JP3927545B2 - 半径方向に拡張可能なステント付管状ｐｔｆｅ移植片 - Google Patents

Description

（発明の分野）
本発明は、一般に、医療器具およびその製造方法に関し、特に、人体内の腔や管（たとえば、導管や血管など）への移植のための、一体化された、半径方向に拡張可能なステントを有する管状ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）移植片に関する。

（発明の背景）
Ａ．ステント
従来技術には、半径方向に収縮した状態で最初は備えられ、その後、半径方向に拡張した状態に移行し得、それによって、ステントがその位置する周辺壁または解剖的導管または体腔に接触し係合するような、送達カテーテルによる経管挿入に適した、多くの半径方向に拡張可能なステントが含まれる。このようなステントは、血管腔の開存性（たとえば、バルーン血管形成のアジュバントとして）を支持および維持するため、および、管状血管内移植片などのその他の器具を、体内腔または導管内の所望の位置に、構造的に支持および／または固定するために（たとえば、動脈瘤に内部導管を形成するよう血管内に、または血管壁の外傷性損傷の部位に、管状血管内移植片を固定するために）用いられてきた。

従来のステントの多くは、ほぼ円筒形状に作られた、ワイヤ、合成樹脂、金属片、または湾曲したり、織ったり、織り交ぜたり、または他の方法で製造されたメッシュなどの個々の部材から成る。これらの従来のステントは、一般に、ａ）「自己拡張」ステント、およびｂ）「圧力拡張可能」ステントという主に二つの種類に分けられてきた。

ｉ）自己拡張ステント
自己拡張ステントは、一般的に、バネ金属、形状記憶合金、または、完全に半径方向に拡張した形状に弾力的に歪ませた、またはその他の方法によって、何らかの外部拡張装置（たとえばバルーンや機構的拡張器具）によってステントに外向きの半径方向への力を付与する必要なく、完全に半径方向に拡張した形状に自己拡張することのできる、その他の材料で形成される。これらの自己拡張ステントは、当初は半径方向に圧縮されており、小径の送達カテーテルに装填し得、あるいはステントを半径方向に圧縮した状態に拘束または維持する何らかの手段を備えた送達カテーテルの外側表面に装着し得る。その後、送達カテーテルを体内に挿入し、ステントを位置させる場所または移植しようとする部位の近くまで進ませる。その後、ステントは送達カテーテルから放出（または開放）され、最大直径に自己拡張させられる。このようなステントの拡張によって、ステントが、位置させられた体内の腔または導管の周辺壁に摩擦によって係合する。そして、自己拡張ステントを移植予定部位に残したまま、送達カテーテルは抜き取られる。従来の自己拡張ステントの例としては、米国特許第４，６５５，７７１号（Ｗａｌｌｓｔｅｎら）；第４，９５４，１２６号（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）；第５，０６１，２７５号（Ｗａｌｌｓｔｅｎら）；第４，５８０，５６８号（Ｇｉａｎｔｕｒｃｏ）；第４，８３０，００３号（Ｗｏｌｆら）；第５，０３５，７０６号（Ｇｉａｎｔｕｒｃｏら）および第５，３３０，４００号（Ｓｏｎｇ）に記載されたものが挙げられる。

ｉｉ）圧力拡張可能ステント
一般に、従来の圧力拡張可能ステントは、ほぼ円筒形状に形成された、金属ワイヤ、金属片、またはその他の打ち延ばし可能なまたは可塑的に変形可能な材料から成る。圧力拡張可能ステントは、当初は、血管に移植されたときのステントの所望の最終直径よりも小さな直径を持つ収縮形状で備えられる。そして、収縮ステントは、小径の送達カテーテルに装填または装備される。そして、送達カテーテルを、血管内の所望の位置に進め、（送達カテーテルと一体形成または結合し得る）バルーンまたはその他のステント拡張装置を用いて、ステントに外向きの半径方向の力を付与することによって、意図されたステントの動作直径へとステントを半径方向に拡張し、また可塑的に変形して、ステントは周囲の血管壁に摩擦によって係合する。ステントの材料は、圧力拡張過程において可塑的に変形する。このようなステント材料の可塑的変形によって、ステントは、半径方向に拡張した動作形状にとどまる。そして、バルーンまたはその他の拡張装置は、縮小／収縮され、移植予定部位に圧力拡張ステントを残したまま、送達カテーテルとは別に、または共に、人体から引き抜かれる。

従来の圧力拡張可能ステントの例としては、米国特許第５，１３５，５３６号（Ｈｉｌｌｓｔｅａｄ）；第５，１６１，５４７号（Ｔｏｗｅｒ）；第５，２９２，３３１号（Ｂｏｎｅａｕ）；第５，３０４，２００号（Ｓｐａｕｌｄｉｎｇ）および第４，７３３，６６５号（Ｐａｌｍａｚ）に記載されたものが挙げられる。

Ｂ．ＰＴＦＥ導管移植片：
ポリテトラフルオロエチレンなどのフルオロポリマーは、従来から、さまざまな種類の補綴導管移植片の製造に用いられてきた。これらの導管移植片は、血管の切除切片と交換して用い得るように、一般に管状の形状を有する。

従来の管状ＰＴＦＥ導管移植片は、伝統的に、開放性外科技術によって移植されて、それによって、血管の疾病または損傷切片を外科的に切除および排除し、先に排除したその切片の代わりとして、管状生体補綴移植片を宿主血管に吻合する。あるいは、このような管状補綴導管移植片はバイパス移植片として用いられ、移植片の両端部を宿主血管に縫合して、宿主血管の疾病、損傷または閉塞した部分を迂回するバイパス導管を形成する。

一般に、従来の管状補綴導管移植片の多くは、押出し成形された多孔性ＰＴＦＥチューブから成る。従来の管状移植片のあるものは、ＰＴＦＥテープを管状基部移植片の外側表面に巻きつけて積層して、補強およびさらなる破裂耐性を得ている。また、従来の管状補綴導管移植片のあるものは、管状移植片の外側表面に結合または積層された、ＰＴＦＥビーズなどの外部支持部材を有していて、移植の間に移植片が圧縮されたりよじれたりすることを防いでいる。これらの外部から支持された管状導管移植片は、頻繁に曲げ伸ばししたり動かしたりする、関節その他の生体領域を通ったり跨いだりする血管の切片の代わりとして、特に有用であることがわかっている。

ある市販の外部支持管状導管移植片は、外側表面に結合して、らせん状に巻かれたＰＴＦＥ繊維を有するＰＴＦＥチューブから成る。（ＩＭＰＲＡ Ｆｌｅｘ（商標名）移植片、ＩＭＰＲＡ， Ｉｎｃ．， Ｔｅｍｐｅ， ＡＺ）
もう一つの市販の外部支持管状導管移植片は、ＰＴＦＥチューブの外側表面に結合して、らせん状に巻かれたＰＴＦＥ補強テープと、補強テープの外側表面に結合され、その周囲に配されたフッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）リングから成る個別リングとを有する、一様に囲まれたＰＴＦＥチューブを含有する。（ＦＥＰ ｒｉｎｇｅｄ ｅＰＴＦＥ ｖａｓｃｕｌａｒ ｇｒａｆｔ、Ｗ． Ｌ． Ｇｏｒｅ ＆ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ， Ｉｎｃ．， Ｆｌａｇｓｔａｆｆ， ＡＺ）。

Ｃ．ステント付移植片：
従来技術には、また、多くの「ステント付移植片」が含まれる。これらのステント付移植片は、一般に、柔軟な管状移植片に付着した、または移植片内に形成された、自己拡張または圧力拡張可能ステントを含有する。その半径方向への圧縮性／拡張性によって、これらのステント付移植片は、移植片を半径方向に小さな状態で解剖的導管（たとえば血管）に挿入し、その後、移植片を拡張して、解剖的導管の周辺壁に係合することが所望されるような適応例において、特に有用である。最近では、経皮または最小の切開手段によって、血管の腔内に管状補綴導管移植片を導入し移植する方法が開発されてきている。このような血管内移植は、まず、収縮状態の移植片を、カテーテルまたはその他の経管内送達可能な器具によって、経管内で送達する。その後、移植片を半径方向に拡張し、周囲の血管壁に係留することによって、移植片を宿主血管内の移植予定部位に保持する。一般に、ステントなどの固定装置を、少なくとも、管状移植片の両端部を周囲の血管壁に係留するために用いる。この種の血管内移植片の、ある特定の適用例は、開放性外科的方法および動脈瘤を起こした血管の切除を必要とせずに、導管の動脈瘤を治療することである。また、このようなステント付移植片は、特に、管状移植片材料によって、ステントと血管を流れる血液との間に完全な障壁を形成し得るような構造にステント付移植片が構成されている場合、閉塞性の血管疾病の治療にも用い得る。このように、管状移植片材料は、滑らかで生物学的適合性のある、ステントの内部「被覆」として作用し得、それによって、ａ）ステントを構成するワイヤ部材やその他の構造的材料の上を血液が流れるときの激しい血流と、ｂ）ステントを構成する金属やその他の材料に対する免疫反応と、ｃ）血管の疾病または損傷切片を、そこを通過する血流から隔てる障壁とが防がれる。このように激しい血流および／またはステント材料に対する免疫反応を防ぐことは望ましいと考えられているが、それは、これらの現象のいずれもが血栓症形成および／または血管の再狭窄を伴うと考えられているためである。

ステント付移植片のその他の使用方法としては、胆管、消化管、および／または尿生殖管の導管などのその他の解剖学導管に、開存性を回復させる、またはそれらを再疎通させることが挙げられる。

従来から公知のステント付移植片の多くは、ポリエステル繊維などで織られたまたは編まれた材料を、移植片材料として用いている。

連続的な管状ｅＰＴＦＥチューブから成る、半径方向に拡張可能なステント付移植片を開発する必要がある。なぜなら、ＰＴＦＥの本来の特性が、編まれたポリエステルや、従来のステント付移植片にこれまで用いられてきたその他の移植片材料に比べて、さまざまな臨床的利点を提供し得るためである。

（発明の要旨）
本発明によると、以下の項目１〜１１５が提供され、上記目的が達成される。

（項目１）第一直径を有する半径方向に小さな形状、および第二直径を有する半径方向に拡張した形状で、交互に展開可能である、ステント付管状移植片であって、該ステント付き移植片が、
ａ）ステントであって、以下：
ｉ）中空の穴を有する、ほぼ円筒形状に形成された少なくとも１つの部材であって、該中空の穴が、長軸方向に貫通して延びる、部材；
ｉｉ）該ステントが、当初は、該ステント付き移植片の第一直径と実質的に等しい直径に、半径方向に収縮し得、その後、該ステント付き移植片の第二直径と実質的に等しい直径に、半径方向に拡張し得る；
ｉｉｉ）該ステントが半径方向に拡張した第二直径にあるとき、複数の側面開口部が、該ステントに存在する、
を包含する、ステント、
ｂ）該ステント上に形成された、連続した管状ＰＴＦＥ被覆であって、以下：
ｉ）伸張され焼結されたＰＴＦＥから形成される管状基部移植片であって、該管状基部移植片は、外側表面と内側表面とを有し、該管状基部移植片は、該管状基部移植片の外側表面が該ステントの内部表面に接触するように、該ステントの管腔内に同軸的に配置され、これによって該管状基部移植片の内側表面が、該ステント付き移植片を通る腔状導管を規定する、管状基部移植片；および
ｉｉ）伸張され焼結されたＰＴＦＥから形成された、管状外側層であって、該外側層が該ステントの外側表面の周囲に配置され、その結果、該ステントが、該外側層と該管状基部移植片との間に捕捉される、管状外側層、
を含有する、管状ＰＴＦＥ被覆；
を含み、
ここで、該管状外側層は、該ステントの側面開口部を通して、該管状基部移植片に付着され、これによって、一体型ステント付連続ＰＴＦＥチューブを形成し、該ＰＴＦＥチューブは、該第一直径の半径方向に小さな形状、および該第二直径の半径方向に拡張した形状で、交互に配置可能である、ステント付き移植片。

（項目２）項目１に記載のステント付き移植片であって、前記管状外側層が、約１インチ未満の幅を有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥテープから形成され、該テープが、前記ステントの周囲に巻きつけられて該ステント上に該管状外側層を形成している、ステント付き移植片。

（項目３）前記ＰＴＦＥテープが、０．０１５インチ未満の厚みを有し、前記外側層が１つから１０の該テープの層を含むように、重なり合った様式で該テープが前記ステントの周囲に巻かれた、項目２に記載のステント付き移植片。

（項目４）前記テープが、前記ステントの周りにらせん状に巻かれている、項目２に記載のステント付き移植片。

（項目５）前記テープが、１／２インチの幅を有し、前記ステント付き移植片の長軸方向の１インチあたり、テープの６〜８回の回転が適用されるように、該テープがらせん状に巻かれている、項目４に記載のステント付き移植片。

（項目６）前記テープのらせんの巻き付けが、２回適用され、最初に一方向であり、次いで、反対方向である、項目５に記載のステント付き移植片。

（項目７）前記テープのらせんの巻き付けが、該テープの８個までの連続的層から形成される外側管状層を形成する、項目６に記載のステント付き移植片。

（項目８）前記ステントが、自己拡張ステントである、項目１に記載のステント付き移植片。

（項目９）前記ステントが、圧力拡張可能ステントである、項目１に記載のステント付き移植片。

（項目１０）前記自己拡張ステントが、ほぼ円筒形状に編み上げられた多数のワイヤ部材から形成され、該ステントの側面開口部が、隣接するワイヤ部材間に存在する間隙によって形成される、項目１に記載のステント付き移植片。

（項目１１）前記ワイヤ部材が、合金から形成され、合金残留物が鉄であり、そして該鉄が、
ａ）コバルト；
ｂ）クロム；
ｃ）ニッケル；および
ｄ）モリブデン、からなる群から選択される少なくとも１つのその他の元素と合金されてなる、項目１０に記載のステント付き移植片。

（項目１２）前記ステントが、ほぼ円筒形状に編み上げられた多数の合成樹脂部材から形成され、該ステントの側面開口部が、隣接するワイヤ部材間に存在する間隙によって形成される、項目１に記載のステント付き移植片。

（項目１３）前記合成樹脂部材が、
ポリテトラフルオロエチレン；
フッ素化エチレンプロピレン；
ポリテトラフルオロエチレン−パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体；
ポリ塩化ビニル；
ポリプロピレン；
ポリエチレンテレフタレート；
ブロードフルオリド（ｂｒｏａｄ ｆｌｕｏｒｉｄｅ）；および
その他の生体適合性の合成樹脂、からなる群から選択される合成樹脂から形成される、項目１２に記載のステント付き移植片。

（項目１４）前記ステントのワイヤ部材の一部が、長軸の周囲に第一方向にらせん状に巻かれ、該ワイヤ部材の残りが、長軸の周囲に第二方向にらせん状に巻かれ、その結果、該第一のらせん方向に巻かれたワイヤ部材の対向する側面上で交差して、らせん状に編み上げられた円筒状ワイヤステントを形成する、項目１０に記載のステント付き移植片。

（項目１５）前記自己拡張ステントが、交互に第一および第二結晶状態にある形状記憶合金を含み、該形状記憶合金がその第一結晶状態にあるときには、該ステントは半径方向に拡張した形状をとり、該形状記憶合金がその第二結晶状態にあるときには、該ステントはその半径方向に小さな形状となる、項目８に記載のステント付き移植片。

（項目１６）前記管状基部移植片が、０．１０インチ未満の厚みを有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥを含む、項目１に記載のステント付き移植片。

（項目１７）前記管状基部移植片が、１．６ｇ／ｃｃ未満の密度を有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥを含む、項目１に記載のステント付き移植片。

（項目１８）前記管状基部移植片が、０．１０インチ未満の厚みおよび１．６ｇ／ｃｃ未満の密度を有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥを含む、項目１に記載のステント付き移植片。

（項目１９）前記管状外側層が、０．１インチ未満の厚みを有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥを含む、項目１に記載のステント付き移植片。

（項目２０）前記管状外側層が、１．６ｇ／ｃｃ未満の密度を有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥを含む、項目１に記載のステント付き移植片。

（項目２１）前記管状外側層が、０．１インチ未満の厚みおよび１．６ｇ／ｃｃ未満の密度を有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥを含む、項目１に記載のステント付き移植片。

（項目２２）０．１インチ未満の厚みを有する前記管状外側層が、０．０１５インチ未満の厚みを有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥテープから形成され、該テープが重なるように該ステントの周囲に巻かれて該管状外側層を形成している、項目１９に記載のステント付き移植片。

（項目２３）前記ステントがさらに以下：
ｉｖ）該ステント上に形成されるポリマー被覆、
を備える、項目１に記載のステント付き移植片。

（項目２４）前記ステント上に形成される前記ポリマー被覆が、以下：
ポリテトラフルオロエチレン；
フッ素化エチレンプロピレン；
ポリテトラフルオロエチレン−パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体；
ポリ塩化ビニル；
ポリプロピレン；
ポリエチレンテレフタレート；
ポリフッ化ビニリデン；および
その他の生体適合性の合成樹脂、
からなる群から選択されるポリマー材料である、
項目２３に記載のステント付き移植片。

（項目２５）前記ポリマー被覆が、以下の工程：
前記ステントを液体ポリマー分散液中に浸す工程；
該ステントを該液体ポリマー分散液から取り出す工程；
該ステント上に残っている液体ポリマー分散液を乾燥させて、それによって、該ポリマー被覆を該ステントの上に形成する工程、
によって該ステントに適用された、項目２３に記載のステント付き移植片。

（項目２６）前記ポリマー被覆が、電子ビーム堆積によって前記ステント上に形成される、項目２３に記載のステント付き移植片。

（項目２７）前記ステントが、複数の細長部材から形成され、そして前記ポリマー被覆が、ポリマーチューブを各細長部材の周りに配置することによって該細長部材上に形成された、項目２３に記載のステント付き移植片。

（項目２８）前記基部移植片および前記管状外側層が、前記ステント上に形成されるポリマー被覆に接着される、項目２３に記載のステント付き移植片。

（項目２９）前記移植片が、以下：
ｉｖ）ポリマー粒子であって、該ポリマー粒子が、前記内側基部移植片と前記管状外側層との間に堆積され、続いて、融解して、該管状基部移植片と該管状外側層との付着を促進する、ポリマー粒子、
をさらに備える、項目１に記載のステント付き移植片。

（項目３０）前記ポリマー粒子が、ＰＴＦＥである、項目２９に記載のステント付き移植片。

（項目３１）前記ポリマー粒子が熱によって融解する、項目２９に記載のステント付き移植片。

（項目３２）前記ポリマー粒子が溶媒によって融解する、項目３０に記載のステント付き移植片。

（項目３３）項目２９に記載のステント付き移植片であって、該移植片を組み立てる前に、液体ポリマー粒子分散液を、前記基部移植片および前記管状外側層のうちの１つ適用することによって、前記ポリマー粒子を、堆積させている、ステント付き移植片。

（項目３４）項目２９に記載のステント付き移植片であって、ポリマー粒子の液体分散液を、前記管状外側層の外側に適用することによって、前記ポリマー粒子を、前記管状基部移植片と該管状外側層との間に堆積させており、その結果、該分散液に含まれる該ポリマー粒子が、該管状外側層を通って内側に移動する、ステント付き移植片。

（項目３５） 第一直径を有する半径方向に小さな形状、および第二直径を有する半径方向に拡張した形状で、交互に展開可能である、外側ステント付管状移植片であって、該外側ステント付管状移植片が、
ａ）ステントであって、以下：
ｉ）長軸方向に貫通して延びる中空の穴を有する、ほぼ円筒形状に形成された少なくとも１つの部材；
ｉｉ）該ステントが、該ステント付き移植片の第一直径と実質的に等しい直径に、半径方向に収縮し得、その後、該ステント付き移植片の第二直径と実質的に等しい直径に、半径方向に拡張し得る；
ｉｉｉ）該ステントが半径方向に拡張した直径にあるとき、複数の側面開口部が、該ステントに存在する、
を包含する、ステント、
ｂ）該ステント上に形成された、連続した管状ＰＴＦＥ被覆であって、該ＰＴＦＥ被覆が、伸張され焼結されたＰＴＦＥから形成される管状基部移植片を含み、該管状基部移植片は、外側表面と内側表面とを有し、該管状基部移植片は、該管状基部移植片の外側表面が該ステントと接触するように、該ステントの管腔内に同軸的に配置され、これによって該管状基部移植片の内側表面が、該ステントの穴を通る腔状導管を規定する、管状内部基部移植片、
を含み、
ここで、該管状基部移植片は、該ステントに付着され、これによって、外側ステント付連続ＰＴＦＥチューブを形成し、該ＰＴＦＥチューブは、該第一直径の半径方向に小さな形状、および該第二直径の半径方向に拡張した形状で、交互に配置可能である、外側ステント付管状移植片。

（項目３６）前記ステントが、自己拡張ステントである、項目３５に記載の外側ステント付き移植片。

（項目３７）前記ステントが、圧力拡張可能ステントである、項目３５に記載の外側ステント付き移植片。

（項目３８）前記自己拡張ステントが、ほぼ円筒形状に編み上げられた多数のワイヤ部材から形成され、該ステントの側面開口部が、隣接するワイヤ部材間に存在する間隙である、項目３６に記載の外側ステント付き移植片。

（項目３９）前記ワイヤ部材が、金属合金から形成され、合金残留物が鉄であり、そして該鉄が、
ａ）コバルト；
ｂ）クロム；
ｃ）ニッケル；および
ｄ）モリブデン、からなる群から選択される少なくとも１つのその他の元素と合金されてなる、項目３８に記載の外側ステント付き移植片。

（項目４０）前記ステントが、ほぼ円筒形状に編み上げられた多数の合成樹脂部材から形成され、該ステントの側面開口部が、隣接する合成部材間に存在する間隙によって形成される、項目３５に記載のステント付管状移植片。

（項目４１）前記合成樹脂部材が、
ポリテトラフルオロエチレン；
フッ素化エチレンプロピレン；
ポリテトラフルオロエチレン−パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体；
ポリ塩化ビニル；
ポリプロピレン；
ポリエチレンテレフタレート；
ポリフッ化ビニリデン；および
その他の生体適合性の合成樹脂、からなる群から選択される合成樹脂から形成される、項目４０に記載のステント付管状移植片。

（項目４２）前記ステントのワイヤ部材の一部が、第一方向にらせん状に巻かれ、該ワイヤ部材の残りが、第二方向にらせん状に巻かれ、その結果、それらが、該第一らせん方向に巻かれたワイヤ部材の隣接するものの対向する側面上で交差して、らせん状に編み上げられた円筒状ワイヤステントを形成する、項目３８に記載の外側ステント付き移植片。

（項目４３）前記自己拡張ステントが、交互に第一結晶状態および第二結晶状態にある形状記憶合金を含み、該形状記憶合金がその第一結晶状態にあるときには、該ステントは前記第１の直径の半径方向に小さな形状をとり、該形状記憶合金がその第二結晶状態にあるときには、該ステントは前記第２の直径の実質的に半径方向に拡張した形状となる、項目３６に記載の外側ステント付き移植片。

（項目４４）前記管状基部移植片が、０．１０インチ未満の厚みを有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥを含む、項目３５に記載の外側ステント付き移植片。

（項目４５）前記管状基部移植片が、１．６ｇ／ｃｃ未満の密度を有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥを含む、項目３５に記載の外側ステント付き移植片。

（項目４６）前記管状基部移植片が、０．１０インチ未満の厚みおよび１．６ｇ／ｃｃ未満の密度を有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥを含む、項目３５に記載の外側ステント付き移植片。

（項目４７）前記ステントがさらに以下：
ｉｖ）該ステント上に形成されるポリマー被覆、
を備える、項目３５に記載の外側ステント付き移植片。

（項目４８）前記ステント上に形成される前記ポリマー被覆が、以下：
ポリテトラフルオロエチレン；
フッ素化エチレンプロピレン；
ポリテトラフルオロエチレン−パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体；
ポリ塩化ビニル；
ポリプロピレン；
ポリエチレンテレフタレート；
ポリフッ化ビニリデン；および
その他の生体適合性の合成樹脂、
からなる群から選択されるポリマー材料である、
項目３５に記載の外側ステント付き移植片。

（項目４９）前記ポリマー被覆が、以下の工程：
前記ステントを液体ポリマー分散液中に浸す工程；
該ステントを該液体ポリマー分散液から取り出す工程；
該ステント上に残っている液体ポリマー分散液を乾燥させて、該ステントの上にコーティングする工程、
によって、該ステントに適用されたポリマー被覆である、項目４７に記載の外側ステント付き移植片。

（項目５０）前記ポリマー被覆が、電子ビーム堆積によって前記ステント上に形成される、項目４７に記載の外側ステント付き移植片。

（項目５１）前記ステントが、複数の細長部材から形成され、そして前記ポリマー被覆が、各細長部材の周りに、先に形成されたポリマーチューブを配置することによって形成された、項目４７に記載の外側ステント付き移植片。

（項目５２）前記基部移植片および前記管状外側層が、前記ステント上に形成されたポリマー被覆にさらに融合される、項目４７に記載の外側ステント付き移植片。

（項目５３）当初は、第一外径を有する、半径方向に小さな形状で備えられ、その後、第二外径を有する、半径方向に拡張した形状に拡張させ得る、内側ステント付管状移植片であって、該ステント付き移植片は、以下、
ａ）ステントであって：
ｉ）長軸方向に貫通して延びる中空の穴を有する、ほぼ円筒形状に形成された、少なくとも１つの部材；
ｉｉ）該ステントが、当初は、該ステント付き移植片の第一直径と実質的に等しい直径に、半径方向に収縮し得、その後、該ステント付き移植片の第二直径と実質的に等しい直径に、半径方向に拡張し得る；
ｉｉｉ）該ステントが半径方向に拡張した直径にあるとき、複数の側面開口部が、該ステントに存在する、
を包含する、ステント；
ｂ）該ステント上に形成される連続管状ＰＴＦＥ外側被覆であって、該ＰＴＦＥ外側被覆が、該円筒形ステントの周りに同軸的に配置される、伸張され焼結されたＰＴＦＥの管状外側層を含む、連続管状ＰＴＦＥ外側被覆、
を備え、
ここで、該管状外側層が、該ステントに付着され、これによって、連続内側ステント付ＰＴＦＥチューブを形成し、該ＰＴＦＥチューブは、該第一直径の半径方向に小さな形状、および該第二直径の半径方向に拡張した形状で、交互に配置可能である、内側ステント付管状移植片。

（項目５４）前記ステントが、自己拡張ステントである、項目５３に記載の内側ステント付き移植片。

（項目５５）前記ステントが、圧力拡張可能ステントである、項目５３に記載の内側ステント付き移植片。

（項目５６）前記自己拡張ステントが、ほぼ円筒形状に編み上げられた多数のワイヤ部材から形成され、該ステントの側面開口部が、該ワイヤ部材の隣接するものの間に存在する間隙である、項目５４に記載の内側ステント付き移植片。

（項目５７）前記ワイヤ部材が、合金残留物を鉄として、該鉄が、
ａ）コバルト；
ｂ）クロム；
ｃ）ニッケル；および
ｄ）モリブデン、からなる群から選択される少なくとも１つのその他の元素と合金されてなる、金属合金から形成される、項目５２に記載の内側ステント付き移植片。

（項目５８）前記ステントが、ほぼ円筒形状に編み上げられた多数の合成樹脂部材から形成され、該ステントの側面開口部が、隣接する合成樹脂部材間に存在する間隙によって形成される、項目５３に記載のステント付き移植片。

（項目５９）前記合成樹脂部材が、
ポリテトラフルオロエチレン；
フッ素化エチレンプロピレン；
ポリテトラフルオロエチレン−パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体；
ポリ塩化ビニル；
ポリプロピレン；
ポリエチレンテレフタレート；
ポリフッ化ビニリデン；および
その他の生体適合性の合成樹脂、からなる群から選択される合成樹脂から形成される、項目５８に記載のステント付き移植片。

（項目６０）前記ステントのワイヤ部材の一部が、長軸の周囲に第一方向にらせん状に巻かれ、該ワイヤ部材の他の部分が、該長軸の周囲に第二方向にらせん状に巻かれ、その結果、それらが該第一らせん方向に巻かれたワイヤ部材の対向する側面上で交差して、それによってらせん状に編み上げられた円筒状ワイヤステントを形成する、項目５６に記載の内側ステント付き移植片。

（項目６１）前記自己拡張ステントが、交互に第一結晶状態および第二結晶状態にある形状記憶合金を含み、該形状記憶合金がその第一結晶状態にあるときには、該ステントは半径方向に拡張した形状をとり、該形状記憶合金がその第二結晶状態にあるときには、該ステントはその半径方向に小さな形状となる、項目５３に記載の内側ステント付き移植片。

（項目６２）項目５３に記載の内側ステント付き移植片であって、前記管状外側層が、約１インチ未満の幅を有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥテープから形成され、該テープが、前記ステントの外側表面に巻きつけられて該管状外側層を形成している、内側ステント付き移植片。

（項目６３）前記ＰＴＦＥテープが、０．０１５インチ未満の厚みを有し、前記外側層が１つから１０の該テープの層を含むような重なりの様式で、該テープが前記ステントの周囲に巻かれた、項目６２に記載の内側ステント付き移植片。

（項目６４）前記テープが、前記ステントの周りにらせん状に巻かれている、項目６２に記載の内側ステント付き移植片。

（項目６５）前記テープが、１／２インチの幅を有し、前記ステントの長軸方向の１インチあたり、テープの６〜８回が適用されるように、該テープがらせん状に巻かれている、項目６４に記載の内側ステント付き移植片。

（項目６６）前記テープのらせんの巻き付けが、２回適用され、最初に一方向であり、次いで、反対方向である、項目６５に記載の内側ステント付き移植片。

（項目６７）前記テープのらせんの巻き付けが、該テープの８個まで連続的層から形成される外側管状層を形成する、項目６６に記載の内側ステント付き移植片。

（項目６８）前記テープのらせんの巻き付けが、最初に第一方向に適用され、続いて、該第一方向とは反対の第二方向に適用される、項目６６に記載の内側ステント付き移植片。

（項目６９）前記ステントがさらに以下：
ｉｖ）該ステント上に形成されるポリマー被覆、
を備える、項目５３に記載の内側ステント付き管状移植片。

（項目７０）前記ステント上に形成される前記ポリマー被覆が、以下：
ポリテトラフルオロエチレン；
フッ素化エチレンプロピレン；
ポリテトラフルオロエチレン−パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体；
ポリ塩化ビニル；
ポリプロピレン；
ポリエチレンテレフタレート；
ポリフッ化ビニリデン；および
その他の生体適合性の合成樹脂、
からなる群から選択される合成樹脂である、
項目６３に記載の内側ステント付き管状移植片。

（項目７１）前記ポリマー被覆が、以下の工程：
前記ステントを液体ポリマー分散液中に浸す工程；
該ステントを該液体ポリマー分散液から取り出す工程；
該ステント上に残っている液体ポリマー分散液を乾燥させて、該ステントを被覆する工程、
を包含する、項目６９に記載の内側ステント付き移植片。

（項目７２）前記ポリマー被覆が、電子ビーム堆積によってステント上に形成された、項目６９に記載の内側ステント付き管状移植片。

（項目７３）前記ステントが、複数の細長ワイヤ部材を含み、そして前記ポリマー被覆が、先に形成されたポリマーチューブを該ワイヤ部材の周りに配置することによって該ステント上に形成された、項目６９に記載の内側ステント付き移植片。

（項目７４）前記外側層が、前記ステント上に形成されるポリマー被覆に融合される、項目６９に記載の内側ステント付き移植片。

（項目７５）一体的なステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を製造する方法であって、該ＰＴＦＥ移植片が、第一直径を有する半径方向に小さな形状、および第二直径を有する半径方向に拡張した形状で、交互に展開可能であり、該方法が、以下の工程：
ａ）１．６ｇ／ｃｃ未満の密度を有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥを含む、管状基部移植片を提供する工程；
ｂ）該管状基部移植片を円筒形マンドレルの上に位置させる工程；
ｃ）交互に、第一直径へ半径方向に収縮可能、および第二直径へ半径方向に拡張可能であり、該ステントが、中を貫通して延びる長手穴およびその第二直径に半径方向に拡張したときの複数の側面開口部を有する、工程；
ｄ）該管状基部移植片が、該ステントの長手穴内に同軸的に配置され、該ステントに接触して隣接するように、該マンドレル上の管状基部移植片の上に該ほぼ円筒形状のステントを位置させる工程；
ｅ）該ステントが該管状外側層内に同軸的に配置され、該管状外側層に接触して隣接するように、該ステントの周りに管状外側ＰＴＦＥ層を形成する工程；ならびに
ｆ）該マンドレル上に取付けている間、該基部移植片、ステントおよび該管状外側層を加熱して、該管状外側層および管状基部移植片を、該ステント内に存在する側方開口部を介して互いに付着して、それによって、該ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を形成する工程、
を包含する、方法
（項目７６）項目７５に記載の方法であって、以下のさらなる工程：
ｇ）前記マンドレルから前記ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を取り出す工程；
ｈ）該ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を、前記第１の直径のその半径方向に小さな形状に半径方向に収縮する工程；および
ｉ）引き続いて、該ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を、前記第２の直径のその半径方向に拡張した形状に再拡張する工程、
を包含する、方法。

（項目７７）項目７６に記載の方法であって、工程ｉが、前記ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片をマンドレル上に進めることによって実施され、該マンドレルが、前記第２の直径を有するその半径方向に拡張した形状にある場合のステント付き管状ＰＴＦＥ移植片の内側管腔直径に実質的に等しい外側直径を有する、方法。

（項目７８）前記方法の工程ｃが、加熱した場合にＰＴＦＥに接着する合成樹脂被覆で前記ステントを被覆する工程をさらに包含し、そして工程ｆが、前記管状外側層および前記管状基部移植片を、該ステント上に形成される合成樹脂被覆に接着させる工程をさらに包含する、項目７５に記載の方法。

（項目７９）前記ステント上の前記合成樹脂被覆が、ＰＴＦＥ被覆である、項目７８に記載の方法。

（項目８０）前記ＰＴＦＥ被覆が、以下の工程：
前記ステントを水性ＰＴＦＥ分散液中に浸す工程；
該ステントを該水性ＰＴＦＥ分散液から取り出す工程；
該ステント上に残っている該水性ＰＴＦＥ分散液を乾燥させて、該ＰＴＦＥ被覆を該ステント上に形成する工程、
によって該ステント上に形成される、項目７９に記載の方法。

（項目８１）項目７５に記載の方法であって、前記方法の工程ｅが、以下：
ある一定量の伸長され焼結されたＰＴＦＥテープを提供する工程；
該伸長され焼結されたＰＴＦＥテープを、該ステントの外側に巻き付けて、該ステント上に前記外側管状層を形成する工程、
によって達成される、方法。

（項目８２）項目８１に記載の方法であって、前記伸長され焼結されたＰＴＦＥテープを、前記ステントの外側に巻き付けて、該ステント上に前記外側管状層を形成する工程が、以下：
該ステントの外側の周りに重なる様式でＰＴＦＥテープをらせん状に巻き付ける、工程、
を包含する、方法。

（項目８３）前記ＰＴＦＥテープが、１／２インチの幅を有し、前記ステント移植片の長軸方向の１インチあたり、テープの６〜８回が適用されるように、該テープがらせん状に巻かれている、項目８２に記載の方法。

（項目８４）前記テープのらせんの巻き付けが、２回実施され、最初に一方向であり、次いで、反対方向である、項目７７に記載の方法。

（項目８５）前記テープのらせんの巻き付けが、該テープの８個の層を含む外側管状層の形成を生じる、項目８２に記載の方法。

（項目８６）前記テープのらせんの巻き付けが、最初に第一方向に実施され、続いて、該第一方向とは反対の第二方向に実施される、項目７８に記載の方法。

（項目８７）項目７５に記載の方法であって、以下のさらなる工程：
前記管状基部移植片と前記管状外側ＰＴＦＥ層との間にポリマー粒子を堆積させて、該管状基部移植片の、該管状外側ＰＴＦＥ層および前記ステントへの付着を促進する工程、
を包含する、方法。

（項目８８）前記ポリマー粒子が、ＰＴＦＥである、項目８７に記載の方法。

（項目８９）前記ポリマー粒子を堆積する工程が、管状内側層と前記管状外側ＰＴＦＥ層との間に水性ポリマー懸濁液を堆積させることによって、実施される、項目８７に記載の方法。

（項目９０）項目８７に記載の方法であって、前記ステントおよび前記管状基部移植片の外側表面の上にポリマー粒子の堆積を達成するために、該内側基部移植片およびステントを上に配置しているマンドレルを、粉末化ポリマー樹脂中で、回転させることによって、前記ポリマー粒子が堆積される、方法。

（項目９１）項目９０に記載の方法であって、前記粉末化ポリマー樹脂が、原料ＰＴＦＥ樹脂粉末である、方法。

（項目９２）項目７５に記載の方法であって、以下の工程：
前記管状外側層および管状基部移植片の端部を前記マンドレルに付けて、工程ｆにおける後の加熱の間に、長手方向に短縮化することを妨げる、工程、
をさらに包含する、方法。

（項目９３）外側ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を製造する方法であって、該ＰＴＦＥ移植片が、第一直径を有する半径方向に小さな形状、および第二直径を有する半径方向に拡張した形状で、交互に展開可能であり、該方法が、以下の工程：
ａ）１．６ｇ／ｃｃ未満の密度を有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥを含む、管状基部移植片を提供する工程；
ｂ）該管状基部移植片を円筒形マンドレルの上に位置させる工程；
ｃ）交互に、第一直径へ半径方向に収縮可能、および第二直径へ半径方向に拡張可能であり、その半径方向に拡張した第二直径のとき、複数の側面開口部を有する、ほぼ円筒状のステントを提供する工程；
ｄ）該管状基部移植片が、該ステント内に同軸的に配置され、該ステントに接触して隣接するように、該マンドレル上の管状基部移植片の上に該ほぼ円筒形状のステントを位置させる工程；および
ｅ）マンドレルに載せた基部移植片およびステントを加熱して、該管状基部移植片を該ステントに付け、それによって、内側ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を形成する工程、
を包含する、方法。

（項目９４）項目９３に記載の方法であって、以下のさらなる工程：
ｆ）前記マンドレルから前記外側ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を取り出す工程；
ｇ）該内側ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を、前記第１の直径のその半径方向に小さな形状に減少させる工程；および
ｈ）引き続いて、該ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を、前記第２の直径の半径方向に拡張した形状に完全に再拡張する工程、
を包含する、方法。

（項目９５）項目９４に記載の方法であって、工程ｈが、前記外側ステント付きＰＴＦＥチューブ移植片をマンドレル上に進めることによって実施され、該マンドレルが、前記第２の直径のその半径方向に拡張した形状にある外側ステント付きＰＴＦＥチューブ移植片の内側管腔直径に実質的に等しい外側直径を有する、方法。

（項目９６）前記方法の工程ｃが、加熱した場合にＰＴＦＥに接着するポリマー被覆で前記ステントを被覆する工程をさらに包含し、そして工程ｆが、前記管状基部移植片を、該ステント上に形成されるポリマー被覆に接着させる工程をさらに包含する、項目９３に記載の方法。

（項目９７）前記ステント上の前記ポリマー被覆が、ＰＴＦＥ被覆である、項目９６に記載の方法。

（項目９８）前記ポリマー被覆が、以下の工程：
前記ステントを水性粒子分散液中に浸す工程；
該ステントを該水性粒子分散液から取り出す工程；および
該ステント上に残っている該水性ポリマー分散液を乾燥させて、該ポリマー被覆を該ステント上に形成する工程、
によって該ステント上に形成される、項目９６に記載の方法。

（項目９９）前記水性ポリマー粒子分散液が、ＰＴＦＥ粒子の水性分散液である、項目９８に記載の方法。

（項目１００）前記ポリマー被覆が電子堆積によって前記ステント上に形成される、項目９６に記載の方法。

（項目１０１）項目９３に記載の方法であって、さらに以下の工程：
前記基部移植片および前記ステントの端部を前記マンドレルに付けて、工程ｅの加熱の間に、長手方向に短縮化することを妨げる、工程、
を包含する、方法。

（項目１０２）内側ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を製造する方法であって、該ＰＴＦＥ移植片が、第一直径を有する半径方向に小さな形状、および第二直径を有する半径方向に拡張した形状で、交互に展開可能であり、該方法が、以下の工程：
ａ）交互に、第１の直径へと半径方向に収縮可能および第２の直径に半径方向に拡張可能であるほぼ円筒形のステントを提供する工程であって、該ステントが、その半径方向に拡張した第２の直径にある場合に、該ステントに複数の側方開口部を有する、工程；
ｂ）円筒形マンドレルの上に該ほぼ円筒形のステントを配置する工程；
ｃ）管状外側層が該ステントに接触して隣接するように、該管状外側ＰＴＦＥ層を該ステントの周りに形成する工程；および
ｄ）マンドレルに載せられたステントおよび管状外側層を加熱して、管状外側層を、該ステントに付け、これによって、内側ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を形成する工程、
を包含する、方法。

（項目１０３）項目１０２に記載の方法であって、以下のさらなる工程：
ｅ）前記マンドレルから前記内側ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を取り出す工程；
ｆ）該内側ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を、前記第１の直径のその半径方向に小さな形状に減少させる工程；および
ｇ）引き続いて、該内側ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片を、前記第２の直径の半径方向に拡張した形状に完全に再拡張する工程、
を包含する、方法。

（項目１０４）項目１０３に記載の方法であって、工程ｇが、前記ステント付き管状ＰＴＦＥ移植片をマンドレル上に進めることによって実施され、該マンドレルが、前記第２の直径を有するのその完全に半径方向に拡張した形状にある場合の内側ステント付きＰＴＦＥ移植片の内側管腔直径に実質的に等しい外側直径を有する、方法。

（項目１０５）前記方法の工程ａが、加熱した場合にＰＴＦＥに接着する合成樹脂被覆で前記ステントを被覆する工程をさらに包含し、そして工程ｄが、前記管状外側層を、該ステント上に形成されるポリマー被覆に接着させる工程をさらに包含する、項目１０４に記載の方法。

（項目１０６）前記ステント上の前記ポリマー被覆が、ＰＴＦＥ被覆である、項目１０５に記載の方法。

（項目１０７）前記ポリマー被覆が、以下の工程：
前記ステントを水性ポリマー分散液中に浸す工程；
該ステントを該水性ポリマー分散液から取り出す工程；および
該ステント上に残っている該水性ポリマー分散液を乾燥させて、該ポリマー被覆を該ステント上に形成する工程、
によって該ステント上に形成される、項目１０６に記載の方法。

（項目１０８）前記水性ポリマー粒子分散液が、ＰＴＦＥ粒子の水性分散液である、項目１０７に記載の方法。

（項目１０９）前記ポリマー被覆が電子堆積によって前記ステント上に形成される、項目１０６に記載の方法。

（項目１１０）項目１０３に記載の方法であって、さらに以下の工程：
前記基部移植片および前記ステントの端部を前記マンドレルに付けて、工程ｅの加熱の間に、長手方向に短縮化することを妨げる、工程、
を包含する、方法。

（項目１１１）前記方法の工程ｃが、以下の工程：
ある一定量の伸長され焼結されたＰＴＦＥテープを提供する工程；
該伸長され焼結されたＰＴＦＥテープを、該ステントの外側に巻き付けて、該ステント上に前記外側管状層を形成する工程、
によって達成される、項目１０３に記載の方法。

（項目１１２）項目１１１に記載の方法であって、前記伸長され焼結されたＰＴＦＥテープを、前記ステントの外側に巻き付けて、該ステント上に前記外側管状層を形成する工程が、以下：
該ステントの外側の周りに重なる様式でＰＴＦＥテープをらせん状に巻き付ける、工程、
を包含する、方法。

（項目１１３）前記ＰＴＦＥテープが、１／２インチの幅を有し、前記ステントの長軸方向の１インチあたり、テープの６〜８回の回転が適用されるように、該テープがらせん状に巻かれている、項目１１１に記載の方法。

（項目１１４）前記テープのらせんの巻き付けが、２回実施され、最初に一方向であり、次いで、反対方向である、項目１１２に記載の方法。

（項目１１５）前記テープのらせんの巻き付けが、該テープの８個の層を含む外側管状層の形成を生じる、項目１１２に記載の方法。

本発明は、ステント付管状ＰＴＦＥ移植片およびその製造方法に関する。一般に、本発明は、移植片のステント部品が管状ＰＴＦＥ移植片と一体的に（つまり内部に）形成されているか、管状ＰＴＦＥ移植片の外側に（つまり外側表面上に）形成されているか、またはＰＴＦＥ管状移植片の内側に（つまり内側腔表面上に）形成されているかに応じて、３つの別個の実施態様のいずれかとして現れる。本発明の、これらの３つの別個の実施態様のそれぞれは、自己拡張し得る（つまり、自己拡張ステントと合体されている）、または圧力拡張可能であり得る（つまり、圧力拡張可能ステントと合体されている。

本発明の第一実施態様によると、好ましくは１．６ｇ／ｃｃ以下の密度を有する管状ＰＴＦＥ基部移植片と、管状基部移植片の外側表面を囲む、半径方向に拡張可能なステントと、１．６ｇ／ｃｃ以下の密度を有する外側ＰＴＦＥ層とを備える、一体型ステント付ＰＴＦＥ移植片が提供される。管状外側層は、ステントに形成された側面開口部または穴を介して、管状基部移植片に融合されている。基部チューブおよび／または外側管状層に対するステントの融合または結合をさらに促進するために、ＰＴＦＥ被膜のようなポリマー被膜を設け得る。

本発明の第二実施態様によると、１．６ｇ／ｃｃ以下の密度を有し、ステント内に同軸的に設けられたｅＰＴＦＥチューブを備えており、管状ｅＰＴＦＥ移植片の外側表面がステントに融合または付着された、半径方向に収縮／拡張可能なステントを備える、外側にステントを有する管状ＰＴＦＥ移植片が提供される。ステントのチューブ移植片に対する所望の融合または付着を促進するため、および／またはステントの生物学的適合性を向上させるために、ＰＴＦＥまたはＰＴＦＥに融合または付着させ得るその他の合成樹脂などのポリマー被膜を、ステントに設け得、またはステント上に形成し得る。

本発明の第三実施態様によると、１．６ｇ／ｃｃ以下の密度を有するｅＰＴＦＥからなる管状外側層と、半径方向に拡張可能なステントとを備える、一体型ステント付管状ＰＴＦＥ移植片が提供される。ステントは、管状外側層の腔内に同軸的に設けられており、そこに融合または付着されている。ステントの外側管状層への所望の融合まはた付着を促進するため、および／またはステントの生物学的適合性を向上させるために、ステントは、ＰＴＦＥまたはＰＴＦＥに付着または融合可能なその他の生物学的に適合性のある合成樹脂などのポリマー被膜によって被覆し得る。さらに、またはあるいは、ＰＴＦＥ粒子を管状外側層と管状基部移植片との間に設けて、これら二つの層の互いへの、および／またはステントへの付着または融合を促進し得る。このＰＴＦＥ粒子は、ＰＴＦＥ分散液を両者の間に付与または堆積することによって、または乾燥ＰＴＦＥ樹脂粉末を両者の間に堆積することによって、内側の基部移植片と外側管状層との間に設け得る。

上記に要約した、本発明の３つの別個の実施態様のいずれもが、ａ）まず、自己拡張または圧力拡張可能のいずれかの種類の、ほぼ円筒状のステントを、管状ｅＰＴＦＥ基部移植片、および／または管状ｅＰＴＦＥ外側層と同軸的に接するように、円筒状マンドレルまたはその他の適切な支持表面上に位置させる工程と、ｂ）続いて、ステント付移植片の、融合（つまり、積層温度に加熱する）組み立て部品（つまり、内側の基部移植片および／または外側の管状層と組み合わせるステント）を、単一のステント付移植片構造に融合する工程と、を包含する方法によって製造し得る。管状ｅＰＴＦＥ基部移植片と管状ｅＰＴＦＥ外側層との両方が存在する、一体型ステントを有する実施態様においては、この加熱によって、さらに、管状外側層が、ステントに存在する側面開口部または穴を介して、内側の管状基部移植片に融合される。続けての、加熱、溶剤の添加またはその他の適切な付着促進技術によって、隣接する外側層および／または内側の基部移植片に対するステントの付着を促進するため、ステントを、表面処理し、研磨し、またはｅＰＴＦＥに付着または融合可能な合成樹脂で被覆し得る。たとえば合成樹脂被膜がステント上に形成される場合、この被膜は、チューブまたはフィルムの性質を帯び得、これは、ステント付移植片部品を組み立て、マンドレルまたはその他の支持表面に装着する前に、ステントに付与される。また、外側管状層と管状基部移植片との両方が用いられる実施態様においては、ＰＴＦＥ水溶分散液、粉末ＰＴＦＥ樹脂またはその他の流動可能な合成樹脂材料を、組み立ての際に（加熱の前に）、外側管状層と内側の管状基部移植片との間に堆積して、外側管状層および／または内側の基部移植片のステントおよび／または互いに対する融合をさらに促進し得る。

上記の材料および構成方法によって、本発明のステント付ＰＴＦＥ移植片は、ＰＴＦＥ移植片材料に過度の襞やしわまたは陥入を起こさせることなく、半径方向に拡張および収縮することができる。さらに、ステント付移植片の拡張および収縮の間に、動いたり、互いに位置を変えたりする個々の部材によってステントが構成されている実施態様においては、本発明の製造方法および材料によって、ＰＴＦＥが十分な強度を得、十分に強固に積層または融合されるため、管状ＰＴＦＥ移植片を裂いたり破裂させたりすることなく、ステントの個々の部材のこのように相対的な動きを許容し得る。

本発明のさらなる目的および利点は、以下の詳細なる説明および添付の図面を読み理解することによって、当業者には明らかになるであろう。

（好ましい実施態様の詳細な説明）
以下の詳細な説明は、単に、本発明の現在の好ましい実施態様を説明するためのものであり、本発明が実施可能なすべての実施態様を完全に説明する意図のものではない。

Ａ． 一体型ステント付ＰＴＦＥ移植片の構造
図１〜３ｂに、本発明による一体型ステント付管状ＰＴＦＥ移植片１０を示す。好ましい一体型ステント付移植片１０は、管状ＰＴＦＥ基部移植片１２と、ＰＴＦＥ被覆ステント１４と、ＰＴＦＥ外側層１６とを備える。

本発明のステント移植片１０のステント１４部品を構成するために用い得る多くの種類のステントのうちの１つが、図面には示されている。この特定のステント１４は、ＰＴＦＥ被膜２０で被覆された、個々の要素またはワイヤ１８から成る。間隙または側面開口部１９が、隣接するワイヤ１８またはワイヤ１８の隣接する束の間に存在する。このステント１４の形状、構造および機能は、米国特許第４，６５５，７７１号（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）；第４，９５４，１２６号（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）；および第５，０６１，２７５号（Ｗａｌｌｓｔｅｎら）に詳述されているが、これらの文献の全体を参考として本明細書に援用する。本特許出願の図面に示すように、この特定のステント１４は、強固だが弾力的に柔軟な糸要素またはワイヤ１８で構成されている。これらの糸要素またはワイヤ１８は、合金残留物を鉄とする、コバルト、クロム、ニッケルまたはモリブデンの合金などの金属から成る。ステント１４のワイヤ１８を構成するのに用い得る市販合金の具体例としては、Ｅｌｇｉｌｏｙ（Ｔｈｅ Ｅｌｇｉｌｏｙ Ｃｏｍｐａｎｙ， １５６５ Ｆｌｅｅｔｗｏｏｄ Ｄｒｉｖｅ， Ｅｌｇｉｎ， ＩＬ ６０１２０）が挙げられる。このステント１４のワイヤ１８は、共通の長軸ＬＡの周囲にらせん形状に並んでいる。多くのワイヤ１８が、互いに実質的に平行に配置され、互いに軸軸方向にずれている。このように並べることによって、ワイヤ１８の一部は第一らせん方向に巻かれる一方で、その他は第二らせん方向に巻かれて、第一らせん方向に巻かれたワイヤの、隣接するものと対向する側面でワイヤが交差するようになっており、図示するようならせん状に編み上げたワイヤステントが形成される。これによって、ほぼ管状の形状を持つ、自己拡張し、半径方向に拡張する直径Ｄ_２に付勢された、編み上げワイヤステント１４が形成される。しかし、このステント１４は、より小さな直径Ｄ_１へと半径方向に圧縮し得、図１に示す管状送達カテーテル２２の周壁によって付与し得るような、半径方向の拘束によって、ステント１４をこの半径方向に圧縮された状態（直径Ｄ_１）に保持し得る。その後、半径方向の拘束をステント１４から取り除くと、ステント１４は、その半径方向に拡張した直径Ｄ_２へと弾力的にはね戻る。この特定の編み上げステント１４のらせん状に巻かれた個々のワイヤ１８が、動きかつ屈曲して、ワイヤ１８が互いに角度を持って配列されているために、ステント１４の半径方向への拡張および圧縮が変化する。また、ステント１４がその半径方向に小さな形状Ｄ_１へと半径方向に圧縮されるに従って、ステント１４の長軸方向の長さは増加し、ステント１４がその半径方向に拡張した形状Ｄ_２へと拡張するに従って、その長さは縮小する。従って、ステント１４のワイヤ１８は任意にＰＴＦＥ被膜２０を付与されるが、その被膜（以下に詳述する）は、好ましくは、ひび割れたり劣化したりすることなく、個々のワイヤ１８の屈曲や動きに耐えるに十分な柔軟性を持つ。

必要に応じてステント１４をＰＴＦＥ被膜２０で被覆した後、管状基部移植片１２は、当初は、ステント１４が半径方向に拡張した形状にある間は、管状ステント１４の中空の内部空間内に同軸状に位置している。その後、ＰＴＦＥテープ１７でＰＴＦＥ被覆ステント１４の外側表面を包んで、ほぼ管状の外側ＰＴＦＥ層１６を形成するなど、何らかの適切な手段により外側ＰＴＦＥ層１６を形成する。その後、熱またはその他の手段を用いて、ステント１４に存在する間隙または開口部１９を介して、外側ＰＴＦＥ層１６を内側基部移植片１２に融合する。任意のＰＴＦＥ被膜２０がステント１４に付与された実施態様においては、このような加熱により、ステント１４のＰＴＦＥ被膜２０の、隣接する基部移植片１２および外側ＰＴＦＥ層１６への結合を促進することにもなる。このようにして、実質的に単一構造の、自己拡張する、管状の一体型ステント付ＰＴＦＥ移植片１０が形成される。ステント１４は、管状移植片１０の内部で、一体型構造枠を形成し、移植片の融合されたＰＴＦＥ本体は、密度が十分に低く、十分に柔軟なので、移植片１０と合体されたステント１４は、このようなステント１４がＰＴＦＥ移植片を堆積する以前に可能であったのと同じ範囲で半径方向に拡張、収縮し続けることができる。この点において、内側にステントを有する移植片１０は、ステントの第一直径Ｄ_１まで半径方向に圧縮して、小径の管状カテーテル２２の内部に挿入し得る。移植片１０がカテーテル２２の外に放出または排出されるときまで、カテーテル２２の壁によってもたらされる外部拘束によって、ステント付移植片１０は、その半径方向に圧縮された直径Ｄ_１の形状を維持する。移植片１０がカテーテル２２の外に放出または排出された後、移植片は、ステント１４の元の拡張した直径Ｄ_２と実質的に等しい直径まで自己拡張する。

Ｂ． 管状基部移植片の調製
ｉ．）ペーストの調製
管状基部移植片の製造は、続く押出し成形のためにＰＴＦＥペーストの分散物を調製する工程で始まる。このＰＴＦＥペースト分散物は、公知の方法によって調製し得るが、それによって、精製純粋ＰＴＦＥ粉末（たとえば、Ｆ−１０４またはＦ−１０３ Ｖｉｒｇｉｎ ＰＴＦＥ Ｆｉｎｅ Ｐｏｗｄｅｒ， Ｄａｋｉｎ Ａｍｅｒｉｃａ， ２０ Ｏｌｙｍｐｉｃ Ｄｒｉｖｅ， Ｏｒａｎｇｅｂｕｒｙ， ＮＹ １０９６２）を無臭ミネラルスピリッツ（たとえば、Ｉｓｏｐａｒ（商標名）、Ｅｘｘｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｈｏｕｓｔｏｎ， ＴＸ ７７２５３−３２７２）などの潤滑液と混合して、所望の濃度を有するＰＴＦＥペーストを生成する。

ｉｉ．）チューブの押出し
次に、ＰＴＦＥ−潤滑液混合分散物を管状押出し成形型に通して、管状押出し成形物を形成する。

ｉｉｉ．）乾燥
そして、湿った管状押出し成形物に乾燥工程を行い、潤滑液を除去する。この乾燥工程は、室温で行い得、または、潤滑剤の乾燥点、またはその近辺まで温度を上昇させた炉に、実質的にすべての潤滑液を蒸発させるために十分な期間、湿った管状押出し成形物を置くことによって行い得る。

ｉｖ．）伸張
その後、乾燥した管状押出し成形物を、３２７℃以下の、代表的には２５０〜３２６℃の範囲の温度で、長軸方向に伸張、または長軸方向に引き伸ばす。この押出し成形物の長軸方向への伸張は、公知の方法を用いて行い得、一括伸張器（ｂａｔｃｈ ｅｘｐａｎｄｅｒ）として知られる装置を用いて行い得る。一般に、管状押出し成形物は、２対１（２：１）以上の伸張率で（つまり、少なくとも元の長さの２倍に）長軸方向に伸張される。

好ましくは、基部移植片１２は、１立方センチメートルあたり１．６グラム以下の密度を有する、伸張され焼結されたＰＴＦＥから成る。

ｖ．）焼結
長軸方向伸張工程が終了した後、伸張されたＰＴＦＥチューブに焼結工程を行うが、それによって、ＰＴＦＥチューブは、ＰＴＦＥの焼結温度（つまり、３５０〜３７０℃）以上の温度まで加熱され、ＰＴＦＥポリマーのアモルファス固定（ａｍｏｒｐｈｏｕｓ−ｌｏｃｋｉｎｇ）を引き起こす。焼結工程を行うために用いられる方法、およびその方法を実行するために用いられる装置は、当該分野では公知である。

焼結工程の終了が、伸張され焼結されたＰＴＦＥ基部移植片１２の調製の終了となる。

ＰＴＦＥテープ１６は、以下のような伸張ＰＴＦＥテープの一般的な製造方法を含む、いかなる適切な方法によっても製造し得る。

Ｃ．ＰＴＦＥテープの調製
ｉ．）ペースト分散物の調製
ステント付移植片１０の外側ＰＴＦＥ層１６を形成するのに用い得る、伸張され焼結されたＰＴＦＥテープ１７の通例の製造は、ＰＴＦＥペースト分散物の調製で始まる。このＰＴＦＥペースト分散物は、上述した、管状基部移植片を形成するのに用いたＰＴＦＥペースト分散物の調製と同様に調製し得る。

ｉｉ．）フィルムの押出し成形
次に、ＰＴＦＥペースト分散物を、フィルム押出し成形型に通して、湿ったフィルム押出し成形物を得る。湿ったフィルム押出し成形物を、回転芯に掛け、または巻いて、湿ったフィルム押出し成形物のロールを得る。

ｉｉｉ．）カレンダー
続いて、湿ったフィルム押出し成形物のロールをほどいて、フィルムを、両者の間隙の大きさが調節可能な、少なくとも１組の対向するステンレス製カレンダーローラーに通すことによって、最初の低温（つまり、１００℃以下での）カレンダー工程を行う。カレンダーローラーは、好ましくは、室温から６０℃の間の温度に維持される。湿った押出し成形物の幅は、それが、これらのカレンダーローラーを通る間、一定に保たれる。湿った押出し成形物の厚みは、フィルムの幅を一定に保ちながら、その所望の最終厚（たとえば、０．００４〜０．００５インチ）にまで減少される。フィルムの幅が一定に保たれるため、フィルムをカレンダー装置に通すことによって、フィルムが長軸方向に伸ばされることになると考えられる。長軸方向への伸びの量は、フィルムがカレンダーローラーの間を通過する際に起こるフィルムの厚みの減少と相関する。

この目的のために用い得る市販のカレンダー装置の一例として、小型のＫｉｌｌｉｏｎ ２ Ｒｏｌｌ Ｓｔａｃｋ （Ｋｉｌｌｉｏｎ Ｅｘｔｒｕｄｅｒｓ， Ｉｎｃ．， Ｃｅｄａｒ Ｇｒｏｖｅ， ＮＪ ０７００９）が挙げられる。

ｉｖ）乾燥
その後、湿ったフィルムに乾燥工程を行う。この乾燥工程は、潤滑液をフィルムの基盤（ｍａｔｒｉｘ）から蒸発させることによって行い得る。この潤滑液の蒸発は、潤滑液がフィルムの基盤から完全に蒸発するのに十分なほど上昇させた温度に維持されたドラムまたはローラーに、フィルムを通すことによって促進し得る。

ｖ）伸張
乾燥工程とは別個に、または同時に、フィルムに伸張工程を行う。この伸張工程は、ＰＴＦＥフィルムを少なくとも一方向（たとえば、長軸方向）に伸張することを包含する。このようなフィルムの伸張は、ａ）フィルムの多孔性を増し、ｂ）フィルムの強度を増し、そしてｃ）ＰＴＦＥの原繊維を伸張の軸方向にそろえるのに役立つ。

この伸張工程は、代表的には、伸張の間にある程度フィルムを加熱しながら行われるが、このような加熱はＰＴＦＥポリマー結晶の融解点を超えるものではない。

ｖｉ）フィルムの焼結
乾燥工程と伸張工程が終了した後、フィルムに焼結工程を行うが、この工程において、フィルムをＰＴＦＥの融解点以上の温度に加熱し、ＰＴＦＥポリマーの焼結またはアモルファス固定を行う。この焼結工程は、フィルムに所望の焼結を起こすために十分な期間、ＰＴＦＥポリマーの融解点以上の所望の加熱をＰＴＦＥフィルムに加えるための、高い表面温度（たとえば、３５０〜４２０℃）に維持されたドラムまたはローラーにフィルムを通すことによって行い得る。

ｖｉｉ）フィルムの細片への切断
フィルムを乾燥した後、フィルムを代表的には０．２５〜０．５０インチ幅の細片に切断することによって、伸張され焼結されたＰＴＦＥテープ１４の細片を作る。

Ｄ．ステントの被覆および／または結合補強のためのＰＴＦＥの層間への堆積
一体型ステント付移植片１０の部品組み立ての前に、ステント１４にポリマー被膜２０で被服され得る。

ステント１４上に形成されるポリマー被膜は、ＰＴＦＥに付着する適切ないかなる種類のポリマーでもよい。このようなポリマー被膜または被覆に用い得るポリマーの例として、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリテトラフルオロエチレン−パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体（ＰＦＡ）、塩化ポリビニル（ＰＶＣ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、およびその他の生体適合性の合成樹脂が挙げられる。

このようなステント１４の被膜を形成し得る方法の一つを、図４ａに示す。図４ａに示すように、ステント１４を、ＰＴＦＥ３２の分散水溶液を入れた容器３０に浸す。ステント１４の被覆に用い得るＰＴＦＥ分散水溶液の一つとして、Ｅ． Ｉ． ＤｕＰｏｎｔ ｄｅ Ｎｕｍｏｒｉｓ Ｃｏ．， （Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ， Ｄｅｌａｗａｒｅ）から市販されているＤｕＰｏｎｔ Ｔ−３０ Ａｑｕｅｏｕｓ ＰＴＦＥ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎがある。ステントの被覆に用い得る、もう１つの市販されているＰＴＦＥ分散液３２として、ダイキン工業株式会社化学部（大阪市北区中崎西４−１２丁目、梅田センタービル）から市販されているＤａｉｋｉｎ−Ｐｏｌｙｆｌｏｎ ＴＦＥ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎがある。

ステント１４をＰＴＦＥ分散液３２に浸しておかねばならない時間は、ステント１４の構造およびＰＴＦＥ分散液３２の化学組成によって変わり得る。しかし、たいていの場合、ステント１４のワイヤ部材１８にＰＴＦＥ被膜２０を均一に堆積させるのに、１０〜１５秒の浸漬時間で十分である。

ＰＴＦＥ分散液３２からステント１４を取り出した後、乾燥したＰＴＦＥ被膜２０がステント１４の各ワイヤ１８の外側表面に堆積したまま残るように、ステント１４を空気乾燥させる。

必要に応じて、空気乾燥が終了した後、ＰＴＦＥ被覆ステント１４を、３５０℃の炉に約１０分間入れて、ＰＴＦＥ被膜を焼結し、および／またはステント１４のワイヤ部材１８に対するＰＴＦＥ被膜２０の結合を補強し得る。ＰＴＦＥ被膜を焼結することによって、その後のステントの取り扱いの間および／またはその後のステント付移植片１０の製造および使用の間の、摩擦または剥がれに対して、被膜はより耐性を持つようになる。ＰＴＦＥ被膜２０をステント１４に堆積するには、浸漬以外のさまざまな他の方法が用い得ると考えられる。代替の方法の１つは、図５に示すような、電子ビーム堆積である。この代替のＰＴＦＥ堆積方法によると、ステント１４を閉鎖した真空室３６内に置き、その室内にはＰＴＦＥ３８の全体が置かれている。そして、電子ビーム装置４０を用いて、室３６内でＰＴＦＥ３８に電子ビームを照射し、ＰＴＦＥの昇華を引き起こして、その結果、ステント１４の外側表面上にＰＴＦＥの層２０を堆積させる。このＰＴＦＥ被膜２０の電子ビーム堆積を行うのに用い得る装置および具体的な方法は、当該分野の当業者には公知である。

上述の浸漬過程（図４ａ）のように、ＰＴＦＥ被膜２０を堆積したステント１４は、ＰＴＦＥ被膜を焼結し、および／またはステント１４のワイヤ部材１８に対するＰＴＦＥ被膜２０の結合を補強するために、必要に応じて、３５０℃で約１０分間の加熱を行い得る。

ステントの被覆形成の代替として、あるいはそれに加えて、このようなＰＴＦＥ分散水溶液を基部移植片１２の外側表面または外側管状層１６の内側表面に塗布し、または、その他の方法で基部移植片１２と外側管状層１６との間に設けて、内側の基部移植片１２の外側管状層１６への融合または結合を促進し得る。あるいは、分散液内に存在するＰＴＦＥが、外側管状層１６の孔を通って内側へ移動するほど小さくて、外側管状層１６と内側の基部移植片１２との間に堆積するならば、このようなＰＴＦＥ分散水溶液を、外側管状層１６の外側表面にスプレーまたはその他の方法で付与し得る。

基部移植片１２、外側管状層１６および／またはステント１４の付着または融合を促進または補強し得る、代替のまたは追加的な手段として、外側管状層１６と内側の基部移植片１２との間、および／またはステント１４の上に、粗製のＰＴＦＥ樹脂紛を堆積させることが挙げられる。

多くの場合、ステント１４が半径方向に完全に拡張した直径Ｄ_２の形状にある間に、ステント１４にポリマー被膜２０を付与することが望ましいと考えられる。このようにして、半径方向に完全に拡張したステント１４上に被膜２０を付与し形成した後、続けて、ステント１４は、先に付与された被膜２０が裂けたり破裂したりすることなく、その半径方向に小さな直径Ｄ_１の形状に縮小し得る。圧力拡張可能ステント１４を用いる実施態様においては、従って、被膜２０を付与する前に、意図的にまたは故意に、ステント１４を半径方向に完全に拡張した直径Ｄ_２まで拡張させる必要があり得る。あるいは、ステント１４が自己拡張の種類であるときは、多くの場合、その半径方向に完全に拡張した直径Ｄ_２の形状に自動的になり、このような意図的または故意にステント１４を前もって拡張させる必要はない。

以下、外側管状層１６と内側の基部移植片１２との間にＰＴＦＥ分散液および／または固体ＰＴＦＥ粉末を堆積させ得るための好ましい手段を、製造方法と共に詳述する。

Ｅ．一体型ステント付ＰＴＦＥ移植片の組み立てと構成
図４ｂ〜４ｆは、一体型ステント付ＰＴＦＥ移植片１０の、好ましい組み立ておよび構成方法を段階を追って示している。

図４ｂに示すように、管状基部移植片１２は、当初は、ロッドまたはマンドレル５０上に載せられている。このようなロッドまたはマンドレル５０は、管状基部移植片１２の内径よりわずかに小さな外径を有するステンレス鋼ロッドを備え得る。このようにして、管状基部移植片１２は、過度の労力または基部移植片１２への損傷を引き起こすことなく、マンドレル５０の外面上を滑らせて進ませ得る。

その後、ＰＴＦＥ被覆ステント１４を、図４ｃに示すように、管状基部移植片１２の外側表面上を軸方向に進ませる。

この過程のこの時点において、ＰＴＦＥ分散液または粉末ＰＴＦＥ樹脂を追加的に（必要に応じて）ステント１４および／または基部移植片１２の外側表面に付与して、ステント１４および／または後に形成される外側層１６に対する基部移植片１２の結合および融合をさらに促進し得る。この点において、マンドレル上の管状基部移植片１２およびステント１４は、粉末ＰＴＦＥ樹脂内を転がして、ＰＴＦＥ粉末をその上に所望通りに堆積させ得る。あるいは、次の外側管状層１６の形成の前に、上記のＰＴＦＥ分散液を、ステント１４および／または管状基部移植片１２の外側表面に、塗布し、スプレーし、またはその他の方法で付与し得る。

その後、図４ｄに示すように、テープ１７を、重なるように、ステント１４の外側表面上に、まず第一方向にらせん状に巻きつける。好ましい実施態様では、１／２インチ幅のテープを用いる。テープをステントに一定の傾斜角度でらせん状に巻きつけ、ステント１４の直線方向の１インチあたりテープが６〜８回巻きつけられるようにする。

その後、図４ｅに示すように、逆方向での第二のテープ巻きつけを、好ましくは、同じ幅のテープを用いて同じ傾斜角度で行い、ステント１４の直線方向の１インチあたりさらに６〜８回テープ１７を巻きつける。このようにして、テープ１７の二回の巻きつけ（図４ｄおよび４ｅ）を合わせて、好ましくは厚み０．１インチ以下で、テープ１７の連続した（たとえば、積層された）１つ〜１０の層から成る、管状の外側ＰＴＦＥ層１６が形成される。たとえば、密度１．６ｇ／ｃｃ以下で１／２インチ幅のｅＰＴＦＥテープを用いたとき、第一のらせん状巻きつけ（図４ｄ）によって、テープ１７の連続した４つの層が堆積され得、第二のらせん状巻きつけ（図４ｅ）によって、テープ１７のさらに４つの層が堆積され得、その結果、このようなテープ１７の合計８つの層から成る外側管状層１６が形成される。

ステント１４および／または内側の基部移植片１２に対する外側管状層１６の結合をさらに促進するために、必要に応じて、巻きつけ前に、ＰＴＦＥ分散液をテープ１７上に、スプレーし、塗布し、またはその他の方法で付与して乾燥させることもでき、または、このようなＰＴＦＥ分散液を、らせん状に巻きつけられたテープ１７によって形成された外側管状層１６と内側の基部移植片１２との間に、何らかの適切な手段（スプレー、塗布、など）によって堆積することもできる。あるいは、このようなＰＴＦＥ分散液を、らせん状に巻きつけられたテープ１７の外側表面に、スプレーまたはその他の方法によって付与して、以下に述べるように、組み立てにおける次の加熱の前に、分散液中に含まれるＰＴＦＥの小さな粒子がテープ１７の層の孔を通って内側に移動して、外側管状層１６と内側の基部移植片１２との間で堆積させ得る。基部移植片１２と外側管状層１６との間にポリマー（たとえばＰＴＦＥ）粒子を堆積させる、もう１つの代替の（そして任意の）方法は、基部移植片１２とステント１４を載せたマンドレル５０を、乾燥した粉末状のポリマー樹脂（たとえば、上述のＰＴＦＥ樹脂）中を転がし、図４ｄおよび４ｅに示すようなテープ１７の巻きつけの前に、この乾燥したポリマー樹脂を基部移植片１２および／またはステント１４の外側表面に堆積させるものである。

その後、図４ｆに示すように、マンドレル５０上の基部移植片１２、ＰＴＦＥ被覆ステント１４および外側層１６を確実に保持するために、ステンレス鋼ワイヤの結紮糸５２を移植片１０の両端に結び付ける。そして、移植片１０を載せたマンドレルを、３６３℃±２℃の温度で、３０分間加熱する。この加熱によって、外側ＰＴＦＥ層１６は、ステント１４に存在する開口部１９を通して内側の基部移植片１２に熱融合され、さらに、隣接する基部移植片１２および外側テープ層１６に対するステント１４のＰＴＦＥ被膜２０の結合または融合が促進される。このようにして、所望の一体型ステント付ＰＴＦＥ管状移植片１０が形成される。

図４ｆに概略示された加熱工程は、いかなる適切な手段によっても行い得る。たとえば、移植片１０および結紮糸５２を載せたマンドレル５０を、前もって所望の温度に加熱した炉に、所望の時間、置くことができる。あるいは、移植片１０および結紮糸５２を載せたマンドレルを、ホットプレートまたは加熱された表面上を転がし、ステント１４の外側層１６、基部移植片１２およびＰＴＦＥ被膜２０の所望の熱融合または結合を行い得る。

図４ｆに概略を示した加熱工程に用い得る、もう１つの代替装置は、図６に示すＵ型アルミニウムブロックヒーターである。このアルミニウムブロックヒーターは、長軸方向に形成されていて、少なくともその一部を貫通して延びる複数の穴６０を有する、ほぼＵ型形状に成形された固体アルミニウム板またはブロック５４で構成される。Ｗａｔｌｏｗ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏｍｐａｎｙ， １２００１ Ｌａｃｋｌａｎｄ Ｒｏａｄ， Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， ＭＯ ６３１４６から市販されているもののような、長い円筒形の電気ヒーター６２が、穴６０に挿入されており、これらのヒーター６２は、Ｕ型アルミニウムヒーターブロック５４の内側表面を約３００℃以上に維持する温度まで加熱される。Ｕ型ブロック５４の外側表面に設けられる細片状電気ヒーターなどの、その他の種類の加熱器具も、上述の穴６０と円筒状ヒーター６２との代替物として用い得ると考えられる。

Ｕ型ブロック５４を所望の温度まで加熱した後、移植片１０および結紮糸５２を載せたマンドレル５０を、ブロック５４のＵ型の内側領域に挿入し、回転させ、そこで、ステント１４の管状基部移植片１２、外側テープ層１６およびＰＴＦＥ被膜２０の所望の熱融合を行う。

多くの適応例において、ステント付移植片１０を後で屈曲し再伸張して、ステント付移植片１０が、意図された直径の全範囲にわたって、完全に半径方向に圧縮し、半径方向に拡張し得ることを確かめることが望ましい。

このステント付移植片１０の、後での屈曲および再伸張を行うために、ステント付移植片１０をマンドレル５０からはずし、図６に示すＵ型ヒーター装置の内側空間のような、加熱環境に保持する。その後、ステント１４の両端を互いに長軸方向に引っ張ることによって、ステント付移植片１０を半径方向に圧縮した最小直径Ｄ_１まで縮める。その後、ステント付移植片１０を自己拡張させる。もし、ステント付移植片１０のこの自己拡張によって、ステント付移植片１０が半径方向に完全に拡張した直径Ｄ_２に戻らなければ、ステント付移植片１０を、マンドレル５０上に再度進ませ、それによって、ステント付移植片１０にその完全に半径方向に拡張した直径Ｄ_２の形状を強制的に取り戻させ得る。

その後、移植片を再びマンドレル５０からはずすと、ステント付移植片１０は、その完全に圧縮した直径Ｄ_１まで半径方向に圧縮し得、続いて完全に半径方向に拡張した直径Ｄ_２まで自己拡張し得るようになる。

Ｆ．内側にステントを有するＰＴＦＥ管状移植片の組み立てと構成
本発明の第一の代替実施態様においては、内側の基部移植片１２を排除または除去し得、それによって、ステント１４および外側管状層１６のみから成るステント付移植片１０の変形が提供される。

この第一の代替実施態様においては、上記の製造方法を、管状基部移植片１２を用いずに、上述のように行うことによって、ＰＴＦＥの外側管状層１６がステント１４にのみ融合したステント付移植片１０の変形が形成される。

ステント１４がＰＴＦＥなどのポリマーによって被覆されている実施態様においては、このような被膜がステント１４上に存在するために潤滑性と生体適合性が得られるが、そのため、このような内側にステントを有する移植片は、露出されたステント１４が移植片内を流れる生物学的流体または血液に直接触れるような適用例での使用に適したものになり、それによって、内側の基部移植片１２を使用する必要がなくなる。

従って、この本発明の第一の代替実施態様は、ステント１４と共に外側管状層１６のみが用いられる、すべての可能な実施態様を含むものであり、いかなる内側の管状基部移植片１２もない、内側にステントを有する移植片１０が提供される。

Ｇ．外側にステントを有するＰＴＦＥ管状移植片の組み立てと構成
本発明の、第二の代替実施態様においては、外側管状層１６を排除または除去し得、それによって、ステント１４と内側の基部チューブ１２のみから成る、外側にステントを有するＰＴＦＥチューブ移植片が提供される。

この第二の代替実施態様においては、上記の製造方法が、外側管状層１６を用いずに、上述のように行われる。このため、内側の基部移植片１２とステント１４のみから成るステント付移植片１０の変形が形成される。

ステント１４がＰＴＦＥなどのポリマー被膜で被覆されている実施態様においては、このようなステント１４上の被膜が存在することによって、生体適合性が補強され、そのために、この外側にステントを有する移植片は、被覆されたステント１４の露出した外側が人体の導管組織やその他の組織に直接触れるような、血管またはその他の管状解剖学導管における移植に適したものとなり、それによって、外側管状層１６を使用する必要がなくなる。

従って、本発明のこの第二の代替実施態様は、ステント１４と共に内側の基部移植片１２のみが用いられる、すべての可能な実施態様を含むものであり、いかなる外側管状層１６もない、外側にステントを有する移植片１０が提供される。

以上、本発明を、現在好ましい実施態様に基づいて説明してきた。上述の実施態様について、本発明の意図した主旨および範囲から離れることなく、さまざまな追加、削除、代替および変形が可能である。従って、そのような上述の実施態様に対する合理的な追加、削除、変形および代替は、以下の特許請求の範囲のうちに含まれるものである。

図１は、移植片の一部が管状カテーテルに挿入された状態の、本発明の一体型ステント付ＰＴＦＥ管状移植片の斜視図である。 図１ａは、図１の一部の拡大斜視図である。 図２は、本発明による、好ましい一体型ステント付管状ＰＴＦＥ移植片の拡大切取正面図である。 図３ａは、図２の移植片と合体したステントの一部の拡大斜視図である。図３ｂは、図３ａの線３ｂ−３ｄにおける拡大断面図である。 図４ａは、本発明の一体型ステント付ＰＴＦＥ移植片の好ましい製造方法を段階を追って説明した図である。 図４ｂは、本発明の一体型ステント付ＰＴＦＥ移植片の好ましい製造方法を段階を追って説明した図である。 図４ｃは、本発明の一体型ステント付ＰＴＦＥ移植片の好ましい製造方法を段階を追って説明した図である。 図４ｄは、本発明の一体型ステント付ＰＴＦＥ移植片の好ましい製造方法を段階を追って説明した図である。 図４ｅは、本発明の一体型ステント付ＰＴＦＥ移植片の好ましい製造方法を段階を追って説明した図である。 図４ｆは、本発明の一体型ステント付ＰＴＦＥ移植片の好ましい製造方法を段階を追って説明した図である。 図５は、本発明の一体型ステント付ＰＴＦＥ移植片のステント部分にＰＴＦＥ被膜を堆積させるために用い得る、代替の電子線堆積方法の概略図である。 図６は、本発明の一体型ステント付ＰＴＦＥ移植片の製造に用い得る、代替の加熱装置の斜視図である。

Claims (5)

1. 第一直径を有する半径方向に小さな形状、および第二直径を有する半径方向に拡張した形状で、交互に展開可能である、ステント付管状移植片であって、該ステント付管状移植片が、
   ａ）外側表面および中空の穴を有する、ほぼ円筒形状に形成されたステントであって、該中空の穴が、内側表面を規定するために長軸方向に貫通して延び、該ステントが、当初は、該第一直径と実質的に等しい直径で、半径方向に収縮した状態、および該第二直径と実質的に等しい直径で、半径方向に拡張した状態を有し、そしてここで複数の側面開口部が、その半径方向に拡張した状態で該ステントに形成される、ステント、
   ｂ）該ステント上に形成された、連続した管状ＰＴＦＥ被覆であって、該ＰＴＦＥ被覆が、以下：
   ｉ）伸張され焼結されたＰＴＦＥから形成される管状内部基部移植片であって、該管状基部移植片は、外側表面と内側表面とを有し、該管状基部移植片の外側表面が該ステントの内部表面に接触するように、該管状基部移植片が該ステントの中空の穴内に同軸的に配置され、これによって該管状基部移植片の内側表面が、該ステント付移植片を通る腔状導管を規定する、管状内部基部移植片；および
   ｉｉ）伸張され焼結されたＰＴＦＥから形成された、管状外側層であって、該外側層が該ステントの外側表面の周囲に配置され、その結果、該ステントが、該外側層と該管状基部移植片との間に捕捉される、管状外側層、
   を含有する、管状ＰＴＦＥ被覆、ならびに
   ｃ）該内側基部移植片と該外側管状層との間に配置され、そしてその後、融解して該管状基部移植片の該管状外側層への付着を促進する、ＰＴＦＥ粒子；
   を含み、
   ここで、該管状外側層は、該ステントの側面開口部を通して、該管状基部移植片に付着され、これによって、一体型ステント付連続ＰＴＦＥチューブを形成し、該ＰＴＦＥチューブは、該第一直径の半径方向に小さな形状、および該第二直径の半径方向に拡張した形状で、交互に配置可能である、ステント付管状移植片。
2. 請求項１に記載のステント付移植片であって、前記ＰＴＦＥ粒子が、熱によって融解する、ステント付き移植片。
3. 請求項１に記載のステント付移植片であって、前記ＰＴＦＥ粒子が、溶媒によって溶解する、ステント付き移植片。
4. 請求項１に記載のステント付移植片であって、該移植片を組み立てる前に、液体ポリマー粒子分散液を、前記基部移植片および前記管状外側層のうちの１つに適用することによって、前記ＰＴＦＥ粒子を、堆積させている、ステント付き移植片。
5. 請求項１に記載のステント付移植片であって、ポリマー粒子の液体分散液を、前記管状外側層の外側に適用することによって、前記ＰＴＦＥ粒子を、前記管状基部移植片と該管状外側層との間に堆積させており、その結果、該分散液に含まれる該ポリマー粒子が、該管状外側層を通って内側に移動する、ステント付き移植片。

Images