JP4788313B2 - キノロノキノロン系顔料の製造方法 - Google Patents
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Description
しかしながら、一般に、工業規模のキノロノキノロン系顔料のための製造方法は多くの合成ステップを必要とし、その上、各ステップでは、収率がかなり低い。そのため、目的化合物の最終的な収率は、ある程度低くならざるを得なかった。
工程1)
以下の式1で表される芳香族アミン化合物を、
工程3)
前記工程2で得られた反応混合物の中へ酸触媒または塩基触媒を添加した後、水中で前記工程2における反応の副生成物の加水分解反応を行う工程と、
工程4)
以下の式6によって表わされる芳香族アミン化合物を、前記工程3)で得られた反応混合物に添加し、
〈工程1〉
まず第1に、工程1では、以下の式1によって表された芳香族アミン化合物と
式1で表される芳香族アミン化合物の具体例としては、
工程1で用いられる下記式2で表されるハロゲン化酢酸エステルの具体例としては、
クロロ酢酸メチルエステル、クロロ酢酸エチルエステル、クロロ酢酸n-プロピルエステル、クロロ酢酸i-プロピルエステル、クロロ酢酸t-ブチルエステル、ブロム酢酸メチルエステル、ブロム酢酸エチルエステル、ブロム酢酸n-プロピルエステル、ブロム酢酸i-プロピルエステル、ブロム酢酸t-ブチルエステルなどが挙げられる。
この工程1では、以下の通り反応を示すことができる。
ここで、弱酸性の条件を保つために、いくつかの有機あるいは無機の塩基触媒を用いることができる。特に、Na2CO3、K2CO3、NaOHは経済性と強い塩基性の観点から、好ましい。次に、工程1で使用される溶剤の具体例としては、エタノール、メタノール、トルエン等、および水が挙げられる。
芳香族アミンとハロゲン化酢酸エステルのモル比については何ら限定されるものではないが、[芳香族アミン]/[ハロゲン化酢酸エステル]=通常0.5〜2.5、好ましくは1.0〜1.2 の範囲でモル比を選択できる。反応温度は通常50〜140℃、好ましくは90〜100℃の範囲から選択する。反応の終了により、目的とするアリールアミノ酢酸エステルを得ることができる。
次に、工程2では、上記反応で得られた以下の式3で表わされるアリールアミノ酢酸エステルと
との反応が、アルカリ触媒存在下で行われる。ここで使用されるシュウ酸ジエステルとしては、シュウ酸ジメチルエステル、シュウ酸ジエチルエステル、およびシュウ酸ジ-t-ブチルエステルなどが挙げられる。
ここで、工程2の反応は、以下のように示すことができる。
反応温度は、通常0〜50℃、好ましくは10〜40℃の範囲から選ばれ、反応時間は好ましくは4〜24時間である。
この工程2では、反応を行なうために厳格な手順を規定する必要はなく、種々の手順で実施することが可能であるが、目的化合物の収率を高めるためには、アリールアミノ酢酸エステルとシュウ酸ジエステルが予め混合されてから(ステップ2-a)、その後、アルカリ触媒を反応混合物に滴下して加える(ステップ2-b)ことが望ましい。
次に、工程3では、工程2で得られた反応混合物に酸触媒または塩基触媒を添加した後、工程2で得られた副生成物の加水分解反応を水中で行なう。より詳細には、工程2における反応では、必然的に、以下の式8又は式9によって表わされる化合物を含む副生成物が生じる。
従来の方法では、そのような副生成物はキノロノキノロン化合物を生成する際の低収率の原因であった。
これに対して、本発明では、上記の式8又は9で表わされる副生成物を酸処理もしくは塩基処理することによって、効果的に以下の目的化合物に変換することができる。それにより、目的化合物の収率は極めて高くなる。
酸触媒としての具体例は、HCl、H2SO4、H3PO4およびHNO3などが挙げられる。本発明では、目的化合物の高収率の観点から、特にpH2〜5の範囲内に反応系のpH値を調整している間に水中で加水分解反応を行うことが好ましい。その結果、上記した酸処理を行うことによって、目的化合物を高収率で得ることができる。反応温度は通常-30〜50℃、好ましくは-10〜30℃の範囲から選択する。そして、反応時間は通常2〜40時間、好ましくは6〜18時間である。反応の終了により、目的化合物を得ることができる。
この工程3では、望ましくは、加水分解反応を高速液体クロマトグラフィHPLCで実質的に前記した副生成物が検出できなくなるまで、水中で行なう。
図1〜4に示されるように、時間経過とともに、副生成物は、酸処理のみ(又は塩基処理)で目的化合物に容易に変換できる。
次に、工程4では、以下の式6で表わされる芳香族アミン化合物が
ここで、式6では、Arがフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、芳香環上の置換基として炭素原子数C1〜4のアルキル基を有するフェニル基、ナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基、芳香環上の置換基として炭素原子数C1〜4のアルキル基を有するナフチル基、を示す。
式6によって表わされる芳香族アミン化合物に関する具体例としては、クロロアニリン、トルイジン、アニリン、および以下の化学構造式によって表わされる化合物などが挙げられる。
式6によって表わされる芳香族アミン化合物と式5によって表わされる化合物とのモル比については何ら限定されるものではないが、添加される式6によって表わされる芳香族アミン化合物の量は、式5によって表わされる化合物の1モルあたり、通常0.8〜2.0モル、好ましくは1.0〜1.5モルである。
工程4の反応は、以下のように示すことができる。
反応温度は通常50〜120℃、好ましくは60〜100℃の範囲から選択する。そして、反応時間は好ましくは3〜10時間である。反応の終了により、目的化合物を得ることができる。
次に、工程5では、前記1,2-ジアリールアミノ-1,2-エチレンジカルボン酸エステルの環化反応を行ない、3-アリールアミノ-2-アルコキシカルボニル-4-キノロンを生成する。工程5における環化反応は、以下のように示すことができる。
工程5の環化反応は、不活性溶媒中、高温での処理により有利に行われる。
ここで、溶剤に関する具体例としては、DOWTHERM(ダウケミカル社の登録商標)Aとして知られるビフェニルとジフェニール酸化物の共融混合物、あるいはAlkene56N(日本石油株式会社製)として知られる高沸点アルキルベンゼンなどが挙げられる。本発明では特に、環化反応温度は通常150〜350℃の範囲から選択され、反応時間は好ましくは0.5〜8時間である。反応の終了により、NCQを得ることができる。
次に、工程6は、3-アリールアミノ-2-アルコキシカルボニル-4-キノロンの環化反応であり、キノロノキノロン化合物を生成する。工程6は、以下のような環化反応として示すことができる。
キノロノキノロン化合物を生成するための従来の方法では、触媒としてポリリン酸(以下、「PPO」と略記する)が環化反応工程で用いられていた。PPOは、その強酸性度と吸収脱水性により、環化反応における共通の試薬として使用されており、原料の変換率を向上できる。しかしながら、POの使用は、本発明においてPPOを用いるより好ましい場合がある。PO自体はPPOより低い粘着性であり、水との接触で熱をほとんど発生させない。すなわち、本発明では、POがより簡単に且つ安全に操作可能であり、環化反応の触媒として十分な能力を有している。
特に本発明では、環化反応時間は1〜6時間が好ましい。
このようにして得られたままのキノロノキノロン化合物は、そこからキノロノキノロン顔料にするように顔料化処理を行なうことができる。この顔料化処理では、塩粉砕法もしくは溶剤法などの従来の方法を適用可能である。
以下、本発明を実施例により詳細に説明する。これらの実施例では、すべての部とパセンテージが重量換算によるものである。
〈工程1: N-トリルグリシンエチルエステルの合成〉
p-トルイジン129重量部を、水200重量部に撹拌しながら加えた。温度は窒素パージで90℃まで上昇させた。クロロ酢酸エチルエステル123重量部を2.5時間滴状で添加し、その間、Na2CO3aq(2mol/l)200重量部を反応pH値3〜5に調整するために滴状で添加した。反応温度は90℃に維持した。次に、混合物を100℃まで加熱して、さらに1時間撹拌した。氷水浴内で冷却を行い、固体生成物は冷却エタノール50重量部で洗い、40℃にて真空オーブン中で乾燥した。GC純度99.2%で、収率は82.0%であった。
無水エタノール500重量部、N-トリルグリシンエチルエステル193重量部およびジエチルシュウ酸218重量部に、ナトリウムエトキシド溶液(21%)650重量部を室温(25℃)にて4時間で滴下して加えた。当該混合物は室温で、さらに20時間撹拌した。
〈工程3: 加水分解反応〉
氷水浴中で0〜5℃に冷却後、HCl(36%〜38%)220重量部を当該混合物に滴下して加え、次いで室温にて一晩中、撹拌した。
次に、p-トルイジン214gを混合物に添加し、その後、6時間還流した。それを一晩、撹拌なしに室温で冷却した後、当該混合物を10時間,-10℃で冷却した。濾過後に水で洗浄してから、70℃にて真空オーブンで乾燥させて、黄色の生成物を得た。高速液体クロマトグラフィHPLCの純度95.2%で、収率は65.7%であった。
〈工程5: 環化反応〉
1,2-ジアリールアミノ-1,2-エチレンジカルボン酸エステル100重量部を、130℃にて「Dowtherm A」(登録商標:ダウケミカル(株)製)500重量部に溶解した。125〜130℃に温度を維持しながら、この溶液を30分間で250〜256℃に保った「Dowtherm A」300重量部にゆっくり加えた。この混合物は、さらに15分間この温度で撹拌された後、冷却してから濾過した。リグロインで「Dowtherm A」を洗浄し、最後に真空オーブンで乾燥させて、目的生成物77重量部(収率86%)を得た。
3-アリールアミノ-2-アルコキシカルボニル-4-キノロン100重量部を、リン酸(85%)700重量部に添加して、撹拌した。よく撹拌された混合物を150℃まで加熱した後、4時間150℃で維持した。60℃まで冷却後、過剰な水の添加の後に活発な反応が止むまで、水を徐々に添加した。混合物をよく撹拌してから、フィルターで濾過した。それを水で洗浄してから乾燥させて、黄色粉体70重量部(定量的収率)を得た。
〈工程1: N-トリルグリシンエチルエステルの合成〉
工程1の反応は、実施例1と同様の方法で行なった。
〈工程2: 2-オキソ-3-p-トリルアミノコハク酸ジエチルエステルの合成〉
無水エタノール800重量部、N-トリルグリシンエチルエステル193重量部およびジエチルシュウ酸205重量部に、ナトリウムエトキシド溶液(21%)453重量部を室温(25℃)にて4時間で滴下して加えた。当該混合物を室温で、さらに20時間撹拌した。
〈工程3: 加水分解反応〉
氷水浴中で0〜5℃に冷却後、HCl(36%〜38%)141重量部を当該混合物に滴下して加え、次いで室温にて18時間、撹拌した。
次に、p-トルイジン150重量部を混合物に添加し、その後、6時間還流した。それを一晩、撹拌なしで室温にて冷却した後、当該混合物を10時間,-10℃で冷却した。濾過後に水で洗浄してから、70℃にて真空オーブンで乾燥させて、黄色の生成物を得た。高速液体クロマトグラフィHPLCの純度98%で、収率は73%であった。
〈工程5: 環化反応〉
1,2-ジアリールアミノ-1,2-エチレンジカルボン酸エステル100重量部を、130℃にて「Dowtherm A」(登録商標:ダウケミカル(株)製)500重量部に溶解した。125〜130℃に温度を維持しながら、この溶液を30分間で250〜256℃に保った「Dowtherm A」300重量部にゆっくり加えた。この混合物は、さらに15分間この温度で撹拌した後、冷却してから濾過した。リグロインで「Dowtherm A」を洗浄し、最後に真空オーブンで乾燥させて、目的生成物80重量部(収率89%)を得た。
〈工程6: 環化反応〉
3-アリールアミノ-2-アルコキシカルボニル-4-キノロン100重量部を、リン酸(85%)700重量部に添加して、撹拌した。よく撹拌された混合物を150℃まで加熱した後、4時間150℃で維持した。60℃まで冷却後、過剰な水添加の後の活発な反応が止むまで、水を徐々に添加した。混合物をよく撹拌してから、フィルターで濾過した。それを水で洗浄してから乾燥させて、黄色粉体70重量部(定量的収率)を得た。
N-トリルグリシンエチルエステルを、上記実施例1の工程1と同じ方法で得た。
〈工程2〉
ナトリウムエトキシド溶液(21%)650重量部を、50℃にてジエチルシュウ酸218重量部に添加した。そして、工程1と同じ方法で得られたN-トリルグリシンエチルエステル193部を、25℃で撹拌している間に添加した。当該混合物は25℃で、さらに20時間撹拌された。そして、激しく撹拌しながら、酢酸を添加した。この混合物を水中に注ぎ込んだ後、トルエンで抽出した。有機層を3回水で洗浄してから、溶剤を蒸留して、次工程(ステップ)の反応のために赤色油を得た。この赤色油に、エタノール130g、HCL1.0ミリリットル(ml)およびp-トルイジン214重量部を添加した。その反応混合物を6時間還流し、撹拌なしに室温で一晩冷却した後、10時間,-10℃で冷却した。これを濾過してから乾燥させて、黄色の生成物を得た。高速液体クロマトグラフィHPLCの純度98%で、収率は50%であった。
無水エタノール800重量部、N-トリルグリシンエチルエステル193重量部およびジエチルシュウ酸205重量部に、ナトリウムエトキシド溶液(21%)453重量部を室温(25℃)にて4時間で滴下して加えた。当該混合物を室温で、さらに20時間撹拌した。氷水浴中で0〜5℃に冷却後、HCl(36%〜38%)140重量部を当該混合物に滴下して加えた。次に、p-トルイジン150重量部を当該混合物に添加し、その後、6時間還流した。それを一晩、撹拌なしで室温にて冷却した後、当該混合物を10時間,-10℃で冷却した。これを濾過後に水で洗浄してから、70℃にて真空オーブンで乾燥させて、黄色の生成物を得た。高速液体クロマトグラフィHPLCの純度98%で、収率は58%であった。
〈工程1: N-トリルグリシンエチルエステルの合成〉
工程1の反応は、実施例1と同様の方法で行なった。
〈工程2: 2-オキソ-3-p-トリルアミノコハク酸ジエチルエステルの合成〉
無水エタノール800重量部、N-トリルグリシンエチルエステル193重量部およびジエチルシュウ酸219重量部に、ナトリウムエトキシド溶液(21%)453重量部を室温(25℃)にて4時間で滴下して加えた。当該混合物を室温で、さらに20時間撹拌した。
〈工程3: 加水分解反応〉
氷水浴中で0〜5℃に冷却後、HCl(36%〜38%)140重量部を当該混合物に滴下して加え、次いで18時間撹拌した。この混合物を水中に注ぎ込んだ後、トルエンで3回抽出した。有機層を3回水で洗浄してから、溶剤を蒸留して、次工程の反応のために赤色油を得た。
〈工程4: ジエチル-p-トリルアミノフマル酸塩の合成〉
この赤色油に、エタノール1300重量部、p-トルイジン150重量部およびHCL(36.5%〜38%)2重量部を添加し、当該混合物を6時間還流した。撹拌なしに室温で一晩冷却した後、その混合物を-10℃で10時間冷却し、濾過してから水で洗浄した。70℃にて真空オーブンで乾燥させて、黄色の生成物を得た。高速液体クロマトグラフィHPLCの純度98%で、収率は56%であった。
1,2-ジアリールアミノ-1,2-エチレンジカルボン酸エステル100重量部を、130℃にて「Dowtherm A」(登録商標:ダウケミカル(株)製)500重量部に溶解した。125〜130℃に温度を維持しながら、この溶液を30分間で250〜256℃に保った「Dowtherm A」300重量部にゆっくり加えた。この混合物を、さらに15分間この温度で撹拌した後、冷却してから濾過した。リグロインで「Dowtherm A」を洗浄し、最後に真空オーブンで乾燥させて、目的生成物81重量部(収率90%)を得た。
〈工程6: 環化反応〉
3-アリールアミノ-2-アルコキシカルボニル-4-キノロン100重量部を、リン酸(85%)700重量部に添加して、撹拌した。よく撹拌された混合物を150℃まで加熱した後、4時間150℃で維持した。60℃まで冷却後、過剰な水添加の後の活発な反応が止むまで、水を徐々に添加した。混合物をよく撹拌してから、フィルターで濾過した。それを水で洗浄してから乾燥させて、黄色粉体70重量部(定量的収率)を得た。
Claims (8)
- 下記の工程1〜6を含むキノロノキノロン化合物の製造方法であって、
工程1)
以下の式1で表される芳香族アミン化合物を、
以下の式2で表わされるハロゲン化酢酸エステルと反応させて、
以下の式3によって表わされるアリールアミノ酢酸エステルを生成する工程と、
工程2)
アルカリ触媒存在下、以下の式4によって表されたシュウ酸ジエステルと前記アリールアミノ酢酸エステルを反応させて、
以下の式5で表わされる化合物を生成する工程と、
工程3)
前記工程2)で得られた反応混合物の中へ酸触媒または塩基触媒を添加した後、水中で前記工程2)における反応の副生成物の加水分解反応を行う工程と、
工程4)
以下の式6によって表わされる芳香族アミン化合物を、前記工程3)で得られた反応混合物に添加し、
それらを水性の酸性条件下で反応させて、以下の式7で表わされる1,2-ジアリールアミノ-1,2-エチレンジカルボン酸エステルを生成する工程と、
工程5)
前記式7で表わされる1,2-ジアリールアミノ-1,2-エチレンジカルボン酸エステルの環化反応を行ない、3-アニリノ-2-エトキシカルボニル-4-キノロンを生成する工程と、
工程6)
3-アニリノ-2-エトキシカルボニル-4-キノロンの環化反応を行い、キノロノキノロンを生成する工程と、
を含むことを特徴とするキノロノキノロン化合物の製造方法。 - 前記工程1における反応が、溶剤として水の存在下で行なわれる請求項1記載のキノロノキノロン化合物の製造方法。
- 前記工程3)が、酸性条件下の処理で行われる請求項1記載のキノロノキノロン化合物の製造方法。
- 前記工程3)が、-10〜30℃の温度範囲で行われる請求項1〜5のいずれか1項に記載のキノロノキノロン化合物の製造方法。
- 前記工程6)が、リン酸の存在下で行われる請求項1〜6のいずれか1項に記載のキノロノキノロン化合物の製造方法。
- 前記工程2)〜工程4)が、ワンポット反応で連続的に行われる請求項1〜5のいずれか1項に記載のキノロノキノロン化合物の製造方法。
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