JP3822106B2 - ビタミンｄ類似体 - Google Patents

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Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規且つ有用な工業製品としての、ビタミンＤの類似体である三芳香族化合物に関する。本発明は、その調製並びに、ヒトの若しくは獣医学の医薬品における使用を企図した製薬組成物、あるいは化粧品組成物におけるその使用にも関する。
【０００２】
本発明による化合物は、細胞分化及び増殖の分野において著しく活躍するものであり、とりわけ、角質化障害に関連した皮膚科（または他の）病訴の、炎症性及び／または免疫アレルギー性成分を伴う病訴の、及び良性か悪性化によらない、外胚葉起源の組織（皮膚、上皮等）の過剰増殖の、局所的及び全身的な治療において応用を見出す。これらの化合物は、さらに、光誘発性であるか経年性であるかによらない皮膚老化に対抗するため、及び瘢痕化障害を治療するために使用可能である。
【０００３】
本発明による化合物を、全身及び髪の衛生のための化粧品組成物中に使用することもまた可能である。
【０００４】
【従来の技術】
ビタミンＤは、軟骨の鉱化作用の欠損（くる病）の予防及び治療のため、骨の鉱化作用の欠損（骨軟化症）の予防及び治療のため、及び年輩者における所定の形態の骨粗鬆症の予防及び治療のためにさえも、必須のビタミンである。しかしながら、現在では、これらの機能が骨代謝及びカルシウムホメオスタシスの制御を遙かに越えていることが認められている。これらの中でも、細胞増殖及び分化、並びに免疫防御の制御に対するその作用を挙げることができる。これらの発見が、皮膚科学、癌科学並びに、自己免疫疾患の分野、並びに器官移植もしくは組織移植の分野における新規な治療アプローチに道を開いたのである。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
有効な治療用の供給は、このビタミンの毒性（時に致命的である高カルシウム尿症）によって、長年妨げられてきた。近年、ビタミンＤの構造類似体が合成されており、その幾つかは分化特性のみを保持してカルシウム代謝には全く作用を及ぼさない。
【０００６】
本発明の目的の一つは、ビタミンＤの構造類似体である新規な化合物であり、これは、高カルシウム尿性を示すことなく、細胞増殖及び分化に対して選択的な活性を示すものである。
【０００７】
本発明の別の目的は、ビタミンＤの類似体であって、合成が容易で、このため周知のものよりも経済的な、新規化合物を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
従って、本発明は、下記の一般式（I）
【化６】
Figure 0003822106
[式中、
・Ｒ1は、水素原子、-ＣＨ3基、または-（ＣＨ2）r-ＯＲ4基を表し、
・Ｒ2は、-（ＣＨ2）s-ＯＲ5を表し、ｒ、ｓ、Ｒ4及びＲ5は下記の意味を有し、
・Ｘ−Ｙは、左から右、あるいは逆に読むことのできる、下式（ａ）乃至（ｄ）：
【化７】
Figure 0003822106
｛Ｒ6及びＷは、下記の意味を有する｝
の結合から選択される結合を表し、
・Ａｒ1は、下式（ｅ）乃至（ｉ）：
【化８】
Figure 0003822106
｛Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、下記の意味を有する｝
の環を表し、
・Ａｒ2は、下式（ｊ）乃至（ｎ）：
【化９】
Figure 0003822106
｛Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、下記の意味を有する｝
の環を表し、
・Ｒ3は、下式の基：
【化１０】
Figure 0003822106
｛ｔ、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15は、下記の意味を有する｝
を表し、
・ｒ及びｓは、同一でも相違しても良く、１または２であり、
・Ｒ4びＲ5は、同一若しくは相違し、水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、トリメチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、またはテトラヒドロピラニル基を表し、
・Ｒ6は、水素原子若しくは低級アルキル基を表し、
・Ｗは、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ2基もしくは、低級アルキル基で任意に置換されてもよいＮＨ基を表し、
・Ｒ7及びＲ10は、同一でも相違しても良く、水素原子もしくは低級アルキル基を表し、
・Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11、及びＲ12は、同一若しくは相違し、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、-ＯＲ16基、ポリエーテル基、ＣＦ3基、ＮＯ2基、または一又は二の低級アルキル基で置換されていても良いアミノ基を表し、ここでＲ16は、下記の意味を有し、
・ｔは０もしくは１であり、
・Ｒ13及びＲ14は、同一でも相違しても良く、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、ＣＦ3基、またはＣ2Ｆ5基を表し、
・Ｒ15は、水素原子、アセチル基、トリメチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、またはテトラヒドロピラニル基を表し、
・Ｒ16は、水素原子若しくは低級アルキル基を表す]
：に表される化合物に関する。
【０００９】
本発明はまた、式（I）の前記化合物の光学及び幾何異性体、並びに、これらの塩において、Ｘ−Ｙが式（ａ）の結合を表し、Ｗが、任意に低級アルキル基で置換された-ＮＨ-基を表す場合に関する。
【００１０】
本発明による化合物が、塩の形態で提供される場合、これらは、無機又は有機の酸、特に、塩酸、硫酸、酢酸、フマル酸、ヘミコハク酸、マレイン酸及びマンデル酸の付加によって得られる、製薬品または化粧品として許容される塩である。
【００１１】
本発明によれば、「低級アルキル基」なる表現は、１乃至６の炭素原子を有する、直鎖状又は分枝状の基、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル及びヘキシル基を意味する。
【００１２】
「シクロアルキル基」は、３乃至６の炭素原子を含む、環式アルカン基を意味する。好ましくは、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル基から選択される。
【００１３】
「ハロゲン原子」なる表現は、好ましくは、フッ素、塩素、または臭素原子を意味する。
「ポリエーテル基」なる表現は、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ及びメトキシエトキシメトキシ基等の、２乃至５の炭素原子を有し、少なくとも２の酸素原子が介在する基を意味する。
【００１４】
本発明の範囲に含まれる、式（I）の化合物の中では、特に下記のものを挙げることができる。
｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛２-ヒドロキシメチル-５-[４’-（１-ヒドロキシ-１-メチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛２-ヒドロキシメチル-５-[４’-（１-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
（５-｛２-[３’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）ビフェニル-３-イル]エチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
｛２-ヒドロキシメチル-５-[３’-（１-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
｛５-[４’-（２-エチル-２-ヒドロキシブチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛５-[３’-（２-エチル-２-ヒドロキシブチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
１-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ）ビフェニル-３-イル]-２-メチル-２-プロパノール、
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルスルファニルメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
【００１５】
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２，２’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛２-ヒドロキシメチル-４-[４’-（１-ヒドロキシ-１-プロピルブチル）-２，２’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２，２’，６’-トリメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
（４｛３-[５-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-ピリジル]フェノキシメチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６，２’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６，２’，６’-トリメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’，６’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
１-｛４-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ）フェニル]-２-チエニル｝-１-プロパノール、
【００１６】
（４-｛３-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-チエニル]フェノキシメチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルメトキシ]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
１-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-フェノキシメチル）-２-メチルビフェニル-４-イル]-１-プロパノール、
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-３’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-４-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
{４-[２’-tert-ブチル-４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル}メタノール、
１-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル−ベンジルオキシ）-２-メチル-ビフェニル-４-イル]-２，２-ジメチル-１-プロパノール、
１-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル−ベンジルオキシ）-２-メチル-ビフェニル-４-イル]-２-メチル-１-プロパノール、
｛２-ヒドロキシメチル-４-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
[５-（２-｛５-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
【００１７】
（５-｛５-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
[５-（２-｛５-[２-エチル-４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
（５-｛５-[２-エチル-４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
[５-（２-｛５-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-４-メチル-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
（５-｛５-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-４-メチル-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
[２-ヒドロキシメチル-５-（２-｛５-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）フェニル]メタノール、
（２-ヒドロキシメチル-５-｛５-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝フェニル）メタノール、
[５-（２-｛５-[エチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
（５-｛５-[エチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
[２-ヒドロキシメチル-５-（２-｛メチル[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）フェニル]メタノール、
【００１８】
（２-ヒドロキシメチル-５-｛メチル[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝フェニル）メタノール、
[５-（２-｛５-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-３-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
（５-｛５-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-３-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
[５-（２-｛５-[２-エチル-４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）フェニル]-３-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
（５-｛５-[２-エチル-４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）フェニル]-３-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
[２-ヒドロキシメチル-５-（２-｛５-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-３-チエニル｝エチル）フェニル]メタノール、
（２-ヒドロキシメチル-５-｛５-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-３-チエニルメトキシ｝フェニル）メタノール、
[５-（２-｛５-[エチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-３-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
（５-｛５-[エチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-３-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
[５-（２-｛４-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
【００１９】
（５-｛４-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
[５-（２-｛４-[２-エチル-４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
（５-｛４-[２-エチル-４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
[５-（２-｛４-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-５-メチル-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
（５-｛４-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-５-メチル-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
[２-ヒドロキシメチル-５-（２-｛４-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）フェニル]メタノール、
（２-ヒドロキシメチル-５-｛４-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝フェニル]メタノール、
[５-（２-｛４-[エチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
（５-｛４-[エチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
[２-ヒドロキシメチル-５-（２-｛メチル-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）フェニル]メタノール、
【００２０】
（２-ヒドロキシメチル-５-｛メチル[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝フェニル）メタノール、
｛５-（２’-エチル-４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-イソプロピル-６-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛５-[２’-tert-ブチル-４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛５-[エチルメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛２-ヒドロキシメチル-５-[２’-イソプロピル-６-メチル-４’-（２，２，２-トリフルオロ-１-ヒドロキシ-１-トリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
｛５-[ジメチルエチルメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛５-[６-エチル-４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６-メトキシ-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛５-[６-tert-ブチル-４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
【００２１】
｛５-[エチルメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
｛２-ヒドロキシメチル-５-[６-メトキシ-２’-メチル-４’-（２，２，２-トリフルオロ-１-ヒドロキシ-１-トリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
｛５-[ジメチルエチルメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
（５-｛２-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６，２’-ジメチルビフェニル-３-イル]エチル}-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
（５-｛２-[ジメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イル]エチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
（５-｛[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）６，２’-ジメチルビフェニル-３-イルアミノ]メチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
（５-｛[ジメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルアミノ]メチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
[５-（｛[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６，２’-ジメチルビフェニル-３-イル]メチルアミノ}メチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
[５-（｛[ジメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イル]メチルアミノ｝メチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール。
【００２２】
本発明によれば、式（I)の化合物で特に好ましいのは、下記の特徴：
・Ｒ1は、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨ基を表す、
・Ｒ2は、ＣＨ2ＯＨ基を表す、
・Ｘ−Ｙは、式（ａ）または（ｃ）の結合を表す、
・Ｒ3は、Ｃ（Ｒ13）（Ｒ14）ＯＨ基を表す、
のうち少なくとも一、好ましくは全てを示すものである。
【００２３】
本発明の主題はまた、式（I）の化合物の調製のための方法である。
図１乃至５は、本発明による化合物の調製に使用することのできる、反応スキームを表す。
【００２４】
【発明の実施の形態】
然るに、式Ｉ（ａ）の化合物は、アセトンまたはメチルエチルケトン等の溶媒中、Ｋ2ＣＯ3等の塩基の存在下において、ハロ化合物、好ましくはブロモ化合物（１）を、フェノール誘導体（Ｙ＝ＯＨ）、チオフェノール誘導体（Ｙ＝ＳＨ）またはアニリン誘導体（Ｙ＝ＮＨ-ＣＯＯ-tert-ブチル）（３）と反応させることによって得られる（図１）。
【００２５】
式Ｉ（ａ）の化合物はまた、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒中、ハロ化合物、好ましくはブロモ化合物（１）を、フェノール誘導体（Ｙ＝ＯＨ）、チオフェノール誘導体（Ｙ＝ＳＨ）またはアニリン誘導体（Ｙ＝ＮＨ-ＣＯＯ-tert-ブチル）（３）のナトリウム塩又はカリウム塩と反応させることによっても得られる（図１）。
【００２６】
式Ｉ（ｂ）の化合物は、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の溶媒中、カルボニルジイミダゾールまたはジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下で、安息香酸誘導体（２）を、フェノール誘導体（Ｙ＝ＯＨ）、チオフェノール誘導体（Ｙ＝ＳＨ）またはアニリン誘導体（Ｙ＝ＮＨ2）（３）と反応させることによって得られる（図１）。
【００２７】
式Ｉ（ｂ）の化合物はまた、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の溶媒中、トリエチルアミン等の塩基の存在下で、塩化ベンゾイル（安息香酸誘導体（２）を塩化チオニルまたは塩化オキサリルと反応させることによって得られる）を、フェノール誘導体（Ｙ＝ＯＨ）、チオフェノール誘導体（Ｙ＝ＳＨ）またはアニリン誘導体（Ｙ＝ＮＨ2）（３）と反応させることによっても得られる（図１）。
【００２８】
化合物（１）、（２）、及び（３）は、図２、３、および４に示した反応スキームにしたがって得られる。化合物（１）及び（２）を調製するための方法は、調製工程の数を制限するという利点を有する。
【００２９】
図２においては、（ａ）はジオキサン中のＢＨ3との反応を表し、（ｂ）はジメチルホルムアミド溶媒中における水素化ナトリウムの存在下でのＣＨ3ＯＣＨ2Ｃｌとの反応を表し、（ｃ）はテトラヒドロフラン中におけるＣＯ2の存在下でのｎ-ブチルリチウムとの反応を表し、（ｄ）はテトラヒドロフラン中におけるｎ-ブチルリチウムとの反応、次いでジメチルホルムアミドとの反応を表し、（ｅ）はメタノール−テトラヒドロフラン溶媒中において水素化ホウ素ナトリウムを用いた還元反応を表し、（ｆ）はジクロロメタン溶媒中におけるトリフェニルホスフィンの存在下での四臭化炭素との反応を表す。
【００３０】
図３においては、（ａ）はジオキサン中のＢＨ3との反応を表し、（ｂ）は硫酸の存在下でのメタノールとの反応を表し、（ｃ）はジメチルホルムアミド溶媒中におけるイミダゾールの存在下でのt-Ｃ4Ｈ9（ＣＨ3）2ＳｉＣｌとの反応を表し、（ｄ）はエーテル中におけるＬｉＡｌＨ4との反応を表し、（ｅ）はテトラヒドロフラン中におけるトリエチルアミンの存在下での塩化ベンゾイルとの反応を表し、（ｆ）はテトラヒドロフラン中における（Ｃ4Ｈ9）4ＮＦとの反応を表し、（ｇ）はジクロロメタン溶媒中におけるトリフェニルホスフィンの存在下での四臭化炭素との反応を表す。
【００３１】
誘導体（３）は図４に示した反応スキームにしたがって得られた。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどの触媒の存在下におけるホウ素誘導体（４）とヨードアリール誘導体（５）との間のSuzukiタイプの反応により、アルキルマグネシウムまたはシクロアルキルマグネシウムハライドまたはアルキルリチウムとの反応によって誘導体（３）に変換されるエステル誘導体（６）が得られる。
【００３２】
式Ｉ（ｃ）の化合物は、ホスホン酸誘導体（８）（Arbuzov反応によって、対応する臭化ベンジルから得られる）とベンズアルデヒド（７）との、Horner-Emmons反応によって得られる（図５）。
式Ｉ（ｄ）の化合物は、化合物Ｉ（ｃ）から、パラジウムを担持する炭素の存在下での、二重結合の水素化によって得られる。
【００３３】
式Ｉ（ｅ）の化合物はまた、トリエチルアミン等の溶媒中、Ｐｄ（Ｃｌ）2（ＰＰｈ3）2及びＣｕＩ等の遷移金属触媒の存在下での、アセチレン性誘導体（９）（ベンズアルデヒド（７）をCorey-Fuchs反応により反応させることによって得られる）とトリフレート誘導体（Ｘ＝ＯＳＯ2ＣＦ3）またはヨード誘導体（Ｘ＝Ｉ）（１０）との間の、Sonogashira反応によって得られる（図６）。
【００３４】
一般式（I）の化合物は、ビタミンＤと類似の生物学的特性、特に、ビタミンＤまたはその誘導体のレセプターへの、アゴニスト又はアンタゴニスト活性等の、ビタミンＤ反応要素（ＶＤＲＥ）の相互作用の特性を示す。「ビタミンＤまたはこれらの誘導体」なる表現は、例えば、ビタミンＤ2またはＤ3の誘導体、特に１，２５-ジヒドロキシビタミンＤ3（カルシトリオール）を意味する。
【００３５】
ビタミンＤまたはその誘導体のレセプターに対するこのアゴニスト活性は、遺伝子転写の研究の分野において既知の方法（Hansen et al., The Society for Investigative Dermatology, vol. 1, No. 1, April 1996）により、生体外で示すことができる。
【００３６】
例として、HeLa細胞系列上で、ヒトのＶＤＲレセプター発現ベクターと、クロルアンフェニコール=アセチル=トランスフェラーゼ（ＣＡＴ）遺伝子をコード化するフレームのクローン化した上流である、ラット２４-ヒドロキシラーゼプロモーターの領域-1399乃至+76を含む、レポータープラスミドｐ２４０Hase-CATとをコトランスフェクションすることによって、ＶＤＲアゴニスト活性を試験することができる。コトランスフェクションの１８時間後、試験生成物を媒質に添加する。処理の１８時間後、細胞溶解産物中でのCAT活性の評価をElisa試験によって行う。結果は、通常１０-7Mのカルシトリオールを用いて観察される効果に対するパーセンテージで表される。
【００３７】
アゴニスト活性もまた、生成物の最大の活性の５０％を達成するために必要な用量（ＡＣ５０）の決定により、このコトランスフェクションシステムにおいて特徴付けられる。
【００３８】
ビタミンＤ類似体の生物学的特性もまた、生成物が正常なヒトのケラチノサイト（培地中のＮＨＫ）の増殖を抑制する能力によって測定可能である。該生成物は、増殖性状態を促進する条件下でＮＨＫ培地に添加される。該生成物を、５日間に亘って細胞と接触させておく。増殖細胞の数を、ＤＮＡ中へのブロモデオキシウリジン（ＢＲｄＵ）の導入によって測定する。
【００３９】
本発明の化合物のビタミンＤレセプターアゴニスト活性はまた、ＳＫＨマウスにおける２４-ヒドロキシラーゼの誘発によって、「生体内で」評価することができる（Voorhees et al. 1997. 108: 513-518）。
【００４０】
本発明の主題はまた、医薬品としての、上述の式（I）の化合物である。
本発明による化合物は、下記の治療分野：
１）分化もしくは増殖に関係した角質化障害に関連する皮膚病訴の治療、特に単純性挫瘡、面皰、多形核球、しゅさ、結節性嚢胞、集簇性挫瘡、老人性挫瘡、並びに日光挫瘡、薬物関連挫瘡もしくは職業性挫瘡等の二次性挫瘡の治療のために；
２）別のタイプの角質化障害、例えば魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエ病、掌蹠角皮症、白斑症及び白斑形成状態、並びに皮膚もしくは粘膜（口腔）の苔癬の治療のために；
３）炎症性免疫アレルギー性成分を伴い、細胞増殖障害を伴うか否かによらない、別の皮膚病訴、特に、皮膚、粘膜もしくは爪のいずれかによらない全形態の乾癬、さらには乾癬性リウマチ、あるいは湿疹等の皮膚アトピーまたは呼吸性アトピー、あるいは歯肉肥大の治療のために；
４）良性か悪性かによらず、ウィルス起源であるか否かによらない皮膚または表皮の増殖、例えば尋常性ゆうぜい、扁平ゆうぜい及びゆうぜい状表皮発育異常症、口腔もしくは葉状の乳頭腫症、Ｔリンパ腫、及び紫外線によって誘発されうる増殖、特に基底細胞及び脊髄細胞の上皮腫の場合、並びに角化棘細胞腫等のあらゆる前癌性皮膚病巣の治療のために；
５）別の皮膚障害、例えばエリテマトーデス、免疫水疱症等の免疫皮膚炎、及び強皮症等の膠原病の治療のために；
６）免疫成分を伴う皮膚科または一般の病訴の治療において；
７）皮脂機能の障害、例えば挫瘡の脂肪過剰または単純脂漏症に対抗するために；
８）ＵＶ光への曝露に起因する皮膚障害の治療において、並びに光誘発性であるか経時性であるかによらない皮膚老化の修復またはこれと対抗するために、あるいは光線性角化症及び色素沈着、あるいは経時性もしくは光線性の老化に関連する病理を低減するために；
９）瘢痕化障害の予防もしくは治療のため、または皮膚萎縮線条の予防もしくは修復のために；
１０）炎症性病訴、例えば関節炎などの治療のために；
１１）皮膚又は一般のウィルス起源の病訴、例えばカポジ症候群などの治療のために；
１２）所定の眼科障害、特に角膜症の治療のために；
１３）ビタミンＤ受容体によって引き起こされるか、おそらくは誘発される癌の癌性または前癌性状態、例えば、以下に限定されるものではないが、乳癌、白血病、筋ジストロフィー症候群、及びリンパ腫、マルピーギ上皮細胞の癌、及び胃腸癌、黒色腫、及び骨肉腫の治療または予防において；
１４）ウイルス起源の脱毛症、特に化学療法または放射線に起因する脱毛症の予防または治療において；
１５）タイプ１真性糖尿病、多発性硬化症、狼瘡及び狼瘡タイプの病訴、喘息、糸状体腎炎、ＡＩＤＳ等の免疫系の選択的機能不全のような自己免疫疾患等の免疫病訴の治療において、または腎臓、心臓、骨髄、肝臓、ランゲルハンス島もしくは膵臓全体、皮膚等の移植片の拒絶などの免疫拒絶の予防において、または対宿主性移植片病の予防において；
１６）ビタミンＤ類似体が、例えば慢性腎不全及び続発性上皮小体機能亢進症においてインスリン分泌の増大または甲状腺ホルモンの分泌の選択的抑制のようにホルモン分泌を調整することが可能であるとすれば、内分泌病訴の治療において；
１７）細胞内カルシウムの異常制御に特徴付けられる病訴の治療において、及びカルシウム代謝が関与する病理、例えば筋虚血（心筋梗塞）の治療または予防において；
１８）ビタミンＤ欠乏症及び、血漿及び骨中の他の無機質ホメオスタシス病訴、例えばくる病、骨軟化症、骨粗鬆症、特に閉経期の女性の場合における腎性骨形成異常症及び甲状腺機能障害の治療又は予防において；
１９）心臓血管系の病訴、例えば動脈硬化症または高血圧症、並びに非インスリン依存性糖尿病の治療において；
とりわけ好適である。
【００４１】
上述の治療分野において、本発明による化合物は、レチノイドと組み合わせて、コルチコステロイドもしくはエストロゲンと組み合わせて、抗酸化剤と組み合わせて、α-ヒドロキシ酸もしくはα-ケト酸もしくはこれらの誘導体と組み合わせて、カリウムチャンネルブロッカーと組み合わせて、あるいはまた、免疫システムを妨害することが周知の他の医薬品（例えば、シクロスポリン、ＦＫ５０６、グルココルチコイド、モノクローナル抗体、サイトカインまたは成長因子等）と組み合わせて、有利に使用することができる。
【００４２】
「レチノイド」なる語は、天然であるか合成であるかによらず、ＲＡＲ-もしくはＲＸＲ-レセプターリガンドを意味する。
「フリーラジカル除去剤」なる表現は、例えば、α-トコフェロール、スーパーオキサイドジスムターゼ、ユビキノールまたは他の金属キレート剤を意味する。
「α-ヒドロキシもしくはα-ケト酸またはこれらの誘導体」なる表現は、例えば、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、グリセリン酸、アスコルビン酸、及びサリチル酸の誘導体、並びにこれらの塩、アミドもしくはエステルを意味する。
「カリウムチャンネルブロッカー」は、例えば、ミノキシジル（２，４-ジアミノ-６-ピペラリジノピリミジン=３-オキシド）及びその誘導体を意味する。
【００４３】
本発明の主題はまた、上記の式（I）の少なくとも一の化合物を含む製薬組成物である。
したがって、本発明の主題はまた、特に上述の病訴の治療を企図した製薬組成物である。
本発明による化合物は、経腸的、非経口的、局所的または眼からの経路により投与可能である。
【００４４】
経腸的経路によれば、製薬組成物は、錠剤、ゲルカプセル、糖衣錠剤、シロップ、懸濁液、溶液、粉末、顆粒、エマルジョン、制御された放出を可能にするミクロスフェアもしくはナノスフェアもしくは脂質小胞もしくはポリマー小胞の形態とすることができる。非経口経路によれば、該組成物は、輸液又は注射のための溶液または懸濁液の形態であってよい。本発明による化合物は、一般的に、体重１kgあたりの一日の用量にして、約０．００１μg/kg乃至１０００μg/kg、好ましくは約０．０１μg/kg乃至１００μg/kgを１乃至３回の投薬摂取で投与される。
【００４５】
局所的経路によれば、本発明による化合物を主成分とする製薬組成物は、皮膚及び粘膜の治療を企図し、軟膏、クリーム、乳剤、軟膏剤、粉末、浸液パッド、溶液、ゲル、スプレー、ローション又は懸濁液の形態である。これらは、制御された放出を可能にするヒドロゲル、ポリマーパッチ、ミクロスフェアもしくはナノスフェアもしくは脂質小胞もしくはポリマー小胞の形態とすることができる。これらの局所的経路用組成物は、臨床適応により、無水形態または水性形態のいずれで提供することもできる。
【００４６】
眼からの経路によれば、これらは主に点眼薬である。
局所的または眼からの経路用のこれら組成物は、上記の式（I）の少なくとも一の化合物を、組成物全重量に対して０．０００１乃至５％、好ましくは０．００１乃至１％の濃度で含むことが好ましい。
【００４７】
本発明による式（I）の化合物はまた、化粧品分野において、特に身体及び髪の衛生において、特に挫瘡傾向の皮膚の処理のため、髪の再成長のため、髪の喪失を予防するため、皮膚又は髪の脂性の外観に対抗するため、日光の有害な作用に対する保護において、及び生理的な乾燥肌の処理において、光誘発性または経時的な老化の予防及び／またはこれらに対抗するために、化粧品分野にその応用を見出す。
【００４８】
化粧品分野においては、本発明による化合物は、レチノイドと組み合わせて、コルチコステロイドと組み合わせて、フリーラジカル除去剤と組み合わせて、α-ヒドロキシ酸もしくはα-ケト酸もしくはこれらの誘導体と組み合わせて、あるいはまたイオンチャンネルブロッカーと組み合わせて、有利に使用することができ、本発明の化合物と組み合わせに取り入れられる多様な生成物は、上述の通りである。
【００４９】
本発明はまた、化粧品として許容される支持体中に、上記式Ｉの少なくとも一の化合物を含有する化粧品組成物に関する。この化粧品組成物は、特にクリーム、乳剤、ローション、ゲル、脂質もしくはポリマー性のミクロスフェアもしくはナノスフェアもしくは小胞、石鹸またはシャンプーの形態で提供することができる。
化粧品組成物中の式Ｉの化合物の濃度は、該組成物全重量に対して、０．００１乃至３重量％であってよい。
【００５０】
本発明によれば、製薬組成物及び化粧品組成物は、更に、不活性な、あるいは薬理学的もしくは化粧品として活性な、添加剤またはこれら添加剤の組み合わせ、特に：湿潤剤；ヒドロキノン、アゼライン酸、コーヒー酸またはコウジ酸等の脱色剤；皮膚軟化剤；グリセリン、ＰＥＧ４００、チアモルホリノン及びその誘導体または尿素等の保湿剤；Ｓ-カルボキシメチルシステインもしくはＳ-ベンジルシステアミン及びその塩及びその誘導体、または過酸化ベンゾイル等の抗脂漏剤または抗挫瘡剤；エリスロマイシン及びそのエステル、ネオマイシン、クリンダマイシン及びそのエステル、テトラサイクリン等の抗生物質；ケトコナゾールまたはポリ-４，５-メチレン-３-イソチアゾリノンなどの抗菌剤；ミノキシジル（２，４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン=３-オキシド）及びその誘導体、ジアゾキシド（７-クロロ-３-メチル-１，２，４-ベンゾチアジアジン=１，１-ジオキシド）及びフェニトイン（５，４-ジフェニルイミダゾーリジン-２，４-ジオン）等の髪の再成長を促進する剤；非ステロイド系抗炎症剤；カロテノイド、特に、β-カロテン；アントラリン及びその誘導体等の抗乾癬剤；及び最後に、エイコサ-５，８，１１，１４-テトライン酸及びエイコサ-５，８，１１-トリン酸及びそのエステル及びアミド；を含有しても良い。
【００５１】
本発明による組成物はまた、風味増進剤、パラヒドロキシ安息香酸エステル等の保存料、安定化剤、湿度調整剤、ｐＨ調整剤、浸透圧調整剤、乳化剤、ＵＶ-Ａ及びＵＶ-Ｂスクリーニング剤、α-トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソールまたはブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤を更に含有しても良い。
【００５２】
本発明による式（I）の活性化合物の幾つかの製造実施例、並びにこうした化合物を主成分とする幾つかの具体的処方、並びに本発明による式（I）の化合物の生物学的活性を評価するための試験の例を、詳説のために記載するが、これらは限定的性質のものではない。
【００５３】
【実施例】
（実施例１）
｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
（ａ)ジチル=４-ヒドロキシメチルフタレート
１，２，４-ベンゼントリカルボン酸無水物（５０g、２６０mmol）を、８００mLの無水ジオキサン中に溶解させた。ＢＨ3・ＴＨＦ（２６０mmol、１等量）を滴下漏斗から、室温にて約１時間３０分間に亘って滴下して加えた。撹拌を１２時間継続した後、該反応媒質を、６００mLの飽和塩化アンモニウム溶液及び２Lのジクロロメタンを含有する混合物に注いだ。沈降による相の分離後、有機相を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を１Lのメタノールに溶解させ、５mLの硫酸を添加した後に加熱還流させた。１８時間還流させた後、反応媒質を室温に冷却し、水／エチルエーテル混合物（１L/２L）中に直接注いだ。沈降による相の分離後、水相を２フラクションのエチルエーテル（約７００ｍL）で再抽出し、有機相を混合し、乾燥させて減圧下で濃縮した。トリエステル−ジエステル／アルコール混合物が、収率８０％で得られ、所望の生成物６５％を含有していた。
【００５４】
（ｂ）ジメチル=４-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）-フタレート
上記の通り得られ、約１３５mmolの所望の生成物を含有する混合物を、４００mLの無水ＤＭＦに溶解させた。tert-ブチルジメチルシリルクロライド（２２．５g、１５０mmol）を一度に加えた。次いで、合計１３．５g（１９５mmol）のイミダゾールを３回に分けて加えた（僅かに発熱性）。反応媒質を３６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を５００mLのエチルエーテルに溶解させ、濾過して生成したイミダゾール塩酸塩を除去した。塩を２フラクションのエチルエーテル１５０mLで濯ぎ、有機相を混合し、乾燥させて減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカのカラムでのカラムクロマトグラフィーによって精製した。最初に回収された生成物（溶離剤：１０ＥｔＯＡｃ／９０ヘプタン）は、所望のジメチル=４-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）-フタレートであった。収率８７％。出発した酸からの総収率は４５％。
【００５５】
（ｃ）[５-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール
上述のように得られたジエステル（７５g、２２０mmol）を、１Lのエチルエーテルに溶解させ、窒素の正圧下で０℃に冷却した。４フラクションのＬｉＡｌＨ4５g（５２７mmol）を注意深く加え、混合物を５０℃に加熱した。１時間３０分間撹拌した後、反応媒質を再度０℃に冷却し、その後相次いで２０mLの水、２０mLの１５％ＮａＯＨ、次いで６０mLの水で処理した。灰色のアルミニウム塩が完全に消失するまで、反応媒質を３０分間に亘って撹拌したところ、その白色小片状の沈殿が生じた。媒質を濾過し、３フラクションの酢酸エチル（２００mL）で塩を濯いだ後、有機相を混合し、乾燥させて減圧下で濃縮した。得られた生成物は９７％の収率を示した。
【００５６】
（ｄ）２-ベンゾイルオキシメチル-４-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジルベンゾエート
上記のように得られた粗製のジオール（６０g、２１２mmol）を６００mLの無水ＴＨＦに溶解させ、０℃に冷却した。７４mL（５３０mmol）のトリエチルアミンを添加し、次いで５２mL（４４８mmol）の塩化ベンゾイルを添加した。ＤＭＡＰ（５００mg）を一度に加え、混合物を０℃にて３０分間、室温にて１２時間に亘って撹拌した。反応媒質を濾過して沈殿したトリエチルアンモニウム塩を除去し、塩を２フラクションの酢酸エチル２００mLで濯ぎ、有機相の混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン中に取り出し、有機相を飽和塩化アンモニウム溶液で、次いで水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、暗黄色の残渣が得られ、これを更に変性させることなく次の工程に使用した。
【００５７】
（ｅ）２-ベンゾイルオキシメチル-４-ヒドロキシメチルベンジルベンゾエート
上述のように得られた残渣を６００mLの酢酸エチル中に溶解させ、２２０mLのテトラブチルアンモニウムフルオライド溶液（ＴＨＦ中１M）を一度に加えた。室温にて３０分間に亘って撹拌した後、反応媒質を１Lの飽和塩化アンモニウム溶液に注いだ。分離後、水相を５００mLの酢酸エチルで再抽出し、有機相を混合し、乾燥させて蒸発させた。その後生成物をシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製した（３０酢酸エチル／７０ヘプタン）。白色固体が得られた（融点：９１−９３℃）。
【００５８】
（ｆ）（３，４-ビス-ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド
上記のアルコール（６５g、１７２mmol）を、３５０mLのジクロロメタンに溶解させ、ＣＢｒ4（６７．７g、２０２mmol）を添加した。媒質を０℃に冷却し、２５０mLのジクロロメタン中のトリフェニルホスフィン（５３g、２０２mmol）の溶液を滴々と添加した。反応媒質を室温まで加温し、２時間に亘って撹拌した。媒質を５００mLの水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。有機相の乾燥及び濃縮の後、生成物をクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ）によって精製し、白色固体（融点：８３℃）を収率９３％で得た。
【００５９】
（ｇ）３-メトキシメトキシフェニルボロン酸
１０g（５７．８mmol）の３-ブロモフェノールを１５０mLの無水ＤＭＦに溶解させた。２．５５g（６３．６mmol）の６０％水素化ナトリウムを添加し、反応媒質を１時間に亘って撹拌した。４．８３mL（６３．６mmol）の塩化メトキシメチルを滴々と添加し、反応混合物を１時間に亘って撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液での処理、エチルエーテルでの抽出、有機相からの溶媒の蒸発の後、得られた残渣を２００mLの無水ＴＨＦ中に溶解させた。混合物を−７８℃に冷却し、２５．４mL（６３．６mmol）の２．５Mブチルリチウム溶液を添加した。−７８℃にて１時間に亘って撹拌した後、１５mL（６５mmol）のトリイソプロピルボレートを滴々と添加した。反応媒質を１時間に亘って撹拌し、室温に加温し、その後これを１Ｎの塩酸溶液で処理した。媒質を酢酸エチルで抽出し、その後有機相を混合し、乾燥させて減圧下で濃縮した。ヘプタン中に懸濁させ、濃縮した後、褐色固体が得られた（融点＝４５℃、ｍ＝５．８g、Ｙ＝６７％）。
【００６０】
（ｈ）エチル=３’-ヒドロキシビフェニル-４-カルボキシレート
２gの３-メトキシメトキシフェニルボロン酸（１３．３mmol）及び１．８６mL（１１mmol）の４-ヨード安息香酸エチルを、２０mLのＤＭＥに溶解させた。１３．３mLの２Ｍ炭酸カリウム溶液（２６．６mmol）を添加し、反応媒質からアルゴン気流で１０分間脱ガスした。６４０mgのＰｄ（ＰＰｈ3）4を添加し、混合物を９０℃に１４時間加熱した。飽和塩化アンモニウム溶液での処理、酢酸エチルでの抽出、乾燥、及び有機相からの溶媒の蒸発の後、残渣を２５mLの無水メタノール中に溶解させ、０．５mLの硫酸を添加した。反応媒質を１５時間に亘って還流させた後、冷却し、最終的に水の添加によって処理した。酢酸エチルでの抽出後、有機相を沈降により分離させ、乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後、無色のオイルが得られた（ｍ＝２g；Ｙ＝７５％）。
【００６１】
（ｉ）メチル=３’[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]ビフェニル-４-カルボキシレート
１g（４．１mmol）のエチル=３’-ヒドロキシビフェニル-４-カルボキシレート、１．９８g（４．５mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド、及び６００mgの炭酸カリウムを、４０mLの２-ブタノンに溶解させた。混合物を還流（８０℃）させて４時間撹拌した。冷却後、反応媒質を濾過して減圧下で濃縮した。残渣をシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製したところ、白色固体を得た（融点＝７１−７２℃）（ｍ＝２．１８g；Ｙ＝８８％）。
【００６２】
（ｊ）｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
７００mg（１．１６mmol）のエチル=３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]ビフェニル-４-カルボキシレートを３０mLの無水ＴＨＦに溶解させ、混合物を０℃に冷却した。３．１mL（９．３mmol）のエチルマグネシウムブロマイド溶液（3M）を添加し、その後反応媒質を室温に加温して、１時間に亘って撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液での処理、酢酸エチルでの抽出の後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後、無色のオイルが得られた（ｍ＝３８５mg、Ｙ＝８２％）。
【数１】
Figure 0003822106
【００６３】
（実施例２）
｛２-ヒドロキシメチル-５-[４’-（１-ヒドロキシ-１-メチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、エチル=３’[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]ビフェニル-４-カルボキシレート（７００mg、１．１６mmol）をメチルマグネシウムブロマイド溶液（3M）（３．１mL、９．３mmol）で処理することにより、シリカのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後に白色固体（融点＝８８−９０℃）が得られた（ｍ＝４０５mg、Ｙ＝９３％）。
【数２】
Figure 0003822106
【００６４】
（実施例３）
｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
（ａ）エチル=３’-ヒドロキシ-２-メチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｈ）と同様の方法にて、２g（１３．３mmol）の３-メトキシメトキシフェニルボロン酸を１．９g（８．９mmol）の３-メチル-４-ブロモ安息香酸と反応させることにより、１．６g（７４％）の所望の生成物が得られた。
【００６５】
（ｂ）メチル=３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２-メチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、１．６g（６．６mmol）のエチル=３’-ヒドロキシ-２-メチルビフェニル-４-カルボキシレートを３．４７g（７．９mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロミドと反応させることにより、３．７g（９４％）のメチル=３’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）-ベンジルオキシ]-２-メチルビフェニル-４-カルボキシレートが得られた。
【００６６】
（ｃ）｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、メチル=３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２-メチルビフェニル-４-カルボキシレート（８００mg、１．３３mmol）を、エチルマグネシウムブロマイド溶液（3M）（３．６mL、１０mmol）で処理することにより、シリカのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後に無色のオイルが得られた（ｍ＝４７５mg、Ｙ＝８５％）。
【数３】
Figure 0003822106
【００６７】
（実施例４）
｛２-ヒドロキシメチル-５-[４’-（１-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール
実施例３（ｃ）と同様の方法にて、メチル=３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２-メチルビフェニル-４-カルボキシレート（８００mg、１．３３mmol）を、メチルマグネシウムブロマイド溶液（3M）（３．６mL、１０mmol）で処理することにより、シリカのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後に白色固体（融点４５℃）が得られた（ｍ＝４３０mg、Ｙ＝８３％）。
【数４】
Figure 0003822106
【００６８】
（実施例５）
（５-｛２-[３’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）ビフェニル-３-イル]エチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール
（ａ）エチル=３’-ヒドロキシビフェニル-３-カルボキシレート
実施例１（ｈ）と同様の方法にて、２g（１３．３mmol）の３-メトキシメトキシ-フェニルボロン酸を１．８３mL（１１mmol）の３-ヨード安息香酸エチルと反応させることにより、１．９g（７２％）の所望のエチルエーテルが得られた。
【００６９】
（ｂ）エチル=３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]ビフェニル-３-カルボキシレート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、１g（４．１mmol）のエチル=３’-ヒドロキシビフェニル-３-カルボキシレートを１．９８g（４．５mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイドと反応させることにより、２．１g（８５％）のエチル=３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]ビフェニル-３-カルボキシレートが得られた。
【００７０】
（ｃ）（５-｛２-[３’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）ビフェニル-３-イル]エチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、エチル=３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]ビフェニル-３-カルボキシレート（４００mg、０．６６mmol）をエチルマグネシウムブロマイド溶液（3M）（１．８mL、５．３mmol）で処理することにより、シリカのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後に無色のオイルが得られた（ｍ＝２１７mg、Ｙ＝８１％）。
【数５】
Figure 0003822106
【００７１】
（実施例６）
｛２-ヒドロキシメチル-５-[３’-（１-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール
実施例５（ｃ）と同様の方法にて、エチル=３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]ビフェニル-３-カルボキシレート（３８０mg、０．６３mmol）をメチルマグネシウムブロマイドの３．０M溶液（１．７mL、５mmol）で処理することにより、シリカのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後に白色固体（融点１０３−１０４℃）が得られた（ｍ＝２２４mg、Ｙ＝９４％）。
【数６】
Figure 0003822106
【００７２】
（実施例７）
｛５-[４’-（２-エチル-２-ヒドロキシブチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
（ａ）エチル（３’-ヒドロキシビフェニル-４-イル）アセテート
実施例１（ｈ）と同様の方法にて、５４３mg（３．６mmol）の３-メトキシメトキシ-フェニルボロン酸を７００mg（２．４mmol）のエチル=４-ヨードフェニルアセテートと反応させることにより、６３０mg（６８％）の所望のエチルエーテルが得られた。
【００７３】
（ｂ）エチル｛３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]ビフェニル-４-イル｝アセテート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、３６０mg（１．４mmol）のエチル（３’-ヒドロキシビフェニル-４-イル）アセテートを６７６mg（１．５mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイドと反応させることにより、８１０mg（９４％）のエチル｛３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]ビフェニル-４-イル｝アセテートが得られた。
【００７４】
（ｃ）｛５-[４’-（２-エチル-２-ヒドロキシブチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、エチル｛３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]ビフェニル-４-イル｝アセテート（４００mg、０．６６mmol）を３．０Mエチルマグネシウムブロマイド溶液（１．８mL、５．３mmol）で処理することにより、シリカのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後に無色のオイルが得られた（ｍ＝２３６mg、Ｙ＝８５％）。
【数７】
Figure 0003822106
【００７５】
（実施例８）
｛５-[３’-（２-エチル-２-ヒドロキシブチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
（ａ）メチル（３’-ヒドロキシビフェニル-３-イル）アセテート
実施例１（ｈ）と同様の方法にて、２g（１３．３mmol）の３-メトキシメトキシフェニルボロン酸を２g（９．３mmol）の３-ブロモフェニル酢酸と反応させることにより、１．６g（７２％）のメチルエステルが得られた。
【００７６】
（ｂ）メチル｛３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]ビフェニル-３-イル｝アセテート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、１g（４．１mmol）のメチル（３’-ヒドロキシビフェニル-３-イル）アセテートを２g（４．５mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロミドと反応させることにより、２．２g（９１％）のメチル｛３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-ビフェニル-３-イル｝アセテートが得られた。
【００７７】
（ｃ）｛５-[３’-（２-エチル-２-ヒドロキシブチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、メチル｛３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]ビフェニル-３-イル｝アセテート（７００mg、１．１６mmol）を３．０Mエチルマグネシウムブロマイド溶液（３．１mL、９．３mmol）で処理することにより、シリカのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後に無色のオイルが得られた（ｍ＝４１９mg、Ｙ＝８６％）。
【数８】
Figure 0003822106
【００７８】
（実施例９）
１-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）ビフェニル-３-イル]-２-メチルプロパン-２-オール
実施例８（ｃ）と同様の方法にて、メチル｛３’-[３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルオキシ]ビフェニル-３-イル｝アセテート（７００mg、１．１３mmol）をエチルマグネシウムブロマイド溶液（３Ｍ）（３．１mL、９．３mmol）で処理することにより、シリカのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後に無色のオイルが得られた（ｍ＝４１９mg、Ｙ＝９２％）。
【数９】
Figure 0003822106
【００７９】
（実施例１０）
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルスルファニルメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
（ａ）ジメチル=４-（３-ブロモフェニルスルファニルメチル）フタレート
５g（２６mmol）の３-ブロモチオフェノール及び９．２g（３２mmol）のジメチル=４-ブロモメチルフタレートを、１５０mLの２-ブタノン中に溶解させた。４g（２９mmol）の炭酸カリウムを添加し、混合物を還流させて２時間撹拌した。反応媒質を濾過して減圧下で濃縮し、残渣をシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。黄色オイル（１０g）が収率１００％にて得られた。
【００８０】
（ｂ）[５-（３-ブロモフェニルスルファニルメチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール
ジメチル=４-（３-ブロモフェニルスルファニルメチル）フタレート（１０g、２６mmol）を、１２０mLの無水ＴＨＦに溶解させた。２．２gの水素化ホウ素リチウム（１００mmol）をゆっくりと添加し、その後反応媒質を１２時間に亘り還流させた。冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液で処理した後、反応媒質を酢酸エチルで抽出した。有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製し、無色のオイルが得られた（７．８g、Ｙ＝８９％）。
【００８１】
（ｊ）[２-ヒドロキシメチル-５-（３-トリブチルスタニルフェニルスルファニルメチル）フェニル]メタノール
６．２g（１８mmol）の[５-（３-ブロモフェニルスルファニルメチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノールを、１２０mLの無水トルエン中に溶解させた。１０分間に亘ってアルゴン気流を用いて混合物から脱ガスし、１８mL（３６mmol）のヘキサブチルジチン及び４１６mg（０．３６mmol）のＰｄ（ＰＰｈ3）4を添加した。反応媒質を１２０℃にて４８時間撹拌し、冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液で処理して、酢酸エチルで抽出した。有機相を混合し、乾燥させて減圧下で濃縮した。残渣をシリカのカラムでのクロマトグラフィー（溶離剤：純粋ヘプタン）により精製し、黄色オイルが得られた（ｍ＝３．３５g、Ｙ＝３４％）。
【００８２】
（ｋ）メチル=３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルスルファニル）-２-メチルビフェニル-４-カルボキシレート
１．６７g（３mmol）の[２-ヒドロキシメチル-５-（３-トリブチルスタニルフェニルスルファニルメチル）フェニル]メタノールを、３０mLのトルエンと５mLのＤＭＥに溶解させた。９７０mg（４．５mmol）の４-ブロモ-３-メチル安息香酸を添加し、１０分間に亘ってアルゴン気流を用いて混合物から脱ガスした。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１７５mg、０．１５mmol）を添加し、反応媒質を還流させて２４時間撹拌した。反応媒質を塩化アンモニウム溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機相を混合し、乾燥させて減圧下で濃縮した。残渣を５０mLのメタノール中に溶解させ、１mLの硫酸を添加し、混合物を１８時間還流させた。冷却し、水で処理した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝１８０mg、Ｙ＝１５％）。
【００８３】
（ｆ）｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルスルファニルメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
１３０mg（０．３mmmol）のメチル=３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルスルファニル）-２-メチルビフェニル-４-カルボキシレートを１０mLの無水ＴＨＦに溶解させ、０．７mL（２mmol）のエチルマグネシウムブロマイド溶液（３Ｍ）を添加した。反応媒質を１時間撹拌した後、塩化アンモニウム溶液で処理した。酢酸エチルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝１０５mg、Ｙ＝８１％）。
【数１０】
Figure 0003822106
【００８４】
（実施例１１）
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２，２’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
（ａ）３-ブロモ-２-メチルフェノール
２０g（１０７mmol）の３-ブロモ-２-メチルフェニルアミンを、１５０mlの水性１．０M硫酸に溶解させ、混合物を０℃に冷却した。２０mLの水中、８．９g（１２９mmol）の窒化ナトリウムの溶液を、ゆっくりと添加した。媒質を１５分間０℃にて撹拌し、５０mLの濃硫酸を添加した。反応媒質を１時間に亘って１００℃に加熱し、冷却して水で希釈した。エチルエーテルで抽出した後、得られた残渣をヘプタン／ジクロロメタン混合物から再結晶させた。黄色固体が得られた（融点＝８９℃；ｍ＝１２．３g；Ｙ＝６１％）。
【００８５】
（ｂ）１-ブロモ-３-メトキシメトキシ-２-メチルベンゼン
１３．９g（７４mmol）の３-ブロモ-２-メチルフェノールを、１２０mLのジメチルホルムアミドに溶解させ、混合物を０℃に冷却した。３．６g（９０mmol）の６０％水素化ナトリウムを少量ずつ添加し、媒質を１時間に亘って撹拌した。６．８mL（９０mmol）の塩化メトキシメチルをゆっくりと添加し、媒質を室温にまで加温し、１時間に亘って撹拌した。通常の処理後、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤：８０ヘプタン／２０酢酸エチル）により精製した。所望の生成物が、無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝１６．３g；Ｙ＝９５％）。
【００８６】
（ｃ）３-メトキシメトキシ-２-メチルベンゼン-１-ボロン酸
１６．２g（７０mmol）の１-ブロモ-３-メトキシメトキシ-２-メチルベンゼンを、２００mLの無水ＴＨＦ中に溶解させ、混合物を−７８℃に冷却した。３３．７mL（８４mmol）の２．５Mのブチルリチウムをゆっくりと添加し、混合物を−７８℃に１時間維持した。１９．４mL（８４mmol）の硼酸トリイソプロピルを１５分間に亘って滴々と添加した。媒質を３０分間同一温度で撹拌し、３００ｍLの１Ｎ塩酸中に注いだ。通常処理の後、得られた白色を帯びた固体残渣をヘプタンで濯ぎ、減圧下で乾燥させた。小片状白色固体が得られた（ｍ＝１１．８g；Ｙ＝８６％）。
【００８７】
（ｄ）メチル=３’-ヒドロキシ-２，２’-ジメチルビフェニル-４-カルボキシレート
１．０３g（５．２mmol）の３-メトキシメトキシ-２-メチルベンゼン-１-ボロン酸、１g（４．４mmol）のメチル=４-ブロモ-３-メチルベンゾエート、及び４．４mLの２．０M炭酸カリウム溶液を、２０mLのエチレングリコールジメチルエーテル中に溶解させた。窒素の気流を１０分間に渡り使用して混合物から脱ガスし、２５０mg（０．２２mmol）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを添加して、媒質を２４時間に亘り８０℃にて撹拌した。冷却及び通常処理の後、得られた残渣を３０mLのメタノール中に溶解し、０．５mLの硫酸を添加した。媒質を室温にて６時間撹拌し、エチルエーテル／水の混合物に注いだ。エーテルで抽出した後、残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離剤：９ヘプタン／１酢酸エチル）により精製した。所望の生成物が、粘性の無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝８９０mg；Ｙ＝７９％）。
【００８８】
（ｅ）メチル=３’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２，２’-ジメチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、５１５mg（２mmol）のメチル=３’-ヒドロキシ-２，２’-ジメチルビフェニル-４-カルボキシレートを、８８０mg（２mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド及び３００mg（２．２mmol）の炭酸カリウムと反応させることにより、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝１．２２g；Ｙ＝９９％）。
【００８９】
（ｆ）｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２，２’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、１．２２g（１．９８mmol）のメチル=３’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２，２’-ジメチルビフェニル-４-カルボキシレートを５．３mL（１６mmol）の３．０Ｍエチルマグネシウムブロマイド溶液と反応させることにより、所望の生成物が白色粉末の形態で得られた（融点＝８１−８２℃；ｍ＝３６０mg；Ｙ＝４２％）。
【数１１】
Figure 0003822106
【００９０】
（実施例１２）
｛２-ヒドロキシメチル-４-[４’-（１-ヒドロキシ-１-プロピルブチル）-２，２’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール
（ａ）｛２-ヒドロキシメチル-４-[４’-（１-ヒドロキシ-１-プロピルブチル）-２，２’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、１００mg（０．２５mmol）のメチル=３’[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２，２’-ジメチルビフェニル-４-カルボキシレート（実施例１１（ｅ）に記載）を、０．５mL（１mmol）の２．０Mエチルマグネシウムブロマイドと反応させることにより、所望の生成物が白色粉末の形態で得られた（融点＝１１８−１２０℃；ｍ＝６４mg；Ｙ＝５６％）。
【数１２】
Figure 0003822106
【００９１】
（実施例１３）
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
（ａ）メチル=３’-ヒドロキシ-２’-メチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１１（ｄ）と同様の方法にて、３．３g（１６．７mmol）の３-メトキシメトキシ-２-メチルベンゼン-１-ボロン酸（実施例１１（ｃ）に記載）を３g（１３．９mmol）のエチル=４-ヨードベンゾエート、１６．７mLの２．０M炭酸カリウム溶液、及び８００mg（０．６９mmol）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させ、次いでメタノール中での脱保護によって、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝３．０７g；Ｙ＝７７％）。
（ｂ）メチル=３’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２’-メチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、１g（４．１mmol）のメチル=３'-ヒドロキシ-２’-メチルビフェニル-４-カルボキシレートを２g（４．５mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド及び６５０mg（４．７mmol）の炭酸カリウムと反応させることにより、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝２．４g；Ｙ＝９７％）。
【００９２】
（ｃ）｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、２．４g（４mmol）のメチル=３’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２’-メチルビフェニル-４-カルボキシレートを、１０．７mL（３２mmol）の３．０Mエチルマグネシウムブロマイドと反応させることにより、所望の生成物が白色粉末の形態で得られた（融点＝１１７−１１８℃；ｍ＝１．１mg；Ｙ＝６０％）。
【数１３】
Figure 0003822106
【００９３】
（実施例１４）
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２，２’，６’-トリメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
（ａ）メチル=３’-ヒドロキシ-２，６，２’-トリメチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１１（ｄ）と同様の方法にて、１．５g（７．６mmol）の３-メトキシメトキシ-２-メチルベンゼン-１-ボロン酸（実施例１１（ｃ）に記載）を２g（６．４mmol）のメチル=３，５-ジメチル-４-トリフルオロメタンスルホニルオキシベンゾエート、７．７mLの２．０M炭酸カリウム溶液、及び３７０mg（０．３２mmol）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させ、次いでメタノール中で脱保護することにより、所望の生成物が白色固体の形態で得られた（融点＝１４９℃；ｍ＝１．３４g；Ｙ＝６７％）。
【００９４】
（ｂ）メチル=３’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２，６，２’-トリメチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、９８０mg（３．６mmol）のメチル=３’-ヒドロキシ-２，６，２’-トリメチルビフェニル-４-カルボキシレートを１．７５g（４．５mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド及び５７０mg（４．１mmol）の炭酸カリウムと反応させることにより、所望の生成物が白色結晶の形態で得られた（融点＝１３１−１３２℃；ｍ＝２．１６g；Ｙ＝９５％）。
【００９５】
（ｃ）｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２，２’，６’-トリメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、２．１g（３．３mmol）のメチル=３’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２，６，２’-トリメチルビフェニル-４-カルボキシレートを８．９mL（２７mmol）の３．０Mエチルマグネシウムブロマイドと反応させることにより、所望の生成物が白色粉末の形態で得られた（融点＝１０５−１０７℃；ｍ＝１．１mg；Ｙ＝７３％）。
【数１４】
Figure 0003822106
【００９６】
（実施例１５）
（４｛３-[５-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-ピリジル]フェノキシメチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール
（ａ）エチル=６-（３-ヒドロキシフェニル）ニコチネート
実施例１（ｈ）と同様の方法にて、１g（６．７mmol）の３-メトキシメトキシ-フェニルボロン酸（実施例１（ｇ）に記載）及び１．５g（５．６mmol）のエチル=６-ヨードニコチネートを５．６mLの２．０Ｍ炭酸カリウム及び３２０mgのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させ、次いでエタノール中で脱保護することにより、所望の生成物が白色固体の形態で得られた（ｍ＝３５４mg；Ｙ＝２６％）。
【００９７】
（ｂ）エチル=６-｛３-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）-ベンジルオキシ]フェニル｝ニコチネート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、２７７mg（１．１mmol）のエチル=６-（３-ヒドロキシフェニル）ニコチネートを５００mg（１．１mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド及び１６６mg（１．２mmol）の炭酸カリウムと反応させることにより、所望の生成物が白色結晶の形態で得られた（融点＝１１８−１２０℃；ｍ＝５００mg；Ｙ＝７３％）。
【００９８】
（ｃ）（４-｛３-[５-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-ピリジル]-フェノキシメチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、４１０mg（０．６８mmol）のエチル=６-｛３-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）-ベンジルオキシ]フェニル｝ニコチネートを１．８mL（５．４mmol）の３．０Mエチルマグネシウムブロマイドと反応させることにより、所望の生成物が無色のペーストの形態で得られた（ｍ＝１４３mg；Ｙ＝５１％）。
【数１５】
Figure 0003822106
【００９９】
（実施例１６）
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６，２’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
（ａ）３-ブロモ-４-メチルフェノール
実施例１１（ａ）と同様の方法にて、２０g（１０７mmol）の３-ブロモ-４-メチルフェニルアミンを８．９g（１２９mmol）の窒化ナトリウムと反応させることにより、精製せずに褐色のオイルが得られた（ｍ＝２０g；Ｙ＝１００％）。
【０１００】
（ｂ）２-ブロモ-４-メトキシメトキシ-１-メチルベンゼン
実施例１１（ｂ）と同様の方法にて、２０g（１０７mmol）の３-ブロモ-４-メチルフェノールを５．６g（１３９mmol）の６０％水素化ナトリウム及び８．９mL（１３９mmol）の塩化メトキシメチルと反応させることにより、所望の生成物が橙色オイルの形態で得られた（ｍ＝１２．３g；Ｙ＝５０％）。
【０１０１】
（ｃ）４-メトキシメトキシ-１-メチルベンゼン-２-ボロン酸
実施例１１（ｃ）と同様の方法にて、１２．３g（５３mmol）の２-ブロモ-４-メトキシメトキシ-１-メチルベンゼンを２８mL（６９mmol）の２．５Mブチルリチウム及び１８．４mL（８０mmol）のトリイソプロピルボレートと反応させることにより、褐色オイルが得られた（ｍ＝１０．４g；Ｙ＝９９％）。
【０１０２】
（ｄ）メチル=５’-ヒドロキシ-２，２’-ジメチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１１（ｄ）と同様の方法にて、３．７g（１８．８mmol）の４-メトキシメトキシ-１-メチルベンゼン-２-ボロン酸を３．９g（１７mmol）のメチル=４-ブロモ-３-メチルベンゾエート、１７mLの２．０Ｍ炭酸カリウム溶液、及び１mg（０．８５mmol）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させ、次いでメタノール中で脱保護することにより、所望の生成物が粘性の無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝２．８７mg；Ｙ＝５１％）。
【０１０３】
（ｅ）メチル=５’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２，２’-ジメチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、２．２４g（８．７mmol）のメチル=５’-ヒドロキシ-２，２’-ジメチルビフェニル-４-カルボキシレートを４．２０mg（９．６mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド及び１．２６g（９mmol）の炭酸カリウムと反応させることにより、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝５．３４mg；Ｙ＝９９％）。
【０１０４】
（ｆ）｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６，２’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、５．３g（８．６mmol）のメチル=５’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２，２’-ジメチルビフェニル-４-カルボキシレートを２３mL（６９mmol）の３．０Mのエチルマグネシウムブロマイドと反応させることにより、所望の生成物が白色粉末の形態で得られた（ｍ＝１．６８g；Ｙ＝４５％）。
【数１６】
Figure 0003822106
【０１０５】
（実施例１７）
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６，２’，６’-トリメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
（ａ）メチル=５’-ヒドロキシ-２，６，２’-トリメチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１１（ｄ）と同様の方法にて、３．７g（１８．８mmol）の４-メトキシメトキシ-１-メチルベンゼン-２-ボロン酸（実施例１６（ｃ）に記載）を５．３g（１７mmol）のメチル=３，５-ジメチル-４-トリフルオロメタンスルホニルオキシベンゾエート、１７mLの２．０Ｍ炭酸カリウム溶液、及び１g（０．８２mmol）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させ、メタノール中にて脱保護することにより、所望の生成物が黄色オイルの形態で得られた（ｍ＝３．０g；Ｙ＝６５％）。
【０１０６】
（ｂ）メチル=５’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）-ベンジルオキシ]-２，６，２’-トリメチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、１．５３g（５．６mmol）のメチル=５’-ヒドロキシ-２，６，２’-トリメチルビフェニル-４-カルボキシレートを２．７３g（６．２mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド及び９８０mg（５．８mmol）の炭酸カリウムと反応させることにより、所望の生成物が黄色オイルの形態で得られた（ｍ＝３．５g；Ｙ＝９８％）。
【０１０７】
（ｃ）｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６，２’，６’-トリメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、３．５g（５．８mmol）のメチル=５’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）-ベンジルオキシ]-２，６，２’-トリメチルビフェニル-４-カルボキシレートを１５．３mL（４６mmol）の３．０Ｍエチルマグネシウムブロマイドと反応させることにより、所望の生成物を白色粉末の形態で得た（融点＝１２８℃；ｍ＝１．４５g；Ｙ＝５６％）。
【数１７】
Figure 0003822106
【０１０８】
（実施例１８）
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
（ａ）エチル=５’-ヒドロキシ-２’-メチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１１（ｄ）と同様の方法にて、実施例１６（ｃ）に記載の３．７g（１８．８mmol）の４-メトキシメトキシ-１-メチルベンゼン-２-ボロン酸を４．７g（１７mmol）の４-ヨード安息香酸エチル、１７mLの２．０M炭酸カリウム溶液、及び１g（０．８mmol）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させ、次いでエタノール中で脱保護することにより、所望の生成物を無色のオイルの形態で得た（ｍ＝３．０７g；Ｙ＝７１％）。
【０１０９】
（ｂ）エチル=５’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）-ベンジルオキシ]-２’-メチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、３．０７g（１２mmol）のエチル=５’-ヒドロキシ-２’-メチルビフェニル-４-カルボキシレートを６．７g（１５mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド及び２mg（１４mmol）の炭酸カリウムと反応させることにより、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝５．７g；Ｙ＝７７％）。
【０１１０】
（ｃ）｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、３．８g（６．２mmol）のエチル=５’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）-ベンジルオキシ]-２’-メチルビフェニル-４-カルボキシレートを１６．７mL（５０mmol）の３．０Ｍエチルマグネシウムブロマイドと反応させることにより、所望の生成物を白色粉末の形態で得た（ｍ＝１．２６mg；Ｙ＝４８％）。
【数１８】
Figure 0003822106
【０１１１】
（実施例１９）
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’，６’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
（ａ）メチル=３’-ヒドロキシ-２，６-ジメチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｈ）と同様の方法にて、４．４８g（２４mmol）の３-メトキシメトキシ-フェニルボロン酸（実施例１（ｇ）に記載）を７g（２２．４mmol）のメチル=３，５-ジメチル-４-トリフルオロメタンスルホニルオキシベンゾエート、２４mLの２Ｍ炭酸カリウム、及び１．２９g（１．１mmol）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させ、次いでメタノール中で脱保護することにより、所望の生成物を得た。
【０１１２】
（ｂ）メチル=３’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２，６-ジメチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、４．４９g（１７．５mmol）のメチル=３’-ヒドロキシ-２，６-ジメチルビフェニル-４-カルボキシレートを８．４６g（１９mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド及び２．５４g（１８mmol）の炭酸カリウムと反応させることにより、所望の生成物が黄色オイルの形態で得られた（ｍ＝７．４g；Ｙ＝６９％）。
【０１１３】
（ｃ）｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’，６’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、５．４g（８．８mmol）のメチル=３’-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２，６-ジメチルビフェニル-４-カルボキシレートを２３．３mL（７０mmol）の３．０Mエチルマグネシウムブロマイドと反応させることにより、所望の生成物が白色粉末の形態で得られた（融点＝１３３℃；ｍ＝２．４g；Ｙ＝６５％）。
【数１９】
Figure 0003822106
【０１１４】
（実施例２０）
１-｛４-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ）フェニル]-２-チオフェニル｝-１-プロパノール
（ａ）１-（４-ブロモ-２-チオフェニル）-１-プロパノール
１０g（５２mmol）の４-ブロモチオフェン-２-カルバルデヒドを２００mLのエチルエーテル及び２０mLのＴＨＦ中に溶解させた。２６．６mL（７８mmol）の３．０Ｍエチルマグネシウムブロマイドをゆっくりと添加した。室温にて２時間後、反応媒質を飽和塩化アンモニウム溶液に注いだ。抽出後、黄色オイルが得られた（ｍ＝１１．５g、Ｙ＝９９％）。
【０１１５】
（ｂ）１-（４-ブロモ-２-チオフェニル）-１-プロパノン
１１．５g（５２mmol）の１-（４-ブロモ-２-チオフェニル）-１-プロパノールを３００mLのジクロロメタン中に溶解させた。６０g（６９０mmol）の二酸化マンガンを添加し、反応媒質を１４時間撹拌した後濾過した。所望の生成物が橙色オイルの形態で得られた（ｍ＝１１．４g；Ｙ＝９９％）。
【０１１６】
（ｃ）１-[４-（３-ヒドロキシフェニル）-２-チオフェニル]-１-プロパノン
実施例１（ｈ）と同様の方法にて、４．６g（２５mmol）の３-メトキシメトキシフェニル-ボロン酸（実施例１（ｇ）に記載）及び５g（２２．８mmol）の１-（４-ブロモ-２-チオフェニル）-１-プロパノンを２２．８mLの２．０Ｍ炭酸カリウム及び１．３２gのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させ、次いでメタノール中で脱保護することにより、所望の生成物が白色固体の形態で得られた（融点＝１１２℃；ｍ＝３．８７g；Ｙ＝７３％）。
【０１１７】
（ｄ）１-｛４-[３-（３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ）フェニル]-２-チオフェニル｝-１-プロパノン
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、３．８g（１６．３mmol）の１-[４-（３-ヒドロキシフェニル）-２-チオフェニル]-１-プロパノンを１６．９g（１８mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド及び２．３６g（１７mmol）の炭酸カリウムと反応させることにより、所望の生成物を白色結晶の形態で得た（融点＝１１７℃；ｍ＝９．１g；Ｙ＝９５％）。
【０１１８】
（ｅ）１-｛４-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-チオフェニル｝-１-プロパノール
４．３g（７．３mmol）の１-｛４-[３-（３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ）フェニル]-２-チオフェニル｝-１-プロパノンを１０mLのＴＨＦ中に溶解させ、１．１g（２９mmol）の水素化アルミニウムリチウムの懸濁液に滴々と加え、混合物を２時間撹拌した。反応媒質を１．１mLの水、１．１mLの１５％水酸化ナトリウム、及び３．３mLの水で処理した後、媒質を濾過した。シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤：３ヘプタン／７酢酸エチル）により精製した後、所望の生成物を無色のオイルの形態で得た（ｍ＝７７３mg；Ｙ＝２８％）。
【数２０】
Figure 0003822106
【０１１９】
（実施例２１）
（４-｛３-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-チオフェニル]フェノキシメチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール
（ａ）（４-｛３-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-チオフェニル]フェノキシメチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、４．３g（７．３mmol）の１-｛４-[３-（３，４-ビス-（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ）フェニル]-２-チオフェニル｝-１-プロパノン（実施例２０（ｄ）に記載）を１７mL（５１mmol）の３．０Ｍエチルマグネシウムブロマイドと反応させることにより、所望の生成物を白色固体の形態で得た（融点＝４７℃；ｍ＝１．５４g；Ｙ＝５１％）。
【数２１】
Figure 0003822106
【０１２０】
（実施例２２）
｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルメトキシ]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
（ａ）１-（４-ブロモ-３-メチルフェニル）-１-プロパノン
２５g（１１６mmol）の４-ブロモ-３-メチル安息香酸を２５０mLのジクロロメタン中に溶解させ、混合物を０℃に冷却した。１０．１mL（１１６mmol）の塩化オキサリルをゆっくりと加え、次いで数滴のジメチルホルムアミド及び１６mL（１１６mmol）のトリエチルアミンを添加した。３０分後、１２．５g（１２８mmol）のＮ，Ｏ-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩をゆっくりと加え、３５．５mL（２５５mmol）のトリエチルアミンを添加した。媒質を１４時間撹拌し、塩化アンモニウム溶液で処理してジクロロメタンで抽出した。粗製の残渣をエチルエーテル中に取り出し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で濯ぎ、乾燥させて濃縮した。得られた中間体アミドを３００mLの無水ＴＨＦに溶解させ、−７８℃に冷却した。４０mL（１２０mmol）の３．０Ｍエチルマグネシウムブロマイドをゆっくりと添加し、反応媒質を０℃にまで加温し、１８時間撹拌した。通常処理及びシリカゲルでのクロマトグラフィー（９ヘプタン／１酢酸エチル）の後、所望の生成物が粘性の無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝１７g；Ｙ＝６４％）。
【０１２１】
（ｂ）２（４-ブロモ-３-メチルフェニル）-２-エチル-[１，３]ジオキソラン
１６g（７０mmol）の１-（４-ブロモ-３-メチルフェニル）-１-プロパノンを、２００mLのトルエンに溶解させた。２０mL（350mmol）のエチレングリコール及び６７０mg（３．５mmol）のパラ-トルエンスルホン酸を添加した。アッセンブリにディーンスターク蒸留装置を取り付け、反応媒質を１３０℃に１６時間加熱した。媒質を冷却して重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、エチルエーテルで抽出した。得られた粗製の生成物は無色のオイルの形態であった（ｍ＝１８．６g；Ｙ＝９８％）。
【０１２２】
ｃ）４’-（２-エチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）-２’-メチルビフェニル-３-カルバルデヒド
実施例１（ｈ）と同様の方法にて、６．６g（４４mmol）の３-ホルミルベンゼンボロン酸及び１０g（３７mmol）の２-（４-ブロモ-３-メチルフェニル）-２-エチル-[１，３]ジオキソランを、４５mLの２．０Ｍ炭酸カリウム及び２．１４gのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させることにより、所望の生成物が粘性のオイルの形態で得られた（ｍ＝９．１g；Ｙ＝８４％）。
【０１２３】
（ｄ）[４’-（２-エチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）-２’-メチルビフェニル-３-イル]メタノール
実施例２０（ｅ）と同様の方法にて、４．５g（１５．２mmol）の４’-（２-エチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）-２’-メチルビフェニル-３-カルバルデヒドを、７６０mg（２０mmol）の水素化アルミニウムリチウムと反応させることにより、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝４．４g；Ｙ＝９７％）。
【０１２４】
（ｅ）ジメチル=４-[４’-（２-エチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）-２’-メチルビフェニル-３-イルメトキシ]フタレート
４．４g（１４mmol）の[４’-（２-エチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）-２’-メチルビフェニル-３-イル]メタノールを、１２０mLのジクロロメタンに溶解させ、混合物を０℃に冷却した。２．９３mL（１６．８mmol）のジイソプロピルエチルアミンを添加し、次いで１．１４mL（１４．７mmol）のメタンスルホニルクロライドをゆっくりと加えた。３０分間撹拌した後、反応媒質を塩化アンモニウム溶液に注いだ。通常処理の後、得られた残渣を１５０mLの２-ブタノンに溶解させた。４．２g（２８mmol）のヨウ化ナトリウム、２．１３g（１５．４mmol）の炭酸カリウム、及び３．２３g（１５．４mmol）のジメチル=４-ヒドロキシフタレートを相次いでこの溶液に添加した。反応媒質を８５℃に１８時間加熱した後、濾過して濃縮した。得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤：８ヘプタン／２酢酸エチル）により精製した。所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝６．８９g；Ｙ＝１００％）。
【０１２５】
（ｆ）ジメチル=４-（２’-メチル-４’-プロピオニルビフェニル-３-イルメトキシ）フタレート
６．８g（１４mmol）のジメチル=４-[４’-（２-エチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）-２’-メチルビフェニル-３-イルメトキシ]フタレートを、２００mLのメタノール及び５０mLの水に溶解させた。０．５mLの硫酸を添加し、反応媒質を室温にて１０時間撹拌した。通常処理の後、所望の生成物が、精製無しに無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝６．０５g；Ｙ＝９７％）。
【０１２６】
（ｇ）ジメチル=４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルメトキシ]フタレート
５g（１１．２mmol）のジメチル=４-（２’-メチル-４’-プロピオニルビフェニル-３-イルメトキシ）フタレートを１５mLのジクロロメタンに溶解させ、混合物を０℃に冷却した。１．４２mL（１１．２mmol）のトリメチルシリルクロライドを添加し、次いで１３．４mL（１３．４mmol）の１．０Ｍジメチル亜鉛を添加した。媒質を６時間撹拌し、１０mLのメタノールで処理した。２０ｍLの１Ｎ塩酸溶液を添加し、撹拌を１時間に亘って続けた。ジクロロメタンでの抽出及びシリカゲルのカラムでのクロマトグラフィー（溶離剤：６ヘプタン／４酢酸エチル）による精製の後、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝３．２５g；Ｙ＝６１％）。
【０１２７】
（ｈ）｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルメトキシ]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
実施例２０（ｅ）と同様の方法にて、１．５g（３．１５mmol）のジメチル=４-[４’（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルメトキシ]フタレートを４８０mg（１２．６mmol）の水素化アルミニウムリチウムと反応させることにより、所望の生成物を白色固体の形態で得た（融点＝８７℃；ｍ＝１．０３g；Ｙ＝７８％）。
【数２２】
Figure 0003822106
【０１２８】
（実施例２３）
１-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）-２-メチルビフェニル-４-イル]-１-プロパノール
（ａ）１-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-フェノキシメチル）-２-メチルビフェニル-４-イル]-１-プロパノール
実施例２０（ｅ）と同様の方法にて、９００mg（２mmol）のジメチル=４-（２’-メチル-４’-プロピオニルビフェニル-３-イルメトキシ）フタレート（実施例２２（ｆ）に記載）を３００mg（８mmol）の水酸化アルミニウムリチウムと反応させることにより、所望の生成物が白色固体の形態で得られた（融点＝７８℃；ｍ＝７３７mg；Ｙ＝９４％）。
【数２３】
Figure 0003822106
【０１２９】
（実施例２４）
｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-３’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
（ａ）メチル=３’-ヒドロキシ-３-メチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｈ）と同様の方法にて、５．３５g（２９mmol）の３-メトキシメトキシ-フェニルボロン酸（実施例１（ｇ）に記載）及び５．７g（２６．７mmol）の４-ブロモ-２-メチル安息香酸を、２６．７mLの２．０Ｍ炭酸カリウム及び１．５４gのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させ、次いでメタノール中で脱保護することにより、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝３．２２g；Ｙ＝５０％）。
【０１３０】
（ｂ）メチル=３’-[３，４-ビス-（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-３-メチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、１．５g（６．２mmol）のメチル=３’-ヒドロキシ-３-メチルビフェニル-４-カルボキシレートを３g（６．８８mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド及び９００mg（６．４mmol）の炭酸カリウムと反応させることにより、所望の生成物が黄色オイルの形態で得られた（ｍ＝３．６９g；Ｙ＝９９％）。
【０１３１】
（ｃ）｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-３’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、４．６g（７．６mmol）のメチル=３’-[３，４-ビス-（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-３-メチルビフェニル-４-カルボキシレートを３０．６mL（６１mmol）の２．０Ｍエチルマグネシウムクロライドと反応させることにより、所望の生成物を白色固体の形態で得た（融点＝７６℃；ｍ＝１．３２g；Ｙ＝４２％）。
【数２４】
Figure 0003822106
【０１３２】
（実施例２５）
{４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-４-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル}メタノール
（ａ）４-メトキシメトキシフェニルボロン酸
実施例１（ｇ）と同様の方法にて、１０g（５７．８mmol）の４-ブロモフェノールを２．５５g（６３．６mmol）の６０％水素化ナトリウム及び４．８３mL（６３．６mmol）のメトキシメトキシクロライドと反応させ、次いで２５．４mL（６３．６mmol）の２．５Ｍブチルリチウム溶液及び１５mL（６５mmol）のトリイソプロピルボレートと反応させることにより、褐色固体が得られた（融点＝６５℃；ｍ＝６．２g；Ｙ＝７．３％）。
【０１３３】
（ｂ）メチル=４’-ヒドロキシ-２-メチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｈ）と同様の方法にて、１．６１g（８．７mmol）の４-メトキシメトキシフェニルボロン酸及び１．８g（９．７mmol）の４-ブロモ-３-メチル安息香酸を、２６．７mLの２．０Ｍ炭酸カリウム及び１．５４gのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させ、次いでメタノール中での脱保護−エステル化を行い、所望の生成物を無色のオイルの形態で得た（ｍ＝２．０６g；Ｙ＝９８％）。
【０１３４】
（ｃ）メチル=４’-[３，４-ビス-（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２-メチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、２．０g（８．７mmol）のメチル=４’-ヒドロキシ-２-メチルビフェニル-４-カルボキシレートを４．３g（９．８mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド及び１．２９g（９．３mmol）の炭酸カリウムと反応させることにより、所望の生成物が黄色オイルの形態で得られた（ｍ＝４．８８g；Ｙ＝９１％）。
【０１３５】
（ｄ）{４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-４-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル}メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、４．９g（８mmol）のメチル=４’-[３，４-ビス-（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２-メチルビフェニル-４-カルボキシレートを３５mL（７０mmol）の２．０Ｍエチルマグネシウムクロライドと反応させることにより、所望の生成物が白色固体の形態で得られた（融点＝９７℃；ｍ＝４２６mg；Ｙ＝１３％）。
【数２５】
Figure 0003822106
【０１３６】
（実施例２６）
{４-[２’-tert-ブチル-４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル}メタノール
（ａ）エチル=３’-ヒドロキシ-２-tert-ブチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｈ）と同様の方法にて、６．８g（３７mmol）の３-メトキシメトキシ-フェニルボロン酸（実施例１（ｇ）に記載）を１１g（３１mmol）のエチル=３-tert-ブチル-４-トリフルオロメタンスルホニルオキシベンゾエート、３７mLの２Ｍ炭酸カリウム、及び１．８gのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させ、次いでエタノール中で脱保護することにより、所望の生成物が薄赤色結晶の形態で得られた（融点＝１１８−１２０℃；ｍ＝５．３g；Ｙ＝５７％）。
【０１３７】
（ｂ）エチル=３’[３，４-ビス-（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２-tert-ブチルビフェニル-４-カルボキシレート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、５．３g（１７．７mmol）のメチル=３’-ヒドロキシ-２-tert-ブチルビフェニル-４-カルボキシレートを８．４６g（１９mmol）の３，４-ビス（ベンゾイルオキシメチル）ベンジルブロマイド及び２．５４g（１８mmol）の炭酸カリウムと反応させることにより、所望の生成物が黄色オイルの形態で得られた（ｍ＝１１g；Ｙ＝９４％）。
【０１３８】
（ｃ）{４-[４’（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-tert-ブチル-ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル}メタノール
実施例１（ｊ）と同様の方法にて、３g（４．６mmol）のメチル=３’[３，４-ビス-（１-フェニルメタノイルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２-tert-ブチルビフェニル-４-カルボキシレートを１２mL（３６mmol）の３．０Ｍエチルマグネシウムブロマイドと反応させることにより、所望の生成物が白色粉末の形態で得られた（融点＝１３３℃；ｍ＝１．７g；Ｙ＝８０％）。
【数２６】
Figure 0003822106
【０１３９】
（実施例２７）
１-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-２-メチル-ビフェニル-４-イル]-２，２-ジメチル-１-プロパノール
（ａ）４’-ブロモ-２’-メチルビフェニル-３-オール
実施例１（ｈ）と同様の方法にて、１５．３g（８４mmol）の３-メトキシメトキシ-フェニルボロン酸（実施例１（ｇ）に記載）及び２５g（８４mmol）の２-ブロモ-５-ヨードトルエンを８４mLの２．０Ｍ炭酸カリウム及び４．８gのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させ、次いでメタノール中で脱保護することにより、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝１１．８g；Ｙ＝５０％）。
【０１４０】
（ｂ）ジメチル=４-ブロモメチルフタレート
３６g（１７６mmol）のジメチル=４-ヒドロキシメチルフタレートを３００mLのジクロロメタンに溶解させ、７０g（２１１mmol）のテトラブロモメタンを加えた。２００mLのジクロロメタン中、５５．３g（２１１mmol）のトリフェニルホスフィンの溶液をゆっくりと加え、反応混合物を３時間に亘り室温にて撹拌した。水での処理及びジクロロメタンでの抽出の後、残渣をシリカのカラムでのクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン）により精製した。所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝２５g；Ｙ＝５０％）。
【０１４１】
（ｃ）ジメチル=４-４’-ブロモ-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル）フタレート
実施例１（ｉ）と同様の方法にて、１１．８g（４４．８mmol）の４’-ブロモ-２’-メチルビフェニル-３-オールを１４．２g（４９mmol）のジメチル=４-ブロモメチルフタレート及び６．５g（４７mmol）の炭酸カリウムと反応させることにより、所望の生成物が黄色オイルの形態で得られた（ｍ＝１６．４g；Ｙ＝７８％）。
【０１４２】
（ｄ）[４-（４’-ブロモ-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール
１６．４g（３５mmol）のジメチル=４-４’-ブロモ-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル）フタレートを２００mLの無水ＴＨＦに溶解させ、１．５g（７０mmol）の水素化ホウ素リチウムを加えた。反応媒質を３時間還流させ、冷却して氷の上に注ぎ、その後飽和塩化アンモニウム溶液で希釈した。抽出後、所望の生成物を無色のオイルの形態で得た（ｍ＝１３．３g；Ｙ＝１００％）。
【０１４３】
（ｅ）３’-[３，４-ビス-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジルオキシ]-４-ブロモ-２-メチルビフェニル
１３．３g（３４．８mmol）の[４-（４’-ブロモ-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノールを１００mLのＤＭＦに溶解させた。１１．５g（７６mmol）のtert-ブチルジメチルクロロシラン及び６．６g（９７mmol）のイミダゾールを加えた。媒質を１０時間撹拌した後、４００mLのエチルエーテルで希釈し、濾過した。濾液を飽和塩化アンモニウム溶液で処理し、水で濯いだ。シリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーの後、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝２０．４g；Ｙ＝９１％）。
【０１４４】
（ｆ）１-[３’-[３，４-ビス-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２-メチルビフェニル-４-イル]-２，２-ジメチル-１-プロパノール
２g（３mmol）の３’-[３，４-ビス-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジルオキシ]-４-ブロモ-２-メチルビフェニルを３０mLのＴＨＦ中に溶解させ、混合物を−７８℃に冷却した。１．４mL（３．５mmol）の２．５Ｍブチルリチウムをゆっくりと加えて混合物を−７８℃に１時間維持した。４００mL（３．７mmol）の２，２-ジメチルプロピオンアルデヒドを滴々と加え、媒質をゆっくりと室温にまで加温した後、通常処理によって処理した。所望の生成物が、無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝２g；Ｙ＝１００％）。
【０１４５】
（ｇ）１-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-２-メチル-ビフェニル-４-イル]-２，２-ジメチル-１-プロパノール
２g（３mmol）の１-｛３’-[３，４-ビス-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２-メチルビフェニル-４-イル｝-２，２-ジメチル-１-プロパノールを２０mLのＴＨＦ中に溶解させ、７．７mL（７．７mmol）の１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムを滴々と添加した。１時間室温にて撹拌し、次いで通常処理を行った後、得られた残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製した。所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝１．１５g；Ｙ＝９０％）。
【数２７】
Figure 0003822106
【０１４６】
（実施例２８）
１-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-２-メチル-ビフェニル-４-イル]-２-メチル-１-プロパノール
（ａ）１-｛３’-[３，４-ビス-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２-メチルビフェニル-４-イル｝-２-メチル-１-プロパノール 実施例２７（ｆ）と同様の方法にて、２g（３．１mmol）の３’-[３，４-ビス-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジルオキシ]-４-ブロモ-２-メチルビフェニルを１．４mL（３．５mmol）の２．５Ｍのブチルリチウム及び４００μl（３７mmol）の２-メチルプロピオンアルデヒドと反応させることにより、所望の生成物を無色のオイルの形態で得た（ｍ＝１．１g；Ｙ＝５６％）。
【０１４７】
（ｂ）１-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-２-メチル-ビフェニル-４-イル]-２-メチル-１-プロパノール
実施例２７（ｇ）と同様の方法にて、１．１g（１．７mmol）の１-｛３’-[３，４-ビス-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２-メチルビフェニル-４-イル｝-２-メチル-１-プロパノールを、３．８mL（３．８mmol）の１．０Ｍのフッ化テトラブチルアンモニウムと反応させることにより、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝４６０mg；Ｙ＝６５％）。
【数２８】
Figure 0003822106
【０１４８】
（実施例２９）
｛２-ヒドロキシメチル-４-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール
（ａ）２-｛３’-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２-メチルビフェニル-４-イル｝-１，１，１，３，３，３-ヘキサフルオロ-２-プロパノール
実施例２７（ｆ）と同様の方法にて、４g（６．２mmol）の３’[３，４-ビス-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジルオキシ]-４-ブロモ-２-メチルビフェニルを２．７mL（６．８mmol）の２．５Ｍブチルリチウム及び過剰のヘキサフルオロアセトンと反応させることにより、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝２．３５g；Ｙ＝５２％）。
【０１４９】
（ｂ）｛２-ヒドロキシメチル-４-[メチル（トリフルオロヒドロキシトルフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール
実施例２７（ｇ）と同様の方法にて、２．３g（３．２mmol）の２-｛３’-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジルオキシ]-２-メチルビフェニル-４-イル｝-１，１，１，３，３，３-ヘキサフルオロ-２-プロパノールを、７mL（７mmol）の１．０Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムと反応させることにより、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝１．２g；Ｙ＝７５％）。
【数２９】
Figure 0003822106
【０１５０】
（実施例３０：処方例）
１）眼からの経路
（ａ）下記の組成物を、0.2gの錠剤の形態で調製した。
実施例１の化合物 0.005g
予め糊化させたデンプン 0.065g
ミクロクリスタリンセルロース 0.075g
ラクトース 0.050g
ステアリン酸マグネシウム 0.005g
魚鱗癬の処理のため、成人の個体に、一日当たり１乃至３の錠剤を、処理しようとする症例の深刻さに応じて１乃至１２ヶ月間投与した。
【０１５１】
（ｂ）アンプル中に実装することを企図した、飲用可能な懸濁液を調製した。
実施例２の化合物 0.050mg
グリセリン 0.500g
70％ソルビトール 0.500g
サッカリン酸ナトリウム 0.010g
パラ-ヒドロキシ安息香酸メチル 0.040g
風味剤 適量
純水 5mlとする残量
挫瘡の処理のため、成人の個体に、一日当たり１アンプルを、処理しようとする症例の深刻さに応じて１乃至１２ヶ月間投与した。
【０１５２】
（ｃ）ゲルカプセル中に実装することを企図した以下の処方を調製した。
実施例４の化合物 0.0001mg
コーンスターチ 0.060g
ラクトース 0.300gとする残量
使用したゲルカプセルは、ゼラチン、酸化チタン及び保存料からなるものであった。
乾癬の処理において、成人の個体に、一日当たりゲルカプセル１つを、１乃至１２ヶ月間投与した。
【０１５３】
（ｄ）ゼラチンカプセル中に実装することを企図した以下の製剤を調製した。
実施例５の化合物 0.02mg
シクロスポリン 0.050g
コーンスターチ 0.060g
ラクトース 0.300gとする残量
使用したゼラチンカプセルは、ゼラチン、酸化チタン及び保存料からなるものであった。
乾癬の処理において、成人の個体に、一日当たりゼラチンカプセル１つを、１乃至１２ヶ月間投与した。
【０１５４】
２）局所用経路
（ａ）下記の非イオン性油中水型クリームを調製した。
実施例９の化合物 0.100g
乳化性ラノリンアルコールとワックスと
精製油との混合物、BDF社により、
“Anhydrous eucerin”の名で市販 39.900g
パラ-ヒドロキシ安息香酸メチル 0.075g
パラ-ヒドロキシ安息香酸プロピル 0.075g
滅菌脱塩水 100.000gとする残量
このクリームを、乾癬に罹患した皮膚に、一日に１乃至２回、１乃至１２ヶ月間適用した。
【０１５５】
（ｂ）下記の処方により、ゲルを調製した。
実施例２８の化合物 0.001g
エリスロマイシンベース 4.000g
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.050g
Hercules社により、
“Klucel HF”の名で市販の
ヒドロキシプロピルセルロース 2.000g
エタノール（95°） 100.000gとする残量
このゲルを、皮膚病または挫瘡に罹患した皮膚に、一日当たり１乃至３回、処理する症例の深刻さによって６乃至１２週間適用した
【０１５６】
（ｃ）抗脂漏性ローションを、下記の成分を混合することにより調製した。
実施例１２の化合物 0.030g
プロピレングリコール 5.000g
ブチルヒドロキシトルエン 0.100g
エタノール（９５°） 100.000gとする残量
このローションを、一日当たり２回、脂漏症の頭皮に適用し、２乃至６週間の期間内に著しい改善が観察された。
【０１５７】
ｄ）日光の有害な作用に対抗する化粧品組成物を、下記の成分を混合することによって調製した。
実施例７の化合物 1.000g
ベンジリデンショウノウ 4.000g
脂肪酸トリグリセリド 31.000g
グリセリルモノステアレート 6.000g
ステアリン酸 2.000g
セチルアルコール 1.200g
ラノリン 4.000g
保存料 0.300g
プロピレングリコール 2.000g
トリエタノールアミン 0.500g
香料 0.400g
脱塩水 100.000gとする残量
この組成物を、毎日適用した。光誘発性老化に対抗することができた。
【０１５８】
（ｅ）下記の非イオン性水中油型クリームを調製した。
実施例２３の化合物 0.500g
レチノイン酸 0.020g
セチルアルコール 4.000g
グリセリルモノステアレート 2.500g
ＰＥＧ５０ステアレート 2.500g
カリテバター 9.200g
プロピレングリコール 2.000g
パラ-ヒドロキシ安息香酸メチル 0.075g
パラ-ヒドロキシ安息香酸プロピル 0.075g
滅菌脱塩水 100.000gとする残量
このクリームを、集中的治療のため３０日間に亘って一日当たり１乃至２回、、及び維持処理のため無期限に、乾癬症に罹患した皮膚に適用した。
【０１５９】
（ｆ）局所用ゲルを、下記の成分を混合することによって調製した。
実施例１９の化合物 0.050g
エタノール 43.000g
α-トコフェロール 0.050g
カルボキシビニルポリマー、“Goodrich”社より、
“Carbopol 941”の名で市販 0.500g
トリエタノールアミン、20重量％の水性溶液として 3.800g
水 9.300g
プロピレングリコール 100.000gとする残量
このゲルを、挫瘡の処理において、一日当たり１乃至３回、処理しようとする症例の深刻さに応じて６乃至１２週間適用した。
【０１６０】
（ｇ）髪の喪失を予防するため及び髪の再成長のためのローションを、下記の成分を混合することによって調製した。
実施例１３の化合物 0.05g
“Minoxidil”の名で市販の化合物 1.00g
プロピレングリコール 20.00g
エタノール 34.92g
ポリエチレングリコール（分子量＝400） 40.00g
ブチルヒドロキシアニソール 0.01g
ブチルヒドロキシトルエン 0.02g
水 100.00gとする残量
このローションを、髪の喪失が見られる頭皮に、３ヶ月間に亘って一日当たり１乃至２回、及び維持処理のために無期限に適用した。
【０１６１】
（ｈ）抗挫瘡クリームを、下記の成分を混合することにより調製した。
実施例５の化合物 0.050g
レチノイン酸 0.010g
グリセリンステアレートとポリエチレン
グリコールステアレートとの混合物（75mol）、
“GATTEFOSSE”社により、
“Gelot 64”の名で市販 15.000g
6molのエチレンオキシドを含む、
ポリオキシエチレン化カーネルオイル、
“GATTEFOSSE”社により、
“Labrafil M2130 CS”の名で市販 8.000g
ペルヒドロスクアレン 10.000g
保存料 適量
ポリエチレングリコール（分子量＝400） 8.000g
エチレンジアミンテトラ酢酸の二ナトリウム塩 0.050g
純水 100.000gとする残量
このクリームを、皮膚病または挫瘡に罹患した皮膚に、一日当たり１乃至３回、６乃至１２週間適用した。
【０１６２】
（ｉ）水中油型クリームを、下記の処方を調製することにより調製した。
実施例１４の化合物 0.020g
１７-吉草酸ベタメタゾン 0.050g
Ｓ-カルボキシメチルシステイン 3.000g
ポリオキシエチレン化ステアレート（40molのエチレンオキシド）、
“ATLAS”社により、“Myrj 52”の名で市販 4.000g
モノラウリン酸ソルビタン、
20molのエチレンオキシドでポリオキシエチレン化されたもの、
“ATLAS”社により、“Tween 20”の名で市販 1.800g
グリセリルモノステアレートとグリセリルジステアレートとの
混合物、“GATTEFOSSE”社により、
“Geleol”の名で市販 4.200g
プロピレングリコール 10.000g
ブチルヒドロキシアニソール 0.01g
ブチルヒドロキシトルエン 0.02g
セトステアリルアルコール 6.200g
保存料 適量
ペルヒドロスクアレン 18.000g
カプリル酸−カプリン酸のトリグリセリド混合物、
“DYNAMIT NOBEL”社により、
“Miglyol 812”の名で市販 4.000g
トリエタノールアミン（99重量％） 2.500g
水 100.00gとする残量
このクリームを、炎症性皮膚病に罹患した皮膚に、一日当たり２回、30日間に亘り適用した。
【０１６３】
（ｊ）水中油型の、下記のクリームを調製した。
乳酸 5.000g
実施例８の化合物 0.020g
ポリオキシエチレンステアレート（40molのエチレンオキシド）
“ATLAS”社により、
“Myrj 52”の名で市販 4.000g
モノラウリン酸ソルビタン、
20molのエチレンオキシドでポリオキシエチレン化したもの、
“ATLAS”社により、“Tween 20”の名で市販 1.800g
グリセリンモノステアレート及びグリセリンジステアレートの
混合物、“GATTEFOSSE”社により、
“Geleol”(商標）の名で市販 4.200g
プロピレングリコール 10.000g
ブチルヒドロキシアニソール 0.010g
ブチルヒドロキシトルエン 0.020g
セトステアリルアルコール 6.200g
保存料 適量
ペルヒドロスクアレン 18.000g
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドの混合物、
“DYNAMIT NOBEL”社により、
“Miglyol 812”の名で市販 4.000g
水 100.00gとする残量
このクリームを、一日に１回適用した。これは、光誘発性であるか経年性であるかによらず老化に対して有用であった。
【０１６４】
（ｋ）下記の無水軟膏を調製した。
実施例２５の化合物 5.000g
流動パラフィン 50.00g
ブチルヒドロキシトルエン 0.050g
白色ワセリン 100gとする残量
この軟膏を、鱗状皮膚炎に罹患した皮膚に、１日二回、30日間適用した。
【０１６５】
３）病変内局注経路
（ａ）以下の組成物を調製した。
実施例１６の化合物 0.002g
オレイン酸エチル 10gとする残量
悪性黒色腫の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
【０１６６】
（ｂ）下記の組成物を調製した。
実施例１０の化合物 0.050g
オリーブオイル 2gとする残量
基底細胞の癌の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
【０１６７】
（ｃ）下記の組成物を調製した。
実施例６の化合物 0.1mg
ゴマ油 2gとする残量
脊髄細胞の癌の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
【０１６８】
（ｄ）下記の組成物を調製した。
実施例２の化合物 0.001mg
安息香酸メチル 10gとする残量
結腸癌の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
【０１６９】
４）静脈内経路
（ａ）以下の注射用脂質エマルジョンを調製した。
実施例７の化合物 0.001mg
大豆油 10.000g
卵リン脂質 1.200g
グリセリン 2.500g
注射用の水 100.000gとする残量
乾癬の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に亘って注射した。
【０１７０】
（ｂ）以下の注射用脂質エマルジョンを調製した。
実施例３の化合物 0.010g
綿実油 10.000g
大豆レシチン 0.750g
ソルビトール 5.000g
ＤＬ-α-トコフェロール 0.100g
注射用の水 100.000gとする残量
魚鱗癬の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
【０１７１】
（ｃ）以下の注射用脂質エマルジョンを調製した。
実施例２１の化合物 0.001g
大豆油 15.000g
アセチル化モノグリセリド 10.000g
Pluronic F-108 1.000g
グリセリン 2.500g
注射用の水 100.000gとする残量
白血病の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に亘って注射した。
【０１７２】
（ｄ）以下の混合ミセル性組成物を調製した。
実施例２９の化合物 0.001g
レシチン 16.930g
グリココール酸 8.850g
注射用の水 100.000gとする残量
悪性黒色腫の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
【０１７３】
（ｅ）以下のシクロデキストリン組成物を調製した。
実施例１１の化合物 0.1mg
β-シクロデキストリン 0.100g
注射用の水 100.000gとする残量
移植片拒絶の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
【０１７４】
（ｆ）以下のシクロデキストリン組成物を調製した。
実施例４の化合物 0.010g
２-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン 0.100g
注射用の水 100.000gとする残量
腎臓癌の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
【０１７５】
（実施例３１：本発明の化合物の生物学的活性を評価するための試験例）
ＶＤＲアゴニスト活性を、ＨｅＬａ細胞系列を、クロルアンフェニコール=アセチル=トランスフェラーゼ（ＣＡＴ）遺伝子をクローン化したフレームのクローン化した上流である、ラット２４-ヒドロキシラーゼプロモーターの−１３９９乃至＋７６の領域を含むレポータープラスミドｐ２４０Ｈａｓｅ−ＣＡＴのヒトＶＤＲレセプターの発現ベクターのコトランスフェクションによって試験した。コトランスフェクションの１８時間後、試験生成物を媒質に加えた、１８時間処理した後、細胞溶解物のＣＡＴ活性を、ＥＬＩＳＡ試験によってアッセイした。結果を、１０-7Mのカルシトリオールを用いて通常観察される効果に対するパーセンテージとして表した。
【０１７６】
アゴニスト活性を、該生成物の最高活性の５０％を達成するために必要な容量（ＡＣ５０）を測定することにより、このコトランスフェクションシステム中において特徴付けした。
【表１】
Figure 0003822106

Claims (14)

  1. 下記の一般式（I）：
    Figure 0003822106
    [式中、
    ・Ｒ １ ＝Ｒ ２ ＝ - ＣＨ ２ - ＯＨ、
    ・Ｘ−Ｙ＝ - ＣＨ ２ - Ｗ - （Ｗ＝ＯまたはＳ）、
    ・Ａｒ １ ＝（ｅ）：
    Figure 0003822106
     であってＲ ８ 及びＲ ９ ＝ - Ｈまたは低級アルキル基である、
    ・Ａｒ ２ ＝（ｊ）、（ｌ）、または（ｍ）：
    Figure 0003822106
     であってＲ １１ 及びＲ １２ ＝ - Ｈまたは低級アルキル基である、
    ・Ｒ ３ は、下式の基：
    Figure 0003822106
     ｛ｔ＝１、Ｒ １３ 及びＲ １４ は同一でも相違しても良く、 - Ｈ、低級アルキル基、またはＣＦ ３ 基であり、Ｒ １６ ＝は - Ｈ、アセチル基を表す]
    及び化学式(I)の前記化合物の光学及び幾何異性体、並びにこれらの塩に相当することを特徴とする化合物。
  2. 無機または有機の酸、特に塩酸、硫酸、酢酸、フマル酸、ヘミコハク酸、マレイン酸またはマンデル酸の塩の形態で提供されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  3. 低級アルキル基が、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル及びヘキシル基から選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
  4. シクロアルキル基が、シクロプロピル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル基に相当することを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. ハロゲン原子が、フッ素、塩素または臭素原子に相当することを特徴とする、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. ポリエーテル基が、メトキシメトキシ、メトキシエトキシまたはメトキシエトキシメトキシ基に相当することを特徴とする、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. ｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛２-ヒドロキシメチル-５-[４’-（１-ヒドロキシ-１-メチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
    ｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛２-ヒドロキシメチル-５-[４’-（１-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
    （５-｛２-[３’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）ビフェニル-３-イル]エチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    ｛２-ヒドロキシメチル-５-[３’-（１-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
    ｛５-[４’-（２-エチル-２-ヒドロキシブチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛５-[３’-（２-エチル-２-ヒドロキシブチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    １-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ）ビフェニル-３-イル]-２-メチル-２-プロパノール、
    ｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルスルファニルメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２，２’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛２-ヒドロキシメチル-４-[４’-（１-ヒドロキシ-１-プロピルブチル）-２，２’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
    ｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２，２’，６’-トリメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    （４｛３-[５-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-ピリジル]フェノキシメチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    ｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６，２’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６，２’，６’-トリメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’，６’-ジメチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    １-｛４-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ）フェニル]-２-チエニル｝-１-プロパノール、
    （４-｛３-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-チエニル]フェノキシメチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    ｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルメトキシ]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    １-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-フェノキシメチル）-２-メチルビフェニル-４-イル]-１-プロパノール、
    ｛４-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-３’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-４-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    {４-[２’-tert-ブチル-４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル}メタノール、
    １-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル−ベンジルオキシ）-２-メチル-ビフェニル-４-イル]-２，２-ジメチル-１-プロパノール、
    １-[３’-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル−ベンジルオキシ）-２-メチルビフェニル-４-イル]-２-メチル-１-プロパノール、
    ｛２-ヒドロキシメチル-４-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
    [５-（２-｛５-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
    （５-｛５-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    [５-（２-｛５-[２-エチル-４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
    （５-｛５-[２-エチル-４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    [５-（２-｛５-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-４-メチル-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
    （５-｛５-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-４-メチル-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    [２-ヒドロキシメチル-５-（２-｛５-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）フェニル]メタノール、
    （２-ヒドロキシメチル-５-｛５-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝フェニル）メタノール、
    [５-（２-｛５-[エチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
    （５-｛５-[エチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    [２-ヒドロキシメチル-５-（２-｛メチル[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）フェニル]メタノール、
    （２-ヒドロキシメチル-５-｛メチル[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝フェニル）メタノール、
    [５-（２-｛５-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-３-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
    （５-｛５-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-３-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    [５-（２-｛５-[２-エチル-４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）フェニル]-３-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
    （５-｛５-[２-エチル-４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）フェニル]-３-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    [２-ヒドロキシメチル-５-（２-｛５-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-３-チエニル｝エチル）フェニル]メタノール、
    （２-ヒドロキシメチル-５-｛５-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-３-チエニルメトキシ｝フェニル）メタノール、
    [５-（２-｛５-[エチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-３-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
    （５-｛５-[エチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-３-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    [５-（２-｛４-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
    （５-｛４-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    [５-（２-｛４-[２-エチル-４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
    （５-｛４-[２-エチル-４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    [５-（２-｛４-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-５-メチル-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
    （５-｛４-[４-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２-メチルフェニル]-５-メチル-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    [２-ヒドロキシメチル-５-（２-｛４-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）フェニル]メタノール、
    （２-ヒドロキシメチル-５-｛４-[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝フェニル]メタノール、
    [５-（２-｛４-[エチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
    （５-｛４-[エチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    [２-ヒドロキシメチル-５-（２-｛メチル[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニル｝エチル）フェニル]メタノール、
    （２-ヒドロキシメチル-５-｛メチル[メチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）フェニル]-２-チエニルメトキシ｝フェニル）メタノール、
    ｛５-（２’-エチル-４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-イソプロピル-６-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛５-[２’-tert-ブチル-４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛５-[エチルメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛２-ヒドロキシメチル-５-[２’-イソプロピル-６-メチル-４’-（２，２，２-トリフルオロ-１-ヒドロキシ-１-トリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
    ｛５-[ジメチルエチルメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛５-[６-エチル-４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛５-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６-メトキシ-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛５-[６-tert-ブチル-４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-２’-メチルビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛５-[エチルメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    ｛２-ヒドロキシメチル-５-[６-メトキシ-２’-メチル-４’-（２，２，２-トリフルオロ-１-ヒドロキシ-１-トリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]フェニル｝メタノール、
    ｛５-[ジメチルエチルメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルオキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    （５-｛２-[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６，２’-ジメチルビフェニル-３-イル]エチル}-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    （５-｛２-[ジメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イル]エチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    （５-｛[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）６，２’-ジメチルビフェニル-３-イルアミノ]メチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル）メタノール、
    （５-｛[ジメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イルアミノ]メチル｝-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール、
    [５-（｛[４’-（１-エチル-１-ヒドロキシプロピル）-６，２’-ジメチルビフェニル-３-イル]メチルアミノ}メチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
    [５-（｛[ジメチル（トリフルオロヒドロキシトリフルオロメチルエチル）ビフェニル-３-イル]メチルアミノ｝メチル）-２-ヒドロキシメチルフェニル]メタノール、
    からなる群より、単独又は混合物の形態で選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  8. 下記の特徴：
    ・Ｒ１は、ＣＨ３またはＣＨ２ＯＨ基を表す、
    ・Ｒ２は、ＣＨ２ＯＨ基を表す、
    ・Ｘ−Ｙは、式（ａ）または（ｃ）の結合を表す、
    ・Ｒ３は、Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１４）ＯＨ基を表す、
    のうち少なくとも一、好ましくは全てを有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  9. 医薬品の製造のための、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  10. ・分化もしくは増殖に関係した角質化障害に関連する皮膚病訴、例えば、単純性挫瘡、面皰、多形核球、しゅさ、結節性嚢胞、集簇性挫瘡、老人性挫瘡、並びに日光挫瘡、薬物関連挫瘡もしくは職業性挫瘡等の二次性挫瘡の；
    ・別のタイプの角質化障害、例えば魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエ病、掌蹠角皮症、白斑症及び白斑形成状態、並びに皮膚もしくは粘膜（口腔）の苔癬の；
    ・炎症性及び／または免疫アレルギー性成分を伴い、細胞増殖障害を伴うか否かによらない、別の皮膚病訴、特に、皮膚、粘膜もしくは爪のいずれかによらない全形態の乾癬、さらには乾癬性リウマチ、あるいは湿疹等の皮膚アトピーまたは呼吸性アトピー、あるいは歯肉肥大の；
    ・良性か悪性かによらず、ウィルス起源であるか否かによらない皮膚または表皮の増殖、例えば尋常性ゆうぜい、扁平ゆうぜい及びゆうぜい状表皮発育異常症、口腔もしくは葉状の乳頭腫症、Ｔリンパ腫、及び紫外線によって誘発される増殖、特に基底細胞及び脊髄細胞の上皮腫の場合、並びに角化棘細胞腫等のあらゆる前癌性皮膚病巣の；
    ・皮脂機能の障害、例えば挫瘡の脂肪過剰または単純脂漏症の；
    ・ＵＶ光への曝露に起因する皮膚障害、光誘発性であるか経時性であるかによらない皮膚老化、色素沈着及び光線性角化症、あるいは経時性もしくは光線性の老化に関連する病理の；
    ・ビタミンＤ受容体によって引き起こされるか、おそらくは誘発される癌の癌性または前癌性状態、例えば乳癌、白血病、筋ジストロフィー症候群、及びリンパ腫、マルピーギ上皮細胞の癌、及び胃腸癌、黒色腫、及び骨肉腫の；
    ・ウイルス起源の脱毛症、特に化学療法もしくは放射線に起因する脱毛症の；
    ・タイプ１真性糖尿病、多発性硬化症、狼瘡及び狼瘡タイプの病訴、喘息、糸状体腎炎等の自己免疫疾患、ＡＩＤＳ等の免疫系の選択的機能不全、あるいは免疫拒絶等の免疫病訴の；
    治療を企図した医薬品の製造のための、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  11. 製薬用として許容される支持体中に、請求項１乃至８のいずれか一項に定義される、少なくとも一の化合物を含むことを特徴とする、製薬組成物。
  12. 請求項１乃至８のいずれか一項に記載の化合物の濃度が、組成物全重量に対して０．０００１乃至５重量％であることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
  13. 化粧品として許容される支持体中に、請求項１乃至８のいずれか一項に定義される、少なくとも一の化合物を含むことを特徴とする、化粧品組成物。
  14. 化合物の濃度が、組成物全重量に対して０．００１乃至３重量％であることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
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