JP4634040B2

JP4634040B2 - リン脂質混合物、ホスホビオフラボン複合体及び該ホスホリオフラボン複合体を含む組成物

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Publication number: JP4634040B2
Application number: JP2003567392A
Authority: JP
Inventors: エルヴィーラピストレーシ、; ベンヴェヌートチェスターロ、
Original assignee: Hunza Di Pistolesi Elvira E C Sas
Current assignee: Hunza Di Pistolesi Elvira E C Sas
Priority date: 2002-02-12
Filing date: 2003-02-07
Publication date: 2011-02-16
Anticipated expiration: 2023-02-07
Also published as: DE60317639D1; EP1482920B2; US9789127B2; DE60317639T3; ES2297176T5; WO2003068210A1; ES2297176T3; CA2475630A1; JP2005525335A; DE60317639T2; EP1482920B1; CA2475630C; US20100179107A1; EP1482920A1; AU2003226974A1; US20050118232A1

Description

本発明は、肥満及び体重超過の治療のためのリン脂質混合物、詳しくは、（Ａ）Ｎ−アシル−ホスファチジル−エタノールアミン（ＮＡＰＥ）、及び／又は（Ｂ）Ｎ−アシル−エタノールアミン（ＮＡＥ）とホスファチジン酸（ＰＡ）及び／又はリゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）を含むリン脂質混合物に関する。

また、本発明は、ＮＡＰＥ、ＮＡＥ＋ＰＡ又はＮＡＥ＋ＬＰＡと、緑茶カテキン（Ｂ．Ｆ．）との新規なホスホビオフラボノイド複合体及び該ホスホビオフラボノイド複合体を含む組成物を開示する。

Ｎ−アシル−エタノールアミン（ＮＡＥ）及びＮ−アシル−ホスファチジル−エタノールアミン（ＮＡＰＥ）は多くの動物や野菜原料の食物中に存在することが知られ（非特許文献１）、特に、大豆、卵、チョコレートのような食品中に豊富に含まれている(非特許文献２、非特許文献３)。

ＮＡＥは、生体内でＮＡＰＥ分子のＮＡＥとホスファチジン酸（ＰＡ）の混合物を与える加水分解によって作られ、ＰＡは、次いで、次のスキーム１によってリゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）に加水分解される。

特許文献１には、Ｎ−オレオイル−ホスファチジル−エタノールアミン（ＮＯＰＥ）の抗脂血活性や抗動脈硬化活性が開示されているが、他のＮ−アシル誘導体の顕著な活性については取り上げられていない。

ＮＡＥはまたある時には興味ある薬理学的性質が知られている：Ｎ−アラキドノイル−エタノールアミンはカンナビノイド受容体作用薬になることが試験管内試験で示されている（非特許文献４）；Ｎ−パルミトイル−エタノールアミンは、ラットに腹膜内に投与した時に、抗炎症性と抗アナフィラキシー活性を有する(非特許文献５)；Ｎ−パルミトイル−エタノールアミン及びＮ−ステアロイル−エタノールアミンは肥満細胞の脱顆粒から起こる炎症性障害の薬理的な治療に有用性が示されている（特許文献２）；これ等はまた、試験管内試験でミトコンドリア膜の過酸化を阻止する(非特許文献６)；Ｎ−オレオイル−エタノールアミンは腹膜内の経路によって投与した時ラットにおいて顕著な食欲減退性を持つ (非特許文献７)。ＮＡＥは容易にフリーの脂肪酸とエタノールアミンに胃腸内で加水分解されることが知られているので、その活性は経口経路では期待できない。
英国特許２０５１０６９ヨーロッパ特許−Ａ−０５５０００６Ｈ．Ｈ．Ｓｃｈｍｉｄら、１９９０、Ｐｒｏｇ．ＬｉｐｉｄＲｅｓ．、２９、１−４３Ｋ．Ｄ．Ｃｈａｐｍａｎら、１９９３、Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ、３０１、２１−２３Ｅ．ＤｉＴｏｍａｓｏら、１９９６、Ｎａｔｕｒｅ、３８２、６７７−６８７Ｌ．Ｈａｎｕｓ、１９９３、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３６、３０３２−３０３４Ｌ．Ｆａｃｃｉら、１９９５、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９２、３３７６−３３８０Ｎ．Ｍ．Ｇｕｌａｙａら、１９９８、Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．Ｌｉｐｉｄｓ、９７、４９−５４Ｆ．ＲｏｄｒｉｇｕｅｚｄｅＦｏｎｓｅｃａら、２００１、Ｎａｔｕｒｅ、４１４、２０９−２１２

本発明は、（Ａ）Ｎ−アシル−ホスファチジル−エタノールアミン（ＮＡＰＥ）、及び／又は（Ｂ）Ｎ−アシル−エタノールアミン（ＮＡＥ）と、ホスファチジン酸（ＰＡ）及び／又はリゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）を含有する、肥満及び体重超過の治療のためのリン脂質混合物であり、該組成物は医薬、機能食品又は化粧品であってよい。

ＮＡＰＥ、ＮＡＥ、ＰＡ及びＬＰＡの構造式はスキーム１で示され、ここでＲ₁、Ｒ₂及びＲ₄は、特に、パルミチン酸、ステアン酸、オレイン酸、リノール酸、共役リノール酸、リノレン酸、γ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸及びドコサヘキサン酸等のような長鎖脂肪酸のアシル残基である。

リン脂質混合物は、本発明の組成物においては、これらと、ビオフラボノイド（緑茶カテキン）との複合体の形で存在しても良い。今後「ホスホビオフラボン複合体」と呼び、該複合体は本発明のさらなる目的物でもある。

レシチン類、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン及びホスファチジルセリンのようなリン脂質と、多くの植物抽出物との複合体が開示されている（ＵＳ４９６３５２７、ＵＳ４８９５８３９、ＥＰ２８３７１３）。該複合体は、植物抽出物の生物学的利用能を増加すると報告されている。本発明のホスホビオフラボン複合体において、ＮＡＰＥ、ＮＡＥ＋（ＰＡ及び／又はＬＰＡ）は、考慮された用途に予期せぬ相乗効果を与え、ビオフラボンの単なる運び屋として働いているものではない。

リン脂質活性成分（ＮＡＰＥ、ＮＡＥ＋ＰＡ、ＮＡＥ＋ＬＰＡ）と、一種以上のビオフラボノイドとの集合により構成される、該複合体は、好ましくは４０〜６５℃で、酸性ｐＨ（好ましくはｐＨ３〜５）に緩衝させた水性アルコール溶液（好ましくはアルコール７０〜９０％）、好ましくは一種以上のビオフラボノイド類を０．５〜１５質量％で含む水性アルコール溶液中、乾燥リン脂質成分を強撹拌下に数分間懸濁することで得られる。攪拌を中止して、得られたエマルションから減圧で部分的にエタノールを蒸発し、スプレイ乾燥によって脱水して、ホスホビオフラボン複合体の乾燥粒状の残渣を製造する。

これらのホスホビオフラボン複合体を製造するために使用されるビオフラボノイドの例は以下のようである：
ａ）桂皮酸、クマリン酸、カフェイン酸及びフェルラ酸のような単純なポリフェノール類；ｂ）ヘスペリジン、ナリンゲニン及びタキシフォリンのようなフラボン類；
ｃ）ケンプフェロールグリコサイド、ケルセチン、クエルセチングリコサイド、ミリセチン及びミリセチングリコサイドのようなフラボノール類；
ｄ）ゲニスティン及びダイゼインのようなイソフラボン類；
ｅ）プロシアニジンＢ１、プロシアニジンＢ２、プロシアニジンＢ３及びプロシアニジンＣ１のようなプロアンソシアニジン類；
ｆ）ペラルゴニジン、デルフィニジン、マルビジン及びペツニジンのようなアントシアニジン類；
ｇ）エピカテキン、エピカテキンガラート、エピガロカテキン、カテキン類及びガロカテキン類のようなカテキン類；
ｈ）タンニン類。

上記したように、ＮＡＰＥ、ＮＡＥ、ＰＡ及びＬＰＡは、人間の食物に通常使用されている多くの食品の脂質成分中に自然に存在し（大豆レシチン、卵類、ココア、肉、種々の種子の油性抽出物等）、及び通常の方法で種々の純度で容易に抽出、分離される。また、ＮＡＰＥとＮＡＥは以前から知られた化学プロセスによっても得られる。

ＮＡＥはエタノールアミンと対応する脂肪酸から、例えば以下に記載された方法によって製造される：
・ＲｏｃＥ．Ｔ．ら、（１９５２）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、７４、３４４２
・ＣｈａｎｄｒａｋｕｍａｒＮ．Ｓ．ら、（１９８２）、Ｂｉｏｃｈｉｍ．ＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ、７１１、３５７。

ＮＡＰＥはホスファチジルエタノールアミンと対応する脂肪酸塩化物又は無水物から、以下に記載された方法によって製造される：
・ＳｃｈｍｉｄＰ．Ｃ．ら、（１９８８）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２８８（６）、９８０２
・ＥｐｐｓＤ．Ｅ．ら、（１９８０）、Ｂｉｏｃｈｉｍ．ＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ、６１８、４２０
・イギリス特許２０５１０６９Ｂ。

ホスホリパーゼＤ酵素によりＮＡＰＥを製造する他の方法はＵＳ４７８３４０２に記載され、次のスキームで示される：

ここで、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₄は炭素数１２−２２の飽和、モノ又は多不飽和の脂肪酸のアルキル鎖を表し；
Ｒ₃はコリン、エタノールアミン、イノシトール、グリセロール、セリンの残基を表す。

ＮＡＰＥ及び／又はＮＡＥ＋（ＰＡ及び／又はＬＰＡ）に基づく製剤では治療上の有効量は変わる：
ａ）ＮＡＰＥの場合は、体重１ｋｇ当り、０．５〜５０ｍｇ／日、好ましくは１〜１０ｍｇ／日；
ｂ）ＮＡＥ＋（ＰＡ及び／又はＬＰＡ）の場合は、体重１ｋｇ当り、０．５〜１００ｍｇ／日、好ましくは２〜１０ｍｇ／日。このＮＡＥ＋（ＰＡ及び／又はＬＰＡ）の混合物の場合、ＮＡＥの割合は、混合脂質の合計の１〜７０％、好ましくは２５〜５０％の間で変える。

本発明の組成物はＮＡＰＥ及び／又はＮＡＥ＋（ＰＡ及び／又はＬＰＡ）の治療上の性質と効果をさらに充足する他の栄養成分を含んでもよい。これらの成分の例は以下の通りである：
ａ）ビタミンＥ、ビタミンＣ、β−カロチン類、ビタミンＡ、リポ酸及びＣｏＱのようなビタミン類とビタミン様要素；
ｂ）モノ及びジテルペン類、サポニン類及びフィトステロール類を基本とする野菜又は薬用植物の抽出物類；
ｃ）グルタチオン、カルノシン、アルギニン、グルタミン、カルニチン、クレアチン、タウリン等のタンパク質類、ペプチド類又はアミノ酸類及びこれらの誘導体類；
ｄ）Ｃａ、Ｍｇ、Ｃｒ、Ｓｅ、Ｖａ、Ｚｎ及びＣｕのような微量元素類又は無機塩類；
ｅ）ＮＡＰＥ及び／又はＮＡＥ＋（ＰＡ及び／又はＬＰＡ）の混合物と組み合わせて種々のタイプの脂質エマルジョン中生体内で吸収や生物学的利用能を助けることができる、リン脂質類及びリゾホスホリピド類；糖脂質類；両親媒性タンパク質類；モノ−及びジグリセライド類；胆汁酸類又はその塩類のような天然両親媒性洗剤混合物。

脱水顆粒又は粉末として貯蔵された活性成分は、そのままで、あるいはゼラチンカプセル、錠剤、糖衣錠、小袋、発泡性又は非発泡性カプセル、チューインガム等のような種々の生薬を作るための水性又は油性溶液として使用できる。

乾燥顆粒又は粉末の形で、該活性成分は種々の機能食品を作るためにも使用することができる：
ａ）種々のドレッシング類、ソース類、クリーム類、マヨネーズ等を作るために油と混合される；
ｂ）パン、パスタ、クラッカー、ビスケット及び他の焼いた製品を作るために小麦粉と混合される；
ｃ）フルーツジュース類及びスカッシュ類、ミネラルウオーター類、ソフトドリンクや他の飲料に添加される；
ｄ）ミルク及びその誘導体（ヨーグルト、フラン、リコッタ及びチーズ）に添加される。

本発明の薬品又は栄養組成物は以下示すような驚くべき活性を与える：
ａ）体重超過の調節と結果としての体重超過や肥満に関係した危険性の低減；
ｂ）ミトコンドリアの機能と細胞エネルギーの産出の増進；
ｃ）種々の組織の酸化防止能の増進；
ｄ）細胞膜の「流動性」の向上と結果としての膜タンパク質の機能（酵素、受容体、必須養分や微量成分の運搬体等）の向上。

本発明の製剤は、それ故、老化とそれに関係した多くの代謝の障害（肥満及び体重超過；糖尿病；アルツハイマー症、パーキンソン病及び老人性痴呆のような脳−退化性障害；ストレス、うつ病；腫瘍；更年期障害；骨粗しょう症；前立腺肥大；皮膚の老化；パニキュロパシー（蜂巣炎）；及び脱毛）を治療する補助剤として、たぶん既知の薬品又は栄養補助剤と組み合わせて、使用できる。

本発明は、食欲減退活性を有する薬剤又は老化、肥満及び体重超過；糖尿病；アルツハイマー症、パーキンソン病及び老人性痴呆のような脳−退化性障害；ストレス、うつ病；腫瘍；更年期障害；骨粗しょう症；前立腺肥大；皮膚の老化；パニキュロパシー（蜂巣炎）及び脱毛の治療のための薬品又は食品の製造に、
Ａ）Ｎ−アシル−ホスファチジル−エタノールアミン（ＮＡＰＥ）、及び／又は、
Ｂ）Ｎ−アシル−エタノールアミン（ＮＡＥ）と、ホスファチジン酸（ＰＡ）及び／又はリソホスファチジン酸（ＬＰＡ）を含むリン脂質混合物
を含むリン脂質混合物類を使用することにも関する。

発明はより詳細に以下の実施例によって説明される。

実施例１
Ｎ−リノレオイル−ホスファチジルエタノールアミン９８ｇ
＋
ｄ−α−トコフェノール１ｇ
＋
リポ酸１ｇ
種々の化合物は１０倍容量のクロロフォルム：メタノール（２：１、容量／容量）に溶解され、混合される。溶媒は減圧で蒸発され、得られる乾燥物は生理的ｐＨに緩衝されている水溶液に再懸濁され、活性成分（Ｎ−リノレオイル−ホスファチジル−エタノールアミン）を含むリン脂質エマルジョンの水性混合物を生成する。水性混合物は凍結され、脱水されて、リン脂質活性成分の乾燥残渣が得られる。

実施例２
Ｎ−エイコサペンタエノイル−エタノールアミン２０ｇ
＋
ホスファチジン酸６０ｇ
＋
大豆ホスファチジルコリン８０ｇ
＋
ｄ−α−トコフェノール１ｇ
＋
リポ酸１ｇ
種々の化合物はクロロフォルム：メタノールに溶解され、実施例１に記載されているように処理されて活性成分（Ｎ−エイコサペンタエノイル−エタノールアミン及びホスファチジン酸）を含むリン脂質エマルジョンの水性混合物が得られる。水性混合物は凍結され、脱水されて、実施例１で記載したようにリン脂質活性成分の乾燥残渣が得られる。

実施例３
Ｎ−リノレノイル−エタノールアミン２０ｇ
＋
リゾホスファチジン酸４０ｇ
＋
ｄ−α−トコフェノール１ｇ
＋
リポ酸１ｇ
種々の化合物はクロロフォルム：メタノールに溶解され、実施例１に記載されているように処理されて活性成分（Ｎ−リノレノイル−エタノールアミンとリゾホスファチジン酸）を含むリン脂質エマルジョンの水性混合物が得られる。水性混合物は凍結され、脱水されて、実施例１で記載したようにリン脂質活性成分の乾燥残渣が得られる。

実施例４
Ｎ−γ−リノレノイル−ホスファチジル−エタノールアミン２０ｇ
＋
リゾホスホリピド類混合物（４５％リゾホスファチジルコリン＋３５％リゾホスファチジルエタノールアミン＋２０％リゾホスファチジルイノシトール）８０ｇ
＋
ｄ−α−トコフェノール１ｇ
＋
リポ酸１ｇ
種々の化合物はクロロフォルム：メタノールに溶解され、実施例１に記載されているように処理されて活性成分（Ｎ−γ−リノレノイル−ホスファチジル−エタノールアミン）を含むリン脂質エマルジョンの水性混合物が得られる。水性混合物は凍結され、脱水されて、実施例１で記載したようにリン脂質活性成分の乾燥残渣が得られる。

実施例５
上記実施例１〜４に記載されたようにして得られた乾燥リン脂質残渣２０ｇ
＋
油溶液（オリーブ油、大豆油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、ルリジサ油、クロフサスグリ油、魚油、海草油、又はこれ等の混合物）２００ｇ
乾燥リン脂質残渣２０ｇはゆっくりかつ連続的に攪拌されている油溶液２００ｇにゆっくり溶解される。乾燥残渣のリン脂質は油溶液中で再構成され、活性成分を含む油分散ミセル組織体が形成される。

実施例６
実施例１記載のようにして得られたＮ−ドコサヘキサノイルホスファチジル−エタノールアミンの乾燥リン脂質残渣１００ｇが、ｐＨが４．５に緩衝され、５質量％の緑茶カテキンとエピカテキンを含む水性アルコール溶液（７５％アルコール）９００ｍｌに４５℃で、５分間強攪拌で再懸濁される。得られるエマルジョンはその後室温に冷却され、噴霧乾燥で乾燥され、Ｎ−ドコサヘキサノイル−ホスファチジル−エタノールアミンと緑茶カテキンのホスホビオフラボノイド複合体の顆粒状残渣が形成される。

実施例７
Ｎ−リノレノイル−エタノールアミン５０ｇ及びリゾホスファチジン酸（ＣＬＰＡ）５０ｇが、ｐＨが４．０に緩衝されている、１０質量％のブドウの種から抽出されたカテキン、エピカテキン及びプロアントシアニジンの混合物を含む水性アルコール溶液（８５％アルコール）９００ｍｌに強攪拌下６０℃で加えられ、１０分間でエマルジョン化される。攪拌を止めて、得られたエマルジョンは室温に冷却され、噴霧乾燥で乾燥され、Ｎ−リノレノイル−エタノールアミンとブドウ種ビオフラボノイドとのホスホビオフラボノイド複合体の顆粒状残渣が形成される。

［薬理及び／又は食事試験］
本発明の組成物の薬理及び／又は食事特性の研究のため、一連のラットへの実験的試験及び人間に対する臨床試験が行なわれた。

実験的試験において、ラットには高カロリー、高トリグリセライド、高コレステロール餌が与えられた。次のパラメータは２０日間の処理で評価された：
１）血漿、肝臓、脳及び心臓中のリポ過酸化物レベルへの組成物の効果；
２）体重の変化への組成物の効果；
３）ゴースト赤血球及び血漿血小板の膜流動性の変化への組成物の効果；
４）ａ）酸素消費量、ｂ）グルタチオンの減少、ｃ）ミトコンドリア膜電位の測定評価による肝臓のミトコンドリアの機能への組成物の影響；
５）総コレステロールとＨＤＬ−コレステロールの血漿レベルへの組成物の効果；
６）総トリグリセライドの血漿レベルへの組成物の効果。

各体重１５０−２００ｇの雄ラット８０匹が用いられた。動物は１０匹づつの８グループに分けられた。

第１グループ：対照（Ｃ）；１０匹の動物（時間０での対照標準）がそのまま用いられ、１０匹には、カゼイン２０％；微量成分と鉱物塩の混合物３．５％；ビタミン混合物０．１％；酒石酸水素コリン０．２％；セルロース２％；コレステロール０．５％；胆汁酸ナトリウム０．２５％；蔗糖５８．４４％；ラード１０．０％及びオリーブオイル４．９％よりなる標準の高カロリー、高脂肪、高コレステロール餌が与えられた。

第２グループ：Ｎ−オレオイル−エタノールアミンそのままの投与（ＮＯＥ）；動物には５０ｍｇのＮＯＥに同量のオリーブオイルを取り替えた以外は対照におけると同様の餌（オリーブオイル４．８５％使用）が２０日間与えられた。

第３グループ：実施例１に記載されたようにして作られたＮ−オレオイル−ホスファチジルエタノールアミンの投与（ＮＯＰＥ）；動物には５０ｍｇのＮＯＰＥに同量のオリーブオイルを取り替えた以外は対照におけると同様の餌（オリーブオイル４．８５％使用）が２０日間与えられた。

第４グループ：実施例２に記載されたようにして作られたＮ−オレオイル−エタノールアミン＋ホスファチジン酸の投与（ＮＯＥ＋ＰＡ）；動物には４００ｍｇの実施例２の生成物（約５０ｍｇのＮＥＯと１５０ｍｇのＰＡ含有）に同量のオリーブオイルを取り替えた以外は対照におけると同様の餌（オリーブオイル４．５％使用）が２０日間与えられた。

第５グループ：実施例３に記載されたようにして作られたＮ−オレオイル−エタノールアミン＋リゾホスファチジン酸の投与（ＮＯＥ＋ＬＰＡ）；動物には１５０ｍｇの実施例３の生成物（〜５０ｍｇのＮＯＥと１００ｍｇのＬＰＡ含有）に同量のオリーブオイルを取り替えた以外は対照におけると同様の餌（オリーブオイル４．７５％使用）が２０日間与えられた。

第６グループ：実施例６に記載されたようにして作られたＮ−オレオイル−ホスファチジル−エタノールアミンと緑茶ビオフラボン（Ｂ．Ｆ．）の“ホスホビオフラボン複合体”の投与（ＮＯＰＥ＋Ｂ．Ｆ．）；動物には５０ｍｇのＮＯＰＥと２５ｍｇのＢ．Ｆ．（約７５ｍｇの実施例６記載の生成物に対応）に同量のオリーブオイルを取り替えた以外は対照におけると同様の餌（オリーブオイル４．８２５％使用）が２０日間与えられた。

第７グループ：緑茶ビオフラボンの投与（Ｂ．Ｆ）；動物には２５ｍｇのＢ．Ｆに同量のオリーブオイルを取り替えた以外は対照におけると同様の餌（オリーブオイル４．８７５％使用）が２０日間与えられた。

ゴースト赤血球と血漿血小板の膜流動性が測定されるとき、ＣａｉｍｉＦ．ら、１９９９、Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈｏｅｍｏｓｔ．、８２ｐｐ．１４９に記載された方法に従って、ＴＭＡ−ＤＰＨが蛍光プローブとして用いられる。

マロニルジアルデヒドは、Ｋ．Ｙａｇｉら、“生物学と医薬における脂肪過酸化物”、ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ、ＮｅｗＹｏｒｋ、９９．３２４−３４０に記載された方法によって検定される。

肝細胞の酸素消費、ミトコンドリア膜電位及びグルタチオンの含量の減少は、Ｔ．Ｍ．Ｈａｇｅｎら，１９９９，ＦＡＳＥＢＪ．，１３，９９．４１１に記載の方法によって検定される。

表Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶに示されたデータは、活性成分（ＮＯＰＥ；ＮＯＥ＋ＰＡ；ＮＯＥ＋ＬＰＡ；ＮＯＰＥ＋Ｂ．Ｆ．）を含む組成物の投与が以下であることを示す：
１）ゴースト及び血小板の膜流動性を回復する；
２）血漿、肝臓、脳及び心臓の抗酸化性を高める；
３）体重の過剰な増加を制限する；
４）血漿中のコレステロールとトリグリセライドレベルの過剰な上昇を制限する；
５）ミトコンドリアの機能を改善する。

本発明に従って製造された薬剤（ＮＯＰＥ；ＮＯＥ＋ＰＡ；ＮＯＥ＋ＬＰＡ；ＮＯＰＥ＋Ｂ．Ｆ．）の経口投与によって得られるこれらの効果は、常に統計的に有意である。Ｎ−オレオイル−エタノールアミンそのままを同等量経口投与しても統計的に有意な恩恵が得られないことに注目するのは重要である。上記に述べられたデータは、ＮＡＰＥ及び／又はＮＡＥ＋ＰＡと種々のビオフラボノイド分子間で観察された驚くべき共同作用を示している；ＮＡＰＥのホスホビオフラボン複合体（表Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶに示されているデータ参照）及びＮＡＥ＋ＰＡ及び／又はＬＰＡの投与により得られる治療効果は、常に同等量のＮＡＰＥ（又はＮＡＥ）及びビオフラボノイドを個別単独の投与で得ることのできる恩恵の和よりも常に遥かに高い。

人間に対する全ての食事療法試験において、本発明で請求されている経口的処方（ＮＡＰＥ；ＮＡＥ＋ＰＡ；ＮＡＥ＋ＬＰＡ；ＮＡＰＥ＋Ｂ．Ｆ．及びＮＡＥ＋ＰＡ及び／又はＬＰＡ＋Ｂ．Ｆ）によって得られる効果は、老化の生物学的な兆候を防ぐこと（ミトコンドリア活性の改善、膜流動性の向上、血漿の抗酸化性の防御の改善、体重増加の抑制）及び老化、及びそれに関係のある代謝疾患に関係して調べられる臨床上のパラメータを改善することの両方において、常に高い顕著な成績と有利さをもたらした。人間においても、Ｎ−オレオイル−エタノールアミンだけを同様に経口投与するのでは取るに足らない恩恵しかえられないことは注目すべきである。

Claims

肥満及び体重超過の治療のためのリン脂質混合物であって、
リン脂質が下記成分からなることを特徴とするリン脂質混合物：
（Ａ）Ｎ−アシル−ホスファチジル−エタノールアミン（ＮＡＰＥ）、及び／又は
（Ｂ）Ｎ−アシル−エタノールアミン（ＮＡＥ）と、ホスファチジン酸（ＰＡ）及び／又はリゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）。
前記ＮＡＰＥが、Ｎ−オレオイル−ホスファチジル−エタノールアミン（ＮＯＰＥ）である、請求項１記載のリン脂質混合物。
医薬、機能食品又は化粧品である、請求項１又は２記載のリン脂質混合物。
緑茶カテキンと、ＮＡＰＥ、ＮＡＥ＋ＰＡ及びＮＡＥ＋ＬＰＡからなる群より選ばれたリン脂質活性成分とのホスホビオフラボン複合体。
請求項４記載のホスホビオフラボン複合体を含む肥満及び体重超過の治療のための組成物。
医薬、機能食品又は化粧品である、請求項５記載の組成物。