JP4243202B2

JP4243202B2 - シワ改善用皮膚外用剤

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Publication number: JP4243202B2
Application number: JP2004011467A
Authority: JP
Inventors: 一博末次
Original assignee: Naris Cosmetics Co Ltd
Current assignee: Naris Cosmetics Co Ltd
Priority date: 2004-01-20
Filing date: 2004-01-20
Publication date: 2009-03-25
Anticipated expiration: 2024-01-20
Also published as: JP2005206466A

Description

本発明は、緩和な筋肉弛緩作用を有する植物抽出物であるバレリアナ（Valeriana officinalis L.）根抽出物又はカバカバ（Piper methysticum）根抽出物又はホオノキ（Magnoliaceae obovata Thunberg）樹皮抽出物又はモクレン〔Magnolia quinquepeta（Buc’hoz）Dandy〕花抽出物又は釣籐鈎（Uncaria rhynchophylla Miquel又はUncaria
sinensis Oliver）の幹・枝等の地上部抽出物の一種又は二種以上と線維芽細胞のコラーゲン産生能を高めるブドウ(Vitis vinifera L)果皮又はブドウ(Vitis vinifera L)葉又はイタドリ（Reynoutria japonica Houtt.var.japnica）根抽出物の一種又は二種以上を併用して皮膚に塗布することにより、シワや小ジワ改善効果に優れたシワ改善用皮膚外用剤に関する。

近年、高齢化社会が進行するにつれて、美しく年を重ねるために、化粧品に求められる役割が大きくなってきている。ところが、肌は、加齢などの内的因子や紫外線、活性酸素などの外的因子によって、皮膚が本来維持している収縮性、柔軟性、保湿性等の機能が衰え、様々なトラブルを発生する。

これらのトラブルの一つであるシワは、真皮の細胞外マトリックスを産生する細胞数の減少、細胞分裂速度の衰えなどの細胞機能の老化や、コラーゲン線維の減少及び変性、皮下脂肪組織の減少等により、弾力性の損失が起こることが原因となって発生する。

従来、皮膚老化への対処法としては、老化によって失われるコラーゲン、ヒアルロン酸などの物質を直接皮膚に塗布し補う組成物や、紫外線や活性酸素から皮膚を守るための防御物質を配合した間接的な老化防止剤が主流であった。

また、生成したシワを根本的に改善しようとする試みとしては、特表２００１−５２０６５２号公報や特許第３００１８５６号公報に記載されているレチノイン酸やグリコール酸に代表されるα-ヒドロキシ酸等がある。しかし、α-ヒドロキシ酸においては、高い配合量が必要となり、レチノイン酸においては、腫れを伴う炎症等を起こす等安全性に問題があり、長期使用に耐え得るものではなかった。

また、シワ形成の他の要因として、顔の筋肉の過度な緊張によるものも考えられる。顔の皮膚の筋肉は、顔面神経の運動神経求心性のコントロール下にあり、さらに皮下組織の小葉間中隔が、横紋筋組織(皮筋層)を構成する線維をその内部に含むことが知られている。またさらに、筋線維芽細胞として知られている真皮線維芽細胞の亜集団は、筋組織に共通する収縮特性を有している。

この点を考慮し、形成外科でシワの治療においてボツリヌス毒素が従来より利用されている。特表２００３−５０５３４３号公報に記載のように痙攣の低減に有用なボツリヌス毒素は、筋痙攣状態、及び瞼の間のシワであるみけんのシワに作用可能であることが示されている。さらにこのボツリヌス毒素は、シワの治療における形成外科においても従来から使用されている。従って、シワの神経筋成分に薬理学的に作用することが可能であるが、作用が強力であり、注射による痛みを伴うという欠点がある。また、ボツリヌス毒素は、分子量が大きく、皮膚からの吸収は見込めず皮膚外用剤への利用は困難である。
特表２００１−５２０６５２号公報特許第３００１８５６号公報特表２００３−５０５３４３号公報

解決しようとする課題は、痛みを伴わず、皮膚に弊害がなく、安全に使用可能でシワ改善効果が高く、更に変質の少ない老化防止に有効な皮膚外用剤の提供である。

そこで本発明者は、係る実情に鑑み、鋭意検討した結果、線維芽細胞のコラーゲン産生能を高めるブドウ(Vitis vinifera L)の果皮及び／又は葉、及びイタドリ根（Reynoutria japonica Houtt.var.japnica）抽出物より選ばれる１種又は２種以上と緩和な筋肉弛緩作用を有する植物抽出物であるバレリアナ（Valeriana officinalis L.）根抽出物、カバカバ（Piper methysticum）根抽出物、ホオノキ（Magnoliaceae obovata Thunberg）樹皮抽出物、モクレン〔Magnolia quinquepeta（Buc’hoz）Dandy〕花抽出物、及び釣籐鈎抽（Uncaria rhynchophylla Miquel又はUncaria
sinensis Oliver）の幹・枝等の地上部出物より選ばれる１種又は２種以上を併用して皮膚に塗布することにより、極めて優れたシワ改善効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、皮膚線維芽細胞のコラーゲン産生能を増進させる植物抽出物と筋肉弛緩作用を有する植物抽出物とを併用して配合することを特徴とするシワ改善用皮膚外用剤のことである。

シワ改善において、目元のシワは、笑うときの表情によって、同じ場所が繰り返し伸縮することでその部分に折り目の溝が形成されるため、伸縮を緩和することによってその形成を防ぎ、それと共に、真皮成分であるコラーゲンの産生能を向上させることは、真皮に張りを与え、皮膚の表面を伸ばすことによって更にシワの改善を早めることが期待できる。

以下、本発明の構成について詳述する。本発明に用いられる皮膚線維芽細胞のコラーゲン産生能を増進させる植物抽出物として、ブドウ(Vitis vinifera L)果皮及び／又は葉、イタドリ（Reynoutria japonica Houtt.var.japnica）根抽出物が利用される。筋肉弛緩作用を有する植物抽出物として、バレリアナ（Valeriana officinalis L.）根抽出物、カバカバ（Piper methysticum）根抽出物、ホオノキ（Magnoliaceae
obovata Thunberg）樹皮抽出物、モクレン〔Magnolia quinquepeta（Buc’hoz）Dandy〕花抽出物、釣籐鈎（Uncaria
rhynchophylla Miquel又はUncaria sinensis Oliver）の幹・枝等の地上部抽出物が利用される。

次に試験例および実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。また、配合量は特に断わらない限り、皮膚外用剤全体に対する重量％である。

ブドウ（Vitis vinifera L.）は、ぶどう科ブドウ属に属し、アジア西部地方原産で、世界の温帯で広く果樹として栽培される多年性落葉性つる植物である。花は初夏に咲き、新枝の葉に対生して円錐花序をつくる。液果は生食又はブドウ酒をつくる。

イタドリ（Reynoutria japonica Houtt.var.japnica）は、たで科イタドリ属に属し、日本を含むアジア圏に幅広く分布する。山野いたるところに生える多年草である。花は夏に咲き、若い茎は酸味があり食べられる。根茎は薬用として利用され、虎杖根といわれる。

バレリアナ（Valeriana officinalis L.）は、おみなえし科カノコソウ属に属し、ヨーロッパと気候の温暖なアジアに広く分布する多年生草本である。バレリアナの根は、甘辛くわずかに苦く、マイルドな鎮静剤として、緊張緩和、情緒不安定、神経過敏や不眠症に利用される。精油成分であるvalerenic acid、valerenalとvaleranoneはマウスで筋弛緩作用を示した。

カバカバ（Piper methysticum）は、コショウ科の植物で古くから鎮痛、鎮静、リラクシング効果をもたらすことが知られている。その有効成分は、kawainであるといわれている。

ホオノキ（Magnoliaceae obovata Thunberg）は、もくれん科ホオノキ属に属し、日本を含むアジア圏に幅広く分布する落葉性高木である。花は晩春に咲き、香りが高い。古名ホウガシワは昔、葉に食物を盛ったことによる。今日でも盛ったり包んだりして香りを楽しむ。ホオノキの樹皮は、和厚朴といわれ、収れん、健胃、利尿剤として使用される。厚朴中のアルカロイドであるマグノクラリンには、運動神経と骨格筋の結合部を遮断することによって筋弛緩作用を示すことが知られている。

モクレン〔Magnolia quinquepeta（Buc’hoz）Dandy〕は、もくれん科ホオノキ属に属し、中国中部原産で、観賞用として栽培される落葉大低木である。花は、葉に先だって、春に咲き、漢名で辛夷といい、鎮静、鎮痛薬として利用される。辛夷のアルカロイドは神経筋接合部を遮断する作用がある。

釣籐鈎は、あかね科（Rubiaceae）のカギカズラ（Uncaria rhynchophylla Miquel又はUncaria sinensis Oliver）であり、血圧降下作用を持ち、含有成分であるhirsutineとisorhynchophyllineは、末梢神経系に緩和なクラーレ作用を生じる。

ここで、筋肉弛緩作用のある植物抽出物として、バレリアナ根、カバカバ根、ホオノキ樹皮、モクレン花、釣籐鈎の幹・枝等の地上部をあげているが、その他、ベラドンナ、ソーンアップル、ヘニベインなどの同様に筋弛緩作用を有する植物を使っても同等の効果を得ることは言うまでもない。これらの植物の抽出物は、以下の方法で得られる。ブドウ果皮、ブドウ葉、イタドリ根、バレリアナ根、カバカバ根、ホオノキ樹皮、モクレン花、釣籐鈎の幹・枝等の地上部を、水、メタノールやエタノールのような低級アルコール、含水低級アルコールあるいは１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコールまたは含水多価アルコール、ブタノール、酢酸エチルなどの低極性溶媒等とともに抽出し、濾過して得られる。

尚、抽出条件は特に制限されるものはないが、通常、常温、一定温度加熱、加熱還流などの条件で行われる。抽出後は、ろ過を行い、そのままの状態でも利用できるが、必要ならば、その効果に影響のない範囲で更に脱臭、脱色などの精製処理を行う。

抽出物の精製は、様々な方法が用いられるが、活性炭、スチレン−ジビニルベンゼン系合成吸着剤（HP-20：三菱化成社製）やオクタデシルシラン処理シリカ（Chromatorex ODS：富士シリシア化学製）により吸着させ、適当な溶媒で溶出する方法が簡便でかつ実用的であるが特に限定するものではない。

本発明において、ブドウ果皮及び／又は葉、及びイタドリ根抽出物のシワ用皮膚外用剤への配合量は、有効成分の乾燥重量が皮膚外用剤全体に対して０．００１〜２０．０重量％が好ましく、０．０１〜５．０重％がより好ましい。０．００１重量％未満では本発明の効果が十分ではなく、２０．０重量％を超えると製品への着色等が発生するが、カラム等を用いて脱色した場合は、その限りではない。

本発明において、バレリアナ根抽出物、カバカバ根抽出物、ホオノキ樹皮抽出物、モクレン花抽出物、及び釣籐鈎の幹・枝等の地上部抽出物のシワ用皮膚外用剤への配合量は、有効成分の乾燥重量が皮膚外用剤全体に対して０．００１〜１０．０重量％が好ましく、０．０１〜２．０重量％がより好ましい。０．００１重量％未満では本発明の効果が十分ではなく、１０．０重量％を超えると製品への着色等が発生するが、カラム等を用いて脱色した場合は、その限りではない。

例えば、本発明に係る有効成分を各種化粧料基剤などに配合して、クリーム、乳液、化粧水、パック剤、洗顔料などの各種基礎化粧料、ファンデーション、口紅、ほほ紅、白粉などの各種メーキャップ料、洗髪料、養毛剤、シャンプー、リンスなどの各種頭髪用化粧料、石鹸、美爪料、オーデコロンなどその他化粧料に対して広範囲に適用できる。また、前記各種化粧料の実施態様は、溶液、エマルジョン、軟膏、ゾル、ゲル、パウダー、スプレーなどの各種態様で適用できる。

まず、本発明のシワ用皮膚外用剤の評価をするために用いた試験法・基準を記
載する。

本発明に係る植物抽出物の製造例について説明する。

[イタドリ根50％1,3-ブチレングリコール抽出液の製造]
イタドリ根の細切物500gに50％ブチレングリコールを５L加え、室温で１週間放置した。種子をろ別し、イタドリ根50％ブチレングリコール抽出液を得た。本抽出液を減圧下、溶媒を留去することによって、イタドリ根50％ブチレングリコール抽出物を得た。

［イタドリ根エタノール抽出液の製造]
イタドリ根の細切物500gに99.5％エタノール５L加え、室温で１週間放置した。種子をろ別し、イタドリ根エタノール抽出液を得た。本抽出液を減圧下、溶媒を留去することによって、イタドリ根エタノール抽出物を得た。

［ブドウ果皮50％エタノール抽出液の製造]
ブドウ果実から果肉を取り除いた果皮100gに50％エタノール500mLを加え、室温で１週間放置した。ろ別し、ブドウ果皮50％エタノール抽出液を得た。本抽出液を減圧下、溶媒を留去することによって、ブドウ果皮50％エタノール抽出物を得た。

［ブドウ果皮50％ブチレングリコール抽出液の製造］
ブドウ果実から果肉を取り除いた果皮100gに50％ブチレングリコール500mLを加え、室温で１週間放置した。ろ別し、ブドウ果皮50％ブチレングリコール抽出液を得た。本抽出液を減圧下、溶媒を留去することによって、ブドウ果皮50％ブチレングリコール抽出物を得た。

［ブドウ葉50％エタノール抽出液の製造]
ブドウ葉の細切物100gに50％エタノール600g加え、室温で１週間放置した。ろ別し、ブドウ葉50％エタノール抽出液を得た。本抽出液を減圧下、溶媒を留去することによって、ブドウ葉50％エタノール抽出物を得た。

［ブドウ葉エタノール抽出液の製造］
ブドウ葉の細切物100gに99.5％エタノール600g加え、室温で１週間放置した。ろ別し、ブドウ葉エタノール抽出液を得た。本抽出液を減圧下、溶媒を留去することによって、ブドウ葉エタノール抽出物を得た。

［バレリアナ根70％エタノール抽出液の製造]
バレリアナ根の細切物１kgに70％エタノール５L加え、室温で１週間放置した。ろ別し、バレリアナ根70％エタノール抽出液を得た。本抽出液を減圧下、溶媒を留去することによって、バレリアナ根70％エタノール抽出物を得た。

［カバカバ根50％エタノール抽出液の製造］
カバカバ根の細切物100gに50％エタノール600g加え、室温で１週間放置した。ろ別し、カバカバ根50％エタノール抽出液を得た。本抽出液を減圧下、溶媒を留去することによって、カバカバ根50％エタノール抽出物を得た。

［ホオノキ樹皮50％エタノール抽出液の製造]
ホオノキ樹皮の細切物100gに50％エタノール600g加え、室温で１週間放置した。ろ別し、ホオノキ樹皮50％エタノール抽出液を得た。本抽出液を減圧下、溶媒を留去することによって、ホオノキ樹皮50％エタノール抽出物を得た。

［モクレン花弁水抽出液の製造］
モクレン花弁100gに水1000g加え、60℃で3時間抽出した。冷後、ろ別し、モクレン花弁水抽出液を得た。本抽出液を減圧下、溶媒を留去することによって、モクレン花弁水抽出物を得た。

［釣籐鈎幹50％エタノール抽出液の製造］
釣籐鈎幹細切物100gに50％エタノールを1000g加え、室温で１週間放置した。ろ別し、釣籐鈎幹50％エタノール抽出液を得た。本抽出液を減圧下、溶媒を留去することによって、釣籐鈎幹50％エタノール抽出物を得た。

［ブドウの果皮及び／又は葉、イタドリ根に対する線維芽細胞のコラーゲン産生作用］
24wellシャレーに線維芽細胞（HFSKF-II）を1.0×10⁵播種し、15%FBS含有Ham’sF-12培地でコンフルエントまで培養した。FBS不含Ham’sF-12に各種試料を加え、48時間培養を行った。合成されたコラーゲンをヒトI型コラーゲン測定用ELISAキット（Chondrex,Inc）で定量した。

[線維芽細胞のコラーゲン産生作用]

表１に示したようにブドウ果皮、ブドウ葉、イタドリ根抽出物の線維芽細胞のコラーゲン合成能を促進する働きがあることを見出した。

［ヒトに対するシワ改善使用試験］
シワが気になる男女１２０名（１群１０名）に対して、洗顔料を用いて顔面をよく洗浄した後、全顔に各々表２に示した皮膚外用剤を１日に１回塗布して４週間後にシワの目視評価及びレプリカを採取し観察を行った。

改善度使用前に比較して使用薬剤により、症状が改善されたことを示す、不変または悪化したと大きく２段階に分け有用性の評価を行った。

［有用性の評価］
◎：改善度で１０名中、症状の改善が７名以上。
○：改善度で１０名中、症状の改善が５〜６名。
△：改善度で１０名中、症状の改善が３〜４名。
×：改善度で１０名中、症状の改善が２名以下。

実施例１
〜６、比較例１〜６、表１に示した処方のローションタイプの皮膚外用剤を調製して、上記の手法によりその有用性を評価した。その結果を併せて表２に示した。尚、実施例１〜３は参考例である。

表２に示すように、皮膚線維芽細胞のコラーゲン産生能を増進させる植物抽出物と筋肉弛緩作用を有する植物抽出物を併用した本発明の皮膚外用剤は、各比較例の化粧水に比べシワ改善効果に優れていた。

以下に種々の剤型の本発明によるシワ改善用皮膚外用剤の実施例を示すが、各実施例の皮膚外用剤は、その具体的な剤型に応じて常法により製造した。また、各実施例で得られた外用剤に上記の試験・評価を施したところ、全て上記の有用性評価は「◎」であった。

次に本発明に係る植物抽出物を用いた具体的な皮膚外用剤について説明する。

以下に本発明の処方例を挙げる。
＜処方例１＞化粧水

（重量％）
イタドリ根エタノール抽出液
0.01
バレリアナ根70％エタノール抽出液 0.1
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.0.) 1.5
エタノール
10.0
防腐剤・酸化防止剤適量
香料
適量
精製水
残部

＜処方例２＞化粧用クリーム

（重量％）
ブドウ果皮50％エタノール抽出液 20.0
ホオノキ樹皮50％エタノール抽出液 2.0
ミツロウ
2.0
ステアリルアルコール
5.0
ステアリン酸
8.0
スクワラン
10.0
自己乳化型グリセリルモノステアレート
3.0
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.0.）
1.0
プロピレングリコール
5.0
水酸化カリウム
0.3
香料
適量
防腐剤・酸化防止剤
適量
精製水
残部

＜処方例３＞乳液

（重量％）
ブドウ葉エタノール抽出液 5.0
釣籐鈎幹50％エタノール抽出液 0.01
スクワラン
8.0
ワセリン
2.0
ミツロウ
0.5
ソルビタンセスキオレエート
0.8
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（20E.0）
1.2
カルボキシビニルポリマー
0.2
プロピレングリコール
0.5
水酸化カリウム
0.1
エタノール
7.0
香料適量
防腐剤・酸化防止剤
適量
精製水
残部

＜処方例４＞パック剤

（重量％）
イタドリ根エタノール抽出液 0.001
モクレン花水抽出液 10.0
酢酸ビニル樹脂エマルジョン
15.0
ポリビニルアルコール
10.0
ホホバ油
3.0
グリセリン
5.0
酸化チタン
8.0
カオリン
7.0
エタノール
5.0
香料
適量
防腐剤・酸化防止剤適量
精製水
残部

＜処方例５＞軟膏

（重量％）
ブドウ葉50％エタノール抽出物
0.1
バレリアナ根70％エタノール抽出物 0.001
パラジメチルアミノ安息香酸オクチル 4.0
ブチルメトキシベンゾイルメタン
4.0
ステアリルアルコール
18.0
モクロウ
20.0
グリセリンモノステアリン酸エステル
0.3
ワセリン
33.0
香料
適量
防腐剤・酸化防止剤
適量
精製水
残部

以上説明したように、本発明によれば、優れたシワや小ジワ改善効果を有する皮膚外用剤を提供することが可能となる。

Claims

イタドリ（Reynoutria
japonica Houtt.var.japnica）根抽出物とバレリアナ（Valeriana officinalis L.）根抽出物を有効成分とするシワ改善用皮膚外用剤。
イタドリ（Reynoutria
japonica Houtt.var.japnica）根抽出物とホオノキ（Magnoliaceae obovata
Thunberg）樹皮抽出物を有効成分とするシワ改善用皮膚外用剤。
イタドリ（Reynoutria
japonica Houtt.var.japnica）根抽出物とカバカバ（Piper methysticum）根抽出物とモクレン〔Magnolia
quinquepeta（Buc’hoz）Dandy〕花抽出物を有効成分とするシワ改善用皮膚外用剤。