JP4271660B2 - ピロリル−チアゾール及びｃｂ１受容体逆作動物質としてのその使用 - Google Patents

ピロリル−チアゾール及びｃｂ１受容体逆作動物質としてのその使用 Download PDF

Info

Publication number
JP4271660B2
JP4271660B2 JP2004564211A JP2004564211A JP4271660B2 JP 4271660 B2 JP4271660 B2 JP 4271660B2 JP 2004564211 A JP2004564211 A JP 2004564211A JP 2004564211 A JP2004564211 A JP 2004564211A JP 4271660 B2 JP4271660 B2 JP 4271660B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
thiazol
phenyl
pyrrole
carboxylic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2004564211A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2006513226A (ja
Inventor
グーバ，ヴォルフガング
ハープ，ヴォルフガング
マルティ，ハンス・ペーター
ナルキジアン，ロベール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of JP2006513226A publication Critical patent/JP2006513226A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4271660B2 publication Critical patent/JP4271660B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)

Description

本発明は、新規ピロリル−チアゾール誘導体、その製造、それを含有する医薬組成物、及び医薬としてのその使用に関する。本発明の活性化合物は、肥満及び他の障害の処置に有用である。
特に、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 0004271660
〔式中、
Ｒ1は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニルアミノ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ２a又は−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ２aであるか；或いは
Ｒ1及びＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される更なるヘテロ原子を１又は２個含有する５員又は６員の飽和複素環を形成し、前記複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されており；
Ｒ２aは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−、トリ−又はテトラ−置換されているシクロアルキルであるか；場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているシクロアルケニルであるか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価飽和複素環であり、前記複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；或いは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ３は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ−低級アルキル、ジ−フェニル−低級アルキル又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ３aであり；
Ｒ３aは、フェニル環に縮合するシクロアルキルであるか；或いは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいシクロアルキルであるか；場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいシクロアルケニルであるか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価飽和複素環であり、前記複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級アルキルアミノにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；或いは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ４は、低級アルキル、低級アルコキシカルボニルであるか；場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいシクロアルキルであり；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級アルキルアミノにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；フェノキシ低級アルキルであり、ここで、フェニル部分は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいか；或いは、フェニル（これは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいか；或いは、前記フェニル残基の２個の隣接する置換基は、一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−である）であり；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲン又はフッ素化メチルから選択され；
Ｒ7は、水素、低級アルキル又はハロゲンであり；
ｍは、０、１、２、又は３であり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
ｐは、１，２又は３である〕
で示される化合物、並びに薬学的に許容されうるそれらの塩に関する。
カンナビノイド受容体の２種類の異なるサブタイプ（ＣＢ1及びＣＢ2）は、単離され、両方ともＧタンパク質共役型受容体スーパーファミリーに属する。またＣＢ1の選択的スプライス型のＣＢ1Aについても記載されているが、リガンド結合及び受容体活性化に関してＣＢ1ほど異なる特性を示していなかった（D. Shire, C. Carrillon, M. Kaghad, B. Calandra, M. Rinaldi-Carmona, G. Le Fur, D. Caput, P. Ferrara, J. Biol. Chem. 270 (8) (1995) 3726-31)。ＣＢ1受容体は主に脳に局在し、それに対してＣＢ2受容体は主として脾臓及び免疫系細胞に局在する末梢に主に分布している(S. Munro, K. L. Thomas, M. Abu-Shaar, Nature 365 (1993) 61-61)。したがって、副作用を避けるためにＣＢ1選択的化合物が望ましい。
Δ9−テトラヒドロカンナビノール（Δ9−ＴＨＣ）は、インド大麻（Y. Gaoni, R. Mechoulam, J. Am. Chem. Soc., 86 (1964) 1646）、canabis savita （マリファナ）の主要な精神活性化合物であり、それは大昔から医薬として使われている(R. Mechoulam (Ed.) in "Cannabinoids as therapeutic Agents", 1986, pp. 1-20, CRC Press)。Δ9−ＴＨＣは、非選択的ＣＢ1/2受容体アゴニストであり、癌の化学療法によって誘発される嘔吐（ＣＩＥ）を緩和させるために、またＡＩＤＳ患者が経験する体重減少を食欲の刺激によって逆転させるために、米国ではドロナビノール〔marinol（登録商標）〕として入手可能である。英国では、Δ9−ＴＨＣの合成類似体であるNabolinone〔LY-109514, Cesamet（登録商標）〕を、ＣＩＥのために使用している（R. G. Pertwee, Pharmaceut. Sci. 3 (11) (1997) 539-545, E. M. Williamson, F. J. Evans, Drugs 60 (6) (2000) 1303-1314）。
アナンダミド（アラキドニルエタノールアミド）は、ＣＢ1受容体の内因性リガンド（アゴニスト）として同定されている（R. G. Pertwee, Curr. Med. Chem., 6 (8) (1999) 635-664; W. A. Devane, L. Hanus, A. Breuer, R. G. Pertwee, L. A. Stevenson, G. Griffin, D. Gibson, A. Mandelbaum, A. Etinger, R. Mechoulam, Science 258 (1992) 1946-9）。アナンダミド及び２−アラキドノイルグリセロール（２−ＡＧ）は、シナプス前神経終末においてアデニル酸シラクレーゼ及び電位感受性Ｃａ2+チャンネルを陰性に調節し、Ｋ＋チャンネルを内向きに整流するように活性化し（V. Di Marzo, D. Melck, T. Bisogno, L. De Petrocellis, Trends in Neuroscience 21 (12) (1998) 521-8）、それによって神経伝達物質の放出及び／又は活性に影響をおよぼし、神経伝達物質の放出を減少させる（A. C. Porter, C. C. Felder, Pharmacol. Ther., 90 (1) (2001) 45-60）。
また、アナンダミドはΔ9−ＴＨＣと同様に、ＣＢ1受容体の調節機能を通して摂食を増大させる。ＣＢ1受容体選択的アンタゴニストは、アナンダミドの投与に関連する摂食の増加をブロックし（C. M. Williams, T. C. Kirkham, Psychopharmacology 143 (3) (1999) 315-317; C. C. Felder, E. M.Briley, J. Axelrod, J. T. Simpson, K. Mackie, W. A. Devane, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 90 (16) (1993) 7656-60）、食欲の抑制及び体重の減少をもたらす（G. Colombo, R. Agabio, G. diaz, C. Lobina, R. Reali, G. L. Gessa, Life Sci. 63 (8) (1998) L113-PL117）。
レプチンは、主要なシグナルで、それを介して視床下部が栄養状態を認識し、食事の摂取及びエネルギーバランスを調節する。一時的な餌制限の後、ＣＢ１受容体ノックアウトマウスは野生型同腹仔よりも食べず、またＣＢ１アンタゴニストＳＲ１４１７１６Ａは、ノックアウトマウスではなく野生型マウスの餌摂取を減少させる。更に、欠陥レプチンシグナリングは、肥満ｄｂ/ｄｂ及びｏｂ／ｏｂマウスならびにZuckerラットの小脳ではなく、視床下部の内在性カンナビノイドのレベルの上昇と関連がある。正常ラットとｏｂ／ｏｂマウスの急性レプチン治療により、視床下部のアナンダミドと２−アラキドノイルグリセロールが減少する。これらの知見は、視床下部の内在性カンナビノイドが、ＣＢ１受容体を活発に活性化して、食事摂取を維持し、またレプチンによって制御される神経回路の一部を形成しうることを示している（V. di Marzo, S. K. Goparaju, L. Wang, J. Liu, S. Bitkai, Z. Jarai, F. Fezza, G. I. Miura, R. D. Palmiter, T. Sugiura, G. Kunos, Nature 410 (6830) 822- 825）。
ＣＢ１選択的アンタゴニスト/逆アゴニストであるＳＲ-１４１７１６Ａは、最近、肥満処置についてのフェーズIIIの治療臨床試験が行われている。二重盲検プラセボコントロール研究において、１日の用量５、１０及び２０mgにて、ＳＲ１４１７１６は、プラセボと比較して有意に体重を減少させた(F. Barth, M. Rinaldi-Carmona, M. Arnone, H. Heshmati, G. Le Fur, "Cannabinoid antagonists: From research tools to potential new drugs." Abstracts of Papers, 222nd ACS National Meeting, Chicago, IL, United States, August 26-30, 2001)。
ＣＢ１受容体アンタゴニスト及び逆アゴニストとして提案されている他の化合物は、６−ブロモプラバドリン（WIN54661; F. M. Casiano, R. Arnold, D. Haycock, J. Kuster, S. J. Ward, NIDA Res. Monogr. 105 (1991) 295-6）又は６−ヨードプラバドリン（AM630, K. Hosohata, R. M. Quock, R. M; Hosohata, T. H. Burkey, A. Makriyannis, P. Consroe, W.R Roeske, H. I. Yamamura, Life Sci. 61 (1997) 115-118; R. Pertwee, G. Griffin, S. Fernando, X. Li, A. Hill, A. Makriyannis, Life Sci. 56 (23-24) (1995) 1949-55）のような、アミノアルキルインドール（AAI; M. Pacheco, S. R. Childers, R. Arnold, F. Casiano, S. J. Ward, J. Pharmacol. Exp. Ther. 257 (1) (1991) 170-183）である。WO9602248、US5596106に開示されているアリールベンゾ〔ｂ〕チオフェン及びベンゾ〔ｂ〕フラン（LY320135, C. C. Felder, K. E. Joyce, E. M. Briley, M. Glass, K. P. Mackie, K. J. Fahey, G. J. Cullinan, D. C. Hunden, D. W. Johnson, M. O. Chaney, G. A. Koppel, M. Brownstein, J. Pharmacol. Exp. Ther. 284 (1) (1998) 291-7）、３−アルキル−（５，５−ジフェニル）−イミダゾリジンジオン（M. Kanyonyo, S. J. Govaerts, E. Hermans, J. H. Poupaert, D. M. Lambert, Bioorg. Med. Chem. Lett. 9 (15) (1999) 2233- 2236）、並びに３−アルキル−５−アリールイミダゾリジンジオン（F. Ooms, J. Wouters,O. Oscaro. T. Happaerts, G. Bouchard, P. -A. Carrupt, B. Testa, D. M. Lambert, J. Med. Chem. 45 (9) (2002) 1748-1756）は、それぞれＣＢ1受容体と拮抗し、またｈＣＢ1受容体に対して逆アゴニストとして作用することが知られている。WO0015609 (FR2783246-A1), WO0164634 (FR2805817-A1), WO0228346, WO0164632 (FR2805818-A1), WO0164633 (FR2805810-A1)は、置換１−ビス（アリール）メチル−アゼチジン誘導体を、ＣＢ１のアンタゴニストとして開示している。WO0170700において、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール誘導体は、ＣＢ1アンタゴニストとして記載されている。いくつかの特許において、架橋及び非架橋１，５−ジフェニル−３−ピラゾールカルボキシアミド誘導体は、ＣＢ1アンタゴニスト／逆アゴニストとして開示されている（WO0132663, WO0046209, WO9719063, EP658546, EP656354, US5624941, EP576357, US3940418）。
選択的であり、ＣＢ１受容体に直接的に作用するアンタゴニスト又は逆アゴニストを提供するのが本発明の目的である。そのようなアンタゴニスト／逆アゴニストは、薬物療法において、特にＣＢ１受容体の調節に関連した疾病の治療及び／又は予防において有用である。
特記のない限り、下記の定義は、本明細書の発明を記載するために使用される種々の用語の意味および範囲を説明し、明確にするために記載される。
本明細書において、用語「低級」は１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子からなる基を意味するために使用される。
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を言及し、好ましくは塩素およびフッ素を言及する。
用語「アルキル」は、単独又は他の基との組み合わせで、炭素原子１〜２０個、好ましくは炭素原子１〜１６個、より好ましくは炭素原子１〜１０個の分岐鎖状又は直鎖状の一価飽和脂肪族炭化水素基を言及する。
用語「低級アルキル」は、単独又は他の基との組み合わせで、炭素原子１〜８個、好ましくは炭素原子１〜４個の分岐鎖状又は直鎖状一価アルキル基を言及する。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、２−エチルブチル等の基により、更に例示される。
用語「アルコキシ」は、基Ｒ′−Ｏ−を意味し、ここでＲ′はアルキルである。用語「低級アルコキシ」は、基Ｒ′−Ｏ−を意味し、ここでＲ′は低級アルキルである。低級アルコキシ基の例は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ及びヘキシルオキシであり、メトキシが特に好ましい。
用語「低級アルケニル」は、アルキレン鎖に１個以上の二重結合を有する低級アルキル基を意味する。この用語は、ビニル、１−プロペニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル及び３−ブテニルなどの基により更に例示され、アリルが好ましい。
用語「低級アルキルアミノ」は、基Ｒ′−ＮＨ−を意味し、ここでＲ′は低級アルキルである。
用語「低級アルコキシカルボニル」は、基Ｒ′−Ｏ−Ｃ（Ｏ）を意味し、ここでＲ′は低級アルキルである。
用語「低級アルコキシカルボニルアミノ」は、基Ｒ′−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を意味し、ここでＲ′は低級アルキルである。
用語「ハロゲン化低級アルキル」は、低級アルキル基の少なくとも１個の水素がハロゲン原子、好ましくはフルオロ又はクロロに置き換えられている低級アルキル基を言及する。そのうち、好ましいハロゲン化低級アルキル基は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル及びクロロメチルであり、トリフルオロメチルが特に好ましい。用語「フッ素化低級アルキル」は、低級アルキル基の少なくとも１個の水素がフルオロに置き換えられている低級アルキル基を言及する。そのうち、好ましいフッ素化低級アルキル基は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロメチルであり、トリフルオロメチルが特に好ましい。
用語「ハロゲン化低級アルコキシ」は、低級アルコキシ基の少なくとも１個の水素がハロゲン、好ましくはフッ素又は塩素に置き換えられている低級アルコキシ基を言及する。そのうち、好ましいハロゲン化低級アルコキシ基は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及びフルオロメトキシなどのフッ素化低級アルコキシ基であり、トリフルオロメトキシが特に好ましい。用語「フッ素化低級アルコキシ」は、低級アルコキシ基の少なくとも１個の水素がフルオロに置き換えられている低級アルコキシ基を言及する。そのうち、好ましいフッ素化低級アルコキシ基は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及びフルオロメトキシであり、トリフルオロメトキシが特に好ましい。
用語「ジ−フェニル−低級アルキル」は、低級アルキル基の２個の水素がフェニルに置き換えられている低級アルキル基を言及する。フェニル部分は、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンにより、独立して、モノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい。
用語「フェノキシ−低級アルキル」は、低級アルキル基の１個の水素がフェノキシに置き換えられている低級アルキル基を言及する。フェノキシ−低級アルキル残基のフェニル部分は、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンにより、独立して、モノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい。
用語「シクロアルキル」は、炭素原子３〜６個、好ましくは３〜５個の一価炭素環式基を言及する。この用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルなどの基により更に例示される。
用語「シクロアルケニル」は、炭素原子３〜６個、好ましくは３〜５個の一価炭素環式基を言及し、ここで、炭素環は少なくとも１個の二重結合を含む。この用語は、シクロブテニル、シクロペンテニル及びシクロヘキセニルなどの基により更に例示され、シクロヘキセニルが好ましい。
用語「薬学的に許容されうる塩」は、式（Ｉ）の化合物と、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの無機又は有機酸との塩を包含し、これらは生物に対して非毒性である。酸との好ましい塩は、ギ酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩及びメタンスルホン酸塩であり、塩酸塩が特に好ましい。
１つの実施態様において、本発明は、Ｒ1が水素又は低級アルキルである、上記で定義された式（Ｉ）の化合物に関する。
好ましい低級アルキル残基Ｒ1は、メチル及びエチルであり、メチルが特に好ましい。最も好ましくは、Ｒ1は水素である。
別の実施態様において、本発明は、Ｒ２が水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニルアミノ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ２a又は−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ２aである、上記で定義された式（Ｉ）の化合物に関する。
好ましい低級アルキル残基Ｒ２は、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル及び２−エチルヘキシルなどの炭素原子１〜８個、好ましくは３〜５個の分岐鎖状又は直鎖状アルキル残基である。最も好ましい低級アルキル残基Ｒ２は、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル及びｎ−ペンチルである。好ましい低級アルケニル残基Ｒ２は、１−ブテニル及びアリルであり、アリルが特に好ましい。好ましい低級アルコキシ−低級アルキル残基Ｒ２は、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル及びエトキシプロピルであり、メトキシエチル及びメトキシプロピルが特に好ましい。好ましい低級アルコキシカルボニルアミノ基Ｒ２は、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ及びブトキシカルボニルアミノであり、エトキシカルボニルアミノが特に好ましい。好ましい残基Ｒ２は、上記と同義の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ２a又は−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ２aであり、ここでＲ２aは、下記と同義であり、ｍが０又は１、好ましくは０である。最も好ましい残基Ｒ２は、上記と同義の低級アルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ２a、ここでＲ２aは下記と同義であり、ｍが０又は１、好ましくは０である。
一つの実施態様では、Ｒ２aは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−、トリ−又はテトラ−置換されているシクロアルキルであるか；場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているシクロアルケニルであるか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価飽和複素環であり、前記複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；或いは、場合によりヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいフェニルである。
好ましいシクロアルキル残基Ｒ２aは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルなどの炭素原子を３〜６個有するシクロアルキル残基であり、これは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、好ましくは、メチルなどの低級アルキル及び／又はヒドロキシにより、独立してモノ−、ジ−、トリ−又はテトラ−置換、好ましくは、モノ−又はテトラ−置換されていてもよい。最も好ましいシクロアルキル残基Ｒ２aは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び２−ヒドロキシシクロペンチルである。好ましいシクロアルケニル残基Ｒ２aは、シクロブテニル、シクロペンテニル及びシクロヘキセニルであり、シクロヘキセニル、好ましくはシクロへキサ−１−エニルが特に好ましい。好ましい複素環Ｒ２aは、５員又は６員で、５員が特に好ましく、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される、好ましくは窒素及び酸素から選択されるヘテロ原子を１〜３個、好ましくは１又は２個含み、前記複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されている。好ましくは、複素環Ｒ２aは非置換である。最も好ましい複素環Ｒ２aは、ピペリジニル、モルホリノ及びテトラヒドロフラニルであり、ピペリジニル及びモルホリノが特に好ましい。好ましい芳香族複素環Ｒ２aは、５員又は６員で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される、好ましくは窒素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を１〜３個、好ましくは１又は２個を含み、前記芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級アルキルアミノにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されている。芳香族複素環Ｒ２aの例は、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル及びイソオキサゾリルで、場合により、上記で定義のように置換されている。好ましくは、芳香族複素環Ｒ２aは、非置換であるか又は低級アルキル、好ましくはメチルによりモノ−置換されている。最も好ましい芳香族複素環Ｒ２aは、ピリジニル、ピリミジニル、４−メチルチアゾリル又は５−メチルイソオキサゾリルである。好ましいフェニル残基Ｒ２aは、場合により、メトキシなどの低級アルコキシ、クロロなどのハロゲン、トリフルオロメチルなどのハロゲン化低級アルキル、トリフルオロメトキシなどのハロゲン化低級アルコキシ、又はニトロにより、独立して、モノ−、ジ−又はトリ−置換、好ましくはモノ−又はジ−置換されている。最も好ましいフェニル残基Ｒ２aは、非置換フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−クロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、２−ニトロ−フェニル及び４−トリフルオロメトキシ−フェニルである。
好ましくは、ｍは０、１又は２、更に好ましくは、ｍは０又は１、最も好ましくは、ｍは０である。
別の実施態様では、Ｒ1及びＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される更なるヘテロ原子、好ましくは酸素を１又は２個、好ましくは１個を含有する５員又は６員の飽和複素環を形成し、前記複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されている。好ましくは、Ｒ1及びＲ２とそれらが結合している窒素原子とが一緒になって形成される複素環は、非置換であり、非置換ピロリジニル、ピペリジニル及びモルホリノは特に好ましい。
別の実施態様では、本発明は、Ｒ３が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ−低級アルキル、ジ−フェニル−低級アルキル又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ３aである、上記で定義された式（Ｉ）の化合物に関する。
好ましい低級アルキル残基Ｒ３は、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル及びｎ−へキシルなどの炭素原子を１〜６個、好ましくは４個有する分岐鎖状又は直鎖状アルキル残基である。最も好ましい低級アルキル残基Ｒ３は、ｎ−ブチル及びｓ−ブチルである。好ましい低級アルケニル残基Ｒ３は、１−ブテニル及びアリルであり、アリルが特に好ましい。好ましい低級アルコキシ−低級アルキル残基Ｒ３は、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル及びエトキシプロピルであり、メトキシエチル及びメトキシプロピルが特に好ましい。好ましいジ−フェニル−低級アルキルは、ジ−フェニル−メチルである。最も好ましくは、Ｒ３は、残基−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ３aであり、ここでＲ３aが下記と同義であり、ｎが１又は２、好ましくは１である。
一つの実施態様では、Ｒ３aはフェニル環に縮合しているシクロアルキルであるか；或いは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいシクロアルキルであるか；場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいシクロアルケニルであるか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価飽和複素環であり、前記複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級アルキルアミノにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；或いは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいフェニルである。
好ましいシクロアルキル残基Ｒ３aは、炭素原子５又は６個を有するシクロアルキル残基であり、これは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいか、或いは、これは、場合により、フェニル環に縮合していてもよい。好ましくは、シクロアルキル残基Ｒ３aは、非置換シクロペンチル又は非置換シクロヘキシルなどの非置換であり、非置換シクロヘキシルが好ましいか、或いは、インダニルのようにフェニル残基に縮合している。好ましいシクロアルケニル残基Ｒ２aは、シクロブテニル、シクロペンテニル及びシクロヘキセニルであり、シクロヘキセニル、好ましくはシクロヘキサ−１−エニルが特に好ましい。好ましい複素環Ｒ３aは、５員又は６員で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される、好ましくは窒素及び酸素から選択されるヘテロ原子を１〜３個、好ましくは１又は２個含み、前記複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されている。複素環Ｒ３aの例は、ピペリジニル、モルホリノ及びピロリジニルであり、場合により上記の定義のように置換されている。好ましくは、複素環Ｒ３aは、非置換であるか、又はメチル又はエチルなどの低級アルキルにより置換されていて、エチルが特に好ましい。最も好ましい複素環Ｒ３aは、ピペリジニル、モルホリノ及び１−エチル−ピロリジニルである。好ましい芳香族複素環Ｒ３aは、５員又は６員で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個、好ましくは１個含み、前記芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級アルキルアミノにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されている。芳香族複素環Ｒ３aの例は、フリル、チエニル及びピリジニルであり、場合により、上記定義のように置換されている。好ましくは、芳香族複素環Ｒ３aは、非置換であるか、又は低級アルキル、好ましくはメチルによりモノ−置換されている。最も好ましい芳香族複素環Ｒ３aは、フリル、チエニル、３−メチルチエニル及びピリジニルである。好ましいフェニル残基Ｒ３aは、場合により、ヒドロキシ、メチル又はイソプロピルなどの低級アルキル、メトキシなどの低級アルコキシ、クロロなどのハロゲン、トリフルオロメチルなどのハロゲン化低級アルキル、トリフルオロメトキシなどのハロゲン化低級アルコキシ、又はニトロにより、独立して、モノ−、ジ−又はトリ−置換、好ましくはモノ−又はジ−置換、最も好ましくはモノ−置換されている。最も好ましいフェニル残基Ｒ３aは、非置換フェニル、２−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３，４−ジメチル−フェニル、３，５−ジメチル−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、４−クロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、３，５−ジクロロ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、３，５−ジメトキシ−フェニル、２，４−ジメトキシ−フェニル、３，４，５−トリメトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル及び４−ニトロ−フェニルであり、４−メトキシ−フェニルが特に好ましい。最も好ましい残基Ｒ３aは、上記で定義のフェニル残基である。
好ましくはｎは０、１、２又は３、更に好ましくはｎは１又は２、最も好ましくはｎは１である。
別の実施態様では、本発明は、上記で定義された式（Ｉ）の化合物に関し、ここでＲ４は、低級アルキルであるか；低級アルコキシカルボニルであるか；シクロアルキルであり、これは、場合によりヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；フェノキシ−低級アルキルであり、ここで、フェニル部分は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいか；或いは、フェニル（これは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいか；或いは、前記フェニル残基の２個の隣接する置換基は、一緒に−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−である）である。
好ましい低級アルキル残基Ｒ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル及びｎ−ペンチルなどの炭素原子を１〜６個、好ましくは１〜３個有する分岐鎖状又は直鎖状アルキル残基である。最も好ましい低級アルキル残基Ｒ４はメチルである。好ましい低級アルコキシカルボニルアミノ基Ｒ４は、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ及びブトキシカルボニルアミノであり、エトキシカルボニルアミノが特に好ましい。好ましいシクロアルキル残基Ｒ４は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルなどの炭素原子３〜６個を有するシクロアルキル残基であり、これは、場合によりヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、好ましくはメチルなどの低級アルキル及び／又はヒドロキシにより、独立して、モノ−、ジ−、トリ−、又はテトラ−置換、好ましくはモノ−又はテトラ−置換されていてもよい。最も好ましいシクロアルキル残基Ｒ４は非置換シクロヘキシルである。好ましい芳香族複素環Ｒ４は、５員又は６員であり、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される、好ましくは窒素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を１〜３個、好ましくは１又は２個含み、前記芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級アルキルアミノにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されている。芳香族複素環Ｒ４の例は、ピリジニル、ピラジニル及びチアゾリルであり、場合により上記の定義のように置換されている。好ましくは、芳香族複素環Ｒ４は、非置換であるか、或いはメチル及びエチルなどの低級アルキルによるか、又はメトキシなどの低級アルコキシによりモノ−置換されている。最も好ましい芳香族複素環Ｒ４は、２−メトキシ−ピリジニル、２−メチル−ピリジニル、ピラジニル及び２−メチル−チアゾリルである。好ましいフェノキシ−低級アルキル残基Ｒ４は、フェノキシ−メチル及びフェノキシエチルであり、ここで、フェニル部分は、場合により、メトキシなどの低級アルコキシによりモノ−置換されていてもよい。最も好ましいフェノキシ−低級アルキル残基Ｒ４は、３−メトキシ−フェノキシ−メチルである。好ましいフェニル残基Ｒ４は、ヒドロキシ、メチル、エチル又はｔ−ブチルなどの低級アルキル、メトキシなどの低級アルコキシ、クロロ又はフルオロなどのハロゲン、トリフルオロメチルなどのハロゲン化低級アルキル、トリフルオロメトキシなどのハロゲン化低級アルコキシ、又はニトロにより、独立して、モノ−、ジ−又はトリ−置換、好ましくはモノ−又はジ−置換、最も好ましくはモノ−置換されている。あるいはまた、前記フェニル残基の２個の隣接する置換基は、一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−であってもよく、ここで、ｐは１、２又は３、好ましくは１又は２、最も好ましくは１である。フェニル残基Ｒ４の好ましい置換基は、ニトロ及び低級アルコキシであるか、又は２個の隣接する置換基は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−である。最も好ましい置換されているフェニル残基Ｒ４は、２−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、４−エチル−フェニル、４−ｔ−ブチル−フェニル、２−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、３，５−ジメトキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−ニトロ−フェニル、ベンゾ〔１，３〕ジオキソリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、４−メトキシフェニル、４−ニトロ−フェニル及びベンゾ〔１，３〕ジオキソリルが特に好ましい。好ましい残基Ｒ４は、シクロアルキル残基及び上記と同義の置換されているフェニル残基である。
別の実施態様において、本発明は、Ｒ５及びＲ６が互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲン又はフッ素化メチルから選択される、上記で定義された式（Ｉ）の化合物に関する。
好ましい低級アルキル残基Ｒ５及びＲ６は、メチル及びエチルであり、メチルが特に好ましい。好ましいハロゲン残基Ｒ５及びＲ６は、フルオロ及びクロロであり、クロロが特に好ましい。好ましい残基Ｒ５は、メチルなどの低級アルキルである。好ましい残基Ｒ６は、水素及びメチルなどの低級アルキルである。
別の実施態様において、本発明は、Ｒ7が水素、低級アルキル又はハロゲンである、上記で定義された式（Ｉ）の化合物に関する。
好ましい低級アルキル残基Ｒ7は、メチル及びエチルであり、メチルが特に好ましい。好ましいハロゲン残基Ｒ7は、フルオロ及びクロロであり、クロロが特に好ましい。好ましい残基Ｒ7は、水素及びメチルなどの低級アルキルである。
一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、実施例１〜３７７までの化合物であり、好ましくは１〜３７５であり（下記実施例部分を参照のこと）、及びそれらの薬学的に許容されうる塩である。
特に好ましい化合物は：
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド、
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド、
１−フラン−２−イルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド、
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
４−〔１−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル〕−４−（３−メトキシ−プロピルカルバモイル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド、
Ｎ′−｛１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル｝−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル、
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド、
｛１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル−メタノン、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸フェニルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピリミジン−２−イルアミド、
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（５−ヒドロキシ−２，２，６−トリメチル−シクロヘキシルメチル）−アミド、
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−ベンジル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
｛１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
５−（２−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−チアゾール−４−イル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−〔２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ｍ−トリル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２′−メチル−〔２，４′〕ビチアゾリル−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−エチル−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
５−〔２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
５−〔２−（４−tert−ブチルフェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ｐ−トリル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−〔２−（４−ニトロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ペンチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸プロピルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロペンチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロブチルアミド、
（トランス）ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
１−（４−クロロ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−（３，４−ジメチル−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−（４−イソプロピル−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−シクロヘキシル−チアゾール−４−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
からなる群より選択される化合物、及び薬学的に許容されうるその塩である。
一般式（Ｉ）の最も好ましい化合物は、下記：
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド、
｛１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル−メタノン、
５−（２−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−チアゾール−４−イル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ｐ−トリル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−〔２−（４−ニトロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ペンチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロペンチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−シクロヘキシル−チアゾール−４−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
からなる群より選択される化合物、及び薬学的に許容されうるその塩である。
本発明は、また、上記で定義された式（Ｉ）の化合物の製造方法にも関する。式（Ｉ）の化合物は、下記で示される方法、実施例で示される方法、又は類似の方法により製造することができる。個別の反応工程における適切な反応条件は、当業者に既知である。出発材料は、市販されているか、或いは下記で示されるか又は実施例で示される方法と類似の方法、又は当該技術で既知の方法により製造できるかのいずれかである。
式（Ｉ）の化合物を、下記に記載の一般的方法を使用して製造してもよい。
Ｒ１〜Ｒ７及びｍが前記と同義である式（Ｉ）の化合物は、当該技術に既知の方法に従って、式Ａのエナミンと式Ｂのα−ブロモケトンとを反応させて製造することができる（スキーム１）。例えば、反応は、ＤＭＦなどの不活性溶媒中で、２，６−ジ−tert−ブチルピリジン又は２，６−ルチジンなどのヒンダード塩基の存在下、実施することができる。
Figure 0004271660
式Ｉの化合物は、溶媒の混合物（例えば、アセトニトリルと水）からの沈殿などの当該技術に既知の方法により精製するか、又は当該技術において既知の溶離剤（例えば、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル、ジクロロメタン／メタノール、及びジクロロメタン／（ＭｅＯＨ中の１％ＮＨ３））を用いてＳｉＯ２を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製することができる。
式Ｂのチアゾール誘導体は、当該技術に既知の方法により、式Ｃのジブロモジケトン及び式Ｃのチオアミドから製造することができる（スキーム２）。例えば、反応は、式ＣのチオアミドをＤＭＦなどの不活性溶媒中で式Ｄのジブロモ−ジケトンに添加することにより、実施することができる。
Figure 0004271660
式Ａのエナミンは、当該技術に既知の方法により、式Ｅのβ−ケトアミド及び式Ｆのアミンから製造することができる（スキーム３）。例えば、式Ｅのβ−ケトアミドを、適切な不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ）中でヒンダード塩基（例えば、２，６−ジ−tert−ブチルピリジン）の存在下、式Ｂのアミンと反応させて、式Ａのエナミンを得ることができる。
Figure 0004271660
式Ｅのβ−ケトアミドは、文献により既知であるか、又は市販から購入することが出来るか、又は当該技術で既知の方法により製造できるかのいずれかである。例えば、Ｒ５＝メチルである式Ｅのβ−ケトアミドは、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中で式Ｇのアミンとジケトンとの反応により製造することができる（スキーム４）。
Figure 0004271660
Ｄ、Ｆ及びＧの化合物は、文献により既知であるか、又は市販から購入することが出来るか、又は当該技術で既知の方法により合成できるかのいずれかである。
本発明は、更に、上記で定義された方法に従って製造される場合、上記で定義された式（Ｉ）の化合物に関する。
式（Ｉ）の化合物のうちの幾つかは不斉中心を有してもよく、したがって１つ以上の立体異性体形態で存在することができる。したがって本発明は、また、１つ以上の不斉中心の実質的に純粋な異性体形態の化合物並びにラセミ混合物などのその混合物に関する。そのような異性体は、例えば、キラル中間体を使用する不斉合成により調製してもよく、又は混合物を従来の方法、例えば、クロマトグラフィー（キラル吸収剤又はキラル溶離剤を用いるクロマトグラフィー）又は分解剤の使用によって分割してもよい。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物を官能基において誘導体化して、インビボで再び親化合物に変換されうる誘導体を提供できることが理解される。
上記記載のように、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容されうる塩を、ＣＢ１受容体の調節に関連する疾患の治療及び／又は予防用医薬として使用できる。
したがって本発明は、また、上記で定義された化合物と、薬学的に許容されうる担体及び／又は佐剤とを含む医薬組成物にも関する。
更に本発明は、治療上活性な物質として、特にＣＢ１受容体の調節に関連する疾患の治療及び／又は予防用の治療上活性な物質として使用するための、上記で定義された化合物に関する。
別の実施態様では、本発明は、ＣＢ１受容体の調節に関連する疾患を治療及び／又は予防する方法であって、上記で定義された化合物をヒト又は動物に投与することを含む方法に関する。
本発明は、更に、ＣＢ１受容体の調節に関連する疾患の治療及び／又は予防のための、上記で定義された化合物の使用に関する。
加えて本発明は、ＣＢ１受容体の調節に関連する疾患の治療及び／又は予防用の医薬を調製するための、上記で定義された化合物の使用に関する。そのような医薬は、上記で定義された化合物を含む。
本明細書において、表現「ＣＢ１受容体の調節に関連する疾患」とは、ＣＢ１受容体の調節によって治療及び／又は予防できる疾患を意味する。そのような疾患には、精神的障害、特に不安、精神病、統合失調症、うつ病、向精神薬の乱用、例えばアルコール依存症及びニコチン依存症などの物質乱用及び／又は依存症、神経障害、偏頭痛、ストレス、てんかん、運動機能異常、パーキンソン病、記憶喪失、認知障害、老年性痴呆、アルツハイマー病、摂食障害、肥満、II型糖尿病すなわちインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤ）、胃腸障害、嘔吐、下痢、尿障害、心臓血管障害、不妊症障害、炎症、伝染病、癌、神経炎、特にアテローム性動脈硬化症又はギラン・バレー症候群、ウイルス性脳炎、脳血管障害、並びに頭蓋外傷が含まれるが、これらに限定されない。
好ましい態様において、表現「ＣＢ１受容体の調節に関連する疾患」とは、摂食障害、肥満、II型糖尿病すなわちインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤ）、神経炎、下痢、アルコール依存症及びニコチン依存症などの物質乱用及び／又は依存症に関する。更に好ましい態様において、前記用語は、摂食障害、肥満、II型糖尿病すなわちインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤ）、アルコール依存症及びニコチン依存症などの物質乱用及び／又は依存症に関し、肥満が特に好ましい。
本発明の更なる好ましい目的は、式（Ｉ）の化合物の治療有効量をリパーゼインヒビターの治療有効量と組み合わせ又は関連させて投与することを含む、ヒトにおけるII型糖尿病（インスリン非依存性真性糖尿病（ＮＩＤＤＭ））の治療又は予防する方法を、特にリパーゼインヒビターがオルリスタットである方法を提供することである。また本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物とリパーゼインヒビター、特にテトラヒドロリプスタチンとの同時投与、個別投与又は連続投与である上記の方法である。
更なる好ましい目的は、肥満及び肥満に関連する障害を治療又は予防するための方法であって、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を、肥満又は摂食障害の処置用の他の医薬の治療有効量と組み合わせ又は関連させて、共に有効な緩和をもたらすために投与することを含む方法を提供することである。適切な他の医薬は、食欲抑制剤、リパーゼインヒビター及び選択的セロトニン再取込阻害剤（ＳＳＲＩ）であるが、これらに限定されない。上記薬剤の組み合わせ又は関連は、個別投与、連続投与又は同時投与を含んでもよい。
好ましいリパーゼインヒビターは、テトラヒドロリプスタチンである。
本発明の化合物と組み合わせて使用する適切な食欲抑制剤は、アミノレクス、アンフェクロラール、アンフェタミン、ベンズフェタミン、クロルフェンテルミン、クロベンゾレクス、クロフォレクス、クロミノレクス、クロルテルミン、シクレキセドリン、デキスフェンフルラミン、デキストロアンフェタミン、ジエチルプロピオン、ジフェメトキシジン、Ｎ−エチルアンフェタミン、フェンブトラザート、フェンフルラミン、フェニソレクス、フェンプロポレクス、フルドレクス、フルミノレクス、フルフリルメチルアンフェタミン、レバンフェタミン、レボファセトペラン、マジンドール、メフェノレクス、メタンフェプラモン、メタンフェタミン、ノルプソイドエフェドリン、ペントレクス、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミン、ピシロレクス及びシブトラミン、並びにそれらの薬学的に許容されうる塩が挙げられるが、これらに限定されない。
最も好ましい食欲抑制剤は、シブトラミン及びフェンテルミンである。
本発明の化合物と組み合わせて使用する適切な選択的セロトニン再取込阻害剤には、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン及びセルトラリン、並びにそれらの薬学的に許容されうる塩が挙げられる。
本発明の化合物の更なる生物学的活性の証明を、当該技術に周知であるインビトロ、エキソビボ及びインビボアッセイにより達成してよい。例えば、糖尿病、シンドロームＸ又はアテローマ硬化性疾患などの肥満関連障害、並びに高トリグリセリド血症及び高コレステロール血症などの関連障害の処置用の薬剤の効果を証明するため、下記のアッセイを使用してもよい。
血中グルコース濃度の測定方法
ｄｂ／ｄｂマウス（Jackson Laboratories, Bar Harbor, MEから入手）から、採血し（眼又は尾の静脈から）、等価平均血中グルコース濃度に従って群分けした。マウスに、試験化合物を一日一回、７〜１４日間、経口的に（薬学的に許容されうるビヒクルで強制胃管投与により）投与した。この時点で、動物の眼又は尾の静脈から再び採血し、血中グルコース濃度を測定した。
トリグリセリドレベルの測定方法
ｈＡｐｏＡｌマウス（Jackson Laboratories, Bar Harbor, MEから入手）から採血し（眼又は尾の静脈から）、等価平均血清トリグリセリドレベルに従って群分けした。マウスに、試験化合物を一日一回、７〜１４日間、経口的に（薬学的に許容されうるビヒクルで強制胃管投与により）投与した。次に、動物の眼又は尾の静脈から再び採血し、血清トリグリセリドレベルを測定した。
ＨＤＬコレステロールレベルの測定方法
血漿ＨＤＬコレステロールレベルを測定するため、ｈＡｐｏＡｌマウスから採血し、等価平均血漿ＨＤＬコレステロールレベルに従って群分けした。マウスに、ビヒクル又は試験化合物を一日一回、７〜１４日間、経口投与し、次の日に採血した。血漿をＨＤＬコレステロールについて分析した。
更に、本発明の化合物のＣＮＳ活性について証明するため、次のインビボアッセイを使用してもよい。
作業学習と空間記憶の試験方法
モリス水迷路は、作業学習と空間記憶を評価するために日常的に使用されている（Jaspers et al., Neurosci. Lett. 117: 149-153, 1990; Morris, J. Neurosci. Methods 11: 47-60, 1984）。このアッセイでは、動物を四分区間にわけられた水槽に置く。一つの台が四分区間の一つに隠されている。動物を水槽に置き、所定時間以内に、隠された台の場所を見つけることを予想する。多くの訓練試験の間に、動物は台の位置を学び水槽から脱出する。動物はこの作業において多様な試験を受ける。総移動距離、台の位置を見つける試みの回数、台を見つける所要時間、及び泳いでいく経路を、各動物ごとに記録する。動物の学習能力は、隠された台を見つける所要時間又は試みの回数で測定される。記憶障害又は記憶増進は、学習習得後の所定の遅延時間にて、台を見つけるための試みの回数又は所要時間によって測定される。学習と記憶は、動物が学習習得段階の間に台が置かれている四分区間を横断する回数によって測定してもよい。
薬物依存症の試験方法
動物における自己投与は、ヒトにおける化合物乱用可能性の予測判断材料となる。この手順を修正して、乱用可能性を有する薬剤の強化特性を、阻止又はブロックする化合物の同定のためにまた使用してもよい。薬物の自己投与を消滅させる化合物は、薬物乱用又は薬物依存を予防する可能性がある（Ranaldi et al., Psychopharmacol. 161: 442-448, 2002; Campbell et al., Exp. Clin. Psychopharmacol. 8:312-25, 2000）。自己投与試験において、動物を作動及び非作動の両方のレバーのあるオペラント室に入れた。作動レバーに反応すると、試験化合物又は既知の薬物の投入を実現させ自己投与される。非作動レバーを押しても何の反応もないが、これも記録する。次に動物を毎日、セッション中薬剤摂取の手段を与えて、一定時間の間、化合物／薬剤を自己投与するように訓練する。チャンバー室内灯の点灯は、セッションの始まり及び化合物／薬剤の供給の可能性を合図する。セッションが終わると室内灯は消える。最初は、作動レバーを押す度に、薬剤投入が起こる。ひとたびレバー押し行動が確立されると、薬剤投入を引き出すためにレバー押しの回数が増加する。安定した化合物／薬剤自己投与行動が得られた後、薬剤強化行動に関する第二の化合物の効果を評価してもよい。セッション前のこの第二の化合物の投与は、自己投与行動を増強したり、消滅させたり、又は変化を起こさなかったりのいずれかである。
下記の試験は、式（Ｉ）の化合物の活性を測定するために実施された。
カンナビノイドＣＢ１受容体に対する本発明の化合物の親和性を、ヒト胎児腎（ＨＥＫ）細胞の膜調製物を使用して測定し、ここでヒトカンナビスＣＢ１受容体に、セムリキ森林ウイルス（Semliki Forest Virus）系をラジオリガンドとしての〔３Ｈ〕−ＣＰ−５５，９４０と共に使用して一過性トランスフェクトを行った。〔３Ｈ〕−リガンドと一緒に調製したばかりの細胞膜調製物を、本発明の化合物を加えるか又は加えずにインキュベートした後、結合リガンドと遊離リガンドをガラス繊維フィルタで濾過することにより分離した。フィルタ上の放射能を液体シンチレーション計数計により測定した。
カンナビノイドＣＢ２受容体に対するの本発明の化合物の親和性を、ヒト胎児腎（ＨＥＫ）細胞の膜調製物を使用して測定し、ここでヒトカンナビスＣＢ２受容体に、セムリキ森林ウイルス（Semliki Forest Virus）系をラジオリガンドとしての〔３Ｈ〕−ＣＰ−５５，９４０と共に使用して一過性トランスフェクトを行った。〔３Ｈ〕−リガンドと一緒に調製したばかりの細胞膜調製物を、本発明の化合物を加えるか又は加えずにインキュベートした後、結合リガンドと遊離リガンドをガラス繊維フィルタで濾過することにより分離した。フィルタ上の放射能を液体シンチレーション計数計により測定した。
本発明の化合物のカンナビノイドＣＢ１アンタゴニスト活性を、ヒトカンナビノイドＣＢ１受容体が安定して発現しているＣＨＯ細胞を使用して、機能研究により測定した（M. Rinaldi-Carmona et. al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 278 (1996) 871を参照）。細胞系中のヒトカンナビノイド受容体の安定した発現は、初めてNature 1990, 346, 561-564 (CB1) 及びNature 1993, 365, 61-65 (CB2) にそれぞれ記載された。アデニリルシクラーゼをフォルスコリンを使用して刺激し、蓄積したサイクリックＡＭＰの量を定量して測定した。ＣＢ１受容体アゴニスト（例えば、CP-55,940又は(R)-WIN-55212-2）によるＣＢ１受容体の同時活性化は、フォルスコリン誘発ｃＡＭＰ蓄積を濃度依存的に弱めることができる。このＣＢ１受容体媒介反応は、本発明の化合物などのＣＢ１受容体アンタゴニストにより拮抗することができる。
式（Ｉ）の化合物は、Devane et. al. Mol. Pharmacol. 34 (1988) 605-613に記載の実験条件を用いて測定した、ＣＢ１受容体に対する優れた親和性を示す。本発明の化合物又はそれらの薬学的に許容されうる塩若しくは溶媒和物は、ＩＣ50＝２μM未満の親和性を有する、ＣＢ１受容体対してのアンタゴニストでありまた選択的でもある。それらは少なくともＣＢ２受容体に対して１０倍の選択性を示す。
Figure 0004271660
ＮＭＲＩマウスにおけるＣＰ５５，９４０−誘発低体温症に関するＣＢ１受容体アンタゴニスト／逆アゴニストの効果
動物
雄ＮＭＲＩマウスを、本研究に使用し、 FullinsdorfのResearch Consulting Company Ltd (RCC)（スイス）から入手した。体重３０〜３１ｇのマウスを本研究に使用した。周囲温度は約２０〜２１℃、相対湿度５５〜６５％であった。１２時間の明暗サイクルを部屋で維持し、全試験を明期の間に実施した。水道水と餌の利用は任意とした。
方法
全測定は、午前１２：００から午後５：００の間に行った。マウスをこの環境に連れて来て、実験が始まる少なくとも２時間前には慣れさせた。マウスは、餌と水を常に自由に利用した。各用量に、８匹のマウスを使用した。直腸体温測定を、直腸ブローブ（Physitemp、RET2）及びデジタル体温計（Cole Parmer、Digi-sense nO 8528-20、シカゴ、USA）で記録した。プローブを各マウスに約３．５cm挿入した。
体温を、ビヒクル又はＣＢ１受容体アンタゴニスト／逆アゴニストのいずれかの投与１５分前に測定した。本化合物の腹腔内又は経口投与３０分後又は９０分後に、それぞれ、化合物それ自体の影響を評価するために直腸体温を記録した。ＣＢ受容体アゴニストＣＰ５５，９４０（０．３mｇ/kg）を直ちに静脈内投与し、次にＣＰ５５９４０静脈内投与２０分後に、体温を再び測定した。
式（I）の化合物のインビボ活性を、絶食動物における摂食量の消費記録によって、摂食行動の調整能力について評価した。
ラットは１日２時間餌を摂取するように訓練し、また２２時間餌を与えないようにした。ラットをこのスケジュールで訓練している時、この２時間の餌摂取時間中の毎日の摂取量は日を追うごとに一定になってきた。
餌摂取を減少させる式（Ｉ）の化合物の能力を試験するため、８匹の動物を交差研究に使用した。ラットを、床が網目のプレキシグラスの箱に個々に飼育し、あらゆる排泄物を回収するため、ケージの床の下に紙を敷いた。予め計量した餌を充填した餌ディスペンサ（ビーチャー）を、ラットに２時間与えた。餌摂取時間の終了時に、ラットを元のケージに戻した。各ラットは、実験の始まる前に体重を量り、またこの２時間の餌摂取時間中に消費した餌の量を記録した。種々の投与量の試験化合物又はビヒクルのいずれかを、２時間の摂食時間の６０分前に、経口投与した。陽性対照Rimonabant（ＳＲ１４１７１６）を、実験に含めた。繰り返しのある分散分析に続き、ポストホック試験(posthoc test)のStudent Neumann-Keulsを使用した。＊生理食塩水処理ラットと比較するとＰ<０．０５であった。
更に、疾患又は障害における式（Ｉ）の化合物の有用性は、文献において報告されている動物疾病モデルで実証してもよい。以下は、そのような動物疾病モデルの例である：ａ）マーモセットにおける甘味餌摂取の減少（Behavioural Pharm, 1998, 9, 179-181）；ｂ）マウスにおけるショ糖及びエタノール摂取の減少（Psychopharm. 1997, 132, 104-106）；ｃ）ラットにおける自発運動量及びプレースコンディショニング（place conditioning）の増加（Psychopharm. 1998, 135, 324-332; Psychopharmacol 2000, 151 : 25-30);ｄ）マウスにおける自発運動活性（J. Pharm. Exp. Ther. 1996,277, 586-594）；ｅ）マウスにおけるアヘン自己投与の減少（Sci. 1999,283, 401-404）。
式（Ｉ）の化合物及び／又は薬学的に許容されうるその塩は、医薬として、例えば、経腸、非経口又は局所投与の医薬製剤の形態で使用することができる。これらは、例えば、経口的に、例としては錠剤、コーティング剤、糖衣剤、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤、又は懸濁剤の剤形で；経腸的に、例としては坐剤の剤形で；非経口的に、例としては注射剤又は輸液の剤形で；或いは局所的に、例としては軟膏剤、クリーム剤又は油剤の剤形で投与することができる。経口投与が好ましい。
医薬製剤の製造は、記載された式（Ｉ）の化合物及び／又はその薬学的に許容されうる塩を、場合により他の治療上有用な物質と組み合わせて、適切であり非毒性であり不活性であり治療上適合性のある固体又は液体担体材料と、所望であれば通常の医薬佐剤とを一緒にガレヌス製剤にする、当業者に周知であろう方法により実施することができる。
適切な担体材料は、無機担体材料であるばかりでなく、有機担体材料でもある。したがって、例えば、乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩を、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤の担体材料として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤に適切な担体材料は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、並びに半固形及び液状ポリオールである（しかし、軟ゼラチンカプセル剤の場合、活性成分の性質によっては、担体を必要としないこともある）。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体材料は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖等である。注射剤に適切な担体材料は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール及び植物油である。坐剤に適切な担体材料は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪及び半液体又は液体ポリオールである。局所用製剤に適切な担体材料は、グリセリド、半合成及び合成グリセリド、硬化油、液体ロウ、流動パラフィン、液体脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコール及びセルロース誘導体である。
通常の安定剤、防腐剤、湿潤剤及び乳化剤、稠度向上剤、風味向上剤、浸透圧を変更する塩、緩衝物質、可溶化剤、着色剤及びマスキング剤、並びに酸化防止剤が医薬佐剤として考慮される。
式（Ｉ）の化合物の用量は、コントロールされるべき疾患、患者の年齢及び個別の状態、並びに投与形態に応じて広範囲に変更でき、当然それぞれの特定の症例における個別の要件に適合されるであろう。成人患者では、約１〜１０００mg、特に約１〜１００mgの１日量が考慮される。疾患の重篤度および正確な薬物動態学的プロフィールに応じて、化合物を、１又は数単位の１日投与量、例えば、１〜３単位の投与量で投与することができる。
医薬製剤は、好都合には、式（Ｉ）の化合物を約１〜５００mg、好ましくは１〜１００mg含有する。
下記の実施例は、本発明を更に詳細に説明するために役立つ。しかし、これらは本発明の範囲をどのようにも制限することを意図しない。
実施例
ＭＳ＝質量分析；ＩＳＰ＝イオンスプレー（陽イオン）、ＥＳＩ及びＥＳ＋（エレクトロスプレー、陽イオン）に該当；ｍｐ＝融点。
実施例１
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−〔２−（４−ニトロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、下記のように、Ｒ1Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−ニトロフェニルチオアミドを使用して得た：
１． ２−ブロモ−１−〔２−（４−ニトロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−エタノンの合成（化合物Ｂ）
ジメチルホルムアミド（１１０mL）中の１，４−ジブロモ−２，３−ブタンジオン１．４ｇの溶液に、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン１．４mLを室温で加えた。次に、ジメチルホルムアミド２０mL中の４−ニトロ−フェニル−チオベンズアミド１．０ｇの溶液を、反応混合物に１時間かけてゆっくりと加えた。次に、反応混合物を室温でさらに１時間撹拌し、その後真空下で濃縮した。次に、残渣を短いカラムでクロマトグラフィーにより（ＳｉＯ２、１２０ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２ １００％）精製した。単離された化合物を、イソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物７７１mgを、黄色の固体として得た。融点＝１８６〜１８７℃、ＭＳ（ＥＩ）３２６（Ｍ）。
２． １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−〔２−（４−ニトロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミドの合成
０℃に冷却したジクロロメタン（７０mL）中のジケトン４．２ｇの溶液に、ジクロロメタン５０mL中のブチルアミン３．７ｇの溶液を、１時間かけて加えた。次に、反応混合物を０℃で１時間、次に室温で更に１時間撹拌した。次に反応混合物を真空下で濃縮し、粗残渣をバッチに分配し、それらを次の工程に直接使用した。
ジメチルホルムアミド５mL中の前記粗物質１８０mgに、クロロヘキシルメチルアミン０．１５mLを、オルトギ酸トリメチル０．１３mlと共に加え、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、２−ブロモ−１−〔２−（４−ニトロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−エタノン２６０mgを、２，６−ルチジン０．１４mLと共に加え、反応混合物を室温で更に２４時間撹拌した。その後、ＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ（１：１）溶液５mLを反応混合物に加え、沈殿物を濾過し、ＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ（１：１）及びイソプロピルエーテルで洗浄して、標記化合物２６４mgを、黄色の固体として得た。融点＝１８４〜１８７℃、ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２〜３７５は、指定された遊離体を使用して、実施例１と同様にして合成した。
実施例２
１−ブチル−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオベンズアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３
１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシ−フェニルチオベンズアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−イソブチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオベンズアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５
１−イソブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシ−フェニルチオベンズアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６
１−イソブチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）３９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオベンズアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシ−フェニルチオベンズアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４
５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６
２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７
２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８
１−（２−メトキシ−エチル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−メトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９
１−（２−メトキシ−エチル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−メトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４００（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１
１−フラン−２−イルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）−チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７
４−〔４−ブチルカルバモイル−１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシプロピルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１
５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシプロピルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２
４−〔４−ブチルカルバモイル−１−（３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシプロピルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５
５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジン カルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３７
１−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル〕−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてホモベラトリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５３３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３８
ｒａｃ−１−ブチル−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３９
ｒａｃ−１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４０
ｒａｃ−１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４１
ｒａｃ−１−ブチル−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４２
ｒａｃ−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−イソブチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４３
ｒａｃ−１−イソブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４４
ｒａｃ−１−イソブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４５
ｒａｃ−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４６
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４７
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４８
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４９
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５０
ｒａｃ−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５１
ｒａｃ−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５２
ｒａｃ−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５３
ｒａｃ−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５４
ｒａｃ−１−（２−メトキシ−エチル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５５
ｒａｃ−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５６
ｒａｃ−１−フラン−２−イルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５７
ｒａｃ−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５８
ｒａｃ−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５９
ｒａｃ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６０
ｒａｃ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジル−アミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６１
ｒａｃ−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６２
ｒａｃ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジル−アミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６３
ｒａｃ−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６４
ｒａｃ−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６５
ｒａｃ−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）−チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６６
ｒａｃ−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）−チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６７
ｒａｃ−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）−チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６８
ｒａｃ−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）−チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６９
ｒａｃ−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてホモベラトリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５３８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７０
１−ブチル−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７１
１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７２
１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７３
１−ブチル−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７４
１−ブチル−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４１１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７５
１−イソブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７６
１−イソブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７７
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−イソブチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７８
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−（４−メトキシフェニル）エチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７９
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８０
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８１
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８２
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８３
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８４
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８５
５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８６
４−〔４−イソブチルカルバモイル−５−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８７
２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８８
２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８９
１−（２−メトキシ−エチル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９０
１−（２−メトキシ−エチル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（Ｃ２Ｈ）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４００（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９１
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９２
１−フラン−２−イルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９３
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９４
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９５
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９６
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９７
４−〔４−イソブチルカルバモイル−１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９８
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９９
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１００
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０１
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０２
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０３
５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０４
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてイソ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０５
１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４１０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０６
１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０７
１−イソブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４１０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０８
５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−（４−メトキシフェニル）−エチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０９
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１０
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１１
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１２
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１３
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１４
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１５
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（２−メトキシ−エチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４１６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１６
１−フラン−２−イルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１７
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１８
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１９
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２０
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２１
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２２
４−〔４−アリルカルバモイル−１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２３
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２４
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２５
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２６
１−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル〕−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてホモベラトリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２７
１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２８
１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２９
１−ブチル−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３０
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−イソブチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３１
１−イソブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３２
１−イソブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３３
１−イソブチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３４
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３５
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３６
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３７
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３８
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３９
５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４０
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４１
４−〔４−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−５−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、エチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４２
２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ｘｘ４７９
実施例１４３
２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４４
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（２−メトキシ−エチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４５
１−（２−メトキシ−エチル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４６
１−（２−メトキシ−エチル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４７
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（２−メトキシ−エチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４８
４−〔４−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−１−（２−メトキシ−エチル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４９
１−（２−メトキシ−エチル）−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５０
１−（２−メトキシ−エチル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５１
１−（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−（１−シクロヘキセニル）エチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５２
１−フラン−２−イルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５３
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５３４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５４
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５５
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５６
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５７
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５８
５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５９
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６０
４−〔４−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−１−（３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６１
１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６２
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６３
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６４
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてホモベラトリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５７８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６５
１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６６
４−｛１−イソブチル−５−メチル−４−〔（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−カルバモイル〕−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６７
１−イソブチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６８
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６９
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７０
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７１
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７２
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７３
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７４
２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７５
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（２−メトキシ−エチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７６
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７７
１−フラン−２−イルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７８
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７９
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてチオアセトアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８０
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８１
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８２
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８３
４−｛１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−４−〔（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−カルバモイル〕−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８４
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８５
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８６
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８７
１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８８
１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８９
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９０
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９１
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９２
１−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル〕−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてホモベラトリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５６１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９３
１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９４
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９５
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９６
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９７
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９８
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９９
１−（２−メトキシ−エチル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２００
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０１
１−フラン−２−イルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０２
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０３
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０４
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０５
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０６
４−〔１−（４−メトキシ−ベンジル）−４−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０７
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０８
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０９
１−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル〕−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシエチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてホモベラトリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５３５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１０
１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−シクロヘキサ−１−エニル−エチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１１
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−シクロヘキサ−１−エニル−エチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１２
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−シクロヘキサ−１−エニル−エチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１３
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−シクロヘキサ−１−エニル−エチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１４
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−シクロヘキサ−１−エニル−エチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１５
２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−シクロヘキサ−１−エニル−エチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１６
１−（２−メトキシ−エチル）−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−シクロヘキサ−１−エニル−エチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１７
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−シクロヘキサ−１−エニル−エチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１８
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−シクロヘキサ−１−エニル−エチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５４１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１９
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−シクロヘキサ−１−エニル−エチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２０
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−シクロヘキサ−１−エニル−エチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２１
ｒａｃ−１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２２
ｒａｃ−１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２３
ｒａｃ−１−ブチル−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２４
ｒａｃ−４−〔１−ブチル−４−（２−エチル−ヘキシルカルバモイル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２５
ｒａｃ−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−イソブチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２６
ｒａｃ−１−イソブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２７
ｒａｃ−１−イソブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２８
ｒａｃ−４−〔４−（２−エチル−ヘキシルカルバモイル）−１−イソブチル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４（Ｍ＋Ｈ）＋．８
実施例２２９
ｒａｃ−１−イソブチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３０
ｒａｃ−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−（１−シクロヘキセニル）エチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５９０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３１
ｒａｃ−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−（１−シクロヘキセニル）エチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３２
ｒａｃ−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３３
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３４
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３５
ｒａｃ−４−〔１−シクロヘキシルメチル−４−（２−エチル−ヘキシルカルバモイル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３６
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３７
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３８
ｒａｃ−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３９
ｒａｃ−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４０
ｒａｃ−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５４０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４１
ｒａｃ−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４２
ｒａｃ−４−〔４−（２−エチル−ヘキシルカルバモイル）−５−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４３
ｒａｃ−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４４
ｒａｃ−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４５
ｒａｃ−１−（２−メトキシ−エチル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４６
ｒａｃ−１−（２−メトキシ−エチル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４７
ｒａｃ−１−（２−メトキシ−エチル）−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４８
ｒａｃ−１−（２−メトキシ−エチル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４９
ｒａｃ−１−（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−（１−シクロヘキセニル）エチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５３３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５０
ｒａｃ−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５１
ｒａｃ−１−フラン−２−イルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５２
ｒａｃ−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５３
ｒａｃ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてチオアセトアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５４
ｒａｃ−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５５０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５５
ｒａｃ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５６
ｒａｃ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５７６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５７
ｒａｃ−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５４５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５８
ｒａｃ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５９
ｒａｃ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６０
ｒａｃ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてチオアセトアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６１
ｒａｃ−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６２
ｒａｃ−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６３
ｒａｃ−４−〔４−（２−エチル−ヘキシルカルバモイル）−１−（３−メトキシ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５６４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６４
ｒａｃ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてメトキシエチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６５
ｒａｃ−５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６６
ｒａｃ−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６７
ｒａｃ−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５５２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６８
ｒａｃ−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、及びＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６９
ｒａｃ−１−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル〕−２−メチル−５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてホモベラトリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてチオアセトアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７０
ｒａｃ−１−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル〕−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチル−ヘキシル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−エチル−ヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてホモベラトリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）６２０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７１
１−ブチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７２
１−ブチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４１４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７３
１−イソブチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてイソブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４１４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７４
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７５
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７６
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７７
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７８
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７９
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８０
５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてテトラヒドロフルフリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５００（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８１
１−（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−（１−シクロヘキセニル）エチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８２
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８３
１−フラン−２−イルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８４
１−フラン−２−イルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−フリルメチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８５
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてチオアセトアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４１４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８６
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８７
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。５０６
実施例２８８
１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５３６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８９
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）２８９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９０
４−〔１−（４−メトキシ−ベンジル）−４−（３−メトキシ−プロピルカルバモイル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９１
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−〔２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メチル−ピリジン−３−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９２
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてピラジン−２−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９３
５−〔２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−クロロ−フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９４
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９５
５−〔２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（アミノメチル）チオフェン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−エチル−４−ピリジンカルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９６
１−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル〕−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてホモベラトリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−（４−メトキシフェノキシ）エタンチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５８０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９７
４−〔１−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル〕−４−（３−メトキシ−プロピルカルバモイル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてメトキシプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてホモベラトリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてエチルチオオキサマートを使用して得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９８
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして１−アミノ−モルホリン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９９
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして１−アミノ−ピペリジン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３００
１−（４−クロロ−フェニル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−クロロアニリン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０１
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして３，４−ジメトキシアニリン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５４６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０２
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−ニトロ−フェニル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−ニトロアニリン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５３１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０３
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして４−トリフルオロメチルアニリン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５５４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０４
Ｎ′−｛１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル｝−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてエチルカルバザート、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０５
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−（アミノメチル）ピリジン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５０１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０６
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして４−クロロ−アニリン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０７
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして３，４−ジクロロアニリン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５５４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０８
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてｓｅｃ−ブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０９
｛１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてモルホリン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１０
５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸Ｎ′−｛１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル｝−ヒドラジド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして５−メチルイソオキサゾール−３−カルボヒドラジド、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１１
｛１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル−メタノン
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてピペリジン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１２
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてフェネチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１３
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−シクロヘキシル−エチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８０．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１４
１−（３，５−ジメチル−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３，５−ジメチルベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１５
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸フェニルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてアニリン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１６
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（４−フェニル−ブチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−フェニルブチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５０２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１７
１−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−（アミノメチル）−１−エチルピロリジン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１８
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１９
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−（２−アミノエチル）モルホリン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２０
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−アミノ−４−メチルチアゾール、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５０７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２１
１−（３−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２２
１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３，５−ジクロロアニリン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２３
１−インダン−２−イル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−アミノインダン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２４
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピリミジン−２−イルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして２−アミノピリミジン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２５
１−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３，４−ジヒドロキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２６
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−ピペリジノ−プロピルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２７
ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（５−ヒドロキシ−２，２，６−トリメチル−シクロヘキシルメチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５６４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２８
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５４４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２９
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５４４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３０
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として（３−メチル−２−チエニル）メチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３１
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（４−ニトロ−ベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−ニトロベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５０５．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３２
１−ベンズヒドリル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてベンズヒドリルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５３６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３３
１−ベンジル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５６０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３４
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−（２−アミノエチル）ピリジン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３５
｛１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてピロリジン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３６
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として３，４−ジメトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３７
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として３，４−ジメトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３８
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−トリフルオロメチルフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３９
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として３−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４０
５−（２−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−チアゾール−４−イル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボチアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４１
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−フルオロフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４２
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−フルオロフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４３
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−〔２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−（トリフルオロメトキシ）フェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４４
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として３，５−ジメトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４５
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ｍ−トリル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として３−メチルフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４６
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２′−メチル−〔２，４′〕ビチアゾリル−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４７
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−エチル−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−エチルフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４８
５−〔２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−クロロフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４９
５−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−ｔｅｒｔブチルフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５０
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５１
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ｐ−トリル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メチルフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５２
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として６−メトキシ−ニコタミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５３
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として２，４−ジクロロフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５４
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ペンチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてペンチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５５
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸プロピルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５６
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５７
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロペンチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてシクロペンチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５８
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてシクロプロピルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５９
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてシクロブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６０
（トランス）ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてトランス−２−アミノシクロペンタノール、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６１
１−（４−クロロ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−クロロアニリン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６２
１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３，４−ジクロロアニリン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６３
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−トリフルオロメチル−４−クロロアニリン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６４
１−（３，４−ジメチル−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３，４−ジメチルベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６５
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−メチルベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６６
１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３，４−ジメトキシベンジル−アミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５２０．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６７
１−（３，４−ジメチル−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２，４−ジメトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６８
１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３，５−メトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６９
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−ヒドロキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３７０
１−（４−イソプロピル−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として４−イソプロピルベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５０２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３７１
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−（アミノメチル）ピリジン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３７２
１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとして４−（トリフルオロメトキシ）アニリン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５６９．６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３７３
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３，４，５−トリメトキシベンジルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３７４
５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（２−ｐ−トリル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として２−（ｐ−トリル）エチルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８７．６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３７５
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−シクロヘキシル−チアゾール−４−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてアミノメチルシクロヘキサン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２としてシクロヘキサンカルボチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４１．６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３７６
１−シクロヘキシル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてシクロプロピルメチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２としてシクロヘキシルアミン、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３７７
ｒａｃ−１−（５−ヒドロキシ−１，３，３−トリメチル−シクロヘキシルメチル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
Figure 0004271660
標記化合物を、Ｒ１Ｒ２ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２として３−アミノメチル−３，５，５−トリメチル−シクロヘキサノール、Ｒ４Ｃ（Ｓ）ＮＨ２として４−メトキシフェニルチオアミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５２４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
製剤例
実施例Ａ
下記の成分を含有するフィルムコーティング剤を常法により製造することができる。
成分 １錠当たり
核：
式（Ｉ）の化合物 １０．０mg ２００．０mg
微晶質セルロース ２３．５mg ４３．５mg
含水乳糖 ６０．０mg ７０．０mg
ポビドンＫ３０ １２．５mg １５．０mg
グリコールデンプンナトリウム １２．５mg １７．０mg
ステアリン酸マグネシウム １．５mg ４．５mg
（核重量） １２０．０mg ３５０．０mg
フィルムコート：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３．５mg ７．０mg
ポリエチレングリコール６０００ ０．８mg １．６mg
タルク １．３mg ２．６mg
酸化鉄（黄色） ０．８mg １．６mg
二酸化チタン ０．８mg １．６mg
活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合し、混合物を水中のポリビニルピロリドンの溶液で顆粒化する。顆粒をグリコールデンプンナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、それぞれ１２０又は３５０mgの核を得る。上記のフィルムコートの水溶液／懸濁液を核に塗布する。
実施例Ｂ
下記の成分を含有するカプセル剤を常法により製造できる。
成分 １カプセル当たり
式（Ｉ）の化合物 ２５．０mg
乳糖 １５０．０mg
トウモロコシデンプン ２０．０mg
タルク ５．０mg
成分を篩にかけ、混合し、サイズ２のカプセルに充填する。
実施例Ｃ
注射剤は下記の組成を有することができる。
式（Ｉ）の化合物 ３．０mg
ポリエチレングリコール４００ １５０．０mg
酢酸 ｐＨ５．０にするのに充分な量
注射用水 全量を１．０mlするのに充分な量
活性成分を、ポリエチレングリコール４００と注射用水（一部）の混合物に溶解させる。酢酸を加えて、ｐＨを５．０に調整する。水の残量を加えて、容量を１．０mlに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、滅菌する。

Claims (32)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0004271660
    〔式中、
    Ｒ1は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニルアミノ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ２ a又は−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ２ aであるか；或いは
    Ｒ1及びＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される更なるヘテロ原子を１又は２個含有する５員又は６員の飽和複素環を形成し、前記複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されており；
    Ｒ２ aは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−、トリ−又はテトラ−置換されているシクロアルキルであるか；場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているシクロアルケニルであるか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価飽和複素環であり、前記複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；或いは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいフェニルであり；
    Ｒ３は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ−低級アルキル、ジ−フェニル−低級アルキル又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ３ aであり；
    Ｒ３ aは、場合により、フェニル環に縮合していてもよいシクロアルキルであるか；或いは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいシクロアルキルであるか；場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいシクロアルケニルであるか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価飽和複素環であり、前記複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級アルキルアミノにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；或いは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいフェニルであり；
    Ｒ４は、低級アルキル、低級アルコキシカルボニルであるか；場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいシクロアルキルであるか；窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する５員又は６員の一価芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級アルキルアミノにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されているか；フェノキシ低級アルキルであり、ここで、フェニル部分は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいか；或いは、フェニル（これは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよいか；或いは、前記フェニル残基の２個の隣接する置換基は、一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−である）であり；
    Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲン又はフッ素化メチルから選択され；
    Ｒ7は、水素、低級アルキル又はハロゲンであり；
    ｍは、０、１、２又は３であり；
    ｎは、０、１、２、３又は４であり；
    ｐは、１，２又は３である〕
    で示される化合物、並びに薬学的に許容されうるその塩。
  2. Ｒ1が水素である、請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ２が低級アルキル又は残基−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ２ a又は−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ２ aである、請求項１又は２のいずれか記載の化合物。
  4. Ｒ２ aが３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル残基（これは、場合により、低級アルキル及び／又はヒドロキシにより、独立してモノ−又はテトラ−置換されていてもよい）である、請求項２記載の化合物。
  5. Ｒ２ aがシクロヘキセニルである、請求項２記載の化合物。
  6. Ｒ２ aが窒素及び酸素から独立して選択されるヘテロ原子を１又は２個含有する、非置換５員一価飽和複素環である、請求項２記載の化合物。
  7. Ｒ２ aがピペリジニル、モルホリノ又はテトラヒドロフラニルである、請求項６記載の化合物。
  8. Ｒ２ aが窒素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１又は２個含有する５員又は６員一価芳香族複素環であり、前記芳香族複素環が場合により低級アルキルにより置換されている、請求項２記載の化合物。
  9. Ｒ２ aが、場合により低級アルキルにより置換されている、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル又はイソオキサゾリルである、請求項８記載の化合物。
  10. Ｒ２ aが、場合により低級アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより独立してモノ−又はジ−置換されているフェニル残基である、請求項１〜９のいずれか記載の化合物。
  11. ｍが０又は１である、請求項１〜１０のいずれか記載の化合物。
  12. Ｒ1及びＲ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素原子を環に含む、５員又は６員飽和複素環を形成する、請求項１記載の化合物。
  13. Ｒ1及びＲ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリノである、請求項１２記載の化合物。
  14. Ｒ３が残基−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ３ aである、請求項１〜１３のいずれか記載の化合物。
  15. Ｒ３ aがフェニル環に縮合しているシクロアルキルである、請求項１４記載の化合物。
  16. Ｒ３ aが５又は６個の炭素原子を有する非置換シクロアルキル残基である、請求項１４記載の化合物。
  17. Ｒ３ aが窒素及び酸素から独立して選択されるヘテロ原子を１又は２個含有する５員又は６員の複素環であり、前記複素環が場合により低級アルキルにより独立してモノ−、ジ−、又はトリ−置換されている、請求項１４に記載の化合物。
  18. Ｒ３ aが窒素、酸素、及び硫黄から選択されるヘテロ原子を１個含有する５員又は６員の芳香族複素環であり、前記芳香族複素環が場合により低級アルキルによりモノ−置換されている、請求項１４に記載の化合物。
  19. Ｒ３ aが、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−又はジ−置換されているフェニルである、請求項１４に記載の化合物。
  20. ｎが１又は２である、請求項１４〜１９のいずれか記載の化合物。
  21. Ｒ４が非置換シクロヘキシルである、請求項１〜２０のいずれか記載の化合物。
  22. Ｒ４が窒素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１又は２個含有する５員又は６員の芳香族複素環であり、前記芳香族複素環が場合により低級アルキルによりモノ−置換されている、請求項１〜２０のいずれか記載の化合物。
  23. Ｒ４が、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより、独立してモノ−又はジ−置換されているフェニルである、請求項１〜２０のいずれか記載の化合物。
  24. フェニル残基Ｒ４の２個の隣接する置換基が、一緒になって−Ｏ−（ＣＨ2）−Ｏ−又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−である、請求項１〜２０のいずれか記載の化合物。
  25. 下記：
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド、
    ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド、
    １−フラン−２−イルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド、
    １−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸イソブチル−アミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸アリルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
    １−（４−メトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
    ５−〔２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−チアゾール−４−イル〕−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
    ４−〔１−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル〕−４−（３−メトキシ−プロピルカルバモイル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル〕−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド、
    Ｎ′−｛１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル｝−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル、
    ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド、
    ｛１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル−メタノン、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸フェニルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピリミジン−２−イルアミド、
    ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（５−ヒドロキシ−２，２，６−トリメチル−シクロヘキシルメチル）−アミド、
    ５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−ベンジル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ｛１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ５−（２−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−チアゾール−４−イル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−〔２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ｍ−トリル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２′−メチル−〔２，４′〕ビチアゾリル−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−エチル−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ５−〔２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ５−〔２−（４−tert−ブチル−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−ｐ−トリル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−〔２−（４−ニトロ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ペンチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸プロピルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロペンチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロブチルアミド、
    （トランス）ｒａｃ−１−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
    １−（４−クロロ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−（３，４−ジメチル−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−〔２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−（４−イソプロピル−ベンジル）−５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ５−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル〕−２−メチル−１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２−シクロヘキシル−チアゾール−４−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    からなる群より選択される、請求項１〜２４のいずれか記載の化合物、及び薬学的に許容され得るその塩。
  26. 請求項１〜２５のいずれかに記載された式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（Ａ）：
    Figure 0004271660
    （式中、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びｍは、請求項１で定義されているとおりである）で示されるエナミンと、式Ｂ：
    Figure 0004271660
    （式中、Ｒ４、Ｒ６、及びＲ７は、請求項１で定義されているとおりである）で示されるα−ブロモケトンとの反応を含む方法。
  27. 請求項２６に記載の方法により製造される、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物。
  28. 請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容されうる担体及び／又は佐剤とを含む医薬組成物。
  29. 治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物。
  30. ＣＢ１受容体の調節に関連する疾患を治療及び／又は予防する治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物。
  31. ＣＢ１受容体の調節に関連する疾患の治療及び／又は予防用の、請求項２８に記載の医薬組成物。
  32. ＣＢ１受容体の調節に関連する疾患の治療及び／又は予防用の医薬を調製するための、請求項１〜２５のいずれか記載の化合物の使用。
JP2004564211A 2003-01-02 2003-12-22 ピロリル−チアゾール及びｃｂ１受容体逆作動物質としてのその使用 Expired - Fee Related JP4271660B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03000002 2003-01-02
PCT/EP2003/014721 WO2004060888A1 (en) 2003-01-02 2003-12-22 Novel cb 1 receptor inverse agonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2006513226A JP2006513226A (ja) 2006-04-20
JP4271660B2 true JP4271660B2 (ja) 2009-06-03

Family

ID=32695581

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2004564211A Expired - Fee Related JP4271660B2 (ja) 2003-01-02 2003-12-22 ピロリル−チアゾール及びｃｂ１受容体逆作動物質としてのその使用

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7135488B2 (ja)
EP (1) EP1583762B1 (ja)
JP (1) JP4271660B2 (ja)
KR (1) KR100674769B1 (ja)
CN (1) CN100360527C (ja)
AR (1) AR042690A1 (ja)
AT (1) ATE400571T1 (ja)
AU (1) AU2003293968A1 (ja)
BR (1) BR0317931A (ja)
CA (1) CA2511905A1 (ja)
CL (1) CL2003002769A1 (ja)
DE (1) DE60322114D1 (ja)
ES (1) ES2309383T3 (ja)
MX (1) MXPA05007115A (ja)
PL (1) PL378244A1 (ja)
RU (1) RU2330035C2 (ja)
TW (1) TW200412344A (ja)
WO (1) WO2004060888A1 (ja)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1583742B1 (en) 2003-01-02 2009-12-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Cb 1 receptour inverse agonists
US20070060596A1 (en) * 2003-10-24 2007-03-15 Giblin Gerard M P Heterocyclyl compounds
PL1773768T3 (pl) * 2004-07-30 2019-03-29 Exelixis, Inc. Pochodne pirolu jako środki farmaceutyczne
NZ555320A (en) 2004-12-03 2010-11-26 Schering Corp Substituted piperazines as CB1 antagonists
EP2308840A1 (en) 2005-06-30 2011-04-13 Prosidion Limited GPCR agonists
CA2637565A1 (en) * 2006-01-18 2007-07-26 Schering Corporation Cannibinoid receptor modulators
EA016507B1 (ru) 2007-01-04 2012-05-30 Прозидион Лимитед Пиперидиновые агонисты gpcr
PE20081849A1 (es) 2007-01-04 2009-01-26 Prosidion Ltd Derivados de piperidin-4-il-propoxi-benzamida como agonistas de gpcr
GB0700122D0 (en) 2007-01-04 2007-02-14 Prosidion Ltd GPCR agonists
AR064735A1 (es) 2007-01-04 2009-04-22 Prosidion Ltd Agonistas de gpcr y composicion farmaceutica en base al compuesto
EA015129B1 (ru) 2007-01-04 2011-06-30 Прозидион Лимитед Пиперидиновые агонисты gpcr
US20100197564A1 (en) * 2007-04-19 2010-08-05 Schering Corporation Diaryl morpholines as cb1 modulators
JP2010531874A (ja) * 2007-06-28 2010-09-30 インターベット インターナショナル ベー． フェー． Ｃｂ１アンタゴニストとしての置換ピペラジン
EP2548874A3 (en) * 2007-06-28 2013-05-15 Intervet International B.V. Substituted piperazines as CB1 antagonists
GB0720389D0 (en) 2007-10-18 2008-11-12 Prosidion Ltd G-Protein Coupled Receptor Agonists
GB0720390D0 (en) 2007-10-18 2007-11-28 Prosidion Ltd G-Protein coupled receptor agonists
KR100954316B1 (ko) * 2007-12-05 2010-04-21 한국화학연구원 신규한 1-[1-(3,4-디알콕시벤질)-1ｈ-피롤 화합물, 이의제조방법 및 이를 포함하는 천식 및 만성폐쇄성 폐질환을포함한 염증관련 질환, 관절염, 아토피 피부염, 암 및뇌질환의 치료 및 예방을 위한 약제학적 조성물
EP2496081B1 (en) 2009-11-02 2020-03-25 Ariagen, Inc. Ite for cancer intervention and eradication
US10632106B2 (en) 2009-11-02 2020-04-28 Ariagen, Inc. Methods of cancer treatment with 2-(1′H-Indole-3′-carbonyl)-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester
CA2837268C (en) * 2011-06-07 2020-05-12 Oren M. Becker Compositions and methods for modulating a kinase
EP2800745B1 (en) 2011-12-02 2020-02-12 Phenex Pharmaceuticals AG Pyrrolo carboxamides as modulators of orphan nuclear receptor rar-related orphan receptor-gamma (rory, nr1f3) activity and for the treatment of chronic inflammatory and autoimmune diseases
CA2959178C (en) * 2014-09-12 2021-08-03 Ahr Pharmaceuticals, Inc. Efficient and scalable systhesis of 2-(1'h-indole-3'-carbonyl)-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester and its structural analogs
CN108239083B (zh) 2016-12-26 2021-08-17 阿里根公司 芳香烃受体调节剂
TW201925194A (zh) 2017-11-20 2019-07-01 美商雅里俊公司 吲哚化合物及其用途
EP3956327A1 (en) 2019-04-15 2022-02-23 Ariagen, Inc. Chiral indole compounds and their use
CN113069451B (zh) * 2021-04-02 2022-08-09 苏州大学 一种吡咯-2-磺酰胺化合物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3940418A (en) * 1972-04-07 1976-02-24 G. D. Searle & Co. Esters and amides of 4,5-dihydrobenz[g]indazole-3-carboxylic acids and related compounds
FR2713225B1 (fr) 1993-12-02 1996-03-01 Sanofi Sa N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué.
FR2692575B1 (fr) * 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5342851A (en) * 1992-10-07 1994-08-30 Mcneil-Ppc, Inc. Substituted thiazole derivatives useful as platelet aggregation inhibitors
FR2714057B1 (fr) 1993-12-17 1996-03-08 Sanofi Elf Nouveaux dérivés du 3-pyrazolecarboxamide, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5596106A (en) 1994-07-15 1997-01-21 Eli Lilly And Company Cannabinoid receptor antagonists
FR2741621B1 (fr) 1995-11-23 1998-02-13 Sanofi Sa Nouveaux derives de pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
FR2783246B1 (fr) 1998-09-11 2000-11-17 Aventis Pharma Sa Derives d'azetidine, leur preparation et les medicaments les contenant
FR2789079B3 (fr) * 1999-02-01 2001-03-02 Sanofi Synthelabo Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
FR2800375B1 (fr) 1999-11-03 2004-07-23 Sanofi Synthelabo Derives tricycliques d'acide pyrazolecarboxylique, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
AU2001234958A1 (en) * 2000-02-11 2001-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators for treating respiratory and non-respiratory diseases
FR2805818B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Derives d'azetidine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
FR2805817B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant des derives d'azetidine, les nouveaux derives d'azetidine et leur preparation
FR2805810B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant des derives de 3- amino-azetidine, les nouveaux derives et leur preparation
ATE346047T1 (de) 2000-03-23 2006-12-15 Solvay Pharm Bv 4,5-dihydro-1h-pyrazolderivate mit cb1- antagonistischer aktivität
FR2814678B1 (fr) 2000-10-04 2002-12-20 Aventis Pharma Sa Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite
EP1583742B1 (en) * 2003-01-02 2009-12-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Cb 1 receptour inverse agonists

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004060888A1 (en) 2004-07-22
CN1735611A (zh) 2006-02-15
PL378244A1 (pl) 2006-03-20
EP1583762B1 (en) 2008-07-09
TW200412344A (en) 2004-07-16
KR100674769B1 (ko) 2007-02-28
DE60322114D1 (de) 2008-08-21
MXPA05007115A (es) 2005-11-16
EP1583762A1 (en) 2005-10-12
BR0317931A (pt) 2005-11-29
KR20050092381A (ko) 2005-09-21
US7135488B2 (en) 2006-11-14
ES2309383T3 (es) 2008-12-16
CN100360527C (zh) 2008-01-09
RU2005124359A (ru) 2006-05-27
US20040147572A1 (en) 2004-07-29
AU2003293968A1 (en) 2004-07-29
RU2330035C2 (ru) 2008-07-27
AR042690A1 (es) 2005-06-29
CA2511905A1 (en) 2004-07-22
CL2003002769A1 (es) 2005-01-07
ATE400571T1 (de) 2008-07-15
JP2006513226A (ja) 2006-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4271660B2 (ja) ピロリル−チアゾール及びｃｂ１受容体逆作動物質としてのその使用
KR100704097B1 (ko) 신규 ｃｂ 1 수용체 역작용제
JP4436369B2 (ja) スピロ−ベンゾジオキソール類およびそれらのｃｂ１アンタゴニストとしての使用
JP4527729B2 (ja) 新規チアゾール誘導体
JP2008543912A (ja) （６−フルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−モルホリン−４−イル−メタノンおよびｃｂ１リガンドとしてのそれらの使用
KR100870346B1 (ko) 비만 치료용 피롤 또는 이미다졸 아마이드
KR20070084545A (ko) 인돌 또는 벤즈이미다졸 유도체
JP4675969B2 (ja) ジベンゾスベロン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20090224

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20090225

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20090225

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120306

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees