JP4429592B2

JP4429592B2 - ニコチン含有貼付剤

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Publication number: JP4429592B2
Application number: JP2002338934A
Authority: JP
Inventors: 享丸尾; 伸明花嶋
Original assignee: 帝三製薬株式会社
Priority date: 2002-11-22
Filing date: 2002-11-22
Publication date: 2010-03-10
Anticipated expiration: 2022-11-22
Also published as: JP2004168734A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はニコチンを含有する貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
喫煙は肺がんや冠動脈疾患のリスクを高めるといった健康被害をもたらす。また、非喫煙者に対しても健康被害をもたらす、いわゆる受動喫煙が指摘され、大きな社会問題となっている。喫煙をやめる方法として、ニコチンを調整しながら投与し、たばこの禁断症状をおさえつつ、ニコチン依存から離脱する方法が知られている。ニコチンを調整しながら投与する方法として、ニコチンを含有させた貼付剤を用いる方法が提案されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００３】
しかしながら、ニコチンは揮発性液体でかつ適度な脂溶性を示すため、ニコチンを単に粘着剤に含有させただけでは、十分にコントロールされた持続的なニコチンの放出は困難であり、血中のニコチン濃度の急上昇による副作用が発現するといった問題がある。そのため、持続的なニコチンの放出が可能な貼付剤として、ニコチンを吸着層等に吸着させる方法が提案されている（例えば、特許文献２〜６参照。）。
【０００４】
しかし、この方法ではニコチンを放出するに際し、薬物離脱のためのドライビングフォースが必要であり、常に安定した薬物放出を得ることが困難である。
【０００５】
また、ニコチンを塩の状態で保持し、投与時に遊離塩基に変換する貼付剤が提案されている（例えば、特許文献７〜８参照。）。
【０００６】
しかし、この方法では投与時に遊離塩基に変換するための補助剤等が必要であり、補助剤等が水である場合、使用時の環境に左右されやすく、安定した薬物放出の観点で問題がある。
【０００７】
また、薬物補給層とニコチンの透過性を制御できる透過制御膜からなる貼付剤が提案されている（例えば、特許文献９参照。）。薬物貯蔵層と放出制御膜からなる、いわゆるリザーバー型貼付剤は、薬物の定常的な放出といった点で優れているものの、その構造が複雑であることや個別の薬物毎に透過制御膜が異なることから製造コストが高く、経済性が悪いといった問題がある。また、リザーバー型の欠点を改良した貼付剤として、マトリックスリザーバー型の貼付剤が提案されている（例えば、特許文献１０参照。）。
【０００８】
しかしながら、製造の煩雑性が十分に解消されていないといった問題やマトリックス製剤共通の課題である薬物放出に伴う薬物流量の低下といった問題がある。一方、製造が簡便でかつ、持続的な薬物放出が可能な徐放製剤として、多孔性中空繊維を用いた徐放製剤が提案されている（例えば、特許文献１１参照。）。多孔性中空繊維は、他の多孔質材と異なり、その薬物放出表面が一定に維持されやすいため、リザーバー型と同様に定常的な薬物放出という点で優れている。しかしながら、ニコチンのような揮発性液状薬剤の場合、単に多孔性中空繊維中に薬物を保持させるだけでは、禁煙治療に必要な持続的薬物放出性を得ることが困難である。
【０００９】
【特許文献１】
特開昭６１−２５１６１９号公報
【特許文献２】
特表平３−５０５０４４号公報
【特許文献３】
特開平８−８１３６４号公報
【特許文献４】
特表平８−５０２７２７号公報
【特許文献５】
特表平９−５０５０２８号公報
【特許文献６】
特表平９−５０６１１０号公報
【特許文献７】
特開平１−１３５７１７号公報
【特許文献８】
特開平３−１９７４２０号公報
【特許文献９】
特開平２−１７４７１４号公報
【特許文献１０】
特表平１−５０３７０６号公報
【特許文献１１】
特開昭６１−２９３９１１号公報
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、製造が簡便で経済性に優れ、かつ揮発性液状薬剤であるニコチンを長時間にわたって、持続的に制御された量の薬物の放出が可能な貼付剤を提供することにある。本発明者らは、このような目的を達成するために鋭意研究した結果、支持体、粘着剤層、多孔性中空繊維およびセパレーターとからなる貼付剤において、多孔性中空繊維の空隙部分に薬物および低分子固体物質とを特定の比率で含有させることにより、上記本発明の目的が達成されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、支持体、粘着剤層、多孔性中空繊維およびセパレーターからなり、
（ｉ）該多孔性中空繊維の空隙部分に薬物および低分子固体物質を含有し、
（ii）該薬物がニコチンであり、
（iii）該低分子固体物質が室温で固体かつ分子量が５０〜２００００であり、
（iv）該薬物と該低分子固体物質の配合比率が２：１〜１：２０である
徐放性貼付剤を提供するものである。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明において、薬物は低分子固体物質とともに多孔性中空繊維の空隙部分に含有される。薬物だけが多孔性中空繊維に含有された場合や薬物が低分子固体物質とともに多孔性中空繊維の外側表面にのみ存在する場合には、長時間にわたって、持続的に制御された量の薬物の放出が困難となる。ここでいう多孔性中空繊維とは、繊維軸方向に沿って中空部を有する中空繊維の壁面に細孔を有し、かつ少なくともその細孔の一部は繊維の中空部にまで貫通している繊維をいう。中空繊維壁面の細孔のいずれもが中空部にまで貫通していない場合、簡便に薬物を中空部に含有させることが容易でなく、また、持続的に制御された量の薬物の放出が困難となる。
【００１３】
また、本発明において用いられる多孔性中空繊維は、その単糸の太さが好ましくは１μｍ〜５００μｍ、より好ましくは３μｍ〜２５０μｍであり、かつ該多孔性中空繊維壁面の細孔の空隙率が好ましくは０．１％〜７０％、より好ましくは１％〜６０％であり、該多孔性中空繊維の中空部の空隙率が好ましくは３％〜９０％、より好ましくは５％〜８０％であり、更に該多孔性中空繊維の中空部および細孔の空隙率の合計が好ましくは１０％〜９５％、より好ましくは２０％〜８５％である。単糸の太さが１μｍ未満では、単糸の強度が十分でなく、皮膚適用時に外力によって多孔性中空繊維の一部が破損し、薬物の放出制御が困難になる場合がある。一方、単糸の太さが５００μｍを超えると、皮膚適用時に違和感を感じ、更に皮膚刺激を誘発する原因にもなり、好ましくない。また、該多孔性中空繊維壁面の細孔の空隙率が０．１％未満では、薬物および低分子固体物質を含有させることが容易でなくなり、一方、細孔の空隙率が７０％を超えると、薬物放出の経過とともに薬物の放出性が低下し、持続的に制御された量の薬物放出が困難となる。また、該多孔性中空繊維の中空部の空隙率が３％未満では、持続的な薬物放出が困難となり、一方、中空部の空隙率が９０％を超えると該多孔性中空繊維の強度が低下したり、制御された量の薬物放出が困難となる。更にまた、多孔性中空繊維の中空部および細孔の空隙率の合計が１０％未満では、持続的な薬物放出が困難となり、一方、中空部および細孔の空隙率の合計が９５％を超えると、多孔性中空繊維の強度が低下したり、制御された量の薬物放出が困難となる。
【００１４】
本発明において、多孔性中空繊維の中空部の空隙率および細孔の空隙率は、多孔性中空繊維の容積に対する多孔性中空繊維の中空部の容積および細孔の容積として算出する。ここで、多孔性中空繊維の中空部の容積および細孔の容積は、水銀圧入法により測定することができる。
【００１５】
また、多孔性中空繊維の壁面の細孔のサイズは、薬物および低分子固体物質の含浸のさせやすさ、多孔性中空繊維の強度や持続的な制御された量の薬物放出という点から、多孔性中空繊維の中空部の横断面のサイズより、小さいことが好ましい。ここでいう細孔のサイズは通常、分布を有しているため、平均の細孔サイズを意味する。より具体的には０．０１μｍ〜１００μｍが好ましく、０．１μｍ〜５０μｍがより好ましい。
【００１６】
また、多孔性中空繊維の横断面の外径および内径の形状は、特に限定されず、円形、三角形、星形等いずれでもよい。
【００１７】
また、多孔性中空繊維の素材としては特に限定はされないが、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等のポリエステル、例えば、ナイロン６、ナイロン６６等のポリアミド、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、例えば、セルロース、セルロースエステル、セルロースエーテル等のセルロース類、ポリ塩化ビニル、ポリアクリロニトリル、ポリウレタンなどがあげられる。ニコチンに対する不活性、化学的安定性等の点からポリエチレンテレフタレートが特に好ましい。
【００１８】
また、多孔性中空繊維を得る方法としては、従来公知の方法により得ることができる。例えば、ポリエステル等の中空繊維素材を溶融し、これを二重スリットの紡糸口金から吐出し、冷却することにより中空繊維を作成し、その後、アルカリ処理等の化学処理やレーザー加工等により中空繊維壁面に細孔を形成させることで、多孔性中空繊維が得られる。
【００１９】
また、多孔性中空繊維は、貼付剤を製造する場合の取り扱い性の向上、皮膚適用時の貼付剤の取り扱い性の向上や皮膚に対する感触の向上等を目的として、編物、織物、不織布等の形態として用いることができる。
【００２０】
また、多孔性中空繊維に薬物および低分子固体を含有させる方法としては、薬物および低分子固体物質を共通の溶媒に溶解させた溶液あるいは低分子固体物質を溶媒に溶解させた溶液と薬物とを混合させた溶液に、多孔性中空繊維を浸漬、接触させた後、溶媒を除去する方法や薬物および低分子固体物質を溶融させた後、これに多孔性中空繊維を接触あるいは浸漬させる方法など従来公知の方法を採用することができる。また、薬物および低分子固体物質を多孔性中空繊維に含浸させるのを助ける目的で、加熱、加圧、真空、超音波処理等の手段を用いることができる。
【００２１】
また、多孔性中空繊維に含有させる薬物および低分子固体物質中に従来既知の安定化剤、抗酸化剤、香料やｐＨ調整剤などを必要に応じて添加することもできる。具体的には、例えば無水クエン酸、ジブチルヒドロキシトルエンなどの安定化剤、例えば、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、ビタミンＥなどの抗酸化剤、例えば、メントール、カンフル、ハッカ油、レモン油などの香料、例えばクエン酸ナトリウム、クエン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなどのｐＨ調整剤などをあげることができる。これらは単独でも、または２種以上を混合して用いてもよい。
【００２２】
本発明における薬物は、室温で揮発性液状のニコチンをいい、薬物放出時にニコチンの形態であれば、本発明に該当する。すなわち、薬物保持及び保存状態ではニコチンの塩の形態であったとしても、薬物放出時にニコチンの形態を有し、多孔性中空繊維により放出が制御されるものは、本発明に該当することを意味する。また、本発明の多孔性中空繊維を構成要素とする貼付剤中におけるニコチンの含有量は特に限定されないが、その治療目的および安全性を考慮して、必要最小限の量のニコチン量として、１ｍｇ〜１００ｍｇが好ましい。
【００２３】
本発明における低分子固体物質は、室温で固体でかつ分子量が５０〜２００００のものをいい、より好ましくは、分子量が１００〜１００００のものであり、イオン性結晶の無機物は除かれる。室温で固体でないもの、例えば液状のものである場合、禁煙治療に必要な制御された量の薬物を持続的に放出することが困難となる。また、室温で固体であっても、イオン性結晶の無機物の場合、本発明の多孔性中空繊維を用いた貼付剤を皮膚に適用した場合に、違和感を覚え、更に皮膚刺激を誘発する原因ともなり、好ましくない。また、低分子固体物質の分子量が５０未満の場合、結晶性が強いため、イオン性結晶の無機物の場合と同様に、皮膚適用時に違和感を覚え、好ましくない。一方、分子量が２００００を超える固体物質、たとえばセルロースエステル等の高分子物質を用いた場合、その粘性が高いことにより、多孔性中空繊維に含浸させることが容易でなくなり、好ましくない。
【００２４】
本発明の低分子固体物質の具体的な例としては、例えば、ガムロジン、ウッドロジン、水添ロジン、水添ロジングリセリンエステル等のロジン系樹脂、例えば、α−ピネン樹脂、β−ピネン樹脂、テルペンフェノール樹脂等のテルペン系樹脂、例えば、脂肪族系（Ｃ５）石油樹脂、芳香族系（Ｃ９）石油樹脂、脂環族系石油樹脂、クマロン・インデン樹脂等の石油樹脂、スチレン系樹脂、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール、例えば、ステアリン酸、ラウリン酸、ベヘン酸、ヒドロキシステアリン酸等の高級脂肪酸、例えば、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、グリセリンモノラウレート、乳酸ヘキサデシル等の脂肪酸エステル、例えば、ポリエチレングリコール６００、ポリエチレングリコール１０００、ポリエチレングリコール４０００等のポリエチレングリコール、例えば、ポリエチレングリコール（２３）モノセチルエーテル、ポリエチレングリコール（２０）ベヘニルエーテル、ポリエチレングリコール（１６０）ポリプロピレングリコール（３０）等のポリエチレングリコール誘導体、例えば、ポリプロピレングリコール３０００、ポリプロピレングリコール４０００等のポリプロピレングリコールなどがあげられる。これらの中でも、ロジン系樹脂、テルペン系樹脂、石油樹脂、スチレン系樹脂等の樹脂類が、皮膚に対する安全性、経済性の点から好ましい。また、これらは単独でも、または２種以上を混合して用いてもよい。
【００２５】
本発明において、薬物と低分子固体物質の配合比率は重量比で、２：１〜１：２０であることが好ましく、より好ましくは１：１〜１：１０、特に好ましくは１：２〜１：１０である。薬物に対する低分子固体物質の配合比率が０．５未満である場合、持続的な薬物放出は困難となり、一方、薬物に対する低分子固体物質の配合比率が２０を超えると、薬物および低分子固体物質を多孔性中空繊維へ含有させることが容易でなくなったり、薬物および低分子固体物質を含有した多孔性中空繊維が硬くなり、これを構成要素として含む貼付剤を皮膚に適用した場合、違和感を感じ、また皮膚刺激性を誘発する原因ともなり、好ましくない。
【００２６】
本発明における粘着剤層を構成する粘着剤としては、皮膚との接着性を有するものであれば特に制限はなく、従来公知のものを使用することができる。例えば、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ペンチル（メタ）アクリレート等の炭素数２〜２０の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分としたアクリル系粘着剤、例えば、ポリジメチルシロキサンを主成分とするシリコーン系粘着剤、例えば、ポリイソプレンゴム、スチレンーブタジエン共重合ゴム、アクリルゴム、天然ゴム等を主成分とするゴム系粘着剤、ゼラチン、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース等を主成分とするハイドロゲル系粘着剤、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリ酢酸ビニル等のビニル系粘着剤等を用いることができる。これらは単独でも、または２種以上を混合して用いてもよい。また、これら粘着剤のなかで、アクリル系粘着剤、シリコーン系粘着剤、ゴム系粘着剤が皮膚に対する粘着性の点からより好ましく、２−エチルヘキシルアクリレートを主成分とするアクリル系粘着剤が皮膚への低刺激性および経済性の点から特に好ましい。
【００２７】
また、粘着力を調整する目的や皮膚に対する刺激性を抑制する目的で、粘着剤に液体成分を混合させたり、架橋処理をおこなうことができる。このような液体成分としては、例えば、エチルアルコール、ラウリルアルコール、ベンジルアルコールなどのアルコール、例えば、プロピレングリコール、ブタンジオール、ヘキサントリオール、グリセリンなどの多価アルコール、例えばモノアセチン、トリアセチン、モノオレイン酸ソルビタンなどの多価アルコール誘導体、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソオクチル、オレイン酸エチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル、例えば、リノレン酸、リノール酸、オレイン酸、カプリン酸等の高級脂肪酸、例えば、オリーブ油、ヒマシ油などの油脂類、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等のアミン類、例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどの非プロトン性極性有機物、例えば流動パラフィン、スクワランなどの炭化水素類などがあげられる。これらは単独でも、または２種以上を混合して用いてもよい。また、架橋処理の方法としては、紫外線やγ線などによる架橋、あるいは無水ケイ酸、ポリイソシアネート化合物、有機金属塩、金属キレート化合物などの架橋剤を添加して架橋する方法などを用いることができる。
【００２８】
また、本発明において、多孔性中空繊維の空隙部に加え、粘着剤中に薬物が含有されていてもよい。
【００２９】
更にまた、本発明の粘着剤中に従来既知の安定化剤、抗酸化剤、香料やｐＨ調整剤などを必要に応じて添加することもできる。具体的には、例えば無水クエン酸、ジブチルヒドロキシトルエンなどの安定化剤、例えば、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、ビタミンＥなどの抗酸化剤、例えば、メントール、カンフル、ハッカ油、レモン油などの香料、例えばクエン酸ナトリウム、クエン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなどのｐＨ調整剤などをあげることができる。これらは単独でも、または２種以上の混合系でも使用できる。
【００３０】
本発明における粘着剤層の厚みは特に制限はないが、５μｍ〜２００μｍが好ましく、１０μｍ〜１００μｍが特に好ましい。
【００３１】
本発明において用いられる支持体としては、粘着剤層を貼りあわせることができ、自己形状保持性を有しているものであればよく、その材質や形状等に特に制限はない。例えば、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリウレタン及びセルロースエステルなどのポリマーフィルム；ポリエステル、ポリオレフィン、ポリウレタン、セルロースエステル及びポリアミド等の繊維からなる織物・編物・不織布及び紙；ポリエステル、ポリオレフィン、セルロースエステル、ポリウレタン及びポリアミド等からなる多孔性膜；及びこれらの２種以上の組み合わせからなる積層体などから選ぶことができる。支持体の厚さは特に制限はないが、１００μｍ〜２０００μｍが好ましく、２００μｍ〜１０００μｍが特に好ましい。
【００３２】
本発明において用いられるセパレーターは、形状保持性を有し、粘着剤層が容易に剥がれるものであれば特に限定されないが、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリウレタン、セルロースなどからなるフィルム、織物、編物、不織布及び紙などの表面にフッソ系樹脂やシリコーン樹脂などの離型処理を施したものが好ましい。また、セパレーターの厚みは、取り扱いが可能であれば特に限定されないが、１０μｍ〜２０００μｍが好ましい。
【００３３】
本発明における貼付剤は、支持体、粘着剤層、多孔性中空繊維およびセパレーターを必須の構成要素とするが、これらの他に、貼付時の皺の発生を防止するための裏打ち材等を設けることもできる。また、各構成要素の組み合わせ方法は特に限定されないが、例えば、支持体に粘着剤層、多孔性中空繊維、セパレーターを順に積層したり、支持体に多孔性中空繊維、粘着剤層、セパレーターを積層したり、支持体に粘着剤層、多孔性中空繊維、粘着剤層、セパレーターを積層し、貼付剤とすることができる。また、皮膚への接着性や薬物の大気中への損失を抑制するために、多孔性中空繊維は、粘着剤層より小さな面積としたり、直接大気と接触しないように構成されることが好ましい。
【００３４】
【発明の効果】
上述したように、支持体、粘着剤層、多孔性中空繊維およびセパレーターとからなる貼付剤において、多孔性中空繊維の空隙部分にニコチンおよび室温で固体かつ分子量５０〜２００００の低分子固体物質とを２：１〜１：２０の配合比率で含有させることにより、製造が簡便で経済性に優れ、かつ長時間にわたって、持続的に制御された量のニコチンの放出が可能な貼付剤が得られる。
【００３５】
【実施例】
以下に本発明を実施例により説明する。なお、実施例中、％は重量％を意味する。また、実施例中の「多孔性中空繊維の単糸の太さ」、「多孔性中空繊維の空隙率」、「ニコチン放出率」及び「ニコチン含有量」は下記の方法によって測定されたものである。
（１）多孔性中空繊維の単糸の太さ
多孔性中空繊維を顕微鏡にて観察し、ｎ＝５の繰り返しの測定の平均値を求め、単糸の太さとした。
（２）多孔性中空繊維の空隙率
多孔性中空繊維の中空部の空隙率および細孔の空隙率は、多孔性中空繊維の容積に対する多孔性中空繊維の中空部の容積および細孔の容積とし、多孔性中空繊維の中空部の容積および細孔の容積は、水銀圧入法により測定し求めた。
（３）ニコチン放出率
貼付剤の粘着剤層面を露出させてステンレス板に固定し、３２℃のｐＨ７．４のリン酸緩衝液５００ｍＬ中に設置する。この溶液を１５０ｒｐｍの速度で攪拌し、１時間後、２時間後、４時間後および８時間後に溶液をサンプリングし、ニコチン濃度をＨＰＬＣにて分析し、各時間における放出薬物量（Ｗ１）を求めた。放出ニコチン量を試験前の貼付剤中のニコチン含有量（Ｗ２）で割った値をパーセンテージで表わし、ｎ＝３の繰り返しの平均値をニコチン放出率とした。
（４）ニコチン含有量
容積５０ｍＬのガラス管に、セパレーターを除いた貼付剤１枚およびメタノール４０ｍＬを加え、超音波処理し、ニコチンを抽出処理した。この液１ｍＬにアセトニトリル／水＝１／９（ｖ／ｖ）溶液９ｍＬを加えたものを試料溶液とし、ニコチン濃度をＨＰＬＣにて分析してニコチン含有量を求めた。
【００３６】
［実施例１］
単糸の太さ１８μｍ、多孔性中空繊維壁面の細孔の空隙率が１２％、中空部の空隙率２７％、全体の空隙率の合計が３９％の多孔性中空繊維の編物（面積φ３０ｍｍ、重量４０ｍｇ）をニコチン３．５ｇ、水添ロジングリセリンエステル（エステルガムＨ、荒川化学工業製）１０．５ｇおよびアセトン７ｇからなる溶液に浸漬し、超音波で含浸処理した。その後、多孔性中空繊維の編物を取り出し、表面に付着した溶液を拭取った後、乾燥し、溶媒であるアセトンを除去した。この多孔性中空繊維の編物の片面に、ポリエステルフィルム（厚さ１２μｍ）に積層した２−エチルヘキシルアクリレート９０％、メタアクリル酸メチル７．５％、アクリル酸２．５％からなるアクリル系粘着剤（厚さ４０μｍ）の粘着剤層面を貼り合わせ、更に他の片面に、シリコーンコートした離型フィルム上に積層したアクリル系粘着剤（厚さ４０μｍ）の粘着剤層面を貼り合わせ、圧着した後、φ３６ｍｍサイズに裁断し、貼付剤を作成した。
【００３７】
得られた貼付剤の含有量を測定したところ１１．９ｍｇであった。この貼付剤を用いて、放出試験を行った。結果を表１および図１に示す。表１および図１に示すように長時間にわたって持続的に良好なニコチン放出性を示した。
【００３８】
［比較例１］
実施例１において、水添ロジングリセリンエステルを除いたニコチン７．０ｇおよびアセトン１４ｇからなる溶液を用いた以外は、実施例１と同様にして、ニコチン含有量１０．４ｍｇの貼付剤を得た。得られた貼付剤の放出率を測定したところ、表１に示すように、短時間で薬物が放出されてしまい、持続的な薬物放出を得ることが困難であった。
【００３９】
［比較例２］
実施例１において、多孔性中空繊維の編物の代わりに、中実糸からなる布帛として、日局ガーゼを用いた以外は、実施例１と同様にして、ニコチン含有量１０．９ｍｇの貼付剤を得た。得られた貼付剤の放出率を測定したところ、表１および図１に示すように、長時間にわたって持続的な薬物放出を得ることが困難であった。
【００４０】
［実施例２］
実施例１において、多孔性中空繊維の編物の重量を８０ｍｇとし、ニコチン２．８ｇ、水添ロジングリセリンエステル１１．２ｇおよびアセトン７ｇからなる溶液を用いた以外は、実施例１と同様にして、ニコチン含有量１７．６ｍｇの貼付剤を得た。得られた貼付剤の放出率を測定したところ、表１に示すように、長時間にわたって持続的に良好なニコチン放出性を示した。
【００４１】
［実施例３］
実施例２において、単糸の太さ１５μｍ、多孔性中空繊維壁面の細孔の空隙率が１９％、中空部の空隙率２６％、全体の空隙率の合計が４５％の多孔性中空繊維の編物（面積φ３０ｍｍ、重量４０ｍｇ）を用いた以外は、実施例２と同様にして、ニコチン含有量１８．８ｍｇの貼付剤を得た。得られた貼付剤の放出率を測定したところ、表１に示すように、長時間にわたって持続的に良好なニコチン放出性を示した。
【００４２】
［実施例４］
実施例２において、水添ロジングリセリンエステルの代わりに水添ロジンエステル（ＫＥ−３１１、荒川化学工業製）を用いた以外は、実施例２と同様にして、ニコチン含有量１８．０ｍｇの貼付剤を得た。得られた貼付剤の放出率を測定したところ、表１に示すように、長時間にわたって持続的に良好なニコチン放出性を示した。
【００４３】
［実施例５］
実施例３で用いた多孔性中空繊維の編物をニコチン２．０ｇ、脂環族系石油樹脂（アルコンＰ−１００、荒川化学工業製）１２．０ｇおよびクロロホルム１２．０ｇからなる溶液に浸漬し、超音波で含浸処理した。その後、実施例３と同様にして、ニコチン含有量９．６ｍｇの貼付剤を得た。得られた貼付剤の放出率を測定したところ、表１に示すように、長時間にわたって持続的に良好なニコチン放出性を示した。
【００４４】
［実施例６］
実施例３で用いた多孔性中空繊維の編物をニコチン２．０ｇ、高級脂肪酸であるラウリン酸１２．０ｇおよびアセトン１２．０ｇからなる溶液に浸漬し、超音波で含浸処理した。その後、実施例３と同様にして、ニコチン含有量７．０ｍｇの貼付剤を得た。得られた貼付剤の放出率を測定したところ、表１に示すように、長時間にわたって持続的に良好なニコチン放出性を示した。
【００４５】
［実施例７］
実施例１において、アクリル系粘着剤の代わりに、ポリジメチルシロキサン（Ｑ７−４５０１、ダウコーニング製）９５％、シリコーンオイル（３６０ｍｅｄｉｃａｌＦｌｕｉｄ、ダウコーニング製）５％からなるシリコーン系粘着剤を用いた以外は、実施例１と同様にして、ニコチン含有量１１．８ｍｇの貼付剤を得た。得られた貼付剤の放出率を測定したところ、表１に示すように、長時間にわたって持続的に良好なニコチン放出性を示した。
【００４６】
［実施例８］
実施例１において、アクリル系粘着剤の代わりに、スチレンーイソプレンースチレン共重合体４１％、水添ロジンエステル５４％、流動パラフィン５％からなるゴム系粘着剤を用いた以外は、実施例１と同様にして、ニコチン含有量９．４ｍｇの貼付剤を得た。得られた貼付剤の放出率を測定したところ、表１に示すように、長時間にわたって持続的に良好なニコチン放出性を示した。
【００４７】
【表１】

【００４８】
表１中、「ニコチン／樹脂比」は、ニコチンと低分子固体物質の重量比を表す。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１と比較例２のニコチン放出プロファイルである。

Claims

支持体、粘着剤層、多孔性中空繊維およびセパレーターからなり、
（ｉ）該多孔性中空繊維の空隙部分に薬物および低分子固体物質を含有し、
（ｉｉ）該薬物がニコチンであり、
（ｉｉｉ）該低分子固体物質が、ロジン系樹脂、石油樹脂、および高級脂肪酸から選ばれた１種以上であり、
（ｉｖ）該薬物と該低分子固体物質の配合比率が２：１〜１：２０である
徐放性貼付剤。
該多孔性中空繊維の単糸の太さが１μｍ〜５００μｍであり、かつ該多孔性中空繊維壁面の細孔の空隙率が０．１％〜７０％、該多孔性中空繊維の中空部の空隙率が３％〜９０％、該多孔性中空繊維の中空部および細孔の空隙率の合計が１０％〜９５％であることを特徴とする請求項１記載の貼付剤。
ロジン系樹脂が、ガムロジン、ウッドロジン、水添ロジン、水添ロジングリセリンエステル、又は水添ロジンエステルであり、
石油樹脂が、脂肪族系（Ｃ５）石油樹脂、芳香族系（Ｃ９）石油樹脂、脂環族系石油樹脂、又はクマロン・インデン樹脂であり、
高級脂肪酸が、ステアリン酸、ラウリン酸、ベヘン酸、又はヒドロキシステアリン酸である、請求項１又は２記載の貼付剤。