JP4936507B2

JP4936507B2 - カンカニクジュヨウの抽出物より得られる強壮剤又は強精剤、配糖体化合物及びそれらの用途

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Publication number: JP4936507B2
Application number: JP2006010382A
Authority: JP
Inventors: 雅之吉川; 久司松田; 敏生森川; 修村岡
Original assignee: Kinki University
Current assignee: Kinki University
Priority date: 2006-01-18
Filing date: 2006-01-18
Publication date: 2012-05-23
Anticipated expiration: 2026-01-18
Also published as: JP2007191416A

Description

本発明は、ハマウツボ科寄生植物カンカニクジュヨウの肉質茎、又はそれを水もしくは低級脂肪族アルコール又はその含水物により抽出して得られる抽出液又は抽出エキスを有効成分として含有する強壮剤または強精剤に関する。本発明は、さらに、当該抽出液または抽出エキスに含有される配糖体化合物、及びこれらの用途に関するものである。

ハマウツボ科（Ｏｒｏｂａｎｃｈａｃｅａｅ）植物であるカンカニクジュヨウ（学名：Ｃｉｓｔａｎｃｈｅｔｕｂｕｌｏｓａ（Ｓｈｒｅｎｋ）Ｒ．Ｗｉｇｈｔ）は、アフリカ北部、アラビア地域及び西アジアからパキスタンやインドにかけての地域に自生し、Ｓａｌｖａｄｏｒａ又はＣａｌｏｔｒｏｐｉｓ属植物の根部に寄生している寄生植物である。その煎草はパキスタンにおいて下痢や腫れ物の治療に用いられており、また、中国においてはその肉質茎を不妊症やアルツハイマー病の治療に供されており、例えば、非特許文献１や非特許文献２に開示されている。

一方、同様にニクジュヨウ属植物に分類されるニクジュヨウ（学名：Ｃｉｓｔａｎｃｈｅｓａｌｓａ）は、日本において専ら医薬品（昭和４６年６月１日付薬発第４７６号通知「無承認無許可医薬品の指導取締りについて」の別紙「医薬品の範囲に関する基準」において、専ら医薬品として使用される成分本質（原材料）リストに収載）として強壮剤あるいは強精剤原料として使用されており、含有成分や薬効などが数多く報告されている。

しかしながら、専ら医薬品原料ではなく、食品としても使用が可能であるカンカニクジュヨウ（上記通知の医薬品的効能効果を標ぼうしない限り医薬品と判断しない成分本質（原材料）リストに収載）に関する研究はあまり実施されていなかった。
ＫｏｂａｙａｓｈｉＨ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３５，３３０９−３３１４（１９８７）新彊中薬民族薬研究所編「新彊常用中草学栽培技術」新彊科学技術出版社、２００４，ｐｐ．８４−８８．

本発明は、従来、上記のような症状の治療又は改善に用いられ、かつ日本において薬用のみならず食用としても使用が可能なＣｉｓｔａｎｃｈｅｔｕｂｕｌｏｓａを起源植物とするカンカニクジュヨウの肉質茎より抽出された抽出液又は抽出エキスを用いた強壮剤又は強精剤を提供することを課題とする。本発明は、さらに、当該抽出液または抽出エキスに含有される配糖体化合物、及びこれらのヒト又は動物用の医薬又は食品としての用途を提供するものである。

本発明者は、当該抽出液または抽出エキスについて鋭意研究を行った結果、強壮剤又は強精剤としての活性評価の指標として実施した血管拡張作用試験において、これらが活性を有することを見いだした。さらに当該抽出物について、上記生物活性を指標とした活性成分の分離、精製を実施した結果、特定の化合物が有効成分であることを見いだした。

本発明者は、さらにまた、当該抽出物についての成分分離について鋭意研究を行った結果、当該抽出物にいくつかの新規な配糖体化合物が含まれていることを見いだした。本発明は、これらの知見に基づき完成されたものである。

すなわち、本発明は、カンカニクジュヨウの肉質茎、又はそれを、水、低級脂肪族アルコールもしくはその含水物により抽出して得られる抽出液又は抽出エキスを有効成分として含むことを特徴とする強壮剤又は強精剤を提供するものである（請求項１）。

前記の抽出液又は抽出エキスには、下記の式（１）〜式（５）で表される配糖体化合物が含有されており、これらは強壮剤または強精剤としての活性を示す。そこで本発明は、前記の請求項１に記載の強壮剤又は強精剤であって、下記の式（１）〜式（５）で表される配糖体化合物から選ばれる少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする強壮剤又は強精剤（請求項２）を提供する。

さらに、本発明によれば、下記の式（３）〜式（１１）のいずれかで表されることを特徴とする新規な配糖体化合物が提供される（請求項３）。

本発明はさらにまた、カンカニクジュヨウの肉質茎、又はそれを、水、低級脂肪族アルコールもしくはその含水物により抽出して得られる抽出液又は抽出エキスを有効成分として含むことを特徴とする強壮剤又は強精剤、この中で、式（１）〜式（５）で表される配糖体化合物から選ばれる少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする強壮剤又は強精剤、又は、式（３）〜式（１１）のいずれかで表されることを特徴とする新規な配糖体化合物を含有することを特徴とするヒト又は動物用の医薬又は食品を提供するものである（請求項４）。

本発明の、カンカニクジュヨウの肉質茎又はその水あるいは低級脂肪族アルコール又はその含水物による抽出によって得られる抽出液または抽出エキスあるいは式（１）〜式（５）を有効成分として含有する強壮剤又は強精剤は、優れた強壮、強精効果を示す。従って、これらを含有するヒト又は動物用の医薬又は食品、及び、式（３）〜式（１１）のいずれかで表されることを特徴とする新規な配糖体化合物を含有するヒト又は動物用の医薬又は食品も、優れた強壮、強精効果を示す。

本発明の強壮剤又は強精剤は、カンカニクジュヨウの肉質茎又はその水あるいは低級脂肪族アルコール又はその含水物による抽出によって得られる抽出液又は抽出エキス、又は当該抽出物中に含まれる式（１）〜式（５）で表される化合物を有効成分として含む。

本発明の強壮剤又は強精剤の製造には、カンカニクジュヨウの肉質茎をそのまま、または粉砕、破砕、切断、すりつぶしなどによる形状変化を行ったもの、あるいは乾燥などの調製を実施したものを用いることができる。

前記抽出液又は抽出エキスの調製には、カンカニクジュヨウの肉質茎の乾燥品で、粉砕、破砕、切断、すりつぶしなどによる形状変化を行ったもの（抽出材料）を用いると抽出効率の面で好ましい。

本発明の抽出液又は抽出エキスを得るために用いられるアルコールとしては、炭素数１〜４の低級アルコール類が挙げられ、具体的には、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノールもしくはこれらの混液またはこれらの３０容量％までの水を含有する含水アルコール等が挙げられる。なかでもメタノール又はエタノールが好ましい。これらの抽出溶媒は抽出材料に対して、１〜５０倍（容量）程度、好ましくは１０〜３０倍程度用いられる。

抽出温度は、室温〜溶媒の沸点の間で任意に設定できるが、例えば５０°Ｃ〜抽出溶媒の沸点の温度で、振盪下もしくは非振盪下または還流下に、上記の抽出材料を上記の抽出溶媒に浸漬することによって行うのが適当である。抽出材料を振盪下に浸漬する場合には、３０分間〜１０時間程度行うのが適当であり、非振盪下に浸漬する場合には、１時間〜２０日間程度行うのが適当である。また、抽出溶媒の還流下に抽出するときは、３０分間〜数時間加熱還流するのが好ましい。なお、５０°Ｃより低い温度で浸漬して抽出することも可能であるが、その場合には、上記の時間よりも長時間浸漬するのが好ましい。抽出操作は、同一材料について１回だけ行ってもよいが、複数回、例えば２〜５回程度繰り返すのが好ましい。

上記の抽出工程により得られた抽出液にはカンカニクジュヨウの含有成分が溶出されている。本発明の強壮剤又は強精剤には、このようにして得られた抽出液をそのまま加えてもよい。また、上記抽出液を濃縮して抽出エキスにしてもよい。濃縮は、低温で減圧下に行うのが好ましい。この濃縮は乾固するまで行ってもよい。なお、濃縮する前にろ過して濾液を濃縮してもよい。また、抽出エキスは、濃縮したままの状態であってもよいし、粉末状又は凍結乾燥品等としてもよい。濃縮する方法、粉末状及び凍結乾燥品とする方法は、当該分野で公知の方法を用いることができる。

得られた抽出液は、濃縮する前後に、精製処理に付してもよい。精製処理は、クロマトグラフ法、イオン交換樹脂を使用する溶離法、溶媒による分配抽出等を単独又は組み合わせて採用することができる。例えば、クロマトグラフ法としては、順相クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、遠心液体クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等のいずれか又はそれらを組み合わせで行う方法が挙げられる。この際の担体、溶出溶媒等の精製条件は、各種クロマトグラフィーに対応して適宣選択することができる。

前記の抽出物は、次に示す化合物の少なくとも１つを含有している。

これらの化合物群のうち、化合物（３）〜（１１）（それぞれ前記式（３）〜（１１）で表される化合物を意味する。以下同様に、式の番号で各化合物を表す。）は、カンカノシド（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅ）Ｆ（３）、Ｇ（４）、Ｈ（５）、Ａ（６）、Ｂ（７）、Ｃ（８）、Ｄ（９）、カンカノール（ｋａｎｋａｎｏｌ）（１０）及びカンカノシド（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅ）Ｅ（１１）と命名した新規化合物であるが、化合物（１）及び（２）は、それぞれエチナコシド（ｅｃｈｉｎａｃｏｓｉｄｅ）（１）及びイソアクテオシド（ｉｓｏａｃｔｅｏｓｉｄｅ）（２）と命名されている既知化合物である（非特許文献１）。又、化合物（１）〜（５）は、強壮剤又は強精剤としての活性評価の指標として実施した血管拡張作用試験において活性が見いだされた。

したがって、化合物（１）〜（５）の各化合物ならびにこの各化合物を含むカンカニクジュヨウ及びその抽出物は、強壮剤又は強精剤として用いることができる。なお、本発明にて述べている強壮剤又は強精剤とは、医薬品のほか、健康食品などとしての適用をも含む。

上記のような抽出液又は抽出エキス及び式（１）〜式（５）の化合物は、それぞれそのままの状態又は適当な媒体で希釈して、医薬品等の製造分野において公知の方法によって、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤又は液剤等の種々の医薬品の形態で使用することができる。

これらの形態においては、適当な媒体を添加してもよい。適当な媒体としては、医薬的に許容される賦形剤、例えば結合剤（例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガント又はポリビニルピロリドン）、充填剤（例えば乳糖、砂糖、トウモロコシ澱粉、リン酸カルシウム、ソルビトール又はグリシン）、錠剤用滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール又はシリカ）、崩壊剤（例えば馬鈴薯澱粉）又は湿潤剤（例えばラウリル硫酸ナトリウム）等が挙げられる。

錠剤は、通常の製薬の実際に周知の方法でコートしてもよい。液体製剤は、例えば水性又は油性の懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ又はエリキシルの形態であってもよく、使用前に水又は他の適切な賦形剤と混合する乾燥製品として提供してもよい。

このような液体製剤は、通常の添加剤、例えば懸濁化剤（例えばソルビトール、シロップ、メチルセルロース、グルコースシロップ、ゼラチン水添加食用脂）、乳化剤（例えばレシチン、ソルビタンモノオレエート又はアラビアゴム：食用脂を含んでもよい）、非水性賦形剤（例えばアーモンド油、分画ココヤシ油又はグリセリン、プロピレングリコール又はエチレングリコールのような油性エステル）、保存剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル又はプロピル又はソルビン酸）、及び所望により着色剤又は香料等を含んでもよい。

又、上記の抽出物は単独で又は混合物として、また式（１）〜式（１１）の化合物の各々又は混合物は、ヒト又は動物用の食品及び／又は健康食品に利用することができる。健康食品とは、通常の食品よりも積極的な意味で、保健、健康維持・増進等を目的とした食品を意味し、例えば、液体又は半固形、固形の製品、具体的には散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤又は液剤等のほか、クッキー、せんべい、ゼリー、ようかん、ヨーグルト、まんじゅう等の菓子類、清涼飲料、お茶類、栄養飲料、スープ等の形態が挙げられる。これらの食品の製造工程において、あるいは最終製品に、上記の抽出物及び／又は化合物等を混合又は塗布、噴霧などにより添加して、健康食品とすることができる。

上記抽出液もしくは抽出エキス、又は式（１）〜式（１１）の化合物の使用量は、濃縮、精製の程度、活性の強さ等、使用目的、対象疾患や自覚症状の程度、使用者の体重、年齢等によって適宣調整することができ、例えば、成人１回につき抽出液又は抽出エキスでは精製度や水分含量等に応じて、１ｍｇ〜２０ｇ程度が挙げられ、化合物では１ｍｇ〜１ｇ程度が挙げられる。

また、健康食品としての使用時には、食品の味が外観に悪影響を及ぼさない量、例えば、対象となる食品１ｋｇに対して、上記の抽出液又は抽出エキス、式（１）〜式（１１）の化合物を、１ｍｇ〜２０ｇ程度の範囲で添加することが適当である。

以下、本発明の抽出物、新規化合物及びそれらの作用について、実施例に基づきより具体的に説明するが、実施例は本発明の範囲を限定するものではない。なお、実施例では、特に記載がない限り、以下の各種溶媒、ろ紙、クロマトグラフィー用担体及びＨＰＬＣカラムを用いた。

メタノール：ナカライテスク社製、一級
クロロホルム：ナカライテスク社製、一級
ＨＰＬＣ用メタノール：関東化学社製、特級
ＨＰＬＣ用アセトニトリル：関東化学社製、特級
ろ紙：アドバンテック社製：Ｎｏ．２
順相シリカゲルカラムクロマトグラフ用担体：富士シリシア社製、ＢＷ−２００、１５０〜３００メッシュ
逆相ＯＤＳカラムクロマトグラフ用担体：富士シリシア社製、ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＯＤＳ１０２０Ｔ、１００〜２００メッシュ
ＨＰＬＣカラム：ＹＭＣ社製、ＹＭＣＰａｃｋ−ＯＤＳ−Ａ、２０ｍｍ（ｉ．ｄ．）×２５０ｍｍ

実施例１
（１）カンカニクジュヨウメタノール抽出エキスの調製
乾燥したカンカニクジュヨウ（Ｃ．ｔｕｂｕｌｏｓａ）の肉質茎部５．０ｋｇを粉砕し、これに約１０倍量のメタノール（５０Ｌ）を加え、加熱還流下３時間抽出した。抽出後、ひだ折りろ紙でろ過した後、抽出残渣に再度メタノール（５０Ｌ）を加え、３時間加熱還流し、同様にろ過作業を行った。合計３回の抽出を行い、その抽出液をあわせ、ロータリーエバポレーターを用いて、減圧下に溶媒を留去して、カンカニクジュヨウのメタノール抽出エキス１３４０ｇ（乾燥原料からの収率２６．８％）を得た。

実施例２
（２）メタノール抽出エキスの分離及び精製
上記メタノール抽出エキス（１６０ｇ）を順相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３．２ｋｇ，移動相：メタノール／クロロホルム／水（１０／３／１（下層）→７／３／１，（下層）→６／４／１）→メタノール）で順次溶出し、溶出各分１（５．０４ｇ）、２（９．８４ｇ）、３（７．８０ｇ）、４（１３．２８ｇ）、５（１１３．６０ｇ）、６（７．６１ｇ）を得た。

このうち、溶出各分１（５．００ｇ）について、逆相ＯＤＳカラムクロマトグラフィー（１５０ｇ，移動相：メタノール／水（４０／６０→６０／４０）→メタノール）及びＨＰＬＣ（移動相：メタノール／水（２／９８，１０／９０又は３５／６５））にて分離、精製し、カンカノール（ｋａｎｋａｎｏｌ）（１０）（２０ｍｇ，０．００３４％）、アリゴール（ａｒｙｇｏｌ，１８ｍｇ，０．００３０％）、シスタニン（ｃｉｓｔａｎｉｎ，２４ｍｇ，０．００４０％）、（３Ｒ）−３−ヒドロキシー２−ピロリジノン（（３Ｒ）−３−ｈｙｄｏｘｙ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｏｎｅ，１２ｍｇ，０．００２０％）、（３Ｒ）−３−ヒドロキシー１−メチルー２−ピロリジノン（（３Ｒ）−３−ｈｙｄｏｘｙ−１−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｏｎｅ，３８ｍｇ，０．００５９％）、シスタンクロリン（ｃｉｓｔａｎｃｈｌｏｒｉｎ，２１ｍｇ，０．００３５％）、３−メチルブタノール β−Ｄ−グルコピラノシド（３−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔａｎｏｌ β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ，１８ｍｇ，０．００３０％）、（＋）−ピノレシノール４’−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド（（＋）−ｐｉｎｏｒｅｓｉｎｏｌ４’−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ，９６ｍｇ，０．０１６％）及び（＋）−シリンガレジノール４’−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド（（＋）−ｓｙｒｉｎｇａｒｅｓｉｎｏｌ４’−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ，９６ｍｇ，０．０１６％）を得た。

溶出各分２（９．７２ｇ）について、逆相ＯＤＳカラムクロマトグラフィー（２９０ｇ，移動相：メタノール／水（２０／８０→３０／７０→４０／６０→６０／４０）→メタノール）及びＨＰＬＣ（移動相：メタノール／水（５／９５，１０／９０，２０／８０，３０／７０及び４５／５５））にて分離、精製し、ウリジン（ｕｒｉｄｉｎｅ，４２ｍｇ，０．００６９％）、アンテリド（ａｎｔｉｒｒｈｉｄｅ，１５ｍｇ，０．００７９％）、６−デオキシカタルポール（６−ｄｅｏｘｙｃａｔａｌｐｏｌ，２１４ｍｇ，０．１１％）、サリドロシド（ｓａｌｉｄｒｏｓｉｄｅ，１６６ｍｇ，０．０４４％）、グルロシド（ｇｌｕｒｏｓｉｄｅ，８０８ｍｇ，０．０１４％）、バルトシオシド（ｂａｒｔｓｉｏｓｉｄｅ，１２０５ｍｇ，０．０２１％）、カンカノシドＡ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＡ）（６）（３２ｍｇ，０．００５４％）、カンカノシドＤ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＤ）（９）（９ｍｇ，０．００１５％）、カンカノシドＥ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＥ）（１１）（１６ｍｇ，０．０２７％）、（２Ｅ，６Ｒ）−８−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ−２，６−ジメチル−２，６−オクタジエノン酸（（２Ｅ，６Ｒ）−８−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｙｌｏｘｙ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｏｉｃａｃｉｄ，１７ｍｇ，０．００２８％）を得た。

溶出各分３（７．６０ｇ）について、逆相ＯＤＳカラムクロマトグラフィー（２３０ｇ，移動相：メタノール／水（２０／８０→４０／６０→５０／５０→６０／４０）→メタノール）及びＨＰＬＣ（移動相：メタノール／水（１０／９０及び４０／６０））にて分離、精製し、カンカノシドＢ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＢ）（７）（１０５ｍｇ，０．０１８％），ゲニポシド酸（ｇｅｎｉｐｏｓｉｄｉｃａｃｉｄ，１７７ｍｇ，０．０３０％）、アユゴール（ａｊｕｇｏｌ，６６ｍｇ，０．０１１％）、アクテオシド（ａｃｔｅｏｓｉｄｅ，１８１９ｍｇ，０．３１％）、イソアクテオシド（ｉｓｏａｃｔｅｏｓｉｄｅ）、（２．５５９ｍｇ，０．０９６％）、２’アセチルアクテオシド（２’−ａｃｅｔｙｌａｃｔｅｏｓｉｄｅ，９９ｍｇ，０．０１７％）、カンカノシドＧ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＧ）（４）（１７ｍｇ，０．００２９％）及びツブロシドＢ（ｔｕｂｕｌｏｓｉｄｅＢ，２１ｍｇ，０．００３６％）を得た。

溶出各分４（１３．１０ｇ）について、逆相ＯＤＳカラムクロマトグラフィー（３９０ｇ，移動相：メタノール／水（１０／９０→２０／８０→３０／７０→４０／６０→５０／５０）→メタノール）にて分離し、溶出各分４−１（６１１４ｍｇ）、４−２（４３０ｍｇ）、４−３（１０５８ｍｇ）、４−４（１７０ｍｇ）、４−５（＝エチナコシド（ｅｃｈｉｎａｃｏｓｉｄｅ）（１．２５９５ｍｇ，０．４４％））、４−６（１６３５ｍｇ）、４−７（１０６４ｍｇ）を得た。このうち、溶出各分４−２（４３０ｍｇ）について、更にＨＰＬＣ（移動相：メタノール／水（５／９５））にて分離、精製し、カンカノシドＢ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＢ）（７）（７０ｍｇ，０．０１２％）及びカンカノシドＣ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＣ）（８）（１６ｍｇ，０．００２７％）を得た。また、溶出各分４−６（１０５８ｍｇ）について、更にＨＰＬＣ（移動相：メタノール／水（１５／８５））にて分離、精製し、ムッサエンドノシド酸（ｍｕｓｓａｅｎｄｏｎｏｓｉｄｉｃａｃｉｄ，１１６ｍｇ，０．０２０％）、８−エピロガニン酸（８−ｅｐｉｌｏｇａｎｉｃａｃｉｄ，１９３ｍｇ，０．０３３％）及びアクテオシド（ａｃｔｅｏｓｉｄｅ，２５４ｍｇ，０．０６５％）を得た。

溶出各分５（１５．１５ｇ）について、逆相ＯＤＳカラムクロマトグラフィー（４５５ｇ，移動相：水→メタノール／水（１０／９０→２０／８０→４０／６０→５０／５０）→メタノール）にて分離し、溶出各分５−１（９３１１ｍｇ）、５−２（１１１４ｍｇ）、５−３（３０６ｍｇ）、５−４（３４７ｍｇ）、５−５（＝エチナコシド（ｅｃｈｉｎａｃｏｓｉｄｅ）（１）（１６２０ｍｇ，２．０３％））、５−６（１４５３ｍｇ）、５−７（１１０６ｍｇ）を得た。このうち、溶出各分５−１（９３１１ｍｇ）について、メタノールで再結晶したところ、Ｄ−マンニトール（Ｄ−ｍａｎｎｉｔｏｌ，３３３７ｍｇ，４．１９％）を得た。また、溶出各分５−２（１１１４ｍｇ）について、更にＨＰＬＣ（移動相：メタノール／水（１０／９０））にて分離、精製し、カンカノシドＧ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＧ）（４）（２４ｍｇ，０．０３０％）を得た。また、溶出各分５−３（３０６ｍｇ）について、更にＨＰＬＣ（移動相：メタノール／水（１５／８５））にて分離、精製し、カンカノシドＦ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＦ）（３）（１３ｍｇ，０．０１６％）を得た。また、溶出各分５−４（３４７ｍｇ）について、更にＨＰＬＣ（移動相：メタノール／水（１０／９０））にて分離、精製し、カンカノシドＨ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＨ）（５）（３０ｍｇ，０．０３８％）及びシスタノシドＦ（ｃｉｓｔａｎｏｓｉｄｅＦ，２０ｍｇ，０．０２５％）を得た。また、溶出各分５−６（５３０ｍｇ）について、更にＨＰＬＣ（移動相：メタノール／水（３５／６５））にて分離、精製し、エチナコシド（ｅｃｈｉｎａｃｏｓｉｄｅ）（１）（１８５ｍｇ，０．６２％）、アクテオシド（ａｃｔｅｏｓｉｄｅ，９１ｍｇ，０．３０％）及びツブロシドＡ（ｔｕｂｕｌｏｓｉｄｅＡ，１６ｍｇ，０．０５２％）を得た。

（３）新規化合物の構造及び物性
上記で得られた新規化合物、カンカノシドＦ（３）、Ｇ（４）、Ｈ（５）、Ａ（６）、Ｂ（７）、Ｃ（８）、Ｄ（９）、カンカノール（１０）及びカンカノシドＨ（１１）の構造式を以下に示す。なお、以下の^１Ｈ−ＮＭＲ及び^１３Ｃ−ＮＭＲによる構造解析に用いたナンバリングは、次式に基づいている。

次に、上記で得られた新規化合物の物性値等を以下に示す。

カンカノシドＦ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＦ）（３）の物性値
性状：白色粉末
旋光度：［α］_Ｄ ^２８４４．８° （ｃ＝０．５０，ＭｅＯＨ）
高分解能質量分析（Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ）：
理論値Ｃ_２６Ｈ_４０Ｏ_１７Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）^＋：６４７．２１６３
実測値：６４７．２１６０
紫外吸収スペクトル（ＭｅＯＨ，ｎｍ（ｌｏｇε））：２２４（３．８３），２８３（３．３７）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ^１）：３４３２，２９４０，１５６０，１５０８，１４５８，１０７５，１０４４
質量分析
ｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ６４７（Ｍ＋Ｎａ）^＋
ｎｅｇａｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ６２３（Ｍ−Ｈ）⁻，４７７（Ｍ−Ｃ_６Ｈ_１１Ｏ_４）⁻，４６１（Ｍ−Ｃ_６Ｈ_１１Ｏ_５）⁻，３１５（Ｍ−Ｃ_１２Ｈ_２１Ｏ_９）⁻
核磁気共鳴スペクトル：
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ （表１に示す）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ_Ｃ（表１に示す）。

カンカノシドＧ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＧ）（４）の物性値
性状：白色粉末
旋光度：［α］_Ｄ ^２６３５．０° （ｃ＝０．８０，ＭｅＯＨ）
高分解能質量分析（Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ）：
理論値Ｃ_２９Ｈ_３６Ｏ_１４Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）＋：６３１．２００３
実測値：６３１．１９９６
紫外吸収スペクトル（ＭｅＯＨ，ｎｍ（ｌｏｇε））：３２９（４．１０）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ^１）：３４３２，２９２４，１７０９，１６３８，１５１８，１４４７，１２６４，１０４０
質量分析
ｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ６３１（Ｍ＋Ｎａ）^＋
ｎｅｇａｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ６０７（Ｍ−Ｈ）⁻，４６１（Ｍ−Ｃ_６Ｈ_１１Ｏ_４）⁻
核磁気共鳴スペクトル：
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ （表１に示す）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ_Ｃ（表１に示す）。

カンカノシドＨ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＨ）（５）の物性値
性状：白色粉末
旋光度：［α］_Ｄ ^２７３５．３° （ｃ＝０．５０，ＭｅＯＨ）
高分解能質量分析（Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ）：
理論値Ｃ_２７Ｈ_３８Ｏ_１８Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）^＋：６７３．１９５６
実測値：６７３．１９５９
紫外吸収スペクトル（ＭｅＯＨ，ｎｍ（ｌｏｇε））：２１９（４．１０），２４７（３．９６），３３３（４．２１）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ^１）：３４３０，２９６２，１７０２，１６３９，１６１１，１４５８，１２６４，１０７１
質量分析
ｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ６７３（Ｍ＋Ｎａ）^＋
ｎｅｇａｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ６４９（Ｍ−Ｈ）⁻，４８７（Ｍ−Ｃ_９Ｈ_８Ｏ_３）⁻，３２５（Ｍ−Ｃ_１５Ｈ_１８Ｏ_８）⁻
核磁気共鳴スペクトル：
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ （表２に示す）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ_Ｃ（表２に示す）。

カンカノシドＡ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＡ）（６）の物性値
性状：無定形粉末
旋光度：［α］_Ｄ ^２５１０７．４° （ｃ＝１．５０，ＭｅＯＨ）
高分解能質量分析（Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ）：
理論値Ｃ_１６Ｈ_２６Ｏ_８Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）^＋：３６９．１５２５
実測値：３６９．１５５５
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ^１）：３４１０，２９４０，１６４７，１０７６
質量分析
ｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｎａ）^＋
ｎｅｇａｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４５（Ｍ−Ｈ）⁻
核磁気共鳴スペクトル：
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ （表３に示す）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ_Ｃ（表４に示す）。

カンカノシドＢ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＢ）（７）の物性値
性状：無定形粉末
旋光度：［α］_Ｄ ^２６１１８．７° （ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）
高分解能質量分析（Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ）：
理論値Ｃ_１５Ｈ_２４Ｏ_１０Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）^＋：３８７．１２６７
実測値：３８７．１２６１
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ^１）：３４１０，２９４０，１６４７，１０８５
質量分析
ｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｎａ）^＋
ｎｅｇａｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６３（Ｍ−Ｈ）⁻
核磁気共鳴スペクトル：
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ （表３に示す）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ_Ｃ（表４に示す）。

カンカノシドＣ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＣ）（８）の物性値
性状：無定形粉末
旋光度：［α］_Ｄ ^２６３４．０° （ｃ＝１．００，ＭｅＯＨ）
高分解能質量分析（Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｎｅｇａｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ）：
理論値Ｃ_１５Ｈ_２４ＣｌＯ_１０（Ｍ−Ｈ）⁻：３９９．１０５８
実測値：３９９．１０７７
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ^１）：３４１０，２９６４，１１５９，１０７８，１０４８，９４９
質量分析
ｎｅｇａｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９９，４０１（Ｍ−Ｈ）⁻
核磁気共鳴スペクトル：
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ （表３に示す）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ_Ｃ（表４に示す）。

カンカノシドＤ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＤ）（９）の物性値
性状：無定形粉末
旋光度：［α］_Ｄ ^２５３０．６° （ｃ＝０．５０，ＭｅＯＨ）
高分解能質量分析（Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ）：
理論値Ｃ_１５Ｈ_２６Ｏ_７Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）^＋：３４１．１２０４
実測値：３４１．１２１０
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ^１）：３４１０，２９４０，１６５５，１０７８，１０４０
質量分析
ｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｎａ）^＋
ｎｅｇａｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１７（Ｍ−Ｈ）⁻
核磁気共鳴スペクトル：
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ （表５に示す）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ_Ｃ（表６に示す）。

カンカノール（ｋａｎｋａｎｏｌ）（１０）の物性値
性状：無定形粉末
旋光度：［α］_Ｄ ^２５＋１１．１° （ｃ＝１．４０，ＭｅＯＨ）
高分解能質量分析（Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＣＩ−ＭＳ）：
理論値Ｃ_９Ｈ_１４ＣｌＯ_４Ｎａ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２２１．０５８０
実測値：２２１．０５８２
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ^１）：３３９９，３００４，１１６５，１０９６，１０５９，１０４８，９５５
質量分析
ｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＣＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：２２１（Ｍ＋Ｈ）^＋（５），２２３（Ｍ＋Ｈ）^＋（２），２０３（Ｍ−Ｈ_２Ｏ）^＋（５），２０５（Ｍ−Ｈ_２Ｏ）^＋（２），１８５（８８），１６７（１００），１４９（７１），５７（４９）
核磁気共鳴スペクトル：
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ （表３に示す）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ_Ｃ（表４に示す）。

カンカノシドＥ（ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅＥ）（１１）の物性値
性状：無定形粉末
旋光度：［α］_Ｄ ^２５２０．０° （ｃ＝２．００，ＭｅＯＨ）
高分解能質量分析（Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ）：
理論値Ｃ_１６Ｈ_２８Ｏ_８Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）^＋：３７１．１６８２
実測値：３７１．１６９０
紫外吸収スペクトル（ＭｅＯＨ，ｎｍ（ｌｏｇε））：２１５（４．１６）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ^１）：３４１０，２９４０，１６４７，１０８５，１０４３
質量分析
ｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｎａ）^＋
ｎｅｇａｔｉｖｅ−ｉｏｎＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４７（Ｍ−Ｈ）⁻
核磁気共鳴スペクトル：
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ （表５に示す）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，メタノール−ｄ_３）：δ_Ｃ（表６に示す）。

実施例３
（４）ラット胸部大動脈を用いたマグヌス法によるノルアドレナリン誘発血管収縮抑制作用
カンカニクジュヨウ抽出液又は抽出エキス及び式（１）〜式（５）で表される化合物の強壮、強精作用の指標として、ラット胸部大動脈を用いたマグヌス法によるノルアドレナリン誘発血管収縮に対する弛緩作用（血管拡張作用）について試験を実施した。試験方法を以下に示す。

ラット胸部大動脈の摘出および組織切片の調製
Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（体重２５０〜４００ｇ）の後頭部を強打後、頸動脈から放血致死され、大動脈弓から横隔膜に至る胸部大動脈を摘出した。血管に付着した脂肪及び結合組織を除去し、幅約２ｍｍ、長さ約１５ｍｍの螺旋状片を作製した。これを３７°Ｃに保温し、９５％Ｏ_２−５％ＣＯ_２混合ガスを通気させたＫｒｅｂｅｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶液で満たしたマグヌス管（容量６ｍＬ）に装着し、約１時間安定させた。

Ｋｒｅｂｅｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶液の組成
ＮａＣｌ１１８．０ｍＭ
ＫＣｌ４．７ｍＭ
ＣａＣｌ_２２．５ｍＭ
ＫＨ_２ＰＯ_４１．２ｍＭ
ＮａＨＣＯ_３２５．０ｍＭ
ＭｇＳＯ_４１．２ｍＭ
ｇｌｕｃｏｓｅ１０．０ｍＭ

血管拡張作用試験
ｄｌ−ノルアドレナリン（ｄｌ−ノルアドレナリンの終濃度１μＭ）を添加して、血管を収縮させた後、栄養液で洗浄した。再びこの操作を繰り返し、収縮が安定していることを確認した。次に、被験物質のＤＭＳＯ溶液（終濃度：０．１％）を加え、被験物質添加直後の収縮力を１００（％）とし、被験物質添加の６０分後まで経時的に収縮力の変化を測定した。比較対照物質としてはα１受容体拮抗薬プラゾシン（ｐｒａｚｏｓｉｎ）を用いた。

抽出エキスについての試験結果
上記実施例１で得られたカンカニクジュヨウメタノール抽出エキスについて上記の試験を実施した。その結果を表７及び図１に示す。

式（１）〜式（５）で表される化合物についての試験結果
上記実施例で得られた式（１）〜式（５）で表される化合物等について上記の試験を実施した。得られた結果を表８に示す。

実施例３の試験結果を示すグラフ図である。

Claims

カンカニクジュヨウの肉質茎、又はそれを、水、低級脂肪族アルコールもしくはその含水物により抽出して得られる抽出液又は抽出エキスを有効成分として含むことを特徴とする血管弛緩剤。
下記の式（１）〜式（５）で表される化合物から選ばれる少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする血管弛緩剤。
下記の式（３）〜式（１１）のいずれかで表されることを特徴とする配糖体化合物。
請求項３に記載の配糖体化合物を含有することを特徴とするヒト又は動物用の医薬又は食品。