JP4268036B2 - 移植前の臓器の貯蔵および灌流用溶液 - Google Patents
移植前の臓器の貯蔵および灌流用溶液 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4268036B2 JP4268036B2 JP2003504747A JP2003504747A JP4268036B2 JP 4268036 B2 JP4268036 B2 JP 4268036B2 JP 2003504747 A JP2003504747 A JP 2003504747A JP 2003504747 A JP2003504747 A JP 2003504747A JP 4268036 B2 JP4268036 B2 JP 4268036B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carnitine
- acid
- solution according
- solution
- organ
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/02—Preservation of living parts
- A01N1/0205—Chemical aspects
- A01N1/021—Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
- A01N1/0226—Physiologically active agents, i.e. substances affecting physiological processes of cells and tissue to be preserved, e.g. anti-oxidants or nutrients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/02—Preservation of living parts
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1)ドナーから取り出す際の高温(heat)虚血;
2)低温貯蔵段階における低温(cold)虚血;
3)レシピエントにおける臓器の再灌流;
(Transplantation 53: 957-978、1992)。
1)アデニンおよびリン酸などの前駆体の添加によりATPの再合成を促進する;
2)リン酸バッファーの存在によりアシドーシスを妨げる;
3)アロプリノールによりキサンチンオキシダーゼ活性を阻害する;
4)細胞内において見られる組成(高K+)と類似の組成を用いてイオン再分布を最小限にする;そして特に、
5)ラクトビオネート(lactobiobate)、ラフィノースおよびデンプンなどの高分子量コロイドの添加により、浸透圧による細胞膨潤を妨げる。
1−高グルコース濃度により低温低酸素状態の間に膨大な乳酸が産生されることから、アシドーシスの問題が悪化する;
2−臓器の貯蔵中の細胞の膨潤を妨止できない;
3−溶液UWと比較してより良好とはいえない(Transplantation 2000 Apr. 15; 69 (7): 1261-5)。
(a)生理的に許容される量のカリウムイオン、一酸リン酸(mono-acidic phosphate)、二酸リン酸(bi-acidic phosphate)、塩素、ナトリウム、炭酸水素を含む平衡等張溶液;
(b)50−250mMのグルコース;
(c)0.2−20mMのアルカノイルL−カルニチンまたはその生理的に許容される塩の1つ;および/または、
(d)1−100mMのL−カルニチンまたはその生理的に許容される塩の1つ;
(e)水。
1)酸素由来のフリーラジカルの形成を妨げるのに有用な量の1または複数の抗酸化剤。そのような抗酸化剤の非限定的な例として以下のものが挙げられる:アロプリノール、グルタチオン、ベータ−カロテン、カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ 、ジメチルチオウレア(DMTU)、ジフェニルフェニレンジアミン(DPPD)、マンニトール、シアニダノール;およびビタミンE、および/または、
2)貯蔵の間に形成される乳酸を減少させるためのジクロロ酢酸。
(a)細胞内アシドーシスを阻止または低減させる;
(b)特に再灌流中に、酸素フリーラジカルによってもたらされる損傷を防止する;
(c)再灌流中に高エネルギーリン酸の再生を可能にする;
(d)細胞内空間の膨張から保護する;
(e)細胞の代謝要求を維持する。
1)NMR磁石の内側での操作に適した灌流チャンバの構築および適切な灌流回路の作成;
2)灌流チャンバと共に用いることができる高周波(RF)コイルの構築;
3)時間の規定(灌流、保存および再灌流段階の持続時間;これらの各段階の間の分光法による研究の間隔;単一スペクトルの最小持続時間;1つの段階から別の段階への経過時間の最適化)。
灌流回路の図式を図1に示す。
1)インスリン(40I.U./L)およびデキサメタゾン(8mg/L)を添加したUW溶液;および、
2)EuroCollins 溶液。
1)リン酸化代謝産物の総レベル;
2)無機リン酸およびリン酸一エステルのレベル(Pi+PME);
3)ヌクレオシド三リン酸(NTP)のレベル;
4)シグナルα−NTP+NADの和としてのNADのレベル。
主に最適なシグナル/ノイズ比を有するスペクトルを得るためには、31P−NMR実験の特性は肝臓の灌流に選択された実験の立体的配置に厳密に依存する。
i)短いスキャニング時間を用いる必要性;
ii)核磁気共鳴システムの作動条件の最適化;
iii)試料の形状と組成の不均一性。
−スペクトルバンド幅 8.33KHz;
−2048点でのサンプリング;
−900の取得;
−ダミースキャン2;
−2段階位相サイクル;
−90度でのインパルス(150μ秒);
−反復間隔2秒。
リンゲル乳酸溶液(4℃)での肝臓の除去及び洗浄後の40分間の最初のKH溶液による灌流(37℃、35%O2)は、リン酸化代謝産物レベルの安定化に十分であるようであった。
Claims (13)
- 以下を含む移植前の臓器の維持および灌流用の貯蔵溶液:
(a)生理的に許容される量のカリウム、一酸リン酸、二酸リン酸、クロリド、ナトリウムおよび炭酸水素イオンを含有する等張平衡溶液;
(b)50−250mMのグルコース;
(c)0.2−20mMのアルカノイルL−カルニチンまたはその生理的に許容される塩の1つ;および/または、
(d)1−100mMのL−カルニチンまたはその生理的に許容される塩の1つ;
(e)水。 - 等張平衡イオン溶液が、K2HPO4.3H2O;KH2PO4;KCl;NaHCO3からなる群から選択される化合物を含む、請求項1に記載の貯蔵溶液。
- アルカノイルL−カルニチンが:アセチル;プロピオニル;バレリル;イソバレリル;ブチリル;およびイソブチリルL−カルニチンからなる群から選択される、請求項1から3のいずれかに記載の貯蔵溶液。
- アルカノイルL−カルニチンがイソバレリルL−カルニチンである、請求項4に記載の貯蔵溶液。
- L−カルニチンまたはアルカノイルL−カルニチンの生理的に許容される塩が、塩化物、臭化物、オロチン酸塩、酸アスパラギン酸塩、酸クエン酸塩、クエン酸マグネシウム塩、酸リン酸塩、フマル酸塩および酸フマル酸塩、フマル酸マグネシウム塩、乳酸塩、マレイン酸塩および酸マレイン酸塩 、ムケート、酸シュウ酸塩 、パモ酸塩、酸パモ酸塩、酸硫酸塩、グルコースリン酸塩、酒石酸塩 、酸酒石酸塩 、酒石酸マグネシウム塩、2−アミノエタンスルホン酸塩、マグネシウム2−アミノエタンスルホン酸塩、酒石酸コリン塩およびトリクロロ酢酸塩からなる群から選択される、請求項1から5のいずれかに記載の貯蔵溶液。
- L−カルニチンまたはアルカノイルL−カルニチンの生理的に許容される塩がフマル酸塩である、請求項6に記載の貯蔵溶液。
- 移植前の臓器を維持および灌流するための請求項1から8のいずれかに記載の貯蔵溶液であって、臓器が、心臓、肝臓、膵臓、肺および腎臓からなる群から選択される貯蔵溶液。
- 貯蔵される臓器が肝臓である、請求項9に記載の溶液。
- さらに、酸素由来のフリーラジカルの形成を阻害するのに十分な量の少なくとも1つの抗酸化剤を含む、請求項1から10のいずれかに記載の溶液。
- 抗酸化剤が、アロプリノール、グルタチオン、ベータ−カロテン、カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ 、ジメチルチオウレア(DMTU)、ジフェニルフェニレンジアミン(DPPD)、マンニトール、およびシアニダノールからなる群から選択される、請求項11に記載の貯蔵溶液。
- さらにジクロロ酢酸を含む、請求項1から12のいずれかに記載の溶液。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT2001RM000337A ITRM20010337A1 (it) | 2001-06-14 | 2001-06-14 | Soluzione per la conservazione e perfuzione di organi in attesa che vengano trapiantati. |
PCT/IT2002/000391 WO2002102149A1 (en) | 2001-06-14 | 2002-06-13 | Solution for the storage and perfusion of organs awaiting transplantation |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004529205A JP2004529205A (ja) | 2004-09-24 |
JP2004529205A5 JP2004529205A5 (ja) | 2006-01-05 |
JP4268036B2 true JP4268036B2 (ja) | 2009-05-27 |
Family
ID=11455594
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003504747A Expired - Fee Related JP4268036B2 (ja) | 2001-06-14 | 2002-06-13 | 移植前の臓器の貯蔵および灌流用溶液 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7422844B2 (ja) |
EP (1) | EP1401270B1 (ja) |
JP (1) | JP4268036B2 (ja) |
KR (1) | KR100844191B1 (ja) |
AT (1) | ATE336166T1 (ja) |
CA (1) | CA2450623C (ja) |
CY (1) | CY1106202T1 (ja) |
DE (1) | DE60213990T2 (ja) |
DK (1) | DK1401270T3 (ja) |
ES (1) | ES2271290T3 (ja) |
IT (1) | ITRM20010337A1 (ja) |
MX (1) | MXPA03011461A (ja) |
PL (1) | PL206312B1 (ja) |
PT (1) | PT1401270E (ja) |
WO (1) | WO2002102149A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITRM20010337A1 (it) * | 2001-06-14 | 2002-12-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Soluzione per la conservazione e perfuzione di organi in attesa che vengano trapiantati. |
JP2005095152A (ja) * | 2003-08-29 | 2005-04-14 | Japan Tissue Engineering:Kk | 培養組織の保存方法 |
WO2006026304A1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-03-09 | Ivax Corporation | Cardioprotective formulations and uses thereof |
TWI388318B (zh) * | 2005-03-10 | 2013-03-11 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | 具有改良之生物相容性的含有肉毒鹼之腹膜透析溶液 |
JP2006347935A (ja) * | 2005-06-15 | 2006-12-28 | Masanori Ogata | 炎症性サイトカインの産生が関与する疾患の予防及び/又は治療のための医薬 |
GB0612877D0 (en) * | 2006-06-29 | 2006-08-09 | Univ Edinburgh | Organ preservation solution |
EP2124539A2 (en) | 2007-02-17 | 2009-12-02 | President and Fellows of Harvard College | Compositions and method for tissue preservation |
EP2252281A4 (en) | 2008-02-15 | 2011-08-24 | Harvard College | BLOOD SUBSTITUTION SOLUTION |
US9005920B2 (en) | 2009-06-15 | 2015-04-14 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Solution for cell-free protein synthesis, kit for cell-free protein synthesis, and method of protein synthesis |
RU2707532C1 (ru) * | 2018-10-11 | 2019-11-27 | Российская Федерация, от имени которой выступает ФОНД ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ | Способ повышения безопасности и эффективности хранения и транспортировки трансплантируемого органа под давлением консервирующей газовой смеси и устройство на его основе |
CN109511650B (zh) * | 2018-11-21 | 2021-06-15 | 嘉兴莱普晟医疗科技有限公司 | 一种可以扩大供肝来源的常温机械灌注液 |
IT201900007446A1 (it) | 2019-05-29 | 2020-11-29 | Giuseppe Castellano | Composizione comprendente citrato e carnitina in grado di attivare la produzione della proteina klotho |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5498427A (en) * | 1990-11-20 | 1996-03-12 | Pasteur Merieux Serums Et Vaccines | Solutions for the perfusion, preservation and reperfusion of organs |
IT1261695B (it) * | 1993-06-02 | 1996-05-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego di l-carnitina e alcanoil l-carnitine nella conservazione del sangue per trasfusioni e soluzioni stabilizzatrici che le contengono. |
WO1996018293A1 (en) | 1994-12-12 | 1996-06-20 | Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority | Organ transplant solutions and method for transplanting an organ |
US5707971A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-13 | Life Resuscitation Technologies, Inc. | Modulation of glycolytic ATP production |
US5834178C1 (en) * | 1997-07-09 | 2002-04-23 | Univ Wayne State | Flush-storage solution for donor organs |
WO2000030637A1 (en) | 1998-11-26 | 2000-06-02 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Use of fumarate salt of l-carnitine or its alkanoyl derivatives in ischaemia |
WO2001026649A1 (en) * | 1999-10-11 | 2001-04-19 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Use of l-carnitine and its alkanoyl derivatives as osmotic agents in solutions for medical use |
ITRM20010337A1 (it) * | 2001-06-14 | 2002-12-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Soluzione per la conservazione e perfuzione di organi in attesa che vengano trapiantati. |
-
2001
- 2001-06-14 IT IT2001RM000337A patent/ITRM20010337A1/it unknown
-
2002
- 2002-06-13 ES ES02745791T patent/ES2271290T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-13 AT AT02745791T patent/ATE336166T1/de active
- 2002-06-13 WO PCT/IT2002/000391 patent/WO2002102149A1/en active IP Right Grant
- 2002-06-13 US US10/480,824 patent/US7422844B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-13 JP JP2003504747A patent/JP4268036B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-13 MX MXPA03011461A patent/MXPA03011461A/es active IP Right Grant
- 2002-06-13 CA CA2450623A patent/CA2450623C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-13 PT PT02745791T patent/PT1401270E/pt unknown
- 2002-06-13 PL PL367837A patent/PL206312B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-06-13 DE DE60213990T patent/DE60213990T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-13 EP EP02745791A patent/EP1401270B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-13 KR KR1020037016372A patent/KR100844191B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-06-13 DK DK02745791T patent/DK1401270T3/da active
-
2006
- 2006-10-16 CY CY20061101484T patent/CY1106202T1/el unknown
-
2008
- 2008-01-31 US US12/010,931 patent/US8007993B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-02-01 US US12/068,055 patent/US7989158B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR100844191B1 (ko) | 2008-07-04 |
CA2450623C (en) | 2011-05-10 |
EP1401270A1 (en) | 2004-03-31 |
US7989158B2 (en) | 2011-08-02 |
ITRM20010337A1 (it) | 2002-12-16 |
DE60213990T2 (de) | 2007-03-15 |
PL367837A1 (en) | 2005-03-07 |
US8007993B2 (en) | 2011-08-30 |
DK1401270T3 (da) | 2006-12-27 |
ES2271290T3 (es) | 2007-04-16 |
US20080199844A1 (en) | 2008-08-21 |
EP1401270B1 (en) | 2006-08-16 |
ATE336166T1 (de) | 2006-09-15 |
CY1106202T1 (el) | 2011-06-08 |
PT1401270E (pt) | 2006-10-31 |
JP2004529205A (ja) | 2004-09-24 |
US20080166695A1 (en) | 2008-07-10 |
KR20040010712A (ko) | 2004-01-31 |
US20040156990A1 (en) | 2004-08-12 |
US7422844B2 (en) | 2008-09-09 |
DE60213990D1 (de) | 2006-09-28 |
MXPA03011461A (es) | 2004-07-01 |
PL206312B1 (pl) | 2010-07-30 |
WO2002102149A1 (en) | 2002-12-27 |
ITRM20010337A0 (it) | 2001-06-14 |
CA2450623A1 (en) | 2002-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8007993B2 (en) | Method for storage and perfusion of organs using a solution comprising L-carnitine and isovaleryl L-carnitine | |
US6524785B1 (en) | Perfusion and/or preservation and/or re-perfusion solution during organ transplant | |
US9049857B2 (en) | Flush preservation solution | |
CA2678486C (en) | Compositions and method for tissue preservation | |
US8288084B2 (en) | Composition and method for flushing and cold/cryo preserving organs, tissues, and cells | |
Dutkowski et al. | Hypothermic oscillating liver perfusion stimulates ATP synthesis prior to transplantation | |
Bessems et al. | Improved machine perfusion preservation of the non‐heart‐beating donor rat liver using Polysol: a new machine perfusion preservation solution | |
HU200885B (en) | Solution for preserving organs | |
CA2988974A1 (en) | Compositions and methods for tissue preservation at ambient or subnormothermic temperatures | |
BRPI0301159B1 (pt) | Solução protetora para prevenção de danos isquêmicos, e seu processo de preparação | |
Desrois et al. | L-arginine during long-term ischemia: effects on cardiac function, energetic metabolism and endothelial damage | |
Ohkado et al. | Evaluation of highly buffered low-calcium solution for long-term preservation of the heart: comparison with University of Wisconsin solution | |
EP2056851A1 (en) | Organ preservation and/or perfusion | |
Rivard et al. | The basic science aspect of donor heart preservation: a review | |
US11172674B2 (en) | Preservation solutions | |
Bernard et al. | Optimized cardiac graft preservation: a comparative experimental study using P-31 magnetic resonance spectroscopy and biochemical analyses | |
Kober et al. | HTK versus UW solution for myocardial protection during moderate hypothermia | |
So et al. | Metabolic Effects of Citrate in Liver during Cold Hypoxia Studied by1H NMR Spectroscopy | |
BR112020000781B1 (pt) | Soluções de preservação |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050531 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050531 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090203 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090219 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120227 Year of fee payment: 3 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |