JP4792563B2 - 新規なオピオイド活性ペプチド、新規な抗不安ペプチド - Google Patents
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モルモット回腸縦走筋を剥離すると、Auerbach神経叢が付随した形で得られる。このようにして得られた縦走筋神経叢標本はオピオイドに対して丸ごとの回腸よりも高い感度を示す。この標本を栄養液中に吊るして電気刺激を与えると、神経終末からアセチルコリンが放出され、平滑筋は収縮する。オピオイドアゴニストは電気刺激によるアセチルコリンの放出を阻害して収縮の抑制を抑制するので、かかるモルモット回腸の収縮を検出することによってオピオイド活性を評価するのが、モルモット回腸アッセイの系である。
上記のモルモット回腸アッセイの系を用いて以下の5つのペプチドについてオピオイド活性を評価し、それらのペプチドのオピオイド活性についてIC50値を求めた。その結果を表1に示す。
(1)YPFV(Tyr−Pro−Phe−Val)
(2)YPFVV(Tyr−Pro−Phe−Val−Val)
(3)YPFVVNA(Tyr−Pro−Phe−Val−Val−Asn−Ala)
(4)人乳β-カゾモルフィン5(Tyr−Pro−Phe−Val−Glu)
(5)人乳β-カゾモルフィン7(Tyr−Pro−Phe−Val−Glu−Pro−Ile)
高架十字迷路(Eleveted plus maze:EPM)は、2つのオープンアーム(24x5x0.5)と2つのクローズアーム(24x5x13)からなり、それらのアームは床から50cm高くなった中央プラットフォームと結合している。高い位置にあるにも関わらず、クローズアームの周りには囲いがあるために、マウスは安全に歩行する事ができる。一方オープンアームの周囲は開放されていて囲いがないために、オープンアームを歩行するマウスは高い位置から転落するという不安感を感じる。そのために、マウスがオープンアームにいる時間が長いほどマウスの不安感は緩和されており、抗不安活性の指標となる。
高架十字迷路試験で得たデータを、平均とSEMで表した。データを1方向または2方向ANOVAにより解析し、引き続いて多重比較のためのダネット試験を行った。
生理食塩水溶水に溶解したYPFVVを、マウスを高架十字迷路上に置く前に腹腔内投与(i.p)した(n=12)。そしてYPFVVの投与群(3mg/kg、10mg/kg、30mg/kg)と非投与群(0mg/kg)において、オープンアーム内で過ごした時間のパーセンテージを比較した。その結果を図1に示す。図1に示されるように、YPFVVを3mg/kgまたは10mg/kg腹腔内投与投与した群ではオープンアーム内で過ごした時間が有意に(*はp<0.05の有意差、**はp<0.01の有意差を示す)増加した。この結果は、YPFVVが腹腔内投与で抗不安活性を有することを示すものである。
Claims (6)
- Tyr−Pro−Phe−Val−Valで表される新規ペプチド。
- Tyr−Pro−Phe−Val−Valで表される抗不安ペプチド。
- Tyr−Pro−Phe−Val−Valで表されるペプチドを有効成分として含有する抗不安剤。
- Tyr−Pro−Phe−Val−Val−Asn−Alaで表される新規ペプチド。
- Tyr−Pro−Phe−Val−Val−Asn−Alaで表されるオピオイド活性ペプチド。
- Tyr−Pro−Phe−Val−Val−Asn−Alaで表されるペプチドを有効成分として含有する鎮痛剤。
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