JP4527729B2 - 新規チアゾール誘導体 - Google Patents
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Description
R1は、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ−低級アルコキシ又は−N(Ra)Rbであり;
Raは、水素、低級アルキル、カルバモイル−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、ジ−ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、シクロアルキルであるか;或いは
Raは、フェニル−低級アルキル残基であり、ここでフェニル部分は、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンにより、独立して、一置換、二置換又は三置換されていてもよいか;或いは
Raは、環に1又は2個の窒素原子を含有する5員又は6員芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、低級アルキレンにより分子の残部に結合しているか;或いは
Raは、窒素、酸素及び硫黄から選択される1又は2個のヘテロ原子を場合により含有する、5員、6員又は7員飽和複素環であり、前記複素環は、場合により、低級アルキルにより独立して、一置換、二置換又は三置換されており;
Rbは、水素、低級アルキル又は低級アルコキシ−低級アルキルであるか;或いは
Ra及Rbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄から選択される更なるヘテロ原子を場合により含有する、4員、5員又は6員の飽和又は不飽和複素環を形成し、前記複素環は、場合により、低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、シアノ、ハロゲン、フェニル及び/又はベンジルにより、独立して、一置換、二置換又は三置換されており;
R2は、水素又は低級アルキルであり;
R3は、低級アルコキシ、ハロゲン若しくはペルフルオロ−低級アルコキシにより、独立して一置換、二置換又は三置換されているフェニルであり;そして
R4は、環に1又は2個の窒素原子を場合により含有している単環式芳香族環であり、前記環は、低級アルコキシ、ハロゲン又はペルフルオロ−低級アルコキシにより、独立して一置換、二置換又は三置換されている〕で示される化合物、又は
薬学的に許容されうるその塩に関する。
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ジエチルアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ジエチルアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ベンジルアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸2−メチル−ベンジルアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ベンジルアミド、
2−クロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸3−フルオロ−ベンジルアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−フェネチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸アゼパン−1−イルアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−ペンチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ブチル−メチル−アミド、
N−[4−(アゼチジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ジメチルアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジエチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−(S)−メトキシメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2.4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(4−フェニル−ピペラジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2,5−ジヒドロ−ピロール−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(3−ジメチルアミノ−プロピル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロパ−2−イニル−アミド、
N−[4−(4−ベンジル−ピペリジン−l−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(チオモルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(1−エチル−ピペリジン−3−イル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸カルバモイルメチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(3−(S)−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(3−(R)−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−クロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジエチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2−クロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−(S)−メトキシメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−クロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−クロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(チオモルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−プロピル−アミド、
2−クロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2−クロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸カルバモイルメチル−アミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジエチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(2−(S)−−メトキシメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(チオモルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−プロピル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(3−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸カルバモイルメチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−[2−(エチル−メチル−アミノ)−エチル]−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−1−メチル−エチル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−イソプロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸tert−ブチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジエチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4.ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(チオモルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(3−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(モルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(3−(S)−エトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸tert−ブチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−[4−(2−(R)−シアノ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸ジエチルアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジエチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−メチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸エチル−プロピル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(モルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(3−(R)−エトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸tert−ブチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−(R)−シアノ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸ジエチルアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸(2−ジエチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−(モルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−(3−(R)−エトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸tert−ブチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−[5−(2−(R)−シアノ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−(チオモルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸エチル−プロピル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−(3−(R)−エトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2−クロロ−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
rac−2,4−ジクロロ−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
rac−2−クロロ−4−フルオロ−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
rac−2−クロロ−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−[4−(3(R)−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2−クロロ−N−[4−(3(R)−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
rac−2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−クロロ−4−フルオロ−N−[4−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[4−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(モルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[4−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸2−tert−ブチルアミノ−エチルエステル、
rac−2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、及び
薬学的に許容されうるそれらの塩
からなる群より選択される化合物である。
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−メトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−[4−(2−(R)−シアノ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸tert−ブチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸tert−ブチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸2−tert−ブチルアミノ−エチルエステル、
rac−2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、及び
薬学的に許容されうるそれらの塩
からなる群より選択される化合物である。
(a)式ID:
下記式:
(b)式ID:
下記式:
R1−NH2
(式中、R1は、請求項1と同義である)で示されるアミン又はその塩とカップリングさせること;又は
(c)式ID:
下記式:
R1−NHOH
(式中、R1は、請求項1と同義である)で示されるヒドロキシルアミン又はその塩とカップリングさせること;又は
(d)式IIB:
下記式:
(e)式IIC:
下記式:
続いて、中間的に構築されたベンゾイル−アミノ−チアゾール誘導体を、
下記式:
R1−NH2
(式中、R1は、請求項1と同義である)で示されるアミン又はその塩とカップリングさせるか;又は
下記式:
R1−NHOH
(式中、R1は請求項1と同義である)で示されるヒドロキシルアミン又はその塩とカップリングさせること、
を含む方法に関する。
a)チオウレアIA(これは、市販されているか、以前に文献で記載されているか、又は文献で記載されている種々の経路を介して合成的に容易に入手可能である)は、当該技術で記載されている種々の手順によりアミノ−チアゾールIBに変換できる。しかし、IAをα−ブロモピルベート(これは、市販されているか、以前に文献で記載されているか、又は文献で記載されている種々の経路を介して合成的に容易に入手可能である)と、溶媒の存在下又は不在下及び塩基の存在下又は不在下で反応させることが、好都合であることが見出される。使用される溶媒の性質は、反応又は係わる試薬に悪影響を与えず、試薬を少なくともある程度は溶解することができるのであれば、特に制限されることはない。適切な溶媒の例には、エタノール、メタノール、ジオキサンなどが挙げられる。この段階で使用される塩基の性質は特に限定されることはなく、この種類の反応で慣用的に使用されるあらゆる塩基をここで等しく使用してもよい。そのような塩基の例には、トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。反応は広範囲の温度にわたって実施することができ、正確な反応温度は、本発明において重要ではない。周囲温度から還流まで加熱して反応を実施することが、好都合であることが見出される。反応に必要な時間も、数多くの要因、とりわけ反応温度及び試薬の性質に応じて幅広く変わってもよい。しかし、0.5時間から数日の期間が、通常、アミノ−チアゾール誘導体IB又はそれぞれの塩を得るために十分である。文献に記載されている、そのような反応を実施する反応条件は、例えば、Biotechnology and Bioengineering 2000,71,9-18を参照すること。
a)アミノ−メチリデン−チオ尿素誘導体IIA(これらの化合物は、市販されているか、以前に文献で記載されているか、又は例えばイソチオシアネートとアミジン誘導体との反応のような、記載されている種々の経路を介して合成的に容易に入手可能である。文献で記載されている、そのような反応を実施する反応条件下は、例えば、Tetrahedron 2001,57, 153を参照すること。)は、当該技術で記載されている種々の手順によりアミノ−チアゾールIIBに変換できる。しかし、IIAをα−ブロモ酢酸エステル(これは、市販されているか、以前に文献で記載されているか、又は文献で記載されている種々の経路を介して合成的に容易に入手可能である)と、溶媒の存在下又は不在下及び塩基の存在下又は不在下で反応させることが、好都合であることが見出される。使用される溶媒の性質は、反応又は係わる試薬に悪影響を与えず、試薬を少なくともある程度は溶解することができるのであれば、特に制限されることはない。適切な溶媒の例には、THF、DCM、ジオキサンなどが挙げられる。この段階で使用される塩基の性質は特に限定されることはなく、この種類の反応で慣用的に使用されるあらゆる塩基をここで等しく使用してもよい。そのような塩基の例には、トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。反応は広範囲の温度にわたって実施することができ、正確な反応温度は、本発明において重要ではない。周囲温度から還流まで加熱して反応を実施することが、好都合であることが見出される。反応に必要な時間も、数多くの要因、とりわけ反応温度及び試薬の性質に応じて幅広く変わってもよい。しかし、0.5時間から数日の期間が、通常、アミノ−チアゾール誘導体IIBを得るために十分である。文献に記載されている、そのような反応を実施する反応条件は、例えば、J. Org. Chem. 2000,65, 7244を参照すること。
db/dbマウス(Jackson Laboratories, Bar Harbor, MEから得た)から(眼又は尾静脈から)採血し、等しい平均血糖値により群分けする。試験化合物を1日1回、7〜14日間(薬学的に許容されうるビヒクルによる胃管栄養法で)経口投与する。この時点で、再び動物の眼又は尾静脈から採血し、血糖値を決定する。
hApoAlマウス(Jackson Laboratories, Bar Harbor, MEから得た)から(眼又は尾静脈から)採血し、等しい平均血清中トリグリセリド濃度により群分けする。試験化合物を1日1回、7〜14日間(薬学的に許容されうるビヒクルによる胃管栄養法で)経口投与する。次に再び動物の眼又は尾静脈から採血し、血清中トリグリセリド濃度を決定する。
血漿中HDL−コレステロール濃度を決定するために、hApoAlマウスから採血し、等しい平均血漿中HDL−コレステロール濃度により群分けする。マウスにビビクル又は試験化合物を1日1回、7〜14間経口投与し、次の日に採血する。血漿中のHDL−コレステロールの分析を行う。
モーリス水迷路がタスク学習及び空間記憶を評価するために日常的に使用される(Jaspers et al., Neurosci. Lett. 117: 149-153,1990; Morris, J. Neurosci. Methods 11: 47-60,1984)。このアッセイにおいて、動物は、四分割されている水のプールに置かれる。4分割されたうちの1つに、1つのプラットフォームが隠されている。動物が水のプールに置かれ、隠されたプラットフォームを所定の時間内に見つけることが期待される。数回の試行訓練の間に、動物はプラットフォームの場所を学習し、プールから脱出する。動物はこのタスクで複数回の試行を行う。動いた距離の合計、プラットフォームを見つけようとする試みの回数、プラットフォームを発見するための潜伏時間、及び泳いだ経路が、それぞれの動物について記録される。動物の学習能力は、隠されたプラットフォームを発見するのに必要とした時間の長さ又は試みの回数により測定される。記憶の欠乏又は改善は、習得後の所定の遅延時間でプラットフォームを発見するための試みの回数又は潜伏時間により決定される。学習及び記憶は、プラットフォームが習得段階で見つけられた4分割の1つを動物が横切る回数により測定してもよい。
動物における自己投与は、ヒトにおける化合物乱用の潜在性の予測子である。この手順の変更も、乱用の潜在性を有する薬剤の増強特性を予防又は阻止する化合物の同定に使用してよい。薬剤の自己投与を消滅させる化合物は、薬剤の乱用及び依存性を防ぐことができる。(Ranaldi et al., Psychopharmacol. 161: 442-448,2002; Campbell et al., Exp. Clin. Psychopharmacol. 8: 312-25,2000)。自己投与試験において、動物は、活動及び非活動レバーの両方を有するオペラントチャンバー内に置かれる。活動レバーの反応毎に、試験化合物又は自己投与的であることが知られている薬剤のいずれかの注入が生じる。非活動レバーを押しても何も実行されないが、これも記録される。動物は、次に、それぞれの1日のセッションの際に、薬剤を入手する設定時間で化合物/薬剤を自己投与するように訓練される。チャンバーハウスの明かりを照らすことが、セッションの始まり及び化合物/薬剤が入手できることの合図である。セッションが終わると、ハウスの明かりが消される。最初は、活動レバーを押すたびに薬剤の注入が行われる。レバー押し行動が確立すると、薬剤注入をもたらすために押す回数が増える。安定した化合物/薬剤の自己投与が得られた後、薬剤増強行動に対する第2の化合物の効果が評価できる。セッションの前にこの第2化合物を投与することは、自己投与行動を増強するか、消滅させるか、又は何も変化をもたらさないか、のいずれかでありうる。
動物
雄NMRIマウスをこの試験に使用し、これらは、Research Consulting Company Ltd (RCC) of Fullinsdorf (Switzerland)から得た。体重30〜31gのマウスをこの試験で使用した。周囲温度は約20〜21℃であり、相対湿度は55〜65%である。12時間の明暗サイクルが部屋で維持され、全ての試験が明段階で実施される。水道水及び食餌の入手は適宜である。
全ての測定は、午前12時から午後5時の間に実施された。マウスをこの環境に持ち込み、実験を始める少なくとも2時間前に慣らした。かれらは常に自由に食餌及び水を入手した。それぞれの用量で8匹のマウスを使用した。直腸体温測定は、直腸プローブ(PhysitempのRET2)及びデジタル体温計(Cole Parmer, Chicago USAのDigi-sense n°8528-20)を用いて記録した。プローブはそれぞれのマウスで約3.5cm挿入した。
MS=質量分析;aq=aqueous(水溶液)、THF=テトラヒドロフラン、DMF=ジメチルホルムアミド、DCM=ジクロロメタン
実施例A
2−(3,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸
エタノール50ml中の(3,4−ジメトキシ−フェニル)−チオ尿素10g(47.1mmol)及びブロモピルビン酸エチル5.93ml(47.1mmol)の混合物を60℃に16時間加熱した。沈殿物を濾取し、少量の冷エタノールで洗浄し、乾燥させた後、標記化合物15.7g(85.6%)を結晶質固体として得た。MS(m/e):308.6(MH+、100%)
2−(4−クロロ−フェニルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸
エタノール50ml中の4−クロロ−フェニル−チオ尿素10g(53.5mmol)及びブロモピルビン酸エチル6.74ml(53.5mmol)の混合物を60℃に16時間加熱した。沈殿物を濾取し、少量の冷エタノールで洗浄し、乾燥させた後、標記化合物11.5g(59.2%)を結晶質固体として得た。MS(m/e):282.6(MH+)
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル
DCM30ml中の2−(4−クロロ−フェニルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸2.58g(7.1mmol)、2−クロロベンゾイルクロリド1.87g(10.7mmol)及びNEt32.96ml(21.4mmol)の混合物を室温で24時間撹拌した。揮発分を蒸発させた後、残渣をMeOHに取り、ヘプタン/酢酸エチルの勾配を用いて溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物画分を蒸発させた後、標記化合物2.21g(74%)を得た。MS(m/e):421.0(MH+、100%)
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル
DCM30ml中の2−(4−クロロ−フェニルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸2.58g(7.1mmol)、2,4−クロロベンゾイルクロリド2.24g(10.7mmol)及びNEt32.96ml(21.4mmol)の混合物を室温で24時間撹拌した。揮発分を蒸発させた後、残渣をMeOHに取り、ヘプタン/酢酸エチルの勾配を用いて溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物画分を蒸発させた後、標記化合物2.81g(87%)を得た。MS(m/e):457.1(MH+、100%)
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸
ジオキサン10ml中の2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル2.25g(4.68mmol)、酢酸2.5ml及び濃HCl 7.5mlの混合物を60℃に2時間加熱した。沈殿物を濾取し、ジオキサンで洗浄し、乾燥させた後、標記化合物0.566g(22%)を得た。MS(m/e):453.0(MH+、100%)
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸
ジオキサン10ml中の2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル2.09g(4.68mmol)、酢酸2.5ml及び濃HCl 7.5mlの混合物を60℃に2時間加熱した。混合物を、アセトニトリル/水勾配を用いて溶離する逆相HPLCによる精製に付し、生成物画分を蒸発させた後、標記化合物1.1g(56%)を得た。MS(m/e):419.2(MH+、100%)
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸
ジオキサン10ml中の2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル2.13g(4.68mmol)、酢酸2.5ml及び濃HCl 7.5mlの混合物を60℃に2時間加熱した。混合物を、アセトニトリル/水勾配を用いて溶離する逆相HPLCによる精製に付し、生成物画分を蒸発させた後、標記化合物0.955g(48%)を得た。MS(m/e):429.1(MH+、100%)
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸
ジオキサン10ml中の2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル1.97g(4.68mmol)、酢酸2.5ml及び濃HCl 7.5mlの混合物を60℃に2時間加熱した。混合物を、アセトニトリル/水勾配を用いて溶離する逆相HPLCによる精製に付し、生成物画分を蒸発させた後、標記化合物1.02g(56%)を得た。MS(m/e):393.1(MH+、100%)
2−(4−クロロ−フェニルアミノ)−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル
MeOH50ml中の4−クロロ−フェニル−チオ尿素5.32g(28.5mmol)及びα−クロロピルビン酸メチル(J. Chem Soc. Perkin 1, 1982,2, 159)5.35g(32.5mmol)の混合物を、還流下で4時間加熱し、室温に冷却し、25%NH4OH水溶液を加えた。混合物をDCM50mlで(3×)抽出し、合わせた有機層を水30mlで(2×)洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をEtOHから再結晶化させて、標記化合物5.30g(66%)を白色の結晶として得た。
MS(m/e):282.7(MH+、100%)
2−(3,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル
MeOH50ml中の(3,4−ジメトキシ−フェニル)−チオ尿素5.97g(28.1mmol)及びα−クロロピルビン酸メチル(J. Chem Soc. Perkin 1, 1982,2, 159)5.26g(0.32mmol)の混合物を、還流下で4時間加熱し、室温に冷却し、25%NH4OH水溶液を加えた。混合物をDCM50mlで(3×)抽出し、合わせた有機層を水30mlで(2×)洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をEtOHから再結晶化させて、標記化合物4.23g(49%)を白色の結晶として得た。MS(m/e):309.5(MH+、100%)
2−(4−クロロ−フェニルアミノ)−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸
THF50ml中の2−(4−クロロ−フェニルアミノ)−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル5.1g(18mmol)及び5M KOH水溶液10.8mlの混合物を、50℃に16時間加熱した。揮発分100mlを蒸発させた後、水100ml及びHOAc6mlを加え、混合物を酢酸エチル500mlで(3×)抽出した。合わせた有機層を水200mlで(3×)洗浄し、沈殿が始まるまで減圧下で40℃にて濃縮した。室温に冷却した後、結晶を濾取し、酢酸エチル10mlで(3×)洗浄し、乾燥させて、標記化合物2.16g(44.5%)を得た。MS(m/e):453.0(MH+、100%)
2−(3,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸
THF50ml中の2−(3,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル4.1g(12.7mmol)及び5M KOH水溶液7.6mlの混合物を、50℃に16時間加熱した。揮発分100mlを蒸発させた後、水100ml及びHOAc6mlを加え、混合物を酢酸エチル500mlで(3×)抽出した。合わせた有機層を水200mlで(3×)洗浄し、沈殿が始まるまで減圧下で40℃にて濃縮した。室温に冷却した後、結晶を濾取し、酢酸エチル10mlで(3×)洗浄し、乾燥させて、標記化合物2.16g(44.5%)を得た。MS(m/e):295.3(MH+、100%)
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸
DCM30ml中の2−(4−クロロ−フェニルアミノ)−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸2.0g(7.4mmol)、2,4−ジクロロベンゾイルクロリド1.56ml(11.1mmol)及びNEt33.09ml(22.3mmol)の混合物を室温で2時間撹拌した。全ての揮発分を除去した後、得られた黄色の泡状物を、更に精製しないで、連続する工程で使用した。MS(m/e):441.0(MH+、100%)
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸
DCM30ml中の2−(3,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸2.74g(9.3mmol)、2,4−ジクロロベンゾイルクロリド1.95ml(14mmol)及びNEt33.88ml(27.9mmol)の混合物を室温で5時間撹拌し、水50mlを加え、混合物を室温で16時間撹拌した。全ての揮発分を除去した後、残渣をDCMで抽出し、減圧下で蒸発させ、無定形で明褐色の固体4.18gを得て、それを更に精製しないで、連続する工程で使用した。MS(m/e):467.2(MH+、100%)
2−(3,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−チアゾール−5−カルボン酸エチルエステル
THF51ml中の4−イソチオシアナト−1,2−ジメトキシベンゼン10g(51.2mmol)の0℃の混合物を、ホルムアミジン塩酸塩5.1g(63.3mmol)及び1N NaOH63.3mlで処理し、3時間撹拌し、その後混合物を濃縮した。酢酸エチル500ml及び水100mlを加え、沈殿物を濾取し、乾燥させて、中間体1−[1−アミノ−メチリデン]−3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−チオ尿素(MH+、240.2)を得て、それを更に精製しないで使用した。チオ尿素をTHF50mlに取り、ブロモ酢酸エチル8.55g(51.2mmol)及びNEt314.2mlで処理し、室温で16時間、並びに50℃で8時間撹拌した。混合物を濃縮し、CHCl3で抽出した。有機層をNa2CO3(1M)水溶液及び飽和NaCl溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させた。残渣を逆相分取HPLCにより精製して、標記化合物4.04g(26%)を得た。
MS(m/e):309.2(MH+、100%)
2−(4−クロロ−フェニルアミノ)−チアゾール−5−カルボン酸エチルエステル
THF51ml中の4−イソチオシアナト−4−クロロベンゼン10g(51.2mmol)の0℃の混合物を、ホルムアミジン塩酸塩5.15g(64.02mmol)及び1N NaOH64mlで処理し、5時間撹拌し、その後混合物を濃縮した。酢酸エチル500ml及び水100mlを加え、沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥させて、中間体1−[1−アミノ−メチリデン]−3−(4−クロロ−フェニル)−チオ尿素(MH+、213.5)を得て、それを更に精製しないで使用した。チオ尿素をTHF50mlに取り、ブロモ酢酸エチル8.55g(51.2mmol)及びNEt315.3mlで処理し、50℃で18時間撹拌した。混合物を濃縮し、CHCl3で抽出した。有機層をNa2CO3(1M)水溶液及び飽和NaCl溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させた。残渣をシリカ上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物3.48g(22%)を得た。
MS(m/e):282.8(MH+、100%)
2−(3,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−チアゾール−5−カルボン酸
THF23.5ml中の2−(3,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−チアゾール−5−カルボン酸エチルエステル3.9g(12.78mmol)及び5M KOH12.78mlの混合物を、55℃に2時間加熱した。HCl水溶液で酸性化した後、混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、蒸発乾固した。水相から更に沈殿させた物質を濾取し、乾燥させた。標記化合物2.39g(67%)を、ベージュ色の結晶として得た。MS(m/e):279.0(M−H、100%)
2−(4−クロロ−フェニルアミノ)−チアゾール−5−カルボン酸
THF50ml及びMeOH10ml中の2−(4−クロロ−フェニルアミノ)−チアゾール−5−カルボン酸エチルエステル3.0g(11.1mmol)及び5M KOH6.7mlの混合物を、50℃に4時間加熱し、その後濃縮した。残渣を水に取り、酢酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させた。残渣を、酢酸エチルから再結晶化して、標記化合物2.0g(70%)を、白色の結晶として得た。(m/e):254.9(M+H+、100%)
2−(4−トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸
エタノール70ml中の[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−チオ尿素12.9g(54.6mmol)及びブロモピルビン酸9.3g(55.7mmol)の混合物を、60℃に1時間加熱した。沈殿物を濾取し、少量の冷エタノールで洗浄し、乾燥させた後、標記化合物8.9g(53%)を、結晶質の固体として得た。
MS(m/e):303.1(M−H)
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸
THF50mL中の2−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸2.0g(6.6mmol)、2−クロロベンゾイルクロリド2.87g(16.4mmol)及び炭酸カリウム0.92g(6.6mmol)の混合物を50℃で48時間撹拌した。揮発分を蒸発させた後、残渣を水と酢酸エチルに分配した。有機相をプールし、MgSO4で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。n−ヘプタンから結晶化させて、標記化合物2.1g(72%)を得た。
MS(m/e):441.0、443.0(M−H)
2−[(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゾイル)−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸
THF50mL中の2−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸2.0g(6.6mmol)、2−クロロ−4−フルオロベンゾイルクロリド3.17g(16.4mmol)及び炭酸カリウム0.92g(6.6mmol)の混合物を50℃で48時間撹拌した。揮発分を蒸発させた後、残渣を水と酢酸エチルに分配した。有機相をプールし、MgSO4で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。n−ヘプタン/酢酸エチルから結晶化させ、標記化合物3.4gを得て、それを更に精製しないで利用した。
MS(m/e):459.0、461.0(M−H)
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸
THF50mL中の2−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸2.0g(6.6mmol)、2,4−ジクロロ−ベンゾイルクロリド3.44g(16.4mmol)及び炭酸カリウム0.92g(6.6mmol)の混合物を50℃で48時間撹拌した。揮発分を蒸発させた後、残渣を水と酢酸エチルに分配した。有機相をプールし、MgSO4で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。n−ヘプタン/酢酸エチルから結晶化させ、標記化合物2.5g(79%)を得た。
MS(m/e):474.8、476.8(M−H)
1−(4−クロロ−3−メトキシフェニル)−チオ尿素
THF160mL中の4−クロロ−3−メトキシ−ベンゼンアミン(10g、63mmol)の溶液に、ベンゾイルイソチオシアナート(8.8mL、64mmol)を滴下により加えた。混合物を室温で40分間撹拌し、揮発分を除去し、残渣をメタノール400mLに溶解した。水200mL中の炭酸カリウム(26.3g、190mmol)の溶液を加え、混合物を室温で90分間撹拌した。溶媒450mLを除去した後、標記生成物(13.5g、98%)を沈殿させた。
MS(m/e):216.0、218.0(M+)
2−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸
エタノール80ml中の1−(4−クロロ−3−メトキシフェニル)−チオ尿素7.8g(36mmol)、及びブロモピルビン酸6.2g(36mmol)の混合物を60℃に1時間加熱した。沈殿物を濾取し、少量の冷エタノールで洗浄し、乾燥させた後、標記化合物10.0g(98%)を結晶質固体として得た。
MS(m/e):283.1(M−H)
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸
THF250mL中の2−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸5.0g(17mmol)、2,4−ジクロロ−ベンゾイルクロリド9.2g(44mmol)及び炭酸カリウム2.45g(17.7mmol)の混合物を50℃で18時間撹拌した。揮発分を蒸発させた後、残渣を水と酢酸エチルに分配した。有機相をプールし、MgSO4で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。n−ヘプタン/酢酸エチルから結晶化させて、標記化合物5.8g(72%)を得た。
MS(m/e):455.1、457.1(M−H)
2−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メチルエステル
メタノール140ml中の1−(4−クロロ−3−メトキシフェニル)−チオ尿素8.7g(40.1mmol)及びα−クロロピルビン酸メチル(J. Chem Soc. Perkin 1, 1982,2, 159)7.5g(0.44mmol)の混合物を、還流下で5時間加熱し、室温に冷却し、揮発分を除去した。残渣をジクロロメタンに溶解し、25%アンモニア水溶液及び水で連続して洗浄した。水相をジクロロメタンで3回抽出し、有機相をプールし、MgSO4で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。残渣を、ヘプタン/酢酸エチル(1:2)を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物6.2g(50%)を無色の固体として得た。
MS(m/e):313.1、315.1(MH+)
2−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸
THF60mL中の2−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メチルエステル6.0g(19mmol)及び5M KOH水溶液11.5mLの混合物を50℃に3時間加熱した。室温に冷却して、生成物のカリウム塩を沈殿させ、濾取した。この固体を水(250mL)及び酢酸(12mL)の混合物に溶解し、溶液を酢酸エチルで3回抽出した。有機相をプールし、水で洗浄し、溶媒を除去した。残渣を、ジクロロメタン/n−ヘプタン(1:1;30mL)で撹拌し、固体を濾過により単離した。残留溶媒を真空下で除去して、標記化合物4.4g(77%)を得た。
MS(m/e):297.1、299.1(M−H)
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸
THF200mL中の2−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸4.3g(14mmol)、2,4−ジクロロ−塩化ベンゾイル7.5g(35mmol)及び炭酸カリウム2.01g(14.5mmol)の混合物を50℃で18時間撹拌した。揮発分を蒸発させた後、残渣を水と酢酸エチルに分配した。有機相をプールし、MgSO4で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。n−ヘプタン/酢酸エチルから結晶化させ、標記化合物6.6g(97%)を得た。
MS(m/e):469.0、471.0(M−H)
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド
下記の化合物を、実施例4について記載した方法と同様にして、調製した:
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール2−イル]−ベンズアミド
下記の化合物を、実施例96について記載した方法と同様にして、調製した:
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸ジエチルアミド
下記の化合物を、実施例125について記載した方法と同様にして、調製した:
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド
下記の化合物を、実施例136について記載した方法と同様にして、調製した:
2,4−ジクロロ−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド
下記の化合物を、実施例147について記載した方法と同様にして、調製した:
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]−ベンズアミド
下記の化合物を、実施例161について記載した方法と同様にして、調製した:
実施例A
下記の成分を含有するフィルムコーティング錠は常法により製造することができる:
成分 1錠当たり
核:
式(I)の化合物 10.0mg 200.0mg
微晶質セルロース 23.5mg 43.5mg
含水乳糖 60.0mg 70.0mg
Povidone K30 12.5mg 15.0mg
グリコールデンプンナトリウム 12.5mg 17.0mg
ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 4.5mg
(核重量) 120.0mg 350.0mg
フィルム:
ヒドロキシプロピルメチルセロース 3.5mg 7.0mg
ポリエチレングリコール6000 0.8mg 1.6mg
タルク 1.3mg 2.6mg
酸化鉄(黄色) 0.8mg 1.6mg
二酸化チタン 0.8mg 1.6mg
活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合し、混合物を水中のポリビニルピロリドンの溶液で顆粒化する。顆粒をグリコールデンプンナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、それぞれ120又は350mgの核を得る。上記フィルムの水溶液/懸濁液を核に塗布する。
下記の成分を含有するカプセル剤は常法により製造できる:
成分 1カプセル当たり
式(I)の化合物 25.0mg
乳糖 150.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
タルク 5.0mg
成分を篩にかけ、混合し、サイズ2のカプセルに充填する。
注射剤は下記の組成を有することができる:
式(I)の化合物 3.0mg
ポリエチレングリコール400 150.0mg
酢酸 pH5.0にするのに十分な量
注射溶剤用水 1.0mlになる量
活性成分を、ポリエチレングリコール400と注射用水(一部)の混合物に溶解する。酢酸を加えて、pHを5.0に調整する。水の残量を加えて、容量を1.0mlに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、滅菌する。
Claims (26)
- 式(I):
R1は、C 1−8 アルコキシ、C 1−8 アルキルアミノ−C 1−8 アルコキシ又は−N(Ra)Rbであり;
Raは、水素、C 1−8 アルキル、カルバモイル−C 1−8 アルキル、ヒドロキシ−C 1−8 アルキル、ジ−ヒドロキシC 1−8 アルキル、C 2−4 アルキニル、C 1−8 アルコキシ、C 1−8 アルコキシ−C 1−8 アルキル、ジ−C 1−8 アルキルアミノ−C 1−8 アルキル、シクロアルキルであるか;或いは
Raは、フェニル−C 1−8 アルキル残基であり、ここでフェニル部分は、場合により、C 1−8 アルキル、C 1−8 アルコキシ又はハロゲンにより、独立して、一置換、二置換又は三置換されていてもよいか;或いは
Raは、環に1又は2個の窒素原子を含有する5員又は6員芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、C 1−8 アルキレンにより分子の残部に結合しているか;或いは
Raは、窒素、酸素及び硫黄から選択される1又は2個のヘテロ原子を場合により含有する、5員、6員又は7員飽和複素環であり、前記複素環は、場合により、C 1−8 アルキルにより独立して、一置換、二置換又は三置換されており;
Rbは、水素、C 1−8 アルキル又はC 1−8 アルコキシ−C 1−8 アルキルであるか;或いは
Ra及Rbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄から選択される更なるヘテロ原子を場合により含有する、4員、5員又は6員の飽和又は不飽和複素環を形成し、前記複素環は、場合により、C 1−8 アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C 1−8 アルキル、C 1−8 アルコキシ、C 1−8 アルコキシ−C 1−8 アルキル、シアノ、ハロゲン、フェニル及び/又はベンジルにより、独立して、一置換、二置換又は三置換されており;
R2は、水素又はC 1−8 アルキルであり;
R3は、C 1−8 アルコキシ、ハロゲン若しくはペルフルオロ−C 1−8 アルコキシにより、独立して一置換、二置換又は三置換されているフェニルであり;そして
R4は、環に1又は2個の窒素原子を場合により含有している単環式芳香族環であり、前記環は、C 1−8 アルコキシ、ハロゲン又はペルフルオロ−C 1−8 アルコキシにより、独立して一置換、二置換又は三置換されている〕で示される化合物、又は
薬学的に許容されうるその塩。 - R1が−N(Ra)Rbであり、そしてRa及びRbが上記と同義である、請求項1に記載の化合物。
- Raが、水素、C 1−8 アルキル、カルバモイル−C 1−8 アルキル、ヒドロキシ−C 1−8 アルキル、ジ−ヒドロキシC 1−8 アルキル、C 2−4 アルキニル、C 1−8 アルコキシ、C 1−8 アルコキシ−C 1−8 アルキル、ジ−C 1−8 アルキルアミノ−C 1−8 アルキル又はシクロアルキルである、請求項1又は2のいずれかに記載の化合物。
- Raが、フェニル−C 1−8 アルキル残基であり、ここでフェニル部分が、場合により、C 1−8 アルキル、C 1−8 アルコキシ又はハロゲンにより、独立して、一置換、二置換又は三置換されていてもよい、請求項1又は2のいずれかに記載の化合物。
- Raが、環に1又は2個の窒素原子を含有する5員又は6員芳香族複素環であり、前記芳香族複素環が、C 1−8 アルキレンにより分子の残部に結合している、請求項1又は2のいずれかに記載の化合物。
- Raが、窒素、酸素及び硫黄から選択される1又は2個のヘテロ原子を場合により含有する、5員、6員又は7員飽和複素環であり、前記複素環が、場合により、C 1−8 アルキルにより独立して、一置換、二置換又は三置換されている、請求項1又は2のいずれかに記載の化合物。
- Rbが、水素又はC 1−8 アルキルである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- Ra及びRbが、独立してC 1−8 アルコキシ−C 1−8 アルキルである、請求項1又は2のいずれかに記載の化合物。
- Ra及Rbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄から選択される更なるヘテロ原子を場合により含有する、4員、5員又は6員の飽和又は不飽和複素環を形成し、前記複素環が、場合により、C 1−8 アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C 1−8 アルキル、C 1−8 アルコキシ、C 1−8 アルコキシ−C 1−8 アルキル、シアノ、ハロゲン、フェニル又はベンジルにより、独立して、一置換、二置換又は三置換されている、請求項1又は2のいずれかに記載の化合物。
- R2が、中心チアゾール環の4位で炭素原子に結合している水素である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、中心チアゾール環の5位で炭素原子に結合している水素又はC 1−8 アルキルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、ハロゲン又はペルフルオロ−C 1−8 アルコキシにより、一置換されているフェニル残基である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、ハロゲン又はC 1−8 アルコキシにより、独立して二置換されているフェニル残基である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、C 1−8 アルコキシ、ハロゲン又はペルフルオロ−C 1−8 アルコキシにより、独立して一置換又は二置換されている、ピリジル、ピリミジニル又はピラジルである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、C 1−8 アルコキシ、ハロゲン又はペルフルオロ−C 1−8 アルコキシにより、独立して一置換、二置換又は三置換されているフェニルである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
- 下記:
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ジエチルアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ジエチルアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ベンジルアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸2−メチル−ベンジルアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ベンジルアミド、
2−クロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸3−フルオロ−ベンジルアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−フェネチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸アゼパン−1−イルアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−ペンチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ブチル−メチル−アミド、
N−[4−(アゼチジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ジメチルアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジエチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−(S)−メトキシメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(4−フェニル−ピペラジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2,5−ジヒドロ−ピロール−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(3−ジメチルアミノ−プロピル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロパ−2−イニル−アミド、
N−[4−(4−ベンジル−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(チオモルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(1−エチル−ピペリジン−3−イル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸カルバモイルメチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(3−(S)−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(3−(R)−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−クロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジエチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2−クロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−(S)−メトキシメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−クロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−クロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(チオモルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−プロピル−アミド、
2−クロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2−クロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸カルバモイルメチル−アミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−クロロ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジエチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(2−(S)−−メトキシメチル−ピロリジン−l−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(チオモルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−プロピル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(3−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸カルバモイルメチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−[2−(エチル−メチル−アミノ)−エチル]−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−1−メチル−エチル)−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−イソプロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸tert−ブチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジエチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(チオモルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(3−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(モルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(3−(S)−エトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸tert−ブチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−[4−(2−(R)−シアノ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸ジエチルアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジエチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−メチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸エチル−プロピル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(モルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(3−(R)−エトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸tert−ブチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−(R)−シアノ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸ジエチルアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸(2−ジエチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−(モルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−(3−(R)−エトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸tert−ブチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−[5−(2−(R)−シアノ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−(チオモルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸エチル−プロピル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−(3−(R)−エトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2−クロロ−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2−[(2−クロロ−ベンゾイル)−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2−クロロ−4−フルオロ−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2−クロロ−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−[4−(3(R)−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2−クロロ−N−[4−(3(R)−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−クロロ−4−フルオロ−N−[4−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[4−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(モルホリン−4−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[4−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸2−tert−ブチルアミノ−エチルエステル、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、及び
薬学的に許容されうるそれらの塩
からなる群より選択される、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。 - 下記:
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−4−カルボン酸メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−[4−(2−(R)−シアノ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−メチル−チアゾール−2−イル]−N−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−アミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸tert−ブチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸tert−ブチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−フェニル)−N−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−チアゾール−5−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、
2−[(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−メチル−チアゾール−4−カルボン酸2−tert−ブチルアミノ−エチルエステル、
2,4−ジクロロ−N−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−N−[5−メチル−4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−ベンズアミド、及び
薬学的に許容されうるそれらの塩
からなる群より選択される、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。 - 請求項18〜22のいずれか1項に記載の方法により製造される、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物と、薬学的に許容されうる担体及び/又は佐剤とを含む医薬組成物。
- 摂食障害、肥満、アルコール依存症及びニコチン依存症を含む物質乱用及び/又は依存症の治療及び/又は予防のための、請求項24に記載の医薬組成物。
- 摂食障害、肥満、アルコール依存症及びニコチン依存症を含む物質乱用及び/又は依存症の治療及び/又は予防のための医薬の調製における、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物の使用。
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