JP4892857B2 - 更年期症の予防又は改善剤 - Google Patents
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Description
山帰来乾燥エキス 110 g(500g)
アビセル−PH01 192 g
コンスターチ−JP 513 g
エロジール−200 90 g
HPL−L−微粉 90 g
上記組成の粉体1466.6gの混合末にアルコールを適量添加後、バーチカルグラニュレータ(パウレック社製)で湿式造粒し、流動層乾燥機(フロイント社製)で乾燥した。24メッシュの篩で分級し、篩残はスピードミル(岡田精工社製)で粗砕した。これにビタミンB6 10g、エロジール−200 9g、ステアリン酸マグネシウム 9gを添加して混合し、打錠用顆粒を得た。この打錠用顆粒を8.5mm径2段R面の杵を使い、コレクト19型打錠機(菊水製作所製)で打錠し、1錠重量200mgの錠剤を得た。
山帰来末 500 g
ビタミンB6 50 g
ビタミンE 300 g
乳糖 500 g
トウモロコシデンプン 245 g
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 32.5g
軽質無水ケイ酸 37.5g
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 50 g
ヒドロキシプロピルセルロース 50 g
上記組成の粉体1567gをバーチカルグラニュレータで湿式造粒し、流動層乾燥機で乾燥した。24メッシュの篩で分級し、篩残はスピードミルで粗砕した。これにステアリン酸マグネシウム20g及びタルク30gを添加して混合した。得られた顆粒を400mgずつ1号カプセルに充填し、カプセル剤を得た。
実験材料:エストラジオール、山帰来30%エタノール抽出エキス及び山帰来末を用いた。
実験動物:SD系雌性ラット(10週令、チャールズリバーから購入)
実験方法:子宮重量を指標としたエストロゲン効果測定試験
子宮重量を指標としたエストロゲン効果測定試験は石見らの方法(Y.Ishimiら、Endocrinology、140巻、p.1893、1999年)に準じて実施した。すなわち、無菌環境下において、ラットをペントバルビタール麻酔下、背部を切開、卵巣を摘出し(以下、「OVX」と称する)、OVX4日後から、山帰来30%エタノール抽出エキス、山帰来末(0.5%カルボキシルメチルセルロース・ナトリウムに懸濁、1.0mL/100g)を原生薬換算量として1000mg/kgの投与量にて、1日1回13日間連続経口投与を行った。最終経口投与1日後、ペントバルビタール麻酔下、開腹し、子宮を摘出し、その内容液を除去後、子宮重量を測定した。なお、正常群は、上記と同様に背部を切開、擬似的に卵巣を処理し、体内に戻した後、縫合した。正常群及び対照群は0.5%カルボキシルメチルセルロース・ナトリウムを1.0mL/100gの投与割合で投与した。
正常(疑似手術)群に比較し、OVXを施したラットの子宮重量は有意に減少した。これに対して、山帰来は30%エタノール抽出エキス及び生薬末の1000mg/kg(原生薬換算量として)投与において、ともに、卵巣摘出による子宮重量低下を有意に抑制し、エストロゲン様作用が観察された。一方、エストラジオールは0.1mg/kgの投与量において子宮重量の低下を抑制した(図1参照)。
実験材料:エストラジオール、山帰来30%エタノール抽出エキス及び山帰来末を用いた。
実験動物:SD系雌性ラット(10週令、チャールズリバーから購入)
実験方法:ホットフラッシュ発現を指標としたエストロゲン効果測定試験
試験例1に示した術式にて卵巣を摘出し、投与スケジュールにて経口投与したOVXラットを用いホットフラッシュの発現を測定した。ホットフラッシュの測定は小林らの方法(T.Kobayashiら、J. Endocrinol.、146巻、p.431、1995年)を一部改良して実施した。すなわち、検体最終投与4時間後、無拘束下、OVXラット尾部(尾根部1cm〜5cmの部分)の最高温度をサーモグラフ(サーモビュア JTG−6300、日本電子(株))を用いて測定した。なお、測定環境は室温23±1℃、湿度45±5%であった。
正常(疑似手術)群に比較し、OVXを施したラットの尾部最高温度は有意に増加した。これに対して、山帰来は30%エタノール抽出エキス及び生薬末の1000mg/kg(原生薬換算量として)投与において、ともに、卵巣摘出によるホットフラッシュの発現を有意に抑制した。一方、エストラジオールは0.1mg/kgはその発現を抑制した(図2参照)。
実験材料:エストラジオール、山帰来30%エタノール抽出エキス及び山帰来末を用いた。
実験動物:SD系雌性ラット(10週令、チャールズリバーから購入)
実験方法:血清総コレステロール値を指標としたエストロゲン効果測定試験
試験例1に記した術式にて卵巣を摘出し、投与スケジュールにて検体を経口投与したOVXラットの後大静脈から、ペントバルビタール麻酔下、採血した。採血した血液は放置した後、遠心分離(3000rpm、10分間)にて血清を得、総コレステロールをコレステロールCII−テストワコー(和光純薬)を用いて測定した。
正常(疑似手術)群に比較し、OVXを施したラットの血清総コレステロール値は有意に増加した。これに対して山帰来は30%エタノール抽出エキス及び生薬末の1000mg/kg(原生薬換算量として)投与において、ともに、卵巣摘出による血清コレステロール値の増加を抑制した。一方、エストラジオールは0.1mg/kgは総コレステロール値の上昇を抑制した(図3参照)。
実験材料:エストラジオール及び山帰来末を用いた。
実験動物:SD系雌性ラット(10週令、チャールズリバーから購入)
実験方法:疲労蓄積ラットの後肢足容積測定試験
ホルモンバランスの乱れにストレス等が加わることにより様々な不定愁訴を発症することから、疲労・ストレスが複合的に負荷される渡部らの疲労蓄積モデルにて検討を実施した(M.Tanaka、Y.Watanabeら、Neurosci Lett.、352巻、p.159、2003年)。本モデルは水深約1cmの水(23±1℃)を溜めた飼育ケージ(200×300×125mm)に、ラットを5日間個別飼育するものである。すなわち、OVX処置4週間後、体重及び足容積を測定し、平均値が同等になるように群構成を行った後、ラットを水浸飼育した。ラットは水を嫌うと共に全身が濡れることを避けるため、水浸飼育されると、自主的に立位となり、さらに、断眠状態ともなり、足に浮腫も生じた。検体は水浸飼育初日から1日1回5日間連日経口投与し、最終実験日には投与しなかった。足容積は、室町機械(株)製足容積測定装置を用い、水浸飼育前及び水浸飼育終了日に、ラット右後肢にて測定した。
正常(疑似手術)ラット及びOVXラットを水浸飼育すると、正常飼育したラットの足容積に比して、正常ラットは12.6±3.6%腫脹しているのに対して、OVXラットは26.7±3.3%腫脹しており、OVXを施すことによりむくみが発現しやすいことが明らかとなった。このむくみの発現に対して、エストラジオール0.1mg/kg(経口)は有意に抑制することから、むくみの発現はホルモンバランスの乱れによって増強することを裏付ける一結果であると考えられた。これに対して、山帰来末1000mg/kgはこのむくみの発生を有意に抑制した(図4参照)。
実験材料:エストラジオール、山帰来末を用いた。
実験動物:SD系雌性ラット(10週令、チャールズリバーから購入)
実験方法:疲労蓄積ラットの後肢足部温度測定試験
試験例4で作製した疲労蓄積OVXラットを用いて実験を行った。OVXラットを水浸飼育ケージから取り出し、後肢足部の水分を拭き取った後、ラット後肢の甲から指先の温度をサーモグラフ(サーモビュア JTG−6300、日本電子(株))を用いて測定し、その測定部位での最低温度を求めた。なお、測定環境は室温23±2℃、湿度45±8%であった。
通常飼育のOVXラットの後肢足部最低温度は20.8±0.5℃で有るのに対して、水浸飼育したOVXラットのそれは19.1±0.4℃であり、有意な温度低下が確認された。さらに、後肢足部の中での温度差を観察すると、甲側よりも指側の方が温度差が大きく、OVXラットの方に冷えが生じやすいことが確認された。これに対して、山帰来末1000mg/kgはこの温度低下を抑制した(図5参照)。この検討結果から、山帰来は女性特有な疾患の一つであり、さらに、ホルモンバランスの乱れにより陥りやすい冷えの発現を改善することが考えられた。
実験材料:山帰来末を用いた。
実験動物:SD系雌性ラット(10週令、チャールズリバーから購入)
実験方法:疲労蓄積ラットの痛み閾値測定試験
試験例4で作製した疲労蓄積OVXラットを用いて実験を行ったラットを水浸飼育ケージから取り出した直後に、尾部の水分を拭き取り、室町機械製デジタル・ランダルセリット式鎮痛効果測定装置(MK−201D)にて尾部の痛み閾値を測定した。
正常(疑似手術)ラット及びOVXラットの痛み閾値はそれぞれ188±17mmHg及び158±20mmHgであり、OVXのみでは、痛み閾値の差は生じなかった。これらラットを水浸飼育すると痛み閾値がそれぞれ低下し、その値は133±27mmHg(29%低下)及び69±8mmHg(56%低下)であり、OVXラットが疲労及びストレスを複合的に曝されることにより、痛みに対する反応が増していることが確認された。OVXラットのこの痛み閾値低下に対して、エストラジオール0.1mg/kg(経口)は有意に抑制し、この痛みに対する行動変化がホルモンバランスを整えることにより改善されることが明らかとなった。これに対して、山帰来末1000mg/kgはこの痛み閾値の低下を抑制した(図6参照)。これらのことから、山帰来は、痛みを過敏に感じる女性にとって、痛みが主訴となる肩こり、頭痛、腰痛などの痛みの緩和に有効であることが考えられた。
Claims (2)
- 山帰来を含有することを特徴とする更年期障害の予防又は改善剤。
- 山帰来を含有することを特徴とする若年性更年期障害の予防又は改善剤。
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