WO2023166548A1 - 女性更年期症状の改善剤 - Google Patents

女性更年期症状の改善剤 Download PDF

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WO2023166548A1
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symptoms
strain
lactic acid
improving agent
female
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PCT/JP2022/008548
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大輔 澤田
智詞 菅原
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アサヒグループホールディングス株式会社
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    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
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    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders

Definitions

  • the present invention relates to an agent for improving female menopausal symptoms containing a lactic acid bacterium strain that is Lactobacillus gasseri CP2305 strain, a processed product of the lactic acid bacterium strain, or an extract thereof.
  • menopausal symptoms may appear due to a complex combination of various factors such as decreased ovarian function, psychological factors, and environmental factors. Female menopausal symptoms are physical and/or psychological discomforts that typically persist for years.
  • Patent Document 1 proposes a composition for improving female menopausal symptoms containing an extract of Pueraria thomsonii as an active ingredient.
  • the purpose of the present invention is to provide a novel technology that can improve female menopausal symptoms.
  • the present inventors found that female menopausal symptoms can be improved by ingesting (administering) a lactic acid bacterium strain that is Lactobacillus gasseri CP2305 strain, a processed product of the lactic acid bacterium strain, or an extract thereof, and have developed the present invention. completed.
  • the gist of the present invention is as follows.
  • An ameliorating agent for female menopausal symptoms containing a lactic acid bacterium strain that is Lactobacillus gasseri CP2305 strain (accession number: FERM BP-11331), a processed product of the lactic acid bacterium strain, or an extract thereof.
  • the improving agent according to [1] wherein the female menopausal symptoms are mental symptoms and/or physical symptoms.
  • the ameliorating agent according to [2], wherein the mental symptom is one or more symptoms selected from the group consisting of insomnia, anger, irritation and depression.
  • the physical symptoms are one or more symptoms selected from the group consisting of coldness, headache, dizziness, nausea, fatigue, stiff shoulders, low back pain, and pain in limbs [2] or [3]. improver.
  • the improving agent according to any one of [1] to [4], which is orally ingested.
  • a food and drink composition for improving female menopausal symptoms containing a lactic acid bacterium strain that is Lactobacillus gasseri strain CP2305 (accession number: FERM BP-11331), a processed product of the lactic acid bacterium strain, or an extract thereof.
  • a method for improving female menopausal symptoms which comprises administering a lactic acid bacterium strain that is Lactobacillus gasseri strain CP2305 (accession number: FERM BP-11331), a processed product of the lactic acid bacterium strain, or an extract thereof.
  • a lactic acid bacterium strain that is Lactobacillus gasseri strain CP2305 (accession number: FERM BP-11331), a processed product of the lactic acid bacterium strain, or an extract thereof.
  • the improvement method according to [7] wherein the female menopause symptoms are mental symptoms and/or physical symptoms.
  • the mental symptom is one or more symptoms selected from the group consisting of insomnia, anger, irritation and depression.
  • the physical symptoms are one or more symptoms selected from the group consisting of coldness, headache, dizziness, nausea, fatigue, stiff shoulders, low back pain, and pain in limbs [8] or [9]. How to improve. [11] The improvement method according to any one of [7] to [10], which comprises orally administering the lactic acid bacteria strain, a processed product of the lactic acid bacteria strain, or an extract thereof. [12] Use of a lactic acid bacterium strain that is Lactobacillus gasseri strain CP2305 (accession number: FERM BP-11331), a processed product of the lactic acid bacterium strain, or an extract thereof, for improving female menopausal symptoms.
  • a lactic acid bacterium strain which is Lactobacillus gasseri strain CP2305 (accession number: FERM BP-11331), a processed product of the lactic acid bacterium strain, or an extract thereof, for producing an agent for improving female menopausal symptoms.
  • the therapeutic and/or prophylactic agent of [14] which is orally ingested.
  • Lactobacillus gasseri strain CP2305 (accession number: FERM BP-11331), a processed product of the lactic acid bacterium strain, or an extract thereof for treating and/or preventing female climacteric disorder .
  • Lactobacillus gasseri strain CP2305 strain (accession number: FERM BP-11331), a processed product of the lactic acid bacterium strain, or an extraction thereof for producing a therapeutic and/or preventive agent for female menopausal disorders use of things.
  • FIG. 4 is a graph showing the relationship between SMI change value and time (menstrual cycle).
  • a graph showing the relationship between the change value of the mental symptom score and time (menstrual cycle) (Fig. 2 (a)), and a graph showing the relationship between the change value of the physical symptom score and time (menstrual cycle) (Fig. 2 (b)) is.
  • This embodiment relates to an improving agent for female menopausal symptoms (hereinafter also simply referred to as "improving agent”).
  • the improving agent of the present embodiment contains a lactic acid bacterium strain that is Lactobacillus gasseri strain CP2305 (hereinafter also simply referred to as "CP2305 strain”), a processed product of CP2305 strain, or an extract thereof.
  • the CP2305 strain used for the improving agent of this embodiment will be specifically described.
  • the CP2305 strain, its processed product, and their extracts are collectively referred to as the CP2305 strain and the like.
  • the Lactobacillus gasseri strain CP2305 used in the improving agent of this embodiment is a type of lactic acid bacteria strain, and is an international depository organization based on the provisions of the Budapest Treaty. It has been deposited on September 11, 2007 at Central 6, 1-1-1 Higashi, Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8566. The accession number for the international deposit is FERM BP-11331. In addition, in April 2012, the National Institute of Advanced Industrial Science and Technology Patent Organism Depositary, as an international depositary organization under the Budapest Treaty, was appointed as the Patent Organism Depositary, National Institute of Technology and Evaluation (Japan). 292-0818 (Room 120, 2-5-8 Kazusa Kamatari, Kisarazu City, Chiba Prefecture, Japan).
  • the CP2305 strain used in the improving agent of the present embodiment may be cultured in any medium as long as it is a medium in which the CP2305 strain can grow, and is not particularly limited.
  • the CP2305 strain cultured in a medium commonly used in the culture of lactic acid bacteria for example, a synthetic medium such as MRS medium
  • the CP2305 strain cultured in the modified medium may be used.
  • the nutrients used in the medium for culturing the CP2305 strain are not particularly limited as long as the CP2305 strain can grow.
  • carbon source glucose, sucrose, lactose, molasses, etc.
  • nitrogen source examples include peptone, casein, casein decomposition products, whey, and whey decomposition products. Two or more of these nitrogen sources may be used in combination.
  • the medium for culturing the CP2305 strain may contain other nutrient supply sources in addition to the carbon source and nitrogen source described above.
  • Sources of such nutrients can include, for example, corn steep liquor (CSL), yeast extract, meat extract, liver extract, tomato juice. Two or more of these supply sources may be used in combination.
  • the medium for culturing the CP2305 strain may contain, in addition to the above-described nutrient sources, other components such as reducing agents, growth-promoting factors, and substances capable of imparting buffering capacity.
  • reducing agents include, for example, L-cysteine.
  • growth-promoting factors include vitamins, nucleic acid-related substances, acetates, citrates, fatty acid esters, and Tween 80. Among these, Tween 80 is more preferred.
  • substances capable of imparting specific buffering capacity include phosphates.
  • the method for culturing the CP2305 strain is not particularly limited as long as the CP2305 strain can grow.
  • static culture or neutralization culture with constant pH control can be used.
  • the CP2305 strain When the CP2305 strain is cultured in a medium, the CP2305 strain can be collected from the culture and used as the improving agent of the present embodiment.
  • the method for collecting bacteria is not particularly limited, for example, centrifugation or membrane filtration can be used.
  • the improving agent of the present embodiment includes the CP2305 strain, the processed product of the CP2305 strain (hereinafter also simply referred to as the “processed product”), and the extract of the CP2305 strain and/or its processed product (hereinafter referred to as Also simply referred to as "extract”) is contained. That is, the improving agent of the present embodiment contains at least one of CP2305 strain, processed product, and extract.
  • the CP2305 strain that can be contained in the improving agent of the present embodiment, for example, the CP2305 strain viable, wet, or dry bacteria can be used.
  • a processed product obtained by subjecting the CP2305 strain to a physical treatment or a processed product obtained by subjecting the CP2305 strain to a chemical treatment can be used as the processed product that can be contained in the improving agent of the present embodiment.
  • Specific processed products include, for example, concentrates, pastes, dried products, liquid products, diluted products, and crushed products of fermented milk containing the CP2305 strain.
  • the dried product one kind of dried product selected from the group consisting of spray-dried products, freeze-dried products, vacuum-dried products, and drum-dried products can be used.
  • the CP2305 strain in the processed material may be viable or dead.
  • Killed bacteria can usually be obtained by heating the cells.
  • the heating conditions are not particularly limited as long as the cells are killed, but generally, the cells are killed by heating at 105° C. for about 30 minutes.
  • the method of obtaining killed bacteria is not limited to the heating method described above, and a method of killing bacteria by radiation or a method of killing bacteria by crushing can be used.
  • An extract obtained by extracting the CP2305 strain with a solvent can be used as the extract that can be contained in the improving agent of the present embodiment.
  • the solvent used for extraction is not particularly limited, but chloroform, ethyl acetate, hexane, diethyl ether, dimethylsulfoxide, methanol, ethanol, water, or a mixed solvent thereof can be used.
  • Extraction conditions such as extraction temperature and extraction time are not particularly limited, and conditions generally used for obtaining an extract of bacterial cells can be used.
  • the dosage form (form) of the improving agent of the present embodiment is not particularly limited, and can be any dosage form such as pharmaceuticals, quasi-drugs, or food and drink.
  • the method of ingestion (administration method) of the improving agent of the present embodiment can be appropriately set according to the dosage form, and is not particularly limited. can.
  • the improving agent of the present embodiment may contain other components other than the CP2305 strain and the like in addition to the CP2305 strain and the like.
  • the improving agent of this embodiment when the improving agent of this embodiment is a drug, a quasi-drug, or a food or drink, the improving agent of this embodiment includes an excipient, a binder, a stabilizer, a disintegrating agent, in addition to the CP2305 strain, etc.
  • Other ingredients such as agents, lubricants, flavoring agents, suspending agents, coating agents, foods, beverages, etc. may be included.
  • the dosage form of the improving agent of the present embodiment is not particularly limited, and can be appropriately set according to the dosage form (form) of the improving agent.
  • the improving agent of the present embodiment is a drug, quasi-drug, or food or drink, it can be in dosage forms such as tablets, pills, capsules, granules, powders, powders, and syrups.
  • the improving agent of this embodiment when used as a food or drink, it may be a normal food or drink, but it may also be a food for special uses such as a food for specified health use, or a food with nutrient function claims.
  • Specific examples of food and drink products include nutritional supplements (supplements), milk, processed milk, milk drinks, soft drinks, alcoholic beverages, non-alcoholic beer, fermented milk, yogurt, cheese, bread, biscuits, crackers, pizza crust, Examples include ice cream, candy, gummy, gum, powdered milk, liquid diet, food for the sick, powdered milk for infants, and powdered milk for lactating women.
  • the improving agent of the present embodiment can be produced by a conventional method by appropriately mixing the CP2305 strain and the like and the above-described components that are contained as necessary, and the production method and production conditions are not particularly limited. isn't it.
  • the amount of the CP2305 strain or the like in the improving agent of the present embodiment is not particularly limited, but in the case of adults, for example, 100 million to 100 billion CP2305 strains per day (or equivalent amount The processed product of the CP2305 strain or the corresponding amount of the extract of the CP2305 strain) can be blended in such an amount that it can be ingested.
  • the intake period of the improving agent of the present embodiment is not particularly limited. 8 or more consecutive weeks), or 6 or more consecutive menstrual cycles (ie, 24 or more consecutive weeks).
  • Female menopausal symptoms can be improved by ingestion of the improving agent of the present embodiment described above by a person having female menopausal symptoms. It should be noted that the female menopausal symptoms can be improved by ingesting the improving agent of the present embodiment, compared to when the improving agent of the present embodiment is not ingested, the degree (intensity) of female menopausal symptoms It means that it can be alleviated, and does not necessarily mean that it does not cause women's menopausal symptoms.
  • Female menopausal symptoms that are improved by ingesting the improving agent of the present embodiment are at least one symptom selected from the group consisting of mental symptoms, physical symptoms, and vasomotor symptoms, and are 40 to 60 years old ( It is a symptom that appears in women aged 40 to 60.
  • Female menopausal symptoms are usually symptoms that are not caused by organic changes, and the symptoms persist for years (for example, one year or more).
  • Female menopausal symptoms usually last for years, so symptoms appear before menstruation and during menstruation, such as premenstrual syndrome (PMS) and premenstrual dysphoric disorder (PMDD). It is distinguished from symptoms that diminish or disappear.
  • Female menopausal symptoms to be improved by the improving agent of the present embodiment are preferably mental symptoms and/or physical symptoms from the viewpoint that the symptoms are more likely to be improved.
  • Psychiatric symptoms among women's menopausal symptoms are mental symptoms, and specific symptoms include insomnia (disorder to fall asleep, difficulty falling asleep, etc.), anger, irritability, depression, and anxiety. can.
  • the psychiatric symptom to be improved by the improving agent of the present embodiment is preferably one or more symptoms selected from the group consisting of insomnia, anger, irritation, and depression.
  • Physical symptoms of female menopause are physical symptoms accompanied by pain, excluding vasomotor symptoms. Symptoms include pain (joint pain), thirst, swelling, numbness, diarrhea, and constipation. From the viewpoint that the symptoms are more likely to be improved, the physical symptoms to be improved by the improving agent of the present embodiment are selected from the group consisting of cold, headache, dizziness, nausea, fatigue, stiff shoulders, low back pain, and pain in the limbs. More than one symptom is preferred. Fatigue, also known as fatigue, can be defined as a state of reduced ability to perform physical activities accompanied by peculiar discomfort and a desire to rest caused by excessive physical and mental activity or illness, according to the Japanese Fatigue Society. .
  • vasomotor symptoms are physical symptoms involving vasomotor nerves, and are symptoms that appear due to accelerated metabolism. Specific symptoms include hot flashes, hot flashes, sweating, shortness of breath, and palpitations.
  • Women aged 40 to 60 who have at least one of the above symptoms may be considered to have female menopausal symptoms, preferably with a Simplified Menopausal Index (SMI) of 26. It can be determined that women have menopausal symptoms when they are above points.
  • Simplified Menopause Index (SMI) is not particularly limited as long as it is 100 points or less. It may be determined that the woman has menopausal symptoms when the score is 65 points or less (26 points or more and 65 points or less), and 50 points or less (26 points or more and 50 points or less). ), it may be determined that the woman has menopausal symptoms.
  • Simplified Menopause Index is an index for determining the presence or absence of menopausal symptoms and the degree of symptoms, and includes 10 symptoms related to mental symptoms, physical symptoms, and vasomotor symptoms. is obtained by evaluating and scoring the evaluation results. Details of the simplified menopausal index are described, for example, in a publicly known document (Guidebook for Women's Medicine Menopause Medical Edition 2014 Edition (Japan Society of Women's Medicine)).
  • the person who takes the improving agent of the present embodiment may be a woman aged 40 to 60 who has female menopausal symptoms, and may be a premenopausal woman or a postmenopausal woman. preferably a woman with According to the Japan Society of Obstetrics and Gynecology, menopause can be defined as the gradual loss of ovarian activity and the permanent cessation of menstruation. You can look back one year and judge that you are in menopause. For menopause, the blood concentration of estradiol (E2) or follicle-stimulating hormone (FSH) can also be used as a criterion.
  • E2 estradiol
  • FSH follicle-stimulating hormone
  • postmenopause can be determined when the blood concentration of E2 is 10 pg/ml or less
  • Pre-menopause can be determined when it is below 40 mIU/ml
  • post-menopause can be determined when the blood level of FSH is 40 mIU/ml or more
  • the CP2305 strain or the like is used to improve female menopausal symptoms or to produce an improving agent for female menopausal symptoms. That is, one aspect of the present embodiment includes the use of the CP2305 strain or the like for improving female menopausal symptoms (the use of a lactic acid bacterium strain that is the Lactobacillus gasseri CP2305 strain, a processed product of the lactic acid bacterium strain, or an extract thereof ) and the use of the CP2305 strain, etc.
  • a lactic acid bacterium strain that is the Lactobacillus gasseri CP2305 strain, a processed product of the lactic acid bacterium strain, or an extract thereof.
  • the CP2305 strain and the like used to improve female menopausal symptoms and the CP2305 strain and the like used to produce an improving agent for female menopausal symptoms have the same configuration as the above-described improving agent CP2305 strain and the like. Therefore, detailed description is omitted.
  • the improving agent of the present embodiment can improve female menopausal symptoms as described above. Therefore, the improving agent of this embodiment can be used as a therapeutic and/or preventive agent for female menopause. That is, according to the present invention, as another embodiment different from the improver, a lactic acid bacterium strain that is Lactobacillus gasseri strain CP2305 (accession number: FERM BP-11331), a processed product of the lactic acid bacterium strain, or an extraction thereof A therapeutic and/or preventive agent for female menopausal disorder (hereinafter also referred to as a “therapeutic/preventive agent”) containing the substance can be provided. In addition, since the CP2305 strain etc.
  • female menopausal disorder refers to a state in which at least one of female menopausal symptoms interferes with daily life.
  • the CP2305 strain and the like are used to treat or prevent female menopausal disorders, or to produce therapeutic/preventive agents for female menopausal disorders. That is, one aspect of the therapeutic/preventive agent includes the use of CP2305 strain or the like for treating and/or preventing female climacteric disorder (Lactobacillus gasseri strain CP2305 lactic acid bacterium strain, treatment of the lactic acid bacterium strain or extracts thereof), and use of CP2305 strain, etc.
  • a therapeutic and/or preventive agent for female menopausal disorder (Lactobacillus gasseri CP2305 strain, processed products of the lactic acid bacterium strain , or the use of extracts thereof).
  • the CP2305 strain and the like used for treating and/or preventing female climacteric disorder, and the CP2305 strain and the like used for producing an agent for treating and/or preventing female climacteric disorder can be used for the treatment/prevention described above. Since it has the same structure as CP2305 strain etc. contained in the agent, detailed description is omitted.
  • Placebo tablet a round tablet with a diameter of 8 mm (hereinafter referred to as "Placebo tablet”) was obtained.
  • One Placebo tablet weighed 0.22 g, similar to the CP2305 tablet.
  • a simplified menopausal index (hereinafter simply referred to as "SMI") was obtained from healthy premenopausal women (humans) aged 40 to 59.
  • SMI menopausal index
  • 10 subjects shown in Table 1 below were targeted for healthy premenopausal women aged 40 to 59 years.
  • Menopausal symptoms ask them to self-evaluate the degree of symptoms in 4 stages (“no”, “weak”, “medium”, “strong”), score the evaluation results according to Table 1 below, and calculate the total score
  • An SMI was obtained.
  • the self-evaluation was uniformly performed from the first day of menstruation to the 6th day (the 0th menstruation).
  • the menopausal symptoms in Table 1 below were vasomotor symptoms (symptoms 1, 2, and 4 shown in Table 1), mental symptoms (symptoms 5 to 7 shown in Table 1), and physical symptoms (shown in Table 1). 10 symptoms related to symptoms 3, 8-10).
  • Symptom severity “None” No symptoms. Severity of symptoms "Weak”: Awareness of symptoms but little impact on daily life. Moderate severity of symptoms: Symptoms are severe and may be unbearable. Degree of symptoms "strong”: Symptoms are very severe and interfere with daily life.
  • the subjects were divided into two groups: a group ingesting CP2305 tablets (hereinafter also referred to as “CP2305 group”) and a group ingesting Placebo tablets (hereinafter also referred to as “Placebo group”). 2 tablets per day continuously for 6 consecutive menstrual cycles. Intake of tablets was uniformly started on the start date of menstruation (the 0th menstruation), which was the timing of self-evaluation (self-evaluation for acquiring SMI).
  • CP2305 group group ingesting CP2305 tablets
  • Placebo group group a group ingesting Placebo tablets
  • the period from menstruation, which is the start timing of tablet intake, to the start date of the next menstruation (first menstruation) is defined as the first cycle of the menstrual cycle, immediately after the end of the second cycle, immediately after the end of the fourth cycle, and six cycles.
  • a total of 3 SMIs were obtained immediately after closing the eyes in a manner similar to that described above.
  • the vertical axis represents the SMI change value (average value) based on the SMI before the start of tablet intake (SMI obtained at the time of selection of the subject).
  • SMI SMI before the start of tablet intake
  • a lower SMI indicates a lower SMI compared to before the start of tablet intake.
  • the horizontal axis indicates time (menstrual cycle).
  • the SMI change value was lower than 0 continuously during six consecutive menstrual cycles after taking the tablets.
  • the CP2305 group continued to have a lower SMI change value during six consecutive menstrual cycles after taking the tablet, and statistically using repeated measures analysis of variance (Repeated Measures ANOVA) The analysis also confirmed that the SMI change value was significantly lower. From these results, it was confirmed that the CP2305 group was able to improve menopausal symptoms.
  • Figure 2(a) shows the results for the mental symptom score
  • Figure 2(b) shows the result for the physical symptom score.
  • the vertical axis represents the change value (mean value) of the score based on the mental symptom score (the mental symptom score extracted from the SMI obtained at the time of selection of the subject) before the start of ingestion of the tablet.
  • a score change value of less than 0 indicates that the psychiatric symptom score has decreased compared to before the start of tablet intake.
  • the vertical axis represents the change value (mean value) of the score based on the physical symptom score (the physical symptom score extracted from the SMI obtained when selecting the subject) before the start of tablet intake.
  • a score change value of less than 0 indicates that the physical symptom score has decreased compared to before the start of tablet intake.
  • the horizontal axis indicates time (menstrual cycle).
  • the change values of the mental symptom score and the physical symptom score continued from 0 during six consecutive menstrual cycles after tablet intake. was also low.
  • the CP2305 group continued to have low changes in mental symptom score and physical symptom score during six consecutive menstrual cycles after ingestion of the tablet, and repeated measures analysis of variance (Repeated measures analysis Statistical analysis using Measures ANOVA) also confirmed that these change values were significantly lower.
  • the CP2305 group can improve mental symptoms (symptom 5 (insomnia), symptom 6 (anger, irritability), and symptom 7 (depression)) among climacteric symptoms, and physical symptoms among climacteric symptoms It was confirmed that (Symptom 3 (coldness), Symptom 8 (headache, dizziness, nausea), Symptom 9 (fatigue), and Symptom 10 (stiff shoulder, lumbago, pain in limbs)) could be improved.

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Abstract

【課題】女性更年期症状を改善できる新規な技術を提供することを目的とする。 【解決手段】ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１３３１）である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物を含有する女性更年期症状の改善剤。

Description

女性更年期症状の改善剤
　本発明は、ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株である乳酸菌株、該乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物を含有する、女性更年期症状の改善剤に関する。
　女性は平均的に５０歳頃に閉経し、閉経前１０年から閉経後１０年までの期間（４０歳～６０歳）が更年期と言われている。女性の更年期には、卵巣機能の低下、心理的要因、環境的要因など、様々な要因が複雑に重なって、更年期症状（以下、「女性更年期症状」という）が現れることがある。女性更年期症状は、身体的及び／又は精神的な不快症状であり、一般的には、その症状が年単位で持続する。
　このような女性更年期症状を改善するために、様々技術が提案されている。例えば、特許文献１では、プエラリア・トムソニ（Ｐｕｅｒａｒｉａ ｔｈｏｍｓｏｎｉｉ）抽出物を有効成分として含む女性更年期症状の改善用組成物が提案されている。
特表２０２０－５０９９８９号公報
　本発明は、女性更年期症状を改善できる新規な技術を提供することを目的とする。
　本発明者等は、ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株である乳酸菌株、該乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物を摂取（投与）することにより、女性更年期症状を改善できることを見出し、本発明を完成させた。
　本発明の要旨は以下のとおりである。
［１］　ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１３３１）である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物を含有する女性更年期症状の改善剤。
［２］　前記女性更年期症状が、精神症状及び／又は身体症状である［１］に記載の改善剤。
［３］　前記精神症状が、不眠、怒り、イライラ、憂うつからなる群から選択される１つ以上の症状である［２］に記載の改善剤。
［４］　前記身体症状が、冷え、頭痛、めまい、吐きけ、疲れ、肩こり、腰痛、及び手足の痛みからなる群から選択される１つ以上の症状である［２］又は［３］に記載の改善剤。
［５］　経口摂取されることを特徴とする［１］乃至［４］のいずれか一つに記載の改善剤。
［６］　ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１３３１）である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物を含有する女性更年期症状改善用飲食品組成物。
［７］　ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１３３１）である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物を投与することを含む、女性更年期症状の改善方法。
［８］　前記女性更年期症状が、精神症状及び／又は身体症状である［７］に記載の改善方法。
［９］　前記精神症状が、不眠、怒り、イライラ、憂うつからなる群から選択される１つ以上の症状である［８］に記載の改善方法。
［１０］　前記身体症状が、冷え、頭痛、めまい、吐きけ、疲れ、肩こり、腰痛、及び手足の痛みからなる群から選択される１つ以上の症状である［８］又は［９］に記載の改善方法。
［１１］　前記乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物を経口投与することを含む、［７］乃至［１０］のいずれか一つに記載の改善方法。
［１２］　女性更年期症状を改善するための、ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１３３１）である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物の使用。
［１３］　女性更年期症状改善剤を製造するための、ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１３３１）である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物の使用。
［１４］　ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１３３１）である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物を含有する女性更年期障害の治療及び／又は予防剤。
［１５］　経口摂取されることを特徴とする［１４］に記載の治療及び／又は予防剤。
［１６］　女性更年期障害を治療及び／又は予防するための、ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１３３１）である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物の使用。
［１７］　女性更年期障害の治療及び／又は予防剤を製造するための、ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１３３１）である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物の使用。
　本発明によれば、女性更年期症状を改善できる新規な技術を提供することができる。
ＳＭＩの変化値と時間（月経周期）の関係を示すグラフである。 精神症状スコアの変化値と時間（月経周期）の関係を示すグラフ（図２（ａ））、及び身体症状スコアの変化値と時間（月経周期）の関係を示すグラフ（図２（ｂ））である。
　以下、本発明の一実施形態について説明する。
　本実施形態は、女性更年期症状の改善剤（以下、単に「改善剤」ともいう）に関する。本実施形態の改善剤は、ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株（以下、単に「ＣＰ２３０５株」ともいう）である乳酸菌株、ＣＰ２３０５株の処理物、またはそれらの抽出物を含有する。
　まず、本実施形態の改善剤に用いられるＣＰ２３０５株について具体的に説明する。なお、以下の説明では、ＣＰ２３０５株と、その処理物と、それらの抽出物を総称し、ＣＰ２３０５株等ともいう。
　本実施形態の改善剤に用いられるラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株は、乳酸菌株の１種であり、ブダペスト条約の規定に基づく国際寄託機関である独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター（〒３０５－８５６６日本国茨城県つくば市東１丁目１番地１中央第６）に、２００７年９月１１日付で寄託されている。国際寄託に係る受託番号は、ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１３３１である。なお、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センターにおけるブダペスト条約上の国際寄託機関としての特許微生物寄託業務は、２０１２年４月に、独立行政法人製品評価技術基盤機構　特許生物寄託センター（〒２９２－０８１８日本国千葉県木更津市かずさ鎌足２－５－８　１２０号室）に承継されている。
　本実施形態の改善剤に用いられるＣＰ２３０５株は、ＣＰ２３０５株が生育し得る培地であれば、どのような培地で培養されたものであってもよく、特に限定されるものではない。例えば、乳酸菌の培養において一般的に用いられる培地（例えば、ＭＲＳ培地等の合成培地）で培養されたＣＰ２３０５株が用いられてもよく、その改変培地で培養されたＣＰ２３０５株が用いられてもよい。
　ＣＰ２３０５株を培養する培地で使用される栄養素も、ＣＰ２３０５株が生育し得るものであればよく、特に限定されるものではない。
　例えば、炭素の供給源（以下、「炭素源」ともいう）としては、通常の微生物の培養に利用されるグルコース、蔗糖、乳糖、糖蜜等を用いることができる。これらの炭素源は、２種類以上を併用してもよい。また、窒素の供給源（以下、「窒素源」ともいう）としては、例えば、ペプトン、カゼイン、カゼイン分解物、ホエー、ホエー分解物を用いることができる。これらの窒素源は、２種類以上を併用してもよい。
　ＣＰ２３０５株を培養する培地には、上述した炭素源や窒素源の他に、他の栄養素の供給源を含有させてもよい。このような栄養素の供給源としては、例えば、コーンスティプリカー（ＣＳＬ）、酵母エキス、肉エキス、肝臓エキス、トマトジュースを挙げることができる。これらの供給源等は、２種類以上を併用してもよい。
　また、ＣＰ２３０５株を培養するための培地には、上述した栄養素の供給源の他に、還元剤や、生育促進因子や、緩衝能を付与し得る物質などの他の成分が含有されていてもよい。具体的な還元剤としては、例えば、Ｌ－システインを挙げることができる。また、具体的な生育促進因子としては、例えば、ビタミン、核酸関連物質、酢酸塩、クエン酸塩、脂肪酸エステル、ツイーン８０を挙げることができ、これらの中でもツイーン８０がより好ましい。具体的な緩衝能を付与し得る物質としては、例えば、リン酸塩を挙げることができる。
　ＣＰ２３０５株の培養法は、ＣＰ２３０５株が生育し得るものであればよく、特に限定されるものではないが、例えば、静置培養や、ｐＨを一定にコントロールした中和培養を用いることができる。
　ＣＰ２３０５株を培地で培養した場合には、培養物からＣＰ２３０５株を集菌し、これを本実施形態の改善剤に用いることができる。集菌方法は、特に限定されるものではないが、例えば、遠心分離や膜ろ過を用いることができる。
　本実施形態の改善剤には、上述したように、ＣＰ２３０５株や、ＣＰ２３０５株の処理物（以下、単に「処理物」ともいう）や、ＣＰ２３０５株及び／又はその処理物の抽出物（以下、単に「抽出物」ともいう）が含有される。即ち、本実施形態の改善剤には、ＣＰ２３０５株、処理物、及び抽出物のうち、少なくとも一つ以上が含有される。
　本実施形態の改善剤に含有され得るＣＰ２３０５株には、例えば、ＣＰ２３０５株の生菌や、湿潤菌や、乾燥菌を用いることができる。
　本実施形態の改善剤に含有され得る処理物には、例えば、ＣＰ２３０５株に物理的処理を施した処理物や、ＣＰ２３０５株に化学的処理を施した処理物を用いることができる。具体的な処理物としては、例えば、ＣＰ２３０５株を含む発酵乳の濃縮物、ペースト化物、乾燥物、液状物、希釈物、破砕物が挙げられる。なお、乾燥物には、噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、およびドラム乾燥物からなる群より選択される１種の乾燥物を用いることができる。
　処理物中のＣＰ２３０５株は、生菌であってもよく、死菌であってもよい。死菌は、通常、菌体を加熱することにより得ることができる。加熱条件は、菌体が死滅する条件であればよく、特に限定されないが、一般的には、１０５℃、３０分程度の加熱により菌体は死滅する。死菌を得る方法は、上述した加熱する方法に限定されず、放射線により菌体を死滅させる方法や、破砕により菌体を死滅させる方法を用いることができる。
　本実施形態の改善剤に含有され得る抽出物には、ＣＰ２３０５株を溶媒で抽出した抽出物を用いることができる。抽出に用いる溶媒は、特に限定されるものではないが、クロロホルム、酢酸エチル、ヘキサン、ジエチルエーテル、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、水、またはこれらの混合溶媒を用いることができる。抽出温度や抽出時間などの抽出条件は、特に限定されるものではなく、菌体の抽出物を得るために一般的に用いられる条件を用いることができる。
　本実施形態の改善剤の剤型（形態）は、特に限定されるものではなく、医薬品、医薬部外品または飲食品などのあらゆる剤型とすることができる。なお、本実施形態の改善剤の摂取方法（投与方法）は、剤型に応じて適宜設定することができ、特に限定されるものではないが、例えば、経口的に摂取（投与）することができる。
　本実施形態の改善剤は、ＣＰ２３０５株等に加えて、ＣＰ２３０５株等以外の他の成分が含有されていてもよい。例えば、本実施形態の改善剤を医薬品、医薬部外品、又は飲食品とする場合、本実施形態の改善剤には、ＣＰ２３０５株等に加えて、賦形剤、結合剤、安定剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、懸濁剤、コーティング剤、食品、飲料などの他の成分が含有されていてもよい。
　本実施形態の改善剤の剤形は、特に限定されるものではなく、改善剤の剤型（形態）に応じて適宜設定できる。例えば、本実施形態の改善剤を医薬品、医薬部外品、又は飲食品とする場合、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、シロップ剤等の剤形とすることができる。
　特に、本実施形態の改善剤を飲食品とする場合、通常の飲食品としてもよいが、特定保健用食品等の特別用途食品や、栄養機能食品としてもよい。飲食品の具体例としては、例えば、栄養補助食品（サプリメント）、牛乳、加工乳、乳飲料、清涼飲料、酒類、ノンアルコールビール、発酵乳、ヨーグルト、チーズ、パン、ビスケット、クラッカー、ピッツァクラスト、アイスクリーム、キャンディ、グミ、ガム、調製粉乳、流動食、病者用食品、幼児用粉乳等食品、授乳婦用粉乳等食品を挙げることができる。
　本実施形態の改善剤は、ＣＰ２３０５株等と必要に応じて含有される上述した成分とを適宜混合し、常法により製造することができ、その製造方法や製造条件について、特に限定されるものではない。
　本実施形態の改善剤におけるＣＰ２３０５株等の配合量は、特に限定されるものではないが、成人の場合、例えば、１日当たり１億個～１０００億個のＣＰ２３０５株（又は、その量に相当するＣＰ２３０５株の処理物や、その量に相当するＣＰ２３０５株の抽出物）を摂取できる配合量にすることができる。本実施形態の改善剤の摂取期間は、特に限定されるものではないが、例えば、１回以上の月経周期（つまり、連続して４週以上）、２回以上の連続する月経周期（つまり、連続して８週以上）、または６回以上の連続する月経周期（つまり、連続して２４週以上）とすることができる。
　以上説明した本実施形態の改善剤を、女性更年期症状を有する者が摂取することにより、女性更年期症状を改善することができる。なお、女性更年期症状を改善できるとは、本実施形態の改善剤を摂取することにより、本実施形態の改善剤を摂取していないときと比較して、女性更年期症状の程度（強さ）を軽減できることを指し、必ずしも、女性更年期症状を生じさせないことを指すものではない。
　本実施形態の改善剤を摂取することで改善される女性更年期症状は、精神症状、身体症状、及び血管運動症状からなる群から選択される少なくとも一つの症状であって、４０歳～６０歳（４０歳以上６０歳以下）の女性に現れる症状である。女性更年期症状は、通常、器質的変化に起因しない症状であり、その症状が年単位で（例えば、１年以上）持続する。女性更年期症状は、通常、その症状が年単位で持続することから、月経前症候群（ＰＭＳ）や月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）などのように、月経前にその症状が現れて月経期間中に減弱あるいは消失する症状とは区別されている。本実施形態の改善剤で改善する女性更年期症状は、より症状が改善されやすくなる観点から、精神症状及び／又は身体症状であることが好ましい。
　女性更年期症状のうちの精神症状は、精神的な症状であり、具体的な症状としては、不眠（入眠障害、熟眠障害など）、怒り、イライラ、憂うつ、不安感などの症状を例示することができる。より症状が改善されやすくなる観点からは、本実施形態の改善剤で改善する精神症状は、不眠、怒り、イライラ、憂うつからなる群から選択される１つ以上の症状であることが好ましい。
　なお、怒りは、公知文献（標準精神医学第６版（医学書院））によれば、感情の興奮性の亢進であり、些細なことで不機嫌になり深い感情が亢進した状態と定義できる。また、イライラは、日本女性心身医学会によれば、自分の思うようにならず、気が焦るさまと定義できる。また、憂うつは、抑うつ感と同義で、公知文献（標準精神医学第６版（医学書院））によれば、動機もないのに妙に気分が沈むことと定義できる。また、不安感は、公知文献（標準精神医学第６版（医学書院））によれば、対象のない恐れを感じることと定義できる。
　女性更年期症状のうちの身体症状は、血管運動症状を除いた、苦痛を伴う身体的な症状であり、具体的な症状としては、冷え、頭痛、めまい、吐きけ、疲れ、肩こり、腰痛、手足の痛み（関節の痛み）、のどの渇き、むくみ、しびれ、下痢、便秘などの症状を例示することができる。より症状が改善されやすくなる観点からは、本実施形態の改善剤で改善する身体症状は、冷え、頭痛、めまい、吐きけ、疲れ、肩こり、腰痛、及び手足の痛みからなる群から選択される１つ以上の症状であることが好ましい。なお、疲れは、疲労ともいい、日本疲労学会によれば、過度の肉体的および精神的活動、または疾病によって生じた独特の不快感と休養の願望を伴う身体の活動能力の減退状態と定義できる。
　女性更年期症状のうちの血管運動症状は、血管運動神経が関与する身体的な症状であり、代謝が亢進することなどにより現れる症状である。具体的な症状としては、のぼせ、ほてり（ホットフラッシュ）、発汗、息切れ、動悸などの症状を例示することができる。
　４０歳～６０歳の女性に前述した症状のうちの少なくとも一つがあれば女性更年期症状を有していると判断してよいが、好ましくは、簡略更年期指数(Simplified Menopausal Index（SMI）)が２６点以上であるときに女性更年期症状を有していると判断することができる。簡略更年期指数（ＳＭＩ）の上限値は、１００点以下であればよく、特に限定されるものではないが、例えば、８０点以下（２６点以上８０点以下）であるときに女性更年期症状を有していると判断してもよく、６５点以下（２６点以上６５点以下）であるときに女性更年期症状を有していると判断してもよく、５０点以下（２６点以上５０点以下）であるときに女性更年期症状を有していると判断してもよい。
　なお、上述した簡略更年期指数（ＳＭＩ）は、更年期症状の有無や症状の程度を判断するための指数であり、精神症状、身体症状、及び血管運動症状に関する１０個の症状の有無及び症状の程度を評価し、その評価結果をスコア化することで得られる。簡略更年期指数の詳細については、例えば、公知文献（女性医学ガイドブック　更年期医療編　２０１４年度版（日本女性医学学会））に記載されている。
　本実施形態の改善剤を摂取する者は、女性更年期症状を有する４０歳～６０歳の女性であればよく、閉経前の女性であっても閉経後の女性であってもよいが、閉経前の女性であることが好ましい。なお、閉経とは、日本産科婦人科学会によれば、卵巣の活動性が次第に消失し、ついに月経が永久に停止した状態と定義でき、月経が来ない状態が１２か月以上続いた時に、１年前を振り返って閉経と判断することができる。閉経については、エストラジオール（Ｅ２）や卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の血中濃度を判断基準とすることもでき、例えば、卵胞期におけるＥ２の血中濃度が１０ｐｇ/ｍｌを超えているときに閉経前であると判断することができ（言い換えれば、Ｅ２の血中濃度が１０ｐｇ/ｍｌ以下であるときに閉経後であると判断することができ）、また例えば、卵胞期におけるＦＳＨの血中濃度が４０ｍＩＵ/ｍｌを下回っているときに閉経前であると判断することができる（言い換えれば、ＦＳＨの血中濃度が４０ｍＩＵ/ｍｌ以上であるときに閉経後であると判断することができる）。
　上述した本実施形態の改善剤では、ＣＰ２３０５株等を、女性更年期症状の改善に使用したり、女性更年期症状の改善剤を製造したりするために使用している。すなわち、本実施形態の一様態には、女性更年期症状を改善するためのＣＰ２３０５株等の使用（ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物の使用）や、女性更年期症状の改善剤を製造するためのＣＰ２３０５株等の使用（ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物の使用）が含まれる。なお、女性更年期症状を改善するために使用されるＣＰ２３０５株等や、女性更年期症状の改善剤を製造するために使用されるＣＰ２３０５株等は、上述した改善剤のＣＰ２３０５株等と同一の構成であるため、詳細な説明は省略する。
　また、本実施形態の改善剤は、上述した通り、女性更年期症状を改善することができる。このため、本実施形態の改善剤は、女性更年期障害の治療剤及び／又は予防剤として用いることができる。すなわち、本発明によれば、改善剤とは異なる他の実施形態として、ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１３３１）である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物を含有する女性更年期障害の治療及び／又は予防剤（以下、「治療・予防剤」ともいう）を提供することができる。なお、治療・予防剤に含まれるＣＰ２３０５株等は、上述した改善剤に含まれるＣＰ２３０５株等と同一の構成であるため、詳細な説明は省略する。また、女性更年期障害とは、女性更年期症状のうちの少なくとも一つ症状が日常生活に支障を来たしている状態を指す。
　上述した治療・予防剤に係る実施形態では、ＣＰ２３０５株等を、女性更年期障害の治療や予防に使用したり、女性更年期障害の治療・予防剤を製造したりするために使用している。すなわち、治療・予防剤に係る実施形態の一様態には、女性更年期障害を治療及び／又は予防するためのＣＰ２３０５株等の使用（ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物の使用）や、女性更年期障害の治療及び／又は予防剤を製造するためのＣＰ２３０５株等の使用（ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物の使用）が含まれる。なお、女性更年期障害を治療及び／又は予防するために使用されるＣＰ２３０５株等や、女性更年期障害の治療及び／又は予防剤を製造するために使用されるＣＰ２３０５株等は、上述した治療・予防剤に含まれるＣＰ２３０５株等と同一の構成であるため、詳細な説明は省略する。
　以下、実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
　［試験１（更年期症状）］
　ＣＰ２３０５株の加熱死菌と、麦芽糖（賦形剤）と、デキストリン（結合剤）と、でんぷん（結合剤）と、植物油脂（滑沢剤）を混合し、得られた混合物を打錠（圧縮成形）して直径８ｍｍの丸型錠剤（以下、「ＣＰ２３０５錠」ともいう）を得た。ＣＰ２３０５錠の１粒は、０．２２ｇであり、約５０億個のＣＰ２３０５株の加熱死菌を含んでいた。
　また、ＣＰ２３０５株の加熱死菌を使用することなく、麦芽糖の量（加熱死菌と同量）を増加したこと以外は、ＣＰ２３０５錠と同様の方法で、直径８ｍｍの丸型錠剤（以下、「Ｐｌａｃｅｂｏ錠」ともいう）を得た。Ｐｌａｃｅｂｏ錠の１粒は、ＣＰ２３０５錠と同様に、０．２２ｇであった。
　ＣＰ２３０５錠とＰｌａｃｅｂｏ錠（以下、これらを「錠剤」ともいう）を用いて、以下に示すように、二重盲検法による無作為化プラセボ比較試験（ＲＣＴ）を行った。
　まず、被験者を選定するため、４０～５９歳の閉経前の健常な女性（ヒト）を対象に、簡略更年期指数（以下、単に「ＳＭＩ」ともいう）を取得した。具体的には、公知文献（女性医学ガイドブック　更年期医療編　２０１４年度版（日本女性医学学会））に基づき、４０～５９歳の閉経前の健常な女性を対象に、下記表１に示す１０個の更年期症状に関して、４段階（「無」、「弱」、「中」、「強」）で症状の程度を自己評価してもらい、その評価結果を下記表１に従ってスコア化し、その合計点としてＳＭＩを取得した。自己評価は、月経による女性ホルモンの影響を避けるため、月経の開始日から６日目までの間（０回目の月経）に統一して行った。
　なお、評価対象とした下記表１の更年期症状は、血管運動症状（表１に示す症状１、２、４）、精神症状（表１に示す症状５～７）及び身体症状（表１に示す症状３、８乃至１０）に関する１０個の症状である。また、自己評価を行う前には、評価基準を統一するため、被験者には、症状の程度ついて、下記定義を提示した。
　［定義］
　　症状の程度「無」：症状がない。
　　症状の程度「弱」：症状の自覚はあるが日常生活にはほとんど影響しない。
　　症状の程度「中」：症状がひどく、がまんできないことがある。
　　症状の程度「強」：症状が大変ひどく、日常生活に支障をきたす。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　上述した方法でＳＭＩを取得した後、ＳＭＩが２６～５０点である女性９４名を抽出し、この女性９４名を、更年期症状（日常生活に支障を来たさない程度の更年期症状）がある被験者とした。なお、被験者は、いずれも、卵胞期のエストラジオール（Ｅ２）の血中濃度が１０ｐｇ/ｍｌを超えており、卵胞期の卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の血中濃度が４０ｍＩＵ/ｍｌを下回っていた。
　被験者（女性９４名）を、ＣＰ２３０５錠を摂取させる群（以下、「ＣＰ２３０５群」ともいう）と、Ｐｌａｃｅｂｏ錠を摂取させる群（以下、「Ｐｌａｃｅｂｏ群」ともいう）の２つの群に分け、錠剤を１日２錠、連続する６回の月経周期の間に継続して摂取させた。なお、錠剤の摂取は、自己評価（ＳＭＩ取得のための自己評価）の実施タイミングとした月経（０回目の月経）の開始日に統一して開始した。
　錠剤摂取の開始タイミングである月経から次の月経（１回目の月経）の開始日までの期間を月経周期の１周期目として、２周期目の終了直後、４周期目の終了直後、及び６周期目の終了直後の計３回、上述した方法と同様の方法でＳＭＩを取得した。
　結果を図１に示す。なお、図１において、縦軸は、錠剤の摂取開始前のＳＭＩ（被験者の選定時に取得したＳＭＩ）を基準としたＳＭＩの変化値（平均値）を表しており、ＳＭＩの変化値が０よりも低いことは、錠剤の摂取開始前と比較してＳＭＩが低くなっていることを表す。また、横軸は、時間（月経周期）を示している。
　図１から理解できるように、ＣＰ２３０５群は、錠剤摂取後の連続する６回の月経周期の間継続してＳＭＩの変化値が０よりも低かった。また、ＣＰ２３０５群は、Ｐｌａｃｅｂｏ群と比較しても、錠剤摂取後の連続する６回の月経周期の間継続してＳＭＩの変化値が低く、反復測定分散分析（Ｒｅｐｅａｔｅｄ Ｍｅａｓｕｒｅｓ　ＡＮＯＶＡ）を用いた統計解析からＳＭＩの変化値が優位に低くなったことも確認された。この結果から、ＣＰ２３０５群は、更年期症状を改善できたことが確認できた。
　次に、２周期目の終了直後のＳＭＩ、４周期目の終了直後のＳＭＩ、及び６周期目の終了直後のＳＭＩから、精神症状（表１に示す症状５～７）に関するスコアのみを抽出し、月経周期毎にこれらのスコアの合計値（以下、「精神症状スコア」ともいう）を求めた。同様に、２周期目の終了直後のＳＭＩ、４周期目の終了直後のＳＭＩ、及び６周期目の終了直後のＳＭＩから、身体症状（表１に示す症状３、８乃至１０）に関するスコアのみを抽出し、月経周期毎にこれらのスコアの合計値（以下、「身体症状スコア」ともいう）を求めた。
　精神症状スコアに関する結果を図２（ａ）に、身体症状スコアに関する結果を図２（ｂ）に示す。
　なお、図２（ａ）では、縦軸は、錠剤の摂取開始前における精神症状スコア（被験者の選定時に取得したＳＭＩから抽出した精神症状スコア）を基準としたスコアの変化値（平均値）を表しており、スコアの変化値が０よりも低いことは、錠剤の摂取開始前と比較して精神症状スコアが下がっていることを表す。また、図２（ｂ）において、縦軸は、錠剤の摂取開始前における身体症状スコア（被験者の選定時に取得したＳＭＩから抽出した身体症状スコア）を基準としたスコアの変化値（平均値）を表しており、スコアの変化値が０よりも低いことは、錠剤の摂取開始前と比較して身体症状スコアが下がっていることを表す。図２（ａ）及び図２（ｂ）において、横軸は、時間（月経周期）を示している。
　図２（ａ）及び図２（ｂ）から理解できるように、ＣＰ２３０５群は、錠剤摂取後の連続する６回の月経周期の間継続して精神症状スコア及び身体症状スコアの変化値が０よりも低かった。また、ＣＰ２３０５群は、Ｐｌａｃｅｂｏ群と比較しても、錠剤摂取後の連続する６回の月経周期の間継続して、精神症状スコア及び身体症状スコアの変化値が低く、反復測定分散分析（Ｒｅｐｅａｔｅｄ Ｍｅａｓｕｒｅｓ　ＡＮＯＶＡ）を用いた統計解析からこれらの変化値が優位に低くなったことも確認された。これらの結果から、ＣＰ２３０５群は、更年期症状のうちの精神症状（症状５（不眠）、症状６（怒り、イライラ）、及び症状７（憂うつ））を改善できるとともに、更年期症状のうちの身体症状（症状３（冷え）、症状８（頭痛、めまい、吐きけ）、症状９（疲れ）、及び症状１０（肩こり、腰痛、手足の痛み））を改善できたことが確認できた。
 

Claims (6)

  1. 　ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１３３１）である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物を含有する女性更年期症状の改善剤。
  2. 　前記女性更年期症状が、精神症状及び／又は身体症状である請求項１に記載の改善剤。
  3. 　前記精神症状が、不眠、怒り、イライラ、憂うつからなる群から選択される１つ以上の症状である請求項２に記載の改善剤。
  4. 　前記身体症状が、冷え、頭痛、めまい、吐きけ、疲れ、肩こり、腰痛、及び手足の痛みからなる群から選択される１つ以上の症状である請求項２又は３に記載の改善剤。
  5. 　経口摂取されることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか一項に記載の改善剤。
  6. 　ラクトバチルス・ガセリ　ＣＰ２３０５株（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１３３１）である乳酸菌株、前記乳酸菌株の処理物、またはそれらの抽出物を含有する女性更年期症状改善用飲食品組成物。
     
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