JP4984455B2 - 二重被覆錠剤 - Google Patents
二重被覆錠剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4984455B2 JP4984455B2 JP2005236183A JP2005236183A JP4984455B2 JP 4984455 B2 JP4984455 B2 JP 4984455B2 JP 2005236183 A JP2005236183 A JP 2005236183A JP 2005236183 A JP2005236183 A JP 2005236183A JP 4984455 B2 JP4984455 B2 JP 4984455B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- starch
- double
- coating layer
- coated tablet
- tablet according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 64
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 57
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 46
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 44
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 31
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 26
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 23
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 23
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 15
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 15
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims description 15
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 13
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 11
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 11
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 claims description 5
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 5
- 229960000883 warfarin potassium Drugs 0.000 claims description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 claims description 4
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 4
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 4
- -1 bufetrol Chemical compound 0.000 claims description 4
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 4
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 2
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 claims description 2
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims description 2
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 claims description 2
- VNYBTNPBYXSMOO-UHFFFAOYSA-M Pyridostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=C[N+](C)=C1 VNYBTNPBYXSMOO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N alfacalcidol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002535 alfacalcidol Drugs 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000985 ambroxol hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 2
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 2
- OPXKTCUYRHXSBK-UHFFFAOYSA-N clenbuterol hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 OPXKTCUYRHXSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001399 clenbuterol hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims description 2
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 claims description 2
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- MPGBPFMOOXKQRX-UHFFFAOYSA-N indenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1C=CC2 MPGBPFMOOXKQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 2
- ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N manidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003963 manidipine Drugs 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000016337 monopotassium tartrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004811 pemirolast potassium Drugs 0.000 claims description 2
- 229950009297 pivoxil Drugs 0.000 claims description 2
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 claims description 2
- 229940081543 potassium bitartrate Drugs 0.000 claims description 2
- NMMVKSMGBDRONO-UHFFFAOYSA-N potassium;9-methyl-3-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound [K+].CC1=CC=CN(C2=O)C1=NC=C2C1=NN=N[N-]1 NMMVKSMGBDRONO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002151 pyridostigmine bromide Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 claims description 2
- 229940084026 sodium valproate Drugs 0.000 claims description 2
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical group [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229950004782 sofalcone Drugs 0.000 claims description 2
- GFWRVVCDTLRWPK-KPKJPENVSA-N sofalcone Chemical compound C1=CC(OCC=C(C)C)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=C(OCC=C(C)C)C=C1OCC(O)=O GFWRVVCDTLRWPK-KPKJPENVSA-N 0.000 claims description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000699 terbinafine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 claims description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- PWNMXPDKBYZCOO-UHFFFAOYSA-N Prulifloxacin Chemical compound C1=C2N3C(C)SC3=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N(CC1)CCN1CC=1OC(=O)OC=1C PWNMXPDKBYZCOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 claims 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 claims 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 claims 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 claims 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 claims 1
- 229960001224 prulifloxacin Drugs 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 claims 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 23
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 23
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 23
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 16
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 15
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 15
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 14
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 10
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 5
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 5
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 5
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 3
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 238000012536 packaging technology Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXAMGRAIZSSWIH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NOC(=N1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 SXAMGRAIZSSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPAUEVGEGEPFQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 ZRPAUEVGEGEPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920003115 HPC-SL Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 1
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 241000242583 Scyphozoa Species 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 150000001656 butanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000021552 granulated sugar Nutrition 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 229940105082 medicinal charcoal Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000001028 reflection method Methods 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000009751 slip forming Methods 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 229960004747 ubidecarenone Drugs 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Description
(1)医薬を含有する内核錠に、デンプン及び糖から主としてなる被覆剤で第一被覆層が形成され、更にその上に高分子から主としてなる被覆剤で第二被覆層が形成されていることを特徴とする二重被覆錠剤。
(2)第二被覆層を形成する被覆剤に、更に防湿剤を含む上記(1)記載の二重被覆錠剤。
(3)医薬が、潮解性医薬、吸湿性医薬又は光不安定医薬である上記(1)又は(2)のいずれかに記載の二重被覆錠剤。
1)内核錠の製造
ウラジロガシエキス(タジマ食品社製。)450g、乳糖(ダイラクトーズS、フロイント産業社製。)134g、トウモロコシデンプン(コーンスターチ(W)、日本食品加工社製。以下同じ。)80g、含水二酸化ケイ素(カープレックス、DSLジャパン社製。以下同じ。)26g、クロスカルメロースナトリウム(AcDiSol、旭化成工業社製。)40g、結晶セルロース(アビセルPH301、旭化成工業社製。)40g、ステアリン酸マグネシウム(太平化学産業社製。以下同じ。)10gをボーレコンテナミキサー(MC−20型、コトブキ技研工業社製。以下同じ。)で混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を12×5.5mmの杵を用いて、ロータリー打錠機(Barpress、菊水製作所製。以下同じ。)で1錠あたり225mgとなるよう圧縮成形し、内核錠を得た。
2)二重被覆層の形成
上記1)で得られた内核錠に、スクロース(グラニュウ糖、東洋精糖社製。以下同じ。)180g、トウモロコシデンプン 360g、含水二酸化ケイ素 20g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910(TC−5、信越化学工業社製。以下同じ。)12g、タルク(タルクPKP−81、富士タルク工業社製。以下同じ。)32gを水 900gに分散し、調製した第一層コーティング液を用いて、ドリアコーター(DRC200、パウレック社製。以下同じ。)で1錠あたり85mgのコーティングを施した。
続いてヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 65.2g、プロピレングリコール(ナカライテスク社製。以下同じ。)10g、ステアリン酸(油化産業社製。以下同じ。)28g、黄色三二酸化鉄(癸巳化学社製。以下同じ。)0.4g、酸化チタン(タイペークA−100、石原産業社製。以下同じ。)8g、タルク 8gを水 400g及びエタノール(シオエ製薬社製。以下同じ。)400gに分散し、調製した第二層コーティング液を用いて、1錠あたり17mgのコーティングを施し、本発明に係る二重被覆錠剤を得た。
実施例1の1)で得られた内核錠に、スクロース 180g、バレイショデンプン(東海澱粉社製。)360g、含水二酸化ケイ素 20g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 12g、タルク 32gを水 900gに分散し、調製した第一層コーティング液を用いて、ドリアコーターで1錠あたり85mgのコーティングを施した。
続いてヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 65.2g、プロピレングリコール 10g、ステアリン酸 28g、黄色三二酸化鉄 0.4g、酸化チタン 8g、タルク 8gを水 400g及びエタノール 400gに分散し、調製した第二層コーティング液を用いて、1錠あたり17mgのコーティングを施し、本発明に係る二重被覆錠剤を得た。
実施例1の1)で得られた内核錠に、エリスリトール(日研化学社製。以下同じ。)180g、トウモロコシデンプン 360g、含水二酸化ケイ素 20g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 12g、タルク 32gを水 900gに分散し、調製した第一層コーティング液を用いて、ドリアコーターで1錠あたり85mgのコーティングを施した。
続いてヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 65.2g、プロピレングリコール 10g、ステアリン酸 28g、黄色三二酸化鉄 0.4g、酸化チタン 8g、タルク 8gを水 400g及びエタノール 400gに分散し、調製した第二層コーティング液を用いて、1錠あたり17mgのコーティングを施し、本発明に係る二重被覆錠剤を得た。
実施例1の1)で得られた内核錠に、スクロース 180g、トウモロコシデンプン 360g、含水二酸化ケイ素 20g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 12g、タルク 32gを水 900gに分散し、調製した第一層コーティング液を用いて、ドリアコーターで1錠あたり85mgのコーティングを施した。
続いてヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 65.2g、プロピレングリコール 10g、硬化油(ラブリーワックス101、川研ファインケミカル社製。)28g、黄色三二酸化鉄 0.4g、酸化チタン 8g、タルク 8gを水 400g及びエタノール 400gに分散し、調製した第二層コーティング液を用いて、1錠あたり17mgのコーティングを施し、本発明に係る二重被覆錠剤を得た。
実施例1の1)で得られた内核錠に、マンニトール(D-マンニトール、東和化成社製。)180g、トウモロコシデンプン 360g、含水二酸化ケイ素 20g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 12g、タルク 32gを水 900gに分散し、調製した第一層コーティング液を用いて、ドリアコーターで1錠あたり85mgのコーティングを施した。
続いてヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 65.2g、プロピレングリコール 10g、黄色三二酸化鉄 0.4g、酸化チタン 8g、タルク 8gを水 400g及びエタノール 400gに分散し、調製した第二層コーティング液を用いて、1錠あたり13mgのコーティングを施し、本発明に係る二重被覆錠剤を得た。
1)内核錠の製造
メシル酸ブロモクリプチン(局方品)11.48g、乳糖(HMS、HOLLANDSCHE MELKSUIKER FABRIEK社製。以下同じ。)358.52g、トウモロコシデンプン 148gを流動層造粒乾燥機(MP−01型、パウレック社製。以下同じ。)に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC−SL、日本曹達社製。以下同じ。)12gを含む結合剤水溶液 172gを噴霧して造粒した。当該造粒物にカルメロース(NS−300、ニチリン化学工業社製。以下同じ。)28g、ステアリン酸マグネシウム 2gを添加して混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を7mmφの杵を用いて、ロータリー打錠機で1錠あたり140mgとなるよう圧縮成形し、内核錠を得た。
2)二重被覆層の形成
上記1)で得られた内核錠に、スクロース 180g、トウモロコシデンプン 360g、含水二酸化ケイ素 20g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 12g、タルク 32gを水 900gに分散し、調製した第一層コーティング液を用いて、ドリアコーターで1錠あたり40mgのコーティングを施した。
続いてヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 65.2g、プロピレングリコール 10g、酸化チタン 8g、タルク 8gを水 400g及びエタノール 400gに分散し、調製した第2層コーティング液を用いて、1錠あたり5mgのコーティングを施し、本発明に係る二重被覆錠剤を得た。
1)内核錠の製造
ワルファリンカリウム(局方品)4g、乳糖 238g、トウモロコシデンプン 100gを流動層造粒乾燥機に仕込み、ポピドン(コリドン、BASFジャパン社製。)20gを含む結合剤水溶液 250gを噴霧して造粒した。当該造粒物にカルメロース 32g、ステアリン酸マグネシウム 6gを添加して混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を6.5mmφの杵を用いて、ロータリー打錠機で1錠あたり100mgとなるよう圧縮成形し、内核錠を得た。
2)二重被覆層の形成
上記1)で得られた内核錠に、スクロース 180g、トウモロコシデンプン 360g、含水二酸化ケイ素 20g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 12g、タルク 32gを水 900gに分散し、調製した第一層コーティング液を用いて、ドリアコーターで1錠あたり30mgのコーティングを施した。
続いてヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 65.2g、プロピレングリコール 10g、酸化チタン 8g、タルク 8gを水 400g及びエタノール 400gに分散し、調製した第2層コーティング液を用いて、1錠あたり3mgのコーティングを施し、本発明に係る二重被覆錠剤を得た。
1)内核錠の製造
ニフェジピン(局方品)200g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 1600g、エリスリトール 200gをボーレコンテナミキサーに投入して20分間混合し、かかる混合物をスクリュー回転数50rpm、ダイの口径2mm、全バレル及びダイの温度を170℃に設定した、ひねり角度が60°のニーディングエレメントを含む2軸混練エクストルーダー(KEXN−30型、栗本鉄工所製。)で混練・押し出し処理を行い、固体分散体を得た。得られた固体分散体をミクロパルベライザー(AP−S型、ホソカワミクロン社製。)を用いて粉砕した。なお、パンチスクリーンは口径1mmのものを用いた。当該粉砕顆粒200g、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース(L−HPC、信越化学工業社製。)25g、乳糖 33.5g、ステアリン酸マグネシウム 1.2gをボーレコンテナミキサーで混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を12×5.5mmの杵を用いて、ロータリー打錠機で1錠あたり260mgとなるよう圧縮成形し、内核錠を得た。
2)二重被覆層の形成
上記1)で得られた内核錠に、スクロース 180g、トウモロコシデンプン 360g、含水二酸化ケイ素 20g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 12g、タルク 32gを水 900gに分散し、調製した第一層コーティング液を用いて、ドリアコーターで1錠あたり135mgのコーティングを施した。
続いてヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 65.2g、プロピレングリコール 10g、酸化チタン 8g、タルク 8gを水 400g及びエタノール 400gに分散し、調製した第2層コーティング液を用いて、1錠あたり9mgのコーティングを施し、本発明に係る二重被覆錠剤を得た。
実施例1の1)で得られた内核錠に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 70g、プロピレングリコール 14g、黄色三二酸化鉄 0.4g、酸化チタン 8g、タルク 8gを水 400g及びエタノール 400gに分散し、調製したコーティング液を用いて、ドリアコーターで1錠あたり10mgのコーティングを施して、比較用錠剤を得た。
1)内核錠の製造
実施例1の1)で得られた打錠用顆粒を9mmφの杵を用いて、ロータリー打錠機で1錠あたり225mgとなるよう圧縮成形し、内核錠を得た。
2)糖衣の形成
上記1)で得られた内核錠に、スクロース 76g、沈降炭酸マグネシウム(備北粉化工業社製。)63g、タルク 22g、アラビアゴム末(日本粉末薬品社製。)4.7g、トウモロコシデンプン 7.2g、ポリビニルアルコール 1.1g、黄色三二酸化鉄 0.4gを水117gからなる糖衣液及びスクロースからなる単シロップを用いて、糖衣機(NC16C−100、菊水製作所製。)で、常法により、1錠あたり250mgの糖衣コーティングを施して、比較用錠剤を得た。
実施例6の1)で得られた内核錠に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 70g、プロピレングリコール 14g、酸化チタン 14g、タルク 3gを水 400g及びエタノール 400gに分散し、調製したコーティング液を用いて、ドリアコーターで1錠あたり5mgのコーティングを施して、比較用錠剤を得た。
実施例6の1)で得られた内核錠に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 70g、プロピレングリコール 14g、酸化チタン 14g、三二酸化鉄(癸巳化学社製。)2.5gを水400g及びエタノール400gに分散し、調製したコーティング液を用いて、ドリアコーターで1錠あたり5mgのコーティングを施して、比較用錠剤を得た。
実施例1〜5で得られた錠剤について、温度40℃、相対湿度75%、無包装の条件下で放置した際の錠剤の経時的外観変化を観察した。なお、比較対照として、比較例1及び2で得られた錠剤を用いた。
その結果を表1に示す。なお、表中の記号は、○:変化なし、×:錠剤の外観に変化又は変色が認められたもの、××:錠剤外部へ潮解した薬物の浸出又は錠剤の亀裂が認められたものを意味する。
実施例1、2及び4で得られた錠剤について、温度60℃、無包装の状態で放置した際の錠剤の経時的外観変化を観察した。なお、比較対照として、比較例1及び2で得られた錠剤を用いた。
その結果を表2に示す。なお、表中の記号は、○:変化なし、×:錠剤の外観に変化又は変色が認められたもの、××:被覆層の亀裂又は割れが認められたものを意味する。
実施例6及び7で得られた内核錠及び二重被覆錠剤について、D65蛍光ランプ(東芝社製。)で、6500lux/hrで総照射60万lux・hr又は120万lux・hr照射した際の錠剤の外観変化を観察し、また、下記1)に示す方法により色差を測定した。更に、120万lux・hrの条件下については、下記2)に示す方法により含有されている医薬の残存率も合わせて測定した。なお、比較対照として、比較例3及び4で得られた錠剤を用いた。
その結果を表3に示す。なお、外観変化の結果を表す表中の記号は、○:変化なし、×:変色が認められたもの、××:著しい変色が認められたもの、−:測定を行わなかったものを意味する。
1)色差の測定法
各錠剤の色調を色差計(Spectrophotometer SE−Σ80、NIPPON DENKOU社製。)を用いて、3mmφの集光レンズ、反射法の条件でLab法により測定し、初期値に対する色差を算出した。
2)医薬残存率の測定法
メシル酸ブロモクリプチンの残存量は、日本薬局方外医薬品規格の「メシル酸ブロモクリプチン錠」の定量法に従い、測定した。また、ワルファリンカリウムの残存量は、日本薬局方(14局)の「ワルファリンカリウム錠」の定量法に従い、測定した。
Claims (12)
- 潮解性医薬、吸湿性医薬又は光不安定医薬を含有する内核錠に、デンプン及び糖から主としてなる被覆剤で第一被覆層が形成され、更にその上に高分子から主としてなる被覆剤で第二被覆層が形成されていることを特徴とする二重被覆錠剤。
- 第二被覆層を形成する被覆剤に、更に防湿剤を含む請求項1に記載の二重被覆錠剤。
- 第一被覆層中に含まれるデンプンが、天然デンプン又は化工デンプンである請求項1又は2のいずれかに記載の二重被覆錠剤。
- 第一被覆層中に含まれるデンプンが、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、カンショデンプン、タピオカデンプン、キャッサバデンプン、白色デキストリン、黄色デキストリン又はアルファ化デンプンである請求項1又は2のいずれかに記載の二重被覆錠剤。
- 第一被覆層中に含まれる糖が、単糖類、二糖類、糖アルコール又はオリゴ糖である請求項1〜4のいずれかに記載の二重被覆錠剤。
- 第一被覆層中に含まれる糖が、グルコース、フルクトース、ガラクトース、トレハロース、ラクトース、マルトース、スクロース、エリスリトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、フラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ガラクトオリゴ糖又はキシロオリゴ糖である請求項1〜4のいずれかに記載の二重被覆錠剤。
- 第一被覆層中に、デンプンを5〜80重量%の範囲内で含有する請求項1〜6のいずれかに記載の二重被覆錠剤。
- 第一被覆層中に、糖を5〜80重量%の範囲内で含有する請求項1〜7のいずれかに記載の二重被覆錠剤。
- 第一被覆層中に含まれるデンプンと糖の重量比率(糖/デンプン)が、0.3〜0.8の範囲内である請求項1〜8のいずれかに記載の二重被覆錠剤。
- 潮解性医薬が、バルプロ酸ナトリウム、トシル酸スプラタクト、臭化ピリドスチグミン、ウラジロガシエキス又はアカメガシワエキスである請求項1〜9のいずれかに記載の二重被覆錠剤。
- 吸湿性医薬が、パンクレアチン、デキストラン硫酸ナトリウム、ショウサイコトウ、クエン酸、アスコルビン酸、重酒石酸カリウム、酵母エキス又は漢方薬エキスである請求項1〜9のいずれかに記載の二重被覆錠剤。
- 光不安定医薬が、ソファルコン、ユビデカレノン、ビタミンD類、ビタミンK類、ビタミンE類、メシル酸ブロモクリプチン、ニフェジピン、塩酸インデノロール、塩酸オクスブレノール、塩酸ブフェトロール、リボフラビン、酪酸エステル、塩酸アンブロキソール、ぺミロラストカリウム、アテノロール、ワルファリンカリウム、アルファカルシドール、塩酸クレンブテロール、フロセミド、クラリスロマイシン、マニジピン、塩酸テルビナフィン、ニトレンジピン、フルタミド、ニソルジピン、セフジトレンピボキシル又はプルリフロキサシンである請求項1〜9のいずれかに記載の二重被覆錠剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005236183A JP4984455B2 (ja) | 2004-08-18 | 2005-08-17 | 二重被覆錠剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004237824 | 2004-08-18 | ||
JP2004237824 | 2004-08-18 | ||
JP2005236183A JP4984455B2 (ja) | 2004-08-18 | 2005-08-17 | 二重被覆錠剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006083162A JP2006083162A (ja) | 2006-03-30 |
JP4984455B2 true JP4984455B2 (ja) | 2012-07-25 |
Family
ID=36161958
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005236183A Active JP4984455B2 (ja) | 2004-08-18 | 2005-08-17 | 二重被覆錠剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4984455B2 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PE20070077A1 (es) * | 2005-06-10 | 2007-02-07 | Takeda Pharmaceutical | Comprimido con recubierta con azucar |
WO2007148772A1 (ja) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Shionogi & Co., Ltd. | マクロライド系抗生物質の糖類被覆製剤 |
EP2412369B1 (en) | 2009-03-27 | 2016-08-31 | Toray Industries, Inc. | Coated solid preparation |
JP5759113B2 (ja) * | 2010-06-16 | 2015-08-05 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | エキス末配合錠剤 |
JP5610865B2 (ja) * | 2010-06-16 | 2014-10-22 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 固形製剤 |
WO2012005340A1 (ja) * | 2010-07-07 | 2012-01-12 | 日本たばこ産業株式会社 | クエン酸第二鉄を含む錠剤 |
JP2013023592A (ja) * | 2011-07-21 | 2013-02-04 | Auto Kagaku Kogyo Kk | プライマー組成物、並びに当該プライマー組成物を用いたシーリング材の施工方法および防水材の施工方法 |
CN102895175B (zh) * | 2012-06-04 | 2014-07-02 | 四川科伦药业股份有限公司 | 一种普卢利沙星口服固体组合物及其制备方法 |
JP5871294B1 (ja) * | 2015-02-27 | 2016-03-01 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 即時放出経口錠剤 |
JP2018172361A (ja) * | 2016-10-14 | 2018-11-08 | 大原薬品工業株式会社 | 光安定性を改善した、デュロキセチンを含有する固形製剤 |
CN111346063B (zh) * | 2020-03-13 | 2021-12-14 | 南京嘉晨医药科技有限公司 | 一种含盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗的咀嚼片及其制备方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS504784Y1 (ja) * | 1969-09-04 | 1975-02-08 | ||
JPH04346930A (ja) * | 1991-05-25 | 1992-12-02 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 安定なアスピリン腸溶錠 |
JPH11116467A (ja) * | 1997-10-08 | 1999-04-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 糖衣錠 |
JPH11335269A (ja) * | 1998-05-19 | 1999-12-07 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 遺伝子関連医薬の経口投与固形製剤 |
JP4077870B2 (ja) * | 1999-03-10 | 2008-04-23 | 三菱商事フードテック株式会社 | 硬質化した糖衣層及びその製造方法 |
JP2001097849A (ja) * | 1999-09-29 | 2001-04-10 | Eisai Co Ltd | 安定なフィルム錠 |
JP2003095980A (ja) * | 2001-09-21 | 2003-04-03 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 潮解性物質を含有する組成物 |
JP4590034B2 (ja) * | 2002-01-31 | 2010-12-01 | 三菱商事フードテック株式会社 | 硬質糖衣製剤、糖衣液及び硬質糖衣製剤の製造方法 |
-
2005
- 2005-08-17 JP JP2005236183A patent/JP4984455B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2006083162A (ja) | 2006-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4984455B2 (ja) | 二重被覆錠剤 | |
JP6084161B2 (ja) | 7−[4−(4−ベンゾ[b]チオフェン−4−イル−ピペラジン−1−イル)ブトキシ]−1H−キノリン−2−オン又はその塩を含む錠剤 | |
JP2024033011A (ja) | 医薬組成物 | |
ES2901598T3 (es) | Comprimido recubierto con película que tiene una alta estabilidad química del ingrediente activo | |
JP5858486B2 (ja) | アスコルビン酸、スクラロースおよびアスパルテームを含有する固形製剤 | |
WO2014193528A1 (en) | Amorphous dosage forms and methods | |
JP5823592B2 (ja) | 安定性が改善された製剤 | |
EP2696857A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising bosentan | |
JP5198001B2 (ja) | 安定化された固形製剤 | |
WO2020111089A1 (ja) | 医薬組成物 | |
JP5524130B2 (ja) | 安定化されたビタミン製剤 | |
JP2010001242A (ja) | レバミピド固形製剤及びその製造方法 | |
JP7274825B2 (ja) | 錠剤及びその製造方法 | |
WO2017061431A1 (ja) | ソリスロマイシンを含む錠剤 | |
JP5280420B2 (ja) | ナフトピジルを含有する医薬の製造方法 | |
JP6676816B1 (ja) | L−システイン配合ビタミンc高含有圧縮成形製剤 | |
JP5208348B2 (ja) | ナフトピジルを含有する医薬 | |
JP6461496B2 (ja) | 解熱鎮痛製剤 | |
JP2019214562A (ja) | 光安定性を向上させた固形状組成物 | |
JP2020111532A (ja) | ビタミンb1類を配合する固形製剤 | |
EP3251669B1 (en) | Solid composition of pyrrole carboxamide | |
Magar | FORMULATION AND EVALUTION OF ORAL DISPERSIBLE TABLETS | |
JP2023173283A (ja) | 顆粒及びその製造方法、並びに錠剤 | |
JP2021155359A (ja) | レボカルニチンを有効成分とする錠剤 | |
JP2019019147A (ja) | 解熱鎮痛医薬品 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080514 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110803 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110830 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111017 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120403 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120416 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4984455 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150511 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150511 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |