ES2314618T3 - Procedimiento para la preparacion de ciclohexenonas opticamente activas. - Google Patents
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Abstract
Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (Ver fórmula) en la que R 1 representa un grupo alcanodiílo o alquenodiílo C7-C9 lineal opcionalmente sustituido por hasta dos grupos R o OR o átomos de halógeno; en los que R representa metilo o etilo, dicho grupo R 1 puede también comprender un grupo acetal C3 - 4; R 2 representa un grupo alquilo o alquenilo C1 - 6 lineal, ramificado o cíclico, opcionalmente sustituido por hasta dos grupos R o OR o átomos de halógeno, con R definido como anteriormente, o un grupo fenilo opcionalmente sustituido por hasta dos grupos R o OR o átomos de halógeno; con R definido como anteriormente; y el asterisco significa que dicho compuesto (II) está en una forma ópticamente activa; por el tratamiento de una dicetona aquiral, el sustrato, de fórmula (Ver fórmula) en la que R 1 y R 2 tienen el significado indicado en la fórmula (II), en presencia de un alcóxido de sodio, potasio o cesio ópticamente activo.
Description
Procedimiento para la preparación de
ciclohexenonas ópticamente activas.
La presente invención se refiere al campo de la
síntesis orgánica y más específicamente a un procedimiento para la
preparación de una ciclohexenona sustituida en posición 5
ópticamente activa por medio del tratamiento de una
1,5-dicetona sustituida en posición 3 macrocíclica
aquiral en presencia de un alcóxido de sodio, potasio o cesio,
ópticamente activo según el Esquema 1:
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Esquema
1
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El procedimiento de la invención
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Los derivados de ciclohexenonas ópticamente
activos son intermedios o unidades formadoras útiles para la
síntesis de diversos compuestos más complejos, tales como
esteroides o cetonas macrocíclicas.
A pesar de este hecho, según el entender de los
inventores, la técnica anterior informa sólo un procedimiento para
llevar a cabo la ciclización de una di-cetona
aquiral, en presencia de un promotor quiral, para dar un derivado
de ciclohexenona ópticamente activo (véase C. Agami y col. en
Bulletin de la Société Chimique de France, 1987, 358).
Sin embargo dicho procedimiento es muy
específico tanto en la naturaleza del promotor quiral y como en el
substrato usado, y por consiguiente sufre la desventaja de ser muy
poco versátil.
Por cierto, se describe sólo un promotor de la
ciclización quiral posible, es decir el aminoácido
(S)-prolina, y sólo un tipo específico de
di-cetona, es decir una
4-alquil-2,6-heptanodiona.
Además, la técnica anterior no proporciona
ninguna sugerencia o información con respecto a la posibilidad de
llevar a cabo dicho procedimiento con otros promotores o con otras
sustancias. Con respecto al sustrato, también es útil destacar que
se sabe que dichas
4-alquil-2,6-heptanodionas
se activan más fácilmente para realizar reacciones aldol que, por
ejemplo, una 1,5-di-cetona
macrocíclica. De hecho los inventores han notado que aplicando las
condiciones experimentales de la técnica anterior a una
1,5-di-cetona macrocíclica no se
obtiene la correspondiente ciclohexenona ópticamente activa.
Eschenmoser y col. (GB 1211697) describieron el
cierre del anillo de 1,5-ciclopentadecadionas usando
KOH/EtOH, pero este documento no ayuda a obtener enonas ópticamente
activas.
Por consiguiente, la técnica anterior no
soluciona el problema de proporcionar un procedimiento para la
preparación de una ciclohexenona ópticamente activa a partir de una
di-cetona aquiral y que es de un ámbito más amplio
en la naturaleza del material de partida y/o en la naturaleza del
compuesto quiral usado para promover la reacción aldol, es decir la
ciclización, permitiendo de esta manera una mayor versatilidad.
Además, en particular, la técnica anterior no proporciona una
solución al problema de proporcionar un procedimiento para la
preparación de un derivado de ciclohexenona ópticamente activo a
partir de una di-cetona macrocíclica aquiral.
Para solucionar el problema mencionado
anteriormente, la presente invención se refiere a un procedimiento
dirigido a la síntesis de un derivado de ciclohexenona ópticamente
activo, en una etapa única, por medio de una condensación aldólica
intramolecular.
Por consiguiente, la invención se refiere a un
procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula
en la que R^{1} representa un
grupo alcanodiílo o alquenodiílo C_{7}-C_{9}
lineal opcionalmente
sustituido;
R^{2} representa un grupo alquilo o alquenilo
C_{1-6} lineal, ramificado o cíclico,
opcionalmente sustituido o un grupo fenilo opcionalmente
sustituido; y
el asterisco significa que dicho compuesto (II)
está en una forma ópticamente activa; por el tratamiento de una
di-cetona aquiral, el sustrato, de fórmula
en la que R^{1} y R^{2} tienen
el significado indicado en la fórmula (II), en presencia de un
alcóxido de sodio, potasio o cesio ópticamente
activo.
Como se mencionó anteriormente, R^{1} y
R^{2} pueden sustituirse, por ejemplo, por hasta dos grupos. Como
ejemplos no limitantes, dichos grupos son grupos R o OR o incluso
átomos de halógeno, en los que R representa metilo o etilo. Dicho
grupo R^{1} puede también comprender un grupo acetal
C_{3-4}.
Según una forma de realización de preferencia de
la invención, R^{2} representa un grupo alquilo
C_{1-6} lineal, ramificado o cíclico.
De más preferencia, el compuesto de fórmula (I)
es
3-metil-1,5-ciclopentadecanodiona,
y por consiguiente el compuesto de fórmula (II) es
(S)-14-metil-biciclo[9.4.0]pentadec-1(11)-en-12-ona
o
(R)-14-metil-biciclo[9.4.0]pentadec-1(11)-en-12-ona
o una mezcla ópticamente activa de dichos estereoisómeros.
Como se mencionó anteriormente, el procedimiento
de la invención se lleva a cabo en presencia de un alcóxido de
sodio, potasio o cesio ópticamente activo.
Por "alcóxido ópticamente activo" se
entiende en este documento un compuesto que comprende al menos un
resto que tiene un grupo alcoxi, es decir un grupo alcohol
desprotonado, y que es ópticamente activo. En otras palabras, dicho
alcóxido ópticamente activo puede ser una sal de sodio, potasio o
cesio de un compuesto C_{4}-C_{40} ópticamente
activa que comprende uno, dos o tres de tales restos o de un
hidrocarburo, tal como un azúcar, o de un polímero que comprende
grupos alcoxi ópticamente activos.
Aunque no es posible proporcionar una lista
exhaustiva de los alcóxidos de sodio, potasio o cesio ópticamente
activos que pueden usarse en el procedimiento de invención, los
siguientes puede identificarse como ejemplos de preferencia:
a) una sal de sodio, potasio o cesio de un mono
alcohol C_{4}-C_{18} ópticamente activo, tal
como una sal de sodio, potasio o cesio de un alcohol ópticamente
activo de fórmula
en la que R^{3} representa un
grupo alquilo C_{1-4} o un grupo fenilo
opcionalmente sustituido y R^{4} representa un grupo alquilo
C_{1-4} o un grupo
C(R^{5})_{2}(OR^{4'}), con R^{5}
representando un átomo de hidrógeno o un grupo R^{3} y R^{4'}
representando un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo
fenilo o bencilo opcionalmente sustituido o un grupo trialquil
C_{3-9} sililo o un grupo trifenil sililo; o tal
como un alcohol quiral de fórmula R^{3'}-OH, en el
que R^{3'} representa un grupo hidrocarburo
C_{7-12}
quiral;
b) una sal de sodio, potasio o cesio de
- un 1,2-diol
C_{3}-C_{18} ópticamente activo, tal como una
sal de sodio, potasio o cesio de un diol ópticamente activo de
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que cada R^{6} representa
un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo alquilo
C_{1-6} o un grupo COOR^{7}, con R^{7}
representando un grupo alquilo
C_{1-4};
- un 1,3-diol
C_{4}-C_{18} ópticamente activo, tal como sal de
sodio, potasio o cesio de un diol ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que cada R^{6} tiene el
significado que se indicó
anteriormente;
- un 1,4-diol
C_{5}-C_{35} ópticamente activo, tal como sal de
sodio, potasio o cesio de un diol ópticamente activo que contiene
un resto de fórmula
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\vskip1.000000\baselineskip
o tal como sal de sodio, potasio o
cesio de un diol ópticamente activo de
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{5} tiene el
significado que se indicó
anteriormente;
\newpage
c) una sal de sodio, potasio o cesio de un
alcohol C_{4}-C_{25} ópticamente activo que
contiene un nitrógeno en la posición \beta, tal como una sal de
sodio, potasio o cesio de un
1,2-amino-alcohol ópticamente activo
de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3} tiene el
significado que se indicó anteriormente, R^{7'} representa un
grupo R^{4} o R^{5} como se definió anteriormente y R^{8}
representa un grupo fenilo opcionalmente sustituido o un grupo
alquilo C_{1-9} o alquilbenceno y R^{8'}
representa un grupo R^{8} o un grupo SO_{2}R^{3}, R^{3}CO,
CH_{2}CH_{2}NR^{3}_{2}, SiR^{3}_{3},
PO(OR^{3})_{2}; opcionalmente R^{3} y R7' pueden
estar unidos juntos para formar un anillo
C_{5-10} o R^{7'} y R^{8} pueden estar unidos
juntos para formar un heterociclo C_{4-5}, o
R^{8} y R^{8'} pueden estar unidos juntos para formar un
heterociclo
C_{2-5};
o tal como una sal de sodio, potasio o cesio de
un iminoalcohol ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
en la que cada R^{3}, R^{5} y
R^{7'} tienen el significado indicado
anteriormente;
d) una sal de sodio, potasio o cesio de un
compuesto C_{15-38} ópticamente activo que tiene
dos o tres grupos derivados de un alcóxido ópticamente activo
mencionado en a), b) o c); o
e) una sal de sodio, potasio o cesio de un
alcóxido ópticamente activo mencionado en d) y que se soporta en un
material insoluble tal como sílice, resinas Merrifield, oro o
poliestirenos.
Los ejemplos de sustituyentes de grupos fenilo
son los grupos C1, F, Br, R', SR', SO_{2}R', SOR', NO_{2},
NR'_{2} o OR', en los que R' representa un grupo alquilo
C_{1-4}. Dichos anillos aromáticos pueden estar
sustituidos por uno o dos de dichos grupos.
Según una forma de realización particular de la
invención, dicho alcóxido de sodio, potasio o cesio ópticamente
activo comprende uno o dos grupos alcoxi y es:
a) una sal de sodio, potasio o cesio de un
alcohol ópticamente activo de fórmula
en la que R^{9} representa un
grupo alquilo C_{1-4} o un grupo fenilo o bencilo
opcionalmente sustituido y R^{10} representa un grupo fenilo
opcionalmente sustituido por un grupo alquilo
C_{1-4};
b) una sal de sodio, potasio o cesio de un
1,2-diol ópticamente activo de fórmula
en la que cada R^{10} tiene el
significado que se indicó
anteriormente;
o una sal de sodio, potasio o cesio de un
1,4-diol ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que cada R^{11} representa
un grupo C_{1-4} o un átomo de
hidrógeno;
c) una sal de sodio, potasio o cesio de un
1,2-amino alcohol ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{12} representa un
grupo fenilo opcionalmente sustituido por un grupo Cl, Br,
SO_{2}Me, F, SMe, OMe, NO_{2} o alquilo
C_{1-4}, R^{13} representa un grupo alquilo
C_{1-4}, un grupo R^{12} o un grupo
CH_{2}OSi(R^{13})_{3} y R^{14} representa un
bencilo o alquilo C_{1-4}, o los dos R^{14}
están unidos juntos para formar un heterociclo
C_{4-5};
o una sal de sodio, potasio o cesio de un
1,2-imino alcohol ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que cada R^{12} tiene el
significado que se indicó anteriormente;
o
d) una sal de sodio, potasio o cesio de un
alcohol ópticamente de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{12} tiene el
significado que se indicó
anteriormente.
\newpage
Los ejemplos específicos de los alcóxidos de
sodio, potasio o cesio ópticamente activos mencionados anteriormente
son las sales de sodio, potasio o cesio ópticamente activas de
cualquiera de los compuestos de las fórmulas 1 a 12:
la línea de trazos representa un
enlace simple o
doble;
habiendo probado dichos compuestos ser
particularmente útiles para el procedimiento de la invención en la
que el compuesto de partida (I) es un macrociclo.
Es también útil mencionar que el alcóxido
ópticamente activo puede caracterizarse por un exceso enantiomérico
(e.e.). En general, el alcóxido ópticamente activo tiene un e.e. más
alto si se proporcionan compuestos (I) con e.e. más alto. Por
consiguiente, resulta de preferencia usar en el proceso de la
invención un alcóxido ópticamente activo que tenga un e.e. de al
menos 50% o incluso de al menos 90%.
El alcóxido ópticamente activo puede añadirse al
medio de reacción en una gran variedad de concentraciones. Como
ejemplos no limitantes, puede citarse valores de concentración de
alcóxido ópticamente activo que varían desde 0,2 hasta 20
equivalentes molares, con relación a la di-cetona
(I). De preferencia, la concentración de alcóxido ópticamente
activo estará comprendida entre 1,0 y 8,0 equivalentes molares. Se
sobreentiende que la concentración óptima de dicho alcóxido
dependerá de la naturaleza del último y del tiempo de reacción
deseado.
El alcóxido de sodio, potasio o cesio quiral
puede estar en la forma de una sal previamente formada o puede
formarse in situ antes de su uso, por ejemplo, mezclando
previamente un compuesto quiral que comprende al menos un resto que
tiene un grupo hidroxi y una base de sodio, potasio o cesio
adecuada.
De acuerdo con una forma de realización
particular de la invención, los alcóxidos de preferencia son los
alcóxidos de sodio o de potasio.
Además, el procedimiento puede llevarse a cabo
en presencia de un aditivo. Dicho aditivo es un compuesto capaz de
reaccionar con agua o de atrapar agua y se cree que favorece la
formación del producto deseado.
Los siguientes son ejemplos de aditivos
útiles:
i) un hidruro de alcalino o alcalino térreo, tal
como NaH, KH, CaH_{2}, LiH;
ii) un material inorgánico insoluble en el medio
de reacción capaz de formar un clatrato con agua, tal como una
zeolita anhidra, de preferencia tipo 4 \ring{A}, o NaOH, NaCl,
Na_{2}CO_{3}, MgSO_{4}, Na_{2}SO_{4}, Na_{2}O,
CaCl_{2} o MgCl_{2} anhidros; o
iii) un material orgánico capaz de reaccionar
con agua para formar compuestos no ácidos, tales como ^{t}BuONa,
ortoéster,
N-metil-N-trimetilsilil-trifluoroacetamida
o 1-trimetilsililimidazol.
Según otra forma de realización de la invención,
los aditivos de preferencia son NaH, KH, zeolita anhidra tipo 4
\ring{A}, ^{t}BuONa o KOH, NaOH, NaCl, Na_{2}CO_{3},
Na_{2}SO_{4} anhidros.
El aditivo puede añadirse al medio de reacción
en una gran variedad de cantidades que depende de la naturaleza
exacta del aditivo. Sin embargo, la adición de cantidades que
exceden tres veces la cantidad teóricamente necesaria para atrapar
toda el agua que teóricamente puede formarse no proporciona ningún
otro beneficio apreciable.
El procedimiento de la invención puede llevarse
a cabo en presencia o en ausencia de disolvente, pero en cualquier
caso se lleva a cabo ventajosamente bajo condiciones anhidras, por
ejemplo, en presencia de menos de 0,5% p/p de agua. Como puede
prever un experto en la técnica, es obligatoria la presencia de un
disolvente sólo en el caso en que la dicetona de partida (I) sea un
compuesto sólido bajo las condiciones de reacción.
Sin embargo, según una forma de realización de
preferencia de la invención, e independientemente del estado físico
de la dicetona de partida (I), el procedimiento se lleva a cabo
ventajosamente en presencia de un disolvente. Dicho disolvente debe
ser químicamente compatible con la reacción y no desactivar el
alcóxido.
Un disolvente adecuado es uno que sea aprótico.
Los ejemplos no limitantes de tales disolventes son éteres,
ésteres, amidas, aminas, disolventes aromáticos, hidrocarburos
lineales o ramificados o cíclicos, disolventes clorados y mezclas
de los mismos. De más preferencia, el disolvente es un éter
C_{4}-C_{6} tal como THF o dioxano, una amina
C_{3}-C_{6} tal como NEt_{3}, piridina,
N-Me-pirrolidina o
N-Me-morfolina, amidas
C_{3}-C_{6} tales como DMF o
N-Metil pirrolidona, cloruro de metileno, un
disolvente aromático C_{6}-C_{10} tal como
tolueno o anisol, o sus mezclas.
La temperatura a la que puede llevarse a cabo el
procedimiento de la invención está comprendida entre -20ºC y 100ºC,
de preferencia entre 0ºC y 60ºC. Por supuesto, un experto en la
técnica es también capaz de seleccionar la temperatura de
preferencia en función del punto de fusión y del punto de ebullición
de los productos de partida y finales y/o de un disolvente
final.
La invención se describirá a continuación con
más detalle por medio del siguiente ejemplo, en el que las
abreviaturas tiene el significado habitual en la técnica, las
temperaturas se indican en grados centígrados (ºC); los datos de
espectros de RMN se registraron en CDCl_{3} con una máquina de 360
MHz ó 100 MHz para ^{1}H o ^{13}C respectivamente, los
desplazamientos químicos \delta se indican en ppm con respecto a
TMS como patrón, las constantes de acoplamiento J se expresan en
Hz.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En el recipiente de reacción, bajo atmósfera
inerte, se introdujeron 126 mg de
3-metil-1,5-ciclopentadecanodiona,
3 ml de THF seco, opcionalmente 200 mg de tamiz molecular de 4
\ring{A} anhidro o 2 equivalentes molares de NaH, y el alcóxido
de Na o alcóxido de K 1-12, según la Tabla 1,
disuelto en THF seco. La cantidad total de THF presente se calculó
para mantener la concentración de la diona de partida entre 0,1 y
0,4 mol/l al comienzo de la reacción.
Se agitó la mezcla de reacción a temperatura
ambiente y se siguió por CG. Para detener la reacción se hidrolizó
la mezcla con agua o una disolución acuosa de HCl 2N. Tras la
extracción de la fase acuosa con éter dietílico, se secó la fase
orgánica sobre MgSO_{4} y se filtró. Se eliminó el disolvente bajo
vacío y el residuo se purificó por cromatografía de resolución
rápida o por destilación entre ampollas para dar el producto
deseado, es decir,
(S)-14-metil-biciclo[9.4.0]pentadec-1(11)-en-12-ona
o
(R)-14-metil-biciclo[9.4.0]pentadec-1(11)-en-12-ona
o una mezcla ópticamente activa de dichos estereoisómeros según la
configuración del alcóxido.
RMN de ^{1}H: 1,04 (d, J = 6,1 Hz, 3H),
1,18-1,46 (m, 10H), 1,50-1,75 (m,
4H), 1,97-2,15 (m, 3H), 2,30-2,40
(m, 3H), 2,41-2,56 (m, 3H).
RNM de ^{13}C: 21,3, 23,5, 24,6, 25,1, 25,3,
25,5, 26,0, 26,2, 26,6, 29,7, 32,3, 38,3, 46,7, 136,3, 158,2,
199,7.
Los resultados obtenidos se muestran en la Tabla
1.
\vskip1.000000\baselineskip
- 1)
- véase descripción
- 2)
- metal de la sal de alcóxido
- 3)
- número de equivalentes molares de alcóxido introducido, con relación a la diona de partida
- 4)
- duración de la reacción en días
- 5)
- determinado por CG
- 6)
- determinado por la reacción del producto final con un exceso de LiAlH_{4} en THF seco. Tras la hidrólisis, filtración y extracción en Et_{2}O, se analizó el alcohol alílico obtenido por medio de CG con una columna quiral (CHIRASIL DEX CB) para determinar el exceso enantiomérico del alcohol alílico resultante.
Claims (13)
1. Un procedimiento para la preparación de un
compuesto de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} representa un
grupo alcanodiílo o alquenodiílo C_{7}-C_{9}
lineal opcionalmente sustituido por hasta dos grupos R o OR o
átomos de halógeno; en los que R representa metilo o etilo, dicho
grupo R^{1} puede también comprender un grupo acetal
C_{3-4}; R^{2} representa un grupo alquilo o
alquenilo C_{1-6} lineal, ramificado o cíclico,
opcionalmente sustituido por hasta dos grupos R o OR o átomos de
halógeno, con R definido como anteriormente, o un grupo fenilo
opcionalmente sustituido por hasta dos grupos R o OR o átomos de
halógeno; con R definido como anteriormente; y el asterisco
significa que dicho compuesto (II) está en una forma ópticamente
activa; por el tratamiento de una di-cetona aquiral,
el sustrato, de
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} y R^{2} tienen
el significado indicado en la fórmula (II), en presencia de un
alcóxido de sodio, potasio o cesio ópticamente
activo.
2. Un procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque R^{2} representa un grupo alquilo
C_{1-6} lineal, ramificado o cíclico.
3. Un procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el compuesto de fórmula (I) es
3-metil-1,5-ciclopentadecanodiona,
y el compuesto de fórmula (II) es
(S)-14-metil-biciclo[9.4.0]pentadec-1(11)-en-12-ona
o
(R)-14-metil-biciclo[9.4.0]pentadec-1-(11)-en-12-ona
o una mezcla de dichos estereoisómeros ópticamente
activa.
activa.
4. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el alcóxido de
sodio, potasio o cesio ópticamente activo es una sal ópticamente
activa de sodio, potasio o cesio ópticamente activa de un compuesto
C_{4}-C_{40} que comprende uno, dos o tres
grupos alcoxi o de un hidrato de carbono o de un polímero que
comprende grupos alcoxi ópticamente activos.
5. Un procedimiento según la reivindicación 4,
caracterizado porque el alcóxido de sodio, potasio o cesio
ópticamente activo es:
a) una sal de sodio, potasio o cesio de un mono
alcohol C_{4}-C_{18} ópticamente activo;
b) una sal de sodio, potasio o cesio de un
1,2-diol C_{3}-C_{18}
ópticamente activo, un 1,3-diol
C_{4}-C_{18} ópticamente activo, un
1,4-diol C_{5}-C_{35}
ópticamente activo;
c) una sal de sodio, potasio o cesio de un
alcohol C_{4}-C_{25} ópticamente activo que
contiene un nitrógeno en la posición \beta;
d) una sal de sodio, potasio o cesio de un
compuesto C_{15-38} que tiene dos o tres grupos
derivados de un alcóxido ópticamente activo mencionado en a), b) o
c); o
e) una sal de sodio, potasio o cesio de un
alcóxido ópticamente activo, mencionado en d) y que se soporta en
un material insoluble.
6. Un procedimiento según la reivindicación 5,
caracterizado porque el alcóxido de sodio, potasio o cesio
ópticamente activo es:
a) una sal de sodio, potasio o cesio de un
alcohol ópticamente activo de fórmula
en la que R^{3} representa un
grupo alquilo C_{1-4} o un grupo fenilo
opcionalmente sustituido y R^{4} representa un grupo alquilo
C_{1-4} o un grupo
C(R^{5})_{2}(OR^{4'}), con R^{5}
representando un átomo de hidrógeno o un grupo R^{3} y R^{4'}
representando un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo
fenilo o bencilo opcionalmente sustituido o un grupo trialquil
C_{3-9} sililo o un grupo trifenil sililo; o un
alcohol quiral de fórmula R^{3'}-OH, en el que
R^{3'} representa un grupo hidrocarburo C_{7-12}
quiral;
b) una sal de sodio, potasio o cesio de de un
diol ópticamente activo de fórmula
en la que R^{6} representa un
grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo alquilo
C_{1-6} o un grupo COOR^{7}, con R^{7}
representando un grupo alquilo
C_{1-4};
- una sal de sodio, potasio o cesio de un diol
ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
en la que cada R^{6} tiene el
significado indicado
anteriormente;
- una sal de sodio, potasio o cesio de un diol
ópticamente activo que contiene un resto de fórmula
- una sal de sodio, potasio o cesio de un diol
ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{5} tiene el
significado indicado
anteriormente;
c) una sal de sodio, potasio o cesio de un
1,2-amino alcohol ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3} tiene el
significado indicado anteriormente, R^{7'} representa un grupo
R^{4} o R^{5} según se definió anteriormente y R^{8}
representa un grupo fenilo opcionalmente sustituido o un grupo
alquilo o alquilbenceno C_{1-9} y R^{8'}
representa un grupo R^{8} o un grupo SO_{2}R^{3}, R^{3}CO,
CH_{2}CH_{2}NR^{3}_{2}, SiR^{3}_{3},
PO(OR^{3})_{2}; opcionalmente R^{3} y R^{7'}
pueden estar unidos juntos para formar un anillo
C_{5-10} o R^{7'} y R^{8} pueden estar unidos
juntos para formar un heterociclo C_{4-5}, o
R^{8} y R^{8'} pueden estar unidos juntos para formar un
heterociclo
C_{2-5};
o tal como una sal de sodio, potasio o cesio de
un iminoalcohol ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en las que cada R^{3}, R^{5} y
R^{7'} tienen el significado indicado
anteriormente;
d) una sal de sodio, potasio o cesio de un
compuesto C_{15-39} ópticamente activo que tiene
dos o tres grupos derivados de un alcóxido ópticamente activo
mencionado en a), b) o c); o
e) una sal de sodio, potasio o cesio de un
compuesto ópticamente activo mencionado en d) y que se soporta en
sílice, una resina Merrifield, oro o un poliestireno.
7. Un procedimiento según la reivindicación 6,
caracterizado porque el alcóxido de sodio, potasio o cesio
ópticamente activo es:
a) una sal de sodio, potasio o cesio de un
alcohol ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{9} representa un
grupo alquilo C_{1-4} o un grupo fenilo o bencilo
opcionalmente sustituido y R^{10} representa un grupo fenilo
opcionalmente sustituido por un grupo alquilo
C_{1-4};
b) una sal de sodio, potasio o cesio de un
1,2-diol ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
en la que cada R^{10} tiene el
significado indicado
anteriormente;
\newpage
o una sal de sodio, potasio o cesio de un
1,4-diol ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en las cada R^{11} representa un
grupo C_{1-4} o un átomo de
hidrógeno;
c) una sal de sodio, potasio o cesio de un
1,2-amino alcohol ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{12} representa un
grupo fenilo opcionalmente sustituido por un grupo Cl, Br,
SO_{2}Me, F, SMe, OMe, NO_{2} o alquilo
C_{1-4}, R^{13} representa un grupo alquilo
C_{1-4}, un grupo R^{12} o un grupo
CH_{2}OSi(R^{13})_{3} y R^{14} representa un
bencilo o alquilo C_{1-4}, o los dos R^{14}
están unidos juntos para formar un heterociclo
C_{4-5};
o una sal de sodio, potasio o cesio de un
1,2-imino alcohol ópticamente activo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que cada R^{12} tiene el
significado que se indicó anteriormente;
o
d) una sal de sodio, potasio o cesio de un
alcohol ópticamente de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{12} tiene el
significado que se indicó
anteriormente.
\newpage
8. Un procedimiento según la reivindicación 6,
caracterizado porque el alcóxido de sodio, potasio o cesio
ópticamente activo es una sal de sodio, potasio o cesio de uno
cualquiera de los compuestos de las fórmulas 1 a 12:
la línea de trazos representa un
enlace simple o
doble.
9. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el alcóxido
ópticamente activo tiene un e.e. de al menos 90%.
10. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el alcóxido
ópticamente activo es un alcóxido de sodio o potasio ópticamente
activo.
11. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque se lleva a
cabo en presencia de un aditivo seleccionado del grupo constituido
por
i) un hidruro de alcalino o alcalino térreo;
ii) un material inorgánico insoluble en el medio
de reacción capaz de formar un clatrato con agua; y
iii) un material orgánico capaz de reaccionar
con agua para formar compuestos no ácidos.
12. Un procedimiento según la reivindicación 11,
caracterizado porque el aditivo se selecciona del grupo
constituido por NaH, KH, zeolita anhidra de tipo 4A, ^{t}BuONa o
KOH, NaOH, NaCl, Na_{2}CO_{3}, Na_{2}SO_{4} anhidros.
13. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque el
procedimiento se lleva a cabo en presencia de un disolvente y dicho
disolvente es un éter C_{4}-C_{6}, una amina
C_{3}-C_{6}, una amida
C_{3}-C_{6}, cloruro de metileno, un disolvente
aromático C_{6}-C_{10} o sus mezclas.
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