JP4389204B2 - キナゾリン−４−オン誘導体の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、アントラニル酸誘導体からキナゾリン−４−オン誘導体を製造する方法に関する。キナゾリン−４−オン誘導体は、医薬や農薬等の合成中間体または原料として有用な化合物である。

本明細書はまた、キナゾリン−４−オン誘導体から、６−アルコキシ−７−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体または７−アルコキシ−６−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体を製造する方法も開示する。６−アルコキシ−７−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体及び７−アルコキシ−６−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体は、医薬や農薬等の合成中間体または原料として有用な化合物である。

本明細書はまた、新規なキナゾリン−４−オン誘導体及びそのキナゾリン−４−オン誘導体の原料として有用なアントラニル酸誘導体を製造する方法も開示する。本明細書はまた、上記のアントラニル酸誘導体をニトロ安息香酸誘導体から製造する方法も開示する。

本明細書はまた、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体を、３−アルコキシ−４−ヒドロキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ヒドロキシ安息香酸誘導体から製造する方法も開示する。

従来、アントラニル酸誘導体からキナゾリン−４−オン誘導体を製造する方法としては、下記の方法が知られている。

特許文献１には、５−ヨードアントラニル酸と酢酸ホルムアミジンとをエタノール中で２０時間反応させそ、６−ヨードキナゾリン−４−オンを製造する方法が開示されている。しかし、この方法には、反応時間が長い上に、高価な酢酸ホルムアミジンを過剰に使用しなければならないという問題がある。

非特許文献１には、アントラニル酸とホルムアミドとを反応させて、キナゾリン−４−オンを製造する方法が開示されている。

非特許文献２には、ギ酸アンモニウムの存在下にてアントラニル酸メチルとホルムアミドを反応させて、キナゾリン−４−オンを製造する方法が開示されている。

特許文献２には、６−アルコキシ−７−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体または７−アルコキシ−６−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体を製造する方法としては、例えば、３−メトキシ−４−（３−モルホリノプロポキシ）−６−アミノ安息香酸エチルにホルムアミドを反応させて、収率６８％で６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンを製造する方法を開示されている。

特許文献３には、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体から５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体を製造する方法としては、例えば、４−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチルに、水とメタノールの混合溶媒中で、大過剰の鉄およびアンモニウムクロライドを作用させて、収率９０％で２−アミノ−４−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ安息
香酸メチル（４−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシアントラニル酸メチル）を製造する方法が開示されている。

非特許文献３には、４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体から４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体を製造する方法としては、例えば、５−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチルに、水とメタノールの混合溶媒中で、大過剰の鉄及びアンモニウムクロライドを作用させて、収率９３％で２−アミノ−５−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸メチル（５−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシアントラニル酸メチル）を製造する方法が開示されている。この非特許文献３にはまた、４−アルコキシ−３−ヒドロキシ安息香酸誘導体から４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体を製造する方法として、トリカプチルメチルアンモニウムクロライドの存在下、炭酸カリウム水溶液中で、３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルと３−クロロプロピル−ｐ−トルエンスルホネートとを反応させて３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸メチルとなし、次いで、ジクロロメタンと酢酸の混合溶媒中で、３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸メチルに７０％硝酸を反応させて、収率６１％（３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチル基準）で５−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチルを得る方法が開示されている。

特許文献４には、３−アルコキシ−４−ヒドロキシ安息香酸誘導体から５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体を製造する方法として、Ｎ−ブチルアンモニウムブロマイドの存在下、炭酸カリウム水溶液中で、バニリン酸エチル（４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸エチル）と３−ブロモ−１−クロロプロパンとを反応させて４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸エチルとなし、次いで、ジクロロメタンと酢酸の混合溶媒中で、４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸エチルに７０％硝酸を反応させて、合計収率８２％（バニリン酸エチル基準）で４−クロロプロポキシ−３−メトキシ−２−ニトロ安息香酸エチルを得る方法が開示されている。

欧州公開特許出願第１０２９８５３号公報 ＷＯ ０１／２１５９４公報 特表２００１−５１９７８８号公報 ＷＯ ０２／３６５８７号公報

Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，４６，１９２６（１９９８） Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１８，１３８（１９５３） Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４４，３９６５（２００１）

特許文献１、非特許文献１、そして非特許文献２に記載の方法はいずれも、大過剰の鉄を使用しなければならないために、後処理が繁雑となり、工業的な製法としては有利とは云えない。また、非特許文献１に記載の方法では、催奇性のあるホルムアミドを過剰に使用しなければならないという問題がある。また、非特許文献２に記載の方法でも、催奇性のあるホルムアミドを過剰に使用して高温で反応させなければならないという問題があり、さらに目的物の収率が低いという問題がある。

特許文献２に記載の方法は、収率が低い上に、催奇性のあるホルムアミドを過剰に使用して高温で反応させなければならない等の問題があり、工業的な製法としては有利とは云えない。

特許文献３と非特許文献３に記載の方法はいずれも、大過剰の鉄を使用しなければならないために、後処理が繁雑となり、工業的な製法としては有利とは云えない。

非特許文献３に記載の方法では、反応系が複雑な二相系であるために反応操作が繁雑となる上に、反応溶媒として工業的に不適当なジクロロメタンを用いなければならず、また反応時間が長時間であるにも拘らず目的物の収率が低いなどの理由から、工業的な製法としては有利とはいえない。

本発明は、温和な条件下、簡便な方法によって、アントラニル酸誘導体からキナゾリン−４−オン誘導体を高収率で製造することのできる、工業的に好適なキナゾリン−４−オン誘導体の製造方法を提供することを目的とする。

本発明はまた、温和な条件下、簡便な方法によって、６−アルコキシ−７−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体および７−アルコキシ−６−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体を高収率で得ることのできる、工業的に好適な製法を提供することもその目的とする。

本発明はまた、新規なキナゾリン−４−オン誘導体及びそのキナゾリン−４−オン誘導体を新規なアントラニル酸誘導体から工業的に有利に製造することのできる方法を提供することもその目的とする。

本明細書はまた、上記の新規なアントラニル酸誘導体をニトロ安息香酸誘導体から工業的に有利に製造することのできる方法も開示する。

本明細書はさらに、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体を、３−アルコキシ−４−ヒドロキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ヒドロキシ安息香酸誘導体から工業的に有利に製造することのできる方法も開示する。

本発明は、式（１）：

［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、それぞれ同一または異なっていても良く、下記反応に
関与しない基を示す。なお、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、互いに結合して環を形成していても良い。Ｒ⁵は、水素原子または炭化水素基を示す。］
で示されるアントラニル酸誘導体とギ酸誘導体とをカルボン酸アンモニウムの存在下にて反応させることを特徴とする、式（２）：

［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、前記と同義である。］
で示されるキナゾリン−４−オン誘導体の製造方法にある。

本発明はまた、式（３）：

［式中、Ｒ⁶はアルキル基、Ｒ⁷は水素原子または炭化水素基を示し、Ｘ¹はハロゲン原子を示す。ｎは２〜４の整数を示す。］
で示される５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体とギ酸誘導体とを、カルボン酸アンモニウムの存在下にて反応させることを特徴とする、式（４）：

［式中、Ｒ⁶、Ｘ¹及びｎは、上記と同義である。］
で示される６−アルコキシ−７−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンの製法にもある。

本発明はまた、式（５）：

［式中、Ｒ⁸はアルキル基、Ｒ⁹は水素原子または炭化水素基を示し、Ｘ²はハロゲン原子を示す。ｍは２〜４の整数を示す。］
で示される４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体とギ酸誘導体とを、カルボン酸アンモニウムの存在下にて反応させることを特徴とする、式（６）：

［式中、Ｒ⁸、Ｘ²及びｍは、上記と同義である。］
で示される７−アルコキシ−６−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンの製法にもある。

本発明はまた、上記の式（３）に包含される新規化合物である式（７）：

［式中、Ｍｅはメチル基を示し、ｋは２〜４の整数を示す。］
で示される６−メトキシ−７−（３−クロロアルコキシ）キナゾリン−４−オンにもある。

本発明はまた、上記の式（６）に包含される新規化合物である式（８）：

［式中、Ｍｅはメチル基を示す。］
で示される７−メトキシ−６−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オンにもある。

さらに、本明細書は、式（９）：

［式中、Ｒ⁶はアルキル基、Ｒ⁷は水素原子または炭化水素基を示し、Ｘ¹はハロゲン原子を示す。ｎは２〜４の整数を示す。］
で示される６−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体を還元することを特徴とする、式（３）：

［式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｘ¹及びｎは、上記と同義である。］
で示される５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体の製法も開示する。

さらにまた、本明細書は、式（１０）：

［式中、Ｒ⁸はアルキル基、Ｒ⁹は水素原子または炭化水素基を示し、Ｘ²はハロゲン原子を示す。ｍは２〜４の整数を示す。］
で示される４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体を還元することを特徴とする、式（５）：

［式中、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｘ²及びｍは、前記と同義である。］
で示される４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体の製法も開示する。

本明細書はまた、上記式（３）に包含される新規化合物である式（１１）：

［式中、Ｍｅはメチル基を示す。］
で示される５−メトキシ−４−（３−ブロモプロポキシ）アントラニル酸メチルも開示する。

本明細書はまた、上記（３）に包含される新規化合物である式（１２）：

［式中、Ｍｅはメチル基を示し、ｐは、２または３である。］
で示される５−メトキシ−４−クロロアルコキシアントラニル酸も開示する。

本明細書はまた、上記（３）に包含される新規化合物である式（１３）：

［式中、Ｍｅはメチル基を示す。］
で示される５−メトキシ−４−（４−クロロブトキシ）アントラニル酸メチルも開示する。

本明細書はまた、上記（５）に包含される新規化合物である式（１４）：

［式中、Ｍｅはメチル基を示す。］
で示される４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸も開示する。

本明細書はまた、式（１５）：

［式中、Ｒ⁶はアルキル基を、そしてＲ⁷は水素原子または炭化水素基を示す。］
で示される３−アルコキシ−４−ヒドロキシ安息香酸誘導体と、式（１６）：

［式中、Ｘ³及びＸ⁴はハロゲン原子を示し、ｎは２〜４の整数を示す。］
で示されるジハロゲノアルカンを、塩基の存在下、有機溶媒中で反応させて、式（１７）：

［式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びｎは、前記と同義であり、Ｘ¹は、Ｘ³またはＸ⁴のいずれか一方に対応するハロゲン原子である。］
で示される３−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体とする第一工程、そして
上記３−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体に、アルカリ金属亜硝酸塩の存在下、硝酸を反応させてニトロ化させる第二工程、
を含んでなることを特徴とする、式（９）：

［式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｘ¹、及びｎは、前記と同義である。］
で示される５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体の製法も開示する。

本明細書はまた、式（１８）：

［式中、Ｒ⁸はアルキル基を示し、Ｒ⁹は水素原子または炭化水素基を示す。］
で示される４−アルコキシ−３−ヒドロキシ安息香酸誘導体と、式（１９）：

［式中、Ｘ⁵及びＸ⁶はハロゲン原子を示し、ｍは２〜４の整数を示す。］
で示されるジハロゲノアルカンを、塩基の存在下、有機溶媒中で反応させて、式（２０）：

［式中、Ｒ⁸、Ｒ⁹及びｍは、前記と同義であり、Ｘ²は、Ｘ⁵またはＸ⁶のいずれか一方に対応するハロゲン原子である。］で示される４−アルコキシ−３−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体とする第一工程、そして
上記４−アルコキシ−３−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体に、アルカリ金属亜硝酸塩の存在下にて硝酸を反応させてニトロ化させる第二工程、
を含んでなることを特徴とする、式（１０）：

［式中、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｘ²及びｍは、前記と同義である。］
で示される４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体の製法も開示する。

本明細書はさらに、上記の式（１７）に包含される新規物質である式（２１）：

［式中、Ｍｅはメチル基を示す。］
で示される４−（４−クロロブトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルも開示する。

本明細書はさらに、上記式（９）に包含される新規物質である式（２２）：

［式中、Ｍｅはメチル基を示す。］
で示される４−（４−クロロブトキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチルも開示する。

本明細書はさらに、式（４）：

［式中、Ｒ⁶は、アルキル基を示し、Ｘ¹はハロゲン原子を示す。ｎは２〜４の整数を示す。］
で示される６−アルコキシ−７−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンと式（２３）：

［式中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、水素原子、またはヘテロ原子を含んでいてもよい炭化水素基を示す。なお、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、互いに結合して炭化水素環もしくは複素環を形成していてもよい。］
で示されるアミン化合物を反応させることを特徴とする、式（２４）：

［式中、Ｒ⁶、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、前記と同義である。］
で示される６−アルコキシ−７−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体の製法も開示する。

本明細書はさらに、式（６）：

［式中、Ｒ⁸はアルキル基を示し、Ｘ²はハロゲン原子を示す。ｍは２〜４の整数を示す。］
で示される７−アルコキシ−６−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンと式（２３）：

［式中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、水素原子、またはヘテロ原子を含んでいてもよい炭化水素基を示す。なお、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、互いに結合して炭化水素環もしくは複素環を形成していてもよい。］
で示されるアミン化合物を反応させることを特徴とする、式（２５）：

［式中、Ｒ⁸、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びｍは、前記と同義である。］
で示される７−アルコキシ−６−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体の製法も開示する。

本明細書はまた、式（２４）に包含される新規物質である式（２６）：

［式中、Ｍｅはメチル基を示す。］
で示される６−メトキシ−７−（３−チオモルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンも開示する。

本発明により、温和な条件下、簡便な方法によって、アントラニル酸誘導体から医薬や農薬の合成中間体として有用なキナゾリン−４−オン誘導体を高収率で製造できる、工業的に好適な製法を提供することができる。また、本発明により医薬や農薬の合成中間体として有用な種々の化合物が工業的に有利な方法で製造できる。

次に本発明を詳しく説明する。

本発明において使用する一般式（１）のアントラニル酸誘導体において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、同一または異なっていてもよく、置換基を有していてもよい、反応に関与しない基であるが、具体的には、例えば、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アルキルチオ基、ニトロ基、シアノ基、カルボニル基、アミノ基（Ｒ¹を除く）またはカルボキシル基（Ｒ⁴を除く）を示す。なお、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、互いに結合して環を形成していてもよい。

上記アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等の炭素原子数１〜１２のアルキル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

上記シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等の炭素原子数３〜１２のシクロアルキル基が挙げられる。

上記アラルキル基としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等の炭素原子数７〜１４のアラルキル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体
を含む。

上記アリール基としては、例えば、フェニル基、ｐ−トリル基、ナフチル基、アントラニル基等の炭素原子数６〜１４のアリール基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

上記ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

上記アルコキシル基としては、例えば、メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基等の炭素原子数１〜１２のアルコキシル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

上記アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基等の炭素原子数１〜１２のアルキル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

前記のアルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基、アルコキシル基、アルキルチオ基またはアミノ基（Ｒ¹を除く）は、置換基を有していても良い。その置換基としては、炭素原子を介する置換基、酸素原子を介する置換基、窒素原子を介する置換基、硫黄原子を介する置換基、ハロゲン原子等が挙げられる。

前記炭素原子を介する置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロブチル基等のシクロアルキル基；ビニル基、アリル基、プロペニル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等のアルケニル基；ピロリジル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基等の複素環基；フェニル基、トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等のアリール基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、アクリロイル基、ピバロイル基、シクロヘキシルカルボニル基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基等のアシル基（アセタール化されていても良い）；カルボキシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボニル基；トリフルオロメチル基等のハロゲン化アルキル基；シアノ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

前記酸素原子を介する置換基としては、例えば、ヒドロキシル基；メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチルオキシル基、ヘキシルオキシル基、ヘプチルオキシル基、ベンジルオキシル基、ピペリジルオキシル基、ピラニルオキシル基等のアルコキシル基；フェノキシル基、トルイルオキシル基、ナフチルオキシル基等のアリールオキシル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

前記窒素原子を介する置換基としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ブチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基等の第一アミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルブチルアミノ基、ジフェニルアミノ基等の第二アミノ基；モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ピラゾリジニル基、ピロリジノ基、インドリル基等の複素環式アミノ基；イミノ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

前記硫黄原子を介する置換基としては、例えば、メルカプト基；チオメトキシル基、チ
オエトキシル基、チオプロポキシル基等のチオアルコキシル基；チオフェノキシル基、チオトルイルオキシル基、チオナフチルオキシル基等のチオアリールオキシル基等が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
前記ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

Ｒ⁵は、水素原子または炭化水素基であるが、炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基；ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等のアラルキル基；フェニル基、トリル基、ナフチル基、アントリル基等のアリール基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

式（１）の化合物を式（２）に変換する反応において使用するギ酸誘導体としては、例えば、ギ酸；ギ酸メチル、ギ酸エチル等のギ酸エステル類；オルトギ酸メチル、オルトギ酸エチル等のオルトギ酸エステル類等が挙げられるが、好ましくはギ酸エステル、オルトギ酸エステル、更に好ましくはオルトギ酸エステル、特に好ましくはオルトギ酸メチル、オルトギ酸エチルが使用される。

ギ酸誘導体の使用量は、アントラニル酸誘導体１モルに対して、好ましくは１．０〜３０モル、更に好ましくは１．１〜１０モルである。

上記の反応において使用するカルボン酸アンモニウムとしては、例えば、ギ酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、プロピオン酸アンモニウム等の脂肪族カルボン酸アンモニウム類；安息香酸、ジクロロ安息香酸等の芳香族カルボン酸アンモニウム類が挙げられるが、好ましくは脂肪族カルボン酸アンモニウム、更に好ましくはギ酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、特に好ましくは酢酸アンモニウムである。なお、これらのカルボン酸アンモニウムは、単独または二種以上を混合して使用してもよい。

前記カルボン酸アンモニウムの使用量は、アントラニル酸誘導体１モルに対して、好ましくは１．０〜１０．０モル、更に好ましくは１．１〜６．０モルである。

上記の反応は溶媒の存在下または非存在下において行われる。使用する溶媒としては、反応を阻害するものでなければ特に限定されない。例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン等の尿素類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類等；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類が挙げられるが、好ましくはアルコール類、アミド類、ニトリル類、さらに好ましくはメタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、アセトニトリルが使用される。これらの溶媒は、単独で、あるいは二種以上を混合して使用しても良い。

溶媒の使用量は、反応液の均一性や撹拌性等によって適宜調節するが、アントラニル酸誘導体１ｇに対して、好ましくは０〜５０ｇ、更に好ましくは０〜２０ｇ、特に好ましくは０〜５ｇである。

上記の反応は、例えば、不活性ガスの雰囲気にて、カルボン酸アンモニウム、アントラニル酸誘導体、ギ酸誘導体及び溶媒を混合して撹拌させる等の方法によって行われる。そ
の際の反応温度は、好ましくは４０〜２００℃、更に好ましくは５０〜１５０℃であり、反応圧力は特に制限されない。

生成物のキナゾリン−４−オン誘導体は、反応終了後、例えば、抽出、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等による一般的な方法によって単離・精製される。

本発明の式（３）もしくは式（５）の化合物をそれぞれ、式（４）もしくは式（６）の化合物に変換する反応において使用する５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体もしくは４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体において、Ｒ⁶及びＲ⁸はアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等などの炭素原子数１〜１２のアルキル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

Ｒ⁷及びＲ⁹は、水素原子または炭化水素基であり、炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の炭素原子数１〜１２のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素原子数３〜１２のシクロアルキル基；ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等の炭素原子数７〜１４のアラルキル基；フェニル基、トリル基、ナフチル基、アントリル基等の炭素原子数６〜１４のアリール基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

Ｘ¹及びＸ²は、ハロゲン原子であり、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

ｎ及びｍはそれぞれ、２〜４の整数を示す。

上記反応において使用するギ酸誘導体としては、例えば、ギ酸；ギ酸メチル、ギ酸エチル等のギ酸エステル類；オルトギ酸メチル、オルトギ酸エチル等のオルトギ酸エステル類等が挙げられるが、好ましくはギ酸エステル、オルトギ酸エステル、更に好ましくはオルトギ酸エステル、特に好ましくはオルトギ酸メチル、オルトギ酸エチルが使用される。

ギ酸誘導体の使用量は、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体１モルに対して、好ましくは１．０〜３０モル、更に好ましくは１．１〜１０モルである。

上記の反応において使用するカルボン酸アンモニウムとしては、例えば、ギ酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、プロピオン酸アンモニウム等の脂肪族カルボン酸アンモニウム類；安息香酸アンモニウム、ジクロロ安息香酸アンモニウム等の芳香族カルボン酸アンモニウム類が挙げられるが、好ましくは脂肪族カルボン酸アンモニウム、更に好ましくはギ酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、特に好ましくは酢酸アンモニウムが使用される。なお、これらのカルボン酸アンモニウムは、単独または二種以上を混合して使用してもよい。

カルボン酸アンモニウムの使用量は、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体１モルに対して、好ましくは１．０〜１０．０モル、さらに好ましくは１．１〜６．０モルである。

上記の反応は溶媒の存在下または非存在下において行われる。使用する溶媒としては、
反応を阻害するものでなければ特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン等の尿素類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類等；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類が挙げられるが、好ましくはアルコール類、アミド類、ニトリル類、更に好ましくはメタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、アセトニトリルが使用される。これらの溶媒は、単独または二種以上を混合して使用しても良い。

溶媒の使用量は、反応液の均一性や撹拌性等によって適宜調節するが、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体１ｇに対して、好ましくは０〜５０ｇ、更に好ましくは０〜２０ｇ、特に好ましくは０〜５ｇである。

上記の反応は、例えば、不活性ガス雰囲気中にて、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体、ギ酸誘導体、カルボン酸アンモニウム及び溶媒を混合して撹拌させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは４０〜２００℃、更に好ましくは５０〜１５０℃であり、反応圧力は特に制限されない。

なお、生成物の６−アルコキシ−７−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンまたは７−アルコキシ−６−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンは、反応終了後、例えば、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。

式（９）もしくは式（１０）の化合物からそれぞれ、式（３）もしくは式（５）の化合物を変換にする反応において使用する５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体もしくは４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体において、Ｒ⁶およびＲ⁸は、アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が炭素原子数１〜１２のアルキル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

Ｒ⁷およびＲ⁹は、水素原子または炭化水素基であり、炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の炭素原子数１〜１２のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素原子数３〜１２のシクロアルキル基；ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等の炭素原子数７〜１４のアラルキル基；フェニル基、トリル基、ナフチル基、アントリル基等の炭素原子数６〜１４のアリール基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

Ｘ¹およびＸ²はハロゲン原子であり、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

ｎおよびｍはそれぞれ、２〜４の整数を示す。

上記の還元反応は、芳香族化合物に直接結合しているニトロ基をアミノ基に還元できる方法ならば特に限定されないが、金属触媒の存在下、水素雰囲気中またはギ酸存在下にて行うのが好ましい。

前記金属原子としては、パラジウム、白金及びニッケルからなる群より選ばれる少なくともひとつの金属原子を含むものであり、具体的には、例えば、パラジウム／炭素、パラジウム／硫酸バリウム、水酸化パラジウム／炭素、白金／炭素、硫化白金／炭素、パラジウム−白金／炭素、酸化白金、ラネーニッケル等が挙げられるが、好ましくはパラジウム／炭素、硫化白金／炭素、ラネーニッケルが使用される。なお、これらの金属触媒は、単独または二種以上を混合して使用してもよい。

上記金属触媒の使用量は、金属原子換算で、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体１ｇに対して、好ましくは０．１〜１０００ｍｇ、更に好ましくは５〜５００ｍｇである。

上記水素の使用量は、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体１モルに対して、好ましくは３〜５０モル、更に好ましくは３〜１０モルである。

上記ギ酸の使用量は、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体１ｇに対して、好ましくは１〜１００ｇ、更に好ましくは５〜５０ｇである。

上記反応は溶媒の存在で行うのが好ましく、使用する溶媒としては、反応を阻害するものでなければ特に限定されず、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸メチル等のカルボン酸エステル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類が挙げられるが、好ましくはアルコール類、カルボン酸エステル類、更に好ましくはメタノール、エタノール、酢酸エチルが使用される。なお、これらの溶媒は、単独または二種以上を混合して使用してもよい。

溶媒の使用量は、反応液の均一性や撹拌性等によって適宜調節するが、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体１ｇに対して、好ましくは１〜１００ｇ、更に好ましくは３〜３０ｇである。

上記の反応は、例えば、水素ガスの存在下（不活性ガスで希釈されていても良い）またはギ酸の存在下にて、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体、金属触媒及び溶媒を混合して撹拌させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは０〜３００℃、更に好ましくは２０〜２００℃であり、反応圧力は、好ましくは０．１〜１０ＭＰａ、更に好ましくは０．１〜２ＭＰａである。

上記の還元反応では、反応性を高めるために酸や活性炭を加えてもよく、酸としては、例えば、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸等の有機酸類が挙げられるが、好ましくは有機酸、更に好ましくは酢酸が使用される。なお、これらの酸は、単独または二種以上を混合して使用しても良く、又、酸と活性炭を同時に使用しても構わない。

上記酸の使用量は、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体１モル
に対して、好ましくは０．０１〜２０モル、さらに好ましくは０．１〜５．０モルである。

上記活性炭の使用量は、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体１ｇに対して、好ましくは０．０１〜１０ｇ、さらに好ましくは０．１〜５．０ｇである。

生成物の５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体は、反応終了後、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。

次に、式（９）もしくは（１０）の化合物を、式（１５）もしくは式（１８）の化合物から製造する方法について説明する。

この方法は、式（１５）もしくは式（１８）の化合物を、式（１７）もしくは式（２０）の化合物に変換する第一工程と、式（１７）もしくは式（２０）の化合物を、式（９）もしくは（１０）の化合物に変換する第二工程とからなる。

次に、これらの二つの工程を順次説明する。
（Ａ）第一工程
第一工程は、塩基の存在下、３−アルコキシ−４−ヒドロキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ヒドロキシ安息香酸誘導体と、ジハロゲノアルカンを有機溶媒中で反応させて、３−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体とする工程である。

第一工程で使用する３−アルコキシ−４−ヒドロキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ヒドロキシ安息香酸誘導体は、前記の一般式（１５）または式（１８）で示される。式（１５）及び（１８）において、Ｒ⁶及びＲ⁸は、アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などの炭素原子数１〜１２のアルキル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

Ｒ⁷及びＲ⁹は、水素原子または炭化水素基であり、炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の炭素原子数１〜１２のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素原子数３〜１２のシクロアルキル基；ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等の炭素原子数７〜１４のアラルキル基；フェニル基、トリル基、ナフチル基、アントリル基等の炭素原子数６〜１４のアリール基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

上記の第一工程では前記式（１６）もしくは式（１９）のジハロゲノアルカンが使用される。式（１６）もしくは式（１９）において、Ｘ３及びＸ４そしてＸ５及びＸ６は、ハロゲン原子であり、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。

ｎ及びｍはそれぞれ、２〜４の整数を示す。

ジハロゲノアルカンの使用量は、３−アルコキシ−４−ヒドロキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ヒドロキシ安息香酸誘導体１モルに対して、好ましくは１．０〜１００モル、更に好ましくは１．１〜５０モル、特に好ましくは１．１〜１５モルである。

第一工程において使用する塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド等のアルカリ金属アルコキシドが挙げられるが、好ましくはアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、更に好ましくはアルカリ金属炭酸塩、特に好ましくは炭酸カリウムが使用される。なお、これらの塩基は、単独または二種以上を混合して使用してもよい。

塩基の使用量は、３−アルコキシ−４−ヒドロキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ヒドロキシ安息香酸誘導体１モルに対して、好ましくは１．０〜２．９モル、更に好ましくは１．１〜２．５モル、特に好ましくは１．１〜２．０モルである。

第一工程で使用する有機溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン等の尿素類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類が挙げられるが、好ましくはケトン類、ニトリル類が使用される。なお、これらの有機溶媒は、単独または二種以上を混合して使用しても良い。

上記有機溶媒の使用量は、反応液の均一性や撹拌性により適宜調節するが、３−アルコキシ−４−ヒドロキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ヒドロキシ安息香酸誘導体１ｇに対して、好ましくは１〜１００ｇ、更に好ましくは５〜５０ｇである。

第一工程は、例えば、不活性ガス雰囲気中、３−アルコキシ−４−ヒドロキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ヒドロキシ安息香酸誘導体、ジハロゲノアルカン、塩基及び有機溶媒を混合して撹拌させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは２０〜２００℃、更に好ましくは４０〜１２０℃であり、反応圧力は特に制限されない。

また、第一工程において、反応系内に塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム等の金属塩化物（好ましくは、アルカリ金属塩化物またはアルカリ土類金属塩化物）を存在させることによって、副生成物（例えば、１，３−ビス（２−メトキシ−４−メトキシカルボニルフェノキシ）プロパンのような生成物の二量体）の生成を抑制することができる。これらの金属塩化物は、単独または二種以上を混合して使用しても良い。

金属塩化物の使用量は、３−アルコキシ−４−ヒドロキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ヒドロキシ安息香酸誘導体１モルに対して、好ましくは０．１〜２０モル、更に好ましくは０．５〜１０モルである。

第一工程によって３−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体が得られるが、これは、例えば、反応終了後、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等による一般的な方法によって、一旦単離・精製した後に第二工程に使用しても良いが、単離・精製を行わずにそのまま第二工程に使用しても構わない。

第一工程において、式（１７）で表わされる３−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ
安息香酸誘導体または式（２０）で表わされる４−アルコキシ−３−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体が得られる。式（１７）および（２０）において、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、ｎおよびｍは、前記と同義であり、Ｘ¹は、Ｘ³またはＸ⁴のいずれか一方を示し、Ｘ²は、Ｘ⁵またはＸ⁶の何れか一方を示す。

（Ｂ）第二工程
第二工程は、アルカリ金属亜硝酸塩の存在下、３−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体に硝酸を反応させてニトロ化させて、５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体とする工程である。

この第二工程において使用する硝酸の量は、３−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体１モルに対して、好ましくは１．０〜５０モル、更に好ましくは３．０〜１０モルである。なお、硝酸の濃度は、好ましくは４０〜８０質量％、更に好ましくは５０〜７０質量％である。

第二工程において使用するアルカリ金属亜硝酸塩としては、例えば、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムが挙げられるが、好ましくは亜硝酸ナトリウムが使用される。

上記アルカリ金属亜硝酸塩の使用量は、３−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体１モルに対して、好ましくは０．００１〜１モル、更に好ましくは０．０１〜０．５モルである。

第二工程は溶媒の存在下で行うのが好ましく、使用する溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されず、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸等のカルボン酸類が挙げられるが、好ましくは酢酸が使用される。なお、これらの溶媒は、単独または二種以上を混合して使用しても良い。

溶媒の使用量は、反応液の均一性や撹拌性により適宜調節するが、３−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−３−ハロゲノアルコキシ安息香酸誘導体１ｇに対して、好ましくは１〜５０ｇ、更に好ましくは１．１〜２０ｇである。

第二工程によって５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体または４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシ−２−ニトロ安息香酸誘導体が得られるが、これは、例えば、反応終了後、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等による一般的な方法によって単離・精製される。

前記の式（４）の６−アルコキシ−７−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンおよび式（６）の７−アルコキシ−６−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンはそれぞれ、式（２４）の６−アルコキシ−７−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体および式（２５）の７−アルコキシ−６−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体に下記の方法によって容易に変換することができる。各式において、Ｒ⁶は、アルキル基であるが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシルなどの炭素原子数１〜１２のアルキル基が挙げられる。これらの基は、各種異性体を含む。

Ｘ¹およびＸ²は、ハロゲン原子であり、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

ｎおよびｍはそれぞれ、２〜４の整数を示す。

上記の反応においてアミン化合物が使用されるが、このアミン化合物は、前記の式（２３）で示される。式（２３）において、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、水素原子または炭化水素基（ヘテロ原子を含んでいても良い）であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の炭素原子数１〜１２のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素原子数３〜１２のシクロアルキル基；ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等の炭素原子数７〜１４のアラルキル基；フェニル基、トリル基、ナフチル基、アントリル基等の炭素原子数６〜１４のアリール基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、互いに結合して環（複素環も含む）を形成していてもよく、結合して環（複素環も含む）を形成させる基としては、例えば、ペンタメチレン基、１−メチルペンタメチレン基、３−メチルペンタメチレン基、３−オキシペンタメチレン基、３−チオペンタメチレン基等が挙げられる。

前記アミン化合物の使用量は、６−アルコキシ−７−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンまたは７−アルコキシ−６−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オン１モルに対して、好ましくは１．０〜１００モル、更に好ましくは１．１〜１０モルである。

上記の反応は溶媒の存在下または非存在下において行われる。使用する溶媒としては、反応を阻害するものでなければ特に限定されず、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン等の尿素類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類等；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等のケトン類が挙げられるが、好ましくは水、アルコール類、更に好ましくは水、メタノール、エタノール、ｓｅｃ−ブチルアルコールが使用される。なお、これらの溶媒は、単独で、または二種以上を混合して使用してもよい。

溶媒の使用量は、反応液の均一性や撹拌性等によって適宜調節するが、６−アルコキシ−７−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンまたは７−アルコキシ−６−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オン１ｇに対して、好ましくは０〜５０ｇ、更に好ましくは０〜２０ｇである。

上記の反応は塩基の存在または非存在下において行われる。使用する塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のアルカリ金属リン酸塩；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カリウム等のアルカリ金属カルボン酸塩；ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ジエチルイソプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、ベンジルジメチルアミン、ベンジルジエチルアミン等の三級アミン；ピリジン、チルピリジン、ジメチルピリジン等のピリジン類が挙げられるが、好ましくはアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、更に好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムが使用される。これらの塩基は、単独または二種以上を混合して
使用してもよい。

塩基の使用量は、６−アルコキシ−７−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンまたは７−アルコキシ−６−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オン１モルに対して、好ましくは０〜２０モル、更に好ましくは０〜１０モルである。
上記の反応は、例えば、不活性ガスの雰囲気にて、６−アルコキシ−７−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンまたは７−アルコキシ−６−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オン、アミン化合物及び溶媒を混合して撹拌させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは２０〜２００℃、更に好ましくは４０〜１５０℃であり、反応圧力は特に制限されない。

なお、生成物の６−アルコキシ−７−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体または７−アルコキシ−６−アミノアルコキシキナゾリン−４−オン誘導体は、反応終了後、例えば、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。

次に本発明の実施例（ただし、実施例ＩＩ−１〜ＩＩ−２１、実施例ＩＩＩ−１〜ＩＩＩ−１３及びＶ１〜Ｖ１３は参考例である）を記載する。

［実施例Ｉ−１］（６−ヨードキナゾリン−４−オンの合成）
内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、５−ヨードアントラニル酸１．００ｇ（３．８ミリモル）、オルトギ酸メチル０．８１ｇ（７．６ミリモル）、酢酸アンモニウム０．５９ｇ（７．６ミリモル）及びメタノール４．０ｍＬを加え、１２０℃で３時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、反応液に水４０ｍＬを加えて１５分間撹拌させた後に濾過し、淡灰色結晶として６−ヨードキナゾリン−４−オン０．９７ｇを得た（単離収率：９３％）。

６−ヨードキナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
融点；２５９℃（分解）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．０８〜８．１５（２Ｈ，ｍ）、８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；２７３（Ｍ＋１）

［実施例Ｉ−２］（６−ヨードキナゾリン−４−オンの合成）
実施例Ｉ−１において、オルトギ酸メチルの量を１．６１ｇ（１５．２ミリモル）に、酢酸アンモニウムの量を１．１７ｇ（１５．２ミリモル）に変えたこと以外は、実施例Ｉ−１と同様に反応を行った。その結果、６−ヨードキナゾリン−４−オンが０．９８ｇ生成していた（反応収率：９４％）。

［実施例Ｉ−３］（６−ヨードキナゾリン−４−オンの合成）
実施例Ｉ−２において、オルトギ酸メチルの量を３．６０ｇ（３４ミリモル）に変え、メタノールを使用しなかったこと以外は、実施例Ｉ−２と同様に反応を行った。その結果、６−ヨードキナゾリン−４−オンが０．９４ｇ生成していた（反応収率：９１％）。

［実施例Ｉ−４］（６−ヨードキナゾリン−４−オンの合成）
実施例Ｉ−２において、メタノールをアセトニトリルに変えたこと以外は、実施例Ｉ−２と同様に反応を行った。その結果、６−ヨードキナゾリン−４−オンが０．９８ｇ生成していた（反応収率：９４％）。

［実施例Ｉ−５］（６−ヨードキナゾリン−４−オンの合成）
実施例Ｉ−２において、酢酸アンモニウムを２，４−ジクロロ安息香酸アンモニウム３．２０ｇ（１５．２ミリモル）に変えたこと以外は、実施例Ｉ−２と同様に反応を行った。その結果、６−ヨードキナゾリン−４−オン０．９７ｇが生成していた（反応収率：９０％）。

［実施例Ｉ−６］（６−ヨードキナゾリン−４−オンの合成）
実施例Ｉ−２において、酢酸アンモニウムをギ酸アンモニウム０．９５ｇ（１５．２ミリモル）に変えたこと以外は、実施例Ｉ−２と同様に反応を行った。反応終了後、実施例Ｉ−１と同様に反応液を処理し、淡灰色結晶として６−ヨードキナゾリン−４−オン０．８８ｇを得た（単離収率：８５％）。

［実施例Ｉ−７］（７−クロロキナゾリン−４−オンの合成）
内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、４−クロロアントラニル酸１．００ｇ（５．８ミリモル）、オルトギ酸メチル２．４７ｇ（２３．３ミリモル）、酢酸アンモニウム１．８０ｇ（２３．３ミリモル）及びメタノール４．０ｍＬを加え、１２０℃で３時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、反応液に水４０ｍＬを加えて１５分間撹拌させた後に濾過し、白色結晶として７−クロロキナゾリン−４−オン０．９６ｇを得た（単離収率：９２％）。

７−クロロキナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
融点；２４６〜２４７℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１０〜８．１４（２Ｈ，ｍ）、１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；１８１（Ｍ＋１）

［実施例Ｉ−８］（６−ニトロキナゾリン−４−オンの合成）
内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、５−ニトロアントラニル酸１．００ｇ（５．５ミリモル）、オルトギ酸メチル２．３３ｇ（２２．０ミリモル）、酢酸アンモニウム１．６９ｇ（２２．０ミリモル）及びメタノール４．０ｍＬを加え、１２０℃で３時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、反応液に水４０ｍＬを加えて１５分間撹拌させた後に濾過し、黄色結晶として６−ニトロキナゾリン−４−オン０．９１ｇを得た（単離収率：８７％）。

６−ニトロキナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
融点；２７７〜２７８℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．３２（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ）、８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）、１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；１９２（Ｍ＋１）

［実施例Ｉ−９］（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−オンの合成）
内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、４，５−ジメトキシアントラニル酸１．００ｇ（５．１ミリモル）、オルトギ酸メチル２．１５ｇ（２０．３ミリモル）、酢酸アンモニウム１．５６ｇ（２０．３ミリモル）及びメタノール４．０ｍＬを加え、１２０℃で３時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、反応液に水４０ｍＬを加えて１５分間撹拌させた後に濾過し、褐色結晶として６，７−ジメトキシキナゾリン−４−オン０．９６ｇを得た（単離収率：９２％）。

６，７−ジメトキシキナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
融点；２９４〜２９５℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；３．８７（３Ｈ，ｓ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、７．１３（１Ｈ，ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；２０７（Ｍ＋１）

［実施例Ｉ−１０］（６−ニトロ−７−クロロキナゾリン−４−オンの合成）
内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、４−クロロ−５−ニトロアントラニル酸０．９４ｇ（４．３ミリモル）、オルトギ酸メチル１．９６ｇ（１８．５ミリモル）、酢酸アンモニウム１．４２ｇ（１８．５ミリモル）及びメタノール４．０ｍＬを加え、１２０℃で４時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、反応液に水４０ｍＬを加えて１５分間撹拌させた後に濾過し、黄色結晶として６−ニトロ−７−クロロキナゾリン−４−オン０．８８ｇを得た（単離収率：９０％）。

６−ニトロ−７−クロロキナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
融点；３００℃（分解）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；８．０３（１Ｈ，ｓ）、８．３２（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｓ）、１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；２２６（Ｍ＋１）

［実施例Ｉ−１１］（６−ヒドロキシキナゾリン−４−オンの合成）
内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、５−ヒドロキシアントラニル酸１．００ｇ（６．６ミリモル）、オルトギ酸メチル２．８０ｇ（２６．４ミリモル）、酢酸アンモニウム２．００ｇ（２６．４ミリモル）及びメタノール４．０ｍＬを加え、１２０℃で３時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、反応液に水４０ｍＬを加えて１５分間撹拌させた後に濾過し、淡灰色結晶として６−ヒドロキシキナゾリン−４−オン０．７８ｇを得た（単離収率：７４％）。

６−ヒドロキシキナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
融点；３３２〜３３３℃（分解）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、１２．６（２Ｈ，ｂｒｓ）
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；１６３（Ｍ＋１）

［実施例Ｉ−１２］（６−カルボキシキナゾリン−４−オンの合成）
内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、５−カルボキシアントラニル酸１．００ｇ（５．５ミリモル）、オルトギ酸メチル２．３０ｇ（２２．０ミリモル）、酢酸アンモニウム１．７０ｇ（２２．０ミリモル）及びメタノール４．０ｍＬを加え、１２０℃で３時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、反応液に水４０ｍＬ及び１モル／Ｌ塩酸１０ｍＬを加えて１５分間撹拌させた後に濾過し、黄色結晶として純度９１％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）６−カルボキシキナゾリン−４−オン０．９６ｇを得た（単離収率：８４％）。

６−カルボキシキナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；３．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、１２．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；１９１（Ｍ＋１）

［実施例Ｉ−１３］（キナゾリン−４−オンの合成）
内容積２ｍＬのステンレス製耐圧容器に、アントラニル酸メチル３０２ｍｇ（２．０ミリモル）、オルトギ酸メチル４２４ｍｇ（４．０ミリモル）、酢酸アンモニウム３０８ｍｇ（４．０ミリモル）及びメタノール１．０ｍＬを加え、１２０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、キナゾリン−４−オンが２８５ｍｇ生成していた（反応収率：９８％）。

［実施例Ｉ−１４］（キナゾリン−４−オンの合成）
実施例Ｉ−１３において、メタノールをアセトニトリルに変えたこと以外は、実施例Ｉ−１３と同様に反応を行った。その結果、キナゾリン−４−オンが２７７ｍｇ生成していた（反応収率：９５％）。

［実施例Ｉ−１５］（キナゾリン−４−オンの合成）
実施例Ｉ−１３において、メタノールをＮ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノンに変えたこと以外は、実施例Ｉ−１３と同様に反応を行った。その結果、キナゾリン−４−オンが２６７ｍｇ生成していた（反応収率：９１％）。

［実施例Ｉ−１６］（６−ニトロ−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、５−ニトロ−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）アントラニル酸０．６５ｇ（２．５ミリモル）、オルトギ酸メチル１．０６ｇ（１０．０ミリモル）、酢酸アンモニウム０．７７ｇ（１０．０ミリモル）及びメタノール６．０ｍＬを加え、１４０℃で６．５時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、反応液に水５０ｍＬを加え、析出した結晶を濾過して減圧下で乾燥させ、灰色結晶として６−ニトロ−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）キナゾリン−４−オン０．５２ｇを得た（単離収率：７９％）。

６−ニトロ−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）キナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；１．８６〜１．９５（２Ｈ，ｍ）、３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｓ）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｓ）
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；２６６（Ｍ＋１）

［実施例Ｉ−１７］（６−ニトロ−７−ヒドロキシキナゾリン−４−オンの合成）
内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、５−ニトロ−４−ヒドロキシアントラニル酸０．５０ｇ（７．５ミリモル）、オルトギ酸メチル０．８０ｇ（７．５ミリモル）、酢酸アンモニウム０．５８ｇ（７．５ミリモル）及びメタノール５．０ｍＬを加え、１２０℃で３時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、減圧下でメタノールを留去した後、反応液に水５ｍＬを加えた。析出した結晶を濾過して減圧下で乾燥させ、黄色結晶として６−ニトロ−７−ヒドロキシキナゾリン−４−オン０．２９ｇを得た（単離収率：５５％）。

６−ニトロ−７−ヒドロキシキナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；３．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．２０（１Ｈ，ｓ）、８．１５（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｓ）
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；２０８（Ｍ＋１）

［実施例Ｉ−１８］（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、４，５−ビス（２−メトキシエトキシ）アントラニル酸１．００ｇ（２．８ミリモル）、オルトギ酸メチル０．９３ｇ（８．８ミリモル）、酢酸アンモニウム０．６７ｇ（８．８ミリモル）及びメタノール５．０ｍＬを加え、９５℃で８時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、反応液を減圧下で濃縮した。次いで、濃縮物をメタノール２０ｍＬで再結晶させた。結晶を濾過後、減圧下で乾燥させ、白色結晶として６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−オン０．８５ｇを得た（単離収率：８３％）。

６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ，δ（ｐｐｍ））；３．４９（３Ｈ，ｓ）、３．５０（３Ｈ，ｓ）、３．８６〜３．８８（４Ｈ，ｍ）、３．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、４．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ，ｓ）、６．７２（１Ｈ，ｓ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；２９５（Ｍ＋１）

［実施例１−１９］（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、４，５−ビス（２−メトキシエトキシ）アントラニル酸エチル１．０２ｇ（３．３ミリモル）、オルトギ酸メチル０．９６ｇ（９．１ミリモル）、酢酸アンモニウム０．６９ｇ（９．１ミリモル）及びメタノール５．０ｍＬを加え、１１０℃で６時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、反応液を減圧下で濃縮した。次いで、濃縮物をメタノール２０ｍＬで再結晶させた。結晶を濾過後、減圧下で乾燥させ、白色結晶として６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−オン０．８７ｇを得た（単離収率：９１％）。

［実施例Ｉ−２０］（６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
内容積１００ｍＬのステンレス製耐圧容器に、５−メトキシ−４−（３−モルホリノプロポキシ）アントラニル酸メチル５．８０ｇ（１７．９ミリモル）、オルトギ酸メチル３．７９ｇ（３５．８ミリモル）、酢酸アンモニウム２．５６ｇ（３３．２ミリモル）及びメタノール３０ｍＬを加え、１１５℃で５時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、反応液を減圧下で濃縮した。次いで、濃縮物をメタノール１００ｍＬで再結晶させた。結晶を濾過後、減圧下で乾燥させ、白色結晶として６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オン４．９７ｇを得た（単離収率：８７％）。

６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；２．０８〜２．１３（２Ｈ，ｍ）、２．４８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．００（３Ｈ，ｓ）、４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｓ）、７．６０（１Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、１０．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；３２０（Ｍ＋１）

［実施例Ｉ−２１］（６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、５−メトキシ−４−（３−ピペリジノプロ
ポキシ）アントラニル酸メチル１．００ｇ（３．１ミリモル）、オルトギ酸メチル０．９９ｇ（９．３ミリモル）、酢酸アンモニウム０．７２ｇ（９．３ミリモル）及びメタノール５．０ｍＬを加え、１２０℃で５時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン−４−オン０．８９ｇが生成していた（反応収率：９０％）。

［実施例ＩＩ−１］（４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１．００ｇ（５．４９ミリモル）、純度９８質量％の２−ブロモ−１−クロロエタン１．０４ｇ（７．１４ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム０．８５ｇ（６．０４ミリモル）及びアセトニトリル３０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（８０〜８５℃）、撹拌しながら８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮し、次いで、ｎ−ヘプタン２０ｍＬを加えて結晶を析出させた。結晶を濾過後、減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１．３４ｇを得た（単離収率：９７．８％）。

４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；６１〜６２℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；３．６５〜３．６９（２Ｈ，ｍ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）

［実施例ＩＩ−２］（４−（２−クロロエトキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、実施例ＩＩ−１で合成した純度９８％の４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１．０２ｇ（４．０９ミリモル）、亜硝酸ナトリウム０．０３ｇ（０．４０ミリモル）及び酢酸１．２５ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、６０質量％硝酸１．７２ｇ（１６．５ミリモル）をゆるやかに滴下し、４０〜５０℃で５時間反応させた。反応終了後、水５ｍＬを加えて２０℃まで冷却すると結晶が析出した。結晶を濾過後、水５ｍＬで洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−（２−クロロエトキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチル１．１２ｇを得た（単離収率：９３．０％）。

４−（２−クロロエトキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；１１６〜１１７℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；３．６５〜３．６９（２Ｈ，ｍ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｓ）

［実施例ＩＩ−３］（４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１．０２ｇ（５．
４９ミリモル）、純度９８質量％の３−ブロモ−１−クロロプロパン１．１５ｇ（７．１４ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム０．８５ｇ（６．０４ミリモル）及びアセトニトリル３０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（８０〜８５℃）、撹拌しながら８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に濃縮し、次いで、ｎ−ヘプタンを加えて結晶を析出させた。結晶を濾過後、減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１．３４ｇを得た（単離収率：９７．８％）。

４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；９８〜９９℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．２７〜２．３５（２Ｈ，ｍ）、３．７５〜３．７９（２Ｈ，ｍ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）

［実施例ＩＩ−４］（４−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積１００ｍＬのガラス製フラスコに、実施例ＩＩ−３と同様な方法で合成した純度９９％の４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１０．１ｇ（３８．７ミリモル）、亜硝酸ナトリウム０，２７ｇ（３．８７ミリモル）及び酢酸１２．５ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃〜５０℃まで加熱した。次いで、６０質量％硝酸１６．２ｇ（１５４．８ミリモル）をゆるやかに滴下し、同温度で５時間反応させた。反応終了後、水２０ｍＬを加えて２０℃まで冷却すると結晶が析出した。結晶を濾過後、水３０ｍＬ、ｎ−ヘプタン３０ｍＬの順で洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチル１０．９ｇを得た（単離収率：９２．０％）。

４−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった
融点；６３〜６４℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．２９〜２．３７（２Ｈ，ｍ）、３．６７〜３．７９（２Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、３．９６（３Ｈ，ｓ）、７．０８（１Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｓ）

［実施例ＩＩ−５］（４−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積２００ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の３−ブロモ−１−クロロプロパン１１．２ｇ（７１．４ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム８．５２ｇ（６０．４ミリモル）及びアセトン４０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、撹拌しながら還流（５２〜５７℃）させた。次いで、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１０．２ｇ（５４．９ミリモル）をアセトン４０ｍＬに溶解した溶液を３０分間かけてゆるやかに滴下し、同温度で５時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルを主として含む溶液１７．０ｇを得た。

次いで、撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積１００ｍＬのガラス製フラスコに、先に得られた４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルを主とし
て含む溶液１４．０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．２０ｇ（２．６０ミリモル）及び酢酸１７．５ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃〜５０℃まで加熱した。次いで、６０質量％硝酸２２．４ｇ（２１５．２ミリモル）をゆるやかに滴下し、同温度で２時間反応させた。反応終了後、温水４２ｍＬを加えて有機層を分離し、温水で洗浄した。この有機層を高速液体クロマトグラフィーにて分析（絶対定量法）したところ、４−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチル１５．７ｇが生成していた（反応収率：９６．２％）。

［実施例ＩＩ−６］（４−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積１リットルのガラス製フラスコに、純度９８質量％の３−ブロモ−１−クロロプロパン１０５．９ｇ（６５９ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム５８．１ｇ（４１１ミリモル）及びアセトン３００ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、撹拌しながら還流（５２〜５７℃）させた。次いで、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル５１．０ｇ（２７４ミリモル）をアセトン２００ｍＬに溶解した溶液を３０分間かけてゆるやかに滴下し、同温度で２時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルを主として含む３−ブロモ−１−クロロプロパン溶液１３８．０ｇを得た。

次いで、撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積５００ｍＬのガラス製フラスコに、先に得られた４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルを主として含む３−ブロモ−１−クロロプロパン溶液１３８．０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．９３ｇ（１３．７ミリモル）及び酢酸９０ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃〜５０℃にまで加熱した。次いで、６０質量％硝酸１１１．５ｇ（２１５．２ミリモル）をゆるやかに滴下し、同温度で２時間反応させた。反応終了後、温水２１０ｍＬを加えて有機層を分離し、温水２１０ｍＬで洗浄した。この有機層を高速液体クロマトグラフィーにて分析（絶対定量法）したところ、４−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチル７８．７ｇが生成していた（反応収率：９４．５％）。

［実施例ＩＩ−７］（４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１．０２ｇ（５．４９ミリモル）、純度９８質量％の３−ブロモ−１−クロロプロパン２．１２ｇ（１３．２ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム１．１６ｇ（８．２４ミリモル）及びアセトニトリル１０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（８０〜８５℃）、撹拌しながら５時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーにて分析（絶対定量法）したところ、４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１．３８ｇが生成していた（反応収率：９７．０％）。

［実施例ＩＩ−８］（４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１．０２ｇ（５．４９ミリモル）、純度９８質量％の３−ブロモ−１−クロロプロパン３．１７ｇ（１９．８ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム１．１６ｇ（８．２４ミリモル）及びアセトニトリル１０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（８０〜８５℃）、撹拌しながら５時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーにて分析（絶対定量法）したところ、４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息
香酸メチル１．４１ｇが生成していた（反応収率：９８．９％）。

［実施例ＩＩ−９］（４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１．０２ｇ（５．４９ミリモル）、純度９８質量％の３−ブロモ−１−クロロプロパン２．１２ｇ（１３．２ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム１．１６ｇ（８．２４ミリモル）及びメチルエチルケトン１０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（７７〜８２℃）、撹拌しながら２時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーにて分析（絶対定量法）したところ、４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１．３６ｇが生成していた（反応収率：９５．４％）。

［実施例ＩＩ−１０］（４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１．０２ｇ（５．４９ミリモル）、純度９８質量％の３−ブロモ−１−クロロプロパン２．１２ｇ（１３．２ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム１．１６ｇ（８．２４ミリモル）及びメタノール３０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（６２〜６７℃）、撹拌しながら１０時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーにて分析（絶対定量法）したところ、４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１．２３ｇが生成していた（反応収率：８６．５％）。

［実施例ＩＩ−１１］（４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１．０２ｇ（５．４９ミリモル）、純度９８質量％の３−ブロモ−１−クロロプロパン２．１２ｇ（１３．２ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム１．１６ｇ（８．２４ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、撹拌しながら５２〜５７℃で５時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーにて分析（絶対定量法）したところ、４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル０．８５ｇが生成していた（反応収率：５９．８％）。

［実施例ＩＩ−１２］（４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１．０２ｇ（５．４９ミリモル）、純度９８質量％の３−ブロモ−１−クロロプロパン２．１２ｇ（１３．２ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム１．１６ｇ（８．２４ミリモル）及びアセトン１０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（５５〜６０℃）、撹拌しながら５時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーにて分析（絶対定量法）したところ、４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１．３８ｇが生成していた（反応収率：９７．２％）。

［実施例ＩＩ−１３］（４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１．０２ｇ（５．
４９ミリモル）、純度９８質量％の３−ブロモ−１−クロロプロパン２．１２ｇ（１３．２ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム１．１６ｇ（８．２４ミリモル）、アセトン５ｍＬ及びアセトニトリル５ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（７０〜７５℃）、撹拌しながら５時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーにて分析（絶対定量法）したところ、４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１．４１ｇが生成していた（反応収率：９９．３％）。

［実施例ＩＩ−１４］（４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１．０２ｇ（５．４９ミリモル）、純度９８質量％の３−ブロモ−１−クロロプロパン２．１２ｇ（１３．２ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム１．１６ｇ（８．２４ミリモル）、塩化カリウム１．０２ｇ（１３．７ミリモル）及びアセトン１０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（５５〜６０℃）、撹拌しながら１０時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーにて分析（絶対定量法）したところ、４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１．３９ｇが生成していた（反応収率：９８．２％）。

［実施例ＩＩ−１５］（４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１．０２ｇ（５．４９ミリモル）、純度９８質量％の３−ブロモ−１−クロロプロパン２．１２ｇ（１３．２ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム１．１６ｇ（８．２４ミリモル）、塩化ナトリウム１．０２ｇ（１７．５ミリモル）及びアセトン１０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（５５〜６０℃）、撹拌しながら１０時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーにて分析（絶対定量法）したところ、４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１．４１ｇが生成していた（反応収率：９９．５％）。

［実施例ＩＩ−１６］（４−（３−ブロモプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積１００ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１０．２ｇ（５４．９ミリモル）、純度９９質量％の１，３−ジブロモプロパン１２．５ｇ（６０．４ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム８．５ｇ（６０．４ミリモル）及びアセトニトリル３０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（８０〜８５℃）、撹拌しながら８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（充填剤；ワコーゲルＣ−２００、展開溶媒；ｎ−ヘキサン）で精製し、白色結晶として、純度９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−（３−ブロモプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１５．１ｇを得た（単離収率：８８．８％）。

４−（３−ブロモプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；６５〜６６℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．０１〜２．４３（２Ｈ，ｍ）、３．６１〜３．６５（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ
，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）

［実施例ＩＩ−１７］（５−メトキシ−４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積１００ｍＬのガラス製フラスコに、実施例ＩＩ−１６で合成した純度９８％の４−（３−ブロモプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１０．２ｇ（３３．０ミリモル）、亜硝酸ナトリウム０．２３ｇ（３．３０ミリモル）及び酢酸１２．５ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、６０質量％硝酸１３．８ｇ（１３２．０ミリモル）をゆるやかに滴下し、４０℃〜５０℃で５時間反応させた。反応終了後、水２０ｍＬを加えて２０℃まで冷却すると結晶が析出した。結晶を濾過後、水３０ｍＬ、ｎ−ヘプタン３０ｍＬの順で洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル１０．７ｇを得た（単離収率：９２．０％）。

５−メトキシ−４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった
融点；７１〜７２℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．３７〜２．４５（２Ｈ，ｍ）、３．６０〜３．６６（２Ｈ，ｍ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、３．９６（３Ｈ，ｓ）、７．０８（１Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｓ）

［実施例ＩＩ−１８］（４−（４−クロロブトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積１００ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１０．２ｇ（５４．９ミリモル）、純度９９質量％の４−ブロモ−１−クロロブタン１２．６ｇ（７１．４ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム８．５ｇ（６０．４ミリモル）及びアセトニトリル３００ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（８０〜８５℃）、撹拌しながら８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（充填剤；ワコーゲルＣ−２００、展開溶媒；ｎ−ヘキサン）で精製し、無色液体として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−（４−クロロブトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１３．６ｇを得た（単離収率：９０．０％）。

４−（４−クロロブトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルは、以下の物性値で示される新規化合物である。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；１．９６〜２．０７（４Ｈ，ｍ）、３．６１〜３．６７（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｓ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）

［実施例ＩＩ−１９］（５−メトキシ−４−（４−クロロブトキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、実施例ＩＩ−１８で合成した純度９９％の４−（４−クロロブトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１０．１ｇ（３６．７ミリモル）、亜硝酸ナトリウム０．２５ｇ（３．６７ミリモル）及び酢酸１２．５ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、６０質量％硝酸１１５．４ｇ（１４６．８ミリモル）をゆるやかに滴下し、４０℃〜５０℃で５時間反応させた。反応終了後、水２０ｍＬを加えて２０℃まで冷却すると結晶が析出した。
結晶を濾過後、水３０ｍＬ、ｎ−ヘプタン３０ｍＬの順で洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−（４−クロロブトキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル１０．９ｇを得た（単離収率：９２．０％）。

５−メトキシ−４−（４−クロロブトキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルは、以下の物性値で示される新規化合物である。
融点；７４〜７５℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；１．９５〜２．１０（４Ｈ，ｍ）、３．６１〜３．６６（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｓ）

［実施例ＩＩ−２０］（３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積１００ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチル１０．２ｇ（５４．９ミリモル）、純度９８質量％の３−ブロモ−１−クロロプロパン１１．５ｇ（７１．４ミリモル）、純度９８質量％の炭酸カリウム８．５ｇ（６０．４ミリモル）及びアセトン３０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（８０〜８５℃）、撹拌しながら８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濃縮物にｎ−ヘプタンを加えて結晶を析出させた。結晶を濾過した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸メチル１３．７ｇを得た（単離収率：９５．８％）。

３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；４６〜４８℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．２７〜２．３３（２Ｈ，ｍ）、３．６４〜３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）

［実施例ＩＩ−２１］（４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、実施例ＩＩ−２０で合成した純度９９％の３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸メチル１０．１ｇ（３８．７ミリモル）、亜硝酸ナトリウム０．２７ｇ（３．８７ミリモル）及び酢酸１２．５ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、６０質量％硝酸１６．２ｇ（１５４．８ミリモル）をゆるやかに滴下し、４０℃〜５０℃で５時間反応させた。反応終了後、水２０ｍＬを加えて２０℃まで冷却すると結晶が析出した。結晶を濾過後、水３０ｍＬ、ｎ−ヘプタン３０ｍＬの順で洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル１１．３ｇを得た（単離収率：９５．０％）。

４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；６３〜６４℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．２８〜２．３７（２Ｈ，ｍ）、３．６４〜３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、３．９９（３Ｈ，ｓ）、４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｓ）、７．４５（１Ｈ，ｓ）

［参考例ＩＩＩ−１］（４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１．００ｇ（５．４９ミリモル）、２−ブロモ−１−クロロエタン１．０２ｇ（７．１４ミリモル）、炭酸カリウム０．８３ｇ（６．０４ミリモル）及びアセトニトリル３０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（８０〜８５℃）、撹拌しながら８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮し、次いで、ｎ−ヘプタン２０ｍＬを加えて結晶を析出させた。結晶を濾過後、減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１．３４ｇを得た（単離収率：９７．８％）。

４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；６１〜６２℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；３．６５〜３．６９（２Ｈ，ｍ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）

［参考例ＩＩＩ−２］（５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−１で合成した純度９８％の４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１．０２ｇ（４．０８ミリモル）、亜硝酸ナトリウム０．０３ｇ（０．４０ミリモル）及び酢酸１．２５ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、６０質量％硝酸１．７２ｇ（１６．５ミリモル）をゆるやかに滴下し、同温度で５時間反応させた。反応終了後、水５ｍＬを加えて２０℃まで冷却すると結晶が析出した。結晶を濾過後、水５ｍＬで洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル１．１２ｇを得た（単離収率：９３．０％）。

５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；１１６〜１１７℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；３．６５〜３．６９（２Ｈ，ｍ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｓ）

［実施例ＩＩＩ−１］（５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）アントラニル酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、還流冷却器及びガス導入管を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−２にて合成した純度９８％の５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル１．０２ｇ（３．４５ミリモル）及びメタノール２０ｍＬを加え、撹拌しながら５０℃まで加熱した。次いで、同温度で３質量％硫化白金／炭素（６５．７％含水品）０．５ｇを加えた後、常圧下で水素を５０ｍＬ／分．の速度で
吹き込みながら、同温度で１時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮すると結晶が析出した。得られた結晶を減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）アントラニル酸メチル０．９１ｇを得た（単離収率：９３．０％）。

５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）アントラニル酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；１１２〜１１３℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；３．７７（３Ｈ，ｓ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、３．８１〜３．９２（２Ｈ，ｍ）、４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、５．５６（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．１５（１Ｈ，ｓ）、７．３４（１Ｈ，ｓ）

［参考例ＩＩＩ−３］（４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積１００ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１０．２ｇ（５４．９ミリモル）、３−ブロモ−１−クロロプロパン１１．２ｇ（７１．４ミリモル）、炭酸カリウム８．３ｇ（６０．４ミリモル）及びアセトニトリル３０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（８０〜８５℃）、撹拌しながら８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に濃縮し、次いで、ｎ−ヘプタンを加えて結晶を析出させた。結晶を濾過後、減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１４．０ｇを得た（単離収率：９７．８％）。

４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；９８〜９９℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．２７〜２．３５（２Ｈ，ｍ）、３．７５〜３．７９（２Ｈ，ｍ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５７，（１Ｈ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）

［参考例ＩＩＩ−４］（５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積１００ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−３で合成した純度９９％の４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１０．１ｇ（３８．７ミリモル）、亜硝酸ナトリウム０．２７ｇ（３．８７ミリモル）及び酢酸１２．５ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、６０質量％硝酸１６．２ｇ（１５４．８ミリモル）をゆるやかに滴下し、同温度で５時間反応させた。反応終了後、水２０ｍＬを加えて２０℃まで冷却すると結晶が析出した。結晶を濾過後、水３０ｍＬ、ｎ−ヘプタン３０ｍＬの順で洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル１０．９ｇを得た（単離収率：９２．０％）。

５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった
融点；６３〜６４℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．２９〜２．３７（２Ｈ，ｍ）、３．６７〜３．７９（２Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、３．９６（３Ｈ，ｓ）、７．０８（
１Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｓ）

［実施例ＩＩＩ−２］（５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、還流冷却器及びガス導入管を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−４にて合成した純度９９％の５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル２．０２ｇ（６．５８ミリモル）及びメタノール４０ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、同温度で５質量％パラジウム／炭素（４９％含水品）０．２ｇを加えた後、常圧下で水素を５０ｍＬ／分の速度で吹き込みながら、同温度で２時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮すると結晶が析出した。得られた結晶を減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチル１．７９ｇを得た（単離収率：９８．１％）。

５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；９８〜９９℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．２６〜２．３３（２Ｈ，ｍ）、２．７３〜２．７６（２Ｈ，ｍ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、５．４６（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．１８（１Ｈ，ｓ）、７．３１（１Ｈ，ｓ）

［実施例ＩＩＩ−３］（５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルの合成）
内容積５０ｍＬの耐圧容器に、参考例ＩＩＩ−４にて合成した純度９９％の５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル２．０２ｇ（６．５８ミリモル）、展開ラネーニッケル２．０ｇ及びメタノール４０ｍＬを加え、反応系内を水素で置換した後に締め込み、水素圧０．９ＭＰａ（ゲージ圧）、９０〜１００℃で２４時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルが１．７１ｇ生成していた（反応収率：９５．０％）。

［実施例ＩＩＩ−４］（５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、還流冷却器及び水素ガスを充填した風船を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−４にて合成した純度９９％の５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル１．０１ｇ（３．２９ミリモル）、３質量％硫化白金／炭素（６５．７％含水品）０．２ｇ及びメタノール４０ｍＬを加え、水素雰囲気にて、４０℃で８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルが０．８８ｇ生成していた（反応収率：９８．０％）。

［実施例ＩＩＩ−５］（５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−４にて合成した純度９９％の５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル１．０１ｇ（３．２９ミリモル）、１０質量％パラジウム／炭素０．５ｇ及びギ酸１０ｍＬを加え、６０℃で８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、５−メト
キシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルが０．７８ｇ生成していた（反応収率：８７．０％）。

［実施例ＩＩＩ−６］（５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−４にて合成した純度９９％の５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル１．０１ｇ（３．２９ミリモル）、展開ラネーニッケル１．０ｇ及びギ酸１０ｍＬを加え、７０℃で８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルが０．７７ｇ生成していた（反応収率：８５．０％）。

［実施例ＩＩＩ−７］（５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、還流冷却器及びガス導入管を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−４にて合成した純度９９％の５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル１．０１ｇ（３．２９ミリモル）、１０質量％パラジウム／炭素０．４６ｇ及びメタノール１６ｍＬを加え、常圧下で水素を５０ｍＬ／分の速度で吹き込みながら、３０℃で２時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルが０．８５ｇ生成していた（反応収率：９５．２％）。

［参考例ＩＩＩ−５］（４−（３−ブロモプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積１００ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１０．２ｇ（５４．９ミリモル）、１，３−ジブロモプロパン１２．４ｇ（６０．４ミリモル）、炭酸カリウム８．３ｇ（６０．４ミリモル）及びアセトニトリル３０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（８０〜８５℃）、撹拌しながら８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（充填剤；ワコーゲルＣ−２００、展開溶媒；ｎ−ヘキサン）で精製し、白色結晶として、純度９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−（３−ブロモプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１５．１ｇを得た（単離収率：８８．８％）。

４−（３−ブロモプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；６５〜６６℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．０１〜２．４３（２Ｈ，ｍ）、３．６１〜３．６５（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）

［参考例ＩＩＩ−６］（５−メトキシ−４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積１００ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−５で合成した純度９８％の４−（３−ブロモプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１０．２ｇ（３３．０ミリモル）、亜硝酸ナトリウム０．２３ｇ（３．３０ミリモル）及び酢酸１２．５ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、６０
質量％硝酸１３．８ｇ（１３２．０ミリモル）をゆるやかに滴下し、同温度で５時間反応させた。反応終了後、水２０ｍＬを加えて２０℃まで冷却すると結晶が析出した。結晶を濾過後、水３０ｍＬ、ｎ−ヘプタン３０ｍＬの順で洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル１０．７ｇを得た（単離収率：９２．０％）。

５−メトキシ−４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった
融点；７１〜７２℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．３７〜２．４５（２Ｈ，ｍ）、３．６０〜３．６６（２Ｈ，ｍ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、３．９６（３Ｈ，ｓ）、７．０８（１Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｓ）

［実施例ＩＩＩ−８］（５−メトキシ−４−（３−ブロモプロポキシ）アントラニル酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、還流冷却器及びガス導入管を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−６にて合成した純度９９％の５−メトキシ−４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル２．０２ｇ（５．７５ミリモル）及びメタノール４０ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、同温度で５質量％パラジウム／炭素（４９％含水品）０．２ｇを加えた後、常圧下で水素を５０ｍＬ／分の速度で吹き込みながら、同温度で２時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮すると結晶が析出した。得られた結晶を減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−（３−ブロモプロポキシ）アントラニル酸メチル１．８３ｇを得た（単離収率：９８．１％）。

５−メトキシ−４−（３−ブロモプロポキシ）アントラニル酸メチルは、以下の物性値で示される新規な化合物である。
融点；１００〜１０１℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．３４〜２．４３（２Ｈ，ｍ）、３．５６〜３．６３（２Ｈ，ｍ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、３．９６（３Ｈ，ｓ）、５．５５（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．１８（１Ｈ，ｓ）、７．３１（１Ｈ，ｓ）

［参考例ＩＩＩ−７］（４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸の合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積３００ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−３と同様な方法で合成した純度９９％の４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１８．２ｇ（６９．７ミリモル）、２モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液６９．７ｍＬ及びメタノール６９．７ｍＬを加え、アルゴン雰囲気下、４０℃で４時間反応させた。反応終了後、反応液を１０℃まで冷却した後、２モル／Ｌ塩酸６９．７ｍＬを加えて中和すると結晶が析出した。結晶を濾過した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸１６．２ｇを得た（単離収率：９３．８％）。

４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸の物性値は、以下の通りであった。
融点；１５０〜１５２℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；３．２３〜３．３５（２Ｈ，ｍ）、３．６８〜３．８８（２Ｈ，ｍ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ，ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）

［参考例ＩＩＩ−８］（５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸の合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−７で合成した純度９８％の４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸１６．２ｇ（６５．４ミリモル）、亜硝酸ナトリウム０．４５ｇ（６．５４ミリモル）及び酢酸２０ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、６０質量％硝酸２７．６ｇ（２６２．０ミリモル）をゆるやかに滴下し、同温度で５時間反応させた。反応終了後、水２０ｍＬを加えて２０℃まで冷却すると結晶が析出した。結晶を濾過後、水３０ｍＬで洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸１７．９ｇを得た（単離収率：９３．０％）。

５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸の物性値は、以下の通りであった。
融点；１５５〜１５６℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．３７〜２．４５（２Ｈ，ｍ）、３．６０〜３．６６（２Ｈ，ｍ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、３．９６（３Ｈ，ｓ）、７．０８（１Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｓ）

［実施例ＩＩＩ−９］（５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸の合成）
撹拌装置、温度計、還流冷却器及びガス導入管を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−８にて合成した純度９９％の５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸２．０４ｇ（６．９０ミリモル）及びメタノール４０ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、同温度で５質量％パラジウム／炭素（４９％含水品）０．２ｇを加えた後、常圧下で水素を５０ｍＬ／分の速度で吹き込みながら、同温度で２時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮すると結晶が析出した。得られた結晶を減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸１．８３ｇを得た（単離収率：９７．０％）。

５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸は、以下の物性値で示される新規な化合物である。
融点；１６４〜１６５℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．１５〜２．２３（２Ｈ，ｍ）、３．６０（３Ｈ，ｓ）、３．８０〜４．００（２Ｈ，ｍ）、４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．３６（１Ｈ，ｓ）、７．１５（１Ｈ，ｓ）、８．０５（２Ｈ，ｂｒｓ）、８．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）

［参考例ＩＩＩ−９］（４−（４−クロロブトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積１００ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル１０．２ｇ（５４．９ミリモル）、４−ブロモ−１−クロロブタン１２．５ｇ（７１．４ミリモル）、炭酸カリウム８．３ｇ（６０．４ミリモル）及びアセトニトリル３００ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（８０〜８５℃）、撹拌しながら８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（充填剤；ワコーゲルＣ−２００、展開溶媒；ｎ−ヘキサン）で精製し、無色液体として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−（４−クロロブトキシ）−３−
メトキシ安息香酸メチル１３．６ｇを得た（単離収率：９０．０％）。

４−（４−クロロブトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；１．９６〜２．０７（４Ｈ，ｍ）、３．６１〜３．６７（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｓ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）

［参考例ＩＩＩ−１０］（５−メトキシ−４−（４−クロロブトキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−９で合成した純度９９％の４−（４−クロロブトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１０．１ｇ（３６．７ミリモル）、亜硝酸ナトリウム０．２５ｇ（３．６７ミリモル）及び酢酸１２．５ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、６０質量％硝酸１１５．４ｇ（１４６．８ミリモル）をゆるやかに滴下し、同温度で５時間反応させた。反応終了後、水２０ｍＬを加えて２０℃まで冷却すると結晶が析出した。結晶を濾過後、水３０ｍＬ、ｎ−ヘプタン３０ｍＬの順で洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−（４−クロロブトキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル１０．９ｇを得た（単離収率：９２．０％）。

５−メトキシ−４−（４−クロロブトキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；７４〜７５℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；１．９５〜２．１０（４Ｈ，ｍ）、３．６１〜３．６６（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｓ）

［実施例ＩＩＩ−１０］（５−メトキシ−４−（４−クロロブトキシ）アントラニル酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、還流冷却器及びガス導入管を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−１０にて合成した純度９９％の５−メトキシ−４−（４−クロロブトキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル２．０２ｇ（６．２９ミリモル）及びメタノール４０ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、同温度で５質量％パラジウム／炭素（４９％含水品）０．２ｇを加えた後、常圧下で水素を５０ｍＬ／分の速度で吹き込みながら、同温度で２時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮すると結晶が析出した。得られた結晶を減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−（４−クロロブトキシ）アントラニル酸メチル１．８１ｇを得た（単離収率：９８．１％）。

５−メトキシ−４−（４−クロロブトキシ）アントラニル酸メチルは、以下の物性値で示される新規な化合物である。
融点；８５〜８６℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；１．９２〜２．９０（４Ｈ，ｍ）、３．６１〜３．６５（２Ｈ，ｍ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、５．４７（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．１３（１Ｈ，ｓ）、７．３１（１Ｈ，ｓ）

［参考例ＩＩＩ−１１］（３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積１００ｍＬのガラス製フラスコに、純度９８質量％の３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチル１０．２ｇ（５４．９ミリモル）、３−ブロモ−１−クロロプロパン１１．２ｇ（７１．４ミリモル）、炭酸カリウム８．３ｇ（６０．４ミリモル）及びアセトン３０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気にて、還流下（８０〜８５℃）、撹拌しながら８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濃縮物にｎ−ヘプタンを加えて結晶を析出させた。結晶を濾過した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸メチル１３．７ｇを得た（単離収率：９５．８％）。

３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；４６〜４８℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．２７〜２．３３（２Ｈ，ｍ）、３．６４〜３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）

［参考例ＩＩＩ−１２］（４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−１１で合成した純度９９％の３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸メチル１０．１ｇ（３８．７ミリモル）、亜硝酸ナトリウム０．２７ｇ（３．８７ミリモル）及び酢酸１２．５ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、６０質量％硝酸１６．２ｇ（１５４．８ミリモル）をゆるやかに滴下し、同温度で５時間反応させた。反応終了後、水２０ｍＬを加えて２０℃まで冷却すると結晶が析出した。結晶を濾過後、水３０ｍＬ、ｎ−ヘプタン３０ｍＬの順で洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル１１．３ｇを得た（単離収率：９５．０％）。

４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；６３〜６４℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．２８〜２．３７（２Ｈ，ｍ）、３．６４〜３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、３．９９（３Ｈ，ｓ）、４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｓ）、７．４５（１Ｈ，ｓ）

［実施例ＩＩＩ−１１］（４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルの合成）
撹拌装置、温度計、還流冷却器及びガス導入管を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−１２にて合成した純度９９％の４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル２．０２ｇ（６．５８ミリモル）及びメタノール４０ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、同温度で５質量％パラジウム／炭素（４９％含水品）０．２ｇを加えた後、常圧下で水素を５０ｍＬ／分の速度で吹き込みながら、同温度で２時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮すると結晶が析出した。得られた結晶を減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度
９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチル１．８０ｇを得た（単離収率：９８．１％）。

４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチルの物性値は、以下の通りであった。
融点；９２〜９３℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．１９〜２．２７（２Ｈ，ｍ）、２．７３〜２．７６（２Ｈ，ｍ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、５．５９（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．１３（１Ｈ，ｓ）、７．３７（１Ｈ，ｓ）

［参考例ＩＩＩ−１３］（３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸の合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積３００ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−１１と同様な方法で合成した純度９９％の３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸メチル１８．２ｇ（６９．７ミリモル）、２モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液６９．７ｍＬ及びメタノール６９．７ｍＬを加え、アルゴン雰囲気下、４０℃で４時間反応させた。反応終了後、反応液を１０℃まで冷却した後、２モル／Ｌ塩酸６９．７ｍＬを加えて中和すると結晶が析出した。結晶を濾過した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として（純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸１７．２ｇを得た（単離収率：９５．８％）。

３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸の物性値は、以下の通りであった。
融点；１５２〜１５３℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．１４〜２．２３（２Ｈ，ｍ）、３．６４〜３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）

［参考例ＩＩＩ−１４］（４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸の合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−１３にて合成した純度９９％の３−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸９．５７ｇ（３８．７ミリモル）、亜硝酸ナトリウム０．２７ｇ（３．８７ミリモル）及び酢酸１２．５ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、６０質量％硝酸１６．２ｇ（１５４．８ミリモル）をゆるやかに滴下し、同温度で５時間反応させた。反応終了後、水２０ｍＬを加えて２０℃まで冷却すると結晶が析出した。結晶を濾過後、水３０ｍＬそしてｎ−ヘプタン３０ｍＬの順で洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸１０．４ｇを得た（単離収率：９２．０％）。

４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸の物性値は、以下の通りであった。
融点；１６２〜１６３℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；１．９８〜２．２５（２Ｈ，ｍ）、３．６５〜３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、３．９４（３Ｈ，ｓ）、４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｓ）、１３．５
（１Ｈ，ｂｒｓ）

［実施例ＩＩＩ−１２］（４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸の合成）
撹拌装置、温度計、還流冷却器及びガス導入管を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−１４にて合成した純度９９％の４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）−２−ニトロ安息香酸４．００ｇ（１３．５ミリモル）及びメタノール４０ｍＬを加え、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、同温度で５質量％パラジウム／炭素（４９％含水品）０．４ｇを加えた後、常圧下で水素を５０ｍＬ／分の速度で吹き込みながら、同温度で４時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮すると結晶が析出した。得られた結晶を減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９８％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸３．５２ｇを得た（単離収率：９８．１％）。

４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸は、以下の物性値で示される新規な化合物である。
融点；１１５〜１１６℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ（ｐｐｍ））；２．０５〜２．１３（２Ｈ，ｍ）、３．５０（３Ｈ，ｓ）、３．７４〜３．９０（４Ｈ，ｍ）、４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．３０（１Ｈ，ｓ）、７．４３（１Ｈ，ｓ）、８．３０（２Ｈ，ｂｒｓ）、８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）

［参考例ＩＩＩ−１５］（４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシ安息香酸の合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積３００ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−１と同様な方法で合成した純度９８％の４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシ安息香酸メチル１７．４０ｇ（６９．７ミリモル）、２モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液６９．７ｍＬ及びメタノール６９．７ｍＬを加え、アルゴン雰囲気下、４０℃で４時間反応させた。反応終了後、反応液を１０℃まで冷却した後、２モル／Ｌ塩酸６９．７ｍＬを加えて中和した。次いで、減圧下にてメタノールを留去させ、再び反応液を１０℃まで冷却すると結晶が析出した。結晶を濾過後、減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシ安息香酸１５．５ｇを得た（単離収率：９５．２％）。

４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシ安息香酸の物性値は、以下の通りであった。
融点；２０５〜２０６℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；３．８４（３Ｈ，ｓ）、３．９３〜４．０１（２Ｈ，ｍ）、４．３１〜４．３３（２Ｈ，ｍ）、７．０６（１Ｈ，ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｓ）、７．５５（１Ｈ，ｓ）、１２．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）

［参考例ＩＩＩ−１６］（５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）−２−ニトロ安息香酸の合成）
撹拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−１５で合成した純度９９％の４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシ安息香酸９．０ｇ（３８．７ミリモル）、亜硝酸ナトリウム０．２７ｇ（３．８７ミリモル）及び酢酸１２．５ｍＬを加え、撹拌しながら５０℃まで加熱した。次いで、６０質量％硝酸１６．２ｇ（１５４．８ミリモル）をゆるやかに滴下し、同温度で１０時間反応させた。反応終了後、水２０ｍＬを加えて２０℃まで冷却すると結晶が析出した。結晶を濾過後、水３０ｍＬ、ｎ−ヘプタン３０ｍＬの順で洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−
（２−クロロエトキシ）−２−ニトロ安息香酸９．９１ｇを得た（単離収率：９２．０％）。

５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）−２−ニトロ安息香酸の物性値は、以下の通りであった。
融点；１７２〜１７３℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；３．９１（３Ｈ，ｓ）、３．９３〜４．０１（２Ｈ，ｍ）、４．４１〜４．４７（２Ｈ，ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、７．６１（１Ｈ，ｓ）、１３．６（１Ｈ，ｂｒｓ）。

［実施例ＩＩＩ−１３］（５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）アントラニル酸の合成）
撹拌装置、温度計、還流冷却器及びガス導入管を備えた内容積５０ｍＬのガラス製フラスコに、参考例ＩＩＩ−１６にて合成した純度９９％の５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）−２−ニトロ安息香酸３．７６ｇ（１３．５ミリモル）、メタノール４０ｍＬ及び５質量％パラジウム／炭素（４９％含水品）０．４ｇを加えた後、撹拌しながら４０℃まで加熱した。次いで、常圧下で水素を５０ｍＬ／分の速度で吹き込みながら、同温度で４時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後に減圧下で濃縮すると結晶が析出した。得られた結晶を減圧下で乾燥させ、白色結晶として、純度９９％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）アントラニル酸３．２７ｇを得た（単離収率：９８．１％）。

５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）アントラニル酸は、以下の物性値で示される新規な化合物である。
融点；１８２〜１８３℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；３．７０（３Ｈ，ｓ）、３．９３〜３．９７（２Ｈ，ｍ）、４．１８〜４．２１（２Ｈ，ｍ）、６．３１（１Ｈ，ｓ）、７．１５（１Ｈ，ｓ）、８．３１（２Ｈ，ｂｒｓ）、８．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）

［実施例ＩＶ−１］（６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置、温度計及び圧力ゲージを備えた内容積１０００ｍＬのステンレス製耐圧容器に、５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチル１６１．５ｇ（０．５９モル）、オルトギ酸メチル１５６．５ｇ（１．４８モル）、酢酸アンモニウム１１３．７ｇ（１．４８モル）及びメタノール３００ｍＬを加えて締め込み、９０〜９５℃で８時間反応させた。その際の圧力は０．１〜０．３ｍｐａ（ゲージ圧）であった。反応終了後、水６００ｍＬを加え、０〜１０℃で１時間撹拌させると結晶が析出したので濾過した。得られた結晶を水６００ｍＬで洗浄後、減圧下６０℃で乾燥させ、白色結晶として６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン１５２．８ｇを得た（単離収率：９４％）。

なお、６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オンは、以下の物性値で示される新規な化合物である。
融点；２５９℃
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；２６９（Ｍ＋１）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；２．１９〜２．２８（２Ｈ，ｍ）、３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、１１．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
₁₃Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；３１．４、４１．８、５５．７、６
５．２、１０５．１、１０８．７、１１５．７、１４３．８、１４４．７、１４８．５、１５３．４、１６０．０
元素分析；炭素５３．４１％、水素４．９０％、窒素１０．０５％、（理論値（Ｃ₁₂Ｈ¹³ＣｌＮ₂Ｏ₃）；炭素５３．６４％、水素４．８８％、窒素１０．４３％）

［実施例ＩＶ−２］（７−メトキシ−６−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置及び温度計を備えた内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、４−メトキシ−５−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチル１．０ｇ（３．７ミリモル）、オルトギ酸メチル０．９３ｇ（８．８ミリモル）、酢酸アンモニウム０．６７ｇ（８．８ミリモル）及びメタノール５ｍＬを加えて締め込み、９０〜９５℃で８時間反応させた。反応終了後、水５０ｍＬを加え、２５℃で１時間撹拌させると結晶が析出したので濾過した。得られた結晶を減圧下６０℃で乾燥させ、白色結晶として７−メトキシ−６−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン０．８９ｇを得た（単離収率：９１％）。

なお、７−メトキシ−６−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オンは以下の物性値で示される新規な化合物である。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；２６９（Ｍ＋１）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；２．１９〜２．７２（２Ｈ，ｍ）、３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、１１．０（１Ｈ，ｂｒｓ）

［実施例ＩＶ−３］（６−メトキシ−７−（２−クロロエトキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置及び温度計を備えた内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、５−メトキシ−４−（２−クロロエトキシ）アントラニル酸メチル１．０ｇ（３．９ミリモル）、オルトギ酸メチル１．０２ｇ（９．６ミリモル）、酢酸アンモニウム０．７４ｇ（９．６ミリモル）及びメタノール５ｍＬを加えて締め込み、９０〜９５℃で８時間反応させた。反応終了後、水５０ｍＬを加え、２５℃で１時間撹拌させると結晶が析出したので濾過した。得られた結晶を減圧下６０℃で乾燥させ、灰色結晶として６−メトキシ−７−（２−クロロエトキシ）キナゾリン−４−オン０．８７ｇを得た（単離収率：８９％）。

なお、６−メトキシ−７−（２−クロロエトキシ）キナゾリン−４−オンは以下の物性値で示される新規な化合物である。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；２５５（Ｍ＋１）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；３．８９（３Ｈ，ｓ）、４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、１１．０（１Ｈ，ｂｒｓ）

［実施例ＩＶ−４］（６−メトキシ−７−（４−クロロブトキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置及び温度計を備えた内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、５−メトキシ−４−（４−クロロブトキシ）アントラニル酸メチル１．１ｇ（３．５ミリモル）、オルトギ酸メチル０．９２ｇ（８．８ミリモル）、酢酸アンモニウム０．６７ｇ（８．８ミリモル）及びメタノール５ｍＬを加えて締め込み、９０〜９５℃で８時間反応させた。反応終了後、水５０ｍＬを加え、２５℃で１時間撹拌させると結晶が析出したので濾過した。得られた結晶を減圧下６０℃で乾燥させ、灰色結晶として６−メトキシ−７−（４−クロロブトキシ）キナゾリン−４−オン０．９４ｇを得た（単離収率：９６％）。

なお、６−メトキシ−７−（４−クロロブトキシ）キナゾリン−４−オンは以下の物性値で示される新規な化合物である。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；２８３（Ｍ＋１）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；１．８８〜１．９２（４Ｈ，ｍ）、３．７２〜３．７６（２Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．１３〜４．１５（２Ｈ，ｍ）、７．１４（１Ｈ，ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｓ）、７．９８（１Ｈ，ｓ）、１２．１（１Ｈ，ｂｒｓ）

［参考例Ｖ−１］（６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置、温度計及び圧力ゲージを備えた内容積１０００ｍＬのステンレス製耐圧容器に、５−メトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）アントラニル酸メチル１６１．５ｇ（０．５９モル）、オルトギ酸メチル１５６．５ｇ（１．４８モル）、酢酸アンモニウム１１３．７ｇ（１．４８モル）及びメタノール３００ｍＬを加えて締め込み、９０〜９５℃で８時間反応させた。その際の圧力は０．１〜０．３ｍｐａ（ゲージ圧）であった。反応終了後、水６００ｍＬを加え、０〜１０℃で１時間撹拌させると結晶が析出したので濾過した。得られた結晶を水６００ｍＬで洗浄後、減圧下６０℃で乾燥させ、白色結晶として６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン１５２．８ｇを得た（単離収率：９４％）。

なお、６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
融点；２５９℃
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；２６９（Ｍ＋１）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；２．１９〜２．２８（２Ｈ，ｍ）、３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、１１．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；３１．４、４１．８、５５．７、６５．２、１０５．１、１０８．７、１１５．７、１４３．８、１４４．７、１４８．５、１５３．４、１６０．０
元素分析；炭素５３．４１％、水素４．９０％、窒素１０．０５％、（理論値（Ｃ₁₂Ｈ₁₃ＣｌＮ₂Ｏ₃）；炭素５３．６４％、水素４．８８％、窒素１０．４３％）

［実施例Ｖ−１］（６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５００ｍＬのガラス製容器に、参考例Ｖ−１の方法と同様にして合成した６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン９５．０ｇ（０．３５４モル）、モルホリン１５４．２ｇ（１．７７モル）及びｓｅｃ−ブチルアルコール３８０ｍＬを加え、撹拌しながら１０５℃で１８時間反応させた。反応終了後、メタノール３８０ｍＬを加えて７０℃で３０分間撹拌した後、次いで、反応液を室温まで冷却して室温で３０分間撹拌した。析出した結晶を濾過後、メタノール１９０ｍＬに加えて撹拌しながら洗浄後、再び濾過した後に減圧下６０℃で乾燥させて、白色結晶として純度９８．８１％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オン１０４ｇを得た（単離収率：９２％）。

なお、６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；３２０（Ｍ＋１）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；２．０８〜２．１３（２Ｈ，ｍ）、２．４８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．００（３Ｈ，ｓ）、４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｓ）、７．６０（１Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、１０．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
元素分析；炭素５９．７１％、水素６．６２％、窒素１３．１０％、（理論値（Ｃ₁₆Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₄）；炭素６０．１７％、水素６．６３％、窒素１３．１６％）

［実施例Ｖ−２］（６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オン塩酸塩の合成）
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積１０００ｍＬのガラス製容器に、実施例Ｖ−１と同様な方法で合成した６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オン９０ｇ（０．２８４モル）、１２モル／Ｌ塩酸９４ｍＬ（１．１３モル）及びメタノール１８０ｍＬを加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。反応終了後、反応液にアセトン３６０ｍＬを加えて５℃まで冷却して１時間撹拌した。析出した結晶を濾過し、純度９９．１６％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オン塩酸塩の粗結晶１１３ｇを得た。更に、この粗結晶１０５ｇとメタノール７００ｍＬを混合して、６０℃で１時間撹拌させた。撹拌終了後、室温まで冷却し、析出した結晶を濾過して減圧下で乾燥させ、純度９９．７４％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オン塩酸塩９８ｇを得た。

［実施例Ｖ−３］（６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍＬのガラス製容器に、参考例Ｖ−１の方法と同様にして合成した６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン２．０ｇ（７．４ミリモル）及びモルホリン６．４５ｇ（７４ミリモル）を加え、撹拌しながら１０５℃で４時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対検量線法）したところ、６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンが２．１７ｇ生成していた（反応収率：９２％）。

［実施例Ｖ−４］（６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置及び温度計を備えた内容積１０ｍＬのステンレス製耐圧容器に、参考例Ｖ−１の方法と同様にして合成した６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン１．０ｇ（３．７ミリモル）及びモルホリン１．６１ｇ（１８．５ミリモル）及びメタノール４ｍＬを加え、撹拌しながら１０５℃で４時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対検量線法）したところ、６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンが１．１０ｇ生成していた（反応収率：９３％）。

［実施例Ｖ−５］（６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置及び温度計を備えた内容積５ｍＬのガラス製容器に、参考例Ｖ−１の方法と同様にして合成した６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン０．５ｇ（１．９ミリモル）及びモルホリン０．５ｇ（５．７ミリモル）及び４．０モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１．０ｍＬ（４．０ミリモル）を加え、撹拌しながら５０℃で２時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対検量線法）したところ、６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンが０．５７ｇ生成していた（反応収率：９４％）。

［実施例Ｖ−６］（６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置及び温度計を備えた内容積１００ｍＬのガラス製容器に、参考例Ｖ−１の方法と同様にして合成した６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン１５．０ｇ（５５．８ミリモル）、ピペリジン１３．８５ｇ（１６３ミリモル）及び４．０モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２８．４ｍＬ（１１３．６ミリモル）を加え、撹拌しながら５５℃で５時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却した後、減圧下で未反応のピペリジンを留去し、次いで、６．０モル／Ｌ塩酸１８．９ｍＬ（１１３．４ミリモル）を加えて０℃まで冷却した。析出した結晶を濾過し、減圧下６０℃で乾燥させて、白色結晶として６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン−４−オン１３．５ｇを得た（単離収率：７６．３％）。

なお、６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；３１８（Ｍ＋１）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；１．４５〜１．４７（２Ｈ，ｍ）、１．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．１０〜２．１４（２Ｈ，ｍ）、２．４２〜２．４８（４Ｈ，ｍ）、２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．９９（３Ｈ，ｓ）、４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ，ｓ）、７．５６（１Ｈ，ｓ）、７．９８（１Ｈ，ｓ）、１０．５（１Ｈ，ｂｒｓ）

［実施例Ｖ−７］（６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置及び温度計を備えた内容積５ｍＬのガラス製容器に、参考例Ｖ−１の方法と同様で合成した６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン０．５ｇ（１．９ミリモル）及びピペリジン０．８１ｇ（９．５ミリモル）及び４．０モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液４．８ｍＬ（１９ミリモル）を加え、撹拌しながら５０℃で５時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対検量線法）したところ、６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン−４−オンが０．５１ｇ生成していた（反応収率：８５％）。

［実施例Ｖ−８］（６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置及び温度計を備えた内容積５ｍＬのガラス製容器に、参考例Ｖ−１の方法と同様にして合成した６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン１．０ｇ（３．７ミリモル）及びピペリジン０．４８ｇ（５．６ミリモル）及び４．０モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液４．８ｍＬ（１９ミリモル）を加え、撹拌しながら５０℃で５時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対検量線法）したところ、６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン−４−オンが１．０５ｇ生成していた（反応収率：８９％）。

［実施例Ｖ−９］（６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置及び温度計を備えた内容積５ｍＬのガラス製容器に、参考例Ｖ−１の方法と同様にして合成した６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン１．０ｇ（３．７ミリモル）及びピペリジン１．６２ｇ（１９ミリモル）及びエタノール１０ｍＬを加え、撹拌しながら８０℃で５時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対検量線法）したところ、６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン−４−オンが１．０２ｇ生成していた（反応収率：８７％
）。

［実施例Ｖ−１０］（６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置及び温度計を備えた内容積５ｍＬのガラス製容器に、参考例Ｖ−１の方法と同様にして合成した６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン１．０ｇ（３．７ミリモル）及びピペリジン１．６２ｇ（１９ミリモル）及びｓｅｃ−ブチルアルコール１０ｍＬを加え、撹拌しながら１０５℃で５時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対検量線法）したところ、６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン−４−オンが１．０６ｇ生成していた（反応収率：９０％）。

［実施例Ｖ−１１］（６−メトキシ−７−（３−チオモルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積１００ｍＬのガラス製容器に、参考例Ｖ−１の方法と同様にして合成した６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン４．０ｇ（１４．９ミリモル）、チオモルホリン５．０ｇ（４８．５ミリモル）及びｓｅｃ−ブチルアルコール１６ｍＬを加え、撹拌しながら１０５℃で７．５時間反応させた。反応終了後、反応液にメタノール１６ｍＬを加えて１時間還流した後に、室温まで冷却した。析出した結晶を濾過し、減圧下６０℃で乾燥させ、白色結晶として、純度９２％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の６−メトキシ−７−（３−チオモルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オン４．３８ｇを得た（単離収率：８１％）。

なお、６−メトキシ−７−（３−チオモルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−オンは、以下の物性値で示される新規な化合物であった。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；３３６（Ｍ＋１）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；１．８７〜１．９６（２Ｈ，ｍ）、２．４４〜２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．５９〜２．６６（８Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｓ）、７．９８（１Ｈ，ｓ）、１２．０（１Ｈ，ｂｒｓ）

［実施例Ｖ−１２］（６−メトキシ−７−［３−（２−メチルピペリジノプロポキシ）］キナゾリン−４−オンの合成）
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積１００ｍＬのガラス製容器に、参考例Ｖ−１の方法と同様にして合成した６−メトキシ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン１９．６ｇ（７３ミリモル）、２−メチルピペリジン３６．１７ｇ（３６５ミリモル）、１−メチル−２−ピロリジノン９．８ｍＬ（１０１．６ミリモル）及びｓｅｃ−ブチルアルコール７９ｍＬを加え、撹拌しながら９０〜１００℃で１４時間反応させた。反応終了後、反応液にメタノール８０ｍＬを加えて６０〜７０℃で３０分間撹拌し、次いで、反応液を０〜１０℃で３０分間撹拌した。析出した結晶を濾過後、アセトン６０ｍＬで洗浄し、該結晶を１モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１１８ｍＬに溶解して４７℃で３時間撹拌した。再度濾過し、濾液に、水３６ｍＬ、１−メチル−２−ピロリジノン６０ｍＬ、そして６０モル／Ｌ塩酸１８．７ｍＬの順で添加した後、０〜１０℃で３０分間撹拌した。析出した結晶を濾過し、該結晶を、アセトン１１８ｍＬと水１１８ｍＬとの混合液に加え、５０〜６０℃で１時間、次いで２０〜３０℃で３０分間撹拌した。濾過後、生成物を減圧下で乾燥させて、白色固体として、純度９８．７％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の６−メトキシ−７−［３−（２−メチルピペリジノプロポキシ）］キナゾリン−４−オン１７．０ｇを得た（単離収率：６９％）。

なお、６−メトキシ−７−［３−（２−メチルピペリジノプロポキシ）］キナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；３３２（Ｍ＋１）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．０２〜１．３０（２Ｈ，ｍ）、１．３６〜１．５９（４Ｈ，ｍ）、１．７２〜１．９１（２Ｈ，ｍ）、２．０４〜２．１３（１Ｈ，ｍ）、２．２４〜２．３９（２Ｈ，ｍ）、２．７５〜２．８４（２Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｓ）、７．９７（１Ｈ，ｓ）、１２．０（１Ｈ，ｂｒｓ）

［実施例Ｖ−１３］（６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペリジノプロポキシ）］キナゾリン−４−オンの合成）
実施例Ｖ−１２において、２−メチルピペリジンを４−メチルピペリジンに変えた以外は、実施例Ｖ−１２と同様に実験を行なった。
その結果、白色固体として、純度９９．５％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペリジノプロポキシ）］キナゾリン−４−オン２１．３ｇを得た（単離収率：８７％）。

なお、６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペリジノプロポキシ）］キナゾリン−４−オンの物性値は以下の通りであった。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）；３３２（Ｍ＋１）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ（ｐｐｍ））；０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．０４〜１．１９（２Ｈ，ｍ）、１．２７〜１．３４（１Ｈ，ｍ）、１．５４〜１．５８（２Ｈ，ｍ）、１．８１〜１．９５（４Ｈ，ｍ）、２．３７〜２．４２（２Ｈ，ｍ）、２．８０〜２．８４（２Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．１１〜４．１５（２Ｈ，ｍ）、７．１０（１Ｈ，ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｓ）、７．９７（１Ｈ，ｓ）、１２．０（１Ｈ，ｂｒｓ）

Claims (12)

1. 式（１）：
   

   

   ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、それぞれ同一または異なっていても良く、下記反応に関与しない基を示す。なお、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、互いに結合して環を形成していても良い。Ｒ⁵は、水素原子または炭化水素基を示す。］
   で示されるアントラニル酸誘導体とギ酸エステル及びオルトギ酸エステルからなる群より選ばれるギ酸誘導体とをカルボン酸アンモニウムの存在下にて反応させることを特徴とする、式（２）：
   

   

   ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、前記と同義である。］
   で示されるキナゾリン−４−オン誘導体の製造方法。
2. ギ酸誘導体がオルトギ酸エステルである請求項１に記載の製造方法。
3. Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴のそれぞれが独立に、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アルキルチオ基、ニトロ基、シアノ基、カルボニル基、アミノ基、またはカルボキシル基である［但し、Ｒ¹はアミノ基であることはなく、Ｒ⁴はカルボキシル基であることはない］請求項１に記載の製造方法。
4. 式（３）：
   

   

   ［式中、Ｒ⁶はアルキル基、Ｒ⁷は水素原子または炭化水素基を示し、Ｘ¹はハロゲン原子を示す。ｎは、２〜４の整数を示す。］
   で示される５−アルコキシ−４−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体とギ酸エステル及びオルトギ酸エステルからなる群より選ばれるギ酸誘導体とを、カルボン酸アンモニウムの存在下にて反応させることを特徴とする、式（４）：
   

   

   ［式中、Ｒ⁶、Ｘ¹及びｎは、上記と同義である。］
   で示される請求項１に従う６−アルコキシ−７−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンの製造方法。
5. ギ酸誘導体がオルトギ酸エステルである請求項４に記載の製造方法。
6. 式（５）：
   

   

   ［式中、Ｒ⁸はアルキル基、Ｒ⁹は水素原子または炭化水素基を示し、Ｘ²はハロゲン原子を示す。ｍは２〜４の整数を示す。］
   で示される４−アルコキシ−５−ハロゲノアルコキシアントラニル酸誘導体とギ酸エステル及びオルトギ酸エステルからなる群より選ばれるギ酸誘導体とを、カルボン酸アンモニウムの存在下にて反応させることを特徴とする、式（６）：
   

   

   ［式中、Ｒ⁸、Ｘ²及びｍは、上記と同義である。］
   で示される請求項１に従う７−アルコキシ−６−ハロゲノアルコキシキナゾリン−４−オンの製造方法。
7. ギ酸誘導体がオルトギ酸エステルである請求項６に記載の製造方法。
8. Ｒ ¹ 、Ｒ ³ 及びＲ ⁴ が水素原子であり、そしてＲ ² がヨウ素原子である請求項１に記載の製造方法。
9. Ｒ ¹ 及びＲ ⁴ が水素原子であり、そしてＲ ² 及びＲ ³ が２−メトキシエトキシ基である請求項１に記載の製造方法。
10. カルボン酸アンモニウムが酢酸アンモニウムである請求項１乃至９のいずれかの項に記載の製造方法。
11. 式（７）：
    

    

    ［式中、Ｍｅはメチル基を示し、ｋは２〜４の整数を示す。］
    で示される６−メトキシ−７−（３−クロロアルコキシ）キナゾリン−４−オン。
12. 式（８）：
    

    

    ［式中、Ｍｅはメチル基を示す。］
    で示される７−メトキシ−６−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−オン。