JP5016312B2 - 置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物 - Google Patents
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Description
5−HT受容体およびノルアドレナリン受容体の調節;アルコールおよび/またはドラッグおよび/または医薬の乱用の治療;アルコールおよび/またはドラッグおよび/または医薬への依存症の予防および/または治療;炎症の予防および/または治療;嗜眠の予防および/または治療;摂食障害(好ましくは、過食症、拒食症、肥満症および失調症からなる群から選択される)の予防および/または治療;カタレプシーの予防および/または治療;覚醒増強;性欲増強;または不安緩解。
抑鬱状態の予防および/または治療;アルコールおよび/またはドラッグおよび/または医薬の乱用の治療;アルコールおよび/またはドラッグおよび/または医薬への依存症の予防および/または治療;炎症の予防および/または治療;嗜眠の予防および/または治療;摂食障害(好ましくは、過食症、拒食症、肥満症およびカヘキシーからなる群から選択される)の予防および/または治療;カタレプシーの予防および/または治療;覚醒増強;性欲増強;または不安緩解。
さらに、本発明の化合物は、顕著な鎮痛活性も示し、従って、適切な医薬は、痛みおよびうつ病の同時治療にも特に好適である。
R1は、NR3R4またはNR5R6を表し;
R2は、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
R3は、水素、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
R4は、水素を表すか;または、
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
R5およびR6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、飽和、不飽和、または芳香族の、少なくとも一置換されてもよい複素環式基を形成し、該基は、少なくとも1個の付加的ヘテロ原子を環員として含んでもよい。)
であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および/またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物に関する。
F、Cl、Br、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、およびCN、CF3、CHF3、CH2F、非置換フェニルおよび−NRaRb(RaおよびRbは独立して、H、C1〜3アルキルおよび非置換フェニルからなる群から選択される)、およびメチレン基を介して結合してもよいフェニル基またはベンゾフラニル基(該基は、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルおよびC1〜4アルキルチオからなる群から選択される置換基によって、一置換または多置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換されてもよい)。
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族C1〜6基;
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい5員、6員または7員の脂環式基であって、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜6アルキレン基、C2〜6アルケニレン基またはC2〜6アルキニレン基を介して結合してもよく、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子または少なくとも1個のカルボニル基(C=O)を結合として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ、少なくとも一置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合させることができる基;および、
少なくとも一置換されてもよい5員または6員のアリール基またはヘテロアリール基であって、該アリール基またはヘテロアリール基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜6アルキレン基、C2〜6アルケニレン基またはC2〜6アルキニレン基を介して結合し、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく、かつ、少なくとも一置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合させることができる基。
R5およびR6によって形成された複素環が、1個またはそれ以上の付加的ヘテロ原子、例えば、1個、2個または3個のヘテロ原子を含む場合、該ヘテロ原子は、好ましくは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択し得る。
F、Cl、Br、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ、CNおよびCF3、CHF3、CH2F、非置換フェニルおよび−NRaRb(RaおよびRbは独立して、H、C1〜3アルキルおよび非置換フェニルからなる群から選択できる)。
一般式Iにおいて、
R2は、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族C1〜C10基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよい5員〜12員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも一置換されたヘテロ原子を結合として含んでもよく;
好ましくは、
直鎖または分岐鎖C1〜C10アルキル基、直鎖または分岐鎖C2〜C10アルケニル基、または飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい5員または6員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C5アルキレン基またはC1〜C2アルケニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
フェニル基、1−ナフチル基、2−ナフチル基、2−フラニル(2−フリル)基、3−フラニル(3−フリル)基、2−チオフェニル(2−チエニル)基または3−チオフェニル(3−チエニル)基を表し、これらの基は、それぞれ、少なくとも一置換され、かつ/または、少なくとも一置換されてもよいC1〜C5アルキレン基またはC2〜C5アルケニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
より好ましくは、
直鎖または分岐鎖C1〜C5アルキル基、直鎖または分岐鎖C2〜C5アルケニル基、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい6員脂環式基を表し、該6員脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、該6員脂環式基は、C1〜C3アルキレン基を介して結合することができ;または、
フェニル基、1−ナフチル基、2−ナフチル基、2−フラニル基、3−フラニル基、2−チオフェニル基または3−チオフェニル基を表し、これらの基は、各場合に、少なくとも一置換され、かつ/または、少なくとも一置換されてもよいC1〜C5アルキレン基またはC2〜C5アルケニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
残りのR1およびR3〜R6は、それぞれ、前記の意味を有する。
一般式Iにおいて、
R3は、水素、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族C1〜C10基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい3員〜7員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよい5員〜12員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
好ましくは、
水素を表すか;または、
直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキル基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい5員、6員または7員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよい5員〜12員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
より好ましくは、
水素を表すか;または
直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいC1〜3アルキル基を表すか;または、
C1〜3アルキレン基を介して結合し、
下記式:
の脂環式基を表すか;または、
R3は、メチレン基を介して結合してもよいフェニル基を表し、該フェニル基は、ジ−(C1〜3)−アルキルアミノ、C1〜3メトキシおよびモルホリニルからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができ;
R1、R2およびR4〜R6は、それぞれ、前記の意味を有する。
一般式IIにおいて、
R4は、水素を表すか;または、
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族C1〜C10基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい3員〜7員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよい5員〜12員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
好ましくは、
水素を表すか;または、
直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキル基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい5員、6員または7員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよい5員〜12員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
より好ましくは、
直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいC1〜3アルキル基を表すか;または、
C1〜3アルキレン基を介して結合し、
下記式:
の脂環式基を表すか;または、
R4は、メチレン基を介して結合してもよいフェニル基を表し、該フェニル基は、ジ−(C1〜3)−アルキルアミノ、C1〜3メトキシおよびモルホリニルからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができ;
R1〜R3、R5およびR6は、前記の意味を有する。
一般式Iにおいて、
R5およびR6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、飽和、不飽和または芳香族の、少なくとも一置換されてもよい5員、6員または7員の複素環式基を形成し、該複素環式基は、少なくとも1個の付加的ヘテロ原子を環員として含んでもよく;
好ましくは、
環員としての架橋窒素原子と一緒に、
Xは、水素またはC1〜3アルキル基、好ましくは、水素またはメチル基を表し;
R8、R9およびR10は、独立して、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族C1〜6基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい5員、6員または7員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ、少なくとも一置換されてもよいC1〜6アルキレン基、C2〜6アルケニレン基またはC2〜6アルキニレン基を介して結合してもよく、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子または少なくとも1個のカルボニル基(C=O)を結合として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合することができ;または、
少なくとも一置換されてもよい5員または6員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜6アルキレン基、C2〜6アルケニレン基またはC2〜6アルキニレン基を介して結合してもよく、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく、該アリールまたはヘテロアリール基は、少なくとも一置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合させることができ;
好ましくは、
R8は、ジ−(C1〜3アルキル)アミノ基によって置換されてもよいC1〜3アルキル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいナフチル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピリジニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいフラニル基を表すか;または、
少なくとも一置換されてもよいチオフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピロルジニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいベンゾフラニル基を表し、これらの環式基は、独立して、C1〜3アルキレン基またはC2〜3アルケニレン基を介して結合することができ、これらの基は、カルボニル基(C=O)を結合として含んでもよく、かつ/または該環式基は、−(C=O)−C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキル、F、Cl、Br、−CN、CF3、CF2HおよびCFH2からなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換されてもよく;
R9は、直鎖または分岐鎖C1〜3アルキル基を表し;および、
R10は、C1〜2アルキレン基を介して結合したピロリジニル基を表す。)
からなる群から選択される基を形成し;
残りのR1〜R4は、それぞれ、前記の意味を有する。
R1は、NR3R4またはNR5R6を表し;
R2は、直鎖または分岐鎖C1〜5アルキル基を表すか、または直鎖または分岐鎖C2〜5アルケニル基を表すか、または−(CH2)基を介して結合してもよいシクロヘキシル基を表すか、または−(CH2)基または−(CH=CH)基を介して結合してもよい1−ナフチル基または2−ナフチル基を表すか、または−(CH2)基または−(CH=CH)基を介して結合してもよい2−フラニル基または3−フラニル基を表すか、または−(CH2)基または−(CH=CH)基を介して結合してもよい2−チエニル基または3−チエニル基を表すか、または−(CH2)基、−(CH2)2基、−C(H)−(CH3)基または−(CH2)−O基を介して結合してもよい非置換または少なくとも一置換フェニル基を表し、置換基は独立して、好ましくは、−F、−Cl、−Br、−OCH3、−OC2H5、CH3およびC2H5からなる群から選択され;
R3は、水素またはメチル基を表し;
R4は、直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいC1〜3アルキル基を表すか、または、
下記式:
の脂環式基を表すか;または、
R4は、メチレン基を介して結合してもよいフェニル基を表し、該フェニル基は、ジ−(C1〜3)アルキルアミノ、C1〜3メトキシおよびモルホリニルからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができ;
R5およびR6は、架橋窒素原子と一緒に、
Xは、水素またはメチル基を表し;
R8は、ジメチルアミノ基によって置換されてもよい直鎖または分岐鎖C1〜3アルキル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいナフチル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピリジニル基を表すか;または、
少なくとも一置換されてもよいフラニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいチオフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピロルジニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基を表すか;または、
少なくとも一置換されてもよいベンゾフラニル基を表し、該環式基は、独立して、C1〜3アルキレン基またはC2〜3アルケニレン基を介して結合することができ、これらの基は、カルボニル基(C=O)を結合として含んでもよく、かつ/または該環式基は、−(C=O)C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、F、Cl、Br、−CN、CF3、CF2HおよびCFH2からなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができ;
R9は、メチル基またはエチル基を表し;
R10は、−(CH2)基を介して結合したピロリジニル基を表す。)
からなる群から選択される基を形成する。}
であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および/またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒化合物の形態であってもよい化合物である。
一般式Iにおいて、
R1は、NR3R4またはNR5R6を表し;
R2は、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、置換されてもよいC1〜10脂肪族基を表すか;または、
飽和または不飽和の、置換されてもよい3員、4員、5員、6員、7員、8員または9員の脂環式基を表し、該脂環式基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、それぞれ、1個または2個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
置換されてもよい5員〜14員アリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、1個または2個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
R3は、水素を表すか;または、
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、置換されてもよいC1〜10脂肪族基を表すか;または、
飽和または不飽和の、置換されてもよい3員、4員、5員、6員、7員、8員または9員の脂環式基を表し、該脂環式基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、1個または2個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
置換されてもよい5員〜14員アリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、1個または2個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
R5およびR6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、飽和または不飽和の、置換されてもよい4員、5員、6員、7員、8員または9員の複素脂環式基を形成し、該複素脂環式基は、それぞれ、R8によって置換することができ、かつXまたはR9またはR10によって置換されてもよく、かつ/または、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される付加的な1個、2個または3個のヘテロ原子を環員として有することができ;
Xは、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和のC1〜10脂肪族基を表し;
R8、R9およびR10は、独立して、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、置換されてもよいC1〜10脂肪族基を表すか;または、
飽和または不飽和の、置換されてもよい、3員、4員、5員、6員、7員、8員または9員の脂環式基を表し、該脂環式基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、1個または2個のヘテロ原子を結合として含んでもよく、かつ/またはカルボニル基(C=O)を結合として含んでもよく、かつ/または該脂環式基は、飽和、不飽和または芳香族の、置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合することができ;または、
置換されてもよい5員〜14員アリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、1個または2個のヘテロ原子を結合として含んでもよく、かつ/またはカルボニル基(C=O)を結合として含んでもよく、かつ/または該アリール基またはヘテロアリール基は、飽和または不飽和の、置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合させることができ;
前記のC1〜10脂肪族基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;
前記の脂環式基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、−N(フェニル)2、SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、−C1〜4アルキル、−CF3、−CHF2、−CH2F、−C1〜4アルコキシ、−C1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;かつ、
前記の脂環式基は、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される1、2または3個のヘテロ原子を含むことができ;
前記のC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2およびフェニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;かつ
前記のC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基は、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含むことができ;
前記のアリール基またはヘテロアリール基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、ヒドロキシ、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;かつ、
前記のヘテロアリール基は、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個のヘテロ原子を環員として含むことができ;かつ、
前記の単環式または多環式環系の環は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、ヒドロキシ、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;かつ、
前記の単環式または多環式環系の環は、それぞれ、5員、6員または7員環であり、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個のヘテロ原子を環員として含むことができる。
一般式Iにおいて、
R2は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、(1,1)−ジメチルプロピルおよびn−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニルおよびペンタ−1,3−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表し、該アルケニル基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される(複素)脂環式基を表し、該(複素)脂環式基は、各場合に、直鎖または分岐鎖の非置換C1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、−N(フェニル)2、SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、−C1〜4アルキル、−CF3、−CHF2、−CH2F、−C1〜4アルコキシ、−C1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、該基は、各場合に、酸素原子を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖の非置換C1〜5アルキレン基またはC2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ/または、該基は、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、ヒドロキシ、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;
好ましくは、
R2は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、(1,1)−ジメチルプロピルおよびn−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表すか;または、
ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニルおよびペンタ−1,3−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表すか;または
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテニルからなる群から選択される脂環式基を表し、該脂環式基は、−(CH2)基、−(CH2)2基、−CH(CH3)基または−(CH2)3基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−NH2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−N−(CH3)2、−N(C2H5)2、−N(CH3)−(C2H5)、−NH−フェニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N(フェニル)2、SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−C3H7、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または
フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、2−フラニル、3−フラニル、2−チオフェニルおよび3−チオフェニルからなる群から選択される基を表し、該基は、−(CH2)基、−(CH2)2基、−(CH2)−O基、−CH(CH3)基、−(CH=CH)基または−(CH2)3基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−C3H7、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、−NH2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−N−(CH3)2、−N(C2H5)2、−N(CH3)−(C2H5)、−NH−フェニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;
より好ましくは、
R2は、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチルおよび(1,1)−ジメチルプロピルからなる群から選択されるアルキル基を表すか;または、
1−ペンテニル、2−ペンテニルおよびペンタ−1,3−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表すか;または
−(CH2)基を介して結合したシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群から選択される脂環式基を表すか;または
フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、2−フラニル、3−フラニル、2−チオフェニルおよび3−チオフェニルからなる群から選択される基を表し、該基は、−(CH2)基、−(CH2)2基、−(CH2)−O基、−CH(CH3)基、−(CH=CH)基または−(CH2)3基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−O−CH3、−O−C2H5、メチル、エチル、n−プロピルおよびイソプロピルからなる群から、独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換することができ;
残りのR1、R3〜R6、XおよびR8〜R10は、それぞれ、前記の意味を有する。
一般式Iにおいて、
R3は、水素を表すか;または、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、(1,1)−ジメチルプロピルおよびn−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される(複素)脂環式基を表し、該(複素)脂環式基は、各場合に、直鎖または分岐鎖の非置換C1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、−N(フェニル)2、−SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、−C1〜4アルキル、−CF3、−CHF2、−CH2F、−C1〜4アルコキシ、−C1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、該基は、各場合に、酸素原子を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖の非置換C1〜5アルキレン基またはC2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ/または、該基は、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、ヒドロキシ、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;
好ましくは、
R3は、水素を表すか;または、
メチル、エチル、n−プロピル、n−ブチルおよびn−ペンチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、−NH2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−N−(CH3)2、−N(C2H5)2、−N(CH3)(C2H5)、−NH−フェニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1個または2個の置換基によって置換することができ;または、
下記の基:
フェニルおよびナフチルからなる群から選択される基を表し、該基は、各場合に、−(CH2)基、−(CH2)2基または−(CH2)3基を介して結合することができ、かつ/または、−C1〜6アルコキシ、−C1〜6アルキル、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換することができ;
より好ましくは、
R3は、水素を表すか;または、
メチル、エチル、n−プロピル、−(CH2)−N(CH3)2、−(CH2)−(CH2)−N(CH3)2、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(CH3)2、−(CH2)−(CH2)−N(C2H5)2、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(C2H5)2、−(CH2)−(CH2)−N(CH3)−(フェニル)および−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(CH3)−(フェニル)からなる群から選択される基を表すか;または、
下記の基:
フェニルおよびベンジルからなる群から選択される基を表し、該フェニルおよびベンジルの環成分は、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−N−(CH3)2、−N(C2H5)2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換することができ;
最も好ましくは、
R3は、水素またはメチル基を表し;
残りのR1、R2、R4〜R6、XおよびR8〜R10は、それぞれ、前記の意味を有する。
一般式Iにおいて、
R4は、水素を表すか;または、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、(1,1)−ジメチルプロピルおよびn−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニルおよびペンタ−1,3−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表し、該アルケニル基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される(複素)脂環式基を表し、該(複素)脂環式基は、各場合に、直鎖または分岐鎖の非置換C1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)、フェニル、−N(フェニル)2、−SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、−C1〜4アルキル、−CF3、−CHF2、−CH2F、−C1〜4アルコキシ、−C1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、該基は、各場合に、酸素原子を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖の非置換C1〜5アルキレン基またはC2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ/または、該基は、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、ヒドロキシ、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;
好ましくは、
R4は、水素を表すか;または、
メチル、エチル、n−プロピル、n−ブチルおよびn−ペンチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、−NH2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−N−(CH3)2、−N(C2H5)2、−N(CH3)(C2H5)、−NH−フェニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1個または2個の置換基によって置換することができ;または、
下記の基:
フェニルおよびナフチルからなる群から選択される基を表し、該基は、各場合に、−(CH2)基、−(CH2)2基または−(CH2)3基を介して結合することができ、かつ/または、−C1〜6アルコキシ、−C1〜6アルキル、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換することができ;
より好ましくは、
R4は、メチル、エチル、n−プロピル、−(CH2)−N(CH3)2、−(CH2)−(CH2)−N(CH3)2、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(CH3)2、−(CH2)−(CH2)−N(C2H5)2、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(C2H5)2、−(CH2)−(CH2)−N(CH3)−(フェニル)および−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(CH3)−(フェニル)からなる群から選択される基を表すか;または、
下記の基:
フェニルおよびベンジルからなる群から選択される基を表し、該フェニルおよびベンジルの環成分は、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−N−(CH3)2、−N(C2H5)2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換することができ;
残りのR1〜R3、R5およびR6、XおよびR8〜R10は、それぞれ、前記の意味を有する。
一般式Iにおいて、
R5およびR6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびピペリジニルからなる群から選択される複素脂環式基を形成し、該複素脂環式基は、R8によって置換することができ、かつXまたはR9またはR10によって置換されてもよく;
より好ましくは、
R5およびR6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、
残りのR1〜R4、XおよびR8〜R10は、それぞれ、前記の意味を有する。
一般式Iにおいて、
Xは、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、(1,1)−ジメチルプロピルおよびn−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、
好ましくは、
Xは、メチル基を表し;
残りのR1〜R6およびR8〜R10は、それぞれ、前記の意味を有する。
一般式Iにおいて、
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、(1,1)−ジメチルプロピルおよびn−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニルおよびペンタ−1,3−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表し、該アルケニル基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される(複素)脂環式基を表し、該(複素)脂環式基は、各場合に、カルボニル基(C=O)を結合として有してもよい直鎖または分岐鎖C1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、−N(フェニル)2、−SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、−C1〜4アルキル、−CF3、−CHF2、−CH2F、−C1〜4アルコキシ、−C1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
フェニル、ナフチル、(1,3)ベンゾジオキソリル、(1,4)ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、該基は、各場合に、フェニル基によって置換されてもよくかつカルボニル基(C=O)を結合として有してもよい直鎖または分岐鎖C1〜5アルキレン基またはC2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ/または、該基は、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、ヒドロキシ、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;
好ましくは、
R8は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、tert−ブチルおよびn−ペンチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、NH2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−N−(CH3)2、−N(C2H5)2、−N(CH3)(C2H5)、−NH−フェニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1個または2個の置換基によって置換することができ;または
ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される脂環式基を表し、該脂環式基は、−(C=O)基または−(CH2)−(C=O)基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−NH2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−N−(CH3)2、−N(C2H5)2、−N(CH3)(C2H5)、−NH−フェニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N(フェニル)2、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−C3H7、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または
フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、2−フラニル、3−フラニル、2−チオフェニル、3−チオフェニル、1−ピリジニル、2−ピリジニル、3−ピリジニル、ベンゾ[b]フラニル、(1,3)ベンゾジオキソリルおよび(1,4)ベンゾジオキサニルからなる群から選択される基を表し、該基は、−(C=O)基、−(CH2)基、−(CH2)2基、−CH(CH3)基、−(CH=CH)基、−(CH2)−(C=O)基、−(CH2)−(CH=CH)基または−(CH2)3基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−C3H7、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、−NH2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−N−(CH3)2、−N(C2H5)2、−N(CH3)−(C2H5)、−NH−フェニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;
R9は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、(1,1)−ジメチルプロピルおよびn−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し;および
R10は、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される脂環式基を表し、該脂環式基は、−(CH2)基、−(CH2)2基、−CH(CH3)基または−(CH2)3基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−NH2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−N−(CH3)2、−N(C2H5)2、−N(CH3)−(C2H5)、−NH−フェニル、−N(CH3)フェニル、−N(C2H5)フェニル、−N(フェニル)2、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−C3H7、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または
フェニル、1−ナフチルおよび2−ナフチルからなる群から選択される基を表し、該基は、−(CH2)基、−[(CH)フェニル]基、−(CH2)2基または−(CH2)3基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−C3H7、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、−NH2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−N−(CH3)2、−N(C2H5)2、−N(CH3)(C2H5)、−NH−フェニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;
より好ましくは、
R8は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピルおよび−(CH2)−(CH2)−N(CH3)2からなる群から選択される基を表すか;または、
−(CH2)−(C=O)基を介して結合したピロリジニル基を表すか;または
フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、2−チオフェニル、3−チオフェニル、1−ピリジニル、2−ピリジニル、3−ピリジニル、ベンゾ[b]フラニル、(1,3)ベンゾジオキソリルおよび(1,4)ベンゾジオキサニルからなる群から選択される基を表し、該基は、−(C=O)基、−(CH2)基、−(CH2)2基、−CH(CH3)基、−(CH=CH)基、−(CH2)−(C=O)基、−(CH2)−(CH=CH)基または−(CH2)3基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、−O−CH3および−O−C2H5からなる群から、独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換することができ;
R9は、メチル基またはエチル基を表し;および
R10は、−(CH2)基を介して結合したピロリジニル基を表すか;または、
ベンズヒドリル基を表し;
残りのR1〜R6およびXは、それぞれ、前記の意味を有する。
一般式Iにおいて、
R1は、NR3R4またはNR5R6を表し;
R2は、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチルおよび(1,1)−ジメチルプロピルからなる群から選択されるアルキル基を表すか;または、
1−ペンテニル、2−ペンテニルおよびペンタ−1,3−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表すか;または
−(CH2)基を介して結合したシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群から選択される脂環式基を表すか;または
フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、2−フラニル、3−フラニル、2−チオフェニルおよび3−チオフェニルからなる群から選択される基を表し、該基は、−(CH2)基、−(CH2)2基、−(CH2)−O基、−CH(CH3)基、−(CH=CH)基または−(CH2)3基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−O−CH3、−O−C2H5、メチル、エチル、n−プロピルおよびイソプロピルからなる群から、独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換することができ;
R3は、水素を表すか;または、
メチル基を表し;
R4は、メチル、エチル、n−プロピル、−(CH2)−N(CH3)2、−(CH2)−(CH2)−N(CH3)2、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(CH3)2、−(CH2)−(CH2)−N(C2H5)2、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(C2H5)2、−(CH2)−(CH2)−N(CH3)−(フェニル)および−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(CH3)−(フェニル)からなる群から選択される基を表すか;または、
下記の基:
フェニルおよびベンジルからなる群から選択される基を表し、該フェニルおよびベンジルの環成分は、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−N−(CH3)2、−N(C2H5)2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換することができ;
R5およびR6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、
Xは、メチル基を表し;
R8は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピルおよび−(CH2)−(CH2)−N(CH3)2からなる群から選択される基を表すか;または、
−(CH2)−(C=O)基を介して結合したピロリジニル基を表すか;または
フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、2−チオフェニル、3−チオフェニル、1−ピリジニル、2−ピリジニル、3−ピリジニル、ベンゾ[b]フラニル、(1,3)ベンゾジオキソリルおよび(1,4)ベンゾジオキサニルからなる群から選択される基を表し、該基は、−(C=O)基、−(CH2)基、−(CH2)2基、−CH(CH3)基、−(CH=CH)基、−(CH2)−(C=O)基、−(CH2)−(CH=CH)基または−(CH2)3基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、−O−CH3および−O−C2H5からなる群から、独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換することができ;
R9は、メチル基またはエチル基を表し;および
R10は、−(CH2)基を介して結合したピロリジニル基を表すか;または、
ベンズヒドリル基を表す。)
の基の1つを形成する。
2−シクロヘキシル−N−{4−[4−(2−ジメチルアミノエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−アセトアミド;
N−{4−[4−(7−メトキシベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−2−(2−メトキシフェニル)アセトアミド;
N−{4−[4−(4−メトキシフェニル)−3−メチルピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ベンズアミド;
フラン−2−カルボン酸{4−[4−(4−アセチルフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2,4,6−トリメトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
N−[4−(4−イソプロピルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−フェニルプロピオンアミド;
3−フラン−2−イル−N−[4−(4−チオフェン−3−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アクリルアミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−クロロ−6−フルオロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
ヘキサン酸[4−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
2−(2−チオフェン−2−イルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミド;
2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(4−フェノキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
2−[(フラン−3−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−アゼパン−1−イルエチル)アミド;
フラン−3−カルボン酸[4−(4−ベンゾフラン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
2−ヘキサニルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロピル]アミド;
2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)アミド;
2−エトキシ−N−[4−(4−フェネチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(4−フルオロフェノキシ)−N−[4−(4−フェニルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アセトアミド;
2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル]アミド;
2−(3−フラン−2−イルアクリロイルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロピル]アミド;
2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(3−ジメチルアミノプロピル)アミド;
N−{4−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−4−メトキシベンズアミド;
ナフタレン−2−カルボン酸[4−(2−ピロリジン−1−イルメチルピロリジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
N−[4−(4−ベンゾフラン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]ブチルアミド;
N−{4−[4−(3−メトキシフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ベンズアミド;
2−ブチリルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ビフェニル−4−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
2−(2−フェノキシアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)アミド;
2−エトキシ−N−[4−(2−ピロリジン−1−イルメチルピロリジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]ベンズアミド;
ナフタレン−2−カルボン酸{4−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−ブロム−4,5−ジメトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
ヘキサン酸{4−[4−(2,4,6−トリメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
2−(3,5−ジメチルベンゾイルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−tert−ブチルスルファニルベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−ベンジルオキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
2−ヘキサ−2,4−ジエノイルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ビフェニル−4−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
2−(3−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−ジエチルアミノ−エチル)アミド;
2−(2−チオフェン−2−イルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−アゼパン−1−イルエチル)アミド;
2−(2−チオフェン−2−イルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
2−ヘキサニルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ベンゾフラン−2−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
2−(2−フェノキシアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロピル]アミド;
2−[(ナフタレン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−ピロリジン−1−イルエチル)アミド;
2−[2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
2−[(ナフタレン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸4−ジメチルアミノ−ベンジルアミド;
2−[2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル]アミド;
フラン−2−カルボン酸{4−[4−(2−シアノ−フェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
2−(3−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ベンゾフラン−2−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
2−ヘキサ−2,4−ジエノイルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2,6−ジクロロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(5−ブロモ−2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
2−(2−フェノキシアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
ヘキサン酸{4−[4−(2−フルオロフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
ナフタレン−2−カルボン酸{4−[4−(2−フルオロベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
2−(2−フェノキシアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸メチル−[1−(2−トリフルオロメチルベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
2−(3−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ビフェニル−4−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
2−[2−(2−メトキシフェニル)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ベンゾフラン−2−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(2−ピロリジン−1−イルメチルピロリジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アセトアミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸4−ジメチルアミノ−ベンジルアミド;
ヘキサン酸{4−[4−(3−フルオロ−4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
N−{4−[4−(4−メトキシフェニル)−3−メチルピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−2−フェニルプロピオンアミド;
2−ヘキサ−2,4−ジエノイルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−クロロ−6−フルオロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
2−[2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2,6−ジクロロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
2−[2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
フラン−3−カルボン酸[4−(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
ヘキサン酸[4−(4−ベンゾフラン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
2−フェノキシ−N−{4−[4−(1−フェニルエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アセトアミド;
2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2,6−ジクロロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(メチルフェニルアミノ)プロピル]アミド;
2−(2−エトキシベンゾイルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(メチルフェニルアミノ)プロピル]アミド;
3−フェニル−N−{4−[4−(5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}プロピオンアミド;
フラン−3−カルボン酸[4−(4−フェネチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
3−フェニル−N−{4−[4−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}プロピオンアミド;
2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−ベンジルオキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−{4−[4−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アセトアミド;
2−エトキシ−N−{4−[4−(1−フェニルエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ベンズアミド;
3−フラン−2−イル−N−{4−[4−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アクリルアミド;
N−{4−[4−(2−シアノ−フェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−3−フェニルプロピオンアミド;
2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−クロロ−6−フルオロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
N−{4−[4−(2−メトキシナフタレン−1−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−3,3−ジメチルブチルアミド;
2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2,5−ジエトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)アミド;
N−{4−[4−(2−クロロフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド;
N−[4−(4−ベンズヒドリルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−ベンズヒドリルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−チオフェン−2−イルアセトアミド;
N−{4−[4−(2−クロロフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−2−エトキシベンズアミド;
3,3−ジメチル−N−{4−[4−(5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−ブチルアミド;
3,3−ジメチル−N−{4−[4−(3−フェニルアリル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ブチルアミド;
N−[4−(4−ベンズヒドリルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−シクロヘキシルアセトアミド;および
フラン−2−カルボン酸[4−(4−フェニルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド。
塩の形態であってもよい少なくとも1つの一般式IIの化合物:
R2は、前記の意味を有し;
Aは、アシル基R2−(C=O)−から解離することができる基、好ましくは−OH、−Clまたは−O−(C=O)−R2を表す)
との反応によって、一般式IVの化合物:
好ましくは、反応を、ジクロロメタンのような好適な溶媒中で、≦30℃の温度で行う。
過塩素酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、蟻酸、酢酸、蓚酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、アスパルテーム、モノメチルセバシン酸、5−オキソプロリン、ヘキサン−1−スルホン酸、ニコチン酸、2−アミノ安息香酸、3−アミノ安息香酸、4−アミノ安息香酸、2,4,6−トリメチル安息香酸、αリポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、燐酸、マレイン酸、マロン酸およびアスパラギン酸。
ノルアドレナリン再取り込み(ノルアドレナリン取り込み)の調節;5−ヒドロキシトリプトファン再取り込み(5−HT取り込み)の調節;アルコールおよび/またはドラッグおよび/または医薬の乱用の治療;アルコールおよび/またはドラッグおよび/または医薬への依存症の予防および/または治療;炎症の予防および/または治療;うつ病の予防および/または治療;嗜眠の予防および/または治療;摂食障害(好ましくは、過食症、拒食症、肥満症およびカヘキシーからなる群から選択される)の予防および/または治療;カタレプシーの予防および/または治療;覚醒増強;性欲増強;または不安緩解。
さらに、本発明の化合物は、顕著な鎮痛作用も示し、従って、本発明の医薬は、痛みおよびうつ病の同時治療に極めて適している。
ノルアドレナリン再取り込み(ノルアドレナリン取り込み)の調節;5−ヒドロキシトリプトファン再取り込み(5−HT取り込み)の調節;アルコール乱用および/またはドラッグ乱用および/または医薬乱用の治療;アルコールおよび/またはドラッグおよび/または医薬依存症の予防および/または治療;炎症の予防および/または治療;うつ病の予防および/または治療;痛みの治療;嗜眠の治療;摂食障害(過食症、拒食症、肥満症およびカヘキシーからなる群から選択される)の予防および/または治療;カタレプシーの予防および/または治療;覚醒増強;性欲増強;または不安緩解。
特に好ましいのは、痛みおよびうつ病の同時治療用の医薬の製造における、少なくとも1つの一般式Iの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、またはそれらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および/またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物の使用である。
I.マウスにおける身もだえ試験を使用する鎮痛試験
鎮痛活性の分析を、J.Pharmacol.Exp.Ther.125,237−240におけるI.C.HendershotおよびJ.Forsaithによる論文(1959)に記載のように変更を加えた、マウスにおけるフェニルキノン誘発身もだえアッセイを使用して行う。関連文献は、引用する本明細書に組み入れられ、本発明の開示の一部とみなす。
%阻害=100−(処置動物の身もだえ反応×100÷対照動物の身もだえ反応)
生体外試験のために、E.G.GrayおよびV.P.Whittakerによる論文「The isolation of nerve endings from brain」,J.Anatomy 96,p.79−88,1962に記載のように、ラット脳領域のシナプトソームを新たに単離する。関連文献は、引用する本明細書に組み入れられ、本発明の開示の一部とみなす。
NA取り込み:Km=0.32±0.11μM
本発明の一般式Iの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の製造の一般手順
段階1:
CHCl3(150mL)中のエチル−2−オキソシクロヘキサンカルボキシレート(50g、0.29mol)の溶液に、臭素(47g、0.29mol)を、0℃で、不活性ガスとしての窒素下に、45分間にわたってゆっくり滴下し、得られた混合物を0℃で6時間、次に、室温で16時間撹拌した。次に、空気を反応溶液に2時間通した。有機相をNaHCO3飽和水溶液(2×15mL)およびNaCl飽和水溶液(3×20mL)で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過した後、溶媒を除去した。生成物エチル3−ブロモ−2−オキソシクロヘキサンカルボキシレートを、収量72.6g(理論量の99%に相当)で得た。
エタノール(50mL)を、エチル3−ブロモ−2−オキソシクロヘキサンカルボキシレート(50g、0.20mol)およびチオ尿素(15.3g、0.20mol)に添加し、反応混合物を、室温で、不活性ガスとしての窒素下に、24時間撹拌した。溶媒を除去した後、エーテル(100mL)を残渣に滴下した。室温で2時間撹拌した後、懸濁液を濾過し、固形物を真空乾燥した。生成物エチル2−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレートヒドロブロミドを、収量58.6g(理論量の95%に相当)で得た。
CH2Cl2(50mL)に溶解した各カルボン酸塩化物(16.1mmol)を、ピリジン(50mL)中のエチル2−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレートヒドロブロミド(5.0g、16.3mmol)の溶液に、0℃で30分間にわたってゆっくり滴下した。0℃で1時間、次に、室温で一晩撹拌した後、CH2Cl2(300mL)および3M HCl(300mL)を添加した。有機相を分離し、水性相をCH2Cl2(300mL)で抽出した。合わした有機相をNa2SO4で乾燥した。濾過し、溶媒を除去した後、各エチル2−[(アシル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレートを得た。
水(20mL)およびメタノール(80mL)を、各エチル2−[(アシル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレート(16mmol)およびNaOH(163mmol)に添加し、得られた混合物を、室温で、不活性ガスとしての窒素下に、反応が終了するまで撹拌した。メタノールを除去した後、1M HCl(250mL)を添加し、得られた混合物をCH2Cl2(3×20mL)で抽出した。合わした有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過した後、各2−[(アシル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸を得た。
1,1−カルボニルジイミダゾール(CDI、110mol)を、CH2Cl2(2mL)中の各2−[(アシル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(100mol)の溶液に添加し、得られた混合物を室温で2時間撹拌した。懸濁液を0℃に冷却した後、CH2Cl2(2mL)に溶解した各アミン(100mol)を添加した。0℃で30分間および室温で一晩撹拌した後、水(1mL)を添加した。濾過し、有機相を分離し、乾燥した後、溶媒を除去し、得られた残渣を分取HPLCによって精製し、本発明の各置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物を得た。
エチル2−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレートヒドロブロミドの合成を、前記の一般手順に従って行った。
アセトニトリル(25mL)中のエチル2−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレートヒドロブロミド(0.92g、0.3mol)の溶液に、トリエチルアミン(Et3N、0.41g、0.4mol)を添加した。0℃に冷却した後、tert−ブチルアセチルクロリド(0.55g、0.4mol)をゆっくり添加し、次に、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーによって精製した後、エチル2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレートを、収量185mg(理論量の19%に相当)で得た。
水(2mL)およびメタノール(8mL)を、エチル2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレート(185mg、0.57mmol)およびNaOH(27mg、0.675mmol)に添加し、得られた混合物を、室温で、不活性ガスとしての窒素下に撹拌した。反応を終了させるために、NaOH(200mg、5mmol)を再び添加し、室温でさらに24時間にわたって撹拌を継続した。MeOHを除去した後、2M HCl(10mL)を添加し、得られた混合物をCH2Cl2(3×20mL)で抽出した。合わした有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過した後、生成物2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸を、収量144mg(理論量の85%に相当)で得た。
1,1−カルボニルジイミダゾール(CDI、87mg、0.537mmol)を、CH2Cl2(10mL)中の2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(144mg、0.486mmol)の溶液に添加し、得られた混合物を室温で2時間撹拌した。懸濁液を0℃に冷却した後、CH2Cl2(10mL)に溶解したN,N−ジメチル−1,3−プロパンジアミン(51mg、0.50mmol)を、10分間にわたって滴下した。0℃で1時間および室温で一晩撹拌した後、数滴の水を添加し、得られた混合物をCH2Cl2(3x10mL)で抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過した後、溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(3−ジメチルアミノプロピル)アミドを、収量125mg(理論量の68%に相当)で得た。
エチル2−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレートヒドロブロミドの合成を、前記の一般手順に従って行った。
CH2Cl2(50mL)に溶解した2−フラノイルクロリド(2.1g、16.1mmol)を、ピリジン(50mL)中のエチル2−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレートヒドロブロミド(5.0g、16.3mmol)の溶液に、0℃で30分間にわたってゆっくり滴下した。0℃で1時間、次に、室温で一晩撹拌した後、CH2Cl2(300mL)および3M HCl(300mL)を添加した。有機相を分離し、水性相をCH2Cl2(300mL)で抽出した。合わした有機相をNa2SO4で乾燥した。濾過し、溶媒を除去した後、粗生成物エチル2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレートを、収量5.3gで得た。
水(20mL)およびメタノール(80mL)を、エチル2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレート(5.3g、16mmol)およびNaOH(6.5g、163mmol)に添加し、得られた混合物を、室温で、不活性ガスとしての窒素下に、反応が終了するまで撹拌した。メタノールを除去した後、1M HCl(250mL)を添加し、得られた混合物をCH2Cl2(3×20mL)で抽出した。合わした有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過した後、エチル2−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレートヒドロブロミドから出発した生成物2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸を、収量3.8g(理論量の81%に相当)で得た。
1,1−カルボニルジイミダゾール(CDI、0.31g、1.9mmol)を、CH2Cl2(10mL)中の2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(0.5g、1.7mmol)の溶液に添加し、得られた混合物を室温で2時間撹拌した。懸濁液を0℃に冷却した後、CH2Cl2(10mL)に溶解したN−フェニルピペラジン(0.28g、1.73mmol)を5分間にわたって滴下した。0℃で30分間および室温で一晩撹拌した後、数滴の水を添加した。Na2SO4で乾燥し、濾過した後、溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物フラン−2−カルボン酸[4−(4−フェニルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミドを、収量514mg(理論量の69%に相当)で得た。
aq. 水性
DCM ジクロロメタン
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
DMF ジメチルホルムアミド
EDCI N’−(3−ジメチルアミノプロピル)−N−エチルカルボジイミド
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
sat. 飽和
HOAt 1−ヒドロキシ−7−アザベンズトリアゾール
MeOH メタノール
RT 室温
無水EtOH(100mL)中の、1−(フェニルメチル)−3−ピロリジノン(A)(7.18g、41mmol)およびジ−tert−ブチルピロカーボネート(BOC無水物)(8.94g、41mmol)の溶液を、窒素でパージした。無水EtOH(50mL)中の炭素上パラジウム(10%、4.36g、4.1mmol)の懸濁液を添加した。反応混合物を、バルーンフラスコ中の水素雰囲気(1気圧)に暴露し、室温で一晩撹拌した。セライトで濾過し、溶媒を真空除去した後、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc/ヘプタン 1:2)によって精製した。所望の生成物B 5.98g(理論量の79%に相当)を得た。
化合物B(5.95g、32mmol)を窒素雰囲気中でDCM(100mL)に溶解させ、N−メチルベンジルアミン(4.28g、35mmol)を添加した。ソジウムトリアセトキシボロンハイドライド(10.2g、48mmol)を0℃でゆっくり添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。次に、DCM(250mL)およびNaHCO3飽和水溶液(250mL)を添加した。相を分離し、水性相をDCM(250mL)と共に振出した。合わした有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を真空除去した。所望の生成物C 9.72g(理論量の100%)を得た。
無水EtOH(150mL)中の化合物C(9.7g、32mmol)の溶液を、窒素でパージした。無水EtOH(50mL)中の炭素上パラジウム(10%、3.42g、3.2mmol)の懸濁液を添加した。反応混合物を、バルーンフラスコ中の水素雰囲気(1気圧)に暴露し、室温で一晩撹拌した。セライトで濾過し、溶媒を真空除去した後、所望の生成物D 6.74g(理論量の100%に相当)を得た。
塩化オキサリル(3.10g、24.42mmol)を、DCM(10mL)中のシクロヘキシル酢酸(2.31g、16.24mmol)の溶液に添加した。反応混合物を、室温で、窒素下に2時間撹拌した。溶媒を真空除去し、トルエン(50mL)を添加し、溶媒を再び除去した。残渣をDCM(50mL)に溶解させ、得られた溶液を、ピリジン(25mL)中のエチル2−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレートヒドロブロミド(E)(5.0g、16.3mmol)の溶液に、窒素下にゆっくり滴下した。反応混合物を、0℃で1時間、次に、室温で一晩撹拌した。DCM(300mL)および塩酸溶液(水中3N)を添加し、相を分離し、水性相をDCM(300mL)と共に振出した。合わした有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を真空除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc/ヘプタン 1:2)によって精製して、所望の生成物エチル2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレート(F)収量4.9g(理論量の86%)を得た。
水(20mL)およびMeOH(80mL)を、エチル2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレート(F)(4.9g、14mmol)およびNaOH(5.6g、0.14mol)に添加し、得られた混合物を、室温で、不活性ガスとしての窒素下に、反応が終了するまで撹拌した。MeOHを除去した後、水(250mL)およびDCM(250mL)中の2N塩酸溶液を添加した。相を分離し、水性相をDCMで多数回抽出した。合わした有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過した後、生成物2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(G)収量3.9g(理論量の87%に相当)を得た。
2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(G)(1201mg、3.7mmol)を、DCM(15mL)中のアミンD(678mg、3.4mmol)の溶液に添加した。EDCl(713mg、3.7mmol)およびHOAt(69mg、0.5mmol)を0℃で添加した。反応混合物を0℃で1時間、次に、室温で一晩撹拌した。溶媒を真空除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー(SiO2 、DCM/MeOH 97:3→95:5)によって精製して、所望の生成物H 1.59g(理論量の93%)を得た。
トリフルオロ酢酸(8.0mL、108mmol)を、DCM(20mL)中のH(836mg、1.66mmol)の溶液に、室温でゆっくり添加した。1時間後、溶媒を真空除去した。残渣をトルエンに3回取り、各場合に、溶媒を真空除去した。得られた化合物2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ピロリジン−3−イル)メチルアミド(I)を、さらにワークアップを行わずに段階5に使用した。
化合物2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ピロリジン−3−イル)メチルアミド(I)(1.66mmol)を、窒素下に、DCM(15mL)に溶解させた。2,6−ジクロロベンズアルデヒド(320mg、1.82mmol)およびナトリウムトリアセトキシボロンハイドライド(530mg、2.48mmol)を添加した。反応混合物を、室温で、窒素下に一晩撹拌した。溶媒を真空除去し、カラムクロマトグラフィー(SiO2、DCM/MeOH 95:5)によって精製した後、所望の生成物2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2,6−ジクロロベンジル)−ピロリジン−3−イル]メチルアミド(K)623mg(1.11mmol、理論量の67%)を得た。
化合物B(1.5g、8.1mmol)を、窒素雰囲気中で、DCM(25mL)に溶解し、ベンジルアミン(955mg、8.91mmol)を添加した。ナトリウムトリアセトキシボロンハイドライド(2.58g、12.17mmol)を0℃でゆっくり添加し、反応混合物を室温で30分間撹拌した。次に、DCM(250mL)およびNaHCO3飽和水溶液(250mL)を添加した。相を分離し、水性相をDCM(250mL)と共に振出した。合わした有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を真空除去した。所望の生成物L 1.8g(理論量の80%)を得た。
窒素を、無水EtOH(50mL)中の化合物L(1.8g、6.5mmol)の溶液に20分間通し、炭素上パラジウム(10%、347mg、0.33mmol)を添加し、窒素を反応混合物にさらに10分間通した。反応混合物を、バルーンフラスコ中の窒素雰囲気(1気圧)に暴露し、室温で一晩撹拌した。窒素を反応混合物に30分間通した。セライトで濾過し、濾過ケークをDCMで洗浄し、溶媒を真空除去した後、所望の生成物M 1.45g(理論量の100%に相当)を得、これをさらに精製せずに次の反応に使用した。
乾燥DCM(5mL)および乾燥DMF(5mL)中のアミンM(727mg、3.90mmol)の溶液に、2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(N)(1.14g、3.9mmol)を、不活性ガスとしての窒素下に添加した。EDCl(822mg、4.29mmol)およびHOAt(53mg、0.38mmol)を0℃で添加した。反応混合物を、0℃で30分間、次に、室温で一晩撹拌した。溶媒を真空除去した。残渣をトルエンに多数回取り、溶媒を真空除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(SiO2 DCM/MeOH 95:5)によって精製した後、所望生成物O 550mg(理論量の37%)を得た。
トリフルオロ酢酸(5.0mL、67mmol)を、DCM(5mL)中のO(311mg、0.68mmol)の溶液に、不活性ガスとしての窒素下に、室温でゆっくり添加した。1時間後、溶媒を真空除去した。残渣をトルエンに3回取り、毎回、溶媒を除去した。得られた化合物2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ピロリジン−3−イル)アミド(P)を、さらにワークアップせずに段階3に使用した。
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ピロリジン−3−イル)アミド(P)(0.67mmol)を、窒素下に、DCM(40mL)に溶解させた。2,4,6−トリメトキシベンズアルデヒド(159mg、0.81mmol)およびナトリウムトリアセトキシボロンハイドライド(215mg、1.01mmol)を添加した。反応混合物を、窒素下に、室温で一晩撹拌した。濾過し、溶媒を真空除去し、カラムクロマトグラフィー(SiO2、DCM/MeOH 95:5)によって精製した後、所望の生成物2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(−2,4,6−トリメトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド(Q)233mg(理論量の61%)を得た。
エチル2−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレートヒドロブロミド(E)(5.0g、16.3mmol)、2−フェニルプロピオン酸(2.44g、16.25mmol)およびDIPEA(2.31g、17.87mmol)を、DCM(100mL)で処理した。反応混合物を0℃に冷却し、HOAt(0.22g、17.87mmol)およびEDCl(3.43g、17.91mmol)を添加した。得られた反応混合物を、0℃で30分間、次に、窒素下に室温で一晩撹拌した。水(100mL)中の0.5N塩酸溶液を添加し、水性相をDCM(100mL)で抽出した。合わした有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を真空除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc/へプタン 1:1)によって精製した後、所望の生成物エチル2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレート(R)4.95g(理論量の85%)を得た。
水(20mL)およびMeOH(80mL)を、エチル2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボキシレート(R)(4.95g、13.8mmol)およびNaOH(5.52g、0.138mol)に添加し、得られた混合物を、室温で、不活性ガスとしての窒素下に、反応の終了まで撹拌した。MeOHを除去した後、水(250mL)およびDCM(250mL)中の2N塩酸溶液を添加した。相を分離し、水性相をDCM(合計200mL)で多数回抽出した。合わした有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過した後、生成物2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(S)を、収量4.6g(理論量の100%に相当)で得た。
該化合物2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(S)(1173mg、3.5mmol)を、乾燥DCM(15mL)中のアミンM(603mg、3.2mmol)の溶液に、不活性ガスとしての窒素下に添加した。EDCl(682mg、3.56mmol)およびHOAt(66mg、0.5mmol)を0℃で添加した。反応混合物を0℃で1時間、次に、室温で一晩撹拌した。溶媒を真空除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー(SiO2、DCM/MeOH 98:2および酸化アルミニウム、EtOAc/へプタン 1:2)によって精製して、所望の生成物T 520mg(理論量の32%)を得た。
トリフルオロ酢酸(5.0mL、67mmol)を、DCM(15mL)中のT(516mg、1.03mmol)の溶液に、不活性ガスとしての窒素下に室温でゆっくり添加した。2時間後、溶媒を真空除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(SiO2、DCM/MeOH 95:5→9:1、各場合に、トリエチルアミン10容量%を使用)によって精製して、所望の生成物2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ピロリジン−3−イル)アミド(U)268mg(理論量の65%)を得た。残渣をトルエンに3回取り、毎回、溶媒を真空除去した。
2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ピロリジン−3−イル)アミド(U)(268mg、0.67mmol)を、窒素下に、DCM(10mL)に溶解させた。4−フェノキシベンズアルデヒド(157mg、0.79mmol)およびナトリウムトリアセトキシボロンハイドライド(214mg、1.01mmol)を添加した。反応混合物を、室温で、窒素下に一晩撹拌した。濾過し、溶媒を真空除去し、カラムクロマトグラフィー(SiO2、DCM/MeOH 95:5、トリエチルアミン10容量%を使用;次に、SiO2、DCM/MeOH 96:4)によって精製して、所望の生成物2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(4−フェノキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド(V)210mg(理論量の54%)を得た。
[1] 2−シクロヘキシル−N−{4−[4−(2−ジメチルアミノエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−アセトアミド;
[2] N−[4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパム−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−フェノキシアセトアミド;
[3] 2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(3−ジメチルアミノプロピル)アミド;
[4] ナフタレン−2−カルボン酸[4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
[5] N−[4−(2−ピロリジン−1−イルメチルピロリジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−チオフェン−2−イルアセトアミド;
[6] N−{4−[4−(7−メトキシベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−2−(2−メトキシフェニル)アセトアミド;
[7] N−{4−[4−(4−メトキシフェニル)−3−メチルピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ベンズアミド;
[8] フラン−2−カルボン酸{4−[4−(4−アセチルフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
[9] 2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(214,6−トリメトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
[10] N−[4−(4−イソプロピルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−フェニルプロピオンアミド;
[11] 3−フラン−2−イル−N−[4−(4−チオフェン−3−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アクリルアミド;
[12] 2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−クロロ−6−フルオロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
[13] ヘキサン酸[4−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
[14] 2−(2−チオフェン−2−イルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミド;
[15] 2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(4−フェノキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
[16] 2−[(フラン−3−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−アゼパン−1−イルエチル)アミド;
[17] フラン−3−カルボン酸[4−(4−ベンゾフラン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
[18] 2−ヘキサニルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロピル]アミド;
[19] 2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノエチル)アミド;
[20] 2−エトキシ−N−[4−(4−フェネチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]ベンズアミド;
[21] 2−(4−フルオロフェノキシ)−N−[4−(4−フェニルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アセトアミド;
[22] 2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル]アミド;
[23] 2−(3−フラン−2−イルアクリロイルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロピル]アミド;
[24] 2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(3−ジメチルアミノプロピル)アミド;
[25] N−{4−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−4−メトキシベンズアミド;
[26] ナフタレン−2−カルボン酸[4−(2−ピロリジン−1−イルメチルピロリジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
[27] N−[4−(4−ベンゾフラン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]ブチルアミド;
[28] N−{4−[4−(3−メトキシフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ベンズアミド;
[29] 2−ブチリルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ビフェニル−4−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
[30] 2−(2−フェノキシアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノエチル)アミド;
[31] 2−エトキシ−N−[4−(2−ピロリジン−1−イルメチルピロリジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]ベンズアミド;
[32] ナフタレン−2−カルボン酸{4−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
[33] 2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−ブロモ−4,5−ジメトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
[34] ヘキサン酸{4−[4−(2,4,6−トリメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
[35] 2−(3)5−ジメチルベンゾイルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−tert−ブチルスルファニルベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
[36] 2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−ベンジルオキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
[37] 2−ヘキサ−2,4−ジエノイルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ビフェニル−4−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
[38] 2−(3−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−ジエチルアミノエチル)アミド;
[39] 2−(2−チオフェン−2−イルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−アゼパン−1−イルエチル)アミド;
[40] 2−(2−チオフェン−2−イルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
[41] 2−ヘキサニルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ベンゾフラン−2−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
[42] 2−(2−フェノキシアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロピル]アミド;
[43] 2−[(ナフタレン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−ピロリジン−1−イルエチル)アミド;
[44] 2−[2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
[45] 2−[(ナフタレン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸4−ジメチルアミノベンジルアミド;
[46] 2−[2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル]アミド;
[47] フラン−2−カルボン酸{4−[4−(2−シアノ−フェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
[48] 2−(3−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ベンゾフラン−2−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
[49] 2−ヘキサ−2,4−ジエノイルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2,6−ジクロロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
[50] 2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(5−ブロモ−2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
[51] 2−(2−フェノキシアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
[52] ヘキサン酸{4−[4−(2−フルオロフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
[53] ナフタレン−2−カルボン酸{4−[4−(2−フルオロベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
[54] 2−(2−フェノキシアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸メチル−[1−(2−トリフルオロメチルベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
[55] 2−(3−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ビフェニル−4−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
[56] 2−[2−(2−メトキシフェニル)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ベンゾフラン−2−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
[57] 2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(2−ピロリジン−1−イルメチルピロリジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アセトアミド;
[58] 2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸4−ジメチルアミノベンジルアミド;
[59] ヘキサン酸{4−[4−(3−フルオロ−4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
[60] N−{4−[4−(4−メトキシフェニル)−3−メチルピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−2−フェニルプロピオンアミド;
[61] 2−ヘキサ−2,4−ジエノイルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−クロロ−6−フルオロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
[62] 2−[2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2,6−ジクロロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
[63] 2−[2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
[64] フラン−3−カルボン酸[4−(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
[65] ヘキサン酸[4−(4−ベンゾフラン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
[66] 2−フェノキシ−N−{4−[4−(1−フェニルエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アセトアミド;
[67] 2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2,6−ジクロロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
[68] 2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(メチルフェニルアミノ)プロピル]アミド;
[69] 2−(2−エトキシベンゾイルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(メチルフェニルアミノ)プロピル]アミド;
[70] 3−フェニル−N−{4−[4−(5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}プロピオンアミド;
[71] フラン−3−カルボン酸[4−(4−フェネチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
[72] 3−フェニル−N−{4−[4−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}プロピオンアミド;
[73] 2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−ベンジルオキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
[74] 2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−{4−[4−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アセトアミド;
[75] 2−エトキシ−N−{4−[4−(1−フェニルエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ベンズアミド;
[76] 3−フラン−2−イル−N−{4−[4−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アクリルアミド;
[77] N−{4−[4−(2−シアノ−フェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−3−フェニルプロピオンアミド;
[78] 2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−クロロ−6−フルオロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
[79] N−{4−[4−(2−メトキシナフタレン−1−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−3,3−ジメチルブチルアミド;
[80] 2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2,5−ジエトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)アミド;
[81] N−{4−[4−(2−クロロフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
[82] N−[4−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド;
[83] N−[4−(4−ベンズヒドリルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
[84] N−[4−(4−ベンズヒドリルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−チオフェン−2−イルアセトアミド;
[85] N−{4−[4−(2−クロロフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−2−エトキシベンズアミド;
[86] 3,3−ジメチル−N−{4−[4−(5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ブチルアミド;
[87] 3,3−ジメチル−N−{4−[4−(3−フェニルアリル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ブチルアミド;
[88] N−[4−(4−ベンズヒドリルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−シクロヘキシルアセトアミド;
[89] フラン−2−カルボン酸[4−(4−フェニルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド。
I.マウスにおける身もだえ試験を使用した鎮痛試験
本発明の置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の鎮痛作用を、前記のように測定した。下記の表IIにおいて、本発明の実施例89の化合物に関する対応データを示す。
本発明の一般式Iの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物による、ノルアドレナリン取り込み阻害および5−HT取り込み阻害を、前記のように測定した。本発明の化合物は、NAおよび5−HT再取り込みの、高い〜極めて高い阻害を示す。
Claims (29)
- 一般式I:
R1は、NR3R4またはNR5R6を表し;
R2は、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
R3は、水素、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
R4は、水素を表すか;または、
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
R5およびR6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、飽和、不飽和、または芳香族の、少なくとも一置換されてもよい複素環式基を形成し、前記基は、少なくとも1個の付加的ヘテロ原子を環員として含んでもよい。)
で表される置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体の混合物の形態であってもよく、または生理学的に許容される塩の形態であってもよく、またはそれらの溶媒和化合物の形態であってもよい置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物。 - R2は、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族C1〜C10基を表すか;または、
飽和または不飽和の、3員〜7員の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよい5員〜12員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも一置換されたヘテロ原子を結合として含んでもよいことを特徴とする、請求項1に記載の化合物。 - R3は、水素、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族C1〜C10基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい3員〜7員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよい5員〜12員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよいことを特徴とする請求項1または2に記載の化合物。 - R4は、水素を表すか;または、
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族C1〜C10基を表すか;または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい3員〜7員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも1個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
少なくとも一置換されてもよい5員〜12員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいC1〜C10アルキレン基、C2〜C10アルケニレン基またはC2〜C10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも1個のヘテロ原子を結合として含んでもよいことを特徴とする、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。 - R5およびR6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、飽和、不飽和または芳香族の、少なくとも一置換されてもよい5員、6員または7員の複素環式基を形成し、前記複素環式基は、少なくとも1個の付加的ヘテロ原子を環員として含んでもよいことを特徴とする請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- R1は、NR3R4またはNR5R6を表し;
R2は、直鎖または分岐鎖C1〜5アルキル基を表すか、または直鎖または分岐鎖C2〜5アルケニル基を表すか、または−(CH2)基を介して結合してもよいシクロヘキシル基を表すか、または−(CH2)基または−(CH=CH)基を介して結合してもよい1−ナフチル基または2−ナフチル基を表すか、または−(CH2)基または−(CH=CH)基を介して結合してもよい2−フラニル基または3−フラニル基を表すか、または−(CH2)基または−(CH=CH)基を介して結合してもよい2−チエニル基または3−チエニル基を表すか、または−(CH2)基、−(CH2)2基、−C(H)−(CH3)基または−(CH2)−O基を介して結合してもよい非置換または少なくとも一置換フェニル基を表し;
R3は、水素またはメチル基を表し;
R4は、直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいC1〜3アルキル基を表すか;または、
下記式:
の脂環式基を表すか;または、
R4は、メチレン基を介して結合してもよいフェニル基を表し、前記フェニル基は、ジ−(C1〜3)アルキルアミノ、メトキシおよびモルホリニルからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができ;
R5およびR6は、架橋窒素原子と一緒に、
Xは、水素またはメチル基を表し;
R8は、ジメチルアミノ基によって置換されてもよい直鎖または分岐鎖C1〜3アルキル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいナフチル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピリジニル基を表すか;または、
少なくとも一置換されてもよいフラニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいチオフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピロルジニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基を表すか;または、
少なくとも一置換されてもよいベンゾフラニル基を表し、前記環式基は、独立して、カルボニル基(C=O)を結合として含んでもよいC1〜3アルキレン基またはC2〜3アルケニレン基を介して結合することができ、かつ/または、−(C=O)C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、F、Cl、Br、−CN、CF3、CF2HおよびCFH2からなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができ;
R9は、メチル基またはエチル基を表し;
R10は、−(CH2)基を介して結合したピロリジニル基を表す。)
からなる群から選択される基を形成する;
ことを特徴とする、請求項1に記載の化合物。 - R1は、NR3R4またはNR5R6を表し;
R2は、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、置換されてもよいC1〜10脂肪族基を表すか;または、
飽和または不飽和の、置換されてもよい3員、4員、5員、6員、7員、8員または9員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、それぞれ、1個または2個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
置換されてもよい5員〜14員アリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、1個または2個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
R3は、水素を表すか;または、
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、置換されてもよいC1〜10脂肪族基を表すか;または、
飽和または不飽和の、置換されてもよい3員、4員、5員、6員、7員、8員または9員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、1個または2個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;または、
置換されてもよい5員〜14員アリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、1個または2個のヘテロ原子を結合として含んでもよく;
R5およびR6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、飽和または不飽和の、置換されてもよい4員、5員、6員、7員、8員または9員の複素脂環式基を形成し、前記複素脂環式基は、それぞれ、R8によって置換することができ、かつXまたはR9またはR10によって置換されてもよく、かつ/または、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される付加的な1個、2個または3個のヘテロ原子を環員として有することができ;
Xは、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和のC1〜10脂肪族基を表し;
R8、R9およびR10は、独立して、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、置換されてもよいC1〜10脂肪族基を表すか;または、
飽和または不飽和の、置換されてもよい、3員、4員、5員、6員、7員、8員または9員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、1個または2個のヘテロ原子を結合として含んでもよく、かつ/またはカルボニル基(C=O)を結合として含んでもよく、かつ/または前記脂環式基は、飽和、不飽和または芳香族の、置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合することができ;または、
置換されてもよい5員〜14員アリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、1個または2個のヘテロ原子を結合として含んでもよく、かつ/またはカルボニル基(C=O)を結合として含んでもよく、かつ/または前記アリール基またはヘテロアリール基は、飽和または不飽和の、置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合させることができ;
前記のC1〜10脂肪族基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;
前記の脂環式基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、−N(フェニル)2、SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、−C1〜4アルキル、−CF3、−CHF2、−CH2F、−C1〜4アルコキシ、−C1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;かつ、
前記の脂環式基は、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される1、2または3個のヘテロ原子を含むことができ;
前記のC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2およびフェニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;かつ
前記のC1〜5アルキレン基、C2〜5アルケニレン基またはC2〜5アルキニレン基は、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含むことができ;
前記のアリール基またはヘテロアリール基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、ヒドロキシ、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;かつ、
前記のヘテロアリール基は、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個のヘテロ原子を環員として含むことができ;かつ、
前記の単環式または多環式環系の環は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、ヒドロキシ、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;かつ、
前記の単環式または多環式環系の環は、それぞれ、5員、6員または7員環であり、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個のヘテロ原子を環員として含むことができる;
ことを特徴とする、請求項1に記載の化合物であって、各場合に、それらの純粋立体異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体の混合物の形態、または、各場合に、生理学的に許容される塩の形態、またはそれらの溶媒和化合物の形態であってもよい化合物。 - R2は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、(1,1)−ジメチルプロピルおよびn−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、前記アルキル基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニルおよびペンタ−1,3−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表し、前記アルケニル基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される(複素)脂環式基を表し、前記(複素)脂環式基は、各場合に、直鎖または分岐鎖の非置換C1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、−N(フェニル)2、SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、−C1〜4アルキル、−CF3、−CHF2、−CH2F、−C1〜4アルコキシ、−C1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、各場合に、酸素原子を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖の非置換C1〜5アルキレン基またはC2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ/または、前記基は、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、ヒドロキシ、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。 - R3は、水素を表すか;または、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、(1,1)−ジメチルプロピルおよびn−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、前記アルキル基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される(複素)脂環式基を表し、前記(複素)脂環式基は、各場合に、直鎖または分岐鎖の非置換C1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、−N(フェニル)2、−SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、−C1〜4アルキル、−CF3、−CHF2、−CH2F、−C1〜4アルコキシ、−C1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、各場合に、酸素原子を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖の非置換C1〜5アルキレン基またはC2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ/または、前記基は、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、ヒドロキシ、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。 - R4は、水素を表すか;または、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、(1,1)−ジメチルプロピルおよびn−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、前記アルキル基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニルおよびペンタ−1,3−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表し、前記アルケニル基は、各場合に、F、Cl、Br、−CN、−NO2、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニルおよび−N(フェニル)2からなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される(複素)脂環式基を表し、前記(複素)脂環式基は、各場合に、直鎖または分岐鎖の非置換C1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、−N(フェニル)2、−SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−(CH2)ベンゾ[b]フラニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、−C1〜4アルキル、−CF3、−CHF2、−CH2F、−C1〜4アルコキシ、−C1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ;または、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、各場合に、酸素原子を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖の非置換C1〜5アルキレン基またはC2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ/または、前記基は、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、ヒドロキシ、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−C1〜6アルキルチオ、−C1〜6アルキル、−NH2、−NH−(C1〜3アルキル)、−N(C1〜3−アルキル)−(C1〜3アルキル)、−NH−フェニル、−N(C1〜3アルキル)−フェニル、N(フェニル)2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、F、Cl、Br、ヒドロキシ、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1〜6アルコキシ、−O−CF3、−S−CF3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換することができることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。 - R5およびR6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびピペリジニルからなる群から選択される複素脂環式基を形成し、前記複素脂環式基は、R8によって置換することができ、かつXまたはR9またはR10によって置換されてもよいことを特徴とする、請求項7に記載の化合物。
- R1は、NR3R4またはNR5R6を表し;
R2は、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチルおよび(1,1)−ジメチルプロピルからなる群から選択されるアルキル基を表すか;または、
1−ペンテニル、2−ペンテニルおよびペンタ−1,3−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表すか;または
−(CH2)基を介して結合したシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群から選択される脂環式基を表すか;または
フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、2−フラニル、3−フラニル、2−チオフェニルおよび3−チオフェニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、−(CH2)基、−(CH2)2基、−(CH2)−O基、−CH(CH3)基、−(CH=CH)基または−(CH2)3基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−O−CH3、−O−C2H5、メチル、エチル、n−プロピルおよびイソプロピルからなる群から、独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換することができ;
R3は、水素を表すか;または、
メチル基を表し;
R4は、メチル、エチル、n−プロピル、−(CH2)−N(CH3)2、−(CH2)−(CH2)−N(CH3)2、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(CH3)2、−(CH2)−(CH2)−N(C2H5)2、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(C2H5)2、−(CH2)−(CH2)−N(CH3)−(フェニル)および−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(CH3)−(フェニル)からなる群から選択される基を表すか;または、
下記の基:
フェニルおよびベンジルからなる群から選択される基を表し、前記フェニルおよびベンジルの環成分は、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−N−(CH3)2、−N(C2H5)2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換することができ;
R5およびR6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、
Xは、メチル基を表し;
R8は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピルおよび−(CH2)−(CH2)−N(CH3)2からなる群から選択される基を表すか;または、
−(CH2)−(C=O)基を介して結合したピロリジニル基を表すか;または
フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、2−チオフェニル、3−チオフェニル、1−ピリジニル、2−ピリジニル、3−ピリジニル、ベンゾ[b]フラニル、(1,3)ベンゾジオキソリルおよび(1,4)ベンゾジオキサニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、−(C=O)基、−(CH2)基、−(CH2)2基、−CH(CH3)基、−(CH=CH)基、−(CH2)−(C=O)基、−(CH2)−(CH=CH)基または−(CH2)3基を介して結合することができ、かつ/または、F、Cl、Br、−CN、−CF3、−CHF2、−CH2F、−O−CH3および−O−C2H5からなる群から、独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換することができ;
R9は、メチル基またはエチル基を表し;および、
R10は、−(CH2)基を介して結合したピロリジニル基を表すか;または、
ベンズヒドリル基を表す。)
の基のうちの1つを形成する;
ことを特徴とする、請求項1に記載の化合物。 - 2−シクロヘキシル−N−{4−[4−(2−ジメチルアミノエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−アセトアミド;
N−[4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパム−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−フェノキシアセトアミド;
2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(3−ジメチルアミノプロピル)アミド;
ナフタレン−2−カルボン酸[4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
N−[4−(2−ピロリジン−1−イルメチルピロリジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド;
N−{4−[4−(7−メトキシベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−2−(2−メトキシフェニル)アセトアミド;
N−{4−[4−(4−メトキシフェニル)−3−メチルピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ベンズアミド;
フラン−2−カルボン酸{4−[4−(4−アセチルフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2,4,6−トリメトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
N−[4−(4−イソプロピルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−フェニルプロピオンアミド;
3−フラン−2−イル−N−[4−(4−チオフェン−3−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アクリルアミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−クロロ−6−フルオロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
ヘキサン酸[4−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
2−(2−チオフェン−2−イルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミド;
2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(4−フェノキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
2−[(フラン−3−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−アゼパン−1−イルエチル)アミド;
フラン−3−カルボン酸[4−(4−ベンゾフラン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
2−ヘキサニルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロピル]アミド;
2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノエチル)アミド;
2−エトキシ−N−[4−(4−フェネチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(4−フルオロフェノキシ)−N−[4−(4−フェニルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アセトアミド;
2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル]アミド;
2−(3−フラン−2−イルアクリロイルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロピル]アミド;
2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(3−ジメチルアミノプロピル)アミド;
N−{4−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−4−メトキシベンズアミド;
ナフタレン−2−カルボン酸[4−(2−ピロリジン−1−イルメチルピロリジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
N−[4−(4−ベンゾフラン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]ブチルアミド;
N−{4−[4−(3−メトキシフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ベンズアミド;
2−ブチリルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ビフェニル−4−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
2−(2−フェノキシアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノエチル)アミド;
2−エトキシ−N−[4−(2−ピロリジン−1−イルメチルピロリジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]ベンズアミド;
ナフタレン−2−カルボン酸{4−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−ブロモ−4,5−ジメトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
ヘキサン酸{4−[4−(2,4,6−トリメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
2−(3,5−ジメチルベンゾイルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−tert−ブチルスルファニルベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−ベンジルオキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
2−ヘキサ−2,4−ジエノイルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ビフェニル−4−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
2−(3−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−ジエチルアミノエチル)アミド;
2−(2−チオフェン−2−イルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−アゼパン−1−イルエチル)アミド;
2−(2−チオフェン−2−イルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
2−ヘキサニルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ベンゾフラン−2−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
2−(2−フェノキシアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロピル]アミド;
2−[(ナフタレン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(2−ピロリジン−1−イルエチル)アミド;
2−[2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
2−[(ナフタレン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸4−ジメチルアミノベンジルアミド;
2−[2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル]アミド;
フラン−2−カルボン酸{4−[4−(2−シアノ−フェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
2−(3−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ベンゾフラン−2−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
2−ヘキサ−2,4−ジエノイルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2,6−ジクロロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(5−ブロモ−2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
2−(2−フェノキシアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
ヘキサン酸{4−[4−(2−フルオロフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
ナフタレン−2−カルボン酸{4−[4−(2−フルオロベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
2−(2−フェノキシアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸メチル−[1−(2−トリフルオロメチルベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
2−(3−フェニルプロピオニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ビフェニル−4−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
2−[2−(2−メトキシフェニル)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸(1−ベンゾフラン−2−イルメチルピロリジン−3−イル)メチルアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(2−ピロリジン−1−イルメチルピロリジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アセトアミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸4−ジメチルアミノベンジルアミド;
ヘキサン酸{4−[4−(3−フルオロ−4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アミド;
N−{4−[4−(4−メトキシフェニル)−3−メチルピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−2−フェニルプロピオンアミド;
2−ヘキサ−2,4−ジエノイルアミノ−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−クロロ−6−フルオロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
2−[2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2,6−ジクロロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
2−[2−(4−フルオロフェノキシ)アセチルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−エトキシベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
フラン−3−カルボン酸[4−(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
ヘキサン酸[4−(4−ベンゾフラン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
2−フェノキシ−N−{4−[4−(1−フェニルエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アセトアミド;
2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2,6−ジクロロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド; 2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(メチルフェニルアミノ)プロピル]アミド;
2−(2−エトキシベンゾイルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[3−(メチルフェニルアミノ)プロピル]アミド;
3−フェニル−N−{4−[4−(5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}プロピオンアミド;
フラン−3−カルボン酸[4−(4−フェネチルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
3−フェニル−N−{4−[4−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}プロピオンアミド;
2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−ベンジルオキシベンジル)ピロリジン−3−イル]アミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−{4−[4−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アセトアミド;
2−エトキシ−N−{4−[4−(1−フェニルエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ベンズアミド;
3−フラン−2−イル−N−{4−[4−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}アクリルアミド;
N−{4−[4−(2−シアノ−フェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−3−フェニルプロピオンアミド;
2−(2−シクロヘキシルアセチルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−4−カルボン酸[1−(2−クロロ−6−フルオロベンジル)ピロリジン−3−イル]メチルアミド;
N−{4−[4−(2−メトキシナフタレン−1−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−3,3−ジメチルブチルアミド;
2−(3,3−ジメチルブチリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾ ール−4−カルボン酸(2,5−ジエトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)アミド;
N−{4−[4−(2−クロロフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド;
N−[4−(4−ベンズヒドリルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−ベンズヒドリルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−チオフェン−2−イルアセトアミド;
N−{4−[4−(2−クロロフェニル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}−2−エトキシベンズアミド;
3,3−ジメチル−N−{4−[4−(5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ブチルアミド;
3,3−ジメチル−N−{4−[4−(3−フェニルアリル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル}ブチルアミド;
N−[4−(4−ベンズヒドリルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]−2−シクロヘキシルアセトアミド;および
フラン−2−カルボン酸[4−(4−フェニルピペラジン−1−カルボニル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イル]アミド;
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体の混合物の形態であってもよく、または生理学的に許容される塩の形態であってもよく、またはそれらの溶媒和化合物の形態であってもよい化合物。 - 塩の形態であってもよい少なくとも1つの一般式IIの化合物:
R2は、前記の意味を有し;
Aは、アシル基R2−(C=O)−から解離することができる基を表す。)
との反応によって、一般式IVの化合物:
ことを特徴とする、請求項1〜13のいずれか一項以上に記載の置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の調製法。 - 請求項1〜13のいずれか一項以上に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物、および、任意に、1つ以上の薬学的に許容される補助薬を含む医薬。
- ノルアドレナリン再取り込み(ノルアドレナリン取り込み)の阻害;5−ヒドロキシトリプトファン再取り込み(5−HT取り込み)の阻害;アルコールおよび/またはドラッグおよび/または医薬の乱用の治療;アルコールおよび/またはドラッグおよび/または医薬への依存症の予防および/または治療;うつ病の予防および/または治療;嗜眠の予防および/または治療;摂食障害の予防および/または治療;カタレプシーの予防および/または治療;覚醒増強;性欲増強;または不安緩解;
のための請求項15に記載の医薬。 - ノルアドレナリン再取り込み(ノルアドレナリン取り込み)の阻害用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の使用。
- 5−ヒドロキシ−トリプトファン再取り込み(5−HT取り込み)の阻害用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の使用。
- 痛みの治療用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の使用。
- アルコール乱用および/またはドラッグ乱用および/または医薬乱用の治療用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の使用。
- アルコール依存症および/またはドラッグ依存症および/または医薬依存症の予防および/または治療用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の使用。
- うつ病の予防および/または治療用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の使用。
- 嗜眠の治療用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の使用。
- 摂食障害の予防および/または治療用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の使用。
- カタレプシーの予防および/または治療用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の使用。
- 覚醒増強用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の使用。
- 性欲増強用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の使用。
- 不安緩解用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の使用。
- うつ病および痛みの同時治療用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの置換4,5,6,7−テトラヒドロベンズチアゾール−2−イルアミン化合物の使用。
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