JP4041281B2 - ２−ベンジルアニリンの製造法 - Google Patents
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Description
【０００１】
本発明は医薬原料として重要な２−ベンジルアニリンの新規な製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
２−ベンジルアニリンは医薬の原料として重要な化合物である。該化合物の製造方法としては２−アミノベンゾフェノンを金属ナトリウムまたはヒドラジンで還元する方法が知られている（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２９２，１９４８；Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，９６，７６５，１９６３）。しかしながらこの方法は原料の２−アミノベンゾフェノンが高価であるため、工業的にはより安価な製造方法が望まれる。
また２−アミノベンジルハライド塩酸塩とベンゼンを塩化アルミニウムを使ってフリーデルクラフツ反応させる方法（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，６１，２２７６，１９２８）、２−ニトロベンジルハライドとベンゼンを塩化アルミニウムを使ってフリーデルクラフツ反応させて得られるＯ−ニトロジフェニルメタンを還元する方法(Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５３，１４２８，１９３１）も知られているが、原料のベンゼンは発癌性物質であり工業生産においてはその安全性が問題となる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は２−ベンジルアニリンの工業的に有利な新規製造方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決する為の手段】
本発明者らは上記の問題点を解決すべく鋭意検討をおこなった結果、安価な２−アミノ−５−ハロゲノベンゾフェノンを原料とし還元条件にて脱ハロゲン化、カルボニル基のメチレン基への還元反応を同時に行なう事が可能で、脱ハロゲン化生成物である２−アミノベンゾフェノンとカルボニルの還元された２−アミノー５−ハロゲノベンゾヒドロール、さらに還元の進行した２−アミノベンゾヒドロール、２−ベンジルー４−ハロゲノアニリンが中間体として共存するにもかかわらずいずれも２−ベンジルアニリンまで還元され、高収率で２−ベンジルアニリンが生成することを見出した。一般に脱ハロゲン化反応では反応を促進させる為に塩基性条件で行われるが、炭素ー酸素結合の水素化分解は塩基性条件化では反応が抑えられる傾向にあり、酸性条件で促進される。これら２種の異なる反応を同時にワンポットで行なえることは驚くべきことである。
【０００５】
すなわち本発明の方法は
（１）式Ｉ
【化３】
で示される２−アミノー５−ハロゲノベンゾフェノン（式Ｉ中Ｘはハロゲン原子を表す）を還元条件にて反応させることを特徴とする式ＩＩ
【化４】
で示される２−ベンジルアニリンの製造方法。
（２）有機溶媒または含水有機溶媒を反応溶媒とすることを特徴とする請求項１記載の製造方法。
（３）還元条件としてパラジウム触媒を使うことを特徴とする請求項１記載の製造方法。
（４）反応に塩基を添加することを特徴とする請求項１記載の製造方法。
（５）反応に両性化合物を添加することを特徴とする請求項１記載の製造方法。
（６）ジメチルホルムアミド中、パラジウム炭素触媒を使うことを特徴とする請求項１記載の製造方法。
である。
【０００６】
以下本発明を詳細に説明する。
反応は原料と、必要であれば溶媒と塩基または両性電解質を加えた後、還元剤を加え反応を行なう。有機溶媒で抽出後、水洗、濃縮し、２−ベンジルアニリンの粗製物を得る。必要に応じて減圧蒸留し純粋な２−ベンジルアニリンへと精製することが可能である。
【０００７】
有機溶媒を使用する場合、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどの非プロトン性溶媒や、テトラヒドロフラン、ジグライムなどのエーテル系溶媒、エタノール、２−プロパノールなどのアルコール系溶媒、トルエン、キシレンなどの炭化水素系溶媒などが使用され、その混合溶媒でもかまわない。２−アミノー５−ハロゲノベンゾフェノンの溶解性が良いことからジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフランが好ましく、とくにジメチルホルムアミドが好ましい。溶媒の使用量としては２−アミノー５−ハロゲノベンゾフェノンの重量に対して１〜５０倍容量、好ましくは２〜１０倍容量である。反応で生成する塩酸塩の溶解性向上の為に水を加えても良く、その使用量としては０．１〜２０倍容量、好ましくは０．５〜５倍容量である。
【０００８】
還元条件としては工業生産の面から排気物を生じない水素化反応条件が好ましい。、水素化反応に使う触媒としてはパラジウム触媒が好ましく、さらに好ましくはパラジウム炭素である。水素化触媒の使用量は２−アミノー５−ハロゲノベンゾフェノンの重量に対して０．１〜５０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％、さらに好ましくは１〜７．５重量％である。０．１％未満だと反応が遅すぎ、５０％を超えると経済的ではない。
【０００９】
水素化反応する場合、水素圧は大気圧下でも反応するが、反応時間短縮の為、加圧条件が良い。水素圧は０．１〜１５ＭＰａ、好ましくは０．５〜１０ＭＰａである。
【００１０】
水素化反応する場合、２−ベンジルアニリンが、反応で生成する酸の中和剤となる為塩基を加えなくとも反応するが、反応終期に２−ベンジルー４−ハロゲノアニリンが残り易い為、塩基を加えても良い。塩基の種類としてはアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩などの無機塩基、アルカリ金属の酢酸塩、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの有機塩基が好ましく、炭酸カリウム、トリエチルアミンがさらに好ましい。塩基の使用量は２−アミノー５−ハロゲノベンゾフェノンに対して０．１〜１０当量、好ましくは０．１〜０．９当量である。
１．０当量以上使うと反応液の塩基性が強くなり脱ハロゲン化反応が速やかに進行するが、２−アミノベンゾヒドロールの残が多くなる傾向にある為、途中で酢酸などの酸性成分を添加し反応液を酸性として水素化を続けても良い。また塩基の代わりに両性電解質を使っても良く、アミノ酸類、アルキルアミノスルホン酸類が好ましく、アラニン、タウリンがさらに好ましい。両性電解質の使用量としては２−アミノー５−ハロゲノベンゾフェノンに対して１．０〜１０．０当量、好ましくは１．０〜３．０当量である。
【００１１】
水素化反応する場合、反応温度は０〜１００℃、好ましくは１０〜９０℃である。反応時間は溶媒量、触媒量、添加物の量、水素圧、温度などの反応条件によって変わるが１〜３０時間、通常は３〜６時間である。過剰に水素化すると芳香核が水素化され収率の低下を招くので、反応中間体である２−アミノー５−ハロゲノベンゾヒドロール、２−アミノベンゾヒドロール、２−ベンジルー４−ハロゲノアニリンなどの残が０．１〜１．５％程度残るように反応を終了するのが好ましい。反応の進行状況は液体クロマトグラフィーによって測定できる。
【００１２】
【実施例】
実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるものではない。
【００１３】
実施例１
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、ジメチルホルムアミド１８８ｍｌを加え、１０％パラジウム炭素５．６３ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約１時間後、水素吸収が遅くなったので約６０℃に加熱した。さらに１時間後ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル３０．１ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２６．７ｇを得た。収率９０．１％
液体クロマトグラフィーはODSカラムにて測定し、溶離液はアセトニトリル／水＝６０／４０を用いた。
ＨＰＬＣ純度 ９８．７％
ＭＳ ｍ／ｚ＝１８３（分子イオンピーク）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．４ー３．６（ｂｒ，２Ｈ，−ＮＨ２），３．９（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ２−），６．７−７．３（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃｓ）
【００１４】
実施例２
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、タウリン２０．３g、ジメチルホルムアミド１８８ｍｌを加え、１０％パラジウム炭素５．６３ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約２時間後、水素吸収が遅くなったので約５０℃に加熱した。さらに１時間後ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル３０．７ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２７．１ｇを得た。収率９１．２％
ＨＰＬＣ純度 ９８．７％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００１５】
実施例３
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、トリエチルアミン１５．８ｍｌ、ジメチルホルムアミド１８８ｍｌを加え、１０％パラジウム炭素１．８８ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約３時間後、水素吸収が遅くなったので約４５℃に加熱した。さらに５時間後ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル２９．７ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２８．０ｇを得た。収率９４．６％
ＨＰＬＣ純度 ９８．８％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００１６】
実施例４
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン２５．０ｇ、炭酸カリウム８．２ｇ、ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ、水５０ｍｌを加え、１０％パラジウム炭素３．７５ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約１２時間後ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル２１．０ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン１６．８ｇを得た。収率８５．１％
ＨＰＬＣ純度 ９８．４％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００１７】
実施例５
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、炭酸カリウム１２．３ｇ、ジメチルホルムアミド１１３ｍｌ、水７５ｍｌを加え、製１０％パラジウム炭素５．６３ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約７時間後、水素吸収が遅くなったのを確認し、酢酸１４ｍｌを加えさらに５時間反応を続けた。ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル２８．７ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２４．１ｇを得た。収率８１．４％
ＨＰＬＣ純度 ９８．５％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００１８】
実施例６
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、トリエチルアミン１５．８ｍｌ、Ｎ−メチルピロリドン１８８ｍｌを加え、１０％パラジウム炭素１．８８ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約３時間後、水素吸収が遅くなったので約４５℃に加熱した。さらに２時間後ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル３２．１ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２７．５ｇを得た。収率９２．９％
ＨＰＬＣ純度 ９８．５％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００１９】
実施例７
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、トリエチルアミン１５．８ｍｌ、テトラヒドロフラン１８８ｍｌを加え、１０％パラジウム炭素１．８８ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約２時間後、水素吸収が遅くなったので約４５℃に加熱した。さらに１時間後ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル２９．５ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２７．８ｇを得た。収率９３．９％
ＨＰＬＣ純度 ９８．８％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００２０】
実施例８
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、トリエチルアミン１５．８ｍｌ、ジメチルホルムアミド１８８ｍｌを加え、 １０％パラジウム炭素０．３８ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。
約６時間後、ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル３０．３ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２７．０ｇを得た。収率９１．２％
ＨＰＬＣ純度 ９８．９％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００２１】
【発明の効果】
本発明の製造法によると、有害性の高い原料の使用を避け、中間物単離が不要でワンポットで２−ベンジルアニリンの製造が可能になり、その製造コストの大幅な削減を図ることができる。
本発明は医薬原料として重要な２−ベンジルアニリンの新規な製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
２−ベンジルアニリンは医薬の原料として重要な化合物である。該化合物の製造方法としては２−アミノベンゾフェノンを金属ナトリウムまたはヒドラジンで還元する方法が知られている（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２９２，１９４８；Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，９６，７６５，１９６３）。しかしながらこの方法は原料の２−アミノベンゾフェノンが高価であるため、工業的にはより安価な製造方法が望まれる。
また２−アミノベンジルハライド塩酸塩とベンゼンを塩化アルミニウムを使ってフリーデルクラフツ反応させる方法（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，６１，２２７６，１９２８）、２−ニトロベンジルハライドとベンゼンを塩化アルミニウムを使ってフリーデルクラフツ反応させて得られるＯ−ニトロジフェニルメタンを還元する方法(Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５３，１４２８，１９３１）も知られているが、原料のベンゼンは発癌性物質であり工業生産においてはその安全性が問題となる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は２−ベンジルアニリンの工業的に有利な新規製造方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決する為の手段】
本発明者らは上記の問題点を解決すべく鋭意検討をおこなった結果、安価な２−アミノ−５−ハロゲノベンゾフェノンを原料とし還元条件にて脱ハロゲン化、カルボニル基のメチレン基への還元反応を同時に行なう事が可能で、脱ハロゲン化生成物である２−アミノベンゾフェノンとカルボニルの還元された２−アミノー５−ハロゲノベンゾヒドロール、さらに還元の進行した２−アミノベンゾヒドロール、２−ベンジルー４−ハロゲノアニリンが中間体として共存するにもかかわらずいずれも２−ベンジルアニリンまで還元され、高収率で２−ベンジルアニリンが生成することを見出した。一般に脱ハロゲン化反応では反応を促進させる為に塩基性条件で行われるが、炭素ー酸素結合の水素化分解は塩基性条件化では反応が抑えられる傾向にあり、酸性条件で促進される。これら２種の異なる反応を同時にワンポットで行なえることは驚くべきことである。
【０００５】
すなわち本発明の方法は
（１）式Ｉ
【化３】
【化４】
（２）有機溶媒または含水有機溶媒を反応溶媒とすることを特徴とする請求項１記載の製造方法。
（３）還元条件としてパラジウム触媒を使うことを特徴とする請求項１記載の製造方法。
（４）反応に塩基を添加することを特徴とする請求項１記載の製造方法。
（５）反応に両性化合物を添加することを特徴とする請求項１記載の製造方法。
（６）ジメチルホルムアミド中、パラジウム炭素触媒を使うことを特徴とする請求項１記載の製造方法。
である。
【０００６】
以下本発明を詳細に説明する。
反応は原料と、必要であれば溶媒と塩基または両性電解質を加えた後、還元剤を加え反応を行なう。有機溶媒で抽出後、水洗、濃縮し、２−ベンジルアニリンの粗製物を得る。必要に応じて減圧蒸留し純粋な２−ベンジルアニリンへと精製することが可能である。
【０００７】
有機溶媒を使用する場合、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどの非プロトン性溶媒や、テトラヒドロフラン、ジグライムなどのエーテル系溶媒、エタノール、２−プロパノールなどのアルコール系溶媒、トルエン、キシレンなどの炭化水素系溶媒などが使用され、その混合溶媒でもかまわない。２−アミノー５−ハロゲノベンゾフェノンの溶解性が良いことからジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフランが好ましく、とくにジメチルホルムアミドが好ましい。溶媒の使用量としては２−アミノー５−ハロゲノベンゾフェノンの重量に対して１〜５０倍容量、好ましくは２〜１０倍容量である。反応で生成する塩酸塩の溶解性向上の為に水を加えても良く、その使用量としては０．１〜２０倍容量、好ましくは０．５〜５倍容量である。
【０００８】
還元条件としては工業生産の面から排気物を生じない水素化反応条件が好ましい。、水素化反応に使う触媒としてはパラジウム触媒が好ましく、さらに好ましくはパラジウム炭素である。水素化触媒の使用量は２−アミノー５−ハロゲノベンゾフェノンの重量に対して０．１〜５０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％、さらに好ましくは１〜７．５重量％である。０．１％未満だと反応が遅すぎ、５０％を超えると経済的ではない。
【０００９】
水素化反応する場合、水素圧は大気圧下でも反応するが、反応時間短縮の為、加圧条件が良い。水素圧は０．１〜１５ＭＰａ、好ましくは０．５〜１０ＭＰａである。
【００１０】
水素化反応する場合、２−ベンジルアニリンが、反応で生成する酸の中和剤となる為塩基を加えなくとも反応するが、反応終期に２−ベンジルー４−ハロゲノアニリンが残り易い為、塩基を加えても良い。塩基の種類としてはアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩などの無機塩基、アルカリ金属の酢酸塩、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの有機塩基が好ましく、炭酸カリウム、トリエチルアミンがさらに好ましい。塩基の使用量は２−アミノー５−ハロゲノベンゾフェノンに対して０．１〜１０当量、好ましくは０．１〜０．９当量である。
１．０当量以上使うと反応液の塩基性が強くなり脱ハロゲン化反応が速やかに進行するが、２−アミノベンゾヒドロールの残が多くなる傾向にある為、途中で酢酸などの酸性成分を添加し反応液を酸性として水素化を続けても良い。また塩基の代わりに両性電解質を使っても良く、アミノ酸類、アルキルアミノスルホン酸類が好ましく、アラニン、タウリンがさらに好ましい。両性電解質の使用量としては２−アミノー５−ハロゲノベンゾフェノンに対して１．０〜１０．０当量、好ましくは１．０〜３．０当量である。
【００１１】
水素化反応する場合、反応温度は０〜１００℃、好ましくは１０〜９０℃である。反応時間は溶媒量、触媒量、添加物の量、水素圧、温度などの反応条件によって変わるが１〜３０時間、通常は３〜６時間である。過剰に水素化すると芳香核が水素化され収率の低下を招くので、反応中間体である２−アミノー５−ハロゲノベンゾヒドロール、２−アミノベンゾヒドロール、２−ベンジルー４−ハロゲノアニリンなどの残が０．１〜１．５％程度残るように反応を終了するのが好ましい。反応の進行状況は液体クロマトグラフィーによって測定できる。
【００１２】
【実施例】
実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるものではない。
【００１３】
実施例１
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、ジメチルホルムアミド１８８ｍｌを加え、１０％パラジウム炭素５．６３ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約１時間後、水素吸収が遅くなったので約６０℃に加熱した。さらに１時間後ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル３０．１ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２６．７ｇを得た。収率９０．１％
液体クロマトグラフィーはODSカラムにて測定し、溶離液はアセトニトリル／水＝６０／４０を用いた。
ＨＰＬＣ純度 ９８．７％
ＭＳ ｍ／ｚ＝１８３（分子イオンピーク）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．４ー３．６（ｂｒ，２Ｈ，−ＮＨ２），３．９（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ２−），６．７−７．３（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃｓ）
【００１４】
実施例２
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、タウリン２０．３g、ジメチルホルムアミド１８８ｍｌを加え、１０％パラジウム炭素５．６３ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約２時間後、水素吸収が遅くなったので約５０℃に加熱した。さらに１時間後ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル３０．７ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２７．１ｇを得た。収率９１．２％
ＨＰＬＣ純度 ９８．７％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００１５】
実施例３
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、トリエチルアミン１５．８ｍｌ、ジメチルホルムアミド１８８ｍｌを加え、１０％パラジウム炭素１．８８ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約３時間後、水素吸収が遅くなったので約４５℃に加熱した。さらに５時間後ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル２９．７ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２８．０ｇを得た。収率９４．６％
ＨＰＬＣ純度 ９８．８％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００１６】
実施例４
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン２５．０ｇ、炭酸カリウム８．２ｇ、ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ、水５０ｍｌを加え、１０％パラジウム炭素３．７５ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約１２時間後ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル２１．０ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン１６．８ｇを得た。収率８５．１％
ＨＰＬＣ純度 ９８．４％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００１７】
実施例５
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、炭酸カリウム１２．３ｇ、ジメチルホルムアミド１１３ｍｌ、水７５ｍｌを加え、製１０％パラジウム炭素５．６３ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約７時間後、水素吸収が遅くなったのを確認し、酢酸１４ｍｌを加えさらに５時間反応を続けた。ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル２８．７ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２４．１ｇを得た。収率８１．４％
ＨＰＬＣ純度 ９８．５％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００１８】
実施例６
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、トリエチルアミン１５．８ｍｌ、Ｎ−メチルピロリドン１８８ｍｌを加え、１０％パラジウム炭素１．８８ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約３時間後、水素吸収が遅くなったので約４５℃に加熱した。さらに２時間後ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル３２．１ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２７．５ｇを得た。収率９２．９％
ＨＰＬＣ純度 ９８．５％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００１９】
実施例７
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、トリエチルアミン１５．８ｍｌ、テトラヒドロフラン１８８ｍｌを加え、１０％パラジウム炭素１．８８ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。約２時間後、水素吸収が遅くなったので約４５℃に加熱した。さらに１時間後ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル２９．５ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２７．８ｇを得た。収率９３．９％
ＨＰＬＣ純度 ９８．８％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００２０】
実施例８
攪拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブ（ハステロイ製）に２−アミノー５−クロロベンゾフェノン３７．５ｇ、トリエチルアミン１５．８ｍｌ、ジメチルホルムアミド１８８ｍｌを加え、 １０％パラジウム炭素０．３８ｇ（ｗｅｔ品、水５５±５ｗｔ％）を加えた。オートクレーブ内の空気を窒素置換し次いで水素置換した後、水素圧３．０ＭＰａ、反応温度３０〜３５℃、攪拌速度１０００〜１１００ｒ．ｐ．ｍで反応させた。
約６時間後、ほとんど水素吸収がみられなくなったので、室温まで冷却し、内容物を５００ｃｃフラスコに移した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮後、トルエン抽出、減圧下濃縮し褐色オイル３０．３ｇを得た。褐色オイルを減圧蒸留（０．６ｋＰａ、１７０℃）し２−ベンジルアニリン２７．０ｇを得た。収率９１．２％
ＨＰＬＣ純度 ９８．９％
質量分析法、核磁気共鳴分光法のスペクトルは実施例１で得た２−ベンジルアニリンと同様であった。
【００２１】
【発明の効果】
本発明の製造法によると、有害性の高い原料の使用を避け、中間物単離が不要でワンポットで２−ベンジルアニリンの製造が可能になり、その製造コストの大幅な削減を図ることができる。
Claims (6)
- 式Ｉ
- 有機溶媒または含水有機溶媒を反応溶媒とすることを特徴とする請求項１記載の製造方法。
- 還元条件としてパラジウム触媒を使うことを特徴とする請求項１記載の製造方法。
- 反応に塩基を添加することを特徴とする請求項１記載の製造方法。
- 反応に両性電解質を添加することを特徴とする請求項１記載の製造方法。
- ジメチルホルムアミド中、パラジウム炭素触媒を使うことを特徴とする請求項１記載の製造方法。
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