JP4793930B2 - 光学活性シクロヘキセノンの製造方法 - Google Patents

Description

技術分野
本発明は、有機合成の分野、特に、反応式１：

により、アキラルな大環式３−置換−１，５−ジケトンをナトリウム、カリウム又はセシウムの光学活性アルコキシドの存在下で処理することによって光学活性５−置換シクロヘキセノンを製造する方法に関する。

先行技術
光学活性シクロヘキセノン誘導体は、より複雑な種々の化合物、例えばステロイド又は大環式ケトンの合成にとって有用な中間体又は構成要素である。

この事実にもかかわらず、知られている限りにおいては、先行技術は、アキラルなジケトンをキラルな促進剤の存在下で光学活性シクロヘキセノン誘導体に環化することを実施する１つの方法のみを報告しているにすぎない（Ｃ・アガミら フランス化学協会紀要、１９８７年、３５８号（Ｃ． Ａｇａｍｉ ｅｔ ａｌ． ｉｎ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｄｅ ｌａ Ｓｏｃｉｅｔｅ Ｃｈｉｍｉｑｕｅ ｄｅ Ｆｒａｎｃｅ， １９８７， ３５８）を参照のこと）。

しかしながら、前記方法は、キラルな促進剤の性質及び使用される基質が極めて特殊であり、従ってほとんど融通性を有さないという欠点を被る。

実際、考えられる１種の環化のキラルな促進剤、すなわちアミノ酸の（Ｓ）−プロリン及びジケトンの特殊な類型、すなわち４−アルキル−２，６−ヘプタンジオンのみが開示されているにすぎない。

更に、この先行技術は、前記方法を他の促進剤を用いるか又は他の基質を用いて実施することの可能性に関するいかなる提案又は情報をも提供するものではない。基質に関しては、前記の４−アルキル−２，６−ヘプタンジオンが、例えば大環式１，５−ジケトンと比べて容易に活性化されてアルドール反応が進行することが公知であることを指摘することも有用である。実際、先行技術の実験条件を大環式１，５−ジケトンに適用することによっては、相応の光学活性シクロヘキセノンは得られないことを見出した。

従って、この先行技術は、アキラルなジケトンから開始し、かつアルドール反応、例えば環化を促進するために使用される出発材料の性質及び／又はキラル化合物の性質がより広範な範囲にわたり、これにより顕著な融通性がもたらされる光学活性シクロヘキセノンを製造する方法を提供するという課題を解決するものではない。更に、この先行技術は特に、アキラルな大環式１，５−ジケトンから開始して光学活性シクロヘキセノン誘導体を製造する方法を提供するという課題についての解決法を提供するものではない。

本発明の詳細な説明
前記課題を解決するために、本発明は、分子内アルドール縮合を介する単一段階での光学活性シクロヘキセノン誘導体の合成を標的とする方法に関する。

従って、本発明は、式

［式中、Ｒ^１は、置換されていてよい直鎖状のＣ_７〜Ｃ_９のアルカンジイル又はアルケンジイル基であり；
Ｒ^２は、置換されていてよいＣ_１〜６の直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル又はアルケニル基若しくは置換されていてよいフェニル基であり；かつ
アスタリスクは、前記化合物（ＩＩ）が光学活性形であることを意味する］の化合物を、式

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、式（ＩＩ）中に示した意味を有する］のアキラルなジケトンを基質としてナトリウム、カリウム又はセシウムの光学活性アルコキシドの存在下で処理することによって製造する方法に関する。

上述のように、Ｒ^１及びＲ^２は、例えば２個までの基によって置換されていてよい。限定されない例として、前記基は、Ｒ又はＯＲ若しくはハロゲン原子でも示され、その式中、Ｒは、メチル又はエチルを表す基である。前記Ｒ^１基は、Ｃ_３〜４アセタール基を有していてもよい。

本発明の好ましい実施態様によれば、Ｒ^２は、Ｃ_１〜６の直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基である。

更に、式（Ｉ）の化合物が、３−メチル−１，５−シクロペンタデカンジオンであり、従って式（ＩＩ）の化合物が、（Ｓ）−１４−メチル−ビシクロ［９．４．０］ペンタデカ−１（１１）−エン−１２−オン又は（Ｒ）−１４−メチル−ビシクロ［９．４．０］ペンタデカ−１（１１）−エン−１２−オン若しくは前記立体異性体の光学活性混合物であることが好ましい。

上述にように、本発明の方法は、ナトリウム、カリウム又はセシウムの光学活性アルコキシドの存在下で実施する。

本明細書では、「光学活性アルコキシド」は、アルコキシ基、すなわち脱プロトン化アルコール基を有する少なくとも１個の成分を有し、かつ光学活性な化合物を意味する。換言すれば、前記光学活性アルコキシドは、１個、２個又は３個のかかる成分を有するＣ_４〜Ｃ_４０化合物、又は炭水化物、例えば糖、又は光学活性アルコキシ基を有するポリマーの、光学活性なナトリウム、カリウム又はセシウム塩であってよい。

本発明の方法に使用できる現在公知のナトリウム、カリウム又はセシウムの光学活性アルコキシドの網羅的な列記を提供することは可能ではないが、以下のものを好ましい例として挙げることができる：
ａ）Ｃ_４〜Ｃ_１８光学活性モノアルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩、例えば式

［式中、Ｒ^３は、Ｃ_１〜４アルキル基又は置換されていてよいフェニル基であり、かつＲ^４は、Ｃ_１〜４アルキル基、又はＣ（Ｒ^５）_２（ＯＲ^４’）で示され、その式中、Ｒ^５は、水素原子か若しくはＲ^３基であり、かつＲ^４’は、Ｃ_１〜６アルキル基、置換されていてよいフェニル又はベンジル基若しくはＣ_３〜９トリアルキルシリル又はトリフェニルシリル基を表す基であるか；又は例えば式Ｒ^３’−ＯＨで示され、その式中、Ｒ^３’は、Ｃ_７〜１２キラル炭化水素基であるキラルアルコール］の光学活性アルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
ｂ） − Ｃ_３〜Ｃ_１８の光学活性１，２−ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩、例えば式

［式中、Ｒ^６はそれぞれ、置換されていてよいフェニル基、Ｃ_１〜６アルキル基又はＣＯＯＲ^７で示され、その式中、Ｒ^７は、Ｃ_１〜４アルキル基を表す基である］の光学活性ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
− Ｃ_４〜Ｃ_１８の光学活性１，３−ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩、例えば式

［式中、Ｒ^６はそれぞれ、上記の意味を有する］の光学活性ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
− Ｃ_５〜Ｃ_３５の光学活性１，４−ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩、例えば式

の成分を含有する光学活性ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩か、又は、
例えば式

［式中、Ｒ^５は、上記の意味を有する］の光学活性ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
ｃ）β位に窒素を含有するＣ_４〜Ｃ_２５の光学活性アルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩、例えば式

［式中、Ｒ^３は上記の意味を有し、Ｒ^７’は、上述のＲ^４又はＲ^５基であり、かつＲ^８は、置換されていてよいフェニル基か若しくはＣ_１〜９アルキル又はアルキルベンゼン基であり、かつＲ^８’は、Ｒ^８基又はＳＯ_２Ｒ^３、Ｒ^３ＣＯ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＲ^３ _２、ＳｉＲ^３ _３、ＰＯ（ＯＲ^３）_２基であり；場合によりＲ^３及びＲ^７’は一緒に結合してＣ_５〜１０環を形成していてよいか、又はＲ^７’及びＲ^８は一緒に結合してＣ_４〜５複素環を形成してよいか、又はＲ^８及びＲ^８’は一緒に結合してＣ_２〜５複素環を形成していてよい］の光学活性１，２−アミノアルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
又は、例えば式

［式中、Ｒ^３、Ｒ^５及びＲ^７’はそれぞれ、上記の意味を有する］の光学活性イミノアルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
ｄ）前記ａ）、ｂ）又はｃ）に挙げられた光学活性アルコキシドから誘導された２個又は３個の基を有するＣ_{１５〜３８}化合物のナトリウム、カリウム又はセシウム塩；又は
ｅ）前記ｄ）に挙げられ、かつ不溶性材料、例えばシリカ、メリフィールド樹脂、金又はポリスチレン上に担持された光学活性アルコキシドのナトリウム、カリウム又はセシウム塩である。

フェニル基の置換基の例は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｒ’、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯＲ’、ＮＯ_２、ＮＲ’ _２ 又はＯＲ’で示され、その式中、Ｒ’は、Ｃ_１〜４アルキル基を表す基である。前記芳香族環は、１個又は２個の前記の基で置換されていてよい。

本発明の特定の実施態様によれば、前記のナトリウム、カリウム又はセシウムの光学活性アルコキシドは、１個又は２個のアルコキシ基を有しており、かつ：
ａ）式

［式中、Ｒ^９は、Ｃ_１〜４アルキル基若しくは置換されていてよいフェニル又はベンジル基であり、かつＲ^１０は，１個のＣ_１〜４アルキル基で置換されていてよいフェニル基である］の光学活性アルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
ｂ）式

［式中、Ｒ^１０はそれぞれ、前記の意味を有する］の光学活性１，２−ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
又は、式

［式中、Ｒ^１１はそれぞれ、Ｃ_１〜４基又は水素原子である］の光学活性１，４−ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
ｃ）式

［式中、Ｒ^１２は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、Ｆ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＮＯ_２又はＣ_１〜４アルキル基で置換されていてよいフェニル基であり、Ｒ^１３は、Ｃ_１〜４アルキル基、Ｒ^１２基又はＣＨ_２ＯＳｉ（Ｒ^１３）_３基であり、かつＲ^１４は、ベンジル又はＣ_１〜４アルキルであるか、若しくは２つのＲ^１４が一緒に結合してＣ_４〜５複素環を形成する］の光学活性１，２−アミノアルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
又は式

［式中、Ｒ^１２はそれぞれ、上記の意味を有する］の光学活性１，２−イミノアルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；又は
ｄ）式

［式中、Ｒ^１２はそれぞれ、上記の意味を有する］の光学活性アルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩である。

上記のナトリウム、カリウム又はセシウムの光学活性アルコキシドの特定の例は、式１〜１２

［式中、実線と点線との線は、単結合又は二重結合を示す］の化合物の何れか１種のナトリウム、カリウム又はセシウム塩であり、前記化合物は、出発化合物（Ｉ）が大環状化合物である本発明にかかる方法に特に有用であることが判明している。

光学活性アルコキシドが特定の鏡像異性体過剰率（ｅ．ｅ．）により特定決定されうる点を挙げることも有用である。一般的に、大きいｅ．ｅ．を有する光学活性アルコキシドは、大きいｅ．ｅ．を有する化合物（Ｉ）を提供するものであった。従って、本発明にかかる方法において、少なくとも５０％か又は更には少なくとも９０％のｅ．ｅ．を有する光学活性アルコキシドを利用することが好ましい。

光学活性アルコキシドは、反応媒質に広範な濃度で添加してよい。限定されない例として、光学活性アルコキシド濃度として、ジケトン（Ｉ）に対して０．２〜２０モル当量の範囲にわたる値を引き合いに出すことができる。この光学活性アルコキシド濃度は、１．０〜８．０モル当量であることが好ましい。無論、前記アルコキシドの最適濃度は、そのアルコキシドの性質及び所望の反応時間に依存する。

ナトリウム、カリウム又はセシウムのキラルアルコキシドは、事前に形成された塩の形であるか、又はその使用前に現場で、例えば、ヒドロキシ基を有する少なくとも１個の成分を有するキラル化合物と適切なナトリウム、カリウム又はセシウム塩基とを予備混合することによって形成してよい。

本発明の特定の実施態様によれば、好ましいアルコキシドは、ナトリウム又はカリウムのアルコキシドである。

更に本方法は、添加剤の存在下で実施してよい。前記添加剤は、水と反応可能か又は水を閉じ込め、かつ所望の生成物の形成に有利であると考えられている化合物である。

有用な添加剤の例は：
ｉ）アルカリ水素化物又はアルカリ土類水素化物、例えばＮａＨ、ＫＨ、ＣａＨ_２、ＬｉＨ；
ｉｉ）水とクラスレート（ｃｈｌａｔｒａｔｅ）を形成可能な、反応媒質に不溶な無機材料、例えば無水のゼオライト、好ましくは無水の４Å型のゼオライト、又は無水のＮａＯＨ、ＮａＣｌ、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＭｇＳＯ_４、Ｎａ_２ＳＯ_４、Ｎａ_２Ｏ、ＣａＣｌ_２又はＭｇＣｌ_２であるか；又は
ｉｉｉ）水と反応して非酸性化合物を形成する有機材料、例えば、^ｔＢｕＯＮａ、オルトエステル、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリル−トリフルオロアセトアミド又は１−トリメチルシリルイミダゾールである。

本発明の更なる実施態様によれば、好ましい添加剤は、ＮａＨ、ＫＨ、無水の４Å型のゼオライト、^ｔＢｕＯＮａ、又は無水のＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＣｌ、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｎａ_２ＳＯ_４である。

添加剤は、反応媒質に添加剤の厳格な性質に依存する広範な量で添加してよい。しかしながら、理論的に形成され得る全ての水を閉じ込めるのに理論的に必要な量を３倍だけ上回る量の添加は、評価できる付加的ないかなる利益をも提供するものではない。

本発明にかかる方法は、溶剤の存在下又は不存在下で実施してよいが、何れの場合においても、無水条件下、例えば０．５（質量／質量）％未満の水の存在下で実施することが有利である。当業者が予想しうるように、溶剤の存在は、出発ジケトン（Ｉ）が反応条件下で固体化合物である場合にのみ必須である。

しかしながら、本発明の好ましい実施態様によれば、出発ジケトン（Ｉ）の物理的状態とは無関係に、本方法は溶剤の存在下で実施することが有利である。前記溶剤は、その反応に化学的に適合しなければならず、かつアルコキシドを不活性化させるものではない。

好適な溶剤は、非プロトン性溶剤である。かかる溶剤の限定されない例は、エーテル、エステル、アミド、アミン、芳香族化合物の溶剤、直鎖状又は分枝鎖状又は環状の炭化水素、塩素化溶剤及びこれらの混合物である。この溶剤は、Ｃ_４〜Ｃ_６エーテル、例えばＴＨＦ又はジオキサン、Ｃ_３〜Ｃ_６アミン、例えばＮＥｔ_３、ピリジン、Ｎ−Ｍｅ−ピロリジン又はＮ−Ｍｅ−モルホリン、Ｃ_３〜Ｃ_６アミド、例えばＤＭＦ又はＮ−メチルピロリドン、塩化メチレン、Ｃ_６〜Ｃ_１０芳香族化合物の溶剤、例えばトルエン又はアニソール、若しくはこれらの混合物が特に好ましい。

本発明にかかる方法を実施できる温度は、−２０℃〜１００℃、好ましくは０〜６０℃である。無論、当業者は、出発及び最終生成物及び／又は最終溶剤の融点及び沸点の関数として好ましい温度を選択することもできる。

本発明を、目下のところ、以下の実施例により更に詳細に記載するが、その際、略は当該分野の慣用の意味を有し、温度は摂氏温度（℃）で示し；ＮＭＲスペクトルデータはＣＤＣｌ_３中で、^１Ｈ又は^１３Ｃについて、それぞれ３６０ＭＨｚ又は１００ＭＨｚの機械を用いて記録し、化学的変位δをスタンダードとしてのＴＭＳについてｐｐｍで示し、結合定数ＪはＨｚで表現する。

実施例１
光学活性１４−メチル−ビシクロ［９．４．０］ペンタデカ−１（１１）−エン−１２−オンの製造

ａ）一般的な手順：
反応容器中に、不活性雰囲気下で、１２６ｍｇの３−メチル−１，５−シクロペンタデカンジオン、３ｍｌの無水ＴＨＦ、場合により２００ｍｇの無水の分子ふるい４Å又は２モル当量のＮａＨを導入し、そして第１表によるＮａアルコキシド又はＫアルコキシド１〜１２を無水ＴＨＦ中に溶解させた。存在するＴＨＦの全量を算出して、反応の初期に出発ジオンの濃度を０．１〜０．４モル／Ｌに維持した。

この反応混合物を、室温で攪拌し、続いてＧＣを行った。この反応を停止させるために、この混合物を水か又は２ＮのＨＣｌ水溶液で加水分解した。ジエチルエーテルで水層を抽出した後に、有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、それを濾過した。この溶剤を真空下で除去し、そして残留物をフラッシュクロマトグラフィー又はバルブ−トゥ−バルブ（ｂｕｉｂ ｔｏ ｂｕｌｂ）蒸留の何れかにより精製し、所望の生成物、すなわち、（Ｓ）−１４−メチル−ビシクロ［９．４．０］ペンタデカ−１（１１）−エン−１２−オン又は（Ｒ）−１４−メチル−ビシクロ［９．４．０］ペンタデカ−１（１１）−エン−１２−オン若しくはアルコキシドの立体配置に依存する前記立体異性体の光学活性混合物が得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ：１．０４（ｄ，ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．１８−１．４６（ｍ，１０Ｈ）、１．５０−１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．１５（ｍ，３Ｈ）、２．３０−２．４０（ｍ，３Ｈ）、２．４１−２．５６（ｍ，３Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ：２１．３、２３．５、２４．６、２５．１、２５．３、２５．５、２６．０、２６．２、２６．６、２９．７、３２．３、３８．３、４６．７、１３６．３、１５８．２、１９９．７。

得られた結果を第１表に示す。

第１表：使用されたアルコキシドの関数としての最終生成物の収率及びｅ．ｅ．。

Claims (10)

1. 式
   

   

   ［式中、Ｒ^１は、置換されていてよい直鎖状のＣ_７〜９のアルカンジイル又はアルケンジイル基であり；
   Ｒ^２は、置換されていてよいＣ_１〜６の直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル又はアルケニル基若しくは置換されていてよいフェニル基であり；かつ
   アスタリスクは、前記化合物（ＩＩ）が光学活性形であることを意味する］の化合物を製造する方法において、前記化合物を、式
   

   

   ［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、式（ＩＩ）中に示した意味を有する］のアキラルなジケトンを基質としてナトリウム、カリウム又はセシウムの光学活性アルコキシドの存在下で処理することによって製造する方法であって、
   ナトリウム、カリウム又はセシウムの光学活性アルコキシドが：
   ａ）式
   

   

   ［式中、Ｒ^３は、Ｃ_１〜４アルキル基又は置換されていてよいフェニル基であり、かつＲ^４は、Ｃ_１〜４アルキル基、又はＣ（Ｒ^５）_２（ＯＲ^４’）で示され、その式中、Ｒ^５は、水素原子か若しくはＲ^３基であり、かつＲ^４’は、Ｃ_１〜６アルキル基、置換されていてよいフェニル又はベンジル基若しくはＣ_３〜９トリアルキルシリル又はトリフェニルシリル基を表す基であるか；又は式Ｒ^３’−ＯＨで示され、その式中、Ｒ^３’は、Ｃ_７〜１２キラル炭化水素基であるキラルアルコールである］の光学活性アルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩であって、
   フェニル基の置換基は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｒ’、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯＲ’、ＮＯ_２、ＮＲ’ _２ 又はＯＲ’で示され、その式中、Ｒ’は、Ｃ_１〜４アルキル基を表す基である、光学活性アルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
   ｂ）式
   

   

   ［式中、Ｒ^６は、置換されていてよいフェニル基、Ｃ_１〜６アルキル基、又はＣＯＯＲ^７で示され、その式中、Ｒ^７は、Ｃ_１〜４アルキル基を表す基である］の光学活性ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩であって、
   フェニル基の置換基は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｒ’、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯＲ’、ＮＯ_２、ＮＲ’ _２ 又はＯＲ’で示され、その式中、Ｒ’は、Ｃ_１〜４アルキル基を表す基である、光学活性ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
   − 式
   

   

   ［式中、Ｒ^６はそれぞれ、上記の意味を有する］の光学活性ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
   − 式
   

   

   ［式中、Ｒ^１１はそれぞれ、Ｃ_１〜４基又は水素原子であり、実線と点線との線は単結合又は二重結合を示す］の成分を含有する光学活性ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩、
   − 式
   

   

   ［式中、Ｒ^５は、上記の意味を有する］の光学活性ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
   ｃ）式
   

   

   ［式中、Ｒ^３は上記の意味を有し、Ｒ^７’は、上述のＲ^４又はＲ^５基であり、かつＲ^８は、置換されていてよいフェニル基か若しくはＣ_１〜９アルキル又はアルキルベンゼン基であり、かつＲ^８’は、Ｒ^８基又はＳＯ_２Ｒ^３、Ｒ^３ＣＯ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＲ^３ _２、ＳｉＲ^３ _３、ＰＯ（ＯＲ^３）_２基であり；その際、Ｒ^３及びＲ^７’は一緒に結合してＣ_５〜１０
   環を形成していてよいか、又はＲ^７’及びＲ^８は一緒に結合してＣ_４〜５複素環を形成してよいか、又はＲ^８及びＲ^８’は一緒に結合してＣ_２〜５複素環を形成していてよい］の光学活性１，２−アミノアルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩であって、
   フェニル基の置換基は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｒ’、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯＲ’、ＮＯ_２、ＮＲ’ _２ 又はＯＲ’で示され、その式中、Ｒ’は、Ｃ_１〜４アルキル基を表す基である、光学活性１，２−アミノアルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
   又は、式
   

   

   ［式中、Ｒ^５はそれぞれ、上記の意味を有する］の光学活性イミノアルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；又は、
   ｄ）式
   

   

   ［式中、Ｒ^１２は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、Ｆ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＮＯ_２又はＣ_１〜４アルキル基で置換されていてよいフェニル基である］の光学活性アルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
   であることを特徴とする、化合物を製造する方法。
2. Ｒ^２が、Ｃ_１〜６の直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
3. 式（Ｉ）の化合物が、３−メチル−１，５−シクロペンタデカンジオンであり、かつ式（ＩＩ）の化合物が、（Ｓ）−１４−メチル−ビシクロ［９．４．０］ペンタデカ−１（１１）−エン−１２−オン又は（Ｒ）−１４−メチル−ビシクロ［９．４．０］ペンタデカ−１（１１）−エン−１２−オン若しくは前記立体異性体の光学活性混合物であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
4. ナトリウム、カリウム又はセシウムの光学活性アルコキシドが：
   ａ）式
   

   

   ［式中、Ｒ^９は、Ｃ_１〜４アルキル基若しくは置換されていてよいフェニル又はベンジル基であり、かつＲ^１０は，１個のＣ_１〜４アルキル基で置換されていてよいフェニル基である］の光学活性アルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩であって、
   フェニル基の置換基は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｒ’、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯＲ’、ＮＯ_２、ＮＲ’ _２ 又はＯＲ’で示され、その式中、Ｒ’は、Ｃ_１〜４アルキル基を表す基である、光学活性アルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
   ｂ）式
   

   

   ［式中、Ｒ^１０はそれぞれ、前記の意味を有する］の光学活性１，２−ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
   又は、式
   

   

   ［式中、Ｒ^１１はそれぞれ、Ｃ_１〜４基又は水素原子であり、実線と点線との線は単結合又は二重結合を示す］の光学活性１，４−ジオールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
   ｃ）式
   

   

   ［式中、Ｒ^１２は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、Ｆ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＮＯ_２又はＣ_１〜４アルキル基で置換されていてよいフェニル基であり、Ｒ^１３は、Ｃ_１〜４アルキル基、Ｒ^１２基又はＣＨ_２ＯＳｉ（Ｒ^１３）_３基であり、かつＲ^１４は、ベンジル又はＣ_１〜４アルキルであるか、若しくは２つのＲ^１４は一緒に結合してＣ_４〜５複素環を形成する］の光学活性１，２−アミノアルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
   又は、式
   

   

   ［式中、Ｒ^１２はそれぞれ、上記の意味を有する］の光学活性１，２−イミノアルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；又は
   ｄ）式
   

   

   ［式中、それぞれのＲ^１２は、上記の意味を有する］の光学活性アルコールのナトリウム、カリウム又はセシウム塩；
   であることを特徴とする、請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。
5. ナトリウム、カリウム又はセシウムの光学活性アルコキシドが、式１〜１２
   

   

   ［式中、実線と点線との線は、単結合又は二重結合を示す］の化合物の何れか１種のナトリウム、カリウム又はセシウム塩であることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
6. 光学活性アルコキシドのｅ．ｅ．が、少なくとも９０％であることを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項に記載の方法。
7. 光学活性アルコキシドが、ナトリウム又はカリウムの光学活性アルコキシドであることを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法。
8. ｉ）アルカリ水素化物又はアルカリ土類水素化物；
   ｉｉ）無水のゼオライト、又は無水のＮａＯＨ、ＮａＣｌ、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＭｇＳＯ_４、Ｎａ_２ＳＯ_４、Ｎａ_２Ｏ、ＣａＣｌ_２若しくはＭｇＣｌ_２であるか；及び
   ｉｉｉ）水と反応して非酸性化合物を形成可能な有機材料
   からなる群から選択された添加剤の存在下で実施することを特徴とする、請求項１から７までのいずれか１項に記載の方法。
9. 添加剤が、ＮａＨ、ＫＨ、無水の４Å型のゼオライト、^ｔＢｕＯＮａ、又は無水のＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＣｌ、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｎａ_２ＳＯ_４からなる群から選択されることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
10. 溶剤の存在下で実施し、かつ前記溶剤が、Ｃ_４〜Ｃ_６エーテル、Ｃ_３〜Ｃ_６アミン、Ｃ_３〜Ｃ_６アミド、塩化メチレン、Ｃ_６〜Ｃ_１０芳香族化合物の溶剤及びこれらの混合物であることを特徴とする、請求項１から９までのいずれか１項に記載の方法。