JP4227201B2 - グリシン−ｎ，ｎ−ジ酢酸誘導体の製造方法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、グリシン誘導体またはその前駆物質をホルムアルデヒドおよ
びシアン化水素と、またはイミノジアセトニトリルまたはイミノジ酢酸を適当なアルデヒドおよびシアン化水素と酸性水媒体中で反応させることによって製造する改善方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
高度にアルカリ性の洗浄剤および家庭用洗剤のような、錯生成剤およびビルダーの代表的適用において現在使用される標準生成物は、アミノポリリン酸、ポリカルボキシレートまたはエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）である。これらの生成物は殆ど生物分解を受けず、このために有効であると同時に易生物分解性の低コスト置換基に対する要求が存在する。
【０００３】
上記のもう１つの物質はニトリロトリ酢酸（ＮＴＡ）であり、このものは容易に生物分解性であるが、ＥＤＴＡと比べては明瞭な欠点を有し、屡々毒物学的理由で望ましくない。メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸（α−アラニン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸，ＭＧＤＡ）は、ＮＴＡよりも高い安定度常数を有する無毒で容易に生物分解性の錯化剤である。ＭＧＤＡおよび関連するグリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸誘導体を洗剤および清浄剤分野および多数の新規適用およびかかる物質に到達する新規合成ルートのために使用することは、PCT特許（ＷＯ−Ａ９４／２９４２１（１）に記載されている。
【０００４】
クロル酢酸の助けをかりるＭＧＤＡの合成は長らく公知であった。このルートは、塩化ナトリウムの不可避の生成および有機不純物の形成のため、生態学的観点から期間によっても、もはや経済的ではない。高い収率を得るためには、副生成物としてグリコール酸、オクソジアセテートおよび有機塩素化合物の形成と関連して、過剰のクロル酢酸を使用することが必要である。他のハロ酢酸も類似範囲の副生成物を生じる。化学両論的量で製造される塩化ナトリウムのような無機塩の除去は、入念でかつ高価である。
【０００５】
アミノポリカルボキシレートを製造するための経済的かつ同時に環境に受け入れられる方法は、原則として、アミノ酸のストレッカー反応である。ストレッカー反応によるＭＧＤＡの合成は、（１）に記載されている。
【０００６】
ドイツ国特許（ＤＥ−Ａ）２０２７９７２号（２）は、非置換グリシンのホルムアルデヒドおよびシアン化水素酸とのストレッカー反応の“酸性”実施形を記載する。この場合には、グリシンからＮ，Ｎ−ビス（シアノメチル）グリシンが形成され、高純度で単離することができるが、記載した方法の欠点はｐＨを下げるために付加的酸の使用の必要性および高価な純粋のグリシンの使用である。この場合に形成するグリシン−Ｎ，Ｎ−ジアセトニトリルは、架橋剤として使用のために記載されるが、（２）はニトリロトリ酢酸への可能な加水分解には関しない。アラニンのストレッカー反応によるＭＧＤＡへの変換は、（１）に最初に記載されており、この場合ＭＧＤＡは加水分解後に高収率で高純度で得られるが、もう一度純粋なアラニンしか使用されない。アラニンのような市販の純粋なアミノ酸の高い価格は、グリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸Ｉの合成における使用に対する障害である。
【０００７】
ストレッカー反応の“アルカリ性”実施形は、たとえば米国特許（ＵＳ−Ａ）３７３３３５５号に一般的な形で記載されている。しかし、そこに詳細に記載された例は、高割合の副生成物、殊に望ましくないグリコール酸が常に生じることを示す；これは約８９％だけの最大変換率から推論することができる。
【０００８】
ストレッカー反応の“アルカリ性”実施形を越える“酸性”実施形の利点は、高い選択性および得られるニトリル化合物を単離することによる、付加的精製工程挿入の可能性、およびこうして得られる純粋な生成物である。
【０００９】
米国特許（ＵＳ−Ａ）２５０００１９号（４）は、一般にα−アミノ酸とホルムアルデヒドおよびシアン化ナトリウムの反応を挙げ、非置換蛋白質水解物の例をとり、ニトリロトリ酢酸を製造する。しかし、この方法において使用するアミノ酸であるグリシンは、非置換であるため、とくに反応性である。さらに、生成するＮＴＡは、その高い対称性のため、非対称性化合物よりも熱力学的に優れており、とくに容易に生成する。
【００１０】
小割合のＮＴＡとの、アラニンのようなより立体障害のアミノ酸の高収率での反応は、とくに困難である。グリシンＮａ塩は、（４）における蛋白質水解物から製造される。蛋白質水解物は、通常他のアミノ酸を混合物で含有するので、ストレッカー反応はこの場合ＮＴＡ純粋な生成物を与えない。
【００１１】
（４）に記載された方法の欠点は、副生成物、殊に生成するアンモニアの反応の生成物の形成、および生じる高いｐＨ値における出発物質の低い安定性である。一工程法の利点は同時に、中間生成物を単離および精製できない欠点になる。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、挿入された精製工程なしに可能で、付加的に最大全収率と同時に、可能な２重量％以下の低いＮＴＡ含量を有する高い生成物純度で、低コストの出発物質から出発してＭＧＤＡのようなグリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸の簡単かつ経済的な合成ルートを提供することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
この課題は、一般式
【００１４】
【化５】
【００１５】
［式中
Ｒは、付加的に置換基として５個までのヒドロキシル基、ホルミル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、フェノキシ基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基を有することができかつ５個までの非隣接酸素原子によって中断されていてもよいＣ１〜Ｃ３０アルキルまたはＣ２〜Ｃ３０アルケニル、または式−（ＣＨ２）ｋ−Ｏ−（Ａ１Ｏ）ｍ−（Ａ２Ｏ）ｎ−Ｙ（Ａ１およびＡ２は互いに独立に２〜４個の炭素原子を有する１，２−アルキレン基であり、Ｙは水素、Ｃ１〜Ｃ１２、アルキル、フェニルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルであり、ｋは１，２または３であり、ｍおよびｎはそれぞれ０〜５０であり、ｍ＋ｎの合計は少なくとも４であることが必要である）のアルコキシレート基、アルキル中に１〜２０の炭素原子を有するフェニルアルキル基、フェニル、窒素、酸素および硫黄からなる群からの３個までのヘテロ原子を有しかつ付加的にベンゾ融合していてもよい５員または６員の不飽和または飽和複素環であり、Ｒの定義において挙げたすべてのフェニル核および複素環は付加的に３個までのＣ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、スルホ基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基または式
【００１６】
【化６】
【００１７】
（式中ＡはＣ１〜Ｃ１２アルキレン架橋または化学結合である）の基であり、
Ｍは水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムまたは適当な化学量論的量の置換アンモニウムである］のグリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸を、
Ａ）相応する２−置換グリシンまたは２−置換グリシノニトリルまたは式
【００１８】
【化７】
【００１９】
の二重グリシンまたは式
【００２０】
【化８】
【００２１】
の二重グリシノニトリルまたは出発物質として挙げたグリシン誘導体の前駆物質を、ホルムアルデヒドおよびシアン化水素と水媒体中、０〜１１のｐＨで反応させるか、または
Ｂ）イミノジアセトニトリルまたはイミノジ酢酸を式Ｒ−ＣＨＯの適当なモノアルデヒドまたは式ＯＨＣ−Ａ−ＣＨＯのジアルデヒドおよびシアン化水素と水媒体中、０〜１１のｐＨで反応させることによって製造し、適当な場合には、存在するニトリル官能価を加水分解し、使用した出発物質は精製されていない、つまり通例固体として単離しないかまたはたとえば付加的成分を除去するために結晶化されておらず、かつグリシン誘導体またはその前駆物質またはイミノジアセトニトリルまたはイミノジ酢酸の工業的合成から誘導される原料物質またはかかる合成において生成する母液を包含する方法によって達成されることを見出した。
【００２２】
グリシン誘導体の前駆物質は、たとえばアラニン（Ｒ＝ＣＨ３）の場合には、アラニンアミノニトリルまたは５−メチルヒダントインを意味し、後者はたとえばアセトアルデヒド、アルカリ金属シアン化物および炭酸アンモニウムの反応によって製造される。アラニンの通常の工業的合成は、アセトアルデヒド、シアン化水素酸およびアンモニアのストレッカー反応によって実施される。酵素的に製造されたアラニンも、固体を単離せずに使用することができる。アラニン母液中に存在しうる非妨害付加的成分の例は、乳酸、アラニノニトリル、５−メチルヒダントイン、硫酸ナトリウム、硫酸アンモニウム、炭酸ナトリウム、リン酸緩衝液および他の中性緩衝液である。
【００２３】
実施形Ａにおいて使用されるグリシン誘導体またはその前駆物質とホルムアルデヒドおよびシアン化水素との本発明による反応は、普通０〜１００℃、とくに１０〜８０℃、殊に２０〜６０℃で実施される。水性反応媒体のｐＨは０〜１１、好ましくは１〜８、つまり酸性またはむしろ弱アルカリ性範囲内にある。
【００２４】
実施形Ａにおいては、出発物質として使用されるグリシン誘導体またはその前駆物質１モルあたり、ホルムアルデヒド２．０〜３．０、とくに２．０〜２．６モルを、好ましくは濃度約３０％のその水溶液の形で、シアン化水素２．０〜３．０モル、とくに２．０〜２．６モルを使用するのが好都合である。通常使用される出発物質は、適当なグリシン誘導体または前駆物質の、グリシン誘導体または前駆物質含量１０〜５０重量％、とくに２５〜４５重量％を有する水溶液を包含する。
【００２５】
実施形Ａにおける反応は、通常ホルムアルデヒドおよびシアン化水素を同時に０．１〜１２時間、とくに０．１５〜６時間、殊に０．２５〜３時間にわたり、グリシン誘導体またはその前駆物質中へ一定の反応温度および一定のｐＨで計量供給することによって実施される。反応は通常、反応条件下で、１〜２０時間、好ましくは２〜５時間継続する。
【００２６】
ホルムアルデヒドは、通常水溶液で使用される。しかし、この成分はたとえば固形（たとえばパラホルムアルデヒドとして）加えることもできる。実施形ＡおよびＢにおいて通例使用される反応媒体は水であり、この水はたいていの場合最終生成物および使用した反応成分を十分に溶解する。しかし、水およびアルコール、たとえばメタノール、エタノールまたはイソプロパノールのような水と混じる有機溶剤の混合物を使用することも、意図がより親水性、つまり長鎖またはより嵩張った基Ｒを有するグリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸Ｉを製造することである場合には可能である。
【００２７】
反応後に存在するニトリル官能価のカルボキシレート基への加水分解は、通常慣用の条件下にニトリル官能価につき０．８〜２．０、とくに１．０〜１．５モル当量の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム水溶液を用いて実施される。
【００２８】
実施形Ｂにおいて、たとえばストレッカーのアラニン合成において製造しうるイミノジアセトニトリルとイミノジ酢酸の粗製混合物または母液を使用することも可能でありかつ有利である。かかる母液中の非妨害付加的成分は、＜０．５重量％量の、たとえばグリシノニトリル、アラニノニトリル、ラクトニトリル、グリコロニトリル、メチレンビスイミノジアセトニトリル、硫酸アンモニウムおよびニトリロトリアセトニトリルである。
【００２９】
実施形Ｂにおけるイミノジアセトニトリルまたはイミノジ酢酸と適当なアルデヒドおよびシアン化水素との本発明による反応は、粗製イミノジアセトニトリルまたはイミノジアセトニトリル含有母液をアルデヒドおよびＨＣＮと反応させて相応するグリシノニトリル−Ｎ，Ｎ−ジアセトニトリルを得、引き続きアルカリ性加水分解により化合物Ｉを生成することによる（ルートａ）かまたはイミノジアセトニトリルのアルカリ性加水分解によりイミノジ酢酸を得、引き続きアルデヒドおよびＨＣＮと反応させて化合物Ｉを生成することにより（ルートｂ）実施される。
【００３０】
イミノジアセトニトリル自体は、たとえば公知方法により含水ウロトロピンから鉱酸媒体（ｐＨ３〜８）中、２０〜１００℃でシアン化水素（６〜８モル当量）との反応によって容易に得ることができる。しかし、イミノジアセトニトリルは有利に直接に、適当量のホルムアルデヒド、アンモニアおよびＨＣＮからたとえば含水硫酸中で製造することもできる。
【００３１】
ルート（ａ）においては通例、イミノジアセトニトリルを、好ましくは５〜３０重量％の母液として、シアン化水素０．８〜３．０モル、とくに１．０〜１．５モルおよび、同時にまたは異なる時に、アルデヒド０．８〜３．０モル、とくに１．０〜１．５モルと、普通鉱酸を添加することによって調節される、好ましくは０〜５のｐＨを有する水媒体中で、０〜１００℃、とくに２０〜６０℃で、０．５〜１２時間、とくに１〜５時間反応させ、反応を普通０．５〜２０時間、とくに２〜６時間反応条件下に継続する。引き続き、適当には中間生成物を濾過またはデカントにより単離した後、加水分解を通常の条件下に、使用したイミノジアセトニトリルに対して２〜５モル当量、とくに３〜４モル当量の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの水溶液を用いて実施する。
【００３２】
ルート（ｂ）においては、生じるイミノジアセトニトリルを、適当には濾過またはデカントにより除去した後、通常の条件下に１．８〜３．０モル当量、とくに２．０〜２．５モル当量の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの水溶液を用いて普通に加水分解し、引き続き鉱酸で酸性にすることによりｐＨ１〜８にする。その後、得られるイミノジ酢酸を通例０．８〜２．０モル、とくに１．０〜１．５モルのシアン化水素と、同時にまたは異なる時に、０．８〜２．０モル、とくに１．０〜１．５モルのアルデヒド（それぞれの場合に使用したイミノジアセトニトリルに対して）と、０〜１００℃、とくに２０〜６０℃で、１〜２０時間、とくに２〜６時間にわたって反応させ、反応を普通１〜２０時間、とくに２〜１０時間反応条件下に継続する。最後に加水分解を、使用したイミノジアセトニトリルに対して普通０．８〜２．０モル当量、とくに１．０〜１．５モル当量の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの水溶液を用いて実施して化合物Ｉを生成する。
【００３３】
実施形ＡまたはＢにおける本発明いよる方法中の加水分解工程において、反応装置内の圧力を、反応の前および／または間に１００〜１０００ｍバール、好ましくは３００〜９００ｍバール、とくに５００〜８００ｍバールに下げるのが好都合であることが立証された。さらに、これに加えまたはさもなくば別個の手段として、加水分解工程の前および／または間に空気、窒素またはアルゴンのような不活性ガスを反応混合物または混合反応物に通過させることも可能である（不活性ガスストリッピング）。圧力の低下および不活性ガスの通過は、とくに前駆物質中になお存在するかまたは加水分解の間に生成したアンモニアの反応系からの除去を改善するのに役立つ。
【００３４】
本発明による方法は、ＲがＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルまたは式
【００３５】
【化９】
【００３６】
の基であるグリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸の製造にとくに良好な結果で使用することができる。
【００３７】
本発明による方法は、α−アラニン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸（Ｒ＝ＣＨ３）およびそのアルカリ金属、アンモニウムおよび置換アンモニウム塩を製造するのに極めて適当である。
【００３８】
このタイプのとくに適当な塩は、ナトリウム、カリウムおよびアンモニウム塩、殊に三ナトリウム、三カリウム塩、および第三級窒素原子を有する有機トリアミン塩である。
【００３９】
有機アミン塩が基礎とするとくに適当な塩基は、アルキル中に１〜４個の炭素原子を有するトリアルキルアミン、たとえばトリメチルアミンおよびトリエチルアミンおよびアルカノール基中に２または３個の炭素原子を有するトリアルカノールアミン、好ましくはトリエタノールアミン、トリ−Ｎ−プロパノールアミンまたはトリイソプロパノールアミンである。
【００４０】
カルシウムおよびマグネシウム塩が、とくにアルカリ土類金属塩として使用される。
【００４１】
Ｒに対してメチル、適当な直鎖または枝分れアルキルおよびアルケニル基のほかに、とくにＣ２〜Ｃ１７アルキルおよび−アルケニルがあり、そのうちとくに飽和または不飽和脂肪酸から誘導される直鎖基がある。個々のＲ基の例は次のものである：エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、３−ヘプチル（２−エチルヘキサン酸から誘導される）、ｎ−オクチル、イソオクチル（イソノナン酸から誘導される）、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、イソドデシル（イソトリデカン酸から誘導される）、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコシルおよびｎ−ヘプタデセニル（オレイン酸から誘導される）。Ｒに対しては混合物、殊に天然産脂肪酸からおよび合成、たとえばオキソ合成からの工業用酸から誘導される混合物も挙げられる。
【００４２】
挙げられるＣ１〜Ｃ４−、Ｃ１〜Ｃ１２−およびＣ１〜Ｃ２０アルキル基の例は、Ｒにつき上記に詳述した相応する基とみなすこともできる。
【００４３】
Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン架橋Ａとしては、とくに式−（ＣＨ２）ｋ（ここでｋは２〜１２、とくに２〜８である）のポリメチレン基、つまり１，２−エチレン、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン、ウンデカメチレンおよびドデカメチレンが使用される。ヘキサメチレン、オクタメチレン、１，２−エチレンおよび１，４−ブチレンがとくに好ましい。しかし、枝分れＣ１〜Ｃ１２アルキレン基、たとえば−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−，−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ（Ｃ２Ｈ５または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−も挙げられる。
【００４４】
Ｃ１〜Ｃ３０アルキルおよびＣ２〜Ｃ３０アルケニル基は、５個まで、とくに３個まで上記タイプの付加的置換基を有しかつ５個まで、とくに３個まで非隣接酸素原子によって中断されていてもよい。かかる置換アルキルおよびアルケニル基の例は、−ＣＨ２ＯＨ，−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ，−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３，−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３，−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３，−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ，−ＣＨ２−ＣＨＯ，−ＣＨ２−Ｏｐｈ，−ＣＨ２−ＣＯＯＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯＣＨ３である。
【００４５】
とくに適当なアルコキシレート基は、ｍおよびｎがそれぞれ０〜３０、とくに０〜１５であるものである。Ａ１およびＡ２は、ブチレンオキシドから、とくにプロピレンオキシドおよびエチレンオキシドから誘導された基である。純エトキシレートおよび純プロポキシレートがとくに重要であるが、エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロック構造も挙げられる。
【００４６】
窒素、酸素および硫黄からなる群からのヘテロ原子を３個まで有しかつ付加的にベンゾ融合および確認された基によって置換されていてもよい適当な５員または６員の不飽和または飽和複素環は下記のものである：
テトラヒドロフラン、フラン、テトラヒドロチオフェン、チオフェン、２，５−ジメチルチオフェン、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、イミダゾリン、イミダゾール、１，２，３−トリアゾリジン、１，２，３−および１，２，４−トリアゾール、１，２，３−、１，２，４−および１，２，５−オキサジアゾール、テトラヒドロピラン、ジヒドロピラン、２Ｈ−および４Ｈ−ピラン、ピペリジン、１，３−および１，４−ジオキサン、モルホリン、ピラザン、ピリジン、α，β−およびγ−ピコリン、α−およびγ−ピペリドン、ピリミジン、α−，β−およびγ−ピコリン、α−およびγ−ピペリドン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、１，２，５−オキサチアジン、１，３，５−、１，２，３−および１，２，４−トリアジン、ベンゾフラン、チオナフテン、インドリン、イソインドリン、ベンズオキサゾール、インダゾール、ベンズイミダゾール、クロマン、イソクロマン、２Ｈ−および４Ｈ−クロメン、キノリン、イソキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジンおよびベンゾ−１，２，３−トリアジン。
【００４７】
上記複素環中のＮ−Ｈ基は、可能な場合には、誘導された形、たとえばＮ−アルキル基として存在すべきである。
【００４８】
置換フェニル核または複素環は、好ましくは２個（同じまたは異なる）またはとくに１個の置換基を有する。
【００４９】
Ｒに対する非置換または置換フェニルアルキル基およびアルキル基を有する複素環の例は、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ヒドロキシベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−カルボキシルベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−スルホベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−メトキシ−または−エトキシカルボニルベンジル、２−フリルメチル、Ｎ−メチル−４−ピペリジニルメチルまたは２−，３−または４−ピリジニルメチルである。
【００５０】
フェニル核および複素環における好ましい置換基は、水に対する溶解度を付与する基、たとえばヒドロキシル基、カルボキシル基またはスルホ基である。
【００５１】
本発明による方法により製造される化合物Ｉは、実施形Ａにおける出発物質としてＤ，Ｌ−グリシン誘導体または相応するＤ形またはＬ形を使用するかどうかに依存して、ラセミ化合物の形かまたはα炭素原子に関して鏡像異性的に純粋な化合物の形であってもよい。実施形Ｂは通常、Ｉのラセミ化合物を生じる。
【００５２】
化合物Ｉの遊離酸は、化合物Ｉが塩の形で生じる場合には、慣用法により酸性にすることによって得ることができる。
【００５３】
本発明方法において反応を実施する特殊な経路は、生成物中の望ましくないＮＴＡの生成を実質的に抑圧し、ＮＴＡの量は明瞭に２重量％以下、通常０．１〜０．３重量％である。同様に、実施形Ｂにおけるニトリロトリアセトニトリルの生成も抑圧される。
【００５４】
本発明による方法においては母液が使用されるので、グリシン誘導体またはその前駆物質の単離またはイミノジアセトニトリルの単離における処理ロスを避けることが可能であることは全くそのとおりである。同様に、さもなくば別個の中間工程として要求されるニトリル中間生成物の加水分解を避けることが可能である。これが、本発明による方法をかなり経済的にする。母液中の出発化合物の変換効率は、驚くべきことに純粋な出発化合物の変換と比べても低下しないので、全収率の増加は通常５〜１５％である。
【００５５】
本発明方法の重要な態様は、純粋なグリシン誘導体または純粋なイミノジアセトニトリルまたは純粋なイミノジ酢酸の代わりに、ストレッカーのアミノ酸、たとえばアラニン合成からまたはさもなくば酵素的に生じる粗製混合物、相応する前駆物質、たとえばヒダントインも使用可能であることである。この工程はとくに経済的である。それというのもこの場合には、普通次のアミノ酸製造に必須である等電点における高価な生成物除去が不必要であるからである。こうして、ｐＨ調節のための試薬を節約しかつ普通アミノ酸合成の母液中に残存するアミノ酸も使用されるので分離ロスを避けることが可能である。アミノ酸合成からのアルカリ金属塩に対して、さらにアルカリの添加なしにかつ収率および選択率のロスなしに直接に反応させることが可能でありかつ有利である。ヒダントインは丁度ニトリルのように混合物で、適当量のアルカリの添加により加水分解しかつ直接に１工程で、本発明による方法でホルムアルデヒドおよびシアン化水素と反応させることができ、この方法は高い全収率と同時に、沈殿によって単離されたアミノ酸の反応と比べて簡単な工程を提供する。
【００５６】
本発明による方法のとくべつな工程は、合成を、低価格で利用できる基礎化学薬品、たとえばホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、シアン化水素酸、アンモニアおよび水酸化ナトリウム溶液から出発して、逐次反応工程の連続で、収率および純度を減損することなく、同時にとくに経済的方法で、回分式だけでなく連続的に実施することを許容する。とくに、イミノジアセトニトリルのグリシノニトリル−Ｎ，Ｎ−ジアセトニトリルへの変換（ルートａ）および引き続きＩへの加水分解は、このタイプの連続方法に適当である。連続的工程は、驚くべきことに、ことに加水分解において、最終生成物中のＮＴＡ含量をさらに減少する。
【００５７】
【実施例】
例１
粗製アラニン混合物からのＭＧＤＡ三ナトリウム塩の製造
シアン化水素酸（９９．３％）２８．５ｇおよびホルムアルデヒド（３０重量％，水性）１０５ｇを、アセトアルデヒド２７．５ｇをシアン化水素酸（９９．３重量％）１７ｇと、２５重量％のアンモニア水１２８ｇ中で２０℃で２時間反応させることによって製造したＤ，Ｌアラニン４４ｇの懸濁液に同時に滴加し、引き続き水酸化ナトリウムの５０重量％水溶液５０ｇを用い２０℃で２０時間加水分解し、９５℃で３時間窒素ストリッピングし、引き続き５０重量％の含水硫酸４４ｇで中和し、次いで混合物を３０℃で３時間撹拌した。シアン化水素酸の減少は、アラニンに対して理論値の９８％に相当した。
【００５８】
次いでこの溶液を、３０℃で５０重量％の水酸化ナトリウム水溶液１０３ｇに滴加し、混合物を３０℃で４時間撹拌し、９５℃で窒素でのストリッピングの間さらに６時間撹拌した。結果はＭＧＤＡ三ナトリウム塩の水溶液３８９ｇであり、これはイオン結合容量によれば３３．４％であり、アラニンに対して９５％の収率に相当する。こうして全収率は、従前のアラニンの単離による６９％と比べて７７％であった。溶液中のＮＴＡ含量は０．１重量％であった。
【００５９】
例２
粗製アラニノニトリル混合物からのＭＧＤＡ三ナトリウム塩の製造
シアン化水素酸（９９．３重量％）２７．２ｇを、０℃で２５重量％アンモニア水２０４ｇに滴加した。次いで生じる溶液に、２０分の時間にわたりアセトアルデヒド４４ｇを０〜１０℃で滴加し、２０℃でさらに２時間後、ＨＣＮ変換率は９８％であり、その後溶液を１時間２００ｍバール下で窒素でストリッピングした。次に、ｐＨを９８重量％の硫酸６９ｇで２に調節し、３０分にわたりシアン化水素酸（９９．３重量％）５５ｇおよびホルムアルデヒド（３０重量％，水性）２００ｇを同時に滴加し、その後混合物を５０℃で８時間撹拌した。冷却した後、メチルグリシノニトリル−Ｎ，Ｎ−ジアセトニトリル合計１１５ｇ（理論値の７８％に相当）が無色の固体として沈殿した。この沈殿物を４０℃で２０重量％の水酸化ナトリウム水溶液４７１ｇ中に導入し、この温度で３時間撹拌してＮＧＤＡ三ナトリウム塩の水溶液５５３を得、これはイオン結合容量によれば３５重量％であり、理論値の７２％の収率に相当する。溶液のＮＴＡ含量は０．０７重量％であった。
【００６０】
例３
粗製いみのじアセトニトリル混合物からのＭＧＤＡ三ナトリウム塩の製造（ルートａ）
２５重量％のアンモニア水２８４ｇを３０重量％の含水ホルムアルデヒド６００ｇに加え、引き続きｐＨを硫酸で６に調節し、次いで５０℃でシアン化水素酸（９９．１重量％）１７０ｇを加え、さらに上記ｐＨを維持するため硫酸を加えた。合計４時間後、ｐＨを硫酸を加えて１．５に調節し、同時にシアン化水素酸（濃度９９．１％）８２ｇおよびアセトアルデヒド１３２ｇを加えた。４時間後、メチルグリシノニトリル−Ｎ，Ｎ−ジアセトニトリル４０８ｇが結晶として得られた（理論値の９２％に相当）。この沈殿物を４０℃で２０重量％の水酸化ナトリウム水溶液１６７０ｇ中へ導入し、次いでこの温度で３時間撹拌し、９５℃で（同時に窒素でストリッピング）さらに５時間撹拌すると、ＭＧＤＡの水溶液１９６０ｇが得られ、これはイオン結合容量によれば３５重量％であり、理論値の８５％の全収率に相当する。溶液のＮＴＡ含量は０．０８重量％であった。比較により、イミノジアセトニトリルの中間単離では単に７０％の全収率が得られた。
【００６１】
例４
粗製イミノジ酢酸混合物からのＭＧＤＡ三ナトリウム塩の製造（ルートｂ）
イミノジアセトニトリル９５ｇを、４０℃で５０重量％の水酸化ナトリウム水溶液４２０ｇ中へ導入し、２時間後、混合物を９５℃で５時間加熱した。次いで、生じるイミノジ酢酸二ナトリウム溶液を硫酸（９８重量％）４９ｇでｐＨ６に調節し、引き続き３０℃で、シアン化水素酸（９９．３重量％）２８．５ｇおよびアセトアルデヒド４６ｇを同時に滴加し、その後混合物を６０℃で８時間撹拌した。シアン化水素酸の減少は理論値の９５％であった。
【００６２】
次に、溶液を３０℃で５０％の水酸化ナトリウム水溶液８４ｇに滴加し、混合物を３０℃で４時間撹拌し、９５℃で窒素でのストリッピングの間さらに６時間撹拌した。結果は、ＭＧＤＡ三ナトリウム塩の水溶液６６１ｇであり、これはイオン結合容量によれば３６．５％であり、イミノジ酢酸の従前の単離による８４％と比べて８９％の全収率に相当する。溶液中のＮＴＡ含量は０．３２重量％であった。
【発明の属する技術分野】
本発明は、グリシン誘導体またはその前駆物質をホルムアルデヒドおよ
びシアン化水素と、またはイミノジアセトニトリルまたはイミノジ酢酸を適当なアルデヒドおよびシアン化水素と酸性水媒体中で反応させることによって製造する改善方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
高度にアルカリ性の洗浄剤および家庭用洗剤のような、錯生成剤およびビルダーの代表的適用において現在使用される標準生成物は、アミノポリリン酸、ポリカルボキシレートまたはエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）である。これらの生成物は殆ど生物分解を受けず、このために有効であると同時に易生物分解性の低コスト置換基に対する要求が存在する。
【０００３】
上記のもう１つの物質はニトリロトリ酢酸（ＮＴＡ）であり、このものは容易に生物分解性であるが、ＥＤＴＡと比べては明瞭な欠点を有し、屡々毒物学的理由で望ましくない。メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸（α−アラニン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸，ＭＧＤＡ）は、ＮＴＡよりも高い安定度常数を有する無毒で容易に生物分解性の錯化剤である。ＭＧＤＡおよび関連するグリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸誘導体を洗剤および清浄剤分野および多数の新規適用およびかかる物質に到達する新規合成ルートのために使用することは、PCT特許（ＷＯ−Ａ９４／２９４２１（１）に記載されている。
【０００４】
クロル酢酸の助けをかりるＭＧＤＡの合成は長らく公知であった。このルートは、塩化ナトリウムの不可避の生成および有機不純物の形成のため、生態学的観点から期間によっても、もはや経済的ではない。高い収率を得るためには、副生成物としてグリコール酸、オクソジアセテートおよび有機塩素化合物の形成と関連して、過剰のクロル酢酸を使用することが必要である。他のハロ酢酸も類似範囲の副生成物を生じる。化学両論的量で製造される塩化ナトリウムのような無機塩の除去は、入念でかつ高価である。
【０００５】
アミノポリカルボキシレートを製造するための経済的かつ同時に環境に受け入れられる方法は、原則として、アミノ酸のストレッカー反応である。ストレッカー反応によるＭＧＤＡの合成は、（１）に記載されている。
【０００６】
ドイツ国特許（ＤＥ−Ａ）２０２７９７２号（２）は、非置換グリシンのホルムアルデヒドおよびシアン化水素酸とのストレッカー反応の“酸性”実施形を記載する。この場合には、グリシンからＮ，Ｎ−ビス（シアノメチル）グリシンが形成され、高純度で単離することができるが、記載した方法の欠点はｐＨを下げるために付加的酸の使用の必要性および高価な純粋のグリシンの使用である。この場合に形成するグリシン−Ｎ，Ｎ−ジアセトニトリルは、架橋剤として使用のために記載されるが、（２）はニトリロトリ酢酸への可能な加水分解には関しない。アラニンのストレッカー反応によるＭＧＤＡへの変換は、（１）に最初に記載されており、この場合ＭＧＤＡは加水分解後に高収率で高純度で得られるが、もう一度純粋なアラニンしか使用されない。アラニンのような市販の純粋なアミノ酸の高い価格は、グリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸Ｉの合成における使用に対する障害である。
【０００７】
ストレッカー反応の“アルカリ性”実施形は、たとえば米国特許（ＵＳ−Ａ）３７３３３５５号に一般的な形で記載されている。しかし、そこに詳細に記載された例は、高割合の副生成物、殊に望ましくないグリコール酸が常に生じることを示す；これは約８９％だけの最大変換率から推論することができる。
【０００８】
ストレッカー反応の“アルカリ性”実施形を越える“酸性”実施形の利点は、高い選択性および得られるニトリル化合物を単離することによる、付加的精製工程挿入の可能性、およびこうして得られる純粋な生成物である。
【０００９】
米国特許（ＵＳ−Ａ）２５０００１９号（４）は、一般にα−アミノ酸とホルムアルデヒドおよびシアン化ナトリウムの反応を挙げ、非置換蛋白質水解物の例をとり、ニトリロトリ酢酸を製造する。しかし、この方法において使用するアミノ酸であるグリシンは、非置換であるため、とくに反応性である。さらに、生成するＮＴＡは、その高い対称性のため、非対称性化合物よりも熱力学的に優れており、とくに容易に生成する。
【００１０】
小割合のＮＴＡとの、アラニンのようなより立体障害のアミノ酸の高収率での反応は、とくに困難である。グリシンＮａ塩は、（４）における蛋白質水解物から製造される。蛋白質水解物は、通常他のアミノ酸を混合物で含有するので、ストレッカー反応はこの場合ＮＴＡ純粋な生成物を与えない。
【００１１】
（４）に記載された方法の欠点は、副生成物、殊に生成するアンモニアの反応の生成物の形成、および生じる高いｐＨ値における出発物質の低い安定性である。一工程法の利点は同時に、中間生成物を単離および精製できない欠点になる。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、挿入された精製工程なしに可能で、付加的に最大全収率と同時に、可能な２重量％以下の低いＮＴＡ含量を有する高い生成物純度で、低コストの出発物質から出発してＭＧＤＡのようなグリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸の簡単かつ経済的な合成ルートを提供することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
この課題は、一般式
【００１４】
【化５】
［式中
Ｒは、付加的に置換基として５個までのヒドロキシル基、ホルミル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、フェノキシ基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基を有することができかつ５個までの非隣接酸素原子によって中断されていてもよいＣ１〜Ｃ３０アルキルまたはＣ２〜Ｃ３０アルケニル、または式−（ＣＨ２）ｋ−Ｏ−（Ａ１Ｏ）ｍ−（Ａ２Ｏ）ｎ−Ｙ（Ａ１およびＡ２は互いに独立に２〜４個の炭素原子を有する１，２−アルキレン基であり、Ｙは水素、Ｃ１〜Ｃ１２、アルキル、フェニルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルであり、ｋは１，２または３であり、ｍおよびｎはそれぞれ０〜５０であり、ｍ＋ｎの合計は少なくとも４であることが必要である）のアルコキシレート基、アルキル中に１〜２０の炭素原子を有するフェニルアルキル基、フェニル、窒素、酸素および硫黄からなる群からの３個までのヘテロ原子を有しかつ付加的にベンゾ融合していてもよい５員または６員の不飽和または飽和複素環であり、Ｒの定義において挙げたすべてのフェニル核および複素環は付加的に３個までのＣ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、スルホ基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基または式
【００１６】
【化６】
（式中ＡはＣ１〜Ｃ１２アルキレン架橋または化学結合である）の基であり、
Ｍは水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムまたは適当な化学量論的量の置換アンモニウムである］のグリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸を、
Ａ）相応する２−置換グリシンまたは２−置換グリシノニトリルまたは式
【００１８】
【化７】
の二重グリシンまたは式
【００２０】
【化８】
の二重グリシノニトリルまたは出発物質として挙げたグリシン誘導体の前駆物質を、ホルムアルデヒドおよびシアン化水素と水媒体中、０〜１１のｐＨで反応させるか、または
Ｂ）イミノジアセトニトリルまたはイミノジ酢酸を式Ｒ−ＣＨＯの適当なモノアルデヒドまたは式ＯＨＣ−Ａ−ＣＨＯのジアルデヒドおよびシアン化水素と水媒体中、０〜１１のｐＨで反応させることによって製造し、適当な場合には、存在するニトリル官能価を加水分解し、使用した出発物質は精製されていない、つまり通例固体として単離しないかまたはたとえば付加的成分を除去するために結晶化されておらず、かつグリシン誘導体またはその前駆物質またはイミノジアセトニトリルまたはイミノジ酢酸の工業的合成から誘導される原料物質またはかかる合成において生成する母液を包含する方法によって達成されることを見出した。
【００２２】
グリシン誘導体の前駆物質は、たとえばアラニン（Ｒ＝ＣＨ３）の場合には、アラニンアミノニトリルまたは５−メチルヒダントインを意味し、後者はたとえばアセトアルデヒド、アルカリ金属シアン化物および炭酸アンモニウムの反応によって製造される。アラニンの通常の工業的合成は、アセトアルデヒド、シアン化水素酸およびアンモニアのストレッカー反応によって実施される。酵素的に製造されたアラニンも、固体を単離せずに使用することができる。アラニン母液中に存在しうる非妨害付加的成分の例は、乳酸、アラニノニトリル、５−メチルヒダントイン、硫酸ナトリウム、硫酸アンモニウム、炭酸ナトリウム、リン酸緩衝液および他の中性緩衝液である。
【００２３】
実施形Ａにおいて使用されるグリシン誘導体またはその前駆物質とホルムアルデヒドおよびシアン化水素との本発明による反応は、普通０〜１００℃、とくに１０〜８０℃、殊に２０〜６０℃で実施される。水性反応媒体のｐＨは０〜１１、好ましくは１〜８、つまり酸性またはむしろ弱アルカリ性範囲内にある。
【００２４】
実施形Ａにおいては、出発物質として使用されるグリシン誘導体またはその前駆物質１モルあたり、ホルムアルデヒド２．０〜３．０、とくに２．０〜２．６モルを、好ましくは濃度約３０％のその水溶液の形で、シアン化水素２．０〜３．０モル、とくに２．０〜２．６モルを使用するのが好都合である。通常使用される出発物質は、適当なグリシン誘導体または前駆物質の、グリシン誘導体または前駆物質含量１０〜５０重量％、とくに２５〜４５重量％を有する水溶液を包含する。
【００２５】
実施形Ａにおける反応は、通常ホルムアルデヒドおよびシアン化水素を同時に０．１〜１２時間、とくに０．１５〜６時間、殊に０．２５〜３時間にわたり、グリシン誘導体またはその前駆物質中へ一定の反応温度および一定のｐＨで計量供給することによって実施される。反応は通常、反応条件下で、１〜２０時間、好ましくは２〜５時間継続する。
【００２６】
ホルムアルデヒドは、通常水溶液で使用される。しかし、この成分はたとえば固形（たとえばパラホルムアルデヒドとして）加えることもできる。実施形ＡおよびＢにおいて通例使用される反応媒体は水であり、この水はたいていの場合最終生成物および使用した反応成分を十分に溶解する。しかし、水およびアルコール、たとえばメタノール、エタノールまたはイソプロパノールのような水と混じる有機溶剤の混合物を使用することも、意図がより親水性、つまり長鎖またはより嵩張った基Ｒを有するグリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸Ｉを製造することである場合には可能である。
【００２７】
反応後に存在するニトリル官能価のカルボキシレート基への加水分解は、通常慣用の条件下にニトリル官能価につき０．８〜２．０、とくに１．０〜１．５モル当量の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム水溶液を用いて実施される。
【００２８】
実施形Ｂにおいて、たとえばストレッカーのアラニン合成において製造しうるイミノジアセトニトリルとイミノジ酢酸の粗製混合物または母液を使用することも可能でありかつ有利である。かかる母液中の非妨害付加的成分は、＜０．５重量％量の、たとえばグリシノニトリル、アラニノニトリル、ラクトニトリル、グリコロニトリル、メチレンビスイミノジアセトニトリル、硫酸アンモニウムおよびニトリロトリアセトニトリルである。
【００２９】
実施形Ｂにおけるイミノジアセトニトリルまたはイミノジ酢酸と適当なアルデヒドおよびシアン化水素との本発明による反応は、粗製イミノジアセトニトリルまたはイミノジアセトニトリル含有母液をアルデヒドおよびＨＣＮと反応させて相応するグリシノニトリル−Ｎ，Ｎ−ジアセトニトリルを得、引き続きアルカリ性加水分解により化合物Ｉを生成することによる（ルートａ）かまたはイミノジアセトニトリルのアルカリ性加水分解によりイミノジ酢酸を得、引き続きアルデヒドおよびＨＣＮと反応させて化合物Ｉを生成することにより（ルートｂ）実施される。
【００３０】
イミノジアセトニトリル自体は、たとえば公知方法により含水ウロトロピンから鉱酸媒体（ｐＨ３〜８）中、２０〜１００℃でシアン化水素（６〜８モル当量）との反応によって容易に得ることができる。しかし、イミノジアセトニトリルは有利に直接に、適当量のホルムアルデヒド、アンモニアおよびＨＣＮからたとえば含水硫酸中で製造することもできる。
【００３１】
ルート（ａ）においては通例、イミノジアセトニトリルを、好ましくは５〜３０重量％の母液として、シアン化水素０．８〜３．０モル、とくに１．０〜１．５モルおよび、同時にまたは異なる時に、アルデヒド０．８〜３．０モル、とくに１．０〜１．５モルと、普通鉱酸を添加することによって調節される、好ましくは０〜５のｐＨを有する水媒体中で、０〜１００℃、とくに２０〜６０℃で、０．５〜１２時間、とくに１〜５時間反応させ、反応を普通０．５〜２０時間、とくに２〜６時間反応条件下に継続する。引き続き、適当には中間生成物を濾過またはデカントにより単離した後、加水分解を通常の条件下に、使用したイミノジアセトニトリルに対して２〜５モル当量、とくに３〜４モル当量の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの水溶液を用いて実施する。
【００３２】
ルート（ｂ）においては、生じるイミノジアセトニトリルを、適当には濾過またはデカントにより除去した後、通常の条件下に１．８〜３．０モル当量、とくに２．０〜２．５モル当量の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの水溶液を用いて普通に加水分解し、引き続き鉱酸で酸性にすることによりｐＨ１〜８にする。その後、得られるイミノジ酢酸を通例０．８〜２．０モル、とくに１．０〜１．５モルのシアン化水素と、同時にまたは異なる時に、０．８〜２．０モル、とくに１．０〜１．５モルのアルデヒド（それぞれの場合に使用したイミノジアセトニトリルに対して）と、０〜１００℃、とくに２０〜６０℃で、１〜２０時間、とくに２〜６時間にわたって反応させ、反応を普通１〜２０時間、とくに２〜１０時間反応条件下に継続する。最後に加水分解を、使用したイミノジアセトニトリルに対して普通０．８〜２．０モル当量、とくに１．０〜１．５モル当量の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの水溶液を用いて実施して化合物Ｉを生成する。
【００３３】
実施形ＡまたはＢにおける本発明いよる方法中の加水分解工程において、反応装置内の圧力を、反応の前および／または間に１００〜１０００ｍバール、好ましくは３００〜９００ｍバール、とくに５００〜８００ｍバールに下げるのが好都合であることが立証された。さらに、これに加えまたはさもなくば別個の手段として、加水分解工程の前および／または間に空気、窒素またはアルゴンのような不活性ガスを反応混合物または混合反応物に通過させることも可能である（不活性ガスストリッピング）。圧力の低下および不活性ガスの通過は、とくに前駆物質中になお存在するかまたは加水分解の間に生成したアンモニアの反応系からの除去を改善するのに役立つ。
【００３４】
本発明による方法は、ＲがＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルまたは式
【００３５】
【化９】
の基であるグリシン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸の製造にとくに良好な結果で使用することができる。
【００３７】
本発明による方法は、α−アラニン−Ｎ，Ｎ−ジ酢酸（Ｒ＝ＣＨ３）およびそのアルカリ金属、アンモニウムおよび置換アンモニウム塩を製造するのに極めて適当である。
【００３８】
このタイプのとくに適当な塩は、ナトリウム、カリウムおよびアンモニウム塩、殊に三ナトリウム、三カリウム塩、および第三級窒素原子を有する有機トリアミン塩である。
【００３９】
有機アミン塩が基礎とするとくに適当な塩基は、アルキル中に１〜４個の炭素原子を有するトリアルキルアミン、たとえばトリメチルアミンおよびトリエチルアミンおよびアルカノール基中に２または３個の炭素原子を有するトリアルカノールアミン、好ましくはトリエタノールアミン、トリ−Ｎ−プロパノールアミンまたはトリイソプロパノールアミンである。
【００４０】
カルシウムおよびマグネシウム塩が、とくにアルカリ土類金属塩として使用される。
【００４１】
Ｒに対してメチル、適当な直鎖または枝分れアルキルおよびアルケニル基のほかに、とくにＣ２〜Ｃ１７アルキルおよび−アルケニルがあり、そのうちとくに飽和または不飽和脂肪酸から誘導される直鎖基がある。個々のＲ基の例は次のものである：エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、３−ヘプチル（２−エチルヘキサン酸から誘導される）、ｎ−オクチル、イソオクチル（イソノナン酸から誘導される）、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、イソドデシル（イソトリデカン酸から誘導される）、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコシルおよびｎ−ヘプタデセニル（オレイン酸から誘導される）。Ｒに対しては混合物、殊に天然産脂肪酸からおよび合成、たとえばオキソ合成からの工業用酸から誘導される混合物も挙げられる。
【００４２】
挙げられるＣ１〜Ｃ４−、Ｃ１〜Ｃ１２−およびＣ１〜Ｃ２０アルキル基の例は、Ｒにつき上記に詳述した相応する基とみなすこともできる。
【００４３】
Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン架橋Ａとしては、とくに式−（ＣＨ２）ｋ（ここでｋは２〜１２、とくに２〜８である）のポリメチレン基、つまり１，２−エチレン、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン、ウンデカメチレンおよびドデカメチレンが使用される。ヘキサメチレン、オクタメチレン、１，２−エチレンおよび１，４−ブチレンがとくに好ましい。しかし、枝分れＣ１〜Ｃ１２アルキレン基、たとえば−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−，−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ（Ｃ２Ｈ５または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−も挙げられる。
【００４４】
Ｃ１〜Ｃ３０アルキルおよびＣ２〜Ｃ３０アルケニル基は、５個まで、とくに３個まで上記タイプの付加的置換基を有しかつ５個まで、とくに３個まで非隣接酸素原子によって中断されていてもよい。かかる置換アルキルおよびアルケニル基の例は、−ＣＨ２ＯＨ，−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ，−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３，−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３，−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３，−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ，−ＣＨ２−ＣＨＯ，−ＣＨ２−Ｏｐｈ，−ＣＨ２−ＣＯＯＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯＣＨ３である。
【００４５】
とくに適当なアルコキシレート基は、ｍおよびｎがそれぞれ０〜３０、とくに０〜１５であるものである。Ａ１およびＡ２は、ブチレンオキシドから、とくにプロピレンオキシドおよびエチレンオキシドから誘導された基である。純エトキシレートおよび純プロポキシレートがとくに重要であるが、エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロック構造も挙げられる。
【００４６】
窒素、酸素および硫黄からなる群からのヘテロ原子を３個まで有しかつ付加的にベンゾ融合および確認された基によって置換されていてもよい適当な５員または６員の不飽和または飽和複素環は下記のものである：
テトラヒドロフラン、フラン、テトラヒドロチオフェン、チオフェン、２，５−ジメチルチオフェン、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、イミダゾリン、イミダゾール、１，２，３−トリアゾリジン、１，２，３−および１，２，４−トリアゾール、１，２，３−、１，２，４−および１，２，５−オキサジアゾール、テトラヒドロピラン、ジヒドロピラン、２Ｈ−および４Ｈ−ピラン、ピペリジン、１，３−および１，４−ジオキサン、モルホリン、ピラザン、ピリジン、α，β−およびγ−ピコリン、α−およびγ−ピペリドン、ピリミジン、α−，β−およびγ−ピコリン、α−およびγ−ピペリドン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、１，２，５−オキサチアジン、１，３，５−、１，２，３−および１，２，４−トリアジン、ベンゾフラン、チオナフテン、インドリン、イソインドリン、ベンズオキサゾール、インダゾール、ベンズイミダゾール、クロマン、イソクロマン、２Ｈ−および４Ｈ−クロメン、キノリン、イソキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジンおよびベンゾ−１，２，３−トリアジン。
【００４７】
上記複素環中のＮ−Ｈ基は、可能な場合には、誘導された形、たとえばＮ−アルキル基として存在すべきである。
【００４８】
置換フェニル核または複素環は、好ましくは２個（同じまたは異なる）またはとくに１個の置換基を有する。
【００４９】
Ｒに対する非置換または置換フェニルアルキル基およびアルキル基を有する複素環の例は、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ヒドロキシベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−カルボキシルベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−スルホベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−メトキシ−または−エトキシカルボニルベンジル、２−フリルメチル、Ｎ−メチル−４−ピペリジニルメチルまたは２−，３−または４−ピリジニルメチルである。
【００５０】
フェニル核および複素環における好ましい置換基は、水に対する溶解度を付与する基、たとえばヒドロキシル基、カルボキシル基またはスルホ基である。
【００５１】
本発明による方法により製造される化合物Ｉは、実施形Ａにおける出発物質としてＤ，Ｌ−グリシン誘導体または相応するＤ形またはＬ形を使用するかどうかに依存して、ラセミ化合物の形かまたはα炭素原子に関して鏡像異性的に純粋な化合物の形であってもよい。実施形Ｂは通常、Ｉのラセミ化合物を生じる。
【００５２】
化合物Ｉの遊離酸は、化合物Ｉが塩の形で生じる場合には、慣用法により酸性にすることによって得ることができる。
【００５３】
本発明方法において反応を実施する特殊な経路は、生成物中の望ましくないＮＴＡの生成を実質的に抑圧し、ＮＴＡの量は明瞭に２重量％以下、通常０．１〜０．３重量％である。同様に、実施形Ｂにおけるニトリロトリアセトニトリルの生成も抑圧される。
【００５４】
本発明による方法においては母液が使用されるので、グリシン誘導体またはその前駆物質の単離またはイミノジアセトニトリルの単離における処理ロスを避けることが可能であることは全くそのとおりである。同様に、さもなくば別個の中間工程として要求されるニトリル中間生成物の加水分解を避けることが可能である。これが、本発明による方法をかなり経済的にする。母液中の出発化合物の変換効率は、驚くべきことに純粋な出発化合物の変換と比べても低下しないので、全収率の増加は通常５〜１５％である。
【００５５】
本発明方法の重要な態様は、純粋なグリシン誘導体または純粋なイミノジアセトニトリルまたは純粋なイミノジ酢酸の代わりに、ストレッカーのアミノ酸、たとえばアラニン合成からまたはさもなくば酵素的に生じる粗製混合物、相応する前駆物質、たとえばヒダントインも使用可能であることである。この工程はとくに経済的である。それというのもこの場合には、普通次のアミノ酸製造に必須である等電点における高価な生成物除去が不必要であるからである。こうして、ｐＨ調節のための試薬を節約しかつ普通アミノ酸合成の母液中に残存するアミノ酸も使用されるので分離ロスを避けることが可能である。アミノ酸合成からのアルカリ金属塩に対して、さらにアルカリの添加なしにかつ収率および選択率のロスなしに直接に反応させることが可能でありかつ有利である。ヒダントインは丁度ニトリルのように混合物で、適当量のアルカリの添加により加水分解しかつ直接に１工程で、本発明による方法でホルムアルデヒドおよびシアン化水素と反応させることができ、この方法は高い全収率と同時に、沈殿によって単離されたアミノ酸の反応と比べて簡単な工程を提供する。
【００５６】
本発明による方法のとくべつな工程は、合成を、低価格で利用できる基礎化学薬品、たとえばホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、シアン化水素酸、アンモニアおよび水酸化ナトリウム溶液から出発して、逐次反応工程の連続で、収率および純度を減損することなく、同時にとくに経済的方法で、回分式だけでなく連続的に実施することを許容する。とくに、イミノジアセトニトリルのグリシノニトリル−Ｎ，Ｎ−ジアセトニトリルへの変換（ルートａ）および引き続きＩへの加水分解は、このタイプの連続方法に適当である。連続的工程は、驚くべきことに、ことに加水分解において、最終生成物中のＮＴＡ含量をさらに減少する。
【００５７】
【実施例】
例１
粗製アラニン混合物からのＭＧＤＡ三ナトリウム塩の製造
シアン化水素酸（９９．３％）２８．５ｇおよびホルムアルデヒド（３０重量％，水性）１０５ｇを、アセトアルデヒド２７．５ｇをシアン化水素酸（９９．３重量％）１７ｇと、２５重量％のアンモニア水１２８ｇ中で２０℃で２時間反応させることによって製造したＤ，Ｌアラニン４４ｇの懸濁液に同時に滴加し、引き続き水酸化ナトリウムの５０重量％水溶液５０ｇを用い２０℃で２０時間加水分解し、９５℃で３時間窒素ストリッピングし、引き続き５０重量％の含水硫酸４４ｇで中和し、次いで混合物を３０℃で３時間撹拌した。シアン化水素酸の減少は、アラニンに対して理論値の９８％に相当した。
【００５８】
次いでこの溶液を、３０℃で５０重量％の水酸化ナトリウム水溶液１０３ｇに滴加し、混合物を３０℃で４時間撹拌し、９５℃で窒素でのストリッピングの間さらに６時間撹拌した。結果はＭＧＤＡ三ナトリウム塩の水溶液３８９ｇであり、これはイオン結合容量によれば３３．４％であり、アラニンに対して９５％の収率に相当する。こうして全収率は、従前のアラニンの単離による６９％と比べて７７％であった。溶液中のＮＴＡ含量は０．１重量％であった。
【００５９】
例２
粗製アラニノニトリル混合物からのＭＧＤＡ三ナトリウム塩の製造
シアン化水素酸（９９．３重量％）２７．２ｇを、０℃で２５重量％アンモニア水２０４ｇに滴加した。次いで生じる溶液に、２０分の時間にわたりアセトアルデヒド４４ｇを０〜１０℃で滴加し、２０℃でさらに２時間後、ＨＣＮ変換率は９８％であり、その後溶液を１時間２００ｍバール下で窒素でストリッピングした。次に、ｐＨを９８重量％の硫酸６９ｇで２に調節し、３０分にわたりシアン化水素酸（９９．３重量％）５５ｇおよびホルムアルデヒド（３０重量％，水性）２００ｇを同時に滴加し、その後混合物を５０℃で８時間撹拌した。冷却した後、メチルグリシノニトリル−Ｎ，Ｎ−ジアセトニトリル合計１１５ｇ（理論値の７８％に相当）が無色の固体として沈殿した。この沈殿物を４０℃で２０重量％の水酸化ナトリウム水溶液４７１ｇ中に導入し、この温度で３時間撹拌してＮＧＤＡ三ナトリウム塩の水溶液５５３を得、これはイオン結合容量によれば３５重量％であり、理論値の７２％の収率に相当する。溶液のＮＴＡ含量は０．０７重量％であった。
【００６０】
例３
粗製いみのじアセトニトリル混合物からのＭＧＤＡ三ナトリウム塩の製造（ルートａ）
２５重量％のアンモニア水２８４ｇを３０重量％の含水ホルムアルデヒド６００ｇに加え、引き続きｐＨを硫酸で６に調節し、次いで５０℃でシアン化水素酸（９９．１重量％）１７０ｇを加え、さらに上記ｐＨを維持するため硫酸を加えた。合計４時間後、ｐＨを硫酸を加えて１．５に調節し、同時にシアン化水素酸（濃度９９．１％）８２ｇおよびアセトアルデヒド１３２ｇを加えた。４時間後、メチルグリシノニトリル−Ｎ，Ｎ−ジアセトニトリル４０８ｇが結晶として得られた（理論値の９２％に相当）。この沈殿物を４０℃で２０重量％の水酸化ナトリウム水溶液１６７０ｇ中へ導入し、次いでこの温度で３時間撹拌し、９５℃で（同時に窒素でストリッピング）さらに５時間撹拌すると、ＭＧＤＡの水溶液１９６０ｇが得られ、これはイオン結合容量によれば３５重量％であり、理論値の８５％の全収率に相当する。溶液のＮＴＡ含量は０．０８重量％であった。比較により、イミノジアセトニトリルの中間単離では単に７０％の全収率が得られた。
【００６１】
例４
粗製イミノジ酢酸混合物からのＭＧＤＡ三ナトリウム塩の製造（ルートｂ）
イミノジアセトニトリル９５ｇを、４０℃で５０重量％の水酸化ナトリウム水溶液４２０ｇ中へ導入し、２時間後、混合物を９５℃で５時間加熱した。次いで、生じるイミノジ酢酸二ナトリウム溶液を硫酸（９８重量％）４９ｇでｐＨ６に調節し、引き続き３０℃で、シアン化水素酸（９９．３重量％）２８．５ｇおよびアセトアルデヒド４６ｇを同時に滴加し、その後混合物を６０℃で８時間撹拌した。シアン化水素酸の減少は理論値の９５％であった。
【００６２】
次に、溶液を３０℃で５０％の水酸化ナトリウム水溶液８４ｇに滴加し、混合物を３０℃で４時間撹拌し、９５℃で窒素でのストリッピングの間さらに６時間撹拌した。結果は、ＭＧＤＡ三ナトリウム塩の水溶液６６１ｇであり、これはイオン結合容量によれば３６．５％であり、イミノジ酢酸の従前の単離による８４％と比べて８９％の全収率に相当する。溶液中のＮＴＡ含量は０．３２重量％であった。
Claims (2)
- シアン化水素酸とアンモニア水とアセトアルデヒドとからのアラニノニトリルの合成から誘導された不純な原料またはかかる合成において生成した母液を包含するＭＧＤＡ三ナトリウム塩の製造方法において、合成されたアラニノニトリルをシアン化水素酸およびホルムアルデヒドと水媒体中１〜８のｐＨで反応させ、アラニンニトリル−Ｎ，Ｎ−ジアセトニトリルのニトリル官能基を引き続き加水分解することを特徴とする、ＭＧＤＡ三ナトリウム塩の製造方法。
- アンモニア水と含水ホルムアルデヒドとシアン化水素酸とから合成されたイミノジアセトニトリルと水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム水溶液とからのイミノジ酢酸二ナトリウム又はカリウムの合成から誘導された不純な原料またはかかる合成において生成した母液を包含するＭＧＤＡ三ナトリウム塩の製造方法において、合成されたイミノジ酢酸二ナトリウム又はカリウムをシアン化水素酸およびアセトアルデヒドと水媒体中で反応させ、存在するニトリル官能基を引き続き加水分解することを特徴とする、ＭＧＤＡ三ナトリウム塩の製造方法。
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