JP3922392B2 - パロキセチン制御放出組成物 - Google Patents
パロキセチン制御放出組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3922392B2 JP3922392B2 JP50632597A JP50632597A JP3922392B2 JP 3922392 B2 JP3922392 B2 JP 3922392B2 JP 50632597 A JP50632597 A JP 50632597A JP 50632597 A JP50632597 A JP 50632597A JP 3922392 B2 JP3922392 B2 JP 3922392B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- paroxetine
- release
- core
- controlled release
- deposit
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 34
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 title claims description 29
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 29
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 title claims description 29
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims description 25
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 29
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 6
- 229940059101 polycarbophil calcium Drugs 0.000 claims description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 239000007894 caplet Substances 0.000 claims description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 2
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims 3
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 8
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 8
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 239000000306 component Substances 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028817 Nausea and vomiting symptoms Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008358 core component Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 208000026775 severe diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
本発明は、パロキセチンまたはその医薬的に許容される塩を含有する新規製剤、ならびにある種の障害の治療および／または予防におけるその使用に関する。
US特許第4,007,196号には、とりわけ、一般にパロキセチンとして知られている化合物が開示されている。この化合物は、選択的セロトニン再摂取阻害薬（Ｓelective Ｓerotonin Ｒeuptake Ｉnhibitor；ＳＳＲＩ）であり、現在、鬱病の治療および／または予防のために世界中で販売されている。
パロキセチン・水和物の唯一の市販製剤である現行の製剤は、嚥下錠剤である。
今、驚くべきことに、パロキセチンを含有する制御放出および遅延化放出製剤が嚥下錠剤に関連する副作用を予想外に低下させることを見出した。
したがって、本発明は、パロキセチンまたはその医薬的に許容される塩を含有する制御放出または遅延放出製剤を提供するものである。
本発明のさらなる態様は、ＳＳＲＩを含有する制御放出または遅延放出製剤を提供するものである。パロキセチン以外のＳＳＲＩの例としては、フルオキセチン（US特許第4,314,081号）、フルボキサミン（US特許第4,085,225号）およびセルトラライン（US特許第4,536,518号）が挙げられる。
制御放出なる用語は、投与形態からの活性物質の放出が、慣用の嚥下錠剤またはカプセル剤などの即時放出製品からの放出よりもゆっくりとした速度で生じるように変更される処方技術を意味する。
遅延放出なる用語は、投与形態からの活性物質の放出が慣用の即時放出製品からの放出よりも遅れて生じるように変更される処方技術を意味する。遅延放出製剤からの活性成分の次なる放出は、上記で定義したとおり制御される。
パロキセチンおよび他のＳＳＲＩを含有させるのに適している制御放出製剤の例は、以下の文献に開示されている：
Ｓustained Ｒelease Ｍedications, Chemical Ｔechnology Ｒeview Ｎo. 177.Ｊ. Ｃ. Ｊohnson編. Ｎoyes Ｄata Ｃorporation 1980.
Ｃontrolled Ｄruf Ｄelivery, Ｆundamentals and Ａpplications, 2nd Ｅdition. Ｊ. Ｒ. Ｒobinson, Ｖ. Ｈ. Ｌ. Ｌee編. Ｍercel Ｄekkers Ｉnc. Ｎew Ｙork 1987.
パロキセチンおよび他のＳＳＲＩを含有させるのに適している遅延放出製剤の例は、以下の文献に開示されている：
Ｒemington's Ｐharmaceutical Ｓciences 16th Ｅdition, Ｍack Ｐublishing Ｃompany 1980, Ａ. Ｏsol編.
かかる制御放出製剤は、パロキセチンなどの活性物質の放出が主に胃および小腸の通過の間に行われるような方法で製剤化されるのが好ましく、遅延放出製剤は、パロキセチンなどの活性物質の放出が胃では回避され、主に小腸の通過の間に行われるように製剤化されるのが好ましい。
該製剤は、活性物質の放出が主に経口摂取の１時間半〜３時間後であるように製剤化されるのが好ましい。
小腸は、十二指腸、回腸または空腸であるのが適切である。
本発明の製剤から最もよく利益を得る患者は、嚥下錠剤を用いる経口投与後に悪心に苦しむことが知られている患者である。
好ましい製剤は、結局、腸溶性被覆錠剤もしくはカプレット剤、ワックスまたはポリマー被覆錠剤もしくはカプレット剤または時間−放出マトリックス、またはその組み合わせである。
特に好ましい製剤は、US特許第5,102,666号に開示されている。
したがって、本発明の特定の態様は、パロキセチンなどのＳＳＲＩからなる群から選択される活性剤の存在下での、（１）水膨潤可能で水不溶性の繊維状架橋結合カルボキシ機能性ポリマーであるポリカルボフィルカルシウム成分であって、該ポリマーが、（ａ）少なくとも約８０％が少なくとも１つのカルボキシル官能価を含有する複数の反復単位および（ｂ）ポリアルケニルポリエーテルを実質的に含まない架橋結合剤約０．０５〜約１．５％を含有している（ここで、該パーセンテージは、各々、非重合化反復単位の重量および架橋結合剤の重量に基づいている）ポリカルボフィルカルシウム成分と、（２）水との相互作用により形成される反応複合体を含有してなる、高分子制御放出組成物を提供するものである。ポリカルボフィルカルシウムの存在量は、約０．１〜約９９重量％、例えば、約１０％である。活性剤の存在量は、約０．０００１〜約６５重量％、例えば、約５〜２０％である。水の存在量は、約５〜約２００重量％、例えば、約５〜１０％である。相互作用は、約３〜約１０、例えば、約６〜７のｐＨで行われる。ポリカルボフィルカルシウムは、最初に、約５〜約２５％カルシウムを含有するカルシウム塩の形態で存在する。
さらに詳しくは、好ましい製剤は、US特許第5,422,123号に開示されている。
したがって、本発明のさらに特定の態様は、（ａ）有効量の活性物質を含有してなり、かつ、所定の幾何学的形を有するデポジット−コア、および（ｂ）該デポジット−コアに適用される支持プラットホームを含有してなり、ここで、該デポジット−コアが少なくとも活性物質ならびに（１）水または水性液と接触して膨潤する高分子物質およびゲル化可能な高分子物質（ここで、膨潤可能な高分子物質対ゲル化可能な高分子物質の割合は１：９〜９：１の範囲である）および（２）膨潤性およびゲル化性の両方を有する単一の高分子物質からなる群から選択される少なくとも１つの構成成分を含有しており、支持プラットホームが弾性支持体であり、デポジット−コアの表面を部分的に覆うようにデポジット−コアに適用され、デポジット−コアの水和により変化し、水性流体中でゆっくりと可溶性になり、および／または、ゆっくりとゲル化可能になる、パロキセチンなどのＳＳＲＩである活性物質の制御放出用の系を提供するものである。支持−プラットホームは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのポリマー、グリセリドなどの可塑剤、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、ラクトースおよびシリカなどの親水剤、および／またはステアリン酸マグネシウムおよびグリセリドなどの疎水剤を含有してなる。ポリマーは、典型的には、支持−プラットホームの３０〜９０重量％、例えば、約３５〜４０％を構成する。可塑剤は、支持−プラットホームの少なくとも２重量％、例えば、約１５〜２０％を構成する。結合剤、親水剤および疎水剤は、典型的には、合計が支持−プラットホームの約５０重量％まで、例えば約４０〜５０％になる。
本発明で用いるパロキセチンは、遊離塩基またはその医薬的に許容される塩の形態であるのが適切である。好ましくは、パロキセチンは、塩酸塩・半水和物の形態であるのが適切である。
パロキセチン・塩酸塩・半分水和物は、US特許第4,721,723号に概略的に開示されている方法に従って製造される。
制御放出または遅延放出製剤の形態のパロキセチンは、以下の障害を治療および予防するために用いることができる：
アルコール中毒症
不安
鬱病
強迫障害
パニック障害
慢性疼痛
肥満症
老年痴呆
片頭痛
病的飢餓
食欲不振
社会恐怖症
月経前症候群
思春期鬱病
トリコチロマニー
気分変調
物質乱用。
これらの障害は、本明細書において、以後、「障害」と称する。
本発明は、必要とする患者に、パロキセチンまたは医薬的に許容される塩を含有する制御放出または遅延放出製剤の有効なおよび／または予防的な量を投与することによる障害の治療および／または予防方法を提供するものである。
本発明は、さらに、障害の治療薬および／または予防薬の製造におけるパロキセチンまたはその医薬的に許容される塩を含有する制御放出または遅延放出製剤の使用を提供するものである。
本発明は、また、パロキセチンまたはその医薬的に許容される塩を含有する制御放出または遅延放出製剤を含有してなる障害の治療用および／または予防用の医薬組成物を提供するものである。
以下の実施例は、本発明を説明する。
実施例１ （親水性マトリックス）
実施例２ （親水性マトリックス）
実施例３ （即時放出コア上のpＨ感受性被覆）
実施例４ （即時放出コア上のpＨ感受性被覆）
実施例５ （即時放出コア上の制御放出剤皮）
実施例６ （制御放出コア上のpＨ感受性被覆
実施例３におけると同様の錠剤コア
実施例３におけると同様の錠剤剤皮
実施例７（被包化制御放出被覆ビーズ）
実施例８（制御放出二層錠剤）
各層についての粉末配合物を高剪断ミキサー／グラニュレーター中で湿顆粒化し、流動床ドライヤー中で乾燥させた。二層錠剤をマネステイ（Manesty）三重層プレスで圧縮した。
実施例９ （腸溶性被覆ポリカルボフィルカルシウム製剤）
コア成分を高剪断ミキサー／グラニュレーター中で顆粒化し、流動床ドライヤー中で乾燥させた。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加し、該混合物を低剪断ミキサー中で処理した。次いで、該混合物をＢ型回転式錠剤プレス上で圧縮した。コーティングは、アクセラ（Ａccela）コータを用いて行った。
実施例１０ （制御放出二層錠剤）
実施例１１ （制御放出二層錠剤）
実施例１２ （腸溶性被覆制御放出二層錠剤）
実施例１３
ＧＩ耐性研究
該研究の設計を以下に概略記載する。
対象者：正常な健康ボランティア
設計：パラレルグループ、制御されたプラシーボ、二重ブラインド
処置：（ａ）プラシーボ、（ｂ）即時放出パロキセチン、（ｃ）実施例８の製剤、（ｄ）腸溶性被覆を有する実施例８の製剤
投与量：１日１回３０mgを3日間
対象の数：評価可能な４５２（無作為化した４８８、評価可能な４８５）
研究は、悪心および嘔吐ならびに下痢の発生率、重篤度および期間を比較して行った（理論的には、制御放出製剤がパロキセチンの吸収をゆっくりと低下させると、パロキセチンがＧＩ道にプロキネチック（prokinetic）であることが知られているので、発生率が増加する）。
不都合な経験（ＡＥ）情報を、投与時に毎朝、および最後の投与の２４時間後に再度、評価した。６つの全てのセンター全体でできる限り標準化させるために、研究者および対象者にＡＥの重篤度を分類する方法を詳述した日誌カードを与えた。
４８５人の評価可能な対象者のうち、不都合な事象のために１８人（３．７％）が停止された。１７人。停止日に悪心／嘔吐を有する対象者は、（ｃ）および（ｄ）のいずれよりも（ｂ）の方がより一般的であった。
悪心／嘔吐および下痢の発生率を以下の表に示す：
悪心の発生率は、３日間、これらの投与量で、ボランティアについて、（ｂ）およびプラシーボの両方について、各々、約２５％および５％の予想割合と比較して増加した。悪心の全発生率は、（ｂ）についてよりも（ｃ）および（ｄ）についての方が少なかった。悪心の重篤度は、以下の表に示すとおり減少した。
結論として、（ｃ）は、（ｂ）と比較して悪心の発生率および不都合な事象のための脱落率を減少させると思われるが、結果の分析は、統計学的に有意なセンターによる治療差異によって複雑になった。（ｄ）は、脱落率を半減させること、および２０％の悪心の発生率の低下（３３％の比例低下）を示す。さらに、（ｃ）および（ｄ）について悪心を報告するこれらの個体の悪心の重篤度が低下した。（ｂ）と比較して（ｃ）および（ｄ）の両方について下痢の発生率が増加するが、これは、中位の下痢を報告する個体の数の増加に制限され、重篤な下痢を有する対象者は、増加しない。
US特許第4,007,196号には、とりわけ、一般にパロキセチンとして知られている化合物が開示されている。この化合物は、選択的セロトニン再摂取阻害薬（Ｓelective Ｓerotonin Ｒeuptake Ｉnhibitor；ＳＳＲＩ）であり、現在、鬱病の治療および／または予防のために世界中で販売されている。
パロキセチン・水和物の唯一の市販製剤である現行の製剤は、嚥下錠剤である。
今、驚くべきことに、パロキセチンを含有する制御放出および遅延化放出製剤が嚥下錠剤に関連する副作用を予想外に低下させることを見出した。
したがって、本発明は、パロキセチンまたはその医薬的に許容される塩を含有する制御放出または遅延放出製剤を提供するものである。
本発明のさらなる態様は、ＳＳＲＩを含有する制御放出または遅延放出製剤を提供するものである。パロキセチン以外のＳＳＲＩの例としては、フルオキセチン（US特許第4,314,081号）、フルボキサミン（US特許第4,085,225号）およびセルトラライン（US特許第4,536,518号）が挙げられる。
制御放出なる用語は、投与形態からの活性物質の放出が、慣用の嚥下錠剤またはカプセル剤などの即時放出製品からの放出よりもゆっくりとした速度で生じるように変更される処方技術を意味する。
遅延放出なる用語は、投与形態からの活性物質の放出が慣用の即時放出製品からの放出よりも遅れて生じるように変更される処方技術を意味する。遅延放出製剤からの活性成分の次なる放出は、上記で定義したとおり制御される。
パロキセチンおよび他のＳＳＲＩを含有させるのに適している制御放出製剤の例は、以下の文献に開示されている：
Ｓustained Ｒelease Ｍedications, Chemical Ｔechnology Ｒeview Ｎo. 177.Ｊ. Ｃ. Ｊohnson編. Ｎoyes Ｄata Ｃorporation 1980.
Ｃontrolled Ｄruf Ｄelivery, Ｆundamentals and Ａpplications, 2nd Ｅdition. Ｊ. Ｒ. Ｒobinson, Ｖ. Ｈ. Ｌ. Ｌee編. Ｍercel Ｄekkers Ｉnc. Ｎew Ｙork 1987.
パロキセチンおよび他のＳＳＲＩを含有させるのに適している遅延放出製剤の例は、以下の文献に開示されている：
Ｒemington's Ｐharmaceutical Ｓciences 16th Ｅdition, Ｍack Ｐublishing Ｃompany 1980, Ａ. Ｏsol編.
かかる制御放出製剤は、パロキセチンなどの活性物質の放出が主に胃および小腸の通過の間に行われるような方法で製剤化されるのが好ましく、遅延放出製剤は、パロキセチンなどの活性物質の放出が胃では回避され、主に小腸の通過の間に行われるように製剤化されるのが好ましい。
該製剤は、活性物質の放出が主に経口摂取の１時間半〜３時間後であるように製剤化されるのが好ましい。
小腸は、十二指腸、回腸または空腸であるのが適切である。
本発明の製剤から最もよく利益を得る患者は、嚥下錠剤を用いる経口投与後に悪心に苦しむことが知られている患者である。
好ましい製剤は、結局、腸溶性被覆錠剤もしくはカプレット剤、ワックスまたはポリマー被覆錠剤もしくはカプレット剤または時間−放出マトリックス、またはその組み合わせである。
特に好ましい製剤は、US特許第5,102,666号に開示されている。
したがって、本発明の特定の態様は、パロキセチンなどのＳＳＲＩからなる群から選択される活性剤の存在下での、（１）水膨潤可能で水不溶性の繊維状架橋結合カルボキシ機能性ポリマーであるポリカルボフィルカルシウム成分であって、該ポリマーが、（ａ）少なくとも約８０％が少なくとも１つのカルボキシル官能価を含有する複数の反復単位および（ｂ）ポリアルケニルポリエーテルを実質的に含まない架橋結合剤約０．０５〜約１．５％を含有している（ここで、該パーセンテージは、各々、非重合化反復単位の重量および架橋結合剤の重量に基づいている）ポリカルボフィルカルシウム成分と、（２）水との相互作用により形成される反応複合体を含有してなる、高分子制御放出組成物を提供するものである。ポリカルボフィルカルシウムの存在量は、約０．１〜約９９重量％、例えば、約１０％である。活性剤の存在量は、約０．０００１〜約６５重量％、例えば、約５〜２０％である。水の存在量は、約５〜約２００重量％、例えば、約５〜１０％である。相互作用は、約３〜約１０、例えば、約６〜７のｐＨで行われる。ポリカルボフィルカルシウムは、最初に、約５〜約２５％カルシウムを含有するカルシウム塩の形態で存在する。
さらに詳しくは、好ましい製剤は、US特許第5,422,123号に開示されている。
したがって、本発明のさらに特定の態様は、（ａ）有効量の活性物質を含有してなり、かつ、所定の幾何学的形を有するデポジット−コア、および（ｂ）該デポジット−コアに適用される支持プラットホームを含有してなり、ここで、該デポジット−コアが少なくとも活性物質ならびに（１）水または水性液と接触して膨潤する高分子物質およびゲル化可能な高分子物質（ここで、膨潤可能な高分子物質対ゲル化可能な高分子物質の割合は１：９〜９：１の範囲である）および（２）膨潤性およびゲル化性の両方を有する単一の高分子物質からなる群から選択される少なくとも１つの構成成分を含有しており、支持プラットホームが弾性支持体であり、デポジット−コアの表面を部分的に覆うようにデポジット−コアに適用され、デポジット−コアの水和により変化し、水性流体中でゆっくりと可溶性になり、および／または、ゆっくりとゲル化可能になる、パロキセチンなどのＳＳＲＩである活性物質の制御放出用の系を提供するものである。支持−プラットホームは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのポリマー、グリセリドなどの可塑剤、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、ラクトースおよびシリカなどの親水剤、および／またはステアリン酸マグネシウムおよびグリセリドなどの疎水剤を含有してなる。ポリマーは、典型的には、支持−プラットホームの３０〜９０重量％、例えば、約３５〜４０％を構成する。可塑剤は、支持−プラットホームの少なくとも２重量％、例えば、約１５〜２０％を構成する。結合剤、親水剤および疎水剤は、典型的には、合計が支持−プラットホームの約５０重量％まで、例えば約４０〜５０％になる。
本発明で用いるパロキセチンは、遊離塩基またはその医薬的に許容される塩の形態であるのが適切である。好ましくは、パロキセチンは、塩酸塩・半水和物の形態であるのが適切である。
パロキセチン・塩酸塩・半分水和物は、US特許第4,721,723号に概略的に開示されている方法に従って製造される。
制御放出または遅延放出製剤の形態のパロキセチンは、以下の障害を治療および予防するために用いることができる：
アルコール中毒症
不安
鬱病
強迫障害
パニック障害
慢性疼痛
肥満症
老年痴呆
片頭痛
病的飢餓
食欲不振
社会恐怖症
月経前症候群
思春期鬱病
トリコチロマニー
気分変調
物質乱用。
これらの障害は、本明細書において、以後、「障害」と称する。
本発明は、必要とする患者に、パロキセチンまたは医薬的に許容される塩を含有する制御放出または遅延放出製剤の有効なおよび／または予防的な量を投与することによる障害の治療および／または予防方法を提供するものである。
本発明は、さらに、障害の治療薬および／または予防薬の製造におけるパロキセチンまたはその医薬的に許容される塩を含有する制御放出または遅延放出製剤の使用を提供するものである。
本発明は、また、パロキセチンまたはその医薬的に許容される塩を含有する制御放出または遅延放出製剤を含有してなる障害の治療用および／または予防用の医薬組成物を提供するものである。
以下の実施例は、本発明を説明する。
実施例１ （親水性マトリックス）
実施例３におけると同様の錠剤コア
実施例３におけると同様の錠剤剤皮
実施例７（被包化制御放出被覆ビーズ）
実施例９ （腸溶性被覆ポリカルボフィルカルシウム製剤）
実施例１０ （制御放出二層錠剤）
ＧＩ耐性研究
該研究の設計を以下に概略記載する。
対象者：正常な健康ボランティア
設計：パラレルグループ、制御されたプラシーボ、二重ブラインド
処置：（ａ）プラシーボ、（ｂ）即時放出パロキセチン、（ｃ）実施例８の製剤、（ｄ）腸溶性被覆を有する実施例８の製剤
投与量：１日１回３０mgを3日間
対象の数：評価可能な４５２（無作為化した４８８、評価可能な４８５）
研究は、悪心および嘔吐ならびに下痢の発生率、重篤度および期間を比較して行った（理論的には、制御放出製剤がパロキセチンの吸収をゆっくりと低下させると、パロキセチンがＧＩ道にプロキネチック（prokinetic）であることが知られているので、発生率が増加する）。
不都合な経験（ＡＥ）情報を、投与時に毎朝、および最後の投与の２４時間後に再度、評価した。６つの全てのセンター全体でできる限り標準化させるために、研究者および対象者にＡＥの重篤度を分類する方法を詳述した日誌カードを与えた。
４８５人の評価可能な対象者のうち、不都合な事象のために１８人（３．７％）が停止された。１７人。停止日に悪心／嘔吐を有する対象者は、（ｃ）および（ｄ）のいずれよりも（ｂ）の方がより一般的であった。
悪心／嘔吐および下痢の発生率を以下の表に示す：
Claims (5)
- パロキセチンまたはその医薬的に許容される塩を含む、経口投与に適しているかまたは経口投与用の制御放出および遅延放出医薬製剤であって、遅延放出特性および制御放出特性の両方の特性を有するように処方されており、経口投与後のパロキセチンの放出が
１）放出が主に小腸において生じるように遅延され、
２）この小腸における放出が即時ではなく徐々に起こるように制御される、
医薬製剤。 - 錠剤またはカプレット剤の剤形である、請求項１記載の製剤。
- 遅延放出が腸溶性被覆によりもたらされる、請求項１または２記載の製剤。
- 制御放出が、パロキセチンまたはその医薬的に許容される塩の存在下での、（１）水膨潤可能で水不溶性の繊維状架橋結合カルボキシ機能性ポリマーであるポリカルボフィルカルシウム成分であって、該ポリマーが、（ａ）少なくとも８０％が少なくとも１つのカルボキシル官能価を含有する複数の反復単位および（ｂ）ポリアルケニルポリエーテルを実質的に含まない架橋結合剤０．０５〜１．５％を含有している（ここで、該パーセンテージは、各々、非重合化反復単位の重量および架橋結合剤の重量に基づいている）ポリカルボフィルカルシウム成分と、（２）水との相互作用により形成される反応複合体を含む高分子制御放出組成物によりもたらされる、請求項１、２または３記載の製剤。
- パロキセチンまたはその医薬的に許容される塩の制御放出が、（ａ）有効量のパロキセチンまたはその医薬的に許容される塩を含む、所定の幾何学的な形を有するデポジット−コア、および（ｂ）該デポジット−コアに適用される支持プラットホームによりもたらされ、ここで、該デポジット−コアが少なくともパロキセチンまたはその医薬的に許容される塩ならびに（１）水または水性液と接触して膨潤する高分子物質およびゲル化可能な高分子物質（ここで、膨潤可能な高分子物質対ゲル化可能な高分子物質の割合は１：９〜９：１の範囲である）および（２）膨潤性およびゲル化性の両方を有する単一の高分子物質からなる群から選択される少なくとも１つの構成成分を含有しており、支持プラットホームが弾性支持体であり、デポジット−コアの表面を部分的に覆うようにデポジット−コアに適用され、デポジット−コアの水和により変化し、水性流体中でゆっくりと可溶性になり、および／または、ゆっくりとゲル化可能になる、請求項１、２または３記載の製剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9514842.5 | 1995-07-20 | ||
| GBGB9514842.5A GB9514842D0 (en) | 1995-07-20 | 1995-07-20 | Novel formulation |
| PCT/EP1996/003252 WO1997003670A1 (en) | 1995-07-20 | 1996-07-19 | Paroxetine controlled release compositions |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006123731A Division JP2006265258A (ja) | 1995-07-20 | 2006-04-27 | パロキセチン制御放出組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11509539A JPH11509539A (ja) | 1999-08-24 |
| JP3922392B2 true JP3922392B2 (ja) | 2007-05-30 |
Family
ID=10777960
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50632597A Expired - Lifetime JP3922392B2 (ja) | 1995-07-20 | 1996-07-19 | パロキセチン制御放出組成物 |
| JP2006123731A Pending JP2006265258A (ja) | 1995-07-20 | 2006-04-27 | パロキセチン制御放出組成物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006123731A Pending JP2006265258A (ja) | 1995-07-20 | 2006-04-27 | パロキセチン制御放出組成物 |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1382337A1 (ja) |
| JP (2) | JP3922392B2 (ja) |
| KR (1) | KR100468351B1 (ja) |
| CN (2) | CN1117567C (ja) |
| AP (1) | AP1052A (ja) |
| AR (1) | AR003463A1 (ja) |
| AT (1) | ATE253361T1 (ja) |
| AU (1) | AU6659196A (ja) |
| BG (1) | BG64076B1 (ja) |
| BR (1) | BR9609857A (ja) |
| CA (2) | CA2445678C (ja) |
| CY (1) | CY2408B1 (ja) |
| CZ (1) | CZ294110B6 (ja) |
| DE (1) | DE69630603T3 (ja) |
| DK (1) | DK0839039T4 (ja) |
| DZ (1) | DZ2074A1 (ja) |
| EA (2) | EA003775B1 (ja) |
| EG (1) | EG23934A (ja) |
| ES (1) | ES2208757T5 (ja) |
| GB (1) | GB9514842D0 (ja) |
| HU (1) | HU228853B1 (ja) |
| IL (1) | IL122940A0 (ja) |
| MA (1) | MA23942A1 (ja) |
| MX (1) | MX9800571A (ja) |
| MY (1) | MY141373A (ja) |
| NO (1) | NO315637B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ315006A (ja) |
| OA (1) | OA10652A (ja) |
| PE (1) | PE16098A1 (ja) |
| PL (1) | PL184987B1 (ja) |
| PT (1) | PT839039E (ja) |
| RO (1) | RO119119B1 (ja) |
| SI (1) | SI0839039T2 (ja) |
| SK (1) | SK284117B6 (ja) |
| TR (1) | TR199800077T1 (ja) |
| TW (1) | TW464513B (ja) |
| UA (1) | UA68328C2 (ja) |
| UY (3) | UY24288A1 (ja) |
| WO (1) | WO1997003670A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA966148B (ja) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6638948B1 (en) | 1996-09-09 | 2003-10-28 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Amorphous paroxetine composition |
| US5910319A (en) * | 1997-05-29 | 1999-06-08 | Eli Lilly And Company | Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use |
| SK283394B6 (sk) | 1997-06-10 | 2003-07-01 | Synthon B. V. | Zlúčeniny 4-fenylpiperidínu a jej farmaceuticky prijateľné soli, spôsob ich prípravy, liečivo s ich obsahom a ich použitie |
| US5955475A (en) * | 1997-06-30 | 1999-09-21 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Process for manufacturing paroxetine solid dispersions |
| SK180499A3 (en) | 1997-07-01 | 2001-08-06 | Pfizer | Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline |
| GB9808479D0 (en) * | 1998-04-22 | 1998-06-17 | Smithkline Beecham Plc | Method of treatment |
| CH689805A8 (fr) * | 1998-07-02 | 2000-02-29 | Smithkline Beecham Plc | Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant. |
| US6139875A (en) * | 1998-09-29 | 2000-10-31 | Eastman Chemical Company | Aqueous enteric coating composition and low gastric permeability enteric coating |
| AU3810100A (en) | 1999-03-12 | 2000-10-04 | Basf Aktiengesellschaft | Stable pharmaceutical application form for paroxetin anhydrate |
| IE990406A1 (en) | 1999-05-20 | 2000-12-27 | Elan Corp Plc | Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations. |
| CZ302388B6 (cs) * | 1999-05-20 | 2011-04-27 | Elan Pharma International Limited | Prostredky tvorené více cásticemi s regulovaným uvolnováním selektivního inhibitoru opakované absorpce serotoninu a jeho použití |
| WO2000078290A2 (en) * | 1999-06-22 | 2000-12-28 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical composition comprising a salt of paroxetine |
| ES2159260B1 (es) * | 1999-06-22 | 2002-05-01 | Smithkline Beechan Plc | Nueva composicion de metanosulfonato de paroxetina |
| ES2162560B1 (es) * | 1999-06-25 | 2002-07-16 | Rodriguez Concepcion Pena | Uso de fluoxetina, paroxetina y otros isrs para la fabricacion de medicamentos con el fin de aumentar la capacidad de abstenerse de substancias o actividades que crean dependencia. |
| AR030557A1 (es) * | 2000-04-14 | 2003-08-27 | Jagotec Ag | Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento |
| US6482440B2 (en) * | 2000-09-21 | 2002-11-19 | Phase 2 Discovery, Inc. | Long acting antidepressant microparticles |
| WO2003013480A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Improved enteric formulation of fluoxetin |
| GB2392385A (en) * | 2002-09-02 | 2004-03-03 | Cipla Ltd | Pharmaceutical preparations comprising a 5HT uptake inhibitor and a homopolymer or copolymer of N-vinyl pyrrolidone |
| US20050095292A1 (en) | 2003-10-29 | 2005-05-05 | Wyeth | Sustained release pharmaceutical compositions |
| WO2005079756A2 (en) * | 2004-02-13 | 2005-09-01 | Neuromolecular, Inc. | Combination of a nmda receptor antagonist and an anti-depressive drug mao-inhibitor or a gadph-inhibitor for the treatment of psychiatric conditions |
| WO2005107716A1 (en) * | 2004-03-25 | 2005-11-17 | Cadila Healthcare Limited | Controlled release paroxetine-containing tablets based on a core and a coating |
| WO2007015270A2 (en) * | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Lupin Limited | Novel controlled release compositions of selective serotonin reuptake inhibitors |
| KR100591142B1 (ko) * | 2005-11-04 | 2006-06-20 | 지엘팜텍 주식회사 | 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제 |
| WO2007132344A2 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Aurobindo Pharma Limited | Controlled release compositions of an antidepressant agent |
| KR100885029B1 (ko) * | 2007-02-07 | 2009-02-23 | 지엘팜텍 주식회사 | 경구투여용 서방성 삼중정제 |
| WO2009006299A2 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Multi-particulate systems |
| JP5647519B2 (ja) | 2007-09-13 | 2014-12-24 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 重水素化カテコールおよびベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールおよびその誘導体の合成 |
| TW201010743A (en) | 2008-09-05 | 2010-03-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | Pharmaceutical solid preparation |
| ME01602B (me) * | 2009-08-24 | 2014-09-20 | H Lundbeck As | Nove kompozicije 1-[2 -(2,4-dimetil-fenilsulfanil)-fenil]piperazina |
| CN103371982A (zh) * | 2012-04-20 | 2013-10-30 | 王进京 | 盐酸帕罗西汀肠溶控释片新型处方组成及制备方法 |
| IN2015MN00005A (ja) * | 2012-07-09 | 2015-10-16 | Unilever Plc | |
| CN103550182B (zh) * | 2013-10-29 | 2015-04-08 | 吉林省东盟制药有限公司 | 一种肠溶缓释组合物 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8626936D0 (en) * | 1986-11-11 | 1986-12-10 | Ferrosan As | Treatment |
| MC2025A1 (fr) * | 1988-04-20 | 1990-04-25 | Asta Pharma Ag | Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee |
| IT1237904B (it) * | 1989-12-14 | 1993-06-18 | Ubaldo Conte | Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive |
| JPH0436237A (ja) * | 1990-06-01 | 1992-02-06 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | 抗腫瘍性複合製剤 |
| DE69119217T2 (de) * | 1990-08-21 | 1996-10-31 | Theratech Inc | Zusammensetzungen zur kontrollierten freigabe |
| US5371092A (en) * | 1990-11-24 | 1994-12-06 | Beecham Group, P.L.C. | Use of paroxetine for the treatment of senile dementia, bulimia, migraine or anorexia |
| JPH06507416A (ja) * | 1991-05-07 | 1994-08-25 | ダイナジェン・インコーポレーテッド | 禁煙のための調節された持続的放出伝達システム |
| JPH05139964A (ja) * | 1991-11-14 | 1993-06-08 | Takada Seiyaku Kk | 塩酸メキシレチン腸溶性製剤 |
| ATE212224T1 (de) * | 1993-11-23 | 2002-02-15 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur herstellung einer arzneizusammensetzung mit verzögerter wirkstoffabgabe |
| IT1274241B (it) * | 1993-12-03 | 1997-07-15 | Smithkline Beecham Farma | Complessi agente terapeutico/matrice polimerica dotati di migliorate caratteristiche di sapore e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| CA2143070C (en) * | 1994-02-22 | 2001-12-18 | Pankaj Modi | Oral controlled release liquid suspension pharmaceutical formulation |
| GB9422154D0 (en) * | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| CA2216934A1 (en) * | 1995-04-03 | 1996-10-10 | Abbott Laboratories | Homogeneous mixtures of low temperature-melting drugs and additives for controlled release |
-
1995
- 1995-07-20 GB GBGB9514842.5A patent/GB9514842D0/en active Pending
-
1996
- 1996-07-17 DZ DZ960118A patent/DZ2074A1/fr active
- 1996-07-18 AR ARP960103639A patent/AR003463A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-07-18 MY MYPI96002956A patent/MY141373A/en unknown
- 1996-07-18 EG EG68296A patent/EG23934A/xx active
- 1996-07-18 MA MA24317A patent/MA23942A1/fr unknown
- 1996-07-19 PL PL96324553A patent/PL184987B1/pl unknown
- 1996-07-19 NZ NZ315006A patent/NZ315006A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 TR TR1998/00077T patent/TR199800077T1/xx unknown
- 1996-07-19 CN CN96196819A patent/CN1117567C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 HU HU9900299A patent/HU228853B1/hu unknown
- 1996-07-19 UY UY24288A patent/UY24288A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 EP EP03078259A patent/EP1382337A1/en not_active Withdrawn
- 1996-07-19 CZ CZ1998183A patent/CZ294110B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 IL IL12294096A patent/IL122940A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 WO PCT/EP1996/003252 patent/WO1997003670A1/en not_active Ceased
- 1996-07-19 AT AT96926388T patent/ATE253361T1/de active
- 1996-07-19 AP APAP/P/1998/001177A patent/AP1052A/en active
- 1996-07-19 MX MX9800571A patent/MX9800571A/es active IP Right Grant
- 1996-07-19 EP EP96926388A patent/EP0839039B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 TW TW085108758A patent/TW464513B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 CA CA002445678A patent/CA2445678C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 CA CA002227298A patent/CA2227298C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 JP JP50632597A patent/JP3922392B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 KR KR10-1998-0700380A patent/KR100468351B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 SI SI9630661T patent/SI0839039T2/sl unknown
- 1996-07-19 SK SK53-98A patent/SK284117B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 RO RO98-00082A patent/RO119119B1/ro unknown
- 1996-07-19 DE DE69630603T patent/DE69630603T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 ES ES96926388T patent/ES2208757T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 CN CNB031490468A patent/CN1282456C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 EA EA199800140A patent/EA003775B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 PE PE1996000548A patent/PE16098A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 DK DK96926388T patent/DK0839039T4/da active
- 1996-07-19 BR BR9609857A patent/BR9609857A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-07-19 UA UA98010283A patent/UA68328C2/uk unknown
- 1996-07-19 ZA ZA9606148A patent/ZA966148B/xx unknown
- 1996-07-19 AU AU66591/96A patent/AU6659196A/en not_active Abandoned
- 1996-07-19 PT PT96926388T patent/PT839039E/pt unknown
- 1996-07-19 EA EA200100022A patent/EA003508B1/ru not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-10 UY UY24436A patent/UY24436A1/es not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-01-19 NO NO19980240A patent/NO315637B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-01-20 OA OA9800005A patent/OA10652A/en unknown
- 1998-02-17 BG BG102259A patent/BG64076B1/bg unknown
-
2000
- 2000-07-13 UY UY26242A patent/UY26242A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-03-15 CY CY0400019A patent/CY2408B1/xx unknown
-
2006
- 2006-04-27 JP JP2006123731A patent/JP2006265258A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3922392B2 (ja) | パロキセチン制御放出組成物 | |
| US7229640B2 (en) | Paroxetine controlled release compositions | |
| CN1262627A (zh) | 新型组合物 | |
| AU748804B2 (en) | Paroxetine controlled release compositions | |
| AU740749B2 (en) | Method of treatment | |
| WO2007015270A2 (en) | Novel controlled release compositions of selective serotonin reuptake inhibitors | |
| HK1063006A (en) | Novel formulation containing paroxetine | |
| HK1010494B (en) | Paroxetine controlled release compositions | |
| HK1010494C (en) | Paroxetine controlled release compositions | |
| MXPA00012626A (en) | Method of treatment | |
| SA96170336B1 (ar) | تراكيب مضبوطة الاطلاق controlled release |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20041019 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20041007 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20050113 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20050228 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050418 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060131 |
|
| A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20060427 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20060803 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20070116 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20070214 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 3922392 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100302 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110302 Year of fee payment: 4 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120302 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130302 Year of fee payment: 6 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130302 Year of fee payment: 6 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130302 Year of fee payment: 6 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130302 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130302 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140302 Year of fee payment: 7 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140302 Year of fee payment: 7 |
|
| R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |