JP4975739B2 - 脂質異常症の処置のための、ニコチン酸受容体アゴニストとしての複素環 - Google Patents

脂質異常症の処置のための、ニコチン酸受容体アゴニストとしての複素環 Download PDF

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Description

（発明の分野）
本発明は、代謝症候群、脂質異常症、心臓血管疾患、末梢および中枢神経系の障害、血液疾患、癌、炎症、呼吸疾患、消化器疾患、糖尿病、および非アルコール性肝脂肪疾患を処置するために有用なニコチン酸受容体アゴニスト化合物；そのような化合物を含む薬学的組成物；他の治療剤と組み合わせた、ニコチン酸受容体アゴニスト化合物を含む薬学的組成物；ならびに、代謝症候群、脂質異常症、心臓血管疾患、末梢および中枢神経系の障害、血液疾患、癌、炎症、呼吸疾患、消化器疾患、糖尿病、肝臓脂肪症、および非アルコール性肝脂肪疾患のような状態を処置するための化合物および組成物を用いる処置の方法に関する。
（発明の背景）
ニコチン酸は、代謝症候群および脂質異常症を処置するために用いられている。しかしながら、ニコチン酸は、発熱および下痢のような望ましくない副作用を有する。したがって、もはや望ましくない副作用を有しない、代謝症候群および脂質異常症の処置に改善された効果を有する、改善されたニコチン酸受容体アゴニストを提供することが望ましい。本発明の化合物は、そのような改善されたニコチン酸受容体アゴニストを提供する。
非特許文献１および非特許文献２は、バルビツール酸誘導体の合成を開示している。特許文献１は、ヌクレオシドアナログを開示している。非特許文献３は、８置換ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンの合成を開示している。非特許文献４は、ピラノ［２，３−ｄ］ピリミジンの合成を開示している。非特許文献５は、（Ｓ）−１−ベンゾイル−３−［（Ｅ）−ジメチルアミノメチリデン］−５−メトキシカルボニル−ピロリジン−２−オンの、キノリジニルおよび２Ｈ−２−ピラノニル−２置換アラニン誘導体への一段階変換を開示している。非特許文献６は、ピラン−２−オンの合成を開示している。しかしながら、上の参考文献の化合物は、本発明の化合物とは異なる。
特許文献２は、抗肥満剤および抗高血圧剤の組み合わせを含む、高血圧の処置のための併用療法を記載している。しかしながら、特許文献２は、ニコチン酸受容体アゴニスト、または第二の治療剤と一種以上のニコチン酸受容体アゴニストの組み合わせを記載していない。
特許文献３は、抗肥満剤および抗脂質異常症剤の組み合わせを投与する工程を包含する、脂質異常症の処置のための併用療法を記載している。しかしながら、特許文献３は、ニコチン酸受容体アゴニスト、または第二の治療剤と一種以上のニコチン酸受容体アゴニストの組み合わせを記載していない。
特許文献４は、抗肥満剤および抗糖尿病剤の組み合わせを投与する工程を包含する、糖尿病の処置のための併用療法を記載している。しかしながら、特許文献４は、ニコチン酸受容体アゴニスト、または第二の治療剤と一種以上のニコチン酸受容体アゴニストの組み合わせを記載していない。
特許文献５は、食欲抑制剤および／または代謝率エンハンサーおよび／または栄養素吸収インヒビターの組み合わせを投与する工程を包含する、肥満の処置のための併用療法を記載している。しかしながら、特許文献５は、ニコチン酸受容体アゴニスト、または第二の治療剤と一種以上のニコチン酸受容体アゴニストの組み合わせを記載していない。特許文献６は、ニコチン酸または別のニコチン酸受容体アゴニストおよびＤＰ受容体アンタゴニストの組み合わせを投与する工程を包含する、アテローム性動脈硬化症の処置のための併用療法を記載している。しかしながら、特許文献６のニコチン酸アゴニストは、本発明のニコチン酸アゴニストとは大きく異なっている。
特許文献７は、ニコチン酸受容体ＨＭ７４Ａのアゴニストである、キサンチン誘導体を記載している。しかしながら、特許文献７のキサンチン誘導体は、本発明のキサンチン誘導体とは大きく異なっている。
仏国特許出願公開第２５６３２２３号明細書 国際公開第２００４／１１０３６８号パンフレット 国際公開第２００５／０００２１７号パンフレット 国際公開第２００４／１１０３７５号パンフレット 米国特許出願公開第２００４／０１２２０３３号明細書 米国特許出願公開第２００４／０２２９８４４号明細書 国際公開第２００５／０７７９５０号パンフレット Ｍ．Ｒｉｄｉ，Ｇａｚｚｅｔｔａ Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．（１９５０）ｖｏｌ．８０，ｐ．１２１ Ｍ．Ｒｉｄｉ，Ｇａｚｚｅｔｔａ Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．（１９５２）ｖｏｌ．８２，ｐ．２３ Ｔ．Ｐａｔｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ，Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，Ｐｅｒｋｉｎｓ Ｔｒａｎｓ．Ｉ（１９７２），ｖｏｌ．８，ｐｐ．１０４１−１０５０ Ｓ．Ｒａｏ，Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．（１９７４），１２（１０），ｐｐ．１０２８−１０３０ Ｍ．Ｓｋｏｆ，Ｈｅｔｅｒｏｃｖｃｌｅｓ，（１９９９），５１（５），ｐｐ．１０５１−１０５８ Ｒ．Ｔｏｐｌａｋ Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．（１９９９），３６（１），ｐｐ．２２５−２３５
（発明の要旨）
一つの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 0004975739
 の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体に関する。
Ｑは
Figure 0004975739
 からなる群より選択される；
Ｌは
Figure 0004975739
 からなる群より選択される；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、一つ以上のヒドロキシル基で置換されたアルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｏ−Ｒ１０、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アリール、−アルキレン−アリール、ヘテロアリール、−アルキレン−ヘテロアリール、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキレン−シクロアルキル、および−アルキレン−シクロアルケニルからなる群より選択され、
ここで、Ｒ１の上記シクロアルキルまたは上記−アルキレン−シクロアルキルのシクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、Ｒ１の上記アリールまたは上記−アルキレン−アリールのアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そしてＲ１の上記ヘテロアリールまたは上記−アルキレン−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、一つ以上の−ＯＨで置換されたアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｏ−Ｒ１０、−アルキレン−Ｏ−アルキル、置換されていないアリール、一つ以上のＹ基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール、一つ以上のＹ基で置換されたヘテロアリール、およびハロゲンからなる群より選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合していると示される環炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルケニル環、あるいは１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５員または６員の複素環を形成する；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、一つ以上のヒドロキシル基で置換されたアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、シクロアルキル、−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、
ここで、Ｒ３の上記シクロアルキルまたは上記−アルキレン−シクロアルキルのシクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、Ｒ３の上記アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そして、Ｒ３の上記ヘテロアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ７）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、置換されていないヘテロシクリル、一つ以上のＸ基で置換されたヘテロシクリル、−Ｏ−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）２−、−ＣＮ、−Ｎ３、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択される；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−アルキレン−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アリール、シクロアルキル、−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、およびアルケニルからなる群より選択され、
ここで、Ｒ５の上記シクロアルキルまたは上記−アルキレン−シクロアルキルのシクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、そしてＲ５の上記−アルキレン−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アリールのアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、一つ以上のヒドロキシル基で置換されたアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｏ−Ｒ１０、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ７）２からなる群より選択され、
ここで、Ｒ６の上記アリールは置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そしてＲ６の上記ヘテロアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
各Ｒ７は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−アリールからなる群より独立して選択され、
ここで、Ｒ７の上記シクロアルキルは、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、そしてＲ７の上記−Ｃ（Ｏ）−アリールのアリール部分または上記アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されるか；あるいは、
二つのＲ７基は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する；
Ｒ８は、アリール、−ＯＨ、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここで、Ｒ８の上記ヘテロシクリルは、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、そしてＲ８の上記アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ９は、アルキル、−アルキレン−シクロアルキル、アルケニル、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−アルキレン−アリールからなる群より選択され、
ここで、Ｒ９の上記−アルキレン−シクロアルキルのシクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、そしてＲ９の上記−アルキレン−アリールのアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そして
但し、Ｒ９が−Ｎ（Ｒ１１）２である場合、ｍは１または２である；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、−アルキレン−アリール、−アルケニレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アルキニル、および−アルキレン−シクロアルキルからなる群より選択され、
ここで、Ｒ１０の上記−アルキレン−シクロアルキルのシクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、Ｒ１０の上記−アルキレン−アリールもしくは上記−アルケニレン−アリールのアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そしてＲ１０の上記−アルキレン−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、およびアリールからなる群より選択され、
ここで、Ｒ１１の上記アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されるか；あるいは、
二つのＲ１１基は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する；
各Ｒ１２は、アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され、
ここで、Ｒ１２の上記アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そしてＲ１２の上記へテロアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
ＲａおよびＲｂは、Ｈ、アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され、
ここで、ＲａおよびＲｂの上記アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そしてＲａおよびＲｂの上記へテロアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
Ｒｃは、Ｈ、アルキル、アルキレン−アリール、および−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択され、
ここで、Ｒｃの上記アルキレン−アリールのアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒｄは、Ｈ、アルキル、およびアルキレン−アリールからなる群より選択され、
ここで、Ｒｄの上記アルキレン−アリールのアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
各Ｘは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、および−ＯＨからなる群より独立して選択される；
各Ｙは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−アリール、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−アリール、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（アリール）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（アルキル）（アリール）、およびアリールからなる群より独立して選択される；
各Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、アリール、およびＮ−オキシドからなる群より独立して選択される；
ｎは０、１、２、または３である；
ｍは０、１、または２である；そして
但し、Ｌが（ｆ）であり、そしてＲ２、Ｒ３、およびＲ５がそれぞれＨである場合、Ｒ１は−ＣＨ３ではない。
別の実施形態において、本発明は、治療有効量の少なくとも一種の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体、および少なくとも一種の薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
別の実施形態において、本発明は、患者において、代謝症候群、脂質異常症、心臓血管疾患、末梢および中枢神経系の障害、血液疾患、癌、炎症、呼吸疾患、消化器疾患、糖尿病、および非アルコール性肝脂肪疾患のような疾患または障害を処置する方法に関する。その方法は、有効量の少なくとも一種の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体を患者に投与する工程を包含する。
別の実施形態において、本発明は、患者において、代謝症候群、脂質異常症、心臓血管疾患、末梢および中枢神経系の障害、血液疾患、癌、炎症、呼吸疾患、消化器疾患、糖尿病、肝臓脂肪症、および非アルコール性肝脂肪疾患のような疾患または障害を処置する方法に関する。その方法は、有効量の少なくとも一種の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体、および少なくとも一種の薬学的に受容可能なキャリアを、ヒドロキシで置換されたアゼチジノン化合物、置換されたβ−ラクタム化合物、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター化合物、ＨＭＧ ＣｏＡシンテターゼインヒビター、スクアレン合成インヒビター、スクアレンエポキシダーゼインヒビター、ステロール生合成インヒビター、ニコチン酸誘導体、胆汁酸金属イオン封鎖剤（ｓｅｑｕｅｓｔｒａｎｔ）、無機コレステロール金属イオン封鎖剤、アシルＣｏＡ：コレステロール Ｏ−アシルトランスフェラーゼインヒビター、コレステロールエステル転移タンパク質インヒビター、ω−３脂肪酸を含む魚油、天然の水溶性繊維、植物スタノール（ｐｌａｎｔ ｓｔａｎｏｌ）および／または植物スタノールの脂肪酸エステル（例えば、Ｐｒｏｎｏｖａ Ｂｉｏｃａｒｅ，Ｏｓｌｏ，ｎｏｒｗａｙからのＯｍａｃｏｒ（登録商標））、低比重リポタンパク受容体活性化物質、抗酸化剤、ＰＰＡＲ αアゴニスト、ＰＰＡＲ γアゴニスト、ＦＸＲ受容体調節因子、ＬＸＲ受容体アゴニスト、リポタンパク質合成インヒビター、レニンアンギオテンシンインヒビター、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質インヒビター、胆汁酸再吸収インヒビター、ＰＰＡＲ δアゴニスト、トリグリセリド合成インヒビター、スクアレンエポキシダーゼインヒビター、低比重リポタンパク受容体誘発物質、血小板凝集インヒビター、５−ＬＯまたはＦＬＡＰインヒビター、ＰＰＡＲ δ部分アゴニスト、ナイアシンまたはナイアシン受容体アゴニスト、５ＨＴトランスポーターインヒビター、ＮＥトランスポーターインヒビター、ＣＢ１アンタゴニスト／逆アゴニスト、グレリンアンタゴニスト、Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニスト、ＭＣＨ１Ｒアンタゴニスト、ＭＣＨ２Ｒアゴニスト／アンタゴニスト、ＮＰＹ１アンタゴニスト、ＮＰＹ５アンタゴニスト、ＮＰＹ２アゴニスト、ＮＰＹ４アゴニスト、ｍＧｌｕＲ５アンタゴニスト、レプチン、レプチンアゴニスト／調節因子、レプチン誘導体、オピオイドアンタゴニスト、オレキシン受容体アンタゴニスト、ＢＲＳ３アゴニスト、ＣＣＫ−Ａアゴニスト、ＣＮＴＦ、ＣＮＴＦ誘導体、ＣＮＴＦアゴニスト／調節因子、５ＨＴ２ｃアゴニスト、Ｍｃ４ｒアゴニスト、モノアミン再取り込みインヒビター、セロトニン再取り込みインヒビター、ＧＬＰ−１アゴニスト、フェンテルミン、トピラメート（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）、ｐｈｙｔｏｐｈａｒｍ化合物５７、グレリン抗体、Ｍｃ３ｒアゴニスト、ＡＣＣ２インヒビター、β３アゴニスト、ＤＧＡＴ１インヒビター、ＤＧＡＴ２インヒビター、ＦＡＳインヒビター、ＰＤＥインヒビター、甲状腺ホルモンβアゴニスト、ＵＣＰ−１活性化物質、ＵＣＰ−２活性化物質、ＵＣＰ−３活性化物質、アシル−エストロゲン、グルココルチコイドアゴニスト／アンタゴニスト、１１β ＨＳＤ−１インヒビター、ＳＣＤ−１インヒビター、リパーゼインヒビター、脂肪酸トランスポーターインヒビター、ジカルボン酸トランスポーターインヒビター、グルコーストランスポーターインヒビター、リン酸トランスポーターインヒビター、抗糖尿病剤、抗高血圧剤、抗脂質異常症剤、ＤＰ受容体アンタゴニスト、アポリポタンパク−Ｂ 分泌／ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（アポ−Ｂ／ＭＴＰ）インヒビター、交感神経作用性アゴニスト、ドパミンアゴニスト、メラニン細胞刺激ホルモン受容体アナログ、メラニン凝集ホルモンアンタゴニスト、レプトン、ガラニン受容体アンタゴニスト、ボンベシンアゴニスト、神経ペプチドＹアンタゴニスト、甲状腺類似物質、デヒドロエピアンドロステロン、デヒドロエピアンドロステロンのアナログ、ウロコルチン結合タンパク質アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニスト、ヒトアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）、ニューロメジンＵ受容体アゴニスト、ノルアドレナリン食欲抑制物質、食欲抑制剤、ホルモン感受性リパーゼアンタゴニスト、ＭＳＨ受容体アナログ、α−グルコシダーゼインヒビター、アポＡ１ミラノ（ｍｉｌａｎｏ）逆コレステロール輸送インヒビター、脂肪酸結合タンパク質インヒビター（ＦＡＢＰ）、ならびに脂肪酸トランスポータータンパク質インヒビター（ＦＡＴＰ）からなる群より選択される、少なくとも一種のさらなる活性物質と組み合わせて、患者に投与する工程を包含する。
（発明の詳細な説明）
本発明のニコチン酸受容体アゴニスト化合物は、代謝症候群、脂質異常症、心臓血管疾患、末梢および中枢神経系の障害、血液疾患、癌、炎症、呼吸疾患、消化器疾患、糖尿病、肝臓脂肪症、および非アルコール性肝脂肪疾患、ならびに本明細書中に列挙された他の疾患のような状態を処置するために有用である。本発明の一種以上の化合物は、本明細書中に記述される一種以上の他の治療剤と組み合わせて投与され得る。
最初の実施形態において、本発明は、本明細書中に記載されるように、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体に関する。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、一つ以上のヒドロキシル基で置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ７）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルケニルからなる群より選択され、
ここで、上記（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そして上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールの（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、置換されていないアリール、一つ以上のＹ基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール、または一つ以上のＹ基で置換されたヘテロアリールであるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合していると示される環炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルケニル環を形成する；
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニルからなる群より選択され、
ここで、Ｒ３の上記（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは上記−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換される；
Ｒ４は、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ７）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ５は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルからなる群より選択され、
ここで、Ｒ５の上記（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、そしてＲ５の上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ６は、−ＯＲ１０、ハロゲン、および−Ｎ（Ｒ７）２からなる群より選択される；
各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、および（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より独立して選択され、
ここで、Ｒ７の上記（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルは、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、そしてＲ７の上記（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ８は、置換されていない（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、一つ以上のＹ基で置換された（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−ＯＨ、置換されていない（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロシクリル、および一つ以上のＸ基で置換された（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より選択され、
ここで、Ｒ９の上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、そしてＲ９の上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルからなる群より選択され、
ここで、Ｒ１０の上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、Ｒ１０の上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールもしくは上記−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そしてＲ１０の上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールの（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
各Ｒ１２は、独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである；
Ｒｃは、Ｈである；
Ｒｄは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より選択され、
ここで、Ｒｄの上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
各Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、および−ＯＨからなる群より独立して選択される；
各Ｙは、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）、および（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より独立して選択される；そして
各Ｚは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、Ｆ、ＢｒおよびＣｌ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、ならびにＮ−オキシドからなる群より独立して選択される。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、
Figure 0004975739
 −ＣＨ２−（２−チオフェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（２−チオフェニル）、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−（４−メチルシクロヘキシル）、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘプチル、−ＣＨ２−（２−シクロペンテニル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（２−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（３−フルオロフェニル）、および−ＣＨ２−ＮＨ（３−メトキシフェニル）からなる群より選択される；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、置換されていないアリール、一つ以上のＹ基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール、または一つ以上のＹ基で置換されたヘテロアリールからなる群より選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合していると示される環炭素原子と一緒になって、シクロペンテニル環またはシクロヘキセニル環を形成する；
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチル、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３からなる群より選択される；
Ｒ４は、Ｃｌ、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−シクロプロピル、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−フェニル、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３からなる群より選択され、
ここで、Ｒ４の上記−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−フェニルもしくは−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニルのフェニル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３）−フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ピペリジル、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、および−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２からなる群より選択され、
ここで、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−フェニルのフェニル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ６は、−ＯＲ１０、Ｃｌ、および−Ｎ（Ｒ７）２からなる群より選択される；
各Ｒ７は、Ｈ、シクロブチル、置換されていないフェニル、および一つ以上のＹ基で置換されたフェニルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１０は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）−フェニル、−ＣＨ２−ピリジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、および−ＣＨ２−ピリミジニルからなる群より選択され、
ここで、Ｒ１０の上記−ＣＨ２−フェニル、上記−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、上記−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、上記−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、上記−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−フェニル、もしくは上記−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）−フェニルのフェニル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そしてＲ１０の上記−ＣＨ２−ピリジル、上記−ＣＨ２−チアゾリル、もしくは上記−ＣＨ２−ピリミジニルのピリジル、チアゾリル、またはピリミジニル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ−ＣＨ３である；
Ｒｃは、Ｈである；
Ｒｄは、Ｈ、−ＣＨ３、および−ＣＨ２−フェニルからなる群より選択され、
ここで、Ｒｄの上記−ＣＨ２−フェニルのフェニル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
各Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、およびフェニルからなる群より独立して選択される；そして
各Ｚは、−ＣＨ３、−ＣＦ３、Ｆ、ＢｒおよびＣｌ、−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、フェニル、ならびにＮ−オキシドからなる群より独立して選択される。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｑは、
Figure 0004975739
 である；
Ｌは
Figure 0004975739
 である；
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていない（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および一つ以上のＹ基で置換された（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より選択される；
Ｒ２は、Ｈまたはハロゲンである；
Ｒ４は、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ７）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ５は、Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである；
各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、置換されていない（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および一つ以上のＹ基で置換された（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より選択され、
ここで、Ｒ９の上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され、
ここで、Ｒ１０の上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールもしくは上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールのアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そしてＲ１０の上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールの（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
各Ｒ１２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールからなる群より独立して選択され、
ここで、上記（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そして上記（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
各Ｙは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）、および（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より独立して選択される；そして
各Ｚは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、およびＮ−オキシドからなる群より独立して選択される。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｑは
Figure 0004975739
 である；
Ｌは
Figure 0004975739
 である；
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ３、ブチル、ペンチル、または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−シクロプロピルである；
Ｒ２は、Ｈ、Ｂｒ、置換されていないアリール、一つ以上のＹ基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール、または一つ以上のＹ基で置換されたヘテロアリールである；
Ｒ４は、Ｃｌ、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−シクロプロピル、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−フェニル、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３からなる群より選択され、
ここで、Ｒ４の上記−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−フェニルもしくは−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニルのフェニル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ２ＣＨ３である；
各Ｒ７は、Ｈおよびシクロブチルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１０は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）−フェニル、−ＣＨ２−ピリジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、および−ＣＨ２−ピリミジニルからなる群より選択され、
ここで、Ｒ１０の上記−ＣＨ２−フェニル、上記−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、上記−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、上記−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−フェニル、上記−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）−フェニル、もしくは上記−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−フェニルのフェニル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そして上記−ＣＨ２−ピリジル、上記−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、もしくは上記−ＣＨ２−ピリミジニルのピリジル部分、チアゾリル部分、またはピリミジニル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
各Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、およびフェニルからなる群より独立して選択される；そして
各Ｚは、−ＣＨ３、フェニル、およびＮ−オキシドからなる群より独立して選択される。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｑは
Figure 0004975739
 である；
Ｌは
Figure 0004975739
 である；
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルケニル、一つ以上のヒドロキシル基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ７）２、および−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択され、
ここで、上記（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そして上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールの（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
Ｒ２は、Ｈである；
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ５は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
各Ｒ７は、Ｈおよびアリールからなる群より独立して選択され、
ここで、Ｒ７の上記アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ８は、置換されていない（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、一つ以上のＹ基で置換された（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−ＯＨ、置換されていない（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロシクリル、および一つ以上のＸ基で置換された（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロシクリルからなる群より選択される；
各Ｘは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、および−ＯＨからなる群より独立して選択される；
各Ｙは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）、および（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より独立して選択される；そして
各Ｚは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、Ｆ、Ｂｒ、およびＣｌ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、ならびにＮ−オキシドからなる群より独立して選択される。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｑは
Figure 0004975739
 である；
Ｌは
Figure 0004975739
 である；
Ｒ１は、
Figure 0004975739
 −ＣＨ２−（２−チオフェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（２−チオフェニル）、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−（４−メチルシクロヘキシル）、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘプチル、−ＣＨ２−（２−シクロペンテニル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（２−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（３−フルオロフェニル）、および−ＣＨＢｒＣＨ３からなる群より選択される；
Ｒ２は、Ｈであるか；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合していると示される環炭素原子と一緒になって、シクロペンテニル環またはシクロヘキセニル環を形成する；
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３からなる群より選択される；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３）−フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２からなる群より選択される；
各Ｒ７は、独立してＨまたはフェニルであり、
ここで、Ｒ７の上記フェニルは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ８は、置換されていないフェニル、一つ以上のＹ基で置換されたフェニル、−ＯＨ、およびピペリジルからなる群より選択される；そして
各Ｙは、Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、および−ＯＨからなる群より独立して選択される。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｑは
Figure 0004975739
 である；
Ｌは
Figure 0004975739
 である；
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルケニル、一つ以上のヒドロキシル基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ７）２、および−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択され、
ここで、上記−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換され、上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そして上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールの（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
Ｒ２は、Ｈであるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合していると示される環炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルケニル環を形成する；
Ｒ４は、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ７）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、−Ｏ−Ｒ１０、ハロゲン、および−Ｎ（Ｒ７）２からなる群より選択される；
各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、置換されていない（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および一つ以上のＹ基で置換された（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より選択され、
ここで、Ｒ９の上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され、
ここで、Ｒ１０の上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールもしくは上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そしてＲ１０の上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールの（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
各Ｙは、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）、および（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より独立して選択される；そして
各Ｚは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、Ｆ、ＢｒおよびＣｌ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、ならびにＮ−オキシドからなる群より独立して選択される。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｑは
Figure 0004975739
 である；
Ｌは
Figure 0004975739
 である；
Ｒ１は、
Figure 0004975739
 −ＣＨ２−（２−チオフェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（２−チオフェニル）、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−（４−メチルシクロヘキシル）、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘプチル、−ＣＨ２−（２−シクロペンテニル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（２−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（３−フルオロフェニル）、−ＣＨＢｒＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＦ３からなる群より選択される；
Ｒ２は、Ｈであるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合していると示される環炭素原子と一緒になって、シクロペンテニル環またはシクロヘキセニル環を形成する；
Ｒ４は、Ｃｌ、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−シクロプロピル、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−フェニル、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３からなる群より選択され、
ここで、Ｒ４の上記−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−フェニルもしくは−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニルのフェニル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ６は、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＣｌからなる群より選択される；
各Ｒ７は、Ｈ、置換されていないフェニル、一つ以上のＹ基で置換されたフェニル、およびシクロブチルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１０は、Ｈ、ＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）−フェニル、−ＣＨ２−ピリジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、および−ＣＨ２−ピリミジニルからなる群より選択され、
ここで、Ｒ１０の上記−ＣＨ２−フェニル、上記−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、上記−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、上記−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）−フェニル、もしくは上記−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−フェニルのフェニル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そしてＲ１０の上記−ＣＨ２−ピリジル、上記−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、もしくは上記−ＣＨ２−ピリミジニルのピリジル部分、チアゾリル部分、またはピリミジニル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される；
各Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、およびフェニルからなる群より独立して選択される；そして
各Ｚは、−ＣＨ３、Ｆ、ＢｒおよびＣｌ、−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、フェニル、ならびにＮ−オキシドからなる群より独立して選択される。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｑは
Figure 0004975739
 である；
Ｌは
Figure 0004975739
 である；
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである；
Ｒ２は、Ｈである；
Ｒ３は、Ｈまたは−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである；そして
Ｒ６は、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキルである。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｑは
Figure 0004975739
 である；
Ｌは
Figure 0004975739
 である；
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルである；
Ｒ２は、Ｈである；
Ｒ３は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；そして
Ｒ４は、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２である。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｑは
Figure 0004975739
 である；
Ｌは
Figure 0004975739
 である；
ＲａおよびＲｂは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され、
ここで、ＲａおよびＲｂの上記（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基から選択され、そして、ＲａおよびＲｂの上記（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＺ基から選択される；
Ｒｃは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択され、
ここで、Ｒｃの上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒｄは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より選択され、
ここで、Ｒｄの上記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される；
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルである；
Ｒ２は、Ｈである；
Ｒ３は、Ｈである；
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ１０である；
Ｒ５は、Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルである；
Ｒ６は、−Ｏ−Ｒ１０である；
Ｒ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールである；そして
各Ｙは、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）、および（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より独立して選択される；そして
各Ｚは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、Ｆ、ＢｒおよびＣｌ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、ならびにＮ−オキシドからなる群より独立して選択される。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１は、
Figure 0004975739
 −ＣＨ２−（２−チオフェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（２−チオフェニル）、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−（４−メチルシクロヘキシル）、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘプチル、−ＣＨ２−（２−シクロペンテニル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（２−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（３−フルオロフェニル）、および−ＣＨＢｒＣＨ３である。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ２は、Ｈである。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ２は、Ｂｒである。
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）において、それらが結合していると示される環炭素原子と一緒になって、シクロペンテニル環またはシクロヘキセニル環を形成する。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃｌ、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−フェニル、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）−フェニル、−Ｏ−ＣＨ２−ピリジル、−Ｏ−ＣＨ２−チアゾリル、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、−Ｏ−ＣＨ２−ピリミジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ２）−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−シクロプロピル、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−フェニル、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｎ（Ｈ）シクロブチル、−Ｎ（Ｈ）フェニル、−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ３）２、または−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、ここで、これらの群の任意のフェニル部分は、非置換であり得るか、または本明細書中で定義される一つ以上のＹ基で置換され得、これらの群の任意のシクロブチル部分は、非置換であり得るか、または本明細書中で定義される一つ以上のＸ基で置換され得、そしてこれらの群の任意のピリジル部分、チアゾリル部分、またはピリミジニル部分は、非置換であり得るか、または本明細書中で定義される一つ以上のＺ基で置換され得る。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３）−フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ピペリジル、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、または−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ここで、Ｒ５の上記−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−フェニルのフェニルは、置換されていないか、または本明細書中で定義される一つ以上のＹ基で置換され、Ｒ５の上記シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピルのシクロプロピル、上記シクロブチル、上記シクロペンチル、または上記−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ピペリジルのピペリジルは、置換されていないか、または本明細書中で定義される一つ以上のＸ基で置換される。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は、−ＯＨ、Ｃｌ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−フェニル、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）−フェニル、−Ｏ−ＣＨ２−ピリジル、−Ｏ−ＣＨ２−チアゾリル、−Ｏ−ＣＨ２−ピリミジニル、および−Ｎ（Ｈ）シクロブチル、−Ｎ（Ｈ）フェニル、−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３であり、ここで、Ｒ６の上記−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、上記−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、上記−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、上記−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、上記−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−フェニル、または上記−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）−フェニルのフェニルは、置換されていないか、または本明細書中で定義される一つ以上のＹ基で置換され、Ｒ６の上記−Ｏ−ＣＨ２−ピリジル、上記−Ｏ−ＣＨ２−チアゾリル、または上記−Ｏ−ＣＨ２−ピリミジニルのピリジル、チアゾリル、またはピリミジニルは、置換されていないか、または本明細書中で定義される一つ以上のＺ基で置換される。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、各Ｒ７は、独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換されていないフェニル、一つ以上のＹ基で置換されたフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−フェニルである。あるいは、二つのＲ７基は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、アゼチジニル環、ピロリジニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、モルホリニル環、ピロリジノニル環、トリアゾリル環、またはピロリル環を形成する。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ８は、−ＣＨ３、置換されていないフェニル、一つ以上のＹ基で置換されたフェニル、ピペリジル、および−ＯＨである。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２（アリル）、−ＣＨ２−フェニル、および−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニルである。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−フェニル、−ＣＨ２−ピリジル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、−ＣＨ２−ピリミジル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−フェニルであり、ここで、Ｒ１０の−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）−フェニルのフェニル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換され、そして上記−ＣＨ２−ピリジル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、−ＣＨ２−ピリミジルのピリジル部分、チアゾリル部分、ピリミジル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換される。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、−ＣＨ３、またはフェニルであり、ここで、上記フェニルは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換される。あるいは、二つのＲ１１基は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、アゼチジニル環、ピロリジニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、モルホリニル環、ピロリジノニル環、トリアゾリル環、またはピロリル環を形成する。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１２は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または置換されていないピリジル、または一つ以上のＺ基で置換されたピリジルである。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒａは、Ｈまたは−ＣＨ３である。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒｂは、Ｈまたは−ＣＨ３である。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、ＲａおよびＲｂの双方は、−ＣＨ３である。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒｃは、Ｈまたは−ＣＨ３である。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒｄは、Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２−フェニルであり、ここでＲｄの上記−ＣＨ２−フェニルのフェニル部分は、置換されていないか、または本明細書中で定義される一つ以上のＹ基で置換される。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、各Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＦ３、Ｆ、Ｂｒ、およびＣｌ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、フェニル、ならびにＮ−オキシドからなる群より独立して選択される；
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、各Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、およびフェニルからなる群より独立して選択される；そして
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、各Ｚは、−ＣＨ３、−ＣＦ３、Ｆ、Ｂｒ、およびＣｌ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、フェニル、ならびにＮ−オキシドからなる群より独立して選択される。
なおも別の実施形態において、本発明の化合物は、以下：
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
 または、それらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体からなる群より選択される。
本発明のすべての実施形態において、Ｌが（ｆ）であり、そしてＲ２、Ｒ３、およびＲ５がそれぞれＨである場合、Ｒ１は−ＣＨ３ではない。当業者は、本発明は、次の化合物、またはその互変異性体の形態：
Figure 0004975739
 を含まないことを認識する。
本発明の式（Ｉ）のＬ部分は、任意の化学的に安定な配向を有し得る。すなわち、Ｌが（ｆ）である場合、本発明の式（Ｉ）の化合物は、以下：
Figure 0004975739
 またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体を含み得る。Ｌが（ｇ）である場合、本発明の式（Ｉ）の化合物は、以下：
Figure 0004975739
 またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体を含み得る。Ｌが（ｈ）である場合、本発明の式（Ｉ）の化合物は、以下：
Figure 0004975739
 またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体を含み得る。Ｌが（ｉ）である場合、本発明の式（Ｉ）の化合物は、以下：
Figure 0004975739
 またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体を含み得る。
式（Ｉ）の化合物は、薬学的に活性な物質としての使用のために適切な程度まで精製され得る。すなわち、式（Ｉ）の化合物は、９５重量％以上の純度（式（Ｉ）の化合物を、患者への投与のために適切な従来の形態（例えば、丸剤、カプセル剤、静脈内溶液など）に処方する際に用いられるアジュバント（例えば、薬学的に受容可能なキャリア、溶媒など）を除く）を有し得る。その純度は９７重量％以上、または９９重量％以上であり得る。式（Ｉ）の精製化合物は、上で考察されるように、９５重量％以上、９７重量％以上、または９９重量％以上の純度を有する、単独の異性体を含む。
あるいは、式（Ｉ）の精製化合物は、それぞれが式（Ｉ）に従う構造を有する異性体の混合物を含み得、ここで不純物の量（つまり、上で考察されるアジュバントを除く、化合物または他の夾雑物）は、５重量％以下、３重量％以下、または１重量％以下である。例えば、式（Ｉ）の精製化合物は、構造（Ｉ）の化合物の異性体の混合物であり得、ここで、二つの異性体の量の比は、約１：１である。そして、その二つの異性体を合わせた量は、９５重量％以上、９７重量％以上、または９９重量％以上である。
式（Ｉ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性体の形態で（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在し得る。すべてのそのような互変異性体の形態は、本発明の一部分として、本明細書中に意図される。例えば、本発明の化合物は、以下：
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
 に示されるような互変異性体の形態を含む。このような互変異性体の形態は同等であると考えられる。
上でおよび本開示にわたって用いられる場合、次の用語は、他に示されない限り、次の意味を有するものと理解されるべきである：
「Ｂｎ」は、ベンジルを意味する。
「ＢｎＢｒ」は、臭化ベンジルを意味する。
「ＢｎＯＨ」は、ベンジルアルコールを意味する。
「ＤＣＭ」は、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）を意味する。
「ＤＩＡＤ」は、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートを意味する。
「ＤＩＥＡ」は、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを意味する。
「ＤＭＦ」は、ジメチルホルムアミドを意味する。
「Ｅｔ」は、エチルを意味する。
「ＥｔＯ２」は、ジエチルエーテルを意味する。
「ＥｔＯＡｃ」は、酢酸エチルを意味する。
「ＨＡＵＴ」は、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアンモニウムヘキサフルオロホスフェートを意味する。
「ＨＯＡｃ」は、酢酸を意味する。
「ＩＢＭＸ」は、３−イソブチル−１−メチルキサンチンを意味する。
「ｍ−ＣＰＢＡ」は、ｍ−クロロ過安息香酸を意味する。
「Ｍｅ」は、メチルを意味する。
「ＭｅＯＨ」は、メタノールを意味する。
「ＮＢＳ」は、Ｎ−ブロモスクシンイミドを意味する。
「ＮＥｔ３」は、トリエチルアミンを意味する。
「ｔ−Ｂｕ」は、第三級ブチルを意味する。
「ｔ−ＢｕＯＫ」は、カリウム第三級ブトキシドを意味する。
「ＴＦＡ」は、トリフルオロ酢酸を意味する。
「ＴＨＦ」は、テトラヒドロフランを意味する。
「ＴＬＣ」は、薄層クロマトグラフィーを意味する。
「ＰＭＢＯＨ」は、４−メトキシベンジルアルコールを意味する。
「Ｐｒｅｐ ＴＬＣ」は、分取用薄層クロマトグラフィーを意味する。
「患者」は、ヒトおよび動物の双方を含む。
「哺乳類」は、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。
「アルキル」は、直鎖または分枝鎖であり得る脂肪族炭化水素基を意味し、そして鎖の中に約１個〜約２０個の炭素原子を含む。好ましいアルキル基は、鎖の中に約１個〜約１２個の炭素原子を含む。さらに好ましいアルキル基は、鎖の中に約１個〜約６個の炭素原子を含む。分枝鎖は、メチル基、エチル基またはプロピル基のような一つ以上の低級アルキル基が、直鎖のアルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は直鎖または分枝鎖であり得る鎖の中に、約１個〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、非置換であり得るか、あるいは同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の置換基で必要に応じて置換され得、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＮＨ（アルキル）２、カルボキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。適切なアルキル基の非限定的な例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、およびｔ−ブチルが挙げられる。
「アルケニル」は、直鎖または分枝鎖であり得る、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味し、そして鎖の中に約２個〜約１５個の炭素原子を含む。好ましいアルケニル基は、鎖の中に約２個〜約１２個の炭素原子；さらに好ましくは、鎖の中に約２個〜約６個の炭素原子を有する。分枝鎖は、メチル基、エチル基またはプロピル基のような一つ以上の低級アルキル基が、直鎖のアルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖または分枝鎖であり得る鎖の中の、約２個〜約６個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、非置換であり得るか、あるいは同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の置換基で必要に応じて置換され得、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシ、および−Ｓ（アルキル）からなる群より独立して選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例として、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。
「アルキレン」は、上で定義されるアルキル基からの、水素原子の除去により得られる二官能基を意味する。アルキレンの非限定的な例として、メチレン、エチレン、およびプロピレンが挙げられる。
「アルケニレン」は、上で定義されるアルケニル基からの水素の除去により得られる二官能基を意味する。アルケニレンの非限定的な例として、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−が挙げられる。
「アルキレン−アリール」（またはアリール−アルキレン−）は、アリールおよびアルキレンが前述の通りである、基を意味する。親部分への結合は、アルキレンを通した結合である。アルキレン部分は、一つ以上のアリール部分に結合され得る。アルキレン−アリールは低級アルキル基を含み得る。適切なアルキレン−アリール基の非限定的な例として、ベンジル、２−フェネチル、２，２−ジフェニルエチレンおよびナフタレニルメチルが挙げられる。
「アルキニル」は、直鎖または分枝鎖であり得る、少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味し、そして鎖の中に約２個〜約１５個の炭素原子を含む。好ましいアルキニル基は、鎖の中に約２個〜約１２個の炭素原子；さらに好ましくは、鎖の中に約２個〜約４個の炭素原子を有する。分枝鎖は、メチル基、エチル基またはプロピル基のような一つ以上の低級アルキル基が直鎖のアルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖または分枝鎖であり得る鎖の中の、約２個〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例として、エチニル基、プロピニル基、２−ブチニル基、および３−メチルブチニル基が挙げられる。「アルキニル」は非置換であり得るか、または同じであってもよいし異なっていてもよい、一つ以上の置換基で必要に応じて置換され得、各置換基は、アルキル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より独立して選択される。
「アリール」は、約６個〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６個〜約１０個の炭素原子を含む、芳香族の単環式または多環式の環系を意味する。アリール基は、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の「環系置換基」で必要に応じて置換され得、本明細書中に定義される通りである。適切なアリール基の非限定的な例として、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
「ヘテロアリール」は、約５個〜約１４個の環原子、好ましくは約５個〜約１０個の環原子を含む、芳香族の単環式または多環式の環系を意味し、その一個以上の環原子は、炭素以外の元素（例えば、単独の窒素、酸素、もしくは硫黄、またはそれらの組み合わせ）である。好ましいヘテロアリールは、約５個〜約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の「環系置換基」で必要に応じて置換され得、本明細書中に定義される通りである。ヘテロアリールの語幹名の前の接頭辞のアザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子がそれぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は対応するＮ−オキシドへと、必要に応じて酸化され得る。「ヘテロアリール」はまた、上記に定義されるアリールに縮合した、上記に定義されるヘテロアリールを含み得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例として、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ−置換ピリドンを含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサキリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。用語「ヘテロアリール」はまた、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、などのような、部分的に飽和されたヘテロアリール部分のことをいう。
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが前述の通りである、アリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、２−フェネチル、およびナフタレニルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを通した結合である。
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが前述の通りである、アルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例としては、トリルが挙げられる。親部分への結合は、アリールを通した結合である。
「シクロアルキル」は、約３個〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５個〜約１０個の炭素原子を含む、非芳香族の単環式または多環式の環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５個〜約７個の環原子を含む。シクロアルキルは、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の「環系置換基」で必要に応じて置換され得、上で定義される通りである。適切な単環式のシクロアルキルの非限定的な例として、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式のシクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（上で定義される）を通して、親となるコア部分（ｐａｒｅｎｔ ｃｏｒｅ）に結合した、上で定義されるシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定的な例としては、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルなどが挙げられる。
「シクロアルケニル」は、約３個〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５個〜約１０個の炭素原子を含む、非芳香族の単環式または多環式の環系を意味し、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を含む。好ましいシクロアルケニル環は、約５個〜約７個の環原子を含む。シクロアルケニルは、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の「環系置換基」で必要に応じて置換され得、上で定義される通りである。適切な単環式のシクロアルケニルの非限定的な例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどが挙げられる。適切な多環式のシクロアルケニルの非限定的な例として、ノルボルニレニルが挙げられる。
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（上で定義される）を通して、親となるコア部分に結合した、上で定義されるシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例としては、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチルなどが挙げられる。
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。好ましいハロゲンは、フッ素、塩素および臭素である。
「環系置換基」は、芳香族または非芳香族の環系に結合した置換基を意味し、例えば、この置換基は、この環系上の利用可能な水素を置換する。環系置換基は、同じであってもよいし異なっていてもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ（ａｒａｌｋｏｘｙ）、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−、および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群より独立して選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じであってもよいし異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルからなる群より独立して選択される。「環系置換基」はまた、環系上の二つの隣接する炭素原子上の二つの利用可能な水素（各炭素につき、一つのＨ）を、同時に置換する単独の部分を意味し得る。そのような部分の例は、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などであり、それらは、例えば：
Figure 0004975739
 のような部分を形成する。
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（上で定義される）を通して、親となるコア部分に結合した、上で定義されるヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的な例としては、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチルなどが挙げられる。
「ヘテロシクリル」は、約３個〜約１０個の環原子、好ましくは約５個〜約１０個の環原子を含む、非芳香族の飽和された単環式または多環式の環系を意味し、その環系における一個以上の原子は、炭素以外の元素（例えば、単独の窒素、酸素、もしくは硫黄、またはそれらの組み合わせ）である。その環系において、隣接する酸素原子および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５個〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクリルの語幹名の前の接頭辞のアザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子がそれぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクリル環における任意の−ＮＨは、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）基、−Ｎ（ＣＢｚ）基、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして、保護されて存在し得る；そのような保護はまた、本発明の考慮される部分である。ヘテロシクリルは、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の「環系置換基」で必要に応じて置換され得、本明細書中に定義される通りである。ヘテロシクリルの窒素原子または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド、またはＳ，Ｓ−ジオキシドへと、必要に応じて酸化され得る。適切な単環式のヘテロシクリル環の非限定的な例として、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。「ヘテロシクリル」はまた、環系上の同じ炭素原子上の二つの利用可能な水素原子を同時に置換する単一の部分（例えば、カルボニル）を意味する。そのような部分の例はピロリドン：
Figure 0004975739
 である。
「ヘテロシクリルアルキル」は、アルキル部分（上で定義される）を通して、親となるコア部分に結合した、上で定義されるヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例としては、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチルなどが挙げられる。
「ヘテロシクレニル」は、約３個〜約１０個の環原子、好ましくは約５個〜約１０個の環原子を含む非芳香族の単環式または多環式の環系を意味し、その環系における一個以上の原子は、炭素以外の元素（例えば、単独の窒素、酸素、もしくは硫黄、またはそれらの組み合わせ）であり、そして少なくとも一つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含む。その環系において、隣接する酸素原子および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５個〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクレニルの語幹名の前の接頭辞のアザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子がそれぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクレニルは、一つ以上の環系置換基で必要に応じて置換され得、「環系置換基」は本明細書中に定義される通りである。ヘテロシクレニルの窒素原子または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド、またはＳ，Ｓ−ジオキシドに、必要に応じて酸化され得る。適切なヘテロシクレニル基の非限定的な例として、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロニリル、３−ピロニリル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。「ヘテロシクレニル」はまた、環系上の同じ炭素原子上の二つの利用可能な水素原子を同時に置換する単一の部分（例えば、カルボニル）を意味し得る。そのような部分の例はピロリジノン：
Figure 0004975739
 である。
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分（上で定義される）を通して、親となるコア部分に結合した上で定義されるヘテロシクレニル部分を意味する。
「シクロアルキレン」は、上で定義されるシクロアルキル基からの水素原子の除去により得られる二官能基を意味する。シクロアルキレンの非限定的な例として、
Figure 0004975739
 が挙げられる。
本発明のヘテロ原子を含む環系において、Ｎ、Ｏ、またはＳと隣接する炭素原子上のヒドロキシル基は存在せず、そして、別のヘテロ原子と隣接する炭素上のＮ基もしくはＳ基は存在しないことに注意されるべきである。したがって、例えば、環：
Figure 0004975739
 において、２および５と印を付けた炭素に直接結合する−ＯＨは存在しない。
例えば、部分：
Figure 0004975739
 のような、互変異性体の形態は、本発明の特定の実施形態において、同等であると考えられることにまた注意されるべきである。
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが前述の通りである、アルキニル−アルキル−基を意味する。アルキニルアルキルは、低級アルキニル基および低級アルキル基を含み得る。親部分への結合は、アルキルを通した結合である。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例としては、プロパルギルメチルが挙げられる。
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが前述の通りである、ヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを通した結合である。
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが前述の通りである、ＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは低級アルキル基を含む。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
「アシル」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−基、アルキル−Ｃ（Ｏ）−基、またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、その種々の基は前述の通りである。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。好ましいアシルは低級アルキル基を含む。適切なアシル基の非限定的な例として、ホルミル、アセチル、およびプロパノイルが挙げられる。
「アロイル」は、アリール基が前述の通りである、アリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。適切なアロイル基の非限定的な例として、ベンゾイル、および１−ナフトイルが挙げられる。
「アルコキシ」は、アルキル基が前述の通りである、アルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、およびｎ−ブトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を通した結合である。
「アリールオキシ」は、アリール基が前述の通りである、アリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例として、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を通した結合である。
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が前述の通りである、アラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例として、ベンジルオキシおよび、１−ナフタレンメトキシまたは２−ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を通した結合である。
「アルキルチオ」は、アルキル基が前述の通りである、アルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例として、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を通した結合である。
「アリールチオ」は、アリール基が前述の通りである、アリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例として、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を通した結合である。
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が前述の通りである、アラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分への結合は、硫黄を通した結合である。
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例として、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例として、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニル基である。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分への結合は、スルホニルを通した結合である。
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合は、スルホニルを通した結合である。
用語「置換された」は、指定された原子上の一つ以上の水素が、指定された基からの選択したもので置換されることを意味するが、ただし、それは存在する状況下での指定された原子の通常の価数は超過せず、そしてその置換が安定な化合物をもたらすことを意味する。置換基および／または変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合に限り許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」は、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および効果的な治療物質への処方に耐えるのに十分に頑丈である化合物を意味する。
用語「必要に応じて置換された」は、特定の基、ラジカル、または部分による任意の置換を意味する。
化合物に対する、用語「精製された」、「精製された形態で」、または「単離または精製された形態で」は、合成プロセス（例えば、反応混合物）もしくは天然の供給源、またはそれらの組み合わせから単離された後の、上記化合物の物理的状態を言う。したがって、化合物に対する、用語「精製された」、「精製された形態で」、または「単離および精製された形態で」は、本明細書中に記述されるか、もしくは当業者に周知である標準的な分析技術により性質決定されるのに十分な純度の、本明細書中で記述される精製プロセス、もしくは当業者に周知である精製プロセス（例えば、クトマトグラフィー、再結晶など）から得られた後のその化合物の物理的状態のことをいう。
本明細書中における文章、スキーム、実施例および表において、不飽和の原子価を有する任意の炭素原子およびヘテロ原子は、その原子価を満たすために、十分な数の水素原子を有することが想定されることにまた注意されるべきである。
化合物における官能基が、「保護される」と言われる場合、その化合物が反応に供される際のその保護された部位での望ましくない副反応を妨げるために、その基が改変された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者により、そして例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ｅｔ ａｌ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋのような標準的な教科書に対する参考として認識される。
任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ２など）が、任意の構成要素または式Ｉにおいて、一度より多く現れる場合、各出現におけるその定義は、他のすべての出現におけるその定義に依存しない。
本明細書中で用いられる場合、「組成物」は特定の量の特定の成分を含む生成物、および特定の量の特定の成分の組み合わせから、直接的または間接的に生じる任意の生成物を包含することが意図される。
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書中に意図される。プロドラッグについての考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓにおいて提供される。用語「プロドラッグ」は、インビボで変換されて、式（Ｉ）の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物を生成する化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。その変換は、例えば、血液中の加水分解のような種々のメカニズムにより（例えば、代謝プロセスまたは化学的プロセスにより）、起こり得る。プロドラッグの使用についての考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，ｖｏｌ．１４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７において提供される。
例えば、式（Ｉ）の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、または溶媒和物が、カルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、その酸の基の水素原子の、ある基（例えば、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４個〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５個〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３個〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４個〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５個〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３個〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４個〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル（ｃｒｏｔｏｎｏｌａｃｔｏｎｙｌ）、γ−ブチロラクトン（ｂｕｔｙｒｏｌａｃｔｏｎ）−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、およびピペリジノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル、ピロリジノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル、またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなど）との置換により形成したエステルを含む。
同様に、式（Ｉ）の化合物が、アルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、そのアルコール基の水素原子の、ある基（例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル（ａｌｋａｎｙｌ）、アリールアシル、およびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで、各α−アミノアシル基は、天然に存在するＬアミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基の除去により生じる基）からなる群より独立して選択される）など）との置換により形成され得る。
式（Ｉ）の化合物が、アミノ官能基を組み込む場合、プロドラッグは、そのアミノ基の水素原子の、ある基（例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ここで、ＲおよびＲ’は、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジル、または、Ｒ−カルボニルは、天然のα−アミノアシルもしくは天然のα−アミノアシルである）、―Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（ここで、Ｙ１はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）ベンジルである）、―Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（ここで、Ｙ２は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、そしてＹ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはモノ−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、―Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（ここで、Ｙ４はＨまたはメチルであり、そしてＹ５はモノ−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イル、またはピロリジン−１−イルなど）との置換により形成され得る。
本発明の一種以上の化合物は、薬学的に受容可能な溶媒（例えば、水、エタノールなど）と非溶媒和形態および溶媒和形態で存在し得、そして、本発明は溶媒和形態および非溶媒和形態の双方を包含することが意図される。「溶媒和物」は、本発明の化合物と一種以上の溶媒分子との物理的結合を意味する。この物理的結合は、種々の程度のイオン結合および共有結合（水素結合を含む）を含む。特定の場合において、溶媒和物は、例えば、一個以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子中に組み入れられる場合、単離可能である。「溶媒和物」は、溶液相の溶媒和物および単離可能な溶媒和物の双方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的な例として、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。「水和物」は溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
本発明の一種以上の化合物はまた、必要に応じて溶媒和物に変換され得る。溶媒和物の調製は、一般的に公知である。したがって、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉ．，９３（３），６０１−６１１（２００４）は、酢酸エチル中の、および水からの抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製を記述している。溶媒和物、半溶媒和物（ｈｅｍｉｓｏｌｖａｔｅ）、水和物などの同様の調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ Ｔｏｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ，ＡＡＰＳ ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ １２ （２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍ ｅｔ ａｌ，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）により述べられる。代表的な、非限定的なプロセスは、本発明の化合物を、所望の量の所望の溶媒（有機溶媒もしくは水、またはそれらの混合物）に、周囲の温度よりも高い温度で溶解させる工程、および結晶を形成させるのに十分な速度でその溶液を冷却し、次にそれを標準的な方法で単離する工程を包含する。例えば、赤外分光法のような分析技術は、結晶中の溶媒（または水）の存在を、溶媒和物（または水和物）として示している。
「有効量」または「治療有効量」は、下記の疾患または状態を阻害する（したがって、所望の治療効果、援和効果、阻害効果、または予防効果を生じる）のに有効な本発明の化合物または組成物の量を示すことを意味する。
式Ｉの化合物は、また本発明の範囲内にある塩を形成し得る。本明細書中における式Ｉの化合物に対する言及は、他に示されない限り、その塩に対する言及を包含すると理解される。用語「塩」は、本明細書中で用いられるように、無機酸および／または有機酸で形成される酸性塩、および無機塩基および／または有機塩基で形成される塩基性塩を意味する。加えて、式Ｉの化合物が、ピリジンまたはイミダゾールのような（しかし、それらに限定されない）塩基性部分、ならびにカルボン酸のような（しかし、それに限定されない）酸性部分の双方を含む場合、両性イオン（「内部塩」）が形成され得、そしてそれは本明細書中で用いられる用語「塩」の範囲内に包含される。薬学的に受容可能な（すなわち、無毒性で、生理学的に受容可能な）塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。式Ｉの化合物の塩は、例えば、式Ｉの化合物を一定量（例えば、等量）の酸または塩基と、塩がその中で沈殿するような媒体中で反応させるか、または水性の媒体中で反応させ、続いて凍結乾燥させることにより形成され得る。
例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアネート、トルエンスルホン酸塩（またトシレートとして公知である）などが挙げられる。さらに、塩基性の薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成のために適切であると一般的に考えられる酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌ ｅｔ ａｌ，Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．（ｅｄｓ．）Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ．（２００２）、Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３ ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ，Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；により、そしてＴｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ＆Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ． そのウェブサイト上）において、考察される。これらの開示は、本明細書への参考として、本明細書中に援用される。
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、そして、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミンのような有機塩基（例えば、有機アミン）を有する塩、ならびにアルギニン、リシンなどのようなアミノ酸を有する塩が挙げられる。塩基性の窒素含有基は、低級アルキルハライド（例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、およびヨウ化ブチル）、ジアルキル硫酸塩（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル）、長鎖ハライド（例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ステアリル）、アラルキルハライド（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）などのような物質で四級化され得る。
すべてのそのような酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲内にある薬学的に受容可能な塩であると意図され、そしてすべての酸性塩および塩基性塩は、本発明の目的のための対応する化合物の遊離形態と同等であると考えられる。
本発明の化合物の薬学的に受容可能なエステルとしては、以下の群：（１）ヒドロキシ基のエステル化により得られるカルボン酸エステル、ここでそのエステル群のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、またはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、（例えば、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、もしくは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、またはアミノで、必要に応じて置換された）フェニル）から選択される；（２）アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニルのような、スルホン酸エステル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリル、またはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステル、および（５）一リン酸エステル、二リン酸エステル、または三リン酸エステル、が挙げられる。リン酸エステルは、例えば、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルコール、もしくはその反応性誘導体により、または２，３−ジ−（Ｃ６〜Ｃ２４）アシルグリセロールにより、さらにエステル化され得る。
式Ｉの化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性体の形態で（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在し得る。すべてのそのような互変異性体の形態は、本発明の一部分として、本明細書中に意図される。
式（Ｉ）の化合物は、不斉中心またはキラル中心を含み得、したがって、異なる立体異性体の形態として存在し得る。式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性体の形態およびその混合物（ラセミ混合物を含む）は、本発明の一部分を形成する。加えて、本発明は、すべての幾何異性体および位置異性体を包含する。例えば、式（Ｉ）の化合物が、二重結合または縮合環を組み入れる場合、シス形態およびトランス形態の双方、ならびに混合物は本発明の範囲内に包含される。
ジアステレオマー混合物は、当業者に周知の方法により（例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶により）、それらの物理化学的差異に基づいて、個々のジアステレオマーに分離され得る。エナンチオマーは、適切な光学的に活性な化合物（例えば、キラルアルコールまたはＭｏｓｈｅｒの酸塩化物のようなキラル補助基）との反応により、エナンチオマー混合物を、ジアステレオマー混合物へと変換し、そのジアステレオマーを分離し、そして個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換する（例えば、加水分解する）ことで、分離され得る。また、式（Ｉ）の化合物のいくつかは、アトロプ異性体（例えば、置換されたビアリール）であり得、本発明の一部分であると考えられる。エナンチオマーはまた、キラルＨＰＬＣカラムの使用により、分離され得る。
式（Ｉ）の化合物が、異なる互変異性体の形態で存在し得ることも可能であり、すべてのそのような形態は本発明の範囲内に包含される。また、例えば、その化合物のすべてのケトエノール形態およびイミノエナミン形態は、本発明に含まれる。
本発明の化合物（その化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグ、ならびにそのプロドラッグの塩、溶媒和物、およびエステルを含む）のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（例えば、種々の置換基上の不斉炭素により存在し得る鏡像異性体）は、鏡像異性体の形態（不斉炭素の非存在下でさえ存在し得る）、回転異性体の形態、アトロプ異性体、およびジアステレオマーの形態を含めて、本発明の範囲内であることが意図され、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジル）も同様である（例えば、式（Ｉ）の化合物が、二重結合または縮合環を組み入れる場合、シス形態およびトランス形態の双方、ならびに混合物が本発明の範囲内に包含される。また、例えば、その化合物のすべてのケトエノール形態およびイミノエナミン形態は、本発明に含まれる。）。
本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、実質的に他の異性体を有さないか、あるいは、例えばラセミ化合物として混合され得るか、または他のすべての、もしくは他の選択された立体異性体と混合され得る。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓにより定義されるように、Ｓ立体配置またはＲ立体配置を有し得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに同等に適用されることが意図される。
本発明はまた、本発明の同位体標識された化合物を包含し、その化合物は、一つ以上の原子が、通常天然で見出される原子量または質量数と異なる原子量または質量数を有する原子で置換されることを別にすれば、本明細書中に引用される化合物と同一である。本発明の化合物に組み入れられ得るアイソトープの例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素のアイソトープ（例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌ）が挙げられる。
式（Ｉ）の特定の同位体標識された化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識された化合物）は、化合物および／または基質の組織内分配アッセイにおいて有用である。トリチウム化した（すなわち、３Ｈ）アイソトープおよび炭素−１４（すなわち、１４Ｃ）アイソトープは、それらの調製の容易さおよび検出能のために特に好ましい。さらに、より重いアイソトープ（例えば、重水素（すなわち、２Ｈ））との置換は、より大きな代謝安定性に起因する特定の治療的利点（例えば、インビボの半減期を増加させるか、または投与の必要性を低減する）をもたらし得、したがって、いくつかの状況において好まれ得る。式（Ｉ）の同位体標識された化合物は、同位体標識されていない試薬に対して、適切な同位体標識された試薬を置換することにより、次の手順（下記の本明細書中のスキームおよび／または実施例において開示される手順と類似である）で、一般的に調製され得る。
式Ｉの化合物、ならびに式Ｉの化合物の塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグの多形体の形態は、本発明に含まれることが意図される。
用語「薬学的組成物」はまた、バルク組成物および個体投与単位の双方を包含し、任意の薬学的に不活性な賦形剤とともに、一種より多い（例えば、二種）の薬学的に活性な物質（例えば、本発明の化合物、ならびに本明細書中に記述されるさらなる物質の一覧から選択されるさらなる物質）を含む。バルク組成物および各個体投与単位は、一定量の上記の「一種より多い薬学的に活性な物質」を含み得る。バルク組成物および各個体の投与単位は、上記の「一種より多い薬学的に活性な物質」の一定量を含み得る。バルク組成は、個体投与単位へいまだ形成されていない物質である。例示的な投与単位は、錠剤、丸剤などのような経口投与単位である。同様に、本発明の薬学的化合物を投与することにより患者を処置する、本明細書中に記載の方法はまた、上記のバルク組成物および個体投与単位の投与を包含することが意図される。
本発明に従う式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルは、薬学的特性を有し得る；特に、式（Ｉ）の化合物は、ニコチン酸受容体アゴニストであり得る。
本発明の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルは、脂質異常症および代謝性症候群を含む疾患または状態の処置に有用である。
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルは、標準的な薬学的実施に従って、任意の適切な形態で（例えば、単独で、または薬学的組成物中の薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤もしくは希釈剤と組み合わせて）投与され得る。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルは、経口で投与され得るか、または非経口で投与され得る（静脈内投与経路、筋肉内投与経路、腹腔内投与経路、皮下投与経路、直腸投与経路、もしくは局所的投与経路が挙げられる）か、あるいはそのように選択される場合、一種以上の上で示される方法の組み合わせで投与され得る。
少なくとも一つの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む薬学的組成物は、経口投与のために適切な形態（例えば、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、ロゼンジ、水性もしくは油性の懸濁剤、分散し得る散剤もしくは顆粒剤、エマルジョン、シロップまたはエリキシル）であり得る。経口組成物は、任意の従来の薬学的方法で調製され得、それは甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤および保存剤もまた含み得る。
患者に投与される、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルの量は、患者の年齢、体重、および反応に基づき、そして処置される症状の重症度によって、医師により決定され得る。例えば、患者に投与される、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルの量は、体重１ｋｇ当たり一日につき約０．１ｍｇ〜約６０ｍｇ、好ましくは体重１ｋｇ当たり一日につき約０．５ｍｇ〜約４０ｍｇの範囲であり得る。
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体はまた、他の治療剤と組み合わせて投与され得る。例えば、一種以上の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体は、ヒドロキシで置換されたアゼチジノン化合物、置換されたβ−ラクタム化合物、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター化合物、ＨＭＧ ＣｏＡシンテターゼインヒビター、スクアレン合成インヒビター、スクアレンエポキシダーゼインヒビター、ステロール生合成インヒビター、ニコチン酸誘導体、胆汁酸金属イオン封鎖剤、無機コレステロール金属イオン封鎖剤、アシルＣｏＡ：コレステロール Ｏ−アシルトランスフェラーゼインヒビター、コレステロールエステル転移タンパク質インヒビター、ω−３脂肪酸を含む魚油、天然の水溶性繊維、植物スタノールおよび／または植物スタノールの脂肪酸エステル、抗酸化剤、ＰＰＡＲ αアゴニスト、ＰＰＡＲ γアゴニスト、ＦＸＲ受容体調節因子、ＬＸＲ受容体アゴニスト、リポタンパク質合成インヒビター、レニンアンギオテンシンインヒビター、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質インヒビター、胆汁酸再吸収インヒビター、ＰＰＡＲ δアゴニスト、トリグリセリド合成インヒビター、スクアレンエポキシダーゼインヒビター、低比重リポタンパク受容体誘発物質または活性化物質、血小板凝集インヒビター、５−ＬＯまたはＦＬＡＰインヒビター、ＰＰＡＲ δ部分アゴニスト、ナイアシンまたはナイアシン受容体アゴニスト、５ＨＴトランスポーターインヒビター、ＮＥトランスポーターインヒビター、ＣＢ１アンタゴニスト／逆アゴニスト、グレリンアンタゴニスト、Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニスト、ＭＣＨ１Ｒアンタゴニスト、ＭＣＨ２Ｒアゴニスト／アンタゴニスト、ＮＰＹ１アンタゴニスト、ＮＰＹ５アンタゴニスト、ＮＰＹ２アゴニスト、ＮＰＹ４アゴニスト、ｍＧｌｕＲ５アンタゴニスト、レプチン、レプチンアゴニスト／調節因子、レプチン誘導体、オピオイドアンタゴニスト、オレキシン受容体アンタゴニスト、ＢＲＳ３アゴニスト、ＣＣＫ−Ａアゴニスト、ＣＮＴＦ、ＣＮＴＦ誘導体、ＣＮＴＦアゴニスト／調節因子、５ＨＴ２ｃアゴニスト、Ｍｃ４ｒアゴニスト、モノアミン再取り込みインヒビター、セロトニン再取り込みインヒビター、ＧＬＰ−１アゴニスト、フェンテルミン、トピラメート、ｐｈｙｔｏｐｈａｒｍ化合物５７、グレリン抗体、Ｍｃ３ｒアゴニスト、ＡＣＣインヒビター、β３アゴニスト、ＤＧＡＴ１インヒビター、ＤＧＡＴ２インヒビター、ＦＡＳインヒビター、ＰＤＥインヒビター、甲状腺ホルモンβアゴニスト、ＵＣＰ−１活性化物質、ＵＣＰ−２活性化物質、ＵＣＰ−３活性化物質、アシル−エストロゲン、グルココルチコイドアゴニスト／アンタゴニスト、１１β ＨＳＤ−１インヒビター、ＳＣＤ−１インヒビター、リパーゼインヒビター、脂肪酸トランスポーターインヒビター、ジカルボン酸トランスポーターインヒビター、グルコーストランスポーターインヒビター、リン酸トランスポーターインヒビター、抗糖尿病剤、抗高血圧剤、抗脂質異常症剤、ＤＰ受容体アンタゴニスト、アポリポタンパク−Ｂ 分泌／ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（アポ−Ｂ／ＭＴＰ）インヒビター、交感神経作用性アゴニスト、ドパミンアゴニスト、メラニン細胞刺激ホルモン受容体アナログ、メラニン凝集ホルモンアンタゴニスト、レプトン、ガラニン受容体アンタゴニスト、ボンベシンアゴニスト、神経ペプチドＹアンタゴニスト、甲状腺類似物質、デヒドロエピアンドロステロン、デヒドロエピアンドロステロンのアナログ、ウロコルチン結合タンパク質アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニスト、ヒトアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）、ニューロメジンＵ受容体アゴニスト、ノルアドレナリン食欲抑制物質、食欲抑制剤、ホルモン感受性リパーゼアンタゴニスト、ＭＳＨ受容体アナログ、α−グルコシダーゼインヒビター、アポＡ１ミラノ逆コレステロール輸送インヒビター、脂肪酸結合タンパク質インヒビター（ＦＡＢＰ）、ならびに脂肪酸トランスポータータンパク質インヒビター（ＦＡＴＰ）からなる群より選択される一種以上のさらなる活性成分とともに投与され得る。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ヒドロキシで置換されたアゼチジノン化合物および置換されたβラクタム化合物の非限定的な例は、米国特許第５，７６７，１１５号、同第５，６２４，９２０号、同第５，６６８，９９０号、同第５，６５６，６２４号、および同第５，６８８，７８７号、同第５，７５６，４７０号、米国特許出願番号第２００２／０１３７６９０号、および同第２００２／０１３７６８９号、ならびにＰＣＴ特許出願番号ＷＯ ２００２／０６６４６４に開示される（それぞれは、その全体が本明細書中に参考として援用される）。好ましいアゼチジノン化合物はエゼチミブ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）（例えば、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なＺＥＴＩＡ（登録商標））である。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター化合物の非限定的な例は、ロバスタチン（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．から入手可能なＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標））、シンバスタチン（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．から入手可能なＺＯＣＯＲ（登録商標））、プラバスタチン（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｅｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂから入手可能なＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標））、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン（ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）、ＣＩ−９８１、リバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）（７−（４−フルオロフェニル）−２，６−ジイソプロピル−５−メトキシメチルピリジン−３−イル）−３，５−ジヒドキシ−６−ヘプタン酸ナトリウム）、ロスバスタチン（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）カルシウム（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから入手可能なＣＲＥＳＴＯＲ（登録商標）），ピタバスタチン（例えば、Ｎｅｇｍａ Ｋｏｗａ ｏｆ ＪａｐａｎのＮＫ−１０４）である。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＨＭＧ ＣｏＡシンテターゼインヒビターの非限定的な例は、例えば、Ｌ−６５９，６９９（（Ｅ．Ｅ）−１１−［３’Ｒ−（ヒドロキシ−メチル）−４’−オキソ−２’Ｒ−オキセタニル］−３，５，７Ｒ−トリメチル−２，４−ウンデカジエン酸）である。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、スクアレン合成インヒビターの非限定的な例は、例えば、スクアレスタチン（ｓｑｕａｌｅｓｔａｔｉｎ）１である。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、スクアレンエポキシダーゼインヒビターの非限定的な例は、例えば、ＮＢ−５９８（（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−［（３，３’−ビチオフェン−５−イル）メトキシ］ベンゼン−メタンアミン塩酸塩）である。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ステロール生合成インヒビターの非限定的な例は、例えば、ＤＭＰ−５６５である。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ニコチン酸誘導体（例えば、ピリジン−３−カルボン酸構造、またはピラジン−２−カルボン酸構造（酸の形態、塩、エステル、両性イオン、および互変異性体を含む）を含む化合物）の非限定的な例は、
ニセリトロール、ニコフラノース、およびアシピモクス（５−メチルピラジン−２−カルボン酸４−オキシド）である。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、胆汁酸金属イオン封鎖剤の非限定的な例は、コレスチラミン（胆汁酸を結合することができる、第四級アンモニウムカチオン群を含むスチレン−ジビニルベンゼンコポリマー（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂより入手可能なＱＵＥＳＴＲＡＮ（登録商標）コレスチラミンまたはＱＵＥＳＴＲＡＮ ＬＩＧＨＴ（登録商標）コレスチラミン）、コレスチポール（ジエチレントリアミンおよび１−クロロ−２，３−エポキシプロパンのコポリマー（例えば、Ｐｈａｒｍａｃｉａより入手可能なＣＯＬＥＳＴＩＤ（登録商標）錠剤）、塩酸コレセベラム（ｃｏｌｅｓｅｖｅｌａｍ）（例えば、Ｓａｎｋｙｏより入手可能なＷｅｉＣｈｏｌ（登録商標）錠剤（エピクロロヒドロンで架橋され、そして１−ブロモデカンおよび（６−ブロモヘキシル）−トリメチルアンモニウムブロミドでアルキル化されたポリ（塩酸アリルアミン）））、ならびに水溶性誘導体（例えば、３，３−イオン（ｉｏｅｎｅ）、Ｎ−（シクロアルキル）アルキルアミンおよびポリグルサム（ｐｏｌｉｇｌｕｓａｍ））、不溶性四級化ポリスチレン、サポニン、ならびにそれらの混合物である。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、コレステロール金属イオン封鎖剤の非限定的な例は、サリチル酸ビスマスおよびモンモリロナイト粘土、水酸化アルミニウム、ならびに炭酸カルシウム制酸剤である。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、アシルＣｏＡ：コレステロール Ｏ−アシルトランスフェラーゼ（「ＡＣＡＴ」）インヒビターの非限定的な例は、
アバシミブ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）（［［２，４，６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］スルファミン酸、２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル（以前はＣＩ−１０１１として公知）、ＨＬ−００４、レシミビデ（ｌｅｃｉｍｉｂｉｄｅ）（ＤｕＰ−１２８）およびＣＬ−２７７０８２（Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メチル］−Ｎ−ヘプチル尿素）、ならびにＰ．Ｃｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，「Ｃｕｒｒｅｎｔ，Ｎｅｗ ａｎｄ Ｆｕｔｕｒｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｉｎ Ｄｙｓｌｉｐｉｄａｅｍｉａ ａｎｄ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ」，Ｄｒｕｇｓ ２０００年７月；６０（１）；５５−９３（本明細書中に参考として援用される）に記載される化合物である。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、コレステロールエステル移転タンパク質（「ＣＥＴＰ」）インヒビターの非限定的な例は、ＰＣＴ特許出願ＷＯ００／３８７２１、米国特許第６，１４７，０９０号、同第６，９５８，３４６号、同第６，９２４，３１３号、同第６，９０６，０８２号、同第６，８６１，５６１号、同第６，８０３，３８８号、同第６，７９４，３９６号、同第６，７８７，５７０号、同第６，７５３，３４６号、同第６，７２３，７５２号、同第６，７２３，７５３号、同第６，７１０，０８９号、同第６，６９９，８９８号、同第６，６９６，４７２号、同第６，６９６，４３５号、同第６，６８３，１１３号、同第５，５１９，００１号、同第５，５１２，５４８号、同第６，４１０，０２２号、同第６，４２６，３６５号、同第６，４４８，２９５号、同第６，３８７，９２９号、同第６，６８３，０９９号、同第６，６７７，３８２号、同第６，６７７，３８０号、同第６，６７７，３７９号、同第６，６７７，３７５号、同第６，６７７，３５３号、同第６，６７７，３４１号、同第６，６０５，６２４号、同第６，５８６，４３３号、同第６，４５１，８３０号、同第６，４５１，８２３号、同第６，４６２，０９２号、同第６，４５８，８４９号、同第６，４５８，８０３号、同第６，４５５，５１９号、同第６，５８３，１８３号、同第６，５６２，９７６号、同第６，５５５，１１３号、同第６，５４４，９７４号、同第６，５２１，６０７号、同第６，４８９，３６６号、同第６，４８２，８６２号、同第６，４７９，５５２号、同第６，４７６，０７５号、同第６，４７６，０５７号、および同第６，８９７，３１７号（それぞれは本明細書中に参考として援用される）に開示されるもの；Ｙａｎ Ｘｉａ ｅｔ ａｌ．，「Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ １，３，５− Ｔｒｉａｚｉｎｅｓ Ａｓ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒａｌ Ｅｓｔｅｒ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，ｖｏｌ．６，Ｎｏ．７，１９９６，ｐｐ．９１９−９２２（本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物；Ｓ．Ｃｏｖａｌ ｅｔ ａｌ．，「Ｗｉｅｄｅｎｄｉｏｌ−Ａ ａｎｄ−Ｂ，Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌ Ｅｓｔｅｒ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ Ｆｒｏｍ Ｔｈｅ Ｍａｒｉｎｅ Ｓｐｏｎｇｅ Ｘｅｓｔｏｓｐｏｎｇａ Ｗｉｅｄｅｎｍａｙｅｒｉ」，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒ，ｖｏｌ．５，Ｎｏ．６，ｐｐ．６０５−６１０，１９９５（本明細書中で参考として援用される）に記載される天然の産物；Ｂａｒｒｅｔｔ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１８８，７８６３−６３（１９９６）（本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物；Ｋｕｏ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１１７，１０６２９−３４（１９９５）（本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物；Ｐｉｅｔｚｏｎｋａ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，６，１９５１−５４（１９９６）（本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物；Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４９，６９３−９６（１９９６）（本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物；Ｂｕｓｃｈ ｅｔ ａｌ．Ｌｉｐｉｄｓ，２５，２１６−２２０，（１９９０）（本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物；Ｍｏｒｔｏｎ ａｎｄ Ｚｉｌｖｅｒｓｍｉｔ Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．，３５，８３６−４７（１９８２）（本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物；Ｃｏｎｎｏｌｌｙ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，２２３，４２−４７（１９９６）（本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物；Ｂｉｓｇａｉｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｌｉｐｉｄｓ，２９，８１１−８（１９９４）（本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物；ＥＰ８１８４４８（本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物；ＪＰ１０２８７６６２（本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物；ＰＣＴ出願ＷＯ ９８／３５９３７、ＷＯ ９９１４１７４、ＷＯ ９８３９２９９、およびＷＯ ９９１４２１５（それぞれは、本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物；ＥＰ出願 ＥＰ７９６８４６、ＥＰ８０１０６０、８１８４４８、および８１８１９７（それぞれは、本明細書中で参考として援用される）の化合物；プロブコール（ｐｒｏｂｕｃｏｌ）またはその誘導体（例えば、ＡＧＩ−１０６７）、ならびに米国特許第６，１２１，３１９号、および同第６，１４７，２５０号（本明細書中で参考として援用される）に記載される他の誘導体；Ｍ．Ｈｕｅｔｔｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，「Ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＨＯＥ−４０２ ｉｓ Ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＬＤＬ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｐａｔｈｗａｙ」，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．１９９３；１３：１００５−１２（本明細書中で参考として援用される）に記載される、ＬＤＬ受容体活性を直接刺激するイミダゾリジニル−ピリミジン誘導体である、低比重リポタンパク（ＬＤＬ）受容体活性化物質（例えば、 ＨＯＥ−４０２）；ＷＯ ００／０１７１６４、ＷＯ ００／０１７１６６、ＷＯ ００／１４０１９０、ＷＯ ００／２１３７９７、およびＷＯ ２００５／０３３０８２（それぞれは、本明細書中で参考として援用される）に記載される、４−カルボキシアミノ−２置換−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（例えば、トルセトラピブ（ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ））である。トルセトラピブは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（例えば、アトルバスタチン（ＷＯ ００／２１３７９７、ＷＯ ２００４／０５６３５８、ＷＯ ２００４／０５６３５９、およびＷＯ２００５／０１１６３４）と組み合わされ得る。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ω−３脂肪酸を含む魚油の非限定的な例は、３−ＰＵＦＡである。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、天然の水溶性繊維の非限定的な例は、プシリウム、グアー、えん麦、およびペクチンである。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、植物スタノールおよび／または植物スタノールの脂肪酸エステルの非限定的な例は、ＢＥＮＥＣＯＬ（登録商標）マーガリン中で用いられるシトスタノール（ｓｉｔｏｓｔａｎｏｌ）エステルである。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、抗酸化剤の非限定的な例としては、プロブコールが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＰＰＡＲ αアゴニストの非限定的な例としては、ベクロフィブラート（ｂｅｃｌｏｆｉｂｒａｔｅ）、ベンザフィブラート（ｂｅｎｚａｆｉｂｒａｔｅ）、シプロフィブラート、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、およびゲムフィブロジルが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、リポタンパク質合成インヒビターの非限定的な例としては、ナイアシンまたはニコチン酸が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、５ＨＴ（セロトニン）輸送インヒビターの非限定的な例としては、パロキセチン、フルオキセチン、フェンフルラミン、フロボキサミン、セルトラリン、およびイミプラミンが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＮＥ（ノルエピネフリン）輸送インヒビターの非限定的な例としては、ＧＷ３２０６５９、デスピラミン（ｄｅｓｐｉｒａｍｉｎｅ）、タルスプラム、およびノミフェンシンが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＣＢ１アンタゴニスト／逆アゴニストの非限定的な例としては、リモナバント（ｒｉｍｏｎａｂａｎｔ）、ＳＲ−１４７７７８（Ｓａｎｏｆｉ Ａｖｅｎｔｉｓ）、ならびに米国特許第５，５３２，２３７号、同第４，９７３，５８７号、同第５，０１３，８３７号、同第５，０８１，１２２号、同第５，１１２，８２０号、同第５，２９２，７３６号、同第５，６２４，９４１号、同第６，０２８，０８４号、ＷＯ ９６／３３１５９、ＷＯ ９８／３３７６５、ＷＯ ９８／４３６３６、ＷＯ ９８／４３６３５、ＷＯ ０１／０９１２０、ＷＯ ９８／３１２２７、ＷＯ ９８／４１５１９、ＷＯ ９８／３７０６１、ＷＯ ００／１０９６７、ＷＯ ００／１０９６８、ＷＯ ９７／２９０７９、ＷＯ ９９／０２４９９、ＷＯ ０１／５８８６９、ＷＯ ０２／０７６９４９、およびＥＰ−６５８５４６（前述の文献はそれぞれ、本明細書中で参考として援用される）に記載されるものが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、グレリンアンタゴニストの非限定的な例としては、ＷＯ ０１／８７３３５およびＷＯ ０２／０８２５０（前述の文献はそれぞれ、本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物が挙げられる。グレリンアンタゴニストはまた、ＧＨＳ（成長ホルモン分泌促進物質受容体）アンタゴニストとしても公知である。本発明の薬学的組み合わせおよび方法は、したがってグレリンアンタゴニスト（本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて）の存在下でのＧＨＳアンタゴニストの使用を包含する。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストの非限定的な例としては、チオペラミド（ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ）、３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル Ｎ−（４−ペンテニル）カルバマート、クロベンプロフィット（ｃｌｏｂｅｎｐｒｏｐｉｔ）、ヨードプロフィット（ｉｏｄｏｐｈｅｎｐｒｏｐｉｔ）、イムプロキシフェン（ｉｍｏｐｒｏｘｉｆａｎ）、およびＧＴ２３９４（Ｇｌｉａｔｅｃｈ）、ＷＯ ０２／１５９０５（本明細書中で参考として援用される）に記載されるもの；Ｋｉｅｃ−Ｋｏｎｏｎｏｗｉｃｚ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５５：３４９−５５（２０００）（本明細書中で参考として援用される）に記載されるＯ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノール］カルバマート、Ｌａｚｅｗｓｋａ，Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５６：９２７−３２（２００１）（本明細書中で参考として援用される）に記載されるピペラジン含有ヒスタミンＨ３−受容体アンタゴニスト、Ｓａｓｓｅ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）３３４：４５−５２（２００１）（本明細書中で参考として援用される）に記載されるベンゾフェノン誘導体および関連する化合物、Ｒｅｉｄｅｍｅｉｓｔｅｒ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５５：８３−６（２０００）（本明細書中で参考として援用される）に記載される置換されたＮ−フェニルカルバマート、ならびにＳａｓｓｅ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３：３３３５−４３ （２０００）（前述の文献はそれぞれ、本明細書中で参考として援用される）に記載されるプロキシファン（ｐｒｏｘｉｆａｎ）誘導体が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＭＣＨ１Ｒ（メラニン凝集ホルモン１受容体）アンタゴニスト、およびＭＣＨ２Ｒ（メラニン凝集ホルモン２受容体）アゴニスト／アンタゴニストの非限定的な例としては、ＷＯ ０１／８２９２５、ＷＯ ０１／８７８３４、ＷＯ ０２／０６２４５、ＷＯ ０２／０４４３３、ＷＯ ０２／５１８０９、およびＪＰ１３２２６２６９（前述の文献はそれぞれ、本明細書中で参考として援用される）に記載されるもの、ならびにＴ−２２６２９６（Ｔａｋｅｄａ）が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＮＰＹ１アンタゴニストの非限定的な例としては、米国特許第６，００１，８３６号、ＷＯ ９６／１４３０７、ＷＯ ０１／２３３８７、ＷＯ ９９／５１６００、ＷＯ ０１／８５６９０、ＷＯ ０１／８５０９８、ＷＯ ０１／８５１７３、およびＷＯ ０１／８９５２８（前述の文献はそれぞれ、本明細書中で参考として援用される）に記載されるもの；ならびに、ＢＩＢＰ３２２６、Ｊ−１１５８１４、ＢＩＢＯ３３０４、ＬＹ−３５７８９７、ＣＰ−６７１９０６、およびＧＩ−２６４８７９Ａが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＮＰＹ５アンタゴニストの非限定的な例としては、米国特許第６，１４０，３５４号、同第６，１９１，１６０号、同第６，２５８，８３７号、同第６，３１３，２９８号、同第６，３３７，３３２号、同第６，３２９，３９５号、同第６，３４０，６８３号、同第６，３２６，３７５号、同第６，３３５，３４５号、ＥＰ−０１０１０６９１、ＥＰ−０１０４４９７０、ＷＯ ９７／１９６８２、ＷＯ ９７／２０８２０、ＷＯ ９７／２０８２１、ＷＯ ９７／２０８２２、ＷＯ ９７／２０８２３、ＷＯ ９８／２７０６３、ＷＯ ００／６４８８０、ＷＯ ００／６８１９７、ＷＯ ００／６９８４９、ＷＯ ０１／０９１２０、ＷＯ ０１／８５７１４、ＷＯ ０１／８５７３０、ＷＯ ０１／０７４０９、ＷＯ ０１／０２３７９、ＷＯ ０１／０２３７９、ＷＯ ０１／２３３８８、ＷＯ ０１／２３３８９、ＷＯ ０１／４４２０１ 、ＷＯ ０１／６２７３７、ＷＯ ０１／６２７３８、ＷＯ ０１／０９１２０、ＷＯ ０２／２２５９２、ＷＯ ０２４８１５２、ＷＯ ０２／４９６４８、ＷＯ ０１／１４３７６、ＷＯ ０４／１１０３７５、ＷＯ ０５／０００２１７、およびＮｏｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３：４２８８−４３１２（２０００）（前述の文献はそれぞれ、本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物；ならびに１５２，８０４、ＧＷ−５６９１８０Ａ、ＧＷ−５９４８８４Ａ、ＧＷ−５８７０８１Ｘ、ＧＷ−５４８１１８Ｘ；ＦＲ２２６９２８、ＦＲ２４０６６２、ＦＲ２５２３８４；１２２９Ｕ９１、ＧＩ−２６４８７９Ａ、ＣＧＰ７１６８３Ａ、ＬＹ−３７７８９７、ＰＤ−１６０１７０、ＳＲ−１２０５６２Ａ、ＳＲ−１２０８１９Ａ、およびＪＣＦ−１０４が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＮＰＹ２アゴニストの非限定的な例としては、Ｂａｔｔｅｒｈａｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ．４１８：６５０−６５４（２００３）に記載されるＰＹＹ３−３６、および他のＹ２アゴニスト（例えば、Ｎアセチル［Ｌｅｕ（２８，３１）］ＮＰＹ２４−３６（Ｗｈｉｔｅ−Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｐｏｔｔｅｒ，Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ ３３：５２６−３３（１９９９））、ＴＡＳＰ−Ｖ（Ｍａｌｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１２６：９８９−９６（１９９９）），シクロ−（２８／３２）−Ａｃ−［Ｌｙｓ２８−Ｇｌｕ３２］−（２５−３６）−ｐＮＰＹ（Ｃａｂｒｅｌｅ ａｎｄ Ｂｅｃｋ−Ｓｉｃｋｉｎｇｅｒ Ｊ−Ｐｅｐｔ−Ｓｃｉ．６：９７−１２２（２０００）））が挙げられる（前述の文献はそれぞれ、本明細書中で参考として援用される）。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＮＰＹ４アゴニストの非限定的な例としては、Ｂａｔｔｅｒｈａｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８８：３９８９−３９９２（２００３）に記載される膵臓ペプチド（ＰＰ）、および他のＹ４アゴニスト（例えば、１２２９Ｕ９１（Ｒａｐｏｓｉｎｈｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ．７１：２−７（２０００）））が挙げられる（双方とも本明細書中で参考として援用される）。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ｍＧｌｕＲ５（代謝型グルタミン酸サブタイプ５受容体）アゴニストの非限定的な例としては、２−メチル−６−（フェニルエチル）−ピリジン（ＭＰＥＰ）、および（３−［（２−メチル−１，３−チアゾル−４−イル）エチニル］ピリジン）（ＭＴＥＰ）、ならびにＡｎｄｅｒｓｏｎ Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ，Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｊｕｌ．１８，２００３；４７３（１）：３５−４０；Ｃｏｓｆｏｒｄ Ｎ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．Ｆｅｂ．１０，２００３；１３（３）：３５１−４；およびＡｎｄｅｒｓｏｎ Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２００２年１２月：３０３（３）：１０４４−５１（前述の文献はそれぞれ、本明細書中で参考として援用される）に記載される化合物が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、レプチン、レプチン誘導体、およびレプチンアゴニスト／調節因子の非限定的な例としては、組み換え型ヒトレプチン（ＰＥＧ−ＯＢ、Ｈｏｆｆｍａｎ Ｌａ Ｒｏｃｈｅ）、および組み換え型メチオニルヒトレプチン（Ａｍｇｅｎ）が挙げられる。本発明において有用なレプチン誘導体（例えば、レプチンの短縮（ｔｒｕｎｃａｔｅｄ）形態）としては、米国特許第５，５５２，５２４号、同第５，５５２，５２３号、同第５，５５２，５２２号、同第５，５２１，２８３号、ＷＯ ９６／２３５１３、ＷＯ ９６／２３５１４、ＷＯ ９６／２３５１５、ＷＯ ９６／２３５１６、ＷＯ ９６／２３５１７、ＷＯ ９６／２３５１８、ＷＯ ９６／２３５１９、およびＷＯ ９６／２３５２０（前述の文献はそれぞれ、本明細書中で参考として援用される）に記載されるものが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、オピオイドアゴニストの非限定的な例としては、ナルメフェン（ＲｅｖｅｘＴＭ）、３−メトキシナルトレキソン、ナロキソン、およびナルトレキソン、ならびにＷＯ ００／２１５０９（本明細書中で参考として援用される）に記載されるオピオイドアゴニストが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、オレキシン受容体アンタゴニストの非限定的な例としては、ＳＢ−３３４８６７−Ａ、ならびにＷＯ ０１／９６３０２、ＷＯ ０１／６８６０９、ＷＯ ０２／５１２３２、およびＷＯ ０２／５１８３８（前述の文献はそれぞれ、本明細書中で参考として援用される）に記載されるオレキシン受容体アンタゴニストが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＣＮＴＦ（特異的毛様体神経栄養因子）としては、ＧＩ−１８１７７１（Ｇｌａｘｏ−ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）；ＳＲ１４６１３１（Ｓａｎｏｆｉ Ａｖｅｎｔｉｓ）；ブタビンジデ（ｂｕｔａｂｉｎｄｉｄｅ）；ＰＤ１７０，２９２、ＰＤ１４９１６４（Ｐｆｉｚｅｒ）が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＣＮＴＦ誘導体およびＣＮＴＦアンタゴニスト／調節因子の非限定的な例としては、アコカイン（ａｘｏｋｉｎｅ）（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）、ならびにＷＯ ９４／０９１３４、ＷＯ ９８／２２１２８、およびＷＯ ９９／４３８１３（それぞれは、本明細書中で参考として援用される）に記載されるものが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、５ＨＴ２ｃアゴニストの非限定的な例としては、ＢＶＴ９３３、ＤＰＣＡ３７２１５、ＷＡＹ１６１５０３、およびＲ−１０６５、ならびに米国特許第３，９１４，２５０号、ＷＯ ０２／３６５９６、ＷＯ ０２／４８１２４、ＷＯ ０２／１０１６９、ＷＯ ０１／６６５４８、ＷＯ ０２／４４１５２、ＷＯ ０２／５１８４４、ＷＯ ０２／４０４５６、およびＷＯ ０２／４０４５７（それぞれは、本明細書中で参考として援用される）に記載されるものが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、Ｍｃ４ｒアゴニストの非限定的な例としては、ＣＨＩＲ８６０３６（Ｃｈｉｒｏｎ）；ＭＥ−１０１４２、およびＭＥ−１０１４５（Ｍｅｌａｃｕｒｅ）、ならびにＷＯ ０１／９９１７５２、ＷＯ ０１／７４８４４、ＷＯ ０２／１２１６６、ＷＯ ０２／１１７１５、およびＷＯ ０２／１２１７８（それぞれは、本明細書中で参考として援用される）に記載されるものが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、モノアミン再取り込みインヒビターとしては、シブトラミン（ＭｅｒｉｄｉａＴＭ／ＲｅｄｕｃｔｉｌＴＭ），ならびにＷＯ ０１／２７０６８、ＷＯ ０１／６２３４１、米国特許第４，７４６，６８０号、同第４，８０６，５７０号、同第５，４３６，２７２号、およびＵＳ ２００２／０００６９６４（それぞれは、本明細書中で参考として援用される）に記載されるものが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、セロトニン再取り込みインヒビターの非限定的な例としては、デキスフェンフルラミン、フルオキセチン、ならびに米国特許第６，３６５，６３３号、ＷＯ ０１／２７０６０、およびＷＯ ０１／１６２３４１（それぞれは、本明細書中で参考として援用される）に記載されるものが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＧＬＰ−１アゴニストの非限定的な例としては、エキセンディン（ｅｘｅｎｄｉｎ）−３、およびエキセンディン−４が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、アシルエストロゲンの非限定的な例としては、オレオイルエストロンが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、１１β ＨＳＤ−１インヒビターの非限定的な例としては、ＷＯ ０３／０６５９８３およびＷＯ ０３／１０４２０７（双方は、本明細書中で参考として援用される）に記載されるものが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、リパーゼインヒビターの非限定的な例としては、オルリスタト（ｏｒｌｉｓｔａｔ）が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、抗糖尿病剤としては、スルホニル尿素、メグリチニド、α−アミラーゼインヒビター、α−グルコシドヒドロラーゼインヒビター、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲα／γアゴニスト、ビグアニド、ＰＴＰ−１Ｂインヒビター、ＤＰ−ＩＶインヒビター、インスリン分泌促進物質、脂肪酸酸化インヒビター、Ａ２アンタゴニスト、ｃ−ｊｕｎアミノ末端キナーゼインヒビター、インスリン、インスリン様物質、グリコーゲンホスホリラーゼインヒビター、ＶＰＡＣ２受容体アゴニスト、グルコキナーゼ活性化物質、および非チアゾリジンジオンＰＰＡＲリガンドが挙げられる。本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、スルホニル尿素の非限定的な例としては、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ダイアビニーズ（ｄｉａｂｉｎｅｓｅ）、グリベンクラミド、グリピジド、グリブリド、グリメピリド、グリクラジド、グリペンチド、グリキドン、グリソラミド、トラザミド、およびトルブラミドが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、メグリチニドの非限定的な例としては、レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）およびナテグリニドが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、α−アミラーゼインヒビターの非限定的な例としては、テンダミスタト、トレスタチン（ｔｒｅｓｔａｔｉｎ）、およびＡＩ−３６８８が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、α−グルコシドヒドロラーゼインヒビターの非限定的な例としては、アカルボース、脂肪、カミグリボーズ（ｃａｍｉｇｌｉｂｏｓｅ）、エミグリタート、ミグリトール、ボグリボーズ（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ）、プラジミシン（ｐｒａｄｉｍｉｃｉｎ）−Ｑ、サルボスタチン（ｓａｌｂｏｓｔａｔｉｎ）、ＣＤＫ−７１１、ＭＤＬ−２５，６３７、ＭＤＬ−７３，９４５、およびＭＯＲ１４が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＰＰＡＲ−γアゴニストの非限定的な例としては、バラグリタゾン（ｂａｌａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、シグリタゾン、ダルグリタゾン（ｄａｒｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、エングリタゾン（ｅｎｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、イサグリタゾン（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＭＣＣ−５５５）、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、テサグリタザール（ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）、ネトグリタゾン（ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎ）、ＧＷ−４０９５４４、ＧＷ−５０１５１６、ＣＬＸ−０９２１、５−ＢＴＺＤ、ＧＷ−０２０７、ＬＧ−１００６４１、ＬＹ−３００５１２、ＬＹ−５１９８１８、Ｒ４８３（Ｒｏｃｈｅ）、およびＴ１３１（Ｔｕｌａｒｉｋ）が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＰＰＡＲα／γアゴニストの非限定的な例としては、ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−１５３６、ＧＷ−１９２９、ＧＷ−２４３３、ＫＲＰ−２９７、Ｌ−７９６４４９、ＬＲ−９０、ＭＫ−０７６７、およびＳＢ２１９９９４が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ビグアニドの非限定的な例としては、ブホルミン、メトホルミン、およびフェンホルミンが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＰＴＰ−１Ｂインヒビター（タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂインヒビター）の非限定的な例としては、Ａ−４０１，６７４、ＫＲ６１６３９、ＯＣ−０６００６２、ＯＣ−８３８３９、ＯＣ−２９７９６２、ＭＣ５２４４５、およびＭＣ５２４５３が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＤＰ−ＩＶインヒビター（ジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビター）の非限定的な例としては、イソロイシンチアゾリジン、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８、Ｐ３２／９８、ＬＡＦ２３７、ＴＳＬ２２５、バリンピロリジド、ＴＭＣ−２Ａ／２Ｂ／２Ｃ、ＣＤ−２６インヒビター、およびＳＤＺ ２７４−４４４が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、インスリン分泌促進物質の非限定的な例としては、リノグリリドおよびＡ−４１６６が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、脂肪酸酸化インヒビターの非限定的な例としては、クロモキシルおよびエトモキシルが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、Ａ２アンタゴニストの非限定的な例としては、ミダグリゾール、イサグリドール、デリグリドール（ｄｅｒｉｇｌｉｄｏｌｅ）、イダゾキサン、エアロキサン（ｅａｒｏｘａｎ）、およびフルパロキサンが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、インスリン様物質の非限定的な例としては、バイオータ（ｂｉｏｔａ）、ＬＰ−１００、ノバラピド（ｎｏｖａｒａｐｉｄ）、インスリンデテミル（ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ）、インスリンリスプロ、インスリングラルギン、インスリン亜鉛懸濁液（レンテおよびウルトラレンテ）、Ｌｙｓ−Ｐｒｏインスリン、ＧＬＰ−１（７３−７）（インスリントロピン（ｉｎｓｕｌｉｎｔｒｏｐｉｎ））、およびＧＬＰ−１（７−３６）−ＮＨ２が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、グリコーゲンホスホリラーゼインヒビターの非限定的な例としては、ＣＰ−３６８，２９６、ＣＰ−３１６，８１９、およびＢＡＹＲ３４０１が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、非チアゾリジンジオンＰＰＡＲリガンドの非限定的な例としては、ＪＴ−５０１およびファルグリタザール（ｆａｒｇｌｉｔａｚａｒ）（ＧＷ−２５７０／ＧＩ−２６２５７９）が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、抗高血圧剤としては、利尿薬、β−アドレナリン遮断薬、α−アドレナリン遮断薬、アルデステロンインヒビター、α１遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、中性エンドペプチダーゼインヒビター、アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、血管拡張薬、α２ａアゴニスト、およびα／βアドレナリン遮断薬が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、利尿薬の非限定的な例としては、クロルタリドン、クロルチアジド（ｃｈｌｏｒｔｈｉａｚｉｄｅ）、ジクロフェンアミド、ヒドロフルメチアジド、インダパミド、ヒドロクロロチアジド、ブメタニド、エタクリン酸、フロセミド、トルセミド（ｔｏｒｓｅｍｉｄｅ）、アミロリド、トリアムテレン、スピノロラクトン、およびエピレノン（ｅｐｉｒｅｎｏｎｅ）が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、β−アドレナリン遮断薬の非限定的な例としては、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ベバントロール、ビソプロロール、ボピンドロール、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、エスモロール、インデノロール、メタプロロール（ｍｅｔａｐｒｏｌｏｌ）、ナドロール、ネビボロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロパノロール、ソタロール、テルタトロール、チリソロール、およびチモロールが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、α１遮断薬の非限定的な例としては、テラゾシン、ウラジピル、プラゾシン、ブナゾシン、トリマゾシン、ドキサゾシン、ナフトピジル、インドラミン、ＷＨＩＰ１６４、およびＸＥＮ０１０が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、カルシウムチャネル遮断薬の非限定的な例としては、アムロジピン、アラニジピン、アゼルニジピン、バルニジピン、ベニジピン、ベプリジル、シナルジピン（ｃｉｎａｌｄｉｐｉｎｅ）、クレビジピン（ｃｌｅｖｉｄｉｐｉｎｅ）、ジルチアゼム、エホニジピン、フェロジピン、ガロパミル、イサラジピン（ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ）、ラシジピン（ｌａｃｉｄｉｐｉｎｅ）、レミジピン（ｌｅｍｉｌｄｉｐｉｎｅ）、レルカニジピン（ｌｅｒｃａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバピジン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、マニジピン、プラニジピン（ｐｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、およびベラパミルが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、アンギオテンシン変換酵素インヒビターの非限定的な例としては、アラセプリル、ベナゼプリル、セロナプリル（ｃｅｒｏｎａｐｒｉｌ）、カプトプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、ホシノプリル、イミダプリル、ロシノプリル（ｌｏｓｉｎｏｐｒｉｌ）、モベルチプリル、モエキシプリル、キナプリル、キナプリラト（ｑｕｉｎａｐｒｉｌａｔ）、ラミプリル、ペリンドプリル、ペリドロプリル（ｐｅｒｉｄｒｏｐｒｉｌ）、クアニプリル（ｑｕａｎｉｐｒｉｌ）、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリル、およびゾフェノプリルが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、中性エンドペプチダーゼインヒビターの非限定的な例としては、オマパトリラト（ｏｍａｐａｔｒｉｌａｔ）、カドキサトリル（ｃａｄｏｘａｔｒｉｌ）、エカドトリル（ｅｃａｄｏｔｒｉｌ）、フォシドトリル（ｆｏｓｉｄｏｔｒｉｌ）、サンパトリラト（ｓａｍｐａｔｒｉｌａｔ）、ＡＶＥ７６８８、およびＥＲ４０３０が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストの非限定的な例としては、カンデサルタン、エポロサルタン（ｅｐｒｏｓａｒｔａｎ）、イルベサルタン（ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ）、ロサルタン、プラトサルタン（ｐｒａｔｏｓａｒｔａｎ）、タソサルタン（ｔａｓｏｓａｒｔａｎ）、テリサルタン（ｔｅｌｉｓａｒｔａｎ）、バルサルタン、ＥＸＰ−３１３７、ＦＩ６８２８Ｋ、ＲＮＨ６２７０、ロサルタン一カリウム、およびロサルタンカリウム−ヒドロクロロチアジドが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、エンドセリンアンタゴニストの非限定的な例としては、テゾセタン（ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、Ａ３０８１６５、およびＹＭ６２８９９が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、血管拡張薬の非限定的な例としては、ヒドララジン（ａｐｒｅｓｏｌｉｎｅ）、クロニジン（ｃａｔａｐｒｅｓ）、ミニキシジル（ｌｏｎｉｔｅｎ）、およびニコチニルアルコール（ｒｏｎｉａｃｏｌ）が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、α２ａアゴニストの非限定的な例としては、ロフェキシジン、チアメニジン、モキソニジン、リルメジニン、およびグアノベンズ（ｇｕａｎｏｂｅｎｚ）が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、α／βアドレナリン遮断薬の非限定的な例としては、ニプラジロール、アロチノロール、およびアモスラロールが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、ＤＰ受容体アンタゴニストとしては、ＵＳ ２００４／０２２９８４４（本明細書中で参考として援用される）に記載されるものが挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせられ得る、さらなる物質の非限定的な例としては、アスピリン、ニアスパン（Ｎｉａｓｐａｎ）、Ｎｏｒｖｓａｃ（登録商標）（アムロジピン）、ＮＳＡＩＤＳ物質（例えば、セレコキシブ（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ（登録商標））、ジクロフェナク（Ｃａｔａｆｌａｍ（登録商標）、Ｖｏｌｔａｒｅｎ（登録商標）、Ａｒｔｈｒｏｔｅｃ（登録商標））、ジフルニサル（Ｄｏｌｏｂｉｄ（登録商標））、エトドラク（Ｌｏｄｉｎｅ（登録商標））、フェノプロフェン（Ｎａｌｆｏｎ（登録商標））、フルビロフェン（Ｆｌｕｒｂｉｒｏｆｅｎ）（Ａｎｓａｉｄ（登録商標））、イブプロフェン（Ｍｏｔｒｉｎ（登録商標）、ＡＤＶＩＬ（登録商標）、ＮＵＰＲＩＮ（登録商標）、Ｔａｂ−Ｐｒｏｆｅｎ（登録商標）、Ｖｉｃｏｐｒｏｆｅｎ（登録商標）、Ｃｏｍｂｕｎｏｘ（登録商標））、インドメタシン（Ｉｎｄｏｃｉｎ（登録商標）、Ｉｎｄｏ−Ｌｅｍｍｏｎ（登録商標）、Ｉｎｄｏｒｎｅｔｈａｇａｎ（登録商標））、ケトプロフェン（Ｏｒｕｖａｉｌ（登録商標））、ケトロラク（Ｔｏｒａｄｏｌ（登録商標））、メフェナム酸（Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｒｉｚｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌより商業的に入手可能なＰｏｎｓｔｅｌ（登録商標））、フルフェナム酸（［Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）アントラニル酸］）、メロキシカム（Ｍｏｂｉｃ（登録商標））、ナブルネトン（Ｎａｂｕｒｎｅｔｏｎｅ）（Ｒｅｌａｆｅｎ（登録商標））、ナプロキセン（Ｎａｐｒｏｓｙｎ（登録商標）、ＡＬＥＶＥ（登録商標）、Ａｎａｐｒｏｘ（登録商標）、Ｎａｐｒｅｌａｎ（登録商標）、Ｎａｐｒａｐａｃ（登録商標））、オキサプロジン（Ｏｘａｐｒｏｚｉｎ）（Ｄａｙｐｒｏ（登録商標））、ピロキシカム（Ｆｅｌｄｅｎｅ（登録商標））、スリンダク（Ｃｌｉｎｏｒｉｌ（登録商標））、およびトルメチン（Ｔｏｌｅｃｔｉｎ（登録商標）））、抗高血圧剤（Ｐｒａｚｏｓｉｎ（登録商標）、プロプラノロール、ナドロール（ｎａｄｏｌｏｌ）、チモロール、メトプロロール、ピンドロール、ラベタロール、グアネチジン、レセルピン、クロニジン、メチルドーパ、グアナベンズ、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ロサルタン、ベパラミル、ジチルアゼム、ニフェジピン、ヒドロクロロチアジド、クロロサリドン（ｃｈｌｏｒｏｔｈａｌｉｄｏｎｅ）、フロセミド、トリアムテレン、ヒドララジン、ミノキシジル）、ＰＧＥ２受容体アンタゴニスト（例えば、ＥＰ２およびＥＰ４）が挙げられる。
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせられ得る、さらなる物質の非限定的な例としては、ホモシステイナーゼ、オーファン（ｏｒｐｈａｎ）ＧＰＣＲ調節因子、ＨＲＥベースの遺伝子治療剤、遺伝子治療剤、二重ＰＰＡＲα／γアゴニスト、組み換え型ＦＧＦ−１、ＶＲＩ−１、ＣＲｘ−１５０、ＶＥＧＦ−１１４ベースの治療剤、ＣＴ−５００、レガデノサン（ｒｅｇａｄｅｎｏｓａｎ）、ＣＫ−１８２７４５２、ＪＡＫ２チロシンキナーゼインヒビター、脂肪由来新生細胞、ＳＴＡＲＢＵＲＳＴデンドリマーベースのＭＲＩ造影剤、ＴＢＣ−１１２９９、ＨＥＭＯｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ、ヘパリン、ＧＯ−ＥＰＯ、ＩＤＮ−６７３４、ＩＳＩＳ−３０１０１２、ＨＩＦ−α遺伝子治療剤、α２ｂアドレナリン受容体アンタゴニスト、ＫＩ−０００２、アデノシン調節因子、Ｋｉ−２３０９５、ＰＲ−５（Ｍｅｌａｃｕｒｅ）、Ｌ−３６４３７３、ヒストンデアセチラーゼインヒビター、アデニル酸シクラーゼインヒビター（例えば、ＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍよりＨＩ−３０４３５）、ＭＩＴＯ−０１３９（ＭｉｔｏＫｏｒより）、ＮＶ−０４（Ｎｏｖｏｇｅｎより）、Ｍ−１１８（Ｍｏｍｅｎｔａ）、低酸素応答要素、ＰＩ−９９（ｐｒｏｇｅｎより）、ＮＥＸＶＡＳ（Ｒｅｓｖｅｒｌｏｇｉｘより）、ＣＳ−２０７（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｃｈｉｐｓｃｒｅｅｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓより）、エストロゲン調節遺伝子治療剤、ＳＬＶ−３２７（ＳｏｌｖａＹより）、ＴＮＸ−８３２（Ｓｕｎｏｌ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｏｒｐより）、ＳＬｘ−２１０１（Ｓｕｒｆａｃｅ Ｌｏｇｉｘより）、組み換え型ヒトアネキシン（ＳｕｒｒｏＭｅｄより）、キマーゼインヒビター（例えば、Ｔｏａ Ｅｉｙｏより）、ＶＭ−２０２（ＶｉｒｏＭｅｄより）、肝臓ｘ受容体調節因子（例えば、Ｅｘｅｌｉｘｉｓ／Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂより）、ヘベルキナサ（Ｈｅｂｅｒｋｉｎａｓａ）（Ｙ．Ｍ．Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓより）、アトルバスタチン−アムロジピンの組み合わせ，ＡＧＮ−１９５７９５（Ａｌｌｅｒｇａｎ）、アンギオテンシン（１−７）アゴニスト（例えば、Ａｒｅｎａより）、Ｔｏｐｒｏｌ ＸＬ／ヒドロクロロチアジド（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａより）、Ｔｅｃｚｅｍ（Ａｖｅｎｔｉｓ）、ｓＧＣ刺激剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＹＴ−００６−ＡｎｇＱｂ（ＣｙｔｏｓＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、レニンインヒビター（例えば、Ｒｏｃｈｅ／Ｓｐｅｅｄｅｌより）、Ｃｏｘａｇｅｎ（ｇｅｎｅＲｘ＋Ｉｎｃより）、ＭＣ−４２６２（Ｍｅｄｉｃｕｒｅより）、ＶＮＰ−４８９（Ｎｏｖａｒｔｉｓより）、フェロジピン（Ｐｉｅｒｒｅ Ｆａｂｒｅ ＳＡより）、２−メトキシエストラジオール（ＰＲ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓより）、α１アドレナリン受容体アンタゴニスト（例えば、Ｒｅｃｏｒｄａｔｉ ＳｐＡより）、レカルニジピン（ｌｅｒｃａｎｉｄｉｐｉｎｅ）−エナラプリルの組み合わせ（Ｒｅｃｏｒｄａｔｉ ＳｐＡより）、ＮＯ ｄｏｎｏｒｓ（例えば、Ｒｅｎｏｐｈａｒｍより）、ＣＲ−３８３４（Ｒｏｔｔａｐｈａｒｍ Ｇｒより）、イロプラスト（ｉｌｏｐｒｏｓｔ）（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧより）、ＳＰＰ−１１００（Ｔｈｅ Ｓｐｅｅｄｅｌ Ｇｒｏｕｐより）、アンギオテンシノゲン、ＭＣ−４２３２（Ｍｅｄｉｃｕｒｅより）、ＡＣＥインヒビター（Ｓｅｒｖｉｅｒより）、ＬＣＰ−Ｆｅｎｏ／Ｓｔａｔ．（ＬｉｆｅＣｙｃｌｅ Ｐｈａｒｍａより）、ＡＰＡ−０１／スタチンの組み合わせ（Ｐｈｏｓｐｈａｇｅｎｉｃｓ Ｌｔｄより）、ＫＨ−０１５０２（Ｋｏｓより）、ＫＳ−０１０１９（Ｋｏｓより）、ナイアシン−ロバスタチンの組み合わせ（Ｋｏｓ／Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡより）、ＭＫ−０５２４／持続放出ナイアシン／シンバスタチンの組み合わせ（Ｍｅｒｃｋより）、ＭＫ−０５２４／持続放出の組み合わせ（Ｍｅｒｃｋより）、Ｐｒｏ−ＮＡＤ（Ｎｉａｄｙｎｅ Ｉｎｃより）、ベラプロスト、ペリンドプリルエルブミン（ｅｒｂｕｍｉｎｅ）、バルニジピン、イルベサルタン、バルサルタン、バルサルタン−ＨＣＴＺの組み合わせ、メクリネルタント（ｍｅｃｌｉｎｅｒｔａｎｔ）、ＴＡＫ−５３６、ＳＲ−１２１４６３、イルベサルタン＋ＨＣＴＺの組み合わせ、ダルセンタン（ｄａｒｕｓｅｎｔａｎ）、ＰＭＤ−２８５０、ＣＲ−２９９１、ＳＬＶ−３０６、フマル酸ビソプロロール＋ＨＣＴＺの組み合わせ、ＮＶ−０４、ＦＧ−３０１９、ＴＲＣ−４１４９、ＡＶＥ−７６８８、ＰＶ−９０３、ジルチアゼム、ＱＣ−ＢＴ１６、カルジオテルパイ（ｃａｒｄｉｏｔｈｅｒｐａｙ）（Ｃｙｔｏｐｉａより）、トレプロスチニル（ｔｒｅｐｒｏｓｔｉｎｉｌ）ナトリウム、エナラプリル＋ジルチアゼムの組み合わせ、エプロサルタンメシラート（ｅｐｒｏｓａｒｔａｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）＋ＨＣＴＺの組み合わせ、レニンインヒビター（Ｖｉｔａｅより）、ＬＧ−１０５インヒビター（Ｌｅｘｉｃｏｎより）、ＬＧ−８４４インヒビター（Ｌｅｘｉｃｏｎより）、非増強ＰＤＥインヒビター、ヒアルロニダーゼ、塩酸プロプラノロール、ＢＩＯ−２３６、ＲＷＪ−３５１６４７、メトプロロ−ル、ＹＭ−２２２５４６、ｂＬＮ−５、オルマサルタン（ｏｌｍｅｓａｒｔａｎ）＋アゼルニジピンの組み合わせ（Ｓａｎｙｏより）、モキソニジン＋ＨＣＴＺの組み合わせ、ＮＳ−３０４、ＢＩＯ−１２３、アルドステロンアンタゴニスト、クロニジン、ＢＩＯ−００３、およびＣＲ−３８３４が挙げられる。
さらに、本発明のニコチン酸受容体アゴニストはまた、二種以上の治療剤と組み合わせて用いられ得る。本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用な、二種以上の治療剤の非限定的な例としては、本発明の化合物とＶＹＴＯＲＩＮ（登録商標）（シンバスタチンおよびエゼチミブの組み合わせ）との組み合わせである。
本明細書中に開示される発明は、次の調製および実施例により例証され、それらは本開示の範囲を制限するものと解釈されるべきではない。代替のメカニズム経路および類似の構造は、当業者に明らかである。
ＮＭＲデータが示される場合、１Ｈスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ ＶＸＲ−２００（２００ ＭＨｚ，１Ｈ）、Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）またはＸＬ−４００（４００ＭＨｚ）のいずれかにより得られ、そして、Ｍｅ４Ｓｉからの低磁場のｐｐｍとして報告され、陽子、多重度、およびカップリング定数（ヘルツで）の数が、括弧内に示される。ＬＣ／ＭＳデータが示される場合、分析は、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ ＡＰＩ−１００質量分析計、およびＳｈｉｍａｄｚｕ ＳＣＬ−１０Ａ ＬＣ カラム：Ａｌｔｅｃｈ ｐｌａｔｉｎｕｍ Ｃ１８、３ミクロン、３３ｍｍ×７ｍｍ ＩＤ；勾配の流れ：０分−１０％ＣＨ３ＣＮ、５分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７．５分−１０％ＣＨ３ＣＮ、９分−停止、を用いて行われた。保持時間および測定された親イオンが与えられる。
以下の溶媒および試薬は、括弧内のその省略語として言及され得る：
薄層クロマトグラフィー：ＴＬＣ
ジクロロメタン：ＣＨ２Ｃｌ２
酢酸エチル：ＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃ
メタノール：ＭｅＯＨ
トリフルオロ酢酸：ＴＦＡ
トリエチルアミン：Ｅｔ３ＮまたはＴＥＡ
ブトキシカルボニル：ｎ−ＢｏｃまたはＢｏｃ
核磁気共鳴分光法：ＮＭＲ
液体クロマトグラフィー質量分析：ＬＣＭＳ
高分解能質量分析：ＨＲＭＳ
ミリリットル：ｍＬ
ミリモル：ｍｍｏｌ
マイクロリットル：μｌ
グラム：ｇ
ミリグラム：ｍｇ
室温またはｒｔ（周囲）：約２５°Ｃ
Ｎ−ブロモスクシンイミド：ＮＢＳ
Ｎ−クロロスクシンイミド：ＮＣＳ
（実験）
（調製実施例１）
Figure 0004975739
 メチルプロピオニルアセテート（１２．５ｇ、９６．１ｍｍｏｌ、１．２３当量）およびバルビツール酸（１０ｇ、７８．１ｍｍｏｌ、１当量）をともに混合し、そして溶媒なしで、その混合物を大気中で２時間にわたって１９５℃まで加熱し、その間、すべての液体をエバポレートした。その固体を沸騰蒸留水で２回洗浄した。残留した固体を２−メトキシエタノール／水で再結晶させ、黄色の固体として４ｇの例１を得た（収率２０％）。
Figure 0004975739
 Ｃ９Ｈ９Ｎ２Ｏ４（ＭＨ）＋に対する質量：２０９、測定値：２０９。
（調製実施例２）
Figure 0004975739
 例２を、例１を調製するために用いた方法と類似の方法により（メチルメチルプロピオニルアセテートの代わりに、メチルアセトニルアセテートを用いた点を除いて）、調製した。
Figure 0004975739
 Ｃ８Ｈ７Ｎ２Ｏ４（ＭＨ）＋に対する質量：１９５、測定値：１９５。
（調製実施例３）
Figure 0004975739
 例３を、例１を調製するために用いた方法と類似の方法により（メチルメチルプロピオニルアセテートの代わりに、メチルブタノイルアセテートを用いた点を除いて）、調製した。
Figure 0004975739
 Ｃ１０Ｈ１１Ｎ２Ｏ４（ＭＨ）＋に対する質量：２２３、測定値：２２３。
（調製実施例４）
Figure 0004975739
 例４を、例１を調製するために用いた方法と類似の方法により（メチルメチルプロピオニルアセテートの代わりに、エチルブタノイルアセテートを用いた点を除いて）、調製し、そして例４をＨＰＬＣ（水中５％〜９５％アセトニトリル、１０分間）調製した。
Figure 0004975739
 Ｃ１０Ｈ１１Ｎ２Ｏ４（ＭＨ）＋に対する質量：２２３、測定値：２２３。
（調製実施例５）
Figure 0004975739
 例１（５ｇ、２４．０４ｍｍｏｌ、１当量）、ＰＯＣｌ３（３６．８６ｇ、２４０ｍｍｏｌ、１０当量）、およびピリジン（０．９５ｇ、１２ｍｍｏｌ、０．５当量）を混合し、そして８時間にわたって１１５℃まで加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を除去し、そして茶色がかった残渣を、溶出溶媒として２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製した。所望の生成物（４ｇ）を６８％の収率で得た。
Figure 0004975739
 Ｃ９Ｈ７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２（ＭＨ）＋に対する質量：２４５、測定値：２４５。
（調製実施例６）
Figure 0004975739
 化合物１（０．１５ｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１当量）およびアニリン（０．０６ｇ、０．６４ｍｍｏｌ、１．０５当量）を３ｍＬの無水ＴＨＦ中で混合し、１２時間にわたって撹拌した。溶媒を除去し、そして残渣を、溶出溶媒として２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いる分取用ＴＬＣにより精製し、所望の生成物を第一のフラクションとして得た（７ｍｇ、収率４％）。
Figure 0004975739
 Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ２（ＭＨ）＋に対する質量：３０２、測定値：３０２。
（調製実施例７）
Figure 0004975739
 例７を、例６を調製するために用いた方法を用いて（例７を、分取用ＴＬＣにより、第二のフラクションとして得た（８ｍｇ、収率４％）点を除き）、調製した。
Figure 0004975739
 Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ２（ＭＨ）＋に対する質量：３０２、測定値：３０２。
（調製実施例８）
Figure 0004975739
 例８を、例１を調製するために用いた方法と類似の方法を用いて（メチルメチルプロピオニルアセテートの代わりに、１，３−アセトンジカルボキシレートを用いた点を除いて）、調製した。
Figure 0004975739
 Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ２（ＭＨ）＋に対するＨＲＭＳに対する質量：計算値：２６７．０６１７、測定値：２６７．０６２３。
（調製実施例９）
Figure 0004975739
 ３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（１６ｇ、１２５ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（２９．７５ｇ、２５０ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物を、４時間にわたって７０℃まで加熱した。反応混合物を減圧下で蒸留し、３，３，３−トリフルオロプロピオニルクロリドを得た（１１．５ｇ、７２％）。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のメルドラム酸（Ｍｅｌｄｒｕｍ’ｓ ａｃｉｄ）（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン；９ｇ，６２ｍｍｏｌ）およびピリジン（９．８ｇ、６８ｍｍｏｌ）の溶液（０℃に冷却した）に、３，３，３，−トリフルオロプロピオニルクロリド（１０ｇ、６８ｍｍｏｌ）を加えた。生じた反応混合物をＮ２下で、１時間にわたって０℃で撹拌し、次に２時間にわたって室温で撹拌した。次に、その反応混合物を減圧下で濃縮した。生じたのり状物質を、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）と混合し、そして５時間にわたって８０℃まで加熱した。溶媒を除去し、そして生じた混合物を減圧下で蒸留し、化合物９ａを得た（６．２ｇ、５４％）。
Figure 0004975739
 化合物９ａ（２．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびバルビツール酸の混合物を、１時間にわたって１８０℃まで加熱し、黒色の固形物を得た。室温まで冷却した後、その黒色の固体を熱水（７０ｍＬ）に溶解させた。生じた混合物を、酢酸エチル（４×５０ｍＬ）で抽出した。有機溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮した。粗生成物を、蟻酸（０．１％）／アセトニトリルを用いて溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製し、例９（０．１７ｇ、５％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２６３。
（調製実施例１０）
Figure 0004975739
 ４，６−ジヒドロキシ−２−メルカプト−ピリミジン（２０．０ｇ、１３８．７ｍｍｏｌ）およびメチルプロピオニルアセテート（２１．８ｍＬ、１７３．４ｍｍｏｌ）の混合物を、エステルが完全に反応するまで、１６５℃で加熱した。反応混合物を冷却し、水（７５ｍＬ）に注ぎ、次に焼結漏斗を通して濾過した。固体残渣を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、そして真空下で乾燥させ、化合物１０ａを得た（１１．６ｇ、３７％）。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ＭｅＩ（２．２３ｍＬ、３５．７２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の化合物１０ａ（４．０ｇ、１７．８６ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温で加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌した。次にその反応混合物を水（２５０ｍＬ）に注ぎ、そして焼結漏斗を通して濾過した。固体残渣を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、そして真空下で乾燥させ、化合物１０ｂ（４．１ｇ、９６％）を得た。
（工程Ｃ：）
Figure 0004975739
 ｍ−ＣＰＢＡ（３．１ｇ、７０％、１２．６ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中の化合物１０ｂ（２．０ｇ、８．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温で加えた。３時間後、溶媒を懸濁液から除去し、そして粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、最初にヘキサン／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ＝１／１）、次にＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝２／１）で溶出し、例１０（２．０ｇ、９４％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２５５．１。
（調製実施例１１）
Figure 0004975739
 ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の例１０（０．３５ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を一晩中還流で加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、そして粗生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝５０／１）で溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、例１１（０．２３ｇ、７６％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２２３．１。
（調製実施例１２）
Figure 0004975739
 ＢｎＯＨ（２．４６ｍＬ、２３．７６ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３ＣＮ（１２．０ｍＬ）中の例１０（０．４０４ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．２２ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ）の溶液に室温で加えた。その反応混合物を一晩中８５℃で加熱した。室温まで冷却した後、ＨＯＡｃ（０．０９ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ）を加え、そして溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝５０／１）で溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、例１２（０．２０ｇ、４２％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２９９．１。
（調製実施例１３）
Figure 0004975739
 シクロプロピルメチルブロミド（１．３０ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の化合物１０ａ（０．５ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温で加えた。反応混合物を二日間にわたって８５℃で撹拌した。その反応混合物を冷却し、そして水（７５ｍＬ）に注ぎ、次に焼結漏斗を通して濾過した。固体残渣を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、そして真空下で乾燥させ、化合物１３ａ（０．５５ｇ、８８％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ｍ−ＣＰＢＡ（０．３３ｇ、７０％、１．３５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の化合物１３ａ（０．２５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温で加えた。３時間後、溶媒を除去し、そして粗生成物をＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝４／１／２）で溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、例１３（０．１５ｇ、５７％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２９５．１。
（調製実施例１４）
Figure 0004975739
 ＭｅＣＮ（４．０ｍＬ）中の例１０（０．２０５ｇ、０．８０４ｍｍｏｌ）およびＮＨ２ＮＨＣＯ２Ｍｅ（０．１４５ｇ、１．６０８ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間にわたって還流で加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を水（３×３５ｍＬ）で洗浄、濾過した。固形物を真空下で乾燥させ、例１４（０．２ｇ、８９％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２８１．１。
（調製実施例１５）
Figure 0004975739
 臭化アリル（１．７４ｍＬ、２０．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５．０ｍＬ）中の化合物１０ａ（１．５ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温で加えた。反応混合物を一晩中１４５℃で撹拌した。その反応混合物を冷却し、水（２００ｍＬ）に注ぎ、次に焼結漏斗を通して濾過した。固体残渣を水（２×４０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させ、例１５（１．５５ｇ、９２％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２６５．１。
（調製実施例１６）
Figure 0004975739
 シクロプロピルカルビノール（０．７９ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３ＣＮ（０．８ｍＬ）中の例１０（０．０５０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の溶液に室温で加えた。反応混合物を一晩中８５℃で加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ＝１／１）で溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、例１６（０．０２７ｇ、５２％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２６３．１。
（調製実施例１７）
Figure 0004975739
 １，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）中の例１０（０．１０ｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＳＨ（０．６６ｍＬ、５．８８ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩中還流で加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ＝１／１）で溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、例１７ａ（０．０４５ｇ、４１％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ｍ−ＣＰＢＡ（０．０４９ｇ、７０％、０．２０ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）中の化合物１７ａ（０．０４０ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温で加えた。３時間後に溶媒を除去し、そして粗生成物を、最初にヘキサン／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝１／１）で、次にＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝５／１）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、例１７（０．０３０ｇ、７１％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２９７．１。
（調製実施例１８）
Figure 0004975739
 ＥｔＩ（２．１ｇ、１３．４ｍｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物１０ａ（１．５ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。一晩中室温で撹拌した後、反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ブフナー漏斗を通して濾過した。固体残渣を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、そして真空下で乾燥させ、化合物１８ａ（１．３ｇ、７６％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ｍ−ＣＰＢＡ（７４ｍｇ、７０％、３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の化合物１８ａ（０．５ｇ、２ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温で加えた。室温で３時間撹拌した後、溶媒を除去し、そして粗生成物をＡｃＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（ｖ／ｖ／ｖ＝０．１／４．９／９．５）で溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、例１８（０．４ｇ、７４％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２６９。
（調製実施例１９）
Figure 0004975739
 臭化ベンジル（１．５４ｇ、９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物１０ａ（１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。一晩中室温で撹拌した後、反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ブフナー漏斗を通して濾過した。固体残渣を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、そして真空下で乾燥させ、化合物１９ａ（１．３ｇ、９２％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ｍ−ＣＰＢＡ（７２ｍｇ、７０％、３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の化合物１９ａ（０．５ｇ、２ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温で加えた。室温で３時間撹拌した後、溶媒を除去し、そして粗生成物をＡｃＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（ｖ／ｖ／ｖ＝０．１／２．９／９７）で溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、例１９（０．５ｇ、７６％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３３１。
（調製実施例２０）
Figure 0004975739
 （１−ブロモエチル）ベンゼン（３．４ｇ、１８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物１０ａ（１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温で加えた。反応混合物を一日にわたって７０℃で撹拌した。その反応混合物を冷却し、そして水（５０ｍＬ）に注ぎ、次にブフナー漏斗を通して濾過した。固体残渣を、水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、そして真空下で乾燥させ、化合物２０ａ（１．３ｇ、８７％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３２９。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ｍ−ＣＰＢＡ（０．３ｇ、７０％、１．２ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の化合物２０ａ（０．３３ｇ、１ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温で加えた。３時間後、溶媒を除去し、そして、粗生成物を、ＥｔＯＡＣ／ヘキサン（ｖ／ｖ＝１：１）中の５％ＥｔＯＨを用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、例２０（０．１ｇ、５０％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３４５。
（調製実施例２１）
Figure 0004975739
 （工程Ａ：）
Figure 0004975739
 ２−ヨードプロパン（１．５３ｇ、９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物１０ａ（１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を一日にわたって８０℃で撹拌した。その反応混合物を冷却し、そして水（５０ｍＬ）に注ぎ、そしてブフナー漏斗を通して濾過した。固体残渣を、水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、そして真空下で乾燥させ、化合物２１ａ（１．０５ｇ、８８％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ｍ−ＣＰＢＡ（０．７４ｇ、７０％、３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の化合物２１ａ（０．５３ｇ、２ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温で加えた。３時間後、溶媒を除去し、そして、粗生成物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（ｖ／ｖ＝２：９８）中の０．１％ＡｃＯＨを用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、例２１（０．４５ｇ、８０％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２８３。
（調製実施例２２および２３）
Figure 0004975739
 Ｋ２ＣＯ３（３６．７ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の例１１（２９．６ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）およびＥｔＩ（０．０６４ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）の混合物に室温で加えた。反応物を一晩中撹拌し、その後、それをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の添加により希釈した。有機相を水（３×１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および濃縮後、粗生成物を、溶出液としてヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ／ｖ＝７／３／１）を用いる分取用ＴＬＣを用いて精製し、例２２（７．０ｍｇ、２１％）および例２３（２０ｍｇ、６０％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２５１．１。
（調製実施例２４）
Figure 0004975739
 アリルアルコール（３．０ｍＬ）中の例１０（０．２１６ｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）を、一晩中還流で加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、そして粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝５／１）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、化合物２４ａ（０．１ｇ、４８％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ＮＢＳ（３６ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中の化合物２４ａ（０．０４０ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）の溶液に室温で加えた。１時間にわたって溶媒を除去し、そして粗生成物を、ヘキサン／ＥＡ（ｖ／ｖ＝１／１）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、例２４（０．０２５ｇ、４８％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３２７．１。
（調製実施例２５）
Figure 0004975739
 （工程Ａ：）
Figure 0004975739
 例１（０．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中に採った。トリエチルアミン（０．３３ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を、その懸濁液に加え、続いてシクロプロピルメチルブロミド（０．２６ｍＬ、２．６４ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．３６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、一晩中還流で加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を真空下でエバポレートした。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶により精製し、例２５（０．２５ｇ、４０％）を得た。
（調製実施例２６）
Figure 0004975739
 例１（０．１ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（３．０ｍＬ）中に採った。トリエチルアミン（０．０６７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を、その懸濁液に加え、続いてメチルブロモアセテート（０．０４６ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、一晩中室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして粗混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２／３：ｖ／ｖ）を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製し、例２６（０．０６ｇ、４５％）を得た。
（調製実施例２７）
Figure 0004975739
 （工程Ａ：）
Figure 0004975739
 例１（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）中に採った。トリエチルアミン（０．６７ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を、その懸濁液に加え、続いてブロモメチルメチルエーテル（０．４４ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１０分間にわたって室温で撹拌し、その後濃縮した。粗混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２／３：ｖ／ｖ）を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物２７ａ（０．６ｇ、５０％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 水素化ナトリウム（０．０５８ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を、８ｍＬ ＤＭＦ中の化合物２７ａ（０．３３５ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で加え、続いてシクロプロピルメチルブロミド（０．１４２ｍＬ、１．４６ｍｍｏｌ）を加えた。その懸濁液を、一晩中室温で撹拌し、その後ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、そして水（５ｍＬ）の添加によりクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、粗生成物を得た。その粗混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２／３：ｖ／ｖ）を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物２７ｂ（０．１７５ｇ、４３％）を得た。
（工程Ｃ：）
Figure 0004975739
 三臭化ホウ素（２．８５ｍＬ、２．８５ｍｍｏｌ、ＤＣＭ中１．０Ｍ溶液）を、ＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中の化合物２７ｂ（０．１７５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で加えた。反応物を２時間にわたって撹拌し、その後、水（５．０ｍＬ）でクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、粗生成物を得た。その粗混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２／３：ｖ／ｖ）を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製し、例２７（０．１ｇ、６７％）を得た。
（調製実施例２８）
Figure 0004975739
 水素化ナトリウム（０．０１６ｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）を、２ｍＬ ＤＭＦ中の化合物２７ａ（０．１００ｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で加え、続いてメチルブロモアセテート（０．０４１ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。その懸濁液を、一晩中室温で撹拌し、その後ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、そして水（５ｍＬ）の添加によりクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、粗生成物を得た。その粗混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２／３：ｖ／ｖ）を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物２８ａ（０．０７ｇ、５４％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 三臭化ホウ素（１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、ＤＣＭ中１．０Ｍ溶液）をＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）中の化合物２８ａ（０．０７ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で加えた。反応物を２時間にわたって撹拌し、その後、水（５．０ｍＬ）でクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、粗生成物を得た。その粗混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２／３：ｖ／ｖ）を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製し、例２８（０．０２ｇ、３３％）を得た。
（調製実施例２９）
Figure 0004975739
 水素化ナトリウム（０．０８０ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を、８ｍＬ ＤＭＦ中の化合物２７ａ（０．５００ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で加え、続いて２−ブロモアセトフェノン（０．４３４ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を加えた。その懸濁液を、一晩中室温で撹拌し、その後ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、そして水（５ｍＬ）の添加によりクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、粗生成物を得た。その粗混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２／３：ｖ／ｖ）を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物２９ａ（０．３７ｇ、５０％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 三臭化ホウ素（４．７ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ、ＤＣＭ中１．０Ｍ溶液）をＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の化合物２９ａ（０．３５０ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で加えた。反応物を２時間にわたって撹拌し、その後、水（５．０ｍＬ）でクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、粗生成物を得た。その粗混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２／３：ｖ／ｖ）を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製し、例２９（０．１７５ｇ、５６％）を得た。
（調製実施例３０および３１）
Figure 0004975739
 シクロペンチルアミンのＣＨ２Ｃｌ２溶液に、トリメチルシリルイソシアナートを加えた。反応混合物を一晩中撹拌した。これに、２００ｍＬのＣＨ３ＯＨを加え、そしてその混合物をさらに２時間にわたって撹拌した。その反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルを用いて滴定し、灰色がかった白色の沈殿物を得た。その沈殿物を、ブフナー漏斗を通して濾過し、シクロペンチル尿素、化合物３０ａを白色の結晶性固体化合物として得た（１３．０ｇ、８６％）。酢酸（１１ｍＬ）中のこの尿素、化合物３０ａ（５．０ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）に、マロン酸（４．０ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）、続いて無水酢酸（１８ｍＬ）を加え、そして反応物を１２時間にわたって７０℃で撹拌した。反応混合物を濃縮し、氷浴中で冷却し、そして４／１ ＥｔＯ２／ＥｔＯＡｃを用いて滴定した。淡黄色の結晶性固体が沈殿した。その沈殿物を濾過し、そして冷ジエチルエーテルを用いて２〜３回洗浄し、淡黄色の固形物、化合物３０ｂ（２．５ｇ、３３％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 化合物３０ｂ（０．７５ｇ、１．０当量、３．８２ｍｍｏｌ）を、スルファミン酸の存在下でメチルプロピオナール（ｐｒｏｐｉｏｎａｌ）アセテート（０．４８ｍＬ、３．８２ｍｍｏｌ）で濃縮し、そして６時間にわたって１４０℃まで加熱し、暗褐色の固形物が形成した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥させ、そして濃縮し、粗混合物を得た。９５／５ ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ中の、その粗混合物の分取用ＴＬＣの精製により、Ｎ１およびＮ３異性体の双方、例３０ ＬＣＭＳ：（Ｍ＋１）２７７．１、および例３１ ＬＣＭＳ：（Ｍ＋１）．２７７．１を得た。
例３２〜４３を合成するために、同様の二段階手順を用いた。
Figure 0004975739
 （調製実施例４４）
Figure 0004975739
Figure 0004975739
 ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（１：１）中の例１（０．４５６ｇ，２．２ｍｍｏｌ）に、臭化アリル、続いてＬｉＯＨを加え、そして反応混合物を、８時間にわたって８２℃まで加熱した。反応の進行を、いくつかの出発物質の存在を示すＴＬＣによりモニターした。次に、その反応混合物を、さらに６時間にわたって加熱した。オレンジ−赤色の沈殿物が生成し、ジエチルエーテルを用いて、溶液から濾過した。濾液を分取用ＴＬＣ ９５／５ ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨを用いて精製し、例４４ ＬＣＭＳ：（Ｍ＋１）．２４９．０を得た。
次の例４５〜４７、５１、６１〜６４、６６〜６７、６９〜７９を、例１０および適切な対応するアルコールを用いて、例１２を調製するために用いた方法と類似の手順により、調製した。
Figure 0004975739
Figure 0004975739
 （調製実施例４８）
Figure 0004975739
 ＤＩＡＤ（０．４８８ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中の化合物１０ｂ（０．５ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、ＢｎＯＨ（０．２６１ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（０．６６１ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で滴下した。生じた反応混合物を５時間にわたって撹拌し、その後、固体サンプル充填方法を用いて、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ＝５／１）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで後処理をし、化合物４８ａ（０．２５ｇ、３６％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ｍ−ＣＰＢＡ（０．３８４ｇ、１．５５ｍｍｏｌ、６０〜７０％）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の化合物４８ａ（０．１７ｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で加えた。反応混合物を５時間にわたって撹拌し、その後、Ｍｅ２Ｓ（７６μＬ、１．５５ｍｍｏｌ）の添加により、クエンチした。次に、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機相を水、ブラインで洗浄し、そして乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去し、そして粗生成物を、ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ／ｖ＝７／３／２）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物４８ｂ（０．１５ｇ、８０％）を得た。
（工程Ｃ：）
Figure 0004975739
 ＮａＣＮ（１４．０ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の化合物４８ｂ（８５．８ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）の溶液に室温で加えた。反応混合物を２時間にわたって撹拌し、その後ＥｔＯＡｃおよび水を用いる希釈により、後処理をした。有機相を水（２×）、ブラインで洗浄し、そして乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去し、そして粗生成物を、ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ／ｖ＝５／１／１）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物４８ｃ（３７ｍｇ、５０％）を得た。
（工程Ｄ：）
Figure 0004975739
 密閉したチューブ中で、ジオキサン（０．７ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．７ｍＬ）中の４．０Ｍ ＨＣｌ中の化合物４８ｃ（１０ｍｇ、０．０３２６ｍｍｏｌ）の溶液を、７時間にわたって７０℃で加熱した。混合物を室温まで冷却し、そして溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を得た。その粗生成物を、ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ／ｖ＝６／４／１）を用いて溶出する分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、例４８（５ｍｇ、６１％）を得た、エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２５１．１。
（調製実施例４９）
Figure 0004975739
 （Ｒ）−フェネタノール（０．２４ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中のＮａＨ（８７．４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、鉱油内５５％）の懸濁液に、室温で滴下した。混合物を、溶液が透明になるまで、２時間にわたって撹拌した。次に、そのように形成したアルコキシドを、ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の化合物１０（０．２７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に室温で滴下した。反応混合物を２時間にわたって撹拌し、その後ＨＯＡｃ（０．１１ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）の添加により、クエンチした。その反応混合物を、ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２（８／２）中に採り、希ＨＣｌ（０．１Ｍ）、水、およびブラインで洗浄し、次に乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ／ｖ＝７／３／２）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、化合物４９（０．２５ｇ、８０％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３１３．１。
（調製実施例５０）
Figure 0004975739
 例５０を、化合物２７ａおよび適切な対応する臭化物を用いて、例２９を調製するために用いた手順と類似の手順により、調製した。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３４５．１。
（調製実施例５２）
Figure 0004975739
 例５２を、例１０および（Ｓ）−フェネタノールを用いて、例４９を調製するために用いた手順と類似の手順により、調製した。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３１３．１。
（調製実施例５３）
Figure 0004975739
 例５３を、化合物２７ａおよび適切な対応する臭化物を用いて、例２９の調製の工程Ａにおいて用いた手順と類似の手順により、調製した。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋４３９．１。
（調製実施例５４）
Figure 0004975739
 例２９（０．０５ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を、エタノール（３．０ｍＬ）中に採った。塩酸メトキシルアミン（０．０５１ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を、その混合物に加え、続いて、酢酸ナトリウム（０．０３８ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩中６０℃で撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）で希釈した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２（２×５ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、最少量のＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、ヘキサンで希釈し、そして濾過し、例５４を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３５６．１。
（調製実施例５５）
Figure 0004975739
 ジ−ｔ−ブチルジアゾジカルボキシレート（２．３２ｇ、１０．０８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中の化合物１０ｂ（２．０ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルアルコール（１．３９ｇ、１０．０８ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（２．６４ｇ、１０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に室温で加えた。生じた反応混合物を４時間にわたって撹拌し、その後、固体サンプル充填方法を用いて、ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ／ｖ＝９／１／１）を用いて溶出する直接シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで後処理をし、化合物５５ａ（１．６ｇ、５３％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ｍ−ＣＰＢＡ（０．４７ｇ、１．９２ｍｍｏｌ、６０〜７０％）を、ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中の化合物５５ａ（０．２８７ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で加えた。反応混合物を、５時間にわたって撹拌し、その後Ｍｅ２Ｓ（１２４μＬ、１．９２ｍｍｏｌ）の添加により、クエンチした。次に、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機相を、水、ブラインで洗浄し、そして乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を、ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ／ｖ＝７／３／２）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、例５５（０．１５ｇ、８０％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３９１．１。
（調製実施例５６）
Figure 0004975739
 シクロブチルアミン（０．１４ｇ、２ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中の例１０（０．２５ｇ、１ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を１６時間にわたって室温で撹拌した。溶媒を除去し、そして、粗生成物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（ｖ／ｖ＝３：９７）中１０％ＮＨ４ＯＨを用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、例５６（０．０４５ｇ、１７％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２６２．１。
（調製実施例５７）
Figure 0004975739
 ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の化合物２７ａ（２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルブロモアセテート（１．７ｇ、８．７ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（１．１ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の混合物を、４時間にわたって４０℃で撹拌し、次に１６時間にわたって室温で撹拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）と混合し、次に酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（ｖ／ｖ＝２：９８）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、化合物５７ａ（１．８ｇ、６２％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３６７．２。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の化合物５７ａ（０．９５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）の混合物を、４時間にわたって室温で撹拌した。溶媒の除去および過剰量のトリフルオロ酢酸により、例５７（０．８ｇ、１００％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３１１．２。
（調製実施例５８）
Figure 0004975739
 モノ−シクロブチルバルビツール酸（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）および２−メチル−３−オキソ−ペンタン酸エチルエステル（１．０４１ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）の混合物に、スルファミン酸（７７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）．を加えた。混合物を４８時間にわたって、１４０〜１４５°Ｃで加熱した。残渣を分取用シリカゲルプレートに充填し、そして５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて溶出し、例５８（４２ｍｇ、９％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｍ＋１：２７７．１。
（調製実施例５９）
Figure 0004975739
 例５９を、化合物２７ａおよび適切な対応する臭化物を用いて、例２９の調製のために用いた手順と類似の二段階手順を用いて、調製した。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２５２．１。
（調製実施例６０）
Figure 0004975739
 （工程Ａ：）
Figure 0004975739
 水素化ナトリウム（０．０３５ｇ、０．８６９ｍｍｏｌ）を、３ｍＬ ＤＭＦ中の化合物２７ａ（０．２００ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で加え、続いて、２−メトキシフェナシルブロミド（０．２ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を一晩中室温で撹拌し、その後、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、そして水（５ｍＬ）の添加によりクエンチした。水相を、ＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２／３：ｖ／ｖ）を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物６０ａを得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 三臭化ホウ素（１．３ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ、ＤＣＭ中１．０Ｍ溶液）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の化合物６０ａ（０．１０５ｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で加えた。反応混合物を２時間にわたって撹拌し、その後、水（５．０ｍＬ）によりクエンチした。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、粗生成物を得た。粗混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２／３：ｖ／ｖ）を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物６０を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３４３．１。
（調製実施例６５）
Figure 0004975739
 （工程Ａ：）
Figure 0004975739
 Ｋ２ＣＯ３（６４．７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の例１２（７０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルメチルブロミド（０．０６８ｍＬ、０．７０５ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で加えた。反応混合物を一晩中撹拌し、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の添加により、希釈した。有機相を水（３ｘ１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および濃縮後、粗生成物を、溶出液としてヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ／ｖ＝７／３／１）を用いる分取用ＴＬＣを用いて精製し、化合物６５ａ（２６ｍｇ、３１％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ＥｔＯＨ（５．０ｍＬ）中の化合物６５ａ（２６ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を、室温でＰｄ／Ｃ（７．８ｍｇ、１０重量％）で処理し、そして３０分間にわたってＨ２バルーンで水素化した。反応混合物を短いセライトパッドを通して濾過し、そして残渣をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）で洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、そして粗生成物を、溶出液としてヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ／ｖ＝３／７／１）を用いる分取用ＴＬＣを用いて精製し、例６５（６ｍｇ、３０％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２６３．１。
（調製実施例６８）
Figure 0004975739
 ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の例５７（０．１ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．０２７ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．２４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０、０９８ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間にわたって室温で撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）と混合し、次にＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（ｖ／ｖ＝１：１）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、化合物６８ａ（０．０６５ｇ、５４％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３７８．２。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ＣＨ２Ｃｌ２（０．７５ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）中の１Ｍ ＢＢｒ３溶液を、化合物６８ａ（０．０５６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で加えた。反応混合物を２時間にわたって−７８℃で撹拌した後、水（５ｍＬ）を加えた。有機溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（ｖ／ｖ＝３：９７）中の１０％ＮＨ４ＯＨを用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、例６８（０．０１ｇ、２０％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３３４．２。
（調製実施例８０）
Figure 0004975739
 化合物２７ａ（０．１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、室温でＣＨ２Ｃｌ２中に採った。次に、ＮＢＳを加え、そして反応物を４時間にわたって撹拌した。反応の進行が観測されなくなった後、クロロホルム（４ｍＬ）中のＮＢＳ（０．０６１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を加えた。反応混合物を、１２時間にわたって７０℃で加熱した。ＴＬＣ（３０／７０ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）および質量スペクトログラムの双方が、反応が完了したことを示した。反応混合物を室温まで冷却し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そしてＨ２Ｏで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして溶媒を除去し、粗生成物を得た。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（ｖ／ｖ＝３０／７０）中の分取用シリカゲルクロマトグラフィー精製により、化合物８０ａ（０．０７５ｇ、６０％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 化合物８０ａ（０．０７０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２中に採り、そしてその混合物を−７８℃に冷却した。１Ｍ ＢＢｒ３（０．９０９ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４時間にわたって撹拌した。反応完了後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして溶媒を除去し、粗生成物を得た。粗生成物を、３０／７０ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いる分取用シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、例８０を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋３４１．２。
（調製実施例８１）
Figure 0004975739
 例５（８４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびアセトンオキシム（２７．５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＥＡ（０．０９ｍｌ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を３日間にわたって撹拌した。その混合物を濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、例８１（３０ｍｇ、３１％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｍ＋１：２８２．１。
（調製実施例８２）
Figure 0004975739
 （工程Ａ：）
Figure 0004975739
 イソプロペニルマグネシウムブロミド（０．９５ｍＬ、０．４７５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）を、ＴＨＦ（４．０ｍＬ）中の例５５（０．１３３ｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で滴下した。その混合物を、２時間にわたって０℃で撹拌し、その後ＨＣｌ（０．２Ｍ）でクエンチした。その混合物をＥｔＯＡｃ中に採り、そして水およびブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、そして粗生成物を、ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ／ｖ＝４／１／１）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物９２ａ（５９ｍｇ、４９％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 ＮａＩＯ４（７０．１ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）および水（５．０ｍＬ）中の化合物９２ａ（４６．２ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）ならびにＯｓＯ４（２２．２μＬ、水中４重量％）の溶液に室温で加えた。反応混合物を一晩中撹拌し、その後Ｍｅ２Ｓ（２０μＬ、０．３２８ｍｍｏｌ）の添加により、クエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＨＣｌ（０．５Ｍ）、水、およびブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、そして粗生成物を、ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ／ｖ＝２／１／１）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物９２ｂ（３９ｍｇ、８４％）を得た。
（工程Ｃ：）
Figure 0004975739
 硝酸アンモニウムセリウム（７０．９ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（３．０ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）中の化合物９２ｂ（２０．８ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で加えた。反応混合物を２時間にわたって撹拌し、その後、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相をＨＣｌ（０．５Ｍ）、水、およびブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、そして粗生成物を、溶出液としてヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ／ｖ＝２／８／１）を用いる分取用ＴＬＣを用いて精製し、例９２（８ｍｇ、５８％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］＋２３５．１。
例８２〜９１を、例１０および適切な対応するアルコールを用いて、例４９の調製のために用いた手順と類似の手順により、調製した。
Figure 0004975739
 （調製実施例９２）
Figure 0004975739
 例２（０．７１ｇ、３．６６ｍｍｏｌ、１当量）およびＳｅＯ２（０．４６ｇ、１．１当量）を、１，４−ジオキサン（１０．５ｍＬ）およびＴＨＦ（１．５ｍＬ）中にともに混合し、そして混合物を２４時間にわたって大気中で９０℃まで加熱した。生じた粗生成物の５％を、直接逆相ＨＰＬＣカラムに充填することで精製し、所望の生成物、例９２（７．４ｇ）を白色の固形物として得た。
Figure 0004975739
 Ｃ８Ｈ７Ｎ２Ｏ５（ＭＨ）＋の質量：２１１．測定値：２１１。
（調製実施例９３）
Figure 0004975739
 化合物９３ａを、アルコール、例９２ａを調製するために用いた手順と類似の手順により（アルコールを、対応するアルデヒドにさらに酸化した点を除いて）調製した。逆相ＨＰＬＣを用いて数回精製をした後、化合物９３ａ（９０ｍｇ）を得た。
Ｃ８Ｈ５Ｎ２Ｏ５（ＭＨ）＋の質量：２０９．測定値：２０９。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 化合物９３ｂ（９０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１当量）を、２ｍＬのＴＨＦ中の３−メトキシアニリン（１０９ｍｇ、２当量）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１８５ｍｇ、２当量）と混合した。一晩中撹拌後、反応混合物をメタノールでクエンチした。分取用ＴＬＣにより、１５．３ｍｇの所望の生成物、例９３を得た。
Figure 0004975739
 Ｃ１５Ｈ１４Ｎ３Ｏ５（ＭＨ）＋の質量：３１６．測定値：３１６。
（調製実施例９４）
Figure 0004975739
 例９４を、アルコール、例９２を調製するために用いた手順と類似の手順で（例２の代わりに例１を酸化した点を除いて）調製した。
Figure 0004975739
 Ｃ９Ｈ９Ｎ２Ｏ５（ＭＨ）＋の質量：２２５．測定値：２２５。
（調製実施例９５）
Figure 0004975739
 ４ｍＬのＴＨＦ中の２−ブチン−１−オール（１４０ｍｇ、２ｍｍｏｌ、２当量）を、１．６Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ（１．２ｍＬ、２当量）で５分間にわたって０°Ｃで処理し、アルコキシド溶液を得た。次に、例１０（０．２５ｇ、１ｍｍｏｌ、１当量）を、アルコキシド溶液に加えた。１．５時間の撹拌後、０．１２ｇの酢酸（２当量）を、その溶液に加えた。溶媒を除去し、そしてジエチルエーテルおよび水で抽出し、白色の固形物を得た。その固形物を冷ジエチルエーテルで洗浄し、そして真空下で乾燥させた。８０ｍｇの所望の生成物、例９５を得た。
Figure 0004975739
 Ｃ１３Ｈ１３Ｎ２Ｏ４（ＭＨ）＋の質量：２６１．測定値：２６１。
（調製実施例９６）
Figure 0004975739
 バルビツール酸（１．０ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）を、過剰量のアセトン中に採った。トリエチルアミン（２ｍＬ）を加え、そして反応混合物を一晩中還流で撹拌し、その後冷却し、そして濾過した。粗固形物を分取用ＴＬＣ（８：１：１／ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）で精製し、所望の生成物、例９６を得た。エレクトロスプレー 例９６に対するＭＳ［Ｍ＋１］＋は２０９．０である。
（調製実施例９７および９８）
Figure 0004975739
 例９７および例９８を、例１を調製するために用いた方法と類似の方法で（メチルプロピオニルアセテートの代わりに、２−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルおよび２−オキソ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステルをそれぞれ用いた点を除いて）調製した。エレクトロスプレー 例９６および例９７に対するＭＳ［Ｍ＋１］＋は２３５．１である。
（調製実施例９９）
Figure 0004975739
 商業的に入手可能な（Ａｌｄｒｉｃｈ）化合物９９ａ（７５ｇ、３８３ｍｍｏｌ）を、冷Ｎａ２ＣＯ３（１５％、４５０ｍＬ）水溶液とともに２時間にわたって撹拌した。ＥｔＯＡｃを用いる抽出およびＮａ２ＣＯ３による乾燥により、化合物９９ｂを無色の油状物として得た。それを、６０時間にわたって５０℃で、２００ｍＬの乾燥ＥｔＯＨ中のＮＨ４Ｃｌ（１９．５ｇ、３６４ｍｍｏｌ）ですぐに処理した。粗生成物の混合物を、冷却し、そして溶媒を除去した。生じた淡黄色の固形物を、０．５時間にわたって冷Ｋ２ＣＯ３（３０％、３００ｍＬ Ｈ２Ｏ）で処理した。ＥｔＯＡｃを用いる抽出により、化合物９９ｃを、淡黄色の固形物として得た（３７．９２ｇ）。この固形物を、２４時間にわたって１００℃で、４００ｍＬの乾燥ＥｔＯＨ中で、メチルプロピオニルアセテート（３８．０ｇ、２９２ｍｍｏｌ）、２ｍＬピリジンと反応させた。冷却および濾過後、その固形物をＥｔＯＨで洗浄し、そして１８ｇの化合物９９ｄを白色の固形物として得た（化合物９９ａから収率２２％）。
Figure 0004975739
 化合物９９ｄ（３．０ｇ、１４．２８ｍｍｏｌ）を、７０℃で１７時間にわたって、１００ｍＬのアセトン中のＢｎＢｒ（２．４４ｇ、１当量）およびＫ２ＣＯ３（３．９４ｇ、２当量）で処理した。溶媒を除去し、そしてクロマトグラフィーによる精製（ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃ）により、２．５３ｇの純粋な化合物９９ｅを収率５８％で得た。
化合物９９ｅ（０．３ｇ、１ｍｍｏｌ）を、−７８℃で４５分間にわたって、５ｍＬ ＤＣＭ中のＥｔ３Ｎ（０．２２ｇ、２．２当量）、ＣＯＣｌ２（トルエン中１．９Ｍ、０．５３ｍＬ、１当量）で処理した。反応混合物を１時間で室温まで温めた。ＮＨ３（１，４−ジオキサン中０．５Ｍ、２ｍＬ、１当量）を加え、そして反応混合物を一晩中撹拌した。次に溶媒を除去し、３ｍＬの無水ＴＨＦを、ｔ−ＢｕＯＫ（ＴＨＦ中１Ｍ、１ｍＬ、１当量）とともに加え、そしてその混合物を一晩中撹拌した。溶媒を除去し、ヘキサンおよび少量のＭｅＯＨを加え、そして生じた白色の固形物を収集した。その固形物をさらに無水ジエチルエーテルで洗浄し、３．８ｍｇの例９９を白色の固形物として得た。
Figure 0004975739
 Ｃ１６Ｈ１６Ｎ３Ｏ３（ＭＨ）＋の質量：２９８。測定値：２９８。
（調製実施例１００）
Figure 0004975739
 例１００を、例９９を調製するために用いた手順と類似の手順で（ＢｎＢｒの代わりにヨウ化メチルを、そしてアンモニアの代わりにシクロプロピルメチルアミンを用いた点を除いて）調製した。
Figure 0004975739
 Ｃ１４Ｈ１８Ｎ３Ｏ３（ＭＨ）＋：の質量：２７６。測定値：２７６。
（調製実施例１０１）
Figure 0004975739
 中間体、化合物１０１ａを、例９９を調製するために用いた方法と類似の方法で（アンモニアの代わりにシクロブチルアミンを用いた点を除いて）調製した。
Figure 0004975739
 Ｃ２０Ｈ２２Ｎ３Ｏ３（ＭＨ）＋：の質量：３５２。測定値：３５２。
化合物１０１ａ（７０ｍｇ）を、水素雰囲気（水素バルーン）下で一晩中、３％ Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）、１０ｍＬ ＭｅＯＨで処理した。濾過後、分取用ＨＰＬＣでの精製により、１．２ｍｇの例１０１を得た。
Figure 0004975739
 Ｃ１４Ｈ１７Ｎ３Ｏ３（ＭＨ）＋：の質量：２７６。測定値：２７６。
（調製実施例１０２）
Figure 0004975739
 磁気撹拌子および窒素バルーンを備えた２５ｍＬの丸底フラスコに、１．０ｇのバルビツール酸（７．８ｍｍｏｌ）および１．５２ｍＬの３−オキソヘプタン酸メチルエステル（９．６ｍｍｏｌ、１．２３当量）を加えた。８ｍＬの酢酸を反応混合物に加え、そして１６時間にわたって還流させた後、反応物を室温まで冷却した。過剰の酢酸を真空下で濃縮し、そして乾燥させ、未反応の出発物質とともに、粗生成物、例１０２を得た。その粗生成物を数分間にわたって２０ｍＬの沸騰蒸留水で撹拌し、そして濾過した。沈殿物を沸騰水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥させ、０．６５ｇの例１０２を得た（収率３５％）。
Figure 0004975739
 Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ４（ＭＨ）＋の質量：２３６．２２。測定値：２３７．１。
（例１０３〜１３５）
Figure 0004975739
 例１０３〜１３５を、例１０２を調製するために用いた手順と類似の手順を用いて（３−オキソヘプタン酸メチルエステルの代わりに適切に置換されたケトエステルを用いた点を除き）、調製した。
例２００、２１０、２４１、２４２、２４５、２４６、２５２〜２６０、２７４〜２７８、２８０、２８１、２８２、２８４、２８５、２９１を、例３０および３１の調製のために用いた手順と類似の手順により調製した。
例２０１、２０２、２０４〜２０９、２１１〜２１８、２２４〜２４０、２４３、２４４、２４７〜２５１、２６１〜２７３、２７９、２８３、２８６〜２９０、２９３、２９４〜２９７を、例１０２の調製のために用いた手順と類似の手順により、バルビツール酸および対応するケトエステルを用いて調製した。
適切なケトエステル出発物質の調製を以下に示す。
例２４７に対するケトエステル出発物質の調製は、以下の通りである。
（調製実施例２４７ａ）
Figure 0004975739
 ４−メチルヘキサン酸（３．０ｇ、２３．０８ｍｍｏｌ）を、４０ｍＬのＴＨＦ中に採った。１，１’−カルボニルジイミダゾール（４．４９ｇ、２７．６９ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を室温で１時間にわたって撹拌し、その後ＭｇＣｌ２（２．２ｇ、２３．０８ｍｍｏｌ）およびマロン酸エチルカリウム（５．８９ｇ、３４．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で一晩中続けた。粗反応混合物を短いシリカゲルパッドを通して濾過し、そしてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）で溶出し、化合物２４７ａを得た。
（調製実施例２２３ａ）
Figure 0004975739
 例２２３の調製のための出発物質は以下の通りである。
Figure 0004975739
 工程１：ＴＨＦ（３０ｍｌ）中のホスホン酸トリエチル（４４．８ｇ、２００ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ中のナトリウムビス（トリメチルシリルアミド）の１Ｍ溶液（２００ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で０．５時間にわたって撹拌し、次に０℃まで冷却した。ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の１，４−シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール（１５．６ｇ、２００ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、そして生じた溶液を室温で１８時間にわたって撹拌した。次に、反応混合物を０℃まで冷却し、冷クエン酸水溶液で処理し、そして混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーを行い、ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃの勾配で溶出し、２２３ｂ（２１ｇ、９１％）を得た。
Figure 0004975739
 工程２：化合物２２３ｂ（２０ｇ）をＥｔＯＨ（１５０ｍｌ）に溶解させ、そして１ａｔｍの水素下で、３日間にわたって、１０％Ｐｄ／Ｃで処理した。混合物を濾過し、そして濾液をエバポレートし、２２３ｃ（２０．３ｇ、１００％）を得た。
Figure 0004975739
 工程３：化合物２２３ｃ（７ｇ）を蟻酸（５０ｍｌ）に溶解させ、そして７０℃で１時間にわたって加熱した。溶液を濃縮し、そして残渣をＥｔＯＡｃ中に採り、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーを行い、２２３ｄ（５ｇ）を得た。
Figure 0004975739
 工程４：化合物２２３ｄ（４．６ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）に溶解させ、そして三フッ化ジメチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ、５ｍｌ）で、室温で３時間にわたって処理した。反応混合物を氷／水（３０ｍｌ）に注ぎ、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、茶色の油状物として、２２３ｅを得た（３．２ｇ、６２％）。
Figure 0004975739
 工程５：化合物２２３ｅ（３．２ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５ｍｌ）に溶解させ、そしてＬｉＯＨ（５５９ｍｇ、２３．３ｍｍｏｌ）で一晩中処理した。反応混合物を３Ｎ ＨＣｌでｐＨ４へ酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、茶色の油状物として、２２３ｆを得た（３ｇ、１００％）。
Figure 0004975739
 工程６：化合物２２３ｆ（９００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解させ、ＣＤＩ（９７２ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、そして４５分間にわたって撹拌した。次に、マロン酸メチルカリウム塩（１．０２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）およびＭｇＣｌ２（５７０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を、上記溶液に加えた。生じた混合物を一晩中撹拌し、そして短いシリカゲルパッドを通して濾過し、そしてＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮し、そしてシリカゲルでクロマトグラフィーを行い、無色の油状物として、２２３ａを得た（４００ｍｇ、３４％）。
構造２６２、２６３に対する出発物質を、２１８ａと類似の方法で調製した。
（調製実施例２６２ａ）
Figure 0004975739
 例２１８ａにおける方法と同様の方法で調製した。
（調製実施例２６３ａ）
Figure 0004975739
Figure 0004975739
 例２１８ａにおける方法と同様の方法で調製した。
（調製実施例２６６ａ）
Figure 0004975739
 水素化ナトリウム（１．４２ｇ、３５．５６ｍｍｏｌ）を、撹拌子および窒素バルーンを備えた丸底フラスコ内で、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に採った。それを０℃まで冷却し、１０ｍＬ ＴＨＦに溶解させたアセト酢酸メチル（３．８４ｍＬ、３５．５６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を０℃で３０分間にわたって撹拌し、その後、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ溶液、１４．２ｍＬ、３５．５６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応を３０分間にわたって０℃で続け、次に−２５℃まで冷却した。２０ｍＬ ＴＨＦに溶解させたブロモメチルシクロブタン（４．８２ｇ、３２．３２ｍｍｏｌ）を滴下し、そして反応物を−２５℃で４時間にわたって撹拌し、次に室温で一晩中撹拌した。それを、飽和ＮＨ４Ｃｌの添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をｂｉｏｔａｇｅ（５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、化合物２６６ａを得た。
（調製実施例２６７ａ）
Figure 0004975739
 例２１８ａにおける方法と同様の方法で調製した。
（調製実施例２６８ａ）
Figure 0004975739
Figure 0004975739
 ５０ｍＬ ＤＣＭ中のトリフルオロ酢酸（７．８４ｍＬ、１０５．４８ｍｍｏｌ）およびジヨードメタン（８．５ｍＬ、１０５．４８ｍｍｏｌ）を０℃まで冷却した。ジエチル亜鉛（ヘキサン中１．０Ｍ溶液、１０５．５ｍＬ、１０５．４８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を０℃で２０分間にわたって撹拌し、その後２０ｍＬ ＤＣＭ中の５−メチル−５−ヘキサン酸メチルエステル（５．０ｇ、３５．１６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を一晩中室温で撹拌した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌの添加によりクエンチし、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、化合物２６８ｂを得た。それをさらなる精製をせずに次の工程で用いた。
Figure 0004975739
 エステル２６８ｂ（５．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に採り、ＮａＯＨ（３．２ｇ、８０ｍｍｏｌ）をそれに添加した。反応物を一晩中室温で撹拌した。その反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、そして濃ＨＣｌで酸性化した。それをＥｔ２Ｏ（２×３０ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物２６８ｃをいかなるさらなる精製もせずに用いた。
Figure 0004975739
 例２６２ａにおける方法と同様の方法で調製した。
（調製実施例２６９ａ）
Figure 0004975739
 例２６２ａにおける方法と同様の方法で調製した。
（調製実施例２７９ａ）
Figure 0004975739
 ５，５−ジメチル−ジヒドロ−フラン−２−オン（５．０ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）、オルト蟻酸トリメチル（１１．５ｍＬ、１０５．１２ｍｍｏｌ）、および硫酸（０．４３ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に採った。反応混合物を一晩中５０℃まで加熱した。冷却後、溶媒を真空下で除去し、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮し、化合物２７９ｂを得た。それをいかなるさらなる精製もせずに用いた。
Figure 0004975739
 例２６８ｃにおける方法と同様の方法で調製した。
Figure 0004975739
 例２６２ａにおける方法と同様の方法で調製した。
（調製実施例２８８ａ）
Figure 0004975739
 リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中２．０Ｍ溶液、４３．４ｍＬ、８６．８２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）中に採り、そして−７８℃まで冷却した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のイソブチロニトリル（６ｇ、８６．８２ｍｍｏｌ）を滴下し、そしてその反応物を１時間にわたって−７８℃で、そして２時間にわたって０℃で撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のベンジル４−ブロモブチルエーテル（２１．１ｇ、８６．８２ｍｍｏｌ）を滴下し、そして反応混合物を一晩中室温まで温めた。反応を、飽和ＮＨ４Ｃｌの添加によりクエンチし、そしてＥｔ２Ｏで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗化合物をｂｉｏｔａｇｅ（５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、化合物２８８ｂを得た。
Figure 0004975739
 化合物２８８ｂを、撹拌子および窒素バルーンを備えた１００ｍＬ丸底フラスコ内で、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中に採り、そして−７８℃まで冷却した。三塩化ホウ素（ヘキサン中１．０Ｍ溶液、４３．２ｍＬ、４３．２ｍｍｏｌ）を滴下し、そしてその反応物を徐々に０℃まで温めた。１時間後、反応を飽和ＮａＨＣＯ３の添加によりクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮し、粗化合物を得た。それを５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて溶出する短いシリカゲルパッドを通して濾過することで精製し、化合物２８８ｃを得た。
Figure 0004975739
 化合物２８８ｃ（３．０ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）をアセトン（２０ｍＬ）中に採り、そして０℃まで冷却した。ジョーンズ試薬を、試薬の添加により呈した緑色に変化がなくなるまで、滴下した。過剰の試薬をｉ−ＰｒＯＨ、水（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮し、化合物２８８ｄを得た。それをさらなる精製をせずに用いた。
Figure 0004975739
 例２６２ａにおける方法と同様の方法で調製した。
（調製実施例２９３ａ）
Figure 0004975739
Figure 0004975739
 リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液、１０８．９ｍＬ、１０８．９ｍｍｏｌ）を、撹拌子および窒素バルーンを備えた５００ｍＬ丸底フラスコ内で、１００ｍＬ ＴＨＦ中に採った。溶液を０℃まで冷却し、塩化（メトキシメチル）トリフェニルホウホニウム（３７．３ｇ、１０８．９ｍｍｏｌ）を少量ずつ（ｐｏｒｔｉｏｎｗｉｓｅ）加え、そして褐色の溶液を０℃で４５分間にわたって撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のジシクロプロピルケトン（１０ｇ、９０．７８ｍｍｏｌ）を滴下し、そして反応物を０℃で３時間にわたって撹拌した。その後、反応混合物をヘキサンに注いだ。その混合物をヘキサンを用いて溶出するシリカゲルを通して濾過した。溶媒の除去により、エノールエーテルを得た。粗製のエノールエーテルをＴＨＦ（１００ｍＬ）中に採り、１０％ＨＣｌ（１００ｍＬ）を加えた。反応物を一晩中還流した。冷却後、水で希釈し、そしてＥｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗混合物２９３ｂをさらなる精製をせずに用いた。
Figure 0004975739
 水素化ナトリウム（６．４４ｇ、１６１ｍｍｏｌ）を、磁気撹拌子および窒素バルーンを備えた２５０ｍＬ丸底フラスコ内において、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に採った。混合物を０℃まで冷却した。２０ｍＬ ＴＨＦ中のトリエチルホスホノアセテート（３６．１ｇ、１６１ｍｍｏｌ）を滴下し、そして混合物を１時間にわたって室温で撹拌した。その後、それを０℃まで再び冷却させ、そして２０ｍＬ ＴＨＦ中の化合物２９３ｂ（１０ｇ、８０．５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を２時間にわたって室温で撹拌した。反応を、水の添加によりクエンチし、そしてＥｔ２Ｏで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物をｂｉｏｔａｇｅ（２％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、化合物２９３ｃを得た。
Figure 0004975739
 化合物２９３ｃを２００ｍＬ丸底フラスコ内で、１００ｍＬ ＥｔＯＨ中に採った。その溶液にＰｄ／Ｃ（１０重量％、７．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を周囲の温度下で、１２時間にわたって水素バルーンを用いて水素化した。その混合物をセライトを通して濾過し、そして溶媒除去しながらＥｔＯＨで溶出し、粗混合物２９３ｄを得た。
Figure 0004975739
 例２６８ｃにおける方法と同様の方法で調製した。
Figure 0004975739
 例２６２ａにおける方法と同様の方法で調製した。
（調製実施例２９４ａ）
Figure 0004975739
 例２８８ａにおける方法と同様の方法で調製した。
（調製実施例２９５ａ）
Figure 0004975739
 例２６２ａにおける方法と同様の方法で調製した。
（調製実施例２９２ａ）
Figure 0004975739
 例２９２の調製のための出発物質は以下の通りである。
Figure 0004975739
 無水ＤＭＳＯ（１５０ｍＬ）中のヨードベンゼン（１０．２ｇ、５０ｍｍｏｌ）および３−オキソエナント酸メチルエステル（１５．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（１．９ｇ、１０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（６５．２ｇ、２００ｍｍｏｌ）を加えた。Ｎ２下で１８時間にわたって４０℃で撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル（２５０ｍＬ）に溶解させ、水（４×１５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。生じた粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ＝５／９５）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、化合物２９２ａ（４．５ｇ、３８％）を得た。
（調製実施例２９７ａ）
Figure 0004975739
 例２９７の調製のための出発物質は以下の通りである。
Figure 0004975739
 ０℃まで冷却した、２−シクロペンチルエタノール（１１．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）、無水ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）、およびトリエチルアミン（１２ｇ、１２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣＩ（１３．７ｇ、１２０ｍｍｏｌ）をシリンジで加えた。Ｎ２下で１時間にわたって０℃で、次に１８時間にわたって室温で撹拌した後、反応混合物を水（２×２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、透明な油状物（１９ｇ、１００％）を得た。その油状物を無水ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）に溶解させ、ＮａＩ（２０ｇ、２００ｍｍｏｌ）と混合した。１８時間にわたって室温で撹拌した後、反応混合物を固形物から濾過した。生じた濾液を減圧下で濃縮し、茶色ののり状物質を得た。そののり状物質をジエチルエーテル（３００ｍＬ）に溶解させ、水（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、化合物２９７ｂ（２０ｇ、８９％）を得た。
Figure 0004975739
 ０℃まで冷却した、アセト酢酸メチル（５．８ｇ、５０ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）の溶液に、ＮａＨ（６０％、２．４ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加えた。Ｎ２下で０．５時間にわたって０℃で撹拌した後、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、２０ｍＬ）をシリンジで加えた。０．５時間にわたって０℃で撹拌した後、反応混合物を−２５℃まで冷却し、化合物２９７ｂをシリンジで加えた。その反応混合物を０℃で０．５時間にわたって、次に室温で１８時間にわたって撹拌した。その反応混合物を、飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、茶色の油状物を得た。それを酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ＝７／９３）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物２９７ａ（３．２ｇ、３２％）を得た。
（調製実施例２１４）
Figure 0004975739
 化合物２１４ａ（１０ｇ、４８．０４ｍｍｏｌ）を、磁気撹拌子を備えた２５ｍＬの丸底フラスコ内の、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に採った。Ｎ−ヨードスクシンイミド（２２ｇ、９７．７９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、そして反応混合物を一晩中５０℃まで加熱した。周囲の温度まで冷却した後、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）を加えた。生成物を濾過し、水、続いてエーテルで洗浄し、白色の粉末状混合物を得た（収率約９５％）。生成物２１４ｂをいかなるさらなる精製もせずに次の工程のために用いた。
Figure 0004975739
 化合物２１４ｂ（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬの丸底フラスコ内の、Ｃ６Ｈ６（１ｍＬ）中に採った。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．００４ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（０．０１４ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（０．５ｍＬ、２Ｍ溶液）を加え、そして反応混合物を３０分間にわたって室温で撹拌した。ＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）中のトランス−１−ヘキセン−１−イルボロン酸（０．０４２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、そしてその反応混合物を一晩中還流した（８０℃）。冷却後、混合物をＨ２Ｏ（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そして乾燥させ、粗化合物２１４を得た。分取用ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製により、化合物２１４を得た。
（調製実施例２１９）
Figure 0004975739
 化合物２１４ｂ（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬの丸底フラスコ内のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中に採った。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０１１ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、フェニルアセチレン（０．０６１ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．００６ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０９１ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を一晩中室温で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌで中性化し、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そして乾燥させ、粗製の２１９を得た。粗生成物をエーテル中に採り、そして濾過し、純粋な化合物２１９を得た。
（調製実施例２２０）
Figure 0004975739
Figure 0004975739
 バルビツール酸２２０ａ（１．０ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）およびケトエステル２２０ｂ（１．４５ｇ、９．４ｍｍｏｌ）を氷状の酢酸（８ｍＬ）に採り、そして反応混合物を一晩中還流で加熱した。室温まで冷却した後、酢酸を真空下で除去し、そして熱水を加え、過剰のバルビツール酸を除去した。その手順を出発物質が残らなくなるまで数回繰り返した。続いてエーテルで洗浄した。生成物２２０ｃを乾燥させ、さらなる精製を必要性としなかった。
Figure 0004975739
 化合物２２０ｃ（０．１ｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬの丸底フラスコ内のＤＭＦ（１ｍＬ）中に採った。ヨードベンゼン（０．０５３ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．００３ｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．００２ｇ、０．００８６ｍｍｏｌ）、およびＥｔ２ＮＨ（０．１５７ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を一晩中室温で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌで中性化し、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。それをＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を分取用ＴＬＣ（２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、化合物２２０を得た。
（調製実施例２１６）
Figure 0004975739
 バルビツール酸（１．０ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）およびβ−ケトアジピン酸ジエチル２１６ａ（２．０３ｇ、９．４ｍｍｏｌ）を氷状の酢酸（８ｍＬ）に採り、そして反応混合物を一晩中還流で加熱した。室温まで冷却した後、酢酸を真空下で除去し、そして熱水を加え、過剰のバルビツール酸を除去した。その手順を出発物質が残らなくなるまで数回繰り返した。続いてエーテルで洗浄した。生成物２１６を乾燥させ、さらなる精製の必要性はなかった。
例２０３の調製に対する出発物質は、以下の通りである。
（調製実施例２０３）
Figure 0004975739
 ＴＨＦ中のエチルフェニルアセテート（８．２ｇ、０．０５ｍｏｌ）の溶液に、−７８℃でＬＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、１００ｍｌ、０．１０ｍｏｌ）を加え、そして２０分間にわたって撹拌した。プロピオン酸無水物（６．５ｍｌ、０．０５ｍｏｌ）をすぐに加えた。混合物を０℃まで温め、そして３０分間にわたって撹拌した。それをＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。通常の後処理により、粗物質を得た。それをシリカゲルでクロマトグラフィーを行い、生成物を得た。
（工程２：）
Figure 0004975739
 化合物２０３を、シクロブチルバルビツール酸との通常の縮合手順により得た。
（調製実施例２０９）
Figure 0004975739
 （工程Ａ：）
Figure 0004975739
 出発物質２０９ａ（９．９ｇ、７５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）および水（２５ｍＬ）に溶解させた。ＬｉＯＨ（３．４ｇ、８０．９ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を、室温で一晩中撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）を加え、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を合わせて、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、化合物２０９ｂ（８．８ｇ、９３％）を得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 化合物２０９ｃ（１．９ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、ＣＤＩ（１２．３ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を室温で１時間にわたって撹拌した。ＭｇＣｌ２（１．５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）およびＫＯＣＯＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ（３．８ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を室温で一晩中撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）、および水（５０ｍＬ）を加えた。水層を分離し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を合わせて、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。残渣を、Ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｓ＋カラムを用いる、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１０）で溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーにより分離し、２．１ｇ（７４％）の黄色の液体を、化合物２０９ｄとして得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 化合物２０９ｃ（１．１３ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）およびバルビツール酸（０．５ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ内でＨＯＡｃ（２ｍＬ）と混合し、そして油浴内で１２５℃で一晩中加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＨＯＡｃを除去し、そして残渣をＭｅＯＨに採り、そして濾過した。母液の容量を、固体が生じ始めるまで減少させ、ベージュ色の固形物を収集し、化合物２０９（１５３ｍｇ、１０％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］２５３．１。
化合物２０８を、化合物２０９における方法と類似の方法で、商業的に入手可能な化合物２０８ａから調製した。
Figure 0004975739
 （調製実施例２７０）
（工程Ａ：）
Figure 0004975739
 出発ラクトン（１０ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を臭化アリル（３０ｍＬ、３４６ｍｍｏｌ）、トルエン（７５ｍＬ）、およびＫＯＨ（１９．５ｇ、３４８ｍｍｏｌ）と混合した。混合物を１１０℃で一晩中加熱した。混合物を室温まで冷却し；水（１００ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を合わせて、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮し、黄色の液体を所望の化合物２７０ａとして得た（１１．８ｇ、５５．２％）。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 化合物２７０ａ（３．０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶解させ、１０％Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ）を加えた。スラリーをＨ２下で一晩中撹拌した。混合物をセライトを通して濾過し、そして濾液を濃縮し、黄色の液体を所望の化合物２７０ｂとして得た（２．５ｇ、８１％）。
（工程Ｃ：）
Figure 0004975739
 化合物２７０ｂ（３．０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）−Ｈ２Ｏ（７ｍＬ）に溶解させ、ＬｉＯＨ（１．６６ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を室温で一晩中撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ（７５ｍＬ）を加えて、そしてＥｔ２Ｏで抽出した。有機抽出物を合わせて、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。残渣をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、ＣＤＩ（１２．３ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を一時間にわたって室温で撹拌した。ＭｇＣｌ２（１．３ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）およびＫＯＣＯＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ（２．９ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を室温で一晩中撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）、水（５０ｍＬ）を加えた。水層を分離し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を合わせて、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を、Ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｓ＋カラムを用いる、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１０）で溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーにより分離し、１．５ｇ（４６％）の黄色の液体を、化合物２７０ｄとして得た。
（工程Ｄ：）
Figure 0004975739
 化合物２７０ｄ（４４８ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）およびバルビツール酸（３４０ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ内でＨＯＡｃ（２ｍＬ）と混合し、そして油浴内で１２５℃で一晩中加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＨＯＡｃを除去し、そして残渣をＭｅＯＨに採り、そして濾過した。母液を濃縮し、分取用ＴＬＣで分離し、ＨＯＡｃ：ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ（１：１０：１０）で溶出し、所望の化合物２７０（７２ｍｇ、１１．４％）を白色の固形物として得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］２８１．２。
（調製実施例２７１）
（工程Ａ：）
Figure 0004975739
 出発アルコール（５．２ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（６ｍＬ、４２．７ｍｍｏｌ）およびＭｓＣＩ（２．６ｍＬ、３３．６ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を室温で１時間にわたって撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして１Ｎ ＨＣＩ（５０ｍＬ×２）で洗浄した。水層を合わせて、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせて、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮し、化合物２７１ａを得た（７．２６ｇ、１００％）。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 シクロペンタノール（３．８ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）を、窒素下でＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させた。ＮａＨ（０．８５ｇ、９５％油状分散物、３３．７ｍｍｏｌ）を加えた。生じたスラリーを１時間にわたって室温で撹拌した。ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のメシラート２７１ａ（７．２６ｇ、２８ｍｍｏｌ）の溶液を、シリンジを通して加えた。生じた混合物を８５℃で一晩中加熱した。混合物を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、水（５０ｍＬ×３）で洗浄した。水層を合わせて、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を合わせて、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：１０）で溶出するシリカゲルカラムで精製し、琥珀色の液体として４．９５ｇ（７１％）の化合物２７１ｂを得た。
（工程Ｂ：）
Figure 0004975739
 化合物２７１ｂ（４．９５ｇ、２０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１００ｍＬ）に溶解させ、１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．５５ｇ）を加え、そして１ａｔｍの水素バルーン下で一晩中撹拌した。セライトを通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：３）で溶出するシリカゲルカラムで精製し、無色の液体として３．１ｇ（９８％）の化合物２７１ｃを得た。
（工程Ｃ：）
Figure 0004975739
 ＣｒＯ３を、４．７ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４と混合した。混合物を水で３６ｍＬまで希釈した。化合物２７１ｃをアセトン（３０ｍＬ）に溶解させ、そしてジョーンズ試薬を加えた。混合物を室温で１時間にわたって撹拌し、水で希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。有機抽出物を合わせて、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮し、１．９９ｇ（７１％）を得た。
（工程Ｄ：）
Figure 0004975739
 化合物２７１ｄ（２．４０ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、ＣＤＩ（２．４８ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を１時間にわたって室温で撹拌した。ＭｇＣｌ２（１．５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）およびＫＯＣＯＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ（３．３ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を室温で一晩中撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）、水（５０ｍＬ）を加えた。水層を分離し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を合わせて、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：３）を用いて溶出するシリカゲルパッドを通して濾過し、２．２ｇ（６９％）の黄色の液体を化合物２７０ｅとして得た。
（工程Ｄ：）
Figure 0004975739
 化合物２７１ｅ（４４８ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）およびバルビツール酸（３４０ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ内で、ＨＯＡｃ（２ｍＬ）と混合させ、そして油浴内で一晩中１２５℃で加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＨＯＡｃを除去し、そして残渣をＭｅＯＨ中に採り、そして濾過した。母液を濃縮し、そしてＨＯＡｃ：ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ（１：１０：１０）で溶出した分取用ＴＬＣで分離し、所望の化合物２７１（５５ｍｇ、４％）を白色の固形物として得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］：３０７．２。
化合物２７３、化合物２８７、および化合物２９０を、対応するアルコールから、化合物２７１と類似の方法で調製する。
（調製実施例２０５）
Figure 0004975739
 化合物２０５ａ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）に溶解させ、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２およびＫ２ＣＯ３を加えた。生じた混合物を窒素下で５時間にわたって８５℃で加熱した。混合物を室温まで冷却し、そしてセライトを通して濾過した。濾液を濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解させ、そしてＤＣＭを、沈殿物が残存するまで加えた。固形物を所望の化合物２０５（２１ｍｇ、４０％）として収集した。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋１］：４８１．５。
化合物２０７を、対応するボロン酸を用いて化合物２０５と類似の方法で調製した。
本発明の数種の化合物を以下の表、および後に本明細書中で示される表に示す。ＬＣＭＳデータはまた、適応可能である場合に示す。活性（ＥＣ５０）データもまた測定する場合、および利用可能である場合に示し、Ａ、Ｂ、またはＣと指定する（ここで、Ａ＝０．００１ｎＭ〜１００ｎＭ：Ｂは＞１００ｎＭ、１０００ｎＭであり、そしてＣは＞１０００ｎＭである）。
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
 化合物５００〜６９０を、例１０および適切な対応するアルコールを用いて、例４９の調製のために用いた手順と類似の手順により調製した。
化合物６９１および６９８を、適切なオキシアミノカルバマートおよびスルホキシド（それらは、例１０を用いて調製した）を用いて、例４９と類似の手順により調製した。
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
 化合物６９９〜７１０に対する実験を以下に記載する：
（調製実施例６９９）
Figure 0004975739
 化合物６９９ａ（０．９２５ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を、磁気撹拌子を備えた丸底フラスコ内で、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に採った。Ｎ−ヨードスクシンイミド（１．５９ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、そして反応混合物を５０℃まで一晩中加熱した。周囲の温度まで冷却した後、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）を加えた。生成物を濾過し、水、続いてエーテルで洗浄し、白色の粉末状の混合物（収率約９５％）を得た。生成物６９９ｂを、いかなるさらなる精製もせずに次の工程のために使用した。
Figure 0004975739
 化合物６９９ｂ（０．１ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬの丸底フラスコ内で、５ｍＬ ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ（４：１）中に採った。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０１８ｇ、０．０２５８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．０８２ｇ、０．７７４ｍｍｏｌ）、およびフェニルボロン酸（０．０５７ｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を６時間にわたって還流した（８０℃）。冷却後、混合物を濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、化合物６９９を得た。
Figure 0004975739
 化合物７００を、例６９９と同じ方法で調製した。
Figure 0004975739
 化合物７０１を、例６９９と同じ方法で調製した。
Figure 0004975739
 化合物７０２を、例６９９と同じ方法で調製した。
Figure 0004975739
 化合物７０３を、例６９９と同じ方法で調製した。
Figure 0004975739
 化合物７０４を、例６９９と同じ方法で調製した。
Figure 0004975739
 化合物７０５ｂを、例６９９ｂと同じ方法で調製した。
Figure 0004975739
 化合物７０５を、化合物６９９と同じ方法で調製した。
Figure 0004975739
 化合物７０６を、化合物６９９と同じ方法で調製した。
Figure 0004975739
 化合物７０７を、化合物６９９と同じ方法で調製した。
Figure 0004975739
 化合物７０８を、化合物６９９と同じ方法で調製した。
Figure 0004975739
 化合物７０９を、化合物６９９と同じ方法で調製した。
Figure 0004975739
 化合物７１０を、化合物６９９と同じ方法で調製した。
Figure 0004975739
Figure 0004975739
 （アッセイ：）
本発明の化合物のニコチン酸受容体アゴニストの活性を、以下の細胞内のホルスコリン刺激性のｃＡＭＰ蓄積の阻害により、製造者のプロトコールに従い、ＭｅｓｏＳｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｃＡＭＰキットを用いて、決定した。簡潔には、組み換え型ヒトニコチン酸受容体（ＮＡＲ）を発現しているチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞を、酵素的に集菌し、１×のリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄し、０．５ｍＭ ＩＢＭＸを含むＰＢＳに、３×１０６細胞／ｍＬで再懸濁させた。細胞懸濁液の１０μＬを、１０μＬの試験化合物を含む３８４ウェルプレートの各ウェルに加えた。試験化合物を、６μＭのホルスコリンを含むＰＢＳで希釈した。細胞を加えた後に、プレートを室温で３０分間にわたってインキュベートした。ｃＡＭＰ−タグを含む溶解緩衝液を、製造者のプロトコールに従って各ウェル（１０μＬ／ウェル）に加えた。次にプレートを４５分間から一晩中インキュベートした。読み取りの前に、１０μＬのリード緩衝液（ｒｅａｄ ｂｕｆｆｅｒ）を各ウェルに加え、そしてプレートをＳｅｃｔｏｒ ６０００ ｐｌａｔｅ ｉｍａｇｅｒで読み取った。シグナルを各プレートの標準曲線を用いて、ｃＡＭＰ濃度に変換した。化合物ＥＣ５０値を試験化合物の濃度勾配から決定した。
本発明の式（Ｉ）の化合物、およびその塩、溶媒和物、もしくはエステルは、約１００００ｎＭ、好ましくは約１０００ｎＭまたは１０００ｎＭ未満、さらに好ましくは約５００ｎＭまたは５００ｎＭ未満、なおもさらに好ましくは約１００ｎＭまたは約１００ｎＭ未満のｃＡＭＰ ＥＣ５０値を有する。
例１、５、１０、２９、３９、７１、１０１〜１１６、および１１８〜１３５は、１００ｎＭまたは１００ｎＭ未満のｃＡＭＰ ＥＣ５０値を有する。
上記のアッセイにより測定した例示的な本発明の化合物の非限定的な列挙の活性を、次の表に示す：
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
Figure 0004975739
 本発明の数種の他の化合物の活性を、本明細書のこれより前でＡ、Ｂ、またはＣとして示す。当業者は、本明細書中に記載された本発明の化合物が、すぐれたニコチン酸受容体アゴニスト活性を示すことを理解する。本発明は、上で示される特定の実施形態と連結して記載されているが、その多くの変更、改変、または他の変化は当業者に明らかである。すべてのそのような変更、改変、および変化は、本発明の趣旨および範囲内にあることが意図される。

Claims (23)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0004975739
    の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体であって、ここで：
    Ｑは
    Figure 0004975739
    からなる群より選択される；
    Ｌは
    Figure 0004975739
    である；
    Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、一つ以上のヒドロキシル基で置換されたアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−アルキレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキレン−シクロアルキル、および−アルキレン−シクロアルケニルからなる群より選択され、
    ここで、Ｒ１の該シクロアルキルまたは該−アルキレン−シクロアルキルのシクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されており、Ｒ１の該−アルキレン−アリールのアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されており、そしてＲ１の該−アルキレン−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、またはハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ ２ ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ ２ ）−アリール、−Ｓ（Ｏ ２ ）−ＮＨ ２ 、−Ｓ（Ｏ ２ ）−ＮＨ−アルキル、−Ｓ（Ｏ ２ ）−ＮＨ−アリール、−Ｓ（Ｏ ２ ）−Ｎ（アルキル） ２ 、−Ｓ（Ｏ ２ ）−Ｎ（アリール） ２ 、−Ｓ（Ｏ ２ ）−Ｎ（アルキル）（アリール）、アリールおよびＮ−オキシドからなる群より独立して選択される一つ以上の置換基で置換されている；
    Ｒ２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、一つ以上の−ＯＨで置換されたアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｏ−Ｒ１０、−アルキレン−Ｏ−アルキル、置換されていないアリール、一つ以上のＹ基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール、一つ以上のＹ基で置換されたヘテロアリール、およびハロゲンからなる群より選択されるか；あるいは
    Ｒ１およびＲ２は、それらが結合していると示される環炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルケニル環、あるいは１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５員または６員の複素環を形成する；
    Ｒ３は、Ｈ、アルキル、一つ以上のヒドロキシル基で置換されたアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、シクロアルキル、−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、
    ここで、Ｒ３の該シクロアルキルまたは該−アルキレン−シクロアルキルのシクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されており、Ｒ３の該アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されており、そして、Ｒ３の該ヘテロアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されている；
    Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ハロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ７）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、置換されていないヘテロシクリル、一つ以上のＸ基で置換されたヘテロシクリル、−Ｏ−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７） ２ 、−ＣＮ、−Ｎ３、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択される；
    Ｒ５は、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、−アルキレン−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アリール、シクロアルキル、−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、およびアルケニルからなる群より選択され、
    ここで、Ｒ５の該シクロアルキルまたは該−アルキレン−シクロアルキルのシクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されており、そしてＲ５の該−アルキレン−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アリールのアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されている；
    Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、一つ以上のヒドロキシル基で置換されたアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｏ−Ｒ１０、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ７）２からなる群より選択され、
    ここで、Ｒ６の該アリールは置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されており、そしてＲ６の該ヘテロアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換されている；
    各Ｒ７は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−アリールからなる群より独立して選択され、
    ここで、Ｒ７の該シクロアルキルは、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されており、そしてＲ７の該−Ｃ（Ｏ）−アリールのアリール部分または該アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されているか；あるいは、
    二つのＲ７基は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する；
    Ｒ８は、アリール、−ＯＨ、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、
    ここで、Ｒ８の該ヘテロシクリルは、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されており、そしてＲ８の該アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されている；
    Ｒ９は、アルキル、−アルキレン−シクロアルキル、アルケニル、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−アルキレン−アリールからなる群より選択され、
    ここで、Ｒ９の該−アルキレン−シクロアルキルのシクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されており、そしてＲ９の該−アルキレン−アリールのアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されており、そして
    但し、Ｒ９が−Ｎ（Ｒ１１）２である場合、ｍは１または２である；
    Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、−アルキレン−アリール、−アルケニレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アルキニル、および−アルキレン−シクロアルキルからなる群より選択され、
    ここで、Ｒ１０の該−アルキレン−シクロアルキルのシクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されており、Ｒ１０の該−アルキレン−アリールもしくは該−アルケニレン−アリールのアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されており、そしてＲ１０の該−アルキレン−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換されている；
    各Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択され、
    ここで、Ｒ１１の該アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されているか；あるいは、
    二つのＲ１１基は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する；
    各Ｒ１２は、アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され、
    ここで、Ｒ１２の該アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されており、そしてＲ１２の該へテロアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換されている；
    各Ｘは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、および−ＯＨからなる群より独立して選択される；
    各Ｙは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−アリール、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−アリール、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（アリール）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（アルキル）（アリール）、およびアリールからなる群より独立して選択される；
    各Ｚは、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、アリール、およびＮ−オキシドからなる群より独立して選択される；
    ｎは０、１、２、または３である；
    ｍは０、１、または２である；そして
    但し、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５がそれぞれＨである場合、Ｒ１は−ＣＨ３ではなく、そして環Ｑの置換基Ｒ３〜Ｒ６のうち、多くても１つの置換基がＨ以外である、
    化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体。
  2. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体であって、ここで：
    Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ ２ 〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ ２ 〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、一つ以上のヒドロキシル基で置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ７）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルケニルからなる群より選択され、
    ここで、該（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されており、該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されており、そして該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールの（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール部分は、置換されていないか、または（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）ハロアルキル、Ｆ、Ｂｒ、およびＣｌ、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ ６ 〜Ｃ １０ ）アリール、ならびにＮ−オキシドからなる群より選択される一つ以上の置換基で置換されている；
    Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、置換されていないアリール、一つ以上のＹ基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール、または一つ以上のＹ基で置換されたヘテロアリールであるか；あるいは
    Ｒ１およびＲ２は、それらが結合していると示される環炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルケニル環を形成する；
    Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、および（Ｃ ２ 〜Ｃ６）アルケニルからなる群より選択され、
    ここで、Ｒ３の該（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは該−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されている；
    Ｒ４は、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ７）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
    Ｒ５は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルからなる群より選択され、
    ここで、Ｒ５の該（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されており、そしてＲ５の該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されている；
    Ｒ６は、−ＯＲ１０、ハロゲン、および−Ｎ（Ｒ７）２からなる群より選択される；
    各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、および（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より独立して選択され、
    ここで、Ｒ７の該（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルは、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されており、そしてＲ７の該（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されている；
    Ｒ８は、置換されていない（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、一つ以上のＹ基で置換された（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−ＯＨ、置換されていない（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロシクリル、および一つ以上のＸ基で置換された（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロシクリルからなる群より選択される；
    Ｒ９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より選択され、
    ここで、Ｒ９の該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されており、そしてＲ９の該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されている；
    Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルからなる群より選択され、
    ここで、Ｒ１０の該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されており、Ｒ１０の該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールもしくは該−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されており、そしてＲ１０の該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールの（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換されている；
    各Ｒ１２は、独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである；
    各Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、および−ＯＨからなる群より独立して選択される；
    各Ｙは、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）、および（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より独立して選択される；そして
    各Ｚは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、Ｆ、ＢｒおよびＣｌ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、ならびにＮ−オキシドからなる群より独立して選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体。
  3. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体であって、ここで：
    Ｑは、
    Figure 0004975739
    である；
    Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
    Ｒ２は、Ｈまたはハロゲンである；
    Ｒ４は、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ７）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
    Ｒ５は、Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである；
    各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、置換されていない（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および一つ以上のＹ基で置換された（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より独立して選択される；
    Ｒ９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より選択され、
    ここで、Ｒ９の該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されている；
    Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ ２ 〜Ｃ６）アルケニレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され、
    ここで、Ｒ１０の該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールもしくは該−（Ｃ ２ 〜Ｃ６）アルケニレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールのアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されており、そしてＲ１０の該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールの（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換されている；
    各Ｒ１２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールからなる群より独立して選択され、
    ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されており、そして該（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールは、置換されていないか、または一つ以上のＺ基で置換されている；
    各Ｙは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）、および（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より独立して選択される；そして
    各Ｚは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、およびＮ−オキシドからなる群より独立して選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体。
  4. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体であって、ここで：
    Ｑは
    Figure 0004975739
    である；
    Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ ２ 〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ ２ 〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルケニル、一つ以上のヒドロキシル基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ７）２、および−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択され、
    ここで、該−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分は、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されており、該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールの（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール部分は、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されており、そして該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリールの（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロアリール部分は、置換されていないか、または（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）ハロアルキル、Ｆ、Ｂｒ、およびＣｌ、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ ６ 〜Ｃ １０ ）アリール、ならびにＮ−オキシドからなる群より選択される一つ以上の置換基で置換されている；
    Ｒ２は、Ｈである；
    Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
    Ｒ５は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
    各Ｒ７は、Ｈおよびアリールからなる群より独立して選択され、
    ここで、Ｒ７の該アリールは、置換されていないか、または一つ以上のＹ基で置換されている；
    Ｒ８は、置換されていない（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、一つ以上のＹ基で置換された（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−ＯＨ、置換されていない（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロシクリル、および一つ以上のＸ基で置換された（Ｃ２〜Ｃ１０）ヘテロシクリルからなる群より選択される；
    各Ｘは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、および−ＯＨからなる群より独立して選択される；そして
    各Ｙは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール）、および（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群より独立して選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体。
  5. Figure 0004975739
    Figure 0004975739
    Figure 0004975739
    Figure 0004975739
    Figure 0004975739
    Figure 0004975739
    なる群より独立して選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体。
  6. Figure 0004975739
    Figure 0004975739
    なる群より独立して選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体。
  7. Figure 0004975739
    Figure 0004975739
    なる群より独立して選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体。
  8. 請求項１に記載の精製化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体。
  9. 次の構造式：
    Figure 0004975739
    を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体。
  10. 少なくとも一種の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体；および少なくとも一種の薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
  11. 少なくとも一種の請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体；および少なくとも一種の薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
  12. 請求項１０に記載の組成物であって、該組成物は、ヒドロキシで置換されたアゼチジノン化合物、置換されたβ−ラクタム化合物、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター化合物、ＨＭＧ ＣｏＡシンテターゼインヒビター、スクアレン合成インヒビター、スクアレンエポキシダーゼインヒビター、ステロール生合成インヒビター、ニコチン酸誘導体、胆汁酸金属イオン封鎖剤（ｓｅｑｕｅｓｔｒａｎｔ）、アスピリン、ＮＳＡＩＤ物質、Ｖｙｔｏｒｉｎ（登録商標）、エゼチミブ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）、無機コレステロール金属イオン封鎖剤、アシルＣｏＡ：コレステロール Ｏ−アシルトランスフェラーゼインヒビター、コレステロールエステル転移タンパク質インヒビター、ω−３脂肪酸を含む魚油、天然の水溶性繊維、植物スタノール（ｐｌａｎｔ ｓｔａｎｏｌ）および／または植物スタノールの脂肪酸エステル、抗酸化剤、ＰＰＡＲ αアゴニスト、ＰＰＡＲ γアゴニスト、ＦＸＲ受容体調節因子、ＬＸＲ受容体アゴニスト、リポタンパク質合成インヒビター、レニンアンギオテンシンインヒビター、ミクロソームトリグリセリド輸送インヒビター、胆汁酸再吸収インヒビター、ＰＰＡＲ δアゴニスト、トリグリセリド合成インヒビター、スクアレンエポキシダーゼインヒビター、低比重リポタンパク受容体誘発物質または活性化物質、血小板凝集インヒビター、５−ＬＯまたはＦＬＡＰインヒビター、ＰＰＡＲ δ部分アゴニスト、ナイアシンまたはナイアシン受容体アゴニスト、５ＨＴトランスポーターインヒビター、ＮＥトランスポーターインヒビター、ＣＢ１アンタゴニスト／逆アゴニスト、グレリンアンタゴニスト、Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニスト、ＭＣＨ１Ｒアンタゴニスト、ＭＣＨ２Ｒアゴニスト／アンタゴニスト、ＮＰＹ１アンタゴニスト、ＮＰＹ５アンタゴニスト、ＮＰＹ２アゴニスト、ＮＰＹ４アゴニスト、ｍＧｌｕＲ５アンタゴニスト、レプチン、レプチンアゴニスト／調節因子、レプチン誘導体、オピオイドアンタゴニスト、オレキシン受容体アンタゴニスト、ＢＲＳ３アゴニスト、ＣＣＫ−Ａアゴニスト、ＣＮＴＦ、ＣＮＴＦ誘導体、ＣＮＴＦアゴニスト／調節因子、５ＨＴ２ｃアゴニスト、Ｍｃ４ｒアゴニスト、モノアミン再取り込みインヒビター、セロトニン再取り込みインヒビター、ＧＬＰ−１アゴニスト、フェンテルミン、トピラメート（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）、ｐｈｙｔｏｐｈａｒｍ化合物５７、グレリン抗体、Ｍｃ３ｒアゴニスト、ＡＣＣインヒビター、β３アゴニスト、ＤＧＡＴ１インヒビター、ＤＧＡＴ２インヒビター、ＦＡＳインヒビター、ＰＤＥインヒビター、甲状腺ホルモンβアゴニスト、ＵＣＰ−１活性化物質、ＵＣＰ−２活性化物質、ＵＣＰ−３活性化物質、アシル−エストロゲン、グルココルチコイドアゴニスト／アンタゴニスト、１１β ＨＳＤ−１インヒビター、ＳＣＤ−１インヒビター、リパーゼインヒビター、脂肪酸トランスポーターインヒビター、ジカルボン酸トランスポーターインヒビター、グルコーストランスポーターインヒビター、リン酸トランスポーターインヒビター、抗糖尿病剤、抗高血圧剤、抗脂質異常症剤、ＤＰ受容体アンタゴニスト、アポリポタンパク−Ｂ 分泌／ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（アポ−Ｂ／ＭＴＰ）インヒビター、交感神経作用性アゴニスト、ドパミンアゴニスト、メラニン細胞刺激ホルモン受容体アナログ、メラニン凝集ホルモンアンタゴニスト、レプトン、ガラニン受容体アンタゴニスト、ボンベシンアゴニスト、神経ペプチドＹアンタゴニスト、甲状腺類似物質、デヒドロエピアンドロステロン、デヒドロエピアンドロステロンのアナログ、ウロコルチン結合タンパク質アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニスト、ヒトアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）、ニューロメジンＵ受容体アゴニスト、ノルアドレナリン食欲抑制物質、食欲抑制剤、ホルモン感受性リパーゼアンタゴニスト、ＭＳＨ受容体アナログ、α−グルコシダーゼインヒビター、アポＡ１ミラノ（ｍｉｌａｎｏ）逆コレステロール輸送インヒビター、脂肪酸結合タンパク質インヒビター（ＦＡＢＰ）、ならびに脂肪酸トランスポータータンパク質インヒビター（ＦＡＴＰ）からなる群より選択される少なくとも一種のさらなる治療剤をさらに含む、組成物。
  13. 請求項１２に記載の組成物であって、前記少なくとも一種のさらなる治療剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン（ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）、リバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）、ロスバスタチン（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）カルシウム、およびピタバスタチンからなる群より選択されるＨＭＧ ＣｏＡシンテターゼインヒビターである、組成物。
  14. 請求項１３に記載の組成物であって、前記ＨＭＧ ＣｏＡシンテターゼインヒビターが、シンバスタチンである、組成物。
  15. 請求項１２に記載の組成物であって、前記少なくとも一種のさらなる治療剤が、コレステロールエステル転移タンパク質インヒビターである、組成物。
  16. 請求項１２に記載の組成物であって、前記少なくとも一種のさらなる治療剤が、Ｖｙｔｏｒｉｎ（登録商標）、エゼチミブ、アスピリン、イブプロフェン、もしくはアセトアミノフェン、またはそれらの組み合わせである、組成物。
  17. 治療有効量の少なくとも一種の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体を含む組成物であって、該組成物は、疾患、障害、もしくは状態の処置を必要とする患者において、該疾患、障害、もしくは状態を処置するためのものであり、ここで、該疾患、障害、もしくは状態が、代謝症候群、脂質異常症、心臓血管疾患、末梢および中枢神経系の障害、血液疾患、癌、炎症、呼吸疾患、消化器疾患、糖尿病、および非アルコール性肝脂肪疾患からなる群より選択される、組成物。
  18. 請求項１７に記載の組成物であって、前記疾患、障害、もしくは状態が、脂質異常症である、組成物。
  19. 請求項１７に記載の組成物であって、前記組成物が、経口投与、静脈内投与、皮下投与、またはそれらの組み合わせに適している、組成物。
  20. Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルであり、該−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分が、置換されていないか、または一つ以上のＸ基で置換されている、請求項４に記載の化合物。
  21. 前記−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル部分が、一つ以上のアルキル基で置換されている、請求項２０に記載の化合物。
  22. Ｒ３およびＲ５が、それぞれＨである、請求項２１に記載の化合物。
  23. 次の構造式：
    Figure 0004975739
    を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは互変異性体。
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