JP4841433B2 - 治療的処置 - Google Patents
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Description
本発明は、更に、前述の組合せを含む医薬組成物に関する。本発明は、更に、アテローム性動脈硬化症の予防または処置における、本明細書中の前述の組合せの使用に関する。
ロスバスタチンのカルシウム塩は、ロスバスタチンカルシウムと称されることがありうるが、好ましくは、本発明のいろいろな側面において用いられる。
好ましくは、その組合せの二つの成分は、単一経口製剤として投与される。
好ましくは、その組合せは、1日1回投与用に製剤化される。
本明細書中の前記の投薬量およびスケジュールは、具体的な病状および患者の全身状態によって異なることがありうる。例えば、毒性を減少させるために、組合せ処置の成分の上述の用量を減少させることが必要であるまたは望まれることがありうる。投薬量およびスケジュールは、本発明の組合せ処置に加えて、一つまたはそれを超える追加の化学療法薬が用いられる場合も、異なることがありうる。スケジュール作成は、いずれか特定の患者を処置している医療の実務家が、職業上の技術および知識を用いて決定することができる。
(a)第一単位剤形のカンデサルタン;
(b)第二単位剤形のロスバスタチン;および
(c)それら第一および第二剤形を含有するための容器手段;そして場合により、
(d)取扱い説明書
を含むキットを提供する。
本発明の別の側面により、CD40および/またはメタロプロテイナーゼ(MMP)の発現の阻害によってアテローム性動脈硬化症患者を処置する方法であって、CD40および/またはメタロプロテイナーゼ(MMP)の発現の阻害に適する量のカンデサルタンまたはその薬学的に許容しうる塩およびロスバスタチンまたはその薬学的に許容しうる塩の組合せを投与することによる方法を提供する。
動物モデル
5つがいのC57BL/6Jマウスおよび3つがいのホモ接合アポEノックアウトマウス(C57BL/6Jバックグラウンドで)を、Jackson Laboratories(Bar Harbor, ME)より入手した。それらを、兄弟姉妹交配によって飼育し、そして6:00AM〜6:00PMまで照明され且つ21℃で保持された室中に収容した。C57BL/6Jマウス(n=10)は、全研究期間を普通食(regular diet)で継続した。アポEノックアウトマウスは、4群に分けた。1群(n=10)被験動物には、高コレステロール食(1%コレステロール)単独を、6週令以降12週間与え;2群(n=10)被験動物には、カンデサルタン(1mg/kg/d)を含む高コレステロール食を、6週令以降12週間与え;3群(n=10)被験動物には、ロスバスタチン(1mg/kg/d)を含む高コレステロール食を、6週令以降12週間与え;4群(n=10)被験動物には、カンデサルタン(1mg/kg/d)およびロスバスタチン(1mg/kg/d)を含む高コレステロール食を、6週令以降12週間与えた。
12週処置の最後に、各群からの5匹のマウスを安楽死させ、大動脈を周囲組織から分離した。外膜脂肪組織の除去後、大動脈を、大動脈弓から腸骨分岐へと縦に開き、10%ホルマリン中で24時間固定した。次に、それら大動脈を、70%アルコール中で簡単にすすぎ洗浄し、スダンIV溶液で15分間染色し、80%アルコール中で20分間差別化し、そして流水で1時間洗浄した(Russell L. Techniques for studying atherosclerotic lesion, Lab Invest. 1958; 7:42-47)。大動脈を検鏡板に固定し、そして解剖顕微鏡に接続されたカメラで、それらの写真を撮った。それら画像は、ソフトウェア(Image Pro Plus, Media Cybernetics)によって分析した。
12週処置の最後に、各群からの5匹のマウスを安楽死させ、大動脈(大動脈弓から腸骨分岐まで)を周囲組織から分離し、ドライアイス上で貯蔵した。各々の大動脈を、4部分に切断し、その二つを用いて、初期に記載されたような(27)ワンステップの酸・グアニジニウムチオシアネート・フェノール・クロロホルム法(single-step acid-guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform method)で、全RNAを抽出した。1マイクログラムの全RNAを、オリゴdT(Promega, Madison, WI, U.S.A.)および Maloney ネズミ白血病ウイルス(M−MLV)逆転写(Promega)で、cDNA中に42℃で1時間逆転写させた。2マイクロリットルの逆転写(RT)材料を、マウスLOX−1、CD40またはMMP(MMP−1、−2、−9)に特異的なプライマー対および Taq DNAポリメラーゼ(Promega)で増幅させた。マウスLOX−1については、順プライマー:5’−TTACTCTCCATGGTGGTGCC−3’、逆プライマー:5’−AGCTTCTTCTGCTTGTTGCC−3’を用いた。30サイクルのポリメラーゼ連鎖反応(PCR)を、94℃40秒間(変性)、55℃1分間(アニーリング)、および72℃1分間(伸長)で行った。ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)産物のサイズは、193塩基対であった。マウスCD40については、順プライマー5’−GTTTAAAGTCCCGGATGCGA−3’および逆プライマー5’−CTCAAGGCTATGCTGTCTGT−3’を用いた。35サイクルのポリメラーゼ連鎖反応(PCR)を、94℃1分間(変性)、55℃1分間(アニーリング)、および72℃1分間(伸長)で行った。PCR産物のサイズは、408塩基対であった。マウスMMP−1については、順プライマー5’−GGACTCTCCCATTCTTAATGA T−3’および逆プライマー5’−CCTCTTTCTGGATAACATCATCA AC−3’を用いた。マウスMMP−2については、順プライマー5’−ATCAAGGGGATCCAGGAGC−3’および逆プライマー5’−GCAGCGATGAAG ATGATAG−3’を用いた。マウスMMP−9については、順プライマー5’−AGTTTGGTGTCGCGGAGCAC−3’および逆プライマー5’−TACATGAGCGCTTCCGGCAC−3’を用いた。全てのMMPについて、35サイクルのPCRを、94℃1分間(変性)、58℃1分間(アニーリング)、および75℃1分間(伸長)で行った。PCR産物のサイズは、それぞれ、627塩基対、718塩基対および753塩基対であった。マウスβアクチンに特異的なプライマー対を、ハウスキーピング遺伝子として用いた(順プライマー:5’−TTCTACAATGAGCTGCGTTG−3’、逆プライマー:5’−CACTGTGTTGGCATAGAGGTC−3’)。30サイクルを、94℃30秒間(変性)、55℃1分間(アニーリング)、および72℃1分間(伸長)で用いた。PCR産物は、560塩基対であった。逆転写PCR(RT−PCR)で増幅された試料を、1.5%アガロースゲル上において臭化エチジウムを用いて可視化した。
各々のマウス大動脈を、4部分に切断した。それらの二つを用いて、RNAを抽出し、そして残り二つを用いて、前に記載されたように(14)タンパク質を抽出した。簡単にいうと、大動脈組織を、溶解緩衝液中で均一化し且つ溶解させた後、4000rpmにおいて4℃で10分間遠心分離した。10%SDS−PAGEにより、大動脈からの溶解産物タンパク質(20μg/列)を分離し、ニトロセルロースメンブランに移した。遮断溶液(5%脱脂乳,Sigma)中でインキュベーション後、メンブランを、1:750希釈のマウスLOX−1への単クローン性抗体;1:500希釈のマウスCD40への多クローン性抗体(Santa Cruz);1μg/ml希釈のマウスMMP−1への単クローン性抗体(Oncogene);1μg/ml希釈のマウスMMP−2への単クローン性抗体(Oncogene);1μg/ml希釈のマウスMMP−9への単クローン性抗体(Oncogene);1:500希釈のマウスTIMP−1への多クローン性抗体(Santa Cruz);1:500希釈のマウスTIMP−2への多クローン性抗体(Santa Cruz);または1:5000希釈のマウスβアクチンへの単クローン性抗体(Sigma)と一緒に4℃で一晩インキュベートした。メンブランを洗浄後、1:5000希釈の特異的二次抗体(Amersham Life Science)と一緒に室温で2時間インキュベートし、それらメンブランを洗浄し、そしてECLシステム(Amersham Life Science)で検出した。タンパク質バンドの相対強度は、Scan-gel-it ソフトウェアによって分析した(Li DY, Zhang YC, Sawamura T, Mehta JL. Circ Res. 1999; 84:1043-1049)。
データは全て、二重反復試験試料の平均である。データは、平均±SDとして表されている。統計的有意性は、独立データ群の中の多数の比較で決定したが、ここにおいて、ANOVAおよびF検定は、有意差の存在を示した。P値<0.05を、有意とみなした。
カンデサルタンおよびロスバスタチンの共力的抗アテローム性動脈硬化症作用
対照マウス(普通食を与えられたC57BL/6Jマウス)と比較したところ、高コレステロール食を与えられたアポEノックアウトマウスは、広範囲にわたるアテローム性動脈硬化症を発症した(対照マウスに対してP<0.01)。カンデサルタンもロスバスタチンも、単独では、アテローム性動脈硬化症の程度を減少させたが(高コレステロール食単独に対してp<0.05)、その組合せは、アテローム性動脈硬化症をはるかに大きく減少させた(カンデサルタンまたはロスバスタチン単独+高コレステロール食に対してP<0.05)。図1は、それぞれの実験結果と、異なった被験動物群でのアテローム性動脈硬化症の程度(平均±SD)を示している。
対照C57BL/6Jマウスにおいて、LOX−1の発現(mRNAおよびタンパク質)は少なかった。対照的に、LOX−1発現(mRNAおよびタンパク質)は、アポEノックアウトマウスにおいて高コレステロール食で著しく増加した(対照マウスに対してP<0.01)。カンデサルタンもロスバスタチンも、単独では、LOX−1発現(mRNAおよびタンパク質)を、大きくはないが減少させた(高コレステロール食単独に対してP<0.05)。カンデサルタンおよびロスバスタチンの組合せは、アポEノックアウトマウスにおいて、LOX−1のアップレギュレーション(mRNAおよびタンパク質)への劇的な阻害作用を有した(高コレステロール食単独に対してP<0.01)。
対照C57BL/6Jマウスでの発現と比較したところ、CD40発現(mRNAおよびタンパク質)は、高コレステロール食を与えられたアポEノックアウトマウスにおいて著しく増加した(対照マウスに対してP<0.01)。カンデサルタンおよびロスバスタチンの単独処置は、CD40発現を僅かに減少させたが(高コレステロール食単独に対してP<0.05)、カンデサルタンおよびロスバスタチンの組合せは、アポEノックアウトマウスにおいて、CD40のアップレギュレーション(mRNAおよびタンパク質)への劇的な阻害作用を有した(高コレステロール食単独に対してP<0.01)。
対照C57BL/6Jマウスでの発現と比較したところ、MMP−1、−2および−9の発現(mRNAおよびタンパク質)は、高コレステロール食を与えられたアポEノックアウトマウスにおいて著しく増加した(対照マウスに対してP<0.01)。カンデサルタンもロスバスタチンも、単独では、MMP−1、−2および−9の発現(mRNAおよびタンパク質)を、大きくはないが減少させた(高コレステロール食単独に対してP<0.05)。カンデサルタンおよびロスバスタチンの組合せは、それらの発現への劇的な阻害作用を有した(高コレステロール食単独に対してP<0.01)。
TIMP−1およびTIMP−2タンパク質発現も、アポEノックアウトマウスにおいて、高コレステロール食で増加したが(対照マウスに対してP<0.01)、その増加は、MMPの場合より少なかった。カンデサルタンもロスバスタチンも、単独では、TIMP−1およびTIMP−2の発現を僅かに減少させたが(高コレステロール食単独に対してP<0.05)、カンデサルタンおよびロスバスタチンの組合せは、それらの発現への一層大きい阻害作用を有した(高コレステロール食単独に対してP<0.01,カンデサルタンまたはロスバスタチンを含む高コレステロール食に対してP<0.05)。
Claims (8)
- アテローム性動脈硬化症の予防または処置のための医薬組成物であって、カンデサルタン(candesartan)またはその薬学的に許容しうる塩およびロスバスタチン(rosuvastatin)またはその薬学的に許容しうる塩を含む組合せを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
- 心筋梗塞、アンギナの悪化、心停止、脳卒中、うっ血性心不全および心臓血管死からなる群から選択される疾患の予防に用いるための医薬組成物であって、請求項1に記載の組合せを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
- アテローム性動脈硬化症の予防または処置用の薬剤の製造における、カンデサルタンまたはその薬学的に許容しうる塩およびロスバスタチンまたはその薬学的に許容しうる塩の使用。
- 心筋梗塞、アンギナの悪化、心停止、脳卒中、うっ血性心不全および心臓血管死からなる群から選択される疾患の予防用の薬剤の製造における、カンデサルタンまたはその薬学的に許容しうる塩およびロスバスタチンまたはその薬学的に許容しうる塩の使用。
- アテローム性動脈硬化症の予防または処置に用いるためのキットであって、請求項1に記載の医薬組成物を、場合により、取扱い説明書と一緒に含むキット。
- カンデサルタンが、カンデサルタン・シレキセチル(candesartan cilexetil)の形である、請求項1に記載の医薬組成物。
- カンデサルタンまたはその薬学的に許容しうる塩およびロスバスタチンまたはその薬学的に許容しうる塩を同時に、別々にまたは逐次的に投与する、請求項1、2および6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- カンデサルタンまたはその薬学的に許容しうる塩およびロスバスタチンまたはその薬学的に許容しうる塩を同時に、別々にまたは逐次的に投与する、請求項5に記載のキット。
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US20120239131A1 (en) * | 2011-03-15 | 2012-09-20 | Medtronic Vascular, Inc. | Methods and apparatus for treatment of aneurysmal tissue |
SI2787993T1 (sl) * | 2011-12-09 | 2017-04-26 | Ims Medical D.O.O. | Tretiranje arterijskih sten s kombinacijo raas zaviralcev in zaviralcev hmg-coa reduktaze |
CN103479627A (zh) * | 2013-05-16 | 2014-01-01 | 武汉光谷百桥国际生物科技有限公司 | 一种血管紧张素ii的i型受体拮抗剂在促进毛发生长方面的应用 |
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BR112019009709A2 (pt) * | 2016-11-15 | 2019-08-13 | Lg Chemical Ltd | preparação de combinação. |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002145770A (ja) * | 2000-08-30 | 2002-05-22 | Sankyo Co Ltd | 心不全の予防又は治療のための医薬組成物 |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5196444A (en) | 1990-04-27 | 1993-03-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof |
US6004989A (en) | 1990-04-27 | 1999-12-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Benzimidazole derivatives, their production and use |
US5703110A (en) | 1990-04-27 | 1997-12-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Benzimidazole derivatives, their production and use |
CA2040865C (en) | 1990-05-15 | 2002-07-23 | James L. Bergey | Method for preventing, stabilizing or causing regression of atherosclerosis employing a combination of a cholesterol lowering drug and an ace inhibitor |
US5298497A (en) | 1990-05-15 | 1994-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug |
JP2648897B2 (ja) | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
WO1993008823A1 (en) | 1991-11-06 | 1993-05-13 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Guanidinyl and related cell adhesion modulation compounds |
CA2125251C (en) | 1993-06-07 | 2005-04-26 | Yoshiyuki Inada | A pharmaceutical composition for angiotensin ii-mediated diseases |
US5721263A (en) | 1993-06-07 | 1998-02-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases |
AU696868B2 (en) * | 1994-03-29 | 1998-09-17 | Merck & Co., Inc. | Treatment of atherosclerosis with angiotensin II receptor blocking imidazoles |
FR2741620B1 (fr) | 1995-11-28 | 1997-12-26 | Oreal | Procede de preparation de composes a groupement beta-hydroxy -delta-lactone analogues de la (+) compactine et de la (+) mevinoline |
KR19990087076A (ko) | 1996-04-05 | 1999-12-15 | 다께다 구니오 | 안지오텐신 ⅱ 및 길항 활성을 갖는 화합물을 함유하는 약제학적 배합물 |
JPH1081633A (ja) | 1996-07-16 | 1998-03-31 | Sankyo Co Ltd | 医薬組成物 |
HUP0003103A3 (en) | 1997-08-29 | 2002-03-28 | Pfizer Prod Inc | Combination therapy comprising amlodipine and a statin compound |
GT199800126A (es) | 1997-08-29 | 2000-01-29 | Terapia de combinacion. | |
GB9900339D0 (en) | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
AR022462A1 (es) | 1999-02-06 | 2002-09-04 | Astrazeneca Uk Ltd | Uso de un agente que disminuye el colesterol |
GB0001662D0 (en) | 1999-02-06 | 2000-03-15 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
GB0000710D0 (en) | 1999-02-06 | 2000-03-08 | Zeneca Ltd | Drug combination |
GB9903472D0 (en) | 1999-02-17 | 1999-04-07 | Zeneca Ltd | Chemical process |
US6294192B1 (en) | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
CA2368049A1 (en) | 1999-04-13 | 2000-10-19 | Basf Aktiengesellschaft | Integrin receptor ligands |
PL353199A1 (en) | 1999-08-30 | 2003-11-03 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events |
WO2001015744A1 (en) | 1999-08-31 | 2001-03-08 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Systemic inflammatory markers as diagnostic tools in the prevention of atherosclerotic diseases |
PH12000002657B1 (en) | 1999-10-12 | 2006-02-21 | Bristol Myers Squibb Co | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors |
US6720001B2 (en) | 1999-10-18 | 2004-04-13 | Lipocine, Inc. | Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients |
GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
GB0003305D0 (en) | 2000-02-15 | 2000-04-05 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
WO2001072706A1 (en) | 2000-03-28 | 2001-10-04 | Biocon India Limited | Synthesis of [r-(r*,r*)]-2-(4-fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1h-pyrrole-1-heptanoic acid hemi calcium salt (atorvastatin) |
AR030414A1 (es) | 2000-04-03 | 2003-08-20 | Astrazeneca Ab | Combinacion farmaceutica que comprende un beta bloqueante y un inhibidor de hmg-coa reductasa , formulacion farmaceutica, equipo transportable de partes , uso de esta combinacion y de esta formulacion para preparar medicamentos |
GB2361185A (en) | 2000-04-10 | 2001-10-17 | Nicholas J Wald | Pharmaceutical formulation for the prevention of cardiovascular disease |
CA2405793A1 (en) * | 2000-04-12 | 2001-10-18 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
US6620821B2 (en) * | 2000-06-15 | 2003-09-16 | Bristol-Myers Squibb Company | HMG-CoA reductase inhibitors and method |
AU2001284413A1 (en) | 2000-08-30 | 2002-03-13 | Sankyo Company Limited | Medicinal compositions for preventing or treating heart failure |
GB0028429D0 (en) | 2000-11-22 | 2001-01-10 | Astrazeneca Ab | Therapy |
US7417039B2 (en) * | 2001-01-26 | 2008-08-26 | Schering Corporation | Use of substituted azetidinone compounds for the treatment of sitosterolemia |
KR20080077033A (ko) | 2001-01-26 | 2008-08-20 | 쉐링 코포레이션 | 혈관 질환을 치료하기 위한 스테롤 흡수 억제제와 심혈관제제의 조합물 |
WO2002095402A2 (en) * | 2001-04-18 | 2002-11-28 | Mcgill University | Individualization of therapy with hyperlipidemia agents |
SE0103509D0 (sv) | 2001-10-19 | 2001-10-19 | Astrazeneca Ab | Rosuvastatin in pre demented states |
OA13050A (en) | 2003-04-29 | 2006-11-10 | Pfizer Ltd | 5,7-diaminopyrazolo [4,3-D] pyrimidines useful in the treatment of hypertension. |
GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
GB0321827D0 (en) | 2003-09-18 | 2003-10-15 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
GB0322552D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
JP2005126338A (ja) | 2003-10-21 | 2005-05-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | 心不全治療剤 |
GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
US20060078615A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bilayer tablet of telmisartan and simvastatin |
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2010
- 2010-02-15 HR HR20100080T patent/HRP20100080T1/hr unknown
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- 2010-06-11 US US12/813,917 patent/US20110046119A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002145770A (ja) * | 2000-08-30 | 2002-05-22 | Sankyo Co Ltd | 心不全の予防又は治療のための医薬組成物 |
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EP3525780B1 (en) | Pluripotent anti-inflammatory and metabolic modulators for the treatment of inflammation related conditions | |
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