JP4365681B2 - 2−アミノ−4−ヘテロアリールエチル−チアゾリン誘導体および誘導型noシンターゼの阻害剤としてのその使用 - Google Patents
2−アミノ−4−ヘテロアリールエチル−チアゾリン誘導体および誘導型noシンターゼの阻害剤としてのその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4365681B2 JP4365681B2 JP2003542188A JP2003542188A JP4365681B2 JP 4365681 B2 JP4365681 B2 JP 4365681B2 JP 2003542188 A JP2003542188 A JP 2003542188A JP 2003542188 A JP2003542188 A JP 2003542188A JP 4365681 B2 JP4365681 B2 JP 4365681B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compound represented
- thien
- nos
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- BTQLVSBUPXIWEV-MRVPVSSYSA-N N=C1SC[C@@H](CCc2c[s]cc2)N1 Chemical compound N=C1SC[C@@H](CCc2c[s]cc2)N1 BTQLVSBUPXIWEV-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本発明の主題は、誘導型NOシンターゼ(NOS−2またはiNOS)の誘導による一酸化窒素(NO)の異常な生産が関与する病気を予防および治療することを目的とした医薬組成物を製造するための、式(I)で示される2−アミノ−4−ヘテロアリールエチル−チアゾリン誘導体およびそれらの製薬上許容できる塩の使用、新規の2−アミノ−4−ヘテロアリールエチル−チアゾリン誘導体およびそれらの製薬上許容できる塩を含む医薬組成物、ならびに、新規の2−アミノ−4−ヘテロアリールエチル−チアゾリン誘導体およびそれらの製薬上許容できる塩である。
神経型NOS(NOS−1またはnNOS)は、もともとは神経組織から単離され、クローニングされたものであり、神経組織中では構成型酵素である。NOS−1は、様々な生理学的な刺激、例えばカルシウムおよびカルモジュリンへ依存したメカニズムによる膜受容体の活性化に反応してNOを産生する。
誘導型NOS(NOS−2またはiNOS)は、免疫学的な刺激に反応して誘導される可能性があり、このような免疫学的な刺激としては、例えば、様々な細胞、例えば、マクロファージ、内皮細胞、肝細胞、グリア細胞、およびその他様々なタイプの細胞におけるサイトカインまたは細菌性抗原がある。このアイソフォーム活性は、カルシウムでは調節されない。その結果、一度誘導されれば、長期間にわたり大量のNOを産生する。
内皮型NOS(NOS−3またはeNOS)は、構成型であり、カルシウム/カルモジュリン依存性である。これはもともと、血管内皮細胞で同定されたものであり、生理学的な刺激、例えば膜の活性化に反応してNOを産生する。
チアゾリン系NOS阻害剤が、特に特許出願WO94/12165、WO95/11231およびWO96/14842に開示されている。
4−(2−ピリジン−2−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イルアミン、
4−(2−ピリジン−3−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イルアミン、
4−(2−ピリジン−4−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イルアミン、
4−(2−チエン−3−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イルアミン、ならびに
それらのラセミ混合物、光学異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、およびそれらの製薬上許容できる塩を特に挙げることができ、
(+)−(4R)−4−(2−ピリジン−2−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イルアミン、
(+)−(4R)−4−(2−ピリジン−3−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イルアミン、
(+)−(4R)−4−(2−ピリジン−4−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イルアミン、
(4R)−4−(2−チエン−3−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イルアミン、
それらの互変異性体およびそれらの製薬上許容できる塩を挙げることができる。
4−(2−チエン−3−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イルアミン、ならびに
それらのラセミ体、光学異性体、互変異性体、およびそれらの製薬上許容できる塩を特に挙げることができる。
の存在下で、10℃〜反応溶媒の沸点の温度で行われる。続いて、反応溶媒にアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムまた水酸化はカリウムの水溶液を加え、続いて遷移金属錯体、例えばパラジウムテトラキストリフェニルホスフィンまたはパラジウムジクロライドジフェニルホスフィノフェロセニルを加え、続いてHetおよびXを加える。得られた混合物を反応溶媒の沸点の温度で加熱する。
式(I)で示される化合物の光学異性体は、例えばPIRCKLE W.H.等,Asymmetric synthesis,第1巻,Academic Press(1983年)に記載のキラルカラムを用いたクロマトグラフィーによるラセミ混合物の分離、または塩の形成、またはキラル前駆体からの合成により得ることができる。ジアステレオ異性体を既知の一般的な方法(結晶化、クロマトグラフィー、またはキラル前駆体から)により製造することができる。
NOS−3のIC50/NOS−2のIC50の比により選択性を測定する。この選択性は45より大きい。
式(I)で示される化合物の毒性は低い。それらのLD50は、経皮の場合、マウスにおいて40mg/kgより大きい。
以下の実施例は、本発明を説明するものであり、限定するものではない。
(4R)−4−(2−チエン−3−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イルアミン塩酸塩
し、次に、約50℃で20時間加熱した。この反応溶媒を、減圧下(2kPa)で、約50℃で濃縮した。蒸発後の残留物は、アルゴン圧力(70kPa)下でシリカゲルカラム(粒度60〜200μm;直径3.6cm;高さ20cm)を用いたクロマトグラフィーで、シクロヘキサン−酢酸エチル混合物(体積で60/40)で溶出させ、30mlの分画を得ることにより精製した。所望の生成物を含む分画を回収し、減圧下(2kPa)で、約40℃で蒸発させた。N−(tert−ブチル)−N’−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−(2−チエン−3−イルエチル)エチル]チオ尿素約0.73gが無色の油状で得られた。[1H NMRスペクトル(300MHz,(CD3)2SO d6,δ値、ppm):1.42(s,9H);1.60〜1.95(mt,2H);2.60(t large,J=8Hz,2H);3.38(mt,1H);3.50(mt,1H);4.26(mf,1H);4.80(mf,1H);7.01(dd,J=5および1.5Hz,1H);7.15〜7.25(mt,2H);7.20(s,1H);7.46(dd,J=5および3Hz,1H)]。
局所投与用の組成物としては、例えば、クリーム、ローション、点眼剤、口内洗浄剤、点鼻剤またはエアロゾルが可能である。
用量は、望ましい効果、治療期間および用いられる投与経路により、一般的には、成人に対しては経口経路で1日あたり1mg〜100mgであり、単位用量中、活性物質0.5mg〜50mgを含む。
許容できる塩の投与による、誘導型NOシンターゼ(NOS−2またはiNOS)の誘導による一酸化窒素(NO)の異常な生産が関与する病気の予防および治療方法に関する。
Claims (8)
- 式(I)で示される化合物が、4−(2−チエン−3−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イルアミンである、請求項1に記載の化合物、それらのラセミ混合物、光学異性体、ジアステレオ異性体およびそれらの混合物、それらの互変異性体、ならびにそれらの製薬上許容できる塩。
- 式(I)で示される化合物が、(4R)−4−(2−チエン−3−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イルアミンである、請求項1または2に記載の化合物、それらの互変異性体およびそれらの製薬上許容できる塩。
- 環化は、酸溶媒中で100℃で行われる、請求項4に記載の製造方法。
- 酸溶媒は、6N塩酸である、請求項5に記載の製造方法。
- 中間体化合物としての化合物、N−(tert−ブチル)−N’−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−(2−チエン−3−イルエチル)エチル]−チオ尿素;(2R)−2−アミノ−4−(3−チエニル)−1−ブタノール塩酸塩;(4R)−2,2−ジメチル−4−(2−チエン−3−イル−エチル)−オキサゾリジン−3−tert−ブトキシカルボニル。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0114509A FR2832151B1 (fr) | 2001-11-09 | 2001-11-09 | Utilisation de derives de 2-amino-4-heteroarylethyl-thiazoline comme inhibiteurs de no-synthase inductible |
US35297702P | 2002-01-30 | 2002-01-30 | |
PCT/FR2002/003809 WO2003040142A1 (fr) | 2001-11-09 | 2002-11-07 | Derives de 2-amino-4-heteroarylethyl thiazoline et leur utilisation comme inhibiteurs de no-synthase inductible |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005509651A JP2005509651A (ja) | 2005-04-14 |
JP4365681B2 true JP4365681B2 (ja) | 2009-11-18 |
Family
ID=26213259
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003542188A Expired - Fee Related JP4365681B2 (ja) | 2001-11-09 | 2002-11-07 | 2−アミノ−4−ヘテロアリールエチル−チアゾリン誘導体および誘導型noシンターゼの阻害剤としてのその使用 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6872740B2 (ja) |
EP (1) | EP1446402B1 (ja) |
JP (1) | JP4365681B2 (ja) |
AT (1) | ATE308541T1 (ja) |
AU (1) | AU2002358874B2 (ja) |
BR (1) | BR0206363A (ja) |
CA (1) | CA2465691C (ja) |
DE (1) | DE60207104T2 (ja) |
DK (1) | DK1446402T3 (ja) |
ES (1) | ES2250731T3 (ja) |
HR (1) | HRP20040401A2 (ja) |
HU (1) | HUP0402038A2 (ja) |
IL (2) | IL161842A0 (ja) |
MA (1) | MA27077A1 (ja) |
MX (1) | MXPA04003766A (ja) |
NO (1) | NO20033130L (ja) |
PL (1) | PL370322A1 (ja) |
RU (1) | RU2004117525A (ja) |
WO (1) | WO2003040142A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2669810A1 (fr) * | 2001-11-09 | 2003-05-15 | Aventis Pharma S.A. | Composes intermediaires pour la preparation de derives de 2-amino-thiazoline |
CN103936690B (zh) | 2005-10-25 | 2016-06-08 | 盐野义制药株式会社 | 氨基二氢噻嗪衍生物 |
JP5383483B2 (ja) | 2007-04-24 | 2014-01-08 | 塩野義製薬株式会社 | アルツハイマー症治療用医薬組成物 |
US8168630B2 (en) | 2007-04-24 | 2012-05-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivatives substituted with a cyclic group |
MX2010013256A (es) | 2008-06-13 | 2010-12-21 | Shionogi & Co | Derivado heterociclico que contiene azufre que tiene actividad inhibitoria de beta-secretasa. |
CN102186841A (zh) | 2008-10-22 | 2011-09-14 | 盐野义制药株式会社 | 具有bace1抑制活性的2-氨基嘧啶-4-酮及2-氨基吡啶衍生物 |
WO2011071135A1 (ja) * | 2009-12-11 | 2011-06-16 | 塩野義製薬株式会社 | オキサジン誘導体 |
EP2634186A4 (en) | 2010-10-29 | 2014-03-26 | Shionogi & Co | naphthyridine |
JP5766198B2 (ja) | 2010-10-29 | 2015-08-19 | 塩野義製薬株式会社 | 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体 |
TW201247635A (en) | 2011-04-26 | 2012-12-01 | Shionogi & Co | Oxazine derivatives and a pharmaceutical composition for inhibiting BAC1 containing them |
JP2016501827A (ja) | 2012-10-24 | 2016-01-21 | 塩野義製薬株式会社 | Bace1阻害作用を有するジヒドロオキサジンまたはオキサゼピン誘導体 |
WO2016064009A1 (ko) * | 2014-10-24 | 2016-04-28 | 한국해양과학기술원 | 라말린을 함유하는 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SI9300616A (en) * | 1992-11-27 | 1994-06-30 | Wellcome Found | Enzyme inhibitors |
EP0724570B1 (en) * | 1993-10-21 | 1999-03-03 | G.D. Searle & Co. | Amidino derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
WO1996014842A1 (en) * | 1994-11-15 | 1996-05-23 | Merck & Co., Inc. | Substituted heterocycles as inhibitors of nitric oxide synthase |
FR2810037B1 (fr) * | 2000-06-09 | 2004-04-23 | Aventis Pharma Sa | Utilisation de derives de 2-aminothiazoline comme inhibiteurs de no-synthase inductible |
-
2002
- 2002-11-07 RU RU2004117525/04A patent/RU2004117525A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-11-07 MX MXPA04003766A patent/MXPA04003766A/es active IP Right Grant
- 2002-11-07 IL IL16184202A patent/IL161842A0/xx unknown
- 2002-11-07 HU HU0402038A patent/HUP0402038A2/hu unknown
- 2002-11-07 DE DE60207104T patent/DE60207104T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-07 PL PL02370322A patent/PL370322A1/xx unknown
- 2002-11-07 EP EP02793211A patent/EP1446402B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-07 DK DK02793211T patent/DK1446402T3/da active
- 2002-11-07 CA CA2465691A patent/CA2465691C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-07 AU AU2002358874A patent/AU2002358874B2/en not_active Ceased
- 2002-11-07 JP JP2003542188A patent/JP4365681B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-07 ES ES02793211T patent/ES2250731T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-07 WO PCT/FR2002/003809 patent/WO2003040142A1/fr active IP Right Grant
- 2002-11-07 BR BR0206363-8A patent/BR0206363A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-11-07 AT AT02793211T patent/ATE308541T1/de active
- 2002-11-08 US US10/291,110 patent/US6872740B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-07-08 NO NO20033130A patent/NO20033130L/no unknown
-
2004
- 2004-04-22 MA MA27645A patent/MA27077A1/fr unknown
- 2004-05-06 HR HR20040401A patent/HRP20040401A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2004-05-06 IL IL161842A patent/IL161842A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MXPA04003766A (es) | 2004-07-29 |
JP2005509651A (ja) | 2005-04-14 |
NO20033130L (no) | 2003-08-27 |
ES2250731T3 (es) | 2006-04-16 |
IL161842A0 (en) | 2005-11-20 |
PL370322A1 (en) | 2005-05-16 |
US20030225140A1 (en) | 2003-12-04 |
US6872740B2 (en) | 2005-03-29 |
CA2465691A1 (fr) | 2003-05-15 |
CA2465691C (fr) | 2011-07-19 |
HUP0402038A2 (hu) | 2005-01-28 |
BR0206363A (pt) | 2003-12-23 |
ATE308541T1 (de) | 2005-11-15 |
DE60207104T2 (de) | 2006-07-13 |
MA27077A1 (fr) | 2004-12-20 |
EP1446402A1 (fr) | 2004-08-18 |
IL161842A (en) | 2010-12-30 |
HRP20040401A2 (en) | 2004-10-31 |
DE60207104D1 (de) | 2005-12-08 |
RU2004117525A (ru) | 2005-04-20 |
NO20033130D0 (no) | 2003-07-08 |
WO2003040142A1 (fr) | 2003-05-15 |
AU2002358874B2 (en) | 2007-09-06 |
DK1446402T3 (da) | 2006-03-06 |
EP1446402B1 (fr) | 2005-11-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7227022B2 (en) | Use of 2-amino-thiazoline derivatives as inhibitors of inducible no-synthase | |
JP4365681B2 (ja) | 2−アミノ−4−ヘテロアリールエチル−チアゾリン誘導体および誘導型noシンターゼの阻害剤としてのその使用 | |
US6420566B2 (en) | Pharmaceutical compositions containing a 4, 5-dihydro-1, 3-thiazol-2-ylamine derivative, novel derivatives and preparation thereof | |
JP4342309B2 (ja) | 誘導型no−シンターゼ阻害剤としての2−アミノ−4−ピリジルメチル−チアゾリン誘導体の使用 | |
DE60113689T2 (de) | 2-aminothiazolinderivate und ihre verwendung als no-synthase inhibitoren | |
US6699895B2 (en) | 2-aminothiazoline derivatives and process for preparing the same | |
AU2001266123B2 (en) | 4,5-dihydro-thiazo-2-ylamine derivatives and their use as no-synthase inhibitors | |
AU2002361313B2 (en) | 2-amino-thiazoline derivatives and their use as inhibitors of inducible no-synthase | |
ZA200403400B (en) | 2-Amino-4-heteroarylethyl thiazole derivatives and their use as inhibitors of inducible NO-synthase. | |
ZA200403402B (en) | Use of 2-amino-4-pyridylmethyl-thiazoline derivatives as inhibitors of inducible NO-synthase. | |
ZA200403401B (en) | 2-Amino-thiazoline derivatives and their use as inhibitors of inducible NO-synthase. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050928 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20090318 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090331 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090630 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090707 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090724 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090818 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090821 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120828 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |