
JP6101078B2 (ja) 2009-05-28 2017-03-29 アビンガー・インコーポレイテッドAvinger, Inc. バイオイメージングのための光コヒーレンストモグラフィ
EP2448502B1 (en) 2009-07-01 2022-04-06 Avinger, Inc. Atherectomy catheter with laterally-displaceable tip
BR112012001042A2 (pt) 2009-07-14 2016-11-22 Gen Hospital Corp equipamento e método de medição do fluxo de fluído dentro de estrutura anatômica.
JP2011043793A (ja) * 2009-07-23 2011-03-03 Hoya Corp 走査用対物レンズ、走査型プローブ、及び走査型内視鏡
US20120140302A1 (en) * 2009-09-03 2012-06-07 University Of Florida Research Foundation, Incorpo Mems-based optical image scanning apparatus, methods, and systems
DE102009045075A1 (de) * 2009-09-28 2011-04-07 Carl Zeiss Ag Messung des Dispergierungszustandes von nanoskaligen Füllstoffen in flüssigen und viskosen Medien
EP2509498B1 (en) 2009-12-08 2020-09-16 Avinger, Inc. Devices for predicting and preventing restenosis
WO2011091340A1 (en) * 2010-01-22 2011-07-28 Cornell University Multi-focal optical component, optical system, and imaging method
RS61066B1 (sr) 2010-03-05 2020-12-31 Massachusetts Gen Hospital Sistemi koji obezbeđuju mikroskopske slike najmanje jedne anatomske strukture na određenoj rezoluciji
US9069130B2 (en) 2010-05-03 2015-06-30 The General Hospital Corporation Apparatus, method and system for generating optical radiation from biological gain media
EP2575597B1 (en) * 2010-05-25 2022-05-04 The General Hospital Corporation Apparatus for providing optical imaging of structures and compositions
US9795301B2 (en) 2010-05-25 2017-10-24 The General Hospital Corporation Apparatus, systems, methods and computer-accessible medium for spectral analysis of optical coherence tomography images
US10285568B2 (en) 2010-06-03 2019-05-14 The General Hospital Corporation Apparatus and method for devices for imaging structures in or at one or more luminal organs
WO2014039096A1 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Avinger, Inc. Re-entry stylet for catheter
US10548478B2 (en) 2010-07-01 2020-02-04 Avinger, Inc. Balloon atherectomy catheters with imaging
US11382653B2 (en) 2010-07-01 2022-07-12 Avinger, Inc. Atherectomy catheter
US10363062B2 (en) 2011-10-17 2019-07-30 Avinger, Inc. Atherectomy catheters and non-contact actuation mechanism for catheters
WO2012003430A2 (en) 2010-07-01 2012-01-05 Avinger, Inc. Atherectomy catheters with longitudinally displaceable drive shafts
JP5922134B2 (ja) * 2010-10-12 2016-05-24 オプティスキャン ピーティーワイ リミテッド 内視鏡用スキャナ
US8903192B2 (en) * 2010-10-14 2014-12-02 Massachusetts Institute Of Technology Noise reduction of imaging data
EP2632324A4 (en) 2010-10-27 2015-04-22 Gen Hospital Corp DEVICES, SYSTEMS AND METHOD FOR MEASURING BLOOD PRESSURE IN AT LEAST ONE VESSEL
JP5721406B2 (ja) * 2010-11-24 2015-05-20 Hoya株式会社 走査型共焦点内視鏡システム
WO2012075280A1 (en) * 2010-12-01 2012-06-07 Amitava Gupta Variable power endoscope based on liquid lens technology
US20130324858A1 (en) * 2010-12-08 2013-12-05 Cornell University Multi-path, multi-magnification, non-confocal fluorescence emission endoscopy apparatus and methods
KR101669214B1 (ko) 2010-12-31 2016-10-25 삼성전자주식회사 바이모르프 액츄에이터를 채용한 렌즈 스캐닝 장치
US8807801B2 (en) 2011-01-21 2014-08-19 The Regents Of The University Of Michigan Two-photon endoscopic scanning assembly for inflammatory disease detection
US8997572B2 (en) 2011-02-11 2015-04-07 Washington University Multi-focus optical-resolution photoacoustic microscopy with ultrasonic array detection
US9949754B2 (en) 2011-03-28 2018-04-24 Avinger, Inc. Occlusion-crossing devices
JP6205344B2 (ja) 2011-03-28 2017-09-27 アビンガー・インコーポレイテッドAvinger, Inc. 閉塞クロッシング用デバイス、撮像用デバイスおよびアテローム切除用デバイス
CN102279053A (zh) * 2011-04-11 2011-12-14 北京理工大学 一种含时间调制装置的非制冷红外焦平面阵列成像系统
CN103650476B (zh) 2011-05-12 2018-05-01 德普伊辛迪斯制品公司 对具有最小纵向互连的混合图像传感器使用堆叠方案的像素阵列区域最优化
US20120330101A1 (en) * 2011-05-24 2012-12-27 Oprobe, Llc Scanning Endoscopic Imaging Probes and Related Methods
CN102188237B (zh) * 2011-05-26 2012-11-14 浙江大学 基于位相复用的全量程扫频oct成像方法及系统
US8655431B2 (en) 2011-05-31 2014-02-18 Vanderbilt University Apparatus and method for real-time imaging and monitoring of an electrosurgical procedure
EP2713851A1 (en) * 2011-05-31 2014-04-09 Vanderbilt University Optical coherence tomography probe
US9757038B2 (en) 2011-05-31 2017-09-12 Vanderbilt University Optical coherence tomography probe
CN102288302B (zh) * 2011-06-29 2014-06-25 北京理工大学 利用双三角棱镜系统进行调制的光学读出方法
US9330092B2 (en) 2011-07-19 2016-05-03 The General Hospital Corporation Systems, methods, apparatus and computer-accessible-medium for providing polarization-mode dispersion compensation in optical coherence tomography
WO2013029047A1 (en) 2011-08-25 2013-02-28 The General Hospital Corporation Methods, systems, arrangements and computer-accessible medium for providing micro-optical coherence tomography procedures
EP2769491A4 (en) 2011-10-18 2015-07-22 Gen Hospital Corp DEVICE AND METHOD FOR PRODUCING AND / OR PROVIDING RECIRCULATING OPTICAL DELAY (DE)
KR101294145B1 (ko) * 2011-11-04 2013-08-16 (주)마이크로모션텍 다파장을 이용한 위상 천이 간섭계
EP3501372A1 (en) * 2011-11-09 2019-06-26 Olympus Corporation Endoscope and endoscope device
US9345406B2 (en) 2011-11-11 2016-05-24 Avinger, Inc. Occlusion-crossing devices, atherectomy devices, and imaging
WO2013093913A1 (en) * 2011-12-19 2013-06-27 Opticul Diagnostics Ltd. Spectroscopic means and methods for identifying microorganisms in culture
CN102525384B (zh) * 2011-12-23 2014-06-18 华中科技大学 光纤悬臂共振型扫描器的二维栅格式扫描方法
WO2013093825A1 (en) * 2011-12-23 2013-06-27 Koninklijke Philips Electronics N.V. Multiple fiber probe for laser induced spectroscopy
WO2013123461A1 (en) * 2012-02-16 2013-08-22 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Extended depth of focus for high-resolution image scanning
WO2013148306A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 The General Hospital Corporation Imaging system, method and distal attachment for multidirectional field of view endoscopy
WO2013172972A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Avinger, Inc. Optical coherence tomography with graded index fiber for biological imaging
EP2849660B1 (en) 2012-05-14 2021-08-25 Avinger, Inc. Atherectomy catheter drive assemblies
US11406412B2 (en) 2012-05-14 2022-08-09 Avinger, Inc. Atherectomy catheters with imaging
KR101333761B1 (ko) * 2012-05-17 2013-11-28 한국생산기술연구원 Pzt를 이용한 oct 프로브
WO2013177154A1 (en) 2012-05-21 2013-11-28 The General Hospital Corporation Apparatus, device and method for capsule microscopy
US20150150460A1 (en) * 2012-06-07 2015-06-04 The Trustees Of Dartmouth College Methods And Systems For Intraoperative Tumor Margin Assessment In Surgical Cavities And Resected Tissue Specimens
KR102040148B1 (ko) 2012-06-29 2019-11-04 삼성전자주식회사 파이버 스캐닝 광 프로브 및 이를 채용한 의료 영상 기기
BR112015001369A2 (pt) 2012-07-26 2017-07-04 Olive Medical Corp sistema de câmera com sensor de imagem cmos monolítico de área mínima
US11284916B2 (en) 2012-09-06 2022-03-29 Avinger, Inc. Atherectomy catheters and occlusion crossing devices
US9498247B2 (en) 2014-02-06 2016-11-22 Avinger, Inc. Atherectomy catheters and occlusion crossing devices
KR101942976B1 (ko) * 2012-09-28 2019-01-28 삼성전자주식회사 광학 줌 프로브
JP6103871B2 (ja) * 2012-10-01 2017-03-29 オリンパス株式会社 光ファイバスキャナ
EP2905648A4 (en) 2012-10-01 2016-06-22 Olympus Corp FIBER OPTIC SCANNING DEVICE
US11020006B2 (en) 2012-10-18 2021-06-01 California Institute Of Technology Transcranial photoacoustic/thermoacoustic tomography brain imaging informed by adjunct image data
US9677869B2 (en) 2012-12-05 2017-06-13 Perimeter Medical Imaging, Inc. System and method for generating a wide-field OCT image of a portion of a sample
JP6053138B2 (ja) * 2013-01-24 2016-12-27 株式会社日立エルジーデータストレージ 光断層観察装置及び光断層観察方法
KR101346351B1 (ko) 2013-01-25 2013-12-31 국민대학교산학협력단 광섬유 캔틸레버를 이용한 광학 스캔장치
WO2014117130A1 (en) 2013-01-28 2014-07-31 The General Hospital Corporation Apparatus and method for providing diffuse spectroscopy co-registered with optical frequency domain imaging
US10893806B2 (en) 2013-01-29 2021-01-19 The General Hospital Corporation Apparatus, systems and methods for providing information regarding the aortic valve
US11179028B2 (en) * 2013-02-01 2021-11-23 The General Hospital Corporation Objective lens arrangement for confocal endomicroscopy
US9456752B2 (en) 2013-03-14 2016-10-04 Aperture Diagnostics Ltd. Full-field three-dimensional surface measurement
JP2016515032A (ja) * 2013-03-14 2016-05-26 リサーチ ディベロップメント ファウンデーション 光コヒーレンス断層撮影および二光子発光撮像のための装置および方法
JP6378311B2 (ja) 2013-03-15 2018-08-22 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 物体を特徴付ける方法とシステム
EP2967367B1 (en) 2013-03-15 2019-02-20 Avinger, Inc. Optical pressure sensor assembly
US10517469B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 DePuy Synthes Products, Inc. Image sensor synchronization without input clock and data transmission clock
WO2014143064A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Avinger, Inc. Chronic total occlusion crossing devices with imaging
WO2014142954A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Avinger, Inc. Tissue collection device for catheter
CA2906975A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Olive Medical Corporation Minimize image sensor i/o and conductor counts in endoscope applications
CA2910559C (en) 2013-04-29 2021-06-01 Mark S. Zediker Devices, systems, and methods for three-dimensional printing
US10971896B2 (en) 2013-04-29 2021-04-06 Nuburu, Inc. Applications, methods and systems for a laser deliver addressable array
US10562132B2 (en) 2013-04-29 2020-02-18 Nuburu, Inc. Applications, methods and systems for materials processing with visible raman laser
EP2997354A4 (en) 2013-05-13 2017-01-18 The General Hospital Corporation Detecting self-interefering fluorescence phase and amplitude
EP3011380B1 (en) * 2013-06-19 2020-09-16 Optiscan Pty Ltd Optical scanner and scanned lens optical probe
EP3019096B1 (en) 2013-07-08 2023-07-05 Avinger, Inc. System for identification of elastic lamina to guide interventional therapy
US10117576B2 (en) 2013-07-19 2018-11-06 The General Hospital Corporation System, method and computer accessible medium for determining eye motion by imaging retina and providing feedback for acquisition of signals from the retina
WO2015009932A1 (en) 2013-07-19 2015-01-22 The General Hospital Corporation Imaging apparatus and method which utilizes multidirectional field of view endoscopy
EP3910282B1 (en) 2013-07-26 2024-01-17 The General Hospital Corporation Method of providing a laser radiation with a laser arrangement utilizing optical dispersion for applications in fourier-domain optical coherence tomography
DE102013019348A1 (de) * 2013-08-15 2015-02-19 Carl Zeiss Microscopy Gmbh Hochauflösende Scanning-Mikroskopie
WO2015037231A1 (ja) * 2013-09-11 2015-03-19 オリンパス株式会社 光走査装置
US9655524B2 (en) 2013-09-13 2017-05-23 Novartis Ag OCT probe with bowing flexor
US9517014B2 (en) * 2013-09-16 2016-12-13 Novartis Ag OCT probe with pivoting fiber
WO2015042093A1 (en) * 2013-09-17 2015-03-26 The Johns Hopkins University Device and methods for color corrected oct imaging endoscope/catheter to achieve high-resolution
KR20150035320A (ko) 2013-09-27 2015-04-06 삼성전자주식회사 가변 초점 렌즈, 이를 채용한 광 스캐닝 프로브 및 광스캐닝 프로브를 구비한 의료 기기
JP6129050B2 (ja) * 2013-10-08 2017-05-17 オリンパス株式会社 光ファイバスキャナ、照明装置および観察装置
JP6321939B2 (ja) * 2013-10-21 2018-05-09 オリンパス株式会社 スキャナ、走査型照明装置および走査型観察装置
DE102013222349B3 (de) * 2013-11-04 2015-02-05 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Vorrichtung und verfahren zur erfassung eines materials
KR20150053315A (ko) * 2013-11-07 2015-05-18 삼성전자주식회사 광 프로브 및 이를 포함한 의료 기기
JP2017502529A (ja) * 2013-11-11 2017-01-19 アプライド マテリアルズ インコーポレイテッドApplied Materials,Incorporated 赤外線カメラを使用した低温rtp制御
WO2015077355A1 (en) 2013-11-19 2015-05-28 Washington University Systems and methods of grueneisen-relaxation photoacoustic microscopy and photoacoustic wavefront shaping
CN110542938B (zh) * 2013-11-27 2023-04-18 奇跃公司 虚拟和增强现实系统与方法
US10178950B2 (en) * 2013-12-20 2019-01-15 Novartis Ag Imaging probes and associated devices, systems, and methods utilizing an elastomeric optical element
US9339178B2 (en) * 2013-12-23 2016-05-17 Novartis Ag Forward scanning optical probes and associated devices, systems, and methods
WO2015105870A1 (en) 2014-01-08 2015-07-16 The General Hospital Corporation Method and apparatus for microscopic imaging
JP2015128548A (ja) * 2014-01-09 2015-07-16 Hoya株式会社 光走査型内視鏡
JP2015128549A (ja) * 2014-01-09 2015-07-16 Hoya株式会社 光走査型内視鏡
US10736494B2 (en) 2014-01-31 2020-08-11 The General Hospital Corporation System and method for facilitating manual and/or automatic volumetric imaging with real-time tension or force feedback using a tethered imaging device
CN106461955B (zh) * 2014-01-31 2019-08-13 奇跃公司 显示增强现实的方法
CN106102608B (zh) 2014-02-06 2020-03-24 阿维格公司 旋切术导管和闭塞穿越设备
JP6345946B2 (ja) 2014-02-26 2018-06-20 オリンパス株式会社 光ファイバスキャナ、照明装置および観察装置
WO2015153982A1 (en) 2014-04-04 2015-10-08 The General Hospital Corporation Apparatus and method for controlling propagation and/or transmission of electromagnetic radiation in flexible waveguide(s)
JP2015203708A (ja) * 2014-04-10 2015-11-16 オリンパス株式会社 顕微鏡装置
JP2015203785A (ja) * 2014-04-15 2015-11-16 オリンパス株式会社 観察方法、顕微鏡システムおよび顕微鏡装置
JP6253491B2 (ja) * 2014-04-17 2017-12-27 オリンパス株式会社 スキャナユニット、光ファイバスキャナ、照明装置および観察装置
US9668645B2 (en) 2014-05-09 2017-06-06 Novartis Ag Imaging probes and associated devices, systems, and methods utilizing electrostatic actuators
JP6309356B2 (ja) * 2014-06-10 2018-04-11 オリンパス株式会社 光ファイバスキャナ、照明装置および観察装置
WO2016007652A1 (en) 2014-07-08 2016-01-14 Avinger, Inc. High speed chronic total occlusion crossing devices
KR102513779B1 (ko) 2014-07-25 2023-03-24 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 생체 내 이미징 및 진단을 위한 장치, 디바이스 및 방법
US11646549B2 (en) 2014-08-27 2023-05-09 Nuburu, Inc. Multi kW class blue laser system
US9633277B2 (en) 2014-09-12 2017-04-25 Research Development Foundation Apparatus and methods for identifying and evaluating bright spot indications observed through optical coherence tomography
JP5993537B1 (ja) * 2014-12-12 2016-09-14 オリンパス株式会社 走査型内視鏡
WO2016123660A1 (en) * 2015-02-06 2016-08-11 The University Of Western Australia An optical scanning device
JP6435349B2 (ja) * 2015-02-06 2018-12-05 オリンパス株式会社 光ファイバスキャナ及び走査型内視鏡装置
JP2016161595A (ja) * 2015-02-26 2016-09-05 富士電機株式会社 光走査装置及び内視鏡装置
US9739940B2 (en) * 2015-03-12 2017-08-22 Medlumics S.L. Bidirectional photonic integrated circuit with suppressed reflection
US9915819B2 (en) * 2015-06-02 2018-03-13 The Johns Hopkins University Fiber-optic methods and devices enabling multiphoton imaging with improved signal to-noise ratio
CN107920780B (zh) 2015-07-13 2022-01-11 阿维格公司 用于图像引导治疗/诊断导管的微模制畸变反射透镜
IL256838B2 (en) * 2015-07-20 2023-10-01 Magic Leap Inc Tuning such as a fiber scanner with inward aiming angles in a virtual/augmented reality system
WO2017021770A1 (en) 2015-08-05 2017-02-09 Laserspec System and method for 2-d and 3-d photoacoustic imaging
EP3396308B1 (en) * 2015-12-25 2022-02-02 Keyence Corporation Confocal displacement meter
WO2017110838A1 (ja) * 2015-12-25 2017-06-29 株式会社キーエンス 共焦点変位計
JP6927986B2 (ja) 2016-01-25 2021-09-01 アビンガー・インコーポレイテッドAvinger, Inc. 遅延補正を備えたoctイメージングカテーテル
CA3016468A1 (en) 2016-03-08 2017-09-14 Zebra Medical Technologies, Inc. Non-invasive detection of skin disease
EP3435892B1 (en) 2016-04-01 2024-04-03 Avinger, Inc. Atherectomy catheter with serrated cutter
WO2017189982A1 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Nuburu, Inc. Visible laser additive manufacturing
EP3449537A4 (en) 2016-04-29 2020-07-08 Nuburu, Inc. MONOLITHIC FIBER LASER WITH VISIBLE WAVELENGTH
JP7050002B2 (ja) * 2016-04-29 2022-04-07 ヌブル インク 電子パッケージング、自動車用電気機器、バッテリ、及び他の構成要素の可視レーザー溶接
US20220072659A1 (en) * 2016-04-29 2022-03-10 Nuburu, Inc. Methods and Systems for Reducing Hazardous Byproduct from Welding Metals Using Lasers
US11612957B2 (en) * 2016-04-29 2023-03-28 Nuburu, Inc. Methods and systems for welding copper and other metals using blue lasers
WO2017210466A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Avinger, Inc. Catheter device with detachable distal end
EP3478190B1 (en) 2016-06-30 2023-03-15 Avinger, Inc. Atherectomy catheter with shapeable distal tip
WO2018001437A1 (en) 2016-06-30 2018-01-04 Esco Medical Aps An apparatus for the incubation of a biological material
JP6765928B2 (ja) * 2016-10-11 2020-10-07 株式会社日立製作所 光走査装置、tof型分析装置、および光干渉断層計測装置
JP2018079225A (ja) * 2016-11-18 2018-05-24 株式会社日立製作所 タイムドメイン式octカテーテルシステム及びタイムドメイン式octカテーテルシステムの制御方法
US11215805B2 (en) * 2016-12-02 2022-01-04 The Regents Of The University Of Michigan Multi-photon endomicroscope for vertical cross-sectional imaging
CA3046847A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Magic Leap, Inc. Microstructured fiber optic oscillator and waveguide for fiber scanner
WO2018122916A1 (ja) * 2016-12-26 2018-07-05 オリンパス株式会社 光ファイバ走査装置および内視鏡
DE102017000002A1 (de) * 2017-01-02 2018-07-05 Blickfeld GmbH Faser-Scanner
US11064884B2 (en) 2017-01-19 2021-07-20 Alcon Inc. Method and apparatus for optical coherence tomography scanning
WO2018139514A1 (ja) 2017-01-27 2018-08-02 オリンパス株式会社 光走査型観察用プローブおよび光走査型観察装置
CN110430816A (zh) * 2017-01-27 2019-11-08 约翰霍普金斯大学 对内窥镜/导管/胶囊色彩校正oct成像以实现高分辨率的设备和方法
EP3576899A4 (en) 2017-01-31 2021-02-24 Nuburu, Inc. BLUE LASER COPPER WELDING PROCESSES AND SYSTEMS
US11602270B2 (en) 2017-02-01 2023-03-14 University Of Utah Research Foundation Devices and methods for mapping cardiac tissue
WO2018152066A1 (en) 2017-02-14 2018-08-23 Ototechnologies Corp. Ear canal modeling using pattern projection
IL269095B2 (en) * 2017-03-21 2023-12-01 Magic Leap Inc Method and system for a fiber scan projector
KR102423330B1 (ko) 2017-04-21 2022-07-20 누부루 인크. 다중-피복 광섬유
WO2018201082A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Zebra Medical Technologies, Inc. Systems and methods for imaging and measurement of sarcomeres
WO2018209046A1 (en) 2017-05-10 2018-11-15 Washington University Snapshot photoacoustic photography using an ergodic relay
WO2018207356A1 (ja) * 2017-05-12 2018-11-15 オリンパス株式会社 光走査装置
KR20180133957A (ko) * 2017-05-26 2018-12-18 한양대학교 산학협력단 환형 빔 커플링 시스템
CN113745973A (zh) 2017-06-13 2021-12-03 努布鲁有限公司 高密集波长束组合激光系统
WO2019014767A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 Perimeter Medical Imaging, Inc. SAMPLE CONTAINER FOR STABILIZING AND ALIGNING EXCISED ORGANIC TISSUE SAMPLES FOR EX VIVO ANALYSIS
JP2019066259A (ja) * 2017-09-29 2019-04-25 オムロン株式会社 光学センサおよび光学センサにおける異常検出方法
JP6939360B2 (ja) * 2017-10-02 2021-09-22 オムロン株式会社 共焦点計測装置
US11547314B2 (en) 2017-11-28 2023-01-10 Dotter Inc. Optical coherence tomography system
EP3836831A4 (en) 2018-08-14 2022-05-18 California Institute of Technology MULTIFOCAL PHOTOACOUSTIC MICROSCOPY THROUGH AN ERGODIC RELAY
US11592652B2 (en) 2018-09-04 2023-02-28 California Institute Of Technology Enhanced-resolution infrared photoacoustic microscopy and spectroscopy
WO2020102442A1 (en) * 2018-11-13 2020-05-22 Enspectra Health, Inc. Methods and systems for generating depth profiles
CN109541798B (zh) * 2018-11-20 2021-01-05 成都理想境界科技有限公司 一种光纤扫描装置及投影显示设备
WO2020107030A1 (en) 2018-11-23 2020-05-28 Nuburu, Inc Multi-wavelength visible laser source
EP3886682A1 (en) * 2018-11-30 2021-10-06 Spectrawave, Inc. Interleaved light sources and methods of their use
CN111338077A (zh) * 2018-12-19 2020-06-26 成都理想境界科技有限公司 一种光纤扫描器、光纤扫描系统及驱动方法
CN109864700A (zh) * 2019-01-07 2019-06-11 广东福地新视野光电技术有限公司 扫描装置和眼睛扫描系统
CN113573840A (zh) 2019-02-02 2021-10-29 努布鲁有限公司 高可靠性、高功率、高亮度蓝色激光二极管系统及其制造方法
US11369280B2 (en) 2019-03-01 2022-06-28 California Institute Of Technology Velocity-matched ultrasonic tagging in photoacoustic flowgraphy
CN111830704B (zh) * 2019-04-23 2022-06-17 成都理想境界科技有限公司 一种扫描显示装置、光纤扫描器及扫描方法
RU2718823C1 (ru) * 2019-10-08 2020-04-14 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный морской технический университет" (ФГБОУ ВО СПбГМТУ) Способ изготовления топологически оптимизированного рабочего колеса водометного движителя методом прямого лазерного выращивания
CN114746033A (zh) 2019-10-18 2022-07-12 阿维格公司 阻塞横穿装置
US11986269B2 (en) 2019-11-05 2024-05-21 California Institute Of Technology Spatiotemporal antialiasing in photoacoustic computed tomography
CN113080833B (zh) 2019-12-23 2023-01-03 财团法人工业技术研究院 光纤扫描探头及内视镜
CN111610628A (zh) * 2020-06-04 2020-09-01 杭州菲柏斯科技有限公司 单光纤扫描器
CN112773335B (zh) * 2021-02-07 2021-12-28 苏州大学 应用于光学相干弹性成像的传感器、成像系统及成像方法
CN113520299B (zh) * 2021-08-24 2022-06-21 图湃(北京)医疗科技有限公司 一种眼部多模态成像系统
CN114795120A (zh) * 2021-11-22 2022-07-29 北京航空航天大学 一种多模态成像装置
WO2024067074A1 (zh) * 2022-09-30 2024-04-04 杭安医学科技(杭州)有限公司 多模态融合探头、内窥镜及成像方法
WO2024159235A1 (en) * 2023-01-27 2024-08-02 Washington University Systems and methods for motion tracking

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2936463A1 (de) * 1979-09-10 1981-03-19 Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München Vorrichtung zum erzeugen bewegter lichtstrahlengaenge
US4695163A (en) 1985-06-17 1987-09-22 Schachar Ronald A Method and apparatus for determining surface shapes using reflected laser light
JPS62247232A (ja) * 1986-04-21 1987-10-28 Agency Of Ind Science & Technol 蛍光測定装置
US5172685A (en) * 1988-05-27 1992-12-22 The University Of Connecticut Endoscope and video laser camera system therefor
DE02012428T1 (de) * 1988-07-13 2005-12-15 Optiscan Pty. Ltd., Toorak Konfokales Rastermikroskop
US5074642A (en) * 1989-11-14 1991-12-24 Hicks John W Multifiber endoscope with fibers having different indices of refraction
IL94308A0 (en) * 1990-05-07 1991-03-10 Scitex Corp Ltd Laser scanning apparatus
US5272330A (en) * 1990-11-19 1993-12-21 At&T Bell Laboratories Near field scanning optical microscope having a tapered waveguide
US6134003A (en) * 1991-04-29 2000-10-17 Massachusetts Institute Of Technology Method and apparatus for performing optical measurements using a fiber optic imaging guidewire, catheter or endoscope
US6485413B1 (en) * 1991-04-29 2002-11-26 The General Hospital Corporation Methods and apparatus for forward-directed optical scanning instruments
DE69227902T3 (de) * 1991-04-29 2010-04-22 Massachusetts Institute Of Technology, Cambridge Vorrichtung für optische abbildung und messung
US5177631A (en) 1991-06-28 1993-01-05 Eastman Kodak Company Magnetic position sensor
JPH05154154A (ja) * 1991-12-06 1993-06-22 Tosoh Corp 波長可変レーザーを用いた光ct装置
JP2746790B2 (ja) 1992-03-02 1998-05-06 富士写真フイルム株式会社 立体画像記録方法および立体画像記録装置
US5531343A (en) * 1993-07-15 1996-07-02 At&T Corp. Cylindrical fiber probe devices and methods of making them
US5570441A (en) * 1993-07-15 1996-10-29 At&T Corp. Cylindrical fiber probes and methods of making them
US5425123A (en) * 1993-07-20 1995-06-13 Hicks; John W. Multifiber endoscope with multiple viewing modes to produce an image free of fixed pattern noise
US5480046A (en) * 1993-12-22 1996-01-02 At&T Corp. Fiber probe fabrication having a tip with concave sidewalls
US5394500A (en) * 1993-12-22 1995-02-28 At&T Corp. Fiber probe device having multiple diameters
US5727098A (en) * 1994-09-07 1998-03-10 Jacobson; Joseph M. Oscillating fiber optic display and imager
US5649897A (en) 1994-11-02 1997-07-22 Terumo Kabushiki Kaisha Endoscope apparatus for compensating for change in polarization state during image transmission
US5715337A (en) * 1996-09-19 1998-02-03 The Mirco Optical Corporation Compact display system
EP0971626A1 (en) * 1997-03-06 2000-01-19 Massachusetts Institute Of Technology Instrument for optically scanning of living tissue
JP3417795B2 (ja) * 1997-04-30 2003-06-16 ペンタックス株式会社 蛍光診断装置
US6046720A (en) * 1997-05-07 2000-04-04 University Of Washington Point source scanning apparatus and method
US6069698A (en) * 1997-08-28 2000-05-30 Olympus Optical Co., Ltd. Optical imaging apparatus which radiates a low coherence light beam onto a test object, receives optical information from light scattered by the object, and constructs therefrom a cross-sectional image of the object
US6327493B1 (en) * 1997-08-28 2001-12-04 Olympus Optical Co., Ltd. Light scanning devices of a water-tight structure to be inserted into a body cavity to obtain optical information on inside of a biological tissue
US6211904B1 (en) 1997-09-11 2001-04-03 Edwin L. Adair Surgical devices incorporating reduced area imaging devices
US6370422B1 (en) * 1998-03-19 2002-04-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Fiber-optic confocal imaging apparatus and methods of use
CA2332833A1 (en) * 1998-05-19 1999-11-25 Spectrx, Inc. Apparatus and method for determining tissue characteristics
US6091067A (en) * 1998-06-02 2000-07-18 Science Applications International Corporation Scanning device using fiber optic bimorph
US6549801B1 (en) * 1998-06-11 2003-04-15 The Regents Of The University Of California Phase-resolved optical coherence tomography and optical doppler tomography for imaging fluid flow in tissue with fast scanning speed and high velocity sensitivity
DE19941320B4 (de) * 1998-09-01 2005-07-21 Olympus Optical Co., Ltd. Zur Autoklavensterilisation geeignetes Endoskop
KR100292030B1 (ko) * 1998-09-15 2001-08-07 윤종용 반도체 박막 공정에서의 박막 두께 제어 방법
US7180600B2 (en) * 1998-09-21 2007-02-20 Olympus Corporation Optical imaging apparatus
US6191862B1 (en) * 1999-01-20 2001-02-20 Lightlab Imaging, Llc Methods and apparatus for high speed longitudinal scanning in imaging systems
US6615072B1 (en) * 1999-02-04 2003-09-02 Olympus Optical Co., Ltd. Optical imaging device
US6563105B2 (en) * 1999-06-08 2003-05-13 University Of Washington Image acquisition with depth enhancement
US6294775B1 (en) * 1999-06-08 2001-09-25 University Of Washington Miniature image acquistion system using a scanning resonant waveguide
US6687010B1 (en) * 1999-09-09 2004-02-03 Olympus Corporation Rapid depth scanning optical imaging device
JP2001174744A (ja) 1999-10-06 2001-06-29 Olympus Optical Co Ltd 光走査プローブ装置
US6975898B2 (en) * 2000-06-19 2005-12-13 University Of Washington Medical imaging, diagnosis, and therapy using a scanning single optical fiber system
US6856712B2 (en) * 2000-11-27 2005-02-15 University Of Washington Micro-fabricated optical waveguide for use in scanning fiber displays and scanned fiber image acquisition
US20020140942A1 (en) * 2001-02-17 2002-10-03 Fee Michale Sean Acousto-optic monitoring and imaging in a depth sensitive manner
US7349098B2 (en) * 2001-05-07 2008-03-25 University Of Washington Simultaneous beam-focus and coherence-gate tracking for real-time optical coherence tomography
JP2003028791A (ja) * 2001-05-09 2003-01-29 Olympus Optical Co Ltd 光イメージング装置
JP2003199701A (ja) * 2001-10-31 2003-07-15 Olympus Optical Co Ltd 光走査型観察装置、走査型観察装置の設定方法及び光走査プローブ装置
EP1441215B1 (en) * 2001-10-31 2012-08-01 Olympus Corporation Optical scanning type observation device
AU2002357155A1 (en) * 2001-12-10 2003-06-23 Carnegie Mellon University Endoscopic imaging system
JP3847629B2 (ja) * 2002-01-21 2006-11-22 オリンパス株式会社 光学装置
EP1332710B1 (de) * 2002-02-05 2008-12-03 Kersten Zaar Endoskop mit Seitblickoptik
US7126903B2 (en) * 2002-02-14 2006-10-24 Koninklijke Philips Electronics N. V. Variable focus lens
DE10207186C1 (de) * 2002-02-21 2003-04-17 Alexander Knuettel Niederkohärenz-interferometrisches Gerät zur lichtoptischen Abtastung eines Objektes
US7460250B2 (en) * 2003-10-24 2008-12-02 3Dm Devices Inc. Laser triangulation system
EP1858402B1 (en) * 2005-01-21 2017-11-29 Massachusetts Institute Of Technology Methods and apparatus for optical coherence tomography scanning
US7189961B2 (en) * 2005-02-23 2007-03-13 University Of Washington Scanning beam device with detector assembly
US7321114B2 (en) * 2005-03-10 2008-01-22 Hitachi Via Mechanics, Ltd. Apparatus and method for beam drift compensation
US7576865B2 (en) * 2005-04-18 2009-08-18 Zhongping Chen Optical coherent tomographic (OCT) imaging apparatus and method using a fiber bundle
US7414729B2 (en) * 2005-10-13 2008-08-19 President And Fellows Of Harvard College System and method for coherent anti-Stokes Raman scattering endoscopy
US20070213618A1 (en) * 2006-01-17 2007-09-13 University Of Washington Scanning fiber-optic nonlinear optical imaging and spectroscopy endoscope
US20080004491A1 (en) * 2006-06-28 2008-01-03 University Of Washington Method for fabricating optical fiber

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020514815A (ja) * 2017-03-15 2020-05-21 マジック リープ, インコーポレイテッドMagic Leap,Inc. ファイバ走査システムを改良するための技法
JP7021246B2 (ja) 2017-03-15 2022-02-16 マジック リープ, インコーポレイテッド ファイバ走査システムを改良するための技法
JP2022048341A (ja) * 2017-03-15 2022-03-25 マジック リープ, インコーポレイテッド ファイバ走査システムを改良するための技法
US11409100B2 (en) 2017-03-15 2022-08-09 Magic Leap, Inc. Techniques for improving a fiber scanning system
JP7274011B2 (ja) 2017-03-15 2023-05-15 マジック リープ, インコーポレイテッド ファイバ走査システムを改良するための技法
US11047671B1 (en) 2020-01-30 2021-06-29 Veravanti Inc. Forward looking RGB/optical coherence tomography duplex imager
US11530910B2 (en) 2020-01-30 2022-12-20 Veravanti Inc. Forward looking RGB/optical coherence tomography duplex imager

Also Published As

Publication number Publication date
EP1768564A2 (en) 2007-04-04
WO2006004743A3 (en) 2007-04-19
EP1768564A4 (en) 2009-11-11
US7616986B2 (en) 2009-11-10
JP2008504557A (ja) 2008-02-14
US20040254474A1 (en) 2004-12-16
WO2006004743A2 (en) 2006-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5069105B2 (ja) マルチモードの光画像化方法及びその光ファイバスキャナ
US7349098B2 (en) Simultaneous beam-focus and coherence-gate tracking for real-time optical coherence tomography
US8700134B2 (en) Cantilever-based MEMS optical scanning apparatus, system and method
JP6500774B2 (ja) レーザ走査型内視鏡装置
US6294775B1 (en) Miniature image acquistion system using a scanning resonant waveguide
US6069698A (en) Optical imaging apparatus which radiates a low coherence light beam onto a test object, receives optical information from light scattered by the object, and constructs therefrom a cross-sectional image of the object
Tanguy et al. Real-time Lissajous imaging with a low-voltage 2-axis MEMS scanner based on electrothermal actuation
JP4555074B2 (ja) 対象をイメージングするための装置及び低干渉性光学放射を届けるための装置
US11835707B2 (en) Scanning optical imaging device
EP1750569B1 (en) Forward scanning imaging optical fiber probe
US9757038B2 (en) Optical coherence tomography probe
US20090147373A1 (en) Dynamic Focus Optical Probes
JPWO2014157645A1 (ja) レーザ走査型観察装置及びレーザ走査方法
JP2005529322A5 (ja)
WO2010004297A1 (en) Improved endoscope
JP2001515382A (ja) 生体組織の光学走査用機器
US8184365B2 (en) Optical instruments having dynamic focus
JP6769566B2 (ja) 対物光学系及び顕微鏡システム
Qiu et al. MEMS-based medical endomicroscopes
CA2837647A1 (en) Optical coherence tomography probe
CN110353609A (zh) 一种具备三维成像能力的光场3d共聚焦内窥镜
WO2007091991A2 (en) Simultaneous beam-focus and coherence-gate tracking for real-time optical coherence tomography
JP2000126115A (ja) 光走査プローブ装置
CN110537898B (zh) 一种焦点可调的光声内窥显微镜的制作方法
JP3650364B2 (ja) 光走査プローブ装置

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080626

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20080626

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20101112

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110214

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20111004

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20111221

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20120104

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120404

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20120727

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20120816

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150824

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5069105

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250