JP4809985B2 - ３−アリールプロピルアミンの製造法 - Google Patents
３−アリールプロピルアミンの製造法 Download PDFInfo
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、例えば医薬中間体として有用な一般式（２）：
Ｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２ （２）
（式中、Ｒはアリール基を表す。）で示される３−アリールプロピルアミンの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
３−アリールプロピルアミンの製造法としては、例えば、シンナムアルデヒドを出発原料として３−フェニルプロピルアミンを製造する以下の方法が知られている。▲１▼シンナムアルデヒドをヒドロキシアミンと反応させて製造されるオキシムを、接触水素化して３−フェニルプロピルアミンを製造する方法［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉａｔｙ，５４，３０６（１９３２）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉａｔｙ，５５，２０５１（１９３３）等］、▲２▼シンナムアルデヒドをフェニルヒドラジンと反応させて製造されるフェニルヒドラゾンを反応させて３−フェニルプロピルアミンを製造する方法［Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，７，７１（１９７７）］、▲３▼シンナムアルデヒドを、アンモニア及び水素と反応させて３−フェニルプロピルアミンを製造する方法［Ｂｕｌｌ． Ｓｏｃ． Ｃｉｍ． Ｆｒ．，１０４５（１９５０）］。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記従来法には次のような問題点がある。▲１▼の方法は、オキシムを製造する際に用いるヒドロキシアミンが高価である上、接触水素化の収率が４２％と低い。▲２▼の方法は、３−フェニルプロピルアミンを高収率（６０％）で製造できるが、フェニルヒドラゾンの製造に用いるフェニルヒドラジンが高価である上、副生するアニリンとの分離が煩雑である。また▲３▼の方法は、３−フェニルプロピルアミンの収率が１７％と低い。このようにいずれの方法も工業的に満足し難い方法である。
したがって本発明は、簡便に且つ収率よく上記一般式（２）で示される３−フェニルプロピルアミンを製造できる方法を提供することを課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために、鋭意検討を行った。その結果、一般式（１）：
Ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＯ （１）
（式中、Ｒはアリール基を表す。）で示されるアリールアクロレイン（以下、単にアリールアクロレインという。）を、アンモニア及び水素を、水素化触媒の存在下に反応させて一般式（２）：
Ｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２ （２）
（式中、Ｒは前記に同じ。）で示される３−アリールプロピルアミン（以下、単に３−アリールプロピルアミンという。）を製造する方法において、反応系内にアリールアクロレインを供給しながら反応させることにより、簡便に且つ高収率で３−アリールプロピルアミンを製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、アリールアクロレイン、アンモニア及び水素を、水素化触媒の存在下に反応させて３−アリールプロピルアミンを製造するに当たり、反応系内にアリールアクロレインを供給しながら反応させることを特徴とする３−アリールプロピルアミンの製造法に関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を具体的に説明する。
本発明において使用するアリールアクロレインにおいて、一般式（１）中のＲで表されるアリール基としては、芳香環にアルキル基、アルキルオキシ基の置換基を有していてもよいフェニル基及びナフチル基等の芳香族炭化水素基、並びに環にアルキル基、アルキルオキシ基の置換基を有していてもよいピリジル基、キノニル基等の複素芳香族炭化水素基等が挙げられる。上記において環が有するアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基等が挙げられ、またアルキルオキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基等が挙げられる。アリールアクロレインの具体例としては、例えば、シンナムアルデヒド、メトキシシンナムアルデヒド、ピリジンアクリルアルデヒド等が挙げられる。
【０００７】
本発明に使用される水素化触媒としては、展開コバルト及び展開ニッケル並びにこれらを種々の金属で改質したものが挙げられ、これらは市販品として入手できる。改質金属としては、鉄、クロム、モリブデン、バナジウム、タングステン、マンガン、鉛、銅、銀、スズ、白金、パラジウム等が挙げられ、改質にしばしば用いられるものである。水素化触媒の使用量は、アリールアクロレイン１重量部に対して、通常０．０１〜０．３重量部、好ましくは０．２重量部である。
【０００８】
またアンモニアの使用量は、アリールアクロレイン１モルに対して通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
【０００９】
本発明には、通常溶媒を使用する。溶媒としては、メタノール、エタノール及びプロパノール等のアルコール、ベンゼン、トルエン及びキシレン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン等のエーテル等の有機溶媒が挙げられ、これらの１種以上を使用できる。好ましい溶媒はアルコールである。溶媒の使用量は、アリールアクロレイン１重量部に対して通常０．１〜１０重量部、好ましくは１〜５重量部である。
【００１０】
本発明においては、反応系内にアリールアクロレインを供給しながら反応を行うことが重要である。反応系内へのアクロレインの供給速度は、広く採ることができるが、触媒１ｇ当たり且つ１時間における供給速度として、通常０．５〜５．０ｇ／（ｈｒ・ｇ−触媒）、好ましくは１．５〜３．５ｇ／（ｈｒ・ｇ−触媒）である。供給速度が上記範囲よりも速いと収率が低下し、また供給速度が遅すぎるのは生産性が低下することになる。
【００１１】
反応温度は、通常７０〜１３０℃、好ましくは９０〜１００℃である。また、水素圧は、通常１．０〜５．０Ｐａ、好ましくは２．０〜３．０Ｐａである。
【００１２】
本発明を実施するには、例えば、アンモニア、水素化触媒及び溶媒の混合物に、上記温度及び水素圧を保ちながら、アリールアクロレインを上記供給速度で供給しながら反応させればよい。
【００１３】
反応終了後の反応混合物から反応により生成した３−アリールプロピルアミンを回収するには、例えば、反応終了後、得られた反応混合物を濾過して触媒を除去した後、濾液を蒸留することで３−アリールプロピルアミンを分離精製することができる。
【００１４】
【実施例】
以下に実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明を以下の実施例により限定されるものではない。
【００１５】
実施例１
オートクレーブに展開ニッケル（２６．４ｇ）とメタノール（１３２．２ｇ）を仕込み、次いでアンモニアを（３４ｇ、２モル）加えた。オートクレーブの内部温度を９０℃に昇温し、水素を導入して圧力を３ＭＰａとした後、定量ポンプによりシンナムアルデヒド（１３２．２ｇ、１モル）を反応器内に２時間かけて供給した。この時のシンナムアルデヒドの供給速度は、２．５ｇ／（ｈｒ・ｇ−触媒）であった。シンナムアルデヒドの供給終了後、オートクレーブの内部温度を８０℃及び圧力を３ＭＰａに０．５時間保持した。その後、得られた反応混合物を濾過して触媒を除去し、次いで濾液を蒸留し、１０７−１１２℃／２．４ｋＰａの留分として３−フェニルプロピルアミン９３．８ｇ（０．６９モル、収率６９％）を得た。
【００１６】
比較例１
オートクレーブに展開ニッケル（２６．４ｇ）、メタノール（１３２．２ｇ）、シンナムアルデヒド（１３２．２ｇ、１モル）を仕込んだ。アンモニアを（２５．５ｇ、１．５モル）加えた後、圧力を水素で３ＭＰａとした。オートクレーブの内部温度を９０℃に昇温し、２時間反応させた。その後、得られた反応混合物を実施例１と同様に処理して、３−フェニルプロピルアミン３７．８ｇ（０．２８モル、収率２８％）を得た。
【発明の属する技術分野】
本発明は、例えば医薬中間体として有用な一般式（２）：
Ｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２ （２）
（式中、Ｒはアリール基を表す。）で示される３−アリールプロピルアミンの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
３−アリールプロピルアミンの製造法としては、例えば、シンナムアルデヒドを出発原料として３−フェニルプロピルアミンを製造する以下の方法が知られている。▲１▼シンナムアルデヒドをヒドロキシアミンと反応させて製造されるオキシムを、接触水素化して３−フェニルプロピルアミンを製造する方法［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉａｔｙ，５４，３０６（１９３２）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉａｔｙ，５５，２０５１（１９３３）等］、▲２▼シンナムアルデヒドをフェニルヒドラジンと反応させて製造されるフェニルヒドラゾンを反応させて３−フェニルプロピルアミンを製造する方法［Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，７，７１（１９７７）］、▲３▼シンナムアルデヒドを、アンモニア及び水素と反応させて３−フェニルプロピルアミンを製造する方法［Ｂｕｌｌ． Ｓｏｃ． Ｃｉｍ． Ｆｒ．，１０４５（１９５０）］。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記従来法には次のような問題点がある。▲１▼の方法は、オキシムを製造する際に用いるヒドロキシアミンが高価である上、接触水素化の収率が４２％と低い。▲２▼の方法は、３−フェニルプロピルアミンを高収率（６０％）で製造できるが、フェニルヒドラゾンの製造に用いるフェニルヒドラジンが高価である上、副生するアニリンとの分離が煩雑である。また▲３▼の方法は、３−フェニルプロピルアミンの収率が１７％と低い。このようにいずれの方法も工業的に満足し難い方法である。
したがって本発明は、簡便に且つ収率よく上記一般式（２）で示される３−フェニルプロピルアミンを製造できる方法を提供することを課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために、鋭意検討を行った。その結果、一般式（１）：
Ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＯ （１）
（式中、Ｒはアリール基を表す。）で示されるアリールアクロレイン（以下、単にアリールアクロレインという。）を、アンモニア及び水素を、水素化触媒の存在下に反応させて一般式（２）：
Ｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２ （２）
（式中、Ｒは前記に同じ。）で示される３−アリールプロピルアミン（以下、単に３−アリールプロピルアミンという。）を製造する方法において、反応系内にアリールアクロレインを供給しながら反応させることにより、簡便に且つ高収率で３−アリールプロピルアミンを製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、アリールアクロレイン、アンモニア及び水素を、水素化触媒の存在下に反応させて３−アリールプロピルアミンを製造するに当たり、反応系内にアリールアクロレインを供給しながら反応させることを特徴とする３−アリールプロピルアミンの製造法に関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を具体的に説明する。
本発明において使用するアリールアクロレインにおいて、一般式（１）中のＲで表されるアリール基としては、芳香環にアルキル基、アルキルオキシ基の置換基を有していてもよいフェニル基及びナフチル基等の芳香族炭化水素基、並びに環にアルキル基、アルキルオキシ基の置換基を有していてもよいピリジル基、キノニル基等の複素芳香族炭化水素基等が挙げられる。上記において環が有するアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基等が挙げられ、またアルキルオキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基等が挙げられる。アリールアクロレインの具体例としては、例えば、シンナムアルデヒド、メトキシシンナムアルデヒド、ピリジンアクリルアルデヒド等が挙げられる。
【０００７】
本発明に使用される水素化触媒としては、展開コバルト及び展開ニッケル並びにこれらを種々の金属で改質したものが挙げられ、これらは市販品として入手できる。改質金属としては、鉄、クロム、モリブデン、バナジウム、タングステン、マンガン、鉛、銅、銀、スズ、白金、パラジウム等が挙げられ、改質にしばしば用いられるものである。水素化触媒の使用量は、アリールアクロレイン１重量部に対して、通常０．０１〜０．３重量部、好ましくは０．２重量部である。
【０００８】
またアンモニアの使用量は、アリールアクロレイン１モルに対して通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
【０００９】
本発明には、通常溶媒を使用する。溶媒としては、メタノール、エタノール及びプロパノール等のアルコール、ベンゼン、トルエン及びキシレン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン等のエーテル等の有機溶媒が挙げられ、これらの１種以上を使用できる。好ましい溶媒はアルコールである。溶媒の使用量は、アリールアクロレイン１重量部に対して通常０．１〜１０重量部、好ましくは１〜５重量部である。
【００１０】
本発明においては、反応系内にアリールアクロレインを供給しながら反応を行うことが重要である。反応系内へのアクロレインの供給速度は、広く採ることができるが、触媒１ｇ当たり且つ１時間における供給速度として、通常０．５〜５．０ｇ／（ｈｒ・ｇ−触媒）、好ましくは１．５〜３．５ｇ／（ｈｒ・ｇ−触媒）である。供給速度が上記範囲よりも速いと収率が低下し、また供給速度が遅すぎるのは生産性が低下することになる。
【００１１】
反応温度は、通常７０〜１３０℃、好ましくは９０〜１００℃である。また、水素圧は、通常１．０〜５．０Ｐａ、好ましくは２．０〜３．０Ｐａである。
【００１２】
本発明を実施するには、例えば、アンモニア、水素化触媒及び溶媒の混合物に、上記温度及び水素圧を保ちながら、アリールアクロレインを上記供給速度で供給しながら反応させればよい。
【００１３】
反応終了後の反応混合物から反応により生成した３−アリールプロピルアミンを回収するには、例えば、反応終了後、得られた反応混合物を濾過して触媒を除去した後、濾液を蒸留することで３−アリールプロピルアミンを分離精製することができる。
【００１４】
【実施例】
以下に実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明を以下の実施例により限定されるものではない。
【００１５】
実施例１
オートクレーブに展開ニッケル（２６．４ｇ）とメタノール（１３２．２ｇ）を仕込み、次いでアンモニアを（３４ｇ、２モル）加えた。オートクレーブの内部温度を９０℃に昇温し、水素を導入して圧力を３ＭＰａとした後、定量ポンプによりシンナムアルデヒド（１３２．２ｇ、１モル）を反応器内に２時間かけて供給した。この時のシンナムアルデヒドの供給速度は、２．５ｇ／（ｈｒ・ｇ−触媒）であった。シンナムアルデヒドの供給終了後、オートクレーブの内部温度を８０℃及び圧力を３ＭＰａに０．５時間保持した。その後、得られた反応混合物を濾過して触媒を除去し、次いで濾液を蒸留し、１０７−１１２℃／２．４ｋＰａの留分として３−フェニルプロピルアミン９３．８ｇ（０．６９モル、収率６９％）を得た。
【００１６】
比較例１
オートクレーブに展開ニッケル（２６．４ｇ）、メタノール（１３２．２ｇ）、シンナムアルデヒド（１３２．２ｇ、１モル）を仕込んだ。アンモニアを（２５．５ｇ、１．５モル）加えた後、圧力を水素で３ＭＰａとした。オートクレーブの内部温度を９０℃に昇温し、２時間反応させた。その後、得られた反応混合物を実施例１と同様に処理して、３−フェニルプロピルアミン３７．８ｇ（０．２８モル、収率２８％）を得た。
Claims (2)
- 一般式（１）：
Ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＯ （１）
（式中、Ｒはアリール基を表す。）で示されるアリールアクロレイン、アンモニア及び水素を、水素化触媒の存在下に反応させて一般式（２）：
Ｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２ （２）
（式中、Ｒは前記に同じ。）で示される３−アリールプロピルアミンを製造するに当たり、反応系内に一般式（１）で示されるアリールアクロレインを供給しながら反応させることを特徴とする３−アリールプロピルアミンの製造法。 - 反応系内にアリールアクロレインを０．５〜５．０ｇ／（ｈｒ・ｇ−触媒）で供給する請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2001059334A JP4809985B2 (ja) | 2001-03-02 | 2001-03-02 | ３−アリールプロピルアミンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001059334A JP4809985B2 (ja) | 2001-03-02 | 2001-03-02 | ３−アリールプロピルアミンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002255907A JP2002255907A (ja) | 2002-09-11 |
| JP4809985B2 true JP4809985B2 (ja) | 2011-11-09 |
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ID=18918908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001059334A Expired - Fee Related JP4809985B2 (ja) | 2001-03-02 | 2001-03-02 | ３−アリールプロピルアミンの製造法 |
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| Country | Link |
|---|---|
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Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108525670B (zh) * | 2018-05-04 | 2021-03-16 | 太原理工大学 | 氧化硅限域镍基催化剂及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT399149B (de) * | 1993-06-07 | 1995-03-27 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur herstellung primärer amine aus aldehyden |
| JPH10310559A (ja) * | 1997-05-09 | 1998-11-24 | Kuraray Co Ltd | ジアミンの製造方法 |
-
2001
- 2001-03-02 JP JP2001059334A patent/JP4809985B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|
| JP2002255907A (ja) | 2002-09-11 |
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